MXPA96005701A

MXPA96005701A - Desinfectantes y esterilizadores con un pontencialreducido de irritacion al ojo

Info

Publication number: MXPA96005701A
Application number: MXPA/A/1996/005701A
Authority: MX
Inventors: K Hall Larry; Yaochi Chiang Michael; Meszaros Meyer Judith
Original assignee: Lonza Inc
Priority date: 1994-05-20
Filing date: 1996-11-19
Publication date: 1998-10-23

Abstract

La presente invención ha encontrado que ciertas combinaciones de anfotéricos a base de imidazolina substituida y compuestos de amonio cuaternario muestran un perfil de irritación marcadamente reducido, además de proveer una excelente detergencia limpiadora. Además, se ha encontrado que ciertos agentes tensoactivos anfotéricos de imidazolina substituida, en combinación con cloruro de didécil dimetil amonio (DIDAC), muestran una reducción de irritación sinergística inesperada, comparada con aquella observada cuando el compuesto cuaternario es de un tipo de ADBAC. Esto permite la formulación de desinfectantes y esterilizadores con el agente microbiano favorecido mientras que al mismo tiempo ofrece la reducciónóptima en el potencial de irritación.

Description

DESINFECTANTES Y ESTERILIZADORES CON UN POTENCIAL REDUCIDO DE IRRITACIÓN AL OJO ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los esterilizadores y desinfectantes son formulaciones que pretenden reducir o destruir bacterias patogénicas, hongos y virus. Los compuestos de amonio cuaternario sirven como el agente activo antimicrobiano en una amplia variedad de estas formulaciones actualmente utilizadas en los mercados doméstico, industrial e institucional. Son efectivos a bajas concentraciones y proveen un amplio espectro de actividad bacteriana, contra bacterias tanto gram positivas como gram negativas. Además del agente antimicrobiano, las formulaciones usualmente contienen co-agentes tensoactivos para ayudar a la solubilización de partículas de suciedad, así como agentes quelatadores para superar las deficiencias asociadas con el agua dura, y mejoradores de espuma o ácidos para ayudar al rendimiento de limpieza. Con los años, estas formulaciones se han ido perfeccionando para ofrecer una excelente eficacia desinfectante y esterilizadora, así como proveer un buen rendimiento de limpieza. Ya que los costos de trabajo se han incrementado substancialmente, ha existido la tendencia de desinfectantes/limpiadores de un paso. Las formulaciones modernas tanto limpian y desinfectan como esterilizan, en una aplicación. Este concepto también se ha vuelto atractivo para el mercado doméstico, en donde se desea una reducción del tiempo de limpieza Desafortunadamente, los cuaternarios normales de elección, siendo agentes tensoactivos catiónicos, son completamente irritantes al tejido ocular Esto es especialmente de los cloruros de dialquil amonio cuaternario, los cuales son muy eficientes como desinfectantes Con los intereses incrementados sobre patógenos en el ambiente doméstico, ha aumentado la necesidad de desinfectantes y esterilizadores Por lo tanto, existe un gran interés en desinfectantes y esterilizadores domésticos seguros, leves, y es deseable obtener una formulación desinfectante que sea menos irritante pero que siga siendo eficiente como desinfectante Los co-agentes tensoactivos utilizados en la mayoría de las formulaciones también contribuyen a todo el perfil de irritación Los co-agentes tensoactivos comúnmente utilizados pueden ser clasificados en dos categorías nonil fenol etoxilatos (NPE) y etoxilatos de alcohol lineal Desafortunadamente, los NPE, especialmente aquellos con la mejor detergencia, exhiben altos puntos de Draize en el ojo y son apropiadamente marcados con una irritación de severa a moderada Los etoxilatos de alcohol lineal son por sí mismos menos irritantes, pero hacen poco por mitigar la irritación del cuaternario Se ha empleado varios método en la técnica anterior para dirigir el resultado de irritación ocular reducida para formulaciones desinfectantes y estephzadoras Desafortunadamente, ninguno ha combinado una forma de costo efectivo para reducir la irritación y mejorar el rendimiento total de limpieza de la formulación Muchos co-agentes tensoactivos, aunque reducen la irritación del cuaternario, impactan negativamente sobre la eficacia biocidica del cuaternario Ya que es bien conocido que los agentes tensoactivos amónicos no pueden ser utilizados en presencia de catiónicos, otros agentes tensoactivos, incluyendo etoxilatos, pueden reducir dramáticamente la eficacia biocídica de los cuaternarios (Futura, Taro, "Efecto de los Mejoradores de Detergencia Alcalinos y Agentes Tensoactivos en la Actividad Bactericida de Cloruro de Didecildimetil amonio" ["Effect of Alkaline Builders and Surfactants on the Bactepcidal Activity of Didecyldimethylammonium Chlopde"], J Antibac Antifung Agents (1992) 20 12, pág 617-22 (japonés)) Una patente antigua, la patente de E U A No 3,402,242, cedida a Parachlor Chemical, describe el uso de bórax (tetraborato de sodio) como un aditivo para una formulación cuaternaria, que se aplica como una aspersión o en forma nebu zada Se describió que el bórax reducía la irritación de los ojos, nariz, y garganta de aspersiones nebulizadas en cuartos de hospital, hospitales particulares, etc Sin embargo, en una forma concentrada, el bórax no sería efectivo para reducir la irritación del cuaternario y podría dejar un residuo después de la aplicación En la actualidad, el uso de desinfectantes y esterilizadores de compuestos cuaternarios se encuentra en el área de concentrados diluibles, en donde una pequeña cantidad de concentrado es diluida con agua y después es utilizada para desinfectar paredes, pisos, muebles, etc , o en una categoría de producto denominada RTU, o lista para utilizarse Los productos RTU contienen un compuesto cuaternario a una concentración de uso y son de un tipo ampliamente utilizado de desinfectante para el mercado doméstico Se ha reconocido que a concentraciones de dilución de uso, v gr , 30-100 ppm, la irritabilidad de los compuestos de amonio cuaternario puede ser reducida mediante la adición de agentes tensoactivos anfotéricos y ciertos agentes tensoactivos noiónicos a relaciones de 1 1 y 10 1 de agente tensoactivo/amonio cuaternario "Disinfectants and Sanitizers - Global Issues 1992" presentada por L Hall, M Chiang y D Dutton de Lonza Inc an CSMA/AOCS Detergent Industry Conference, 13 de Septiembre de 1992 Sin embargo, no se han encontrado técnicas satisfactorias para mitigar la irritación de las formulaciones que tienen una alta concentración de cuaternario, particularmente por arriba de la concentración micelar crítica (CMC) Dos patentes cedidas a American Cyanamid se dirigen a la reducción de la irritación de desinfectantes domésticos En la primera, US 4,336,151, la invención describe el uso de cocodietanolamida etoxilada, lanolina etoxilada, proteína animal hidrolizada, alantoina, azúcar de dextrosa y/o imidazol, para mitigar la irritación de cuaternarios Aunque los dos primeros agentes son efectivos para reducir la irritación ocular, ambos son etoxilados a base de óxido de etileno, los cuales han mostrado que contienen huellas residuales de 1,4-d?oxano, un carcinógeno conocido Además, la proteina, alantoina, azúcar de dextrosa e imidazol, aunque todos son efectivos para reducir la irritación ocular de las formulaciones a base de compuestos cuaternarios, no ofrecen otros beneficios de rendimiento En realidad, el azúcar residual, por ejemplo, excepto total o completamente enjuagado, lleva a residuos pegajosos, atrayendo hormigas y proveyendo un suministro alimenticio para microorganismos De esta manera, ya que las formulaciones descritas ofrecen una irritación ocular reducida, no viene sin desventajas En US 4,336, 152, se describe el uso de maltodextpna como un compuesto reductor de la irritación para desinfectantes que contienen d-limoneno El uso de maltodextpna redujo el perfil de irritación de un punto de Draize de 74 a 2, un cambio muy substancial en el potencial de irritación Sin embargo, la maltodextpna, como la dextrosa citada en US 4,336,151, no provee nada en la forma de mejoramiento de limpieza o costo más bajo, y puede contribuir a residuos o otros depósitos En ninguna de las patentes antes mencionadas se han obtenido todos los objetivos críticos (es decir, bajo costo, rendimiento mejorado de limpieza, ninguna eliminación después de la aplicación) Por lo tanto, continua existiendo la necesidad de proveer una formulación a base de cuaternario, de costo efectivo, que sea de baja irritación ocular, mientras que siga proveyendo una excelente limpieza en un paso y detergencia Ademas, la formulación debe proveer una limpieza y desinfección en un paso y que no requiera de ningún enjuague ni limpieza después el tratamiento, con el fin de mantener los costos de trabajo. Finalmente, sería ventajoso si la formulación puede basarse en materiales de partida fácilmente disponibles, comúnmente utilizados en la fabricación de detergentes y limpiadores.

COMPENDIO DE LA INVENCION La presente invención se basa en el descubrimiento de que la combinación de (1) ciertos anfotéricos a base de imidazolina substituida con (2) compuestos de amonio cuaternario, produce concentrados que tienen irritación ocular reducida, exhibe una limpieza y humectación eficientes y, lo más importante, son biocídicamente activos. Sorprendentemente, la eficacia de limpieza de la combinación es superior a la eficacia de limpieza del compuesto cuaternario sólo. Estos productos pueden ser utilizados como, pero no se limitan a, limpiadores desinfectantes de superficies duras y gotas para trabajadores en campos, que requieren de la desinfección directa de sus manos. Las formulaciones concentradas también pueden ser utilizadas para hacer productos de dilución en uso, tales como RTU. Sin pretender a que esté unido por cualquier teoría, se cree el agente tensoactivo anfotérico es exitoso para reducir la irritación del compuesto cuaternario, por arriba de la concentración micelar crítica, incorporando las moléculas cuaternarias a las estructuras o micelas asociativas. Ligando herméticamente el compuesto cuaternario a estas estructuras asociativas, la estructura anfotépca reduce la carga cationica del compuesto cuaternario dentro de la micela, haciendo al compuesto cuaternario menos irritante al contacto con el tejido animal Después de la disolución subsecuente y por abajo de la concentración micelar critica (CMC), el cuaternario existe disasociado del agente tensoactivo y puede funcionar sin impedir en su eficacia antimicrobiana Además, ya que muchos de los agentes tensoactivos anfotéricos exhiben dos sitios cargados, un mol de agente tensoactivo puede reducir efectivamente el perfil de irritación de dos moles de cuaternario, haciendo que el agente tensoactivo anfotérico, de esta manera, tenga un costo extremadamente efectivo DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCION Los compuestos de amonio cuaternario que pueden ser utilizados en la presente invención, incluyen cloruro de dialquildimetilamonio (DIDAC), cloruro de alquildimetilbencilamonio (ADBAC), cloruro de alquildimetiletilbencilamonio (cuat etilbencilo), cloruro de bencetonio o cualquier combinación de estos compuestos La formula general del compuesto de amonio cuaternario útil en la presente invención tiene la siguiente estructura en donde Ri y R2 pueden ser grupos alquilo o alcoxi de 1 a 4 carbonos; R3 puede ser una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos; y R puede ser ya sea una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos, o un bencilo o alquilbencilo en donde el grupo alquilo puede ser de 2 a 8 átomos de carbono. Ejemplos de compuestos de DIDAC de amonio cuaternario, que pueden ser utilizados en la presente invención, incluyen cloruro de dioctildimetilamonio, cloruro de octildecildimetilamonio, cloruro de didecildimetilamonio, cloruro de decilisononildimetilamonio, cloruro de diisodecildimetilamonio, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de compuestos de ADBAC de amonio cuaternario, para utilizarse en la presente invención, incluyen cloruro de alquil (C?4 50%, C12 40%, C16 10%) dimetilbencilamonio y cloruro de alquil (Ci 60%, C1630%, C?25%, Cíe 5%) dimetilbencilamonio. Los agentes lensoactivos anfotéricos de imidazolina, comercialmente disponibles, pueden ser utilizados en la presente invención y son generalmente sintetizados haciendo reaccionar un ácido graso con una amino etil etanol amina para formar una amida. El agua suficientemente es removida para formar una imidazolina, la cual después se hace reaccionar con acrilato de metilo y se neutraliza para producir las sales correspondientes de sodio Los agentes tensoactivos anfotepcos de imidazohna utilizados en la presente invención, tienen la siguiente estructura general, de acuerdo con CFTA Cosmetic Ingredient Dictionary, 3ra edición, publicada por Cosmetic, Toiletry and Fragance Association, Inc , Washington, D C O C2H4OR! R — C — NH — C2H4 — N — C2H4R2 en donde R puede ser un alquilo de ácido graso de 6 a 22 carbonos, R puede ser H o C2H„COOH o C2H4COONa, R2 puede ser COONa o CH2CHCH2CO3Na OH o C2H4COONa o CH2COOCH2COOH o CH2COOCH2COONa Los ejemplos específicos de los agentes tensoactivos anfotéricos, que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen cocoanfoacetato de sodio, cocoanfodiacetato disodico, cocoanfopropionato de sodio, y cocoanfopropionato disódico Estos agentes tensoactivos anfotéricos también pueden ser convencionalmente sintetizados utilizando métodos bien conocidos y se producen haciendo reaccionar acplato de metilo y alquilimidazolina a relaciones de 1 1 a 2 5 1 Para utilizarse como un desinfectante, los compuestos de amonio cuaternario y los agentes tensoactivos anfotéricos, listados anteriormente, pueden ser mezclados en una relación en peso que varía de aproximadamente 10:1 a aproximadamente 0.1:1 en una base 100% activa. En el Cuadro 1 se listan formulaciones útiles y preferidas para la presente invención. CUADRO 1 Para utilizarse en un sistema con irritación ocular reducida, los compuestos de amonio cuaternario y los agentes tensoactivos anfotéricos, listados anteriormente, pueden ser mezclados en una relación molar que varía de 1:0.1 a 1:5, la escala preferida siendo de 1:0.25 a 1:1. Una mezcla del amonio cuaternario y del agente tensoactivo anfotérico a estas relaciones molares da como resultado una reducción inesperada en la irritación ocular, aún a una alta concentración de amonio cuaternario activo (es decir, 10,000 ppm del cuaternario activo). Ya que los compuestos de amonio cuaternario y los agentes tensoactivos anfotéricos son soluciones acuosas, se puede utilizar cualquier método para mezclar dichas soluciones, conocido en la técnica Mezclar en frío en un tanque es un método suficiente.

Las formulaciones finales también pueden incluir quelatadores, sales mejoradoras de detergencia, colorantes y fragancias, tales como aquellos comúnmente utilizados en la técnica en soluciones limpiadoras y desinfectantes. El porcentaje, en peso, de los quelatadores que pueden ser utilizados en la formulación final varía de 0.1 a 10 % en peso, la escala preferida siendo de 0.5 a 5% en peso. Ejemplos de quelatadores que pueden ser utilizados son sales de sodio y potasio de ácido etilenodiaminotetra-acético (EDTA), ácido cítrico, ácido nitriloacético, y varios ácidos fosfóricos y zeolitas. El porcentaje, en peso, de las sales mejoradoras de detergencia que pueden ser utilizadas en la formulación final varía de 0.1 a 15% en peso, la escala preferida siendo de 0.1 a 0.5% en peso. Ejemplos de sales mejoradoras de detergencia, que pueden ser utilizadas, incluyen metasilicato de sodio, tripolifosfato de sodio, nitrilotriacetato de sodio, carbonato de sodio, silicato de sodio, sales de ácido cítrico y zeolitas. Además, en la formulación final se pueden incluir agentes tensoactivos noiónicos. El porcentaje de estos agentes tensoactivos, en peso, en la formulación final, puede ser de aproximadamente 0.1 a 25% en peso, la escala preferida siendo de 0.5 a 10% en peso. Cuando dichos agentes tensoactivos noiónicos se utilizan a la concentración de dilución en uso, se obtiene un efecto sinergístico inesperado con respecto a la eficiencia limpiadora. En tales formulaciones en donde se utilizan agentes tensoactivos noiónicos y anfotéricos junto con el cuaternario, se necesita menos agente tensoactivo total, con base en porcentaje en peso activo, para obtener una formulación con una eficiencia superior limpiadora y menos irritación ocular Además, también son parte de la presente invención formulaciones que comprenden solamente el agente tensoactivo noiónico con el agente anfotérico, en una relación en peso de 0 1 a 10 Los agentes tensoactivos noiónicos pueden ser ampliamente definidos como compuestos producidos por la condensación de un grupo hidrofílico de óxido de alquileno con un compuesto hidrofóbico alifático o aromático de alquilo Ejemplos de clases preferidas de agentes tensoactivos noiónicos son 1 Óxidos de amina terciaria, de cadena larga, que corresponde a la siguiente fórmula general R?R2R3N ? O en donde R, contiene un radical alquilo, alquenilo o monohidroxialquilo de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono, hasta aproximadamente 10 porciones de oxido de etileno, y hasta una porción de gliceplo, y R2 y R3 contienen de uno a aproximadamente 3 átomos de carbono y hasta aproximadamente un grupo hidroxi, por ejemplo radicales metilo, etilo, propilo, hidroxietilo, o hidroxipropilo Ejemplos de óxidos de amina adecuados para utilizarse en esta invención, incluyen óxido de dimetildodecilamma, óxido de ole?ld?(2-h?drox?et?l)am?na, p oxido de dimetiloctilamina, óxido de dimetildecilamina, óxido de dimetiltetradecilamma, oxido de d?(2-h?drox?et?l)tetradec?lam?na, óxido de 3-dodecox?-2-h?drox?prop?ld?(3-h?drox?prop?l)am?na, y óxido de dimetilhexadecilamina 2 Los condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles, v gr , los productos de condensación de alquilfenoles que tienen un grupo alquilo que contiene de aproximadamente 6 a aproximadamente 12 átomos de carbono, en una configuración ya sea de cadena recta o de cadena ramificada, con óxido de etileno, dicho óxido de etileno estando presente en cantidades iguales a 6 a 60 moles de óxido de etileno por mol de alquilfenol El substituyente alquilo en dichos compuestos puede derivarse de propileno, dnsobutileno, octano, o nonano polimepzado 3 Aquellos derivados de la condensación de óxido de etileno con el producto que resulta de la reacción de óxido de propileno y productos de etilendiamina, los cuales pueden ser variados en composición dependiendo del equilibrio entre los elementos hidrofóbico e hidrofí co que se desee Por ejemplo, son satisfactorios los compuestos que contienen de aproximadamente 40% a aproximadamente 80% de polioxietileno, en peso, y que tienen un peso molecular de aproximadamente 5,000 a aproximadamente 11,000, que resultan de la reacción de grupos de óxido de etileno con una base hidrofóbica constituida del producto de reacción de etilendiamina y un exceso de óxido de propileno, dicha base teniendo un peso molecular del orden de 2,500 a 3,000. 4. El producto de condensación de alcoholes alifáticos de cadena recta o ramificada que tienen de 8 a 18 átomos de carbono con óxido de etileno, v.gr., un condensado de óxido de etileno de alcohol de coco que tiene de 10 a 30 moles de óxido de etileno por mol de alcohol de coco, la fracción de alcohol de coco teniendo de a 14 átomos de carbono. Los agentes tensoactivos preferidos para utilizarse en la invención son nonil fenol etoxilatos (6-12 moles), etoxilatos de alcohol primario (3-12 moles), y etoxilatos de alcohol secundario (3- 12 moles). Se utilizan tres criterios para probar las formulaciones: eficiencia microbiana; potencial de irritación ocular; y eficiencia limpiadora. A continuación se establecen las pruebas para estos tres criterios.

EFICIENCIA ANTIMICROBIANA La efectividad de las formulaciones de la invención para reducir y destruir bacterias patogénicas, hongos, o virus, se demuestra probando las varias soluciones contra Salmonella choleraesuis y Staphylococcus aureus a una relación de dilución de 1:33, seguido por la Prueba de Dilución en Uso de AOAC, un protocolo de prueba aceptado por EPA.

IRRITACIÓN OCULAR La irritación ocular. se midió de dos formas in vivo mediante la prueba de Draize y in vitro mediante la Prueba de Opacidad Córnea en Bovinos y Permeabilidad ("BCOP").

Prueba de Draize en el Ojo de Conejos Se midió la irritación ocular mediante la prueba de Draize en el ojo de conejos, un método de evaluación de irritación aguda del ojo actualmente aceptado por EPA (ver Principies and Procedures for Evaluating the Toxicity of Household Products, National Academy of Science Publication 1138 (1977)). Se utilizaron tres o seis conejos para cada prueba. La solución de prueba se administró a un ojo del conejo. El otro ojo se utilizó como un control. Los ojos fueron comparados en puntos de tiempo de 1 hora, 1 día, 2 días, 3 días, 7 días, 14 días y 21 días, para los siguientes tres parámetros: opacidad córnea; daño al iris; y daño a la conjuntiva.

Prueba de Opacidad Córnea en Bovinos y Permeabilidad La prueba de BCOP (Gautheron, P. "Bovine Corneal Opacity and Permeability Test; and In Vitro Assay of Ocular Irritancy", Fund. and Appl. Toxicol. (1992) 18, pp. 442-49) se utilizó para analizar la irritancia ocular de los materiales de prueba de córneas aisladas de bovino. Se determinó un resultado in vitro basado en la opacidad inducida del material de prueba y la permeabilidad a la fluoresceina en las córneas aisladas de bovino.

Las córneas de los ojos de bovino fueron extirpadas y montadas en un soporte de córneas Estas se expusieron a 750 microlitros de materiales de prueba, después se incubaron durante 10 minutos a 32°C, se enjuagaron 3 veces y se incubaron de nuevo durante 2 horas Como el control positivo, las córneas se dosificaron con acetona, de la misma forma como con los materiales de prueba En cada córnea se llevó a cabo una medición de opacidad Los valores de opacidad corregidos, para cada córnea tratada, se calcularon substrayendo las lecturas de opacidad de pre-tratamiento de las lecturas de opacidad de post-tratamiento el valor medio de opacidad de cada córnea se calculó promediando los valores corregidos de opacidad de las córneas tratadas para cada condición de tratamiento El análisis de BCOP es aceptado cuando el control positivo, acetona, ocasione un resultado m vitro que caiga dentro de dos desviaciones normales de la media histórica Se utilizó el siguiente sistema de clasificación para valorar los resultados de BCOP Resultado In Vitro Clasificación 0 -25 Irritación ligera sobre 25 - 55 Irritación moderada por arriba de 550 Irritación severa EFICIENCIA LIMPIADORA Prueba de Gardner de Lavabilidad (ASTM #D4488-85) El método de "Limpieza de Superficies Duras Utilizando Pigmento-Tierra Arcillosa" ("Hard Surface Cleaning Using Pigment-Clay Soil") es una prueba, en la cual partículas sintéticas y suciedad oleosa se aplica a losetas de vinilo y después las losetas de vinilo son limpiadas con formulaciones detergentes utilizando el Aparato en Línea Recta de Gardner de Lavabilidad La eficiencia de la remoción de suciedad se basó en la diferencia de color entre las losetas sucias y las lavadas, la cual se midió mediante lecturas de reflectancia a partir de un medidor de color Los resultados se expresan como porcentaje de remoción de suciedad (% SR) El uso de estas formulaciones también es parte de la presente invención Se contempla que puede haber muchos usos para una formulación con una concentración de cuaternario de 025 a 25% en peso, que ocasiona poca o nada de irritación al tejido ocular y a otros tejidos Dichos usos podrían incluir desinfectantes/ esterilizadores de superficies duras, un baño de manos para trabajadores en áreas tales como la industria de carne y aves y los campos médicos, jabones antimicrobianos y enjuagues desinfectantes para lavandería Esta formulaciones concentradas también pueden ser utilizadas como un material de partida para otros productos, a dilución en uso, tales como RTU Los siguientes ejemplos son ilustrativos de la presente invención, sin embargo, se entenderá que la invención no está limitada a los detalles específicos establecidos en los ejemplos EJEMPLO 1 Se probaron, mediante el método de BCOP m vitro, para evaluar la irritación ocular, formulaciones consistiendo de mezclas de compuestos de amonio cuaternario de DIDAC y cocoanfodipropionato disódico (Amphoterge® K-2, una marca registrada de Lonza, Inc , Fair Lawn, N J ) Se evaluaron las relaciones molares de los compuestos de amonio cuaternario al agente tensoactivo de 1 025, 1 05 y 1 1, a 10,000 ppm de cuaternario activo CUADRO 2 La relación molar del compuesto cuaternario al agente tensoactivo de 1 025 fue suficiente para reducir la toxicidad ocular in vitro, que varía de irritación severa a una irritación moderada Inesperadamente, con relaciones molares de 1 0 5 y 1 1 del DIDAC al agente tensoactivo anfotérico, la clasificación de toxicidad ocular m vitro del DIDAC se redujo a una "irritación ligera" y "irritación muy ligera".

EJEMPLO 2 Las mismas formulaciones químicas que fueron probadas mediante BCOP, en el Ejemplo 1, fueron probadas utilizando la prueba de Draize, y los resultados se muestran en el Cuadro 3.

CUADRO 3 Similares a los resultados de BCOP, los resultados de Draize de los días uno, siete y veintiuno, todos mostraron reducción en la irritación por el cuaternario de DIDAC, con la adición de agente tensoactivo anfotérico a base de imidazolina substituida.

EJEMPLO 3 Mediante la Prueba de BCOP in vitro, se probaron formulaciones consistiendo de mezclas de compuestos de ADBAC de amonio cuaternario y cocoanfodipropionato disódico. Los resultados se muestran en el Cuadro 4. Se evaluaron formulaciones con relaciones molares de compuestos de amonio cuaternario a agente tensoactivo de 1:0, 1:0.5, y 1:1, en las cuales existen 10,000 ppm (1%) de cuaternario activo.

CUADRO 4 Los resultados de BCOP para todas las formulaciones ilustran una reducción en la irritación ocular.

EJEMPLO 4 Se mezclaron varios tipos de agente tensoactivo anfotérico con DIDAC a una relación molar de cuaternario a agente tensoactivo de 1:0.5 y 10,000 ppm de cuaternario activo. La irritación ocular se evaluó mediante el método de BCOP Los anfotéricos utilizados fueron los siguientes cocoanfopropionato de sodio, cocoanfo- dipropionato disódico, cocoanfoacetato de sodio y cocoanfodiacetato disódico Los resultados se resumen en el Cuadro 5 CUADRO 5 Como se muestra en el Cuadro, cada tipo de agente tensoactivo redujo el cuaternario de una irritación severa a una irritación ligera o moderada, a una relación de 1 05, de cuaternario a agente tensoactivo, el cocoanfodipropionato disódico exhibiendo la mayor mitigación de la irritación EJEMPLO 5 El agente tensoactivo anfotepco a base de imidazolina también puede ser obtenido mediante la reacción de diferentes relaciones molares de imidazolina a acplato de metilo (MAC) antes de mezcla el agente tensoactivo con el cuaternario El efecto de mitigación de la irritación de estos agentes tensoactivos sobre compuestos de amonio cuaternario se investigó también mediante el método de BCOP CUADRO 6 Como se muestra en el Cuadro 6, se estableció una correlación positiva entre el efecto de mitigación de la irritación y la relación de imidazolina a MAC del agente tensoactivo, con, entre mas alta la relación, mayor el efecto de reducción de la irritación En tres de los cuatro casos, se redujo el potencial de irritación ocular del cuaternario, de severa a moderada, mediante la adición del agente tensoactivo EJEMPLO 6 Se probaron formulaciones del compuesto de dialquil dimetil amonio y del agente tensoactivo anfotérico, a varias relaciones molares, contra Salmonella choleraesuis (SC) y Staphylococcus aureus (SA), a un régimen de dilución de 1 33, utilizando la Prueba de Dilución en Uso de AOAC Los resultados se muestran en el Cuadro 7 CUADRO 7 Como se muestra en los Cuadros 2 y 7, una relación molar óptima del cuaternario al agente tensoactivo, en términos de equilibrio de reducción en la irritación con la eficiencia microbiana es de 1 0 5 EJEMPLO 7 Como se muestra en los Ejemplos anteriores, se puede esperar que las formulaciones de la presente invención tengan una irritación ocular reducida, así como buena eficacia microbiana (es decir, fuerte) Los siguientes Ejemplos demuestran la eficacia limpiadora de los sistemas formulados, así como la irritación ocular reducida y la eficacia microbiana Los resultados se muestran en el Cuadro 8 CUADRO 8 Tergitol 15-S-12 Neodol 25-12 Rendimiento a una Dilución de 1:64 en Agua D.I., 300 ppm activos Eficacia antimicrobiana a una dilución de 1:64 Como se muestra en el Cuadro 8, la formulación sin cocoanfodipropionato disódico (Formulación A) dio un resultado de BCOP de 88, una clasificación de irritación severa. La adición de cocoanfodipropionato disódico (Formulación B) redujo el resultado de BCOP a 45, una clasificación de irritación moderada. Inesperadamente, esta formulación también mostró un incremento en el resultado de Limpieza Gardner de 58% de SR a 79% de SR con la misma eficiencia microbiana. Se obtuvo otro resultado sorprendente de una formulación que contiene aproximadamente 2 partes de agente tensoactivo noiónico y una parte de agente tensoactivo anfotérico (Formulación C). Ya que el porcentaje en peso de la actividad total del agente tensoactivo es 50% menor que aquel de la Formulación B, la Formulación C sigue teniendo un resultado más bajo de irritación sin presentar una pérdida en la capacidad de limpieza o eficiencia microbiana. Esto muestra una actividad sinergística entre los agentes tensoactivos noiónicos y anfotéricos. Ya que se pueden utilizar varios agentes tensoactivos noiónicos para obtener la reducción de irritación antes mencionada, combinada con una mejora de limpieza, la combinación deseada consistió de etoxilato de alcohol secundario y cocoanfodipropionato disódico, los cuales dieron el mejor balance de detergencia y bajos resultados de irritación.

Claims

REIVINDICACIONES

1 - Una composición estephzadora y desinfectante que comprende a) un compuesto de amonio cuaternario, que tiene la siguiente fórmula general en donde R^ y R2 pueden ser grupos alquilo o alcoxi de 1 a 4 carbonos, R3 puede ser una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos, y R4 puede ser un grupo alquilo ya sea una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos, o un bencilo o alquilbencilo en donde el grupo alquilo puede ser de 2 a 8 átomos de carbono, y b) un anfotérico a base de imidazolina substituida, que tiene la siguiente fórmula general O C2H4OR? II I R — C — NH — C2H4 — N — C2H4R2 en donde R puede ser un alquilo de ácido graso de 6 a 22 carbonos, Rt puede ser H o C2H4COOH o C2H4COONa, R2 puede ser COONa o CH2CHCH2CO3Na OH o C2H4COONa o CH2COOCH2COOH o CH2COOCH2COONa, en donde la concentración de dicho compuesto de amonio cuaternario es de aproximadamente 025 a 25% en peso y la concentración de dicho agente anfotérico de imidazolina es de aproximadamente 0 1 a 30% en peso, y en donde la relación en peso de dicho compuesto de amonio cuaternario a dicho agente tensoactivo anfotérico es de aproximadamente 10 1 a 0 1 1

2 - La composición de la reivindicación 1, en donde dicha concentración del compuesto de amonio es de aproximadamente 05 a 10% en peso

3 - La composición de la reivindicación 1, en donde dicha concentración del compuesto de amonio cuaternario es mayor que la concentración micelar crítica 5 - La composición de la reivindicación 4, en donde dicha relación en peso es de aproximadamente 5 1 a 0 3 1 6 - La composición de la reivindicación 1, en donde la relación molar de dicho compuesto de amonio cuaternario a dicho agente tensoactivo anfotérico es de aproximadamente 1 0 1 a 1 5 7 - La composición de la reivindicación 6, en donde dicha relación molar es de aproximadamente 1 0 25 a 1 1 9 - La composición de la reivindicación 1, en donde dicho compuesto de amonio cuaternario es cloruro de alquildimetilbencil amonio, cloruro de dialquildimetilamonio, cloruro de alqu ildimeti letil bencilamonio, cloruro de bencetonio o combinaciones de los mismos 10 - La composición de la reivindicación 9, en donde dicho cloruro de dialquildimetilamonio es cloruro de dioctildimetilamonio, cloruro de octildecildimetilamonio, cloruro de didecildimetilamonio, cloruro de decilisononildimetilamonio, cloruro de dnsodecildimetil amonio, o combinaciones de los mismos 12 - La composición de la reivindicación 1, en donde dicho agente tensoactivo anfotérico de imidazohna es cocoanfoacetato de sodio, cocoanfodiacetato disódico, cocoanfopropionato de sodio o cocoanfodipropionato disódico 13 - La composición de la reivindicación 1, en donde dicha composición comprende además uno o más de lo siguiente agentes quelatadores, sales mejoradoras de detergencia, colorantes, fragancias, y agentes tensoactivos noiónicos 1

4 - La composición de la reivindicación 13, en donde el porcentaje de dicho agente quelatador es de aproximadamente 0 1 a 10% en peso 1

5 - La composición de la reivindicación 14, en donde el porcentaje de dicho agente quelatador es de aproximadamente 0 5 a 5 % en peso 1

6 - La composición de la reivindicación 13, en donde dicho agente quelatador es sales de sodio o de potasio de EDTA, ácido cítrico, ácido nitploacético, ácido fosfórico o zeolita 1

7 - La composición de la reivindicación 13, en donde el porcentaje de dicha sal mejoradora de detergencia es de 0 1 a 15% en peso 1

8 - La composición de la reivindicación 17, en donde el porcentaje de dicha sal mejoradora de detergencia es de 05 a 5% en peso 1

9 - La composición de la reivindicación 13, en donde dicha sal mejoradora de detergencia es metasilicato de sodio, tppohfosfato de sodio, nitploacetato de sodio, carbonato de sodio, silicato de sodio, sal de ácido cítrico o zeolita 20 - La composición de la reivindicación 13, en donde el porcentaje de dicho agente tensoactivo noiónico es de 0 1 a 25% en peso 21 - La composición de la reivindicación 20, en donde el porcentaje de dicho agente tensoactivo noiónico es de 05 a 10% en peso 22 - La composición de la reivindicación 13, en donde dicho agente tensoactivo noiónico es un óxido de amina terciaria de cadena larga, un condensado de óxido de polietileno de alquilfenoles, un producto de condensación de óxido de etileno u óxido de etileno y óxido de propileno, o un producto de condensación de óxidos de alquileno con alcoholes alifáticos de cadena recta o ramificada 23 - Una composición esteplizadora y desinfectante que comprende a) un anfotepco a base de imidazolina substituida, y b) un agente tensoactivo noionico, en donde la concentración de dicho agente tensoactivo anfotérico de imidazolina es de aproximadamente 0.1 a 30% en peso y la concentración de dicho agente tensoactivo noiónico es de aproximadamente 0.5 a 10% en peso. 24.- La composición de la reivindicación 23, en donde la relación en peso de dicho agente tensoactivo anfotérico a dicho agente tensoactivo noiónico es de aproximadamente 0.1:10. 25.- La composición de la reivindicación 23, en donde dicho agente tensoactivo noiónico es un óxido de amina terciaria de cadena larga; un condensado de óxido de polietileno de alquilfenoles; un producto de condensación de óxido de etileno u óxido de etileno y óxido de propileno; o un producto de condensación de óxidos de alquileno con alcoholes alifáticos de cadena recta o ramificada. 26.- Un método para desinfectar y esterilizar, que comprende poner en contacto la piel de un animal con una composición de un compuesto de amonio cuaternario, que tiene la siguiente fórmula general: en donde R-¡ y R2 pueden ser grupos alquilo o alcoxi de 1 a 4 carbonos; R3 puede ser una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos; y R4 puede ser un grupo alquilo ya sea una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos, o un bencilo o alquilbencilo en donde el grupo alquilo puede ser de 2 a 8 átomos de carbono y un anfotérico a base de imidazolina substituida, que tiene la siguiente fórmula general: O C2H4OR? R — C — NH — C2H4 — N — C2H4R2 en donde R puede ser un alquilo de ácido graso de 6 a 22 carbonos; RT puede ser H o C2H4COOH o C2H4COONa; R2 puede ser COONa o CH2CHCH2CO3Na OH o C2H4COONa o CH2COOCH2COOH o CH2COOCH2COONa; en donde la concentración de dicho compuesto de amonio cuaternario es de aproximadamente 0.25 a 25% en peso y la concentración de dicho agente anfotérico de imidazolina es de aproximadamente 0.1 a 30% en peso, y en donde la relación en peso de dicho compuesto de amonio cuaternario a dicho agente tensoactivo anfotérico es de aproximadamente 10:1 a 0.1:1. 27.- El método de la reivindicación 26, en donde dicha concentración del compuesto de amonio cuaternario es de aproximadamente 0.5 a 10% en peso. 28 - El método de la reivindicación 26, en donde dicha concentración del compuesto de amonio cuaternario es mayor que la concentración micelar crítica. 29 - El método de la reivindicación 26, en donde dicha piel de un animal es de un ser humano. 30 - Un método para esterilizar y desinfectar, que comprende poner en contacto una superficie dura con una formulación de un compuesto de amonio cuaternario, que tiene la siguiente fórmula general: en donde R^ y R2 pueden ser grupos alquilo o alcoxi de 1 a 4 carbonos; R3 puede ser una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos; y R4 puede ser un grupo alquilo ya sea una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos, o un bencilo o alquilbencilo en donde el grupo alquilo puede ser de 2 a 8 átomos de carbono y un anfotérico a base de imidazolina substituida, que tiene la siguiente fórmula general: O C2H4OR? R — C — NH — C2H4 — N — C2H4R2 en donde R puede ser un alquilo de ácido graso de 6 a 22 carbonos; Rt puede ser H o C2H4COOH o C2H4COONa; R2 puede ser COONa o CH2CHCH2CO3Na OH o C2H4COONa o CH2COOCH2COOH o CH2COOCH2COONa; en donde la concentración de dicho compuesto de amonio cuaternario es de aproximadamente 0.25 a 25% en peso y la concentración de dicho agente anfotérico de imidazolina es de aproximadamente 0.1 a 30% en peso, y en donde la relación en peso de dicho compuesto de amonio cuaternario a dicho agente tensoactivo anfotérico es de aproximadamente 10:1 a 0.1:1. 31.- El método de la reivindicación 30, en donde dicha concentración del compuesto de amonio cuaternario es de aproximadamente 0.5 a 10% en peso. 32.- Un método para hacer una composición esterilizadora y desinfectante que comprende añadir a una formulación de amonio cuaternario, qué tiene la siguiente fórmula general: en donde Rt y R2 pueden ser grupos alquilo o alcoxi de 1 a 4 carbonos; R3 puede ser una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos; y R4 puede ser un grupo alquilo ya sea una cadena recta o ramificada de 6 a 18 carbonos, o un bencilo o alquilbencilo en donde el grupo alquilo puede ser de 2 a 8 átomos de carbono y un anfotérico a base de imidazolina substituida, que tiene la siguiente fórmula general: R — C — NH — C2H4 — N — C2H4R2 en donde R puede ser un alquilo de ácido graso de 6 a 22 carbonos; Rt puede ser H o C2H4COOH o C2H4COONa; R2 puede ser COONa o CH2CHCH2CO3Na OH o C2H4COONa o CH2COOCH2COOH o CH2COOCH2COONa; en donde la concentración de dicho compuesto de amonio cuaternario es de aproximadamente 0.25 a 25% en peso y la concentración de dicho agente anfotérico de imidazolina es de aproximadamente 0.1 a 30% en peso, y en donde la relación en peso de dicho compuesto de amonio cuaternario a dicho agente tensoactivo anfotérico es de aproximadamente 10:1 a 0.1:1.