MXPA06010967A - Metodo para producir compuestos de aminofenol - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona un método industrialmente ventajoso para producir compuestos de aminofenol representados por la fórmula (1) por medio de un procedimiento simple y fácil en un rendimiento alto y una pureza alta. La presente invención proporciona un método para producir un compuesto de aminofenol representado por la fórmula (1):(en donde cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es unátomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido o similares;R1 y R2, tomados junto con elátomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios;el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido y similares;y el grupo hidroxilo en la fórmula (1) es sustituido en la posición 2 o 4 del grupo amino en el anillo de fenilo) el cual comprende permitir que un compuesto de ciclohexadiona representado por la fórmula (2) reaccione con un compuesto de amina representado por la fórmula (3) (en donde R1 y R2 son como se definiera anteriormente), bajo una condición neutra o básica.

Description

MÉTODO PARA PRODUCIR COMPUESTOS DE AMINOFENOL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para producir compuestos de aminofenol . ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los compuestos de a inofenol representados por la fórmula (1) y sales de los mismos: en donde cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido o un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios; el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; y el grupo hidroxilo en la fórmula (1) es REF: 175474 sustituido en la segunda o la cuarta posición del anillo de fenilo) son útiles como un producto intermedio sintetizado para diversos agentes farmacéuticos (preferiblemente agentes antituberculosos) y agroquímicos. Por lo tanto, como un método para producir compuestos de aminofenol, por ejemplo, se conocen los métodos mostrados en el siguiente esquema de reacción 1 y el esquema de reacción 2 (Stephen L. Buchwaid y colaboradores, Organic Letters, vol. 4, 2885 (2002)). Esquema de Reacción 1 Esquema de Reacción 2 En los esquemas de reacción mencionados anteriormente, el grupo -NR'R" es un grupo dibutilamino, un grupo N-metilanilino, un grupo morfolino, un grupo 4-metilpiperidinilo, un grupo 4-hidroxipiperidinilo, un grupo 4-metilanilino, un grupo 4-metoxianilino y un grupo 3,4-dimetoxianilino, y R es un grupo protector de un grupo hidroxilo . Sin embargo, estos métodos tienen diversos efectos y por lo tanto no son adecuados para un método de producción industrial . Por ejemplo, el método mostrado en el esguema de reacción 1 requiere catalizadores básicos o de metales, costosos tales como un catalizador de paladio, triflato aromático y un catalizador de cobre. El método mostrado en el esquema de reacción 2 requiere un paso complicado para proteger el grupo hidroxilo de fenol y entonces retirar el grupo protector. Kazuo Haga y colaboradores (Bull. Chem. Soc. Jpn., 57, 1586 (1984) y Bull. Chem. Soc. Jpn., 59, 803-807 (1986)) describen que la reacción de la 1, 4-ciclohexanodiona y una amina secundaria en presencia de un catalizador ácido no proporciona un compuesto de aminofenol o si lo hace, el rendimiento es solo de 4 a 12% y el producto principal de la reacción es un compuesto de anilina. A. Reiker y colaboradores (Tetrahedron, 23, 3723 (1967)), J. Figueras y colaboradores (J. Org. Chem., 36, 3497 (1971)) y la patente JP-A-62-29557 describen que la reacción de la 1, 4-benzoquinona y una amina primaria en presencia de un catalizador ácido proporciona un compuesto de quinona-monoimina y el compuesto de quinona-monoimina generado debe ser reducido adicionalmente a fin de producir el compuesto de aminofenol objetivo. • DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Un objetivo de la presente invención es proporcionar un método industrialmente ventajoso para producir compuestos de aminofenol representados por la fórmula (1) por medio de procedimientos simples y fáciles en un rendimiento alto y una pureza alta. Para resolver los problemas mencionados anteriormente, los presentes inventores han conducido estudios intensivos sobre el método para producir los compuestos de aminofenol representados por la fórmula (1) y, como resultado, han descubierto que los problemas mencionados anteriormente se pueden resolver al permitir que un compuesto de ciclohexanodiona de la fórmula (2) reaccione con un compuesto de amina de la fórmula (3) bajo una condición neutra o básica. La presente invención ha sido completada basándose en estos descubrimientos . La presente invención proporciona un método para producir un compuesto de aminofenol representado por la fórmula (1) en donde cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno, un grupo alguilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido o un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios; el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido y el grupo hidroxilo en la fórmula (1) es sustituido en la posición 2 o 4 por el grupo amino en el anillo de fenilo) , el cual comprende permitir que un compuesto de ciclohexanodiona representado por la fórmula (2) reaccione con un compuesto de amina representado por la fórmula (3) en donde R1 y R2 son como se definiera anteriormente) , bajo una condición neutra o básica. La presente invención también proporciona un método de acuerdo con el método mencionado anteriormente, en donde cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; o un grupo heterocíclico, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno. R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios; y el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo; un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, ' un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, el cual puede tener de ' 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo ariloxi el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno. La presente invención proporciona un método de acuerdo con el método mencionado anteriormente, en donde cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; o un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste .de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno. La presente invención proporciona un método de acuerdo con el método mencionado anteriormente, en donde R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin heteroátomos intermedios y el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo; un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo ariloxi el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno. La presente invención proporciona un método de acuerdo con los métodos mencionados anteriormente, en donde el grupo arilo es un grupo fenilo o un grupo naftilo; el grupo ariloxi es un grupo fenoxi o un grupo naftiloxi; el grupo heterocíclico es un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros; y el grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico es un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros. La presente invención proporciona un método de acuerdo con el método mencionado anteriormente, en donde el compuesto de aminofenol es 1- (4-hidroxifenil) -4- (4- trifluorometoxifenoxi)piperidina, 1- (4-hidroxifenil) -4-hidroxipiperidina, 1- (4-hidroxifenil) piperidina, 1~(4-hidroxifenil) ~4-metilpiperazina, N- (4-hidroxifenil) -N-metilanilina, N- (4-hidroxifenil) anilina o ?-(4-hidroxifenil) ibencilamina. La presente invención proporciona un método de acuerdo con los métodos mencionados anteriormente, el cual se conduce en presencia de un agente de deshidrogenación, en donde el agente de deshidrogenación se utiliza en una cantidad de al menos 1% en peso en base a una cantidad del compuesto de amina de la fórmula (3) . La presente invención proporciona un método de acuerdo con los métodos mencionados anteriormente, el cual se conduce sin un agente de deshidrogenación. La presente invención proporciona un método de acuerdo con los métodos mencionados anteriormente, el cual se conduce bajo una condición neutra. La presente invención proporciona un método de acuerdo con los métodos mencionados anteriormente, el cual se conduce en presencia de un compuesto básico, en donde el compuesto básico se utiliza en una cantidad de 0.5 a 5 mol en base a 1 mol del compuesto de amina de la fórmula (3) . La presente invención proporciona un método de acuerdo con los métodos mencionados anteriormente, en donde una reacción se conduce a una temperatura de reacción de la temperatura ambiente a 150°C. La presente invención proporciona un método de acuerdo con los métodos mencionados anteriormente, en donde el compuesto de ciciohexanodiona de la fórmula (2) se utiliza en una cantidad equimolar a 10 mol en base a 1 mol del compuesto de amina de -la fórmula (3) . Los grupos descritos en la fórmula (1) son más específicamente como sigue: Los ejemplos de un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, tales como metilo, etilo, propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1, l-dimetil-2-hidroxietilo, 5,5, 4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1- hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibro o etilo, 2-cloroetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2 , 2 , 2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2, 3-dicloropropilo, 4, 4, 4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5- cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6- diclorohexilo, 3-hidroxi-2-cloropropilo, bencilo, 2- feniletilo, ' 1-feniletilo, 3-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5- fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 1 , l-dimetil-2-feniletilo, 2-metil-3-fenilpropilo, -naftilmetilo, ß-naftilmetilo, 2-(a-naftil) etilo, 1- (ß-naftil) etilo, 3- (a-naftil) propilo, 4-(ß-naftil) utilo, 5- (a-naftil)pentilo, 6- (ß-naftil)hexilo, 1,1-dimetil-2- (a-naftil) etilo, 2-metil-3- (ß-naftil)propilo, 3-furilmetilo, (4-morfolin)metilo, (1-piperazinil)metilo, (1-pirrolidinil)metilo, (1-piperidinil)metilo, (3-piridil) etilo, 2- (2-tienil) etilo, 1- (3-pirrolil) etilo, 3- (2-oxazolil)propilo, 4- (2-tiazolil)butilo, 5- (2-imidazolil) pentilo, 6- (2-piridil)hexilo, 1, l-dimetil-2- (2-pirimidil) etil y 2-metil-3- (3-piridazil)propilo . Los ejemplos del grupo arilo sustituido o no sustituido incluyen grupos fenilo los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes y grupos naftilo los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes. Los ejemplos del sustituyente del grupo arilo incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 á 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metilo, etilo, propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, - n-hexilo-, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3- hidroxipropilo, 2 , 3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1- dimetil-2-hidroxietilo, 5, 5, 4-trihidroxipentilo, 5- hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo, 2-metil- 3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromómetilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2,2,2- trifluoroetilo, 2, 2, 2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2,3- dicloropropilo, 4, 4, 4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5- cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6- diclorohexilo, 3-hidroxi-2-cloropropilo y similares; grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales .como metoxi, etoxi, propoxi, n- butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, hidroximetoxi, 2-hidroxietoxi, 1-hidroxietoxi, 3- hidroxipropoxi, 2 , 3-dihidroxipropoxi, 4-hidroxibutoxi, 1,1- dimetil-2-hidroxietoxi , 5,5, 4-trihidroxipentiloxi, 5- hidroxipentiloxi, 6-hidroxihexiloxi, 1-hidroxiisopropoxi, 2-metil-3-hidroxipropoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi , bromometoxi , fluorometoxi, yodo etoxi, difluorometoxi, dibromometoxi , 2-cloroetoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 2, 2, 2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3- dicloropropoxi, 4, 4, -triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5- cloropentiloxi, 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, 5,6- diclorohexiloxi, 3-hidroxi-2-cloropropoxi y similares; o átomos de halógeno tales como un átomo de flúor, átomo de bromo, átomo de cloro y átomo de yodo. Cuando están presentes dos o más sustituyentes, estos sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. Los ejemplos del grupo heterocíclico sustituido o no sustituido incluyen grupos heterocíclicos que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes. Los ejemplos del grupo heterocíclico incluyen grupos heterocíclicos saturados o insaturados de 5 o 6 miembros tales como furilo, tienilo, pirrolilo, 2H-pirrolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, furazanilo, piranilo, piridilo, piridazilo, pirimidilo, pirazilo, piperidilo, piperazilo, pirrolidinilo, morfolino y similares. Los ejemplos del sustituyente en el grupo heterocíclico incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metilo, etilo, propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, hidroximetilo, 2- hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3- dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1, l-dimetil-2-hidroxietilo, 5, 5, 4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1- hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2 , 2, 2-trifluoroetilo, 2 , 2, 2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2, 3-dicloropropilo, 4, 4, 4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5- cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6- diclorohexilo, 3-hidroxi-2-cloropropilo y similares; grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metoxi, etoxi, propoxi, n-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, hidroximetoxi , 2-hidroxietoxi, 1-hidroxietoxi, 3-hidroxipropoxi , 2 , 3-dihidroxipropoxi, 4-hidroxibutoxi , 1,1-dimetil-2-hidroxietoxi, 5, 5, 4-trihidroxipentiloxi, 5-hidroxipentiloxi, 6-hidroxihexiloxi, 1-hidroxiisopropoxi, 2-metil-3-hidroxipropoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluorometoxi, yodometoxi, difluorometoxi, dibromometoxi , 2-cloroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2, 2 , 2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4, , 4-triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5-cloropentiloxi , 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, 5,6- diclorohexiloxi, 3-hidroxi-2-cloropropoxi y similares; o átomos de halógeno tales como un. átomo de flúor, átomo de bromo, átomo de cloro y átomo de yodo. Cuando están presentes dos o más sustituyentes, estos sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. Los ejemplos del grupo ariloxi sustituido o no sustituido incluyen grupos fenoxi que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes y grupos naftiloxi que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes. Los ejemplos del sustituyente del grupo arilo incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metilo, etilo, propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n- pentilo, n-hexilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2 , 3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, 5, 5, 4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromo etilo, fluorometilo, yodo etilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2 , 2 , 2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4, 4, 4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6-diclorohexilo, 3-hidroxi-2-cloropropilo y similares; grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1- a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo tales como metoxi, etoxi, propoxi, n- butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, hidroximetoxi , 2-hidroxietoxi, 1-hidroxietoxi, 3- hidroxipropoxi , 2,3-dihidroxipropoxi, 4-hidroxibutoxi, 1,1- dimetil-2-hidroxietoxi , 5,5, 4-trihidroxipentiloxi , 5- hidroxipentiloxi, 6-hidroxihexiloxi, 1-hidroxiisopropoxi, 2-metil-3-hidroxipropoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi , fluorometoxi, yodometoxi, difluorometoxi, dibromometoxi , 2-cloroetoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 2, 2, 2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4, 4, 4-triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5-cloropentiloxi, 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, 5,6-diclorohexiloxi, 3-hidroxi-2-cloropropoxi y similares; o átomos de halógeno tales como un átomo de flúor, átomo de bromo, átomo de cloro y átomo de yodo. Cuando están presentes dos o más sustituyentes, estos sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. El grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido significa, por ejemplo, grupos oxi sustituidos por un grupo heterocíclico los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes. Los ejemplos del grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico incluyen grupos oxi sustituidos por un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros, tales como furiloxi, tieniloxi, pirroliloxi, 2H- pirroliloxi, oxazoliloxi, isooxazoliloxi, tiazoliloxi, isotiazoliloxi, imidazoliloxi, pirazoliloxi, furazaniloxi, piraniloxi, piridiloxi, . piridaziloxi, pirimidiloxi, piraziloxi, piperidiloxi, piperaziloxi, pirrolidiniloxi, morfolinooxi y similares. Los ejemplos del sustituyente del grupo heterocíclico incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metilo, etilo, propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2 , 3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1, l-dimetil-2-hidroxietilo, 5,5,4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2 , 2, 2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2 , 3-dicloropropilo, 4, 4, 4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6-diclorohexilo, 3-hidroxi-2-cloropropilo y similares; grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metoxi, etoxi, propoxi, n- butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, hidroxi etoxi, 2-hidroxietoxi, 1-hidroxietoxi, 3- hidroxipropoxi, 2 , 3-dihidroxipropoxi, 4-hidroxibutoxi, 1,1- dimetil-2-hidroxietoxi, 5,5, 4-trihidroxipentiloxi, 5- hidroxipentiloxi, 6-hidroxihexiloxi, 1-hidroxiisopropoxi, 2- metil-3-hidroxipropoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluorometoxi, yodometoxi', difluorometoxi, dibro ometoxi, 2-cloroetoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 2, 2 ,2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3- dicloropropoxi, 4, 4, 4-triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5-cloropentiloxi, 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, 5,6-diclorohexiloxi, 3-hidroxi-2-cloropropoxi y similares; o átomos de halógeno tales como un átomo de flúor, átomo de bromo, átomo de cloro y átomo de yodo. Cuando están presentes dos o más sustituyentes, estos sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. Los ejemplos del grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros formado por R1 y R2 tomados junto con un átomo de nitrógeno adyacente con o sin otros heteroátomos intermedios incluyen grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino y tiomorfolino. El grupo heterocíclico puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, el grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido que se mencionara anteriormente, el grupo arilo sustituido o no sustituido que se mencionara anteriormente, el grupo ariloxi sustituido o no sustituido que se mencionara anteriormente, el grupo heterocíclico sustituido o no sustituido que se mencionara anteriormente y el grupo oxi sustituido por un grupo heterociclico sustituido o no sustituido que se mencionara anteriormente. Cuando están presentes dos o más sustituyentes, estos sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. El método para producir un compuesto de aminofenol de la fórmula (1) de la presente invención se describe a continuación. El compuesto de aminofenol de la fórmula (1) de acuerdo con la presente invención es producido al permitir que un compuesto de ciclohexanodiona representado por la fórmula (2) reaccione con un compuesto de amina representado por la fórmula (3) bajo una condición neutra o básica. La reacción del compuesto de ciclohexanodiona representado por la fórmula (2) y el compuesto de amina representado por la fórmula (3) son conducidas en un solvente apropiado en presencia o ausencia de un agente de deshidrogenación con o sin un compuesto básico. Los ejemplos del solvente a utilizarse incluyen hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol e isopropanol, cetonas tales como acetona y metil-etil-cetona, éteres tales como éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, éter monometílico de etilenglicol y éter dimetílico de etilenglicol, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno, esteres tales como acetato de etilo y acetato de metilo, acetonitrilo, piridina, 2,4,6- colidina, sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica y un solvente mezclado de éstos. Los ejemplos del agente de deshidrogenación incluyen catalizadores de metales tales como paladio, platino, iridio, rodio, manganeso, rutenio y níquel. El catalizador de metal puede ser uno en el cual el metal mencionado anteriormente es mantenido por un portador inerte tal como carbón activado, alúmina, sulfato de bario y carbonato de calcio, como en el paladio-carbón. El agente de deshidrogenación se utiliza solo o en una mezcla de dos o más clases . La cantidad del agente de deshidrogenación es usualmente al menos 1% en peso, de preferencia de aproximadamente 1 a 200% en peso en base a una cantidad del compuesto de amina de la fórmula 3. ' Como el compuesto básico, se puede utilizar una amplia variedad de bases orgánicas y bases inorgánicas conocidas . Los ejemplos de la base orgánica incluyen trietil- amina, tri etil-amina, piridina, dimetilanilina, N- etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, l,5-diazabiciclo[4.3.0. ]noneno-5 (DB?) , 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU), 1,4- diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO) y 1,8- bis (dimetilamino) naftaleno. Los ejemplos de la base inorgánica incluyen carbonatos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, carbonato ácido de sodio y carbonato ácido de potasio; hidróxidos de metales tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de cesio; fosfatos tales como fosfato tripotásico, fosfato ácido dipotásico, fosfato trisódico y fosfato ácido disódico; hidruro de potasio, hidruro de sodio, potasio, sodio y amidas sódicas . El compuesto básico se utiliza solo o en una mezcla de dos o más clases. La cantidad del compuesto básico es usualmente de 0.5 a 5 mol, preferiblemente de 0.5 a 2 mol en base a 1 mol del compuesto de amina de la fórmula (3) . La cantidad del compuesto de ciclohexanodiona de la fórmula (2) es usualmente equimolar a aproximadamente 10 mol, preferiblemente equimolar a aproximadamente 2 mol en base a 1 mol del compuesto de amina de la fórmula (3) . La reacción procede favorablemente por lo general de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 1502C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 1002C. La reacción se completa generalmente en aproximadamente 1 a 15 horas. La reacción puede conducirse en presencia o ausencia de un agente de deshidrogenación, pero la reacción procede hasta un sistema abierto (al hacer contacto con el aire) o al burbujear aire u oxígeno en el sistema. El compuesto de ciclohexanodiona representado por la fórmula (2) el cual se utiliza como un material de partida es un compuesto conocido, fácilmente disponible. Algunos de los compuestos de amina de la fórmula (3) son compuestos novedosos y se pueden producir, por ejemplo, por medio del método del siguiente esquema de reacción 3. Esquema de Reacción 3 ola R<R R 330H _ (55i) R2a ^ R4 , / /Rl ^ w / lb \ R2b \ 2b (4) (6) (3a) En las fórmulas, R3 es un grupo arilo sustituido o no sustituido; Rla y R2a, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios (en el cual el heterociclo es sustituido por al menos un grupo X y puede ser sustituido adicionalmente por 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido) ; Rlb y R2b, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios (en el cual el heterociclo es sustituido por al menos un grupo -OR3 y puede ser sustituido adicionalmente por 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido) ; R4 es un grupo protector de un grupo amino; y X es un grupo alquilsulfoniloxi inferior, un grupo fenilsulfoniloxi del cual el anillo fenilo puede ser sustituido por un grupo alquilo inferior o un átomo de halógeno. Los ejemplos del grupo protector de un grupo amino incluyen un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo ariloxicarbonilo y un grupo alquilo inferior sustituido por arilo. Los ejemplos del grupo alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos alcoxicarbonilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como los grupos metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo y hexiloxicarbonilo . Los ejemplos del grupo ariloxicarbonilo incluyen grupos fenoxicarbonilo los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes y grupos naftiloxicarbonilo los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes. Los ejemplos del sustituyente del grupo arilo incluyen grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metilo, etilo, propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2 , 3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, 5, 5 , 4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2 , 2 , 2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4, 4, 4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6-diclorohexilo, 3-hidroxi-2-cloropropilo y similares; grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metoxi, etoxi, propoxi, n- butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, hidroximetoxi , 2-hidroxietoxi, 1-hidroxietoxi, 3- hidroxipropoxi , 2,3-dihidroxipropoxi, 4-hidroxibutoxi , 1,1- dimetil-2-hidroxietoxi, 5, 5, 4-trihidroxipentiloxi, 5-hidroxipentiloxi, 6-hidroxihexiloxi, 1-hidroxiisopropoxi, 2-metil-3-hidroxipropoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluorometoxi, yodometoxi, difluorometoxi, dibromometoxi , 2-cloroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2, 2, 2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4, 4, 4-triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5-cloropentiloxi , 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, 5,6-diclorohexiloxi, 3-hidroxi-2-cloropropoxi y similares; o átomos de halógeno tales como un átomo de flúor, átomo de bromo, átomo de cloro y átomo de yodo. Cuando están presentes dos o más sustituyentes, estos sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido por arilo incluyen grupos alquilo lineales o ramificados sustituidos por fenilo que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes y grupos alquilo lineales o ramificados sustituidos por naftilo que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes, tales como bencilo, 2-feniletilo, 1- feniletilo, 3-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 6- fenilhexilo, 1, l-dimetil-2-feniletilo, 2-metí1-3-fenilpropilo, a-naftilmetilp, ß-naftilmetilo, 2- (a-naftil) etilo, 1- (ß-naftil) etilo, 3- (a-naftil)propilo, 4- (ß-naftil) utilo, 5- (a-naftil)pentilo, 6- (ß-naftil)hexilo, 1, l-dimetil-2- (a-naftil) etilo y 2-metil-3- (ß-naftil)propilo. Los ejemplos del sustituyente del grupo arilo incluyen grupos alguilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metilo, etilo, propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, l,l-dimetil-2-hidroxietilo, 5, 5, 4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2 , 2 , 2-tricloroetilo, 3-cloropropilo, 2, 3-dicloropropilo, 4, 4, -triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6-diclorohexilo, 3-hidroxi-2-cloropropilo y similares; grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, tales como metoxi, etoxi, propoxi, n- butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, hidroximetoxi, 2-hidroxietoxi, 1-hidroxietoxi, 3- hidroxipropoxi, 2, 3-dihidroxipropoxi, 4-hidroxibutoxi, 1,1- dimetil-2-hidroxietoxi , 5,5, 4-trihidroxipentiloxi , 5- hidroxipentiloxi, 6-hidroxihexiloxi, 1-hidroxiisopropoxi, 2- metil-3-hidroxipropoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluorometoxi, yodometoxi, difluorometoxi, dibromometoxi, 2-cloroetoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 2 , 2 , 2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3- dicloropropoxi, 4, 4, 4-triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5- cloropentiloxi, 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, 5,6-diclorohexiloxi, 3-hidroxi-2-cloropropoxi y similares; o átomos de halógeno tales como un átomo de flúor, átomo de bromo, átomo de cloro y átomo de yodo. Cuando están presentes dos o más sustituyentes, estos sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes. El grupo alquilsulfoniloxi inferior está constituido por un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo sulfoniloxi y los ejemplos del mismo incluyen un grupo metanosulfoniloxi, grupo etanosulfoniloxi, grupo propanosulfoniloxi, grupo butañosulfoniloxi, grupo pentanosulfoniloxi y grupo hexanosulfoniloxi .

Los ejemplos del grupo, fenilsulfoniloxi del cual el anillo de fenilo puede ser sustituido por grupos alquilo inferiores incluyen grupos bencensulfoniloxi los cuales pueden ser sustituidos por 1 a 3 grupos alguilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, tales como un grupo bencensulfoniloxi, grupo o-toluensulfoniloxi, grupo m-toluensulfoniloxi, grupo p-toluensulfoniloxi, grupo 2- etilbencensulfoniloxi, grupo 3-etilbencensulfoniloxi, grupo 4- etilbencensulfoniloxi, grupo 2-propilbencensulfoniloxi, grupo 3-propilbencensulfoniloxi, grupo -propilbencensulfoniloxi, grupo 2, 3-dimetilbencensulfoniloxi, grupo 2,4- dimetilbencensulfoniloxi y grupo 2,4,6- trimetilbencensulfoniloxi . La reacción del compuesto de la fórmula (4) y el compuesto de la fórmula (5) se llevan a cabo generalmente en un solvente inerte, apropiado en presencia de un catalizador de transferencia de fases con o sin un compuesto básico. Los ejemplos del solvente inerte a utilizarse incluyen agua, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono; alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol; esteres tales como acetato de etilo y acetato de metilo; cetonas tales como acetona y metil-etil-cetona; piridinas tales como piridina y 2, 6-lutidina,- acetonitrilo; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetoamida y N-metil-pirrolidona; sulfóxido de dimetilo, triamida hexametilfosfórica y un solvente mezclado de éstos. Los ejemplos del catalizador de transferencia de fases incluyen sales de amonio cuaternario, sales de fosfonio y sales de piridinio . Los ejemplos de la sal de amonio cuaternario incluyen sales de amonio cuaternario sustituidas por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo lineal 0 ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido por fenilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo fenilo, tal como cloruro de tetrabutil-amonio, bromuro de tetrabutil-amonio, fluoruro de tetrabuti1-amonio, yoduro de tetrabutil-amonio, hidróxido de tetrabutil-amonio, bisulfito de tetrabutil-amonio, cloruro de tributilmetil-amonio, cloruro de tributilbencil-amonio, cloruro de tetrapentil-amonio, bromuro de tetrapentil-amonio, cloruro de tetrahexil-amonio, cloruro de bencildimetiloctil-amonio, cloruro de metiltrihexil-amonio, cloruro de bencildimetiloctadecanil-a onio, cloruro de metiltridecanil-amonio, cloruro de benciltripropil-amonio, cloruro de benciltrietil-amonio, cloruro de fenilt-rietil-amonio, cloruro de tetraetil-a onio y cloruro de tetrametil-amonio.

Los ejemplos de la sal de fosfonio incluyen sales de fosfonio sustituidos por un grupo alguilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo amino sustituido, tal como cloruro de tetrabutil-fosfonio y cloruro de tetracis (tris (dimetilamino) fosforanilidenamino) -fosfonio. Los ejemplos de la sal de piridinio incluyen sales de piridinio sustituidas por un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, tal como cloruro de 1-dodecanil-piridinio. El catalizador de transferencia de fases se utiliza solo o en una mezcla de dos o más clases . La cantidad del catalizador de transferencia de fases es usualmente de 0.1 a 1 mol, preferiblemente de 0.1 a 0.5 mol en base a 1 mol del compuesto (4) . Como el compuesto básico, se puede utilizar una amplia variedad de bases orgánicas y bases inorgánicas conocidas . Los ejemplos de la base orgánica incluyen alcoholatos de metal tales como metilato de sodio, etilato de sodio y n-butóxido de sodio, piridina, imidazol, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietil-amina, trimetil-amina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo [4.3.0]noneno-5 (DBN) , 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] -undeceno-7 (DBU), 1, 4-diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO) y 1,8-bis (dimetilamino)naftaleno.

Los ejemplos de la base inorgánica incluyen carbonatos tales eomo carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato ácido de sodio, carbonato ácido de potasio y carbonato de cesio; hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio e hidróxido de calcio; hidruros tales como hidruro de sodio e hidruro de potasio; fosfatos tales como fosfato tripotásico, fosfato ácido dipotásico, fosfato trisódico y fosfato ácido disódico; y metales alcalinos tales como potasio y sodio. La base inorgánica también incluye amidas de sodio. El compuesto básico se utiliza solo o en una mezcla de dos o más clases . La cantidad del compuesto básico es usualmente al menos equimolar, preferiblemente equimolar a 5 mol en base a 1 mol del compuesto (4) . La cantidad del compuesto (5) es usualmente al menos equimolar, preferiblemente equimolar a 3 mol en base a 1 mol del compuesto (4) . La reacción del compuesto de la fórmula (4) y el compuesto de la fórmula (5) procede favorablemente por lo general de aproximadamente 0aC a aproximadamente 2002C, de preferencia de aproximadamente 02C a aproximadamente 1502C. La reacción se completa generalmente en aproximadamente 5 minutos a 10 horas. La reacción para obtener un compuesto (3a) a partir de un compuesto (6) se conduce en un solvente apropiado o sin un solvente en presencia de un compuesto ácido o básico. Los ejemplos del solvente a utilizarse incluyen agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol y terc-butanol , cetonas tales como acetona y metil-etil-cetona, éteres tales como éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, monoglima y diglima, ácidos alifáticos tales como ácido acético y ácido fórmico, esteres tales como acetato de metilo y acetato de etilo, hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano y tetracloruro de carbono, amidas tales como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetoamida y N-metil-pirrolidona, sulfóxido de dimetilo, triamida hexametilfosfórica y un solvente mezclado de éstos. Los ejemplos del ácido incluyen ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico y ácidos orgánicos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético y ácidos sulfónicos tal como ácido p-toluensulfónico. Los ejemplos del compuesto básico incluyen carbonatos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, carbonato ácido de sodio y carbonato ácido de potasio e hidróxidos de metales tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, hidróxido de cesio e hidróxido de litio. Las cantidades del ácido y el compuesto básico son usualmente al menos 1. mol, preferiblemente de 1 a 10 mol, en base a 1 mol del compuesto (6) . La reacción procede favorablemente por lo general de aproximadamente 02C a aproximadamente 200aC, de preferencia de aproximadamente 02C a aproximadamente 1502C y se completa generalmente en aproximadamente 10 minutos a 30 horas. Cuando R4 es un grupo alquilo inferior sustituido por arilo, el compuesto (3a) también se puede obtener por medio de la reducción del compuesto (6) . La reacción de reducción se puede conducir, por ejemplo, por medio de la hidrogenación catalítica en presencia de un catalizador en un solvente apropiado. Los ejemplos del solvente a utilizarse incluyen agua, ácido acético, alcoholes tales como metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos tales como n-hexano y ciciohexano, éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico y éter dimetílico de etilenglicol, esteres tales como acetato de etilo y acetato de metilo, solventes polares apróticos tal como dimetilformamida y un solvente mezclado de éstos. Los ejemplos del catalizador a utilizarse incluyen paladio, negro de paladio, paladio de carbono, platino, óxido de platino, cromita de cobre, níquel Raney y una mezcla de éstos. La cantidad del catalizador es por lo general de aproximadamente 0.02 a 1 vez en peso basándose en una cantidad del compuesto (6) . La temperatura de reacción es por lo general de aproximadamente -20aC a aproximadamente 100aC, de preferencia de aproximadamente 02C a aproximadamente 802C y la presión de hidrógeno es usualmente de 1 a 10 atmósferas. La reacción se completa generalmente en aproximadamente 0.5 a 20 horas . Un compuesto de 2, 3-dihidro-6-nitroimidazo[2, 1- b] oxazol representado por la fórmula (9) el cual es útil como un agente antituberculoso se puede obtener a partir del compuesto de aminofenol de la fórmula (1) de acuerdo con la presente invención por medio del método descrito en el siguiente esquema de reacción (4) . Esquema de Reacción 4 02N (7) (8) (9) En las fórmulas, X1 es un átomo de halógeno o un grupo nitro; R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de Rlc y R2c, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo fenil-alquilo inferior (del cual el anillo de fenilo puede ser sustituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior sustituido y no sustituido por halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido por halógeno) , un grupo fenilo (del cual el anillo fenilo puede ser sustituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido por halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido por halógeno) o un grupo piridilo (del cual el anillo de piridina puede ser sustituido por la menos un átomo de halógeno) ; Rlc y R2c también se pueden tomar juntos para formar un grupo piperidinilo con un átomo de nitrógeno adyacente con o sin otro heteroátomo; la cuarta posición del grupo piperidinilo puede ser sustituida por al menos 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, un grupo fenoxi (del cual el anillo de fenilo puede ser sustituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alguilo inferior sustituido o no sustituido por halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido por halógeno) , un grupo fenil-alquilo inferior (del cual el anillo de fenilo puede ser sustituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alguilo inferior sustituido o no sustituido por halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido por halógeno) , un grupo fenilo (del cual el anillo de fenilo puede ser sustituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido por halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido por halógeno) , un grupo naftiloxi (del cual el anillo de naftaleno puede ser sustituido por al menos un grupo alquilo inferior) y un grupo piridiloxi; o Rlc R2c también se pueden tomar juntos para formar un grupo piperazinilo con un átomo de nitrógeno adyacente con o sin otro heteroátomo; la cuarta posición del grupo piperazinilo puede ser sustituida por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenil-alquilo inferior (del cual el anillo de fenilo puede ser sustituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido por halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido por halógeno) , un grupo alquilo inferior sustituido por naftilo, un grupo alquilo inferior sustituido por piridilo (del cual el anillo de piridina puede ser sustituido por al menos un átomo de halógeno) , un grupo alquilo inferior sustituido por furilo, un grupo alquilo inferior sustituido por tienilo (del cual el anillo de tiofeno puede ser sustituido por al menos un átomo de halógeno) , un grupo alquilo inferior sustituido por tiazolilo (del cual el anillo de tiazol puede ser sustituido por al menos un grupo alquilo inferior) , un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por isooxazolilo (del cual el anillo de isooxazol puede ser sustituido por al menos un grupo alquilo inferior) y un grupo fenilo (del cual el anillo de fenilo puede ser sustituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alguilo inferior sustituido o no sustituido por halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido por halógeno) . De acuerdo con el esguema de reacción 4, el compuesto de la fórmula (9) es producido al permitir que un compuesto representado por la fórmula (7) reaccione con un compuesto representado por la fórmula (la) o una sal del mismo en presencia o ausencia de un compuesto básico para proporcionar un compuesto representado por la fórmula (8) y luego por medio de la ciclización del compuesto obtenido que es representado por la fórmula (8) en presencia de un compuesto básico. Como para la proporción del compuesto (la) y el compuesto (7) , la proporción de este último con respecto al primero es usualmente de 0.5 a 5 veces en mol, preferiblemente de 0.5 a 2 veces en mol . La reacción del compuesto (7) y el compuesto (la) se conduce en presencia o ausencia de un compuesto ácido o un compuesto básico en un solvente apropiado o sin un solvente.

Los ejemplos del compuesto ácido incluyen ácidos sólidos y ácidos de Lewis. Los ejemplos específicos de los ácidos sólidos incluyen gel de sílice y zeolita. Los ejemplos de los ácidos de Lewis incluyen triflatos de metales tales como triflato de escandio y triflato de itrio, complejo de trifluoruro de boro-éter y tetracloruro de titanio. Como el compuesto básico, se puede utilizar una amplia variedad de compuestos básicos, inorgánicos y compuestos básicos, orgánicos conocidos. Los ejemplos de los compuestos básicos, inorgánicos incluyen hidruros de metal, hidróxidos, carbonatos , carbonatos de hidrógeno, fosfatos y fluoruros de metal. Los ejemplos específicos del hidruro de metal incluyen hidruro de sodio e hidruro de potasio. Los ejemplos específicos del hidróxido incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de cesio e hidróxido de potasio. Los ejemplos específicos del carbonato incluyen carbonato de sodio, carbonato de cesio y carbonato de potasio. Los ejemplos específicos del carbonato de hidrógeno incluyen carbonato ácido de sodio y carbonato ácido de potasio. Los ejemplos específicos del fosfato incluyen fosfato tripotásico, fosfato ácido dipotásico, fosfato trisódico y fosfato ácido disódico. Los ejemplos específicos del fluoruro de metal incluyen fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de cesio y una mezcla de éstos con un portador tal como alúmina.

Además de aquellos listados anteriormente, los compuestos básicos, inorgánicos incluyen amida de sodio. Los ejemplos del compuesto básico orgánico, incluyen alcoholatos de metales y acetatos. Los ejemplos específicos del alcoholato de metal incluyen metóxido de sodio, etóxido de sodio, terc-butóxido de potasio, terc-butóxido de sodio, terc- pentóxido de potasio y terc-pentóxido de sodio. Los ejemplos específicos del acetato incluyen acetato de sodio y acetato de potasio. El compuesto básico se utiliza solo o en una mezcla de dos o más clases . La cantidad del compuesto básico es usualmente una cantidad catalítica, preferiblemente de 0.1 a 3 mol, más preferiblemente de 0.1 a 2 mol en base a 1 mol del compuesto de la fórmula (la) . Como el solvente, los solventes conocidos pueden utilizarse ampliamente siempre y cuando la reacción no sea inhibida. Los ejemplos de estos solventes incluyen amidas tales como N, N-dimetilformamida (DMF) , ?,?-dimetilacetoamida y N-metil-pirrolidona, solventes polares apróticos tales como sulfóxido de dimetilo (DMSO) y acetonitrilo, solventes de cetona tales como acetona y metil-etil-cetona, solventes de hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, tetralina y parafina líquida, solventes de alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol y terc-butanol, solventes de éter tales como tetrahidrofurano (THF) , dioxano, éter dipropílico, éter dietílico, monoglima y diglima, solventes de éster tales como acetato de etilo, acetato de metilo, acetato de propilo, acetato de n-butilo, acetato de terc-butilo, acetato de pentilo, propionato de metilo, propionato de etilo, propionato de propilo, propionato de n-butilo y propionato de terc-butilo y un solvente mezclado de éstos . Estos solventes pueden contener agua. En lugar de utilizar el compuesto (la) y el compuesto básico, se puede utilizar una sal del compuesto (la) . Los ejemplos de esta sal incluyen sales de metales alcalinos del compuesto (la) , tal como una sal de sodio y una sal de potasio. La reacción del compuesto de la fórmula (7) y el compuesto de la fórmula (la) se conduce usualmente de la temperatura ambiente a 1502C, preferiblemente de la temperatura ambiente a 1202C. El tiempo de reacción es usualmente de 10 minutos a 48 horas, preferiblemente de 10 minutos a 24 horas, más preferiblemente de 10 minutos a 10 horas . El compuesto representado por la fórmula (9) de acuerdo con la presente invención es producido al someter el compuesto representado por la fórmula (8) a la reacción de ciclización. La reacción de ciclización se lleva a cabo, por ejemplo, al disolver el compuesto representado por la fórmula (8) obtenido anteriormente en un solvente de reacción, agregar un compuesto básico al mismo y agitar la mezcla a una temperatura predeterminada. Como el solvente de reacción y el compuesto básico, se pueden utilizar los mismos solventes de reacción y compuestos básicos utilizados en la reacción del compuesto de la fórmula (7) y el compuesto de la fórmula (la) . La cantidad del compuesto básico es usualmente equimolar a un exceso en mol, preferiblemente equimolar a 5 mol, más preferiblemente equimolar a 2 mol en base a 1 mol del compuesto de la fórmula (8) . La temperatura de reacción de la reacción de ciclización es usualmente de -20 a 1502C, preferiblemente de -10 a 1202C, más preferiblemente de -10 a 1002C. El tiempo de reacción es usualmente de 10 minutos a 48 horas, preferiblemente de 10 minutos a 24 horas, más preferiblemente de 20 minutos a 4 horas. En la presente invención, una mezcla de reacción se puede someter a la ciclización subsecuente sin aislar un compuesto de la fórmula (8) producido por medio de la reacción del compuesto de la fórmula (7) y el compuesto de la fórmula (la) , con lo cual se puede producir el compuesto objetivo representado por la fórmula (9) . Cuando la reacción se conduce al utilizar un compuesto básico en una cantidad equimolar a un exceso molar en base a 1 mol del compuesto (la) de 50 a 1002C, se puede producir un compuesto de la fórmula (9) a la vez sin el aislamiento del- producto intermedio (8). Lo mismo aplica en el caso del uso de una sal de metal alcalino (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio) del compuesto (la) . Los compuestos representados por la fórmula (1) (productos finales) y los productos intermedios obtenidos por medio de las fórmulas de reacción mencionadas anteriormente en la presente invención incluyen estereoisómeros e isómeros ópticos.' Los compuestos de acuerdo con la presente invención incluyen sales farmacéuticamente aceptables de los mismos . Los ejemplos de estas sales incluyen sales de ácidos inorgánicos tales como clorhidrato, bromhidrato, nitrato, sulfato y fosfato y sales de ácidos orgánicos tales como metanosulfonato, p-toluensulfonato, acetato, citrato, tartrato, maleato, fumarato, malato y lactato. Los compuestos objetivo que se obtienen por medio del método de la presente invención se pueden aislar a partir del sistema de reacción por medio de un proceso de aislamiento usual y se pueden purificar adicionalmente. Como el proceso de aislamiento y purificación, por ejemplo, se. puede adoptar la destilación, recristalización, cromatografía en columna, cromatografía de intercambio iónico, cromatografía en gel, cromatografía de afinidad, cromatografía de capa delgada preparativa y extracción de solventes . De acuerdo con el método de la presente invención, el compuesto de aminofenol objetivo de la fórmula (1) puede producirse en un rendimiento alto y una pureza ' alta sin utilizar catalizadores costosos tales como bases y metales y además, únicamente por medio de un paso sin ningún paso complicado. Por consiguiente, el método de la presente invención es extremadamente ventajoso desde un punto de vista industrial. EJEMPLOS En lo siguiente, la presente invención es revelada con mayor detalle con referencia a los ejemplos.

Ejemplo de Referencia 1 Producción de la l-t-butoxicarbonil-4-mesiloxipiperidina A 300 ml de una solución de acetato de etilo que contenía 30.00 g de N-t-butoxicarbonil-4-hidroxipiperidina y 41.6 ml de trietilamina se adicionaron gota a gota 17.3 ml de cloruro de mesilo a -10°C durante 10 minutos. La temperatura se incrementó a 5°C debido a la generación de calor. Después de la agitación con enfriamiento en un baño de hielo durante 10 minutos, se adicionaron cuidadosamente gota a gota 90 ml de agua a la mezcla de reacción. La temperatura incrementó de 0°C a 6°C debido a la generación de calor. Después de la agitación durante 10 minutos, la mezcla se separó y la fase orgánica se lavó con agua (90 mlx2), solución salina saturada (90 ml) , agua (90 ml) y solución salina saturada (90 ml) en este orden. Después del secado con sulfato de magnesio anhidro, la concentración se condujo bajo presión reducida y se obtuvieron 40.74 g de l-t-butoxicarbonil-4-mesiloxipiperidina. RMN-aH (300 MHz, CDCl3) dppm: 1.46 (9H, s) , 1.48-1.90 (2H, m) , 1.90-2.04 (2H, m) , 3.04 (3H, s) , 3.32-3.40 (2H, m) , 3.61-3.81 (2H, m) , 4.88 (1H, ddd, J = 11.5 Hz, J = 7.7 Hz, J - 3.7 Hz) . Ejemplo de Referencia 2 Producción de la 4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina 40.74 g de la l-t-butoxicarbonil-4-mesiloxipiperidina obtenida en el ejemplo de referencia 1, 14.43 g de 4-trifluorometoxifenol y -4.50 g de cloruro de tetra-n-butil- amonio se suspendieron en 72 ml de agua. Luego, después de agregar 33.59 g de carbonato de potasio a la suspensión, la suspensión se sujetó a reflujo durante 8 horas (temperatura interior: 101°C) . Después de dejar la suspensión a temperatura ambiente durante toda la noche, se agregaron 216 ml de n-hexano a la misma y la agitación se condujo durante 5 minutos . A esto se agregaron 72 ml de solución acuosa de hidróxido de sodio 10% y después de la agitación, la mezcla se separó. Después del lavado con agua (72 mlx2) , la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró bajo presión reducida y se obtuvieron 39.02 g de una mezcla de l-t-butoxicarbonil-4- (4- trifluorometoxifenoxi)piperidina y l-t-butoxicarbonil-3 , 4- deshidropiperidina. A partir del análisis de KMN-1H (CDC13) , se consideró que la mezcla contenía 28.48 g de l-t-butoxicarbonil-4- (4- trifluorometoxifenoxi)piperidina y 10.54 g de l-t-butoxi-3 , 4- deshidropiperidina. La mezcla anterior se disolvió en 117 ml de acetato de etilo y 51 ml de solución de ácido 4N-clorhídrico-acetato de etilo se agregaron a la misma gota a gota a temperatura ambiente durante 10 minutos. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante una hora, el análisis de cromatografía de capa delgada reveló que la materia prima no se consumió completamente y además de eso se agregaron a la misma 51 ml de solución de ácido 4N-clorhídrico-acetato de etilo. La mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 3 horas y se dejó durante toda la noche a temperatura ambiente. La solución de reacción se enfrió con hielo y 163 ml de solución acuosa de hidróxido de sodio 10% se vertieron cuidadosamente a la misma. La temperatura se incrementó a 23°C debido a la generación de calor. La mezcla se separó y la fase de acetato de etilo se lavó con solución salina saturada (80 ml) y agua (80 ml) y entonces se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se concentró bajo presión reducida y se obtuvieron 19.45 g de un sólido de color amarillo pálido de 4- (4-trifluorometoxifenoxi) - piperidina. R NAH (300 MHz, CDC13) dppm: 1.54 (ÍH, s amplio), 1.58-1.73 (2H, m) , 1.94-2.06 (2H, m) , 2.72 (2H, ddd, J = 12.5 Hz, J = 9.4 Hz, J = 3.1 Hz) , 3.14 (2H, ddd, J = 12.5 Hz, J = 4.8 Hz, J = 4.8 Hz) , 4.33 (ÍH, ddd, J = 12.3 Hz, J = 8.4 Hz, J = 4.0 Hz) , 6.89 (2H, d, J = 9.1 Hz) , 7.12 (2H, d, J = 9.1 Hz) . Datos de Referencia l-t-butoxicarbonil-4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina: RMNAH (300 MHz, CDC13) dppm: 1.47 (9H, s), 1.68-1.82 (2H, m) , 1.82-2.00 (2H, m) , 3.29-3.40 (2H, m) , 3.63-3.78 (2H, m) , 4.39-4.49 (ÍH, m) , 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz) . l-t-butoxicarbonil-3 , 4-deshidropiperidina: RMN-1!! (300 MHz, CDCI3) dppm: 1.46 (9H, s), 2.13 (2H, s amplio), 3.49 (2H, t, J = 5.7 Hz) , 3.88 (2H, amplio, t, J = 2.5 Hz) , 5.58-5.74 (ÍH, m) , 5.74-5.91 (ÍH, m) . Ejemplo de Referencia 3 Producción del (2R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-l-il] fenoximetilY2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol La 1- (4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidina (2034 g) y el 2-cloro-l- [ (2R) -2-metil-2, 3- epoxipropil] -4-nitroimidazol (1388 g) se calentaron con agitación durante 8 horas a aproximadamente 100°C y se obtuvo la l-{4- [ (2R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2- metilpropoxi] fenil}-4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina cruda. En el punto donde esto se enfrió a 88°C, se agregó dimetilformamida (2.5 L) y se disolvió en la misma. Después de dejar la mezcla a temperatura ambiente durante 13 horas, se agregó adicionalmente dimetilformamida (15.8 L) y la mezcla se enfrió a -9°C. El terc-butóxido de sodio (715 g) se agregó gradualmente a la misma a no más de 0°C durante 3.5 horas. Después de la agitación durante 15 minutos adicionales, la mezcla de reacción se vertió en una mezcla de agua (41.2 L) y acetato de etilo (2.1 L) a temperatura ambiente. Después de la agitación durante una hora a 30°C, el producto precipitado se filtró. Los cristales se lavaron con agua (9.2 L) y luego con acetato de etilo (8.2 L) bajo reflujo. Con el enfriamiento a 5°C, el producto precipitado se filtró. El producto precipitado se lavó con acetato de etilo (2.2 L) y se secó por medio de la aplicación de una corriente de aire a 60°C durante 18 horas para obtener el (2R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-il] fenoximetil}-2 , 3-dihidroimidazo [2, l-b] oxazol (1548 g; rendimiento 50%). RMN-1!! (300 MHz, CDCl3) dppm: 1.76 (3H, s) , 1.88-2.04 (2H, m) , 2.04-2.21 (2H, ) , 2.93-3.08 (2H, m) , 3.30-3.45 (2H, ) , 4.03 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.04 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.18 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4, 35-4.47 (1H, m) , 4.50 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 6.78 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 6.86-6.97 (4H, ) , 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.55 (ÍH, s) . Los datos del espectro de RMN de la l-{4- [ (2R) -3- (2- cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropoxi] fenil}-4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina son como sigue. RMN-1!! (300 MHz, CDC13) dppm: 1.33 (3H, s), 1.88-2.02 (2H, ) , 2.03-2.19 (2H, m) , 2.95-3.08 (2H, m) , 3.30-3.44 (2H, m) , 3.81 (ÍH, d, J = 9.4 Hz) , 3.85 (1H, d, J = 9.4 Hz) , 4.15 (1H, d, J = 14.3 Hz) , 4.28 (lH, d, J = 14.3 Hz), 4.37-4.48 (ÍH, m) , 6.81 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 6.87- 6.97 (4H, m) , 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.01 (1H, s). Ejemplo 1 Producción de la 1- (4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxi-fenoxi) piperidina (1) 261 mg de la 4- (4-trifluorometoxifenoxi ) -piperidina y 224 mg de 1, 4-ciclohexanodiona se calentaron bajo reflujo en 5 ml de etanol y se hicieron reaccionar durante 7 horas. Después de concentrar la mezcla de reacción bajo presión reducida, el producto resultante se separó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:1) y se obtuvieron 154.9 mg de 1- (4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina (rendimiento 43.8%). NAH (300 MHz, CDC13) dppm: 1.91-2.01 (2H, m) , 2.07-2.15 (2H, m) , 2.94-3.02 (m, 2H) , 3.32- 3.39.(21!, ) , 4.37-4.45 (ÍH, m) , 4.7 (1H, amplio), 6.74-6.79 (2H, ) , 6.87-6.94 (4H, m) , 7.11-7.17 (2H, m) . (2) 261 mg de la 4- (4-trifluorometoxi- fenoxi) piperidina, 224 mg de 1, 4-ciclohexanodiona y 4 mg de paladio 10%-carbono se calentaron en etanol y se hicieron reaccionar de 70°C a 80°C durante 9 horas. Después de completar la reacción, el producto resultante se separó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n- hexano : acetato de etilo = 3:1) y se obtuvieron 315 mg de la 1- (4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina (rendimiento 89%) . RMN-1!! (300 MHz, CDC13) dppm: 1.91-2.01 (2H, m) , 2.07-2.15 (2H, m) , 2.94-3.02 (m, 2H) , 3.32- 3.39 (2H, ) , 4.37-4.45 (1H, m) , 4.7 (ÍH, amplio), 6.74-6.79 (2H, m) , 6.87-6.94 (4H, m) , 7.11-7.17 (2H, m) . (3) 100 mg de la 4- (4-trifluorometoxi-fenoxi) piperidina, 64 mg de 1, 4-ciclohexanodiona y 0.02 ml de trietilamina se calentaron en 15 ml de etanol y se hicieron reaccionar de 50°C a 60°C durante 6 horas. Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó a la misma acetato de etilo para preparar una solución de acetato de etilo, a la cual se agregó ácido p-toluensulfónico. Después de dejar a temperatura ambiente durante 30 minutos, el producto precipitado se filtró y se lavó con acetato de etilo. El cristal obtenido se secó con aire y se obtuvieron 139 mg de p-toluensulfonato de l-(4- hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxi-fenoxi) piperidina. p.f.: 218.9-219.6°C RMN-1!! (300 MHz, DMSO-d6) dppm: 1.9-2.2 (2H, amplio), 2.27 (3H, s), 2.2-2.4 (2H, amplio), 3.62 (2H, amplio), 4.77 (lH, amplio), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.11 (2H, d, J = 7.8 Hz) , 7.1-7.2 (2H, m) , 7.32 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.45-7.55 (2H, m) , 7.49 (2H, d, J = 7.9 Hz) . (4) 4.00 g de la 4- (4-trifluorometoxi- fenoxi)piperidina, 2.575 g de 1, 4-ciclohexanodiona y 2.16 ml de trietilamina se calentaron en 60 ml de etanol y se hicieron reaccionar de 50°C a 60°C durante 6 horas. Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó a la misma acetato de etilo para preparar una solución de acetato de etilo, a la cual se agregaron 4.37 g de monohidrato de ácido p-toluensulfónico. Después de dejar a temperatura ambiente durante 30 minutos, el producto precipitado se filtró, se lavó con acetato de etilo y se secó con aire y se obtuvieron 5.116 g del p-toluensulfonato de 1- (4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxi-fenoxi)piperidina (rendimiento 63.75%). p.f.: 218.9-219.6°C RMN-1!! (300 MHz, DMSO-d6) dppm: 1.9-2.2 (2H, amplio), 2.27 (3H, s), 2.2-2.4 (2H, amplio), 3.62 (2H, amplio), 4.77 (ÍH, amplio), 6.90 (2H, d, J, 8.9 Hz) , 7.11 (2H, d, J = 7.8 Hz) , 7.1-7.2 (2H, m) , 7.32 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.45-7.55 (2H, m) , 7.49 (2H, d, J = 7.9 Hz) . (5) 1.00 g del p-toluensulfonato. de l-(4- hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina se recristalizó en una mezcla de 4.2 ml de etanol y 2.8 ml de agua. El producto precipitado se filtró y se lavó con etanol 60%. El cristal obtenido se secó con aire y se obtuvieron 0.7636 g de p-toluensulfonato de 1- (4-hidroxifenil) -4- (4- trifluorometoxifenoxi) piperidina (rendimiento 76.3%). p.f.: 218. -219.6°C RMN-1!! (300 MHz,~ DMSO-d6) dppm: 1.9-2.2 (2H, amplio), 2.27 (3H, s) , 2.2-2.4 (2H, amplio), 3.62 (2H, amplio), 4.77 (1H, amplio), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.11 (2H, d, J = 7.8 Hz) , 7.1-7.2 (2H, m) , 7.32 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.45-7.55 (2H, m) 7.49 (2H, d, J = 7.9 Hz) . Ejemplo 2 Producción de la 1- (4-hidroxifenil) -4-hidroxipiperidina 202 mg de 4-hidroxipiperidina y 448 mg de 1,4-ciclohexanodiona se calentaron bajo reflujo en 10 ml de etanol y se hicieron reaccionar durante 9 horas con la introducción de aire con una bomba. Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de completar la reacción, el producto resultante se separó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n—hexano:acetato de etilo = 2:1) y se obtuvieron 0.218 g de 1- (4-hidroxifenil) -4- hidroxipiperidina (rendimiento 56.48 %) . RMN-1!! (300 MHz, CDC13) dppm: 1.66-1.78 (2H, m) , 1.98-2.05 (2H, m) , 2.77-2.86 (2H, m) , 3.35- 3.42 (2H, m) , 3.78-3.85 (1H, ) , 4.5 (lH, amplio), 6.73-6.78 (2H, m) , 6.84-6.90 (2H, m) . Ejemplo 3 Producción de la 1- (4-hidroxifenil) piperidina 0.85 g de piperidina y 2.24 g de 1,4- ciclohexanodiona se calentaron con agitación en 15 ml de etanol de 50 a 60°C y se hicieron reaccionar en aire durante 8 horas. Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el producto resultante se separó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 2:1) y se obtuvieron 0.95 g de 1- (4-hidroxifenil) piperidina (rendimiento 53.7%) . RMN-1!! (300 MHz, CDCl3) dppm: 1.45-1.58 (2H, ) , 1.68-1.76 (4H, m) , 3.01 (4H, similar a t, J = 5.3 Hz, J = 5.4 Hz) , 6.74 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 6.87 (2H, d, J = 8.9 Hz) . Ejemplo 4 Producción de la 1- (4-hidroxifenil) piperidina 0.85 g de piperidina, 1.68 g de 1, 4-ciclohexanodiona y 40 mg de paladio 10%-carbono se calentaron con agitación en 40 ml de etanol de 50°C a 60°C y se hicieron reaccionar durante 8 horas bajo burbujeo de aire. Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de completar la reacción, el catalizador se retiró mediante la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El producto resultante se purificó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano .-acetato de etilo = 4:1) y se purificó nuevamente por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice y se obtuvieron 0.668 g de l-(4-hidroxifenil) piperidina (rendimiento 43.4%). RMN-1!! (300 MHz, CDC13) dppm: 1.50-1.58 (2H, m) , 1.67-1.76 (4H, m) , 3.01 (4H, similar a t, J = 5.3 Hz, J = 5.6 Hz) , 6.74 (2H, d, J = 9.0 Hz) , 6.87 (2H, d, J = 9.0 Hz) . Ejemplo 5 Producción de la 1- (4-hidroxifenil) -4-metilpiperadina 1.00 g de 1-metilpiperadina y 2.24 g de 1,4-ciclohexanodiona se calentaron con agitación en 15 ml de etanol de 50°C a 60°C y se hicieron reaccionar en aire durante 8 horas. Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el producto resultante se purificó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:metanol = 3:1) y se obtuvieron 0.65 g de 1- (4-hidroxifenil) -4-metilpiperadina (rendimiento 33.9%) . RMN-aH (300 MHz, CDC13) dppm: 2.37 (3H, s), 2.63 (4H, similar a t, J = 5.1 -Hz, J = 4.9 Hz) , 3.10 (4H, similar a t, J = 5.1 Hz, J = 4.9 Hz) , 6.74 (2H, d, J 5 = 8.9 Hz), 6.84 (2H, d, J = 9.0 Hz) . Ejemplo 6 Producción de la 1- (4-hidroxifenil) -4-metilpiperadina 1.00 g de 1-metilpiperadina, 1.68 g de 1,4- ciclohexanodiona y 40 mg de paladio 10%-carbono se calentaron con agitación en 40 ml de etanol de 50°C a 60°C y se hicieron reaccionar durante 8 horas bajo burbujeo de aire. Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de completar la reacción, el catalizador se retiró mediante la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión -15 reducida. El producto resultante se purificó mediante la • cromatografia en columna de gel de sílice (acetato de etilo :metanol = 3:1) y se obtuvieron 1.26 g de l-(4- hidroxifenil) -4-metilpiperadina (rendimiento 65.5%). RMN-1!! (300 MHz, CDCl3 ) dppm: 20 2.37 (3H, s) , 2.64 (4H, similar a t, J = 5.1 Hz, J = 4.8 Hz) , 3.10 (4H, similar a t, J = 5.1 Hz, J = 4.9 Hz) , 6.78 (2H, d, J = 9.0 Hz) , 6.84 (2H, d, J = 9.0 Hz) . Ejemplo 7 Producción de la N- (4-hidroxifenil) -N-metilanilina 25 1.07 g de N-metilanilina, 2.24 g de 1,4- ciclohexanodiona y 1.4 ml de trietilamina se calentaron con agitación en 15 ml de etanol de 50°C a 60°C y se hicieron reaccionar en aire durante 8 horas. Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el producto resultante se separó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:1) y se obtuvieron 0.64 g de N- (4-hidroxifenil) -N- metilanilina (rendimiento 32.1%). RMN-1!! (300 MHz, CDCl3) dppm: 3.25 (3H, s), 5.1 (ÍH, amplio), 6.76-6.85 (3H, m) , 6.83 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.04 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.16-7.23 (2H, m) . Ejemplo 8 Producción de la ?- (4-hidroxifenil) anilina 0.93 g de anilina, 2.24 g de 1, 4-ciclohexanodiona y 1.4 ml de trietilamina se calentaron con agitación en 15 ml de etanol de 50°C a 60°C y se hicieron reaccionar en aire durante 8 horas . Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de concentrar la mezcla de reacción bajo presión reducida, el producto resultante se purificó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:1) y se obtuvieron 0.50 g de ?-(4-hidroxifeníl) anilina (rendimiento 27.4%). RMN-^-H (300 MHz, CDC13) dppm: 4.70 (ÍH, amplio), 5.48 (lH, amplio), 6.76-6.87 (ÍH, ) , 6.79 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.88-6.92 (2H, m) , 7.00-7.06 (ÍH,- m) , 7.03 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.18-7.28 (3H, m) . Ejemplo 9 Producción de la N- (4-hidroxifenil)dibencilamina 1.97 g de dibencilamina, 1.68 g de 1,4- ciclohexanodiona y 40 mg de paladio 10%-carbono se calentaron con agitación en 40 ml de etanol de 50°C a 60°C y se hicieron reaccionar durante 8 horas bajo burbujeo de aire. Durante la reacción, se agregó etanol como fuera necesario. Después de completar la reacción, el catalizador se retiró mediante la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El producto resultante se purificó mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n—hexano: acetato de etilo = 30:1) y se separó adicionalmente mediante la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 10:1) y se obtuvieron 1.67 g de N- ( 4-hidroxifenil) dibencilamina (rendimiento 57%). NAH (300 MHz, CDC13) dppm: 1.5-2.5 (1H, amplio), 3.83 (4H, s) , 6.84-6.90 (10H, m) . Ejemplo 10 Producción de la 1- (4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxi-fenoxi)piperidina Una suspensión en 4 ml de etanol 90% que contenía 100 mg de 4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina, 86 mg de 1,4-ciclohexanodiona y 100 mg de paladio 5%-carbono (gue contenía 54% de agua) se agitó bajo una corriente de argón de 70 a 80°C durante 10 horas . Después del enfriamiento de la mezcla de reacción a temperatura ambiente, el catalizador se retiró mediante la filtración. Al licor madre se agregaron 201 mg de monohidrato de ácido p-toluensulfónico y la mezcla se concentró bajo presión reducida. Se agregaron 8 ml de acetato de etilo al residuo y- la mezcla se concentró bajo presión reducida. Se agregaron adícionalmente 8 ml de acetato de etilo al residuo y el lavado por medio de la dispersión se condujeron a 70°C. Después del enfriamiento con hielo, el cristal precipitado se filtró, se secó al vacío a temperatura ambiente y se obtuvieron 123 mg de p-toluensulfonato de l-(4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina (rendimiento 61.2%). p.f. : 218.9-219.6°C RMN-1!! (300 MHz, DMSO-d6) dppm: 1.9-2.2 (2H, amplio), 2.27 (3H, s) , 2.2-2.4 (2H, amplio), 3.62 (2H, amplio), 4.77 (ÍH, amplio), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.11 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.1-7.2 (2H, m) , 7.32 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.45-7.55 (2H, m) , 7.49 (2H, d, J = 7.9 Hz) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (12)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un método para producir un compuesto de aminofenol representado por la fórmula (1) en donde cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido o un heterociclo sustituido o no sustituido; R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios ; el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido, un grupo ariloxi sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido y el grupo hidroxilo en la fórmula (1) es sustituido en la posición 2 o 4 al grupo amino en el anillo de fenilo) , caracterizado porgue comprende permitir gue un compuesto de ciclohexanodiona representado por la fórmula (2) reaccione con un compuesto de amina representado por la fórmula (3 ) R1 H< (3) R2 en donde R1 y R2 son como se definiera anteriormente, bajo una condición neutra o básica. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; o un grupo heterocíclico, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo .hidroxilo y átomos de halógeno. R1 y R2 tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios; y el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un grupo hidroxilo; un grupo alguilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo . de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo ariloxi el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo ' alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno .
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porgue cada uno de R1 y R2, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, es un átomo de hidrógeno; un grupo alguilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; o un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un grupo alguilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno.
4. 4. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porgue R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno adyacente, pueden formar un heterociclo de 5 o 6 miembros con o sin otros heteroátomos intermedios y el heterociclo puede ser sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un grupo hidroxilo; un grupo alguilo inferior el cual puede tener de l' a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido y un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido; un grupo arilo el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alguilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo ariloxi el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un grupo alquilo inferior el ' cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo gue consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno; y un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior el cual puede tener de 1 a 3 sustítuyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo hidroxilo y átomos de halógeno.
5. 5. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porgue el grupo arilo es un grupo fenilo o un grupo naftilo; el grupo ariloxi es un grupo fenoxi o un grupo naftiloxi; el grupo heterocíclico es un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros; y el grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico es un grupo oxi sustituido por un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros .
6. 6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto de a inofenol es 1- (4-hidroxifenil) -4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidina, 1- (4-hidroxifenil) -4-hidroxipiperidina, 1- (4-hidroxifenil) -piperidina, 1- (4-hidroxifenil) -4-metilpiperazina, N-(4-hidroxifenil) -N-metilanilina, ?- (4-hidroxifenil) anilina o ?-(4-hidroxifenil) dibencilamina.
7. 7. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se conduce en presencia de un agente de deshidrogenación, en donde el agente de deshidrogenación se utiliza en una cantidad de al menos 1% en peso en base a una cantidad del compuesto de amina de la fórmula (3) .
8. 8. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se conduce sin un agente de deshidrogenación .
9. 9. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se conduce bajo una condición neutra .
10. 10. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porgue se conduce en presencia de un compuesto básico, en donde el compuesto básico se utiliza en una cantidad de 0.5 a 5 mol en base a 1 mol del compuesto de amina de la fórmula (3) .
11. 11. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la reacción se conduce a una temperatura de reacción de la temperatura ambiente a 150°C.
12. 12. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el compuesto de ciclohexanodiona de la fórmula (2) se utiliza en una cantidad equimolar a 10 mol en base a 1 mol del compuesto de amina de la fórmula (3) .