NL1003109C2

NL1003109C2 - Electrical transport device with reusable controller.

Info

Publication number: NL1003109C2
Application number: NL1003109A
Authority: NL
Inventors: Tighe Mackenzie Belden; Danny Jack Cunagin; Philip Charles Dretzka
Original assignee: Alza Corp
Priority date: 1995-05-15
Filing date: 1996-05-14
Publication date: 1998-04-02
Also published as: IT1285873B1; ITTO960397A1; IE960331A1; ITTO960397A0; FR2734162A1; MX9708823A; NL1003109A1; AU5852296A; JPH11505158A; CN1104917C; AU714537B2; JP2006297132A; GB2317343A; JP2008100096A; DE19681392B4; CA2216731A1; CN1184433A; WO1996036394A1; DE19681392T1; GB9724264D0

Description

Inrichting voor elektrotransport met herbruikbare regelaarElectrical transport device with reusable controller

De uitvinding heeft betrekking op stelsels voor het door elektrotransport afgeven van een medicijn met een het medicijn bevattend 5 samenstel en een herbruikbare regelaar die een elektrisch gevoede regelschakeling heeft, waarbij het samenstel en de regelaar scheidbaar zijn gekoppeld door een koppelstuk dat de elektrische verbinding van het samenstel met de regelaar tot stand brengt.The invention relates to systems for electrotransporting a drug with a drug-containing assembly and a reusable regulator having an electrically powered control circuit, the assembly and the regulator being separably coupled by a coupling connecting the electrical connection of the assembly with the controller.

De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op een elektro-10 transportinrichting voor het afgeven van een therapeutisch agens via een lichaamsoppervlak van een patiënt, waarbij de inrichting omvat: een therapeutische agens-bevattende eenheid omvattende eerste en tweede reservoirs elektrisch verbonden met eerste en tweede elektrodes ingericht om elektrisch verbonden te zijn met eerste en tweede polen 15 van een bipolaire elektrische stroombron, waarbij ten minste een van de reservoirs het therapeutische agens bevat dat moet worden afgegeven; en een regelaar met de bipolaire elektrische stroombron om te voorzien in elektrische stroom naar de elektroden, waarbij de regelaar 20 eerste en tweede connectoren heeft voor het elektrisch verbinden van de eerste en tweede polen van de bipolaire stroombron met respectievelijk de eerste en tweede elektroden.The invention particularly relates to an electro-transport device for delivering a therapeutic agent through a body surface of a patient, the device comprising: a therapeutic agent-containing unit comprising first and second reservoirs electrically connected to first and second electrodes arranged to be electrically connected to first and second poles 15 of a bipolar electric power source, at least one of the reservoirs containing the therapeutic agent to be delivered; and a controller with the bipolar electric power source to provide electric current to the electrodes, the controller 20 having first and second connectors for electrically connecting the first and second poles of the bipolar power source to the first and second electrodes, respectively.

De term "elektrotransport", zoals hier gebruikt, heeft in algemene zin betrekking op de afgifte van een agens (bijvoorbeeld een medicijn) 25 via een membraan, zoals de huid, een slijmvlies, of een nagel. De afgifte wordt veroorzaakt of bevordert door het aanbrengen van een elektrische potentiaal. Een voordelig therapeutisch agens kan bijvoorbeeld in de systemische circulatie van een menselijk lichaam worden ingébracht door elektrotransportafgifte via de huid. Een veel gebruikt 30 elektrotransportproces, elektromigratie (ook genoemd iontoforese), omvat het elektrisch teweeggebrachte transport van geladen ionen. Een ander type elektrotransport, elektro-osmose, omvat de stroom vloeistof, welke vloeistof de af te geven agens bevat, onder invloed van het elektrisch veld. Nog een ander type elektrotransportproces, elek-35 troporese, omvat het vormen van transiënt existerende poriën in een biologisch membraan door het aanbrengen van een elektrisch veld. Een agens kan via de poriën worden afgegeven hetzij passief (dat wil zeggen zonder elektrische ondersteuning) of actief (dat wil zeggen onder 1003109 2 invloed van een elektrische potentiaal). Echter bij elk genoemd elek-trotransportproces kunnen meerdere van die processen in zekere mate simultaan optreden. Dienovereenkomstig moet aan de term "elektro-transport", zoals hier gebruikt, de ruimst mogelijke interpretatie 5 worden gegeven, zodat deze term het elektrisch geïnduceerde of verbeterde transport van ten minste één agens omvat, welke agens geladen, ongeladen, of een mengsel daarvan kan zijn al naar gelang het specifieke mechanisme of de specifieke mechanismen waardoor het agens feitelijk wordt getransporteerd.The term "electrotransport", as used herein, generally refers to the delivery of an agent (eg, a drug) through a membrane, such as the skin, a mucous membrane, or a nail. The release is caused or promoted by the application of an electric potential. For example, an advantageous therapeutic agent can be introduced into the systemic circulation of a human body by electrotransport delivery through the skin. A widely used electrical transport process, electromigration (also called iontophoresis), involves the electrically induced transport of charged ions. Another type of electrotransport, electroosmosis, comprises the flow of liquid, which liquid contains the agent to be delivered, under the influence of the electric field. Yet another type of electrotransport process, electrophoresis, involves the formation of transiently existing pores in a biological membrane by applying an electric field. An agent can be delivered through the pores either passively (that is, without electrical support) or active (that is, under the influence of an electric potential). However, in any said electrotransport process, several of those processes may occur to some extent simultaneously. Accordingly, the term "electro-transport", as used herein, should be given the broadest interpretation possible, so that it includes the electrically induced or enhanced transport of at least one agent, which agent may be charged, uncharged, or a mixture thereof. depending on the specific mechanism or mechanisms through which the agent is actually transported.

10 Elektrotransportinrichtingen gebruiken ten minste twee elektrodes die in elektrisch contact staan met een gedeelte van de huid, nagels, slijmvliezen, of een andere oppervlak van het lichaam. Eén elektrode, gewoonlijk genoemd de "donor-" of "actieve" elektrode, is de elektrode van waaruit de therapeutische agens in het lichaam wordt afgegeven. De 15 andere elektrode, typisch aangeduid als de "contra-" of "retour-" elektrode, dient voor het sluiten van de elektrische kring door het lichaam. Bijvoorbeeld, wanneer de af te geven agens positief is geladen, dat wil zeggen een kation is, dan is de anode de actieve of donor-elektrode, terwijl de kathode dient om de kring te voltooien. 20 Alternatief, wanneer een agens negatief is geladen, dat wil zeggen een anion is, is de kathode de donor-elektrode. Bovendien kunnen zowel de anode als kathode worden beschouwd als donorelektrodes indien zowel aan anionogene als kationogene agens-ionen, of wanneer ongeladen of neutraal geladen agentia, moeten worden afgegeven.Electrotransport devices use at least two electrodes that are in electrical contact with a portion of the skin, nails, mucous membranes, or other surface of the body. One electrode, commonly referred to as the "donor" or "active" electrode, is the electrode from which the therapeutic agent is released into the body. The other electrode, typically referred to as the "contra" or "return" electrode, serves to close the electrical circuit through the body. For example, when the agent to be delivered is positively charged, that is, a cation, the anode is the active or donor electrode, while the cathode serves to complete the circuit. Alternatively, when an agent is negatively charged, ie an anion, the cathode is the donor electrode. In addition, both the anode and cathode can be considered donor electrodes if both anionic and cationic agent ions, or when uncharged or neutral charged agents are to be delivered.

25 Bovendien vereisen elektrotransportafgiftestelsels in het algemeen ten minste één reservoir of bron voor het af te geven agens, welke typisch in de vorm is van een vloeistof oplossing of suspensie. Voorbeelden van dergelijke donorreservoirs omvatten een tas of holte, een poreuze spons of poreus kussen, en een hydrofiel polymeer of een gel-30 matrix. Dergelijke donorreservoirs zijn elektrisch verbonden met, en aangebracht tussen de anode of kathode en het lichaamsoppervlak om een vaste of vernieuwbare bron voor één of meer agentia of medicijnen te verschaffen. Elektrotransportinrichtingen hebben ook een elektrische stroombron zoals één of meer batterijen. Typisch is één pool van de 35 stroombron elektrisch verbonden met de donorelektrode, terwijl de andere pool elektrisch is verbonden met de contra-elektrode. Bovendien hebben sommige elektrotransportinrichtingen een elektrische regelaar die de via de elektrodes aangelegde stroom regelt, waardoor de snel- 1003109 3 heid van de afgifte van het agens wordt gereguleerd. Verder zijn passieve fluxregelmembranen, kleefmiddelen om de inrichting in contact met een lichaamsoppervlak te houden, isoleerorganen, en impermeabele steunorganen andere optionele onderdelen van een elektrotransportin-5 richting.In addition, electrotransport delivery systems generally require at least one reservoir or source of the agent to be delivered, which is typically in the form of a liquid solution or suspension. Examples of such donor reservoirs include a bag or cavity, a porous sponge or pad, and a hydrophilic polymer or a gel-30 matrix. Such donor reservoirs are electrically connected to, and interposed between, the anode or cathode and the body surface to provide a solid or renewable source for one or more agents or drugs. Electrotransport devices also have an electric power source such as one or more batteries. Typically, one pole of the power source is electrically connected to the donor electrode, while the other pole is electrically connected to the counter-electrode. In addition, some electrotransport devices have an electric controller that controls the current applied through the electrodes, thereby controlling the rate of agent release. Furthermore, passive flux control membranes, adhesives to keep the device in contact with a body surface, insulators, and impermeable support members are other optional parts of an electrotransport device.

Alle inrichtingen voor het door elektrotransport afgeven van een agens gebruiken een elektrische kring om de stroombron (bijvoorbeeld een batterij) en de elektrodes elektrisch te verbinden. Bij zeer eenvoudige inrichtingen, zoals die beschreven door Ariura en anderen in 10 US-A-4.474.570, is de "kring” slechts een elektrisch geleidende draad die wordt gebruikt om de batterij met een elektrode te verbinden. Andere inrichtingen gebruiken een verscheidenheid aan elektrische onderdelen om de amplitude, polariteit, tijdsturing, golfvorm, etc. van de door de stroombron geleverde elektrische stroom te regelen. Zie 15 bijvoorbeeld McNichols en anderen US-A-5.047.007·All agents for electrotransporting an agent use an electrical circuit to electrically connect the power source (e.g., a battery) and the electrodes. In very simple devices, such as those described by Ariura and others in US-A-4,474,570, the "circuit" is only an electrically conductive wire used to connect the battery to an electrode. Other devices use a variety of electrical components to control the amplitude, polarity, timing, waveform, etc. of the electrical current supplied by the power source See 15, for example, McNichols and others US-A-5,047,007 ·

Heden ten dage gebruiken commerciële transdermale inrichtingen voor het door elektrotransport afgeven van een medicijn (bijvoorbeeld, de Phoresor, verkocht door Iomed, Ine. uit Salt Lake City, UT; het Dupel Iontophoresis System verkocht door Empi, Ine. uit St. Paul, MN; 20 een Webster Sweat Inducer, model 3600, verkocht door Wescor, Ine. uit Logan, UT) in het algemeen een elektrische voedingseenheid van het desk-top-type (bureautafeltype) en een paar de huid contacterende elektrodes. De donorelektrode bevat een medicijnoplossing terwijl de contra-elektrode een oplossing bevat van een bio-verenigbaar elektro-25 lytisch zout. De "satelliet"-elektrodes zijn verbonden met de elektrische voedingseenheid door lange (bijvoorbeeld 1-2 meter) elektrisch geleidende draden of kabels. Voorbeelden van elektrische voedingseen-heden van het desk-top-type, welke eenheden "satelliet-”elektrode-samenstellen gebruiken, zijn geopenbaard door Jacobsen en anderen in 30 US-A-4.141.359 (zie figuren 3 en 4); door LaPrade in US-A-5.006.108 (zie figuur 9); en door Maurer en anderen in US-A-5.254.081 (zie figuren 1 en 2). De voedingseenheden bij dergelijke inrichtingen hebben elektrische regelingen voor het instellen van de hoeveelheid via de elektrodes toegevoerde elektrische stroom. Bestaande commerciële elek-35 trotransportinrichtingen zijn alleen goedgekeurd voor bediening door geoefende medische technici. Eén belangrijke overweging bij het verbinden van de "satelliet"-elektrodes met de voedingseenheid is dat verzekerd moet worden dat de elektrodes worden verbonden met de juiste 1003109 4 polariteit, dat wil zeggen een satellietdonorelektrode die een kationogeen therapeutisch agens bevat moet worden verbonden met de positieve uitgang van de regelaar terwijl een satellietdonorelektrode die een anionogeen therapeutisch agens bevat moet worden verbonden met 5 de negatieve uitgang van de regelaar. Teneinde de medische technicus te helpen bij het maken van de juiste polaire verbindingen worden twee wijzen van aanpak gebruikt. Bij de eerste wijze van aanpak zijn de uitgangen van de regelaar gecodeerd met een kleur voor de geschikte satellietelektrode. Bij een tweede wijze van aanpak (welke wordt ge-10 bruikt bij de CF Indicator verkocht door ScandiPharm, Ine.), wordt de regelaar voorzien van elektrodes in de vorm van metalen (bijvoorbeeld roestvrij stalen) platen die zijn aangebracht aan één zijde van het huis van de regelaar. De twee elektrodeplaten hebben verschillende geometrische vormen (bijvoorbeeld de één vierkant en de ander cirkel-15 vormig). De medicijn bevattende donorgel en de elektrolyt bevattende contragel hebben elk een verschillende vorm die overeenkomt met de vorm van de respectieve elektrodeplaat teneinde te verzekeren dat de donor- en contra-gel in contact worden gebracht met de juiste elektrode (dat wil zeggen de elektrode met de juiste polariteit).Today, commercial transdermal devices use electrotransport delivery of a drug (e.g., the Phoresor, sold by Iomed, Ine. Of Salt Lake City, UT; the Dupel Iontophoresis System sold by Empi, Ine. Of St. Paul, MN 20 a Webster Sweat Inducer, model 3600, sold by Wescor, Ine. Of Logan, UT) generally a desk top type power supply unit (desk table type) and a pair of skin contacting electrodes. The donor electrode contains a drug solution while the counter-electrode contains a solution of a biocompatible electrolytic salt. The "satellite" electrodes are connected to the electrical power supply unit by long (e.g. 1-2 meters) electrically conductive wires or cables. Examples of desk-top type electrical power units using units "satellite" electrode assemblies are disclosed by Jacobsen and others in US-A-4,141,359 (see Figures 3 and 4); by LaPrade in US-A-5,006,108 (see Figure 9); and by Maurer and others in US-A-5,254,081 (see Figures 1 and 2) The power supplies at such devices have electrical controls for adjusting the amount via electric current supplied to electrodes Existing commercial electric transport devices are approved for operation by trained medical technicians only One important consideration when connecting the "satellite" electrodes to the power supply is to ensure that the electrodes are connected to the correct 1003109 4 polarity i.e. a satellite donor electrode containing a cationic therapeutic agent must be connected to the positive output of the controller while a satellite don ore electrode containing an anionic therapeutic agent must be connected to the negative output of the regulator. In order to assist the medical technician in making the correct polar connections, two approaches are used. In the first approach, the controller outputs are coded with a color for the appropriate satellite electrode. In a second approach (which is used with the CF Indicator sold by ScandiPharm, Ine.), The controller is provided with electrodes in the form of metal (eg stainless steel) plates mounted on one side of the regulator's house. The two electrode plates have different geometric shapes (for example, one square and the other circle-shaped). The drug-containing donor gel and the electrolyte-containing countergel each have a different shape corresponding to the shape of the respective electrode plate to ensure that the donor and countergel are contacted with the appropriate electrode (i.e., the electrode with the correct polarity).

20 Recenter zijn kleine, zelfstandige inrichtingen voor afgifte door elektrotransport voorgesteld, welke inrichtingen geschikt zijn om gedurende lange periodes te worden gedragen op de huid, soms onopvallend onder de kleding. De elektrische onderdelen bij dergelijke gemi-niaturiseerde inrichtingen voor het door elektrotransport afgeven van 25 een medicijn zijn bij voorkeur ook geminiaturiseerd, en kunnen zowel geïntegreerde schakelingen (dat wil zeggen microchips) als kleine gedrukte schakelingen omvatten. Elektronische componenten, zoals batterijen, weerstanden, pulsgeneratoren, condensators, etc., zijn elektrisch verbonden om een elektronische schakeling te vormen die de 30 amplitude, polariteit, tijdsturing, golfvorm, etc. van de door de stroombron geleverde elektrische stroom regelt. Dergelijke kleine, zelfstandige inrichtingen voor afgifte door elektrotransport worden geopenbaard door bijvoorbeeld Tapper in US-A-5.224.927; Sibalis en anderen in US-A-5.224.928 en Haynes en anderen in US-A-5.246.418. Uit 35 de Europese octrooiaanvrage 0.337·642 is een iontoforese-inrichting bekend die licht in gewicht is, gemakkelijk is te vervaardigen en te assembleren en direct en eenvoudig wordt toegepast op de huid van de patiënt. De inrichting omvat twee snelle koppelingen.More recently, small, self-contained electrotransport delivery devices have been proposed which are suitable for being worn on the skin for long periods of time, sometimes inconspicuously under clothing. The electrical components in such miniaturized electrotransport drug delivery devices are preferably also miniaturized, and may include both integrated circuits (ie, microchips) and small printed circuits. Electronic components, such as batteries, resistors, pulse generators, capacitors, etc., are electrically connected to form an electronic circuit that controls the amplitude, polarity, timing, waveform, etc. of the electric current supplied by the power source. Such small, self-contained electrotransport delivery devices are disclosed by, for example, Tapper in US-A-5,224,927; Sibalis and others in US-A-5,224,928 and Haynes and others in US-A-5,246,418. European patent application 0,337,642 discloses an iontophoresis device which is light in weight, easy to manufacture and assemble, and directly and simply applied to the patient's skin. The device includes two quick links.

1003109 51003109 5

Recentelijker zijn er suggesties gedaan om elektrotransportinrich-tingen te gebruiken, die een opnieuw bruikbare regelaar hebben die geschikt is om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn bevattende eenheden, De medicijn bevattende eenheden worden eenvoudig van de 5 regelaar losgekoppeld wanneer het medicijn op raakt en een verse medicijn bevattende eenheid wordt daarna met de regelaar verbonden. Op deze wijze kunnen de relatief dure hardwarecomponenten van de inrichting (bijvoorbeeld batterijen, LED’s, schakelinghardware, etc.) zijn opgenomen in de herbruikbare regelaar, en kunnen de relatief minder 10 kostbare donorreservoir- en contrareservoirmatrices zijn opgenomen in de wegwerpbare, medicijn bevattende eenheid, hetgeen de totale kosten van de afgifte van een medicijn door elektrotransport vermindert. Voorbeelden van elektrotransportinrichtingen opgebouwd uit een herbruikbare regelaar die geschikt is om verwijderbaar te worden verbon-15 den met een medicijn bevattende eenheid worden geopenbaard door Sage, Jr. en anderen in US-A-5.320.497; door Sibalis in US-A-5.358.483; door Sibalis en anderen in US-A-5.135.479 (figuur 12); en door Devane en anderen in UK-A-2.239.803.More recently, suggestions have been made to use electrotransport devices which have a reusable controller suitable for use with a plurality of drug containing units. The drug containing units are simply disconnected from the controller when the drug runs out and a fresh drug-containing unit is then connected to the controller. In this manner, the relatively expensive hardware components of the device (eg, batteries, LEDs, circuit hardware, etc.) may be included in the reusable controller, and the relatively less expensive donor reservoir and counter reservoir matrices may be contained in the disposable drug-containing unit, which reduces the total cost of drug delivery by electrotransport. Examples of electrotransport devices constructed from a reusable regulator suitable for being removably connected to a drug containing unit are disclosed by Sage, Jr. and others in US-A-5,320,497; by Sibalis in US-A-5,358,483; by Sibalis and others in US-A-5,135,479 (Figure 12); and by Devane et al. in UK-A-2,239,803.

Elektrotransportinrichtingen met herbruikbare regelaars en die 20 geschikt zijn om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn bevattende eenheden zijn in het bijzonder zeer geschikt voor toediening van medicijnen aan patiënten buiten de omgeving van de kliniek/het kantoor van de arts (bijvoorbeeld bij die patiënten die langdurige medicatie vereisen). Helaas zijn de bestaande ontwerpen om te verzekeren dat het 25 medicijnreservoir van een elektrotransportinrichting wordt verbonden met de elektrode van de juiste polariteit niet onfeilbaar en bedrijfs-zeker. Dit probleem wordt des te groter in omgevingen buiten de kliniek/het kantoor van de arts, waar van de patiënt wordt verwacht dat hij/zij de medicijn bevattende eenheid periodiek zelf vervangt. Het 30 probleem wordt des te groter in gevallen waarbij de patiëntpopulatie ouder of bejaarder neigt te zijn.Electrotransport devices with reusable regulators and suitable for use with a plurality of drug-containing units are particularly well suited for administering drugs to patients outside the clinician / office environment (for example, those patients who are on long-term require medication). Unfortunately, the existing designs to ensure that the drug reservoir of an electrotransport device is connected to the electrode of the correct polarity are not infallible and reliable. This problem is exacerbated in environments outside the clinic / doctor's office, where the patient is expected to periodically replace the drug-containing unit himself. The problem becomes all the greater in cases where the patient population tends to be older or elderly.

Een doel van de onderhavige uitvinding is het verzekeren van een elektrische verbinding met de juiste polariteit tussen het medicijnreservoir van een medicijn bevattend samenstel en de herbruikbare rege-35 laar van een elektrotransportinrichting samengesteld uit een herbruikbare regelaar die geschikt is om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn bevattende samenstellen.An object of the present invention is to ensure an electrical connection of the correct polarity between the drug reservoir of a drug-containing assembly and the reusable controller of an electrotransport device composed of a reusable controller suitable for use in a variety of drug-containing compositions.

1003109 61003109 6

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op het verzekeren van elektrische verbindingen met de juiste polariteit bij een elektro-transportinrichting opgebouwd uit een herbruikbare elektronische regelaar die geschikt is om te worden gebruikt bij een veelheid medicijn 5 bevattende eenheden voor eenmalig gebruik (bijvoorbeeld wegwerpbare eenheden).The present invention relates to ensuring electrical connections of the correct polarity in an electro-transport device constructed from a reusable electronic controller suitable for use with a plurality of single use drug containing units (e.g., disposable units).

Het doel van de onderhavige uitvinding wordt bij een elektro-transportinrichting van de aan het begin aangegeven soort bereikt doordat de inrichting verder een koppelaar (56; 66,86; 72,92; 13**; 10 23**,235; 33**; **3**) omvat, in staat om, wanneer de regelaar wordt samengevoegd met de therapeutische agens-houdende eenheid, elektrische verbinding te krijgen tussen respectievelijk de eerste elektrode en de eerste pool en tussen de tweede elektrode en de tweede pool.The object of the present invention is achieved in an electro-transport device of the type indicated at the beginning in that the device furthermore comprises a coupler (56; 66.86; 72.92; 13 **; 10 23 **, 235; 33 * *; ** 3 **), when the controller is combined with the therapeutic agent-containing unit, is capable of electrical connection between the first electrode and the first pole, and between the second electrode and the second pole, respectively.

De regelaar omvat een bipolaire stroombron (bijvoorbeeld één of 15 meer batterijen), en optioneel een schakeling voor het regelen van de tijdsturing, frequentie, grootte, etc. van de door de inrichting gebruikte stroom. De medicijn bevattende eenheid heeft eerste en tweede elektrodes, waarvan er ten minste één het af te geven therapeutisch agens (bijvoorbeeld een medicijn) bevat.The controller includes a bipolar power source (for example, one or 15 more batteries), and optionally a circuit for controlling the timing, frequency, magnitude, etc., of the current used by the device. The drug-containing unit has first and second electrodes, at least one of which contains the therapeutic agent to be delivered (e.g., a drug).

20 Overeenkomstig een de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm van de uitvinding is de herbruikbare regelaar geschikt om elektrisch aan een medicijn bevattende eenheid voor beperkter gebruik (bijvoorbeeld eenmalig gebruik) te worden gekoppeld door ten minste twee elektrisch geleidende snapconnectoren. De snapconnectoren hebben verschillende 25 afmetingen en/of zijn aangebracht met verschillende mannelijke/vrouwe-lijke delen in de verschillende respectieve eenheden, zodat de regelaar en de medicijn bevattende eenheid slechts op één wijze, dat wil zeggen met de verbindingen volgens de juiste polariteit, kunnen worden gekoppeld.In accordance with a preferred embodiment of the invention, the reusable controller is adapted to be electrically coupled to a drug-containing unit for more limited use (eg single use) by at least two electrically conductive snap connectors. The snap connectors have different dimensions and / or are arranged with different male / female parts in the different respective units, so that the controller and the drug-containing unit can be used only in one way, ie with the connections of the correct polarity. be linked.

30 Bij een alternatieve uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is een uitstekend orgaan voorzien op hetzij de regelaar hetzij de medicijn bevattende eenheid, en is een overeenkomstig gevormd gat voorzien in de andere eenheid. De aanbrenging van het uitstekende orgaan en het overeenkomstig gevormde gat zijn zodanig dat de regelaar 35 en de medicijn bevattende eenheid slechts op één manier, dat wil zeggen met de verbindingen volgens de juiste polariteit, kunnen worden gekoppeld.In an alternative embodiment of the present invention, a protruding member is provided on either the controller or the drug-containing unit, and a correspondingly shaped hole is provided in the other unit. The arrangement of the protruding member and the correspondingly shaped hole are such that the controller 35 and the drug-containing unit can be coupled only in one way, i.e. with the connections of the correct polarity.

1003109 71003109 7

De onderhavige uitvinding zal in het nu volgende bij wijze van voorbeeld aan de hand van een tekening nader worden toegelicht. Hierin toont: figuur 1 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-5 inrichting omvattende een herbruikbare regelaar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid in een ontkoppelde toestand, waarbij de regelaar en de eenheid in overeenstemming zijn met iontoforese-inrich-tingen volgens de stand van de techniek; figuur 2 een dwarsdoorsnedeaanzicht van de in figuur 1 getoonde 10 inrichting, waarbij de regelaar en de medicijn bevattende eenheid in gekoppelde toestand worden getoond; figuur 3 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-inrichting in een ontkoppelde toestand, omvattende een herbruikbare regelaar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid, waarbij de 15 regelaar en de medicijneenheid in overeenstemming zijn met iontofore-se-inrichtingen volgens de stand van de techniek; figuur 4 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-inrichting in een ontkoppelde toestand, omvattende een herbruikbare regelaar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid waarbij de 20 regelaar en de medicijneenheid in overeenstemming met een uitvoeringsvorm volgens de uitvinding koppelbaar zijn; figuur 5 een perspectivisch aanzicht van een elektro-transportinrichting met de regelaar en de medicijn bevattende eenheid in een ontkoppelde toestand, waarbij de medicijn bevattende eenheid 25 schuifbaar ineen kan grijpen met de regelaar, in overeenstemming met een andere uitvoeringsvorm volgens de uitvinding; figuur 6 een onderaanzicht van de in figuur 5 getoonde inrichting met de regelaar en de medicijn bevattende eenheid in gekoppelde toestand; 30 figuur 7 een doorsnedeaanzicht van de in figuren 5 en 6 getoonde inrichting, waarbij de doorsnede is genomen langs de in figuur 6 getoonde lijn 7-7; figuur 8 een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport-inrichting in ontkoppelde toestand, omvattende een herbruikbare rege-35 laar en een afzonderlijke medicijn bevattende eenheid, waarbij de regelaar en de medicijn bevattende eenheid overeenkomstig een andere uitvoeringsvorm van deze uitvinding koppelbaar zijn; 1003109 8 figuur 9 een bovenaanzicht van een medicijn bevattende eenheid overeenkomstig een andere uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding; figuur 10 een zijaanzicht van de in figuur 9 getoonde medicijn 5 bevattende eenheid; figuur 11 een perspectivisch aanzicht, dat het koppelen van een herbruikbare regelaar aan de in figuren 9 en 10 weergegeven medicijn bevattende eenheid toont; figuur 12 een bovenaanzicht van het in figuur 11 getoonde gekop-10 pelde stelsel; figuur 13 een bovenaanzicht van een gekoppeld elektrotransport-stelsel overeenkomstig een andere uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding; figuur 14 een bovenaanzicht van de in figuur 13 getoonde medicijn 15 bevattende eenheid; figuur 15 een zijaanzicht van de in figuur 14 getoonde medicijn bevattende eenheid, waarbij delen in doorsnede zijn getoond; figuur 16 een bovenaanzicht van een einder elektrotransportstelsel volgens de onderhavige uitvinding; 20 figuur 17 een bovenaanzicht van de medicijn bevattende eenheid van het in figuur 16 getoonde stelsel; en figuur 18 een perspectivisch aanzicht, dat het koppelen van de herbruikbare regelaar aan de medicijn bevattende eenheid van het in figuren 16 en 17 getoonde stelsel toont.The present invention will be explained in more detail below by way of example with reference to a drawing. Herein: figure 1 shows a perspective view of an electrotransport device comprising a reusable regulator and a separate drug-containing unit in a decoupled state, the regulator and the unit being in accordance with prior art iontophoresis devices ; Figure 2 is a cross-sectional view of the device shown in Figure 1, showing the controller and the drug-containing unit in coupled condition; Figure 3 is a perspective view of an electrotransport device in a decoupled state, comprising a reusable controller and a separate drug-containing unit, the controller and the drug unit being in accordance with prior art iontophoresis devices; figure 4 shows a perspective view of an electrotransport device in a decoupled state, comprising a reusable regulator and a separate medicine-containing unit, wherein the regulator and the medicine unit according to an embodiment according to the invention can be coupled; Figure 5 is a perspective view of an electro-transport device with the controller and the drug-containing unit in a disengaged state, wherein the drug-containing unit 25 is slidably engageable with the controller, in accordance with another embodiment of the invention; Figure 6 is a bottom view of the device shown in Figure 5 with the controller and the drug-containing unit in coupled condition; Figure 7 is a cross-sectional view of the device shown in Figures 5 and 6, the cross-section taken along line 7-7 shown in Figure 6; Figure 8 is a perspective view of a disconnected electrotransport device comprising a reusable controller and a separate drug-containing unit, wherein the controller and the drug-containing unit are connectable in accordance with another embodiment of the present invention; 1003109 Figure 9 shows a top view of a drug-containing unit according to another embodiment of the present invention; Figure 10 is a side view of the unit containing medicine 5 shown in Figure 9; Figure 11 is a perspective view showing coupling a reusable controller to the drug-containing unit shown in Figures 9 and 10; Figure 12 is a top plan view of the coupled system shown in Figure 11; Figure 13 is a top view of a coupled electrotransport system in accordance with another embodiment of the present invention; Figure 14 is a plan view of the unit containing medicine 15 shown in Figure 13; Figure 15 is a side view of the drug-containing unit shown in Figure 14, with parts shown in section; Figure 16 is a top view of a terminal electrotransport system according to the present invention; Figure 17 is a top view of the drug-containing unit of the system shown in Figure 16; and Figure 18 is a perspective view showing coupling the reusable controller to the drug containing unit of the system shown in Figures 16 and 17.

25 Figuur 1 is een perspectivisch aanzicht van een elektrotransport- inrichting 10 met een herbruikbare elektronische regelaar 12, die kan worden gekoppeld aan en los kan worden gekoppeld van een medicijn bevattende eenheid 30· De regelaar 12 is herbruikbaar, dat wil zeggen, deze is geschikt om te worden gebruikt met een veelheid medicijneenhe-30 den 30, bijvoorbeeld een reeks identieke en/of soortgelijke medicijn-eenheden 30. Anderzijds heeft medicijneenheid 30 typisch een beperktere levensduur en is deze geschikt om na gebruik te worden weggegooid, bijvoorbeeld, wanneer het daarin bevatte medicijn is afgegeven of opraakt.Figure 1 is a perspective view of an electrotransport device 10 with a reusable electronic controller 12, which can be coupled and disconnected from a drug-containing unit 30 · The controller 12 is reusable, ie it is suitable for use with a plurality of drug units 30, for example, a series of identical and / or similar drug units 30. On the other hand, drug unit 30 typically has a more limited life and is suitable for disposal after use, for example, when disposed therein medicine has been released or is running out.

35 De regelaar 12 omvat een huis 14, typisch gevormd uit een gevormd kunststofmateriaal. Figuur 2 toont een doorsnedeaanzicht van de inrichting 10 met de medicijneenheid 30 aan de regelaar 12 gekoppeld. De regelaar 12 omvat een batterij 20, bijvoorbeeld een knoopcelbatterij, 1003109 9 voor het voeden van printplaat 22. De printplaat 22 is op gebruikelijke wijze gevormd met geleidende banen, die volgens een patroon zijn aangebracht voor het onderling verbinden van component(en) 2k daarop. Elektrische component(en) 2*t regelt/regelen de grootte, tijdeturing, 5 frequentie, golfvorm, etc. van de door inrichting 10 geleverde stroom. Alhoewel voor de uitvinding niet kritisch omvat regelaar 12 een druk-knopschakelaar 18 die kan worden gebruikt om inrichting 10 in bedrijf te stellen en een vloeibaar kristalscherm (LCD) 16 dat informatie van het stelsel zoals het stroomniveau, het doseemiveau, het aantal afge-10 geven doses, verstreken tijd van het toedienen van stroom, sterkte van de batterij, etc. kan weergegeven.The controller 12 includes a housing 14, typically formed from a molded plastic material. Figure 2 shows a cross-sectional view of the device 10 with the drug unit 30 coupled to the controller 12. The controller 12 includes a battery 20, for example, a button cell battery, 1003109 9 for powering circuit board 22. Circuit board 22 is conventionally formed with conductive paths patterned for interconnecting component (s) 2k thereon . Electrical component (s) 2 * t controls / controls the magnitude, timing, frequency, waveform, etc. of the current supplied by device 10. Although not critical to the invention, controller 12 includes a push-button switch 18 that can be used to commission device 10 and a liquid crystal display (LCD) 16 that stores information from the system such as the current level, the dose level, the number of giving doses, elapsed time of administering current, battery strength, etc. may be displayed.

De medicijneenheid 30 is uitgevoerd om verwijderbaar te worden gekoppeld met de regelaar 12, met de bovenkant van medicijneenheid 30 grenzend aan en gekeerd naar de onderkant van de regelaar 12. De bo-15 venkant van medicijneenheid 30 is voorzien van de mannelijke delen van twee connectoren van het snaptype, waarbij de mannelijke delen steilen 36 en 38 zijn, die vanaf medicijneenheid 30 omhoog uitsteken. De onderkant van huis 14 is voorzien van opneemorganen 26 en 28 (getoond in figuur 2) die elektrisch zijn verbonden met de uitgangen van de scha-20 keling op printplaat 22 door door de plaat gaande connectoren 23 respectievelijk 25. Opneemorgaan of contactdoos 26 is gepositioneerd en heeft een grootte om donorsteil 38 op te nemen en opneemorgaan of contactdoos 28 is gepositioneerd en heeft een grootte om contrasteil 38 op te nemen. Opneemorganen of contactdozen 26, 28 en steilen 36, 38 25 zijn gemaakt van een elektrisch geleidend materiaal (bijvoorbeeld een metaal zoals zilver, messing, roestvast staal, platina, goud, nikkel, beryllium, koper, etc. of een met metaal beklede polymeer, bijvoorbeeld ABS met een zilverbekleding). De donorsteil 36 is elektrisch verbonden met de donorelektrode 31« die op zijn beurt elektrisch is 30 verbonden met het donorreservoir 32 dat typische een oplossing van het af te geven therapeutische agens (bijvoorbeeld een medicijnzout) bevat. De contrasteil 38 is elektrisch verbonden met de contra-elektrode 331 die op zijn beurt elektrisch is verbonden met het contrareservoir 3^, dat typisch een oplossing van een bioverenigbare elektrolyt (bij-35 voorbeeld gebufferd zout) bevat. De elektrodes 31 en 33 zijn typisch gevormd uit elektrisch geleidend materiaal, met de meeste voorkeur een zilveren (bijvoorbeeld zilverfolie of met zilverpoeder geladen polymeer) anionogene elektrode en een kationogene elektrode van zilver- 1003109 10 chloride. De reservoirs 32 en 3^ omvatten typisch hydrogelmatrices, die het medicijn of de elektrolytoplossingen vasthouden en geschikt zijn om in contact te worden gebracht met het lichaamoppervlak (bijvoorbeeld de huid) van een patiënt (niet getoond) bij gebruik. De 5 elektrodes 31. 33 en de reservoirs 32, 3^ zijn van elkaar geïsoleerd door een schuimorgaan 35* Het benedenste (dat wil zeggen het de patiënt contacterende) oppervlak van schuimorgaan 35 ie bij voorkeur bekleed met een huidcontactkleefmiddel. Een vrijgeefbekleding 39 bedekt de het lichaam contacterende oppervlakken van de twee reservoirs 10 32 en 3^ en het met kleefmiddel beklede oppervlak van schuimorgaan 35 alvorens die eenheid 30 in gebruik wordt genomen. De vrijgeefbekleding 39 wordt verwijderd wanneer de inrichting 10 op de huid van de patiënt (niet getoond) wordt aangebracht.The drug unit 30 is configured to be removably coupled to the controller 12, with the top of drug unit 30 adjacent to and facing the bottom of the controller 12. The top of drug unit 30 includes the male parts of two connectors of the snap type, the male parts being steeply 36 and 38 protruding upward from medicine unit 30. The bottom of housing 14 is provided with receptacles 26 and 28 (shown in Figure 2) electrically connected to the circuit outputs on circuit board 22 through connectors 23 and 25 passing through the receptacle, respectively. and has a size to receive donor stem 38 and receptacle or socket 28 is positioned and has a size to receive contrast stem 38. Receivers or sockets 26, 28 and posts 36, 38 25 are made of an electrically conductive material (for example, a metal such as silver, brass, stainless steel, platinum, gold, nickel, beryllium, copper, etc. or a metal-coated polymer, for example ABS with a silver coating). The donor stem 36 is electrically connected to the donor electrode 31, which in turn is electrically connected to the donor reservoir 32, which typically contains a solution of the therapeutic agent to be delivered (eg, a drug salt). The counterstile 38 is electrically connected to the counter-electrode 331, which in turn is electrically connected to the counter-reservoir 31, which typically contains a solution of a biocompatible electrolyte (eg buffered salt). The electrodes 31 and 33 are typically formed from an electrically conductive material, most preferably a silver (eg silver foil or silver powder loaded polymer) anionic electrode and a cationic electrode of silver chloride. The reservoirs 32 and 31 typically include hydrogel matrices, which retain the drug or electrolyte solutions and are suitable for contacting a patient's body surface (e.g., skin) (not shown) in use. The electrodes 31, 33 and the reservoirs 32, 3, are insulated from each other by a foaming member 35 * The lower (i.e. patient contacting) surface of foaming member 35 ie preferably coated with a skin contact adhesive. A release liner 39 covers the body-contacting surfaces of the two reservoirs 32, 32, and the adhesive-coated surface of foam member 35 before that unit 30 is put into use. The release liner 39 is removed when the device 10 is applied to the patient's skin (not shown).

De donorsteil 36 en het opneemorgaan 26 omvatten aldus een connec-15 tor van het snaptype, die een uitgang van de schakeling op printplaat 22 elektrisch verbindt met de medicijn omvattende donorelektrode 32. Op overeenkomstige wijze omvatten de contrasteil 38 en opneemorgaan 28 een connector van het snaptype, die een uitgang van de schakeling op printplaat 22 elektrisch verbindt met de elektrolyt bevattende contra-20 elektrode 3^· Behalve de bovenbeschreven elektrische verbindingen verschaffen de twee snapconnectoren ook een scheidbare (dat wil zeggen niet permanente) mechanische verbinding van de medicijneenheid 30 met de regelaar 12.Thus, the donor sty 36 and receptacle 26 include a snap-type connector, which electrically connects an output of the circuit on circuit board 22 to the drug-containing donor electrode 32. Similarly, the contra sty 38 and receptacle 28 comprise a connector of the snap type, which electrically connects an output of the circuit on circuit board 22 to the electrolyte containing counter-electrode 3 ^ In addition to the electrical connections described above, the two snap connectors also provide a separable (i.e. non-permanent) mechanical connection of the drug unit 30 with the controller 12.

De twee uitgangen van de schakeling op printplaat 22 hebben ver-25 schillende polariteit, dat wil zeggen één uitgang is positief en kan worden verbonden met de anionogene elektrode in medicijneenheid 30, terwijl de andere uitgang van de schakeling negatief is en kan worden verbonden met de kationogene elektrode in medicijneenheid 30. Het is van belang dat wordt verzekert dat de verbindingen van de twee elek-30 trodes in medicijneenheid 30 zijn verbonden met de rege1aaruitgangen van de juiste polariteit, aangezien wanneer de verbindingen worden omgekeerd (dat wil zeggen wanneer de positieve uitgang van de schakeling wordt verbonden met de kationogene elektrode en de negatieve uitgang van de schakeling wordt verbonden met de anionogene elektrode) 35 weinig of geen medicijn zal worden afgegeven door elektrotransport. De onderhavige uitvinding verzekert verbindingen van de juiste polariteit door het in hoofdzaak onmogelijk te maken om verbindingen van verkeerde (dat wil zeggen omgekeerde) polariteit tussen de regelaar 12 en de 1003109 11 medicijneenheid 30 tot stand te brengen. Zoals duidelijk wordt getoond in figuren 1 en 2 is de diameter van steil 36 groter dan de diameter van steil 38. Op overeenkomstige wijze is de inwendige diameter van opneemorgaan 26 groter dan de inwendige diameter van opneemorgaan 28.The two circuit outputs on circuit board 22 have different polarities, ie one output is positive and can be connected to the anionic electrode in drug unit 30, while the other circuit output is negative and can be connected to the cationic electrode in drug unit 30. It is important to ensure that the connections of the two electrodes in drug unit 30 are connected to the controller outputs of the correct polarity, since when the connections are reversed (i.e. when the positive output of the circuit is connected to the cationic electrode and the negative output of the circuit is connected to the anionic electrode) little or no drug will be delivered by electrotransport. The present invention ensures correct polarity connections by making it substantially impossible to make wrong (i.e., reverse) polarity connections between controller 12 and 1003109 11 drug unit 30. As is clearly shown in Figures 1 and 2, the diameter of steep 36 is greater than the diameter of steep 38. Similarly, the internal diameter of receptacle 26 is greater than the internal diameter of receptacle 28.

5 Bij voorkeur is de inwendige diameter van opneemorgaan 28 kleiner dan de diameter van steil 36. zodat het niet mogelijk is om steil 36 in opneemorgaan 28 in te brengen.Preferably, the internal diameter of receptacle 28 is smaller than the diameter of steep 36. so that it is not possible to insert steep 36 into receptacle 28.

Overeenkomstig deze uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding heeft elk van de steilen 36 en 38 een verschillende grootte. Zij die 10 bekwaam zijn in de techniek zullen begrijpen dat behalve het verschillend maken van de grootte (dat wil zeggen de diameter) van steilen 36, 38, de vorm (bijvoorbeeld dwarsdoorsnede of andere vorm) van steilen 36, 38 voldoende verschillend kan worden gemaakt om te verzekeren dat slechts verbindingen van juiste polariteit tussen regelaar 12 en medi-15 cijneenheid 30 tot stand zijn te brengen.In accordance with this embodiment of the present invention, each of the posts 36 and 38 has a different size. Those skilled in the art will understand that in addition to differentiating the size (ie diameter) of steep 36, 38, the shape (eg, cross-section or other shape) of steep 36, 38 can be made sufficiently different to ensure that only connections of proper polarity between controller 12 and drug unit 30 can be made.

Een alternatief middel voor het verzekeren van verbindingen met juiste polariteit tussen een medicijneenheid met donor- en contra-elektroden en een regelaar wordt getoond in figuur 3* Herbruikbare regelaar 12’ is geschikt om scheidbaar te worden verbonden met één of 20 meer medicijneenheden 40. Medicijneenheid 40 heeft een donorsteil 42, die een soortgelijke functie als de in figuren 1 en 2 getoonde donorsteil 36 heeft. Echter in tegenstelling tot medicijneenheid 30 heeft medicijneenheid 40 een opneemorgaan 44 of contactdoos 44 die elektrisch is verbonden met de (niet getoonde) contra-elektrode in de 25 medicijneenheid 40. Opneemorgaan 44 kan ineen grijpen met een (niet getoonde) steil die vanaf de onderzijde van de regelaar 12’ uitsteekt. Medicijneenheid 40 omvat aldus zowel een mannelijk deel (dat wil zeggen steil 42) van een eerste snapconnector als een vrouwelijk deel (dat wil zeggen opneemorgaan 44) van een tweede snapconnector. De twee 30 snapconnectoren verschaffen zowel een elektrische als mechanische koppeling van de medicijneenheid 40 met regelaar 12'. Doordat er een mannelijke connector en een vrouwelijke connector aanwezig is in zowel de medicijneenheid 40 als de regelaar 12', kan de koppeling van de regelaar 12' aan de medicijneenheid 40 slechts op één manier, dat wil 35 zeggen met de verbindingen volgens de juiste polariteit, tot stand worden gebracht.An alternative means of ensuring correct polarity connections between a drug unit with donor and counter electrodes and a controller is shown in Figure 3 * Reusable controller 12 'is suitable to be separably connected to one or 20 more drug units 40. Medicine unit 40 has a donor sty 42, which has a similar function to the donor sty 36 shown in Figures 1 and 2. However, unlike medicine unit 30, medicine unit 40 has a receptacle 44 or receptacle 44 electrically connected to the counter-electrode (not shown) in the medicine unit 40. Receiver 44 can engage with a steep (not shown) which is from the bottom. of the regulator 12 '. Medication unit 40 thus comprises both a male part (i.e., steep 42) of a first snap connector and a female part (i.e., receptacle 44) of a second snap connector. The two snap connectors provide both electrical and mechanical coupling of the drug unit 40 to controller 12 '. Since there is a male connector and a female connector in both the medicine unit 40 and the controller 12 ', the coupling of the controller 12' to the medicine unit 40 can only be done in one way, that is, with the connections of the correct polarity be established.

Figuur 4 toont een elektrotransportinrichting omvattende een herbruikbare elektronische regelaar 12" en een medicijneenheid 50. In 1 0031 09 12 tegenstelling tot de in figuren 1 en 2 getoonde inrichting 10 heeft de herbruikbare regelaar 12" een derde opneemorgaan of contactdoos van het snaptype, die geschikt is om een derde steil 56 op medicijneenheid 50 op te nemen. Steilen 52 en 54 hebben dus in hoofdzaak dezelfde taak 5 als steilen 36, 38 bij inrichting 10. De plaatsing van de derde steil 56, zowel als de plaatsing van het (niet getoonde) opneemorgaan voor steil 56 in de onderkant van regelaar 12", moet, ervan uitgaande dat de steilen en opneemorgaan allen dezelfde grootte en vorm hebben, niet zodanig zijn dat deze een gelijke afstand tot steilen 52 en 54 heeft. 10 Door steil 56 dichter bij steil 54 dan bij steil 52 te plaatsen is er slechts één manier om de medici jneenheid met de regelaar 12" te verbinden, dat wil zeggen verbonden met de juiste polariteit.Figure 4 shows an electrical transport device comprising a reusable electronic controller 12 "and a drug unit 50. In contrast to the device 10 shown in Figures 1 and 2, the reusable controller 12" has a third snap-type receptacle or socket suitable is to include a third steep 56 on drug unit 50. Steeps 52 and 54 thus have essentially the same task 5 as straighteners 36, 38 at device 10. The placement of the third steep 56, as well as the placement of the steep 56 receptacle (not shown) in the bottom of controller 12 ", Assuming that the steep and receptacle are all the same size and shape, they should not be equidistant from steep 52 and 54. 10 By placing steep 56 closer to steep 54 than to steep 52, there is only one way to connect the medicine unit to the controller 12 ", that is, connected to the correct polarity.

Een alternatieve wijze om verbindingen van juiste polariteit tussen een regelaar 62 en een medici jneenheid 80 te verzekeren wordt 15 getoond in figuren 5 t/m 7. Elektrotransportinrichting 60 omvat een herbruikbare regelaar, die geschikt is om achtereenvolgens te worden gekoppeld aan een veelheid dezelfde of soortgelijke medicijneenheden 80. Het lichaam van de regelaar 62, in figuur 7 getoond in doorsnede, wordt getoond als een massieve dwarsdoorsnede om de tekening te ver-20 eenvoudigen. Zij die bekwaam zijn in de techniek zullen begrijpen dat regelaar 62 een elektrische stroombron en een regelschakeling voor de stroom, die gelijken op hetgeen in figuur 2 is getoond, omvat. Regelaar 62 heeft twee schakelinguitgangen 68 en 70, die elektrische verbinding moeten maken met elektrodecontacten 82 respectievelijk 84 25 teneinde een elektrische verbinding met de juiste polariteit van elektroden 88 en 90 met regelaar 62 te verzekeren. Regelaar 62 omvat een haak 64. De medici jneenheid 80 is geschikt om in de ruimte tussen haken 64 en het lichaam van regelaar 62 te worden geschoven. Een steil 66 grijpt aan in een groef 86 in medicijneenheid 80 wanneer de medi-30 cijneenheid 80 op zijn plaats wordt geschoven en helpt om medicijneenheid 80 ten opzichte van regelaar 62 te positioneren zodat schakeling-uitgang 68 het elektrodecontact 82 raakt en schakeling-uitgang J0 elektrodecontact 84 contacteert. Naast de schuivende ineengrijping van medicijneenheid 80 met regelaar 62 is er ook een connector van het 35 snaptype voorzien, die een stevige, maar scheidbare, mechanische verbinding van medicijneenheid 80 met regelaar 62 verschaft. De snapcon-nector omvat een opneemorgaan of contactdoos 72 in het lichaam van regelaar 62 en een steil 92 op medicijneenheid 80. De steil 92 snapt 1 0031 09 13 in contactdoos of opneemorgaan 72, zoals het best is te zien in figuur 7.An alternative manner of ensuring connections of proper polarity between a controller 62 and a drug unit 80 is shown in Figures 5 to 7. Electrotransport device 60 includes a reusable controller, which is capable of being sequentially coupled to a plurality of the same or similar drug units 80. The body of the controller 62, shown in section in Figure 7, is shown as a solid cross section to simplify the drawing. Those skilled in the art will appreciate that controller 62 includes an electrical power source and a current control circuit similar to that shown in Figure 2. Controller 62 has two circuit outputs 68 and 70, which must make electrical connection to electrode contacts 82 and 84, respectively, to ensure electrical connection of correct polarity from electrodes 88 and 90 to controller 62. Controller 62 includes a hook 64. The medicament unit 80 is adapted to be slid into the space between hooks 64 and the body of controller 62. A steep 66 engages in a groove 86 in drug unit 80 when the drug unit 80 is slid into place and helps position drug unit 80 relative to controller 62 so that circuit output 68 contacts electrode contact 82 and circuit output J0 electrode contact 84 contacts. In addition to the sliding engagement of drug unit 80 with controller 62, there is also provided a snap-type connector, which provides a firm, but separable, mechanical connection of drug unit 80 to controller 62. The snap connector includes a receptacle or receptacle 72 in the body of controller 62 and a steep 92 on drug unit 80. The steep 92 snaps into receptacle or receptacle 72, as best seen in Figure 7.

Een alternatieve wijze om verbindingen met juiste polariteit tussen een regelaar 112 en een medicijneenheid 130 te verzekeren wordt 5 getoond in figuur 8. Elektrotransportinrichting 110 omvat een herbruikbare regelaar 112, die geschikt is om achtereenvolgens te worden gekoppeld aan een veelheid dezelfde of soortgelijke medicijneenheden 130. Regelaar 112 omvat een elektrische stroombron en een stroomregel-schakeling, die overeenkomen met die van regelaar 12 getoond in figu-10 ren 1 en 2. Regelaar 112 heeft twee opneemorganen of contactdozen (niet getoond in figuur 8) die geschikt zijn om ineen te grijpen met steilen 136 en 138 in medicijneenheid 130. In tegenstelling tot de in figuren 1 en 2 getoonde inrichting hebben steilen 136 en 138 dezelfde grootte. Teneinde te verzekeren dat de steilen 136 en 138 in de juiste 15 opneemorganen op de onderzijde van regelaar 112 worden gesnapt, is een uitstekend orgaan 134 op het oppervlak van medicijneenheid 130, dat raakt aan de onderzijde van de regelaar 112, voorzien. Zoals getoond in figuur 8 heeft uitstekend orgaan 134 een vierkante vorm die ineen-grijpt met een vierkant gevormd gat (niet getoond in figuur 8) aan de 20 onderzijde van regelaar 112. Zij die bekwaam zijn in de techniek zullen begrijpen dat uitstekend orgaan 134 een aantal verschillende vormen kan aannemen, zoals een driehoekige, een rechthoekige, een ronde, een halve maan-vorm etc. en dat dit orgaan bij voorkeur een voldoende afstand van het oppervlak van medicijneenheid 130 moet uitsteken om in 25 het geval dat de patiënt de medicijneenheid 130 op de regelaar probeert te koppelen met verbindingen van verkeerde polariteit, te verzekeren dat steil 138 niet kan ineengrijpen met het verkeerde opneemorgaan in regelaar 112. Bij voorkeur is het uitstekende orgaan 134 aangebracht op een rugachtig orgaan 132 met verhoogde stijfheid. Het is 30 belangrijk dat het uitstekende orgaan 134 is aangebracht op een rug 132 bij een plaats anders dan het middelpunt tussen de twee steilen 136 en 138 teneinde te verzekeren dat slechts één (dat wil zeggen die met de juiste polariteit) verbinding tussen de medicijneenheid 130 en de regelaar 112 kan worden gemaakt.An alternative manner of ensuring correct polarity connections between a controller 112 and a drug unit 130 is shown in Figure 8. Electrotransport device 110 includes a reusable controller 112, which is adapted to be sequentially coupled to a plurality of the same or similar drug units 130. Controller 112 includes an electrical power source and a current control circuit, similar to that of controller 12 shown in Figures 1 and 2. Controller 112 has two receptacles or sockets (not shown in Figure 8) suitable for interlocking with posts 136 and 138 in medicine unit 130. Unlike the device shown in Figures 1 and 2, posts 136 and 138 are the same size. In order to ensure that the posts 136 and 138 are snapped into the correct receptacles on the bottom of controller 112, a protruding member 134 on the surface of drug unit 130 that contacts the bottom of controller 112 is provided. As shown in Figure 8, protruding member 134 has a square shape that meshes with a square shaped hole (not shown in Figure 8) at the bottom of controller 112. Those skilled in the art will understand that protruding member 134 has number of different shapes, such as triangular, rectangular, round, crescent, etc., and that this member should preferably project a sufficient distance from the surface of drug unit 130 in order for the patient to receive the drug unit 130 on the controller attempts to couple with connections of wrong polarity to ensure that straight 138 cannot mesh with the wrong receptacle in controller 112. Preferably, the protruding member 134 is mounted on a spine-like member 132 with increased stiffness. It is important that the protruding member 134 is mounted on a back 132 at a location other than the midpoint between the two steeples 136 and 138 to ensure that only one (ie, the correct polarity) connection between the drug unit 130 and the controller 112 can be made.

35 Figuren 9 t/m 12 tonen een alternatieve uitvoeringsvorm van een elektrotransportinrichting 210 omvattende een regelaar 212 die geschikt is om achtereenvolgens te worden gekoppeld aan een veelheid dezelfde of soortgelijke medicijneenheden 230. Zoals het best te zien 1003109 lit in figuren 9 en 10 heeft medicijneenheid 230 een paar steilen 236, 238 die geschikt zijn om ineen te grijpen met (niet getoonde) opneemorga-nen of contactdozen in de onderzijde van regelaar 212. De steilen 236, 238 zijn bij voorkeur aangebracht op een stijf rugachtig orgaan 233.Figures 9 to 12 show an alternative embodiment of an electrotransport device 210 comprising a controller 212 adapted to be sequentially coupled to a plurality of the same or similar drug units 230. As best seen, 1003109 lit in Figures 9 and 10 has drug unit 230 a pair of posts 236, 238 adapted to interlock with receptacles (not shown) or receptacles in the bottom of controller 212. The posts 236, 238 are preferably mounted on a rigid back-like member 233.

5 Ook is op rugachtig orgaan 233 een wig-vormig uitstekend orgaan 234 aangebracht. Zoals het best getoond in figuren 11 en 12 heeft de regelaar 212 een wig-vormige opening 235 met een grootte en vorm die geschikt is om te paren met het wig-vormige uitstekende orgaan 234. Het uitstekende orgaan 234 en de opening 235 verschaffen een zichtbaar 10 grendel- en spie-mechanisme dat de gebruiker zichtbaar leidt om de regelaar 212 aan de medicijneenheid 230 te koppelen met daartussen verbindingen van de juiste polariteit. Indien verdere zekerheid vereist is, kan de regelaar 212 worden gemaakt op een wijze waarbij het uitstekende orgaan 234 aangrijpt op een in regelaar 212 opgenomen 15 schakelaar en deze sluit, waardoor een schakelbaan wordt gesloten, die het mogelijk maakt dat de inrichting een drijvende stroom voor elek-trotransport afgeeft aan de patiënt. Wanneer het uitstekende orgaan 234 van de opening 235 Is ontkoppeld, is de schakelaar geopend en is medicijnafgifte door elektrotransport niet mogelijk.A wedge-shaped protruding member 234 is also mounted on back-like member 233. As best shown in Figures 11 and 12, the controller 212 has a wedge-shaped opening 235 of a size and shape suitable for pairing with the wedge-shaped protruding member 234. The protruding member 234 and the opening 235 provide a visible 10 latch and key mechanism visibly guiding the user to couple the controller 212 to the drug unit 230 with connections of the correct polarity therebetween. If further certainty is required, the controller 212 can be made in a manner in which the protruding member 234 engages and closes a switch incorporated in controller 212, thereby closing a switching path allowing the device to provide a driving current for electrical transport delivered to the patient. When the protruding member 234 is disengaged from the opening 235, the switch is open and drug delivery by electrotransport is not possible.

20 Figuren 13 t/m 15 tonen een elektrotransportinrichting 310 omvat tende een herbruikbare regelaar 312 die geschikt is om te worden gekoppeld aan een opeenvolging van dezelfde of soortgelijke medicijneen-heden 330. De medici jneenheid 330 heeft een opneemorgaan 33^ dat geschikt is om een eind van regelaar 312 op te nemen en daarmee ineen te 25 grijpen. De snapverbindingen zijn aangebracht op een plaats, die verzekert dat de regelaar 312 slechts dan wanneer één van de twee einden van regelaar 312 in contactdoos of opneemorgaan 33^ is gestoken elektrisch kan worden gekoppeld met medicijneenheid 330. Als alternatief kan het opneemorgaan 334 een grootte en/of vorm hebben die slechts één 30 van de twee einden van regelaar 312 kan opnemen. De selectieve ineen-grijping van regelaar 312 kan tot stand worden gebracht via een aantal bekende middelen omvattende het op geschikte wijze variëren van de grootte en/of vorm van de respectieve einden van regelaar 312 en/of het verschaffen van enige soort geschikt spie-mechanisme (niet ge-35 toond). Op deze wijze kan slechts één eind van de regelaar 312 aangrijpen in opneemorgaan 334, waardoor verbindingen van juiste polariteit tussen de regelaar 312 en de medicijneenheid 330 worden verzekerd 1003109 15 door middel van de twee snapconnectoren van het hiervoor beschreven type.Figures 13 to 15 show an electrotransport device 310 comprising a reusable controller 312 suitable for being coupled to a sequence of the same or similar drug units 330. The drug unit 330 has a receptacle 33 which is adapted to end of controller 312 and interlock therewith. The snap connections are provided in a location which ensures that the controller 312 can be electrically coupled to drug unit 330 only when one of the two ends of controller 312 is plugged into socket or receptacle 33 ^. Alternatively, receptacle 334 may have a size and / or have a shape that can accommodate only one of the two ends of controller 312. The selective engagement of controller 312 may be accomplished by any of a number of known means including appropriately varying the size and / or shape of the respective ends of controller 312 and / or providing any kind of suitable key mechanism (not shown). In this manner, only one end of the controller 312 can engage in receptacle 334, ensuring correct polarity connections between the controller 312 and the drug unit 330 1003109 through the two snap connectors of the type described above.

Figuren 16 t/m 18 tonen een andere uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding. Zoals bij het in figuren 13 t/m 15 getoonde stelsel 5 omvat elektrotransportinrichting 410 een regelaar 412 die geschikt is om in een enkele stand in opneemorgaan of contactdoos 43** op medicijn-eenheid 430 te passen ten gevolge van de verschillend gevormde einden (één eind is plat en het andere eind is rond gevormd) van regelaar 412 en opneemorgaan 434. Door het opneemorgaan 434 zodanig te vormen dat 10 deze overeenkomt met de vorm van slechts één van de twee einden van regelaar 412, kan slechts één verbinding (dat wil zeggen de verbinding met de juiste polariteit) tussen regelaar 412 en de medicijneenheid 430 worden gemaakt.Figures 16-18 show another embodiment of the present invention. As with the system 5 shown in Figures 13 to 15, electrotransport device 410 includes a controller 412 suitable to fit in receptacle or receptacle 43 ** to drug unit 430 in a single position due to the differently shaped ends (one end is flat and the other end is rounded) of regulator 412 and receptacle 434. By forming receptacle 434 such that it corresponds to the shape of only one of the two ends of regulator 412, only one connection (i.e. the connection with correct polarity) must be made between controller 412 and drug unit 430.

Alhoewel in de voorgaande gedetailleerde beschrijving verschillen-15 de uitvoeringsvormen zijn beschreven, die een koppeling met de juiste polariteit van een elektrotransportregelaar aan een medicijneenheid met donor- en contra-elektroden verzekert, zal het duidelijk zijn dat de voorgaande beschrijving slechts illustratief is en de geopenbaarde uitvinding niet beperkt. Het zal duidelijk zijn dat het voor iemand 20 die bekwaam is in de techniek mogelijk is om de materialen, afmetingen, type en vorm van de hier geopenbaarde koppelstukken te modificeren, of om uiteenlopende elementen toe te voegen of te verwijderen, en toch binnen de reikwijdte en geest van deze uitvinding te blijven.Although in the foregoing detailed description, there have been described various embodiments assuring a proper polarity coupling of an electrotransport controller to a drug unit with donor and counter electrodes, it will be appreciated that the foregoing description is illustrative only and the disclosed invention not limited. It will be appreciated that one skilled in the art can modify the materials, dimensions, type and shape of the connectors disclosed here, or add or remove various elements, yet within the scope and spirit of this invention.

10031091003109

Claims

1. Electrotransport device (10,60,110,210,310,410) for delivering a therapeutic agent through a body surface of a patient, the device comprising: a therapeutic agent-containing unit (50,80,130,230,330,430) comprising first and second reservoirs (32,34 electrically connected to first and second electrodes (31.33. 88.90) arranged to be electrically connected to first and second poles of a bipolar electric power source (20), at least one of the reservoirs containing the therapeutic agent to be handed in; and a controller (12,12 ', 12 ", 62,112,212,312,412) with the bipolar electric power source (20) to provide electric current to the electrodes, the controller having first and second connectors (36, 15, 38; 68, 70) for electrically connecting the first and second poles (26, 28) of the bipolar power source to the first and second electrodes, respectively, characterized in that the device further comprises a coupler (56; 66.86; 72.92; 134; 234,235; 334; 434), when the controller is combined with the therapeutic agent-containing unit, is capable of electrical connection between the first electrode and the first pole, and between the second electrode and the second pole, respectively.

2. Device according to claim 1, wherein the coupler {56) is a post and a receptacle which connects between the first electrode and the first pole and between the second electrode and the second pole, respectively, when the controller (12 " ) is combined with the therapeutic agent-containing unit (5).

The device (60) of claim 1, wherein the coupler (72, 92) is a stud (92) and receptacle (72) snap connector that connects between the first electrode (88) and the first pole, respectively, and between the second electrode (90) and the second pole, when the controller (62) is combined with the therapeutic agent-containing unit (80).

The device (110) of claim 1, wherein the coupler 35 (134) is a square-shaped protruding member and a hole connecting between the first electrode and the first pole, respectively, and between the second electrode and the second pole, when the controller (112) is combined with the therapeutic agent-containing unit (130).

The device (210) of claim 1, wherein the coupler (23 ^, 235) is a lock-and-key coupler that connects between the first electrode and the first pole and the second electrode and the second pole, respectively when the controller (212) is combined with the therapeutic agent-containing unit (230).

The device (310) of claim 1, wherein the coupler (334) is a receptacle that connects between the first electrode and the first pole and the second electrode and the second pole, respectively, when the controller is combined with the therapeutic agent. holding unit (330).

The device of claim 1, wherein the first pole is positive, the second electrode is an anode, and the therapeutic agent is cationic.

The device of claim 1, wherein the first pole is negative, and the second pole is the cathode, and the therapeutic agent is anionic.

The device of claim 1, wherein first and second connector tower (36, 38) are male members that snap into place with first and second poles (26, 28) which are female members.

The device of claim 9, wherein the connectors and the poles are formed from a material selected from the group consisting of metal and carbon.

The device of claim 10, wherein the metal is selected from the group consisting of silver and stainless steel.

The device of claim 1, wherein the bipolar source (20) comprises a battery.

The device of claim 1, wherein the therapeutic agent-containing unit (50,80,130,230,330,430) is adapted for single use.

The device of claim 4, wherein the controller (12,12 ", 12", 62,112,312,412) is adapted to be electrically connected to successively the therapeutic agent-containing units (50,80,33,230,230,330,430).

A method of using an electrotransport device (10,60,110,210,310,410) for delivering a therapeutic agent 1 003 1 09 through a body surface of a patient, the method comprising the steps of: providing a therapeutic agent-containing unit ( 50,80,130,230,330,430) comprising first and second reservoirs (32,34) electrically connected to first and second electrodes (31,33; 88,90) arranged to be electrically connected to first and second poles of the bipolar electric power source (20), at least one of said reservoirs containing the therapeutic agent to be delivered; Providing a controller (12,12 *, 12 ", 62,112,212,312,412) with the bipolar electrical power source (20) to provide an electrical current to the electrodes, the controller providing first and second connectors (36,38; 68, 70) for electrically connecting to the first and second poles (26, 28) the bipolar current source with the first and second electrodes, respectively, characterized in that the device further comprises a coupler (56; 66, 86; 72 , 92; 134; 234, 235; 334; 434) includes ability to make electrical connection between the first electrode and the first pole and between the second electrode and the second pole, respectively, when the controller is combined with the therapeutic agent-containing unit electrically and mechanically connecting the therapeutic agent-containing unit and the controller; contacting the therapeutic agent-containing unit with the body surface of the patient; and, activating the electrical current flowing through the delivers therapeutic agent from the body surface.

The method of claim 15, further comprising the step of providing a push button switch (18) and a liquid crystal display (16) electrically connected to the bipolar electric current source.

The method of claim 15, wherein the therapeutic agent is a drug salt.

The method of claim 15, wherein the first and second electrodes (31.33; 88.90) are formed of silver and silver chloride, respectively.

The method of claim 15, further comprising the step of providing a hydrogel matrix in the first and second reservoirs (32.3Ό. 1003109

The method of claim 15, further comprising the step of providing a foam member (35) coated with a skin contact adhesive to isolate first and second electrodes (31.33; 88.90).

The method of claim 20, further comprising the step of 5 providing a release liner (39) formed of silicone coated polyester sheet and covering a portion of the first and second reservoirs (32.3 * 0 and the foaming member (35)). .

The method of claim 15, wherein the bipolar electric power source (20) is a battery.

The method of claim 15, wherein the electrotransport device (10,60,110,210,310,410) is adapted to be used once.

The method of claim 15, wherein the controller (12,12 ', 12 ", 62,112,212,312,412) is adapted to be used with a plurality of subsequent therapeutic agent-containing units (50,80,130,230,330,430). 1003109