MXPA99000571A - Nuevos derivados de la eritromicina, su procedimiento de preparacion y su aplicacion como medicamentos - Google Patents
Nuevos derivados de la eritromicina, su procedimiento de preparacion y su aplicacion como medicamentosInfo
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Abstract
La presente invención se refiere a:Compuestos de fórmula (I) en los cuales R, es un hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido por un halógeno o un radial (CH2)mAróun radical (a), en los cuales m es un número entero (1 - 8), n y p idénticasódiferentes representan un número entero (0 - 6), A y A idénticasódiferentes representan un hidrógenoóun alquilo y Ar representa un ariloóheteroarilo, y Z, representa un hidrógenoóel resto de unácido carboxílico, procedimiento de preparación y aplicación como medicamentos. (Ver Fórmula).
Description
Nuevos derivados da la eritrom-icina, su procedimiento da preparación y su aplicación como medicamentos .
La presente invención concierne nuevos derivados de la eritromicina, su procedimiento de preparación y su aplicación como antibióticos.
La invención tiene por objeto compuestos de fórmula H)
en las cuales R, representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que contiene hasta 12 átomos de carbono, eventualmente substituido por un átomo de halógeno ó un radical (CH2)mAr ó un radical -(CH2)n-(?C) -(CH2)pAr, REF. 29195 A B cuales m, representa un número entero comprendido entre 1 y 8, n y p idénticos ó diferentes representan un número entero comprendido entre 0 y 6, A y B idénticos ó diferentes representan un átomo de hidrógeno ó de halógeno ó un radical alquilo que contiene hasta 8 átomos de carbono y Ar representa un radical arilo ó heteroarilo, eventualmente susbtituido, y z, representa un átomo de hidrógeno ó el resto de un ácido carboxilico que contiene hasta 18 átomos de carbono.
En la definición de los substituyentes, el radical alquilo puede ser un radical metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo ó terbutilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cicloexil, decilo ó dodecilo. El halógeno es de preferencia un átomo de flúor, de cloro ó de bromo, el radical arilo puede ser un radical fenilo ó naftilo. El radical heteroarilo puede ser un radical tienilo, furilo, pirolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo ó isopirazolilo, un radical piridilo, pirimidilo, piridazinilo ó pirazinilo, ó aún un radical indolilo, benzofuranilo, benzotiazilo ó quinoleinilo. El radical arilo ó heteroarilo puede ser substituido por uno ó varios substituyentes seleccionados en el grupo constituido por los radicales hidroxilo, los átomos de halógeno, los radicales N02, los radicales C=N, los radicales aluilo ó alquinilo, S-alquilo, S-alquenilo ó S-alquinilo y N-alquilo, N-alquenilo ó N-alquinilo, conteniendo hasta 12 átomos de carbono eventualmente substituidos por uno ó varios átomos de halógeno, el radical ß
N \ Rb
Ra y Rb idénticas ó diferentes, que representan un átomo de hidrógeno ó un radical alquilo que contiene hasta 12 átomos de carbono, el radical O
II -C-R3 ,
R3, que representa un radical alquilo que contiene hasta 12 átomos de carbono, ó un radical arilo ó heteroarilo eventualmente substituido, los radicales arilo, 0-arilo ó S-arilo carboxilicos ó arilo, O-arilo ó S-arilo heterociclicos en 5 ó 6 eslabones que contienen uno ó varios de los substituyentes mencionados anteriormente.
Como radical heterociclico preferido, se puede citar los radicales siguientes.
00 p
y los radicales heterociclicos visualizados en las solicitudes de patentes europeas 487411, 596802, 676409 y 680967.
Los radicales pueden ser substituidos por uno ó varios de los substituyentes indicados arriba.
La invención tiene mas particularmente por objeto los compuestos de fórmula (I) en los cuales Z , representa un átomo de hidrógeno, los compuestos de fórmula (Y) en los cuales R, representa un átomo de hidrógeno, los compuestos de fórmula (I), en los cuales R, represneta (CH2)mAr, m, y Ar consrvando el mismo significado que precedentemente, y particularmente aquellos en los cuales r, representa un radical (CH2)m, Ar en le cual m' representa el número 3, 4, 5, ó 6, como por ejemplo aquellos en los cuales Ar representa un radical 4-quinoleinilo, eventualmente substituido sobre uno y/u otro de los 2 ciclos de la quinoleina y muy especialmente aquellos en los cuales Ar representa un radical 4-qu noleinilo no substituido, ó aún los compuestos de fórmula (I) en los cuales Ar representa un radical:
eventualmente su obstituidoasobre uno y/u otro de los 2 ciclos y muy especialmente aquellos en los cuales el radical Ar no está substituido.
La invención tiene muy particularmente por objeto los compuestos cuya preparación está dada a continuación en la parte experimental y especialmente el compuesto del ejemplo 4.
Los productos de fórmula general (I) poseen una muy buena actividad antibiótica sobre las bacterias gram + tales cornos los estafilococos, los estreptococos, los neumococos.
Los compuestos de la invención pueden entonces ser utilizados como medicamentos en el tratamiento de las infecciones de gérmenes sensibles y particularmente, en aquellas enfermedades ocacionadas por estafilococos, tales como las septicemias de estafilococos, estafilocosis malignas de la cara ó cutánea, piodermitis, heridas sépticas, ó supurantes, forúnculos, ántrax, abcesos, eripselas, y acné, enfermedades producidas por estafilococos tales como anginas agudas, primitivas ó postgripales , bronconeumonias, supuraciones pulmonares, enfermedades ocasionadas por estreptococos tales como las anginas agudas, las otitis, las sinusitis, la escarlatina, las enfermedades ocasionadas por los neumococos tales como las neumonías, las bronquitis, ; la brucelosis, la difteria, la blenorragia.
Los productos de la presente invención son igualmente activos contra las infecciones debido a gérmenes como "hemophilus influenciae", "Ric ettsies", "Mycoplasma pneumoniae", "Chlamydia", "Legionella", "Ureaplasma", "Toxoplasma", ó a los gérmenes del género "mycobacterium".
La presente invención tiene entonces por objeto, a titulo de medicamentos y, particularmente de medicamentos antibióticos, los productos de fórmula (I) tales como se definen a continuación, asi como sus sales de complemento con los ácidos minerales u orgánicos farmacéuticamente aceptables.
La invención tiene mas particularmente por objeto, a titulo de medicamentos y particularmente de medicamentos antibióticos, los productos de los ejemplos.
La invención tiene igualmente por objeto las composiciones farmacéuticas que contienen como principio activo al menos uno de los medicamentos definidos a continuación.
Estas composiciones pueden ser administradas por via bucal, rectal, parenteral, ó por via local en aplicación tópica sobre la piel y mucosas, pero la via de administración preferida es la via bucal.
Estas composiciones pueden ser sólidas ó liquidas y presentarse bajo las formas farmacéuticas normalmente utilizadas en medicina humana, como por ejemplo, los comprimidos simples, ó drageisados, las cápsulas, los granulados, los supositorios, las preparaciones inyectables, las pomadas, las cremas, los geles; son preprarados según los métodos usuales. El ó los principios activos pueden ser incorporados a los excipientes habitualmente empleados en estas composiciones farmacéuticas tales como el talco, la goma arábiga, la lactosa, el almidón, el estearato de magnesio, la manteca de cacao, los vehículos acuosos ó no, los cuerpos grasos de origen animal ó vegetal, los derivados parafinicos, los glicoles, los diversos agentes hu idificantes, dispersantes ó emulsificantes, los conservadores .
Estas composiciones pueden igualmente presentarse bajo forma de un polvo destinado a ser disuelto extemporáneamente en un vehículo apropiado, por ejemplo agua estéril apirógena.
La dosis administrada es variable según la enfermedad tratada, el individuo en cuestión, la via de administración, y el producto considerado. Puede estar por ejemplo, comprendida entre 50 mg. y 500mg. por dia por via oral, en adulto para el producto del ejemplo 4.
Los compuestos de fórmula (II) utilizados como productos de partida son descritos y reivindicados en la solicitud de patente europea No. 0596802.
La invención tiene igualmente por objeto un procedimientoo caracterizado en que se somete un compuesto de fórmula (II) :
en la cual Z conserva su significado precedente, a la acción de la hidroxilamina ó de un halogenohidrato de hidroxilamina, para obtener el compuesto de fórmula (IA) :
que se le somete si se desea a la acción de un agente de metanólisis en 2', para obtener el compuesto de la fórmula
(IB) correspondiente en el cual Z representa un átomo de hidrógeno
OH luego se somete el compuesto (IA) Ó (IB) a la acción de un compuesto de fórmula (III) :
R'Hal (ni;
en la cual R' tiene el mismo significado que R con excepción del hidrógenoo y Hal representa un átomo de halógeno, para obtener el compuesto de fórmula (le) correspondiente, el cual se somete eventualmente a la acción de un agente de hidrogenación del doble enlace eventual del radical ' (CH2) n-CH-CH- (CH2) pAr y ó a la acción de un agente I I A B liberación de la función hidroxilo en 2' .
La invención tiene igualmente por objeto los compuestos de fórmula (III) cuya preparación es dada a continuación en la parte experimental.
En un modo de realización preferido del procedimientoo de la invención: - se opera en presencia de un exceso de hidroxilamina o de halógenohidrato de hidroxilamina, en un solvente tal como el acetonitrilo, el dioxano, el dimetilformamida, el tetrahidrofurano, el dimetoxietano, ó el dimetilsulfóxido, - la liberación del hidroxilo en 2' es realizado por metanólisis, la esterificación en 2' es realizada según los procedimientos c'lásicos, Hal en el compuesto de fórmula
(III) es de preferencia un átomo de bromo, de cloro ó de yodo, - la reacción entre el compuesto (IA) y el compuesto
(III) tiene lugar en presencia de hidruro de sodio, - la reducción eventual de la cadena (CH2)nOC-(CH2)_Ar I I
A B es realizada con la ayuda del hidrógeno en presencia de un catalizador tal como el paladio, el platino e indistintamente en presencia ó no de un ácido tal como el ácido clorhídrico ó el ácido acético.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención:
EJEMPLO 1: 11 , 12-didesoxi-3-dßs ( (2 , 6-didesoxi-3-C-metil-3-o-metil-alfa-L-ribohexopiranosil) oxi) -6-0-metil-3-oxo-12 , 11 , - (oxicarbonil (hidroxiimino) ) -eritromicina
Se añade 200 cm3 de acetonitrilo y 20 g. de 2' -acetato de ll-desoxi-10, 11-dideshidro 3-des (2, 6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-alfa-L-ribohexopiranosil) oxi)) -12-0- (HH-imidazol-1-il) carbonil) - 6-0-metil-3-oxo eritromicina en una solución conteniendo 5.9 g. de clorhidrato de hidroxilamina y 20 cm3 de agua. Se agita durante 3 horas, se evapora a sequedad, se recomienza en el metanol y se agita de nuevo durante 20 horas a la temperatura ambiente. Se evapora a sequedad, se recomienza en el cloruro de metileno, se lava en agua, se extrae en el acetato de etilo, se seca y evapora a sequedad. Se obtiene 17.4 g. de producto que se cromatografía sobre silice eluyendo con la mezcla AcOEt-TEA-MeOH (98-0.75-0.75). Se obtiene 2.06 g. de producto por cromatografía eluyendo con el sistema éter isopropilico-TEA-MeOH (90-5-5) . Se obtiene el producto investigado.
Espectro RMN (400 Mhz en CDCls) ppm
0.88: CH3CH2; 1.2 : 8 Me; 1.25: 5' Me ; 1.31: 4 Me ; 1.39 2 Me ; 1.33 - 1.49 : 6 y 12 Me ; 1.55 y 1.94 : CH2 en 13 1.67 y 1.89 : CH2 en 7 ; 1.67 : CH2 en 3' ; 2.27 : N (Me) 2 2.46 : H3' ; 2.68 : 6 Orne ; 2.72 : H8 ; 3.04 : H4 ; 3.4 : H10 ; 3.18 : H2' ; 3.57 : H5' ; 3.82 : Hll ; 3.84 : H2 ; 4.26 : H5 ; 4.35 : Hl' ; 5.14 : H13.
EJEMPLO 2: (E) 11, 12-didesoxi-3-des ( (2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-al-fa-L-ribohexopiranosil) oxi) -6-0-metil-3-oxo- 12,11- (oxicarbonil (( (3-fenil 2-propeni1) oxi) imino) ) -eritromicina
Se enfria a 0 °C, una solución que contiene 328 mg. del producto del ejemplo 1 y 4 cm3 de DMF. Se añade 41 mg. de hidruro de sodio al 60 % en el aceite. Se agita 15 minutos a 0 °C y se añade 113 mg. de bromuro de cinamilo en solución en 2 ml. de DMF sobre siliporita. Se vierte sobre el hielo, se extrae al cloruro de metileno, se lava con agua, se seca y se evapora a sequedad. Se obtiene 420 mg. del producto que se purificó sobre silice eluyendo con la mezcla éter isopropilico-trietilamina-metanol (9-0.4-0.4). Se obtiene el producto investigado.
Espectro RMN (300 Mhz en CDC13) ppm
0.74 : CH3CH2 ; 1.14 : 8 y 10 Me ; 1.24 : 5' Me ; 1.31 4 Me ; 1.41 y 1.49 : y 12 Me ; 1.39 : 2 Me ; 1.50 y 1.82 CH2 en 14 ; 1.25 y 1.68 : CH2 en 4' ; 2.29 : N(Me)2 ; 2.48 H3' ; 2.8 : H8 ; 2.83 : 6 Orne ; 3.03 : H10 ; 3.19 : H2' ; 3.54 : H5' ; 3.84 : H2 ; 4.18 : Hll ; 4.24 : H5 ; 4.29 : Hl' ; 4.52 y 4.61 : OCH2CH3 ; 5.11 : H13 ; 6.4 y 6.76 : etilénicos E ; 7.2 a 7.43 : aromáticos.
EJEMPLO 3: 11 , 12-didesoxi-3-des ( (2 , 6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-alfa-L-reibohexopiranosil) oxi) -6-0-metil-3-oxo-12 , 11- (oxicarbonil ( (3-fenilpropoxi) imino) ) -eritromicina
Se pone bajo atmósfera de hidrógeno y se agita durante 2 horas, una mezcla conteniendo 57 mg. del producto del ejemplo 2, 15 ml. de acetato de etilo y 8 mg. de paladio sobre carbón. Se filtra, se enjuaga en acetato de etilo y se evapora a sequedad. Se obtiene 56 mg. del producto investigado bruto que se purifica sobre silice eliyendo con la mezcla éter isopropilico-trietilamina-metanol (9-0.45-0.45. Se obtiene asi 45 mg. del producto investigado.
Espectro RMN (CDCL3) ppm 0.89 : CH3CH2 ; 1.13-1.15-1, 24-1.29-1.36 : CHsCH ; 1.37-1.5 : 6 y 12 Me ; 1.99 : CH2 central ; N(Me)2 ; 2.46 : H3' ; 2.69 : 6 Orne ; 2.74 : CH2Ph y H8 ; 2.97 : H10 ; 3.08 : H4 ; 3.17 : H2' ; 3.52 H5' ; 3.82 : H2 ; 3.9 y 3.98 : CH20-N ; 4.2 : H5 ; 4.21 : Hll ; 4.26 : Hl' ; 5.12 : H13 ; 7.1 a 7.3 : fenil .
EJEMPLO 4: 11 , 12-didesoxi-3-des ( (2, 6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-alfa-L-ribohßxopiranosil) oxi) -6-0-metil-3-oxo-12,11- (oxicarbonil (3- (4-quinoleinil) propoxi) imino) eritromicina
Se opera como en el ejemplo 2, a partir del producto del ejemplo 1 y del producto de la preparación 1, se ha obtenido el producto investigado. F = 224 °C.
Espectro RMN (CDCL3) ppm
0.88 : CH3CH2 ; 1.13 : 8 Me ; 1.18 : 10 Me ; 1.23 : 5' Me ; 1.29 : 4 Me ; 1.35 : 2 Me ; 1.34-1.51 : 6 y 12 Me ; 1.25 y 1.69 : CH2 en 4' ; 1.59 y 1.92 : CH2 en 7 ; 2.13 CH2 central de la cadena ; 2.28 : N(Me)2 ; 2.45 : H3' ; 2.68 : 6 Orne ; 2.72 : H8 ; 3.05 : H10 ; 3.07 : H4 ; 3.17 : H2' ; 3.28 : CH2C= ; 3.52 : H5' ; 3.89 : H2 ; 4.01 y 4.08 : CH2ONC=0 ; 4.16 : Hll ; 4.2 : H5 ; 4.27 : Hl' ; 5.12 : H13 ; 7.33-7.56-7.69-8.10-8.8 : quinoleina.
EJEMPLO 5 : 11 , 12-didßsoxi-3-des ( (2 , 6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-alfa-L-ribohexopiranosil) oxi) -6-0-metil-3-oxo-12 , 11- (oxicarbonil (3- (4- (3-piridinil) -lH-imi dazol-1-il) propoxi) imino)- eritromicina
Operando como en el ejemplo 2, a partir del producto del ejemplo 1 y del producto de la preparación 2, se obtuvo el producto investigado.
Espectro RMN (CDCL3) ppm
0.88 : CH3CH2 ; 1.15 : 10 Me ; 1.17 : 8 Me ; 1.24 : 5' e ; 1.29 : 4 Me ; 1.35 : 2 Me ; 1.37-1.51 : 6 y 12 Me ; 1.3-1.75 : CH2 en 4' ; 1.62-1.72 : CH2 en 4' ; 1.62-1.72 : CH2 en 7 ; 1.6 -1.92 : CH2 en 14 ; 2.17 : CH2 central ; 2.29 : NMe? ; 2.48 : H3' ; 2.68 : 6 O Me y H8 ; 3.06 : H3 ; 3.08 : H10 ; 3.19 : H2' ; 3.53 : H5' ; 2.83 : H2 ; 3.98 : CH2-N ; 4.05 : Hll ; 4.21 : H5 ; 4.27 : Hl' ; 4.15 a 4.4 : NO-CH2 ; 5.09 : H13 ; 7.49 y 7.68 : imidazol ; 7.29-8.1-8.46-8.9 : piridina.
Preparación 1: 4- (3-yodopropil) quinoleina Etapa A: 4- (3-cloropropil) -2- (dietoxifosfinil) -l (2H) -quinoleincarboxilato de etilo
Se enfria a -65 °C una solución de 7.0 g. de 2-(dietoxifosfinil) 1 (2H) -quinoleincarboxilato de etilo y 70 ml. de THF. Se añade en 15 minutos 17.6 ml. de butil-litio y 4 ml. de bromocloro-propano. Se agita durante 3 horas 30 minutos, se vierte sobre agua, se seca y se evapora a sequedad. Se obtiene el producto investigado bruto que se purifica por cromatografía sobre silice eluyendo con la mezcla ciclohexano-acetato de etilo (4-6) , se obtiene asi 6.541 g. del producto investigado.
Espectro RMN (250 Mhz en CDCI3) ppm
0.98-1.19-1.33 : los CH3 ; 2.01 : CH2 central ; 2.55 a
2.85 : =CH2 ; 3.59 : CH2-CH2-X ; 3.71 a 4.14 : CH2 de POEt ;
4.3 : CH2 de CO?Et ; 4.3 : CH2 de C?2Et ; 5.57 : P-CH; 5.92 : =CH-CH-P ; 7.11-7.26-7.60 : Aromáticos.
Etapa B: 4- (3-cloropropil) quinoleina
Se agita a 120 °C durante 2 horas, 6.5 g. del producto de la etapa A, 65 cm3 de alcohol etílico y 65 cm3 de soda 2N. Se evapora, se extrae al éter, se lava con agua, se seca y se evapora a sequedad. Se obtiene 1.87 g. de producto que se cromatografía sobre silice eluyendo con la mezcla cloruro de metileno-acetato de etilo (8-2). Se obtiene 0.617 g. del producto investigado.
Espectro RMN (CDC13) ppm
2.24 : CH3 central ; 3.27 : CH2C= ; 3.62 : CH2-X ; 7.28-7.59-7.72-8.06-8.13-8.83 : quinoleina.
Etapa C: 4- (3-yodopropil) quinoleina
Se agita durante 4 horas, a 60 °C, una mezcla de 268 mg. del producto de la etapa B, 5 ml. de acetona, 1.042 g. de yoduro de sodio y 30 mg. de yoduro de tetrabutilamonio. Se evapórala acetona, se recomienza en el cloruro de metileno, se lava con una solución de sulfito de sodio a 10 %, se seca y se evapora a sequedad, se obtiene 3.91 mg. del producto investigado.
Preparación 2 : 3-(l-(3-bromopropil) -lH-imidazol-4-il) -piridina.
Se agita durante 1 hora a 60 °C, una solución conteniendo 400 mg de 3- (lH-imidazol-4-il) piridina, 3 ml . de DMF y 132 mg. de hidruro de sodio al 60 % en aceite. Se añade gota a gota una solución de 3.22 g. de dibromopropano en 2 ml. de DMF. Se agita 1 hora a la temperatura ambiente. Se vierte sobre agua helada, se extrae en el acetato de etilo, se seca y se evapora a sequedad. Se cromatografía sobre silice el producto obtenido eluyendo con la mezcla cloruro de metileno-metanol (9-1) . se obtiene 306 mg. del producto investigado.
EJEMPLO DE COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA:
Se prepararon compuestos conteniendo: Producto del ejemplo 4 150 mg. Excipiente c.b.p. 1 g. Detalle del excipiente : almidón, talco, estearato de magnesio
ESTUDIO FARMACOLÓGICO DE LOS PRODUCTOS DE LA INVENCIÓN
Método de diluciones en medio liquido
Se prepararon una serie de tubos en los cuales se repartió una misma cantidad de medio nutritivo estéril. Se distribuye en cada tubo cantidades crecientes del producto a estudiar, luego cada tubo es sembrado con una cepa bacteriana.
Después de incubación de 24 horas en la incubadora a 37 °C, la inhibición del crecimiento es apreciado por transiluminación, lo que permite determinar las concentraciones mínimas inhibidoras (C.M.I.) expresadas en microgramos/cm3.
Los resultados siguientes han sido obtenidos con el producto del ejemplo 4 (lectura después de 24 horas) :
Cepas bacterianas Gram +
Staphylococcus aureus 011UC4 0.04 Staphylococcus aureus 011G025I 0.15 Staphylococcus epidermis 012G011I 0.15 Streptococcus pyogenes grupo A 02A1UC1 < ó = 0.02 Streptococcus agalactias grupo B 02B1HT1 < ó = 0.02
Streptococcus Faecalis grupo D 02D2UC1 < ó = 0.02
Streptococcus faecium grupo D 02D3HT1 < ó = 0.02
Streptococcus sp grupo G 02G0GR5 < ó = 0.02
Streptococcus mitis 02mitCBl 0.04 Streptococcus agalactiae grupo B 02B1SJ1 0.08 Streptococcus pneumoniae 032UC1 < '= 0.02
Streptococcus pneumoniae 030SJ5 0.04
Además el producto del ejemplo 4 ha manifestado una actividad interesante sobre las cepas bacterianas gram - :
Hemophilus Influenzae 351HT3, 351CB12, 351CA1 y 351GR6.
Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad en las siguientes,
eventualmente substituido, y Z representa un átomo de hidrógeno ó el resto de ácido carboxilico que contiene hasta 18 átomos de carbono.
2) Los compuestos de fórmula (I) tal como se definieron en la reivindicación 1, que están caracterizados porque Z representa un átomo de hidrógeno.
3) Los compuestos de fórmula (I) definidos en la reivindicación 1 ó 2, que están caracterizados porque R representa un átomo de hidrógeno.
4) Los compuestos de fórmula (I) definidos en la reivindicación 1, 2, ó 3 que están caracterizados porque R, representa (CH2)mAr, m y Ar que conservan el mismo significado que en la reivindicación 1.
. Los compuestos de fórmula (I) definidos en la reivindicación 4, que están caracterizados porque R, representa un radical (CH2)m'Ar en la cual m' representa el número 3, 4, ó 6.
6) Los compuestos de fórmula (I) tal como se definieron en la reivindicación 5, que están caracterizados porque Ar,
Claims (1)
- REIVINDICACIONES 1) Los compuestos de fórmula (I) O que están caracterizados porque R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que contiene hasta 12 átomos de carbono, eventualmente sustituido por un átomo de halógeno ó un radical (CH2)mAr ó un radical -(CH^-íC-CJ-íCH^pAr,, I I A B que están caracterizados porque m representa un número entero comprendido entre 1 y 8, n y p idénticos ó diferentes representan un número entero comprendido entre 0 y 6, y B idénticos ó diferentes representan un átomo de hidrógeno ó de halógeno ó un radical alquilo que contiene hasta 8 átomos de carbono y Ar representa un radical arilo ó heteroarilo, representa un radical 4-quinoleinil eventualmente substituido sobre uno y/ó otro de los ciclos de la quinoleina. 7) Los compuestos de fórmula (I), tal como se definieron en la reivindicación 6, caracterizados porque Ar, representa un radical 4-quinoleinil no substituido. 8) Los compuestos de fórmula (I) tal como se definieron en la reivindicación 5, que están caracterizados porque Ar representa un radical: eventualmente substituido sobre uno ú/y otro de los dos ciclos . 9) Los compuestos de fórmula (I) tal como se definieron en la reivindicación 8, que están caracterizados porque el radical Ar no está substituido. 10) Los compuestos de fórmula (I) definidos en la reivindicación 1 cuyos nombres son los siguientes: -11, 12-didesoxi-3-des (2, 6-didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-alfa-L-ribohexopiranosil) oxi) -6-0-metil-3-oxo-12, 11-(oxicarbonil (3- (4-quinoleinil) propoxi) imino) eritromicina. 11) A titulo de medicamentos, los compuestos de fórmula (I) definidos en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10. 12) Las composiciones farmacéuticas caracterizadas porque contienen como principio activo al menos un medicamento según la reivindicación 11. 13) Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (I), tal como se definieron en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado en que se le somete un compuesto de fórmula (II) : que está caracterizado porque Z conserva su significado precedente, a la acción de la hidroxilamina ó de un halogenohidrato de hidroxilamina, para obtener el compuesto de fórmula (IA) : que se le somete si se desea a la acción de un agente de metanólisis del hidroxilo en 2', para obtenere el compuesto de fórmula (IB) correspondiente en el cual Z represneta un átomo de hidrógeno OH luego se somete el compuesto (IA) ó (IB)) a la acción de un compuesto de fórmula (III) : R'Hal III) que está caracterizado porque R' tiene el mismo significado que R con excepción del hidrógeno y Hal representa un átomo de halógeno, para obtener el compuesto de fórmula (IC) correspondiente, que se le somete eventualmente a la acción de un agente de hidrogenación del doble enlace eventual del radical ' (CH2) n-CH-CH-(CH2)pAr I I A B ó a la acción de un agente de liberación de la función hidroxilo en 2' 14) A titulo de productos químicos nuevos, los compuestos de fórmula (III) cuyos nombres son los siguientes: - 4- (3-yodopropil) -quinoleina, - 3- (1- (3-bromopropil) -lH-imidazol-4-il) -piridina.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR96/09285 | 1996-07-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MXPA99000571A true MXPA99000571A (es) | 1999-09-20 |
Family
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