MXPA98002466A - Tabletas masticables - Google Patents

Abstract

Se proporcionan unas tabletas masticables que se preparan al incorporar un alcohol de azúcar con una disolución endotérmica de 20 calorías o más por gramo de un ingrediente activo gastrointestinalmente, como por ejemplo un agente para reparar la membrana mucosa o un antiácido. Las tabletas masticables permiten que el ingrediente activo gastrointestinalmente se administre de manera oral con facilidad, sin agua y libre de las sensaciones intrabucales desagradables que son características del ingrediente activo gastrointestinalmente.

Description

TABLETAS MASTICABLES CAMPO TÉCNICO La presente invención se relaciona con tabletas masticables como un medicamento gastrointestinal. Más particularmente, la invención se refiere a tabletas masticables que solucionan el problema de sensaciones intrabucales pobres al incorporar alcohol de azúcar o caña en una cierta cantidad o más.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA Las tabletas masticables se ingieren lentamente por masticación o succión en la boca, y esto permite que el fármaco que éstas contienen se administre de forma orla sin agua. Sin embargo, las tabletas masticables que están disponibles actualmente en el mercado, pueden causar incomodidad (por ejemplo aspereza o sensación polvosa) durante o después de la ingestión. Particularmente cuando se incorpora una sal de metal como por ejemplo calcio, magnesio o sal de aluminio, surge una marcada incomodidad. Este es un problema serio ya que las tabletas masticables permanecen en la boca por un largo período de tiempo si se las compara con otras preparaciones. Por contraste, el éxito en la mejora de las sensaciones durante o después de la ingestión se logró al ajustar los tamaños de las partículas de los ingredientes incorporado ( Publicación abierta de la Patente japonesa No. 203332/89) . Pero esta medida no es muy aceptada para la manufactura, debido a que aumenta el número de pasos en el proceso de elaboración. Las sensaciones intrabucales pobres debido a la sal de calcio también se solucionan con un contenido de celulosa hidroxialquilo de baja viscosidad y celulosa hidroxialquilo de alta viscosidad (Publicación abierta de la Patente Japonesa No. 306229/93) . Sin embargo, el efecto que se obtiene no es completamente satisfactorio. Se han realizado intentos para mejorar las sensaciones intrabucales al combinar varios aditivos como por ejemplo endulzantes, ingredientes acídicos, correctores del sabor, compuesto poliméricos y aceites esenciales de medicamentos crudos. En estos casos, el aditivo se requiere en una cantidad no menor a 1.5 hasta 2 veces la cantidad del ingrediente activo gastrointestinal, lo que hace que el tamaño de la tableta sea realmente grande. Es difícil ingerir estas tabletas grandes. Además, se requiere una máquina especial para producir estas tabletas grandes, presentando problemas de tipo económicos. Como se describió anteriormente, las tabletas masticables gastrointestinales que se conocen hasta ahora no son satisfactorias en relación con las sensaciones intrabucales, y se ha presentado una solicitud para corregir este inconveniente.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Nosotros, los inventores, hemos llevado a cabo estudios realmente profundos para mejorar las sensaciones intrabucales características de las tabletas masticables como un medicamentos gastrointestinales. Estos estudios han revelado que este objetivo se puede lograr al incorporar, no menos de una cantidad específica de alcohol de azúcar en el ingrediente activo gastrointestinalmente; este descubrimiento no conduce a lograr la presente invención. Esto es, la presente invención se relaciona con las tabletas masticables que contiene alcohol de azúcar con una disolución endotérmica de 20 calorías o más por gramo de un ingrediente activo gastrointestinalmente. El ingrediente activo gastrointestinalmente que se utiliza en la invención puede ser cualquier ingrediente activo farmacéuticamente para un medicamento gastrointestinal, como por ejemplo un agente para reparar la membrana mucosa o un antiácido. El tamaño de la partícula del material de inicio para el medicamento gastrointestinal, de forma deseable, debe ser pequeña, pero ningún grado disponible comercialmente presenta problemas. El ingrediente activo gastrointestinalmente puede ser un ingrediente simple o una mezcla de dos o más ingredientes. Los ejemplos de un agente que repara la membrana de mucosa son sucralfato, sulfato de azuleno de sodio, aldioxa, ácido glicirízico y sus sales, L-glutamina, clorofilina cobre de potasio, hidrocloruro de histidina, producto de la descomposición de pepsina en la pared gástrica porcina y cloruro de sulfonio metilmetionina. Generalmente, el antiácido no solamente incluye un antiácido común, al cual se le reconoce su efectividad en neutralizar el ácido gástrico, pero también incluye un receptor H2 que bloquea la efectividad antisecretoria al aliviar el tracto gastrointestinal. Ejemplos de antiácidos son sucralfato, gel seco de hidróxido de aluminio, aluminosilicaro de magnesio, silicato de magnesio, silicato de aluminio sintético, hidrotalcita sintética, óxido de magnesio, hidrato de alumina magnesia, gel hidróxido de aluminio, hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio precipitado, aluminometasilicato de magnesio, anhídrido hidrogenfosfato de calcio, e hidrofosfato de calcio. Ejemplos de receptores H2 bloqueadores antisecreciones son ranitidina, cimetidina, fa otidina, nizatidina y acetato de roxatidina. El alcohol de azúcar que se utiliza en la invención puede ser cualquier alcohol de azúcar de uso común, como por ejemplo como por ejemplo sorbitol, eritritol, xilitol o manitol. La disolución endotérmica de cualquiera de los diferentes alcoholes de azúcar es de 24 cal/g para sorbitol, 43 cal/g para eritritol, 35 cal/g para xilitol o 29 cal/g para manitol (medido de acuerdo con el medio acostumbrado al pesar exactamente aproximadamente 0.5 g de alcohol de azúcar y disolver esto en 20 mi de agua destilada a una temperatura de 25°C) . Estos alcoholes de azúcar se pueden utilizar solos o como una mezcla de dos o más. Cualquiera de ellos se incorpora en tal cantidad que la disolución endotérmica será de 20 calorías o más por gramo de un ingrediente activo gastrointestinalmente, por lo que se pueden producir tabletas masticables gastrointestinales con una sensación intrabucal satisfactoria cuando se administra oralmente. En las tabletas masticables de la invención, la cantidad de alcohol de azúcar incorporado se determina al calcular la que da a la disolución endotérmica de 20 cal o más por gramo de un ingrediente activo gastrointestinal como se describió anteriormente. El límite superior de la cantidad de alcohol de azúcar incorporado en una tableta masticable se restringe al tamaño de la tableta y los contenidos de los ingredientes diferentes al alcohol de azúcar, incluyendo el ingrediente activo gastrointestinal, en una tableta. Se asume el uso en la preparación de 1 g de una tableta masticable de acuerdo con la invención, que contiene 500 mg de un ingrediente activo gastrointestinal, 5 mg de excipiente y 5 mg de un aglutinante, y el resto es xilitol (el alcohol de azúcar utilizado en la invención) . En este caso, la cantidad de xilitol incorporada es de 490 mg. La disolución endotérmica del alcohol de azúcar en la tableta masticable se calculó en 34.3 cal por gramo de un ingrediente activo gastrointestinal. Como se mencionó anteriormente, el límite inferior de la cantidad de alcohol de azúcar incorporada en la invención es de 20 cal como una disolución endotérmica por gramo de un ingrediente activo gastrointestinalmente en la tableta masticable. Mientras que su límite superior no se restringe sino dentro del rango en el cual la tableta masticable se puede moldear. Dentro de este rango, es posible seleccionar el tipo y la cantidad de incorporación de alcohol de azúcar en vista de la higroscopicidad, dulzor, punto de fusión, precio y similares. La cantidad de alcohol de azúcar que se incorpora varia de acuerdo con el tipo del ingrediente activo gastrointestinal que se utiliza. En el caso de un ingrediente activo gastrointestinal, como por ejemplo sucralfato, que se incorpora en una proporción alta, por ejemplo, la cantidad de alcohol de azúcar incorporado que se expresa en términos de la disolución endotérmica es de aproximadamente 20 hasta 200 cal, preferiblemente aproximadamente 20 hasta 100 cal, por gramo de sucralfato. Por otro lado, en el caso de un ingrediente activo gastrointestinal, como por ejemplo azuleno, que se incorpora en una proporción baja, esta cantidad como la disolución endotérmica es de aproximadamente 20 hasta 30.000 cal., se prefiere aproximadamente 500 hasta 20.000 cal. por gramo de azuleno. Para la preparación de las tabletas masticables de la invención, se pueden utilizar aditivos en la producción de tabletas ordinarias, a menos que sean dañinos, además del ingrediente activo gastrointestinalmente y el alcohol de azúcar. Ejemplos son excipientes aceptable farmacéuticamente, aglutinantes, lubricantes, preservativos, estabilizadores, colorantes y saborizantes. El peso de la tableta masticable de la invención no está restringida. Para la administración de una tableta una vez al día, por ejemplo, el peso de una tableta se preferiblemente de aproximadamente 0.5 hasta 2.0 g., más preferiblemente de 0.8 hasta 1.5 g. El método para preparar la tableta masticable de la invención no está restringido tampoco. Se puede aplicar un método ordinario para producir las tabletas.

EJEMPLOS La presente invención se puede ilustrar con más detalle en referencia a los siguientes ejemplos de preparaciones y Ejemplos de Prueba, pero esta invención no se limita, de forma alguna, a estas descripciones.

[Preparación del Ejemplo 1] Sucralfato 500 mg Xilitol 300 mg Aspartame 4 mg Estearato de magnesio 10 mg Saborizante herbal 1 mg Estos ingredientes se mezclan, amasan, secan y luego se le da forma de tableta para obtener las tabletas masticables (14 mm de diámetro) . La disolución endotérmica del alcohol de azúcar por gramo del ingrediente activo gastrointestinalmente fue de 21 cal.

[Preparación del Ejemplo 2] Sucralfato 500 mg Hidrotalcita sintética 250 mg Manitol 250 mg Eritritol 350 mg Aspartame 3 mg Estearato de magnesio 10 mg Sabor de etol 1 mg Estos ingredientes se mezclan y se trata en la misma forma como se describió en la Preparación del Ejemplo 1 para obtener las tabletas masticables (con 18 mm de diámetro) . La disolución endotérmica de alcoholes de azúcar por gramo del ingrediente activo gastrointestinalmente fue de 29.7 cal.

[Preparación del Ejemplo 3] Sucralfato 500 mg Sulfonato azuleno de sodio 2 mg L-glutamina 140 mg Aluminimetasilicato de magnesio 200 mg Manitol 200 mg Xilitol 350 mg Aspartame 3 mg Estereato de magnesio 10 mg Sabor herbal 1 mg Estos ingredientes se mezclan y se tratan en la misma forma que se describió en la Preparación del Ejemplo 1 para obtener las tabletas masticables (con 18 mm de diámetro) . La disolución endotérmica de los alcoholes de azúcar por gramo de un ingrediente activo gastrointestinalmente fue de 21.4 cal. Se ofrecen Ejemplos Comparativos para la comparación de las sensaciones intrabucales con la composición farmacéutica de la presente invención. En estos Ejemplos Comparativos, se utilizan otros endulzantes en lugar de alcoholes de azúcar. De manera alternativa, se utiliza el endulzante y el alcohol de azúcar ( la disolución endotérmica por gramo de ingrediente activo gastrointestinal es menor a 20 cal.) concomitantemente. Bajo estas condiciones, las tabletas masticables se producen de forma que contengan un endulzantes, diámetro, peso y dureza comparable a las de las composiciones farmacéuticas obtenidas en los Ejemplos de Preparación. El endulzante se ajustó utilizando los valores que se muestran en el Cuadro 1.

Cuadro 1 Endulzante de diferentes azúcares y alcoholes de azúcar (endulzante de sucrosa: 1.0) Azúcar Endulzante Sucrosa 1.0 lactosa 0.2 Manitol 0.5 Xilitol 0.9 Eritritol 0.7 [Ejemplo Comparativo 1] Sucralfato 500 mg Sucrosa 260 mg Lactosa 40 mg Aspartame 4 mg Estereato de magnesio 10 mg Saborizante herbal 1 mg Estos ingredientes se mezclan y se tratan de la misma forma que se describe en el Ejemplo de Preparación 1 para obtener tabletas masticables (con un diámetro de 14 mm) . No se incorporó alcohol de azúcar. [Ejemplo Comparativo 2] Sucralfato 500 mg Hidrotalcita sintética 250 mg Sucrosa 320 mg Lactosa 280 mg Aspartame 3 mg Estereato de magnesio 10 mg Saborizante de mentol 1 mg Estos ingredientes se mezclan y se tratan en la misma forma que en el Ejemplo de Preparación 1 para obtener tabletas masticables (con un diámetro de 18 mm) . No se incorporó alcohol de azúcar.

[Ejemplo Comparativo 3] Sucralfato 500 mg Sulfonato azuleno de sodio 2 mg L-glutamina 140 mg Aluminimetasilicato de magnesio 200 mg Sucrosa 380 mg Lactosa 170 mg Aspartame 3 mg Estereato de magnesio 10 mg Saborizante herbal 1 mg Estos ingredientes se mezclan y se tratan en la misma forma que en el Ejemplo de Preparación 1 para obtener tabletas masticables (con un diámetro de 18 mm) . No se incorporó alcohol de azúcar. [Ejemplo Comparativo 4] Sucralfato 500 mg Xilitol 250 mg Sucrosa 44 mg Lactosa 6 mg Aspartame 4 mg Estereato de magnesio 10 mg Saborizante herbal 1 mg Estos ingredientes se mezclan y se tratan de la misma forma que en el Ejemplo de Preparación 1 para obtener tabletas masticables (con un diámetro de 14 mm) . La disolución endotérmica del alcohol de azúcar por gramo del ingrediente activo farmacéuticamente fue de 17.5 cal.

[Ejemplo Comparativo 5] Sucralfato 500 mg Sulfonato azuleno de sodio 2 mg L-glutamina 140 mg Aluminometaslicato de magnesio 200 mg Manitol 170 mg Xilitol 300 mg Sucrosa 55 mg Lactosa 25 mg Aspartame 3 mg Estereato de magnesio 10 mg Saborizante herbal 1 mg Estos ingredientes se mezclan y se tratan de la misma forma que en el Ejemplo de Preparación 1 para obtener tabletas masticables (con un diámetro de 18 mm) . La disolución endotérmica del alcohol de azúcar por gramo del ingrediente activo farmacéuticamente fue de 18.3 cal. [Ejemplos de Prueba] Prueba Organoléptica Métodos: Ejemplo de Prueba 1 La prueba organoléptica se realizó en 32 sujetos (hombres y mujeres) con edades comprendidas entre los 22 y 58 años, para comparar la composición farmacéutica, de la presente invención, que se indicó en el Ejemplo de Preparación 1 y el compuesto farmacéutico de control en el Ejemplo Comparativo 1. La prueba incluía la administración oral del compuesto farmacéutico de la invención y del compuesto farmacéutico de control en sujetos respectivos, y preguntarles cual de los compuestos preferían, o si sintieron alguna diferencia entre los dos compuestos farmacéuticos. Ejemplo de Prueba 2 El compuesto farmacéutico del Ejemplo de Preparación 2 y el compuesto farmacéutico del Ejemplo de Comparación 2 se compararon en la misma forma que se describió para el Ejemplo de Prueba 1. Ejemplo de Prueba 3 El compuesto farmacéutico del Ejemplo de Preparación 3 y el compuesto farmacéutico del Ejemplo de Comparación 3 se compararon en la misma forma que se describió para el Ejemplo de Prueba 1. Ejemplo de Prueba 4 El compuesto farmacéutico del Ejemplo de Preparación 1 y el compuesto farmacéutico del Ejemplo de Comparación 4 se compararon en la misma forma que se describió para el Ejemplo de Prueba 1. Ejemplo de Prueba 5 El compuesto farmacéutico del Ejemplo de Preparación 3 y el compuesto farmacéutico del Ejemplo de Comparación 5 se compararon en la misma forma que se describió para el Ejemplo de Prueba 1. Los resultados se indican en el Cuadro 2 Discusión: Como se aprecia en el Cuadro 2, claramente más sujetos prefirieron el compuesto farmacéutico de la invención que el compuesto de farmacéutico de control. Los datos obtenidos a pesar del idéntico endulzante, diámetro, peso y dureza, indica que hay una diferencia clara en las sensaciones intrabucales entre los dos compuestos farmacéuticos. Asi, el compuesto farmacéutico de la invención produce sensaciones intrabucales superiores.

APLICACIÓN EN LA INDUSTRIA Las tabletas masticables de la presente invención presentan una mejora marcada con relación a las sensaciones intrabucales características de un medicamento gastrointestinal. Estas tabletas son muy útiles como un fármaco que contiene una substancia médica gastrointestinal.

Claims (5)

REIVINDICACIONES

1. Las tabletas masticables como un medicamento gastrointestinal, que contiene un alcohol de azúcar con una disolución endotérmica de 20 calorías o más por gramo del ingrediente activo gastrointestinal.

2. Las tabletas masticables de acuerdo con la reivindicación 1, en que el alcohol de azúcar se selecciona de un grupo que consta de sorbitol, eritritol, xilitol y manitol .

3. Las tabletas masticables de acuerdo con la reivindicación 1, en que el ingrediente activo gastrointestinal es un agente que repara la membrana de la mucosa, un antiácido o una mezcla de estos.

4. Las tabletas masticables de acuerdo con la reivindicación 2, en que el agente que repara la membrana de la mucosa se selecciona de un grupo que consta de sucralfato, sulfonato azuleno de sodio, aldioxa, ácido glicirizico y sus sales, L-glutamina, potasio clorofilina de cobre, hidrocloruro de histidina, producto de la descomposición de pepsina de la pared gástrica porcina y cloruro sulfonio de metilmetionina y el antiácido que se selecciona de un grupo que consta de sucralfato, gel hidróxido de aluminio seco, aluminosilicato de magnesio, silicato de magnesio, silicato de aluminio sintético, hidrotalcita sintética, óxido de magnesio, hidrato alúmina de magnesia, gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio precipitado, aluminometasilicato de magnesio, anhídrido hidrogenfosfato de calcio, hidrogenfosfato de calcio, ranitidina, cimetidina, famotidina, nizatidina y acetato de rozatidina.

5. Las tabletas masticables de acuerdo con la reivindicación 1, en que el ingrediente activo gastrointestinalmente es sucralfato.