COMPOSICIONES PARA EL CUIDADO DE LA PIEL QUE COMPRENDEN ACIDO SALICILICO
Campo de la Invención La invención se relaciona con composiciones para el cuidado de la piel, en particular con composiciones efectivas en el tratamiento del acné vulgaris, y con métodos de tratamiento de la piel que involucran la aplicación de estas composiciones . Antecedentes de la Invención El acné vulgaris (acné) es una condición inflamatoria crónica de las unidades pilosebáceas de la piel, el cual prevalece particularmente en los adolescentes. La condición generalmente origina la formación, sobre la piel, de comedones, pápulas rojas, pústulas y algunas veces quistes. Esto es antiestético, y además, sin tratamiento, el acné puede originar el marcado con cicatrices de la piel . Las principales causas del acné se piensa que es un incremento en la producción de sebo, una creciente presencia de propionilbacterium acné (P. acné), del bloqueo de los conductos pilosebáceos y la producción de inflamación. Se sabe que el ácido salicílico es efectivo en el tratamiento del acné. Este es un agente queratolítico tópico que funciona al disolver el cemento intracelular que mantiene juntas las células epiteliales. El ácido salicílico se usa en REF:174999
una variedad de remedios para contrarrestar el acné. A fin de mejorar la eficacia de los tratamientos tópicos del acné, se desea formular ácido salicílico con uno o más agentes de control de grasa tal como reguladores de sebo que controlan el número de glándulas activas o agentes absorbedores de grasa que remueven el exceso de grasa de la piel. A fin de asegurar el desarrollo óptimo, es necesario suspender los agentes de control de grasa en la composición para el cuidado de la piel. Sin embargo, un problema surge cuando se producen estas formulaciones con los ingredientes necesarios para suspender los agentes de control de grasa son menos estables con un pH ácido de las composiciones de ácido Salicílico y no pueden formarse suspensiones satisfactoriamente. Por ejemplo, utilizando carbómero (marca registrada Carbopol, disponible por B.F. Goodrich) como el espesante en un vehículo acuoso, se encontró que combinando ácido salicílico con los agentes de control de grasa tal como talco, carbón, almidón de arroz y arcilla originan que las composiciones no mantengan en suspensión el agente de control de grasa durante un periodo satisfactorio. También se obtuvieron resultados similares con los espesantes como el copolímero de Acrilatos/Acrilato de Palmeth-25 (disponible por 3V Sigma S.P.A. bajo la marca registrada Synthalen W2000) y goma de Santana (disponible por Kelco bajo la marca registrada Keltrol RD) . Además, se encontró que incorporando reguladores
de sebo tal como Extracto de Algas, Extracto de Bardana,
Extracto de Berro y extracto de Naranja en las composiciones con ácido salicílico originan composiciones que fueron incapaces de formar una película hidro-lípida aceptable sobre la piel. La formación de una película hidro-lípida aceptable sobre la piel es importante para restaurar el equilibrio de todos los tipos de piel al normalizar el flujo de sebo a través del control de la producción de sebo y la regulación del número de glándulas efectivas . Sorprendentemente, se ha encontrado que las composiciones para el cuidado de la piel que comprenden ácido salicílico y proteínas lácteas hidrolizadas han mejorado la eficacia terapéutica en el tratamiento del acné. Las composiciones para el cuidado de la piel tienen tanto la capacidad de tratar el acné así como establecer una película hidro-lípida normal sobre la piel . Las proteínas lácteas hidrolizadas es el hidrolizato de las proteínas lácteas derivada con un ácido, enzima u otro método de hidrólisis. Las proteínas lácteas hidrolizadas previamente se han conocido para usar en el acondicionamiento del cabello y la piel. Esta puede usarse como un regulador de sebo o para restaurar el flujo de sebo en la piel seca y reduce la excesiva producción sebo en la piel grasosa. Previamente no se ha empleado como un agente activo en el tratamiento del acné. Sin embargo, en vista de los resultados
obtenidos con otros agentes de control de grasa, es sorprendente que las proteínas lácteas hidrolizadas en combinación con el ácido salicílico tienen un efecto marcado. Por e emplo, se ha mostrado que las suspensiones estables pueden formarse aun con el pH ácido. Además, las pruebas han mostrado que aun después de una sola aplicación, ambos productos el que se quita enjuagando y sin enjuague originan que se reduzca el nivel de sebo durante al menos seis horas . Además, las pruebas muestran un retraso en la nueva formación de grasa de la piel y el logro de la reducción significativa en la producción de sebo aun después de unos cuantos días, por ejemplo tres días, aun con composiciones que se quitan enjuagando después de la aplicación. Con esta combinación, el tratamiento efectivo del acné puede lograrse mientras sea posible restaurar el equilibrio de todos los tipos de piel al normalizar el flujo de sebo al controlar la producción sebo y regular el número de glándulas efectivas, aun tomando en cuenta los efectos de resecado e irritación del ácido salicílico sobre la piel. Estudios también han demostrado que las composiciones que contienen una combinación de ácido salicílico y proteínas lácteas hidrolizadas permiten que el ácido salicílico penetre profundamente en los poros, el ácido salicílico aun puede detectarse en los conductos pilosebáceos . Con repetidas aplicaciones, el ácido salicílico aun puede detectarse en los poros después de hasta ocho horas, aun
cuando el producto se quite enjuagando. Además, las composiciones de ácido salicílico se encuentra que son bien toleradas por la piel . Esto es particularmente importante ya que las composiciones de ácido salicílico pueden originar algún grado de exfoliación local de la piel y malestar tal como quemado y enrojecimiento de la piel. Descripción Detallada de la Invención De esta forma, de acuerdo con un primer aspecto de la invención se provee una composición para el cuidado de la piel adecuado para la aplicación tópica a la piel, la composición que comprende ácido salicílico o una sal de este y proteínas lácteas hidrolizadas. El ácido salicílico se incorpora preferentemente en la composición de acuerdo con la invención como el ácido libre. Sin embargo, el pH de la composición puede, y generalmente, será tal que el ácido salicílico exista en la composición en forma disociada. Ya que la composición puede contener bien conteriones catiónicos, entonces el ácido salicílico puede considerarse que está presente en forma de sal . Alternativamente, el ácido salicílico puede incorporarse en la composición en forma de sal, por ejemplo, como una sal con _un metal del Grupo I, tal como salicilato de sodio. Como se usa en la presente, a menos que de otra forma lo requiera el contexto, cualquier y todas las referencias al ácido salicílico deben tomarse para abarcar las referencias al ácido
y a las formas disociadas y las sales de estas . La concentración de ácido salicílico en la composición de acuerdo con la invención es preferentemente al menos de 0.01% en peso, más preferentemente al menos 0.1%, aun más preferentemente al menos 0.5%, y especialmente al menos 1% en peso. La concentración de ácido salicílico es preferentemente menor de 10%, más preferentemente menos de 5%, aun más preferentemente menos de 4%, y especialmente menos de 3%, en peso. La concentración de ácido salicílico por lo tanto puede caer en el intervalo de 0.01% a 10% en peso, más preferentemente 0.1% a 5%, y más preferentemente 0.5% a 4%, y especialmente de 1% a 3%, en peso. Una concentración particularmente preferida de ácido salicílico es de 2% en peso. La concentración de proteínas lácteas hidrolizadas en la composición de acuerdo con la invención es preferentemente al menos de 0.01% en peso, más preferentemente al menos 0.05%, aun más preferentemente al menos 0.08% en peso y especialmente al menos 0.1% en peso . La concentración de proteínas lácteas hidrolizadas es preferentemente menor de 10%, más preferentemente menos de 3%, aun más preferentemente menos de 2%, y especialmente menos de 1% en peso. La concentración de proteínas lácteas hidrolizadas por lo tanto puede caer en el intervalo de 0.01% a 10% en peso, más preferentemente 0.05% a 3%, y más preferentemente 0.08% a 2%, y especialmente de 0.1%
a 1.0% en peso. Una concentración preferida de proteínas lácteas hidrolizadas es de 0.2% en peso. En las composiciones preferidas de acuerdo con la presente invención, la concentración de ácido sali.cílico está en el intervalo desde 0.5 a 4% en peso, más preferentemente de 0.5 a 2% en peso y la concentración de proteínas lácteas hidrolizadas está en el intervalo desde 0.08 a 2%, más preferentemente desde 0.1 a 0.5% en peso . En otras composiciones preferidas, la relación de ácido salicílico. o sal de este a las proteínas lácteas hidrolizadas está en el intervalo desde 1:1 a 20:1 partes en peso, más preferentemente desde 2:1 a 15:1 partes en peso, más preferentemente desde 5:1 a 12:1 partes en peso. La composición se prepara preferentemente con un pH en el intervalo de 2.3 a 7.0, más preferentemente de 2.5 a 6.0 y particularmente un pH en el intervalo de 2.5 a 4.0, por ejemplo, alrededor de pH 3.0 o pH 3.5. Una composición de acuerdo con la invención puede comprender ácido salicílico (o sal de este) y las proteínas lácteas hidrolizadas como los únicos ingredientes activos. Sin embargo, una composición de acuerdo con la invención puede comprender uno o más ingredientes activos tópicamente útiles en el cuidado de la piel . Estos ingredientes activos pueden incluir uno o más de los siguientes : Compuestos antimicrobiales o antibacterianos, por ejemplo
seleccionados de los siguientes : Triclosan, neomicina, clindamicina, polimixina, bacitracina, peróxido de benzoilo, peróxido de hidrógeno, tetraciclinas tal como doxiciclina o minociclina, fármacos sulfa tal como la sulfacetamida, penicilinas, cefalosporinas como cefalexina, y quinolonas tal como lomefloxacina, olfoxacina o trovafloxacina; Compuestos antivirales, por ejemplo se seleccionan de aciclovir, tamvir, y penciclovir; Compuestos antifúngicos, por ejemplo, se selecciona - de los siguientes: farnesol, clortrimazol, ketoconazol, econazol, fluconazol, undecinato de calcio y cinc ácido undecínico, clorhidrato de butenafina, ciclopirox olamina, nitrato de miconazol, nistatina, sulconazol, y clorhidrato de terbinafina; Compuestos antiinflamatorios, por ejemplo se selecciona de los siguientes : Los agentes esteroides seleccionados de hidrocortisona, fluocinolona acetonida, halcinonida, propionato de halobetasol, propionato de clobatasol, dipropionato de betametasona, valerato de betametasona, triamcinolona acetonida y agentes anti-inflamatorios no esteroides seleccionados de aspirina, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, gel de aloe vera, aleo vera, extracto de regaliz, celidonia, raíz de sauce Canadiense, cinc y alantoína;
Compuestos anti-helmíntico, por ejemplo metronidazol . Particularmente los agentes antibacterianos adecuados son los agentes antibacterianos de peróxido. Un agente antibacteriano de peróxido preferido para la inclusión en la composición es el peróxido de hidrógeno. Alternativamente, la composición puede comprender un compuesto que, en uso, es capaz de generar peróxido de hidrógeno . Un ejemplo de la última clase de compuesto es un aducto tal como un peróxido de urea (peróxido de carbamida) . En una modalidad preferida de la invención, la composición comprende una combinación de ácido salicilico, proteínas lácteas hidrolizadas y peróxido de hidrógeno. Donde está presente el peróxido de hidrógeno en la composición de acuerdo con la invención, la concentración de peróxido de hidrógeno es preferentemente al menos 1% en peso. La concentración de peróxido de hidrógeno es preferentemente menor de 5%, más preferentemente menor de 3%, y más preferentemente menor de 2%. La concentración de peróxido de hidrógeno por lo tanto puede caer dentro del intervalo de 1% a 5% en peso, más preferentemente 1% a 3%, y más preferentemente de 1% a 2%. La composición de acuerdo con la invención también puede comprender uno o más ingredientes que tienen un efecto refrescante sobre la piel, por ejemplo ingredientes volátiles, tal como entol .
La composición de acuerdo con la invención puede formularse de diversas formas. Sin embargo, la composición frecuentemente puede tomar la forma de una solución o dispersión acuosa u oleosa o emulsión o un gel. Una emulsión puede ser una emulsión aceite en agua o una emulsión agua en aceite. La fase oleosa de emulsiones agua en aceite o aceite en agua puede comprender por ejemplo: a) aceites de hidrocarburos tal como aceites de parafina o minerales; b) ceras como la cera de abeja o cera de parafina; c) aceites naturales tal como aceite de girasol, aceite de semilla de albaricoque, mantequilla de chía o aceite de jojoba; d) aceite de silicona tal como dimeticona, ciclometicona o cetildimeticona; e) esteres de ácidos grasos tal como palmitato de isopropilo, miristato de isopropilo, maleato de dioctilo, oleato de glicerilo e isononanoato de cetoestearilo; f) alcoholes grasos tal como alcohol cetílico o alcohol estearílico y mezclas de estos (por ejemplo, alcohol cetearílico) ; g) propilenglicol o polietilenglicol éteres, por ejemplo, PPG-14 butil éter; o
h) mezclas de estos, por ejemplo la mezcla de las ceras comercialmente disponibles bajo la marca registrada
Cutina (Henkel) . Los emulgentes usados puede ser cualquier emulgente conocido en la técnica para usar en emulsiones agua en aceite o aceite en agua. Los emulgentes conocidos cosméticamente aceptables incluyen: a) Sesquioleatos tal como sesquioleato de sorbitan, comercialmente disponible por ejemplo, bajo la marca registrada de Arlacel 83 (ICI) , o poligliceril-2- sesquioleato; b) Esteres etoxilados de derivados de aceites naturales tal como el éster polietoxilado de aceite de ricino hidrogenado comercialmente disponible por ejemplo bajo la marca registrada Arlacel 989 (ICI) ; c) Emulgentes de silicona tal como polioles de silicona comercialmente disponibles por ejemplo bajo la marca registrada ABIL WS08 (Th. Goldschmith AG) ; d) Emulgentes aniónicos tal como jabones de ácido graso por ejemplo, estearato de potasio y sulfatos de ácido graso por ejemplo, cetoestearil sulfato de sodio comercialmente disponible bajo la marca registrada Dehydag (Henkel) , e) Alcoholes grasos etoxilados, por ejemplo los emulgentes comercialmente disponibles bajo la marca registrada
Brij (ICI); f) Esteres de sorbitan, por ejemplo los emulgentes comercialmente disponibles bajo la marca registrada Span (ICI) ; g) Esteres de sorbitan etoxilados, por ejemplo los emulgentes comercialmente disponibles bajo la marca registrada Tween (ICI) ; h) Esteres de ácidos grasos etoxilados, tal como estearatos etoxilados, por ejemplo los emulgentes comercialmente disponibles bajo la marca registrada
Myrj (ICI); i) Mono-, di-, y triglicéridos etoxilados, por ejemplo los emulgentes comercialmente disponibles bajo la marca registrada Labrafil (Alfa Chem.); j) Ceras no iónicas auto-emulgentes, por ejemplo la cera comercialmente disponible bajo la marca registrada de Polawax (Croda) ; k) Ácidos grasos etoxilados, por ejemplo, emulgentes comercialmente disponibles bajo la marca registrada Tefose (Alfa Chem.); 1) Esteres de metilglucosa tal como diestearato de poliglicerol-3 metilglucosa comercialmente disponibles bajo la marca registrada Tegocare 450 (Degussa Goldschmidt) ; o m) Mezclas de estos .
Los geles provistos de acuerdo con la invención pueden ser acuosos o no acuosos . Se prefieren los geles acuosos . El gel contendrá un agente formador de gel a fin de dar suficiente viscosidad al gel. Un agente formador de gel particularmente adecuado es un copolímero de ácido acriloil dimetil táurico (o una sal de este) , especialmente un copolímero de este monómero con otro monómero vinílico. La sal puede ser una sal de un metal alcalino del Grupo I, pero es más preferentemente una sal de amonio. Ejemplos de agentes formadores de copolímero adecuados son el copolímero de taurato de amonio acriloil dimetilo/vinil pirrolidona, copolímero de taurato de amonio acriloil dimetilo/metacrilato de Behaneth-25, copolímero de taurato de amonio acriloil dimetilo/vinil formamida. Estos materiales están disponibles por Clariant GmbH en la variedad de productos bajo la marca registrada Aristoflex. Una variedad de agentes espesantes también pueden usarse de acuerdo con la naturaleza del vehículo líquido y la viscosidad requerida. Se prefieren los espesantes que son solubles en agua o hidrofílicos, y por ejemplo incluyen los polímeros de ácido acrílico, por ejemplo, aquellos comercialmente disponible bajo la marca registrada Carbopol
(B.F. Goodrich) , celulosas modificadas, por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa o hidroxietilcelulosa comercialmente disponible bajo la marca registrada Natrosol (Hercules) , alquilgalactomananos disponibles bajo la marca registrada de N-
Hance, goma de Xantana, alcohol cetílico y cloruro de sodio. La cantidad de agente formador de gel/espesante en la composición cada uno estará preferentemente en el intervalo de 0.1 a 5% p/p, más preferentemente 0.5 a 5% p/p. Típicamente, la cantidad de agente formador de gel y/o espesante cada uno será menor de 3% p/p, por ejemplo, alrededor de 1% p/p, por ejemplo, alrededor de 1% p/p o aproximadamente 2% p/p. La composición de acuerdo con la invención preferentemente tiene una viscosidad desde alrededor de 50 mPa.s a aproximadamente 20,000 mPa.s, más preferentemente desde alrededor de 100 mPa.s a aproximadamente 10,000 mPa.s. La viscosidad puede medirse utilizando un viscosímetro Brookfield RVT equipado con una flecha 4 que gira a 10 rpm después de 2 minutos . En muchos casos, se prefiere que la composición debería comprender un agente quelante o secuestrante o formador de complejos', u otro agente capaz de formar complejos u otra interacción con iones metálicos presentes en la composición. Estos agentes pueden mejorar la estabilidad de la composición, y en particular pueden inhibir o prevenir la degradación de varios ingredientes (por ejemplo, fragancia) . Ejemplo de agentes quelantes o para la formación de complejos incluye el ácido etilendiamina tetracético y sus sales, notablemente la sal dipotásica y especialmente la disódica. En el caso de las soluciones o dispersiones y geles, la
composición generalmente contiene un sistema de solventes u otra fase líquida continua. Tal sistema se prefiere acuoso. Sin embargo, los sistemas de solventes mezclados frecuentemente pueden usarse con ventaja. Tal sistema de solventes mezclados comprenden con mayor preferencia agua, en mezcla con un cosolvente, más preferentemente un alcohol inferior (por ejemplo, C?-e) , en mezcla con un cosolvente, más preferentemente un alcohol inferior (por ejemplo, C?_6) , en particular etanol y alcohol t-butílico. Los sistemas acuosos preferidos comprenden agua en una cantidad al menos de 50% en peso, más preferentemente al menos 60% en peso, más preferentemente al menos 70% en peso y especialmente al menos 80% en peso. El límite superior de agua dependerá de las cantidades de otros ingredientes incorporados en la composición a fin de que el agua pueda formar el resto de la composición hasta 100% de la composición. Un valor máximo típico es menor de 90% en peso, por ejemplo 80% en peso u 85% en peso. La composición más preferentemente comprende en exceso de 5% p/p de cosolvente, y puede comprender en exceso de 10% p/p, en exceso de 20% p/p, o en exceso de 30% p/p del cosolvente. La cantidad de cosolvente presente en la composición preferentemente no excede 50% p/p. La cantidad de cosolvente así preferido permanece en el intervalo de 5% a 50% p/p, más preferentemente de 10% a 50% p/p. En general, las proporciones
más altas de cosolvente puede requerirse en composiciones que contienen proporciones altas de los ingredientes (por ejemplo, ingredientes tópicamente activos, que se discutieron antes) que son de baja solubilidad en agua. Donde están ausentes estos ingredientes, de su concentración es relativamente baja, la proporción de cosolvente también puede ser un poco baja que en otras modalidades, por ejemplo, hasta 20% p/p. La composición adicionalmente puede comprender otros compuestos que se conocerán bien por personas con experiencia en la técnica. Estos incluyen, por ejemplo: a) emolientes - ingredientes que ayudan a mantener la suavidad, sin arrugas y flexible de la piel. Estos ingredientes pueden funcionar por su capacidad para permanecer sobre la superficie de la piel o en el estrato corneo, y actúan como lubricantes, reduciendo o previniendo la descamación de la piel y mejorar la apariencia de la piel. Ejemplos de emolientes son miristato de isopropilo, triglicéridos de ácidos grasos por ejemplo, triglicérido láurico o triglicérido cáprico/caprílico, tal como el triglicérido comercialmente disponible bajo la marca registrada Miglyol 810 (Huís UK) , y el polietilenglicol éter de alcohol estearílico conocido como PPF-15 Estearil Éter. Los emolientes particularmente preferidos son compuestos de polisiloxano, en particular aquellos conocidos como ciclometicona, es decir, compuestos cíclicos de dimetil polisiloxano que conforman la fórmula:
en donde n tiene un valor entre 3 y 7. b) Humectantes o hidratantes - los ingredientes tienden a incrementar el contenido de agua de las capas superiores de la piel. Ejemplos de estos ingredientes son la glicerina, 1,3-butilenglicol y propilenglicol . c) Surfactantes - Los surfactantes pueden usarse en composiciones de acuerdo con la invención como agentes que facilitan la solubilidad o como agentes de limpieza o promotores de espuma. Muchas clases de diferentes de surfactantes pueden ser adecuadas para la inclusión en la composición de acuerdo con la invención, y estos se volverán fácilmente aparentes para las personas con experiencia en la técnica. Ejemplos de surfactantes adecuados incluyen polietilenglicol éteres de alcoholes tal como el alcohol isocetílico (por ejemplo, isoceth-20) , alcohol isoestearílico
(por ejemplo, isoesteareth-20) , alcohol cetílico (por ejemplo,
Ceteth-20) , alcohol oleílico (por ejemplo, Oleth-20) y alcohol cetearílico (por ejemplo, Ceteareth-20) . Un surfactante particularmente preferido para su uso en la invención es isoceteth-20. d) Sales que estabilizan la emulsión como el cloruro de sodio, citrato de sodio o sulfato de magnesio. e) Agentes de conservación - ingredientes que previenen o retardan el crecimiento microbiano y protegen de esta forma
la composición de la putrefacción. Ejemplos de Agentes de conservación incluyen tal como" el propilparabeno, bronopol, deshidroacetato de sodio, clorhidrato de polihexametilenbiguanida, isotiazolona y diazolidinilurea. f) Agentes quelantes o agentes para la formación de complejos (formadores de complejos) - ingredientes que tienen la capacidad de formar complejos con y son inactivos con iones metálicos a fin de prevenir sus efectos adversos en la estabilidad o apariencia de la composición, como se describe anteriormente. Ejemplos de agentes quelantes son ácido etilendiamino tetracético y sus sales, notablemente la sal dipotásica.y especialmente la disódica o tetrasódica. g) Abrasivos - ingredientes usados para ayudar en la eliminación de tejido indeseable o materiales extraños de la piel durante la aplicación de la composición. Los abrasivos comúnmente comprenden partículas sólidas finas. Un ejemplo de un abrasivo adecuado es polietileno en granulos . h) Ajustadores de pH - ingredientes usados para el control del pH de la composición. Ejemplos de ajustadores de pH son las sales inorgánicas tal como hidróxido de sodio, y bases orgánicas como trietanolamina. i) Agentes acondicionadores, por ejemplo cloruro de diestearildiaminio j ) Perfumes y colorantes . La composición de acuerdo con la invención puede aplicarse
y dejarse sobre la piel para que tenga el efecto terapéutico deseado o puede aplicarse y después quitarse enjuagando, por ejemplo con agua. La composición puede aplicarse con la ayuda de un material fibroso, por ejemplo una almohadilla o un toallita húmeda. De acuerdo con otro aspecto de la invención, se provee un artículo que comprende un sustrato fibroso, por ejemplo un material en forma de una almohadilla o toallita húmeda, impregnada con una composición para el cuidado de la piel que comprende ácido salicílico o una sal de este y las proteínas lácteas hidrolizadas. El material fibroso puede usarse para aplicar la composición sobre la piel . Preferentemente, el material fibroso está impregnado con la composición para el cuidado de la piel de acuerdo con la invención en una cantidad en el intervalo desde 10 a 30% en peso, preferentemente desde 15 a 25% en peso y más preferentemente de 18 a 22% en peso del material fibroso. Los materiales fibrosos adecuados incluyen celulosa o fibras de algodón o una mezcla de estas . El material fibroso puede impregnarse con la composición como una toallita húmeda que se dispone para uso inmediato para aplicar la composición para el cuidado de la piel de la presente invención a la piel del usuario. Alternativamente, el material fibroso puede impregnarse con la composición para el cuidado de la piel y secarse para formar una toallita seca que requiere ser
humectada, por ejemplo con agua, antes de que pueda usarse. De acuerdo con otro aspecto de la invención, se provee el método para el tratamiento del acné profiláctico o de remedio, este método comprende la aplicación tópica a la piel de un paciente de una composición para el cuidado de la piel que comprende ácido salicílico o una sal de este y las proteínas lácteas hidrolizadas. -Se apreciará que el método de acuerdo con este aspecto de la invención puede ser un método terapéutico, pero frecuentemente será principalmente un método cosmético, el objetivo de este se reduce - o elimina externamente visible, y frecuentemente antiestética, síntomas de acné vulgaris. Aun con otro aspecto de la invención, se provee el uso de ácido salicílico y proteínas lácteas hidrolizadas en la elaboración de una composición para el tratamiento profiláctico o de remedio del acné por medio de la aplicación tópica de la composición en la piel . La invención se describirá ahora con mayor detalle, únicamente como medio de ilustración, con referencia a los siguientes Ejemplos. En los Ejemplos las proteínas lácteas hidrolizadas se obtuvieron de Sederma, Francia; el tejido por hidroligadura se obtiene de Jacob Hola Industries (Francia) bajo la marca registrada Standard JH50gsm Spunlace JH501074L2.
Ejemplo 1 Crema de Lavado para el Control de la Grasa Ingredientes % p/p Cocoil isetionato de sodio 16.40 Alcohol cetílico 10.00 Laureth-3 5.00 5. Glicerina 3.00 Ácido salicílico 2.00 Hidróxido de sodio 0.36 Proteínas lácteas hidrolizadas 0.20 Perfume 0.20 EDTA Disódico 0.01 Agua a 100%
Método - El alcohol cetílico y el laureth-3 se calentaron a 60°C para formar la fase oleosa. El resto de los ingredientes se mezcló para formar la fase acuosa. La fase oleosa se adicionó a la fase acuosa. La composición se enfrió por debajo de la temperatura ambiente con agitación para formar una composición uniforme. Ejemplo 2 Toallita para Frotación Ingredientes ; % p/p PPG-14 butíl éter 8.00 Isononoato de cetearilo 2.25 Ácido salicílico 2.00 Ceteareth-20 1.13 Alcohol cetearílico 1.13 Estearato de glicerina 0.45 Glicerina 0.45 Proteínas lácteas hidrolizadas 0.20 Peróxido de hidrógeno (activo 35%) 1.50 Mentol 0.10 EDTA Disódico 0.10 Palmitato de cetilo 0.15 Palmitato de ceteareth 0.15 Perfume 0.10 Agua a 100%
Todos los ingredientes, aparte de las proteínas lácteas hidrolizadas, peróxido de hidrógeno, mentol y perfume, se mezclaron y calentaron a 90°C. La mezcla se enfrió por debajo de la temperatura ambiente con agitación. Los ingredientes restantes se agitaron dentro de la mezcla para formar una composición uniforme. La mezcla se impregnó en un material de toallita disponible como Standard Spunlace, ancho 895 mm - 1074 mm, grosor 0.55 mm, la capacidad de absorción 1091%, peso básico 50.7 g/m2, utilizando 140 mi de loción para 32 toallitas . Ejemplo 3 Gel de Lavado
Ingredientes % p/p Sulfato de Laureth 11.9 Coco glucósido 4.0 Glicerina 3.0 Ácido salicílico 2.0 Cloruro de sodio 1.6 Proteínas lácteas hidrolizadas 0.2 Perfume 0.2 Mentol 0.1 Agua a 100%
Método Todos los ingredientes se mezclaron a temperatura ambiente para formar una composición uniforme.
Ej emplo 4 Loción para Almohadillas Impregnadas Ingredientes % p/p
Alcohol (99.9%) y alcohol t-butílico (0.1%) 37O lsoceteth-20 3.00 Ácido salicílico 2.00 Peróxido de hidrógeno (activo 35%) 4.29 Proteínas lácteas hidrolizadas (mezcladas con propilenglicol y agua) 0.20 Hidróxido de sodio (30%) 0.20 Perfume 0.10 EDTA disódico 0.005
Agua a 100%
Método Todos los ingredientes se mezclaron a temperatura ambiente para formar una composición uniforme. La composición se impregnó en una almohadilla no tejida que consiste de rayón y polipropileno utilizando aproximadamente 100 mi de loción para 65 almohadillas. Ejemplo 5 Crema para Frotación Ingredientes % p/p
Alcohol estearílico 3.00
Alcohol cetílico 1.00
Ácido salicílico 2.00
Glicerina 3.00
Goma de Santana 0.20
Esteareth-21 0.50
Esteareth-2 0.25 Cloruro de diestearildiaminio 1.50
Alcohol behenílico 0.42
PPG-15 Estearil éter (99.9%) y BHT (0.1%) 4.00
Mezcla de Cetil botaina (30%), cloruro de sodio (7%), alcohol (10%), agua (10%) 6.70
Lauril sulfato de sodio 3.60
Polietileno granulos 4.00
Proteínas lácteas hidrolizadas (mezcladas con propilenglicol y agua) 0.20
Cera sintética y granulos de mica 0.35
Perfume 0.20
EDTA disódico 0.01 Agua a 100%
Se calentaron a 60°C para formar la fase oleosa el alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, esteareth-21, esteareth-2, cloruro de diestearildiamonio, PPG- 15 estearil éter y BHT. El resto de los ingredientes se mezclaron para formar la fase acuosa. La fase oleosa caliente se adicionó a la fase acuosa. La composición se enfrió por debajo de la temperatura ambiente con agitación. Ejemplo 6 Loción en gel - Ingredientes % p/p - Alcohol (99.9%) y alcohol t-butílico (0.1%) . ? d Glicerina 0.50 lsoceteth-20 1.00 Ácido salicílico 0.50 Peróxido de hidrógeno (35%) 4.29 Copolímero de Taurato de amonioacriloildimetilo/ vinilpirrolidona 1.50 Proteínas lácteas hidrolizadas 0.20 Hidróxido de sodio (30%) 0.40 Perfume 0.20 EDTA disódico 0.005 Agua a 100%
Método Se mezcló el ácido salicílico dentro del alcohol/alcohol t-butílico. Cuando el ácido salicílico se disolvió completamente, el agua, la glicerina y el EDTA disódico se mezclaron en este. Se adicionó el copolímero de Taurato de amonioacriloildimetilo/vinilpirrolidona con homogenización continua, seguido por el isoceteth-20, peróxido de hidrógeno, péptido lácteo hidrolizado y perfume en el agua. Se ajustó el
pH a pH 3 con hidróxido de sodio (30%) . Ejemplo 7 Loción Ingredientes % p/p Sorbitol (70%) 0Í50 Etanol desnaturalizado 37.00 Glicerina 1.50 lsoceteth-20 2.00 Ácido salicílico 2.00 Proteínas lácteas hidrolizadas 0.20
Hidróxido de sodio (30%) 0.38 Perfume 0.10 Agua a 100%
Método Se disolvieron el ácido salicílico, isoceteth-20 y perfume en el etanol para formar la fase oleosa. Los ingredientes restantes se mezclaron con el agua para formar la fase acuosa. Las fases oleosa y acuosa se mezclaron para formar una composición uniforme. Ejemplo 8 Loción
Ingredientes % p/p Sorbitol (70%) 0.50 Etanol desnaturalizado 37.00 Peróxido de hidrógeno 4.29 lsoceteth-20 3.00 Ácido salicílico 2.00 Proteínas lácteas hidrolizadas 0.20 Hidróxido de sodio (30%) 0.20 Perfume 0.10 EDTA disódico 0.005 Agua a 100%
Método Se disolvieron el ácido salicílico, isoceteth-20 y perfume en el etanol para formar la fase oleosa. Los ingredientes restantes se mezclaron con el agua para formar la fase acuosa. Las fases oleosa y acuosa se mezclaron para formar una composición uniforme. Ejemplo 9 Prueba Clínica para Determinar la Influencia de los Productos Cosméticos que Contienen 2% de Ácido Salicílico y 0.2% de Proteínas lácteas hidrolizadas en el Nivel de Sebo de la Piel Protocolo Se incluyeron 20 voluntarios en- un estudio para la medición de sebo a fin de evaluar la influencia de varios tipos de formulaciones cosméticas que contienen 2% de ácido salicílico y 0.2% de HMP en el nivel de sebo de la piel. En la espalda de los voluntarios, se delimitaron 7 áreas de 5x5 cm a fin de probar 5 productos : 3 productos que se quitan enjuagándose (un gel de lavado (Ejemplo 3), una crema de lavado (Ejemplo 1), una crema para el frotado (Ejemplo 5)) y 2 productos que se quitan sin enjuague (almohadillas impregnadas
(Ejemplo 4) y toallitas impregnadas (Ejemplo 2)). Se usó como control un área sin tratamiento (usada para la comparación contra los productos sin enjuague) y un área lavada con agua y después secada (se usa para la compasión contra los productos que se quitan enjuagándose) . Un paso aleatorio se utilizó
entre las 7 áreas en los sujetos a fin de eliminar las variaciones del contenido de sebo relacionado con la localización en la espalda. Antes de cualquier aplicación, se midió en nivel de sebo utilizando un Sebumeter® SM810 (Courage and Khazaka) para definir el contenido de sebo como línea base en cada área. Se realizaron otras mediciones 2, 4 y 6 horas después de la aplicación estandarizada de cada producto en cada una de las áreas . Resultados Los resultados se muestran en la Tabla 1 siguiente. Tabla 1 0 horas 2 horas 4 horas 6 horas
Control sin 147.8 153.3 142.7 141.5 tratamiento Gel de lavado 152 36.3* 45.2** 74**
Crema de 151.9 33.7* 45.7** 72.5** lavado Crema de 153.8 40.6* 42.9** 72.6** frotación Almohadilla 148.6 39* 45.8** 84.1
Toallitas 143.7 45.5* 49.3* 78.8**
Agua de control 156.8 42.5* 114 140.9
* p<0.05 contra el valor sin tratamiento ** p<0.05 contra el valor sin tratamiento y sin lavado
El área de control tratada únicamente con agua mostró estadísticamente reducción significativa solo después de 2 horas . Cuatro y 6 horas después del tratamiento el nivel de sebo no fue diferente al control sin tratamiento. Los productos que se quitan con enjuague (gel de lavado, crema de lavado y crema de frotación) todos demostraron una reducción estadísticamente significativa en el nivel de sebo contra el área de control de agua en dos, cuatro y seis horas. Para los productos sin enjuague, las reducciones estadísticamente significativas del nivel de sebo contra el área de control sin tratamiento se encontraron después de 2, 4 y 6 horas para la toallita impregnada. Las reducciones estadísticamente significativas del nivel de sebo contra el área de control sin tratamiento se encontraron después de 2 y 4 horas para la almohadilla impregnada. La cantidad de sebo después de 6 horas en el área tratada por la almohadilla, aunque es más pequeña, no fue estadísticamente diferente del área sin tratamiento. Conclusión Las almohadillas estadísticamente mostraron reducción significativa del sebo durante al menos 4 horas después de su uso. Los otros cuatro productos mostraron disminución del nivel de sebo durante al menos 6 horas después de una sola aplicación.
Ejemplo 10 Evaluación de Dos Productos que Contienen Ácido Salicílico y Proteínas lácteas hidrolizadas Diseño Se desarrolló una prueba en diferentes grupos de 50 adolescentes, de ambos sexos entre 12 y 19 años que sufren de impurezas/manchas/granos. Uno de estos grupos probó un gel de lavado (Ejemplo 3) y otro grupo probó una crema de lavado (Ejemplo 5) en su condición normal de uso. Después de 3 días de uso, se contactó por teléfono a los voluntarios y se les solicitó que contestaran preguntas con respecto a la seguridad, eficacia y aceptación cosmética de los productos. Se realizaron del mismo modo las preguntas por teléfono después de 2 semanas de uso. Resultados Enseguida está la forma de la respuesta de los voluntarios para algunas preguntas después de 3 días y 14 días de uso: Con respecto a la crema de lavado, 64% de los voluntarios estuvieron totalmente satisfechos o satisfechos desde el día 3 y aun más después de 14 días con 74% del panel. Esta satisfacción es debido principalmente a que mejoró la condición de la piel desde el día 3 (ligera a significativamente mejor 64%) incluyendo la percepción más pequeña de los poros desde el día 3 (convencida y ampliamente
de acuerdo 60%) y debido a la efectividad para combatir los granos desde el día 3 (convencida y ampliamente de acuerdo 68%) y para prevenir nuevos granos al día 14 (convencida y ampliamente de acuerdo 64%) . Respectivamente 58% y 60% de los voluntarios están convencidos y ampliamente de acuerdo con que tienen menos granos y menos espinillas cuando lo usaron regularmente. Además de esto, su piel se suavizó y fue más lisa después del día 3 (convencida y ampliamente de acuerdo respectivamente 80% y 72%) y aun más después de 2 semanas (convencida y ampliamente de acuerdo de acuerdo respectivamente 86% y 80%) . Este producto también tiene una acción reconocida en el nivel de sebo porque 70% de los voluntarios convencida y ampliamente están de acuerdo con que disminuyó el brillo después del uso y después de 14 días, se retraso el regreso de la apariencia grasienta después de la aplicación (convencida y ampliamente de acuerdo 66%) . Con respecto al Gel de Lavado, 69% de los voluntarios estuvieron totalmente satisfechos o satisfechos desde el día 3 y después de 14 días con 60% del panel. De nuevo esta satisfacción se debe principalmente a la mejor condición de la piel desde el día 3 (ligeramente a significativamente mejor 63%) y debido a la efectividad para combatir los granos desde el día 3 (convencida y ampliamente de acuerdo 63%) . Además de esto, su piel también es más suave y lisa desde el día 3
(convencida y ampliamente de acuerdo respectivamente, 78% y 72%) y continua durante 2 semanas (convencida y ampliamente de acuerdo respectivamente, 67% y 71%) . Además, el producto reduce el brillo de la piel justo después de su uso que se evaluó desde el día 3 (convencida y ampliamente de acuerdo respectivamente, 66%) y después de 14 días, se retraso el regreso de la apariencia grasienta después de la aplicación (convencida y ampliamente de acuerdo 67%) . Conclusión Ambos productos que contienen el ácido salicílico y HMP claramente actúan simultáneamente: — En el sebo al mostrar una reducción del brillo y retrasar el regreso de la apariencia grasienta - En granos y espinillas . Estos 2 productos que contienen la combinación activa y claramente apreciada de su eficacia total y su acción positiva en la condición de la piel . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.