NL1002937C2 - Gerede infusie-set. - Google Patents

Description

Titel: Gerede infusie-set Beschrijving

De uitvinding betreft een gerede infusie-set voor parenterale toediening van infusie-oplossingen, in het bijzonder van thioctzuurhoudende gerede geneesmiddelen voor infusie-/ injectietherapie.

5 Er zijn reeds infusie-opstellingen en toedieningsvor men voor parenterale toepassing bekend. Deze worden bij voorkeur als ampullen, alleen of in combinatie met infusie - toebehoren aangeboden.

Ook voor thioctzuur zijn dergelijke uitvoeringen 10 bekend. Hierbij gaat het bij voorkeur can monopreparaten van racemisch thioctzuur, maar ook om die van de zuivere enantiomeren of ook om combinaties met andere medicinaal werkzame stoffen of vitaminen, aminozuren, endogene cofactoren en sporenelementen.

15 Bekend zijn bijvoorbeeld ampullen voor 4 ml, 10 ml, 24 ml infusie-toepassing of meercamponenten-infusie-oplossingen. Deze combinatieverpakkingen bestaan uit een geneesmiddelconcentraat (thioctzuurampullen) plus drager-oplossing (bijv. flessen met fysiologische keukenzout-20 oplossing) plus infusie-samenstel plus optrekspuit.

Deze bekende opstellingen in verband met de toedieningsvormen vertonen verscheidene nadelen. Zo zijn meestal meerdere stappen nodig, zoals bijv. het aanmengen van de oplossing en het instellen van de infusiesnelheid. Met het 25 aantal stappen worden ook de mogelijkheden voor contaminatie groter. Standaarddiameters voor de canules en het slangenmateriaal leiden tot infusietijden die zeer variabel uitvallen.

Speciaal de toediening van oplossingen van thioctzuur 30 vindt al decennia plaats via een conventionele ampullen-vorm, hoewel de parenterale therapie met thioctzuur in de geneeskundige praktijk een belangrijke plaats inneemt.

1002937 2

Tot op heden werden de ampullen onverdund en langzaam geïnjecteerd, deels met speciale doseerinrichtingen of werden de ampullen met natriumchloride-oplossing verdund en geïnjecteerd.

5 De in de ampullen gebruikte hulpstoffen voor stabili satie of sterilisatie konden tot weefselirritaties op de insteekplaats leiden.

Doel van de vernieuwing is de ontwikkeling van een opslagstabiele en goed te verdragen gerede infusie-oplos-10 sing met toedieningseenheid, bestaande uit een galenisch stabiel infusieprodukt en een daarop afgestemd infusie-samenstel.

Het doel wordt opgelost door het ter beschikking stellen van een gereed infuus en een bij het produkt 15 horend speciaal infusie-samenstel.

De gerede infusie-oplossing bestaat uit een wateroplosbaar zout van thioctzuur, bij voorkeur het trometha-minezout. De molverhouding thioctzuur tot tromethamine bedraagt 1 : 1,1 tot 1 : 3,2, bij voorkeur 1 : 1,4 tot 20 1 : 2,8.

Er kunnen ook andere of meerdere organische en anorganische (bijv. alkalizouten) zoutvormer in een vrije molverhouding worden toegepast.

Bij gebruik van ethyleendiamine als zoutvormer kan de 25 molverhouding thioctzuur : ethyleendiamine 1 : 0,8 tot 1 : 2 bedragen.

Andere of meerdere zoutvormers kunnen voor het instellen van de pH worden toegevoegd. Ingesteld is de oplossing met de zoutvormer op een pH-waarde in het bereik 30 van 5 tot 10, bij voorkeur op een pH-waarde van 7,5 tot 9, liefst 8,5.

De concentratie van de oplossing ligt in het bereik van 5 tot 50 mg thioctzuur per ml, bij voorkeur 8 tot 14 mg per ml, bij voorkeur echter bij 12 mg per ml.

35 De absoluut toegepaste hoeveelheid thioctzuur ligt bij 20 tot 2000 mg, bij voorkeur bij 600 mg per afvulling.

Er kunnen verdere hulpstoffen volgens de regels van de galenische wetenschap voor stabilisatie en sterilisatie 1002937 3 worden toegepast, als ook stoffen die oplossing moeten bevorderen, zoals propyleenglycol. Bij voorkeur is het gerede infuus een nagenoeg isotone oplossing zonder stoffen die oplossing moeten bevorderen.

5 Het volume van een gereed infuus dient, om de belas ting van de patiënt met NaCl te verminderen, beneden 300 ml, bij voorkeur beneden 100 ml te liggen.

De oplossing kan reeds gebruiksklaar gemaakt zijn, maar ook pas kort voor toepassing uit de vaste galenische 10 werkzame stoffen en hulpstoffen en toegevoegde vloeistof in de houder worden aangemaakt.

Het gerede infuus wordt afgevuld in houders voor gerede infusie resp. in injectie-flessen, de volumina waarvan tussen 10 en 500 ml kunnen liggen, bij voorkeur in 15 gerede infusie- of injectie-flessen met een volume van 50 ml.

Er kunnen houders uit wit glas of uit gekleurd glas, bij voorkeur uit bruin glas ten behoeve van een bescherming tegen licht, maar ook houders uit geschikte, eventu-20 eel ingekleurde kunststofmaterialen worden gebruikt, die alle slechts een geringe vrije ruimte boven de oplossing bezitten. De houders kunnen met verscheidene kwaliteiten van stoppen steriel en luchtdicht worden afgesloten. Een doorzichtige of gekleurde zak dient voor de ophanging.

25 De verschaffing van het beschreven gerede infuus was verrassend omdat de realisatie voor de vakman in de praktijk niet triviaal en voor de hand liggend is. Voor de hand liggend zou zijn geweest het inbrengen van 600 mg werkzame stof in 250 ml fysiologische natriumchloride-30 oplossing, zoals in de praktijk van het gebruik van ampullen. Deze oplossing leidde echter niet tot het doel, omdat er onverwacht bij parenterale toedieningsvormen van thioctzuur een nauw bereik bestaat voor de concentratie van de werkzame stof, waarbuiten galenisch stabiele toe-35 dieningsvormen niet kunnen worden gerealiseerd.

Het bij het produkt behorende speciale infusie-samenstel bestaat uit een druppelkamer, gevormd uit de bouw-groepen resp. bouwonderdelen benedendeel, aangegoten ring, 1002937 4 bovendeel, beluchtingsklep, bacteriefilter, beschermkap en een filter van 15 μπι. Daarop sluit een slang aan met een uit huis en wiel gevormde rolklem die de slang omvat, waarop via een reduceerstuk en een conus met beschermkap 5 een vlinder aansluit.

Een kleine inwendige diameter van de slang en de vleugelcanules, die bij voorkeur bij 0,3 mm ligt, verhindert dat te veel thioctzuurhoudende oplossing in één keer wordt geinfundeerd. Met behulp van de rolklem kan minder 10 oplossing worden ingesteld, maar nooit meer.

Dit speciale infusie-samenstel verzekert door de speciale geometrie van de slangen en de als stromings-begrenzer werkende bijbehorende vlinder een constante te verdragen infusietijd ook zonder instelling van ten minste 15 12 minuten, betrokken op een vloeistofdoorvoer van 50 ml.

De infusieduur kan ook tot langer dan 30 minuten worden verlengd.

De gerede infusie-set bevat naast het gerede infuus het speciale infusie-samenstel. Alle bestanddelen kunnen 20 apart bijgevoegd zijn, maar bij voorkeur zijn ze tesamen steriel verpakt. De individuele bestanddelen kunnen ook gedeeltelijk of geheel gereed met elkaar verbonden of functioneel in een enkel produkt geïntegreerd zijn.

De gerede infusie-set kan in onderverdelingen in het 25 bereik van l tot 500 stuks per buitenverpakking, bij voorkeur in le, 5e en 10e buitenverpakkingen zijn samengevat.

Deze gerede infusie-set volgens de uitvinding kan worden gebruikt voor de therapie van gevoelsstoringen bij diabetische polyneuropathie.

30 De gerede infusie-set heeft in het gebruik voordelen ten opzichte van de stand van de techniek in de vorm van ampullen voor infusiegebruik resp. combinatieverpakkingen. De NaCl-belasting wordt verminderd, de locale verdraagzaamheid wordt verbeterd door 35 af te zien van propyleenglycol en daarmee isotonisering, de gebruiksduur wordt verkort door het wegvallen van stappen, zoals duidelijk wordt door optrekken van de spuit, aanmengen en instellen van de druppelsnelheid, 1002937 5 de gebruikszekerheid wordt vergroot door vaste infusietijden en kleinere contaminatiemogelijkheden, afval, zoals natriumchlorideflessen, ampullen, optrekspuiten, wordt vermeden, 5 - de oxidatiegevoeligheid van de werkzame stof wordt opgelost door het vrije volume en daarmee het zuurstofgehalte in de kopruimte van de houder te minimaliseren.

10 Uitvoeringsvoorbeeld

De uitvoering van het speciale infusie-samenstel wordt aan de hand van een tekening in figuur 1 toegelicht.

Het samenstel bestaat uit een druppelkamer l, bestaande uit de bouwgroepen 15 · benedendeel • aangegoten ring • bovendeel • beluchtingsklep • bacteriefilter 20 · beschermkap • filter van 15 μπι.

De daarop aansluitende slang met een uit huis en wiel gevormde rolklem die deze slang omvat, leidt via een redu-ceerstuk naar een conus met beschermkap, waarop een 25 G 25 vlinder 2 aansluit. Een flesophanger 3 dient voor het opnemen van de gerede infusie- of injectie-fles en het doorvoeren van de druppelkamer.

Door middel van flesophangers wordt een injectie-fles op een hoogte tussen vloeistofspiegel van de fles en 30 aansluiting op de patiënt vastgelegd op 1 m en met het samenstel verbonden.

Uit de injectie-fles met 50 ml injectie-oplossing met de bestanddelen 952,3 mg tromethaminezout van thioctzuur, wat met 600 mg thioctzuur overeenkomt, en de verdere 35 bestanddelen tromethamine, natriumchloride en water voor injectiedoeleinden, vloeien de 50 ml oplossing op continue wijze in 12 min door de infusie-apparatuur.

1002937

Claims (9)

1. Gerede infusie-set voor parenterale toepassing uit een gereed infuus en een infusie-samenstel, gekenmerkt door: een gereed infuus, bestaande uit thioctzuur in 5 de concentratie van 5 tot 50 mg/ml en zijn wateroplosbare zoutvormer, met een pH-waarde van 5 tot 10 instellende zoutvormer, alsmede verdere hulpstoffen en eventueel stoffen die oplossing moeten bevorderen, in houders voor gerede infusie of gerede injectie met volumina van 10 tot 10 500 ml, en een speciaal infusie-samenstel dat uit druppel-kamer, slang met rolklem, reduceerstuk, conus met beschermkap en vleugelcanules bestaat, waarbij slang en vleugelcanules een geringe diameter hebben.

2. Gerede infusie-set volgens conclusie 1, geken merkt door tromethamine als wateroplosbare zoutvormer, waarbij de molverhouding thioctzuur tot tromethamine l : 1,1 tot l : 3,2, bij voorkeur 1 : 1,4 tot l : 2,8 bedraagt.

3. Gerede infusie-set volgens conclusie 1 en 2, gekenmerkt door andere of meerdere organische of anorganische zoutvormers in een vrije molverhouding.

4. Gerede infusie-set volgens conclusie 1, gekenmerkt door een met andere of meerdere zoutvormers inge- 25 stelde pH-waarde van 7,5 tot 9, bij voorkeur 8,5.

5. Gerede infusie-set volgens conclusie 1, gekenmerkt door een gereed infuus met een concentratie van het thioctzuur van 8 tot 14 mg/ml, bij voorkeur 12 mg/ml.

6. Gerede infusie-set volgens de conclusies 1 tot 30 5, gekenmerkt door een isotone oplossing van het gerede infuus zonder stoffen die oplossing moeten bevorderen.

7. Gerede infusie-set volgens de conclusies l tot 6, gekenmerkt door een volume van het gerede infuus van 1002937 minder dan 300 ml, bij voorkeur minder dan 100 ml, liefst 50 ml.

8. Gerede infusie-set volgens de conclusies l tot 7, gekenmerkt door het gerede infuus bevattende, 5 gekleurde, bij voorkeur bruin gekleurde houders.

9. Gerede infusie-set volgens de conclusies 1 tot 8, gekenmerkt door een uit gereed infuus en speciaal infusie- samenstel bestaande, deels of gereed met elkaar verbonden, steriel verpakte set. 1002937