NL192603C

NL192603C - Cosmetisch product en werkwijze ter bereiding daarvan.

Info

Publication number: NL192603C
Application number: NL7711388A
Authority: NL
Inventors: Francis Edmond Jean Oneto; Marc Vermersch
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 1976-10-15
Filing date: 1977-10-17
Publication date: 1997-11-04
Also published as: CA1085735A; SE429403B; ZA776160B; AU514934B2; SE7711612L; PH14359A; NL192603B; FR2371920B1; IT1143836B; GB1555796A; ATA736877A; AR216774A1; DE2746108C2; JPS6323166B2; DE2746108A1; AU2958177A; NL7711388A; FR2371920A1; US4540567A; JPS5350341A

Description

1 192603

Cosmetisch product en werkwijze ter bereiding daarvan

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding van een cosmetisch aanvaardbaar product, waarbij een alkyllactaat met 1 tot 4 koolstofatomen wordt opgelost in een oplosmiddel.

5 Een dergelijke werkwijze is bekend uit GB-A-1.388.836.

Het volgens die werkwijze vervaardigde product is geschikt voor toepassing op de huid, in het bijzonder voor het voorkomen of behandelen van acne of andere stoornissen van de huid.

Het voornaamste symptoom bij acne is een stoornis in de verhoorning van het bovenste gedeelte van het talg-afscheidende haarzakje. De uitmonding van het haarzakje raakt verstopt door de met elkaar samenhan-10 gende, sterk verhoornde cellen, die een microcomedon of zg. mee-eter vormen. Als gevolg van het opeenhopen van deze sterk verhoornde cellen, ontwikkelt het haarzakje zich tot een microcyste die zich tot een ontstoken beschadiging (puistje) kan ontwikkelen, die bekend is als een papula, of tot een niet ontstoken beschadiging, een zg. open comedon of mee-eter. Bij de micro-cyste is de uitwendige opening van het haarzakje niet zichtbaar, maar bij de open mee-eter is deze gezwollen door een massa donker 15 gekleurde verhoornde cellen.

Naarmate de acne zich verder ontwikkelt, kan het epitheel van het haarzakje barsten en een doorbraak van keratine en talk in de huid veroorzaken. De talg bevat vrije vetzuren die voornamelijk zijn ontstaan door de splitsende werking van bacteriële lipasen (in het bijzonder afkomstig van Corynebacterium acne op talgtriglyceriden. Een ontsteking kan het gevolg zijn, veroorzaakt door de vrijgekomen vrije vetzuren en door 20 een reactie met witte bloedlichaampjes kan zich dan uit de micro-cyste een papula vormen, en vervolgens een puistje (pustula) waarin zich etter (pus) verzamelt.

Het is dan ook duidelijk dat een behandeling gericht op het tegengaan van de vorming van vrije vetzuren uit talgtriglyceriden en het tot staan brengen van de sterke verhoorning van de uitmonding van het haarzakje een teruggang van de voornaamste symptomen van acne zou veroorzaken en de ontwikkeling 25 van nieuwe, door acne veroorzaakte beschadigingen, in het bijzonder beschadigingen zonder ontsteking (comedones) zou beperken.

In genoemd Brits octrooischrift 1.388.836 is reeds voorgesteld ethyllactaat, in de vorm van watervrije alcolholische oplossingen, toe te passen voor de behandeling van acne. Volgens dit octrooischrift wordt de afwezigheid van water in dergelijke producten van essentieel belang geacht om er voor te zorgen dat de 30 esters niet hydrolyseren en dientengevolge als middel ter behandeling van acne niet doeltreffend zijn, voordat zij in de talgklieren zijn doorgedrongen en in de talglipiden zijn opgelost. Wanneer voortijdige hydrolyse van de esters zou plaatsvinden, zou het doordringen in de huid en het oplossen in talglipiden van het overeenkomstige zuur en alcohol, door die hydrolyse ontstaan, geringer worden, als gevolg van hun betrekkelijk geringe oplosbaarheid vergeleken met die van de ester. Vandaar dat deze gehydrolyseerde 35 esters van weinig waarde worden geacht voor de plaatselijke behandeling van acne.

Proefondervindelijk werd echter aangetoond dat, ofschoon een watervrije alcoholische oplossing van ethyllactaat, plaatselijk op de huid kan worden toegepast, door de aanwezigheid van een hoog percentage alcohol en de afwezigheid van water de huid zodanig wordt ontvet en uitgedroogd, dat irritatie en beschadiging van de huid kan optreden. Dit werd bevestigd door Stotts et al. in een artikel in ’’Journal of Investiga-40 tive Dermatology”, 69 219-222 (1977), dat handelt over het gevoelig maken (sensitisation) van de menselijke huid door ethanol. Ook werd bevestigd dat een waterige alcoholische oplossing, die meer dan 40 gew.% ethanol bevat, irritatie van de ogen kan veroorzaken wanneer deze oplossing op het gezicht in de nabijheid van de ogen wordt toegepast. Bovendien bestaat de mogelijkheid dat overmatige hoeveelheden alcohol de talgvorming kan bevorderen, hetgeen tot een verergering van de door acne veroorzaakte 45 toestand zal leiden.

De onderhavige uitvinding beoogt bovengenoemde nadelen op te heffen. Daartoe bezit de in de aanhef beschreven werkwijze het kenmerk, dat het oplosmiddel een mengsel van water en een met water mengbaar alkyleenglycol met 2 tot 4 koolstofatomen of een polymeer daarvan omvat, en het product op een pH-waarde van minder dan 7 wordt ingesteld.

50 In het bijzonder wordt de pH van het product ingesteld tussen 4,5 en 5,0.

Het product volgens de uitvinding is doeltreffend ter voorkoming en voor het behandelen van acne, doch onttrekt geen vet of vocht aan de huid en is zodanig gestabiliseerd dat de specifieke alkyllactaatester, bijvoorbeeld ethyllactaat, de talglipiden intact kan bereiken nadat de samenstelling plaatselijk op de huid is aangebracht.

55 In dit verband wordt nog verwezen naar US-A-3.984.566 en FR-A-2.276.815.

Uit het Amerikaanse octrooischrift 3.984.566 zijn preparaten voor de behandeling van huidaandoeningen bekend, welke preparaten voor 1 tot 20 gewichtsprocent bestaan uit een werkzame verbinding die gemengd l 192603 2 is met een farmaceutisch aanvaardbare drager. Deze laatste kan bijvoorbeeld bestaan uit een mengsel van water, ethanol en propyleenglycol. Een alkyllactaat wordt in deze beschrijving echter niet genoemd.

In de Franse octrooiaanvrage 2.276.815 wordt een samenstelling geopenbaard die op de huid kan worden aangebracht ter behandeling van acne. Deze samenstelling bevat als actief bestanddeel een 5 zogenaamde bis-biguanideverbinding en bevat daarnaast een doordringingsmiddel dat gekozen kan zijn uit onder andere lauryllactaat en een farmaceutisch aanvaardbaar oplosmiddel dat geschikt is voor plaatselijke toediening. Ook hier wordt een alkyllactaat als werkzaam bestanddeel niet beschreven.

Een voorkeursuitvoeringsvorm wordt hierdoor gekenmerk, dat als glycol n-propyleenglycol, 1, 3-butyleenglycol, polyethyleenglycol met een moleculair gewicht van ten hoogste 10.000 of polypropyleen-10 glycol met een moleculair gewicht van ten hoogste 400 wordt toegepast. Deze glycolen bezitten zeer voordelige eigenschappen met betrekking tot het oplossen en stabiliseren van het alkyllactaat.

Volgens een andere voorkeursuitvoeringsvorm wordt de pH ingesteld tussen 4,5 en 5,0. Dit waarborgt een optimale stabiliteit van het product tegen hydrolyse, zoals verderop nog zal worden toegelicht.

Voorbeelden van alkyllactaten met 1 tot 4 koolstofatomen zijn ethyllactaat, n-propyllactaat, isopropyllac-15 taat, n-butyllactaat, iso-butyllactaat en tert-butyllactaat. Ook kunnen mengsels van de alkyllactaten met 1 tot 4 koolstofatomen worden toegepast. De doeltreffende werking van de voornoemde klasse van esters is, naar wordt verondersteld, te danken aan hun eigenschap om via de opperhuid ongesplitst tot de talg in de talgklier en het talgafscheidende haarzakje door te kunnen dringen, en daar in de talglipiden op te lossen, waardoor middels hydrolyse van lipasen afkomstig van bacteriële verontreinigingen het overeenkomstige 20 zuur en alcohol van deze esters wordt verkregen. Verondersteld wordt dat de aldus verkregen alcohol, in situ in de talgklieren gevormd, een bactericide werking bezit waardoor de bacterie-popuiatie kan worden verminderd, waarvan de lipase-activiteit anders bijdraagt tot de ontwikkeling van acne als gevolg van hydrolyse van de talgglyceriden en het vrijkomen van vrije vetzuren.

Ook is melkzuur, dat in situ wordt gevormd, in staat de pH van het milieu te verlagen tot een waarde van 25 minder dan 6, waardoor de lipase-activiteit van de bacteriën wordt tegengegaan. Ook vrij melkzuur schijnt verhoorning tegen te gaan. Het netto resultaat is dat het vrijkomen van vrije vetzuren uit talglipiden (welke vrije vetzuren tot de ontwikkeling van acne bijdragen) wordt verminderd en dat een afname van de acnetoestand kan worden vastgesteld.

Bij voorkeur wordt als de actieve ester ethyllactaat toegepast.

30 De in het product toegepaste hoeveelheid alkyllactaat met 1 tot 4 koolstofatomen maakt van 2 tot 50 gew.%, bij voorkeur van 5 tot 25 gew.% uit van het totale gewicht van het product waarin het wordt gebruikt. Producten die minder dan 2 gew.% alkyllactaat bevatten zijn waarschijnlijk voor het behandelen van acne ondoelmatig; van producten die meer dan 50 gew.% alkyllactaat bevatten is het onwaarschijnlijk dat zij voor de behandeling van deze aandoening effectiever zullen zijn dan producten die ten hoogste 50% bevatten.

35 In het product wordt tevens een alkyleenglycol met 2 tot 4 koolstofatomen of een polymeer daarvan toegepast, dat in hoofdzaak als oplosmiddel dient voor het alkyllactaat, zodat dit de huid kan binnendringen en tot onder andere de talgklieren kan doordringen; door het gebruik van glycol wordt tevens het vochtverlies van de huid beperkt en wordt bereikt dat het product, wanneer dat op de huid wordt aangebracht, beter aanvoelt.

40 Andere voorbeelden van alkyleenglycolen en overeenkomstige polymeren daarvan zijn ethyleenglycol en het overeenkomstige dimeer of trimeer.

De hoeveelheid alkyleenglycol-monomeer of overeenkomstig polymeer die wordt gebruikt dient van 1 tot 80 gew.%, bij voorkeur van 15 tot 40 gew.% van de totale samenstelling uit te maken. Van producten die minder dan 1 gew.% glycol bevatten is het niet waarschijnlijk dat zij het dehydreren van de huid zullen 45 beperken. Omgekeerd zullen producten die meer dan 80 gew.% glycol bevatten waarschijnlijk in de praktijk onaangenaam olie-achtig aandoen, doch nog wel werkzaam zijn; uit praktische overwegingen dient deze bovengrens echter niet te worden overschreden.

Het is eveneens noodzakelijk water in het product op te nemen om er voor te zorgen dat aan de huid niet al te veel vocht wordt onttrokken of deze anderszins wordt beschadigd nadat het product voor het 50 behandelen of voorkomen van acne daarop plaatselijk is toegepast. Gewoonlijk wordt in het product water toegepast in een hoeveelheid van 5 tot 50 gew.%, bij voorkeur van 10 tot 30 gew.%, berekend op het totale gewicht van het product. Wanneer producten worden gebruikt die minder dan 5 gew.% water bevatten, zal dat tot gevolg hebben dat de huid in gedeeltelijk gedehydreerde toestand komt te verkeren. Daarentegen zullen producten die meer dan 50 gew.% water bevatten te nat blijken te zijn voor praktische toepassing op 55 de huid, doch nog wel bruikbaar voor het beoogde doel.

Het is verrassend te constateren dat hydrolyse van het alkyllactaat, in enige merkbare omvang, die men van het in het product aanwezige water zou verwachten, niet plaatsvindt, mits de pH-waarde binnen een 3 192603 kritisch bepaald traject wordt gehouden, bij voorkeur gestabiliseerd met behulp van een buffer.

Zo werd bijvoorbeeld gevonden dat van een product, dat 50% water bevatte en een pH van minder dan 7 had, na bijna 3 weken opslag onder gebruikelijke omstandigheden, van het ethyllactaat minder dan 1% was gehydrolyseerd. Verder bleek van een soortgelijk product dat 25% water bevatte eveneens na opslag 5 onder identieke omstandigheden, dat van het ethyllactaat na zeven weken minder dan 1% was gehydrolyseerd.

Hydrolyse van het in het product aanwezige alkyllactaat kan bijgevolg tijdens opslag gedurende een langere periode in belangrijke mate worden voorkomen door in het product een buffer op te nemen teneinde de pH lager dan 7 te houden, bij voorkeur van 4 tot 5,5 en liefst van 4,5 tot 5,0.

10 Geschikt zijn de buffers die in kosmetisch opzicht aanvaardbaar en in het product oplosbaar zijn en die overigens de functie van het product niet nadelig beïnvloeden. Voorbeelden zijn 0.02M citroenzuur of 0.02M glycine met triethanolamine op een pH gebracht tussen 4 en 5,5.

De overeenkomstige wijze kunnen uit andere aminozuren en tartaarzuur, maleïnezuur, malonzuur en glutaminezuur buffers worden bereid, die in dezelfde concentratie worden gebruikt en met triethanolamine of 15 een andere organische alkanolaminebase op de gewenste pH zijn ingesteld.

De onderhavige uitvinding heeft tevens betrekking op een cosmetisch preparaat, geschikt voor de behandeling van huidstoornissen, in het bijzonder acne, met het kenmerk dat dit een cosmetisch aanvaardbaar product, dat verkregen is volgens de hierboven beschreven werkwijze, als werkzaam bestanddeel omvat.

20 Het cosmetisch preparaat volgens de uitvinding kan bijvoorbeeld zijn bereid in de vorm van een lotion, een melk of een crème, die direct op de huid kan worden toegepast, bij voorkeur met behulp van een kussentje, een masker, een weefsel of een doekje, dat bestaat uit of is geïmpregneerd met het product. Een andere mogelijkheid kan een mechanische dosseerinrichting zijn bijvoorbeeld met een rollende kogel of een aerosol-verstuiver.

25 Afhankelijk van de aard van het product en de wijze waarop men het op de huid wenst toe te passen, kan het product nog andere bestanddelen bevatten, mits de aard en de functie van het product er niet nadelig door worden beïnvloed. Voorbeelden van zulke andere bestanddelen zijn:

Verzachtende middelen zoals stearylalcohol, glycerylmonoricinoleaat, glycerylmonostearaat, gesulfa-teerde talg, propyleenglycol, minkolie, cetylalcohol; stearylstearaat, isopropylisostearaat, dimethylbrassylaat, 30 stearinezuur, isobutylpalmitaat, isocetylstearaat, oleylalcohol, isopropyllauraat, hexyllauraat, decycloleaat, diïsopropyladipaat, 2-octadodecanol, iso-cetylalcohol, myristylethoxymyristaat, cetylpalmitaat, dimethylpolysi-loxaan, di-isopropyladipaat, di-n-butylsebacaat, di-isopropylsebacaat, di-2-ethyihexylpalmitaat, 2-ethylhexylstearaat, di-(2-ethylhexyl)adipaat, di-(2-ethylhexyl)-succinaat, isopropylmyristaat, isopropylpalmi-taat, isopropylstearaat, butylstearaat, glycerylmonostearaat, polyethyleenglycolen, propyleenglycol, 35 triethyleenglycol, lanoline, ricinus-olie, geacetyleerde lanolinealcoholen, geacetyleerde lanoline, petrolatum, isopropylester van lanoline, vetzuren, minerale oliën, butylmyristaat, isostearinezuur, palmitinezuur, isopropyilinoleaat, cetyllactaat, lauryllactaat, myristyllactaat, gequaterniseerd hydroxyalkyl aminogluconaat, decyloleaat, isodecyloleaat, diïsopropyladipaat, 2-ethylhexylpalmitaat, isostearyl neopentanoaat, myristylmy-ristaat, diïsopropyladipaat, oleylethoxymyristaat, diglycolstearaat, ethyleenglycolmonostearaat, myristyl 40 stearaat, isopropyllanolaat.

Drijfmiddelen, zoals trichloorfluormethaan, dichloordifluormethaan, dichloortetrafluorethaan, monochloordi-fluormethaan, trichloortrifluorethaan, propaan, butaan, isobutaan, kooldioxide, lachgas, stikstof (als zodanig of in een mengsel).

Oplosmiddelen - behalve het alkylleenglycol - zoals ethylalcohol, 2-ethylhexanol, ethyleencarbonaat, 45 propyleencarbonaat, isopropanol, ricinusolie, lineair geëthoxyleerd polymeer van methanol, ethyleenglycol-monoethylether, diëthyleenglycolmonobutylether, diëthyleenglycol monoethylether, gepropoxyleerd butanol, gepropoxyleerd oleylalcohol, butylstearaat, butylmyristaat.

Middelen om het vochtgehalte op peil te houden, zoals glycerol, sorbitol, natrium-2-pyrrolidon-5-carbonaat, oplosbaar collageen, dibutylftalaat, gelatine, polyglycerogeen, gethoxyleerde (10-20 mol) glucose, 50 gepropoxyleerde (10-20 mol) glucose.

Verdikkingsmiddelen zoals gommen, zetmeel, colloïdale siliciumdioxide, natriumpolyacrylaat, tetra-alkyl-en/of trialkylarylammoniumsmectieten, chemisch gemodificeerd magnesiumaluminiumsilicaat, organisch gemodificeerde montmorillonietklei, gehydrateerde aluminiumsilicaat, "fumed" silica, carboxyvinylpolymeer, natriumcarboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxyethylstearaatamide, ethyleenglycolmonostearaat.

55 Vocht-inbrengende middelen, bijvoorbeeld natriumpyrrolidon carboxylaat, natriumlactaat, orotinezuur.

Anti-oxidantia, bijvoorbeeld tocoferol, ascorbylpalmitaat, propylgallaat, gebutyleerd hydroxytolueen, gebutyleerd hydroxyanisool.

192603 4

Anionogene emulgatoren, bijvoorbeeld kaliumstearaat, natriumstearaat, ammoniumstearaat, triëthanola-minestearaat, glycerylmonostearaat dat óf kalium of natriumzeep bevat; natriumlaurylsulfaat, natriumcetyl-sulfaat, glycerylmonostearaat dat natriumlaurylsulfaat bevat.

Kationogene emulgatoren, bijvoorbeeld N(stearoyl-colaminoformylmethyl) pyridiniumchloride, N-soja-N-5 ethyl morfoliniumethosulfaat, alkyldimethylbenzylammoniumchloride, diïsobutylfenoxy-ethoxy-ethyldimethylbenzylammoniumchloride, cetylpyridiniumchloride.

Niet-ionogene emulgatoren, bijvoorbeeld vetzuur esters van sorbitan anhydriden of ethyleenoxide-producten van sorbitan vetzuur esters; en "pluronics", wat additieproducten zijn van hydrofobe polyoxyethy-leen groepen en een hydrofiel polyoxypropyleen.

10 Middelen ter bestrijding van ontstekingen, bijvoorbeeld mentylpyrrolidoncarboxylaat, glycyrrhetinezuur, hydrocortison, dexamethason, fluocinoconacetonide en salicylzuurderivaten.

Geneesmiddelen, bijvoorbeeld zinksulfaat.

Antiseptische middelen, bactericiden, antibiotica en/of kiemdodende middelen om ontstoken, door acne veroorzaakte beschadigingen (puistjes) te verminderen door tegengaan of elimineren van micro-flora van de 15 huid, in het bijzonder van Corynebacterium acne, bijvoorbeeld chloorhexidinedigluconaat, cetyltrimethylam-moniumbromide en cetyl pyridiniumchloride, tribroomsalicylanilide, benzalkoniumchloride, dehydroazijnzuur. Keratolytische middelen, bijvoorbeeld retinoinzuur.

Schurende middelen, bijvoorbeeld inerte fijnverdeelde producten en verbindingen zoals puimsteen, anorganische zouten zoals natriumtetraboraat-decahydraat en kaliumpentaboraat-octa-hydraat.

20 Als het in het product een alcohol aanwezig is, in het bijzonder ethanol, verdient het echter de voorkeur dat deze een hoeveelheid van 40 gew.%, bij voorkeur 35 gew.% van het product niet te boven gaat.

Reeds werd opgemerkt dat een waterige oplossing die is bereid door eenvoudig ethyllactaat in water op te lossen, snel hydrolyseert. Dit stemt overeen met het bekende uit het in de aanhef genoemde Britse octrooischrift 1.388.836. Zo bleek 90% van het ethyllactaat in een 10%’s waterige oplossing van ethyllactaat 25 na een week opslag bij 50°C te zijn gehydrolyseerd.

Bij pogingen om ethyllactaat in waterige oplossing bij langdurige opslag te stabiliseren, werd een onderzoek gedaan naar de hydrolysegraad van een reeks van 10%'s waterige oplossingen van ethyllactaat waarvan de pH bij verschillende waarden tussen 3 en 7 was gestabiliseerd, welk onderzoek zich uitstrekte over een periode van 8 weken bij een opslagtemperatuur van 50°C.

30 De pH van elke oplossing werd ingesteld met behulp van een apparaat om de pH op een constante waarde te houden tot binnen ±0,1 van een pH-eenheid. De kwaliteit van het natriumhydroxide, gebruikt voor het constant houden van de pH vormde een maatstaf voor de hydrolysegraad van de monsters waarvan de pH meer dan 5 bedroeg. Voor die monsters die een lagere pH hadden, werkte het door hydrolyse gevormde melkzuur als buffer. Met de overmaat aan natriumhydroxide, aan deze monsters toegevoegd, werd dan ook 35 bij het berekenen van de hydrolysegraad rekening gehouden.

De stabiliteit van deze oplossingen van ethyllactaat werd uitgedrukt in het aantal dagen die nodig waren om bij 50°c 10% van het ethyllactaat in de oplossing te hydrolyseren (d.w.z. 1% van het ethyllactaat dat in de 10%’s oplossing aanwezig was).

De resultaten worden weergegeven in de volgende tabel; daarbij worden de gestabiliseerde pH's en de 40 opslagdagen bij 50°C vergeleken.

pH Opslagdagen 3.0 1 3.5 1 45 4,0 2 4.5 40 4,7 50 5.0 22 5.5 10 50 6,0 8 6.5 2 7.0 1

Uit deze resultaten blijkt dat de maximalestabiliteit wordt bereikt bij een pH van 4,7.

55 Deze resultaten werden bevestigd bij een onderzoek naar de hydrolysegraad van ethyllactaat in waterige oplossingen waarvan de pH was ingesteld met een geschikte buffer, bereid door citroenzuur en triethanolamine te mengen.

5 192603

De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden, waarin karakteristieke producten volgens de uitvinding worden weergegeven.

Deze producten kunnen op de huid worden toegepast hetzij met behulp van elk van de eerdergenoemde hulpmiddelen, hetzij met de hand of de vinger. Bij de behandeling van acne kunnen uitstekende resultaten 5 worden verkregen door deze producten in het betroffen gebied van de huid een of meermalen per dag plaatselijk toe te passen.

Voorbeelden I t/m IV

De volgende formuleringen hebben betrekking op lotions die volgens de uitvinding kunnen worden 10 toegepast voor de behandeling of ter voorkoming van acne.

Gew.%

15 I II III IV

12 3 4

Gesteriliseerd gedemineraliseerd 25 25 25 25 water 20 Hydroxyethylcellulose 0,4 - 0,4 -

Absolute alcohol 25 25 25 25 n-Propyleenglycol - - 38,4 38,4 1.3- Butyleenglycol 38,4 38,8 -

Paramethylbenzoaat 0,2 0,2 0,2 0,2 25 Ethyllactaat 10 10 10 10

Parfum 11 1 1 100 100 100 100 pH na 7 dagen opslag bij 25°C 6 6 5,7 5,7 bij 50°C 5,3 5,3 4,8 4,8 30 Percentage hydrolyse van ethyllactaat 7 dagen opslag bij 25°C 0 0 0 0 7 dagen opslag bij 50°C 0,1 0,1 0,1 0,1 35

Voorbeelden V, VI, VII en VIII

De volgende formuleringen hebben betrekking op lotions die volgens de uitvinding kunnen worden toegepast voor het behandelen of voorkomen van acne.

40

Gew.%

V VI VII VIII

45 Water 50 50 25 25

Ethanol 10 10 10 10 n-Propyleenglycol 30 0 55 0 1.3- Butyleenglycol 0 30 0 55

Ethyllactaat 10 10 10 10 50 100 100 100 100

De pH van elke formulering moet op een pH-waarde tussen 4 en 5,5 worden ingesteld door 0.02M citroenzuur en triethanolamine toe te voegen.

192603 6

Percentage hydrolyse van ethyllactaat: na 4,5 dag opslag bij 50°C 8 5 11 na 19 dagen opslag bij 25°C 1,6 1 0 0 5 na 33 dagen opslag bij 25°C 8 1 1

Het hydrolyse-percentage van ethyllactaat na 53 dagen opslag bij 25°C bedroeg 0,9.

10 Voorbeelden IX, X en XI

De volgende formulering heeft betrekking op lotions die volgens de uitvinding kunnen worden toegepast voor het behandelen of voorkomen van acne.

15 -

Gew.%

IX X XI

Hydroxyethylcellulose 0,15 0,15 0,15 20 Ethyllactaat 10,00 10,00 10,00 1,3-Butyleenglycol 12,50 12,50 12,50 96%’s waterige ethanol 40,00 40,00 40,00

Triëthanolamine 1,00 1,00 1,00

Citroenzuur 1,60 1,60 1,60 25 Hibitaan (Chloorhexidine digluconaat in 2,50 2,50 de vorm van een 20%’s oplossing)

Menthylpyrrolidon carboxylaat 1,00 -

Glycyrrhetinezuur - 0,50 -

Zinksulfaat - - 0,30 30 Water 30,95 31,45 34,15

Parfum 0,30 0,30 0,3

De pH van elke lotion dient tussen 4 en 5,5 te liggen. Eventuele variaties die buiten dit traject vallen 35 kunnen worden gecompenseerd door extra toevoeging van 0,02M citroenzuur of triëthanolamine.

, Voorbeeld XII

De volgende formulering heeft betrekking op een lotion die bij een klinisch onderzoek naar de behandeling van acne werd gebruikt.

40

Gew.% 45 Gesteriliseerd gedemineraliseerd water 26,3

Hydroxyethylcellulose 0,3

Absolute ethanol 40,0

Propyleenglycol 22,7

Cetyltrimethylammoniumbromide 0,2 50 Ethyllactaat 10,0

Parfum 0,5 100,0 55 Het percentage hydrolyse van ethyllactaat na 53 dagen opslag bij 25°C bedroeg 0,9%.

De pH van deze lotion werd door toevoeging van 0,02M citroenzuur en triethanolamine op circa 4,7 ingesteld.

Claims

7 192603 Klinische proef Methode Voor deze proef werden vijf en veertig proefpersonen geselecteerd tussen 13 en 29 jaar, die gedurende 5 perioden variërend van 6 maanden tot 7 jaar lijdende waren aan polymorfe acne juvenilis (jeugdpuistjes) en bereid waren deel te nemen. De ethyllactaat-bevattende lotion en een blanco lotion die geen ethyllactaat bevatte werden gedurende een periode van 8 weken toegepast. De lotions werden tweemaal daags met een propje katoen op de huid toegepast om deze te reinigen; 10 tijdens de duur van de proef werd geen ander reinigingsmiddel gebruikt. Op een huidoppervlak van 9 cm2 van het gelaat of de rug dat in ernstige mate door acne getroffen was, werd door twee huidartsen een telling verricht van allerlei typen beschadigingen. Voor registratiedoeleinden werden eveneens macro-opnamen in kleur gemaakt van een gebied dat in het algemeen groter was dan het voor de telling gekozen gebied van 9 cm2, doch dat er eveneens bij werd betrokken. 15 Als beschadigingen werden geteld: a) comedones (mee-eters) b) microcysten (waaronder ontstoken papulea) c) puistjes (pustulae van ontstoken en etterige papulae) d) knobbeltjes (ontstoken beschadigingen van grotere afmetingen). 20 Resultaten Op grond van deze tellingen was het mogelijk van de groep proefpersonen ais geheel de procentuele verbetering te berekenen, bereikt als resultaat van het gebruik van de ethyllactaat-bevattende lotion volgens de uitvinding. 25 Van elk type beschadiging werd de verbetering, uitgedrukt in procenten als volgt vastgesteld: a) comedones59% b) microcystes79,4% c) puistjes2% d) knobbeltjesO% 30 Uit deze resultaten blijkt dat de waterige ethyllactaat lotion een zeer gunstige werking had op de comedonen en micro-cysten, d.w.z. op de niet ontstoken beschadigingen. In een afzonderlijke proef verminderde hoofdzakelijk het optreden van ontstoken acne-beschadigingen door het oraal toedienen van een anti-bioticum. Geconcludeerd werd dat door plaatselijke toepassing van de waterige ethyllactaat lotion met het speciale 35 glycol, een zeer significante verbetering van de acne-toestand van de voor behandeling geselecteerde patiënten werd bereikt. 40

1. Werkwijze ter bereiding van een cosmetisch aanvaardbaar product, waarbij een alkyllactaat met 1 tot 4 koolstofatomen wordt opgelost in een oplosmiddel, met het kenmerk, dat het oplosmiddel een mengsel van water en een met water mengbaar alkyleenglycol met 2 tot 4 koolstofatomen of een polymeer daarvan omvat, en het product op een pH-waarde van minder dan 7 wordt ingesteld.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk dat als glycol n-propyleenglycol, 1,3-butyleenglycol, polyethyleenglycol met een moleculair gewicht van ten hoogste 10.000 of polypropyleenglycol met een moleculair gewicht van ten hoogste 400 wordt toegepast.

3. Werkwijze volgens conclusies 1 of 2, met het kenmerk, dat de pH wordt ingesteld tussen 4,5 en 5,0.

4. Cosmetisch preparaat, geschikt voor de behandeling van huidstoornissen, in het bijzonder acne, met het 50 kenmerk, dat dit een cosmetisch aanvaardbaar product, dat verkregen is met de werkwijze volgens één of meer van de conclusies 1-3, als werkzaam bestanddeel omvat.