NL2005461C2

NL2005461C2 - Gietmal, samenstel van zo een gietmal en opsluitelement, werkwijze voor het prepareren van weefsel en inrichting voor het onttrekken van water uit weefselmateriaal.

Info

Publication number: NL2005461C2
Application number: NL2005461A
Authority: NL
Inventors: Ronald Johannes Wilhelmus Kusters; Maricus Johannes Dijk
Original assignee: Klinipath B V
Priority date: 2010-10-06
Filing date: 2010-10-06
Publication date: 2012-04-11
Also published as: US9116090B2; EP2439510A1; EP2439510B1; ES2618652T3; US20130087945A1; DK2439510T3; PL2439510T3; HUE031262T2

Description

Gietmal, samenstel van zo een gietmal en opsluitelement, werkwijze voor het prepareren van weefsel en inrichting voor het onttrekken van water uit weefselmateriaal 5 De uitvinding betreft een gietmal voor het prepareren van weefselmateriaal. De uitvinding betreft tevens een samenstel van zo een gietmal en een opsluitelement. De uitvinding betreft voorts een werkwijze voor het prepareren van weefselmateriaal. De uitvinding betreft verder een inrichting voor het onttrekken van water uit weefselmateriaal.

10

Het bestuderen van weefselmateriaal vindt op grote schaal plaats voor histologisch of pathologisch onderzoek, zoals voor het stellen van een diagnose. Met weefsel wordt hier geduid op organisch materiaal, geïsoleerd uit bijvoorbeeld mensen, dieren of planten. Voor het bestuderen van het weefselmateriaal wordt het weefselmateriaal in 15 dunne coupes gesneden. Door vervolgens het in coupes gesneden weefsel op objectglazen af te zetten kan het weefselmateriaal onder een microscoop worden bestudeerd. Dergelijk geïsoleerd weefselmateriaal bevat echter een substantiële hoeveelheid water. Dit bemoeilijkt het in coupes snijden van het weefselmateriaal en vergroot het risico van ongewenste variaties in de dikte van de coupes. Tevens is er het 20 risico dat tijdens het in coupes snijden van het weefselmateriaal het weefselmateriaal wordt samengedrukt, wat de betrouwbaarheid van de resultaten van het bestuderen van het weefsel vermindert.

Om bovengenoemde nadelen te voorkomen, is het bekend om voorafgaande aan het in 25 coupes snijden van het weefselmateriaal water aan het weefselmateriaal te onttrekken. Hiertoe wordt het weefselmateriaal in een voor fluïdumdoorlatende houder geplaatst en door een hydrofiele fluïdum, zoals een alcoholoplossing, geleid. Vervolgens wordt het weefselmateriaal uit de houder genomen en in een gietmal geplaatst. Een bekende gietmal omvat hierbij een behuizing, voorzien van een opnameruimte voor het 30 weefselmateriaal en een opening voor het in de opnameruimte plaatsen van het weefsel. Na het in de gietmal plaatsen van het weefselmateriaal wordt het weefselmateriaal ingebed in een matrixmateriaal. Diverse matrixmaterialen zijn hiervoor geschikt. Het enige dat is vereist is dat het matrixmateriaal vanuit een eerste toestand, waarin het matrixmateriaal vloeibaar is, voor het door het in het weefselmateriaal dringen van het 2 matrixmateriaal inbedden van het weefselmateriaal, tot in een tweede toestand kan worden gebracht, waarin het matrixmateriaal snijdbaar is. Een geschikt matrixmateriaal is paraffine. In de snijdbare toestand wordt het weefsel in coupes gesneden, op een afdekglas afgezet en is het weefselmateriaal gereed voor bestudering.

5

Deze bekende werkwijze voor het preparen van weefselmateriaal is relatief arbeidsintensief en brengt het risico met zich mee dat weefselmateriaal tijdens het uit de houder nemen en in een gietmal plaatsen van van water ontdaan weefselmateriaal onnodig beschadigd raakt. Ook kan weefselmateriaal ongewenst worden verwisseld met 10 weefselmateriaal uit een andere houder, wat de betrouwbaarheid van de herkomst van het weefselmateriaal vermindert.

Er is dan ook behoefte aan een werkwijze voor het prepareren van weefselmateriaal waarbij bovengenoemde nadelen ten minste gedeeltelijk zijn verminderd.

15

Een doel van de onderhavige uitvinding is te voorzien in bovengenoemde behoefte.

De uitvinding verschaft daartoe een gietmal van de bovengenoemde soort, waarbij de gietmal koppelmiddelen omvat die zijn ingericht voor het met de gietmal koppelen van 20 een opsluitelement voor het in de opnameruimte fluïdumdoorlatend opsluiten van het weefsel voor het tegengaan van het door de opening heen tot buiten de opnameruimte verplaatsen van in de opnameruimte gehouden weefselmateriaal. De gietmal volgens de uitvinding maakt het mogelijk om water te onttrekken van in de opnameruimte van de gietmal geplaatst weefselmateriaal, waarna het van water ontdane weefselmateriaal kan 25 worden ingebed in een matrixmateriaal. Het is hierbij niet nodig het weefselmateriaal uit een separate voor fluïdumdoorlatende houder te nemen en in een eveneens separate gietmal te plaatsen. De gietmal volgens de uitvinding maakt het immers mogelijk water te onttrekken van in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal, doordat het weefselmateriaal fluïdumdoorlatend is opgesloten. Hierdoor is de werkwijze voor het 30 preparen van weefselmateriaal minder arbeidsintensief en is het risico dat weefselmateriaal onnodig beschadigd raakt en/of dat weefselmateriaal wordt verwisseld verminderd.

3

De koppelmiddelen kunnen zeer divers worden uitgevoerd. Zo kunnen de koppelmiddelen een uit elastisch materiaal vervaardigd band omvatten, die dusdanig met de behuizing koppelbaar is dat in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal onder voorspanning wordt opgesloten. In een uitvoeringsvorm omvatten de 5 koppelmiddelen ten minste één koppelelement dat is ingericht voor het met de gietmal koppelen van het opsluitelement, in samenwerking met ten minste één van het opsluitelement deel uitmakend contra-koppelelement. Hierdoor kan op eenvoudige wijze een hoeveelheid te bestuderen weefselmateriaal in de gietmal worden opgesloten. Doordat het opsluitelement het weefselmateriaal fluïdumdoorlatend in de opnameruimte 10 opsluit kan het in de opnameruimte geplaatste weefselmateriaal in contact worden gebracht met hydrofiele vloeistof, waardoor water aan het weefselmateriaal kan worden onttrokken. Hier wordt opgemerkt, dat met fluïdumdoorlatend wordt bedoeld dat vloeistof zich wel door het wanddeel heen kan verplaatsen maar het weefselmateriaal niet. Het opsluitelement kan hierbij bijvoorbeeld een wanddeel omvatten, dat is 15 voorzien van meerdere verdeeld aangebrachte doorgaande openingen.

Hoewel een koppelelement dat is ingericht voor het slechts in één positie met de gietmal koppelen van het opsluitelement niet wordt uitgesloten, is in nog een uitvoeringsvorm het ten minste ene koppelelement ingericht voor het met de gietmal verplaatsbaar 20 koppelen van het opsluitelement, tussen een eerste de opening in hoofdzaak vrijlatende positie en een tweede in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie. Hierdoor kan een hoeveelheid weefselmateriaal eenvoudig in de de opening in hoofdzaak vrijlatende positie van het opsluitelement in de opnameruimte worden geplaatst, waarna door het tot in een in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend 25 afsluitende positie verplaatsen van het opsluitelement het in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal in de opnameruimte is opgesloten. Doordat tijdens het tot in een in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie verplaatsen van het opsluitelement, het opsluitelement met de gietmal is gekoppeld, is het risico verminderd dat tijdens het in de opnameruimte plaatsen van het weefselmateriaal, het 30 opsluitelement ongewenst verplaatst.

In weer een uitvoeringsvorm omvatten de koppelmiddelen een eerste koppelelement en een op afstand van het eerste koppelelement gelegen tweede koppelelement voor het op twee op onderlinge afstand gelegen koppelposities met de gietmal koppelen van het 4 opsluitelement in samenwerking met een van het opsluitelement deel uitmakend eerste contra-koppelelement en een op afstand van het eerste koppelelement gelegen tweede contra-koppelelement. Hiermee wordt een betrouwbare wijze van het met de gietmal koppelen van het opsluitelement verkregen. Het risico dat het met de gietmal gekoppeld 5 opsluitelement losraakt van de gietmal is hiermee immers verminderd.

Voor het eenduidig positioneren van het wanddeel in een in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie, omvat de gietmal een aanslag die is ingericht voor het beperken van de verplaatsing van een met de gietmal gekoppeld wanddeel in 10 een in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie. Dit vergroot de betrouwbaarheid van het in de opnameruimte opsluiten van het weefselmateriaal. Het in de opnameruimte verplaatsbaar opsluiten van weefsel niet wordt uitgesloten. Indien het echter is gewenst om weefsel onder voorspanning in de opnameruimte op te sluiten en meerdere individuele stukken weefselmateriaal dienen te worden onderzocht, waarbij de 15 individuele stukken weefselmateriaal voorafbepaalde dimensies hebben, is de voorspanning waarmee in de opnameruimten geplaatste individuele stukken weefselmateriaal worden gehouden in hoofdzaak constant. Hierdoor worden de individuele stukken weefselmateriaal op een meer gelijke wijze geprepareerd.

20 Een eenvoudige koppeling van het opsluitelement met de gietmal wordt verkregen indien de behuizing aan een eerste zijde van de gietmal een zich vanuit de aanslag uitstrekkend eerste opstaande wand omvat, waarbij de eerste opstaande wand aan het vrije einde ervan is voorzien van een als een flens gevormd eerste koppelelement en aan een tweede de eerste zijde tegenoverliggende zijde van de gietmal een als tweede 25 koppelelement gevormde zich vanuit de aanslag uitstrekkende tweede opstaande wand omvat, waarbij de tweede opstaande wand een hoek insluit met de aanslag. Door het tussen de flens en de aanslag en tussen de tweede opstaande wand en de aanslag plaatsen van het opsluitelement, is het opsluitelement met de gietmal gekoppeld. Bij voorkeur zijn de eerste opstaande wand en de aan het vrije einde ervan voorziene flens 30 en de tweede opstaande dusdanig gevormd, dat het opsluitelement en/of de flens en/of de tweede opstaande wand dient te worden gedeformeerd, waardoor het opsluitelement borgend met de gietmal is gekoppeld.

5

Hoewel het weefselmateriaal in voldoende mate in contact kan worden gebracht met een hydrofiele vloeistof voor het aan het weefselmateriaal onttrekken van water indien de behuizing van de gietmal niet fhiïdumdoorlatend is uitgevoerd, is in weer een uitvoeringsvorm een wand van ten minste de opnameruimte van de behuizing van de 5 gietmal fhiïdumdoorlatend. Hierdoor wordt het in contact brengen van het weefselmateriaal waaraan water dient te worden onttrokken verbeterd, doordat tijdens het door de hydrofiele vloeistof leiden van het weefselmateriaal een stroming van de hydrofiele vloeistof door de gietmal en langs het weefselmateriaal wordt verkregen. Het is hierbij voordelig indien een de opening van de behuizing tegenoverliggende wand 10 van de opnameruimte van de behuizing fluïdumdoorlatend is. Hierdoor wordt tijdens het door de hydrofiele vloeistof geleiden van het weefselmateriaal een goede doorstroming van de hydrofiele vloeistof langs en door het weefselmateriaal verkregen, waardoor het onttrekken van water uit het weefselmateriaal doelmatig, dat wil zeggen homogeen en in een relatief korte tijdsduur, plaatsvindt.

15

Indien een wand van ten minste de opnameruimte van de behuizing fluïdumdoorlatend is uitgevoerd, kan voor het inbedden van het weefselmateriaal met een matrixmateriaal, het fluïdumdoorlatende deel van de behuizing worden aangepast zodat geen vloeistof wordt doorgelaten. Zo kan het fluïdumdoorlatende deel van de behuizing bijvoorbeeld 20 worden beplakt met een (in hoofdzaak) vloeistofblokkerende bekleding, zoals een al dan niet zelfklevende folie. In een uitvoeringsvorm is de fluïdumdoorlatende wand van de behuizing ingericht voor het doorlaten van een hydrofiele vloeistof voor het onttrekken van water uit in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal en het blokkeren van matrixmateriaal in de vloeibare toestand voor het inbedden van in de 25 opnameruimte geplaatst weefselmateriaal. Hierdoor kan de gietmal zonder verdere aanpassingen zowel worden gebruikt voor het, door het door een hydrofiele vloeistof leiden van het weefsel, aan het weefselmateriaal onttrekken van water als voor het inbedden van het van water ontdaan weefselmateriaal met een matrixmateriaal. Het matrixmateriaal zal immers een hogere viscositeit hebben dan de hydrofiele vloeistof, 30 waardoor de hydrofiele vloeistof door de behuizing wordt doorgelaten, maar zal het matrixmateriaal door de fluïdumdoorlatende wanddelen worden tegengehouden.

De gietmal kan uit diverse materialen worden vervaardigd. Het is hierbij gewenst indien ten minste het de opnameruimte omsluitend deel van de behuizing van de gietmal in 6 zekere mate inert is, voor het niet of ten minste in geringe mate beïnvloeden van de eigenschappen van het te bestuderen weefselmateriaal. Indien het gewenst is dat de hydrofiele vloeistof en/of het matrixmateriaal een voorafbepaalde verhoogde temperatuur bezit, is het gewenst dat de eigenschappen van het materiaal waaruit de 5 gietmal wordt vervaardigd niet of ten minste beperkt worden beïnvloedt door deze hogere temperatuur. Een voorbeeld van een hogere temperatuur is 60° C, waarbij paraffine vloeibaar is. In een uitvoeringsvorm is de gietmal in hoofdzaak vervaardigd uit een materiaal geselecteerd uit de groep bestaande uit: metaal, metaallegering, in het bijzonder staal, staallegering, aluminium, aluminium legering, kunststof en combinaties 10 ervan. Dergelijke materialen combineren een goede sterkte en inertheid en zijn goed bewerkbaar.

In nog een uitvoeringsvorm omvat de gietmal een drager voor in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal, waarbij de drager is vervaardigd uit flexibel en met 15 mictrotoom snijdbaar materiaal en waarbij het materiaal ten minste tijdens het preparen en bestuderen van weefselmateriaal bestand is tegen voor preparen van weefselmateriaal gebruikte kleurstoffen, oplosmiddelen en chemicaliën. Een gebruiker kan aldus het weefselmateriaal op een gewenste locatie in de opnameruimte plaatsen. Hierbij is het risico dat het weefselmateriaal tijdens het in de gietmal brengen ervan en/of door het in 20 een matrixmateriaal inbedden ervan op een ongewenste locatie wordt gebracht. Doordat de drager met een microtoom snijdbaar is, kan het samenstel van weefselmateriaal, drager en matrixmateriaal als geheel uit de opnameruimte worden genomen en met een microtoom in coupes worden gesneden. Een microtoom is een apparaat waarmee zeer nauwkeurig heel dunne plakjes kunnen worden gesneden voor het maken van 25 microscopische preparaten.

In een voordelige uitvoeringsvorm is de drager ingericht voor het in een voorafbepaalde oriëntatie houden van weefselmateriaal. Hierdoor kan een gebruiker weefselmateriaal dusdanig in de opnameruimte van de gietmal plaatsen dat een gebruiker weet hoe het 30 weefselmateriaal ten opzichte van de snijbladen van de microtoom is georiënteerd. Hierdoor kan een gebruiker invloed uitoefenen op de oriëntatie van het in coupes gesneden weefselmateriaal en aldus op de betrouwbaarheid en nauwkeurigheid van de analyse van het weefselmateriaal.

7

In nog een uitvoeringsvorm omvat de drager aangrijpmiddelen. Hierdoor is het risico dat bijvoorbeeld tijdens het met een matrixmateriaal inbedden ervan, de locatie en oriëntatie van in de opnameruimte van de gietmal geplaatst weefselmateriaal verandert verminderd. In het bijzonder omvatten de aangrijpmiddelen meerdere zich vanuit de 5 drager uitstrekkende stiften voor het op en/of tussen de stiften ondersteunen van weefselmateriaal. Hiermee wordt een eenvoudig te produceren drager verschaft, waarbij de stiften een gebruiker de mogelijkheid verschaffen weefselmateriaal in vele mogelijke oriëntaties ten opzichte van de drager door de stiften te laten aangrijpen.

10 De drager kan uit diverse materialen worden vervaardigd. Belangrijk is dat het materiaal flexibel en met mictrotoom snijdbaar is en dat het materiaal ten minste tijdens het preparen en bestuderen van weefselmateriaal bestand is tegen voor preparen van weefselmateriaal gebruikte kleurstoffen, oplosmiddelen en chemicaliën. Een bijzonder geschikte drager blijkt in hoofdzaak te zijn vervaardigd uit een siliconenrubber en/of 15 hydrogel. Dergelijke materialen bezitten niet alleen bovengenoemde eigenschappen maar zijn tevens goed vormbaar en zijn homogeen, waardoor het risico dat een gebruiker tijdens het bestuderen van geprepareerd weefselmateriaal wordt afgeleidt of in verwarring raakt verminderd.

20 De uitvinding verschaft tevens een samenstel van een gietmal volgens de uitvinding en een met de gietmal gekoppeld opsluitelement. Voor de voordelen van het samenstel volgens de uitvinding wordt verwezen naar de gietmal volgens de uitvinding, zoals hierboven is beschreven.

25 In een uitvoeringsvorm omvat het opsluitelement een wanddeel. Voor het doorlaten van vloeistof kan het wanddeel een voor vloeistof permeabele folie omvatten. Ook kan het wanddeel zijn voorzien van meerdere verdeeld aangebracht doorgaande openingen. Een dergelijk wanddeel is eenvoudig te produceren en is sterk.kan uit diverse materialen zijn vervaardigd, en is in het bijzonder in hoofdzaak vervaardigd uit een materiaal 30 geselecteerd uit de groep bestaande uit: metaal, metaallegering, in het bijzonder staal, staallegering, aluminium, aluminium legering, kunststof en combinaties ervan. Dergelijke materialen combineren een goede sterkte, inertheid en zijn goed bewerkbaar.

8

In nog een uitvoeringsvorm is het wanddeel aan de in de in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie van de opnameruimte afgekeerde zijde voorzien van opstaande wanden, welke opstaande wanden een ruimte omsluiten. Hierdoor wordt een ruimte verkregen ter opname van matrixmateriaal. Hierdoor is het risico tijdens het 5 inbedden van het weefsel, matrixmateriaal op ongewenste locaties terecht komt verminderd. Tevens kan de ruimte ter opname van matrixmateriaal ten minste gedeeltelijk met het matrixmateriaal worden gevuld. Hierdoor wordt de verbinding van het ingebedde weefselmateriaal met het fluïdumdoorlatende wanddeel versterkt, doordat een mechanische verankering wordt verkregen van het ingebedde weefselmateriaal met 10 het fluïdumdoorlatende wanddeel. Een sterke verbinding van het ingebedde weefselmateriaal en het fluïdumdoorlatende wanddeel is voordelig, indien het fluïdumdoorlatende wanddeel wordt gebruikt om het ingebedde weefselmateriaal te houden tijdens het in coupes snijden van het weefselmateriaal.

15 Voor het herleiden van het weefselmateriaal tot de verschillende bronnen waar het weefselmateriaal uit afkomstig is, is in nog een uitvoeringsvorm de gietmal en/of het wanddeel voorzien van ten minste één informatievlak voor het aanbrengen van gegevens. Omdat in laboratoria doorgaans grote hoeveelheden weefselmonsters worden bestudeerd en geanalyseerd, is er immer het risico dat de herkomst van het 20 weefselmateriaal niet meer is te herleiden. Door de gietmal en/of het wanddeel te voorzien van ten minste één informatievlak voor het aanbrengen van gegevens, kan de herkomst van weefselmateriaal tot de bronststimulerend hormoon waaruit deze afkomstig is ten minste verbeterd worden herleid. Dit kan bijvoorbeeld een nummer gekoppeld aan labels in een logboek, een database, of een registratienummer van een 25 patiënt zijn. Deze nummers kunnen bijvoorbeeld met de hand worden aangebracht middels een pen. Ook kan het informatievlak zijn vervaardigd uit een door elektromagnetische straling verkleurbaar materiaal, waarbij het door elektromagnetische straling verkleurbaar materiaal een stralingsabsorberend pigment omvat. Het stralingsabsorberend pigment kan hierbij ten minste één van de volgende componenten 30 omvatten: mica, parelpigment, kaoline, aluminium metaal, aluminiumsilicaat, antimoontrioxide, ijzeroxide, tinoxide, titaanoxide, en aluminiumhydroxide.

De uitvinding verschaft voorts een werkwijze voor het prepareren van weefselmateriaal, in het bijzonder onder gebruikmaking van een samenstel volgens de uitvinding, 9 omvattende: het verschaffen van een samenstel volgens de uitvinding, het verschaffen van een hoeveelheid weefsel, het in de opnameruimte van de gietmal plaatsen van de hoeveelheid weefselmateriaal, het fluïdumdoorlatend opsluiten van de in de opnameruimte geplaatste hoeveelheid weefselmateriaal voor het tegengaan van het door 5 de opening heen tot buiten de opnameruimte verplaatsen van in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal, het door een hydrofiele vloeistof, zoals een alcoholoplossing, leiden van het in de opnameruimte geplaatste weefselmateriaal voor het onttrekken van water uit het weefselmateriaal en het door het ten minste gedeeltelijk vullen van de opnameruimte met een matrixmateriaal inbedden van het in de 10 opnameruimte geplaatste weefselmateriaal. Voor de voordelen van de werkwijze volgens de uitvinding wordt verwezen naar de gietmal volgens de uitvinding, zoals hierboven is uitgewerkt.

In een eerste uitvoeringsvorm, omvat het opsluiten van in de opnameruimte geplaatst 15 weefselmateriaal het met de gietmal koppelen van een fluïdumdoorlatend wanddeel en het tot in een in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie verplaatsen van de het wanddeel. Hierdoor wordt op eenvoudige wijze een hoeveelheid te bestuderen weefselmateriaal in de gietmal opgesloten.

20 In nog een uitvoeringsvorm omvat het door de hydrofiele vloeistof leiden van het weefsel het in een houder voor de hydrofiele vloeistof plaatsen van de gietmal, die in de opnameruimte ervan is voorzien van opgesloten gehouden weefselmateriaal en het herhaaldelijk dusdanig verlagen en verhogen van het niveau van de hydrofiele vloeistof in de houder, dat het weefselmateriaal zich herhaaldelijk in hoofdzaak boven 25 respectievelijk onder het niveau van de hydrofiele vloeistof bevindt, waarbij tijdens het verlagen en verhogen van het niveau van de hydrofiele vloeistof in de houder voor de hydrofiele vloeistof, de opnameruimte van de gietmal ten minste gedeeltelijk neerwaarts respectievelijk opwaarts is gekeerd. Hierdoor wordt hydrofiele vloeistof door het weefselmateriaal geleid, waarbij eventueel aanwezig lucht eenvoudig uit de gietmal kan 30 ontsnappen. Hierdoor wordt het onttrekken van water uit het weefselmateriaal verbeterd. Tevens is het risico verminderd dat zich in of in de directe omgeving van het van water ontdane weefselmateriaal lucht bevindt, waardoor, in het bijzonder tijdens het in coupes snijden van ingebed weefselmateriaal, het risico dat weefselmateriaal beschadigt raakt verminderd.

10

De uitvinding verschaft voorts een inrichting voor het onttrekken van water uit weefselmateriaal, omvattende een vloeistofhouder en een drager voor het in de vloeistofhouder dragen van ten minste één samenstel volgens de uitvinding, waarbij de 5 inrichting is ingericht voor het variëren van het niveau van de vloeistof in de vloeistofhouder en voor het instellen van de oriëntatie van de drager in de vloeistofhouder. Deze inrichting maakt het mogelijk hydrofiele vloeistof door het weefselmateriaal te geleiden, waarbij eventueel aanwezig lucht eenvoudig uit de gietmal kan ontsnappen. Voor het variëren van het vloeistof niveau in de houder kan de 10 inrichting bijvoorbeeld een pomp omvatten voor het tot in en/of uit de houder pompen van vloeistof. Ook kan de inrichting een in de houder uitmondende aanvoer omvatten, voor het door het tot in de houder aanvoeren van vloeistof verhogen van het vloeistof niveau, en een, bij voorkeur een in of nabij een bodem van de houder gelegen en tot in de houder uitmondende afVoer voor het door het door de afvoer afVoeren van vloeistof 15 verlagen van het vloeistof niveau in de houder.

In een uitvoeringsvorm is de inrichting ingericht voor het onderling transleren van in de vloeistofhouder gehouden vloeistof en de drager. Hierdoor kunnen het weefselmateriaal en de vloeistof onderling worden verplaatst, waardoor niet alleen het contactoppervlak 20 van het weefselmateriaal kan worden vergroot, maar waardoor ook vloeistof dat reeds in contact is gebracht met het weefselmateriaal uit het weefselmateriaal wordt gedrongen en in contact wordt gebracht met vloeistof dat nog niet in contact is gebracht met het weefselmateriaal. Indien de vloeistof hydrofiele vloeistof is, kan hierdoor op een meer doelmatige wijze, dat wil zeggen binnen een kortere tijdsperiode, water uit het 25 weefselmateriaal worden onttrokken.

De uitvinding zal worden verduidelijkt aan de hand van in navolgende figuren weergegeven niet-limitatieve uitvoeringsvoorbeelden. Hierin toont: 11 figuur la: een vooraanzicht op een gietmal volgens de uitvinding; figuur lb: een zijaanzicht op de gietmal volgens figuur la; figuur 2: een perspectivisch aanzicht op de gietmal volgens figuur la; figuur 3: een perspectivisch aanzicht op een opsluitelement volgens het samenstel uit 5 figuren 4a en 4b; figuur 4a: een vooraanzicht op een samenstel van een gietmal volgens de uitvinding en een met de gietmal gekoppeld opsluitelement; figuur 4b: een zijaanzicht op het samenstel volgens figuur 4a; figuur 5a: een zijaanzicht op een rek voor het houden van meerdere gietmallen van een 10 inrichting voor het onttrekken van water uit weefselmateriaal volgens de uitvinding, waarbij het rek dusdanig is georiënteerd dat de openingen van de gietmallen opwaarts zijn gekeerd; figuur 5b: een zijaanzicht op het rek uit figuur 5a, waarbij het rek dusdanig is georiënteerd dat de openingen van de gietmallen eveneens opwaarts zijn gekeerd; 15 figuur 5c: een zijaanzicht op het rek uit figuur 5a, waarbij het rek dusdanig is georiënteerd dat de openingen van de gietmallen neerwaarts zijn gekeerd; en figuur 5d: een zijaanzicht op het rek uit figuur 5a, waarbij het rek dusdanig is georiënteerd dat de openingen van de gietmallen opwaarts zijn gekeerd en waarbij de gietmallen zich in hoofdzaak horizontaal uitstrekken.

20

Onder verwijzing naar figuren la en lb wordt een in zijn geheel met 1 aangeduide gietmal voor het houden van weefselmateriaal getoond. De gietmal 1 omvat een uit een polyoxymethyleen (POM) vervaardigde integraal gevormde behuizing 2, die is voorzien van een opnameruimte 3 voor het weefselmateriaal. De behuizing 2 omvat tevens een 25 opening 4 (zie ook figuur 2) voor het in de opnameruimte 3 plaatsen van het weefselmateriaal. De behuizing 2 omvat een op de opening 3 aansluitend vlak wanddeel 2a, welke de opening 4 omsluit. De behuizing 2 omvat aan een eerste zijde la van de gietmal 1 een zich vanuit het vlak wanddeel 2a uitstrekkende eerste opstaande wand 2b, waarbij de opstaande wand 2b aan het vrije einde ervan is voorzien van een flens 2c.

30 Aan een tweede zijde lb van de gietmal 1 omvat de gietmal 1 een tweede opstaande wand 2d, waarbij de tweede opstaande wand een hoek α insluit met het vlak wanddeel 2a, waarbij de hoek α ongeveer 45° graden is. Met het vlak wanddeel 2a zijn voorts twee zich langs de opnameruimte 3 uitstrekkende uitkragingen 7 verbonden, die een aanslag voor een met de gietmal 1 te koppelen opsluitelement 6 vormen. De flens 2c en 12 de tweede opstaande wand 2d vormen hiermee twee op onderlinge afstand gelegen koppelmiddelen voor het met de gietmal 1 koppelen van het opsluitelement 6 voor het in de opnameruimte 3 fluïdumdoorlatend opsluiten van het weefselmateriaal (zie figuren 4a en 4b). Hiertoe strekken tegenoverliggende randen van het opsluitelement 6 5 zich tussen de tweede opstaande wand 2d en het vlak wanddeel 2a respectievelijk de flens 2c en het vlak wanddeel 2a uit (zie figuren 4a en 4b). Het opsluitelement 6 rust hierbij op de uitkragingen 7. Een op een dergelijke wijze met de gietmal 1 gekoppeld opsluitelement 6, zorgt ervoor dat het door de opening 4 heen tot buiten de opnameruimte 3 verplaatsen van in de opnameruimte 3 gehouden weefselmateriaal 10 wordt tegengegaan. Hoewel niet is uitgesloten dat het opsluitelement 6 onder voorspanning tussen de tweede opstaande wand 2d en het vlak wanddeel 2a respectievelijk de flens 2c en het vlak wanddeel 2a, is in de hier getoonde uitvoeringsvorm het opsluitelement ten opzichte van de behuizing 2 van de gietmal 1 beweegbaar opgenomen. Tevens kan hierbij een bodem 2e van de opnameruimte 3 15 fluïdumdoorlatend worden uitgevoerd, bijvoorbeeld door de bodem 2e van meerdere in de bodem 2e aangebrachte doorgaande openingen. Hierdoor kan tot in de opnameruimte gevoerde vloeistof door de fluïdumdoorlatende bodem 2e worden afgevoerd.

Onder verwijzing naar figuur 3 wordt een in hoofdzaak uit polyoxymethyleen (POM) 20 vervaardigd opsluitelement 6 getoond. Het opsluitelement 6 omvat een als bodem 8 uitgevoerd wanddeel, waarbij de bodem 8 is voorzien van meerdere verdeeld aangebrachte doorgaande openingen 9. Op de bodem 8 sluiten opstaande wanden 10a,10b,10c,lOd aan, welke opstaande wanden 10a,10b,10c,10d een ruimte 11 omsluiten. De opstaande wanden 10a, 10b, 10c, strekken zich hierbij dwars uit op de 25 bodem 8, en de opstaande wand lOd sluit een hoek β in met de bodem 8, waarbij de hoek β ongeveer 45° graden is. Het opsluitelement 6 omvat een door de opstaande wand lOd gevormd informatievlak voor het aanbrengen van gegevens. De opstaande wand lOd is hiertoe vervaardigd uit een door elektromagnetische straling verkleurbaar materiaal, waarbij het door elektromagnetische straling verkleurbaar materiaal 30 aluminiumsilicaat omvat, voor het absorberen van straling.

Onder verwijzing naar figuren 4a en 4b word een samenstel van een gietmal 1 volgens figuur la en een met de gietmal 1 gekoppeld opsluitelement 6 volgens figuur 3 getoond.

13

Het preparen van het weefselmateriaal gaat als volgt:

In de hier getoonde uitvoeringsvorm wordt een hoeveelheid uit een menselijk lichaam geïsoleerd weefselmateriaal, zoals een tumorweefsel, in de opnameruimte 3 van de 5 gietmal 1 geplaatst. Er kan echter ook materiaal geïsoleerd uit bijvoorbeeld dieren of planten in de opnameruimte 3 van de gietmal 1 worden geplaatst. Vervolgens wordt het opsluitelement 6 met de gietmal 1 gekoppeld. Hiertoe wordt de opstaande wand lOd van het opsluitelement 6 tussen het vlak wanddeel 2a en de tweede opstaande wand 2d geplaatst. Door de opstaande wand 10b van het opsluitelement 6 richting de flens 2c en 10 door het elastisch deformeren van de flens 2c en de opstaande wand 2b van de gietmal 1 tot onder de flens 2c te dringen, is het opsluitelement 6 met de gietmal gekoppeld, zoals weergegeven in figuren 4a en 4b. Het opsluitelement rust hierbij op de uitkragingen 7. Het in de opnameruimte 3 geplaatste weefselmateriaal is hierbij door het met de gietmal 1 gekoppelde opsluitelement 6 in de de opening 4 vloeistof doorlaatbaar afgesloten 15 positie in de opnameruimte 3 opgesloten. Door het vervolgens door een hydrofiele vloeistof, zoals een alcoholoplossing, leiden van de gietmal 1, voorzien van in de opnameruimte 3 opgesloten weefselmateriaal, wordt water uit het weefselmateriaal ontrokken. Bij voorkeur wordt hierbij het niveau van de hydrofiele vloeistof ten opzichte van de gietmal 1 herhaaldelijk verlaagd en verhoogd waarbij het 20 weefselmateriaal zich herhaaldelijk in hoofdzaak boven respectievelijk onder het niveau van de hydrofiele vloeistof bevindt. Tijdens het verlagen en verhogen van het niveau van de hydrofiele vloeistof ten opzichte van het weefselmateriaal, wordt de opnameruimte 3 van de gietmal 1 ten minste gedeeltelijk neerwaarts respectievelijk opwaarts gekeerd. Hierdoor zal zich in het weefselmateriaal bevindend lucht 25 ontsnappen uit het weefselmateriaal, waardoor het onttrekken van water verbeterd, dat wil zeggen in een kortere tijdsduur waarbij een grotere hoeveelheid water wordt onttrokken, plaatsvindt. Na het onttrekken van water uit het weefselmateriaal, wordt de opnameruimte 3 gevuld met paraffine, door het door de van meerdere verdeeld aangebrachte doorgaande openingen 9 voorziene en dus fluïdumdoorlatende bodem 8 30 van het opsluitelement 6 tot in de opnameruimte 3 laten vloeien van de paraffine, waardoor het in de opnameruimte 3 geplaatste en van water ontdane weefselmateriaal met paraffine wordt ingebed. Hiertoe kan de paraffine eenvoudig door het met de gietmal 1 gekoppelde opsluitelement 6 tot in de opnameruimte 3 worden gevoerd. Hierbij wordt tevens de door de opstaande wanden 10a,10b,10c,10d omsloten ruimte 11 14 ten minste gedeeltelijk gevuld met paraffine. De zich in de opnameruimte 3 en de door de opstaande wanden 10a,10b,10c,10d omsloten ruimte 11 gelegen paraffine vormt hierbij één geheel en is daarmee mechanisch verankerd verbonden met het opsluitelement 6.

5

Hiermee is het weefselmateriaal geprepareerd en kan het verder worden verwerkt. Hiertoe dient het weefselmateriaal in coupes te worden gesneden. Dit kan eenvoudig als volgt worden gedaan. Het opsluitelement 6 wordt ontkoppeld van de gietmal 1, waarbij de zich in de opnameruimte 3 en de door de opstaande wanden 10a,10b,10c,10d 10 omsloten ruimte 11 gelegen paraffine en daarmee het weefselmateriaal eveneens los gemaakt wordt van de gietmal 1. Door vervolgens het opsluitelement 6 door een snij-inrichting aan te grijpen, bij voorkeur aan één of meerdere opstaande wanden 10a, 10b, 10c, kan het weefselmateriaal eenvoudig in coupes worden gesneden. Doordat de opstaande wand 10c is voorzien van een informatievlak zijn gegevens van het 15 weefselmateriaal tijdens het prepareren en in coupes snijden ervan met het weefselmateriaal gekoppeld. Hierdoor is het risico dat de herkomst van het weefselmateriaal niet meer is te herleiden verminderd of zelf nihil.

Onder verwijzing naar figuur 5a wordt een rek 20 getoond, dat draaibaar om een as 21 20 met een niet weergegeven frame van een eveneens niet weergegeven inrichting voor het onttrekken van water uit weefselmateriaal is verbonden. Het rek 20 is vervaardigd uit kunststof en omvat twee zijwanden 22, waartussen houderelementen 23 zich uitstrekken. Tussen de houderelementen 23 zijn gietmallen 1 plaatsbaar voor het tussen de houderelementen 23 houden van de gietmallen 1. In de hier getoonde oriëntatie kan 25 zich eventueel lucht in het weefsel dat zich in de gietmallen 1 bevindt opwaarts door de hydrofiele vloeistof verplaatsen uit het weefsel.

In de in figuur 5b getoonde oriëntatie is het rek 20 in de richting van de wijzers van een klok geroteerd rond de as 21 over een voorafbepaald boogdeel ten opzichte van de in 30 figuur 5a getoonde oriëntatie. In de in figuur 5c getoonde oriëntatie is het rek 20 in een richting tegengesteld aan de richting van de wijzers van een klok geroteerd rond de as 21 over een voorafbepaald boogdeel. In de hier getoonde oriëntatie kan hydrofiele vloeistof eenvoudig tot in het in de gietmal 1 geplaatste weefsel dringen.

15

In de in figuur 5d getoonde oriëntatie is het rek dusdanig in de richting van de wijzers van een klok geroteerd rond de as 21 ten opzichte van de in figuur 5 a getoonde oriëntatie, dat de gietmal zich in hoofdzaak horizontaal uitstrekt, waarbij de openingen 4 van de gietmallen 1 opwaarts zijn gekeerd. In de hier getoonde oriëntatie kunnen de 5 gietmallen 1 eenvoudig met paraffine worden gevuld voor het inbedden van het van water ontrokken weefsel. Als de gietmallen 1 zijn gevuld met paraffine kunnen de gietmallen 1 uit het rek 20 worden genomen.

Het moge duidelijk zijn dat de uitvinding niet beperkt is tot de hier weergegeven en 10 beschreven uitvoeringsvoorbeelden, maar dat binnen het kader van de bijgaande conclusies legio varianten mogelijk zijn, die voor de vakman op dit gebied voor de hand zullen liggen.

Claims

1. Gietmal voor het houden van weefselmateriaal, zoals uit mensen, dieren of planten geïsoleerd materiaal, omvattende: 5. een behuizing, voorzien van een opnameruimte voor het weefselmateriaal en een opening voor het in de opnameruimte plaatsen van het weefselmateriaal, waarbij de gietmal koppelmiddelen omvat die zijn ingericht voor het met de gietmal koppelen van een opsluitelement voor het in de opnameruimte fluïdumdoorlatend 10 opsluiten van het weefselmateriaal voor het tegengaan van het door de opening heen tot buiten de opnameruimte verplaatsen van in de opnameruimte gehouden weefselmateriaal.

2. Gietmal volgens conclusie 1, waarbij de koppelmiddelen ten minste één 15 koppelelement omvatten dat is ingericht voor het met de gietmal koppelen van het opsluitelement, in samenwerking met ten minste één van het opsluitelement deel uitmakend contra-koppelelement.

3. Gietmal volgens conclusie 1 of 2, waarbij het ten minste ene koppelelement is 20 ingericht voor het met de gietmal verplaatsbaar koppelen van het opsluitelement, tussen een eerste de opening in hoofdzaak vrijlatende positie en een tweede in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie.

4. Gietmal volgens een der voorgaande conclusies, waarbij de koppelmiddelen een 25 eerste koppelelement en een op afstand van het eerste koppelelement gelegen tweede koppelelement omvatten voor het op twee op onderlinge afstand gelegen koppelposities met de gietmal koppelen van het opsluitelement in samenwerking met een van het opsluitelement deel uitmakend eerste contra-koppelelement en een op afstand van het eerste koppelelement gelegen tweede contra-koppelelement. 30

5. Gietmal volgens een der conclusies 2-4, waarbij de gietmal een aanslag omvat voor het beperken van de verplaatsing van een met de gietmal gekoppeld opsluitelement in de in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie.

6. Gietmal volgens conclusie 5, waarbij de behuizing aan een eerste zijde van de gietmal een zich vanuit de aanslag uitstrekkend eerste opstaande wand omvat, waarbij de eerste opstaande wand aan het vrije einde ervan is voorzien van een als een flens gevormd eerste koppelelement en aan een tweede de eerste zijde tegenoverliggende 5 zijde van de gietmal een als tweede koppelelement gevormde zich vanuit de aanslag uitstrekkende tweede opstaande wand omvat, waarbij de tweede opstaande wand een hoek insluit met de aanslag.

7. Gietmal volgens een der voorgaande conclusies, waarbij een wand van ten 10 minste de opnameruimte van de behuizing van de gietmal fluïdumdoorlatend is.

8. Gietmal volgens conclusie 7, waarbij de fluïdumdoorlatende wand is ingericht voor het doorlaten van een hydrofiel fluïdum voor het onttrekken van water uit in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal en het blokkeren van een matrixmateriaal in 15 vloeibare toestand voor het inbedden van in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal.

9. Gietmal volgens een der voorgaande conclusies, waarbij de gietmal in hoofdzaak is vervaardigd uit een materiaal geselecteerd uit de groep bestaande uit: 20 metaal, metaallegering, in het bijzonder staal, staallegering, aluminium, aluminium legering, kunststof en combinaties ervan.

10. Gietmal volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de gietmal een drager omvat voor in de opnamemimte geplaatst weefselmateriaal, waarbij de drager is 25 vervaardigd uit flexibel en met mictrotoom snijdbaar materiaal en waarbij het materiaal ten minste tijdens het preparen en bestuderen van weefselmateriaal bestand is tegen voor preparen van weefselmateriaal gebruikte kleurstoffen, oplosmiddelen en chemicaliën.

11. Gietmal volgens conclusie 10, waarbij de drager is ingericht voor het in een voorafbepaalde oriëntatie houden van weefselmateriaal.

12. Gietmal volgens conclusie 10 of 11, waarbij de drager aangrijpmiddelen omvat voor het aangrijpen van het weefselmateriaal.

13. Gietmal volgens conclusie 12, waarbij de aangrijpmiddelen meerdere zich vanuit de drager uitstrekkende stiften omvatten voor het op en/of tussen de stiften ondersteunen van weefselmateriaal. 5

14. Gietmal volgens een der conclusies 10 - 13, waarbij de drager in hoofdzaak is vervaardigd uit een siliconenrubber en/of hydrogel.

15 Samenstel van een gietmal volgens een der voorgaande conclusies en een met de 10 gietmal gekoppeld opsluitelement.

16 Samenstel van een gietmal volgens conclusie 15, waarbij het opsluitelement een wanddeel omvat, dat is voorzien van meerdere verdeeld over het wanddeel aangebrachte doorgaande openingen. 15

17 Samenstel volgens conclusie 16, waarbij het wanddeel aan de in de in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie van de opnameruimte afgekeerde zijde is voorzien van opstaande wanden, welke opstaande wanden een ruimte omsluiten. 20

18 Samenstel van een gietmal volgens een der conclusies 15 - 17, waarbij de gietmal en/of het wanddeel is voorzien van ten minste één informatievlak voor het aanbrengen van gegevens.

19 Werkwijze voor het prepareren van weefselmateriaal, omvattende: 25. het verschaffen van een samenstel volgens een der conclusies 15-18; het verschaffen van een hoeveelheid weefselmateriaal; het in de opnameruimte van de gietmal plaatsen van de hoeveelheid weefselmateriaal; het fluïdumdoorlatend opsluiten van de in de opnameruimte geplaatste 30 hoeveelheid weefselmateriaal voor het tegengaan van het door de opening heen tot buiten de opnameruimte verplaatsen van in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal; het door een hydrofiele vloeistof, zoals een alcoholoplossing, leiden van het in de opnameruimte geplaatste weefselmateriaal voor het onttrekken van water uit het weefselmateriaal; en het door het ten minste gedeeltelijk vullen van de opnameruimte met een 5 matrixmateriaal inbedden van het in de opnameruimte geplaatste weefselmateriaal.

20. Werkwijze volgens conclusie 19, waarbij het opsluiten van in de opnameruimte geplaatst weefselmateriaal het met de gietmal koppelen van een fluïdumdoorlatend wanddeel en het in een in hoofdzaak de opening fluïdumdoorlatend afsluitende positie 10 verplaatsen van het wanddeel omvat.

21. Werkwijze volgens conclusie 19 of 20, waarbij het door de hydrofiele vloeistof leiden van het weefselmateriaal omvat: het in een houder voor de hydrofiele vloeistof plaatsen van de gietmal, die in de 15 opnameruimte ervan is voorzien van opgesloten gehouden weefselmateriaal; en het herhaaldelijk dusdanig verlagen en verhogen van het niveau van de hydrofiele vloeistof in de houder, dat het weefselmateriaal zich herhaaldelijk in hoofdzaak boven respectievelijk onder het niveau van de hydrofiele vloeistof bevindt, 20 waarbij tijdens het verlagen en verhogen van het niveau van de hydrofiele vloeistof in de houder voor de hydrofiele vloeistof, de opnameruimte van de gietmal ten minste gedeeltelijk neerwaarts respectievelijk opwaarts is gekeerd.

22. Inrichting voor het onttrekken van water uit weefselmateriaal, omvattende: 25. een houder voor hydrofiele vloeistof; een drager voor het in de houder voor hydrofiele vloeistof dragen van ten minste één samenstel volgens één der conclusies 15-18; waarbij de inrichting is ingericht voor het variëren van het niveau van de hydrofiele 30 vloeistof in de houder voor hydrofiele vloeistof en voor het instellen van de oriëntatie van de drager in de houder voor hydrofiele vloeistof. 5

23. Inrichting volgens conclusie 22, waarbij de inrichting is ingericht voor het onderling transleren van in de houder voor hydrofiele vloeistof gehouden hydrofiele vloeistof en de drager.