MXPA06013441A - Alimento para animales o aditivo de alimento para animales que contiene alcaloides. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un alimento para animales, que contiene piensos habituales, o aditivos de alimento para animales para la produccion de alimentos de este tipo, conteniendo el alimento para animales o el aditivo de alimento para animales un alcaloide de protopina, especialmente a-alocriptopina, preferiblemente en combinacion con al menos un alcaloide de benzofenantridina en cantidades eficaces como promotor del apetito y la capacidad funcional para animales utiles.

Description

ALIMENTO PARA ANIMALES O ADITIVO DE ALIMENTO PARA ANIMALES QUE CONTIENE ALCALOIDES CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a un alimento para animales para el desarrollo de la capacidad funcional y del apetito para animales útiles, estando contenidos piensos habituales tales como cereales o productos de cereales, maíz, proteínas y aminoácidos aromáticos, vitaminas, sustancias de suplemento minerales, tales como sales, fosfatos, calcio, enzimas y similares, así como a un aditivo de alimento para animales para la producción de alimentos para animales de este tipo. Con frecuencia se utilizan los denominados promotores de la capacidad funcional en la alimentación de animales útiles. Se trata de sustancias que optimizan la absorción de nutrientes en el estomago o el intestino. Debido a esto se mejora el aprovechamiento del alimento y se reduce el consumo de alimento por kilogramo de aumento de peso. Se diferencian promotores de la capacidad funcional antibióticos, probióticos y químicos. Sin embargo, en los últimos tiempos el uso de promotores de la capacidad funcional, especialmente de promotores de la capacidad funcional antibióticos y químicos, se rechaza cada vez por parte de los consumidores, pero también de algunos profesionales, dado que se teme por un lado un perjuicio de la salud del ser humano mediante residuos de las sustancias usadas en alimentos animales, por otro lado la formación de resistencia frente a microorganismos, especialmente también microorganismos patógenos para humanos. También entretanto muchas de estas sustancias usadas como promotores de la capacidad funcional están prohibidas en distintos países como aditivos de alimentos. Por otro lado debe decirse que la utilización de promotores de la capacidad funcional se aprueba por muchos ganaderos, dado que estos alimentos no solamente favorecen la capacidad de crecimiento, sino también mejora el estado de salud de los animales. Por consiguiente está en el centro de interés la búsqueda de sustitutivos adecuados, que deben sustituir como promotores de la capacidad funcional alternativos a los convencionales. A partir del documento DE 43 03 099 se conoce el uso de alcaloides de benzofenantridina para el desarrollo de la capacidad funcional . Estos alcaloides están contenidos especialmente en la Sanguinaria canadensis, que sin embargo está a disposición solamente en escasa extensión como material vegetal de manera natural, de tal modo que estos alcaloides son relativamente caros.

A partir del documento WO 02/21933 se ha conocido el uso de un alcaloide de protoberberina en combinación con un alcaloide de benzofenantridina como promotor del apetito o de la capacidad funcional para animales útiles. Sorprendentemente ahora se he demostrado que puede mejorarse de manera significativa el desarrollo de la capacidad funcional y del apetito mediante el uso de alcaloides de protopina, especialmente a-alocriptopina. Hasta el momento la utilización de a-alocriptopina en la cría de animales no se conoce. Según una característica de la invención se prevé un alimento para animales del tipo mencionado al principio o un aditivo de alimento para animales o aditivo (s) alimentario (s) para la producción de un alimento para animales de tal tipo, que contiene (n) un alcaloide de protopina, especialmente a-alocriptopina, en cantidades eficaces como promotor del apetito y de la capacidad funcional para animales útiles. Según otra característica de la invención el alimento para animales o el aditivo de alimento para animales puede contener un alcaloide de protopina, especialmente a- alocriptopina, en combinación con al menos un alcaloide de benzofenantridina. Mediante el uso de una combinación de alcaloides de este tipo puede conseguirse un efecto sinérgico inesperado. De la a-alocriptopina se acepta que es una sustancia hepatoprotectora. Existe bibliografía correspondiente sobre su aplicación en la medicina humana. Parece que merece la pena una combinación con los alcaloides de benzofenantridina, dado que los sistemas de acción deben ser sinérgicos . Los alcaloides de benzofenantridina actúan de manera antimicrobiana de bajo grado y tienen una acción protectora sobre nutrientes esenciales tales como triptófano, lisina etc. La a-alocriptopina protege al hígado y tiene un beneficio que se sospecha regenerativo, que debería ser valioso especialmente en los animales que están creciendo, en el periodo de lactancia y en las aves de corral, dado que se diagnostican ahí a menudo problemas hepáticos clínicos (cerdos, cerdas, vaca lechera, buey) o se producen como patrón problemas sanitarios y económicos grandes con el síndrome de hígado graso (aves de corral de engorde, gallinas ponedoras) . Según un aspecto de la presente invención pueden combinarse ambos efectos, dado que una alimentación mejorada con aminoácidos esenciales ofrece el sustrato necesario al sistema de desintoxicación del hígado, así como entonces mediante la combinación con a-alocriptopina se estimula mucho este proceso y todo el metabolismo del hígado. Los procesos descritos pueden conducir al fin y al cabo a una simbiosis sinérgica que se caracteriza por mayores valores de la capacidad funcional, salud mejorada, mayor longevidad, utilización de medicamentos reducida y un balance de funcionamiento, ecológico y medioambiental asegurado . Por consiguiente según esta característica la invención puede superar los efectos independientes de las sustancias utilizadas individualmente en cada caso, alcaloide de benzofenantridina o a-alocriptopina y puede representar un enorme progreso para la producción y los consumidores . Según otra característica de la invención puede utilizarse el alcaloide de protopina y/o los alcaloides de benzofenantridina en forma de material vegetal, como jugo prensado vegetal o en forma de extractos a partir de material vegetal. Por ejemplo puede usarse la a- alocriptopina en forma de material vegetal de Macleaya cordata o como extracto del mismo. Los extractos que pueden usarse en esta invención pueden producirse según cualquier procedimiento conocido, y pueden utilizarse por ejemplo extractos alcohólicos y/o acuosos y/o extractos de C02.

Lógicamente pueden utilizarse el alcaloide de protopina usado así como el / los alcaloide (s) de benzofenantridina tanto como alcaloides aislados o mezcla de alcaloides como también en forma de sus derivados o análogos sintéticos. Puede usarse también cualquier mezcla de material vegetal, jugo prensado vegetal, extractos de material vegetal, alcaloides aislados, sus derivados y sus análogos sintéticos . La cantidad de alcaloide que está contenida en el alimento para animales está limitada en su límite inferior únicamente por la actividad. La cantidad de alcaloide total por tonelada de alimento para animales se encuentra preferiblemente en el intervalo de desde 1 mg hasta 100 g. Las ventajas del alimento para animales o aditivo de alimento para animales producido según la invención, que presenta alcaloides de protopina, preferiblemente a- alocriptopina, especialmente en combinación con alcaloides de benzofenantridina, se justifican mediante las observaciones siguientes : • El hígado de animales útiles y animales domésticos, a los que se les suministra este alimento para animales, está claramente más sano que en los animales de los grupos control respectivos. Esto se muestra en el color rojo oscuro, que denota menores almacenamientos de grasa. • El hígado de los animales de estudio tiene un peso menor en % de la masa corporal, dado que se almacena menos grasa y otros tejidos. Esto es positivo de evaluar dado que indica "estrés hepático" reducido. • Los animales de estudio muestran claramente una ingestión de alimento para animales más elevada que las de los grupos control, debiendo apuntarse por un lado que este efecto supera básicamente el nivel del efecto de sustancias aromáticas, y debiendo basarse por otro lado en que esta acción ventajosa se atribuye a la salud mejorada del aparato digestivo de los animales de estudio, especialmente a la salud mejorada del hígado. • Debido a la ingestión de alimento para animales mejorada se muestra una capacidad funcional mejorada en total de los animales de estudio así como una situación de defensa favorable frente al estrés y enfermedades debido a la salud del hígado mejorada. • El contenido en triptófano de la sangre de la vena porta de los animales de estudio está claramente mejorado frente a cada uno de los animales control, lo que a su vez indica una acción hepatoprotectora y por consiguiente una salud del hígado mejorada.

Las ventajas de la presente invención se aclaran a continuación mediante los ejemplos y el dibujo adjunto, siendo la figura 1 una representación gráfica del efecto obtenido con la ayuda de un alimento para animales que contiene alcaloides según la invención en los parámetros de canal y capacidad funcional en cerdos de engorde. Ejemplo 1: Se pulverizaron las partes de la planta granuladas de Macleaya cordata y se extrajeron con metanol acidificado (HCl al 0,1%) durante 12 horas en un extractor Soxhlet . Se analizó el extracto por medio de cromatografía HPLC. El análisis por HPLC se realizó en un aparato Shimadzu Class VP equipado con un detector UV SPD-lOAvp y un detector fluorimétrico RF-lOAxl con el uso de una columna de inversión de fases Purospher® Star RP-18e. La fase móvil era ácido 1-heptanosulfónico / trietilamina en acetonitrilo al 25% en un gradiente con acetonitrilo al 40%. La detección tuvo lugar por medio de UV a 285 nm y/o mediante fluorimetría con excitación a 327 nm / emisión a 577 nm. Se usaron las disoluciones de referencia de alcaloides en la fase móvil como patrón externo. Se realizaron todos los análisis tres veces. Los resultados de los análisis con respecto a los alcaloides indicadores se mencionan en la tabla 1. Ejemplo 2: Se disolvió un extracto de Macleaya cordata producido mediante una extracción etanólica-acuosa, en metanol en una concentración de 1 mg/ml. Se sometió la disolución a un análisis de HPLC. Antes del análisis se diluyó ésta con la fase móvil . El análisis de HPLC tuvo lugar tal como se describió en el ejemplo 1. Los resultados de los análisis con respecto a los alcaloides indicadores se mencionan en la tabla 1. Ejemplo 3: Se disolvió otro extracto de Macleaya cordata producido mediante una extracción etanólica-acuosa, en metanol en una concentración de 1 mg/ml . Se sometió la disolución a un análisis de HPLC. Antes del análisis se diluyó ésta con la fase móvil. El análisis de HPLC tuvo lugar tal como se describió en el ejemplo 1. Los resultados de los análisis con respecto a los alcaloides indicadores se mencionan en la tabla 1 Ejemplo 4: En este ejemplo se analizó un aditivo de alimento para animales, que estaba compuesto del 95% de partes de planta de Macleaya cordata secadas y el 5% de extracto de Macleaya cordata . Se extrajo la muestra con metanol acidificado (HCl al 0,1%) durante 12 horas en un extractor Soxhlet. Se estudió el extracto por medio de la HPLC, tal como se describió en el ejemplo 1. Los resultados de los análisis con respeto a los alcaloides indicadores se mencionan en la tabla 1.

Tabla 1 Partes de Extracto Extracto Aditivo de planta de de de alimento Macleaya Macleaya Macleaya para cordata cordata cordata animales (ejemplo 1) (ejemplo (ejemplo (animales (mcg/g) 2) 3) 4) (mg/g) (mg/g) (mg/g) a- 6,8 ± 0,3 21 + 4 6 ± 3 15,33 alocriptopina sanguinarina 6,5 ± 0,3 402 ± 19 213 ± 9 16,5 queleritrina 4,7 ± 0,3 125 ± 7 102 ± 6 9,33 Ejemplo 5: Se alojaron lechones de engorde en dos compartimentos del establo en dos grupos de igual sexualidad. Se dividieron los animales en dos grupos de estudio. Los lechones se alimentaron con alimento para animales habitual de trigo, cebada, grano de soja HP, minerales, oligoelementos, vitaminas y aminoácidos, añadiéndose al alimento para animales del grupo 1 de estudio alcaloides de benzofenantridina y al alimento para animales del grupo 2 de estudio a-alocriptopina en combinación con alcaloides de benzofenantridina. La dosificación de los principios activos se indica en la tabla 2. El aditivo que se añadió al alimento para animales del grupo 2 de estudio, contenía alcaloides de benzofenantridina y a-alocriptopina en la razón de aproximadamente 3:1.

Tabla 2 Se pesaron a los animales al principio y al final del estudio semanalmente así como durante la duración del estudio cada 14 días. Tres de los animales cayeron durante el periodo de engorde. Los resultados del estudio de engorde de desde 30 hasta 105 kg de peso vivo se mencionan en la tabla 3. Tabla 3 Tal como se observa a partir de la tabla 3, el nivel de la capacidad funcional por engorde de los animales es muy elevado. El grupo 2 de estudio muestra la ingestión de alimento para animales más elevada. El grupo 1 de estudio mostró un menor aprovechamiento por día, y a concretamente 57 g menos que el grupo 2 de estudio. Estos 57 g corresponden a un engorde de desde 30 kg hasta 105 kg durante aproximadamente 5 días de engorde . El grupo 2 de estudio alimentado con un alimento para animales según la invención mostró las ingestiones de alimento para animales y los aumentos de peso más elevados. Esto es una indicación del apetito elevado, que se atribuye a una salud del hígado mejorada. También el índice de consistencia de la carne es mayor con 54,3 en el caso del grupo 2 de estudio e indica igualmente una síntesis de proteínas eficaz del hígado. Ejemplo 6: Se estudió en dos ciclos de estudio la influencia de 25, 50 o 100 ppm de aditivo de alimento para animales que contiene alcaloides en pollos macho 12 x 7 (Ross. 308) . El alimento para animales era un pienso habitual en el comercio para el engorde de los pollos, al que se le añadieron 0, 25 o 100 ppm de aditivo que contiene alcaloides. Este aditivo estaba compuesto de una mezcla de rizoma molido de Sanguinaria canandensis y partes de planta de Macleaya cordata y contenía aproximadamente el 1,5% de sanguinarina, el 0,8% de queleritrina y el 0,35% de a-alocriptopina. Los datos analíticos del alimento para animales según la invención se mencionan en la tabla 4.

Tabla 4 : Datos analíticos del alimento para animales que contiene alcaloides según la invención así como del alimento para animales control Contenido en 0 ppm 25 ppm 50 ppm 100 ppm aditivo a-alocriptopina 230 465 856 (ppb) Alcaloides de 1013 ± 25 1963 ± 60 3850 ± 85 benzofenantridina (ppb) Sustancia seca 87,9 ± 0,6 88,1 ± 0,7 88,0 ± 1,0 88,3 ± 0,3 (%) Contenido por kg (en el caso de 890 g de sustancia seca) en cenizas (g) 60 ± 1,2 60 ± 1,9 59 ± 2,0 60 ± 1,9 proteína bruta 199 ± 3,2 200 ± 3,6 200 ± 1,0 200 ± 5,1 (g) grasa (Soxhlet) 63 ± 1,5 64 ± 2,4 63 ± 1,5 62 ± 1,7 (g) fibra (g) 28 ± 2,1 26 ± 2,0 27 ± 0,7 27 ± 1,0 Energía total 17,4 ± 0,2 17,4 ± 0,1 17,4 ± 0,2 17,4 ± 0,1 (MJ) La tabla 5 muestra los parámetros de canal y crecimiento.

Tabla 5 Contenido en 0 ppm 25 ppm 50 ppm 10 0 ppm aditivo 0 reí 0 reí reí 0 reí (1) Peso corporal (=BM) en el día 1 (g) 46 100 47 101 46 99.1 46 100 BM en el dia 40 (g) 2488 100 2464 99,0 2526 101,5 2474 99,5 Aumento de peso diario (g) 62,6 100 62,0 99,0 63,6 101,6 62,3 99,5 Pienso por día (g) 103 100 99 95,3 102 99,5 102 99,6 Pienso por kg de BM (kg) 1,64 100 1,60 97,6 1,61 98,2 1,64 100 Peso de canal (g) 1799 100 1774 98,6 1834 101,9 1766 98,1 Rendimiento de la carcasa 72,1 100 72,0 99,9 72,6 100,7 71,4 99,0 (%) Color del hígado <2' 1,19 100 1,06 89 1,05 88 1,07 90 Agua por día (ml) 202 100 202 100 197 97,4 196 97,2 Agua: pienso (ml/g) 1,97 100 2,05 104 1,92 97,5 1,92 97,5 (1) 0 = media, reí = valor relativo (en %) (2> 1 = rojo oscuro (sano) , 2 = amarillento (enfermo; hígado graso, hepatitis) Los parámetros mencionados en la tabla 5 muestran que el peso en canal en el grupo de estudio, que se alimentó de un alimento para animales con 50 ppm de aditivo que contenía alcaloides, en comparación con el grupo control el mayor. Se mejoró el aprovechamiento del alimento para animales en los grupos de estudio que se alimentaron con el alimento para animales con 25 o 50 ppm de aditivo. Estos resultados no fueron estadísticamente significativos, dado que solamente estuvieron a disposición cuatro grupos y tuvo lugar el estudio en un nivel de la capacidad funcional muy elevado. En el caso de un número de grupos superior de por ejemplo 10 repeticiones se habrían asegurado los resultados estadísticamente . En todos los grupos de estudio, los animales tenían un hígado oscuro como los pollos del grupo control, lo que es una indicación clara de la acción hepatoprotectora del alimento para animales según la invención. En el contexto de esta serie de estudios se estudiaron también el aprovechamiento de la energía, el almacenamiento de nitrógeno así como el contenido en sustancia seca de los excrementos . Los resultados se mencionan en la tabla 6.

Tabla 6 Contenido en aditivo Aprovechamiento de la energía 0,77 100 0,78 101 0,78 101 0,77 100 Almacenamiento de nitrógeno 0,60 100 0,62 103 0,61 102 0,60 100 Contenido en sustancia seca de los excrementos (%) 28,9 100 29,2 101 29,0 100 29,3 101 1) 0 = media, reí = valor relativo (en %) Los grupos de estudio, a cuyo alimento para animales se le añadieron 25 o 50 ppm de aditivo que contiene alcaloides, mostraron un aprovechamiento de energía y almacenamiento de nitrógeno que tienden a mejorar. El contenido energético medido del alimento para animales, 17,4 MJ/kg, junto con el aprovechamiento de energía de desde 0,77 hasta 0,78 lleva a un contenido en energía que puede metabolizarse en el alimento para animales de desde 13,43 hasta 13,62 MJ/kg. Los excrementos de todos los grupos de estudio mostraron un contenido elevado en sustancia seca, apenas dándose diferencias entre los grupos de estudio. Ejemplo 7: La influencia de la a-alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en parámetros seleccionados del aprovechamiento de proteínas con la alimentación habitual . Este ejemplo muestra la influencia del alimento para animales que contiene a-alocriptopina y alcaloides de benzofenantridina en parámetros del metabolismo de proteínas. Se muestra, que la invención tiene lugar mediante una inhibición irreversible de AAD (aminoácido aromático-descarboxilasa) mediante alcaloides de benzofenantridina in vivo y así se mejora la alimentación de los animales con nutrientes esenciales tal como triptófano y fenilalanina, pero también otros aminoácidos esenciales, o se generan posibilidades de ahorro en la utilización de estos nutrientes en alimentos para animales comerciales mediante el uso de estos alcaloides, que hasta ahora no se conocían ni se podían usar así .

Dos grupos con 6 cerdos castrados se mantuvieron en pocilgas. Al comienzo del estudio (día 0) el peso corporal medio de los animales del grupo control ascendió a 36,08 ± 3,79 kg y el de los animales del grupo de estudio a 36,02 ± 3,74 kg. Los animales de ambos grupos se alimentaron tres veces al día con el alimento para animales indicado en la tabla 7, conteniendo sin embargo el alimento para animales del grupo de estudio a-alocriptopina y alcaloides de benzofenantridina, especialmente sanguinarina y queleritrina, y concretamente en forma de 30 ppm de un aditivo a partir de material vegetal de Sanguinaria canadensis y de Macleaya cordata . El contenido en principio activo era del 2,2% de alcaloides de benzofenantridina y el 0,1% de a-alocriptopina.

Tabla 7: Composición del alimento para animales y valor nutritivo Cebada 64,0 % Proteina 16,5 % bruta Grano de soja 18,9 % Energía que 14,0 MJ/kg puede metabolizarse Aceite de 7,9 % Fibra bruta 5,0 soja Salvado de 6,4 % Ceniza bruta 5,5 trigo Otros 2,8 % Grasa bruta 9,8 % componentes Total 100 % Lisina 0,9 % fletionina / 0,5 % cisteína Treonina 0,6 % Triptófano 0,2 % Fósforo 0,6 % Sodio 0,1 % Calcio 0,9 % Los animales tuvieron libre acceso a agua potable, pero durante la fase de adaptación (días 33-39) , en la que se mantuvieron los animales en una jaula de prueba metabólica por separado, y durante los estudios de balance de N que se realizaron a continuación (días 40-49) solamente se les dio tras la alimentación agua hasta la saciedad. Se tomaron muestras de orina una vez al día y muestras de heces tres veces al día. En el día 42 y 49 se tomaron muestras de sangre de la vena de la oreja para la determinación del nivel de amonio y de urea. Al final del estudio el peso corporal medio de los animales del grupo de estudio era algo superior (76,27 ± 5,11 kg) que el de los animales del grupo control (75,09 ± 7,42 kg) . Algo similar se observó en el aumento de peso diario. Éste ascendió en el grupo de estudio a 821,3 ± 44,7 g y en el grupo control a 796,1 ± 86,2 g. A este respecto la ingestión de alimento para animales diaria era igual en ambos grupos mediante la alimentación racionada, lo que era la finalidad del estudio: grupos de estudio: 1775,9 ± 91,5 g; grupo control 1770,8 ± 120,3 g. El aprovechamiento de alimento fue mejor en el grupo de estudio con 2,196 ± 0,094 que en el grupo control 2,237 ± 0,173. El estudio del balance de N, producido según los principios científicos a base de peso molecular metabólico corregido y por consiguiente que puede compararse (masa corporal0,75 corresponde a la denominada masa corporal metabólica, mediante la cual el metabolismo de un elefante se hace comparable con el de un ratón en base científica) , mostró que la absorción de nitrógeno en el grupo control (2,057 ± 0,011 g/W0,75/día) y en el grupo de estudio (2,062 ± 0,010 g/W0,75/día) fue de igual nivel, lo que se dio obligatoriamente por el suministro de alimento racionado. También la eliminación del N en las heces dio como resultado para el grupo control y de estudio valores casi iguales, concretamente 0,360 ± 0,023 g/W0,75/día o 0,370 ± 0,044 g/W0,75/día. En el caso de la eliminación del N en la orina se encontraron sin embargo claras diferencias, concretamente 0,774 ± 0,094 g/W0,75/día en el grupo de estudio en comparación con 0,860 ± 0,135 g/W0,75/día en el grupo control. Esto muestra que en el grupo de estudio se redujo claramente la pérdida de N en el 11%. Estos datos justifican que el alimento según la invención conduce a una utilización claramente mejorada de las proteínas totales que se alimentan a partir del alimento para animales, lo que es objeto de la invención y tiene utilidad elevada relevante desde el punto de vista del medio ambiente y económicamente . Estos datos se apoyan en la retención de N, es decir la estimación de proteína en el cuerpo del animal, que en el grupo control asciende a 0,837 ± 0,133 g/W°'75/día y en el grupo de estudio asciende a 0,918 ± 0,084 g/W°'75/día, con lo que la invención conduce a un retención de N elevada en el 10%, lo que se iguala con una utilización mejorada del 10% de la proteína del alimento para animales y las plantas de proteínas, mediante lo que mejora la calidad nutritiva y se reduce la carga de nitrógeno del agua subterránea en el dicho 10%. La digestibilidad del N aparente parece no verse influida por el alimento para animales que contiene a- alocriptopina y alcaloides de benzofenantridina. Los porcentajes calculados fueron del 82,53 ± 1,10 % en el grupo control y del 82,07 ± 2,06 % en el grupo de estudio. Los datos para el aprovechamiento de N muestran sin embargo claramente valores elevados en el 10% en el grupo de estudio (44,52 ± 4,24 %) en comparación con el grupo control (40,73 ± 6,63), con lo que la acción que tiene lugar intermedia in vivo de la a-alocriptopina y de los alcaloides de benzofenantridina se justifican en la estimación de proteínas y la utilización de proteínas en el organismo del animal. Tal como puede observarse en la tabla 8 a continuación, no tuvo influencia el contenido en alcaloides del alimento para animales en el desarrollo del contenido en amonio en las muestras de sangre, que se tomaron en dos días con un intervalo de una semana durante la fase del estudio del balance de N, pero dio como resultado claramente niveles de urea inferiores en sangre de los animales de estudio. Los valores de urea bajos son una clara señal de un aprovechamiento mejorado de las proteínas que se absorben del alimento para animales y del menor esfuerzo del hígado para la desintoxicación el nitrógeno que intoxica de las proteínas del alimento que no se utilizan. Este efecto claro no se obtuvo con la sola toma de alcaloides de benzofenantridina, sino que se obtuvo a partir de su combinación con el alcaloide a-alocriptopina. Un número de animales mayor de cada grupo habría conducido aquí a resultados significativos.

Tabla 8 : Influencia del alimento para animales que contiene alcaloides en el nivel en sangre de urea y amonio (n = 6) Amonio [µmol/ml] Urea [µmol/ml] Día 42 Día 49 Día 42 Día 49 Grupo 48,33 ± 39,17 ± 3,87 ± 3,88 ± control 5,05 7,98 0,74 0,99 Grupo de 41,17 ± 39,17 ± 2,92 ± 3,00 ± estudio 3,76 3,97 0,36 0,24 Se muestra que la adición de a-alocriptopina y alcaloides de benzofenantridina al alimento para animales mostró efectos claramente positivos con respecto a los parámetros de la capacidad funcional estudiados, siendo lo más fuerte la repercusión en el aprovechamiento del alimento para animales. Se muestran diferencias claras con respecto al estudio del balance de N así como los niveles de urea y amonio en sangre, que sin embargo debido al número reducido de animales de estudio no pudieron asegurarse estadísticamente. Los valores reducidos de amonio y urea en sangre son una prueba de que los animales aprovechan mejor la proteína ingerida, y por consiguiente de la mejor actividad del hígado. El desplazamiento observado aquí hacia un ahorro de nitrógeno, que es una indicación del efecto en el metabolismo de la proteína, puede asegurar que tiene lugar la inhibición de AAD mediante alcaloides de benzofenantridina in vivo y tiene elevada utilización económicamente. Ejemplo 8: La influencia de la a-alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en el alimento para animales en la ingestión de alimento para animales en el caso de cerdos de engorde con acceso al alimento ilimitado (alimentación a voluntad) Se mantuvieron 12 cerdos castrados en grupos de dos con albercas separadas. Se alimentó el grupo control con el alimento para animales que se menciona en la tabla 9. Se alimentó el grupo de estudio con este alimento mezclado con 30 ppm del aditivo mencionado en el ejemplo 7, compuesto de sanguinarina, queleritrina y a-alocriptopina. Tabla 9 : Composición del alimento (energía que puede metabolizarse : 13,5 MJ/kg; 18 % de proteína bruta) Componente % Maíz 51 Cebada 21 Grano de soja 11 Harina de pescado 8 Gluten de maíz 6 Mezcla previa de vitaminas / 3 minerales Lisina 0,24 Treonina 0,18 Triptófano 0,07 Metionina 0,07 La tabla 10 de a continuación muestra los resultados de este estudio.

Tabla 10: Influencia del contenido en alcaloides del alimento para animales en la ingestión de alimento y el crecimiento en cerdos de engorde (valor medio ± desviación estándar, n = 6) Grupo control Grupo de estudio Peso inicial, kg 35,8 ± 1,5 35,5 ± 0,8 Peso final, kg 43,8 ± 1,5 43,8 ± 1,0 Ingestión de 1779 ± 102 1834 ± 68 alimento, g/día Aumento de peso 1008 + 80 1047 ± 63 diario, g/día Aprovechamiento 1,8 ± 0,1 1,8 ± 0,1 del alimento, g/g Aunque la ingestión de alimento para animales en el grupo control era relativamente elevada, era aún mejor en el caso del grupo de estudio mediante la a-alocriptopina y alcaloides de benzofenantridina. En el caso de alimentación a voluntad se observó en el grupo de estudio una ingestión de alimento para animales más elevada en aproximadamente el 4%. Esto se debe a una mayor absorción de triptófano. Debido a la inhibición de la aminoácido aromático- descarboxilasa (AAD) mediante los alcaloides de benzofenantridina y la acción hepatoprotectora del alcaloide a-alocriptopina por un lado está a disposición más triptófano para una producción elevada de serótina, que actúa de estimulante del apetito y por otro lado se estimulan igualmente el apetito y las ganas de comer mediante el hígado eficaz y sano. Por consiguiente el alimento para animales según la invención conduce a través de la protección de aminoácidos esenciales y nutrientes a una alimentación más barata y mejorada del animal con nutrientes esenciales, que en caso contrario deberían darse el alimento para animales mediante un mezclado elevado con costes claramente superiores, y conduce además mediante la acción hepatoprotectora de a-alocriptopina a una salud mejorada del animal. Se observó en el grupo de estudio en comparación con el grupo de control, un incremento del aumento de peso diario. No se comprobó la influencia del contenido en alcaloides del alimento para animales en el aprovechamiento del alimento para animales en este estudio, dado que además se utilizó el alimento para animales ingerido para el crecimiento aumentado.

Ejemplo 9: La influencia de la a-alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en el alimento para animales en los niveles de triptófano y lisina en plasma Este ejemplo estudia la influencia de la a-alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en los niveles en plasma de los aminoácidos esenciales triptófano y lisina en cerdos de engorde. Debe mostrarse que los alcaloides de benzofenantridina, tales como sanguinarina y queleritrina, junto con a-alocriptopina, inhiben irreversiblemente a las enzimas bacterianas indeseadas que descomponen a los aminoácidos esenciales, con lo que se dispone de más nutrientes esenciales tales como los aminoácidos esenciales (triptófano, lisina, metionina) para la absorción. El estudio debe mostrar si la descomposición indeseada reducida de los aminoácidos esenciales conduce entonces según la invención a valores mayores in vivo en sangre, que más tarde están a disposición para el crecimiento y la capacidad funcional o sin embargo pudiera ahorrarse mediante la utilización reducida en el alimento para animales . Se mantuvieron 12 cerdos castrados por separado en jaulas metabólicas. El grupo control y el grupo de estudio comprendieron 6 animales respectivamente. La composición del alimento para animales era para el grupo control y de estudio tal como en el ejemplo 8 respectivamente. Para posibilitar una comparación directa de los resultados, se alimentó de manera restrictiva, y concretamente fijada en 95 g/kg del peso corporal metabólico (BW0,75) . La fase de adaptación de los animales ascendió a 10 días, la fase de estudio posterior a ella ascendió a 7 días. En el último día, antes de la alimentación y una hora después de la comida se tomaron muestras de sangre para los análisis de triptófano y lisina. Tal como puede observarse mediante la tabla 11, los estudios mostraron en cuanto al aumento de peso diario y el aprovechamiento del alimento para animales del grupo de estudio, mejores resultados que para el grupo control.

Tabla 11: Efecto de la a-alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en el alimento para animales en la capacidad funcional de crecimiento de cerdos de engorde (valor medio ± desviación estándar, n = 6) El estudio de la concentración en plasma de lisina y triptófano pre y postprandial muestra para ambos grupos un aumento significativo. La concentración en plasma de lisina y triptófano postprandial era en el grupo de estudio significativamente más elevada que en el caso del grupo control. Esto muestra que la inhibición de las a inoácidos- descarboxilasas tiene lugar mediante los alcaloides de benzofenantridina, especialmente sanguinarina, y a- alocriptopina in vivo, que están disponibles el triptófano y la lisina "protegidos" en el intestino delgado activo para la absorción y que el alimento para animales que contiene a-alocriptopina y alcaloides de benzofenantridina posibilita una mejor utilización de triptófano y lisina en el alimento para animales. Ejemplo 10: Influencia de la a-alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en cerdas lactantes y el desarrollo de la carnada, producida mediante el consumo de alimento para animales más elevado y mayor disponibilidad de nutrientes in vivo debido a los efectos mostrados en los ejemplos 7 a 9 del alimento para animales según la invención. Este ejemplo muestra la influencia de la a- alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en el alimento para animales en la ingestión del alimento para animales por cerdas lactantes y en la capacidad funcional de las cerdas y sus crías durante el periodo de lactación.

Se alojaron 106 cerdas (72 Landrace cruzadas x Large White, 34 Leicoma) en de la primera a la novena paridad (3,6 ± 0,2 valor medio ± desviación estándar) correspondiente a su paridad. Todos los animales obtuvieron el mismo alimento para animales de soja-maíz (energía que puede metabolizarse 13,8 MJ/kg; el 17,5 % de XP) , añadiéndose en este alimento para animales en el caso de ambos grupos de estudio 30 o 50 ppm del aditivo mencionado en el ejemplo 8. Con la administración de este alimento para animales se inicio 4 días antes de que tuvieran cochinillos y posteriormente terminaron en el día 20 (destete) . Con respecto a la ingestión de alimento para animales se observó en los grupos de estudio un aumento reducido en comparación con el grupo control . También la tasa de supervivencia de los cochinillos, medida en el día 20, no se vio influida por el contenido en alcaloide . Comparando las cerdas mayores con tres y más partos no se mostró ninguna diferencia en el aumento de peso de las crías. Sin embargo si se compara las cerdas primerizas y las cerdas con dos partos en comparación entre el grupo de estudio con alcaloides de benzofenantridina y a- alocriptopina, se muestra completamente otro aspecto. Se muestran aumentos significativos en el aumento de peso de las crías de los grupos de estudio en comparación con el grupo control. Es decir puede llegarse a la conclusión de que la adición de a-alocriptopina y alcaloides de benzofenantridina al alimento para animales influye positivamente al aumento de peso de los cochinillos de las cerdas primerizas durante la lactancia. Debido a la inhibición de la AAD está a disposición más triptófano, lo que conduce a un consumo elevado del alimento para animales por las cerdas. Esto junto con más lisina como nutriente esencial de la síntesis de proteínas da lugar a su vez a una producción de leche elevada., que repercute positivamente al mismo tiempo en el la capacidad funcional de los cochinillos. Ejemplo 11: Influencia de la a-alocriptopina y los alcaloides de benzofenantridina en el alimento en el parámetro de canal y la capacidad funcional de cerdos de engorde Los componentes del alimento para animales (energía que puede metabolizarse 13,8 MJ/kg; el 1,00% de lisina) fueron: Cebada 46% Trigo 35,40% Granos de extracto de soja 11,40% Harina de pescado 2,21% Aceite de soja 2,00% Calcio 1,00% Fosfato dicálcico 0,74% Sal 0,25% Mezcla previa: 1,00% oligoelementos + vitaminas Al alimento del grupo de estudio se le añadieron 30 ppm de un aditivo, compuesto de material vegetal de Sanguinaria canadensis y de Macleaya cordata . Los alcaloides indicadores contenidos allí dentro son principalmente sanguinarina y queleritrina así como a-alocriptopina. Se alimentaron todos los animales dos veces al día semi a voluntad ( semi ad libitum) y tuvieron siempre libre acceso al agua. El peso corporal medio al inicio y al final del estudio era tal como sigue: Grupo control Grupo de estudio inicio final inicio final Estudio 30,1 + 0,5 100,9 ± 30,3 ± 0,9 100,4 ± 7,4 5,4 En este estudio no se mostraron con respecto al aumento de peso diario, la ingestión de alimento para animales y el aprovechamiento del alimento para animales ninguna diferencia entre el grupo control y el grupo de estudio. Sin embargo algunos parámetros de canal del grupo de estudio fueron claramente mejores que los del grupo control, especialmente se apreció significativamente más músculo así como significativamente menor espesor de grasa de la espalda. Los resultados del estudio se representan en la figura 1. Las barras oscuras representan los resultados del grupo control, las barras rayadas oscuras cada uno de los grupos de estudio. La figura 1 muestra los resultados significativamente positivos con respecto a la calidad de canal, así como el espesor de la grasa de la espalda reducido de manera significativa y el área músculo mejorada en las costillas, que puede conseguirse mediante el alimento para animales que contiene alcaloides según esta invención. Se ha mostrado que existe una relación entre la cantidad de carne magra y el triptófano y la lisina disponibles, es decir que el uso del alimento para animales que contienen alcaloides conduce mediante la optimización del balance de los aminoácidos esenciales, a un balance de proteínas mejorado y como consecuencia adicional a más carne magra y a más proteína de la leche.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1.- Alimento para animales, que contiene piensos habituales tales como cereales o productos de cereales, maíz, proteínas y aminoácidos esenciales, vitaminas, sustancias de suplemento minerales, tales como sales, fosfatos, calcio, enzimas y similares, o aditivo de alimento para animales para la producción de alimentos para animales de este tipo, caracterizado porque el alimento para animales o el aditivo de alimento para animales contiene como promotor del apetito y de la capacidad funcional para animales útiles, en cantidades eficaces, un alcaloide de protopina, especialmente a-alocriptopina. 2. - Alimento para animales o aditivo de alimento para animales según la reivindicación 1, caracterizado porque contiene un alcaloide de protopina, especialmente a- alocriptopina, en combinación con al menos un alcaloide de I benzofenantridina . 3.- Alimento para animales o aditivo de alimento para animales según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la a-alocriptopina y/o el alcaloide de benzofenantridina se utilizan en forma de material vegetal o jugo prensado vegetal. . - Alimento para animales o aditivo de alimento para animales según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la a-alocriptopina y/o el alcaloide de benzofenantridina se utilizan en forma de extractos de material vegetal . 5. - Alimento para animales o aditivo de alimento para animales según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la a-alocriptopina se usa en forma de material vegetal de Macleya cordata o como extracto del mismo. 6.- Alimento para animales o aditivo de alimento para animales según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la a-alocriptopina y/o el alcaloide de benzofenantridina se utilizan en forma de alcaloides aislados o mezclas de alcaloides y/o en forma de sus derivados y/o análogos sintéticos . 7.- Uso de alcaloides de protopina, especialmente a- alocriptopina, o sus derivados o análogos sintéticos, preferiblemente en combinación con alcaloides de benzofenantridina o sus derivados o análogos sintéticos, y/o de material vegetal o jugo prensado vegetal que contiene estos alcaloides para el desarrollo del apetito y de la capacidad funcional para animales útiles. 8.- Uso de alcaloides de protopina, especialmente a- alocriptopina, o sus derivados o análogos sintéticos, preferiblemente en combinación con alcaloides de benzofenantridina o sus derivados o análogos sintéticos, y/o de material vegetal o jugo prensado vegetal que contiene estos alcaloides para la producción de un alimento para animales o un aditivo de alimento para animales con acción hepatoprotectora para animales útiles o animales domésticos . 9.- Uso de alcaloides de protopina, especialmente a-alocriptopina, para la producción de un fármaco contra enfermedades hepáticas, especialmente hígado graso, en animales útiles y animales domésticos.