NL1003109C2 - Inrichting voor elektrotransport met herbruikbare regelaar. - Google Patents

Description

Inrichting voor elektrotransport met herbruikbare regelaar

De uitvinding heeft betrekking op stelsels voor het door elektrotransport afgeven van een medicijn met een het medicijn bevattend 5 samenstel en een herbruikbare regelaar die een elektrisch gevoede regelschakeling heeft, waarbij het samenstel en de regelaar scheidbaar zijn gekoppeld door een koppelstuk dat de elektrische verbinding van het samenstel met de regelaar tot stand brengt.

De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op een elektro-10 transportinrichting voor het afgeven van een therapeutisch agens via een lichaamsoppervlak van een patiënt, waarbij de inrichting omvat: een therapeutische agens-bevattende eenheid omvattende eerste en tweede reservoirs elektrisch verbonden met eerste en tweede elektrodes ingericht om elektrisch verbonden te zijn met eerste en tweede polen 15 van een bipolaire elektrische stroombron, waarbij ten minste een van de reservoirs het therapeutische agens bevat dat moet worden afgegeven; en een regelaar met de bipolaire elektrische stroombron om te voorzien in elektrische stroom naar de elektroden, waarbij de regelaar 20 eerste en tweede connectoren heeft voor het elektrisch verbinden van de eerste en tweede polen van de bipolaire stroombron met respectievelijk de eerste en tweede elektroden.

De term "elektrotransport", zoals hier gebruikt, heeft in algemene zin betrekking op de afgifte van een agens (bijvoorbeeld een medicijn) 25 via een membraan, zoals de huid, een slijmvlies, of een nagel. De afgifte wordt veroorzaakt of bevordert door het aanbrengen van een elektrische potentiaal. Een voordelig therapeutisch agens kan bijvoorbeeld in de systemische circulatie van een menselijk lichaam worden ingébracht door elektrotransportafgifte via de huid. Een veel gebruikt 30 elektrotransportproces, elektromigratie (ook genoemd iontoforese), omvat het elektrisch teweeggebrachte transport van geladen ionen. Een ander type elektrotransport, elektro-osmose, omvat de stroom vloeistof, welke vloeistof de af te geven agens bevat, onder invloed van het elektrisch veld. Nog een ander type elektrotransportproces, elek-35 troporese, omvat het vormen van transiënt existerende poriën in een biologisch membraan door het aanbrengen van een elektrisch veld. Een agens kan via de poriën worden afgegeven hetzij passief (dat wil zeggen zonder elektrische ondersteuning) of actief (dat wil zeggen onder 1003109 2 invloed van een elektrische potentiaal). Echter bij elk genoemd elek-trotransportproces kunnen meerdere van die processen in zekere mate simultaan optreden. Dienovereenkomstig moet aan de term "elektro-transport", zoals hier gebruikt, de ruimst mogelijke interpretatie 5 worden gegeven, zodat deze term het elektrisch geïnduceerde of verbeterde transport van ten minste één agens omvat, welke agens geladen, ongeladen, of een mengsel daarvan kan zijn al naar gelang het specifieke mechanisme of de specifieke mechanismen waardoor het agens feitelijk wordt getransporteerd.

10 Elektrotransportinrichtingen gebruiken ten minste twee elektrodes die in elektrisch contact staan met een gedeelte van de huid, nagels, slijmvliezen, of een andere oppervlak van het lichaam. Eén elektrode, gewoonlijk genoemd de "donor-" of "actieve" elektrode, is de elektrode van waaruit de therapeutische agens in het lichaam wordt afgegeven. De 15 andere elektrode, typisch aangeduid als de "contra-" of "retour-" elektrode, dient voor het sluiten van de elektrische kring door het lichaam. Bijvoorbeeld, wanneer de af te geven agens positief is geladen, dat wil zeggen een kation is, dan is de anode de actieve of donor-elektrode, terwijl de kathode dient om de kring te voltooien. 20 Alternatief, wanneer een agens negatief is geladen, dat wil zeggen een anion is, is de kathode de donor-elektrode. Bovendien kunnen zowel de anode als kathode worden beschouwd als donorelektrodes indien zowel aan anionogene als kationogene agens-ionen, of wanneer ongeladen of neutraal geladen agentia, moeten worden afgegeven.

25 Bovendien vereisen elektrotransportafgiftestelsels in het algemeen ten minste één reservoir of bron voor het af te geven agens, welke typisch in de vorm is van een vloeistof oplossing of suspensie. Voorbeelden van dergelijke donorreservoirs omvatten een tas of holte, een poreuze spons of poreus kussen, en een hydrofiel polymeer of een gel-30 matrix. Dergelijke donorreservoirs zijn elektrisch verbonden met, en aangebracht tussen de anode of kathode en het lichaamsoppervlak om een vaste of vernieuwbare bron voor één of meer agentia of medicijnen te verschaffen. Elektrotransportinrichtingen hebben ook een elektrische stroombron zoals één of meer batterijen. Typisch is één pool van de 35 stroombron elektrisch verbonden met de donorelektrode, terwijl de andere pool elektrisch is verbonden met de contra-elektrode. Bovendien hebben sommige elektrotransportinrichtingen een elektrische regelaar die de via de elektrodes aangelegde stroom regelt, waardoor de snel- 1003109 3 heid van de afgifte van het agens wordt gereguleerd. Verder zijn passieve fluxregelmembranen, kleefmiddelen om de inrichting in contact met een lichaamsoppervlak te houden, isoleerorganen, en impermeabele steunorganen andere optionele onderdelen van een elektrotransportin-5 richting.

Alle inrichtingen voor het door elektrotransport afgeven van een agens gebruiken een elektrische kring om de stroombron (bijvoorbeeld een batterij) en de elektrodes elektrisch te verbinden. Bij zeer eenvoudige inrichtingen, zoals die beschreven door Ariura en anderen in 10 US-A-4.474.570, is de "kring” slechts een elektrisch geleidende draad die wordt gebruikt om de batterij met een elektrode te verbinden. Andere inrichtingen gebruiken een verscheidenheid aan elektrische onderdelen om de amplitude, polariteit, tijdsturing, golfvorm, etc. van de door de stroombron geleverde elektrische stroom te regelen. Zie 15 bijvoorbeeld McNichols en anderen US-A-5.047.007·

Heden ten dage gebruiken commerciële transdermale inrichtingen voor het door elektrotransport afgeven van een medicijn (bijvoorbeeld, de Phoresor, verkocht door Iomed, Ine. uit Salt Lake City, UT; het Dupel Iontophoresis System verkocht door Empi, Ine. uit St. Paul, MN; 20 een Webster Sweat Inducer, model 3600, verkocht door Wescor, Ine. uit Logan, UT) in het algemeen een elektrische voedingseenheid van het desk-top-type (bureautafeltype) en een paar de huid contacterende elektrodes. De donorelektrode bevat een medicijnoplossing terwijl de contra-elektrode een oplossing bevat van een bio-verenigbaar elektro-25 lytisch zout. De "satelliet"-elektrodes zijn verbonden met de elektrische voedingseenheid door lange (bijvoorbeeld 1-2 meter) elektrisch geleidende draden of kabels. Voorbeelden van elektrische voedingseen-heden van het desk-top-type, welke eenheden "satelliet-”elektrode-samenstellen gebruiken, zijn geopenbaard door Jacobsen en anderen in 30 US-A-4.141.359 (zie figuren 3 en 4); door LaPrade in US-A-5.006.108 (zie figuur 9); en door Maurer en anderen in US-A-5.254.081 (zie figuren 1 en 2). De voedingseenheden bij dergelijke inrichtingen hebben elektrische regelingen voor het instellen van de hoeveelheid via de elektrodes toegevoerde elektrische stroom. Bestaande commerciële elek-35 trotransportinrichtingen zijn alleen goedgekeurd voor bediening door geoefende medische technici. Eén belangrijke overweging bij het verbinden van de "satelliet"-elektrodes met de voedingseenheid is dat verzekerd moet worden dat de elektrodes worden verbonden met de juiste 1003109 4 polariteit, dat wil zeggen een satellietdonorelektrode die een kationogeen therapeutisch agens bevat moet worden verbonden met de positieve uitgang van de regelaar terwijl een satellietdonorelektrode die een anionogeen therapeutisch agens bevat moet worden verbonden met 5 de negatieve uitgang van de regelaar. Teneinde de medische technicus te helpen bij het maken van de juiste polaire verbindingen worden twee wijzen van aanpak gebruikt. Bij de eerste wijze van aanpak zijn de uitgangen van de regelaar gecodeerd met een kleur voor de geschikte satellietelektrode. Bij een tweede wijze van aanpak (welke wordt ge-10 bruikt bij de CF Indicator verkocht door ScandiPharm, Ine.), wordt de regelaar voorzien van elektrodes in de vorm van metalen (bijvoorbeeld roestvrij stalen) platen die zijn aangebracht aan één zijde van het huis van de regelaar. De twee elektrodeplaten hebben verschillende geometrische vormen (bijvoorbeeld de één vierkant en de ander cirkel-15 vormig). De medicijn bevattende donorgel en de elektrolyt bevattende contragel hebben elk een verschillende vorm die overeenkomt met de vorm van de respectieve elektrodeplaat teneinde te verzekeren dat de donor- en contra-gel in contact worden gebracht met de juiste elektrode (dat wil zeggen de elektrode met de juiste polariteit).

20 Recenter zijn kleine, zelfstandige inrichtingen voor afgifte door elektrotransport voorgesteld, welke inrichtingen geschikt zijn om gedurende lange periodes te worden gedragen op de huid, soms onopvallend onder de kleding. De elektrische onderdelen bij dergelijke gemi-niaturiseerde inrichtingen voor het door elektrotransport afgeven van 25 een medicijn zijn bij voorkeur ook geminiaturiseerd, en kunnen zowel geïntegreerde schakelingen (dat wil zeggen microchips) als kleine gedrukte schakelingen omvatten. Elektronische componenten, zoals batterijen, weerstanden, pulsgeneratoren, condensators, etc., zijn elektrisch verbonden om een elektronische schakeling te vormen die de 30 amplitude, polariteit, tijdsturing, golfvorm, etc. van de door de stroombron geleverde elektrische stroom regelt. Dergelijke kleine, zelfstandige inrichtingen voor afgifte door elektrotransport worden geopenbaard door bijvoorbeeld Tapper in US-A-5.224.927; Sibalis en anderen in US-A-5.224.928 en Haynes en anderen in US-A-5.246.418. Uit 35 de Europese octrooiaanvrage 0.337·642 is een iontoforese-inrichting bekend die licht in gewicht is, gemakkelijk is te vervaardigen en te assembleren en direct en eenvoudig wordt toegepast op de huid van de patiënt. De inrichting omvat twee snelle koppelingen.

1003109 5

Recentelijker zijn er suggesties gedaan om elektrotransportinrich-tingen te gebruiken, die een opnieuw bruikbare regelaar hebben die geschikt is om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn bevattende eenheden, De medicijn bevattende eenheden worden eenvoudig van de 5 regelaar losgekoppeld wanneer het medicijn op raakt en een verse medicijn bevattende eenheid wordt daarna met de regelaar verbonden. Op deze wijze kunnen de relatief dure hardwarecomponenten van de inrichting (bijvoorbeeld batterijen, LED’s, schakelinghardware, etc.) zijn opgenomen in de herbruikbare regelaar, en kunnen de relatief minder 10 kostbare donorreservoir- en contrareservoirmatrices zijn opgenomen in de wegwerpbare, medicijn bevattende eenheid, hetgeen de totale kosten van de afgifte van een medicijn door elektrotransport vermindert. Voorbeelden van elektrotransportinrichtingen opgebouwd uit een herbruikbare regelaar die geschikt is om verwijderbaar te worden verbon-15 den met een medicijn bevattende eenheid worden geopenbaard door Sage, Jr. en anderen in US-A-5.320.497; door Sibalis in US-A-5.358.483; door Sibalis en anderen in US-A-5.135.479 (figuur 12); en door Devane en anderen in UK-A-2.239.803.

Elektrotransportinrichtingen met herbruikbare regelaars en die 20 geschikt zijn om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn bevattende eenheden zijn in het bijzonder zeer geschikt voor toediening van medicijnen aan patiënten buiten de omgeving van de kliniek/het kantoor van de arts (bijvoorbeeld bij die patiënten die langdurige medicatie vereisen). Helaas zijn de bestaande ontwerpen om te verzekeren dat het 25 medicijnreservoir van een elektrotransportinrichting wordt verbonden met de elektrode van de juiste polariteit niet onfeilbaar en bedrijfs-zeker. Dit probleem wordt des te groter in omgevingen buiten de kliniek/het kantoor van de arts, waar van de patiënt wordt verwacht dat hij/zij de medicijn bevattende eenheid periodiek zelf vervangt. Het 30 probleem wordt des te groter in gevallen waarbij de patiëntpopulatie ouder of bejaarder neigt te zijn.

Een doel van de onderhavige uitvinding is het verzekeren van een elektrische verbinding met de juiste polariteit tussen het medicijnreservoir van een medicijn bevattend samenstel en de herbruikbare rege-35 laar van een elektrotransportinrichting samengesteld uit een herbruikbare regelaar die geschikt is om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn bevattende samenstellen.

1003109 6

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op het verzekeren van elektrische verbindingen met de juiste polariteit bij een elektro-transportinrichting opgebouwd uit een herbruikbare elektronische regelaar die geschikt is om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn 5 bevattende eenheden voor eenmalig gebruik (bijvoorbeeld wegwerpbare eenheden).

Het doel van de onderhavige uitvinding wordt bij een elektro-transportinrichting van de aan het begin aangegeven soort bereikt doordat de inrichting verder een koppelaar (56; 66,86; 72,92; 13**; 10 23**,235; 33**; **3**) omvat, in staat om, wanneer de regelaar wordt samengevoegd met de therapeutische agens-houdende eenheid, elektrische verbinding te krijgen tussen respectievelijk de eerste elektrode en de eerste pool en tussen de tweede elektrode en de tweede pool.

De regelaar omvat een bipolaire stroombron (bijvoorbeeld één of 15 meer batterijen), en optioneel een schakeling voor het regelen van de tijdsturing, frequentie, grootte, etc. van de door de inrichting gebruikte stroom. De medicijn bevattende eenheid heeft eerste en tweede elektrodes, waarvan er ten minste één het af te geven therapeutisch agens (bijvoorbeeld een medicijn) bevat.

20 Overeenkomstig een de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm van de uitvinding is de herbruikbare regelaar geschikt om elektrisch aan een medicijn bevattende eenheid voor beperkter gebruik (bijvoorbeeld eenmalig gebruik) te worden gekoppeld door ten minste twee elektrisch geleidende snapconnectoren. De snapconnectoren hebben verschillende 25 afmetingen en/of zijn aangebracht met verschillende mannelijke/vrouwe-lijke delen in de verschillende respectieve eenheden, zodat de regelaar en de medicijn bevattende eenheid slechts op één wijze, dat wil zeggen met de verbindingen volgens de juiste polariteit, kunnen worden gekoppeld.

30 Bij een alternatieve uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is een uitstekend orgaan voorzien op hetzij de regelaar hetzij de medicijn bevattende eenheid, en is een overeenkomstig gevormd gat voorzien in de andere eenheid. De aanbrenging van het uitstekende orgaan en het overeenkomstig gevormde gat zijn zodanig dat de regelaar 35 en de medicijn bevattende eenheid slechts op één manier, dat wil zeggen met de verbindingen volgens de juiste polariteit, kunnen worden gekoppeld.

1003109 7

De onderhavige uitvinding zal in het nu volgende bij wijze van voorbeeld aan de hand van een tekening nader worden toegelicht. Hierin toont: figuur 1 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-5 inrichting omvattende een herbruikbare regelaar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid in een ontkoppelde toestand, waarbij de regelaar en de eenheid in overeenstemming zijn met iontoforese-inrich-tingen volgens de stand van de techniek; figuur 2 een dwarsdoorsnedeaanzicht van de in figuur 1 getoonde 10 inrichting, waarbij de regelaar en de medicijn bevattende eenheid in gekoppelde toestand worden getoond; figuur 3 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-inrichting in een ontkoppelde toestand, omvattende een herbruikbare regelaar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid, waarbij de 15 regelaar en de medicijneenheid in overeenstemming zijn met iontofore-se-inrichtingen volgens de stand van de techniek; figuur 4 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-inrichting in een ontkoppelde toestand, omvattende een herbruikbare regelaar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid waarbij de 20 regelaar en de medicijneenheid in overeenstemming met een uitvoeringsvorm volgens de uitvinding koppelbaar zijn; figuur 5 een perspectivisch aanzicht van een elektro-transportinrichting met de regelaar en de medicijn bevattende eenheid in een ontkoppelde toestand, waarbij de medicijn bevattende eenheid 25 schuifbaar ineen kan grijpen met de regelaar, in overeenstemming met een andere uitvoeringsvorm volgens de uitvinding; figuur 6 een onderaanzicht van de in figuur 5 getoonde inrichting met de regelaar en de medicijn bevattende eenheid in gekoppelde toestand; 30 figuur 7 een doorsnedeaanzicht van de in figuren 5 en 6 getoonde inrichting, waarbij de doorsnede is genomen langs de in figuur 6 getoonde lijn 7-7; figuur 8 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-inrichting in ontkoppelde toestand, omvattende een herbruikbare rege-35 laar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid, waarbij de regelaar en de medicijn bevattende eenheid overeenkomstig een andere uitvoeringsvorm van deze uitvinding koppelbaar zijn; 1003109 8 figuur 9 een bovenaanzicht van een medicijn bevattende eenheid overeenkomstig een andere uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding; figuur 10 een zijaanzicht van de in figuur 9 getoonde medicijn 5 bevattende eenheid; figuur 11 een perspectivisch aanzicht, dat het koppelen van een herbruikbare regelaar aan de in figuren 9 en 10 weergegeven medicijn bevattende eenheid toont; figuur 12 een bovenaanzicht van het in figuur 11 getoonde gekop-10 pelde stelsel; figuur 13 een bovenaanzicht van een gekoppeld elektrotransport-stelsel overeenkomstig een andere uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding; figuur 14 een bovenaanzicht van de in figuur 13 getoonde medicijn 15 bevattende eenheid; figuur 15 een zijaanzicht van de in figuur 14 getoonde medicijn bevattende eenheid, waarbij delen in doorsnede zijn getoond; figuur 16 een bovenaanzicht van een einder elektrotransportstelsel volgens de onderhavige uitvinding; 20 figuur 17 een bovenaanzicht van de medicijn bevattende eenheid van het in figuur 16 getoonde stelsel; en figuur 18 een perspectivisch aanzicht, dat het koppelen van de herbruikbare regelaar aan de medicijn bevattende eenheid van het in figuren 16 en 17 getoonde stelsel toont.

25 Figuur 1 is een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport- inrichting 10 met een herbruikbare elektronische regelaar 12, die kan worden gekoppeld aan en los kan worden gekoppeld van een medicijn bevattende eenheid 30· De regelaar 12 is herbruikbaar, dat wil zeggen, deze is geschikt om te worden gebruikt met een veelheid medicijneenhe-30 den 30, bijvoorbeeld een reeks identieke en/of soortgelijke medicijn-eenheden 30. Anderzijds heeft medicijneenheid 30 typisch een beperktere levensduur en is deze geschikt om na gebruik te worden weggegooid, bijvoorbeeld, wanneer het daarin bevatte medicijn is afgegeven of opraakt.

35 De regelaar 12 omvat een huis 14, typisch gevormd uit een gevormd kunststofmateriaal. Figuur 2 toont een doorsnedeaanzicht van de inrichting 10 met de medicijneenheid 30 aan de regelaar 12 gekoppeld. De regelaar 12 omvat een batterij 20, bijvoorbeeld een knoopcelbatterij, 1003109 9 voor het voeden van printplaat 22. De printplaat 22 is op gebruikelijke wijze gevormd met geleidende banen, die volgens een patroon zijn aangebracht voor het onderling verbinden van component(en) 2k daarop. Elektrische component(en) 2*t regelt/regelen de grootte, tijdeturing, 5 frequentie, golfvorm, etc. van de door inrichting 10 geleverde stroom. Alhoewel voor de uitvinding niet kritisch omvat regelaar 12 een druk-knopschakelaar 18 die kan worden gebruikt om inrichting 10 in bedrijf te stellen en een vloeibaar kristalscherm (LCD) 16 dat informatie van het stelsel zoals het stroomniveau, het doseemiveau, het aantal afge-10 geven doses, verstreken tijd van het toedienen van stroom, sterkte van de batterij, etc. kan weergegeven.

De medicijneenheid 30 is uitgevoerd om verwijderbaar te worden gekoppeld met de regelaar 12, met de bovenkant van medicijneenheid 30 grenzend aan en gekeerd naar de onderkant van de regelaar 12. De bo-15 venkant van medicijneenheid 30 is voorzien van de mannelijke delen van twee connectoren van het snaptype, waarbij de mannelijke delen steilen 36 en 38 zijn, die vanaf medicijneenheid 30 omhoog uitsteken. De onderkant van huis 14 is voorzien van opneemorganen 26 en 28 (getoond in figuur 2) die elektrisch zijn verbonden met de uitgangen van de scha-20 keling op printplaat 22 door door de plaat gaande connectoren 23 respectievelijk 25. Opneemorgaan of contactdoos 26 is gepositioneerd en heeft een grootte om donorsteil 38 op te nemen en opneemorgaan of contactdoos 28 is gepositioneerd en heeft een grootte om contrasteil 38 op te nemen. Opneemorganen of contactdozen 26, 28 en steilen 36, 38 25 zijn gemaakt van een elektrisch geleidend materiaal (bijvoorbeeld een metaal zoals zilver, messing, roestvast staal, platina, goud, nikkel, beryllium, koper, etc. of een met metaal beklede polymeer, bijvoorbeeld ABS met een zilverbekleding). De donorsteil 36 is elektrisch verbonden met de donorelektrode 31« die op zijn beurt elektrisch is 30 verbonden met het donorreservoir 32 dat typische een oplossing van het af te geven therapeutische agens (bijvoorbeeld een medicijnzout) bevat. De contrasteil 38 is elektrisch verbonden met de contra-elektrode 331 die op zijn beurt elektrisch is verbonden met het contrareservoir 3^, dat typisch een oplossing van een bioverenigbare elektrolyt (bij-35 voorbeeld gebufferd zout) bevat. De elektrodes 31 en 33 zijn typisch gevormd uit elektrisch geleidend materiaal, met de meeste voorkeur een zilveren (bijvoorbeeld zilverfolie of met zilverpoeder geladen polymeer) anionogene elektrode en een kationogene elektrode van zilver- 1003109 10 chloride. De reservoirs 32 en 3^ omvatten typisch hydrogelmatrices, die het medicijn of de elektrolytoplossingen vasthouden en geschikt zijn om in contact te worden gebracht met het lichaamoppervlak (bijvoorbeeld de huid) van een patiënt (niet getoond) bij gebruik. De 5 elektrodes 31. 33 en de reservoirs 32, 3^ zijn van elkaar geïsoleerd door een schuimorgaan 35* Het benedenste (dat wil zeggen het de patiënt contacterende) oppervlak van schuimorgaan 35 ie bij voorkeur bekleed met een huidcontactkleefmiddel. Een vrijgeefbekleding 39 bedekt de het lichaam contacterende oppervlakken van de twee reservoirs 10 32 en 3^ en het met kleefmiddel beklede oppervlak van schuimorgaan 35 alvorens die eenheid 30 in gebruik wordt genomen. De vrijgeefbekleding 39 wordt verwijderd wanneer de inrichting 10 op de huid van de patiënt (niet getoond) wordt aangebracht.

De donorsteil 36 en het opneemorgaan 26 omvatten aldus een connec-15 tor van het snaptype, die een uitgang van de schakeling op printplaat 22 elektrisch verbindt met de medicijn omvattende donorelektrode 32. Op overeenkomstige wijze omvatten de contrasteil 38 en opneemorgaan 28 een connector van het snaptype, die een uitgang van de schakeling op printplaat 22 elektrisch verbindt met de elektrolyt bevattende contra-20 elektrode 3^· Behalve de bovenbeschreven elektrische verbindingen verschaffen de twee snapconnectoren ook een scheidbare (dat wil zeggen niet permanente) mechanische verbinding van de medicijneenheid 30 met de regelaar 12.

De twee uitgangen van de schakeling op printplaat 22 hebben ver-25 schillende polariteit, dat wil zeggen één uitgang is positief en kan worden verbonden met de anionogene elektrode in medicijneenheid 30, terwijl de andere uitgang van de schakeling negatief is en kan worden verbonden met de kationogene elektrode in medicijneenheid 30. Het is van belang dat wordt verzekert dat de verbindingen van de twee elek-30 trodes in medicijneenheid 30 zijn verbonden met de rege1aaruitgangen van de juiste polariteit, aangezien wanneer de verbindingen worden omgekeerd (dat wil zeggen wanneer de positieve uitgang van de schakeling wordt verbonden met de kationogene elektrode en de negatieve uitgang van de schakeling wordt verbonden met de anionogene elektrode) 35 weinig of geen medicijn zal worden afgegeven door elektrotransport. De onderhavige uitvinding verzekert verbindingen van de juiste polariteit door het in hoofdzaak onmogelijk te maken om verbindingen van verkeerde (dat wil zeggen omgekeerde) polariteit tussen de regelaar 12 en de 1003109 11 medicijneenheid 30 tot stand te brengen. Zoals duidelijk wordt getoond in figuren 1 en 2 is de diameter van steil 36 groter dan de diameter van steil 38. Op overeenkomstige wijze is de inwendige diameter van opneemorgaan 26 groter dan de inwendige diameter van opneemorgaan 28.

5 Bij voorkeur is de inwendige diameter van opneemorgaan 28 kleiner dan de diameter van steil 36. zodat het niet mogelijk is om steil 36 in opneemorgaan 28 in te brengen.

Overeenkomstig deze uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding heeft elk van de steilen 36 en 38 een verschillende grootte. Zij die 10 bekwaam zijn in de techniek zullen begrijpen dat behalve het verschillend maken van de grootte (dat wil zeggen de diameter) van steilen 36, 38, de vorm (bijvoorbeeld dwarsdoorsnede of andere vorm) van steilen 36, 38 voldoende verschillend kan worden gemaakt om te verzekeren dat slechts verbindingen van juiste polariteit tussen regelaar 12 en medi-15 cijneenheid 30 tot stand zijn te brengen.

Een alternatief middel voor het verzekeren van verbindingen met juiste polariteit tussen een medicijneenheid met donor- en contra-elektroden en een regelaar wordt getoond in figuur 3* Herbruikbare regelaar 12’ is geschikt om scheidbaar te worden verbonden met één of 20 meer medicijneenheden 40. Medicijneenheid 40 heeft een donorsteil 42, die een soortgelijke functie als de in figuren 1 en 2 getoonde donorsteil 36 heeft. Echter in tegenstelling tot medicijneenheid 30 heeft medicijneenheid 40 een opneemorgaan 44 of contactdoos 44 die elektrisch is verbonden met de (niet getoonde) contra-elektrode in de 25 medicijneenheid 40. Opneemorgaan 44 kan ineen grijpen met een (niet getoonde) steil die vanaf de onderzijde van de regelaar 12’ uitsteekt. Medicijneenheid 40 omvat aldus zowel een mannelijk deel (dat wil zeggen steil 42) van een eerste snapconnector als een vrouwelijk deel (dat wil zeggen opneemorgaan 44) van een tweede snapconnector. De twee 30 snapconnectoren verschaffen zowel een elektrische als mechanische koppeling van de medicijneenheid 40 met regelaar 12'. Doordat er een mannelijke connector en een vrouwelijke connector aanwezig is in zowel de medicijneenheid 40 als de regelaar 12', kan de koppeling van de regelaar 12' aan de medicijneenheid 40 slechts op één manier, dat wil 35 zeggen met de verbindingen volgens de juiste polariteit, tot stand worden gebracht.

Figuur 4 toont een elektrotransportinrichting omvattende een herbruikbare elektronische regelaar 12" en een medicijneenheid 50. In 1 0031 09 12 tegenstelling tot de in figuren 1 en 2 getoonde inrichting 10 heeft de herbruikbare regelaar 12" een derde opneemorgaan of contactdoos van het snaptype, die geschikt is om een derde steil 56 op medicijneenheid 50 op te nemen. Steilen 52 en 54 hebben dus in hoofdzaak dezelfde taak 5 als steilen 36, 38 bij inrichting 10. De plaatsing van de derde steil 56, zowel als de plaatsing van het (niet getoonde) opneemorgaan voor steil 56 in de onderkant van regelaar 12", moet, ervan uitgaande dat de steilen en opneemorgaan allen dezelfde grootte en vorm hebben, niet zodanig zijn dat deze een gelijke afstand tot steilen 52 en 54 heeft. 10 Door steil 56 dichter bij steil 54 dan bij steil 52 te plaatsen is er slechts één manier om de medici jneenheid met de regelaar 12" te verbinden, dat wil zeggen verbonden met de juiste polariteit.

Een alternatieve wijze om verbindingen van juiste polariteit tussen een regelaar 62 en een medici jneenheid 80 te verzekeren wordt 15 getoond in figuren 5 t/m 7. Elektrotransportinrichting 60 omvat een herbruikbare regelaar, die geschikt is om achtereenvolgens te worden gekoppeld aan een veelheid dezelfde of soortgelijke medicijneenheden 80. Het lichaam van de regelaar 62, in figuur 7 getoond in doorsnede, wordt getoond als een massieve dwarsdoorsnede om de tekening te ver-20 eenvoudigen. Zij die bekwaam zijn in de techniek zullen begrijpen dat regelaar 62 een elektrische stroombron en een regelschakeling voor de stroom, die gelijken op hetgeen in figuur 2 is getoond, omvat. Regelaar 62 heeft twee schakelinguitgangen 68 en 70, die elektrische verbinding moeten maken met elektrodecontacten 82 respectievelijk 84 25 teneinde een elektrische verbinding met de juiste polariteit van elektroden 88 en 90 met regelaar 62 te verzekeren. Regelaar 62 omvat een haak 64. De medici jneenheid 80 is geschikt om in de ruimte tussen haken 64 en het lichaam van regelaar 62 te worden geschoven. Een steil 66 grijpt aan in een groef 86 in medicijneenheid 80 wanneer de medi-30 cijneenheid 80 op zijn plaats wordt geschoven en helpt om medicijneenheid 80 ten opzichte van regelaar 62 te positioneren zodat schakeling-uitgang 68 het elektrodecontact 82 raakt en schakeling-uitgang J0 elektrodecontact 84 contacteert. Naast de schuivende ineengrijping van medicijneenheid 80 met regelaar 62 is er ook een connector van het 35 snaptype voorzien, die een stevige, maar scheidbare, mechanische verbinding van medicijneenheid 80 met regelaar 62 verschaft. De snapcon-nector omvat een opneemorgaan of contactdoos 72 in het lichaam van regelaar 62 en een steil 92 op medicijneenheid 80. De steil 92 snapt 1 0031 09 13 in contactdoos of opneemorgaan 72, zoals het best is te zien in figuur 7.

Een alternatieve wijze om verbindingen met juiste polariteit tussen een regelaar 112 en een medicijneenheid 130 te verzekeren wordt 5 getoond in figuur 8. Elektrotransportinrichting 110 omvat een herbruikbare regelaar 112, die geschikt is om achtereenvolgens te worden gekoppeld aan een veelheid dezelfde of soortgelijke medicijneenheden 130. Regelaar 112 omvat een elektrische stroombron en een stroomregel-schakeling, die overeenkomen met die van regelaar 12 getoond in figu-10 ren 1 en 2. Regelaar 112 heeft twee opneemorganen of contactdozen (niet getoond in figuur 8) die geschikt zijn om ineen te grijpen met steilen 136 en 138 in medicijneenheid 130. In tegenstelling tot de in figuren 1 en 2 getoonde inrichting hebben steilen 136 en 138 dezelfde grootte. Teneinde te verzekeren dat de steilen 136 en 138 in de juiste 15 opneemorganen op de onderzijde van regelaar 112 worden gesnapt, is een uitstekend orgaan 134 op het oppervlak van medicijneenheid 130, dat raakt aan de onderzijde van de regelaar 112, voorzien. Zoals getoond in figuur 8 heeft uitstekend orgaan 134 een vierkante vorm die ineen-grijpt met een vierkant gevormd gat (niet getoond in figuur 8) aan de 20 onderzijde van regelaar 112. Zij die bekwaam zijn in de techniek zullen begrijpen dat uitstekend orgaan 134 een aantal verschillende vormen kan aannemen, zoals een driehoekige, een rechthoekige, een ronde, een halve maan-vorm etc. en dat dit orgaan bij voorkeur een voldoende afstand van het oppervlak van medicijneenheid 130 moet uitsteken om in 25 het geval dat de patiënt de medicijneenheid 130 op de regelaar probeert te koppelen met verbindingen van verkeerde polariteit, te verzekeren dat steil 138 niet kan ineengrijpen met het verkeerde opneemorgaan in regelaar 112. Bij voorkeur is het uitstekende orgaan 134 aangebracht op een rugachtig orgaan 132 met verhoogde stijfheid. Het is 30 belangrijk dat het uitstekende orgaan 134 is aangebracht op een rug 132 bij een plaats anders dan het middelpunt tussen de twee steilen 136 en 138 teneinde te verzekeren dat slechts één (dat wil zeggen die met de juiste polariteit) verbinding tussen de medicijneenheid 130 en de regelaar 112 kan worden gemaakt.

35 Figuren 9 t/m 12 tonen een alternatieve uitvoeringsvorm van een elektrotransportinrichting 210 omvattende een regelaar 212 die geschikt is om achtereenvolgens te worden gekoppeld aan een veelheid dezelfde of soortgelijke medicijneenheden 230. Zoals het best te zien 1003109 lit in figuren 9 en 10 heeft medicijneenheid 230 een paar steilen 236, 238 die geschikt zijn om ineen te grijpen met (niet getoonde) opneemorga-nen of contactdozen in de onderzijde van regelaar 212. De steilen 236, 238 zijn bij voorkeur aangebracht op een stijf rugachtig orgaan 233.

5 Ook is op rugachtig orgaan 233 een wig-vormig uitstekend orgaan 234 aangebracht. Zoals het best getoond in figuren 11 en 12 heeft de regelaar 212 een wig-vormige opening 235 met een grootte en vorm die geschikt is om te paren met het wig-vormige uitstekende orgaan 234. Het uitstekende orgaan 234 en de opening 235 verschaffen een zichtbaar 10 grendel- en spie-mechanisme dat de gebruiker zichtbaar leidt om de regelaar 212 aan de medicijneenheid 230 te koppelen met daartussen verbindingen van de juiste polariteit. Indien verdere zekerheid vereist is, kan de regelaar 212 worden gemaakt op een wijze waarbij het uitstekende orgaan 234 aangrijpt op een in regelaar 212 opgenomen 15 schakelaar en deze sluit, waardoor een schakelbaan wordt gesloten, die het mogelijk maakt dat de inrichting een drijvende stroom voor elek-trotransport afgeeft aan de patiënt. Wanneer het uitstekende orgaan 234 van de opening 235 Is ontkoppeld, is de schakelaar geopend en is medicijnafgifte door elektrotransport niet mogelijk.

20 Figuren 13 t/m 15 tonen een elektrotransportinrichting 310 omvat tende een herbruikbare regelaar 312 die geschikt is om te worden gekoppeld aan een opeenvolging van dezelfde of soortgelijke medicijneen-heden 330. De medici jneenheid 330 heeft een opneemorgaan 33^ dat geschikt is om een eind van regelaar 312 op te nemen en daarmee ineen te 25 grijpen. De snapverbindingen zijn aangebracht op een plaats, die verzekert dat de regelaar 312 slechts dan wanneer één van de twee einden van regelaar 312 in contactdoos of opneemorgaan 33^ is gestoken elektrisch kan worden gekoppeld met medicijneenheid 330. Als alternatief kan het opneemorgaan 334 een grootte en/of vorm hebben die slechts één 30 van de twee einden van regelaar 312 kan opnemen. De selectieve ineen-grijping van regelaar 312 kan tot stand worden gebracht via een aantal bekende middelen omvattende het op geschikte wijze variëren van de grootte en/of vorm van de respectieve einden van regelaar 312 en/of het verschaffen van enige soort geschikt spie-mechanisme (niet ge-35 toond). Op deze wijze kan slechts één eind van de regelaar 312 aangrijpen in opneemorgaan 334, waardoor verbindingen van juiste polariteit tussen de regelaar 312 en de medicijneenheid 330 worden verzekerd 1003109 15 door middel van de twee snapconnectoren van het hiervoor beschreven type.

Figuren 16 t/m 18 tonen een andere uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding. Zoals bij het in figuren 13 t/m 15 getoonde stelsel 5 omvat elektrotransportinrichting 410 een regelaar 412 die geschikt is om in een enkele stand in opneemorgaan of contactdoos 43** op medicijn-eenheid 430 te passen ten gevolge van de verschillend gevormde einden (één eind is plat en het andere eind is rond gevormd) van regelaar 412 en opneemorgaan 434. Door het opneemorgaan 434 zodanig te vormen dat 10 deze overeenkomt met de vorm van slechts één van de twee einden van regelaar 412, kan slechts één verbinding (dat wil zeggen de verbinding met de juiste polariteit) tussen regelaar 412 en de medicijneenheid 430 worden gemaakt.

Alhoewel in de voorgaande gedetailleerde beschrijving verschillen-15 de uitvoeringsvormen zijn beschreven, die een koppeling met de juiste polariteit van een elektrotransportregelaar aan een medicijneenheid met donor- en contra-elektroden verzekert, zal het duidelijk zijn dat de voorgaande beschrijving slechts illustratief is en de geopenbaarde uitvinding niet beperkt. Het zal duidelijk zijn dat het voor iemand 20 die bekwaam is in de techniek mogelijk is om de materialen, afmetingen, type en vorm van de hier geopenbaarde koppelstukken te modificeren, of om uiteenlopende elementen toe te voegen of te verwijderen, en toch binnen de reikwijdte en geest van deze uitvinding te blijven.

1003109

Claims (24)

1. Elektrotransportinrichting (10,60,110,210,310,410) voor het afgeven van een therapeutisch agens via een lichaamsoppervlak van een 5 patiënt, waarbij de inrichting omvat: een therapeutische agens-bevattende eenheid (50,80,130,230,330, 430) omvattende eerste en tweede reservoirs (32,34) elektrisch verbonden met eerste en tweede elektrodes (31.33. 88,90) ingericht om elektrisch verbonden te zijn met eerste en tweede polen van een bipolaire 10 elektrische stroombron (20), waarbij ten minste een van de reservoirs het therapeutische agens bevat dat moet worden afgegeven; en een regelaar (12,12',12",62,112,212,312,412) met de bipolaire elektrische stroombron (20) om te voorzien in elektrische stroom naar de elektroden, waarbij de regelaar eerste en tweede connectoren (36, 15 38; 68,70) heeft voor het elektrisch verbinden van de eerste en tweede polen (26,28) van de bipolaire stroombron met respectievelijk de eerste en tweede elektroden, met het kenmerk, dat de inrichting verder een koppelaar (56; 66,86; 72,92; 134; 234,235; 334; 434) omvat, in staat om, wanneer de regelaar wordt samengevoegd met de therapeutische 20 agens-houdende eenheid, elektrische verbinding te krijgen tussen respectievelijk de eerste elektrode en de eerste pool en tussen de tweede elektrode en de tweede pool.

2. Inrichting volgens conclusie 1, waarbij de koppelaar {56) een stijl en een opneemorgaan is die verbinding krijgt tussen respectie- 25 velijk de eerste elektrode en de eerste pool en tussen de tweede elektrode en de tweede pool, wanneer de regelaar (12") wordt samengevoegd met de therapeutische agens-houdende eenheid (5).

3· Inrichting (60) volgens conclusie 1, waarbij de koppelaar (72, 92) een stijl (92) en opneemorgaan (72) snapconnector is die verbin-30 ding krijgt tussen respectievelijk de eerste elektrode (88) en de eerste pool en tussen de tweede elektrode (90) en de tweede pool, wanneer de regelaar (62) wordt samengevoegd met de therapeutische agens-houdende eenheid (80).

4. Inrichting (110) volgens conclusie 1, waarbij de koppelaar 35 (134) een vierkant-vormig uitstekend orgaan en een gat is die verbin ding krijgt tussen respectievelijk de eerste elektrode en de eerste pool en tussen de tweede elektrode en de tweede pool, wanneer de rege 1JDD31 0 9 laar (112) wordt samengevoegd met de therapeutische agens-houdende eenheid (130).

5. Inrichting (210) volgens conclusie 1, waarbij de koppelaar (23^,235) een grendel-en-spie koppelaar is die verbinding krijgt tus- 5 een respectievelijk de eerste elektrode en de eerste pool en de tweede elektrode en de tweede pool, wanneer de regelaar (212) wordt samen-gevoegd met de therapeutische agens-houdende eenheid (230).

6. Inrichting (310) volgens conclusie 1, waarbij de koppelaar (334) een opneemorgaan is dat verbinding krijgt tussen respectievelijk 10 de eerste elektrode en de eerste pool en de tweede elektrode en de tweede pool, wanneer de regelaar wordt samengevoegd met de therapeutische agens-houdende eenheid (330).

7. Inrichting volgens conclusie 1, waarbij de eerste pool positief is, de tweede elektrode een anode is, en het therapeutische agens 15 kationogeen is.

8. Inrichting volgens conclusie 1, waarbij de eerste pool negatief is, en de tweede pool de kathode is, en het therapeutische agens an-ionogeen is.

9. Inrichting volgens conclusie 1, waarbij eerste en tweede con- 20 neetoren (36,38) mannelijke organen zijn die vastklikken met eerste en tweede polen (26,28) die vrouwelijke organen zijn.

10. Inrichting volgens conclusie 9, waarbij de connectoren en de polen worden gevormd van een materiaal geselecteerd uit de groep die bestaat uit metaal en koolstof.

11. Inrichting volgens conclusie 10, waarbij het metaal is gekozen uit de groep die bestaat uit zilver en roestvast staal.

12. Inrichting volgens conclusie 1, waarbij de bipolaire bron (20) een batterij omvat.

13. Inrichting volgens conclusie 1, waarbij de therapeutische 30 agens-houdende eenheid (50,80,130,230,330,430) is aangepast om eenmalig te worden gebruikt.

14. Inrichting volgens conclusie 4, waarbij de regelaar (12,12’, 12",62,112,312,412) is aangepast om elektrisch te worden verbonden met achtereenvolgens de therapeutische agens-houdende eenheden (50,80, 35 130,230,330,430).

15. Werkwijze voor het gebruik van een elektrotransportinrichting (10,60,110,210,310,410) voor het afgeven van een therapeutisch agens 1 003 1 09 door een lichaamsoppervlak van een patiënt, waarbij de werkwijze de stappen omvat van: het voorzien in een therapeutisch agens-houdende eenheid (50,80, 130, 230,330,430) omvattende eerste en tweede reservoirs (32,34) elek-5 trisch verbonden met eerste en tweede elektrodes (31.33; 88,90) ingericht om elektrisch verbonden te worden met eerste en tweede polen van de bipolaire elektrische stroombron (20), waarbij ten minste een van die reservoiren het therapeutische agens bevat dat moet worden afgegeven; 10 het voorzien in een regelaar (12,12*,12",62,112,212,312,412) met de bipolaire elektrische stroombron(20) om te voorzien in een elektrische stroom naar de elektrodes, waarbij de regelaar eerste en tweede connectoren (36,38; 68,70) heeft voor het elektrisch verbinden met eerste en tweede polen (26,28) van de bipolaire stroombron met respec-15 tievelijk de eerste en tweede elektrodes, met het kenmerk, dat de inrichting verder een koppelaar (56; 66,86; 72,92; 134; 234,235; 334; 434) omvat in staat om elektrische verbinding te krijgen tussen respectievelijk de eerste elektrode en de eerste pool en tussen de tweede elektrode en de tweede pool wanneer de regelaar wordt samengevoegd met 20 de therapeutische agens-houdende eenheid; het elektrisch en mechanisch verbinden vein de therapeutische agens-houdende eenheid en de regelaar; het contact maken van de therapeutische agens-houdende eenheid met het lichaamsoppervlak van de patiënt; en, 25 het activeren van de elektrische stroom die de therapeutische agens uit het lichaamsoppervlak aflevert.

16. Werkwijze volgens conclusie 15, verder omvattende de stap van het voorzien in een drukknopschakelaar (18) en een vloeibaar kristal-scherm (16) elektrisch verbonden met de bipolaire elektrische stroom-30 bron.

17· Werkwijze volgens conclusie 15, waarbij het therapeutische agens een medicijnzout is.

18. Werkwijze volgens conclusie 15, waarbij de eerste en tweede elektroden (31.33; 88,90) zijn gevormd uit respectievelijk zilver en 35 zilverchloride.

19. Werkwijze volgens conclusie 15, verder omvattende de stap van het voorzien in een hydrogelmatrix in de eerste en tweede reservoirs (32.3Ό. 1003109

20. Werkwijze volgens conclusie 15, verder omvattende de stap van het voorzien in een schuimorgaan (35) bekleed met een huidcontact-kleefmiddel om eerste en tweede elektroden (31.33; 88,90) te isoleren.

21. Werkwijze volgens conclusie 20, verder omvattende de stap van 5 het voorzien in een vrijgeefbekleding (39) gevormd van met siliconen bekleed polyestervel en dat een gedeelte van de eerste en tweede reservoirs (32,3*0 en het schuimorgaan (35) bedekt.

22. Werkwijze volgens conclusie 15, waarbij de bipolaire elektrische stroombron (20) een batterij is.

23. Werkwijze volgens conclusie 15, waarbij de elektrotransport- inrichting (10,60,110,210,310,410) is aangepast om eenmalig te worden gebruikt.

24. Werkwijze volgens conclusie 15, waarbij de regelaar (12,12', 12",62,112,212,312,412) is aangepast om gebruikt te worden met een 15 veelheid van opvolgende therapeutische agens-houdende eenheden (50, 80,130,230,330,430). 1003109