MXPA06013181A - Tabletas que exhiben reducida variabilidad de liberacion del farmaco. - Google Patents

Abstract

Puede prepararse una tableta de liberacion prolongada o capa de tableta compresible que tiene un perfil de liberacion de farmaco que no es fuertemente dependiente de la dureza de la tableta al mezclar en seco un ingrediente farmaceuticamente activo con hidroxipropil celulosa, en donde la hidroxipropil metilcelulosa tiene una distribucion del peso molecular promedio en numero bimodal o multimodal que incluye al menos una moda mayor de 20,000 Daltones y al menos una moda por debajo de 10,000 Daltones. Una ventaja adicional de la invencion es que las formulaciones de la tableta pueden prepararse sin recurrir a la granulacion en humedo.

Description

TABLETAS QUE EXHIBEN REDUCIDA VARIABILIDAD DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO Campo de la Invención Esta invención se relaciona con tabletas farmacéuticas y en particular con tabletas comprimidas que exhiben propiedades de liberación.

Antecedentes de la Invención Como es evidente de una revisión de la literatura de patente científica e industrial, puede ser muy difícil lograr un perfil deseado de liberación prolongada de fármaco consistente. Los factores que pueden influenciar el perfil de liberación prolongada de una tableta incluyen las características físicas y químicas del ingrediente farmacéuticamente activo, variabilidad de paciente a paciente en el ambiente fisiológico en donde se libera el fármaco, la variabilidad en el ambiente fisiológico temporal en el cual se libera el fármaco para un paciente individual, la naturaleza del ingrediente inactivo se selecciona para preparar la tableta, y la forma en la cual se procesan los ingredientes y se combinan para preparar la tableta. Aun la cantidad de presión utilizada durante la compresión de la tableta puede influenciar la dureza de la tableta, que a su vez puede tener un efecto profundo en el perfil de liberación del fármaco. Por consiguiente, una vez REF:177366 que se ha establecido un procedimiento efectivo para la preparación de la tableta para lograr un perfil deseado de liberación prolongada del fármaco para un ingrediente farmacéuticamente activo particular, normalmente se toma gran cuidado para asegurar que el procedimiento se duplique de forma precisa en cada corrida de la producción para evitar la variación en el perfil de liberación del fármaco debido a las variaciones en las propiedades de la tableta . Sería deseable eliminar, al menos reducir, el efecto de la dureza de la tableta en la velocidad de liberación del fármaco, para facilitar la producción de diferentes tipos de tabletas a partir de la misma formulación o similar. Por ejemplo, si pudieran eliminarse los efectos de la dureza de la tableta en el perfil de liberación del fármaco o reducirse significativamente, podría ser posible preparar, tabletas masticables e tragables con formulaciones idénticas o muy similares que tengan diferente dureza, pero con los mismos perfiles de liberación del fármaco o muy similares. También es benéfica la eliminación o sustancialmente la reducción del efecto de la dureza de la tableta en el perfil de liberación del fármaco para la producción de un tipo simple de tableta, ya que esto reduce el potencial de la variación en el perfil de liberación de una producción en lotes a otra.

Breve Descripción de la Invención La invención se dirige a tabletas farmacéuticas y un proceso para preparar tabletas farmacéuticas , que utili zan un ingrediente inactivo que reduce la variabilidad de los perfiles de liberación prolongada de fármaco. Más específicamente, la invención se dirige al uso de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) que tiene una distribución del peso molecular promedio en número bimodal o multimodal. para reducir o eliminar el efecto de la dureza de la tableta en los perfiles de liberación prolongada del fármaco. Estas y otras características, ventajas y objetivos de la presente invención se entenderán y apreciarán mejor- por las personas con experiencia en la técnica con referencia a la siguiente especificación y reivindicaciones.

Breve Descripción de las figuras La Fig. 1 es una correlación de la variabilidad de liberación del fármaco (disolución) asociada con la dureza de la tableta a 60 minutos para diferentes formulaciones de HPMC.

Descripción Detallada de Invención Las tabletas de acuerdo con esta invención incluyen un ingrediente farmacéuticamente activo y HPMC que tienen una distribución del peso molecular promedio en número bimodal o multimodal. La distribución del peso molecular promedio en número puede determinarse utilizando diferentes técnicas convencionales, tal como cromatografía en gel, para determinar el número de moléculas HPMC (p.ej., moles) de cualquier peso molecular dado en la muestra. La distribución del peso molecular promedio en número puede representarse de forma esquemáticamente al graficar el número (p.ej., moles) de las moléculas de HPMC de un peso molecular dado como una función del peso molecular. Una muestra HPMC que tiene una distribución del peso molecular promedio en número tendrá dos diferentes máximos en una gráfica de distribución del peso molecular promedio en número. Los diferentes máximos son máximos (o modas) que no tienen esencialmente áreas de traslape. Declarado de forma diferente, no existen cantidades apreciables (p.ej., detectables) de moléculas que tienen un peso molecular entre los máximos. Una distribución del peso molecular promedio en número multimodal tiene al menos tres diferentes máximos. Las tabletas de liberación prolongada y las capas de las tabletas de liberación prolongada pueden comprender un ingrediente farmacéuticamente activo en una cantidad terapéuticamente activa, una hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número superior a 20,000, y una hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000. En otro aspecto, la tableta de liberación prolongada o capa puede consistir esencialmente de una cantidad terapéuticamente efectiva de un ingrediente farmacéuticamente activo, una hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número mayor de 20,000, y una hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000. Esta tableta o capa que "consiste esencialmente de" un ingrediente activo, una hidroxipropil metilcelulosa de alto peso molecular y una hidroxipropil metilcelulosa de bajo peso molecular intenta excluir otros ingredientes que tienen un efecto muy sustancial en la velocidad de liberación del fármaco. La invención se ha ejemplificado en la presente por tabletas que comprenden acetaminofen como un ingrediente activo. Sin embargo, la invención no se limita a tabletas de acetaminofen. Generalmente, puede combinarse cualquier material farmacéuticamente activo que puede combinarse con la HPMC, y opcionalmente otros ingredientes, y pueden estar comprimidos en una tableta que puede emplearse. Los materiales farmacéuticamente activos adecuados generalmente cualquier material sólido, incluyendo materiales cristalinos, sólidos amorfos, materiales en polvo, etc. Ejemplos no limitantes de ingredientes farmacéuticamente activos que pueden emplearse ventajosamente en las tabletas y procesos de esta invención incluyen analgésicos, anoréxicos, antihelmíntico, antibacterianos, anticonvulsivos, antifúngicos, antidepresivos, antibióticos, antihistamínicos, fármacos que previenen las ulceras, antihipertensivos, broncodilatadores, inmunosupresores, adrenérgicos, relajantes musculares, contractotes musculares, diuréticos, hipnóticos y antagonistas H2 de histamina. Un método preferido para preparar el HPMC que tiene una distribución de peso molecular promedio en número bimodal o multimodal que involucra combinar al menos dos productos de HPMC comúnmente variables que tienen cada uno una distribución de peso molecular promedio en número monomodal. Por ejemplo, METHOCEL® K100L PREM CR (comercialmente disponible de The Dow Chemical Company, Midland, Michigan) , que tiene un peso molecular promedio en número de aproximadamente 28,800, puede combinarse con METHOCEL® K3 PREM LV (también comercialmente disponible de The Dow Chemical Company) , que tiene un peso molecular promedio en número de aproximadamente 6,500, para obtener una mezcla de HPMC que tiene una distribución de peso molecular bimodal, con una moda de aproximadamente 28,800 Daltones y la segunda moda en aproximadamente 6,500 Daltones. De acuerdo con los principios de esta invención, la HPMC tiene al menos una distribución de peso molecular promedio en número bimodal, con al menos una moda mayor de 20,000 Daltones, y al menos otra moda menor de 10,000 Daltones. Se ha descubierto que esta combinación puede utilizarse para preparar tabletas que tienen propiedades de liberación prolongada del fármaco que tienen una dependencia muy baja de la dureza de la tableta, permitiendo mayor flexibilidad en el proceso de producción y la preparación de diferentes tabletas, tal como tabletas tragables y masticables, que tienen un perfil similar de liberación del fármaco o sustancialmente el mismo. Una cantidad adecuada de menor peso molecular (p.ej., menor de 10,000 Daltones) de hidroxipropil metilcelulosa es desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% del peso total de la formulación de la tableta, y más en general desde alrededor de 4% a aproximadamente 8%. También es adecuada una cantidad de mayor peso molecular (p.ej., mayor de 20,000 Daltones) de hidroxipropil metilcelulosa desde aproximadamente 1% a aproximadamente 10% del peso total de la formulación de la tableta, y típicamente desde alrededor de 4% a aproximadamente 10%. Para los propósitos de la invención, una mezcla de una HPMC de mayor peso molecular y una HPMC de menor peso molecular origina y es equivalente a la hidroxipropil metilcelulosa que tiene una distribución de peso molecular bimodal. Una ventaja adicional de la invención es que puede lograrse una velocidad de liberación de fármaco predecible la cual es relativamente independiente de la dureza de la tableta en una tableta que comprende un alto nivel de fármaco (p.ej., alta carga de fármaco). Típicamente, pueden emplearse las cantidades relativamente bajas de ingredientes diferentes al activo y la hidroxipropil metilcelulosa. Por ejemplo, las composiciones de acuerdo con esta invención típicamente puede contener desde alrededor de 70% a aproximadamente 95% de un ingrediente farmacéuticamente activo, y pueden incluir típicamente ingredientes inactivos diferentes a la HPMC en una cantidad menor de 10%. Así, las composiciones de esta invención pueden comprender, esencialmente consistir de, o estar compuestas de un ingrediente farmacéuticamente activo, e hidroxipropil metilcelulosa que tiene una distribución de peso molecular promedio en número multimodal que incluye una HPMC que tiene un peso molecular promedio en número por arriba de los 20,000 Daltones y una HPMC que tiene un peso molecular promedio en número por debajo de 10,000 Daltones. Otros ingredientes inactivos que pueden emplearse opcionalmente en cantidades relativamente pequeñas, y que no afectan las características fundamentales y esenciales de la invención incluyen lubricantes, como estearato de magnesio, agentes que mejoran el flujo tal como dióxido de silicio, y aglutinantes que facilitan la compresión, tal como celulosa microcristalina. Puede adicionarse un lubricante como estearato de magnesio en una cantidad desde aproximadamente 0.1% a aproximadamente 1.0% en peso, puede adicionarse un aglutinante como celulosa microcristalina en una cantidad desde aproximadamente 2.5% a alrededor de 5.0% en peso, y puede adicionarse un agente de flujo tal como dióxido de silicio en una cantidad desde aproximadamente 0.5% a alrededor de 1% en peso. Las tabletas también pueden contener cantidades relativamente pequeñas de otros excipientes y/o adyuvantes convencionales para tabletas, tal como condimentos, edulcorantes, colorantes, etc. Estos ingredientes se presentan preferentemente en una cantidad relativamente pequeña, tal como aproximadamente 1% o menor. Preferentemente, los ingredientes de la tableta se mezclan en seco y se comprimen en una prensa para tabletas. De acuerdo con ciertas modalidades de la invención, se provee una tableta de dos capas que tienen una capa de liberación prolongada y una capa de liberación inmediata. La capa de liberación prolongada incluye el ingrediente activo, hidroxipropil metilcelulosa, y excipientes y/o adyuvantes opcionales como se describe anteriormente. Una capa de liberación inmediata adecuada puede prepararse al combinar el compuesto activo con un lubricante, y uno o más agentes de desintegración. Los aglutinantes y otros excipientes y/o adyuvantes pueden incluirse en la capa de liberación inmediata si es necesario o se desea. La capa de liberación inmediata puede estar comprimida directamente sobre una capa de liberación prolongada previamente comprimida, o alternativamente, la capa de liberación prolongada puede estar comprimida sobre una capa de liberación inmediata previamente comprimida. Por lo general, la capa de liberación prolongada contiene desde aproximadamente 35% a aproximadamente 65% del peso total del ingrediente farmacéuticamente activo, y más deseablemente desde aproximadamente 40% a alrededor de 60%, el resto de ingrediente farmacéuticamente activo está presente en la capa de liberación inmediata. El ingrediente activo en la capa de liberación inmediata puede ser el mismo o diferente del ingrediente activo en la capa de liberación prolongada. Los principios de la invención se ilustran más con los siguientes ejemplos no limitantes.

EJEMPLOS En un primer ejemplo, se preparó una tableta de acetaminofen de dos capas utilizando los siguientes ingredientes : CAPA # 1 MATERIAL Q, O AMT (GM) COMPAP SE 95% (95% Acetaminofen) 80.33 9640. MITHOCEL® K100L PREM CR 8.91 1070.0 Dióxido de Silicio Coloidal 0.78 90.0 MIThOCEL* K3 PREM L V 6.09 730.0 Celulosa Microcristalina 3.50 420.0 ESTEARATO DE MAGNESIO 0.39 50.0 100.0 12000.0 CAPA # 2 MATERIAL % AMT (GM) APAP 90% (90% de Acetaminofen) 100.0 8661.2 100.0 8661.2 El peso total de la tableta es aproximadamente 792.0 miligramos, con alrededor de 650 miligramos de acetaminofen por tableta. La capa 1 tiene un peso total de aproximadamente 430.0 miligramos (351.0 miligramos de acetaminofen), y Capa 2 tiene un peso total de aproximadamente 332.0 miligramos (aproximadamente 298.8 miligramos de acetaminofen). Las mezclas de cada una de las capas se prepararon y las capas se comprimieron posteriormente en un Manestry Rotopress MK II. Las tabletas resultantes tienen una dureza desde aproximadamente 18.7 SCU a aproximadamente 28.4 SCU. Durante la prueba de disolución, utilizando un ácido clorhídrico 0.1N a pH de 1.2, se encontró que de aproximadamente 47 a alrededor de 51% de acetaminofen se libera en 15 minutos, de aproximadamente 60 a alrededor de 64% en aproximadamente 60 minutos, y desde alrededor de 81 a aproximadamente 83% del acetaminofen se libera en 180 minutos. En otro ejemplo, una tableta de acetaminofen de dos capas se preparó utilizando los siguientes ingredientes: CAPA # 1 MATERIAL % AMT (GM) COMPAP WSE 95% (95% Acetaminofen) 80.33 9640.0 MITHOCEL® K100L PREM CR 8.91 1070.0 Dióxido de Silicio Coloidal 0.78 90.0 MITHOCEL® K3 PREM L V 6.09 730.0 Celulosa Microcristalina 3.50 420.0 ESTEARATO DE MAGNESIO 0.39 50.0 100.0 12000.0 CAPA # 2 MATERIAL % AMT (GM) APAP 90% (90% de Acetaminofen) 100.0 10590.4 100.0 10590.4 El peso total de la tableta es de aproximadamente 785.7 miligramos, con alrededor de 650 miligramos de acetaminofen por tableta. La Capa 1 tiene un peso total de aproximadamente 417.4 miligramos (318.5 miligramos de acetaminofen), y la Capa 2 tiene un peso total de aproximadamente 368.3 miligramos (aproximadamente 331.5 miligramos de acetaminofen) . La mezcla para cada una de las capas se preparan y las capas de la tableta se comprimen posteriormente en un Manesty Rotopress MK II. Las tabletas resultantes tienen una dureza desde aproximadamente 16.3 SCU a aproximadamente 26.9 SCU. Durante la prueba de disolución, utilizando un ácido clorhídrico de 0.1N con pH de 1.2, se encontró que de aproximadamente 52 a alrededor de 55% del acetaminofen se libera en 15 minutos, desde aproximadamente 66 a alrededor de 68% en cerca de 60 minutos, y desde alrededor de 85 a aproximadamente 88% de acetaminofen se libera en 180 minutos.

Tabla 1: Asociación de la liberación de fármaco con la dureza de la Tableta con diferentes porcentajes de (MITHOCEL® K100L V PREM CR) .

Como se ve en la Tabla 1, la dependencia de la velocidad de liberación del fármaco (utilizando un ácido clorhídrico 0.1N a pH 1.2) en la dureza de tableta se incrementa con la disminución del (METHOCEL® K100L V PREM CR) porcentaje en peso en la mezcla de la capa prolongada (Capa # 2) . La dureza de la tableta se determina utilizando equipos convencionales para la prueba de dureza empleados rutinariamente en la industria farmacéutica. La cantidad de aglutinante de celulosa microcristalina no tiene un efecto apreciable en la velocidad de liberación del fármaco. (Tabla 2) . Las velocidades de liberación representan la velocidad total de toda la tableta. Sin embargo, sustancialmente todo el ingrediente activo en la capa de liberación inmediata se libera dentro de 15 minutos. Por lo tanto, la variabilidad de liberación en 60 minutos se atribuye a la capa de liberación controlada que contiene HPMC.

Tabla 2: Efecto de Celulosa microcristalina en la variabilidad de liberación de Fármaco asociada con la dureza de la tableta.

Se usó HPMC en esta formulación como un polímero formador de matriz que forma una matriz similar a gel cuando se hidrata. La liberación del fármaco ocurrirá ya sea por difusión directa del fármaco desde el polímero o a través de la erosión de la matriz. Mientras el porcentaje del polímero disminuye para lograr un perfil deseado de liberación del fármaco, se incrementa la relación de fármaco/HPMC, originando una pérdida de dispersión de las moléculas de polímero (pérdida de la matriz del polímero) y la creación de orificios más grandes en la matriz de polímero. Esta pérdida de dispersión del polímero en la fórmula provoca un perfil de liberación del fármaco que es altamente dependiente de la dureza del fármaco. Para una tableta altamente comprimida (más duraj , el polímero se empaca compactamente y la liberación del fármaco disminuye. A menor fuerza de compresión (tableta más suave) , el polímero se empaca de forma floja y se hace más rápida la liberación del fármaco. Esto puede resultar en la descarga de la dosis en algunos casos o (en el caso de una fórmula utilizando 10% de METHOCSL® K100 L V PREM CR) variabilidad en la liberación del fármaco asociado con la dureza de la tableta. Incrementando la cantidad del aglutinante no se eliminará este problema ya que el aglutinante ayudaría a producir tabletas más duras pero no dirigiría el problema de la pérdida de dispersión del polímero con bajos porcentajes cuando se producen tabletas suaves. El uso de más METHOCEL® K100 L V PREM CR eliminaría este problema, pero originaría la liberación de fármaco por debajo de los que se desea. Hemos descubierto que el uso de HPMC de peso molecular más bajo (METHOCEL® K3 PREM L V) en combinación con METHOCEL® K100 L V PREM CR no influencia la liberación del fármaco y al mismo tiempo reduce o elimina la variabilidad de liberación del fármaco asociada con la dureza de la tableta (Tabla 3) .

La METHOCEL® K3 PREM L V se cree que tiene un peso molecular promedio en número por debajo de 10,000 y METHOCEL® KlOO L V PREM CR se cree que tiene un peso molecular promedio en número por arriba de 20,000. Tabla 3: Uso de METHOCEL® K3 PREM L V y su efecto en la variabilidad de la liberación del fármaco asociada con la dureza de la tableta.

Como puede verse de la Tabla 3 durante un intervalo de 10 SCU's, la liberación del fármaco (determinado utilizando un ácido clorhídrico 0.1N a pH de 1.2) no cambia más del 4%. Esto muestra que la HPMC de bajo peso molecular (METHOCEL® K3 PREM L V) eliminó la variabilidad de liberación del fármaco asociada con la dureza de la tableta. La METHOCEL® K3 PREM L V es una HPMC de bajo peso molecular que no tiene un grado de liberación controlado. Creemos que la METHOCEL® K3 PREM L V sirve como un enlace físico entre las cadenas más largas del polímero de la METHOCEL® KlOO L V PREM CR y llena los huecos una vez humectadas y ocurre la formación de gel. Esta acción minimizaría la influencia de la dureza de la tableta en el perfil de liberación del fármaco ya que la pérdida de dispersión del polímero de METHOCEL® KlOO L V PREM CR esto originaría que se llenaran los huecos con pequeñas cadenas de METHOCEL® K3 PREM L V. La Figura 1, representa una comparación de las variaciones de liberación del fármaco como una función de la dureza de la tableta a 60 minutos para diferentes formulaciones de METHOCEL® KlOO L V PREM CR. Mientras disminuye el porcentaje de HPMC, se incrementa la variabilidad de liberación del fármaco. El uso de METHOCEL® K3 PREM L V elimina este problema con efecto mínimo en la liberación del fármaco. Se considera de las modalidades preferidas solo la anterior descripción. Las modificaciones de la invención se presentarán por personas con experiencia en la técnica y aquellas quienes hacen uso de la invención. Por lo tanto, se entiende que las modalidades mostradas en los dibujos y descritas anteriormente son simplemente con propósitos ilustrativos y no intentan limitar el alcance de la invención, que se define por las siguientes reivindicaciones que se interpretan de acuerdo con los principios de la legislación de patentes, incluyendo la doctrina de los equivalentes . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Tableta de liberación prolongada, caracterizada porque comprende: un ingrediente farmacéuticamente activo; y una combinación de un hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número mayor de 20,000 Daltones y un hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000. 2. Tableta de liberación prolongada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la cantidad de hidroxipropil metilcelulosa tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000 es desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% del peso total de la tableta. 3. Tableta de liberación prolongada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la cantidad de hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número mayor de 20,000 es desde alrededor de 1% a aproximadamente 10% del peso total de la tableta. . Tableta de liberación prolongada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el ingrediente activo es un analgésico. 5. Tableta de liberación prolongada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el ingrediente activo es acetamir.ofen. 6. Tableta de dos capas, caracterizada porque comprende: una capa de liberación inmediata que contiene un ingrediente farmacéuticamente activo y al menos un compuesto para la desintegración; y una capa de liberación prolongada que contiene un ingrediente farmacéuticamente activo, el cual puede ser el mismo o diferente del ingrediente farmacéuticamente activo en la capa de liberación prolongada, y una combinación de hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número mayor de 20,000 Daltones y una hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000 Daltones. 7. Tableta de dos capas de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la cantidad de hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000 Daltones es desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% del peso de la capa de liberación prolongada. 8. Tableta de dos capas de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la cantidad de hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número mayor de 20,000 Daltones es desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% del peso de la capa de liberación prolongada. 9. Tableta de dos capas de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el ingrediente activo en la capa de liberación prolongada es un analgésico. 10. Tableta de dos capas de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el ingrediente activo en la capa de liberación prolongada es acetaminofen. 11. Tableta de liberación prolongada o capa de tableta, caracterizada porque comprende: un ingrediente farmacéuticamente activo; e hidroxipropil metilcelulosa que tiene una distribución del peso molecular promedio en número bimodal o multimodal que incluye al menos una moda mayor de 20,000 Daltones y al menos una moda menor de 10,000 Daltones. 12. Tableta de liberación prolongada o capa de tableta de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque la cantidad de hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000 Daltones es desde alrededor de 1% a aproximadamente 10% del peso de la tableta de liberación prolongada o capa de la tableta. 13. Tableta de liberación prolongada o capa de tableta de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque la cantidad de hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 20,000 Daltones es desde alrededor de 1% a aproximadamente 10% del peso de la tableta de liberación prolongada o capa de la tableta. 14. Tableta de liberación prolongada o capa de tableta de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el ingrediente activo es un analgésico. 15. Tableta de liberación prolongada o capa de tableta de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el ingrediente activo es acetaminofen. 16. Proceso para preparar una tableta de liberación prolongada o capa de tableta, caracterizado porque comprende: mezclar en forma seca un ingrediente farmacéuticamente activo con hidroxipropil metilcelulosa que tiene una distribución del peso molecular promedio en número bimodal o multimodal que incluye al menos una moda mayor de 20,000 daltones y al menos una moda menor de 10,000 Daltones. 17. Proceso de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la cantidad de hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000 es desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% del peso total de la tableta. 18. Proceso de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la cantidad de hidroxipropil metilceiulosa que tiene un peso molecular promedio en número mayor de 20,000 es desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% del peso total de la tableta. 19. Proceso de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el ingrediente activo es un analgésico. 20. Proceso de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el ingrediente activo es acetaminofen. 21. Tableta de liberación prolongada o capa, caracterizada porque consiste esencialmente de: un ingrediente farmacéuticamente activo; desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% en base al peso de la tableta o capa, de una hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número mayor de 20,000; y desde aproximadamente 1% a alrededor de 10% en base al peso de la tableta o capa, de una hidroxipropil metilcelulosa que tiene un peso molecular promedio en número menor de 10,000.