MXPA99010954A - Repelente de insectos - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un agente repelente de insectos que contienen N, N-dietil-m-toluamida (DEET) basado en soluciones de alcohol como la substancia activa (repelente), además de un adyuvante que prolonga la duración de actividad de DEET después de aplicación a la piel humana. De acuerdo con la invención se emplea glicerina como un adyuvante.

Description

a prßtíßnte invención Re refiere a agen es rupoleuteu de insectos que contienen w,N-dietil -m- tolueno (DEET) con base on solucionen acoból i as princ.'ipia a Livo 5 (repelentes) y un axixiliar que prolonga el tiempo de efectividad de DEET, una vez aplicada Bobro l piel humaría. Un agente repelente de insectos de ente Lipo se conoce de EP 0 90 288 Bl . DEET (N,N-dietil-m-t.nluumida) n un agente 10 repelente- de insectos, conocido y comprobado que (uu identifica como "repelente"). tóii .1 OF. agentes repelentes de iriseC-O!:! conoeidoo e.Htd pi pente DtíET co o una -íoluci?n alcohol ¡ca Cuando s aplica ta3 polución alcohólica ¡¿obre la piol humana, el ib tiempo de efectividad ee de 5 horas. ara una efectividad convenientemente prolongada en el rango de 6 a horas, una vez aplicado el material ¡sobro la piel humana, a encontraron ciertos auxiliares gue prolongan .la duración do la efectividad. 20 Por lo que ae refiere a la memoria señalada al principio KP 0 090 288, eß encontró que- por l adición de.l auxiliar polietilen gliaol 400 (PEG-400) se ha podido lograr una resorción claramente reducida y un tiempo de efectividad mejorado del principio activo actual , ee decir 2b el repelente DEET. El auxiliar mismo, o tít?<:t polierilen glicol 400, de por eí no presenta una acción repelente, al uyreyai el auxiliar PEG-400 a soluciones alcohólicas de DEET, se ha podido aumentar el tiempo de efectividad. Por ejemplo, se ha podido incrementar el período de efecti idad en DEET al 201 en i opropanol de 5. i a "7.4 horap al agregar PEG-400 al 10? A partir de la memoria EP 0 030 286 igualmente es posible emplea. co o solvente alcoholes monovalentes o polivalentee, o en eu t &tío también la yli exina. Una modalidad ejemplar, describe una j'oruiul.-.ici?ii qu< contita de 15 partes « DEET como in i i activo (ioyelent ) , 13 partea de PKG-400, a xilien que prolongo el tiempo de efectividad y una mezcla que consta de 10 partes de glicerina, 8 partes de agua y T>3 paites de iñopropanol , en calidad de solvente. Ib Ahora se ha encontrado en el empleo práctica de tales agentes repelentes de i aectos que el tiempo de efectividad en el margen de 7 a 8 horas no basta para lograr una acción duradera, que &e considera por toda una j ornada . 20 Kspecialmente en los meses de verano, en que se presenta el ataque por los .nsectos, los días :_ou fúndamental me e más largos de 8 orar, es docii el periodo en q?e una persona en el transcurso del día queda expuesta a los insectos es básicamente mayor a 8 horas. Ahora bien, 2 b esto conduce a que con una Bola aplicación de tal repelente de insectos por día, por ejemplo por la mañana, no se puede lograr una repelencia de los insectos por toda la jornada. El empleo de mayores concentraciones de DEET o el empleo de concentraciones más elevadas del auxiliar PEG-400 que prolonga al tiempo de efectividad, no ha podido alcanzar mejorías fundamentales, es decir los inconvenientes vinculados o con este tipo de empleo excluyen de los aumentos contemplados. Según la monografía "Dietiltoluamida" [DiGthyltoluumid] (Bundesanzeiger No. 137, tTuli l3, 1994), en el caso de concentraciones de más de 30%, pueden presentarse ciertos efectos secundarioe, la formación de ampollas, ulceraciones y necrosis. Rn el caso de los gl ico es de pérdida de polietileno ciertas ocasiones pueden presentarle alergias caupadas par contacto, en cote caso He encuentra cu e.1 primer plano los glicoies de polietileno líquidos PEG-¿0u hasta 00 IA. Zesoh, Externo, Springer Verlag 1980) . Además, puede decirse que los glicoles de poliCLileno presentan las siguientes reacciones inconvenientes, es decir una formación de peróxidos ba o la acción de oxígeno o de aire,- reacciones con substancias que contienen grupos OH fenolicas, como cresoles, taninos, resorcina o ácido sal i cíl.i co; y stas Huhí?tancia.s se decoloran con sulfonamidas, antrasol, crisaichina o teofilin . Además los PEG provocan una desactivación de de erminados antibióticos y agentes de preservación, por ejemplo la¡ts penicilinas y p-hi drexibenzoutos . PFGs también conducen a una disolución de ciertas substancias sintéticas, como en polietileno, PVC y los esteres de celulosa (Sucker y colaboradores, Ph.arm. Technologies, 2" Edición, 1991) . KBtas reacciones de loa k'EG conducen por )o tanr.o a una modificación química, que puedo afectar Ja efectividad y durabilidad del agente repelente d insectos, provocar decoloración visible de zonas de la piel en que se ha aplicado el agente repelente do insectos y pueden afectar también otros, agentes aplicados acbre la piel o contenidos en la misma, como por elemplos antibióticos o agentes de preservación. En los meses de verano es habitual emplear agentes protectores de los rayos de sol, que pueden contener por ejemplo agentes de preservación . Cuando PEG reacciona ahora con un agente de preservación de un agente protector de aol, se presentan fenómenos de descomposición que no tínicamente se encuentran vinculados con la pérdida de la acción sino que a menudo provoca un olor desagradable. Cuando se aplica el repelente sobro una cierta nona de la piel que por alguna herida ha sido tratada con un antibiótico, puede presentarse ciertas afecciones adversas (desactivación) . Visto desde eßta óptica, es el objeto de la presente invención detectar un agente repelente de insectos de la clase mencionada al principio, con un auxiliar que por un lado aumenta considerablemente el tiempo de efectividad de la DEET, y que por otra parte es tolerado por la piel humana sin efectos de modificación y que también de lugar a reacciones desventajosas. De acuerdo con la presente invención, se resuelve este cometido por que el auxiliar es la glicerina. Gracias a investigaciones intensivas, se ha podido descubrir ahora, de manera sorprendente, de quu como auxiliar se pueda ampliar la glicerina que prolonga de una manera operativa el tiempo de efectividad e la DEET. EB posible substituir el auxiliar de PEG-400 por glicerina, de manera que se ha aplicado la glicerina como un auxiliar exclusivo y único, que incrementa el tiempo de efectividad de la DEET. Esta acción debe considerarse como sorprendente, especialmente porque, a pesar del amplio uso conocido de la glicerina como un solvente, dentro del estado actual de la técnica, se han buscado otros auxiliares que prolongan el tiempo de efectividad de la DEET, a lo cual en la memoria EP 0 0.90 2SS mencionada al inicio ha conducido al auxiliar PEG-400. Por lo tanto debe considerarse como sorprendente que la glicerina, en eu calidad como auxiliar único por consiguiente exclusivo, puede utilizarse con propósitos de lograr til tiempo de efßctivida de formulaciones de DEET, sobre una basa alcohólica. La glicerina es una substancia f siológica, que se produce en el metabolismo del organismo del hombre. En dermatología se utiliza la glicerina en la piel seca, frágil e irritada, como un agente suplementario que cuida la piel. Tampoco en los alérgicos altamente sensibles, la glicerina no muestran alergias de contacto do ninguna clase de manera que es posible un empleo también en el pru;o de estas personas tan sensibles. Hay que tomar en cuenta que loa agentes repelentes de insectos en la ayori¿? de loa CUBOS ¡iü utilizan on los meses de Jas vacaciones, e-.n que una persona se encuentra expuesta en un aniLicutu ajuno, bajo una carg elevada por concepto de mosqu : los y en situaciones en que generalmente las temperatur s sean mayores, conjuntamente con una mayor radiación del sol. s personas con una piel sensible, reaccionan así también ciertos agentes que se aplican sobre la piel, como por ejemplo algún agente repelente de insectos, provocando reacciones alérgicas . has Investigaciones intensivas han demostrado que con la glicerina como el auxiliar, dentro de un agente repelente de insectos, no se presentan tales reacciones. También la aquéllas reacciones mencionadas al principio, es decir la formación de peróxido b jo la ¿-.colon oxígeno y aire, luis reacciones con substancias que contienen grupos 5 OH fenoli ros, desteñido con sulfoua idas, a la desacti ación de antibióticos o agentes de conservación, no se presentan en el caso de usarse la glicerina como auxilia . Por consiguiente no solamente se pone a disposición un auxiliar en alto grado tolerable p i la pi'--! o el iir.ir. ni o que existe la pocíbilidaa de utilizar -L material en concentraciones relativamente altíis, le cual LUUJUUH ?? oLiij del tiempo d?_' ef ccividad .sin provocar efectos secundarios inconven ntes como consecuencia del aumento de la concentración. Un efecto más sorprendente del reemplazo de FEG- 400 por la gl í cerina radica en que con cantidades comparados por concepto del principio active {DEET) en cantidades comparables por concepto de auxi I ¡.u, so pueden incrementar el tiempo do efectividad de un agente repelente de insectos con el auxiliar glicexina, hasta ae 13 horas. Por consiguiente se logra un aumento con 7 horas en comparación con el tiempo de efectividad habitual sin auxiliares, y con 5 horas adicionales en comparación o cor. ü.r> el auxiliar PEG-400.

Jíauo conduce, como resultado global , a un aumen o Mub.'.ii a icinl de tiempo du of ect i vi cia , ri.i siniuuyendose al mismo tiempo o eliminándose en su caso el fenómeno do los ofoctoi: uoeundari op oppeci al mente las reacciones aloro, i car: '•; y aquél la!'. i"«?ar:p i onen con cierta pub.';tanria ?:<.Olócji<:n.; p aquóllap de l i?jo natura.') cont en.i da;.? en la piel a oí r,-?;¡, aplicada.'; en la misma. Kn uiui modalidad preferida de la invención, la proporción e ql ¡cerina cu mayor a 1 Ü;¿' en ¿JCJO respecto al 10 poso t tal del agente repelente de inf;ecioß. lista medida tiene l ventaja do que con contenidos e más de :l?% en peso de yli<; rina ya puede- ulonur.arfíft una rolongación rorifii de rafi I <• tie liwuipo de ofoct. i vi dad . l-'> L¿? proporción de ylicoriua puede, llega» hetüLa do r.0!¿ en µ?;:;o, de: piel crouoia estar oiJl.ru 20 a 'J()?¡ .n pe;;». lili ui a gama de preferencia uc; alca za una prolongación ópr.iina d tiempo de c£ (actividad, ya que e.f¡l..o último cicieude J 1 lloras, pr. deci i:, también en el c¿u;o dp 20 un día de verano muy largo asoleado, con una sol aplicación por la mañana, se puede ioyrar una acción permanente durante ntiu jornada, del age-.nl. c repe.le.uto de i usecto!, . fin otra modalidad dei invento aí.¡cieud l porción -i¡) de D1.KT a I «" hasta ?.r? on peso.

En esta medida tiene la ventaja de que se pue.de trabajar con una cantidad de principio activa (repelente! que por un lado es suficiente para alcanzar una efectividad óptima por un tiempo prolongado, pero i mismo tiempo se 5 establ re una cantidad tan reducida que se excluyen aquéllos efectos secundarios descritos en la monografía, co o la Formación de ampollas, ulceraciones y necrosis En otra modalidad del invento se encuentran contenidos otros repelentes dentro del agente repelente de i 0 inaec r, . Esta medida de por sí conocida tiene la ventaja de que n casca es e iales, en loe pualetí deben apoyar l efectividaa de la DEET a raíz de ciertac circunstancian locdlea o de otmo tipo, es posible aprovechar otrop 1!. repelentes. En esta configuración del invento B encuentran contenidos aditivos que seleccionan del gi upo e integrado por aceites de perfumee, fragancias, subs ncian para cuidado de la piel, agua, emulsionados, y agentes impeleutetj . Esta medida tiene la ventaja que por la presencia de los aditivos se pueden formulaciones que s a de carácter aqradable para la piel o presentaciones galénicas, p?r ejemplo rocíos para la pipi, loción, cremuB o también 5 como un lápiz o barra aplicadora. li'l uü de acuerdo con l¿? presente invención, de la glicerina, co o auxiliar que prolonga cl tiempo du efecti idad en un agento repelente de insectos, condure por lo tanto a una extensión del período de efecti vi dad, conj?nt amonto con cantida es reí f»ti amen e pequeñas do concepto del principio activo propi mente dicho, el luµcloiittí, de manera que O crea un agente repelente do infectos, a la ve activo y tole a le. tía obvio que- laa car<??terioti can mencionadas 1 anteriormente y que aquéllas que faltan por explicar en le; que aiyue, no r-e puoden aplicar únicamente en Tac oomb i u c i not» i-eí?aladae ci.no también en otrau ombiuaoiones: 0 en mi empleo único, ein extra limirarGo por el marco de 1a pr í.¡<.'J11O iuver.cion. l)? fi invención oe describe en mayor detalle y KR explica con ayuda de algunos ejemplos de realizac ón yelecc i oiidd?u, en combinación con lo?¿ dibujoü adjuntos en dond : I.a Figura 1 es una representación comparativa en 2(1 tiempo « efectividad en forma de un diagrama de ¿?rru?, de una formulación con 20% de DláfíT. como una iunción de la concentración du gl cerina; y La Figura 2 ea una representación comparativa en donde ía acción que oonniote en obtener buena distancia de 1.. I ou inr.ecloü, mediante un repelente que contieno l't;t;-400 y con la glicerina, auxiliar, en forma de un diagrama de barras en perspectiva. MÉTODO DB PRUEBA La prueba de tiempo de efectividad de lau siguientes formulaciones se llevó a cabo de acuerdo con un procedimiento de prueba comprobado del Instituto Suizo Tropical (Swise Tropical inetitute) . Los animaletí de « oayo se utilizaron alrededor dfi 00 a 400 oaquitoü hembra de fiebre amarilla (Aedes aegypci) . Criados en laboratorio, es decir exclusivamente hembras y las pruebas se efectuaron en una jaula de cultivo en combinaciones de 40 x 40 x 40 c . A fin de proceder con toda seguridad en el sentido de crear hembras de mosquitos durante la fase de prueba, en condición ambiente, aa lea quitó a la víspera del día de prueba, el agua azucarada. El inicio du la prueba se ¡sitúa en cada caso entre la 8 hüraa y 10 lieras de la mañana . En el antebrazo de una persona sometida al ensayo Be aplicaron cantidades aproximadas de 250 ctp que contenía la muestra sujeta a . investigació . Para tal efecto se repartió uni ormemente en la cantidad de 2 mi en la muestra correspondiente. A la superficie del antebrazo tratada con una cinta adhesiva, Impermeable a los mosquitos, y aplicando una corta manguera de plástico. La mano sin tratar se recubrió con guantes gruesos y sirvió al T?ÍBTOO tiempo como control para la actividad de picadura de los mosqui os . Además, se dedicó atención a que aquéllas superti iejs tratadas con la muestra quedaran sin tocar durante ol período del ensayo. Para la prueba propiamente dicha, se guardó el antebrazo correspondientemente en la piel , por una hora, en la jaula de los mosquitos, y durante un período de prueba de 10 m utos se anotó el número de los mosquitos que picaban, es decir a) aquéllos mosquitos que trataban de picar a través del guante (control positivo) , b) se acercaban a una distancia menor de 3 cm a la superficie tratada (al principio, a mediadop y al final de la prueba) ,- c) que se posaban sobre la superficie tratada por un período mayor de 2 segundos/ y c) que picaran la zona tratada y que succionaran sangre . IHFQBttACiftf E TKTBKPESTACIÓN La efectividad de una muestra resulta ante todo en donde la proporción de los mosquitos, que tenían ganas de picar, y q?e eß posaban sobre el guante, respecto a los demás valores. El número de los mosquitos que llegan a posarse es do importancia toda vez que aquéllos mosquitos que no vuelan cerca de la persona o hasta que se posaban en la mioma, constituyen una carga detenriiiadd . Bl número de los mosquitos que picaJoan por la duración de la efectividad y por consiguiente en ambiente tropicales, indirectamente es el factor determinante para el peligro de infección. gPPttWjACIONBg Fij t?uiaci? eá-a -alí cerina Una cantidad de 100 mi contiene los siguientes ingredientes; cantidades . de muestra.-la? N, N-díctil-m-toluamida (USP XXII) 19.000 (repelente) Etanol 96% (DAB 10) 38.000 (solvente) Isopropil miristato (EP) 28.230 (aditivo) aceite de perfume Bianca 0.240 (aditivo) 85.470 Densidad: 0.8547 g/ml El isopropil miristato constituye un aditivo que procura que se produzca una sensación agradable sobre la piel, cuando se aplica el agente repelente de insectos. formul ción con ao de g ^rj a, Una cantidad de 100 mi contiene los siguientes ingredientes: can idades de m estra. gL N,N-dietil-m-toluamida (USP XXII") 1 .000 (repelente) Etanol 96% (DAB 10) 38.000 (solvente) Glicerina 85% (EP) li.ooo (adyuvante) (derivado de vegetal) Isopropil mirietato (EP) 21.100 (aditivo) aceite de perfume Bianca 0.240 (aditivo) 89.340 Densidad: 0.TS34 g/ml Formulación con 40% de alicerina Una cantidad de 100 mi contiene loe siguientes ingredientes : cantidades .— ... de muestra \ c¡) N, N-dietil-rn-toluamida (USP XXII) 19.000 (repelente) Etanol 96% (DAB 10) 38.000 (solvente) (derivado de vegetal) Glicerina 85% (EP) 41.640 (auxiliar) aceite de perfume Bianca 0.24.Q (aditivo) 98.880 Densidad: 0.9888 g/ml Las tres formulaciones mencionadas arriba se aplicaron de la manera descrita anteriormente sobre la piel y se llevó a cabo la prueba descrita. El final de tiempo de efectividad se estableció al momento en que durante un determinado período de la prueba, en la superficie tratada, habia dos mosquitos como mínimo que picaron y succionaron sangr . La Figura i muestra los resultados de las pruebas con las tres formulaciones, es decir la formulación sin glicerina, la formulación con 10% de glicerina y la formulación con 40% de glicerina. Sobre l B ordenadas se proyecta el tiempo de efectividad (en horas) . Puede concluirse de las gráficas que el tiempo de efectividad ya aumenta con un contenido de aproximadamente 10% en de glicerina, ll horas en comparación con una formulación sin glicerina, que corresponde a (5 horas) . Con una formulación con 40% de glicerina se pudo incrementar el tiempo de efectividad a 13 horas. En otra serie de pruebas, se comparó un agente repelente de insectos que contenía el auxiliar PEG-400 con una formulación según el invento que contenía el auxiliar glicerina . La formulación de acuerdo con el estado de la técnica, se puede obtener en Alemania bajo el nombre arca AUTAN, protegido co o marca y ell a contiene 20 g de PKKT, principio activo. La concentración de PEG-400 e sitúa en el margen de 20 a 40%. Este agente repelente de insectos, de tipo conocido, se comparó con una formulación según la presente invención que contenía un 20% de DEET como principio activado (repelente) y 35% de glicßrina como auxiliar. Con ambas formulaciones se llevó a cabo la prueba mencionada anteriormente. La Figura 2 representan los dos agentes repelentes de insectos en su acción de mantener alejados los mosquitos, es decir con los valorea indicados en la cantidad en donde los mosquitos que ee acercaban menos de 3 cm a la superficie tratada, en dependencia de tiempo de la prueba. De la misma prueba ee aparente que con la formulación a base de glicerina durante las primeras horas de tiempo de la prueba sino también 8 a 12 horas después de aplicarse el material ee puede lograr una considerable acción de mantener distantes a los mosquitos, a lo cual de una manera particularmente impresionante demuestra la acción a largo plazo.

Claims (12)

1. RSIVINPIC?CIQKgS 1. Un agente repelente de insectos que contiene N,N-diet.il-m-toluamida (DEET) sobre la base de soluciones alcohólicas principio activo (repelente) y un auxiliar que prolonga el tiempo de efectividad de DEET una vez aplicado sobre la piel humana, en donde el auxiliar es glicerina.
2. 2. El agente repelente de insectos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la proporción de glicerina es mayor que 10% en peso respecto al peso total del agente repelente de insectOR .
3. 3. El agente repelente de insectos de conformidad con lae reivindicac ones l o 2, caracterizado porque ia proporción de glicerina asciende a 6 en peso, máximo, y de preferencia 20 a 50% en peso.
4. 4. El agente repelente de insectos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones l a 3, caracterizado porque la porción de DEET es de 15 a 25% en peso.
5. 5. El agente repelente de insectos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones i a 4, caracterizado porque en la misma están contenidos otros repelentes adicionales .
6. 6. El agente repelente de insectos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones l a b, caracterizado porque se encuentran contenidos en el mismo ciertos aditivos seleccionados del grupo compuesto por aceites de IfcS perfume, fragancias, subBtancias para el cuidado de ln piel, agua, emulsiones, o impelepte .
7. 7. El empleo de glicer.ina como un auxiliar que aumenta el tiempo de efectividad en un agente repelente de insectos que contiene N, N-dieti 1 - - o! ?amida (DEET) sobre la base de una solución alcohólica como principio activo (repelente) .
8. 8. El empleo sobre la reivindicación 7, carácter! ado porque la porción de glicerina es mayor a 10% en p po respecto al peso total del agente repelente de insectos .
9. 9. El empleo según las reivindicaciones 7 u 8, carac erizado porque la proporción de gl cerina ea de 60% en pp.ap co o máximo y de preferencia estará entre 20 a 50%' en poso .
10. 10. El empleo en cualquiera de las reivindicaciones 7 a fl, caracterizado porque la porción de DEET es de 15% a 25% en peso.
11. 11. El empleo en cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, caracterizado porque otros repo.lui.tes adicionales están contenidos en el agente repelente de insectos.
12. 12. El empleo en cualquiera de lap reivindicaciones 7 a 11, caracterizado porque están contenidos en el agente repelente de insectos ciertos aditi os seleccionados del grupo compuesto pu. aceite:; dt; pcrtui -í; , f r'eiyanc'ias, su s ancian para el ?:?r¡ rlatlo e Ja piel, agua, e ul sionauLos , impe'i entes . ftSSüMff» PB UA H BWCTÓN La invención se refiere a un agente repelente de insectos que contiene N, N-dietil -m-tsluamida (DEET) basado en GolucioneFí de alcohol como la substancia activa (repelente) , además de un adyuvante que prolonga la duración de actividad do DEET después de aplicación a la piel humana. De acuerdo con la invención se emplea glicerina como un adyuvante. 1'ctntii1