JPS62234016A - 薬用吸着質及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬物および界面活性剤が吸収吸着されている複
合珪酸マグネシウムアルミニウムを含有する薬用吸着質
に関する。

複合珪酸マグネシウムアルミニウムの使用は吸着質が胃
の低聞酸媒体に達した時生物利用性となる、液体、錠剤
及びそしゃく可能な製剤中の苦味薬物成分を無味にする
方法として文献に教示されて来た。

米国特許４３３７．４０２号明細書は複合珪酸マグネシ
ウムアルミニウムに吸着されている７−クロロ−１−メ
チル−５−フェニル−３Ｈ−１４−インゾジアゼピン−
２（ＩＨ）−オンを使用する鎮静剤組成物を開示してい
る。これによると、まず低分子量モノヒドロキシ脂肪族
アルコール中又は水性アルコール混合物中に薬物を溶解
し、次に複合珪酸マグネシウムアルミニウムと混合する
と、薬に伴う苦味及び舌上の麻痺効果が低減又は排除さ
れることを記載している。又、この吸着質を他の成分と
混合してロゼンジ、錠剤、キャンディ、カプセル及び懸
濁液を形成させることができることを開示している。

米国特許第へ５６ス８１・９号明細書は複合珪酸マグネ
シウムに吸着されている塩酸フェニルプロパツールアミ
ンを使用する充血除去剤組成物を開示している。まずこ
の薬物を溶液とし、次に複合珪酸マグネシウムアルミニ
ウムと混合して吸着質を形成させると塩酸フェニルプロ
パツールアミンの不快な味は低下又は除かれる。

約３ｓｔＪｉ［までの薬用化合物を含有することのでき
る良好な味の薬用吸着質（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔａｄｓ
ｏｒｂａｔｅ　）の製法が思いがげな（発見された。

これは水和複合珪酸マグネシウムアルミニウムに薬物の
溶液および界面活性剤を吸収吸着（ｓｏｒｂ）させて、
乾燥した時実質的に無味の薬物吸着質を形成させること
によって達成された。

特に複合珪酸マグネシウムアルミニウム吸収吸着剤（ｓ
ｏｒｂｅｎｔ）と混合された溶液から約１〜約３５重量
俤の薬物及び約１０５〜約４重ｉ！：優の界面活性剤を
吸収吸着させて、塊状物（ｍａｓｓ）を形成させること
によって実質的に無味の薬用吸着質が製造されることが
見出された。この塊状物を乾燥して実質的に無味の吸着
質を形成させるＯ 本発明は理論的考察に限定されるものではないが、吸収
吸着物溶液中に界面活性剤を存在させることにより、吸
収吸着剤への吸収吸着物溶液の一層深いかつ完全な浸透
を容易にすると考えられる。界面活性剤は吸収吸着物溶
液の表面張力を低下させ、それによってこの溶液が吸収
吸着剤を湿潤化しかつ滲透するように作用する。

これは薬物と接触状態にある隙間のある吸収吸着剤表面
積を有効に増大させる。薬物及び界面活性剤溶液による
吸収吸着剤の表面積及び浸透の増大の結果、実質的に無
味の薬物吸着質が生成する。

薬物及び界面活性剤は一つの溶液として、又は別々の溶
液として添加してよい。吸収吸着剤は薬物及び界面活性
剤の溶液にか又は薬物及び界面活性剤の個々の溶液に添
加してよい。吸着質の成分の添加の順序は絶対的なもの
ではない。

しかし、得られる吸収吸着剤、溶媒、薬物及び界面活性
剤の塊状物が均一になるまで十分混合されることが肝要
である。この添加は注加、噴霧又は当該技術において既
知の関連技術を用いて行なってよい。

複合珪酸マグネシウムアルミニウムに薬物−界面活性剤
溶液が吸収吸着することにより、消化管に送られ、次い
で胃液及び酵素によって脱着される前に薬物が感覚受容
性の味にならないよ５になる。本発明の味のマスキング
吸収吸着効果は複合珪酸マグネシウムアルミニウムに水
性、有機又は混合溶媒から薬物を単に吸着させる時得ら
れる味のマスキングよりすぐれている。

本発明の実施に際しては、複合珪酸マグネシウムアルミ
ニウムは標準の市販品である。複合珪酸マグネシウムア
ルミニウムの典型的な平均化学分析値は便宜上酸化物と
して示して、次のとおり表わすことができる： 二酸化珪素　　５５〜７〇　　　　五２〜３５酸化マグ
ネシウム　　　２．９〜２５　　　　　　（１１７〜１
２．５酸化アルミニウム　　　２．０〜１７　　　　　
　　　１酸化第二鉄　　［Ｌ４〜１．８ 酸化カルシウム　　１．１〜２．４ 酸化ナトリウム　　１．０〜五８ 酸化カリウム　　ａ２〜１．９ 強熱減量　５．５〜１２．６ 本発明の好適な１実施態様においては、複合珪酸マグネ
シウムアルミニウムは次の典型的化学分析値を有する： 二酸化珪素　　５６〜５９　　　１４．０〜２９．５酸
イピマグネシウム　　　２１〜２４　　　　　　ａ２〜
１２．０酸化アルミニウム　　　２．０〜４．０１酸化
第二鉄　　α４〜α６ 酸化カルシウム　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　２．５〜＆５ 酸化カリウム　　１５〜１．０ 強熱減量　５．５〜１２．６ 本発明の複合珪酸マグネシウムアルミニウムは最終吸着
質複合物の約６５〜約９９’ｊの量で存在する。好適な
実施態様においては、複合珪酸マグネシウムアルミニウ
ムは最終吸着質複合物の約７０〜約９０重量優、最も好
適には約７５〜約８５１の量で存在する。

複合珪酸マグネシクムアルミニウムの粒径は本発明の吸
着質を製造する際絶対的なものではないことがわかった
。必須なものではないが、複合珪酸マグネシウムアルミ
ニウムの平均粒径は約１０〜約１５０ミク四ンの範囲で
あってよい。このような製品は使用可能な生成物を製造
するのに十分な量の薬物−界面活性剤溶液を吸収吸着す
るのに適していることがわかった。

溶媒が薬物および界面活性剤を溶屏することができるか
ぎり、任意の溶媒を本発明の吸着質を製造するのに使用
することができる。代表的゛　　な溶媒には、水：クロ
ロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン等のようなポリ
ハロゲン化低級炭化水素；メタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロパツール、ブタノール等のような
低級アルコールが包含され、中でも水が好適な溶媒であ
る。

本発明中使用される薬物は広く種々の薬物及びそれらの
酸付加塩から選択することかできる。

薬物がその薬用価値を保持し、かつ溶媒に可溶であるか
ぎり、中性の化合物も有機及び無機塩も使用することか
できる。酸塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、オルト
燐酸塩、安息香酸塩。

マレイン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、サ
リチル酸塩、硫酸塩及び酢酸塩が包含される。

吸着質の重量を基にして、薬物又はその酸付加塩の重量
パーセントは好適には約１チ〜約３゜−１最も好適には
約５％〜約２５優であり、その量は許容される治療用用
量によってきまる。

薬物は広い範囲の不快な味の治療剤及び治療剤の混合物
から選択することができる◎これらに限定されるもので
はないが次のものが包“含さ・れる： （＋ａ）　　アセトアミノ７エン、イブプロフェン、７
エナセチン、並びにサリチルアミドのような鎮痛剤； （ｂ）　　アミノフィリン、メタプロテレノール、エピ
ネフリン、並びにテオフィリンのような抗喘息剤； （Ｃ）　　デキストロメトルファン、臭化水素酸デキス
トロメトルファン、ノスカピン、クエン酸カルベタイン
タン、並びに塩酸り四フエジアノールのような鎮咳剤； Ｃ！Ｌ）　　マレイン酸りロロフエニラミン、ＷＡ石酸
フェニンダミン、マレイン酸ピリラミン、コノ１り酸ド
キシラミン、クエン酸フェニルトロキサミン、塩酸ジフ
ェンヒドラミン、プロメサジン、並びにトロプロリジン
のような抗ヒスタミン剤；（６）　　シメンヒドリネー
ト、並びにメタリジンのような制吐剤； （ｆ）　　ｔＪ［酸フェニルエフリン、塩酸フェニルプ
ロパツールアミン、塩酸プソイドエフェドリン、エフェ
ドリンのような充血除去剤； ω　燐酸コディン、硫酸コディン及びモルフインのよう
な種々のアルカロイド； 但）　　″フェノールフタレイン、ダンスロン、パマプ
ロム及びビッカジルのような緩下剤；α）　ゲムフイブ
ロジルのような抗コレステロール及び抗脂質剤； （ｊ）　　塩酸フェニルプロパノールアミン、並びにカ
フェインのような食慾抑制剤； （ｋ）　　ニコチンのような中枢神経系刺戟剤；（１）
　　ガイフエネシンのような去痰剤；（１，）　　イン
キジカム、メクロフエナミン酸及びナゾロキセンのよう
な消炎剤；並びに （ロ））　ナイアシン、パントテン醗、ビタミンＢ６、
塩酸チアミン、リボフラビン、ヨウ化カリウム、塩化カ
リウム、硫酸第二銅、並びに硫酸第一鉄のようなビタミ
ン類およびミネラル類を含む栄養補助剤。

薬物は単独又は上に特定された範囲内で組み合わせて使
用して吸着質を形成させることかできる。

好適な実施態様においては薬物は去痰剤ガイ７エネシン
である。

界面活性剤は界面活性物質であり、本明細書に使用され
る場合は、２つの部分：疏水性の部分、並びに水又はそ
の他の極性溶媒に化合物を十分可溶性又は分散性にする
親水性の部分よりなる有機化合物である。疎水及び親水
性の部分が合して化合物を界面活性にし、従って界面活
性剤溶液と固体吸収吸着剤のようなその他の相との界面
で濃縮することができるようにする。

界面活性剤は溶液を浸透させ、湿潤表面となるように機
能する。

吸着質の重量を基にして界面活性剤の重量パーセントは
、好適には約αａＳＳ〜約２．５１．又最も好適には約
α０５慢〜約α５％であり、その量は用いられる界面活
性剤によって変動する。

界面活性剤は界面活性剤の群の任意のものから選択して
よい。これらに限定するものではないが次のものがあげ
られる： ＣＡ）　　ポリ酸化エチレンのような非イオン系；これ
は解離しないが、普通ポリヒドロキシ又はポリエトキシ
構造からその親水性部分を鰐導する、（Ｂ）　　ラウリ
ル硫蒙ナトリウム、並びに鎖状アルキル硫酸のようなア
ニオン系；この場合分子の親水性部分は負の電荷を有す
る、並びに（Ｃ’）　　塩化セチルピリジニウムのよう
なカチオン系；この場合分子の親水性部分は正の電荷を
有する。

界面活性剤は単独でか又は上に特定された範囲内で組み
合わせて使用することができる。

本発明の薬用吸着質は次の方法によって製造される： 複合珪酸マグネシウムアルミニウムを、薬物、界面活性
剤およびその薬物と界面活性剤を溶解するのに十分な量
の溶媒と混合して、吸着状態で該薬物および界面活性剤
を含有する塊状物を形成させる。

好適な１実施態様においては１本発明の薬用吸着質は次
の方法によって製造される：（Ａ）　　溶媒に薬物及び
表面活性剤を溶解して溶液を調製し、 ■）　その溶液を複合珪酸マグネシウムアルミニウムと
混合して均質な塊状物を形成させることによって複合珪
酸マグネシウムアルミニウム内に薬物及び界面活性剤を
吸収吸着させ、そして（Ｃ）　　薬用吸着質を回収する
。

薬物及び界面活性剤の溶液を生成するために。

薬物及び界面活性剤を、それらが溶解されるまで溶媒を
混合する。溶媒は加熱して溶解を助けてよい。好適には
溶媒は約６５℃〜約９９℃に加熱される。

薬物及び界面活性剤を溶解するのに用いられる溶媒の量
は吸着質を形成させるのに使用される特定の薬物及び界
面活性剤の溶解度によって変る。薬用吸着質を基にして
、溶液を生成するのに使用される溶媒の重量パーセント
は、約１０襲〜約６０１に＊好適には約１５慢〜約４５
勲そして最も好適には約２０−〜約３５チである。

好適な他の１実施態様においては、本発明の薬用吸着質
は次の方法によって製造される：複合珪酸マグネシウム
アルミニウムを、薬物、界面活性剤およびその薬物を溶
解し、そしてその複合マグネシウムアルミニウムを水和
するのに十分な量の溶媒（溶媒の少なくとも約５０重量
係の水分含量を有する）と混合して、該薬物と界面活性
剤を吸着状態で含有する膨潤塊状物を形成させ、そして
その薬用吸着質を回収する。

好ましい実施態様においては５本発明の薬用吸着質は次
の方法によって製造される：（４）複合珪酸マグネシウ
ムアルミニラムラ少なくとも等重量の溶媒と混合して膨
潤複合珪酸マグネシウムアルミニウムを形成させること
によってブレンドを調製し、 ０）溶媒に薬物及び界面活性剤を溶解することによって
溶液を調製し、 （Ｃ）　　ブレンドを溶液と混合して均質なコンシスチ
ンシー及び全溶媒含量の少なくとも約５０重量係の水分
含量を有する膨潤塊状物を形成させることによって膨潤
複合珪酸マグネシウムアル１ニウム内に薬物及び界面活
性剤を吸収吸着させ、そして （Ｄ）　　薬用吸着質を回収する。

薬物溶液を生成するために、薬物を溶媒と溶解するまで
混合する。溶媒を加熱して溶解を助けてもよい。好適に
は溶媒は約６５℃〜約９９０に加熱される。

薬物を溶解するのに用いられる溶媒の量は吸着質を形成
させるのに使用されるその薬物の溶解度によって変動す
る。薬用吸着質を基にして、溶液を生成するのに使用さ
れる溶媒の重量パーセントは、吸着質が膨潤水和複合珪
酸マグネシウムアルミニウムを用いて形成される時には
、約１０係〜約６０ｓ、好適には約１．０５％〜４５％
、そして最も好適には約２０慢〜約３５％である。

この方法において複合珪酸マグネシウムアルミニラム−
溶媒ブレンドが使用される時には、複合珪酸マグネシウ
ムアルミニウム及び溶媒は珪酸塩が膨潤しかつ混合物が
均一になるまで混合される。溶媒は、加熱して均一な膨
潤ブレンドの生成を助けてよい。好適には溶媒は約り５
℃〜約９９℃に加熱される。

膨潤複合珪酸マグネシウムアルミニウムー溶媒ブレンド
を製造するために用いられる溶媒の量は、きわめて大き
く変動してよいが、一般に複合珪酸マグネシウムアルミ
ニウムの重量の約１〜約２０倍、そして好適にはこの重
量の約５〜約１０倍である・ 他の好適な１実施態様においては、本発明の薬用吸着質
は次の方法によって製造される二（Ａ）　　重量で複合
珪酸マグネシウムアルミニウムの量に少なくとも等しい
量の溶媒に薬物及び界面活性剤を溶解する（該溶媒は溶
媒の少なくとも約５０重量％の水分含量を有する）こと
によって溶液を調製し、 （Ｂ）　　この溶液を複合珪酸マグネシウムアルミニウ
ムと混合して膨潤均質塊状物を形成させることによって
、複合珪酸マグネシウムアルミニウム内に薬物及び界面
活性剤を吸収吸着させ、そして（Ｃ）　　薬用吸着質を
回収する。

上に記載した好適な操作が用いられる時には。

複合珪酸マグネシウムアルミニウムを水和膨潤させるの
に十分な溶媒に薬物を溶解する。用いられる溶媒の量は
太き（変動してよいが、一般に複合珪酸マグネシウムア
ルミニウムの重量の約１〜約２０倍、好適にはこの重量
の約５〜約１０倍である。溶媒は溶媒の少な（とも約５
０重量係の水分含量を有していなげればならない。

約５０％より少ない水分含量では複合珪酸マグネシウム
アルミニウムを十分水和膨潤されない。

上の方法は適当な不活性溶媒に薬物と界面活性剤を溶解
する工程を含む。次に得られた溶液を、複合珪酸マグネ
シウムアルミニウム又は複合珪酸マグネシウムアルミニ
ウム溶媒ブレンド中に攪拌下約５〜約４５分間吸収吸着
させる。

得られた生成物はそのまま使用するか又は場合により取
り出し、かつ薬用吸着質の重量の約２０チまで、好適に
は約２チ〜約１５％の所定の溶媒含量になるまで乾燥さ
せてよい。

薬用吸着質は製造されると将来の使用のために保存する
か名は常用の添加剤、即ち製薬上許容しうる担体と処方
して、特定の応用に適している種々のテクスチュアを生
じる薬用組成物を製造することができる。このような組
成物はロゼンジ、錠剤、タフィ−、ヌガー、チューイキ
ャンデイ、チューインガム、懇濁液等の形態であってよ
い。製薬上許容しうる担体は広範囲の材料から調製する
ことができる。これらに限定されるものではないが、こ
れらの材料としては、希釈剤、結合剤及び接着剤、滑剤
、崩壊剤１着色剤、増量剤、付番剤、甘味剤及び特定の
薬用組成物を製造するための緩衝剤及び吸着剤のような
種々の材料があげられる。糖菓類及びチューインガム製
品の製造はよく知られており、本発明の本質的な面を構
成するものではない。

本明細書く使用される場合の、用語「糖菓材料（ｃｏｎ
ｆｅｃｔｉｏｎｅｒｙ　ｍａｔｅｒｉａｌ）Ｊは、砂糖
、コーンシロップ、そして無糖増量剤の場合には、ソル
ビトール及びマンニトールのような糖アルコール及びそ
れらの混合物のような多種多様の材料から選択される増
量剤を含有する製品を意味する。糖菓材料はロゼンジ、
錠剤、タフィ−、ヌガー、チューイキャンデイ等のよう
なものを代表的なものとする。一般に、増量剤は薬用糖
菓製品の約５〜約９９、そして好適には２０〜約９５重
１％よりなる。

ロゼンジは口の中に保持されることを目的とする付番薬
用製剤である。それらは種々の形態であってよく、最も
普通のものは平たい、円形、六角形及び両凸の形態であ
る。ロゼンジのペースバ一般に２ｍの形態、硬いボイル
型キャンディロゼンジ及び圧縮盤錠剤ロゼンジである。

硬いホモル屋キャンディロゼンジは無定形又はガラス状
に保たれている砂糖その他の炭化水素の混合物から製造
される。この形態は一般に１５〜約１．５嘔の水分を有
する糖類の固形シロップと考えることができる。このよ
５な材料は普通約９２９１、までのコーンシロップ、約
７０−までの砂糖及びα１慢〜約ａＯ＊の水を含有する
。シロップ成分は一般にデキストロース含量の高いコー
ンシロップから製造されるが、他の材料を含んでいても
よい。付番剤、甘味剤、酸味剤、着色剤等のようなその
他の成分も添加することができる。

ボイル型キャンディロゼンジは又、ソルビトール、マン
ニトール、並びに水ｔｍ　：！　−７シｏ　ツブのよう
な非醗酵性糖類から製造することができる。キャンデイ
ロゼンリは約９５％までのソルビトール、約９５：α５
〜約１５：　２．５の比のソルビトールとマンニトール
との混合物及びシロップ成分の約５５−までの水添コー
ンシロップを含有することができる０ それに対して、圧縮型錠剤ロゼンジは粒状材料を含有し
、圧力下構造物に成形される。それらは一般に、９５−
までの量の糖類及び結合剤及び滑剤のような典型的な錠
剤賦形剤、並びに香料、着色剤等を含有する。

ロゼンジはメガ−中に含有されるもののよ５な軟い糖菓
材料からつ（ることかで診る。これらの材料は２種の主
成分、即ちコーンシロップ等のような高沸点シロップ、
並びに一般にゼラチン、卵アルブミン、カゼインのよう
なミルクタンパク、並びに大豆タンツクのような植物タ
ンパク等から製造される。比較的軽いテクスチュアの７
ラツばを含有する。フラツイは一般に比較的軽く、例え
ば、約１５〜約α７１／ｃｃの範囲の密度であってよい
。

それに比べると、高沸点シロップ、或いは「ボブシロッ
プＪ　（ｂｏｂ　５ｙｒｕｐ　）は比較的粘稠であり、
比較的高い密度を有し、かなりな量の砂糖を含有するこ
とが多い。常法では、最終ヌガー組成物は攪拌下７ラツ
イに「ボブシロップ」を添加して基本ヌガー混合物を形
成させて製造される。付番剤、油、追加の砂糖等のよう
なその他の成分も、その後攪拌下に添加することができ
る。メガ−糖菓類の組成及び製造の一般論は、Ｂ、Ｗ、
ミニフィーによるｒｃＨｏｃｏｂＡＴｚ、　Ｃ０ＣＯＡ
　ＡＮＤＣＯＮ？ＦｉＣＴ工０ＮＥＲＹＪ″１３ｃｉｅ
ｎｃｅ　ａｎｃｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、’第２版（
１９８ｏ）、第４２４〜４２５頁に児ることかでき、こ
れは参考文献として明細書に記載されている。

本発明の医薬用懸濁液は医薬配合技術において長く確立
されている常法によって製造することができる。懸濁液
は当該技術の懸濁液を処方する際用いられる常用の補助
材料を含有していてよい。本発明の懸濁液は次のものよ
りなるものである： （ａ）　　安息香酸、ンルピン酸、メチル・ぐラペン、
プロピルパラベン及びエチレンジアミンテトラ酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）のような保存剤。保存剤は一般に懸濁液の重量
の約１％まで、そして好適には約０．０５〜約０．５％
の量で存在する；（ｂ）　　ｇ濁液の重量の約１％まで
、そして好適ニハ約０．０５〜約０．５％の量のクエン
酸−クエン酸ナトリウム、燐酸−燐酸ナトリウム、並び
に酢酸−酢酸ナトリウムのような緩衝剤； （Ｃ）　　懸濁液の重量の約２０％まで、そして好適に
は約１チ〜約１５％の量のメチルセルロースのようなセ
ルロース類、アルギン酸及びその誘導体のようなカラダ
ナン類、キサ／タンゴム、ゼラチン、アカシア、並びに
ミクロ結晶性セルロースのような懸濁化剤又は増粘剤； （（１）懸濁剤の重量の約０．２％まで、そして好適に
は約α０１〜約０．１％の量のジメチルポリシロキサン
のような消泡剤； （ｅ）　　甘味剤は、当該技術において周知の天然及び
人工の両せ味剤が包含される。

キシロース、リボース、グルコース、マンノース、ガラ
クトース、フラクトース、デキストロース、シュクロー
ス、マルトース、部分氷解デンプン又はコーンシロップ
固形物のようなモノサッカライｒ、ジサッカライＰ及び
ポリサッカライド及びソルビトール、キシリトール、マ
ンニトール及びそれらの混合物のような糖アルコールの
ような甘味剤を、懸濁液の重量の約１０−〜約６０チ、
そして好適には約２０悌〜約５０−の量で用いることが
できる。サッカリン及びナトリウム又はカルシウムのよ
うなサッカリン塩、サイクラメート塩類、アセスルファ
ーム−に、アスノ々ルテーム等のような水溶性人工甘味
剤及びそれらの混合物を、懸濁液の重量の約α００１　
Ｓ〜約５チの量で用いることができる；（ｆ）　　付番
剤には、天然及び人工の両香料が包含され、個別に又混
合して、ベノや一ミントのようなミント、メントール、
バニラ、合成バニラ、チョコレート、合成チョコレート
、シナモン、種々のフルーツ香料を、懸濁液の重量の約
０．５％〜約５ｔＩＩの量で用いることができる；（ｇ
）　　本発明において有用な着色剤は顔料を含有し、そ
れらは組成物の重量の約６１１での量で配合することが
できる。好適な着色剤、二酸化チタンは約１％−１での
量で配合することができる。又、着色剤は食品、薬品及
び化粧品に用いるのに適当なものであり、ＦＤ＆Ｃ染料
等として知られている他の染料を包含することができる
。このような染料は一般ＫＷｓ濁液の重量の約α２５−
鷹で、そして好適には約０．０５〜約α２チの量で存在
する； （ｈ）　　メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等
のような脱色剤を懸濁液中に配合して経時による変色を
防止することができる。一般に、懸濁液の重量の約１２
５％まで、そして好適にはＱ、０５〜α２％の量が使用
される； （ｉ）　　アルコール、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等のような可溶化剤を使用して香料を
可溶化することができる。可溶化剤は一般に、懸濁液の
重量の約１０％まで；好適には約２％〜約５−の量で存
在する。

本発明の製薬用懸濁液は次のとおり製造することができ
る： 囚　約り０℃〜約９５℃、好適には約り０℃〜約７０℃
に加熱した水と増粘剤を混合して、増粘剤が水溶性でな
い場合には分散液、又増粘剤が水溶性である場合には溶
液を生成させ、（Ｂ）　　甘味剤を水と混合して溶液を
生成し、（Ｃ）　　増粘剤−水混合物と薬用吸着質を混
合して均一な増粘剤−吸着質組成物を形成させ。

（Ｄ）　　甘味剤溶液な増粘剤−吸着質組成物と合し、
均一になるまで混合し、 （Ｅ）　　工程（Ｄ）の混合物と着色剤、香料、脱色剤
、可溶化剤、消泡剤、緩衝剤及び追加の水のよう々任意
の成分を混合して懸濁剤を形成させる。

懸濁液とその他の液体処方物に用いられる吸着質は、そ
の場で製造することができる。即ち、薬物及び吸着剤を
、懸濁液又は溶液混合物に別別に添加して最終生成物を
形成させる。次に吸着剤が溶液から薬物を吸収吸着して
薬用吸着質を形成させる。

本発明の医薬用錠剤はそしゃくしうる形態であってよい
。この形態は、簡便さと患者ののみやすさのために特に
有利である。使用可能な安定性及び品質、並びに良好な
味及び歯ざわりを得るためＫ、いくつかの配慮、即ち１
錠あたりの活性物質の量、香り、圧縮性及び薬の感覚受
容性が重要である。

そしゃくしうる薬物含有キャンディの製造は、軟かい糖
菓製品をつくるのに使用されるものと類似の操作による
。この操作は一般にボイル減９１１１−コーンシロップ
！し／Ｐの形成、それにフラッペ混合物を添加すること
を含む。ボイル型砂糖−コーンシロップ混合物は、重量
部で約９０：１０〜約１０：９０の比でブレンドされた
砂糖及びコーンシロップから製造することができ石。こ
のプレンＰを約１２１℃の温度に加熱して水を除去し、
かつ溶融塊状物を形成させる。

フラツイは一般にゼラチン、卵アルブミン、カゼインの
ようなミルクタンパク、並びに大豆タン・ぐりのような
植物タン・母りから製造され、それらをゼラチン溶液に
添加し、周囲温度においてすみやかに混合して空気を含
んだスポンジ様の塊状物を形成させる。次にフラッペを
溶融キャンディベースに添加し、６５℃〜１２１℃の温
度で均質になるまで混合する。

次に混合物の温度が約り５℃〜約１３５℃に低下すると
薬用吸着質を添加することができ、その際香料、並びに
着色剤のような追加の成分を添加する。この処方物を更
に冷却し、所望の寸法の小片を形成する。

舐剤（ｃｏｎｆｅｃ　ｔｉｏｎａｒｙ）のロゼンジ及び
そしゃくしうる錠剤の形態の一般論については、Ｈ，Ａ
、ｌＪ−ベルマン外著、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
　Ｄｏｓａｇｅ　Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅ　ｔｓ第１巻
、第２８９〜４６６頁に見出すことができ、これは参考
文献として本明細書に記載されている。

本明細書で使用される場合の用語「チューインガム製品
」はチューインガム処方物を含有する製品を意味する。

一般に、チューインガム処方物は薬用チューインガム製
品の約５〜約９９、好適には約２０〜約９５重量％より
なる。

チューインガム処方物に関しては、この処方物はガムペ
ース及び甘味剤及び香料のような種種の添加剤を含有す
る。用いられるガムペースは、使用されるペースの型、
所望のコンシスチンシー及び最終製品をつくるのに使用
される他の成分のような種々の因子によって変る。一般
に、最終チューインガム組成物の約５〜約４５重量−の
量がチューインガム組成物に使用することができ、約１
５〜約２５重量％が好適な量である。ガムベースは当該
技術において周知の任意の水不溶性ガムベースであって
よい。ガムペースに適当な重合体の例は、天然及び合成
の両方のニジストマー類及びゴム類である。例えば、ガ
ムペースに適している重合体にはこれらに限定するもの
ではないが、チクル、シェルトング、グツタペルカ及び
クラウンガムのような植物由来の物質が包含される。ブ
タジェン−スチレン共重合体、イソゾチレンーイソプレ
ン共重合体、ポリエチレン、ポリイソゾチリエン及びＩ
り酢酸ビニルのような合成エラストマー及びそれらの混
合物が特に有用である。

ガムベース組成物はニジストマー成分を軟化する際助け
となるのでニジストマー溶媒を含有していてよい。この
ようなエラストマー溶媒はロジン類のメチル、グリセロ
ール又はペンタエリスリトールエステル、或いは水素添
加、二量化又は重合化ロジン類のような変性ロジン類又
はそれらの混合物よりなっていてよい。ここで使用する
のに適しているエラストマー溶媒の例としては、部分水
添ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッ
ドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジ
ンのグリセロールエステル、部分二量化ロジンのグリセ
ロ−ルｚ　スｆ　ル、　重合化ロジンのグリセロールエ
ステル、トール油ロジンのグリセロールエステル、ウッ
ドロジンのグリセロールエステル及ヒ部分水添ロジンの
メチルエステル（α−ピネン及びβ−ピネンの重合体の
ような）；ポリテルペンを含むテルペン樹脂及びそれら
の混合物があげられる。溶媒はガムペースの重量の約１
０−〜約７５１好適には約４５％〜約７５％の範囲の量
で用いることができる。

ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ス
テアリン酸カリウム、トリ酢酸グリセロール、グリセリ
ン等のような可堅剤又は軟化剤、並びにポリウレタンワ
ックス、ノ母ラフインワックス及びミクロ結晶性ワック
スのような天然及び合成ワックス、石油ワックスのよう
な種々の慣用の成分も、ガムペースに配合して種種の所
望のテクスチュア及びコンシスチンシーの特性を得るこ
とができる。これらの個々の追加の材料は、一般に最終
ガムベース組成物の重量の約３０チまでの量、好適には
約３％〜約２０−の量で用いられる。

チューインガム組成物は更に、付香剤、二酸化チタンの
ような着色剤、レシチン及びモノステアリン酸グリセリ
ルのような乳化剤のような追加の添加剤：水酸化アルミ
ニウム、アルミナ、珪酸アルミニウム、炭酸カルシウム
、並びにメルクのような追加の充填剤及びそれらの組合
せを包含してよい。これらの充填剤は又、種々の量でガ
ムペースに使用することができる。好適には、使用され
る時増量剤の量は最終チューインガム９重量の約４％〜
約３０チと変動してよい。

補助甘味剤が用いられる場合には、本発明は天然及び人
工の両方の甘味剤を含む、当該技術において周知の甘味
剤を包含するものである。

従って、追加の甘味剤は次のものから選ぶことができる
： Ａ、キシロース、リポース、グルコース、マンノース、
ガラクトース、フラクトース、デキストロース、シュク
ロース、マルトース、部分氷解デンプン、或いはコーン
シロップ固形物のようなモノサッカライＰ、ジサツカラ
イＰ及びポリサッカライＰ及びソルビトール、キシリト
ール、マンニトール及びそれらの混合物のような糖アル
コールのような水溶性甘味剤。

Ｂ、可溶性サッカリン塩、即ち、ナトリウム又はカルシ
ウムサッカリン塩、サイクラメート塩、アセスルファー
ム−に等、並びにサッカリンの遊離酸形態のような水溶
性人工甘味剤。

Ｃ，Ｌ−７スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル及び米国特許第３，４９２，１３１号明細書く記
載されているもの等のようなジベプチｒペース甘味剤。

一般に、甘味剤の量は特定のチューインガムについて選
択される甘味剤の所望の量と共に変動する。この量は、
容、ＩＫ溶出される甘味剤を使用する時０．００１〜約
９０重量−である。上記入に記載されている水溶性甘味
剤は、好適には最終チューインガム組成物の重量の約２
．０５％〜約７５％の量、そして最も好適には約５０−
〜約６５チの量で使用される。これに対して、Ｂ及びＣ
に記載の人工甘味剤は最終チューインガム組成物の重量
の約α００５％〜約５．Ｏ％の量で、最も好適には約０
．０５％〜約２５％の量で使用される。

これらの量は、普通香油から得られる香料の水準とは無
関係に、所望の水準の甘味を得るのに必要である。水は
乾燥甘味剤とは無関係に添加してよいが、一般にコーン
シロップ又はコーンシロップ混合物の一部として添加さ
れる。

適当な付香剤としては、天然及び人工の両香料が包含さ
れるが、ペパーミントのようなミント、スペアミント、
メントール、合成バニラ、パ二う、合成チョコレート、
チョコレート、シナモン、種々の果実香料（個々及び混
合共）等である。付香剤は一般に個々の香料によって量
を変えて用いられ、例えば最終組成物の重量の約０．．
０５％〜約５％であってよい。

本発明において有用な着色剤は組成物の重量の約６俤ま
での量で配合することができる顔料類を含有する。好適
な顔料、二酸化チタンは、約１重量−までの量で配合す
ることができる。

又、着色剤は食品、薬品及び化粧品にＦ＠いるのに適し
ており、かつＦＤ＆Ｃ染料として知られている他の染料
等を包含することができる。前記の範囲の用途に対して
使用可能な材料は好適には水溶性である。その例として
はＦＤ＆Ｃ青色２号として知られているインジブ染料（
これは５，５−インジプチ／ジスルホン酸である）を含
む。同様に、ＦＤ＆Ｃ緑色１号として知られている染料
はトリフェニルメタン染料より々す、４−（４−Ｎ−エ
チル−ｐ−スルホベンジルアミノ）ジフェニルメチレン
］−（１−（Ｎ−エチル−ｙ−ｐ−スルホニウムペンジ
ル）　−２，５−シクロヘキサジエンイミンのモノナト
リウム塩である。すべてのＦＩ）＆Ｃ及びＤ＆Ｃ着色剤
及びそれらの対応する化学構造については、ｒ　Ｔｈｅ
　Ｋｉｒｋ−ＯｔｈｍｅｒＥｊｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ
　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｊ
　、第３版、第６巻、第５６１〜５９５頁に見ることが
でき、参考文献として本明細書に記載されている。

使用することのできる適当な油及び脂肪としては、ココ
ナツ油、・臂−ム核油、牛脂、ラーＰ等のような部分水
添植物又は動物脂が包含される。これらの成分は一般に
最終生成物の重量の約ｚＯ％まで、好適には約′５．５
％までの量（食品に関して）で用いられる。

１個あたり活性物質の所要量が少なくなり、そして（又
は）味が悪くなくなるに従って、使用可能な処方に到達
するのは、利用可能な処方の数が多くなるので容易にな
ると一般に考えられる。別法として、極度に味が悪い、
そして改は）用量の多い薬品は薬用／そしゃくしうる錠
剤に処方するのが困難である。本発明の薬用吸着質はこ
れらの難点を克服するものである。

使用される吸着質の量は特定の薬物の用量によって大き
く変動してよい。薬用量あたり約ｔＯ〜約４００■の薬
物の量が、特定の薬物によって使用可能である。使用さ
れる薬用吸着質の量は当然、所要の治療用用量及び基質
上に吸収吸着される薬物の量によって変る。その例を下
に記載する。

臭化水素酸デキストロメトロファンの常用量は１錠あた
り１０〜３０１Ｆである。例えば、キャンディベースへ
の吸着質の配合は困難ではない。それは大部分の香料と
配合可能であり、広い一範囲にわたって安定である。薬
用吸着質として添加されると、デキストロメトルファン
ＥＢｒはその苦味及び付番の困難さが避けられる。

塩酸フェニルプロパノールアミンの常用量は１錠あたり
約１２．５〜２５ダである。ガイフエネシンの常用量は
１錠あたり１００〜４００ダである。

塩酸プンイＰエフエＰリンの常用量は１錠わたり１５〜
６０岬である。マレイン酸りロロフエニラミンの常用量
範囲は２〜４ηであり、これによりキャンディペースへ
の配合が容易に表る。

当然、使用される精確々量は特定の応用及び薬品によっ
て変る。これらの化合物を用いて形成された吸着質は実
質的に薬物の後味が除かれているので、これらの処方物
は付番するのに困難性はない。

薬用吸着質は一般に最終組成物の重量の約１−〜約６０
１の量で製薬上許容しうる担体と共に存在する。精確な
量は特定の薬物及び所要の用量によってきまる。

本発明を次の実施例によって更に説明する。

実施例中及び明細書及び特許請求の範囲を通してすべて
の部及び百分率は別示し力・いかぎり、薬用吸着質の総
重量による。

例１〜５の複合珪酸マグネシウムアルミニウムは次の典
型的化学分析値を有する： 二酸化珪素　　　　　５６〜５９　　　１４．０〜２９
．５酸化マグネシウム　　　　２１〜２４　　　　５．
２〜１２．０酸化アルミニウム　　　　２．０〜４．０
１酸化第二鉄　　　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　　　　１，１〜ｔ５酸化ナトリウム
　　　　　２．５〜五５酸化カリウム　　　　　０．５
〜１．０強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ 例　　１ （本発明の実験１） この例は本発明の方法によるガイフエネシンの製法を示
す。

約８５℃〜約９５℃に保持された熱水１２００１に複合
珪酸マグネシウムアルミニウム１２００１を混合する。

均一な混合物が生じるまで混合を約１５分間継続する。

約８５℃〜約９５℃に保持された熱水２０００ＩＩＫガ
イフエネシン２７０Ｉｉ及びラウリル硫酸ナトリウム６
０Ｉを混合して溶液を形成させる。

均質な膨潤塊状物が得られるまでガイフェネシン：ラウ
リル硫酸ナトリウム溶液を水：複合珪酸マグネシウムア
ルミニウム混合物と混合する。この塊状物を次に約７５
℃で１６時間乾燥する。得られた乾燥塊状物を次に粉砕
して約１００ミクロンの粒径を有する自由流動性の粒状
材料を得る。

この生成物について感覚受容性評価試験を実施して苦味
の有無を決定する。本生成物は不快な苦味を示さないか
又はほんのわずかな苦味しか示さなかった。この例の吸
着質は比較例２より相当低い苦味しか有さない。

例　　２ （本発明以外の実験Ａ） この例はガイフエネシンとの溶液中に界面活性剤が存在
しないことを除いて１例１の操作によって製造されるガ
イフエネシン吸着物を示す。

８５℃〜約９５℃に保持された熱水１２００　ＦＫ複合
珪酸マグネシウムアルミニウム１２００１１を混合する
。均一な混合物が生じるまで約１５分間混合を継続する
。

約り５℃〜約９５℃に保持された熱水２０００１１にガ
イ７エネシ７２７０　Ｎを混合して溶液を形成させる。

均質塊状物が得られるまで、ガイ７エネシン溶液を水：
複合珪酸マグネシウムアルミニウム混合物と混合する。

この塊状物を次に約７５℃で約１６時間乾燥する。次に
得られた乾燥塊状物を粉砕して約１００ミクロンの粒径
な有する自由流動性の粒状材料を得る。

この生成物について感覚受容性評価試験を実施して苦味
の有無を決定した。本生成物は受用しうる水準の苦味を
示し丸。

例　　３ （本発明の実験２） この例は本発明の方法によるガイフエネシン吸着質の製
法を示す。

８５℃に保持された熱水１５０ＯＮにガイフエネシン７
５０ｇ及びラウリル硫酸ナトリウム６０１を混合して溶
液を生成する。次に得られた溶液を攪拌下複合珪酸マグ
ネシウムアルミニウム５０００．９に添加する。均質な
塊状物が得られるまで混合を１０分間継続する。次にこ
の塊状物を約７５℃で約１６時間乾燥する。得られた乾
燥塊状物を次に粉砕して約１００ミクロンの粒径を有す
る自由流動性の粒状材料を得る。

この生成物について感覚受容性評価試験を実施して苦味
の有無を決定した６本生成物は不快な苦味を示さないか
、またはほんのわずかな苦味しか示さなかった。この例
の吸着質は比較的４より相当低い苦味しか有さない。

例　　４ （比較実験Ｂ、界面活性剤不含） この例はガイフエネシンとの溶液中に界面活性剤が存在
しないことを除いて、例３の操作によって製造されるガ
イフエネシ／吸着質を示す。

８５℃に保持された熱水１５０ＯＮＫガイフエネシン７
５０　Ｎを混合して溶液を生成する。次に得られた溶液
を混合下複合珪酸マグネシクムアルミニクム３０００．
９に添加する。均質な塊状物が得られるまで混合を１０
分間継続する。この塊状物を次に約７５℃で約１６時間
乾燥する。

次に得られた乾燥塊状物を粉砕して約１００ミクロンの
粒径を有する自由流動性の粒状材料を得る。

この生成物について感覚受容性評価試験を実施して苦味
の有無を決定した。本生成物は受容しうる水準の苦味を
示した。

例　　５ （本発明の実験４） この例はプソイＰエフェドリンＨＣ４を用い本発明の方
法に従って製造される吸着質を使用するかぜ／副鼻洞／
喘息錠剤処方物の製法を示す。

吸着質は次のとおり製造することができる：約り５℃〜
約９５℃に保持された熱水１２００１Ｋ複合珪醗マグネ
シウムアルミニウム１２００ｌを混合する。均−表混合
物が得られるまで混合を約１５分間継続する。

約り５℃〜約９５℃に保持された熱水２０００１１にプ
ソイドエフエ？リンＨＣＡ　１２０　＃及びラウリル硫
酸ナトリウム６０ＩＩを混合して溶液を形成させる。

均質塊状物が得られるまでゾソイｒエフエＰリンＨＣｔ
ニラウリル硫酸ナトリウム溶液を水：複合珪酸マグネシ
ウムアルミニウム混合物と混合する。この塊状物を次に
約７５℃で約１６時間乾燥する。次に得られた乾燥塊状
物を粉砕して約１００ミクロンの粒径を有する自由流動
性の粒状材料を得る。

次の成分を以下の順序で混合する： 烹　　　成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　Ｍ
ｇ／錠１、マレイン酸りロロフェニラミン　　　　　　
　　　４．０２プソイＰエフニトリｙａｃｚ−１０１吸
着質　　　　６００．０（６０，０ｗＩＩの薬品７錠） 五ミクロ結晶性セルロース　　　　　　　　　　３７．
３４、ラクトース　　　　　　　　　　　　１１　Ａ０
５、改質セルロースガム　　　　　　　　　　　２．２
６ヒユームｒシリカ　　　　　　　　　　ｔ１Ｚステア
リン酸　　　　　　　　　　　ｔ３８、ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　　　　　　ｔ１７６α０ 操作 Ａ２．３及び４を４０メツシユのふるいに通す。■−プ
レンダー中で３分間混合する。Ａ１．５．６．７及び８
を４０メツシユのふるいに通す。■−ツレンダー中の混
合物に添加し、１５分間混合する。１６／３２インチの
平面パンチを使用して粉末を圧縮し、５〜７ｓｃｊｌＬ
位の硬度にする。

例　　６ （本発明の実験５） この例は例１の方法によって製造された、ｆイフエネシ
ンを用いて製造された吸着質を使用するそしゃくしうる
せき止め錠剤処方物の製法を示す。

次の成分を以下の順序で混合する： ｔガイフエネシンー１８．４％吸着質　　　　　　　５
４５．０（１００即の薬品７錠） ２、キャンディペース　　　　　　　　３６３０．５＆
フラツペ　　　　　　　　　　　　　１３０．０４、結
晶ソルビトール　　　　　　　　１２五〇５、植物脂肪
（・母−ム核油）　　　　　　２６５．０＆砂　糖（顆
粒状）　　　　　　　　　１３８．０２香　料　　　　
　　　　　　　　８８．５操作 １３２℃に加熱されたキャンディペースなケトル中で１
１０℃〜１１５℃の温度まで冷却する。次にこのベース
にフラッペ及びソルビトール結晶を混合して均一な塊状
物を形成させる。この塊状物が７３℃〜８０℃に冷却さ
れるまで混合を継続する。この均一な塊状物に混合下植
物脂肪、着色剤、並びに薬用吸着質を添加する。砂糖及
び香料を混合下に合し、前のプレンＰＫ添加する。均質
な塊状物が得られるまで混合を継続する。生成物をケト
ルから取り出し、冷却し、次に５１の小片の形状にする
。この錠剤はそしゃくした時、ガイ７エネシンの苦味に
よる不快な薬の後味を示さなかった。

従って、本発明はこれらに見られるようＫ、同じ方法を
多くの方式で変えてよいことが明らかである。このよう
表改変は本発明の精神及び範囲からの逸脱と見なされる
べきではなく、このような改変はすべて、特許請求の範
囲内に包含されるものである。

特許出願人　　ワーナーーランパート・コンパニー外２
名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）薬物及び界面活性剤の溶液が吸収吸着されている複
   合珪酸マグネシウムアルミニウムよりなる薬用吸着質。 ２）薬物が約１〜約３５重量％の量で存在し、かつ複合
   珪酸マグネシウムアルミニウムが約６５〜約９９重量％
   の量で存在する（すべての％は薬用吸着質の重量％によ
   る）特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着質。 ３）界面活性剤が薬用吸着質の重量で約０．０５〜約４
   ％の量で存在する特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着
   質。 ４）更に薬用吸着質の重量で約２０％までの溶媒含量よ
   りなる特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着質。 ５）更に薬用吸着質の重量で約２％〜約１５％の溶媒含
   量よりなる特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着質。 ６）界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、プルロニッ
   クス及びそれらの混合物よりなる群から選択される特許
   請求の範囲第１項記載の薬用吸着質。 ７）複合珪酸マグネシウムアルミニウムが次の典型的化
   学分析値を有する特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着
   質。 ￥重量パーセント￥　￥対酸化アルミニウム比￥ 二酸化珪素　　　　５５〜７０　　　　　３．２〜３５ 酸化マグネシウム　２．９〜２５　　　　０．１７〜１
   ２．５ 酸化アルミニウム　２．０〜１７　　　　１ 酸化第二鉄　　　　０．４〜１．８ 酸化カルシウム　　１．１〜２．４ 酸化ナトリウム　　１．０〜３．８ 酸化カリウム　　　０．２〜１．９ 強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ ８）複合珪酸マグネシウムアルミニウムが次の典型的化
   学分析値を有する特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着
   質。 ￥重量パーセント￥　￥対酸化アルミニウム比￥ 二酸化珪素　　　　５６〜５９　　　　　１４．０〜３
   ５ 酸化マグネシウム　２１〜２４　　　　　５．２〜１２
   ．０ 酸化アルミニウム　２．０〜４．０　　　１ 酸化第二鉄　　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　２．５〜３．５ 酸化カリウム　　　０．５〜１．０ 強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ ９）複合珪酸マグネシウムアルミニウムに、薬物、界面
   活性剤並びにその薬物および界面活性剤を溶解するのに
   十分な量の溶媒を混合して、該薬物および界面活性剤を
   吸着された状態で含有する塊状物を形成させ、そしてそ
   の薬用吸着質を回収する、ことからなる薬用吸着質の製
   法。 １０）溶媒が薬用吸着質の重量で約１０〜約６０％の量
   で存在する特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１）薬物が約１〜約３５重量％の量で存在し、複合珪
   酸マグネシウムアルミニウムが約６５〜約９９重量％の
   量で存在する（すべての％は薬用吸着質の重量％による
   ）特許請求の範囲第９項記載の方法。 １２）界面活性剤が薬用吸着質の重量で約０．０５％〜
   約４％の量で存在する特許請求の範囲第９項記載の方法
   。 １３）更に薬用吸着質の重量で約２０％までの最終溶媒
   含量になるまで塊状物を乾燥することからなる特許請求
   の範囲第９項記載の方法。 １４）溶媒が複合珪酸マグネシウムアルミニウムの重量
   で約１〜約２０倍の量で存在する特許請求の範囲第９項
   記載の方法。 １５）製薬上許容しうる担体及び最終組成物の重量で約
   １％〜約６０％の、業物及び界面活性剤が吸収吸着され
   ている、複合珪酸マグネシウムアルミニウムを含有する
   薬用吸着質よりなる薬物含有組成物。 １６）製薬上許容しうる担体がロゼンジ、懸濁液、錠剤
   、タフィー、ヌガー、チューイキャンデイ及びチューイ
   ンガムよりなる群から選択される特許請求の範囲第１５
   項記載の薬物含有組成物。 １７）次の成分よりなる薬物含有糖菓製品：約９９％ま
   での増量剤； 薬物及び界面活性剤が吸収吸着されている複合珪酸マグ
   ネシウムアルミニウムからなる治療上有効量の薬用吸着
   質。 （該薬用吸着質は糖菓製品中混合されている）（すべて
   の％は薬物含有糖菓製品の重量による）。 １８）次の成分よりなる治療上有効量の薬物を含有する
   薬物含有チューインガム製品： ガムベース、並びに 甘味剤 よりなる約９９％までの量のチューインガム組成物、そ
   して 薬物及び界面活性剤の分散物が吸収吸着さ れている複合珪酸マグネシウムアルミニウムよりなる治
   療上有効量の薬用吸着質。 （該薬用吸着質はチューインガム組成物に混合されてい
   る）。 （すべての％は薬物含有チューインガム製品の重量によ
   る）。