ES2308439T3

ES2308439T3 - Composiciones para el cuidado de la piel que contienen acidos salicilicos.

Info

Publication number: ES2308439T3
Application number: ES05708325T
Authority: ES
Inventors: Iris Strodtholz; Timm Schmidt; Ivana Strahinjic
Original assignee: Reckitt and Colman Overseas Ltd
Current assignee: Reckitt and Colman Overseas Ltd
Priority date: 2004-02-19
Filing date: 2005-02-19
Publication date: 2008-12-01
Anticipated expiration: 2025-02-19
Also published as: ATE399524T1; RU2006133386A; RU2009139896A; EP1722748B1; JP2007523137A; US20120207812A1; BRPI0507795A; ZA200606548B; WO2005079745A1; MXPA06009264A; CA2556810A1; DE602005007862D1; AU2005215210A1; US20080038299A1; US20090311308A1; PL1722748T3; AU2005215210B2; EP1722748A1

Abstract

Una composición para el cuidado de la piel con un pH en el intervalo de 2,5-6,0, adecuada para su aplicación tópica sobre la piel, comprendiendo la composición 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y proteína hidrolizada de la leche, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso.

Description

Composiciones para el cuidado de la piel que contienen ácidos salicílicos.

Esta invención se refiere a composiciones para el cuidado de la piel, en particular a composiciones eficaces en el tratamiento del acné vulgaris y al uso de dichas composiciones en métodos de tratamiento de la piel.

El acné vulgaris (acné) es una afección inflamatoria crónica de las unidades pilosebáceas de la piel, que es particularmente frecuente en adolescentes. Esta afección origina generalmente la formación, en la piel, de comedones, pápulas rojas, pústulas y a veces quistes. El acné es antiestético y además, si no se trata, puede originar cicatrices en la piel. Se cree que las causas principales del acné son un incremento de producción de sebo, una mayor presencia de Propionibacyterium acne (P. acne), bloqueo de los conductos pilosebáceos y la producción de inflamación.

Se sabe que el ácido salicílico es eficaz en el tratamiento del acné. Es un agente queratolítico tópico que actúa disolviendo el cemento intercelular que mantiene unidas las células epiteliales. El ácido salicílico se usa en una diversidad de remedios contra el acné que se dispensan sin receta.

Para mejorar la eficacia de tratamientos tópicos contra el acné, es deseable formular el ácido salicílico con uno o más agentes de control de grasa, como reguladores del sebo que regulan el número de glándulas activas, o con agentes absorbentes de grasa que eliminan de la piel la grasa en exceso. Para asegurar el comportamiento óptimo, es necesario suspender los agentes de control de grasa en la composición para el cuidado de la piel. Sin embargo, surge un problema cuando se producen dichas formulaciones porque los ingredientes necesarios para suspender los agentes de control de grasa son menos estables al pH ácido de las composiciones de ácido salicílico y no se pueden formar suspensiones satisfactorias. Por ejemplo, cuando se usa un carbómero (Carbopol®, disponible de B. F. Goodrich) como espesante en un vehículo acuoso, se ha comprobado que combinando ácido salicílico con agentes de control de grasa, como talco, carbón vegetal, almidón de arroz y arcilla, se pueden originar composiciones que no mantienen en suspensión al agente de control de grasa durante un período satisfactorio. También se han obtenido resultados similares con espesantes tales como copolímero de acrilatos/acrilato de palmeth-25 (disponible de 3V Sigma S.P.A. bajo el nombre comercial Synthalen W2000) y goma de xantano (disponible de Kelco bajo el nombre comercial Keltrol RD). Además, se ha comprobado que incorporando reguladores de sebo, como extracto de algas, extracto de bardana, extracto de berro y extracto de naranja en composiciones de ácido salicílico, se originan composiciones que no forman en la piel una película hidrolipídica aceptable. La formación de una película hidrolipídica aceptable en la piel es importante para restaurar el equilibrio de todo tipo de piel normalizando el flujo de sebo mediante control de la producción de sebo y regulación del número de glándulas eficaces.

La solicitud de patente WO 03063816 se refiere a composiciones tópicas para la higiene personal que contienen un polvo orgánico para mejorar la sensación estética de composiciones en emulsión que comprenden una proteína parcial o totalmente hidrolizada.

La patente CH 647145 se refiere a una formulación cosmética en forma de emulsión que comprende peróxido de hidrógeno y un constituyente de la leche de un mamífero. La leche proporciona una fase oleosa finamente dividida que se dice es útil con el peróxido para contrarrestar el secado de la piel.

La patente EP 696451 se refiere a una formulación cosmética con actividad antiacné y/o queratolítica que comprende un compuesto queratolítico en forma de complejo con una molécula complejante y un excipiente de aquél. Se dice que el complejo proporciona mayor estabilidad y estética a la formulación. Las moléculas complejantes adecuadas se eligen de una amplia diversidad de moléculas, incluidas moléculas que tienen por lo menos un grupo funcional amino o hidroxilo libre.

La solicitud de patente WO 2005/025486 (publicada el 24 de marzo de 2005) describe composiciones para el cuidado de la piel que comprenden peróxido de hidrógeno y ácido salicílico. Como ingrediente opcional se puede incluir proteína hidrolizada de la leche.

Sorprendentemente, se ha comprobado ahora que composiciones para el cuidado de la piel que contienen ácido salicílico y proteína hidrolizada de la leche tienen mayor eficacia terapéutica en el tratamiento del acné. Las citadas composiciones para el cuidado de la piel tienen la capacidad de tratar el acné y establecer una película hidrolipídica normal en la piel.

La proteína hidrolizada de la leche es el hidrolizado de proteína de la leche obtenido por hidrólisis ácida o enzimática o por otro método de hidrólisis. Ya se conocía el uso de proteína hidrolizada de la leche para acondicionamiento del pelo y la piel. Se puede usar como regulador de sebo para restaurar el flujo de sebo en pieles secas y reducir la producción excesiva de sebo en pieles grasas. No se había empleado anteriormente como agente activo en el tratamiento del acné. Sin embargo, en vista de los resultados obtenidos con otros agentes de control de grasa, es sorprendente que la proteína hidrolizada de la leche, combinada con ácido salicílico, tenga este efecto tan notable. Por ejemplo, se ha demostrado que se pueden formar suspensiones estables incluso a pH ácido. Además, mediante ensayos se ha demostrado que, incluso después de una única aplicación, productos para enjuagado y productos impregnados hacen que se reduzca el nivel de sebo durante por lo menos seis horas. Además, los ensayos muestran un retraso en el reengrasado de la piel y la consecución de una reducción significativa de la producción de sebo incluso después de unos pocos días, por ejemplo, tres días, incluso con composiciones que se enjuagan después de su aplicación. Con esta combinación, se puede conseguir un tratamiento eficaz del acné porque es posible restaurar el equilibrio de todo tipo de piel normalizando el flujo de sebo mediante control de la producción de sebo y regulación del número de glándulas eficaces, incluso teniendo en cuenta los efectos de secado excesivo e irritación del ácido salicílico en la piel. También los estudios han demostrado que composiciones que contienen una combinación de ácido salicílico y proteína hidrolizada de la leche permiten que el ácido salicílico penetre más en los poros, pudiendo incluso detectarse ácido salicílico en los conductos pilosebácos. Con aplicaciones repetidas, se puede detectar ácido salicílico en los poros después de hasta ocho horas, incluso cuando se enjuague el producto. Además, se ha comprobado que las composiciones de ácido salicílico son bien toleradas por la piel. Esto es particularmente importante porque el ácido salicílico puede originar cierto grado de descamación de la piel y molestias, como ardor y enrojecimiento de la piel.

Así, de acuerdo con un primer aspecto de la invención, se proporciona una composición para el cuidado de la piel con un pH en el intervalo de 2,5-6,0, adecuada para su aplicación tópica sobre la piel, comprendiendo la composición 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y proteína hidrolizada de la leche, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso.

Preferiblemente el ácido salicílico se incorpora en la composición de acuerdo con la invención en forma de ácido libre. Sin embargo, el pH de la composición puede ser, y generalmente es, tal que el ácido salicílico está en la composición en forma disociada. Como la composición puede contener también iones catiónicos, se puede suponer que el ácido salicílico está presente en forma de sal. Alternativamente, el ácido salicílico se puede incorporar en la composición en forma de sal, por ejemplo, como sal con un metal del grupo I, como salicilato sódico. En la presente memoria, salvo que el contexto requiera lo contrario, se debe entender que cualquiera y todas las referencias al ácido salicílico se refieren al ácido y a formas disociadas y sales de éste.

La concentración de ácido salicílico en la composición de acuerdo con la invención es por lo menos 0,1%, lo más preferiblemente por lo menos 0,5% y especialmente por lo menos 1% en peso. La concentración de ácido salicílico es preferiblemente menor que 5%, lo más preferiblemente menor que 4% y especialmente menor que 3% en peso. Por lo tanto, la concentración de ácido salicílico puede estar en el intervalo de 0,1 a 5%, lo más preferiblemente de 0,5 a 4% y especialmente de 1 a 3% en peso. Una concentración particularmente preferida de ácido salicílico es 2% en peso.

La concentración de proteína hidrolizada de la leche en la composición de acuerdo con la invención es por lo menos 0,01%, lo más preferiblemente por lo menos 0,05% y especialmente por lo menos 0,1% en peso. La concentración de proteína hidrolizada de la leche es preferiblemente menor que 2% y especialmente menor que 1% en peso. Por lo tanto, la concentración de proteína hidrolizada de la leche puede estar en el intervalo de 0,05 a 3%, lo más preferiblemente de 0,08 a 2% y especialmente de 0,1 a 1,0% en peso. Una concentración particularmente preferida de proteína hidrolizada de la leche es 0,2% en peso.

En composiciones preferidas de acuerdo con la presente invención, la concentración de ácido salicílico está en el intervalo de 0,5 a 4% en peso, más preferiblemente de 0,5 a 2% en peso, y la concentración de proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 0,08 a 2% en peso, más preferiblemente de 0,1 a 5% en peso. En otras composiciones, la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso, lo más preferiblemente de 5:1 a 12:1 partes en peso.

La composición se prepara con un pH en el intervalo de 2,5 a 6,0, particularmente de 2,5 a 4,0, por ejemplo, a un pH de aproximadamente 3,0 ó 3,5.

Una composición de acuerdo con la invención puede comprender ácido salicílico (o una sal de éste) y proteína hidrolizada de la leche como únicos ingredientes activos. Sin embargo, una composición de acuerdo con la invención puede comprender uno o más ingredientes activos tópicos adicionales útiles para el cuidado de la piel. Dichos ingredientes activos pueden incluir uno o más de los siguientes:

- compuestos antimicrobianos o antibacterianos, seleccionados por ejemplo de los siguientes: triclosán, neomicina, clindamicina, polimixina, bacitracina, peróxido de benzoílo, peróxido de hidrógeno, tetraciclinas (como doxiciclina o minociclina), sulfamidas (como sulfacetamida), penicilinas, cefalosporinas (como cefalexina) y quinolonas (como lomefloxacina, olfoxacina o trovafloxacina);

- compuestos antivíricos, seleccionados por ejemplo de aciclovir, tamvir y penciclovir;

- compuestos antifúngicos, seleccionados por ejemplo de los siguientes: farnesol, clotrimazol, ketoconazol, econazol, fluconazol, undecilenato cálcico o de zinc, ácido undecilénico, hidrocloruro de butenafina, ciclopirox-olaimina, nitrato de miconazol, nistatina, sulconazol e hidrocloruro de terbinafina;

- compuestos antiinflamatorios, seleccionados por ejemplo de los siguientes: agentes antiinflamatorios esteroideos seleccionados de hidrocortisona, fluocinolona-acetónido, halcinónido, propionato de halobetasol, propionato de clobetasol, dipropionato de betametasona, valerato de betametasona y triamcinolona-acetónido, y agentes antiinflamatorios no esteroideos seleccionados de aspirina, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, gel de áloe vera, áloe vera, extracto de regaliz, celidonia menor, raíz de sauce del Canadá, zinc y alantoína;

- compuestos antihelmínticos, por ejemplo, metronidazol.

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Agentes antibacterianos particularmente adecuados son agentes antibacterianos del tipo de peróxido. Un agente antibacteriano del tipo de peróxido adecuado para su inclusión en la composición es peróxido de hidrógeno. Alternativamente, la composición puede comprender un compuesto que, al usarlo, genere peróxido de hidrógeno. Un ejemplo de esta última clase de compuesto es un aducto, como peróxido de urea (peróxido de carbamida).

En una realización preferida de la invención, la composición comprende una combinación de ácido salicílico, proteína hidrolizada de la leche y peróxido de hidrógeno.

Cuando en la composición de acuerdo con la invención está presente peróxido de hidrógeno, la concentración de peróxido de hidrógeno es preferiblemente por lo menos 1% en peso. La concentración de peróxido de hidrógeno es preferiblemente menor que 5%, más preferiblemente menor que 3% y lo más preferiblemente menor que 2%. Por lo tanto, la concentración de peróxido de hidrógeno puede estar en el intervalo de 1 a 5%, más preferiblemente de 1 a 3% y lo más preferiblemente de 1 a 2% en peso.

La composición de acuerdo con la invención también puede comprender uno o más ingredientes que tengan un efecto refrescante sobre la piel, por ejemplo, ingredientes volátiles, como mentol.

La composición de acuerdo con la invención puede ser formulada en numerosas formas. Sin embargo, la composición toma frecuentemente la forma de solución, dispersión o emulsión acuosa u oleosa o de gel. La emulsión puede ser una emulsión aceite en agua o una emulsión agua en aceite.

La fase oleosa de emulsiones agua en aceite o aceite en agua puede comprender por ejemplo:

(a): aceites del tipo de hidrocarburos, como parafina o aceites minerales,

(b): ceras, como cera de abeja o cera de parafina,

(c): aceites naturales, como aceite de girasol, aceite de hueso de albaricoque, grasa de Butyrospermum parkii o aceite de jojoba,

(d): aceites del tipo de siliconas, como dimeticona, ciclometicona o cetildimeticona,

(e): ésteres de ácidos grasos, como palmitato de isopropilo, miristato de isopropilo, maleato de dioctilo, oleato de glicerilo e isononanoato de cetoestearilo,

(f): alcoholes grasos, como alcohol cetílico o alcohol estearílico y mezclas de estos (por ejemplo, alcohol cetearílico),

(g): éteres de polipropilenglicol o de polietilenglicol, por ejemplo, PPG-4 butil éter, o

(h): mezclas de los compuestos antes citados, por ejemplo, la mezcla de ceras disponible comercialmente bajo el nombre comercial Cutina (Henkel).

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Los emulsionantes usados pueden ser cualesquiera emulsionantes conocidos en la técnica para su uso en emulsiones agua en aceite o aceite en agua. Emulsionantes cosméticamente aceptables conocidos incluyen:

(a): sesquioleatos, como sesquioleato de sorbita, disponible comercialmente, por ejemplo, bajo el nombre comercial Arlacel 83 (ICI), o poligliceril-2-sesquioleato;

(b): ésteres etoxilados de derivados de aceites naturales, como el éster polietoxilado de aceite de ricino hidrogenado disponible comercialmente, por ejemplo, bajo el nombre comercial Arlacel 989 (ICI);

(c): siliconas emulsionantes, como silicona-polioles disponibles comercialmente, por ejemplo, bajo el nombre comercial ABIL WS08 (Th. Goldschmidt AG);

(d): emulsionantes aniónicos, como jabones de ácidos grasos, por ejemplo, estearato potásico y sulfatos de ácidos grasos, por ejemplo, cetoestearilsulfonato sódico disponible comercialmente bajo el nombre comercial Dehydag (Henkel);

(e): alcoholes grasos etoxilados, por ejemplo, los emulsionantes disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Brij (ICI);

(f): ésteres de sorbita, por ejemplo, los emulsionantes disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Span (ICI);

(g): ésteres de sorbita etoxilados, por ejemplo, los emulsionantes disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Tween (ICI);

(h): ésteres de ácidos grasos etoxilados, como estearatos etoxilados, por ejemplo, los emulsionantes disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Myrj (ICI);

(i): mono-, di- y triglicéridos etoxilados, por ejemplo, los emulsionantes disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Labrafil (Alfa Chem.);

(j): ceras autoemulsionantes no iónicas, por ejemplo, la cera disponible comercialmente bajo el nombre comercial Polawax (Croda);

(k): ácidos grasos etoxilados, por ejemplo, los emulsionantes disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Tefose (Alfa Chem.);

(l): ésteres de metilglucosa, como diestearato de poliglicerol-3-metilglucosa disponible comercialmente bajo el nombre comercial Tegocare 450 (Degussa Goldschmidt); o

(m): mezclas de los emulsionantes antes mencionados.

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Los geles proporcionados de acuerdo con la invención pueden ser acuosos o no acuosos. Se prefieren los geles acuosos. El gel debe contener un agente gelificante para dar viscosidad suficiente al gel. Un agente gelificante particularmente adecuado es un copolímero de ácido acriloildimetiltáurico (o una sal de éste), especialmente un copolímero de este monómero con otro monómero vinílico. La sal puede ser una sal de un metal alcalino del grupo I aunque es más preferible una sal amónica. Ejemplos de copolímeros adecuados como agentes gelificantes son copolímero de acriloildimetiltaurato amónico/vinilpirrolidona, copolímero de acriloildimetiltaurato amónico/metacrilato de beheneth-25 y copolímero de acriloildimetiltaurato amónico/vinilformamida. Estos materiales están disponibles de Clariant GmbH en la gama de productos bajo el nombre comercial Aristoflex.

También se puede usar una diversidad de agentes espesantes de acuerdo con la naturaleza del vehículo líquido y la viscosidad requerida. Se prefieren espesantes hidrófilos o solubles en agua. Ejemplos de estos espesantes incluyen polímeros de ácido acrílico, por ejemplo, los disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Carbopol (B. F. Goodrich), celulosas modificadas, por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa o hidroxietilcelulosa disponible bajo el nombre comercial Natrosol (Hercules), alquilgalactomananos disponibles bajo el nombre comercial N-Hance, goma de xantano, alcohol cetílico y cloruro sódico.

La cantidad de agente gelificante y/o agente espesante en la composición (de cada uno) está preferiblemente en el intervalo de 0,1 a 5%, más preferiblemente de 0,5 a 5% peso/peso (p/p). Típicamente, la cantidad de agente gelificante y/o agente espesante (de cada uno) es menor que 3% (p/p), por ejemplo, aproximadamente 1 ó 2% (p/p).

La composición de acuerdo con la invención tiene preferiblemente una viscosidad de aproximadamente 50 a aproximadamente 20.000 mPa.s, más preferiblemente de aproximadamente 100 a aproximadamente 10.000 mPa.s. La viscosidad puede ser medida usando un viscosímetro Brookfield RVT equipado con un eje número 4 que gira a 10 rpm después de 2 minutos.

En muchos casos, se prefiere que la composición comprenda un agente quelante o secuestrante u otro agente capaz de formar un complejo o interaccionar de cualquier otro modo con iones metálicos presentes en la composición. Dichos agentes pueden mejorar la estabilidad de la composición y, en particular, inhibir o evitar la degradación de varios ingredientes (por ejemplo, fragancias). Ejemplos de agentes quelantes o secuestrantes incluyen ácido etilendiaminotetraacético y sus sales, particularmente la sal dipotásica y especialmente la sal disódica.

En el caso de soluciones o dispersiones y geles, la composición contiene generalmente un sistema disolvente u otra fase líquida continua. Dicho sistema es preferiblemente acuoso. Sin embargo, con frecuencia se pueden usar ventajosamente sistemas disolventes mixtos. Lo más preferiblemente dichos sistemas disolventes mixtos comprenden una mezcla de agua con un codisolvente, lo más preferiblemente un alcohol inferior (por ejemplo, C_{1}-C_{6}), en particular etanol y alcohol terc-butílico.

Los sistemas acuosos preferidos comprenden agua en una cantidad de por lo menos 50% en peso, más preferiblemente de por lo menos 60% en peso, lo más preferiblemente de por lo menos 70% y especialmente de por lo menos 80% en peso. El límite superior de agua dependerá de las cantidades de los otros ingredientes incorporados en la composición por lo que el agua puede constituir el resto de la composición hasta completar 100% de la composición. Un valor máximo típico es menos de 90% en peso, por ejemplo 80 u 85% en peso.

Lo más preferiblemente la composición comprende más de 5% p/p del codisolvente y puede comprender más de 10%, más de 20% o más de 30% p/p del codisolvente. Preferiblemente la cantidad de codisolvente presente en la composición no excede de 50% p/p. Así, la cantidad de codisolvente está preferiblemente en el intervalo de 5 a 50% p/p, más preferiblemente de 10 a 50% p/p. En general, se puede requerir proporciones mayores de codisolvente en composiciones que contienen proporciones mayores de ingredientes (por ejemplo, los ingredientes activos tópicos mencionados anteriormente) que sean poco solubles en agua. Cuando no haya dichos ingredientes o su concentración sea relativamente baja, la proporción de codisolvente también puede ser menor que en otras realizaciones, por ejemplo, de hasta 20% p/p.

La composición puede comprender adicionalmente otros componentes bien conocidos por los expertos en la materia. Estos componentes incluyen por ejemplo:

(a) Emolientes (ingredientes que ayudan a mantener la apariencia suave, lisa y flexible de la piel). Estos ingredientes pueden actuar por su capacidad de permanecer en la superficie de la piel o en el estrato córneo y actúan como lubricantes, reduciendo o evitando la descamación de la piel y mejorando la apariencia de la piel. Ejemplos de emolientes son miristato de isopropilo, triglicéridos de ácidos grasos, por ejemplo, triglicérido láurico o triglicérido cáprico/caprílico, como el triglicérido disponible comercialmente bajo el nombre comercial Miglyol 810 (Huls UK) y el polipropilén glicol éter de alcohol estearílico conocido como PPF-15 estearil éter. Emolientes particularmente preferidos son compuestos polisiloxanos, en particular los conocidos como ciclometicona, esto es, compuestos cíclicos de dimetilpolisiloxano que corresponden a la fórmula

-[Si(CH_{3})_{2}]_{n}-

en la que n tiene un valor entre 3 y 7.

(b) Humectantes o humidificantes (ingredientes destinados a incrementar el contenido de agua de la capa superior de la piel). Ejemplos de estos ingredientes son glicerol, 1,3-butilenglicol y propilenglicol.

(c) Tensioactivos. Los tensioactivos se pueden usar en composiciones de acuerdo con la invención como solubilizantes, como agentes de limpieza o como intensificadores de la formación de espuma. Pueden ser adecuadas muchas clases diferentes de tensioactivos para su inclusión en composiciones de acuerdo con la invención y serán evidentes a los expertos en la materia. Ejemplos de tensioactivos adecuados incluyen polietilenglicol éteres de alcoholes como alcohol isocetílico (por ejemplo, isoceteth-20), alcohol isoestearílico (por ejemplo, isoesteareth-20), alcohol cetílico (por ejemplo, ceteth-20), alcohol oleílico (por ejemplo, oleth-20) y alcohol cetearílico (por ejemplo, ceteareth-20). Un tensioactivo particularmente preferido para uso en la invención es isoceteth-20.

(d) Sales estabilizadoras de la emulsión, como cloruro sódico, citrato sódico o sulfato magnésico.

(e) Conservantes (ingredientes que evitan o retrasan el desarrollo microbiano y protegen así la composición de su descomposición). Ejemplos de conservantes incluyen propilparabeno, bronopol, deshidroacetato sódico, hidrocloruro de polihexametilenbiguanida, isotiazolona y diazolidinilurea.

(f) Agentes quelantes o secuestrantes (ingredientes que tienen la capacidad de formar un complejo con iones metálicos inactivándolos para evitar sus efectos adversos sobre la estabilidad o apariencia de la composición). Ejemplos de agentes quelantes son ácido etilendiaminotetraacético y sus sales, particularmente la sal dipotásica y especialmente la sal disódica o tetrasódica.

(g) Abrasivos (ingredientes usados para ayudar a la eliminación de tejido no deseado o materiales extraños de la piel durante la aplicación de la composición). Los abrasivos comprenden comúnmente partículas sólidas finas. Un ejemplo de abrasivo adecuado son perlas de polietileno.

(h) Reguladores del pH (ingredientes usados para controlar el pH de la composición). Ejemplos de reguladores del pH son sales inorgánicas, como hidróxido sódico, y bases orgánicas, como trietanolamina.

(i) Agentes acondicionadores, por ejemplo, cloruro de diestearildiamonio.

(j) Perfumes y colorantes.

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La composición de acuerdo con la invención puede ser aplicada y dejada sobre la piel para que tenga el efecto terapéutico deseado o puede ser aplicada y luego enjuagada, por ejemplo, con agua. La composición puede ser aplicada con ayuda de un material fibroso, por ejemplo, una compresa o una toallita.

De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona un artículo que comprende un sustrato fibroso impregnado con una composición para el cuidado de la piel con un pH en el intervalo de 2,5-6,0, adecuada para su aplicación tópica sobre la piel, comprendiendo la composición 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y proteína hidrolizada de la leche, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso. El material fibroso se puede usar para aplicar la composición sobre
la piel.

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Preferiblemente el citado material fibroso se impregna con la composición de acuerdo con la invención para el cuidado de la piel en una cantidad en el intervalo de 10 a 30% en peso, preferiblemente de 15 a 25% en peso y lo más preferiblemente de 18 a 22% en peso del material fibroso. Materiales fibrosos adecuados incluyen fibras de celulosa o algodón o una mezcla de ambas. El material fibroso puede ser impregnado con la composición formando una toallita húmeda dispuesta para su uso inmediato para aplicar sobre la piel del usuario la composición de acuerdo con la presente invención para el cuidado de la piel. Alternativamente, el material fibroso puede ser impregnado y secado formando una toallita seca que requiere ser humedecida, por ejemplo, con agua, antes de ser usada.

También en otro aspecto de la invención, se proporciona el uso de proteína hidrolizada de la leche en la preparación de una composición que comprende 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y que tiene un pH en el intervalo de 2,5-6,0, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso, para el tratamiento médico profiláctico o curativo del acné por aplicación tópica de la composición sobre la piel.

Se debe entender que el método de acuerdo con este aspecto de la invención puede ser un método terapéutico pero frecuentemente puede ser un método principalmente cosmético cuyo objetivo es reducir o eliminar síntomas externamente visibles y frecuentemente antiestéticos del acné vulgaris.

A continuación se describirá con más detalle la invención, sólo a modo de ilustración, con referencia a los siguientes ejemplos. En los ejemplos la proteína hidrolizada de la leche se obtuvo de Sederma (Francia) y el sustrato fibroso se obtuvo de Jacob Holm Industries (Francia) bajo el nombre comercial JH50gsm Spunlace JH501074L2 estándar.

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Ejemplo 1 Crema de lavado para el control de grasa

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Método

Se calentó el alcohol cetílico y laureth-3 hasta 60ºC para formar la fase oleosa. Se mezcló el resto de los ingredientes para formar la fase acuosa. Se añadió la fase oleosa a la fase acuosa. Se enfrió la composición, agitando, hasta la temperatura ambiente para formar una composición uniforme.

Ejemplo 2 Toallita de frotamiento

2

Método

Se mezclaron y calentaron hasta 90ºC todos los ingredientes excepto la proteína hidrolizada de la leche, peróxido de hidrógeno, mentol y perfume. Se enfrió la mezcla, agitando, hasta la temperatura ambiente. Se agitó el resto de los ingredientes en la mezcla para formar una composición uniforme.

Se impregnó la mezcla en un material para toallitas disponible de Standard Spunlace, ancho 895-1.074 mm, espesor 0,55 mm, capacidad de absorción 1.091%, gramaje 50,7 g/m^{2}, usando 140 ml de loción para 32 toallitas.

Ejemplo 3 Gel de lavado

3

Método

Se mezclaron todos los ingredientes a temperatura ambiente para formar una composición uniforme.

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Ejemplo 4 Loción para impregnar compresas

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Método

Se mezclaron todos los ingredientes a temperatura ambiente para formar una composición uniforme. Se impregnó la composición en una compresa no tejida compuesta de rayón y polipropileno usando 100 ml de loción para 65 compresas.

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(Tabla pasa a página siguiente)

Ejemplo 5 Crema de frotamiento

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Método

Se calentaron hasta 60ºC el alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, esteareth-21, esteareth-2, cloruro de diestearildiamonio, PPG-15 estearil éter y BHT para formar la fase oleosa. Se mezcló el resto de los ingredientes para formar la fase acuosa. Se añadió la fase oleosa caliente a la fase acuosa. Se enfrió la composición, agitando, hasta la temperatura ambiente.

Ejemplo 6 Loción en forma de gel

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Método

Se añadió el ácido salicílico a la mezcla de etanol/alcohol terc-butílico. Cuando el ácido salicílico estuvo totalmente disuelto, se añadieron el agua, glicerol y EDTA disódico. Se añadió al agua, homogeneizando continuamente, el copolímero de acriloildimetiltaurato amónico/vinilpirrolidona, seguido del isoceteth-20, peróxido de hidrógeno, péptido hidrolizado de la leche y perfume. Se ajustó el pH a 3 con hidróxido sódico (30%).

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Ejemplo 7 Loción

7

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Método

Se disolvió en el etanol el ácido salicílico, isoceteth.20 y perfume para formar la fase oleosa. Se mezcló el resto de los ingredientes con el agua para formar la fase acuosa. Se mezclaron las fases oleosa y acuosa para formar una composición uniforme.

Ejemplo 8 Loción

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8

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Método

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Ejemplo 9 Ensayo clínico para determinar la influencia de productos cosméticos que contienen 2% de ácido salicílico y 0,2% de proteína hidrolizada de la leche sobre el nivel de sebo de la piel Protocolo

Se incluyeron 20 voluntarios en un estudio de medición de sebo para evaluar la influencia de varios tipos de formulaciones cosméticas que contenían 2% de ácido salicílico y 0,2% de proteína hidrolizada de la leche sobre el nivel de sebo de la piel.

En la espalda de los voluntarios se delimitaron 7 zonas de 5x5 cm para ensayar 5 productos: 3 productos de enjuagado [un gel de lavado (ejemplo 3), una crema de lavado (ejemplo 1) y una crema de frotamiento (ejemplo 5)] y 2 productos impregnados [compresas impregnadas (ejemplo 4) y toallitas impregnadas (ejemplo 2)].

Como control se usó una zona no tratada (usada para comparar con productos impregnados) y una zona lavada con agua y secada después (usada para comparar con productos de enjuagado). Se usó una etapa de aleatorización entre las 7 zonas de los individuos para eliminar variaciones de contenido de sebo relacionadas con la localización en la espalda.

Antes de la aplicación, se midió el nivel de sebo usando un medidor de sebo SM810® (Courage y Khazaka) para definir el contenido de sebo de referencia en cada zona. Se realizaron otras mediciones 2, 4 y 6 horas después de la aplicación normalizada de cada producto en cada zona.

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Resultados

Los resultados se indican en la siguiente tabla 1

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TABLA 1

9

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La zona de control tratada sólo con agua mostró una reducción estadísticamente significativa sólo después de 2 horas. Cuatro y seis horas después del tratamiento el nivel de sebo no era diferente al del control no tratado.

Los productos de enjuagado (gel de lavado, crema de lavado y crema de frotamiento) demostraron todos una reducción estadísticamente significativa del nivel de sebo a las 2, 4 y 6 horas, en comparación con el de la zona de control lavada con agua.

En el caso de productos impregnados, en las toallitas impregnadas se comprobaron reducciones estadísticamente significativas del nivel de sebo después de 2, 4 y 6 horas, en comparación con la zona de control no tratada. En las compresas impregnadas se comprobaron reducciones estadísticamente significativas del nivel de sebo después de 2 y 4 horas, en comparación con la zona de control no tratada. La cantidad de sebo después de 6 horas en la zona tratada por las compresas, aunque era menor, no fue estadísticamente diferente de la de la zona no tratada.

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Conclusión

Las compresas mostraron una reducción estadísticamente significativa del nivel de sebo durante por lo menos 4 horas después de usarlas. Los otros cuatro productos mostraron una disminución del nivel de sebo durante por lo menos 6 horas después de una única aplicación.

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Ejemplo 10 Evaluación de dos productos que contienen ácido salicílico y proteína hidrolizada de la leche Diseño

Se realizó un ensayo con grupos diferentes de 50 jóvenes, de ambos sexos, de edades entre 12 y 19 años que tenían granos/manchas/espinillas. En uno de estos grupos se ensayó un gel de lavado (ejemplo 3) y en otro grupo se ensayó una crema de frotamiento (ejemplo 5) en su estado normal de uso. Después de 3 días de uso, se contactó por teléfono con los voluntarios y se les pidió que respondieran a preguntas relativas a inocuidad, eficacia y aceptabilidad cosmética de los productos. Se les hicieron por teléfono preguntas iguales después de 2 semanas de uso.

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Resultados

A continuación se indica la media de las respuestas de los voluntarios a algunas de las preguntas después de 3 y 14 días de uso:

Con respecto a la crema de frotamiento, el 64% de los voluntarios estaba muy satisfecho o satisfecho a partir del día 3 y el 74% del grupo estaba aún más satisfecho después de 14 días. Esta satisfacción se debe principalmente al mejor estado de la piel a partir del día 3 (64% ligeramente a significativamente mejor) incluidos poros de aspecto más pequeño a partir del día 3 (60% de acuerdo fuerte y considerablemente) y debido a la eficacia de combatir las espinillas a partir del día 3 (68% de acuerdo fuerte y considerablemente) y de evitar nuevas espinillas a partir del día 14 (64% de acuerdo fuerte y considerablemente). Respectivamente el 58 y 60% de los voluntarios está de acuerdo en que tienen menos espinillas y menos puntos negros cuando usan regularmente la crema. Además de esto, su piel es más suave y más lisa a partir del día 3 (80 y 72% de acuerdo fuerte y considerablemente, respectivamente) y aún más después de 2 semanas (86 y 80% de acuerdo fuerte y considerablemente, respectivamente).

El producto también tiene un acción reconocida sobre el nivel de sebo porque el 70% de los voluntarios está de acuerdo fuerte y considerablemente en que disminuye el brillo después de 14 días de uso y retrasa la reaparición del aspecto graso (68% de acuerdo fuerte y considerablemente).

Con respecto al gel de lavado, el 69% de los voluntarios estaba muy satisfecho o satisfecho a partir del día 3 y el 60% del grupo estaba satisfecho después de 14 días. También esta satisfacción se debe principalmente al mejor estado de la piel a partir del día 3 (63% ligera a significativamente mejor) y debido a la eficacia de combatir espinillas a partir del día 3 (63% de acuerdo fuerte y considerablemente). Además de esto, su piel es también más suave y más lisa a partir del día 3 (78 y 72% de acuerdo fuerte y considerablemente, respectivamente) y continúa durante 2 semanas (67 y 71% de acuerdo fuerte y considerablemente, respectivamente). Además, el producto reduce el brillo de la piel justo después de usarlo a partir del día 3 (66% de acuerdo fuerte y considerablemente) y después de 14 días y retrasa la reaparición del aspecto graso después de su aplicación (67% de acuerdo fuerte y considerablemente).

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Conclusión

Estos dos productos que contienen ácido salicílico y proteína hidrolizada de la leche actúan clara y simultáneamente:

-: sobre el sebo mostrando una reducción del brillo y retrasando la reaparición del aspecto graso

-: sobre las espinillas y puntos negros.

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Estos dos productos que contienen la combinación activa son claramente apreciados por su eficacia total y su acción positiva sobre el estado de la piel.

Claims

1. Una composición para el cuidado de la piel con un pH en el intervalo de 2,5-6,0, adecuada para su aplicación tópica sobre la piel, comprendiendo la composición 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y proteína hidrolizada de la leche, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende ácido salicílico.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la concentración de ácido salicílico es por lo menos 1% en peso.

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la concentración de ácido salicílico es menor que 3% en peso.

5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la concentración de ácido salicílico está en el intervalo de 1 a 3% en peso.

6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la concentración de proteína hidrolizada de la leche es por lo menos 0,05% en peso y lo más preferiblemente por lo menos 0,1% en peso.

7. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la concentración de proteína hidrolizada de la leche es menor que 1% en peso.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la concentración de proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 0,1 a 1,0% en peso.

9. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la concentración de ácido salicílico está en el intervalo de 0,5 a 4% en peso, más preferiblemente de 0,5 a 2% en peso, y la concentración de proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 0,08 a 2% en peso, más preferiblemente de 0,1 a 0,5% en peso.

10. Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 5:1 a 12:1 partes en peso.

11. Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en la que el pH está en el intervalo de 2,5 a 4,0.

12. Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además uno o más agentes tópicamente activos para el cuidado de la piel seleccionados de un compuesto antimicrobiano o compuesto antibacteriano, un compuesto antivírico, un compuesto antifúngico, un compuesto antiinflamatorio y un compuesto antihelmíntico.

13. Una composición de acuerdo con la reivindicación 12, en la que el agente antibacteriano es un agente antibacteriano del tipo de peróxido.

14. Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que tiene la forma de solución, dispersión o emulsión acuosa u oleosa o de gel.

15. Una composición de acuerdo con la reivindicación 14, que está en forma de emulsión.

16. Una composición de acuerdo con la reivindicación 15, en la que la emulsión es una emulsión aceite en agua.

17. Una composición de acuerdo con la reivindicación 15, en la que la emulsión es una emulsión agua en aceite.

18. Una composición de acuerdo con la reivindicación 14, que está en forma de gel acuoso.

19. Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además un agente gelificante y/o un agente espesante.

20. Una composición de acuerdo con la reivindicación 19, en la que el agente gelificante es un copolímero del ácido acriloildimetiltáurico o de una sal de éste.

21. Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende un sistema disolvente acuoso.

22. Una composición de acuerdo con la reivindicación 21, en la que el sistema disolvente es un sistema disolvente mixto que comprende una mezcla de agua y un codisolvente.

23. Una composición de acuerdo con la reivindicación 22, en la que el codisolvente es un alcohol.

24. Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende uno o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en emulsionantes, emolientes, lípidos, humectantes o humidificantes, aglutinantes, agentes acondicionadores, sales estabilizadoras de la emulsión, conservantes, agentes quelantes o agentes secuestrantes, abrasivos, reguladores del pH, tensioactivos, perfumes y colorantes.

25. Un artículo que comprende un sustrato fibroso impregnado con una composición para el cuidado de la piel con un pH en el intervalo de 2,5-6,0, adecuada para su aplicación tópica sobre la piel, comprendiendo la composición 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y proteína hidrolizada de la leche, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso.

26. Un artículo de acuerdo con la reivindicación 25, en el que el material fibroso está impregnado con la composición para el cuidado de la piel en una cantidad en el intervalo de 10 a 30% en peso, preferiblemente de 15 a 25% en peso y lo más preferiblemente de 18 a 22% en peso del material fibroso.

27. Un artículo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 25 ó 26, que comprende fibras de celulosa o algodón o una mezcla de ambas.

28. Uso de proteína hidrolizada de la leche en la preparación de una composición que comprende 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y que tiene un pH en el intervalo de 2,5-6,0, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso, para el tratamiento médico profiláctico o curativo del acné por aplicación tópica de la composición sobre la piel.

29. Uso de proteína hidrolizada de la leche en una composición que comprende 0,1-5% en peso de ácido salicílico o una sal de éste y que tiene un pH en el intervalo de 2,5-6,0, en la que la proporción de ácido salicílico o sal de éste a proteína hidrolizada de la leche está en el intervalo de 2:1 a 15:1 partes en peso.

30. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 28 ó 29, en el que el ácido salicílico o sal de éste y la proteína hidrolizada de la leche son los únicos ingredientes activos de la composición.