DK155974B - Fremgangsmaade til fremstilling af et tyggegummi, som kan frigive findelte, vanduoploeselige, terapeutiske aktive stoffer - Google Patents

Description

i

DK 155974 B

o

Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af et tyggegummi, som kan frigive findelte, vanduopløselige, terapeutisk aktive stoffer, ved hvilken man i smeltede gummigrundlagspartikler dispergerer et andet sødestof, 5 f.eks. en sukkerart og/eller en sukkeralkohol, til dannelse af en kontinuerlig fase og derpå blander den kontinuerlige fase med et første sødestof, f.eks. en sukkerart og/eller en sukkeralkohol, således at den kontinuerlige fase bringes til at gå itu til særskilte masser af gummigrundlag, der indhyller 10 partiklerne af det andet sødestof, at man blander et vandigt blødgøringsmiddel, f.eks. sorbitolsirup, maltitolsirup, xyli-tol, majssirup, hydrogeneret stivelseshydrolysat eller en blanding deraf, med blandingen af de særskilte masser og det første sødestof.

15 Fremgangsmåde ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man til denne blanding af vandigt blødgøringsmiddel, der indeholder det første sødemiddel, og af særskilte masser af gummigrundlag, sætter partiklerne af det vanduopløselige, terapeutisk aktive materiale efter først at have forsynet det-20 te med et vandopløseligt overtræk af gummi arabicum, dekstrin, traganthgummi, gelatine, pectin, carboxymethylcellulose, algi-nat eller et hydrokolloid eller en blanding deraf, hvorhos det aktive materiale anvendes i en mængde fra 0,05 til 20 vægt% af tyggegummigrundlaget, og vægtforholdet mellem overtræksmid-25 let og det vanduopløselige stof er i området fra 1:4 til 1:2.

Til tydeligere forståelse af, hvorledes tyggegummiet er opbygget og fremstillet, tjener tegningen, hvor fig. 1 skematisk viser en mikroskopisk gengivelse af en del af et tyggegummi ifølge opfindelsen, 30 fig. 2 skematisk viser en mikroskopisk gengivelse af en del af et tyggegummi med en lignende sammensætning som det i fig. 1 viste tyggegummi fremstillet ved konventionelle fabrikationsmetoder, fig. 3 i et kassediagram viser en skematisk gengivelse 35 over et strømningsskema til illustration af de trin, som anven-

DK 155974B

O

2 des ved fremstilling af tyggegummiet ifølge opfindelsen således som vist i fig. 1, og fig. 4 ligeledes i form af et kassediagram illustrerer de trin, som anvendes ved fremstilling af tyggegummiet som vist 5 i fig. 2.

Konventionelt tyggegummi indbefatter almindeligvis et gummigrundlag, til hvilket der er tilsat vandopløselige sødestoffer, f.eks. forskellige sukkerarter såsom saccharose og dextrose, majssirup, sorbitol og/eller kunstige sødestoffer så-10 som natrium- eller calciumsaccharin, cyklamater, emulgatorer såsom lecithin, mono- og diglycerider og smagsstoffer eller aromastoffer. Tyggegummiet fremstilles almindeligvis (således som vist i fig. 4} ved, at gummigrundlaget (O), smeltes, idet majssirup eller andre vandige blødgøringsmidler (S) blandes i 15 3-5 minutter med gummigrundlag, hvorefter der tilsættes faste sødestoffer (1) og (2), f.eks. sukker eller sorbitol og smags/-aromastoffer, og der blandes i 5 minutter. Tyggegummiet fjernes fra kedlen, udvalses og udskæres til ønsket form.

Efterhånden som gummiet oparbejdes således som ovenfor 20 anført, bliver det ved med at være sammenhængende eller kontinuerligt under hele fremgangsmåden. Resultatet er, at det færdige tyggegummiprodukt er en kontinuerlig masse af gummigrundlag (0) , som indhyller sukkeret eller andre sødestoffer (1)' Qg (2) samt det vandige blødgøringsmiddel (S), således at der til-25 vejebringes en grundmasse eller matrix af gummigrundlag (0) indeholdende sødestof (1) og (2) og vandig blødgøringsmiddel (S), jfr. tegningens fig. 2.

Det således fremstillede gummi tilvejebringer i begyndelsen en ønskelig stærk sød smag, som hurtigt formindskes i løbet 30 af de første 3-5 minutters tygning til et meget svagt sødheds-niveau, som knap kan skelnes. Efter ca. 5 minutter eller endog mindre er praktisk talt al sødhed forsvundet. Der består følgelig et tydeligt behov for et tyggegummi, som er i besiddelse af langvarig sødhed, dvs. en sødhed, som varer i 7-8 minutter el-35 ler endnu længere. Hertil kommer, at der består et behov for et langvarig sødt, men dog sukkerfrit gummi, der kun indeholder na- turlige sødestoffer, men ingen kunstige sødemidler.

3 DK 155974B

O

Hvor det har været forsøgt at fremstille et tyggegummi under anvendelse af den ovenfor anførte fremgangsmåde og indeholdende et terapeutisk aktivt, vanduopløseligt materiale, har det 5 vist sig, at det terapeutiske materiale kun vanskeligt frigøres. Dette er ligeledes tilfældet, selv om det terapeutiske materiale overtrækkes med sukker eller med en polyol.

Inden for det medicinske område indrømmes det almindeligvis, at små fortsatte doser af medikamenter har større terapeu-10 tisk værdi end højere enkeltdoser ved udøvelsen af oral profylakse. Behandling af mundhulen med bittert smagende alkaloider eller antibiotika bliver et særligt problem, fordi patienten afviser dem.

Et medikamentafgivelsessystem, der vil styre frigivelsen 15 af medikamenter til en værdi under bittersmagstærskelen, men stadig opretholde terapeutiske egenskaber, vil derfor være af stor værdi for det medicinske fagområde. I virkeligheden vil tyggegummi være ideelt egnet til brug som et sådant afgivelsessystem, eftersom udøvelse af tyggefunktionen selv automatisk 20 vil frigive medicinen og samtidig forhindre ophobningen af overdrevne koncentrationer i mundhulen på grund af den konstante vaskning med spyt.

Fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.830.030 kendes et tyggegummi med langvarig sød smag, men i skriftet beskri-25 ves ikke anvendelsen af et terapeutisk aktivt materiale overtrukket med et vandopløseligt overtræk i tyggegummiet for at forbedre frigivelsen af det terapeutisk aktive materiale under tygningen.

Det har nu ifølge opfindelsen overraskende vist sig, 30 at en tyggegummimasse fremstillet ved fremgangsmåden ifølge tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.830.030 er et egnet udgangsmateriale til fremstilling af tyggegummier, der indeholder vanduopløselige stoffer som nystatin, dicalciumphos-phat og magnesiumhydroxid.

35 Ifølge den foreliggende opfindelse har det nu vist sig, at tyggegummi fremstillet ifølge den nedenfor nærmere 4

DK 155974 B

O

beskrevne teknik udgør et særdeles velegnet afgivelsessystem for visse terapeutiske, vanduopløselige materialer såsom nystatin, dicalciumphosphat og magnesiumhydroxid. Tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen vil frigive og 5 aflevere visse medikamenter og terapeutiske, vanduopløselige, vanskeligt frigivne materialer på effektiv måde, medens det hindrer eller inhiberer resorption af sådanne materialer tilbage til gummigrundlaget. Hvor der er tale om medikamenter såsom nystatin, afgiver tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmå-10 den ifølge opfindelsen medikamentet i effektiv terapeutisk koncentration under dets bitterhedstærskel og/eller i en sådan koncentration, at det i tyggegummiet tilstedeværende sødestof maskerer eventuel ubehagelig smag.

Idet der nu henvises til tegningens fig. 1 og 3, genr-15 nemgås her tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der indbefatter en vandopløselig fase (A), som dannes af et vandigt blødgøringsmiddel (S) såsom en sorbitolsirup, det terapeutiske eller aktive ingrediens (T), som skål frigives, og eventuelt et første sødestof (1) såsom sorbitol 20 eller sukker i partikelform fordelt gennem hele det vandige blødgøringsmiddel (S) og en forholdsvis vanduopløselig fase (B), som dannes af et flertal særskilte masser suspenderet i og fordelt gennem hele den vandopløselige fase (A), idet hver af disse masser er dannet af et gummigrundlag (0) og eventuelt 25 partikler af et andet sødestof (2) såsom mannitol og/eller sorbitol eller sukker indhyllet i partiklerne af gummigrundlag. Det aktive ingrediens (T) frigives sammen med det første sødestof (1) (hvor dette er til stede) og vandigt blødgøringsmiddel (S), som tilvejebringer det indledende sødheds-30 indtryk. Gummigrundlaget (0) tilvejebringer en indhylning eller et beskyttende bæremedium for det andet sødestof (2) (hvor dette er til stede) til styret og langsom frigivelse af det andet sødestof, hvorved tilvejebringes forlænget sødhed, efter at et eventuelt indledende sødhedsindtryk er klin- 35 , ~ get af.

DK 155974 B

O

5 Således som det her ses, tilvejebringer den foreliggende opfindelse altså en fremgangsmåde til fremstilling af både sukkerholdigt og sukkerfrit eller sukkerfattigt tyggegummi, der er i starid til at frigive findelte, vanduopløselige, terapeutiske 5 eller aktive ingredienser, medens det forhindrer resorption af sådanne materialer tilbage i tyggegummiklumpen. Desuden har tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen i visse foretrukne udførelsesformer langvarig sødhed, som er tilstrækkelig til at maskere eventuelt ubehagelig smag på grund 10 af frigivelsen af det terapeutiske materiale.

Tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen har den særegne diskontinuerlige nougatstruktur, som er vist i tegningens fig. 1 og beskrevet mere detaljeret nedenfor, idet denne struktur i høj grad bidrager til frigi-15 velsen af de findelte, vanduopløselige ingredienser.

Udtrykkene "terapeutisk" eller "aktivt" materiale henfører til pulveriserede eller findelte, vanduopløselige materialer, som kun vanskeligt frigives fra konventionelle tyggegummier, og som er i stand til at afgive terapeutiske virknin-20 ger til mundhulen, herunder tænder og/eller slimhinder, såvel som til legemet i almindelighed, f.eks. i form af dicalcium-phosphat, chlorophylliner, antacider såsom magnesiumhydroxid, calciumcarbonat, aluminiumhydroxid, medikamenter såsom nystatin og andre antibiotika, især dem der anvendes ved oral pro-25 fylakse, vitaminer, cardiovasculære medikamenter såsom propa-nolol og nadolol og lignende.

Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen overtrækkes partikler af terapeutiske eller aktive materialer først, fortrinsvis med gummi arabicum og andre resorptionshindrende midler, 30 som er uigennemtrængelige eller tætte over for gummigrundlaget, og som kun vanskeligt assimileres i gummigrundlaget, før sådanne aktive materialer inkorporeres i tyggegummiet. Det har vist sig, at overtrækning af sådanne materialer forøger frigivelsen af disse fra tyggegummi og forhindrer resorption eller 35 genabsorbering af sådanne materialer tilbage i tyggegummiklumpen. Eksempler på sådanne overtræksmaterialer, der er velegnede

O

6

DK 155974 B

til brug herved, indbefatter foruden gummi arabicum også dex-triner, traganthgummi, gelatine, pectiner, carboxymethylcel-lulose, alginater og andre hydrokolloider.

Partiklerne af terapeutisk eller aktivt materiale kan 5 overtrækkes ved, at partiklerne simpelthen sættes til en vandig opløsning af overtræksmidlet og blandes dermed til dannelse af en ensartet suspension. Suspensionen kan derpå tørres, f.eks. ved sprøjtetørring, tromletørring, frysetørring eller anden konventionel tørringsteknik og derefter pulveri-10 seres om nødvendigt til fremstilling af de overtrukne partikler.

Det vil forstås, at en hvilken som helst konventionel partikelovertrækningsteknik kan anvendes ved fremstilling af de overtrukne materialer.

15 Således som angivet er det foretrukne overtræksmateria le til anvendelse ifølge opfindelsen gummi arabicum. Tilstrækkeligt gummi arabicum eller et andet resorptionshindrende materiale vil kunne anvendes, således at hver enkelt partikel af aktivt materiale overtrækkes fuldstændigt. Hertil benyttés 20 således fra ca. 4 til ca. 1 del aktivt materiale pr. del overtræksmiddel .

De overtrukne partikler af aktivt materiale, som skal sættes til tyggegummiet, vil fortrinsvis have en gennemsnitspartikelstørrelse i området fra ca. 0,05 til ca. 0,15 mm.

25 Under tygning frigives det overtrukne terapeutiske mid del hurtigt, og hindres i at resorberes tilbage til guramigrund-laget på grund af overtrækkets dårlige affinitet over for gum-migrundlaget.

Tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge 30 opfindelsen forsynes med et første sødestof beregnet til at fremkalde et indledende kraftigt sødhedsindtryk til frigivelse sammen med det terapeutiske eller aktive ingrediens, idet man som hjælpesødestof iblander et første sødestof, der kan udgøre en del af det andet sødestof og/eller et derfra 35 forskelligt sødestof sammen med gummigrundlaget (hvori det andet sødestof allerede er dispergeret), før den terapeutiske 7

DK 155974B

O

eller aktive, vanduopløselige ingrediens inkorporeres i gummiet. Efterhånden som blandingen skrider frem, rives gummigrundlaget med dets deri dispergerede indhold af det andet sødestof itu til særskilte masser og suspenderes i det første 5 sødestof. Derefter iblandes plastificeringsmiddel eller vandig blødgøringsmiddel i form af en sirup af polyvalent alkoholtype i de særskilte masser suspenderet i det første sødestof, hvorved der frembringes en særegen struktur, som minder om blød nougat og som tillader god indledende sødhedsudbrud og kraftig 10 smagsfremkaldelse samtidig med, at den tilvejebringer ualmindelig god langvarig sødhed i op til 8 minutter eller endog mere med god evne til at holde på sødheden. Til sidst tilsættes den terapeutiske eller aktive, vanduopløselige ingrediens, som dispergeres i tyggegummiet og herved i virkeligheden dis-15 pergeres i den vandopløselige, vandige blødgøringsmiddelfase.

Udtrykket "første sødestof" henfører således som her anvendt til det sødestof, som ekstraheres i begyndelsen efter tygning, og som danner en vandopløselig fase sammen med det terapeutiske, vanduopløselige materiale og det vandige blødgø-20 r ingsmidde1.

Udtrykket "andet sødestof" henfører således som her anvendt til det sødestof, der kun langsomt ekstraheres, og i hovedsagen efter at det terapeutiske eller aktive materiale og det første sødestof er opløseliggjort efter tygning; det 25 andet sødestof danner sammen med gummigrundlaget en vanduoplø-selig fase eller en fase, som kun langsomt frigøres under tygning.

Ved fremstilling af tyggegummiet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, (således som vist i tegningens fig. 3) 30 smeltes gummigrundlaget først, og emulgator såsom lecithin og det andet sødestof blandes grundigt i mindst 2 minutter i det smeltede gummigrundlag (der holdes ved en temperatur, som fortrinsvis ikke overstiger 93°C), således at der bevir-kes ensartet fordeling og tæt forsegling af det andet søde-35 stof inden i gummigrundlaget. Smags/aromastoffer og levnedsmiddelsyrer (hvor sådanne ønskes) tilsættes, og blandingen sam- 0 8

DK 155974 B

menblandes i 1-2 minutter. Til dette tidspunkt udgør blandingen en kontinuerlig, sammenhængende eller kohæsiv masse. På dette trin tilsættes det første sødestof, fortrinsvis i partikelform, til den kontinuerlige masse, idet sammenblandingen fortsættes 5 i 1-5 minutter, hvilket bevirker, at den kontinuerlige masse nu rives itu til særskilte små masser eller partikler af gummigrundlag indeholdende det andet sødestof indelukket eller forseglet i disse særskilte masser, som nu suspenderes i partikler af det første sødestof til dannelse af en heterogen 10 masse. Det vandige plastificeringsmiddel eller blødgøringsmid-del tilsættes og blandes med denne heterogene masse i 1-5 minutter, men fortrinsvis fra 1-3 minutter. Det partikelformede, terapeutiske eller aktive materiale, der er overtrukket med gummi arabicum eller et andet overtræksmateriale, tilsættes og indblandes i tuggegummiblandingen. Derefter tilsættes det faste smags/aromastof, f.eks. indkapslet i eller fikseret på dextrin eller gummi arabicum, og vandopløselige syrer kan tilsættes og blandes med hele gummimassen til dannelse af et 2Q glat tyggegummi, der kan udvalses, ridses eller præges og opskæres i ønskede former.

Det vil forstås, at når det terapeutiske materiale og det vandige plastificeringsmiddel eller blødgøringsmiddel tilsættes, efter at blandingen foreligger i form af diskon-tinuerlige særskilte masser eller klumper indeholdende det andet sødestof forseglet inden i sig og suspenderet i det første sødestof, vil praktisk talt alt vandet fra det vandige plastificeringsmiddel såsom sorbitolsirup optages ved hjælp af det vandopløselige, partikelformede første sødestof, og vandet vil ikke være tilgængeligt til at opløseliggøre det

OU

andet sødestof, der befinder sig afspærret eller tæt forseglet i gummigrundlaget. Det andet sødestof, som i begyndelsen er tilsat til det smeltede gummigrundlag til dannelse af en kontinuerlig masse vil være praktisk talt begravet i gummigrundlaget og beskyttet mod eventuel opløseliggørelse (f.eks. på

OO

grund af brugen af vandig polyolsirup), selv efter at gum-

O

9

DK 155974 B

migrundlagsblandingen er revet itu til dannelse af særskilte masser eller korn.

Tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfin-5 delsen sammensættes eller opbygges til frigivelse af op til ca.

75% af dosisbehovet for aktivt materiale under og op til de første 5-10 minutters tygning, eller sagt på en anden måde ca. 20 til ca. 80% af den i tyggegummiet tilstedeværende aktive ingrediens frigives i løbet af et sådant tidsrum. Naturligvis vil mæng-10 den af aktivt materiale, som er til stede i tyggegummiet, afhænge af materialets natur og kraft, den krævede anvendelsesfrekvens og dets specifikke frigørelsesegenskaber fra tyggegummiet. Hvor den aktive ingrediens således er dicalciumphosphat, kan tyggegummiet indeholde fra ca. 7,5 til ca. 10 vægt% deraf? hvor den 15 aktive ingrediens er et antacid således som ovenfor anført, kan tyggegummiet indeholde fra ca. 10 til ca. 20 vægt% deraf; hvor den aktive ingrediens er et systemisk medikament, kan tyggegummiet indeholde fra ca. 0,05 til ca. 2 vægt% deraf; hvor den aktive ingrediens er et medikament anvendt ved oral profylakse så-20 som nystatin, kan tyggegummiet indeholde fra ca. 0,18 til ca.

0,36 vægt% deraf.

Tilstedeværelsen af det første sødestof og det andet sødestof i tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er vigtigt, idet det første sødestof med dets ind-25 ledende sødhedsudbrud vil maskere smagen af den mængde aktiv ingrediens, som frigives i løbet af de første 5-10 minutters tygning, medens det andet sødestof med dets forsinkede sødheds-frembringelse vil maskere en rest af tilbageværende aktivt materiale, som frigives efter de første 10 minutter.

30 Eksempler på sødestoffer, som her kan anvendes som andet sødestof dispergeret gennem og forseglet i hele den særskilte masse af gummigrundlag i form af enkeltpartikler deraf under tilvejebringelse af forlænget sødhed og maskering af smagen af frigivet aktivt restmateriale indbefatter, dog uden begrænsning, 35 et eller flere af følgende: naturlige sødestoffer såsom saccharose, glucose, fructose, fructosesirup, glycyrrhizin, melasser, o 10

DK 155974B

karamel, monoammoniumsalt, af glycyrrhizin, mono-, di- eller trinatriumsalt af glycyrrhizin, mono-, di- eller trikaliumsalt af glycyrrhizin og calciumsalt af glycyrrhizin, sukkeralkoholer såsom mannitol, sorbitol, xylitol, maltitol, kunstige sødestoffer 5 såsom calciumsaccharin, natriumsaccharin, den frie syreform af saccharin, ammoniumsaccharin, aspartam (L-aspartyl-L-phenyl-alaninmethylester), naringin-dihydrochalcon, neohesperidin-di-hydrochalcon, cyclaminsyre, natriumcyclamat, calciumcyclamat, Dioscoreophyllum cumminsii (Serendipity bær), Sevia rebaudiana 10 (Steviosid), Richardella dulcifica (mirakelbær) eller thaumatin, sammen med saccharose, idet mannitol og/eller sorbitol foretrækkes.

Det første sødestof, der anvendes sammen med det vandige blødgøringsmiddel til fremkaldelse af det indledende sødheds-15 indtryk og til at maskere smagen af aktivt materiale frigivet i løbet af de første 5-10 minutters tygning, vil fortrinsvis være let ekstraherbart fra tyggegummiet og kan indbefatte et eller flere af følgende: naturlige sødestoffer såsom sukkerarterne, sukkeralkoholerne, f.eks. xylitol, sorbitol, mannitol, 20 maltitol eller blandinger deraf eller sukkerholdige materialer, f.eks. monosaccharider såsom arabinose, xylose, ribose, glucose, mannose, galactose, fructose, dextrose eller sorbose eller blandinger af to eller flere af ovenstående monosaccharider, disaccharider såsom saccharose, f.eks. rørsukker eller roe-25 sukker, lactose, maltose eller cellobiose og polysaccharider, kunstige sødestoffer såsom den fri syreform af saccharin, calciumsaccharin, ammoniumsaccharin, natriumsaccharin, aspartam (L-aspartyl-L-phenylalaninmethylester), naringin-dihydrochalcon, neohesperidin-dihydrochalcon, cyclaminsyre, natriumcycla-30 mat og calciumcyclamat samt andre sødestoffer såsom Dioscoreophyllum cumminsii (Serendipity bær), Sevia rebaudiana (Steviosid), Richardella dulcifica (mirakelbær), thaumatin og lignende.

Plastificeringsmidlet eller det vandige blødgøringsmiddel, der kan anvendes sammen med det første sødestof og aktivt mate-35 riale, som skal frigives, danner tyggegummiets såkaldte vandopløselige fase (i modsætning til den olie- eller vanduopløselige

O

„ DK 155974B

li ** gummigrundlagsfase, der indbefatter det deri dispergerede andet sødestof), og det vil fortrinsvis antage form af et praktisk talt ikke-hygroskopisk materiale såsom en polyvalent alkohol i væskeform (xylitolsirup, sorbitolsirup eller maltitol-5 sirup eller hydrogenerede stivelseshydrolysater således som beskrevet i US Reissue Patent 26.959 og US Patent No. 3.556.811).

Det vandige blødgøringsmiddel vil anvendes i en sådan mængde, at vægtforholdet mellem gummigrundlag og blødgøringsmiddel vil være 0,3:1 eller større.

10 Et fortykkelsesmiddel kan anvendes sammen med det vandi ge blødgøringsmiddel i en mængde inden for området fra ca. 0,1% til ca. 20%, men fortrinsvis fra ca. 3 til ca. 10 vægt% af det færdige tyggegummi. Eksempler på hensigtsmæssige fortykkelsesmidler indbefatter hydrolyserede kornfaststoffer, maltodextrin, 15 modificeret levnedsmiddelstivelse, majssirupfaststoffer med lav dekstroseækvivalens (DE), alginater, carrageenan, xanthangummi, gelatine, carob, traganthgummi, johannesbrødgummi og andre vandopløselige gummier og carboxymethylcellulose.

Maltodextrin er særlig foretrukket og kan anvendes i så-20 danne mængder, at der tilvejebringes et vægtforhold mellem dette og det vandige blødgøringsmiddel i området fra ca. 2:1 til ca. 1:1. Tilsætningen af de ovenfor anførte stoffer fører til forbedret krop og styrke hos det vandige blødgøringsmiddel, hvilket kan være nødvendigt til effektiv udpladning af gummiet.

25 Det vandige blødgøringsmiddel eller plastificeringsmid- del, som herved anvendes, tjener som grundmasse eller matrix, der omgiver øerne eller småkornene af gummigrundlag indeholdende det andet sødestof, og det virker som bindemiddel for sådanne øer af gummigrundlag og andet sødestof samt for partik-30 lerne af terapeutisk materiale og første sødestof. For så vidt som det vandige blødgøringsmiddel (eller bindemidlet), ligger på gummioverfladen (idet det i virkeligheden overtrækker masserne eller Øerne af guitimigrundlag) foretrækkes det, at det vandige blødgøringsmiddels hygroskopicitet er så lav som mulig. Således 35 bør anvendelsen af majssirup, der er stærkt hygroskopisk og let vil absorbere fugt, hvilket fremkalder problemer med svedning i

O

DK 155974 B

12 varme, fugtige klimaer, undgås, hvor dette er muligt. Det foretrækkes, at det herved anvendte vandige blødgøringsmidde1, selv i sukkerbaseret gummi, er sorbitolsirup.

Det vandige blødgøringsmiddel (eller bindemidlet), vil 5 indeholde fra ca. 65 til ca. 80%, men fortrinsvis fra ca. 70.til ca. 75 vægt% faststoffer og vil være til stede i en mængde fra ca. 3 til ca. 30, men fortrinsvis fra ca. 5 til ca. 25 vægt%· af tyggegummiet, hvilket afhænger af typen og mængden af søde faststoffer, der er til stede i blødgøringsmidlet.

10 Den tilstedeværende mængde gummigrundlag vil variere af hængigt af tyggegummiproduktets konfiguration og de deri tilstedeværende sødemidlers type. Gummigrundlaget bør være til stede i tilstrækkelige mængder til at opstille afbalancerede recepter, der tilvejebringer et gummi, som er tilstrækkeligt diskon-15 tinuerligt til at tilvejebringe de ønskelige nougatagtige sød-heds/smagsfrigivelsesegenskaber, men dog på samme tid være tilstrækkelig kontinuerlig til at tillade forarbejdning til ønsket form.

I tilfælde af, at der fremstilles sukkerholdigt tyggegum-20 mi, vil den vandopløselige fase (vandigt blødgøringsmiddel-før-ste sødestof-aktiv ingrediens) sædvanligvis udgøre fra ca.

23 til ca. 80% og fortrinsvis fra ca. 30 til ca. 50 vægt% af tyggegummiet, og den vanduopløselige fase (gummigrundlag-andet sødestof) vil sædvanligvis udgøre fra ca. 20 til ca. 75% og for-25 trinsvis fra ca. 30 til ca. 70 vægt% af tyggegummiet. Det første sødestof (dispergeret i det vandige blødgøringsmiddel) således som ovenfor beskrevet vil sædvanligvis være til stede i en mængde fra ca. 20 til ca. 60% og fortrinsvis fra ca. 25 til ca.

35 vægt%, og det andet sødestof, som kan være sukker eller et 30 andet sødemiddel, vil være til stede i en mængde i området fra ca. 20 til ca. 45% og fortrinsvis fra ca. 25 til ca. 35 vægt% af tyggegummiet.

Hvor der er tale om sukkerfrit eller sukkerfattigt tyggegummi, vil den vandopløselige fase sædvanligvis udgøre fra ca.

35 5o til ca. 92% og fortrinsvis fra ca. 55 til ca. 88 vægt% af tyggegummiet, medens den vanduopløselige fase vil udgøre fra 13

DK 155974 B

O

ca. 8 til ca. 50% og fortrinsvis fra ca. 12 til ca. 48 vægt% af tyggegummiet.

Det første sødestof (dispergeret i det vandige blødgørings-middel). således som ovenfor beskrevet, f.eks. en sukkeralkohol, 5 vil være til stede i en mængde fra ca. 25 til ca. 35% og fortrinsvis fra ca. 28 til ca. 32 vægt%, og det andet sødestof, der kan være en sukkeralkohol eller et andet sødestof, som ikke er et sukker, vil være til stede i en mængde i området fra ca. 15 til ca. 35% og fortrinsvis fra ca. 28 til ca. 32 vægt% af tyg-10 gegummiet.

Hvor kunstige sødestoffer anvendes i tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, uanset om det er i den vanduopløselige gummigrundlagsfase eller i den vandopløselige vandige blødgøringsmiddelfase, vil det kunstige sødestof an-15 vendes i hver af de almindeligt anvendte mængder i sukkerfrie eller sukkerfattige gummier, hvilket afhænger af typen af anvendt kunstigt sødemiddel. Således kan de kunstige sødemidler anvendes i den ene eller den anden af faserne eller begge faserne i mængder, som ligger fra ca. 0,02 til ca. 1 vægt% af tyggegummiproduk-20 te t.

Det har vist sig, at ved at regulere gummigrundlagskoncentrationen i tyggegummiproduktet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det muligt at optimere frigivelsesegenskaberne for den aktive ingrediens og sødestoffet fra tyggegummiet 25 og derved maksimere koncentrationerne af aktiv ingrediens og sødestof i spyttet. Dette opnås eller gennemføres ved at sænke gummigrundlagets koncentration, således at der opnås en kort nougattypes truktur . Den korte nougattypestruktur rives let itu ved tygning, hvilket frigør store mængder sødestof til spyttet. Ifølge 30 den foreliggende opfindelse vil gummigrundlaget således være til stede i mængder i området fra ca. 8 til ca. 25 vægt% af tyggegummiet og fortrinsvis fra ca. 12 til ca. 20%, hvor der er tale om ikke-stangformet tyggegummi, f.eks. terninger, puder, kugler, blokke og lignende, der eventuelt kan indeholde et sukkerovertræk 35 eller et sukkerfrit overtræk, skal eller kappe.

14

O

DK 155974 B

Hvor der ønskes en ydre skal eller kappe, kan denne påføres på tyggegummiet under anvendelse af velkendt overtræksteknik inden for området. Overtrækket eller skallen kan indeholde saccharose, majssirup, dextrose og/eller andre konventionelle over-5 træksbestanddele og kan udgøre fra ca. 10 til ca. 20% og fortrinsvis fra ca. 12 til ca. 15 vægt% af det færdige tyggegummiprodukt. Overtrækket meddeler ikke alene tyggegummiet yderligere smag og sødhed, men beskytter også den bløde gummikerne og forbedrer gummiets totale hyldelevetid.

10 Hvor der er tale om tyggegummi i stangform, kan større koncentrationer af gummigrundlag være nødvendige af behandlingsmæssige hensyn, idet gummigrundlaget i så fald fortrinsvis udgør fra ca. 18 til ca. 24-.vægts af tyggegummiet. Tyggegummi fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen vil således i stang-15 form ikke have den korte nougattypestruktur, som forbindes med de ovenfor beskrevne ikke stangformede typer tyggegummi, nemlig under hensyn til de forøgede koncentrationer af gummigrundlag, der kræves i sådanne stanggummier.

Den særegne nougatstruktur hos tyggegummi fremstillet ved 2o fremgangsmåden ifølge opfindelsen er særlig velegnet ved fremstillingen af boblegummi. Boblegummi fremstillet ifølge opfindelsen vil dannes ud fra særskilte masser af gummigrundlag, som flyder på eller er suspenderet i det vandige blødgøringsmiddel. Det forhold, at gummigrundlaget brydes itu under fremstillingen, tilin-25 tetgør gummigrundlagets elasticitet, hvorved dets elastiske tilbagespring nedbringes, således at man kan opretholde den rette stabilitet med hensyn til længde og tykkelse til behandling på hurtigt kørende pakkemaskiner. Tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen tillader således forarbejdning på 30 stangfremstillingsudstyr under overholdelse af ekstremt snævre tolerancer.

Følgende recepter foretrækkes: 35 o

15 DK 155974B

Sukkerholdige tyggegummier ___Vægtdele_

Stænger Andre former (blokke) A. Varidopløselig fase 5 Aktiv ingrediens 0,05-10 0,05-10

Sorbitolsirup (68-72% faststof) 3-10 8-12

Sukker 28-32 28-32 B. Vanduopløselig fase 10 Gummigrundlag

Boblegummi 20-25 12-20

Almindeligt tyggegummi 20-25 12-20

Sukker 28-32 28-32 15 Sukkerfrie tyggegummier

Stænger Andre former (blokke) A. Vandopløselig fase

Aktivt ingrediens 0,05-10 0,05-10

Sorbitol 25-35 25-35 20 Sorbitolsirup (68-72% faststof) 18-30 18-30 B. Vanduopløselig fase

Gummigrundlag

Boblegummi 18-25 12-20 25 Almindeligt tyggegummi 18-25 12-20

Mannitol eller sorbitol 20-30 20-30

Ved fremstillingen af kombinationen af det andet sødestof og gummigrundlag foretrækkes det, at pulveriseret sødestof 30 (eller måske endda flydende sødestof) anvendes til at fremme dis-pergeringen eller opløseliggørelsen i gummigrundlaget. Dog kan større partikelstørrelser benyttes, hvis sammenblandingstiden hæves til at udvirke opløseliggørelse eller indvalsning under blandeoperationen. En blandetid på ikke under 2 (og fortrinsvis 35 ca. 3) minutter vil anvendes til at udvirke en ensartet fordeling af sødemidlet i gummigrundlaget, når der benyttes konventionelle o

16 DK 155974B

tyggegummiblandeapparater med sigmaformede blade. Imidlertid kan s ammenbiåndingstiden afkortes, hvis der anvendes mere effektive blandemetoder.

I almindelighed fremstilles gummigrundlaget ved opvarm-5 ning og blanding af naturgummier, syntetiske harpikser, vokser, plastificeringsmidler osv. på velkendt måde inden for teknikken. Typiske eksempler på de ingredienser, som findes i et tyggegummigrundlag, er masticerede stoffer af syntetisk oprindelse såsom styren-butadiencopolymer, isobutylen-isoprencopolymer, poly-10 isobutylen, polyethylen, jordolievoks, polyvinylacetat samt masticerede stoffer af naturlig oprindelse såsom kautsjuklatex-faststoffer, chicle, crown gummi, nispero, rosidinha, jelutong, pendare, perillo, niger gutta, tunu osv. Elastomeren eller masti-ceringsstoffet vil anvendes i en mængde i området fra ca. 5 til 15 ca. 15%, men fortrinsvis fra ca. 8 til ca. 12% og optimalt fra ca. 9 til ca. 11 vægt% af gummigrundlagssammensætningen.

Desuden vil gummigrundlaget fortrinsvis indeholde et opløsningsmiddel for elastomeren, der bør have minimale klæbrigheds-fremkaldende egenskaber og fortrinsvis omfatte hydrogeneret 20 estergummi, dvs. glycerolester af hydrogeneret naturharpiks og/eller dimeriseret estergummi.

Andre konventionelle bestanddele, som kan være til stede i gummigrundlaget, indbefatter et klæbrighedsformindskende middel af hydrofil type, som vil sorbere spyt og blive glat og ufor-25 eneligt med elastomeren og opløsningsmidlet for elastomeren, såsom polyvinylacetat, polyvinylbutylether, samt copolymere af vinylestere og vinylethere.

Gummigrundlaget kan også indbefatte hårde vokser, der tjener som smøremidler og bør have et smeltepunkt på over ca. 65°C 30 og fortrinsvis over ca. 75°C. Eksempler på sådanne hårde vokser indbefatter candelillavoks, paraffinvoks, carnaubavoks, ozokerit, oricury, mikrokrystallinsk voks og lignende.

Gummigrundlaget kan også indbefatte et blødgøringsmiddel og en smøremiddelkombination, der kan omfatte et eller flere 35 hydrogenerede vegetabilske eller animalske fedtstoffer med højt smeltepunkt, dvs. over ca. 22°C.

17

DK 155974B

O

Gummigrundlaget vil også indbefatte en emulgator, der skal meddele gummigrundlaget hydrofile egenskaber, således at spyttet vil absorbere deri, hvilket gør gummigrundlaget glat. Eksempler på sådanne emulgatorer indbefatter glycerylmonostearat, phospha-5 tider såsom lecithin og cephalin, "Tween" ® -arterne, "Span" ® --arterne og blandinger deraf.

Desuden kan gummigrundlaget indbefatte farvestoffer såsom titaniumdioxid, plastificeringsmidler såsom lanolin, stearinsyre, natriumstearat, kaliumstearat og lignende, antioxidanter i en 10 mængde op til ca. 1000 ppm af gummigrundlaget såsom butyleret hy~ droxytoluen, butyleret hydroxyanisol og/eller propylgallat.

Gummigrundlaget kan også indeholde partikler af kalk (CaCO^) som fyldstof og strukturmiddel i mængder på op til ca. 75% og fortrinsvis fra ca. 0,2 til ca. 25 vægt% af gummigrundlaget.

15 Hvor gummigrundlaget imidlertid skal anvendes i et praktisk talt kaloriefrit gummi, kan det indbefatte fra ca. 32 til ca. 75% og fortrinsvis fra ca. 35 til ca. 70 vægt% strukturforbedrende middel eller indifferent fyldstof. Eksempler på strukturforbedrende midler eller teksturiseringsmidler eller på indifferente fyld-20 stoffer, som er velegnede til brug herved, indbefatter calcium-carbonat, aluminiumhydroxid, aluminiumoxid, magnesiumcarbonat, talkum, aluminiumsilicater og blandinger deraf. Desuden kan gummigrundlaget blandes med kunstige sødestoffer og/eller levnedsmiddelsyrer således som her beskrevet for at tilvejebringe en 25 indledende kraftig sødhed eller surhed og/eller en forlænget sødhed.

Det vanduopløselige gummigrundlag kan bestå af et hvilket som helst af de forskellige grundlag, der er beskrevet i f.eks.

US patentskrift nr. 3.052.552 og 2.197.719.

30 Tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfin delsen kan indbefatte smags/aromastoffer såsom sure smagsstoffer eller frugtaroma eller ikke-syreholdige eller myntesmagende aromastoffer i en mængde i området fra ca. 0,3 til ca, 2,0 vægt% og fortrinsvis fra ca. 0,5 til ca. 1,2 vægt% af det færdige gum-35 miprodukt. Smags/aromastoffet kan omfatte olier hidrørende fra planter, blade/ blomster, frugter osv. Repræsentative smags- 18

DK 155974B

O

olier af denne type indbefatter citrusolier såsom citronolie, orangeolie, limeolie, grapefrugtolie, frugtessenser såsom æbleessens, pæreessens, ferskenessens, jordbæressens, annanasessens samt følgende essensolier: pebermynteolie, spearmintolie, blan-5 dinger af pebermynteolie og spearmintolie, nellikeolie, bayolie, annisolie, eukalyptysolie, timianolie, cederbladolie, kanelolie, muskatolie, salvieolie, bitter mandelolie, kassieolie og methyl-salicylat (vintergrøntolie). Forskellige syntetiske smagsstoffer og aromaer såsom blandet frugtaroma kan også inkorporeres i tyg-10 gegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen sammen med eller uden konventionelle konserveringsmidler. De ovenfor anførte smags/aromastoffer kan tilsættes sammen med det vandige blødgøringsmiddel og være en del af den vandopløselige fase og/eller tilsættes sammen med det andet sødestof 15 til gummigrundlaget og være en del af den såkaldte vanduoplø-selige fase.

For at tilvejebringe et indledende smagsindtryk eller surhedsfornemmelse kan tyggegummiet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen også indeholde en levnedsmiddelsyre 20 såsom citronsyre, vinsyre, æblesyre og lignende i en mængde i området fra ca. 0,3 til ca. 2,0 vægt% og fortrinsvis fra ca.

0,5 til 1,2 vægt% af det færdige gummiprodukt. En sådan levnedsmiddelsyre kan tilsættes til gummiet sammen med det vandige blødgøringsmiddel eller den vandopløselige fase for at lette 25 fremkaldelsen af indledende surhed. Desuden kan uopløselige syrer såsom fumarsyre eller indkapslede opløselige syrer tilsættes sammen med det andet sødestof og begraves i gummigrundlaget for at tilvejebringe længe vedvarende surhed.

Følgende eksempler tjener til nærmere belysning af 30 fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af tyggegummi ved gennemgang af visse foretrukne udførelsesformer.

35 19

DK 155974 B

O

Eksempel 1

Tyggegummi indeholdende partikler af nystatin overtrukket med gummi arabicum, der kan frigives frit, med den nedenfor anførte sammensætning fremstilles som følger: 5 Vægtdele

Gummigrundlag 17

Sukker 66

Sorbitolsirup (68-72% sorbitolfaststoffer) 11 10 Malto-dextrin 4

Nystatin (overtrukket med gummi arabicum) 0,2

Pebermynteolie 1

Yelkin (lecithin) 0,2 15 Pebermynte (sprøjtetørret smagsstof) 0,5

Partikler af nystatin overtrukket med gummi arabicum fremstilles ved simpelthen at blande partikler af nystatin (gennemsnitsstørrelse 0,074 mm) i en 25%'s vandig opløsning af gummi arabicum til dannelse af en suspension. Suspensionen sprøjtetør-20 res til frembringelse af nystatinpartikler overtrukket med gummi arabicum i et vægtforhold mellem nystatin og gummi arabicum på 75:25.

Gummigrundlaget anbringes i en kedel forsynet med dampkappe og udstyret med en blander med sigmablade.. Kedeltempera-25 turen holdes på ca. 82°C til ca. 93°C. Ca. halvdelen af sukkeret blandes grundigt ind i det smeltede gummigrundlag (medens gummigrundlaget foldes grundigt) i ca. 3 minutter til dispergering og fordeling af sukkeret over hele gummigrundlagets kontinuerlige masse. Sukkeret indespærres derved i eller beskyttes på anden må-30 de med gummigrundlaget. Det flydende smags-aromastof tilsættes og indblandes over 1 minut. Den resterende mængde sukker tilsættes under blanding i ca. 2 minutter, hvorved massen oprives i særskilte stykker. "Maltrin MlOO" (malto-dextrin) og flydende sorbitol tilsættes, således at massen samles og blandes i ca.

35 2 minutter. På dette punkt er særskilte stykker gummigrundlag med deri indespærret sukker suspenderet i en vandopløselig matrix

20 DK 155974B

o af flydende sorbitol, maltodextrin og sukker. Til denne vandopløselige fase tilsættes det i gummi arabicum forseglede nystatin og indblandes, indtil der opnås en homogen dispersion.

Den homogene dispersion tillades at afkøle og udplades 5 derpå, ridses og opskæres til stænger (på 2,8 g hver), som indeholder 5 mg nystatin hver.

Som kontrol A fremstilles tyggegummi således som ovenfor beskrevet med undtagelse af, at det i tyggegummiet tilstedeværende nystatin er uovertrukket.

10 Tyggegummierne ifølge eksempel 1 og kontrol A afprøves for frigørelse af nystatin som følger: 10 Personer anmodes om at tygge tyggegummi ifølge eksempel 1 i 20 minutter og opsamle alt frembragt spyt, idet de kun svælger så lidt som muligt. Der foretages mikrobiologisk bedøm-15 melse af prøverne, hvilket giver nystatinenheder på mellem 5 og 25 enheder pr. mg.

Efter undersøgelse af restnystatinindholdene i de fortyggede gummier og spytindholdet hos individerne viser det sig, at tyggegummi ifølge eksempel 1 frigiver ca. 76% af det oprindeligt 20 tilstedeværende nystatin over prøveperioden på de 20 minutter.

En lignende prøve gennemført med kontroltyggegummi A (som indeholder uovertrukket nystatin) indicerer, at kun fra 0 til 4% af nystatinet frigøres.

Det viser sig også, at tyggegummiet ifølge eksempel 1 25 (tyggegummi fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen), som indeholder det gummi arabicum-overtrukne nystatin afgiver nystatinet på en sådan måde, at dettes bitre smag maskeres med de sødestoffer, der er til stede i tyggegummiet.

Der fremstilles kontrolgummier B og C, som afprøves for 30 at demonstrere de særegne frigørelsesegenskaber og fordele, der opnås med tyggegummiet ifølge eksempel 1.

Kontrolgummierne B og C har følgende sammensætning og fremstilles ved konventionel teknik således som beskrevet nedenfor.

35 21

DK 155974 B

O

Kontrol B og C Væqtdele

Gummigrundlag 22

Sukker 50 5 Majssirup 17

Sorbitol 10

Pebermynteolie 1

Yelkin (lecithin) 0,2

Pebermynte (sprøjtetørret smagsstof) 0,5 10 I kontrolpræparat B er der 0,2 del nystatin overtrukket med gummi arabicum (som ovenfor beskrevet) til stede, medens der i kontrolpræparat C er 0,2 del uovertrukket nystatin til stede.

Kontrolgummiet B fremstilles som følger.

15 Gummigrundlaget smeltes og blandes med lécithin og majs sirup, og nystatinet lukkes tæt inde i gummi arabicum i 5 minutter. Alt det pulveriserede sukker tilsættes, og det flydende smags/aromastof iblandes i løbet af 5 minutter. Det herved fremkomne gummi afkøles, udplades, ridses og skæres til stænger 2o (på. hver 2,8 g), som hver indeholder 5 mg nystatin.

Kontrolgummiet C fremstilles som beskrevet ovenfor med undtagelse af, at der anvendes uovertrukket nystatin.

Kontrolgummierne B, henholdsvis C afprøves ved, at hver af dem gives til 5 personer, som hver især anmodes om at tygge 25 en stang på 2,8 g gummi i 20 minutter og indsamle alt frembragt spyt.

De opnåede resultater indicerer, at efter tygning af kontrolgummiet B indeholdende det med gummi arabicum overtrukne nystatin frigøres ca. 24% af nystatinet i løbet af 20 minutters 3Q tygning, hvorimod der efter tygning af kontrolgummiet C indeholdende det uovertrukne nystatin kun frigøres 0-4% af nystatinet.

Under hensyn til ovenstående resultater ses det klart, at både den særegne struktur hos tyggegummiet (ifølge eksempel 1) og anvendelsen af gummi arabicum som overtræk i høj grad bidra-25 ger til frigørelsen af nystatinet fra tyggegummiet.

o

22 DK 155974 B

De ovenfor anførte resultater er opfør i, mere summarisk i nedenstående tabel.

Tabel I

5 % Frigjort nystatin efter

Eksempel 20 minutters tygning

Kontrol C

Nystatin med normalstruktur (ikke overtrukket) 0-4%

10 Kontrol A

Nystatin med nougatstruktur (ikke overtrukket) 0-4%

Kontrol B

Nystatin med normalstruktur 15 (overtrukket med gummi arabicum) 24%

Eksempel 1

Nystatin med nougatstruktur (overtrukket med gummi arabicum) 76% 20 Eksempel 2

Tyggegummi indeholdende partikler, som frit kan frigøres, af dicalciumphosphat overtrukket med gummi arabicum og med den nedenfor anførte sammensætning fremstilles som følger.

Eks 2 25 vægtdele

Gummigrundlag 17

Sukker 66

Sorbitolsirup (68-72% sorbitolfaststoffer) 11

Malto-dextrin 4 30 Pebermynteolie 1

Yelkin (lecithin) 0,2

Pebermynte (sprøjtetørret smagsstof) 0,5

Dicalciumphosphat (overtrukket med gummi arabicum) 7,5 35

23 DK 155974 B

O

I sammensætningen ifølge eksempel 2 er vægtforholdet mellem dicalciumphosphat og gummi arabicum 75:25.

Partikler af dicalciumphosphat overtrukket med gummi arabicum fremstilles ved simpelthen at blande partikler af dical-5 ciumphosphat (gennemsnitsstørrelse 0,074 mm)i en 25%'s vandig opløsning af gummi arabicum til dannelse af en suspension. Denne suspension sprøjtetørres til frembringelse af dicalciumphosphat-partiklerne overtrukket med gummi arabicum.

Gummigrundlaget anbringes i en kedel udstyret med damp-10 kappe og forsynet med en blander med sigmablade. Kedeltemperaturen holdes fra ca. 82°C til ca. 93°C. Ca. halvdelen af sukkeret blandes grundigt i det smeltede gummigrundlag (medens gummigrundlaget foldes godt) i ca. 3 minutter til fordeling af sukkeret over hele gummigrundlagets kontinuerlige masse. Sukkeret in-15 despærres derved i eller beskyttes på anden måde med gummigrundlaget. Det flydende smagsstof tilsættes og iblandes i 1 minut.

Den resterende mængde sukker tilsættes under blanding i ca. 2 minutter, hvilket bevirker, at massen rives itu til særskilte stykker. "Maltrin M100" (maltodextrin) og flydende sorbitol tilsæt-20 tes til samling af massen, som sammenblandes i ca. 2 minutter.

På dette punkt er særskilte partikler af gummigrundlag med deri indespærret sukker suspenderet i en vandopløselig matrix af flydende sorbitol, maltodextrin og sukker. Til denne vandopløselige fase tilsættes dicalciumphosphat tæt indelukket i gummi arabicum 25 og iblandes, indtil der opnås en homogen dispersion.

Den homogene dispersion tillades at afkøle og udplades derefter, ridses og opskæres til stænger (på hver 2,8 g), som hver især indeholder 7,5% dicalciumphosphat.

Som kontroltyggegummi D fremstilles stænger med samme sam-3Q mensætning således som ovenfor beskrevet med undtagelse af, at dicalciumphosphatet, som er til stede i tyggegummiet, er uover-trukket.

Som kontroltyggegummi E fremstilles stænger på samme måde som ovenfor med undtagelse af, at det i tyggegummiet til-35 stedeværende dicalciumphosphat agglomereres med sukker ifølge den af Bilotti i US patentskrift nr. 3.011.949 beskrevne teknik.

DK 155974 B

24

O

Kontroltyggegummier F, G, H og I fremstilles med følgende sammensætning således som neden for beskrevet.

Kontrol F, G, H og I

_vægtdele_ 5 Gummigrundlag 22

Sukker 50

Majssirup 17

Sorbitol 10

Pebermynteolie 1 10 Yelkin (lecithin) 0/2

Pebermynte (sprøjtetørret) 0,5 I kontrolpræparat F er der 7,5% uovertrukket dicalcium-phosphat til stede.

I kontrolpræparaterne G, H og I er der 7,5% faktisk di-15 calciumphosphat til stede, som i forvejen er overtrukket med gummi arabicum således som ovenfor beskrevet, nemlig i følgende mængdeforhold mellem dicalciumphosphat og gummi arabicum, 80:20 for kontrol G, 75:25 for kontrol H og 2,33:1 for kontrol I.

Kontrolpræparaterne F, G, H og X fremstilles som følger.

20 Gummigrundlaget smeltes og blandes med lecithin, majssirup og dicalciumphosphatet (overtrukket med gummi arabicum for kontrollerne G, H og I og uovertrukket for kontrol F) i 5 minutter.

Det fremkomne gummi afkøles, udplades, ridses og opskæres i stænger (på hver 2,8 g), som hver især indeholder 210 mg dical-25 ciumphosphat.

Tyggegummi ifølge eksempel 2 og henholdsvis kontrol D, E, F, G, H og I afprøves for frigørelse af dicalciumphosphat som følger.

Prøver af hver enkelt tyggegummi underkastes calciumana-30 lyse. Tyggegummierne foraskes, og calciumindholdet bestemmes i asken under anvendelse af atomabsorptionsanalyse.

5 Stænger af hvert enkelt gummi gives til 5 personer, som anmodes om at tygge gummiet i 5 minutter. Tyggegummiklumperne indsamles, samles i respektive puljer, og foraskes, og cal-35 ciumindholdet bestemmes. Denne metode gentages, og panelet anmodes om at tygge gummierne i 10 minutter, hvorefter de respektive

O

„ DK 155974B

25 tyggegummiklumpers calciumindhold bestemmes på samme måde.

Calciumekstraktionen fra hvert enkelt gummi som funktion af tyggetiden er anført i nedenstående tabel II.

5 10 15 20 25 30 35 i

26 DK 155974B

Ή I Ή Η JQ 01 g o t" t·" η β η ι ε β *· *· » β Td Η Η β 4-> η Ο cn η ι ο β 0 g ε tn -μ S m ro ι sp i Td g ε

β O Ή C 3 3 H

x; ,±4 g 0 0 tn tn 0

Pl g Td Td

tn β β oi HH

OH tn 0 β H 0 H

χ; o tn η β α) -P Td

OP » * Η β 01 tn H

g -PKOcnt^lHØ-PS β Η Η H

β β Ο O I 'J 0) -H 4-1

HO β t n Td t n Η H

O Λ! Η Ρ β fi β Η Η -Ρ Η 4-1 ·Η β Η 4-1 4-1 (d td η οι Td η Td xl OH Η β X! β -Ρ -Ρ Οι

Η ο 00·^ ΓΟ -Ρ tT β Η β β β W

>χ3 β - - *·-ΗΗΡΗΧ!ΧΐΟ 4-)0O'43CMlcn4-iHX! 0) Λ ft & X! 0 β Η ΓΟ I Η β Ρ Η Λί 0101 01 Οι

Td Ο xJØP^&iOOg β λ: α,βοββ,β,ββ 0 ΟΙβ,ϋΟΐΡΟ,ΟιΗ

Td Ο Η Μ Η g g Ο

HH xi-pPTdoippH

Ο Ο σ> co cn (lifl 01 CD IH Η β

,Ο β I - g O > 0 O O O

ø o in η i w ΐ æ Η Ή H

Td β ΗΗωο-Ρβββ'ΰ βΟ O Η > td Λ O o •Η X4 H Td 01 Η H 0

β 4J Η H Td Td H

Η o i β H tn tn 0 tn g H H 03 4-J-PØβØβTdβ

Hg O fpØH td Η Η Η Η H

Ηβ β Td-H4->wøTdtDTdooTd tn -P W O O I O co <U β 4-> β Η υβ dfi ηβ Η β <3* I in U3 Η 0 X! -Η β β ““ β

ØM-I Ο CD I a 41 ^H ΠΗ NH

XI β M Td οι οι '—Λ '-'Λ wΛ β β 4-ΐ ο ι οι ω ω Εη tn οοββ,β 4J Οι 4J Οι ·Ρ ft β Η ^ δι Λ Ο 41 β d β 3 β 3 •η ο βοεβχίΡ^ρχ;ρ β β +> Η W β X! ΟιΗ CVH Ο,Η tn 4->aO00|00OβTd0 Η ft Μ 01 01 01 10 01 > β Η 1 cn ιη χ! β χ! ΟβοίΟΙΟΙΟΙ 4-1 ο ft β Ρι HpOXiØXiØXiØ λ: 01Η g β -Ρ X! Οι 01 Οι 01 0,01 β ΟΧΙ ββ 04* Οι ββ g β 8β 0 χί Η Η β Η β g β Λ Ρ Λ β Λ

Td CN Οιβϋ+ΙΌββ-Η Ή Ή β g 0 Η Μ 4-1 Η Ο Η Ο Η Ο Η β · Ο Μ I Χ> Η 3,¾ β β -Ρ 01 ΟΗ Η Η 01 ιηινχοΟΗΛίΟβφ Η β 4-1 β 4-> β 4-1 g Μ ΟβΗ4-1^&ιβϋβϋβϋβ 3 Η Η 01 Td 01 Λ! Η Ο ·Η 01 Η 0 Η 01

•Η β βHTdHτdHTdH

Ο O Td 4-1 t n β β 4-1 Η Η Η Η ^ HØ 0Η 4-10 0 4-1+) 4-14-1 4-1 4-> β Tdβ Td > ίίΗ β β ,¾ dl 0 0 Ο Η 0 Χίβ0βχίΑ;ί~Χ!!ο,14~ 4-1 4-1 4J4J βφ >·Η β Mg Mg Η 04-1 φβββΟ-Ρβββββββ β διβοιηοιηο^οι-μβ ββ-Ρ β υ βϋ β ϋ tn β Η Η η 44 Η Ρ Η 00 β 4-1 Η 4-> Η 4-1 -Η XI >ι-Η PH 04-) 44 44 0 βΛ β Λ βΛ 0 Eh g β4ΐ >β ^01 > 0β 0β 0β Επ -Ρ ΟΟβ·ΗΟ>β>β>β β ^ β 44 0) Td β Ο β Ο β Ο β 0 ε

4-1 > β I I I I I I

0 0 0 β Q Η ft Ο Κ Η C® 0 1 g Xi ΗΗΗΗΗΗ ββ CN Ο Ο 0 0 Ο Ο -Ηβ ββββββ Ο 41 · 4-> -Ρ 4-1 4-1 -Ρ 4-> Η01 Οΐββββββ β ,¾ 44 Ο Ο Ο Ο Ο Ο U W pq W « tf tf tø ϋ4 27

DK 155974B

O

Disse data indicerer at:

Kontrolgummierne (D, E, F, G, H og I) frigør mellem 6 og 40% af dicalciumphosphatet i løbet af de første 5 minutters tygning, fra 8-50% efter 10-15 minutters tygning og fra 5 16-68% efter 30 minutters tygning. Der konstateres ingen væsent lig stigning i dicalciumphosphatfrigørelsen ved at forøge tyggetiden til 10 minutter.

Gummiet ifølge eksempel 2 indeholdende dicalciumphosphat overtrukket med gummi arabicum og fremstillet ved fremgangsmåden 10 ifølge opfindelsen frigør ca. 52% af dicalciumphosphatet efter 5 minutters tygning, 66% efter 15 minutters tygning og 81% efter 30 minutters tygning. Disse resultater er overraskende og uventet høje sammenlignet med resultaterne for kontrolgummierne D, E, F, G, H og I. De anførte data indicerer også, at forøget fri-15 gørelse fås på grund af overtrækningen med gummi arabicum såvel som på grund af selve gummiets struktur.

Eksempel 3

Tyggegummi indeholdende partikler, der frigøres frit, 20 af magnesiumhydroxid overtrukket med gummi arabicum med den nedenfor anførte sammensætning fremstilles således som beskrevet i eksempel 1 med undtagelse af, at der i stedet for nystatin anvendes partikler af magnesiumhydroxid overtrukket med gummi arabicum.

25 Vægtdele

Gummigrundlag 17

Sukker 66

Sorbitolsirup (68-72% sorbitolfaststoffer) 11

Maltodextrin 4 30 Magnesiumhydfoxid overtrukket med gummi arabicum (75:25) 5

Pebermynteolie 1

Yelkin (lecithin) 0,2

Pebermynte (sprøjtetørret) 0,5 35

28 DK 155974B

o

Som kontroltyggegummi J fremstilles et tyggegummi ved konventionel teknik således som beskrevet under henvisning til kontroltyggegummi F til I ifølge eksempel 2. Kontroltygge-gummi J indbefatter gummi arabicum-overtrukket magnesiumhy-5 droxid.

Ekstraktionshastighederne for det gummi arabicum-over-trukne magnesiumhydroxid fra de to tyggegummier, kontrol J - konventionel blanding og diskontinuerlig blanding - eksempel 3, bestemmes ved ekstraktion ifølge Soxhlet, og bestemmelsen af mag-10 nesiumhydroxid i de derved fremkomne ekstraktanter med forskellige tidsintervaller.

Disse resultater er anført nedenfor i tabel III.

Tabel III

15 Soxhlet-ekstraktion af tyggegummi indeholdende gummi arabicum-overtrukket magnesiumhydroxid frigjort % Mg(OH)2 Kontrol J Eks. 3

Tid (timer) Konventionel blanding Diskontinuerlig blanding 20 2 12,2 13,0 5 14,8 23,5 17 20,1 32,8 24 30,0 45,4 30 32,0 52,0 25 41 40,2 44 — 59,7 48 55,1 97,4

De opnåede resultater viser, at tyggegummiet ifølge eksempel 3 frigiver magnesiumhydroxid med væsentlig højere ha-3Q stighed end kontroltyggegummiet J.

Under hensyn til ovenstående resultater ses det klart, at det er både den særegne struktur hos tyggegummiet ifølge eksempel 3 og tilstedeværelsen af gummi arabicum som overtræk, der i høj grad bidrager til frigørelsen af magnesiumhydroxid det det-35 te mønster fra tyggegummiet.

29

DK 155974B

O

Ud fra ovenstående resultater er følgende konklusioner tydelige:

Et tyggegummi med nougatagtig struktur (diskontinuerlig) vil frigive findelte, vanduopløselige materialer mere effektivt 5 end et tyggegummi med normal struktur.

Et tyggegummi med nougatstruktur vil frigive findelt, vanduopløseligt materiale, som i forvejen er behandlet med gummi arabicum, hurtigere end uovertrukket materiale frigives og vil fortsætte med at frigive materiale, til det er næsten ud-10 tømt derfor.

Et tyggegummi med normal struktur vil frigive findelt, vanduopløseligt materiale, som i forvejen er behandlet med gummi arabicum, mere effektivt end ubehandlet materiale, men nærmer sig ikke udtømning.

15 20 25 30 35

Claims (9)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af et tyggegummi, som kan frigive findelte, vanduopløselige, terapeutisk aktive stof- 5 fer, ved hvilken man i smeltede gummigrundlagspartikler disper-gerer et andet sødestof, f.eks. en sukkerart og/eller en sukkeralkohol, til dannelse af en kontinuerlig fase og derpå blander den kontinuerlige fase med et første sødestof, f.eks. en sukkerart og/eller en sukkeralkohol, således at den kontinuerlige fase 10 bringes til at gå itu til særskilte masser af gummigrundlag, der indhyller partiklerne af det andet sødestof, at man blander et vandigt blødgøringsmiddel, f.eks. sorbitolsirup, maltitolsirup, xylitol, majssirup, hydrogeneret stivelseshydrolysat eller en blanding deraf, med blandingen af de særskilte masser og det før-15 ste sødestof, kendetegnet ved, at man til denne blanding af vandigt blødgøringsmiddel, der indeholder det første sødemiddel, og af særskilte masser af gummigrundlag, sætter partiklerne af det vanduopløselige, terapeutisk aktive materiale efter først at have forsynet dette med et vandopløseligt overtræk 20 af gummi arabicum, dekstrin, traganthgummi, gelatine, pectin, carboxymethylcellulose, alginat eller et hydrokolloid eller en blanding deraf, hvorhos det aktive materiale anvendes i en mængde fra 0,05 til 20 vægt% af tyggegummigrundlaget, og vægtforholdet mellem overtræksmidlet og det vanduopløselige stof er i om-25 rådet fra 1:4 til 1:2.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som det terapeutiske materiale anvendes dicalcium-phosphat, magnesiumhydroxid, calciumcarbonat, aluminiumhydro- 30 xid, nystatin, fedtopløselige vitaminer, antibiotika, propano-lol, nadolol eller andre medikamenter.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som det vandige blødgøringsmiddel anvendes sor- 35 bitolsirup, maltitolsirup, xylitol, majssirup, hydrogeneret stivelseshydrolysat eller blandinger deraf. DK 155974 B 31

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som det andet sødestof anvendes saccharose, xyli-tol, mannitol, sorbitol, fructosesirup, glucose, glycyrrhizin, monoammoniumsalt af glycyrrhizin, calciumsalt af glycyrrhizin, 5 mono-, di- eller trinatriumsalt af glycyrrhizin, mono-, dieller trikaliumsalt af glycyrrhizin, calciumsaccharin, natri-umsaccharin, ammoniumsaccharin, dihydrochalconer, neohesperi-din-dihydrochalcon, aspartam, acesulfam-K, cyclamatsalte, Stevia rebaudiana, Richardella dulcifica, Dioscoreophyllum 10 cummisii eller blandinger deraf.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som det vandige blødgøringsmiddel anvendes sorbitolsirup. 15

6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der anvendes et gummigrundlag i en mængde i området fra ca. 12 til ca. 25 vægt% af tyggegummiet.

7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som det første sødestof anvendes sorbitolpulver, at der som det vandige blødgøringsmiddel anvendes sorbitolsirup, og at der som det andet sødestof anvendes mannitol, sorbitol eller blandinger deraf. 25

8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som det første sødestof anvendes saccharose, at der som det vandige blødgøringsmiddel anvendes sorbitolsirup, og at der som det andet sødestof anvendes saccharose. 30

9. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles et sukkerfrit eller sukkerfattigt tyggegummi, og at den vandopløselige fase udgør fra ca. 50 til ca. 92 vægt% af tyggegummiet, og at den vanduopløselige 35 fase udgør fra ca. 8 til ca. 50 vægt% af tyggegummiet.