NL8002861A - Derivaten van methyl- of methoxy-gesubstitueerde 2-hydroxybenzoeezuren, hun bereiding en geneesmiddelen met deze actieve stoffen. - Google Patents

Derivaten van methyl- of methoxy-gesubstitueerde 2-hydroxybenzoeezuren, hun bereiding en geneesmiddelen met deze actieve stoffen. Download PDF

Info

Publication number
NL8002861A
NL8002861A NL8002861A NL8002861A NL8002861A NL 8002861 A NL8002861 A NL 8002861A NL 8002861 A NL8002861 A NL 8002861A NL 8002861 A NL8002861 A NL 8002861A NL 8002861 A NL8002861 A NL 8002861A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
phenyl
acid
methyl
hydroxy
propenyl
Prior art date
Application number
NL8002861A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Ausonia Farma Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ausonia Farma Srl filed Critical Ausonia Farma Srl
Publication of NL8002861A publication Critical patent/NL8002861A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/90—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with esterified hydroxyl and carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

~ s * vo 258
Titel: Derivaten van methyl- of methoxy-gesubstitueerde 2-hydroxy- benzoëzuren, hun bereiding en geneesmiddelen met deze actieve stoffen.
De uitvinding betreft derivaten van methyl- of methoxy-gesub-stitueerde 2-hydroxybenzoëzuren met de formule 1 van het formuleblad, waarin R waterstof en R’ een cinnamoylgroep, danwel R cinnamyl en R' waterstof voorstellen terwijl R" CH^ of OCÏÏ^ is.
De onderhavige verbindingen met de formule 1 hebben een dui-5 delijke ontstekingswerende, analgetisehe en antibaeteriele activiteit, gepaard gaande met een lage giftigheid en een goede locale verdraag-baarheid, terwijl de ulcerogene activiteit duidelijk lager ligt dan bij bekende geneesmiddelen. De uitvinding betreft derhalve tevens farmaceutica met ontstekeningsverende, analgetisehe en antibacteriële 10 activiteiten met daarin een of meer van de verbindingen met de formule 1 als actief bestanddeel.
Voorts betreft de uitvinding een werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 1, b.v. door a) een methyl- of methoxy-2-hydroxybenzoëzuur om te zetten met einnamyl-15 alcohol en wel bij aanwezigheid van een zure katalysator; of b) een geactiveerd derivaat van kaneelzuur cm te zetten met een methyl- of methoxy-2-hydroxybenzoëzuur. 3eide reacties zijn weergegeven in het schema van het formuleblad, waarbij R, R1 en 3" de boven weergegeven betekenis bezitten en X een halogeenatoom, een alkoxygroep of 20 een rest van een gemengd anhydride met de 3-fenyl-2-propenoylgroep.
Bij voorkeur wordt de reactie a) gekatalyseerd door watervrij fosfor-zuur, terwijl bij reactie b) liefst het 3-feny1-2-propenoylchloride wordt gebruikt.
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe. De 25 structuur van de weergegeven verbindingen werd bevestigd via analytische en spectroscopische cijfers.
Voorbeeld I: 3-fenyl-2-nroneny1-2-hydrcxy-5 -methylbenz oaat.
k0,251 g (0,3 mol) 3-fenyl-2-propen-l-ol en b,9 g watervrij 30 fosforzuur (0,05 mol) werden tcegevoegd aan 15,2b g (0,1 mol) 2- hydroxy-5-methylbenzoëzuur. Dit mengsel werd 2b uren onder roeren op 95-100°C verwarmd waarna werd afgekoeld en opgelost in 200 cm~ ether.
Deze etheroplossing werd met water geëxtraheerd tot het fos-. for zuur was verwijderd, waarna met 30 cm’' van een 10¾'s kalium carb on aat- 800 2 8 61 φ " -2- oplossing werd geëxtraheerd. Deze waterige basisch reagerende oplossing werd met 2 N HC1 aangezuurd. Hèt gevormde vaste neerslag werd afgefiltreerd en met water van 60-70°C gewassen.
Het aldus verkregen ruwe produkt werd herkristalliseerd uit 5 6oj's methanol. Aldus verkreeg men 2b g (89,W 3-fenyl-2-propenyl- 2- hydroxy-5-methylbenzoaat met een smeltpunt van 178,5-179°C·
Voorbeeld II: 3- fenyl-2-propenyl-2-hydroxy-l+-methylbenzoaat.
Analoog voorheeld I werden 15,2b g 2-hydroxy-l+-methylbenzoëzuur, 10 1+0,251 g 3-fenyl-2-propen-l-ol en b,9 g watervrij fosforzuur in 23,9 g 3-fenyl-2-propenyl-2-hydroxy-l+-methylbenzoaat met smeltpunt 196-196,5°C omgezet.
Voorbeeld III: 3-fenyl-2-nronenyl-2-hydroxy-3 -methylbenzoaat.
15 Analoog voorbeeld I werden 15,21+ g 2-hydroxy-3-methylbenzoëzuur, 1+0,251 g 3-fenyl-2-propen-l-ol en l+,9 g watervrij fosforzuur in 23,9 g (89$) van de titelverbinding met smeltpunt 15U-15I+ ,5°C omgezet. Voorbeeld IV: 2- (3-fenyl-2-nro-Denoyloxy )-5-methylbenzoë zuur.
20 20,82 g (0,175 mol) SOClg werd toegevoegd aan lU,815 g (0,1 mol) 3- fenyl-2-propeenzuur en dit mengsel 8 uren gekookt. De overmaat S0C12 werd afgedestilleerd onder verminderde druk. Het residu werd op-genomen in 250 cm watervrije-benzeen en een suspensie van 15,21+ g 2-hydroxy-5-methylbenzoëzuur (0,1 mol) in 250 cm watervrije benzeen 25 hieraan toegevoegd.
Dit mengsel werd 35 uren gekookt, daarna afgekoeld en geëxtraheerd met een 5$'s waterige kaliumcarbonaatoplossing. De verkregen basisch reagerende oplossing werd aangezuurd met 2 N HC1. Het opgetreden neerslag werd afgefiltreerd en met water van 60-70°C gewassen.
30 Het verkregen ruwe produkt werd eerst uit ijsazijn gekristalliseerd en daarna uit 60¾'s methanol. Verkregen werd aldus 23 g van de titel-verbinding (opbrengst 81,1+7¾) met een smeltpunt van l6l,5-l62°C. Voorbeeld V: 2- (3-fenyl-2-propenoyloxy) -k-^nethylbenzoë zuur.
35 Analoog voorbeeld IV werden ll+,8l5 g 3-fenyl-2-propeenzuur en 8 0 0 2 8 61 4 -3-
«K
20.82 g SOClg gevolgd door 15,2¾ g 2-hydraxy-^methyïbenzoëzuur omgezet in 2-(3-fenyl-2-prcpenoyloxy )A-methylbenzcëzuur (opbrengst 81,1¾) met smeltpunt 156,5-157°C.
Voorbeeld VI; 5 2- (3-fenyl-2-pr openoyloxy) -3-methylbenz oe znur.
Analoog voorbeeld IV werden lh,8l5 g 3-fenyl-2-propeenzuur en 20.82 g SQC12 gevolgd door 15,2¾ g 2-hydroxy-3-methylbenzoëzuur omgezet in 2-(3-fenyl-2-propenoyloxy)-3-methylbenzoè‘zuur (opbrengst 81,8¾) met smeltpunt llH-lUl,5°C.
10 Voorbeeld VII: 3-fenyl-2-proT)enyl-2-hydroxy-· ^-mpthrnr/hftTi .
Analoog voorbeeld I werden l6,81¾ g h-hydroxy-3-methaxybenzoë-zuur, h0,251 g 3-fenyl-2-propen-l-ol en g watervrij fosfor zuur αα-gezet in 26,838 g (90%) van het 2-hydraxy-3-methoxybenzoaat van 3-15 fenyl-2-propenyl met een smeltpunt van 187-188°C.
De goede activiteit en de practische afwezigheid van neveneffecten van de onderhavige produkten worden hieronder geïllustreerd aan de hand van 2-(3-fenyl-2-propenoyloxy)-5-methylbenzoëzuur (voorbeeld IV) dat afgekort wordt tot AF1.
20 l: Acute giftigheid.
De acute giftigheid van dit produkt werd nagegaan bij de muis en bij wistarratten na orale en intraperitoneale toediening. De stof was verwerkt in een 5%'s arabische gcmoplossing voor beide wijzen van toediening. De volumina, die werden toegediend, bedroegen telkens 3 3 25 20 cm per kg lichaamsgewicht bij de muis en 5 cm per kg bij de rat. De LD ^-waarden in mg/kg werden berekend naar de resultaten op de zevende dag van de behandeling. Deze resultaten zijn weergegeven in tabel A.
Tabel A. LD^-waarden in mg/kg en hun 95¾'s betrouwbaarheidsgrenzen 30 _Dier_toedieningsmethode_ AF1_ muis oraal 901,8 (877^-926,8) i.p. hl0,l (373,9^51,1) rat oraal ^>2000 i.p 733,8 (696,0-775,0) 35 _ 830 2 8 61 * * · -k- 2: Subacute giftigheid “bij de rat na intramusculaire toediening.
Deze proef werd uitgevoerd gedurende 25 opeenvolgende dagen onder toepassing van doses van 60 en 120 mg/kg/dag. De toestand van de ratten bleef telkens bijzonder goed? significante veranderingen in de algemene 5 conditie en bet gewicht traden niet op.
3: Locale verdraagbaarheidsproef.
Een 0,5 %'$ oplossing van AF1 verd gedruppeld in de conjunctivale ruimte van het oog van 'een rat en veroorzaakte daarbij geen irritatie noch anderzijds een beschadiging van de locale weefsels. Bovendien 10 leidde een intramusculaire toediening van het produkt in een dosis van 60-120 mg/kg/dag gedurende 25 opeenvolgende dagen bij de rat door een subchronische behandeling niet tot macroscopische veranderingen in de weefsels, waar het geneesmiddel werd ingevoerd, noch werden andere ongewenste locale verschijnselen waargenomen.
15 k: Ontstekings -werende activiteit. k.l. Oedemen door carrageen.
De ontstekingsverende activiteit van AF1 werd beoordeeld in vergelijking met die van de bekende stof Tanderil via een remming van een oedeem^veroorzaakt in de achterpoot van een rat door carrageen.
20 Dit is de methode die is beschreven door Winter.
De stoffen werden oraal toegediend aan vistarratten met een lichaamsgewicht van 165 - 15 g.
Het percentage oedeemremming voor de diverse groepen dieren werd berekend door het gemiddelde percentage volumetoename bij de con-25 trolegroep op 100 te stellen.
De resultaten zijn weergegeven in tabel B.
Tabel B. Oedemen door carrageen.
Aantal dieren. Behandeling mg/kg via Percentage oedeemremming vergele-orale toediening ken met de blanco's op de volgen de tijdstippen na een oedeem 30 verwekkende behandeling (gemid delde waarden) _^ uren_6 uren_ · 15 Tanderil 25 58 68 15 Tanderil 50 56 78 15 API 25 b2 71 15 AF1 50 62 8k 35 __15_AF1 75_73_87_ 3 00 2 8 61 -5- 1» % b.2 Oedemen door kaolien.
De antioedeemactiviteit van AF1 werd eveneens nagegaan via de proef Van Conbon en coll. (Arch. Int. Fharmacodyn. <?£, ^T*1 (195*0), bestaande uit een meting van de dismeter van dé tibiotarsale verbinding bij '5 beide achterpoten van de rat. Groepen van vijf dieren, die de blanco’s en de behandelde dieren vormden, werden gebruikt voor twee afzonderlijke
O
experimenten. 0,2 cm3 van een steriele 10%'s kaoliensuspensie werd direct in het gewricht van de twee achterpoten van elk dier geïnjecteerd.
10 De verbindingsdiameter werd een uur na de kaolieninjectie en daarna iedere 2b uur gedurende 5 opeenvolgende dagen gemeten. De AF1 verbinding werd intraperitoneaal toegediend in een hoeveelheid van 100 mg/kg en wel 1 uur na de kaolieninjectie en op hetzelfde tijdstip op de volgende dagen gedurende de gehele proefperiode. De resultaten 15 zijn weergegeven in tabel C.
Tabel C Oedemen door kaolien. Effect van AF1 op oedemen veroorzaakt door kaolien.
Tijd na de behandeling Gemiddelde van de diameters (mm) met kaolien in dagen gemiddelde cijfers
Controles Eehandelde dieren % remming verge-2 leken met de __ controles._ 0 5,9 5,3 0 + 1 uur 6,6 6,9 - - 1 9,9 8,3 -11,1 25 2 10,2 8,7 -1*^,7 3 10,9 3,0 -26,6 t 10,3 7,9 -23,3 5 10,1 7,5 -25,7 30 5. Pijnstillende activiteit.
De analgetische activiteit van de genoemde verbinding werd nagegaan bij de muis volgens de methode van 3assat en coll. (Arch. Int. Fharmacodvn, 122, U3k (195*0), waarbij de onderhavige verbinding werd vergeleken met Tanderil.
35 De resultaten zijn weergegeven in tabel D.
300 2 8 51 / - -6-
Tabel D Analgetische activiteit van de onderhavige verbinding en Tanderil bij de muis.
Aantal dieren Behandeling % toename wat betreft de pijnreactie mg/kg via tijd vergeleken met de blanco’s op de orale toe- volgende minuten na toediening.
5 diening _30 min. 60 min. 90 min. 120 min. 150 min.
20 T 100 11 1¾ 15 20 21 20 AF1 100 22 32 36 1+8 51 10 6. Ulcerogene activiteit.
De ulcerogene activiteit van het onderhavige produkt werd beoordeeld bij vrouwelijke wistarratten vergeleken met die van andere bekende ontstekingswerende geneesmiddelen.
De gebruikte dieren hadden een lichaamsgewicht tussen 150 en 180 g 15 en hadden 2b uren voor de behandeling gevast. De produkten werden oraal toegediend in een dosis overeenkomende met ongeveer 2/5 van hm LD^q.
De dieren werden b uren na de behandeling gedood en hun magen onderzocht op de aanwezigheid van zweren. De resultaten zijn weergegeven in tabel E.
20 Tabel E: Ulcerogene activiteit.
Produkt Dosis mg/kg aant.dieren met zveren/aantal behandelde dieren.
AF1 1+00 0/10 AE1 800 ' ’ 1/10 25 Naproxen 200 5/10
Fenylbutazon 200 1+/10
Zelfs bij muizen die gedurende 5 opeenvolgende dagen waren behandeld met 200 mg/kg/dag AF1, werd geen teken van enige maag- of twaalf-30 vingerigedarmzweer gevonden.
7. In vitro-antibacteriële activiteit.
Het antiseptisch vermogen van de onderhavige verbinding werd beoordeeld door de minimale remmende concentratie (C.M.I.) van een reeks gram-negatieve en gram-positieve kiemen, die pathologisch zijn voor 35 de luchtwegen, te bepalen.
300 2 8 61 “ %.
-7-
De gebruikte voedingsbodem was Difco-voedingsbouillon, waarbij 8 proefmonsters werden gebruikt voor elke onderzochte concentratie.
Guaiacol weid gebruikt als vergelijkingsstof. De resultaten zijn weergegeven in tabel F.
5 Tabel F.
Minimaal remmende concentratie op de volgende mieroorganismen (mg/l)
Haemophilus Sarcina Micrococ- Micro- Micrococ- influenzae lutea cus catar- coccus cus tuberc.
rhalis pyoge- (bovis) nes (gram) (-) (+') (-) (+) (+)
Produkt
Guaiacol 33,000 33,000 l6,600 33,000 33,000 AF1 16,000 9,150 u,300 16,600 3,150 ^ De onderhavige verbindingen kunnen dus worden gebruikt in de geneeskunde en wel in diverse farmaceutische preparaten. Voorbeelden hiervan zijn^steeds met 2-(3-fenyl-2-propenoyloxy)-5-methylbenzoë-zuur : 100 mg tabletten AF1 100 mg 2Q lactose 150 mg aardappelzetmeel 30 mg magnesiumstearaat 2 mg - 282 ^ 100 mg pillen 25 AF1 100 mg lactose 100 mg maïszetmeel 30 mg magnesiumstearaat 2 mg 232 mg 30 200 mg capsules AF1 200 mg lactose 150 mg maïszetmeel 30 mg magnesiumstearaat 2 mg 35 38 2 mg 800 2 8 61 * -8- 150 mg suppositoria AF1 150 mg basis voor suppositoria (semisynthetische glyceriden) 1550 mg / 5 1700 mg 300 mg vaginale korrels Α3Γ1 300 mg basis voor deze korrels (semisynthetische glyceriden) 2U0Q mg 10 hoeveelh. nodig voor een totaal van 2700 mg 3% dermatologische zalf AF1 3 g ethylalcohol 70 g vaselineolie , 100 g 3 15 50 cm sproeivloeistof 3 elke 50 cm fles bevat: .- gemicroniseerd AF1 1.000 g calciumstearaat 0.500 g isopropylmyristraat U0.000 g 20 gecomprimeerde stikstof 3 nodig voor een totaal van 50 cm 800 2 3 81

Claims (10)

1. Derivaten van methyl- of methoxy-gesubstitueerde 2-hydrosy-benzoëzuren met de formule 1 van het formuleblad, waarin R waterstof en R' een cinnamoylgroep of R cinnamyl en R' waterstof voorstellen en RM CH^ of OCH^is, alsmede de zouten daarvan.
2. Het 2-hydroxy-5-methylbenzoaat van 3-fenyl-2-prcpenyl.
3. Het 2-hydroxy-4-methylbenzoaat van 3-fenyl-2-propenyl. U. Het 2-hydroxy-3-methylbenzoaat van 3-fenyl-2-propenyl.
5. Het 2-(3-fenyl-2-propenoyloxy)-5-methylbenzoëzuur.
6. Het 2-(3-fenyl-2-propenoyloxy)-U-methylbenzoëzuur. 10 7· Het 2-( 3-fenyl-2-propenoyloxy)-3-methylbenzoëzuur.
8. Het 2-hydroxy-3-methoxyben2oaat van 3-fenyl-2-propenyl.
9. Geneesmiddelpreparaten met ontstekingswerende, pijnstillende eh antibacteriële-activiteiten, met het kenmerk, dat zij een of meer verbindingen volgens conclusies 1-8 als het actieve bestanddeel 15 -bevatten.
10. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 1 van het formuleblad, waarin R waterstof en R' een cinnamoylgroep of R cinnamyl en R' waterstof voorstellen en R,T CH^ of 0Cïï^ is, met het kenmerk, dat men 20 a) methyl- of methoxy-2-hydroxybenzoezuren laat reageren met cinnamyl-alcohol en wel bij aanwezigheid van een zure katalysator, of b) een geactiveerd derivaat van kaneelzuur laat reageren met een methyΙοί methoxy-2-hydroxybenzoëzuur.
11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat watervrij 25 fosforzuur als zure katalysator voor reactie a) wordt gebruikt.
12. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat bij de reactie b) het 3-fenyl-2-propenoylchloride wordt toegepast. 8 00 2 5 el
NL8002861A 1979-05-17 1980-05-16 Derivaten van methyl- of methoxy-gesubstitueerde 2-hydroxybenzoeezuren, hun bereiding en geneesmiddelen met deze actieve stoffen. NL8002861A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2273979 1979-05-17
IT22739/79A IT1165062B (it) 1979-05-17 1979-05-17 Derivati di acidi 2-idrossibenzoici metil-o metossi-sostituiti,procedimento per la loro preparazione e formulazione farmaceutiche che li contengono

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8002861A true NL8002861A (nl) 1980-11-19

Family

ID=11199879

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8002861A NL8002861A (nl) 1979-05-17 1980-05-16 Derivaten van methyl- of methoxy-gesubstitueerde 2-hydroxybenzoeezuren, hun bereiding en geneesmiddelen met deze actieve stoffen.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4317917A (nl)
JP (1) JPS55157538A (nl)
AR (1) AR224266A1 (nl)
AU (1) AU517073B2 (nl)
BE (1) BE883329A (nl)
CH (1) CH643229A5 (nl)
DE (1) DE3018885C2 (nl)
ES (1) ES8104783A1 (nl)
FR (1) FR2456725A1 (nl)
GB (1) GB2049690B (nl)
IT (1) IT1165062B (nl)
NL (1) NL8002861A (nl)
PH (1) PH16006A (nl)
PT (1) PT71239A (nl)
ZA (1) ZA802914B (nl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0945425A3 (en) * 1998-03-26 1999-11-03 Unilever Plc Compound for a cosmetic composition

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2246974A (en) * 1940-02-28 1941-06-24 Dow Chemical Co Aryloxy alkyl esters of cinnamic acid
US3396193A (en) * 1965-07-01 1968-08-06 Us Vitamin Pharm Corp Halogenated cis-cinnamic acids

Also Published As

Publication number Publication date
BE883329A (nl) 1980-09-15
FR2456725B1 (nl) 1983-01-07
JPS55157538A (en) 1980-12-08
GB2049690A (en) 1980-12-31
AR224266A1 (es) 1981-11-13
ES491556A0 (es) 1981-05-16
PT71239A (en) 1980-06-01
IT7922739A0 (it) 1979-05-17
DE3018885C2 (de) 1982-12-23
CH643229A5 (it) 1984-05-30
IT1165062B (it) 1987-04-22
US4317917A (en) 1982-03-02
GB2049690B (en) 1983-04-27
ES8104783A1 (es) 1981-05-16
PH16006A (en) 1983-05-20
ZA802914B (en) 1981-05-27
DE3018885A1 (de) 1980-11-20
AU5843280A (en) 1980-11-20
FR2456725A1 (fr) 1980-12-12
AU517073B2 (en) 1981-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI69449C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma glseroldiestrar
US4287190A (en) Complexes of bivalent copper
US4877789A (en) Eicosatriynoic acid esters and amides and their application in pharmaceutical and cosmetic practice
FR2508033A1 (fr) Aryl-1 aminomethyl-2 cyclopropanes carboxylates (z), leur preparation et leur application en tant que medicaments utiles dans le traitement d&#39;algies diverses
NL8002861A (nl) Derivaten van methyl- of methoxy-gesubstitueerde 2-hydroxybenzoeezuren, hun bereiding en geneesmiddelen met deze actieve stoffen.
DE1493083C (nl)
DE2526089C3 (de) Sauerstoff-heterocyclische Essigsäuren, Verfahren zur Herstellung derselben und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4822814A (en) New 1,3-dithiol-2-ylidene-alkylsulfonylacetates and their uses
US4621091A (en) 3-hydroxybenzo[b]thiophene-2-sulfide derivatives compositions, and method of use therefor
CA1089867A (fr) Derives du benzofuranne
EP0966455B1 (de) Oxirancarbonsäuren für die behandlung von diabetes
WO1979000231A1 (fr) Nouveaux derives de la thiazoline et leur application comme medicaments
US4251546A (en) Process for killing internal helminths using certain 1,1-bis-(2-substituted-3-nitrophenyl)alkane or alkylene derivatives
CA1240333A (en) Biphenylylpropionic acid derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
KR830002289B1 (ko) 메틸-또는 메톡시-치환 2-히드록시 벤조산 유도체의 제조방법
SU694019A1 (ru) Ди-(карбэтокси-диалкил-метокси) диэтилсиланы,пРО Вл ющиЕ пРОТиВОВОСпАлиТЕльНую АКТиВНОСТь
EP0336147A2 (de) Diethylenglykolmonoester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP1463707A2 (en) A group of novel anti-cancer compounds with specific structure
US3135769A (en) 2-(5-nitro-2-furyl)-4-oxo-1, 3-dioxolane-5, 5-diacetic acid and derivatives thereof
JP3586481B2 (ja) アラキドン酸代謝阻害剤
KR101380186B1 (ko) 알킬실릴화된 비타민 ｅ 유도체 및 그를 포함하는 항산화제
CH652386A5 (fr) Derives d&#39;acides phenyl aliphatique carboxyliques comme medicaments.
EP1234575B1 (de) Furanfettsäuren zur Steigerung der Effizienz der Zytostatikatherapie und/oder Bestrahlungstherapie
EP0006061A1 (fr) Médicament constitué par un dérivé de cyclopentyl-aldéhyde
FR2593810A1 (fr) Derives de la quinoleine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant

Legal Events

Date Code Title Description
A1A A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
A85 Still pending on 85-01-01
BV The patent application has lapsed