MXPA06006533A - Quinolinas utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares - Google Patents

Abstract

Esta invención proporciona compuestos de la fórmula (I) que sonútiles en el tratamiento o inhibición de enfermedades mediadas por LXR.

Description

QUINOLINAS ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Antecedentes de la invención Esta invención proporciona quinolinas que son útiles en el tratamiento o inhibición de enfermedades mediadas por LXR. La aterosclerosis, una compleja enfermedad de trastorno de lípidos e inflamación, es la principal causa de muerte en países desarrollados. Un número de factores de riesgo independientes han sido identificados y los más notables son los altos niveles de colesterol LDL en suero y colesterol H'DL bajo. Aunque algunas de las terapias más efectivas tales como las estatinas han mostrado reducir el colesterol LDL significativamente (20-60%) , aún así la mayoría de los pacientes experimentan eventos coronarios adversos. Asimismo, las estatinas tienen su propio perfil de efectos secundarios indeseables (miotoxicidad) los cuales evitan que muchos pacientes las tomen. Por lo tanto, se requieren críticamente estrategias terapéuticas adicionales no sólo para reducir el colesterol LDL sino también para incrementar el colesterol HDL. Una importante razón para incrementar el colesterol HDL es incrementar el transporte de colesterol de tejidos periféricos al hígado para su metabolismo y excreción. Esta función de transportar REF. : 173157 colesterol de la periferia al hígado es llamado transporte de colesterol inverso y el HDL juega un papel importante en esta vía. Además, se ha sugerido que el HDL inhibe la oxidación de colesterol LDL, reduce la respuesta inflamatoria de células endoteliales, inhibe la vía de coagulación y promueve la disponibilidad de óxido nítrico. El transportador clave implicado en la producción de HDL y el transporte de colesterol inverso es ABCA1. Por lo tanto, la sobre-regulación de ABCAl da como resultado un transporte de colesterol inverso incrementado así como la inhibición de la absorción de colesterol en el intestino. Los LXRs (receptores X hepáticos) , identificados originalmente del hígado como receptores huérfanos, son miembros de la superfamilia de receptores de hormonas nucleares y están implicados en la regulación de colesterol y el metabolismo de lípidos. Son factores de transcripción activados por ligandos y se unen a ADN como heterodímeros obligados con receptores X retinoides. Aunque LXRa está restringido a ciertos tejidos tales como hígado, riñon, tejido adiposo, intestino y macrófagos, LXRß despliega un patrón de distribución tisular ubicuo. La activación de los LXRs por oxiesteroles (ligandos endógenos) en macrófagos da como resultado la expresión de varios genes implicados en el metabolismo de lípidos y en el transporte de colesterol inverso incluyendo ABCAl, ABCG1 y ApoE . Se han llevado a cabo estudios en ratones k/o LXRa, k/o LXRß y doble k/o para determinar el papel fisiológico de los LXRs en la homeostasis de lípidos y aterosclerosis. Los datos indican que en ratones doble k/o con dieta de alimento normal, una acumulación de colesterol incrementada se observó en macrófagos (células espumosas) del bazo, pulmón y paredes arteriales. Esto estuvo asociado con colesterol HDL reducido en suero y colesterol LDL incrementado en suero a pesar de niveles de colesterol total normales. Aunque los ratones k/o LXRa no mostraron cambios significativos en la expresión de genes hepáticos, los ratones k/o LXRß mostraron un 58% de reducción en la expresión de ABCAl hepático y 208% de incremento en la expresión de SREBPlc sugiriendo que LXRß podría estar implicado en la regulación de la expresión SREBPlc en el hígado. Los agonistas de LCRa o ß son muy efectivos para sobre-regular la expresión de ABCAl (efecto deseable) en macrófagos. Las actividades biológicas de varios agonistas han sido demostradas en dos modelos de ratón aterosclerósico (ApoE k/o y LDLR k/o) . El tratamiento de estos ratones con agonistas durante 12 semanas dio como resultado una inhibición significativa de las lesiones aterosclerósicas . Aunque estos dos compuestos tuvieron efectos variables en los niveles de colesterol y lipoproteínas en suero, ambos compuestos causaron un incremento significativo en los niveles de colesterol HDL y triglicéridos en suero. Estos datos in vivo concuerdan mucho con los datos in vitro obtenidos para los compuestos en macrófagos . Además de los efectos en lípidos y triglicéridos descritos arriba, un reporte muy reciente en Nature Medicine (9: 213-219, 2003) presenta datos convincentes de que la activación de los LXRs da como resultado la inhibición de la inflamación y la expresión de genes proinflamatorios en tres modelos de inflamación diferentes (sepsis inducida por LPS, dermatitis por contacto aguda del oído e inflamación aterosclerósica crónica de las paredes arteriales) . Estos datos sugieren que los moduladores de LXR pueden mediar un efecto de doble resultado (remoción de colesterol de los macrófagos e inhibición de inflamación vascular) dando como resultado la inhibición de lesiones aterosclerósicas. Descripción detallada de la invención Esta invención proporciona compuestos de la fórmula I, que tienen la estructura en donde : Ra es -H o alquilo de A a C3; Xi es un enlace, alquilo de Ci a C5, -C(0)-, C(=CR8R9)-, -0-, -S(0)t-, -NR8-, -CR8R9-, -CHR23, -CR8(OR9)-, - C(OR8)2-, -CR8(OC(0)R9)-, -C=N0R9-, -C(0)NR8-, -CH20-, -CH2S-, - ArH-CH2NR8-, -0CH2-, -SCH2-, -NRBCH2-, o >c\l CH " R2 es H, alquilo de Cj. a C6, alquenilo de C2 a Cß, alquinilo de C2 a C6, cicloalquilo de C3 a C6, -CH20H, arilalquilo de C7 a Cllr fenilo, naftilo, perfluoroalquilo de Ci a C3, CN, C(0)NH2, C02R?2 o fenilo independientemente sustituido por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C , alcoxi de Cj a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN, -OH, y alquilo de A a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado del grupo que consiste de piridina, tiofeno, bencisoxazol, benzotiofeno, oxadiazol, pirrol, pirazol, imidazol y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; X2 es un enlace o -CH2-; R3 es fenilo, naftilo, o fenilo o naftilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, -N02, alcoxi de A a C3, perfluoroalquilo de A a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, R?4R?5, -C(O)R10, -C (0) NRioRn, -C(0)NRnA, -C=CR8, -CH=CHR8, - A, -C=CA, -CHUCHA, -WYA, -WYNRu-A, -WYRio, -WY(CH2)jA, -WCHRn (CH2) jA, -W(CH2)jA, W(CH2)jR10, -CHRnW(CH2)jR?o, -CHRuW (CH2) jA, -CHRnNR?2YA, CHRnNR12YR10, pírrol, -W (CH2) A (CH2) kD (CH2)pZ, W(CR18R?9)A(CH2)kd(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) KD (CH2) PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) pZ, (CH2) jD=CA(CH2)kD(CH2)pZ y -W(CH2)jZ, o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno, furano, benzotiofeno, indol, benzofurano, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol y quinolina cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C(O)R?0, -C (0) NRioRu, -C(0)NR??A, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYRio, -WY(CH2) A, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR?o, -CHRuW (CH2) jRio, -CHR1XW (CH2) jA, CHRuNRizYA, -CHRnNR?2YR?0 -WCHRn (CH2) jA, W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W (CR18R?9) A (CH2) kD (CH2) PZ, (CH2) WA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA (CH2) kD (CH2) PZ, C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2) jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ y -W(CH2)jZ; W es un enlace, -O-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -NRn-, o -N(C0Ri2)-; Y es -CO-, -S(0)2-, -CONR13, -C0NR?3C0-, -C0NR?3S02-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR?3 o -C(0)0-; j es 0 a 3; k es 0 a 3; t es 0 a 2; D es un enlace, -CH=CH-, -C=, -C(0)-, -C=C-, fenilo, -0-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CRa4R?5-, -OCHR14-, -0CR?4R?5-o -CH(0H)CH(0H)-; p es 0 a 6; Z es -C02Ru, -CONR10R11, -C (=NRi0) NR11R12, -CONH2NH2, - CN, -CH2OH, -NR?6Ri7, fenilo, CONHCH (R20) CORa2, ftalimida, pirrolidin-2, 5-diona, tiazolidin-2, 4-diona, tetrazolilo, pirrol, indol, oxazol, 2-tíoxo-l, 3-tiazolidin-4-ona, aminas de Ci a C7, aminas cíclicas de C3 a C7 o alquilo de A a C sustituido con uno o dos grupos OH; en donde el pirrol es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -C02CH3, -C02H, -COCH3, -C0NH2 y -CN; en donde las aminas de Ci a C7 son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, halógeno, -0CH3 y -C=CH; en donde el fenilo es sustituido opcionalmente con C02Ru, en donde las aminas cíclicas de C3 a C7 son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, -CH20H, -CH20CH3, -C02CH3 y -C0NH2, y en donde el oxazol es sustituido opcionalmente con CH2C02Ru; A es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indano o bifenilo, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C4, acilo, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, -C02R??, -CH2C02Ru, fenilo, perfluoroalcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de A a C3, - R10R11, -CH2NR?0Ru, alquilo de Ci a C6 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 2 grupos -OH, alcoxi de Ci a C? sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor, o fenoxi sustituido opcionalmente con 1 a 2 grupos CF3; o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, N-óxido de piridina, pirimidina, pirazol, tiofeno, furano, quinolina, oxazol, tiazol, imidazol, isoxazol, indol, benzo [1, 3] -dioxol, benzo [1, 2, 5] -oxadiazol, isocromen-1-ona, benzotiofeno, benzofurano., 2, 3-dihidrobenzo [1, 4] -dioxina, bitienilo, quinazolin-2, - [1, 3H] diona y 3-H-isobenzofuran-l-ona, cada uno de los cuales puede ser sustituido por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de A a C3, acilo, hidroxi, -CH, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, - RioRu, -CH2NR0R??, -SRn, alquilo de Ci a C6 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, y alcoxi de Ci a C3 sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor; R4, R5 y R6 son cada uno, independientemente, -H o - F; R7 es hidrógeno, alquilo de Ci a C4, perfluoroalquilo de Ci a C4, halógeno, -N02 o -CN, fenilo o fenilo sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C2 y OH; siempre y cuando que si R7 es hidrógeno, entonces R3 se seleccione de: (a) fenilo sustituido por -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W (CR18R?9) A (CH2) kD (CH2) PZ, (CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA (CH2) kD (CH2) PZ, C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ, en donde la porción fenilo es además sustituida opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de A a C2, halógeno y CN; y (b) un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido por uno de ~W (CH2) jA(CH2) kD (CH2) PZ, W(CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) PZ, W (CH2) jC=CA (CH2) kD (CH2) pZ; además siempre y cuando que si X?R2 forma hidrógeno, entonces R3 se seleccione de: (a) fenilo sustituido por -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W (CRa8R?9) A (CH2) kD (CH2) PZ, (CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA (CH2) kD (CH2) PZ, C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ, en donde la porción fenilo es además sustituida opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de Cj a C2, halógeno y CN; y (b) un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido por uno de -W(CH2) ^(CHs DÍCH^pZ, -W(CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, (CH2) WA(CH2) D(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA(CH2) kD(CH2)pZ o -W (CH2) jC=CA (CH2) kD (CH2) PZ; además siempre y cuando que R3 y R7 no puedan ser ambos hidrógeno; cada Rs es independientemente -H o alquilo de O. a C3; cada R9 es independientemente -H o alquilo de Ci a C3; cada Rio es independientemente -H, -OH, alcoxi de Q. a C3, alquilo de Gj_ a C7, alquenilo de C3 a C7, alquinilo de C3 a C, cicloalquilo de C3 a C7, -CH2CH20CH3, 2-metil-tetrahidrofurano, 2-metil-tetrahidropirano, 4-metilpiperidina, morfolina, pirrolidina o fenilo sustituido opcionalmente con uno o dos grupos alcoxi de C a C3, en donde el alquilo de Ci a C7 es sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de alcoxi de A a C3, tioalcoxi de A a C3 y CN; cada RH es independientemente -H, alquilo de a C o R22; o Rio y Ru, cuando están unidos al mismo átomo, junto con el átomo forman: un anillo saturado de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Cx a C3, OH y alcoxi de C?-C3, o un anillo de 5 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alguilo de O. a C3, OH y alcoxi de C?~C3; cada R12 es independientemente -H o alquilo de Ci a C3; cada R13 es independientemente -H o alquilo de Q. a C3; cada R14 y R15 es, independientemente, alquilo de A a C , cicloalquilo de C3 a C8, alquenilo de C2 a C7, alquinilo de C2 a C7, -OH, -F, arilalquilo de C7 a Ci4, en donde el arilalquilo . es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de N02, alquilo de Ci a Ce, perhaloalquilo de Ci a C3 , halógeno , CH2C02Ru, fenilo y alcoxi de Ci a C3, o Ri4 y R15 junto con el átomo al cual están unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 7 miembros ; cada Ri6 y R17 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci a C3, alquenilo de Ci a C3 , alquinilo de A a C3 , fenilo, bencilo o cicloalquilo de C3 a C8, en donde el alquilo de Ci a C3 es sustituido opcionalmente con un grupo OH, y en donde el bencilo es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3 y alcoxi de Ci a C3; o Ri6 y Ri7 / j unto con el átomo al cual están unidos , pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros el cual es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de Cx a C3, -OH, CH2OH, -CH2OCH3, -C02CH3 y -CONH2; cada Rig y Ri9 es, independientemente, alquilo de C1 a C3; cada R2o es independientemente H, fenilo o la cadena lateral de un alfa aminoácido que ocurre naturalmente; cada R22 es independientemente arílalquilo sustituido opcionalmente con CH2C02H; y cada R23 es fenilo ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos , los cuales son útiles en el tratamiento o inhibición de enfermedades mediadas por LXR. En particular, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento e inhibición de aterosclerosis y lesiones aterosclerósicas, reducción de los niveles de colesterol LDL, incremento de los niveles de colesterol HDL, incremento en el transporte de colesterol inverso, inhibición de la absorción de colesterol, tratamiento o inhibición de enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo I, diabetes tipo II, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, síndrome coronario agudo, restenosis, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) , enfermedad de Crohn, endometriosis, celiaco y tiroiditis . Los presentes compuestos también son útiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por TH-1, particularmente en mamíferos . En consecuencia, en algunas modalidades, la presente invención proporciona métodos para tratar una enfermedad mediada por Thl en un mamífero que lo requiera, los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva del compuesto descrito en la presente . Ej emplos no limitativos de enfermedades mediadas por Thl a las cuales los métodos de la invención son capaces de ser aplicadas incluyen esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad autoinmune de la tiroides, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn y aterosclerosis. Los presentes compuestos además son útiles para la supresión de la función o activación de linfocitos en un mamífero. Así, en un aspecto más , la invención proporciona métodos para suprimir la función o activación de linfocitos en un mamífero que lo requiera, los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto como el descrito en la presente . En algunas modalidades , la función linfocítica que es suprimida es la producción de linfocina . Los presentes compuestos encuentran uso adicional en la supresión de la función o activación de macrófagos en un mamífero . Así , en un aspecto más , la invención proporciona métodos para suprimir la función o activación de macrófagos en un mamífero que lo requiera , los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto como el descrito en la presente .

En un aspecto más, los presentes compuestos encuentran uso adicional en la supresión de la producción de citocinas en un mamífero. En consecuencia, la presente invención proporciona además métodos para suprimir la producción de citocinas en un mamífero que lo requiera, los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto como el descrito en la presente. En un aspecto más, la presente invención proporciona métodos para tratar una enfermedad mediada por Thl en un mamífero que lo requiera, los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V: En un aspecto más, la invención proporciona métodos para suprimir la función o activación de linfocitos en un mamífero que lo requiera, los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V como los descritos arriba. En algunas de estas modalidades, la función linfocítica es la producción de linfocinas. En un aspecto más, la invención proporciona métodos para suprimir la producción de citocinas en un mamífero gue lo requiera, los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V, como los descritos arriba. En un aspecto más, la invención proporciona métodos para suprimir la función o activación de macrófagos en un mamífero que lo requiera, los cuales comprenden proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V, como los descritos arriba. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I) con una porción acida pueden formarse a partir de bases orgánicas e inorgánicas. Las sales adecuadas con bases son, por ejemplo, y no a manera de limitación, sales metálicas, tales como sales de metal alcalino o metal alcalinotérreo, por ejemplo sales de sodio, potasio o magnesio; o sales con amoniaco o una amina orgánica, tales como morfolina, tiomorfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o tri-alquilamina inferior, por ejemplo etil- ter-butil-, dietil-, diisopropil-, trietil-, tributil- o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo mono-, di- o trietanolamina. También se pueden formar además sales internas. De manera similar, cuando un compuesto de la presente invención contiene una porción básica, las. sales pueden formarse a partir de ácidos orgánicos e inorgánicos. Por ejemplo, se pueden formar sales a partir de ácido acético, propiónico, láctico, cítrico, tartárico, succínico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, itálico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, metansulfónico, naftalensulfónico, bencensulfónico, toluensulfónico, alcanforsulfónico y ácidos farmacéuticamente aceptables conocidos similarmente. Los compuestos de esta invención que se prefieren incluyen compuestos de la fórmula I que tienen la estructura: en donde las variables Rif R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rio, Rii, R12, R13, Xi, X2, W, Y y A son cada una como se definió arriba, independientemente o cualquier combinación de las mismas; Ri es -H; Xi es un enlace, -C(0)-, -0-, -S(0)t~, -NR8-, o -CR8R9-; R2 es alquilo de Ci a Ce, CF3, CN, fenilo o fenilo sustituido independientemente por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C , alquinilo de C2 a C , alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN, -OH y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado del grupo que consiste en piridina, tiofeno, bencisoxazol, benzotiofeno, oxadiazol, pirrol, pirazol, imidazol y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalme?te con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; X2 es un enlace o -CH2-; R3 es fenilo, naftilo o fenilo o naftilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, - CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C(0)R?o, -C (0) NR?0Rn, - C(0)NRuA, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYRio, -WY(CH2)jA, -WCHRn(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR?o, CHRuW(CH2)jR?o, -CHRUW (CH2) jA, -CHRnNR?2YA, -CHR11NR12YR10, y pirrol; o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno, furano, benzotiofeno, indol, benzofurano, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol y quinolina cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, -N02, perfluoroalquilo de A a C3, alquilo de Cx a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C(0)R?o, -C(O)NR?0R??, -C(0)NRuA, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYRio -WY(CH2) A, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR?0, -CHRuW(CH2) jRio, -CHRuW (CH2) jA, -CHRnNR?2YA, y -CHRuNR12YR?0; W es un enlace, -O-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -NRa?-, o -N(C0R?2)-; Y es -CO-, -S(0)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -C0NR?3S02-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR?3 o -C(0)0-; j es 0 a 3; t es 0 a 2; A es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de A a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C4, acilo, alcoxi de Ci a C3, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, -C02Ru, -CH2C02Ru, fenilo, fenoxi, perfluoroalcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de C2 a C3, -NR10R11, -CH2NR?0R??, -SRu, alquilo de Ci a C sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, alquilo de A a Ce sustituido con 1 a 2 grupos -OH y alcoxi de A a Ce sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor, o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, pirimidina, tiofeno, furano, quinolina, oxazol, tiazol, imidazol, isoxazol, indol, benzo [1, 3] -dioxol, benzo [1, 2, 5] -oxadiazol, isocromen-1-ona y 3-H-isobenzofuran-1-ona, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de A a C , acilo, alcoxi de Ci a C3, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, perfluoroalquilo de A a C3, -NR10Ru, -CH2NR?0Ru, -SRu, alquilo de Ci a C6 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; R4, R5 y R6 son cada uno, independientemente, -H; R7 es alquilo de A a C4, perfluoroalquilo de Ci a C4 o halógeno; cada R8 es independientemente -H o alquilo de Ci a '2 < cada R9 es independientemente -H o alquilo de A a cada Rio es independientemente -H, -OH, alquilo de Ci a C7, alquenilo de C3 a C7 o cicloalquilo de C3 a C7; cada Rn es independientemente -H o alquilo de Ci a cada R12 es independientemente -H o alquilo de A a c3; y cada R13 es independientemente -H o alquilo de Ci a c3; o una sal farmacéuticamente aceptable de los 'mismos . Los compuestos de esta invención que más se prefieren incluyen compuestos de la fórmula I que tienen la estructura en donde: Xi es un enlace, -C (O) - o -CR8Rg-; R2 es fenilo sustituido independientemente por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C , alcoxi de A a C3, perfluoroalquilo de A a C3, halógeno, -N02, -NR8Rg, -CN, -OH y alquilo de Cx a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado del grupo que consiste en piridina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de A a C3, perfluoroalquilo de C a C3, halógeno, ~N02, -NR8R9, -CN y alquilo de A a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; X2 es un enlace; R3 es fenilo sustituido independientemente por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de hidroxi, halógeno, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -WYA, -WY(CH2)jA, -W(CH2) A, -WCHR11W (CH2) A y CHRuW (CH2)jA; y en donde las variables constituyentes restantes son como se definió inmediatamente arriba, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Otra modalidad preferida incluye compuestos de la fórmula I que tienen la estructura: en donde : Ri es H; Xa es un enlace, -C(O)-, -O-, -S(0)t-, ~NR8-, -CR8R9-o -CR8(OR9)-; R2 es alquilo de Ci a Ce, alquenilo de C2 a C6, alquinilo de C2 a C6, cicloalquilo de C3 a C8, -CH2OH, CF3, CN, fenilo o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo de Cx a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN, y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado de piridina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN y alquilo de O? a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; X2 es un enlace o -CH2-; R3 es fenilo sustituido por W- (CH2) -¡A (CH2) kD (CH2) pZ, -W(CR18R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) WA (CH2) kD (CH2) PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)PZ, -C=CA (CH2) D (CH2) PZ, o W (CH2) jC=CA (CH2) D (CH2) PZ y además sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de Ci a C2, y -CN, o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por W- (CH2) jA (CH2) kD (CH2) PZ, (CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) PZ, o W(CH2)jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ; W es un enlace, -O-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -NRu~, o -N(COR?2)-; j es 0 a 3; k es 0 a 3; t es 0 a 2; D es un enlace, -CH=CH-, -C=C, fenilo, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR?4R?5-, -OCHR14-, -0CR?4R?5-, o -CH (OH) CH (OH) -; p es 0 a 6, Z es -C02R??, -CONRioRu, -C (=NR?0) NRuR?2, -C0NH2NH2, - CN, -CH2OH, -NR?6Ri7, CONHCH (R20) COR?2, ftalimida, pirrolidin- 2,5-diona, tiazolidin-2, 4-diona, tetrazolilo, pirrol, aminas de Ci a C7, aminas cíclicas de C3 a C7, o alquilo de Ci a C3 sustituido con uno a dos grupos OH; en donde el pirrol es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en - C02CH3, -C02H, -C0CH3 y -CN; en donde las aminas de Cx a C7 son sustituidas opcionalmente con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, halógeno, -0CH3 y -C=CH; y en donde las aminas cíclicas de C3 a C son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, -CH20H, -CH20CH3, -C02CH3 y C0NH2; A es fenilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, acilo, alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, perfluoroalquilo de A a C3, -NRioRu, -CH2NR10Ru, -SRu, alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, pirimidina, tiofeno, indol, oxazol y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, acilo, alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, hidroxi, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, -NR10Ru, -CH2NR?oRu, -SRii, y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; R, R5 y R6 son -H; R7 es -H, alquilo de Cx a C , perfluoroalquílo de Ci a C4 o halógeno; cada R8 es independientemente -H o alguilo de Cx a C2; cada R9 es independientemente -H o alquilo de Ci C2; cada Ro es independientemente -H o alquilo de C a C3, cada Ru es independientemente -H o alquilo de A a C ; o Rio y Ru, cuando están unidos al mismo átomo, junto con el átomo forman: un anillo saturado de 5 a 7 miembros, sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Cj a C3, OH y alcoxi de C1-C3 o un anillo de 5 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, OH y alcoxi de C?-C3; cada R12 es independientemente -H o alquilo de Ci a Cacada R14 y R15 es, independientemente, alquilo de A a C7, cicloalquilo de C3 a C8, alquenilo de C2 a C7, alquinilo de C2 a C7, -OH, -F, arilalquilo de C7 a Ci4, en donde el arilalquilo es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de N02, alquilo de Ci a Ce, perhaloalquilo de Ci a C3, halógeno y alcoxi de Ci a C3, o R?4 y R15 junto con el átomo al cual están unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 7 miembros; cada Ri6 y R17 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de A a C3, alquenilo de Ci a C3, alquinilo de Ci a C3 o cicloalquilo de C3 a C8, en donde el alquilo de Ci a C3 es sustituido opcionalmente con un grupo OH o Ri6 y Rj.7/- junto con el átomo al cual están unidos, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros el cual es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de A a C3, -OH, CH2OH, -CH20CH3, -C02CH3 y -C0NH2; cada Ris y Rig es, independientemente, alquilo de Cx a C3; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . Otra modalidad que más se prefiere incluye compuestos de la fórmula I que tienen la estructura: en donde : Xi es un enlace, -C(O)-, o -CR8Rg-; R2 es alquilo de A a C6, CF3, CN, fenilo o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno, y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado de tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de perfluoroalquilo de A a C2, halógeno y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; X2 es un enlace; R3 es fenilo sustituido por -W (CH2) jA (CH2) kD (CH2) pZ, -W(CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)PZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) PZ o (CH2) jWA(CH2) kD (CH2)PZ, y además sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de perfluoroalquilo de A a C2, halógeno y -CN, o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente por -W (CH2) jA (CH2) kD (CH2) PZ, (CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ o - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) pZ; D es un enlace, -0-, -NH-, -S-, -CHR14R15-, -0CHR?4-o -OCR14R15-; Z es -C02R??, -CONR10R11, -CN, -CH20H o - R?6R?7; A es fenilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, -CN, perfluoroalquilo de C a C3 y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, pirimidina y tiofeno, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, -CN, perfluoroalquilo de A a C3 y alquilo de A a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; en donde las variables constituyentes restantes son como se definió inmediatamente arriba; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . Esta invención proporciona también procedimientos para preparar los compuestos de la fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, estos procedimientos incluyen una de las siguientes etapas: a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula HA en donde L es Cl o triflato, Ri, R2 y R4--7 son como se definió arriba y Xi es -CO-, con un derivado de ácido borónico de la fórmula: R3X2B(OH)2 en donde R3 y X2 son como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula I en donde Xi es -CO-; o b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula en donde Ri, R3_7 y X2 son como se definió arriba, con un reactivo de Grignard de la fórmula: R2MgBr en donde R2 es como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula (I) correspondiente en donde Xi es -CO-; c) ciclocondensar un compuesto de la fórmula IV (IV) en donde R3-7 son como se definió arriba, con un compuesto de la fórmula R2X1-CH2-CHO en donde R2 y Xi son como se definió arriba, para dar un compuesto correspondiente de la fórmula (la) o d) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula V en donde Ri y R4--7 son como se definió arriba, y Xi es un enlace, -S- o -O-, con un derivado de ácido borónico de la fórmula: R3B(OH)2 en donde R3 es como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde X2 es un enlace o e) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula en donde X2, Ri y R3-7 son como se definió arriba, con un derivado de ácido borónico de la fórmula R2B(OH)2 en donde R2 es como se definió en la presente, para dar un compuesto de la fórmula I en donde X es -CH2-; o f) hacer reaccionar un compuesto VI como el definido arriba con pirrol, pirazol o imidazol para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde R2 es pirrol, pirazol o imidazol y Xi es -CH2-; o g) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula VI como el definido arriba con un alcohol o fenol de la fórmula R20 para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde X es -CH20-; h) ciclizar un compuesto de la fórmula en donde X2 y R3-7 son como se definió arriba, con un compuesto de la fórmula R2S02-C=C-S02R2 en donde R2 es como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde Ri es H, Xa es S02; o i) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula en donde R?_7 y X son como se definió arriba, con HBr para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde X2 es -CH2-. También si se desea un compuesto básico de la fórmula 1 puede convertirse en una sal acida de adición farmacéuticamente aceptable del mismo o viceversa mediante la adición de una base. Además, un compuesto de la fórmula I que tenga un grupo o sitio sustituyente reactivo se puede convertir en un compuesto de la fórmula I diferente. Según se usa en la presente, el término Alquilo" como un grupo o parte de un grupo, incluye grupos hidrocarburo alifáticos saturados tanto ramificados como de cadena recta que tienen el número específico de átomos de carbono, por ejemplo, metilo (Me), etilo (Et) , propilo (Pr) , isopropilo (i-Pr) , isobutilo (i-Bu) , secbutilo (s-Bu) , terbutilo (t-Bu) , isopentilo, isohexilo y similares; a menos que se especifique lo contrario, los grupos alquilo tienen típicamente 1-12 átomos de carbono. El término "cicloalquilo" está destinado a tener su significado normal de un grupo alquilo cíclico, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y similares . Según se usa en la presente el término "alcoxi" tiene su significado normal de un grupo de la fórmula -0-alquilo. Según se usa en la presente, el término alquenilo está destinado a indicar grupos alquilo que contienen por lo menos un doble enlace, incluyendo por ejemplo pero no limitados a vinilo, alilo, 2-metil-alilo, 4-but-3-enilo, 4-hex-5-enilo, 3-metil-but-2-enilo, ciclohex-2-enilo y similares.

Según se usa en la presente, el término alquinilo está destinado a significar grupos alquilo que incluyen por lo menos un triple enlace, incluyendo por ejemplo pero no limitados a but-1-ina, propina, pent-2-ina, etinil-ciciohexilo y similares. Según se usa en la presente, el término halógeno tiene su significado normal de los siete • elementos de la tabla periódica, incluyendo F, Cl, Br e I . Según se usa en la presente, el término arilo está destinado a significar un sistema hidrocarburo aromático, por ejemplo, de 6-20 átomos de carbono, por ejemplo fenilo, naftilo, fenantrenilo, antracenilo, pirenilo y similares. También incluidos dentro de la definición de arilo están los sistemas aromáticos que contienen uno o más anillos aromáticos fusionados adicionales, por ejemplo grupos fluorenilo. Según se usa en la presente, el término arilalquilo está destinado a significar un grupo de la fórmula -alquilarilo, alquil- (arilo) 2 y alquil- (arilo) 3, en donde arilo y alquilo tienen las definiciones de la presente. Ejemplos no limitativos de grupos arilalquilo incluyen bencilo, difenilmetilo y trifenilmetilo . Según se usa en la presente, el término acilo está destinado a significar un grupo alquilo, arilo o arilalquilo que está conectado a través de un grupo carbonilo, por ejemplo y no como limitación, grupos de la fórmula -C(=0)- alquilo, -C(=0) -arilo y (es decir, -C (=0) -arilalquilo) . Según se usa en la presente, el término "heterociclo" indica un sistema de anillos que contiene por lo menos un heteroátomo (es decir, un átomo que no es de carbono) , por ejemplo, 1-4 heteroátomos, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, por ejemplo O, N o S. Algunos heterociclos que se prefieren incluyen, sin limitación, piridina, tiofeno, bencisoxazol, benzotiofeno, oxadiazol, pirrol, "pirazol y furano. Ejemplos no limitativos adicionales de grupos heterociclo incluyen radicales derivados de imidazol, tetrazol, imidazolidina, isotiazol, isoxazol, oxatiazol, oxazol, oxazolina, pirazolidina, pirazolina, pirrolidina, pirrolina, tiazolina, oxazina, piperazina, piperidina, pirano, pirazina, piridazina, pirimidina, tiadiazina, tiazina, benzodioxina, benzodioxol, benzofurano, cromeno, cinolina, indazol, indol, indolina, indolicina, isoindol, isoindolina, isoquinolina, naftaleno, naftiridina, ftalazina, purina, quinazolina, quinolina y quinolicina. El término "bitienilo" intenta significar un grupo de la fórmula tiofeno-tiofeno, en donde las dos porciones tiofeno son conectadas a través de cualquier átomo de las mismas . El término aminas de Ci a C7 intenta significar aminas alifáticas que tienen de 1 a 7 átomos de carbono. El término aminas cíclicas de C3 a C7 está destinado a significar aminas saturadas que contienen por lo menos un anillo, y de 3 a 7 átomos de carbono. El término "cadena lateral de un alfa aminoácido que ocurre naturalmente" está destinado a significar las cadenas laterales de alanina, arginina, asparaginas, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptófano, tirosina y valina, la cadena lateral de las mismas siendo la porción designada "R" en la fórmula H2H-CH(R)-C00H. Según se usa de acuerdo con esta invención, el término "proporcionar", con respecto a proporcionar un compuesto de sustancia cubierto por esta invención, significa ya sea administrar directamente este compuesto o sustancia, o administrar un profármaco, derivado o análogo que formará la cantidad efectiva del compuesto o sustancia dentro del cuerpo. Esta invención cubre también proporcionar los compuestos de esta invención para tratar los estados de enfermedad descritos en la presente que los compuestos son útiles para tratar. Los compuestos de la presente invención pueden contener un átomo asimétrico, y algunos de los compuestos pueden contener uno o más átomos asimétricos o céntricos, los cuales pueden dar entonces origen a isómeros ópticos (enantiómeros) y diastereómeros. La presente invención incluye tales isómeros ópticos (enantiómeros) y diastereómeros (isómeros geométricos) ; así como los estereoisómeros R y S enantioméricamente puros racémicos y resueltos; así como otras mezclas de los estereoisómeros R y S y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los isómeros ópticos pueden obtenerse en forma pura mediante procedimientos estándares conocidos por los expertos en la técnica, e incluyen, pero no están limitados, la formación de sales diastereoméricas, resolución cinética y síntesis asimétrica. También se entiende que esta invención abarca todos los regioisómeros posibles y mezclas de los mismos, los cuales pueden obtenerse en forma pura mediante procedimientos de separación estándares conocidos por los expertos en la técnica, e incluyen, pero no están limitados a, cromatografía en columna, cromatografía de capa delgada y cromatografía de líquidos de alto rendimiento. Los compuestos de la fórmula (I) se pueden preparar convenientemente mediante los procedimientos descritos en los siguientes esquemas de reacción a partir de materiales de partida disponibles comerciaimente, compuestos conocidos en la literatura o intermediarios fácilmente preparados, al emplear métodos sintéticos estándares y procedimientos conocidos por los expertos en la técnica. Los métodos y procedimientos sintéticos estándares para la preparación de moléculas orgánicas y transformaciones y manipulaciones de grupos funcionales se pueden obtener fácilmente de la literatura científica relevante o de libros de texto estándares en el campo. Aunque no están limitados a ninguna de estas diferentes fuentes, los textos clásicos tales como Smith, M. B.; March, J. March 's Advanced Organic Chemistry. Reactions , Mechanisms and Structure, 5a edición; John Wiley & Sons: Nueva York, 2001 y Greene, T. W. ; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3a ed. , John Wiley & Sons: Nueva York, 1999 son útiles y son libros de texto de referencia reconocidos para síntesis orgánicas que se conocen por los expertos en la técnica. De acuerdo con el esquema de reacción 1, la anilina (1) puede condensarse con etoximetilenmalonato de dietilo (2) para proporcionar el compuesto de la fórmula (3) . Este último compuesto es ciclizado térmicamente para proporcionar la quinolina de la fórmula (4) . La conversión del fenol de (4) en el cloruro de la fórmula (5) puede lograrse fácilmente con agentes clorantes tales como oxicloruro de fósforo. La reacción de la porción éster de (5) con un reactivo de organolitio (R2Li) proporciona el compuesto de la fórmula (6) . La reacción de (6) con un reactivo de ácido borónico de la fórmula R3X2B(OH)2 en presencia de un catalizador de paladio proporciona el compuesto de la fórmula (I) , en donde Xi = CO.

Esquema de reacción 1 (5) (6) Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar de acuerdo con el esquema de reacción 2. El compuesto de la fórmula (4) se convierte en el triflato de la fórmula (7) usando procedimientos de literatura estándares. La reacción de (7) con un reactivo de ácido borónico de la fórmula R3X2B(OH)2 en presencia de un catalizador de paladio proporciona el compuesto de la fórmula (8) . La hidrólisis del grupo éster de (8) con una base acuosa proporciona el ácido de la fórmula (9) . La conversión del ácido en la N-metil, N-metoxiamida ("amida de Weinreb'7) de la fórmula (10) ocurre fácilmente bajo condiciones de amidación estándares. La reacción de la amida (10) con un reactivo de Grignard de la fórmula R2MgBr ocurre fácilmente para proporcionar el compuesto de la fórmula (I) , en donde Xx = CO. El ácido carboxílico de la fórmula (9) también puede sufrir amidación a los compuestos de la fórmula (I) bajo condiciones de amidación estándares.

Esquema de reacción 2 Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar de acuerdo con el esquema de reacción 3. El éster etílico de ácido etoxiacrílico de la fórmula (11) es condensado con una anilina de la fórmula (1) para proporcionar el compuesto de la fórmula (12) . Este último compuesto se cicliza térmicamente a la quinolina de la fórmula (13) . La conversión en el cloruro se lleva a cabo con agentes clorantes estándares tales como P0C13 el compuesto de la fórmula (6) . El compuesto de la fórmula (6) se convierte en el compuesto de la fórmula (I) como el detallado en el esquema de reacción 1.

Esquema de reacción 3 POCt, . • tolueno (6) ? Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar de acuerdo con el esquema de reacción 4. El compuesto de la fórmula (13) se convierte en el triflato de la fórmula (14) usando procedimientos de literatura estándares. La reacción de (14) con un reactivo de ácido borónico de la fórmula R3X2B(OH)2 en presencia de un catalizador de paladio proporciona el compuesto de la fórmula (I), en donde X± = CO.

Esquema de reacción 4 d3) <n).xx--ccoo De acuerdo con el esquema de reacción 5, el grupo carbonilo de los compuestos de la fórmula (I) , en donde i = CO, se puede convertir fácilmente en otras porciones. El tratamiento de (I) , en donde Xa = CO con hidrazina seguido por hidróxido de potasio proporciona el compuesto de la fórmula (I), en donde Xi = CH2. La reducción de (I), en donde Xi = CO con borohidruro de sodio proporciona el alcohol de la fórmula (I), en donde Xi = CH(OH) . La reacción de (I), en donde Xi = CO con un reactivo de Grignard de la fórmula RsMgBr proporciona el alcohol de la fórmula (I), en donde Xi = CR8(OH). La reacción del compuesto de la fórmula (I), en donde Xi = CO con hidroxilamína proporciona la oxima de la fórmula (I), en donde X? = CN(OH). La alquilación de los alcoholes de la fórmula (I), en donde Xi = CH(OH) o CR8 (OH) o la oxima de la fórmula (I) usando, por ejemplo, hidruro de sodio seguida por un agente alquilante de la fórmula RgX7 proporciona los éteres de la fórmula (I) , en donde Xi = CH(ORg) o Xa = CR8(0Rg) o el éter de oxima de la fórmula (I), en donde Xi = CN(0R9). La acilación del alcohol de la fórmula (I), en donde Xi = CH(OH) con un haluro de ácido de la fórmula CgCOCl proporciona el éster de la fórmula (I) , en donde Xi = CH(OCORg) .

Esquema de reacción 5 De acuerdo con el esquema de reacción 6, ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados por los esquemas de reacción 1-5, contienen una porción (CH2)j.OH en el anillo de fenilo que está unida a la posición 4 del sistema de anillo de quinolina. La alquilación de este OH con un agente alquilante RX7 usando carbonato de potasio, sodio o cesio como la base proporciona el compuesto alquilado de la fórmula (I) . Como alternativa, si j es 1 o más y ROH es un fenol o fenol sustituido, o j es 0 y ROH es un alcohol en donde el OH está conectado a un carbono hibridado a sp3, entonces el alcohol de la fórmula (I) y el ROH pueden hacerse reaccionar con trifenilfosfina (PPh3) y azodicarboxilato de diisopropilo (DIAD) para formar el éter de la fórmula (I) - Como alternativa, la arilación de este OH, cuando j = 0, con un yoduro de arilo, bromuro o ácido borónico usando un catalizador de cobre adecuado, y una base de amina terciaria si es necesario proporciona el éter arílico de la fórmula (I) . Si el grupo R del compuesto de la fórmula (I) contiene una porción de éster de ácido carboxílico, esta porción puede transformarse en el ácido carboxílico después del tratamiento con hidróxido de litio, sodio o potasio acuoso en un solvente orgánico adecuado. Si el grupo R del compuesto de la fórmula (I) contiene un CH2X7 en donde X7 es un halógeno Br o Cl, entonces este grupo puede transformarse en CH2CN después de tratamiento con cianuro de sodio en un solvente orgánico adecuado. Si el grupo R del compuesto de la fórmula (I) contiene un CH2CN, entonces este grupo se puede transformar en el usando condiciones estándares tales como sodio en DMF a 125°C.

Esquema de reacción 6 dioxano, 220 °C De acuerdo con el esquema de reacción 7, ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados mediante los esquemas de reacción 1-5, contienen una porción NH2 libre en el anillo de fenilo que está unida a la posición 4 del sistema de anillo de quinolina. El tratamiento del compuesto NH2 libre de la fórmula (I) con un cloruro de sulfonilo de la fórmula C1S02-A proporciona la sulfonamida de la fórmula (I) correspondiente. El tratamiento del compuesto NH2 libre de la fórmula (I) con un cloruro de ácido de la fórmula C1C0-A proporciona la amida de la fórmula (I) . El tratamiento del compuesto NH2 libre de la fórmula (I) con un isocianato de la fórmula A-CNCO proporciona la urea de la fórmula (I) .

Esquema de reacción 7 De acuerdo con el esquema de reacción 8, ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados mediante los esquemas de reacción 1-5, contienen una porción NH2 libre en el anillo de fenilo que está unida a la posición 4 del sistema de anillo de quinolina. El tratamiento de la amina libre con un aldehido (RCHO) y un agente reductor tal como NaBH(OAc)3, da como resultado el producto de amina secundario de la fórmula (I) . El mismo producto de la fórmula (I) también puede obtenerse después de tratar la amina primaria de partida con un agente alquilante (RX7 ) en presencia de una base. El tratamiento de la amina secundaria con un aldehido (R'CHO) y un agente reductor tal como NaBH(OAc)3, da como resultado el producto de amina terciaria de la fórmula (I) - El mismo producto de la fórmula (I) también puede obtenerse después de tratar la amina secundaria de partida con el agente alquilante (R'X') en presencia de una base. El tratamiento del NHR" del compuesto de la fórmula (I) con un cloruro de sulfonilo de la fórmula CIS02-R7 proporciona la sulfonamida de la fórmula (I) correspondiente. El tratamiento del compuesto NHR" de la fórmula (I) con un cloruro de ácido de la fórmula ClCO-R7 proporciona la amida de la fórmula (I) . El tratamiento del compuesto NHR" de la fórmula (I) con un isocianato de la fórmula R7 -CNHCO proporciona la urea de la fórmula (I) . Si el grupo R en el compuesto de la fórmula (I) contiene una porción de éster de ácido carboxílico, esta porción puede transformarse en el ácido carboxílico después del tratamiento _ con hidróxido de litio, sodio o potasio acuoso en un solvente orgánico adecuado. Si el grupo R del compuesto de la fórmula (I) contiene un CH2X' en donde X7 es un halógeno Br o Cl, entonces este grupo se puede transformar en CH2CN después del tratamiento con cianuro de sodio en un solvente orgánico adecuado. Si el grupo R dei compuesto de la fórmula (I) contiene un CH2CN, entonces este grupo puede transformarse en el tetrazol CHACY-H N' usando condiciones estándares tales como sodio en DMF a 125°C.

Esquema de reacción 8 De acuerdo con el esguema de reacción 9, también se pueden preparar los compuestos de la fórmula (I) en donde Xx = enlace, o alquilo de Ci a C3. El compuesto de la fórmula (18) se convierte en la N-metil, N-metoxiamida ("amida de Weinreb") de la fórmula (19) bajo condiciones de amidación estándares. La reacción de la amida (19) con un reactivo de litio o Grignard de la fórmula R3Li o R3MgBr a baja temperatura proporciona el compuesto de la fórmula (20) . Como alternativa, el compuesto de la fórmula (16) es litiado alfa a flúor y luego tratado con un aldehido adecuadamente sustituido. El alcohol resultante (17) se convierte en la cetona (20) bajo condiciones de oxidación estándares. La conversión de (20) en la anilina se logra con hidróxido de amonio a temperatura elevada. Las anilinas sustituidas de la fórmula (21) sufren la condensación limpia, ciclización en ácido acético con una cantidad catalítica de ácido sulfúrico a temperatura elevada para proporcionar compuestos de la fórmula (I) .

Esquema de reacción 9 (21) (0 De acuerdo con el esquema de reacción 10, el grupo fenol del compuesto (22) puede alquilarse fácilmente para dar el cloruro de bencilo (23) , el cual puede alquilarse más ya sea con aminas o pirróles. El grupo fenol del compuesto (22) también puede acilarse fácilmente con cloruro de sulfonilo, cloruro de acilo e isocianato.

Esquema de reacción 10 Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar de acuerdo con el esquema de reacción 11. El acoplamiento de (27) con yoduro de arilo en presencia de un catalizador de paladio proporciona el éster (28) el cual puede convertirse en el ácido carboxílico correspondiente (29) bajo una condición de hidrólisis básica estándar.

Esquema de reacción 11 De acuerdo con el esquema de reacción 12, la reacción de aminofenilo (30) con un gran exceso del acetal cíclico 2, 5-dimetoxitetrahidrofurano dio el pirrol (31). Esta amina también se puede arilar en presencia de una base, de preferencia 2, 6-lutidina, un aditivo tal como ácido mirístico y Cu (OAc) 2 en un solvente inerte tal como tolueno a temperatura ambiente.

Esquema de reacción 12 De acuerdo con el esquema de reacción 13, el tratamiento del compuesto NH2 libre (30) con un isotiocianato de la fórmula ArNCS proporciona la tiourea de la fórmula (33) . La reacción de (33) con hidróxido de amonio en presencia de acetato de plomo proporciona la guanidina de la fórmula (34). La reacción del compuesto (33) con cianamida de plomo proporciona la cianoguanidina (35) .

Esquema de reacción 13 De acuerdo con el esquema de reacción 14, el éster de la fórmula (36) se convierte en la fenilacetamida (37) o hidrazida de ácido fenilacético (38) bajo condiciones estándares. La alquilación de este éster con un agente alquilante RX' usando carbonato de cesio como la base proporciona el compuesto mono o di-alquilado de la fórmula (39) . Como alternativa, el compuesto (39) puede prepararse mediante mono o dialquilación del benzonitrilo (40) seguida por la reducción con níquel de Raney (Ni) y la aminación reductiva como se describe en el esquema de reacción 8.

Esquema de reacción 14 Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar de acuerdo con el esquema de reacción 15. El compuesto de la fórmula (14) se convierte en el compuesto hidroxilo (42) usando procedimientos de reducción estándares. El compuesto de la fórmula (41) también se puede convertir en el compuesto di-fluoro (44) mediante el tratamiento de DAST. La aminación reductora del aldehido (42) o (45) con la amina (30) proporciona el compuesto de la fórmula (43) o (46) .

Esquema de reacción 15 Los compuestos (47) pueden prepararse como se muestra en el esquema de reacción .16. La adición de un reactivo de Grignard a amida de Weinreb (47) en THF produce las cetonas (I) .

Esquema de reacción 16 (47) (48) El grupo carbonilo del compuesto (48) puede modificarse como se muestra en el esquema de reacción 17. La reacción de (48) con ortoformiato de trimetilo en MeOH con ácido paratoluensulfónico produce compuestos dimetoxi (49) . La reacción de (48) con un reactivo de Grignard produce (50) el cual puede convertirse en el alqueno (51) al llevar a reflujo en HCl etanólico. El compuesto (52) puede producirse mediante la hidrogenación catalítica de (51) .

Esquema de reacción 17 Rs gBrj THF Otras modificaciones al carbonilo del compuesto (48) se pueden hacer como se muestra en el esquema de reacción 18. El compuesto (48) se puede convertir en la hidrazona (53) mediante reacción con hidrazina en etilenglicol. El compuesto (54) se puede convertir en la oxima (55) al tratar con hidroxilamina en etanol acuoso a reflujo. La oxíma (55) se puede hacer reaccionar con anhídrido acético para producir acetato de oxima (56) . La reacción del compuesto (56) con NaH en DMF produce bencisoxazol (57).

Esquema de reacción 18 Los compuestos de la fórmula (59) pueden sintetizarse como se muestra en el esquema de reacción 19. La reacción del fenol (58) en CH2C12 con Cs2C?3 con un agente alquilante adecuado produce compuestos bencilados (59) .

Esquema de reacción 19 ^2^*1 ~ ^*"3> CHjOH R2Xl = CH3, CH2OH (58) x=CH2OH, COOH <59) El compuesto de la fórmula (I) también se puede preparar de acuerdo con el esquema de reacción 20. El compuesto de la fórmula (60) se convierte en el producto descarboxilado (61) con Dowtherm A a reflujo. La bromación de (61) con bromo proporciona el bromuro de la fórmula (62). Los compuestos de la fórmula (63) en donde X = enlace se preparan a partir del bromuro de la fórmula (62) al acoplarlos con un reactivo de ácido borónico de la fórmula ArB(OH)2 en presencia de un catalizador de paladio. Los compuestos de ia fórmula (63) en donde X = S u 0 pueden prepararse mediante sustitución aromática en presencia de trioarilóxido de sodio o arilóxido de potasio. La conversión del quinolin-4-ol (63) en el bromuro de la fórmula (64) puede lograrse fácilmente con agentes bromantes tales como oxibromuro de fósforo. Los compuestos de la fórmula (65) en los cuales Y = H, OH, NH2, u OMe y R7 = Cl o F se preparan como se describió en el esquema de reacción 6. Los compuestos de la fórmula (65) en donde Y = NH2 u OH y R7 = H, Cl o F son alquilados con un agente de alquilación RX7 usando carbonato de potasio o similar como la base que proporciona el compuesto alquilado de la fórmula (66).

Esquema de reacción 20 El compuesto de la fórmula (I) también se puede preparar de acuerdo con el esquema de reacción 21. El compuesto (67) se convierte en el alcohol (68) mediante reducción con borohidruro de litio u otros agentes reductores de la literatura. La reacción de (68) con tribromuro de fósforo u otro agente bromante proporciona los bromuros de (69). Los compuestos (70) pueden prepararse a partir del bromuro (69) al acoplarlos con un reactivo de ácido borónico de la fórmula R2B(OH)2 en presencia de un catalizador de paladio. Los compuestos (71) ejemplificados por pirrol, imidazol y pirazol se preparan al hacer reaccionar los bromuros (69) con el heterociclo adecuado en presencia de una base tal como hidruro de sodio. Los compuestos (72) se preparan al tratar alcoholes y fenoles de la fórmula R20H con una base en presencia de un bromuro (69) .

Esquema de reacción 21 Los compuestos (74) pueden prepararse de acuerdo con el esquema de reacción 22. El éster (67) se condensa con una N-hidroxi-amidina (73) en presencia de una base fuerte tal como hidruro de sodio y un solvente tal como THF para proporcionar el compuesto (74) .

Esquema de reacción 22 Los compuestos (77) pueden prepararse de acuerdo con el esquema de reacción 23. La fenacil-anilina (75), cuya preparación se describe en el esquema de reacción 9, se trata con 1, 2-disulfonil-alqueno (76) en presencia de una base para proporcionar un compuesto (77).

Esquema de reacción 23 (75) (76) (77) De acuerdo con el esquema de reacción 24, ciertos compuestos (79) se preparan mediante reacción del haluro de arilo (78) con un reactivo de ácido borónico de la fórmula R3B(OH)2 en presencia de un catalizador de paladio. Si el grupo R del compuesto (79) contiene una porción de éster de ácido carboxílico, esta porción se puede transformar en el ácido carboxílico después del tratamiento con hidróxido de potasio, sodio o litio acuoso en un solvente orgánico adecuado. Si el grupo R del compuesto (79) contiene un CH2X7 en donde X7 es un halógeno Br o Cl, entonces este grupo puede transformarse en CH2CN después del tratamiento con cianuro de sodio en un solvente orgánico adecuado. Si el grupo R del compuesto (79) contiene un CH2CN, ' entonces este grupo puede transformarse en el tetrazol CH2-((AH usando condiciones estándares tales como sodio en DMF a 125°C.

Esquema de reacción 24 Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar de acuerdo con el esquema de reacción 25. El acoplamiento de un bromuro de arilo adecuado (80) en presencia de un catalizador de paladio con trimetil-tributilestananiletinil-silano seguido por la desilación proporciona el aril-acetileno (81). El acetileno, (81) puede ser acoplado con un haluro de arilo adecuado (bromo o yodo) en presencia de un catalizador de paladio para proporcionar el acetileno sustituido con difenilo (82). La modificación del enlazador acetileno se lleva a cabo convenientemente usando la hidrogenación con catálisis heterogénea a (83) .

Esquema de reacción 25 83 82 Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar de acuerdo con el esquema de reacción 26. El bromuro 84 se puede hacer reaccionar con un 2-arilo o 2-heteroarilacetonitrilo de la fórmula 85 en presencia de una base tal como hidruro de sodio para dar el compuesto 86. El compuesto 86 se puede hacer reaccionar con ácido bromhídrico para remover el grupo nitrilo y dar el compuesto 87. Cualquier sustituyente en la porción arilo o heteroarilo de 87 se puede elaborar más mediante cualquiera de los procedimientos anteriores.

Esquema de reacción 26 Los compuestos representativos de esta invención fueron evaluados en procedimientos de prueba farmacológicos estándares los cuales midieron su afinidad para unirse a LXR y para subregular el gen ABCAl, el cual causa el flujo de colesterol desde células heterogénicas, tales como macrófagos . La activación de LXR es crítica para mantener la homeostasis del colesterol, pero su regulación coincidente del metabolismo de ácidos grasos puede llevar a niveles incrementados de triglicéridos en suero y hepáticos. Los moduladores de LXR selectivos que activan el flujo de colesterol con un impacto mínimo en la expresión de SREBP-lc y la síntesis de triglicéridos en el hígado se podría esperar que redujeran el riesgo aterosclerósico con un índice terapéutico mejorado y minimizaran el potencial de efectos dañinos en el equilibrio metabólico. En la presente se describe un método para identificar ligandos LXR selectivos con actividad diferencial para regular ABCA1 (ABCG1) vs . SREBP-lc. En consecuencia, los ligandos LXR se identificaron inicialmente en ensayos de unión de competición LXR beta y LXR alfa libres de células. Los ligandos LXR fueron caracterizados más por perfilado de expresión génica para la regulación de genes selectivos de tejidos. Los moduladores de LXR selectivos demuestran actividad agonista para la transactivación de ABCAl pero no exhiben efecto o inhibición de la expresión del gen SREBP-lc en macrófagos THP-1 diferenciados. El análisis de la expresión génica en un modo antagonista se usó para delinear más la regulación diferencial de la expresión de los genes ABCA1 y SREBP-lc. En un ensayo de competencia con potentes agonistas de LXR sintéticos conocidos, los ligandos LXR selectivos antagonizan de preferencia la activación de SREBP-lc (un marcador para genes implicados en la homeostasis de colesterol y ácido graso) pero tienen efectos mínimos o aditivos en la expresión del gen ABCAl o en genes que se sabe incrementan la biogénesis de HDL. El tipo de célula o especificidad de tejido pueden evaluarse más en líneas de células adicionales, células intestinales, CaCo2 o hepáticas, HepG2 y Huh-7 en donde la actividad ABCAl influencia la absorción neta de colesterol y el transporte de colesterol inverso. Los procedimientos de prueba llevados a cabo, y los resultados obtenidos se detallan a continuación brevemente.

Procedimiento de prueba de unión de ligando para LXRß humano La unión de ligando al LXRß humano se demostró para los compuestos representativos de esta invención por el siguiente procedimiento. Materiales y Métodos: Regulador de pH: 100 mM de KCl, 100 mM de TRIS (pH 7.4 a +4 A), 8.6% de glicerol, 0.1 mM de PMSF*, 2 mM de MTG<A 0.2% de CHAPS (*no usado en regulador de pH de lavado) Rastreador: 3H T0901317 Fuente de receptor: E. coli extraído de células que expresaban hLXRß biotilinado. El extracto se hizo en un regulador de pH similar al de arriba, pero con 50 M de TRIS. Día 1 Se lava con estreptavidina y placas de vaporización recubiertas con regulador de pH de lavado. Se diluye el extracto de receptores para dar B ax ~ 4,000 cpm y se añade a los pocilios. Las placas se envuelven en papel aluminio y se almacenan a +4°C durante la noche. Día 2 Se hace una dilución en serie en DMSO de los ligandos de prueba. Se hace una solución 5 nM del rastreador radioactivo en regulador de pH. Se mezclan 250 l del rastreador diluido con 5 l del ligando de prueba a partir de cada concentración de la dilución en serie. Se lavan las placas de vaporización recubiertas con receptores . Se añaden 200 µl por pocilio de la mezcla ligando/radiomarcador a las placas de vaporización recubiertas con receptor. Las placas se envuelven en papel aluminio y se incuban a +4°C durante la noche. Día 3 Se aspiran los pocilios, y se lavan las placas vaporizadas. La placa se sella. Se mide la radioactividad restante en la placa. Resultados : Los compuestos representativos de esta invención tuvieron actividad (valores IC50) en el ensayo de unión de ligando LXRß en la escala de entre 0.001 a 20 µM. Análisis cuantitativo de la regulación del gen ABCAl en células THP-1 El efecto de los compuestos de la fórmula (I) en la regulación del gen ABCAl se evaluó usando el siguiente procedimiento . Materiales y Métodos Cultivo de células : La línea de células onocíticas THP-1 (ATCC #TIB-202) se obtuvo de American Type Culture Collection (Manassas, VA) y se cultivó en RPMI 1640 (Gibco, Carisbad, Ca) que contenía 10% de FBS, 2 mM de L-glutamina y 55 µM de beta-mercaptoetanol (BME) . Las células se colocaron en placas con un formato de 96 pocilios a una densidad de 7.5 X 104 en medio completo que contenía 50-100 ng/ml de 12,13-dibutirato de forbal (Sigma, St . Louis, MO) durante tres días para inducir la diferenciación en macrófagos adherentes. Las células THP-1 diferenciadas tratadas con compuestos de prueba o ligandos disueltos en DMSO (Sigma, D-8779) en medio de cultivo que carecía de éster forbólico. Las concentraciones finales de DMSO no excedieron 0.3% del volumen del medio. Los efectos de respuesta se midieron por duplicado, en la escala de concentraciones micromolares de 0.001 a 30 y las células tratadas se incubaron durante 18 horas adicionales antes del aislamiento del ARN. Las células no estimuladas tratadas con vehículos se incluyeron como controles negativos en cada placa. Una referencia de agonista LXR, N- (2,2,2-trifluoro-etil) -N- [4- (2, 2, 2-trifluoro-l-hidroxi-1-trifluorometil-etil) -fenil] -bencensulfonamida (Schultz, Joshua R., Genes & Development (2000), 14(22), 2831-2838), se dosificó a 1.0 µM y sirvió como un control positivo. En el modo antagonista, el compuesto bajo estudio se analizó en presencia de 150 nM GW3965, de ácido trifluorometil-bencil) - (2, 2-difenil-etil) -amino] -propil] -fenil) -acético (Collins, J.L., J. Med. Chem . (2000), 45:1963-1966). Los resultados del análisis del antagonista se expresan como % de antagonismo e IC50 ( en µM) . Aislamiento y cuantificación del ARN : ARN celular total se aisló de células tratadas cultivadas en placas de 96 pocilios usando PrepStation 6100 (Applied Biosystems , Foster City, Ca) , de acuerdo con las recomendaciones del fabricante . El ARN fue resuspendido en agua libre de ribonucleasa y almacenado a -70 °C antes del análisis . Las concentraciones de ARN se cuantificaron con el procedimiento de prueba RiboGreen, #R-11490 (Molecular Probes , Eugene, OR) . Análisis de la expresión génica : La cuantificación del ARNm específico para genes se llevó a cabo mediante PCR en tiempo real con la química Perkin Elmer Corp. en un sistema de detección de secuencias Abl Prism 7700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Muestras (50-100 ng) de ARN total se ensayaron por duplicado o triplicado en reacciones de 50 µl usando RT-PCR de una etapa y el método de curva estándar para calcular las concentraciones de ARNm específicas . Las secuencias de conjuntos de cebadores y sondas específicos para genes fueron designadas con el software Primer Express (Applied Biosystems, Foster City, CA) . Las secuencias de cebadores y sondas del ABCAl humano son : hacia adelante CAACATGAATGCCATTTTCCAA, reversa, ATAATCCCCTGAACCAAGGA, y sonda , 6FAM- TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA-TAMRA. Las reacciones de RT y PCR se llevaron a cabo de acuerdo con el protocolo de PE Applied Biosystem para Taqman Gold RT-PCR o el protocolo de Qiagen para la RT-PCR de sonda Quantitect. Los niveles relativos de ARNm de ABCA1 se normalizaron usando ARNm de GAPDH o conjuntos de sonda/cebador de ARN 18S comprados comerciaimente (Applied Biosystems, Foster City, CA) . Estadísticas : La desviación estándar promedio y el significado estadístico de evaluaciones por duplicado de las muestras de ARN se evaluaron usando ANOVA, análisis unidireccional de la variación usando el análisis SAS . Reactivos : - Sondas y Cebadores GAPDH - Reactivos de Control Taqman GAPDH 402869 o 4310884E. ARN Ribosómico 18S - Reactivos de Control Taqman 18S 4308329 Equipo de Reactivo Nuclear de PCR Taqman de 10 paquetes 402930 Sonda Quantitect RT-PCR 204443 de Qiagen. Resultados : Los compuestos representativos de esta invención mostraron sobre-regular la transcripción del gen ABCAl en células THP-1 (valor EC50) en una escala de entre 0.001 a 15 µM con valores de eficacia en la escala de 20 a 250% cuando se les compara con la eficacia mostrada por 1.0 uM de la norma de referencia.

Análisis cuantitativo de la regulación del gen SREBP-1C en células THP-1 El efecto de los compuestos de la fórmula (II) en la regulación del gen SREBP-lc se evaluó usando el mismo procedimiento que el descrito para ABCAl , sin embargo , un conj unto de cebador y sonda específico para SREBP-lc fue el sustituyente en el análisis de la expresión génica . Las secuencias cebadoras y de sonda de SREBP-lc humano son : hacia adelante, AGGGCGGGCGCAGAT , inversa, GGTTGTTGATAAGCTGAAGCATGT y sonda, 6FAM-TCGAAAGTGCAATCCATGGCTCCG-TAMRA. Con base a los resultados obtenidos en los procedimientos de prueba farmacológicos estándares, los compuestos de esta invención son útiles para tratar o inhibir enfermedades mediadas por LXR. En particular, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento e inhibición de aterosclerosis y lesiones aterosclerósicas , reduciendo los niveles de colesterol LDL, incrementando los niveles de colesterol HDL, incrementando el transporte de colesterol inverso , inhibiendo la absorción de colesterol , en el tratamiento o inhibición de la enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo I , diabetes tipo II , esclerosis múltiple, artritis reumatoide, síndrome coronario agudo, restenosis , enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) , enfermedad de Crohn, endometriosis , celiaco y tiroiditis . Además , los compuestos de la fórmula II que tienen la estructura, en donde Ri es -H o alquilo de Cl a C3; R2 es fenilo, o fenilo sustituido independientemente por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Cl a C3, alcoxi de Cl a C3, perfluoroalquilo de Cl a C3, alquilo de Cl a C3. sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, halógeno, -N0, -NR8Rg y -CN; o A es fenilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Cl a C3, acilo, alcoxi de Cl a C3, hidróxi, halógeno, -CN, ~N02, perfluoroalquilo de Cl a C3 y alquilo de Cl a C3 sustituidos con 1 a 5 átomos de flúor; R8 es -H o alquilo de Cl a C3; Rg es -H o alquilo de Cl a C3; R 7 Rs y Re son cada uno independientemente -H o -F; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, son moduladores selectivos de LXR, ya que la modulación específica de genes en ensayos a base de células mostró actividad agonista para ABCAl y actividad antagonista para SREBP-lc. En el modo agonista, los moduladores selectivos de LXR exhibieron > 20% de eficacia para la activación de ABCA1 por LXR y muy poco o ningún agonismo para SREBP-lc (< 25% de eficacia en relación a la referencia) . En el modo antagonista, los compuestos selectivos no mostraron antagonismo de la expresión del gen ABCAl. Puede haber un efecto aditivo en la expresión del gen ABCA1 en relación a ligandos de referencia a su concentración EC50. En el modo antagonista, los compuestos selectivos inhibieron la expresión del gen SREBP-lc mediada por agonistas en una forma dependiente de dosis. Se entiende que la dosis efectiva de los compuestos activos de esta invención puede variar dependiendo del compuesto particular utilizado, del modo de administración, la condición y severidad de la misma, de la condición que esté siendo tratada, así como los diferentes factores físicos relacionados con el individuo que esté siendo tratado. Se proyecta que los compuestos de esta invención se administren a una dosis diaria oral de alrededor de 0.05 mg a aproximadamente 30 mg por kilogramo de peso corporal, de preferencia se administrarán en dosis divididas dos a seis veces al día, o en una forma de liberación prolongada, y se pueden ajustar para proporcionar el resultado terapéutico óptimo . Los compuestos de esta invención pueden formularse concentrados o con un vehículo farmacéutico para administración, cuya proporción se determine por la solubilidad y naturaleza química del compuesto, ruta de administración seleccionada y práctica farmacológica estándar. El vehículo farmacéutico puede ser sólido o líquido. Un vehículo sólido puede incluir una o más sustancias que también pueden actuar como agentes saborizantes, agentes edulcorantes, lubricantes, solubilizadores, agentes de suspensión, rellenos, deslizadores, auxiliares de compresión, aglutinantes o agentes de desintegración de tableta; también puede ser un material encapsulante. En polvos, el vehículo es un sólido finamente dividido que está mezclado con un ingrediente activo finamente dividido. Las formas o composiciones sólidas unitarias de dosificación tales como tabletas, trociscos, pildoras, cápsulas, polvos y similares, pueden contener un aglutinante de vehículo sólido tal como goma, tragacanto, acacia, almidón de maíz o gelatina; excipientes tales como fosfato dicálcico; un agente desintegrante tal como almidón de maíz, almidón de papa, ácido algínico; un lubricante tal como estearato de magnesio y un agente edulcorante tal como sucrosa, lactosa o sacarina. Cuando una forma unitaria de dosis es una cápsula, puede contener, además de los materiales del tipo anterior, un vehículo líquido tal como un ácido graso. Varios otros materiales pueden estar presentes como recubrimientos o modificar la forma física de la unidad de dosis. Por ejemplo, las tabletas pueden ser recubiertas con goma laca, azúcar o ambas. Los vehículos líquidos se usan para preparar las formas de dosis líquidas tales como soluciones, suspensiones, dispersiones, emulsiones, jarabes, elixires y composiciones presurizadas. El ingrediente activo se puede disolver o suspender en un vehículo líquido farmacéuticamente aceptable tal como agua, un solvente orgánico, una mezcla de ambos, o aceites o grasas farmacéuticamente aceptables. El vehículo líquido puede contener otros aditivos farmacéuticos adecuados tales como solubilizadores, emulsionantes, reguladores de pH, conservadores, edulcorantes, agentes saborizantes, agentes de suspensión, agentes espesantes, colorantes, reguladores de viscosidad, etabilizadores u osmo-reguladores . Ejemplos adecuados de vehículos líquidos para administración oral y parenteral incluyen agua (que contiene parcialmente aditivos como los anteriores, por ejemplo, derivados de celulosa, de preferencia solución acuosa de carboximetilcelulosa de sodio) ; alcoholes, incluyendo alcoholes monohídricos tales como etanol y alcoholes polihídricos tales como glicoles y sus derivados; lecitinas y aceites tales como aceite de coco fraccionado y aceite de araquis. Para administración parenteral, el vehículo líquido también puede ser un éster aceitoso tal como oleato de etilo y miristato de isopropilo . Los vehículos líquidos estériles son útiles en las composiciones en forma líquida estéril para administración parenteral . El vehículo líquido para composiciones presurizadas puede ser un hidrocarburo halogenado u otro propelente farmacéuticamente aceptable . Una composición farmacéutica líquida tal como un j arabe o elixir puede contener, además de uno o más vehículos líquidos y los ingredientes activos, un agente edulcorante tal como sucrosa, conservadores tales como metil y propilparabenos, un colorante o agente de tinción farmacéuticamente aceptable o un agente saborizante tal como sabor de cereza o naranja. Las composiciones farmacéuticas líquidas que son soluciones o suspensiones estériles se pueden administrar intraocularmente o parenteralmente, por ejemplo, mediante inyección intramuscular, intraperitoneal o subcutánea. Las soluciones estériles también se pueden administrar intravenosamente. Las formas farmacéuticas adecuadas para uso inyectable incluyen soluciones o dispersiones acuosas estériles y polvos estériles para la preparación extemporánea de soluciones o dispersiones inyectables estériles . En todos los casos , la forma debe ser estéril y debe ser fluida al grado de que exista una fácil capacidad de inyección . Debe ser estable baj o las condiciones de fabricación y almacenamiento y debe conservarse contra la acción contaminante de microorganismos tales como bacterias y hongos . El vehículo puede ser un solvente o medio de dispersión que contenga un vehículo líquido, por ej emplo , agua, etanol, poliol (por ej emplo, glicerol, propilenglicol y polietilenglicol líquido) , mezclas adecuadas de los mismos y aceites vegetales . El vehículo líquido puede mezclarse adecuadamente con un agente tensioactivo tal como hidroxipropilcelulosa. Los compuestos de la presente invención también se pueden administrar rectalmente o vaginalmente en forma de un supositorio convencional. Para su administración mediante inhalación o insuflación intranasal o intrabronquial, los compuestos de esta invención pueden formularse en una solución acuosa o parcialmente acuosa, la cual se puede utilizar después en forma de un aerosol. Los compuestos de esta invención se pueden administrar tópicamente, o también transdérmicamente a través del uso de un parche transdérmico que contenga el compuesto activo y un vehículo que sea inerte para el compuesto activo, el cual no sea tóxico para la piel , y permita el suministro del agente para su absorción sistémica en el torrente sanguíneo por medio de la piel . El vehículo puede tener cualquier número de formas tales como cremas y ungüentos , pastas , geles y dispositivos oclusivos . Las cremas y ungüentos pueden ser emulsiones líquidas o semisólidas viscosas ya sea del tipo aceite en agua o agua en aceite . Pastas comprendidas de polvos absorbentes dispersos en petróleo o petróleo hidrofílico que contiene el ingrediente activo también pueden ser adecuadas . Se puede usar una variedad de dispositivos oclusivos para liberar el ingrediente activo en el torrente sanguíneo tales como una membrana semipermeable que cubra un depósito que contenga el ingrediente activo con o sin un vehículo, o una matriz que contenga el ingrediente activo. Otros dispositivos oclusivos se conocen en la literatura. A continuación se describe la preparación de compuestos representativos de esta invención. Los compuestos descritos como homogéneos se determinó que tenían una pureza de 90% o más (exclusiva - de los enantiómeros) mediante análisis cromatográfico de fase inversa analítico con detección UV de 254 nM. Los puntos de fusión se reportan como no corregidos en grados centígrados. Los datos infrarrojos se reportan como números de onda a absorción máxima, vmx, en centímetros recíprocos cm-1. Los datos espectrales de masas se reportan como la relación masa a carga m/z y para los datos espectrales de masas de alta resolución, se reportan las masas calculadas y encontradas experimentalmente, [M+H]+, para las fórmulas neutras M. Los datos de resonancia magnética nuclear se reportan como d en partes por millón (ppm) campo abajo de la norma, tetrametilsilano; junto con los parámetros de solvente, núcleo y fuerza de campo. Las constantes de acoplamiento homonuclear de doble centrifugado se reportan como valores J en hertz; y las multiplicidades se reportan como a: s, singulete; d, doblete; t, triplete; q, cuarteto; quinteto o br, ampliado. Ejemplo 1 Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona 1) Preparación de 2- ( { [2- (trifluorometil) fenil] amino }metilen) malonato de dietilo Etoximetilenmalonato de dietilo (compuesto 111, 50.4 mL, 249.3 mmoles) y 2- (trifluorormetil) anilina (compuesto 11, 31 mL, 49.3 mmoles) se introdujo en tolueno (50 L) y se sometió a reflujo durante la noche dos veces. Se evaporó el tolueno y el líquido resultante se introdujo en hexano y se dejó asentar en un refrigerador durante 1 hora. Un sólido blanco se estrelló y se filtró y se secó para producir 69.7.3 g (84.4%) del compuesto del título como cristales blancos. MS ESI (m/z) 332 ([M+H]Y; MS ESI (m/z) 330 ( [M-H]-) ; Anal. Cale. Para C15H?6F3N04: C, 54.38; H, 4.87; N, 4.23. Encontrado: C, 54.49; H, 4.68; N, 4.06. 2) Preparación de éster etílico de ácido 4-hidroxi-8- (trifluorometil) -3-quinolincarboxílico 2- ( { [2- (trifluorometil) fenil] amino Jmetilen) malonato de dietilo (compuesto de la fórmula (IV)), 69.73 g, 210.5 mmoles) se introdujo en Dowterm A (350 mL) y se llevó a reflujo (-250 °C) con la remoción de etanol que se formó durante la reacción por 45 min. La reacción se dejó enfriar a aproximadamente 100°Cdespués cuidadosamente se vertió en hexano (1 L) y se dejó enfriar durante la noche. Un precipitado sólido blanco que se filtró y se secó para producir el compuesto del título como un sólido blanco (55.04 g, 91.7%). MS ESI (m/z) 286 ([M+H]+); MS ESI (m/z) 284 ( [M-HA). 3) Preparación de éster etílico de ácido 4-cloro-8- (trifluorometil) -3-quinolincarboxilico . Éster etílico de ácido 4-hidroxi-8- (trifluorometil) -3-quinolincarboxílico (compuesto de la fórmula (V)), 11.27 g, 39.55 mmoles) se introdujo en tolueno (125 mL) , después se añadió P0CI3 (7.4 mL, 79.08 mmoles) y la mezcla se sometió a reflujo durante 1.5 horas. La reacción se vertió cuidadosamente en agua helada con agitación vigorosa, luego se añadió cuidadosamente NaHCÜ3 saturado hasta que la solución fue neutral. Se diluyó con acetato de etilo y se separaron las capas. La capa orgánica se secó sobre MgS0 , se filtró y se concentró. El material resultante se pasó a través de un tapón de gel de sílice corto usando 10% de acetato de etilo en hexano. La concentración y el secado al alto vacío produjeron 9.93 g del compuesto del título como un sólido blanco. 4) Preparación de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona Éster etílico de ácido 4-cloro-8- (trifluorometil) -3-quinolincarboxílico (compuesto de la fórmula (VI)), 3.0 g, 9.87 mmoles) se introdujo en THF (40 mL) y se enfrió a -78 C. Se añadió mediante goteo fenil-litio (6.6 L, 11.85 mmoles, solución 1.8 M en ciclohexano-éter 70:30) y se agitó a -78°Cdurante 4 horas. La reacción se vertió en solución de agua/cloruro de amonio saturado y se extrajo con acetato de etilo. Los materiales orgánicos combinados se secaron sobre MgS04 y concentraron. El material se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 5% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 1.7 g de material que estaba comprendido tanto del material de inicio como del producto. Por lo tanto, este material se introdujo en hexano y se calentó, después se añadió una cantidad mínima de acetato de etilo para disolver el sólido. La mezcla se dejó enfriar durante la noche en donde se precipitó un sólido. El solvente se decantó para dejar 0.599 g del compuesto del título como un sólido blanco amarillento. MS ESI (m/z) 336/338 ([M+H]+); Anal. Cale. para C?7H9ClF3N0: C, 60.82; H, 2.70; N, 4.17. Encontrado: C, 60.48; H, 2.60; N, 4.02. 5) Preparación de fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona [4-Cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (compuesto de la fórmula (VII)), 0.050 g, 0.15 mmoles) se introdujo en tolueno/EtOH (3 mL/0.5 L) . Luego se añadió acido fenilborónico (0.30 mmoles) seguido por 2 M Na2C03 (0.25 mL, 0.5 mmoles) y finalmente Pd (PPh3)4 ( 0 . 009 g, 0.0075 mmoles). La reacción se calentó a 90°Cdurante 4 horas. El solvente se removió y el material resultante se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 5% de acetato de etilo en hexano para eluir 0.043 g del compuesto del título: MS (ESI) m/z 378 ([M+H]+); Anal. Cale. para C23H?4F3N0: C, 73.21; H, 3.74; N, 3.71. Encontrado: C, 72.16; H, 3.77; N, 3.69. Ejemplo 2 [4- (4-Metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 4-metoxifenilborónico el ácido fenilborónico . MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+). Ejemplo 3 [ [4- (4-Hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 4-hidroxifenilborónico el ácido fenilborónico. MS (ESI) m/z 394 ([M+H]Y; MS (ESI) m/z 392 ( [M-H]k ; Anal. Cale. para C23H?4F3N02: C, 70.23; H, 3.59; N, 3.56. Encontrado: C, 69.56; H, 3.74; N, 3.41.

Ejemplo 4 [4- (4-Metil enil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il) (fenil) etanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 4-metilfenilborónico el ácido fenilborónico MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); Anal. Cale. para C24H?6F3NO: C, 73.65; H, 4.12; N, 3.58. Encontrado: C, 72.83; H, 4.46; N, 3.45. Ejemplo 5 [4- (3 , 4-Dimetoxifenil) -8- (trifluorometil) uinolin-3- il] (fenil)metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 3, 4-dimetoxifenilborónico el ácido fenilborónico. MS (ESI) m/z 438 ([M+H]+); Anal. Cale. para C25H?8F3N03 - 0.3 H20: C, 67.81; H, 4.23; N, 3.16. Encontrado: C, 67.85; H, 4.20; N, 2.90. Ejemplo 6 [4- (2 , 6-Dimetoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il) (fenil) etanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 2, 3-dimetoxifenilborónico el ácido fenilborónico MS (ESI) /z 438 ([M+H]+); Anal. Cale. para C25H?8F3N03 0.25 H20: C, 67.95; H, 4.22; N, 3.17. Encontrado: C, 67.97; H, 3.98; N, 3.09.

Ejemplo 7 l-{2- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 2-acetilfenilborónico el ácido fenilborónico . MS (ESI) m/z420 ([M+H]+); Anal. Cale. para C25H16F3N02 0.2 H20: C, 70.99; H, 3.91; N, 3.31. Encontrado: C, 70.89; H, 3.68; N, 3.25. Ejemplo 8 [4- (4-Clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 4-clorofenilborónico el ácido fenilborónico. MS (ESI) m/z 412/414 ([M+H]+). A RMN (CDC13) 6 9.12 (s, 1H) , 8.19 (d, J = 7.36 Hz, ÍH) , 7.92 (d, J = 8.45 Hz, 1 H) , 7.64 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 7.74 Hz, 2H) , 7.28 (m, 6H) . Ejemplo 9 [4- (1 , 1 ' -Bifenil-4-il) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido 4- (fenil)fenilborónico el ácido fenilborónico. MS (ESI) m/z 454 ([M+H]+); Anal. Cale, para C29H?8F3NO - 0.65 H20: C, 74.88; H, 4.18; N, 3.01. Encontrado: C, 74.82; H, 4.09; N, 2.88.

Ejemplo 10 Fenil{8- (trifluorometil) -4- [3- (trifluorometil) fenil] uinolin- 3-il}me anona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 1 etapa 5 , sustituyendo con ácido 3- trif luoromet ilf enilborónico el ácido fenilborónico MS (ESI) m/z 446 ( [M+H] 4) ; Anal. Cale. para C^HisFg O , 0.3 H20: C, 63.95; H, 3.04; N, 3.11. Encontrado: C, 63.96; H, 3.14; N, 2.68. Ejemplo 11 [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2- il) etanona 1) Preparación de ( 4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il ) -piridin-2-il-metanona 2-Bromopiridina ( 0 . 74 mL, 7 . 90 mmoles ) se introduj o en THF ( 30 mL) y se enfrió a -78 °C. Después se añadió mediante goteo BuLi (4.8 mL, 7.90 mmoles, 1. 6 M solución en hexano) y se agitó por 30 minutos . Luego, se añadió rápidamente éster etílico de ácido 4-cloro-8- (trifluorometil) -3-quinolincarboxílico (2.0 g, 6.58 mmoles) en THF (10 mL) y se agitó a -78°Cdurante 4 horas . La reacción se vertió en agua/solución de NH4CI saturado y luego se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre MgS0 , se filtró y se concentró. El material resultante se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 15% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0 . 823 g de ( 4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il ) -piridin-2-il-metanona como un sólido amarillo . 2) Preparación de [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il) metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -pírídin-2-il-metanona en lugar de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona. MS (ESI) m/z 379 ([M+H]Y; Anal. Cale. para C22H?3F3N2O-0.1 H20: C, 69.51; H, 3.50; N, 7.37. Encontrado: C, 69.39; H, 3.27; N, 7.27.

Ejemplo 12 [4- (4-Metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2- il)metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ej emplo 1 , etapa 5 usando ( 4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il ) -piridin-2-il-metanona en lugar de [ 4-cloro-8- ( trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 4-metilf enilborónico en lugar de ácido f enilborónico . MS (ESI) m/z 393 ( [M+H]+) ; Anal. Cale. para C23H,5F3N2O-0.2 H20: C, 69.76; H, 3.92; N, 7.07. Encontrado: C, 69.73; H, 3.79; N, 6.99. Ejemplo 13 [4- (1 , 1 ' -Bifenil-4-il) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (piridin-2-il)metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -pirídin-2-il-metanona en lugar de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 4- (f enil) f enilborónico en lugar de ácido f enilborónico. MS (ESI) m/z 455 ([M+H]+); Anal. Cale. para C26H?7F3N20: C, 74.00; H, 3.77; N, 6.16. Encontrado: C, 73.99; H, 3.81; N, 5.92. Ejemplo 14 Piridin-2-il{8- (trifluorometil) -4- [3- (trifluorcroetil) fenil] quinolin-3- il}metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il)-piridin-2-il-metanona en lugar de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 3-trif luorometilf enilborónico en lugar de ácido f enilborónico. MS (ESI) m/z 447 ([M+H]+); Anal. Cale. para C23H?2F6N20: C, 61.89; H, 2.71; N, 6.28. Encontrado: C, 61.70; H, 2.66; N, 6.14. Ejemplo 15 [4- (3 , 4 -Dimetoxif enil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (piridin-2-il) etanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (4-cloro-8-tríf luorometil-quinolin-3-il) -piridin-2-il-metanona en lugar de [4-cloro-8- (trif iuorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 3,4-difentoxif enilborónico en lugar de ácido f enilborónico . MS (ESI) m/z 439 ([M+H]Y; Anal. Cale. para C24H?7F3N203 0.15 H20: C, 65.35; H, 3.95; N, 6.35. Encontrado: C, 65.20; H, 3.79; N, 6.33.

Ejemplo 16 [4- (4-Clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2- il) etanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ej emplo 1 , etapa 5 usando ( 4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il ) -piridin-2-il-metanona en lugar de [ 4-cloro-8- ( trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 4-clorof enilborónico en lugar de ácido f enilborónico; MS (ESI) m/z 413/415 ( [M+H]+) ; Anal. Cale, para C22H?2CIF3N20: C, 64.01; H, 2.93; N, 6.79. Encontrado: C, 63.66; H, 3.03; N, 6.60. Ejemplo 17 [4- (3 , 4-Diclorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2- il) metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (4~cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il)~ piridin-2-il-metanona en lugar de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil)metanona y ácido 3, 4-diclorofenilborónico en lugar de ácido fenilborónico. MS (ESI) m/z 447/449/451 ([M+H]+); A RMN (CDCI3) d 9.22 (s, 1 H), 8.52 (d, J =. 4.6 Hz, 1 H) , 8.18 (d, J = 7.21 Hz, 1 H) , 7.96 (d, J= 7.83 Hz, ÍH), 7.84 ( , 2H) , 7.61 (m, 1H) , 7.42 (m, 3H) , 7.13 (dd, J= 8.25 y 1.97 Hz, 1H) . Ejemplo 18 [4- (4-ter-Butilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (piridin-2-il)metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -piridin-2-il-metanona en lugar de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 4-t-butilfenilborónico en lugar de ácido fenilborónico . MS (ESI) m/z 435 ([M+H]+); Anal. Cale. para C26H2?F3N20: C, 71.88; H, 4.87; N, 6.45. Encontrado: C, 71.51; H, 5.09; N, 6.22. Ejemplo 19 l-{2- [3- (Piridin-2-ilcarbonil) -8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}etanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -piridin-2-il-metanona en lugar de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 2-acetilfenilborónico en lugar de ácido fenilborónico . MS (ESI) m/z 421 ([M+H]+); *H RMN (CDC13) d 9.24 (s, 1 H) , 8.63 (d, J = 4.16 Hz, 1 H) , 8.13 (d, J = 7.03 Hz, 1 H) , 7.93 ( , 2H) , 7.81 (m, 1 H) , 7.51 ( , 5H) , 7.18 ( , ÍH) , 2.41 (s, 3H) . Ejemplo 20 (2-Me oxi enil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona 1) Preparación de 8- (trifluorometil) -4- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi) quinolin-3-carboxilato de etilo Éster etílico de ácido 4-hidroxi-8-(trifluorometil) -3-quinolincarboxílico (49.71 g, 174.3 mmoles) se introdujo en CH2CI2 (500 mL) y luego se añadió trifluorometansulfónico anhidro (54.1 g, 191.73 mmoles). Después, la mezcla se enfrió a 0°Cen donde se añadió mediante goteo trietilamina por medio de un embudo de adición. Después de que se añadió trietilamina la reacción se dejó agitar por 30 minutos. La reacción se enfrió rápidamente con agua y se extrajo con cloruro de metileno. Los materiales orgánicos combinados se lavaron con 5% de HCl y salmuera. Después se secaron sobre sulfato de magnesio y se filtraron a través de un tapón de gel de sílice corto usando cloruro de metileno como el eluyente. La concentración produjo 8- (trifluorometil) -4-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi}quinolin-3-carboxilato de etilo como un sólido pardo (70.98 g, 97.6%) .

MS (ESI) m/z 418 ([M+H]+); Anal. Cale. para C?4H9F6N05S: C, 40.30; H, 2.17; N, 3.36. Encontrado: C, 40.42; H, 1.97; N, 3.29. 2) Preparación de 4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo 8- (Trifluorometil) -4-{[ (trifluorometil) sulfonil] oxi} quinolin-3-carboxilato de etilo (45.6 g, 109.3 mmoles) se introdujo en dioxano (500 mL) . Después se añadieron ácido fenilborónico (26.7 g, 218.6 mmoles), K3P0 (69.6 g, 327.9 mmoles) y Pd (PPh3)4 (6.3 g, 5.5 mmoles) y la reacción se llevó a reflujo durante 1 hora. La reacción se filtró a través de Celite mientras aún estaba caliente y se concentró. El material resultante se pasó a través de un tapón de gel de sílice corto y se concentró para producir el producto deseado como un líquido viscoso café (35.96 g) . MS (ESI) m/z 346 ([M+H]Y. 3) Preparación de ácido 4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxílico 4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo (35.96 g, 104.14 mmoles) se introdujo en THF/MeOH (300 L de 1:1 mezcla) junto con NaOH 2 M (200 mL) y se calentó a 70 Yodurante 20 minutos. Los materiales orgánicos se removieron y la capa acuosa resultante se enfrió a 0A y se acidificó con HCl concentrado. La mezcla se concentró y el material resultante se pasó a través de una columna de gel de sílice usando CH2CI2, luego 20% de MeOH en CH2CI2. Las fracciones se combinaron y el volumen se redujo y se diluyó a dos veces el volumen con hexano y se colocó en un congelador durante la noche. Un precipitado sólido se filtró y se secó para producir el ácido carboxílico como un sólido café (14.03 g) . MS (ESI) m/z 318 ([M+H]+); MS (ESI) m/z 316 ( [M-H]~) . 4) Preparación de N-metoxi -N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil ) quinolin-3-carboxamida . Ácido 4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxílico (6.19 g, 19.51 mmoles) se introdujo en DMF (75 L) y se enfrió a 0AJ. Después se añadió PyBOP (10.66 g, 20.49 mmoles) seguido por clorhidrato de ?,0- dimetilhidroxilamina (2.09 g, 21.46 mmoles) y diisopropiletilamina (8.50 mL, 48.78 mmoles). La reacción se agitó durante 3 horas se dejó calentar a temperatura ambiente durante ese tiempo. La reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Los materiales orgánicos combinados se lavaron con agua, salmuera mitad-saturada y luego se secaron sobre sulfato de magnesio. La purificación se llevó a cabo mediante cromatografía sobre columna usando 30% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir el compuesto deseado como un sólido blanco (6.37 g, 90.6%). MS (ESI) m/z 361 ([M+H]+); Anal. Cale. para C?9H?5F3N202 0.15 H20: C, 62.86; H, 4.25; N, 7.72. Encontrado: C, 62.89; H, 4.14; N, 7.55. 5) Preparación de (2-metoxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona N-Metoxi-N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida (0.100 g, 0.278 mmoles) se introdujo en THF (3 mL) y se enfrió a -78°Cen donde bromuro de 2-metoxifenilmagnesio (0.833 mL, 0.833 mmoles, 1.0 M solución en THF) se añadió y se agitó por 10 minutos. Después la reacción se agitó durante 1 hora a 0°C, luego durante 1 hora a temperatura ambiente (se añadieron 0.5 mL de bromuro de 2-metoxifenilmagnesio adicionales después de la reacción a temperatura ambiente) . La reacción se enfrió rápidamente con MeOH y 2 M ?CI . Los materiales orgánicos se removieron y la mezcla acuosa resultante se extrajo con cloruro de metileno, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró. El material resultante se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 15% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.0315 g del producto deseado. MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+); Anal. Cale. para C24Hi6F3N02: C, 70.76; H, 3.96; N, 3.44. Encontrado: C, 70.76; H, 4.15; N, 3.22. Ejemplo 21 (2-Metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona N-Metoxi-N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida (0.100 g, 0.278 mmoles) se introdujo en THF (3 mL) y se enfrió a OAcuando se añadió bromuro de 2-metilfenilmagnesio. La reacción se dejó entonces agitar a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se enfrió rápidamente con MeOH y HCl 2 M y se agitó por 5 minutos. Los materiales orgánicos se removieron y la capa acuosa resultante se extrajo con cloruro de metileno, se secó y se concentró. Cromatografía en columna usando 10% de acetato de etilo en hexano produjo 0.057 g del producto deseado como un sólido blanco. MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); Anal. Cale, para C24H16F3?0: C, 73.65; H, 4.12; ?, 3.58. Encontrado: C, 73.88; H, 3.87; ?, 3.29.

Ejemplo 22 (4-Metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21 sustituyendo con bromuro de 4-metilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); Anal. Cale, para C24H?SF3NO: C, 73.65; H, 4.12; N, 3.58. Encontrado: C, 73.52; H, 4.06; N, 3.32.

Ejemplo 23 [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-3- il) etanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21 sustituyendo con bromuro de 3-piridilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio . MS (ESI) /z 379 ([M+H]Y; Anal. Cale. para C22H?3F3N20: C, 69.84; H, 3.46; N, 7.40. Encontrado: C, 69.51; H, 3.52; N, 7.27.

Ejemplo 24 (3-Etilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] etanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21 sustituyendo con bromuro 3-etilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. La sal HCl se preparó además usando HCl en éter. MS (ESI) m/z 406 ([M+H]+); A RMN (acetona-d6) d 9.23 (s, 1 H) , 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 8.12 (d, J _ 8.3 Hz, 1 H) , 7.88 ( , 1 H) , 7.53 (m, 2H) , 7.39 (s, 6H) , 7.29 (m, 1 H) , 2.60 (q, J = 7.5 Hz, 2H) , 1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H) .

Ejemplo 25 [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (3- propilfenil)metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21 sustituyendo con bromuro de 3-propilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. La sal HCl se preparó además usando HCl en éter. MS (ESI) m/z 420 ([M+H]+); Anal. Cale, para C26H20F3NO; HCl 1.6 H20: C, 64.43; H, 5.03; N, 2.89. Encontrado: C, 64.34; H, 4.67; N, 2.73.

Ejemplo 26 (2 , 4-Dimetilf nil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21 sustituyendo con bromuro de 3,4-dimetilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS (ESI) m/z 406 ([M+H]Y; Anal. Cale, para C25H?8F3NO: C, 74.07; H, 4.48; N, 3.45. Encontrado: C, 74.1; H, 4.65; N, 3.33.

Ejemplo 27 (3-Metoxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 3-metoxifenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio . MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+); Anal. Cale. para C24H?6F3N02: C, 70.76; H, 3.96; N, 3.44. Encontrado: C, 70.70; H, 3.90; N, 3.27.

Ejemplo 28 [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (tien-2-il)metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21 sustituyendo con bromuro de 2-tienilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS (ESI) m/z 384 ([M+H]+); Anal. Cale, para C2?H?2F3N0S: C, 65.79; H, 3.15; N, 3.65. Encontrado: C, 65.75; H, 2.94; N, 3.59.

Ejemplo 29 [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (tien-3-il) metanona Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 21 sustituyendo con bromuro de 3-tienilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS (ESI) m/z 384 ([M+H]+); Anal. Cale, para C2?H?2F3N0S: C, 65.79; H, 3.15; N, 3.65. Encontrado: C, 65.52; H, 3.01; N, 3.47.

Ejemplo 30 (3-Metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona 3-Bromotolueno (0.078 mL, 0.64 mmoles) se introdujo en THF (3 mL) y se enfrió a -78 °C. Después, se añadió mediante goteo BuLi (0.32 L de una solución 2.0 M, 0.64 mmoles) y luego se agitó por 30 minutos. Después, N-metoxi-N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida (0.231 g, 0.64 mmoles) en THF (2 mL) se añadió rápidamente por medio de una jeringa y se dejó agitar durante la noche. Se añadieron MeOH y 2 ? HCl y se agitaron por 5 minutos. Después la mezcla se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró. El material resultante se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 10% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.060 g del producto deseado como un sólido blanquecino. MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); Anal. Cale, para C24H?6F3?O: C, 73.65; H, 4.12; ?, 3.58. Encontrado: C, 73.34; H, 4.08; ?, 3.31.

Ejemplo 31 3-Bencil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona (Ejemplo 1, 0.244 g, 0.65 mmoles) se introdujo en etilenglicol (5 mL) junto con hidrato de hidracina (0.3 mL) y se calentó a 120 A por 2 horas. Después, unas pocas pellas de KOH se añadieron y la reacción se calentó a 180°Cpor 4 horas. La reacción se dejó enfriar ' a temperatura ambiente, donde se añadió agua y la mezcla se extrajo con éter y se concentró. El material resultante se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 5% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.128 g del producto deseado. MS (ESI) m/z 364 ([M+H]Y; A RMN (CDCI3) d 9.01 (s, 1 H) , 8.02 (d, J - 7.2 Hz, 1 H) , 7.65 (d, J 7.6 Hz, 1 H) , 7.51 (m, 3H) , 7.44 (m, 1 H) , 7.20 ( , 5H) , 6.97 ( , 2H) , 3.98 (s, 2H) .

Ejemplo 32 3-Bencil-4- (4-me oxifenil) -8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 31 sustituyendo con [4- (4-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona del Ejemplo 2 la 2 fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etanona.

La sal HCl se preparó además usando HCl en éter. MS (ESI) /z 394 ([M+H]+); A RMN (acetona-d6) d 8.97 (s, 1 H) , 8.12 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.63 ( , 1 H) , 7.25 (m, 4H) , 7.15 (m, 3H) , 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 2H) , 4.08 (s, 2H) , 3.92 (s, 3H) .

Ejemplo 33 4- (4-Ter-butilfenil) -3- (piridin-2-ilmetil) -8- (tri luorometil) quinolina Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 31 sustituyendo con [4- (4-ter-butilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il) metanona del Ejemplo 18 la 2-fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-iljmetanona. MS (ESI) m/z 421 ([M+H]+); Anal. Cale. para C26H23F3N2: C, 74.27; H, 5.51; N, 6.66. Encontrado: C, 73.94; H, 5.30; N, 6.53. Ejemplo 34 Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanol Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona (Ejemplo 1, 0.200 g, 0.53 mmoles) se introdujo en EtOH (5 L) y se enfrió a 0 Adonde se añadió NaBH (0.020 g, 0.53 mmoles) . El baño de hielo se removió y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante la noche. El EtOH se removió y se añadió agua al material resultante, en donde se extrajo con cloruro de metileno, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró. El producto se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 15% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.194 g del producto deseado como un sólido blanco. MS (ESI) m/z 380 ([M+H]+); Anal. Cale. para C23H?6F3NO: C, 72.82; H, 4.25; N, 3.69. Encontrado: C, 72.52; H, 4.20; N, 3.55.

Ejemplo 35 3- [Metoxi (fenil) metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] etanol (Ejemplo 34, 0.05 g, 0.132 mmoles) se introdujo en DMF (3 mL) . Después, se añadió NaH (0.011 g, 0.264 mmoles, 60% de dispersión) y se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Luego, se añadió yodometano (0.04 ml, 0.66 mmoles) y se dejó agitar por 30 minutos. La reacción se enfrió rápidamente con agua luego se extrajo con éter. Los materiales orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El material resultante se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 5% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.039 g (75%) del producto deseado como un sólido blanco. MS (ESI) m/z -394 ([M+H]Y; Anal. Cale. para C24H?8F3NO: C, 73.27; H, 4.61; N, 3.56. Encontrado: C, 73.15; H, 4.16; N, 3.41. Ejemplo 36 [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metilacetato de fenilo Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanol (Ejemplo 34, 0.050 g, 0.132 mmoles) se introdujo en CH2CI2 (3 mL) . Después, se añadió trietilamina (0.1 mL, 0.70 mmoles) seguida por cloruro de acetilo (0.05 L, 0.70 mmoles) . La reacción se dejó agitar por 2 horas. El solvente se removió y el material resultante se introdujo dentro de una solución de éter/agua/5% de HCl. Las capas se separaron y la capa orgánica se lavó una vez más con 5% de HCl, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró. El producto se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 7% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir el producto como un sólido blanco (0.044 g, 79.4%). MS (ESI) m/z 422 ([M+H]+); Anal. Cale, para C25H?8F3N02: C, 71.25; H, 4.31; N, 3.32. Encontrado: C, 71.15; H, 4.11; N, 3.21. Ejemplo 37 Oxima de (E) -fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona (Ejemplo 1, 0.128 g, 0.339 mmoles) se introdujo en EtOH/H20 (7 mL, 7:3 mezcla) junto con clorhidrato de hidroxilamina (0.028 g, 0.407 mmoles) y trihidrato de acetato de sodio (0.061 g, 0.447 mmoles) y esta mezcla se sometió a reflujo durante 1.5 horas. TLC y LC-MS no mostraron reacción. Por lo tanto, cantidades en exceso de clorhidrato de hidroxilamina y trihidrato de acetato de sodio se añadieron y se continuó el reflujo durante la noche. La reacción se concentró y el material resultante se introdujo en CH2CI2/H20. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con CH2CI2. Los materiales orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron. El producto se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 15% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.100 g del producto deseado como un sólido blanco. MS (ESI) m/z 393 ([M+H]+); MS (ESI) m/z 391 ([M-H]"); Anal. Cale, para C23H?5F3N20: C, 70.4; H, 3.85; N, 7.14. Encontrado: C, 70.09; H, 3.65; N, 6.96. Ejemplo 38 O-metiloxima de (E) -fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin- 3-il]metanona Oxima , de (E) -fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona (Ejemplo 37, 0.070 g, 0.18 mmoles) se introdujo en DMF (3 mL) . Luego se añadió NaH (0.014 g, 0.36 mmoles) y se agitó por 20 minutos, seguido por la adición de yodometano (0.05 mL, 0.72 mmoles) y se agitó durante el fin de semana. La reacción se enfrió rápidamente con agua y se extrajo con éter. Los materiales orgánicos combinados se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El material resultante se purificó mediante cromatografía en columna usando 5% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.063 g (86%) del producto deseado como un sólido blanco. MS (ESI) m/z 407 ([M+H]+); Anal. Cale. para C24H?7F3N20: C, 70.93; H, 4.22; N, 6.89. Encontrado: C, 70.92; H, 4.19; N, 6.68.

Ejemplo 39 1-Fenil-l- [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etanol Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona (Ejemplo 1, 0.260 g, 0.688 mmoles) se introdujo en THF (5 mL) y se enfrió a 0°C. Después se añadió bromuro de metilmagnesio (0.45 mL de solución 3.0 M en éter, 1.35 mmoles) y la reacción se dejó agitar durante la noche dejándola calentar a temperatura ambiente. La TLC indicó que el material de partida estaba aún presente, por lo tanto se añadió bromuro de metilmagnesio y la reacción se calentó a 50 °C durante la noche. La reacción se dejó enfriar y se enfrió rápidamente con NH4C1 saturado y se extrajo con CH2CI2 se secó sobre sulfato de sodio y se concentró. El producto se purificó por medio de cromatografía en columna usando 10% de acetato de etilo en hexano como el eluyente para producir 0.176 g (64.8%) del producto deseado. MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+); Anal. Cale, para C24H?8F3N0 0.5 H20: C, 71.63; H, 4.76; N, 3.48. Encontrado: C, 71.45; H, 4.66; N, 3.09. Ejemplo 40 3- (1-Metoxi-l-feniletil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina 1-Fenil-l- [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etanol (Ejemplo 39, 0.096 g, 0.243 mmoles) se introdujo en DMF (3 mL) después se añadió NaH (0.020 g, 0.487 murióles) y se agitó por 20 minutos. Finalmente, se añadió yodometano (0.08 mL, 1.22 mmoles) y se continuó agitando por 30 minutos. La reacción se enfrió rápidamente con agua y se extrajo con éter. Los materiales orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El material resultante se purificó mediante cromatografía sobre columna usando 5% de acetato de etilo en hexano como el eluyente. MS (ESI) m/z 408 ( [M+H] Y ; A RMN (CDC13) d 9.59 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.31 (m, 3H) , 7.12 (m, 5H) , 7.0 (m, 2H) , 6.74 (dd, J = 7.5 y 1.2 Hz, 1 H) , 6.63 (dd, J = 7.7 y 1.3 Hz, 1 H) , 3.06 (s, 3H) , 1,8 (s, 3H) . Ejemplo 41 Ácido (4- ({4- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- ilj fenoxi}metil) benzoico) Preparación de éster etílico de ácido (2-benzoil-3- (2-trifluorometil-fenilamino) -acrílico) Una mezcla de 2- (trifluorometil) anilina (4.6 g, 28.8 mmoles) y éster etílico de ácido 2-benzoil-3-etoxi-acrílico 7.2 g, 28.8 mmoles) en tolueno (125 ml) se calentó a reflujo.- Después de 18 hr, la reacción se enfrió, se concentró y se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 10% de EtOAc/hexano) para dar éster etílico de ácido 2-benzoil-3- (2-trifluorometil-fenilamino) -acrílico (8.6 g, Rendimiento = 82%); MS (ESI) m/z 364 (M+H)+; Anal Cale, para C?gH?6F3N03 : C, 62.81; H, 4.44; N, 3.85. Encontrado: C, 62.87; H, 4.21; N, 3.76.

Preparación de ( (4-hidroxi-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -fenil- etanona) Una solución de éster etílico de ácido 2-benzoil-3- (2-trifluorometil-fenilamino) -acrílico (8.2 g, 22.4 mmoles) en Dowterm (120 mL) se calentó a reflujo. Después de 4 hr, la reacción se enfrió y se vertió en hexano. El sólido resultante se filtró y se lavó con hexano para dar (4-hidroxi-8-trifluorometil-quinolin-3-il ) -fenil-metanona (4.0 g, Rendimiento = 56%); MS (ESI) m/z 318 (M+H)+; Anal Cale. para C?7H?0F3NO2: C, 63.36; H, 3.18; N, 4.41. Encontrado: C, 63.96; H, 3.14; N, 4.25.

Preparación de (3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il trifluorometansulfonato) . Una solución de (4-hidroxi-8-trifuorometil-quinolin-3-il) -fenil-metanona (1.2 g, 3.8 mmoles), N-p-feniltrifluorometansulfonimida (1.6 g, 4.5 mmoles) y K2C03 (2.0 g, 14.5 mmoles) en DMF (20 ml) se agitó a temperatura ambiente. Después de 5 hr, la reacción se vertió en agua y se extrajo con éter. El éter se secó, se concentró para dar un sólido amarillo que se trituró con MeOH, se filtró para dar un sólido blanco (1.1 g, Rendimiento = 65%); MS (ESI) m/z 450 (M+H)+; Anal Cale. para C?8H9F6?04S: C, 48.12; H, 2.02; ?, 3.12. Encontrado: C, 48.06; H, 1.76; ?, 2.99.

Preparación de ( [4- (4-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona) Una solución de 3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il trifluorometansulfonato (1.8 g, 4 mmoles), ácido 4-metoxifenilborónico (1.0 g, 6.5 mmoles), y KP0 (3.0 g) en dioxano (50 mL) se calentó a reflujo. Después de 4 hr, la reacción se enfrió, se filtró, se concentró para dar un aceite el cual se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 10% de EtOAc/Hex) para dar un sólido blanco (1.3 g Rendimiento = 81 %) ; MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+; A RMN (DMSO) d 9.10 (s, 1 H) , 8.32 (d, 1 H, J=6.8Hz), 8.01 (d, 1 H, J= 8.4Hz), 7.78-7.74 (m, 1 H) , 7.66- 7.63 ( , 2H) , 7.56-7.52 (m, 1 H) , 7.38-7.35 (m, 2H) , 7.26 (d, 2H, J= 7.8Hz), 6.94 (d, 2H, J= 7.8Hz), 3.88 (s, 3H) ; Preparación de ( [4- (4-hidroxiifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona) Una mezcla de [4- (4-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (1.3 g, 3.3 mmoles) y piridina HCl (10 g) se calentó a 200 C. Después de 1 hr, la reacción se enfrió y luego se diluyó con HCl 2N. La capa acida se extrajo con EtOAc, se secó y se concentró para dar un aceite el cual se trituró con 10% de EtOAc/hexano para dar un sólido que se recolectó mediante filtración para dar ( [4- (4-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (0.80 g, Rendimiento = 68%); MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+); A RMN (DMSO) d 9.72 (bs, ÍH) , 9.08 (s, 1H) , 8.31 (d, ÍH, J= 6.8Hz), 8.06 (d, I H, J= 8.6Hz), 7.80-7.75 (m, 1H) , 7.62-7.60 (ni, 2H) , 7.58-7.54 ( , ÍH) , 7.38-7.35 (m, 2H) , 7.13 (d, 2H, J= 7.8Hz), 6.75 (d, 2H, J= 7.8Hz); Preparación de ácido (4- ( { 4- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi) metil) benzoico Una solución de [4- (4-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (0.5 g, 1.3 mmoles), 4-bromometilbenzoato de metilo (0.30 g, 1.3 mmoles) y K2C03 (0.42 g, 3 mmoles) en acetona (20 ml) se calentó a reflujo. Después de 1 hr, la reacción se enfrió, se filtró y se concentró. El aceite resultante se disolvió en THF/MeOH (20 mL) y se trató con NaOH 2N (2 mL) y se calentó a reflujo.

Después de 1 hr, la reacción se enfrió, se vertió en HCl 2N y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó, se concentró para dar el compuesto deseado (0.32 g, Rendimiento =47%); MS (ESI) m/z 528 ([M+H]+); A RMN (DMSO) d 12.98 (bs, 1H) , 9.11 (s, 1H) , 8.33 (d, I H, J= 6.8Hz), 7.96-7.91 (m, 3H) , 7.82- 7.77 ( m, 1H) , 7.64- 7.53 (m, 5H) , 7.39-7.35 (m, 2H) , 7.27 (d, 2H, J= 7.8Hz), 6.99 (d, 2H, J= 7.8Hz), 5.17 (s, 2H) . Ejemplo 42 ( [4- (3 -Hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) etanona) Una solución de 3-benzoil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il trif luorometansulfonato (1 . 6 g, 3.6 mmoles), ácido 3-hidroxifenilborónico (0.60 g, 4.3 mmoles) y K3P04 (3.0 g) en dioxano (50 ml) se calentó a reflujo. Después de 4 hr, la reacción se enfrió, se filtró, se concentró para dar un sólido que se trituró con 10% de EtOAc/hexano para dar un sólido blanco (1.2 g Rendimiento = 86%); MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+; A RMN (DMSO) d 9.54 (s, 1 H) , 9.11 (s, 1 H), 8.339 (d, 1 h, J=7.0Hz), 8.01 (d, 1 H, J=8.0Hz), 7.83-7.79 (m, 1 H) , 7.64-7.61 (m, 2h) , 7.55-7.51 (m, ÍH) , 7.39 (t, 2H, J= 7.8Hz), 7.13 (t, 1 H, = 7.8Hz), 6.72-6.68 (m, 3H) ; Anal. Cale, para C23H?4F3N02: C, 70.23; H, 3.59; N, 3.56.

Encontrado: C, 69.67; H, 3.43; N, 3.51.

Ejemplo 43 ( [4- (3-Me oxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) metanona) Una solución de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona (0.20 g, 0.58 mmoles) , yodometano (Ejemplo 42, 0.14 g, 1.0 mmoles) y KC?3 (0.41 g, 3 inmoles) en acetona (10 ml) se calentó a reflujo. Después de 2 hr, la reacción se enfrió, se filtró y se concentró para dar un aceite que se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 10% de EtOAc/hexano) para dar el producto deseado como una espuma (0.10 g, Rendimiento = 48%); MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+) Ejemplos 44-55 Los compuestos de los Ejemplos 44-55 se prepararon a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (Ejemplo 42) usando el procedimiento en el Ejemplo 43 sustituyendo con Cs2C03 el K2C03, con DMF la acetona, y el agente alquilante adecuado en lugar de yodometano . Ejemplo 44 [4- [3- (Benciloxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona Preparada a partir de bromuro de bencilo. MS (ESI) m/z 484 ([M+H]Y; HRMS: Cale. para C3oH2oF3N02, 483.1446; encontrado (ESI FT) , 484.15164. Ejemplo 45 [4-{3- [ (2-Clorobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona Preparada a partir de bromuro de 2-clorobencilo. MS (ESI_FT) m/z 518.11207 ([M+H]1+); MS (ESI FT) m/z 518.11292 (CALC'D ); HRMS: Cale, para C30Hi9ClF3NO2, 517.1056; encontrado (ESI_FT), 518.11207. Ejemplo 46 Fenil [4- [3- (2-feniletoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Preparada a partir de 2-fenilbromoetano. HRMS: Cale. para C3?H22F3N02, 497.1603; encontrado (ESI_FT) , 498.16655. Ejemplo 47 [4-{3-[ (2-Cloro-6-fluorobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona Preparada a partir de bromuro de 2-cloro-6- fluorobencilo. MS (ESI) m/z 536/538 ( [M+H] +) ; HRMS : Cale, para C30H?8CIF4NO2, 535.0962; encontrado (ESf FT) , 536.10194; Ejemplo 48 [4-{3- [ (4-Clorobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona Preparada a partir de bromuro de 4-clorobencilo. MS (ESI) m/z 518/520 ( [M+H] +) ; HRMS : Cale, para C30H?9CIF3NO2, 517.1056; encontrado (ESI_FT) , 518.11102. Ejemplo 49 [4-{3- [ (2-Fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona Preparada a partir de bromuro de 2-fluorobencilo. MS (ESI) m/z 502 ( [M+H] +) ; HRMS : Cale. para C3oH?9F4N02, 501.1352; encontrado (ESI FT) , 502.14127. Ejemplo 50 [4-{3- [ (4-Fluorobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona Preparada a partir de bromuro de 4-fluorobencilo. MS (ESI) m/z 502 ( [M+H] +) ; HRMS : Cale. para C30H19F4NO2, 501.1352; encontrado (ESI FT) , 502.1415.

Ejemplo 51 [4-{3- [ (2-Cloro-4-fluorobencil) oxi] f nil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona Preparada a partir de bromuro de 2-cloro-4-fluorobencilo. MS (ESI) m/z 536/538 ( [M+H] +) ;HRMS : Cale, para C30H?8CIF4NO2, 535.0962; encontrado (ESI FT) , 536.1017. Ejemplo 52 Fenil [4- { 3- [ (2 , 4 , 6-trifluorobencil) oxi] fenil} -8- ( rifluorometil) quinolin-3-il]metanona Preparada a partir de bromuro de 2,4,6-trifluorobencilo. MS (ESI) m/z 538 ( [M+H] +) ; HRMS : Cale, para C30H?7F6NO2, 537.1163; encontrado (ESI FT) , 538.12281. Ejemplo 53 [4- { 3- [ (2 , 4-Difluorobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona Preparada a partir de bromuro de 2,4-difluorobencilo. MS (ESI) m/z 520 ( [M+H] +) ; HRMS : Cale, para C3oH?8F5N02, 519.1258; encontrado (ESI FT) , 520.13135. Ejemplo 54 [4 [3- [ (3 , 4-Difluorobencil) oxi] fenil} -8- ( rifluorometil) quinolin-3-il] (fenil-)metanona Preparada a partir de bromuro de 2,4-difluorobencilo. MS (ESI) m/z 520 ([M+H]Y; HRMS: Cale, para C30H?8F5NO2, 519.1258; encontrado (ESI FT) , 520.13178.

Ejemplo 55 Ácido ( [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}me il) -fenil] acético Preparado a partir de ácido 4-bromometil- fenilacético. MS (ESI) m/z 542 ([M+H]+); Al RMN (DMSO) d 12.34 (bs, ÍH) , 9.149s, ÍH) , 8.33 (d, ÍH, J= 6.7Hz), 7.93 (d, ÍH, J= 8.5Hz), 7.65-7.62 (m, 2H) , 7.55-7.51 (m, 1H) , 7.38- 7.35 (m, 2H) , 7.25-7.21 (m, 5H) , 7.00-6.86 (m, 3H) , 5.02-4.96 (m, 2H) , 3.58 (s, 2H) . Ejemplo 56 Ácido (4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}me il) benzoico) Una solución de 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (Ejemplo 42, 1.0 g, 2.5 mmoles), 4-bromometilbenzoato de metilo (0.57 g, 2.5 mmoles) y K2C03 (1.38 g, 10 mmoles) en acetona (25 L) se calentó a reflujo. Después de 2hr, la reacción se enfrió, se filtró y se concentró. El aceite resultante se tomo en THF/MeOH (20 L) , se añadió NaOH 2N (2 mL) y la reacción se sometió a reflujo. Después de 2hr, la reacción se enfrió, se vertió en HCl 2N y se extrajo con EtOAc. El EtOAc se concentró secó y el producto se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 40% de EtOAc/ hexano) para dar el producto deseado como una espuma (1.00 g, Rendimiento = 77%); MS (ESI) m/z 528 ([M+H]Y; A RMN (.DMSO) d 12.97 (s, ÍH) , 9.14 (s, 1 H) , 8.33 (d, 1 H, J= 6.6Hz), 7.94-7.88 ( , 3H) , 7.76 (t, 1 H, J= 8.0Hz), 7.63 (d, 2H, J= 7.1 Hz) , 7.547.47 (m, 1 H) , 7.46 (d, 2H, J= 8.5Hz), 7.37-7.33 ( , 2H) , 7.27 (t, 1 H, J= 7.8Hz), 7.05- 6.98 (m , 2H) , 6.87 (m, 1 H) , Ejemplo 57 Ácido (3- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) benzoico Se preparó usando el procedimiento en el Ejemplo 56 excepto que se usó 3-bromometilbenzoato de metilo como el haluro. MS (ESI) m/z 528 ([M+H]+); A RMN (DMSO) d 13.05 (s, 1 H) , 9.14 (s, ÍH) , 8.32 (d, ÍH, J= 6.8Hz), 7.96-7.90 (m, 3H) , 7.76 (t, 1H, J= 7.8Hz), 7.65-7.49 (m, 5H) , 7.37 (t, 2H, J= 7.5Hz), 7.26 (t, 1H, J= 8.0Hz), 7.01-6.97 (m, 2H) , 6.87-6.84 (m, ÍH) , 5.15-5.01 (m, 2H) ; Ejemplo 58 Ácido ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] enoxi}acético Se preparó usando el procedimiento en el Ejemplo 56 excepto que se usó bromoacetato de etilo como el haluro. MS (ESI) m/z 452 ([M+H]+); A RMN (DMSO) d 9.13 ( s, 1H) , 8.34 ( d, ÍH, J= 7.9Hz), 7.98 (d, 1 H, J= 8.5Hz), 7.78 (t, 1 H, J= 8.0Hz), 7.67 ( d, 2H, J= 7.0Hz), 7.587.54 (m, 1H) , 7.38-7.35 (m, 2H) , 7.26 (t, 1 H, J= 8.0Hz), 6.93-6.86 ( m, 3H) , 4.57 (s, 2H); Ejemplo 59 ( [4-Fenil-6-fluoro-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona) Preparación de éster etílico de ácido 2-benzoil-3- (2-trifluorometil-4-fluoro-fenilamino) -acrílico Una mezcla de 4-fluoro-2-trifluorometil-anilina (5.0 g, 27.89 mmoles) y éster etílico de ácido 2-benzoil-3-etoxi-acrílico (6.9 g, 27.89 mmoles) en tolueno (125 mL) se calentó a reflujo. Después de 18 hr, la reacción se enfrió, se concentró y se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 10% a 40% de Et20/hexanos) para dar éster etílico de ácido 2-benzoil-3- (2-trifluorometil-4-fluoro-fenilamino) -acrílico (6.6 g, 62%); MS (ESI) m/z 382 (M+H)+; Ai RMN E:Z (mezcla 1:1) (CDCI3) : d 0.88 (t, J = 5.38 Hz, 3H) , 0.95 (t, J = 5.38 Hz, 3H) , 4.02 (q, J = 5.38 Hz, 2H) , 4.07 (t, J = 5.38 Hz, 2H) , 7.29-7.51 (m, 10 H) , 7.53-7.56 (dt, J = 9.67, 1.54 Hz, 2H) , 7.66-7.68 (dt, J = 8.33, 1.41 Hz, 2H) , 8.10- 8.13 (d, J = 12.68 Hz, 2H) , 8.36- 8.39 (d, J = 12.43 Hz, 2H) , 11.17-11.20 (d, J = 12.68 Hz, 1 H) , 12.39-12.42 (d, J = 12.43 Hz, 1 H) . Preparación de 4-hidroxi-6-fluoro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -fenil-metanona Una solución de éster etílico de ácido 2-benzoil- 3- (4-fluoro-2-trifluorometil-fenilamino) -acrílico (6.1 g, 16.0 mmoles) en Dowterm (75mL) se calentó a reflujo. Después de 4 hr, la reacción se enfrió y se vertió en hexano (150 mL) . El sólido resultante se filtró y se lavó con hexano, la recristalización (1:1 EtOAc/hexano) dio 4-hidroxi-6-fluoro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -fenil-metanona como un polvo amarillo claro (2.8 g, 53%); MS (ESI) /z 336 (M+H)+; A RMN (CDCI3) : 6 6.99-7.7.02 (d, J = 8.59 Hz, 1H) , 7.33-7.36 (t, J= 8.59 Hz, ÍH) , 7.79-7.81 (t, J = 9.60 Hz, ÍH) , 7.61-7.67 (m, 2H) , 7.96-7.98 (dd, J = 8.32, 5.50 Hz, 1H1) , 9.14 (s, 1 H) , 14.16 (s, ÍH) . Preparación de trifluorometansulfonato de 3-benzoil- (4-fluoro-8-trifluorometil) quinolin-4-ilo Una solución de (4-hidroxi-6-fluoro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -fenil-metanona (50 mg, 1.49 mmoles) y trietilamina (310 mg, 3.07 mmoles) en CH2CI2 (15 mL) se agitó at 0°C bajo un tubo de sulfato de calcio y se añadió anhidro trifluorometansulfónico (505 mg, 1.79 mmoles). Después de 1 hr, la reacción se vertió en HCl 2N (25 mL) y se extrajo, se lavó con salmuera (15 L) , secando sobre MgS0 y se concentró al vacío para dar trifluorometansulfonato de 3-benzoil- (4-fluoro-8-trifluorometil) quinolin-4-ilo como un polvo blanquecino (510 mg, 71%); MS (ESI) m/z 468 (M+H)+; A RMN (CDCI3) : d 7.00-7.7.03 (d, J = 8.59 Hz, 1H) , 7.33-7.36 (t, J = 8.59 Hz, 1 H) , 7.62-7.67 (m, 3H) , 7.87-7.90 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) , 8.00-8.02 (dd, J = 8.32, 5.50 Hz, 1 H) , 9.15 (s, 1 H) .

Preparación de ( [4-fenil-6-fluoro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il) (fenil) -metanona) Una solución de trifluorometansulfonato de 3-benzoil-6-fluoro-8-trifluorometil) quinolin-4-ilo (510 g, 1.09 mmoles), ácido fenilborónico (166 mg, 1.36 mmoles), K3P04 (961 mg, 4.54 mmoles), Pd (PPhs)4 (91 mg, 0.08 mmoles) en dioxano (35 mL) se calentó a reflujo. Después de 3 hr, la reacción se enfrió, se filtraron a través de Celite, dividido entre HCl 2N (40 mL) y EtOAc (50 mL) , se secó sobre MgS0 y se concentró al vacío. HPLC de fase inversa produjo el compuesto del título como un sólido amarillo claro (138 mg, 32%); MS (ESI) m/z 396 (M+H)+; A RMN (CDC13) : d 7.31-7.33 (m, 1 H) , 7.36-7.40 (m, 2H) , 7.54-7.58 (dt, J = 7.30, 2.99 Hz, 1 H) , 7.63-7.65 (d, J = 7.15 Hz, 1 H) , 8.35-8.38 (dd, J = 8.58 Hz, 1 H) , 9.14 (s, 1 H) . Ejemplo 60 [4- (3-Aminof nil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] ( enil) - metanona A una mezcla de tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.12, 0.1 mmoles), carbonato de sodio 2N (5 mL, 10 mmoles) , [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona (del Ejemplo 1, 0.67 g, 2.0 mmoles) en 20 mL de tolueno y 5 L de etanol se añadió ácido 3-a inobencenborónico (0.62 g, 4.0 mmoles). La mezcla de reacción se calentó a 80°Cdurante 1 hora, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre MgS04. La remoción de solvente bajo presión reducida dio un producto crudo que se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/hexanos (5% a 50%) para dar el compuesto del título como un sólido amarillo claro; MS (El) m/z 393.3 (M+H)+; A RMN (DMS0-d5) : d 5.21 (s, 2 H) , 6.39 (d, J = 8.8 Hz, 1 H) , 6.47 (s, 1 H) , 6.48 (d, J = 9.4 Hz, ÍH) , 6.95 (t, J = 9.4 Hz, ÍH) , 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2 H) , 7.56 (t, J = 8.7 Hz, 1 H) , 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2 H) , 7.80 (t, J = 7.8 Hz, ÍH) , 8.10 (d, J= 8.6 Hz, ÍH) , 8.31 (d, J= 6.7 Hz, 1 H) , 9.08 (s, 1 H) . Ejemplo 61 Ácido 4- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) -sulfonil]benzoico Ácido 4- (clorosulfonil) benzoico (0.11 g, 0.5 mmoles) en 5 mL de THF se añadió mediante goteo a una solución agitada de [4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (0.098 g, 0.25 mmoles) y trietilamina (0.4 L, 0.29 mmoles) en 5 mL de THF a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó durante la noche, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, y se concentró. El residuo se purificó mediante HPLC semi-preparativa (Columna: Fenomenex C18 Luna 21.6 mm x 60 mm, 5 µM; Solvente A: Agua (0.1% de regulador de pH de TFA); Solvente B: Acetonitrilo (0.1 % de regulador de pH de TFA); Gradiente de solventes: Tiempo 0: 0% de B; 10 min: 100% de B; Mantenido 100% de B 5 min. Velocidad de flujo: 22.5 mL/min). El producto se recolectó basado en absorción de UV y se concentró para dar el compuesto del título como un sólido café (0.075 g, 50%) : MS (El) m/z 601.1 (M+H)+; A RMN (DMS0-d6) : d 7.03 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) , 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 2 H) , 7.56 (t, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.60-8.75 (m, 9 H) , 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 8.36 (d, J= 7.3 Hz, 1 H) , 9.16 (s, 1 H) , 10.34 (s, 1 H) . Ejemplo 62 N-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4- il j fenil} bencensulf onamida El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y cloruro de bencensulf onilo siguiendo el procedimiento del Ejemplo 61 como un sólido blanquecino: MS (El) m/z 533.2 (M+H)+; Al RMN (DMS0-d6) : d 6.95 (d, J= 7.7 Hz, ÍH) , 7.03 (d, J= 8.1 Hz, 1 H) , 7.05 (s, 1 H) , 7.20 (t, J= 7.9 Hz, 1 H) , 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2 H) , 7.50-7.70 (m, 9 H) , 7.76 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 7.1 Hz, 1 H) , 9.11 (s, 1 H) , 10.38 (s, 1 H) . Ejemplo 63 N- (3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -4- trif luorome il) -bencensulf onamida El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) metanona y cloruro de 4- (trifluorometil) bencensulfonilo siguiendo el procedimiento del Ejemplo 61 como un sólido blanquecino: MS (El) m/z 601.1 (M+H)+; A RMN (DMS0-d6) : d 7.00-7.10 (m, 3 H) , 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 2 H) , 7.50-7.60 (m, 3 H) , 7.70 (d, J = 8.5 Hz, ÍH) , 7.75 (t, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.87 (d, J = 7.4 Hz, 2 H) , 7.96 (d, J = 7.4 Hz, 2 H) , 8.34 (d, J = 6.2 Hz, 1H) , 9.11 (s, 1H) , 10.65 (s, 1 H) . Ejemplo 64 Nr [3- (3-Benzoil-8-trif luorometil-quinolin-4-il) -fenil] - benzamida El compuesto del título se preparó a partir de ( 4- ( 3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] ( fenil ) metanona y cloruro de benzoilo sustancialmente en la misma forma que la descrita en el Ejemplo 61 con un cambio: piridina se usó como una base en lugar de trietilamina; sólido blanquecino: MS (El) m/z 497.2 (M+H)+; XH RMN (EMSO-d6) : d 7.03 (d, J = 7. 6 Hz, 1 H) , 7.33 (t, J = 7.8 Hz, 1 H) , 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 2 H) , 7.50-7.95 (m, 10 H) , 8.05 (d, J = 7. 7 Hz, 1 H) , 8.36 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 9.16 (s, 1 H) , 10.33 (s, 1 H) . Ejemplo 65 1- [3- (3-Benzoil-8-trif luorcp?etil-quinolin-4-il) -fenil] -3-fenil-urea El compuesto del título se preparó a partir de [ 4- (3-a inof enil ) -8- (trif luorometil ) quinolin-3-il] ( fenil ) metanona e isocianato de fenilo sustancialmente en la misma forma que la descrita en el Ejemplo 61 con un cambio: no se usó trietilamina; sólido blanquecino: MS (El) m/z 512.2 (M+H)+; 1H RMN (DMSO-d6) : d 6.90 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) , 6.96 (t, J = 7.3 Hz, 1 H) , 7.20-7.30 ( , 3 H) , 7.35-7.47 (m, 6 H) , 7.57 (t, J= 7.5 Hz, 1 H) , 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 2 H) , 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) , 8.35 (d, J = 6.9 Hz, ÍH) , 8.66 (s, 1 H) , 8.74 (s, ÍH) , 9.14 (s, 1 H) . Ejemplo 66 Ácido {4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil) amino) -metil) enil}acético [4- (3-Aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (0.39 g, 1.0 mmoles) y éster metílico de ácido (4-formil-fenil) -acético (0.17 g, 0.96 inmoles) se mezclaron en THF (15 L) y luego se trataron con NaBH (OAc)3 (0.43 g, 2.0 mml) y ácido acético (0.5 L) . Después de agitar a 40°C bajo una atmósfera de N2 por 2 h, la mezcla se enfrió rápidamente con agua y luego se extrajo con acetato de etilo. El residuo orgánico se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice usando 5-50% de EtOAc/hexanos como eluyente para proporcionar {4- [({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) etil] fenil} acetato de metilo como un sólido naranja (0.30 g, 54%): MS (El) m/z 555.3 (M+H)+; Ai RMN (DMSO-d6) : d 3.61 (s, 3 H) , 3.66 (s, 2 H) , 4.12 (d, J = 6.0 Hz, 2 H) , 6.40 (d, J = 6.8 Hz, 2 H) , 6.49 (d, J = 6.8 Hz, 2 H) , 6.98 (t, J = 7.7 Hz, 1 H) , 7.18-7.22 (m, 4 H) , 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2 H) , 7.55 (t, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 2 H) , 7.72 (t, J = 8.6 Hz, 1 H) , 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1 H) , 8.30 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 9.08 (s, 1 H) . A una solución agitada de { 4 [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) etil] fenil} acetato de metilo ( 0 . 06 g, 0.11 mmoles) en THF/metanol/agua (2:1:1, 10 L) se le añadió hidróxido de litio monohidratado (0.06 g, 1.4 mmoles) . La reacción se agitó a 40 ° C por 1 h. La mezcla de reacción se hizo acida (pH 6) con ácido acético glacial, y el sólido se recolectó y se secó sobre P205 para dar el compuesto del título como un sólido naranja (0.05 g, 93%): MS (El) m/z 541.3 (M+H)+; A RMN (DMSO-d6) : d 3.53 (s, 2 H) , 4.12 (d, J = 5.8 Hz, 2 H) , 6.35-6.55 (m, 4 H) , 6.97 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15-7.22 (m, 4 H) , 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 2 H) , 7.55 (t, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 2 H) , 7.72 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.98 (d, J = 8.0 Hz, ÍH) , 8.29 (d, J 7.1 Hz, 1 H) , 9.08 (s, 1H) . Ejemplo 67 Ácido (4-{ [{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} (metil) amino] -metil}fenil) acético El compuesto del título se preparó a partir de {4-[ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) etil] fenil} acetato de metilo y 37% de formaldehído acuoso seguido por los procedimientos del Ejemplo 66 como un sólido naranja MS (El) m/z 555.3 (M+H)+; Ai RMN (DMSO-d6) : d 2.86 (s, 3 H) , 3.55 (s, 2 H) , 4.44 (s, 2 H) , 6.50 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 6.60-6.65 (m, 2 H) , 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 2 H) , 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1 H) , 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2 H) , 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2 H) , 7.55 (t, J = 6.2 Hz, ÍH) , 7.64 (d, J = 7.0 Hz, 2 H) , 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 8.01 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 8.30 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) , 9.10 (s, 1 H) , 12.31 (br s, 1H) . Ejemplo 68 ( [4- (3-Hidroximetil-f nil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] - fenil-metanona) Una solución de (trifluorometansulfonato de 3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ilo) (3.0 g, 6.0 mmoles), ácido 3-hidroximetilfenilborónico (1.5 g, 10 mmoles), K3P04 (3.0 g) y Pd (PPh3)4 (0.30 g) en dioxano (30 L) se calentó a reflujo. Después de 3hr, la reacción se enfrió y se vertió en agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, se secó, se concentró para dar un aceite que se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 30 % de EtOAc/Hexano) para dar el compuesto del título como una espuma (2.6 g, 96%); MS (ESI) m/z 407 ([M+H]+); A RMN (DMSO) d 9.149 (s, ÍH) , 8.33 (d, 1H, J=7.1 Hz) , 7.96 (d, 1 H) , 7.8Hz), 7.80 (t, 1 H, J= 7.4Hz), 7.62 (d, 2H, H= 7.1 Hz) , 7.55 (t, 1 H, J= 7.5Hz), 7.40-7.28 ( , 5H) , 7.18-7.14 (m, 1 H), 5.23 (t, 1 H, J= 5.6Hz), 4.41 (d, 1 H, J= 5.6Hz).

Ejemplo 69 Ácido ( [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}oxi) fenil] acético A una solución de [4- (3-hidroximetil-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona (0.20 g, 0.5 mmoles), PPh3 (0.2 g, 0.75 mmoles) y 4-hidroxifenilacetato de metilo (0.13 g, 0.75 mmoles) en THF (10 mL) se le añadió DiAD "(0.15 g, 0.75 mmoles) por goteo. Después de Ihr, la reacción se concentró y se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 20 % de EtOAc/Hexano) para dar una espuma (3.14 g) .

La espuma se disolvió en THF/MeOH (10 mL) y 1N NaOH (1 ml) y se calentó a reflujo. Después de 1 hr, la reacción se enfrió, se vertió en 1 N HCl y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó y se concentró al compuesto del título como una espuma (0.11 g, 41%); MS (ESI) m/z 542 ([M+H]+); A RMN (DMSO) d 12.24 (s, ÍH) , 9.15 (s, ÍH) , 8.34 (d, 1 H, J= 6.7Hz), 7.91 (d, 1 H, J= 7.2Hz), 7.78 (t, ÍH, J= 7.6Hz), 7.61 (d, 2H, J= 8.2Hz), 7.56-7.52 (m, ÍH) , 7.40-7.35 (m, 5H) , 7.27-7.22 ( , ÍH) , 7.16 (d, 2H, J= 8.2z), 6.85 (d, 2H, J= 8.2Hz), 5.04 (s, 2H) , 3.47 (s, 2H) . Ejemplo 70 ( [4- ( {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acetonitrilo) Una solución de [4- (3-hidroxifenil) -8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (1.5 g, 3.8 mmoles) , dicloro-p-xileno y K2C03 en acetona (50 L) se calentó a reflujo. Después de 18 hr, la reacción se enfrió, se filtró, se concentró y se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 20 % de EtOAc/Hexano) para dar {4- [3- (4-clorometil-benciloxi) -fenil] -8-trifluorometil-quinolin-3-il) -fenil-metanona como una espuma (1.1 g, 55%) . Esta espuma se disolvió en DMF y se añadieron NaCN (0.16 g, 2.5 mmoles) y Nal (.075 g, 0.5 mmoles) . La reacción se calentó a 60 °C por 1 hr y luego se enfrió. La solución se vertió en agua y se extrajo con EtOAc, que se secó y se concentró. El producto se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 20 % de EtOAc/Hexano) para dar el compuesto del título como una espuma (0.80 g, 72%); MS (ESI) m/z 523 ([M+H]+); A RMN (DMSO) d 9.14 (s, ÍH) , 8.33 (d, 1 H, J= 6.7Hz), 7.93 (dd, 1H, J= 8.5Hz, 1.0Hz), 7.78 (1, 1 H, J= 7.4Hz), 7.64 (d, 2H, J= 8.4Hz), 7.57 (t, 1 H, J= 7.5Hz), 7.40-7.35 (m, 6H) , 7.26 (t, 1H, J=7.9Hz), 6.99-6.94 (m, 2H) , 6.84 (d, 1 H, J= 8.2Hz), 5.10-4.97 ( , 2H) , 4.05 (s, 2H) . Ejemplo 71 (Fenil (4- (3- ( [4- (lH-tetrazol-5-ilmetil) bencil] oxi}fenil) -8- (trifluororne il) quinolin-3-il]me anona) Una solución de ( [4- ( (3- [3-benzoil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetonitrilo) (0.528, 1.0 mmoles), azida de sodio (0.33 g, 5.0 mmoles) y NHCI (0.27 g, 5 mmoles) en DMF (30 ml) se calentó a 125°C. Después de 48 hr, la reacción se enfrió y se vertió en agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, se secó y se concentró. El producto se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 50% de EtOAc / Hexano) para dar el compuesto del título como una espuma (0.12 g, 22%); MS (ESI) m/z [M+H]+ (566); A RMN (DMSO) d 16.2 (s, 1H) , 9.13 (s, 1H) , 8.32 (d, 1H, J= 6.7Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.75 (t, ÍH, J= 7.8Hz), 7.63 (d, 2H, J= 8.4Hz), 7.57-7.53 ( , 1H) , 7.39-7.25 (m, 7H) , 6.98-6.93 (m, 2H), 6.84 (d, ÍH, J= 8.2Hz), 5.02-4.43 ( , 2H) , 4.32 (s, 2H) . Ejemplo 72 N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida A una solución de ácido 4-fenil-8-trifluorometil-quinolin-3-carboxílico (0.24 g, 0.757 mmoles) en 15 mL DMF se añadió anilina (0.137 L, 1.51 mmoles), EDCI-HC1 (0.218 g, 1.13 mmoles), y DMAP (0.184 g, 1.51 mmoles). Después de agitar a temperatura ambiente durante la noche, la solución se dividió entre acetato de etilo y agua y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Las fases orgánicas se concentraron y el residuo se cargó en gel de sílice y se cromatografió con hexanos .-acetato de etilo (9:1) para producir 0.211 g (71%) del compuesto del título como un sólido blanco: p.f. 207-208 °C; Masa calculada para C23Hi5N2F30 es 392.38, encontrado por ESI MS, 393 (M + H)+, encontrado por HRMS (ESI), 393.12056 (M + H)+; A RMN (DMSO-d6) d 10.40 (bs, 1 H) , 9.25 (bs, 1 H) , 8.31 (d, 1 H, J = 6.9 Hz) , 7.90 (d, 1 H, J = 8.3 Hz) , 7.77 (t, 1 H, J = 7.5 Hz), 7.47 (m, 7H) , 7.28 (t, 2H, J = 7.5 Hz) , 7.06 (t, 1 H, J = 7.06 Hz) . Anal. Cale, para C23H?5N2F30: C, 70.40; H, 3.85; N, 7.14. Encontrado: C, 70.00; H, 3.61; N, 6.96. Ejemplo 73 Ácido 4- ({4-fluoro-3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- II] fenoxi }metil) -fenil] acético El compuesto del título se prepara esencialmente como se describe en el Ejemplo 400, supra, excepto que se usó [4- ( { 4-f luoro-3- [3-f enil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi } metil) fenil] acetato de etilo en lugar de éster de ácido 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil acético para producir 0.100 g (96%) del compuesto del título como un sólido blanco: p.f. 257 °C; Masa calculada .para C3?H2?NF403 es 531.51, MS encontrado (ES) m/z 532. Ejemplo 74 ?V-{4- [3-benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} -Nr- fenilurea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (4-aminof enil ) -8- (trifluorometil ) quinolin-3-il] ( fenil ) metanona y isocianato de fenilo sustancialmente en la misma forma que la descrita en el Ejemplo 61 con un cambio: no se usó trietilamina; sólido blanquecino: MS (ES) m/z 510.2.

Ejemplo 75 Jf-fenil-JV7-{3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} urea El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-f enil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina e isocianato de fenilo sustancialmente en la misma forma que la descrita en el Ejemplo 61 con un cambio: no se usó trietilamina; sólido blanquecino: p.f. 202-205 °C; MS (ES) m/z 481.8. Ejemplo 76 N- (2-Clorofenil) -N -{3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] f enil } rea El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina e isocianato 2-clorofenilo sustancialmente en la misma forma que la descrita en el Ejemplo 61 con un cambio: no se usó trietilamina; sólido blanquecino: p.f. 192-195 °C; MS (ES) m/z 515.8. Ejemplo 77 N- (2-f luorof enil) -N'-{3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenil }urea El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2-fluoroisocianato de fenilo sustancialmente en la misma forma que la descrita en el Ejemplo 61 con un cambio: no se usó trietilamina; sólido blanquecino: MS (ES) m/z 499.8.

Ejemplo 78 [4- [3- ({4 [ (Dietilamino) etil]bencil}oxi) fenil] -8- ( rifluorometil) uinolin-3-il] (fenil)metanona Etapa 1: [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona (2.5 g, 6.4 mmoles), p-dicloroxileno (5.6 g, 32 mmoles), y K2C03 (2.6 g, 19 mmoles) en acetona (50 mL) se calentó a reflujo. Después de 3hr, la reacción se enfrió, se filtró y se concentró. El aceite resultante se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 15 % de EtOAc/Hex) para dar {4- [3- (4-clorometil-benciloxi) -fenil] -8-trifluorometil-quinolin-3-il} fenil-metanona como una espuma ( 2.79) MS m/z 532. Etapa 2: Una solución de { 4- [3- (4-clorometil-benciloxi) -fenil] -8-trifluorometil-quinolin-3-il}fenil-metanona (011 g, 0.2 mmoles) y dietilamina (0.3 g, 5.7 mmoles) en CH2CI2 (5 mL) se agitó a temperatura ambiente. Después de 24 hr, la reacción se concentró y se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 25% de EtOAc/Hex) para dar el compuesto del título como una espuma (0. 10 g) ; MS m/z 569. Ejemplo 79 [4- [3- ( {4- [ (dimetilamino)metil]bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó dimetilamina como la amina. MS (ES) m/z 541.3. Ejemplo 80 [4-{3-[(4-{[(2- Hidroxietil) (metil) amino]metil}bencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) -quinolin-3-il] (fenil)metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó N-metilamino etanol como la amina. MS (ES) m/z 571.3. Ejemplo 81 Fenil [4- (3-{ [4- (pirrolidin-1-ilmetil)bencil] oxi) fenil) -8- ( ri luorometil) quinolin-3-il]metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó pirolidina como la amina. MS (ES) m/z 567.4. Ejemplo 82 Fenil [4- (3-{ [4- (piperidin-l-ilmetil)bensil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) uinolin-3-il]metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó piperidina como la amina. MS (ES) m/z 581.4. Ejemplo 83 [4- { 3- [ (4 { [Etil (metil) amino]metil}bencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) uinolin-3-il] (fenil)metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó N-etilmetilamina as te como la amina. MS (ES) miz 555.4. Ejemplo 84 [4 [3- ({4-[ (Metilamino)metil]bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó metilamina como la amina. MS (ES) m/z 527.3. Ejemplo 85 [4-[3-({4-[ (3-Hidroxipiperidin-l-il)metil]bencil}oxi) fenil] - 8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó 3-hidroxipiperidína como la amina. MS m/z 597. Ejemplo 86 [4-{3-[(4-{ [Metil (prop-2-inil) amino]metil}bencil) oxi] fenil}- 8- (tri luorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó N-metilpropargilamina como la amina. MS (ES) m/z 565.2. Ejemplo 87 [4-[3-({4-[ (4-Metilpiperazin-1-il) metil]bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó N-metilpiperazina como la amina. MS m/z 596.

Ejemplo 88 [4-[3-({4-[ (3-Hidroxipirrolidin-1-il)metil]bencil}oxi) fenil] - 8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó 3-hidroxipirolidina como la amina. MS (ESI) m/z 582. Ejemplo 89 [4-{3-[ (4-{ [2-(Metoximetil)pirrolidin-l- il]metil}bencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó 2- (metoximetil) pirrolidina como la amina. MS (ESI) m/z 611. Ejemplo 90 [4{3-[ (4-{ [2- (Hidroximetil) irrolidin-1- il]metil}bencil) oxi] fenil) -8- (tri luorometil) quinolin-3- il] (fenil) etanona Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó 2- (hidroximetil) pirrolidina como la amina. MS (ESI) m/z 597. Ejemplo 91 1- [4- ({3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) bencil] rolinato de metilo Preparado usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó éster metílico de prolina como la amina.

MS (ES) m/z 625.4. Ejemplo 92 1- [4- ( (3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) bencil] -prolinamida Preparada usando el procedimiento en el Ejemplo 78 excepto que se usó ácido pirrolidin-2-carboxílico de amida como la amina. MS (ES) m/z 610.3. Ejemplo 93 1-{1- [4- ( {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) bencil] -lH-pirrol-2-il}etanona 1) [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) etanona: (2.5 g, 6.4 mmoles), p-dicloroxileno (5.6 g, 32 mmoles), y K2C03 ? .6 g, 19 mmoles) en acetona (50 ml) se calentó a reflujo. Después de 3hr, la reacción se enfrió, se filtró, y se concentró. El aceite resultante se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 15% de EtOAc/Hex) para dar { 4 [3- (4-clorometil-benciloxi) -fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il} fenil-metanona como una espuma (2.7 g) . MS m/z 532. 2) l-{ 1- [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi) metil) bencil] -lH-pirrol- 2-il} etanona: A una solución de 2-acetilpirrol (0.065 g, 0.60 mmoles) en DMF (4 ml) se añadió NaH (0.015 g, 0.60 mmoles) . Después de agitar la reacción por 10 min, se añadió 1-{1- [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) bencil] -lH-pirrol-2-il } etanona. La reacción se agitó a temperatura ambiente por 2hr y luego se vertió en agua y se extrajo con EtOAc. El EtOAc se secó, se concentró y el producto se purificó mediante cromatografía en columna para dar el compuesto del título como una espuma ( 0.095 g) ; MS (ES) m/z 605.3. Ejemplo 94 1- [4- ( {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil)bencil] -lH-pirrol-2-carbonitrilo Preparado usando el procedimiento en el Ejemplo 93 excepto que se usó 2-cianopirrol como el pirrol. MS (ESI) m/z 588. Ejemplo 95 1- [4- ( {3- [3-Benzoil-8- (tri luorometil) quinolin-4- 113 enoxi}metil)bencil} -lH-pirrol-2-carboxilato de metilo Preparado usando el procedimiento en el Ejemplo 93 excepto que se usó éster metílico de ácido lH-pirrol-2-carboxílico como el pirrol. MS (ESI) m/z 621. Ejemplo 96 Ácido 1- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil)bencil] -lH-pirrol-2-carboxílico Preparado mediante hidrólisis con NaOH de l-[4 ({3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) bencil] -lH-pirrol-2-carboxilato de metilo; MS (ESI) m/z 607; MS (ESI) m/z 605.

Ejemplo 97 l- [4- ( { 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi }metil) bencil ]pirrolidin-2 , 5-diona Preparada usando el procedimiento en el Ej emplo 93 excepto que se usó succinimida en lugar de pirrol . MS (ESI ) m/z 595 . Ejemplo 98 Fenil [4- [3- (prop-2-iniloxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il } metanona El compuesto del título se preparó a partir de bromuro de propargilo seguido por el procedimiento del Ej emplo 43 . MS (ESI ) m/z 432 . Ejemplo 99 Ácido [4 ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi }metil) fenil] acético Preparado usando el procedimiento en el Ej emplo 56 excepto que se usó 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenol en lugar de 4- (3-hidroxif enil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y éster etílico de ácido 4-bromometil-f enil) -acético como el haluro. MS (ESI) m/z 528. Ejemplo 100 Ácido [3- ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi) metil) fenil] acético Preparado usando el procedimiento en el Ej emplo 56 excepto que se usó 3- [ 3-bencil-8- (trif luorometil ) quinolin-4- il] fenol en lugar de 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y éster etílico de ácido 3-bromometil-fenil) -acético como el haluro. MS (ES) m/z 526 Ejemplo 101 Ácido 3- [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il3bencil}oxi) -fenil]propanóico Este compuesto se hizo usando el mismo procedimiento que en el Ejemplo 69 pero usando éster metílico de ácido 3- (4 hidroxi-fenil) -propiónicoo como el fenol; MS m/z 556.

Ejemplo 102 Fenilcarbamato de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenilo Una solución de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (Ejemplo 42) (0.20 g, 0.5 mmoles), isocianato de fenilo (0.2 g, 1.7 mmoles) y TEA (1 ml) en acetonitrilo (5 mL) se agitó a temperatura ambiente. Después de 20 hr la reacción se concentró y el aceite se purificó mediante cromatografía en columna (eluyente 20 EtOAc/Hex) para dar el compuesto del título como una espuma blanca (0.12 g) ; MS (ES) m/z 512.9.

Ejemplo 103 Ácido 4- (3-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}prop-l-inil) benzoico Una solución de fenil [4- [3- (prop-2-iniloxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etanona (Ejemplo 21) (0.3 g, 0.7 mmoles), 4-yodobenzoato de metilo (0.22 g, 0.84 mmoles) y PdCl2 (PPh3)2 (0.05 g) , y Cul (0.03 g) en TEA/CH3CN (10 ml) se agitó a temperatura ambiente. Después de 2hr, la reacción se vertió en HCl 2N y se extrajo con EtOAc. El EtOAc se secó se concentró y se purificó mediante cromatografía en columna para dar un aceite (0.28 g) . Este aceite se disolvió en THF/MeOH (5 mL) y hidrolized con NaOH 1 N (1 mL) para dar el compuesto del título como una espuma (0.22 g) ; MS (ES) m/z 549.8 Ejemplo 104 Ácido 3- (3-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}prop-l-inil)benzoico Preparado como en el Ejemplo 103 usando 3-yodobenzoato de metilo en lugar de 4-yodobenzoato de metilo. MS (ES) m/z 549.8. Ejemplo 105 Ácido [4- ({3- [3- [hidroxi (fenil) metil] -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi} -metil) fenil] acético Preparado como en el Ejemplo 34 usando ácido 4-({3-[3-benzoil-8- (trífluorometil) quinolin-4- il] fenoxi }metil) fenil] acético (Ejemplo 55) en lugar de fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il) ]metanona; MS (ES) m/z 542..1. Ejemplo 106 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}metanol Este compuesto se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 1, etapa 5 usando (3-bencil-4-bromo-8- (trifluorometil) quinolina en lugar de [4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido 3- (hidroximetil) fenilborónico en lugar de ácido fenilborónico; MS (ES) m/z 392.5. Ejemplo 107 Ácido (4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] enil}amino) sulfonil] -fenil}acético Este compuesto del título se preparó a partir de ácido (4-clorosulfonil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 61. MS (ESI) m/z 591 ;MS (ESI) m/z 589 Ejemplo 108 Fenil [4- [3- (lH-pirrol-1-il) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il]metanona Una mezcla de (4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (0.04 g, 0.1 mmoles) y 2, 5-dimetoxitetrahidrofurano (0.08 g, 0.6 inmoles) en 5 mL de ácido acético se calentó a 80 por 1 h. La remoción del solvente bajo presión reducida dio un producto crudo que se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/hexanos (5% a 30%) para dar 30 mg (67%) del compuesto del título como un sólido blanquecino. MS (ESI) m/z 443; HRMS: Cale, para C27H?7F3N20, 442.1293; encontrado (ESI, [M+H]+), 443.1373. Ejemplo 109 Ácido (4{ [ {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] enil}formil) amino]metil) fenil) acético Una mezcla de { 4- [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amino) etil] fenil} acetato de metilo (0.05 g, 0.09 mmoles) en 5 L de 96% de ácido fórmico y 1 mL de anhídrido acético se calentó bajo reflujo por 1 h. La remoción del solvente bajo presión reducida dio un producto crudo que se usó por la hidrólisis UOH como se describió en el Ejemplo 66. Se obtuvieron 35 Mg (68%) del compuesto del título como un sólido amarillo claro. MS (ESI) m/z 569; HRMS: Cale, para C33H23F3N204, 568.1610; encontrado (ESI, IM-HD , 567.1543. Ejemplo 110 [4- (3-Anilinofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] - (fenil) etanona Ácido fenilborónico (0.12 g, 1.0 mmoles), Cu (0Ac)2 (0.036 g, 0.2 mmoles) y ácido mirístico (0.046 g, 0.2 mmoles) se combinaron en un matraz de fondo redondo de 100 mL con una barra de agitación grande. Un septo de hule se fijó y se añadieron sucesivamente tolueno secó (2 mL) , 2,6-lutidina (0.116 L, 1.0 inmoles) y { 4- [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] -fenil}acetato (0.045 g, 0.09 mmoles}. La mezcla resultante se agitó a una velocidad alta por 24 h, se diluyó con acetato de etilo (10 mL) , se filtró a través de un tapón de gel de sílice y luego se purificó mediante HPLC semi-preparativa (Columna: Fenomenex C18 Luna 21.6 mm x 60 mm, 5 µ.M; Solvente A: Agua (0.1% de regulador de pH TFA); Solvente B: Acetonitrilo (0.1 % de regulador de pH TFA); Solvente Gradiente: Tiempo 0: 0% de B; 10 min: 100% de B; Mantenido 100% de B 5 min. Velocidad de flujo: 22.5 mL/min). El producto se recolectó basado en la absorción de UV y se concentró para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (0.05 g, 94%). MS (ESI) m/z 469; MS (ESI) m/z 467; HRMS: Cale, para C29H?gF3N20, 468.1449; encontrado (ESI, [M-H]~ ), 467.1362; Anal. Cale. para C29H?gF3N20: C, 74.35; H, 4.09; N, 5.98. Encontrado: C, 74.27; H, 3.72; N, 5.82. Ejemplo 111 [4- [3- (Bencilamino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 483.

Ejemplo 112 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 31. MS (ESI) m/z 379. Ejemplo 113 2-{4- [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4il] fenil}amino) etil] -fenil}acetamida Una mezcla de { 4- [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] fenil} acetato de metilo (0.06 g, 0.11 mmoles) en 25 mL de 28% de hidróxido de amonio y 5 mL de metanol se agitó a temperatura ambiente por 2 días. La remoción del solvente bajo presión reducida dio un producto crudo que se purificó mediante HPLC semi-preparativa . Se aislaron 15 Mg del compuesto del título (25%) como un sólido amarillo pálido. MS (ESI) m/z 540. Ejemplo 114 Ácido {4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) metil] fenil} -acético El compuesto del título se preparó a partir de {4-[ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] fenil} acetato de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 31. MS (ESI) m/z 527.

Ejemplo 115 Ácido [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) fenil] -acético El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y éster etílico de ácido (4-amino-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS m/z 541.

Ejemplo 116 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il3benzaldehído El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-formil fenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. HRMS: Cale. para C24H?4F3N02, 405.0977; encontrado (ESI, [M+H]+), 406.1042; Anal. Cale. para C2H1F3N02: C, 71.11; H, 3.48; N, 3.46. Encontrado: C, 71.23; H, 3.17; N, 3.28.

Ejemplo 117 Ácido 4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) benzoico El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y éster etílico de ácido 4-amino-benzoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS m/z 527; MS m/z 525.

Ejemplo 118 Ácido 4- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] encil}amino)metil] -benzoico El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y éster etílico de ácido 4-aminometil-benzoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS m/z 541; MS m/z 539. Ejemplo 119 Ácido [3- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) fenil] -acético El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y ácido (4-amino-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. HRMS: Cale. para C32H23F3N203, 540.1661; encontrado (ESI, [M-H]"), 539.1594. Ejemplo 120 (4-{ [{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenil} (metil) amino]metil}fenil) -acetato de metilo El compuesto del título se preparó a partir de {4- [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] fenil} acetato de metilo y formaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 569; HRMS: Cale, para C34H27F3N2?3, 568.1974; encontrado (ESI, [M+H]+), 569.2039; Anal. Cale. para C34H27F3N203: C, 71.82; H, 4.79; N, 4.93. Encontrado: C, 71.57; H, 4.64; N, 4.87. Ejemplo 121 Ácido 4[ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) metil] -benzoico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y éster metílico de ácido 4-formil-benzoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 527 Ejemplo 122 Ácido 3- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil3 -lH-indol-6-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y éster metílico de ácido 3 formil-lH-indol-6-carboxílico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 564. Ejemplo 123 Ácido [4- ( { [3- (3-benzoil-8-metilquinolin-4- il) fenil] amino}metil) fenil] acético El compuesto del título se preparó a partir de {4- (3-amino-fenil) -8-metil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido (4-formil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 487; MS (ESI) m/z 485.

Ejemplo 124 [4- (4-Aminofenil) -8- (trifluorometil) uinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4-aminofenilbor-ónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. HRMS: Cale. para C23H?5F3 20, 392.1136; encontrado (ESI, [M+H]+), 393.1206.

Ejemplo 125 2-{4-[ ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}acetohidrazida El compuesto del título se preparó a partir de ácido { 4 [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4il] fenil} amino) metilj fenil} acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 31. MS (ESI) m/z 541; HRMS: Cale. para C32H27F3N0, 540.2137; encontrado (ESI, [M+H]+) 541.2236. Ejemplo 126 Ácido {4-[ ({4 [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}-acético El compuesto del título se preparó a partir de [4- (4-amino-fenil) -8-metil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido (4-formil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 541; MS (ESI) m/z 539.

Ejemplo 127 N-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} -N- (2 , 4-difluorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2,4-difluoroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 546.2. Ejemplo 128 jy-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -N7- (2- fluorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2-fluoroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 528.2. Ejemplo 129 N-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -N- (4- fluorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-fluoroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C30H?9F4N3O2, 529.1413; encontrado (ESI, [M+H]Y, 530.1506. Ejemplo 130 N-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) qu inolin-4-il] fenil} -N- (4- cianofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-cianofluoroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 535.2.

Ejemplo 131 N-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -N- [4- ( etiltio) fenil] urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-metiltioisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 556.2. Ejemplo 132 N-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -N- (2- metilfenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2-metilisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3?H22F3N302, 525.1664; encontrado (ESI, [M+H]+), 526.1735. Ejemplo 133 JV-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) -N- (2 , 6-diclorofenil) rea El compuesto del título se preparó a partir de 2,6-dicloroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C30H?8C?2F3 302, 579.0728; encontrado (ESI, [M+H]+), 580.0793. Ejemplo 134 2f-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -N- (2 , 6- dimetilfenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2,6-dimetilisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale. para C32H24F3N302, 539.1821; encontrado (ESI, [M+H]+), 540.1895. Ejemplo 135 N-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -N- (3- metoxifenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 3-metoxiisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3?H22F3N303, 541.1613; encontrado (ESI, [M+H]+), 542.1719. Ejemplo 136 Jf-(3-Acetilfenil) -N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de 3-acetilisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale. para C32H22F3N303, 553.1613; encontrado (ESI, [M+H]+), 554.1678.

Ejemplo 137 W-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -N-[4- (dimetilamino) -fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-dimetilaminoisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C32H25F3N02, 554.5617; encontrado (ESI, [M+H]+), 555.2007.

Ejemplo 138 N-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il3 fenil} -N- {4- nitrofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-nitrofenilisocíanato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3oH?gF3N0 , 556.1358; encontrado (ESI, [M+H]+), 557.1452. Ejemplo 139 2f-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il3 fenil) -27'- (4- fenoxifenil) rea El compuesto del título se preparó a partir de 4-fenoxiisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale. para C36H24F3N303, 603.1770; encontrado (ESI, [M+H]Y, 604.1873. Ejemplo 140 N-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } -Nr- ciclohexilurea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de ciciohexilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 516.2; Ejemplo 141 N- [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] -benzamida El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de benzoilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 538.2. Ejemplo 142 N- [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] -bencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de bencensulfonilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 576. Ejemplo 143 37-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -N- (3- fluoro enil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 3-fluoroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3oH?gF4N302, 529.1413; encontrado (ESI, [M+H]+), 530.1515. Ejemplo 144 27-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27- butilurea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de n-butilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 490.3. Ejemplo 145 N-{ 3~ [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27- bencilurea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de bencilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 524.2.

Ejemplo 146 27-Alil-27-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de alilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 474.2.

Ejemplo 147 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -27 '- (4- fluorofenil) tiourea El compuesto del título se preparó a partir de isotiocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 544.2.

Ejemplo 148 Ácido (4-.{ [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] -amino}fenil) acético El compuesto del título- se preparó a partir de éster etílico de ácido (4-isocianato-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65 seguido por hidrólisis LiOH. HRMS: Cale, para C32H22F3N304, 569.1562; encontrado (ESI, [M+H]+), 570.1636.

Ejemplo 149 Ácido (4{ [ [3- (3-benzoil-8-metilquinolin-4- il) fenil] (metil) amino]metil}fenil) acético El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido (4-{ [3- (3-benzoil-8-metil-quinolin-4- il) -fenilamino] -metil}-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 501.3.

Ejemplo 150 (4 [3- (Dimetilamino) fenil] -8-metilquinolin-3- il} (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-metil-quinolin-3-yl] -fenil-metanona y formaldehído acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 367.3; HRMS: Cale. para C25H22N20, 366.1732; encontrado (ESI, [M+H]+), 367.1797; Anal. Cale. para C25H22N20: C, 81.94; H, 6.05; N, 7.64. Encontrado: C, 81.71; H, 5.89; N, 7.56. Ejemplo 151 Ácido [4- ( { [3- (3-bencil-8-metilquinolin-4- il) fenil] amino}metil) fenil] acético El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-metil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido (4-formil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 473.3.

Ejemplo 152 Fenil [4- (3- ( [ (2-feniletil) amino] metil} fenil) -8- ( trifluorometil) quinolin-3-il3 metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [ 3-benzoil-8- (trifluorometil ) quinolin-4-il] benzaldehído y fenetilamina de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 66. MS (ES ) m/z 511 . 3 . Ejemplo 153 Fenil [4 (3- { [ (piridin-4-ilmetil) amino] metil } fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y 4-aminopiridina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 498.2. Ejemplo 154 [4- (3- { [ (2-Metilfenil) amino]metil }fenil) -8- ( trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [ 3-benzoil-8- (trif luorometil ) quinolin-4-il] benzaldehído y 2-metilanilina de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 66. MS (ES) m/z 497 . 3 . Ejemplo 155 Fenil [4- (3- { [ ( te trahidrofuran-2 -ilmetil) amino] metil } fenil) -8- ( trifluorometil) quinolin-3-il] metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-[ 3-benzoil-8- (trif luorometil ) quinolin-4-il] benzaldehído y (tetrahidro-furan-2-il) -metilamina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 491.2. Ejemplo 156 [4-(3-{ [ (2-Metoxibencil) aminojmetil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y 2-metoxi-bencilamina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 527.2.

Ejemplo 157 [4- (3-{ [ (4-Me oxibencil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y 4-metoxi-bencilamina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 527.2.

Ejemplo 158 [4 [3- ( { [2- (Metiltio) bencil] amino}metil) fenil] -8- (trifluorometil) uinolin-3-il] - (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y 2-metiltio bencilamina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 543.2.

Ejemplo 159 Ácido (4-{ [ {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} (metil) amino] -metil}f nil) acético El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido (4-{ [3- (3-bencil-8-trifluorometil- quinolin-4-il) -fenilamino] -metil} -fenil) -acético y formaldehído acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 541.3.

Ejemplo 160 Fenil [4- (3-{ [ (2-piridin-2-iletil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y 2-piridin-2-il-etilamina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS m/z 512.

Ejemplo 161 [4- (3-{ [ (2-Me oxietil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y 2-metoxi-etilamina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS m/z 465.

Ejemplo 162 Ácido 5- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) metil3 -2-hidroxibenzoico El compuesto del título se preparó a partir de (4- (3-aminofeníl) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il) (fenil) metanona y ácido 4-formil-2-hidroxi-benzoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 543.

Ejemplo 163 Ácido {3- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- ilj fenil}amino)metil] fenoxi}acético El compuesto del título se preparó a partir de [4 (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido (3-formil-fenoxi) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 557.

Ejemplo 164 Ácido {4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il3 fenil}amino)metili fenoxi}acético El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y ácido (4-formil-fenoxi) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 557. Ejemplo 165 Ácido (2E)-3-{4[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil) acrílico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y ácido 3- (4-formil-fenil) -acrílico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 553. ' Ejemplo 166 Fenil[4-(3-{ [ (piperidin-4-ilmetil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y C-piperidin-4-il-metilamina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 504.

Ejemplo 167 Ácido {4- [ ({3- [3- [hidroxi (fenil)metil] -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) metil] fenil}acético El compuesto del título se preparó a partir de ácido (4{ [3- (3-benzoil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamino] -metil}-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 34. MS (ES) m/z 541.2.

Ejemplo 168 {4-[ ({3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil) (hidroxi) acetato de etilo Etapa 1: Una mezcla de éster etílico de ácido (4-ciano-fenil) -oxo-acético (0.41 g, 2.0 mmoles) en 25 mL de 90% de ácido fórmico y gran exceso de níquel de Raney (50% de suspensión en agua) se sometió a reflujo durante 1 hr. El sólido se filtró y el líquido se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (5 - 100% de acetato de etilo/hexano) para dar 0.35 g de éster etílico de ácido (4-formil-fenil) -hidroxi-acético como un aceite. Etapa 2 : El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster etílico de ácido (4-formil-fenil) -hidroxi-acético de acuerdo con el procedimiento del etapa 1, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 585.3. Ejemplo 169 Ácido {4[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil) amino)metil] fenil) (hidroxi) acético El compuesto del título se preparó a partir de {4-[ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] fenil} (hidroxi) acetato de etilo de acuerdo con el procedimiento del etapa 2, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 555.2.

Ejemplo 170 {4- [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} amino) metil] fenil} (dif luoro) acetato de etilo Etapa 1: Una mezcla de éster etílico de ácido (4-ciano-f enil) -oxo-acético (1.0 g, 4.9 mmoles) en 20 mL de diclorometano y trifluoruro de (dietilamino) azufre (DAST) (1.0 g, 6.2 mmoles) se agitó a temperatura ambiente. por 3 hrs. La mezcla se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. Los materiales orgánicos se secó sobre MgS04 y se concentraron para dar éster etílico de ácido (4-ciano-fenil)-difluoro-acético crudo que se usó para la reacción. Etapa 2: éster etílico de ácido dif luoro- (4-f ormil-f enil) -acético se preparó a partir de éster etílico de ácido ( 4 -ciano-f enil) -difluoro-acético mediante reducción de níquel de Raney. Etapa 3: El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster etílico de ácido dif luoro- ( 4-f ormil-f enil) -acético de acuerdo con el procedimiento del etapa 1, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 605.3. Ejemplo 171 Ácido {4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} amino) metil] fenil} (dif luoro) acético El compuesto del título se preparó a partir de { [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} amino) metil] fenil} (dif luoro) acetato de etilo de acuerdo con el procedimiento del etapa 2, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 575.2. Ejemplo 172 Ácido [4- ( { [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4- il) fenil] amino}metil) fenil] acético El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-cloro-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido (4-formil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 507. Ejemplo 173 Ácido [3- ( { [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4- il) enil] amino}metil) fenil] acético El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-cloro-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido (3-formil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 507.

Ejemplo 174 Ácido {3-[ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -fenil}acético El compuesto del título se preparó a partir de (3-{ [3- (3-benzoil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamino] -metil }-fenil) -acetato de etilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 31. MS (ESI) m/z 527; MS (ESI) m/z 525.

Ejemplo 175 Ácido (3-[ (3-{8-cloro-3- [hidroxi (fenil)metil] quinolin-4- il}fenil) amino]metil}fenil) acético El compuesto del título se preparó a partir de ácido [4- ( { [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] aminojmetil) fenil) acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 34. MS m/z 509. Ejemplo 176 Ácido (4-{ [ (3-{3- [hidroxi (fenil)metil] -8-metilquinolin-4- il}fenil) amino]metil} -fenil) acético El compuesto del título se preparó a partir de ácido (4-{ [3- (3-benzoil-8-metil-quinolin-4-il) -fenilamino] -metil }-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 34. MS m/z 489. Ejemplo 177 Ácido [4- ( { [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4- il) fenil] amino}metil) fenil] acético El compuesto del título se preparó a partir de (3-{ [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) -fenilamino] -metil }-fenil) -acetato de etilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 31. MS (ESI) m/z 493. Ejemplo 178 Ácido 2-{4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] enil) amino)metil] -fenil}-2-metilpropanóico El compuesto del título se preparó a partir de [4- ( 3-amino-f enil ) -8-trif luorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido 2- ( 4-f ormil-f enil) -2-metil-propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 66. MS m/z 569 ; MS m/z 567 . Ejemplo 179 Ácido 2- {4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} amino) metil] fenil} -2-metilpropanóico El compuesto del título se preparó a partir de [ 4- ( 3-amino-f enil ) -8-trif luorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido 2- (4-f ormil-f enil) -propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. HRMS: Cale, para C34H2gF3N202, 554.2181; encontrado (ESI, [M+H]+) , 555.2247. Ejemplo 180 Ácido 2- { 4- [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil } amino) metil] -fenil }prqpanóico El conpuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trif luorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido 2- (4-f ormil-f enil) -propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 66. MS (ESI ) m/z 555 . Ejemplo 181 Ácido 2- {4- [ ( { 3- [3-bencil-8- (trif luorometil) quinolln-4- il] fenil } amino) metil] fenil } propanóico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido 2- { 4- [ ( { 3- [ 3-benzoil-8-(trifluorometil ) quinolin-4- il] fenil) amino) metil] fenil }propanóico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 31. MS (ESI) m/z 541.

Ejemplo 182 27- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil) amino) carbonil] -4-metilbencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 4-metil-bencensulfonilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 590; MS (ESI) m/z 588.

Ejemplo 183 27- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] -2-clorobencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 2-cloro-bencensulfonilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 608.

Ejemplo 184 27- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] -4-fluorobencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de isocianato 4-fluoro-bencensulfonilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 594.

Ejemplo 185 27- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] -4-clorobencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 4-cloro-bencensulfonilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z610. Ejemplo 186 Ácido 4- [4- ( (3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) fenil] -butanoico El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y ácido 4- (4-amino-fenil) -butírico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 567.0. Ejemplo 187 Ácido 3- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il}bencil}amino) fenil] -propanóico El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y ácido 3- (4-amino-fenil) -propiónico . MS (ES) m/z 552.9. Ejemplo 188 27""- {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27- metil-27-fenilurea El compuesto del título se preparó a partir de cloruro de N-metil -N-fenilcarbamoilo acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 523.9.

Ejemplo 189 27-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) -27- metil-277-fenilurea Etapa 1: Una solución de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona (100 mg) y sulfato de dimetilo (150 mg) en etanol se agitó a temperatura ambiente durante 4 hrs. La solución se concentró y se purificó mediante semi-HPLC para dar [4- (3-metilamino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona como una goma Etapa 2: El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-metilamino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona e isocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 524.0. Ejemplo 190 Ácido 4'-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -1,1' -bifenil-2-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y ácido (4 ' -formil-bifenil-2-il) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 600.9. Ejemplo 191 Ácido {4 ' - [ ({3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]fenil}amino)metil] -1,1 ' -bifenil-4-il}acético El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil- metanona y ácido (4 ' -formil-bifenil-4-il) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 617.2. Ejemplo 192 Ácido 4'-[ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- II] fenil}amino) etil] -1,1' -bifenil-4-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y ácido 4 ' -formil-bifenil-4-carboxílico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 600.9. Ejemplo 193 Ácido 4 ' - [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4- ilj fenil) amino) etil] -1,1' -bi enil-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y ácido (4 ' -formil-bifenil-3-il) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 600.9.

Ejemplo 194 [4-{3-[ (1,1 '-Bifenil-4-ilmetil) amino}fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifiuorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y bifenil-4-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 559.2.

Ejemplo 195 27-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27,27- d etilurea El compuesto del título se preparó a partir de cloruro de dietilcarbamoilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 489.9. Ejemplo 196 27-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}morfolin-4-carboxamida El compuesto del título se preparó a partir de cloruro de 4-morfolincarba oilo acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 503.9; HRMS: Cale. para C28H22F3N3?3, 505.1613; encontrado (ESI, (M+H]+), 506.1691; Anal. Cale. para C28H22F3N303: C, 66.53; H, 4.39; N, 8.31. Encontrado: C, 66.29; H, 4.09; N, 7.99. Ejemplo 197 27- (3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}pirrolidin-l-carboxamida El compuesto del título se preparó a partir de cloruro de 1-pirrolidincarbamoilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 487.9. Ejemplo 198 N~{3- [3-Benzoxl-8- (trifluorornetil) quinolin-4-il] fenil} -27, Nr - dimetil-27'r-fenilurea El compuesto del título se preparó a partir de cloruro de N-metil -N-fenilcarbamoilo acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 540.1. Ejemplo 199 Ácido 4-{4- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil) amino)metil] -3-metoxifenoxi}butanoico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y ácido 4- (4-formil-3-metoxi-fenoxi) -butírico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 613. Ejemplo 200 27- [4- ( {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino)benzoil] -beta-alanina El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y ácido 3- (4-amino-benzoilamino) -propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 595.9. Ejemplo 201 Ácido 3- [3- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] encil) amino) fenil]propanóico El compuesto del título se preparó a partir de 3- (3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehído y ácido 3- (3-amino-fenil) -propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. HRMS: Cale, para C33H25F3?203, 554.1817; encontrado (ESI, [M+H]+), 555.1881.

Ejemplo 202 [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] enil}amino) carbonil] carbamato de fenilo El compuesto del título se preparó a partir de isocianatoformiato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 556. Ejemplo 203 Ácido 3- (3- ( { 3- [3-bencil.-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] bencil } oxi) fenil] -propanóico El compuesto del título se preparó a partir de [3- ( 3-bencil- 8 -trif luorometil-quinolin-4-il) -fenil] -metanol y éster metílico de ácido 3- (3-hidroxi-f enil) -propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ESI) m/z 542. Ejemplo 204 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quxnolin-4-il] fenil }-27 -2- clorof enil) rea El compuesto del título se preparó a partir de 2-cloroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3oH?gC?F3N302, 545 . 1118 ; encontrado (ESI , [M+H] +) , 546 . 1206. Ejemplo 205 27-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin -4-il] fenil} -277- (2- etilf enil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato 2-etilhenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C32H24F3N302, 539.1821; encontrado (ESI, [M+H]+), 540.1913. Ejemplo 206 27-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27'- (2 , 3-diclorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2,3-dicloroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C30H?8C?2F3N3O2, 579.0728; encontrado (ESI, [M+H]+), 580.0815. Ejemplo 207 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil) -277-[2- (trifluorometil) fenil] rea El compuesto del título se preparó a partir de 2-trifluorometilisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3iH?gF8 302, 579.1381; encontrado (ESI, [M+H]+), 580.1436.

Ejemplo 208 27-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil}-27r- [2- (trxfluorometoxi) fenil] -urea El compuesto del título se preparó a partir de 2-trifluorometoxiisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3?H?9F6N3?3, 595.1331; encontrado (ESI, [M+H]+), 596.1426.

Ejemplo 209 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] fenil}-27'- (2- isopropilfenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2-isopropilisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C33H26F3N3?2, 553.1977; encontrado (ESI, [M+H]+), 554.2071. Ejemplo 210 27-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-xl] fenil} -277- 5,6,7, 8-tetrahidronaftalen-1-ilurea El compuesto del título se preparó a partir de 1-isocianato-5, 6, 7, 8-tetrahidronaftaleno de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 566. Ejemplo 211 Ácido (2S,3S)-3-{4-[({3-[3-benzoil-8- ( rifluorometil) quinolin-4-xl] fenil) amino)metil] fenil}-3- hidroxi-2-metilpropanóico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trif luorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y ácido 3- (4-f ormil-f enil ) -3-hidroxi-2-metil-propi ónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 583.0. Ejemplo 212 27-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27'- (2- metoxifenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2- metoxiisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) rn/z 539.8. Ejemplo 213 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27- [2- fluoro-3- (trifluoro-metil) fenil] urea El compuesto del título se preparó a partir de 2- fluoro-3-trifluorometil-isocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 598. Ejemplo 214 Ácido 3- [4- ({3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}oxi) fenil] rop-2-inoico El compuesto del título se preparó a partir de [3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenil] -metanol y éster metílico de ácido (4-hidroximetil-fenil) -propinoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ESI) m/z 538. Ejemplo 215 (5Z) -5-{4-[ ({ 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenxl}amino)metil]benciliden}-l, 3-tiazolidin-2 ,4-diona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 4- (2, 4-dioxo-tiazolidin-5-ilidenmetil) -benzaldehído acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 607.8.

Ejemplo 216 Ácido 2- [4- ( { [3- (3-benzoil-8-metilquinolin-4- il) fenil] amino}metil) fenil] -3-fenilpropanóico Una mezcla de ácido (4-{ [3- (3-benzoil-8-metil-quinolin-4-il) -fenilamino] -metil) -fenil) -acético (0.04 g, 0.08 inmoles), bromuro de bencilo (0.12 g, 0.8 mmoles), y carbonato de cesio (0.33 g, 1 mmol) en 5 mL de DMF se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La reacción se enfrió rápidamente con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los materiales orgánicos combinados se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El éster crudo se trató con LiOH seguido por purificación HPLC semi-preparativa HPLC para dar el compuesto del título. MS (ESI) m/z 577. Ejemplo 217 27-{3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-27- (2- fluorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 3-(3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-fluoroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 513.9. Ejemplo 218 27-{3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-277- (2- clorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2- cloroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 529.8. Ejemplo 219 27-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -277- (2- bromofenil) rea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 2-bromoisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 587.8. Ejemplo 220 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-277- (2- yodofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 2-yodoisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 635.7. Ejemplo 221 27- {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -2- fenilacetamida El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y cloruro de fenil-acetilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 61. MS (ES) m/z 508.9.

Ejemplo 222 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-xl] fenil} -2- (2- fluorofenil) -acetamida El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y cloruro de 2-fluorofenil-acetilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 61. MS (ES) m/z 526.8. Ejemplo 223 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} -2- (2- clorofenil) acetamida El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y cloruro de 2-clorofenil-acetilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 61. MS (ES) m/z 542.8. Ejemplo 224 4-{ [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] amino) enzoato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster etílico de ácido 4-isocianato-benzoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale. para C33H24F3N304, 583.1719; encontrado (ESI, [M+H]+), 584.1801.

Ejemplo 225 Ácido 4-{ [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] amino}benzoico El compuesto del título se preparó a partir de 4- { [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } amino) carbonil] amino }benzoato de etilo mediante hidrólisis con LIOH. HRMS: Cale, para C3?H20F3N3O4, 555.1406; encontrado (ESI, [M+H]+), 556.1495. Ejemplo 226 27- {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona e isocianato de trimetilsililo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C24Hi6F3N302, 435.1195; encontrado (ESI, [M+H]+), 436.1258.

Ejemplo 227 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-xl] fenxl}-277- (2 , 6-difluorof nil) urea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trífluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 2, 6-difluoroisocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. HRMS: Cale, para C3oH?8F5N302, 547.1319; encontrado (ESI, [M+H]'), 548.1425.

Ejemplo 228 5- { 4- [ ( { 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolxn-4- il3 fenil }amxno) pietil} -benciliden} -2-tioxo-l , 3-tiazolidin-4-ona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino- fenil) -8-trif luorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 4- (4-oxo-2-tioxo-tiazolidin-5-ilidenmetil) -benzaldehído acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 623.8. Ejemplo 229 5-{4- [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorametil) quxnolin-4- il3 f nil } amino) metil} -benciliden} -3-metil-2-tioxo-l , 3-tiazolxdxn-4-ona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trif luorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 4- (3-metil-4-oxo-2-tioxo-tiazolidin-5-ilidenmetil) -benzaldehído acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 637.9. Ejemplo 230 3-A111-5- (4 [ ( { 3- [3-benzoxl-8- (tri luorometil) quinolin -4- il] fenil} amino) metil 3 -benciliden} -2 -tioxo-1 , 3-tiazolidin-4- ona El compuesto del título se preparó a partir de [ 4-(3-amino-f enil) -8-trif luorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 4- ( 3-alil-4-oxo-2-tioxo-tiazolidin-5-ilidenmetil ) -benzaldehído acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 66. MS (ES ) m/z 663 . 8 .

Ejemplo 231 27-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -277- cianoimidocarbamato de fenilo Una mezcla de cianocarbonimidato de difenilo (0.6 g, 2.52 mmoles) y [4- (3-amino-fenil) -S-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona (0.1 g, 0.26 mmoles) en 30 mL de acetonitrilo se sometió a reflujo durante 3 días. La remoción del solvente bajo presión reducida dio un producto crudo que se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/hexanos (5% a 30%) para dar 65 mg (47%) del compuesto del título como un sólido blanquecino. MS (ES) m/z 534.9. Ejemplo 232 27-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -27- (2- nitrofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 2-nitroisocianato de fenilo de acuerdo con el-procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 554.8.

Ejemplo 233 27-(2-Aminofenil) -277-{3- [3- [hidroxx (fenil) etil] -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] f enil } -N7- (2- nitrofenil) urea mediante hidrogenación (Pd/C, 0.35 kg/cm2 de H2) . MS (ES) m/z 526.9. Ejemplo 234 27- (2-Amxnofenil) -N'- { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenil}urea El" compuesto del título se preparó a partir de N- {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil AN7"- (2-nitrofenil) urea mediante reducción con Zinin (?a2S/?H4CI) . MS (ES) m/z 524.9. Ejemplo 235 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinoli -4-il] fenil} -277- (2- clorofenil) iourea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 2-cloroisotiocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 559.8. Ejemplo 236 27-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quxnolin-4-il] fenil}-? - (2- clorofenil) guanidina Una mezcla de N-{ 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] f enil } -N7- (2-clorofenil) tiourea (0.07 g, 0.12 mmoles), acetato de plomo (IV) (0.30 g, 0.68 mmoles) en 10 mL de etanol/28% de hidróxido de amonio (1/1) se calentó a reflujo por 30 minutos. La remoción de solventes bajo presión reducida dio un producto crudo que se purificó mediante cromatografía en capa de estaño preparativa con acetato de etilo como el solvente desarrollo para dar 52 mg (71%) del compuesto del título como un sólido blanquecino. MS (ES) m/z 542.8. Ejemplo 237 Fenil [4-tien-2-il-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 2-tiofenborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 384; HRMS: Cale, para C2?H?2F3NOS, 383.0592; encontrado (ESI, [M+H]+), 384.0645. Ejemplo 238 Fenxl [4-tien-3-xl-8- (trxfluorometil) uinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-tiofenborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 20. MS (ESI) m/z 384; HRMS: Cale, para C2?H?2F3NOS, 383.0592; encontrado (ESI, [M+H]+), 384.0634. Ejemplo 239 [4- (4-Etilfenxl) -8- (tri luorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 4etilácido fenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 20 etapa 2. MS (ESI) m/z 406; HRMS: Cale, para C25H?8F3NO, 405.1340; encontrado (ESI, (M+H]+), 406.1382.

Ejemplo 240 [4- (3-Fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-fluorofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 396; HRMS: Cale, para C23H?3F4NO, 395.0933; encontrado (ESI, [M+H]+), 396.098. Ejemplo 241 [4- (3-Cloro-4-fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cloro-4-fluorofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. HRMS: Cale, para C23H?0CIF4NO, 429.0544; encontrado (ESI, [M+H]+), 430.0606. Ejemplo 242 l-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-etanonfenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 420. Ejemplo 243 [4- [4- (Dimetilamino) fenil] -8- (trifluorornetil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4-dimetilaminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 421; HRMS: Cale. para C25H?gF3N20, 420 . 1449 ; encontrado (ESI , [M+H] * ) , 421 . 1538 . Ejemplo 244 (4- (3-Metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-metilfenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. HRMS: Cale. para C24H?6F3NO, 391.1184; encontrado (ESI, [M+H]+), 392.127. Ejemplo 245 [4- [3- (Dimetilamino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-dimetilaminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. HRMS: Cale, para C25H?9F3N20, 420.1449; encontrado (ESI, [M+H]+), 421.1524. Ejemplo 246 [4- (3 , 4-Difluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3, 4-difluorofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 414; HRMS: Cale, para C23H?2F5N0, 413.0839; encontrado (ESI, [M+H]+), 414.0907.

Ejemplo 247 [4- 3-Nitrofenil) -8- (trifluorometil) quxnolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-nitrofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 423; HRMS: Cale. para C23H?3F3N203, 422.0878; encontrado (ESI, [M+H]+), 423.0955. Ejemplo 248 [4- (3, 5-Difluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona A (4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -fenil-metanona (150 mg, 0.448 inmoles), ácido 3,5-difluorofenilborónico (141 mg, 0.895 mmoles), tetraquis (trifenilfosfina) paladio (52 mg, 0.045 mmoles), carbonato de sodio (50 mg, 1.41 mmoles) en agua (750 ml) , glima (2 ml) y etanol (350 ml) se sometió a condiciones de microondas (140 A, 300 Watts, 300 seg.). La mezcla café rojiza oscura resultante se filtró concentración al vacío. HPLC de gradiente de fase inversa (CH3CN, H20) produjo el compuesto del título como un polvo amarillo (88 mg, 48%) . MS (ESI) m/z 414; HRMS: Cale. para C23H?2FSNO, 413.0839; encontrado (ESI, [M+H]Y, 414.0911.

Ejemplo 249 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]benzonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 248. MS (ESI) m/z 403; HRMS: Cale, para C2H?3F3N20, 402.0980; encontrado (ESI, [M+H]+), 403.1048. Ejemplo 250 4- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]benzonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de 4-cianoácido fenilborónico de acuerdo con el procedimiento de 248. MS (ESI) m/z 403; HRMS: Cale, para C24H?3F3N20, 402.0980; encontrado (ESI, [M+H]+), 403.1046. Ejemplo 251 [4- (1-Naftil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 1-naftilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 248. MS (ESI) m/z 428; HRMS: Cale, para C27H?6F3N0, 427.1184; encontrado (ESI, [M+HJ+) , 428.1255. Ejemplo 252 [4- (2-Furil) -8- (trifluorometil) quinolxn-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-furilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 248. MS (ESI) m/z 368; HRMS: Cale, para C2?H?2F3N02, 367.0820; encontrado (ESI, [M+H]+), 368.0876.

Ejemplo 253 [4 [3- (Etilsulfonil) fenil] -8- (trifluorometil) uinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-etilsulfonilfenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 248. MS (ESI) m/z 470; HRMS: Cale. para C25H?8F3N03S, 469.0959; encontrado (ESI, [M+H]+), 470.1054. Ejemplo 254 Fenil [4-pxrxdin-3-il-8- (trxfluorometil) quinolin-3-xl]metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4-piridin-3-ilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 248. MS (ESI) m/z 379; HRMS: Cale. para C22H13F3N20, 378.0980; encontrado (ESI, [M+H]Y, 379.1046. Ejemplo 255 Fenxl [4-piridxn-4-il-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]m tanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4-piridin-4-ilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 248. MS (ESI) m/z 379; HRMS: Cale. para C22H13F3N20, 378.0980; encontrado (ESI, [M+H]+), 379.1044. Ejemplo 256 Fenxl [4-pirimidin-5-il-8- (trxfluorometil) quinolin-3- il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4-piridin-5-ilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 248. MS (ESI) rn/z 380; HRMS: Cale. para C2?H?2F3N30, 379.0932; encontrado (ESI, [M+H]+), 380.0999. Ejemplo 257 Fenil [4- (3- [ (tien-3-ilmetil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-iljmetanona El compuesto del título se preparó a partir de tiofen-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 489; HRMS: Cale, para C28H?9F3N2OS, 488.1170; encontrado (ESI, [M+H]+), 489.1226. Ejemplo 258 Fenil [4-{3- [ (piridin-3-ilmetil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-xl]metanona El compuesto del título se preparó a partir de piridina-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 484; HRMS: Cale, para C29H2oF3 30, 483.1558; encontrado (ESI, [M+H]+), 484.1611.

Ejemplo 259 [4- (3-Aminofenxl) -5-metilquinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-aminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 339; HRMS: Cale, para C23H?8N20, 338.1419; encontrado (ESI, [M+H]+), 339.1487.

Ejemplo 260 Fenil [4{3- [ (piridin-2-ilmetil) amino] fenil} -8- (trxfluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de piridin-2-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 484.2; HRMS: Cale, para C29H20F3N3O, 483.1558; encontrado (ES), [M+H]4), 484.1643. Ejemplo 261 Fenil [4-{3- [ (piridin-4-ilmetil) amino] fenil} -8- (trxfluorometil) quxnolin-3- l]metanona El compuesto del título se preparó a partir de piridin-4-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 482.2; HRMS: Cale, para C2gH2oF3N30, 483.1558; encontrado (ESI, [M+H]+), 484.1641. Ejemplo 262 [4-{ 3- [ (2 , 5-Difluorobencil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 2,5-difluorofenilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 517.2; HRMS: Cale, para C30Hi9F5N2O, 518.1418; encontrado (ESI, [M+H]+), 519.1492. Ejemplo 263 [4-{3-[ (2-Fluorobencil) amino] fenil} -8- (trxfluorometil) quxnolxn-3-xl] (fenxl) etanona El compuesto del título se preparó a partir de 2- fluorofenilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 499.2; HRMS: Cale, para C30H20F4N2O, 500.1512; encontrado (ESI, [M+H]+), 501.1593. Ejemplo 264 [4{3- [ (2-Furilmetil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) uinolin- 3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 2-furilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 473.2; HRMS: Cale. para C28H?gF3N202, 472.1399; encontrado (ESI, (M+H]+), 473.1483. Ejemplo 265 [4-{3-[ (2-Furilmetil) (3-furilmetil) amino] fenil} -8- (trifluorometxl) quinolin-3-ilj (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 2-furilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 553.2; HRMS: Cale. para C33H23F3 203, 552.1661; encontrado (ESI, [M+H]+), 553.1754. Ejemplo 266 [4- {3- [ (3-Fluorobencil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-fluorofenilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 501.2; HRMS: Cale, para C30H20F4N2O, 500.1512; encontrado (ESI, [M+H]Y, 501.1591.

Ejemplo 267 [4-{3-[ (2-Clorobencil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona El compuesto del título se preparó a partir de 2-clorofenilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 515.3; HRMS: Cale, para C30H2OCIF3N2O, 516.1216; encontrado (ESI, [M+H]+), 517.131. Ejemplo 268 Fenil [4-{ 3- [ (l,3-tiazol-2-ilmetil) amino] fenil} -8- (trx luorometil) quinolin-3-xl] etanona El compuesto del título se preparó a partir de tiazol-2-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 488.2; HRMS: Cale, para C27H18F3N3OS, 489.1123; encontrado (ESI, [M+H]+), 490.1197. Ejemplo 269 [4- (3-Amino-4-metilfenil) -8- (trifluorometil) uinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-amino-4-metilfenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ES) m/z 407.2; HRMS: Cale, para C24H?7F3N20, 406.1293; encontrado (ESI, [M+H]+), 407.1346. Ejemplo 270 {3- [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}acetato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de éster etílico de ácido ( 3-f ormilf enil) acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 567.3; HRMS: Cale, para C34H27F3N203, 568.1974; encontrado (ESI, [M+H]+), 569.2058. Ejemplo 271 Ácido { 3- [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) uinolin -4- il] f nil } amino) metil] fenil } acético El compuesto del título se preparó a partir de éster etílico de ácido (3-f ormilf enil) acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 541; MS (ESI) m/z 539; HRMS: Cale, para C32H23F3N203, 540.1661; encontrado (ESI, [M+H]+), 541.1732. Ejemplo 272 [4- {3- [ (3-Nitrobencil) amino] fenil} -8- ( trxf luorometil) quinolin -3-xl] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-nitrofenilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 528; HRMS: Cale, para C30H2oF3N3?3, 527.1457; encontrado (ESI, [M+H]+), 528.1519. Ejemplo 273 [4-{3-[(3-Metilbencil)amino]fenil}-8- ( trif luorometil) quinolin-3-il] (fenxl) metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-metilf enilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 497; MS (ESI) m/z 495; HRMS: Cale. para C3iH23F3N20, 496.1762; encontrado (ESI, [M+H]), 497.1817.

Ejemplo 274 [4- (3-Aminofenil) -8-cloroquinolin-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-aminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ES) m/z 359.2; HRMS: Cale. para C22H?5CIN20, 358.0873; encontrado (ESI, [M+H]+), 359.0965. Ejemplo 275 [4- {3- [ (4-Isopropilbencil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona El compuesto del título se preparó a partir de 4-isopropilfenilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS m/z 525; HRMS: Cale, para C33H27F3N20, 524.2075; encontrado (ESI, [M+H]+), 525.2142. Ejemplo 276 [4-(3-{ [ (5-Clorotien-2-il)metil] amino}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 5-cloro-2-tiofenecarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 521.1; HRMS: Cale. para C28H?8CIF3N2OS, 522.0780; encontrado (ESI, [M+H]+), 523.0862. Ejemplo 277 [4-{3- [ (2,4-Diclorobencil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 2,4-diclorofenilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 549.1; HRMS: Cale. para C30Hi9Cl2F3N2O, 550.0827; encontrado (ESI, [M-HA) , 549.0757. Ejemplo 278 Fenil[4-{3- [ (tien-2-ilmetil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de 2-tiofenecarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 489.2; HRMS: Cale, para C28H?9F3N2OS, 488.1170; encontrado (ESI, [M+H]+), 489.1266. Ejemplo 279 [4-(3-{ [ (4, 5-Dimetil-2-furil)metil] amino}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dimetilfurilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 501.2; HRMS: Cale, para C30H23F3N2O2, 500.1712; encontrado (ESI, [M+H]+), 501.1803. Ejemplo 280 [4- [3- (Etilamino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de acetaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 420; HRMS: Cale, para C25H??F3N20, 420.1449; encontrado (ESI, [M+H]'), 421.1521.

Ejemplo 281 Fenil [4-{3- [ (3-fenilpropil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-fenilpropilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 511; HRMS: Cale, para C32H25F3N20, 510.1919; encontrado (ESI, [M+H]+), 511.1988.

Ejemplo 282 Fenil [4- { 3- [ (2-feniletil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de fenetilcarbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 497; HRMS; Cale, para C3?H23F3N20, 496.1762; encontrado (ESI, [M+H]+), 497.1835.

Ejemplo 283 [4-{3-[ (lH-Imidazol-2-ilmetil) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 1H-imidazol-2-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 473; MS (ESI) m/z 411 ? HRMS: Cale, para C27H?gF3N40, 472.1511; encontrado (ESI, [M+H]+), 473.1581.

Ejemplo 284 [4- (3- ( [ (4-Metil-lH-imidazol-5-il)metil]amino}fenil) -8- (trifluorometil) uinolin-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de 5-metil-3H-imidazol-5-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 486; HRMS: Cale, para C28H2?F3N40, 487.496; encontrado (ESI, [M+H]+), 488.499.

Ejemplo 285 Fenil (8- (trifluorometil) -4-{3- [ (3- vinilbencil) amino] fenil}quinolxn-3-il)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-etilenfenil-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 509.2; HRMS: Cale, para C32H23F3N20, 508.1762; encontrado (ESI, [M+H]Y, 509.183.

Ejemplo 286 Fenil [8- (trifluorometil) -4- (3-{ [3- (trifluorometil)bencil] amino}fenxl) uinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-trifluorometilfenil-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 549.2; HRMS: Cale, para C3?H20F6N2O, 550.1480; encontrado (ESI, [M+H]+), 551.1533.

Ejemplo 287 [4- {3- [ (3-Metoxibencxl) amino] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-metoxifenil-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 513.2; HRMS: Cale, para C3?H23F3N202, 512.1712; encontrado (ESI, [M+H]Y, 513.1804.

Ejemplo 288 [4- {3- [ (3-Clorobencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 3-clorofenil-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 517.1; HRMS: Cale, para C3oH20CIF3N20, 516.1216; encontrado (ESI, [M+H]+), 517.1285.

Ejemplo 289 [4- (3-{ [4 (2-Hidroxietil) bencil] amino}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 4- (2-hidroxietil) -fenil-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 527; HRMS: Cale. para C32H25F3N202, 526.1868; encontrado (ESI, [M+H]+), 527.1954.

Ejemplo 290 [4- (3-Aminofenil) -8-fluoroquinolin-3-il] (fenil) etanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-aminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. HRMS: Cale. para C22H?5FN20, 342.1168; encontrado (ESI, [M+H]+), 343.1241.

Ejemplo 291 Ácido [4- ( { [3- (3-benzoil-8-Fluoroquinolin-4- il) enil] amino}me il) fenil] acético El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4-formilbenzoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. HRMS: Cale, para C3iH23FN203, 490.1693; encontrado (ESI, [M+H]+), 491.1758.

Ejemplo 292 3- [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil]benzonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de 3-formilbenzonitrilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 508; HRMS: Cale, para C3?H20F3N3O, 507.1558; encontrado (ESI, [M+H]+) , 508.163.

Ejemplo 293 Ácido 3-{4- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3- (4-formil-fenil) -propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 553.1; HRMS: Cale, para C33H25F3N2?3, 554.1817; encontrado (ESI, [M+H]+), 555.1888.

Ejemplo 294 Ácido [4-({ [3- (3-benzoilquinolin-4- il) fenil] amino}metxl) fenxl] acético El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3- (4-formil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 471.1; HRMS: Cale. para C3?H24N203, 472.1787; encontrado (ESI, [M+H]+), 473.1867.

Ejemplo 295 [4-{3- ( (4-Hidroxibencil) amino] fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 4-hidroxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 497.1; HRMS: Cale, para C30H2?F3N2O2, 498.1555; encontrado (ESI, [M+H]+), 499.1651.

Ejemplo 296 [4- (3-{ [4- (Hidroximetil) bencxl] amino}fenil) -8- (trifluorometil) quinoli -3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de 4-hidroximetilbenzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 513.2; HRMS: Cale, para C3iH23F3N202, 512.1712; encontrado (ESI, [M+H]+), 513.1772.

Ejemplo 297 27- [3- (3-Benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -27'- (2 , 6- diclorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 2, 6-diclorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS m/z 546; HRMS: Cale, para C29H?8Cl3N302, 545.0465; encontrado (ESI, [M+H]+), 546.0533.

Ejemplo 298 27- [3- (3-Benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -277-fenxlurea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS m/z 478; HRMS: Cale, para C29H2oCIN3?2, 477.1244; encontrado (ESI, [M+H]Y, 478.1312.

Ejemplo 299 27-{3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -Nr~ fenilurea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 498.2; HRMS: Cale, para C30H22F3N3O, 497.1715; encontrado (ESI, [M+H]+), 498.1775.

Ejemplo 300 27-{3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-27'- (2 , 6-dimetilfenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 2, 6-dimetilfenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 524.9; HRMS: Cale. para C32H26F3N30, 525.2028; encontrado (ESI, [M+H]Y, 526.2091.

Ejemplo 301 27-{3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-277- (2 , 6-diclorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 2, 6-diclorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 563.8; HRMS: Cale, para C30H20Cl2F3N3O, 565.0935; encontrado (ESI, [M+H]+), 566.0988.

Ejemplo 302 {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 2-metoxifenilo El compuesto del título se preparó a partir de cloroformiato de 2-metoxifenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 543.1; HRMS: Cale. para C3?H2?F3N204, 542.1453; encontrado (ESI, [M+H]+), 543.1505.

Ejemplo 303 {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 4-metoxifenilo El compuesto del título se preparó a partir de cloroformiato de 4-metoxifenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65.- MS (ES) m/z 540.9; HRMS: Cale. para C3?H2?F3N204, 542.1453; encontrado (ESI, [M+Hj+) , 543.1536.

Ejemplo 304 {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 4-metilfenilo El compuesto del título se preparó a partir de cloroformiato de 4-metilfenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 527.2; HRMS: Cale, para C3?H2?F3N203, 526.1504; encontrado (ESI, [M+H]+), 527.1578.

Ejemplo 305 {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 3- (trifluorometil) fenilo El compuesto del título se preparó a partir de cloroformiato de 3-trifluorometilfenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS m/z 581; HRMS: Cale, para C3?H?8F6N203, 580.1222; encontrado (ESI, [M+H]+), 581.1281.

Ejemplo 306 27- [3- (3-Benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -277- (2 , 6- dimetilfenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 2, 6-dimetilfeniio de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 506.1; HRMS: Cale. para C3?H24CIN302, 505.1557; encontrado (ESI, [M+H]Y, 506.1624.

Ejemplo 307 [8-Cloro-4- (3-hidroxifenil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-hidroxifenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 360; MS (ESI) m/z 358; HRMS: Cale, para C22H?4ClN02, 359.0713; encontrado (ESI, [M+H]+), 360.0776.

Ejemplo 308 (8-Cloro-4{3- [ (4-fluorobencil) oxi] fenil}quinolin-3- xl) (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de bromuro de 4-fluorobencilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 43. MS (ESI) m/z 468; HRMS: Cale. para C29H?9CIFN02, 467.1088; encontrado (ES), [M+H]+), 468.1151. Ejemplo 309 (8-Cloro-4{3- [ (2- luorobencil) oxi] fenil}quinolin-3- il) (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de bromuro de 2-fluorobencilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 43. MS (ESI) m/z 468; HRMS : Cale. para C2gHgCIFN02, 467.1088; encontrado (ESI, [M+H]+) , 468.1159; Anal. Cale. para C29H?gCIFN02 : C, 74.44; H, 4.09; N, 2.99. Encontrado: C, 74.25; H, 4.05; N, 2.69. Ejemplo 310 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil}-277- (3- cloro-4-fluorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de • isocianato de 3-cloro-4-fluorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 561.9; HRMS: Cale, para C3oH?8CIF4N302, 563.1024; encontrado (ESI, [M+H]+), 564.1091.

Ejemplo 311 27- (3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -277- (3 , 4-difluorofenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 3, 4-difluorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 545.9; HRMS: Cale. para C3oH?8F5N302, 547.1319; encontrado (ESI, [M+H]+), 548.1396. Ejemplo 312 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -277- (3,4 , 5-trimetoxifenil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de 3, 4, 5-trimetoxifenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 600.0; HRMS: Cale. para C33H26F3N305, 601.1825; encontrado (ESI, [M+H]+), 602.1904. Ejemplo 313 27-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -277- (2- feniletil) urea El compuesto del título se preparó a partir de isocianato de fenetilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 538.0; HRMS: Cale. para C32H24F3N302, 539.1821; encontrado (ESI, [M+H]+), 540.1898. Ejemplo 314 27-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4illfenil} -27'- (2- txen-2-iletil) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2- (2-isociantoetil) -tiofeno de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 543.9; HRMS: Cale, para C3oH22F3N302S, 545.1385; encontrado (ESI, [M+H]Y, 546.1476. Ejemplo 315 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -277- (5- feniltien-2-il) urea El compuesto del título se preparó a partir de 2-isocianto-5-fenil-tiofeno de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 591.9; HRMS: Cale, para C34H22F3N302S, 593.1385; encontrado (ESI, [M+H]Y, 594.1453. Ejemplo 316 N-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil}-277- tien-3-ilurea El compuesto del título se preparó a partir de 3-isociantotiofeno de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 515.9; HRMS: Cale. para C28H?8F3N302S, 517.1072; encontrado (ESI, [M+H]+), 518.1152. Ejemplo 317 27-{3-[3-Benzoil 8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil}-277- tien-2-ilurea El compuesto del título se preparó a partir de 2-isociantotiofeno de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 515.9; HRMS: Cale. para C28H?8F3N302Sr 517.1072; encontrado (ESI, [M+H]+), 518.1161.

Ejemplo 318 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenil} -27'- (3 , 5-dimetilisoxazol-4-il) urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-isocianto-3, 5-dimetilisoxazol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 529.0; HRMS: Cale. para C29H2?F3N403, 530.1566; encontrado (ESI, [M+H]+), 531.1649.

Ejemplo 319 27-{ 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ilj fenil} -27'- (5- metil-3-fenil isoxazol-4-il)urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-isocianto-5-metil-3-fenilisoxazol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 591.0; HRMS: Cale. para C34H23F3N403, 592.1722; encontrado (ESI, [M+H]+), 593.1812.

Ejemplo 320 27-2 , 1 , 3-Benzotiadiazol-4-il-277-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il) fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de 4-isociantobenzo [1, 2, 5] tiadiazol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 567.9; HRMS: Cale. para C3oH?8F3N502S, 569.1133; encontrado (ESI, [M+H]+), 570,1184.

Ejemplo 321 [4- [ (3-Hidroxibencil) amino] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona fenilisoxazol-4-il)urea El compuesto del título se preparó a partir de ácido (3-hidroxifenil) metil borónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 60. MS (ESI) m/z 423; HRMS: Cale, para C24H?7F3N202, 422.1242; encontrado (ESI, [M+H]+), 423.132. Ejemplo 322 Ácido 4{ [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4- il) fenoxi]metil}benzoico El compuesto del título se preparó a partir de éster etílico de ácido 4-bromometilbenzoico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 43. MS (ES) m/z 494.1; HRMS: Cale, para C30H20CINO4, 493.1081; encontrado (ESI, [M+H]+), 494.1151. Ejemplo 323 {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il} fenil}carbamato de fenilo El compuesto del título se preparó a partir de cloroformiato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 513.0; HRMS: Cale, para C3oHi9F3N2?3, 512.1348; encontrado (ESI, [M+H]+), 513.1406. Ejemplo 324 Ácido 3- (3- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) -metil] fenilpropanoico El compuesto del título se preparó a partir de éster etílico de ácido 3- (3-formilfenil) -propiónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 552.9; HRMS: Cale. para C33H25F3N203, 554.1817; encontrado (ESI, [M+H]+), 555.1868. Ejemplo 325 Ácido 3-{4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -fenil}propanoico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3- (4-formilfenil) -propiónico de- acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 538.9; HRMS: Cale. para C33H27F3N202, 540.2025; encontrado (ESI, [M+H]+), 541.2115. Ejemplo 326 Ácido {4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il]bencil}amino)metil] fenil}acético El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4-formilfenilacético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 552.9; HRMS: Cale. para C33H25F3N203, 554.1817; encontrado (ESI, [M+H]+), 555.1894. Ejemplo 327 2-Furil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 2-furilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS (ESI) m/z 368.

Ejemplo 328 ( 4 -Bromo - 2 -f üril) [4-f enil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4-bromo-2-furilmagnesio el bromuro de 2-metilf enilmagnesio . MS (ESI) m/z 446. Ejepplo 329 3-Furil [4-fenil-8- (trif luorometil) quinolin-3-il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 3-furilmagnesio el bromuro de 2-metilf enilmagnesio. MS (ESI) m/z 368; HRMS: Cale, para 21H12F3NO2 + H, 368.08984; encontrado (ESI, [M+H]+) , 368.0887. Ejemplo 330 (3-Bromo-2-furil) [4-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-3- il] metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 21 , sustituyendo con bromuro de 3-bromo-2-furilmagnesio el bromuro de 2-metilf enilmagnesio . MS (ESI ) m/z 446 ; HRMS : Cale , para C2?HuBrF3N02 + H, 446. 00035 ; encontrado ( ESI , [M+H] +) , 445 . 9997 . Ejemplo 331 (3-Metiltien-2-il) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin -3- il] metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 21 , sustituyendo con bromuro de 3-metil-2-tienilmagnesio el bromuro de 2-metilf enilmagnesio .

MS (ESI ) m/z 398 ; HRMS : Cale , para C22H?4F3N0S + H, 398 . 08264 ; encontrado (ESI , [M+H] Y , 398 . 0811 . Ejemplo 332 (4-Etilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] etanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4- etilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS (ESI) m/z 406; HRMS: Cale, para C25H?8F3NO + H, 406.14187; encontrado (ESI, [M+H]+), 406.1407. Ejemplo 333 (4-Fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il)metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4-fluorofenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio . MS (ESI) m/z 396; HRMS: Cale, para C23H?3F4NO + H, 396.10115; encontrado (ESI, [M+H]+), 396.1012. Ejemplo 334 (4-Clorofenil) [4- enil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4-clorofenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS m/z 412; HRMS: Cale. para C23H?3CIF3NO + H, 412.07160; encontrado (ESI, [M+H]+), 412.0696. Ejemplo 335 Bis (4-clorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanol Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con un exceso de bromuro de 4-clorofenilmagnesio el bromuro de 2- etilfenilmagnesio. MS m/z 524; MS m/z 522; HRMS: Cale, para C29H?8C?2F3NO - H, 522.06393; encontrado (ESI, [M-H]-), 522.0651. Ejemplo 336 (4-Aminof nil) [4-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-3- il]metanona (4-Fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona (0.631 g, 1.60 mmoles) e hidróxido de amonio (9 L) se calentaron en un recipiente de presión de acero a 150 C durante la noche. La reacción enfriada se vertió en agua, se extrajo con cloruro de metileno y se concentró al vacío. El sólido resultante en DMSO (2 mL) e hidróxido de amonio (8 mL) se calentó en una bomba de acero a 150 Aj durante la noche y se trabajó como arriba. El producto se purificó mediante cromatografía eluyendo con 30:70 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título como un sólido (0.344 g) . MS (ESI) m/z 393; HRMS: Cale, para C23H?5F3N20 - H, 391.10582; encontrado (ESI, [M-H]-), 391.1054.

Ejemplo 337 (4-Nitrofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-3- il]metanona Se añadió lentamente (4-aminofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etanona (0.050 g, 0.127 mmoles) en AcOH (2 mL) a una solución agitada de NaB0 4H20 (0.098 g, 0.637 mmoles) en AcOH (3 L) a 55 C durante 40 min.

Después de 1 h, la reacción se enfrió, se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. Los extractos se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secaron sobre MgS0 y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía eluyendo con 10:90 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título (0.0157 g) . MS (ESI) m/z 423; HRMS: Cale, para C23Hi3F3 203 + H, 423.09565; encontrado (ESI, [M+H]+), 423.0943.

Ejemplo 338 [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] [4- (trifluorometil) fenil]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4-trifluorometilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. MS (ESI) m/z 446; HRMS: Cale, para C24H?3F6N0 + H, 446.09796; encontrado (ESI, [M+H]Y, 446.0962.

Ejemplo 339 (4-Metoxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4-metoxifenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio . MS (ESI) m/z 408.1193; HRMS: Cale. para C24H?6F3N02 + H, 408.12114; encontrado (ESI, [M+H]+), 408.1193.

Ejemplo 340 (4-Bromofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-3- il]metanona Se añadió por goteo (4-aminofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona (0.121 g, 0.31 mmoles) en acetonitrilo (5 L) a una solución agitada de nitrito de ter-butilo (0.055 L, 0.46 inmoles) y CuBr2 (0.083 g, 0.372 mmoles) en acetonitrilo (5 mL) a 65°C. Después de 2 h, la reacción se vertió en HCl 2N acuoso, se extrajo con cloruro de metileno y los extractos se lavaron una vez con HCl 2N acuoso. Los extractos se secaron sobre MgS04, se concentró al vacío, y se cromatografió eluyendo con 2.5:97.5 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.092 g) . MS (ESI) m/z 456.0199; HRMS: Cale, para C23H?3BrF3N0 + H, 456.02108; encontrado (ESI, [M+H]+), 456.0199.

Ejemplo 341 (4-Hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] etanona (4-Metoxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] metanona (0.174 g) y clorhidrato de piridina se calentaron a 200°C por 2 h y luego se enfriaron. El sólido resultante se introdujo en cloruro de metileno y HCl 2N acuoso. Las capas se separaron, la capa acuosa se extrajo de nuevo y los materiales orgánicos combinados se lavaron con bicarbonato de sodio saturado y se secaron sobre MgS04. El residuo se cromatografió eluyendo con 25:75 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.132 g) . MS (ES) m/z 392.1; HRMS: Cale, para C23H?4F3N02 - H, 392.08984; encontrado (ESI, [M-H]-), 392.0883.

Ejemplo 342 [4-Fenil-8- (trifluorometil) uinolin-3-il] (4- vinilfenil)metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4-vinilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio MS (ES) m/z 404.2; HRMS: Cale. para C25H?6F3NO + H, 404.12622; encontrado (ESI, [M+H]+), 404.1245.

Ejemplo 343 (2-Hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona (2-Metoxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona (0.853 g, 2.09 mmoles) y clorhidrato de piridina se calientan a 200 °C por 4 h. La reacción se trabaja y se purifica como en el Ejemplo anterior excepto eluyendo con 10:90 de acetato de etilo: hexano para producir el producto del título como un sólido blanco (0.669 g, 81%). MS (ESI) m/z 392.0901; HRMS: Cale. para C23H?4F3N02 - H, 392.08984;' encontrado (ESI, [M-H]-), 392.0901. Ejemplo 344 1- [4-Fenxl-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]pentan-1-ona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de butilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio . HRMS: Cale, para C2?H18F3NO + H, 358.14187; encontrado (ESI, [M+H]+), 358.141, Ejemplo 345 1- [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il) hexan-1-ona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de pentilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. HRMS: Cale, para C22H20F3NO + H, 372.15752; encontrado (ESI, [M+H]+), 372.1574.

Ejemplo 346 Ciclopropil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de ciclopropilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio .

HRMS: Cale, para C20H?4F3NO + H, 342.11057; encontrado (ESI, [M+H]+), 342.1118.

Ejemplo 347 Ciclopentil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de ciclopentilmagnesio el bromuro de 2-meti?fenilmagnesio.

HRMS: Cale, para C22H?8F3N0 + H, 370.14187; encontrado (ESI, [M+H]+), 370.141.

Ejemplo 348 (3-Fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 3-fluorofenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio.

HRMS: Cale, para C23H?3FNO + H, 396.10115; encontrado (ESI, [M+H]+), 396.0993.

Ejemplo 349 (3-Clorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 3- clorofenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. HRMS: Cale. para C23H?3CIF3NO + H, 412.07160; encontrado (ESI, [M+H]Y, 412.0713. Ejemplo 350 (4-Cloro-3-fluorofenil) [4-f nil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4-cloro-3-fluorofenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. HRMS: Cale. para C23H?2CIF4NO + H, 430.06218; encontrado (ESI, [M+H]+), 430.0606.

Ejemplo 351 (3 , 4-Diclorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 3, 4-diclorofenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio.

HRMS: Cale, para C23H?2C?2F3N0 + H, 446.03263; encontrado (ESI, [M+H]+), 44.6.0332.

Ejemplo 352 (4-Cloro-2-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 4- cloro-2-metilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. HRMS: Cale. para C24H?5CIF3NO + H, 426.08725; encontrado (ESI, [M+H]+), 426.0859. Ejemplo 353 (3-Fluoro-2-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 3-fluoro-2-metilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. HRMS: Cale. para C24H?5F4NO + H, 410.11680; encontrado (ESI, [M+H]+), 410.1158.

Ejemplo 354 (3-Fluoro-4metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolxn-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 21, sustituyendo con bromuro de 3-fluoro-4-metilfenilmagnesio el bromuro de 2-metilfenilmagnesio. HRMS: Cale. para C24H?5F4NO + H, 410.11680; encontrado (ESI, [M+H]+), 410.117.

Ejemplo 355 3- [Dimetoxi (fenil)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona (0.210 g, 0.56 mmoles) en MeOH (5 mL) se somete a reflujo con ortoformiato de trimetilo (0.12 L, 1.12 mmoles) y ácido para-toluensulfónico (0.005 g) . Después de 5 h, se añade ortoformiato adicional (0.20 mL) . Después de 3 h se añade más ortoformiato (0.20 mL) . Después de someter a reflujo durante la noche, la reacción se enfría y se trata con NaOMe en metanol (0.5 mL) . Después de 10 min de agitar, la reacción se concentró y el residuo se cromatografió eluyendo con 5:95 acetato de etilo: hexanos para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.100 g) . MS (ESI) m/z 424; HRMS: Cale, para C25H20F3NO2 + H, 424.15244; encontrado (ESI, [M+H]+), 424.1519. Ejemplo 356 4-Fenil-3- (1-fenilvinil) -8- (trifluorometil) quinolina 1-Fenil-l- [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etanol (0.675 g, 1.72 mmoles) en EtOH (13 mL) se somete a reflujo con HCl concentrado (2.6 L) durante 2 h. La reacción enfriada se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. Los extractos se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secaron (MgS04) y se concentraron. El residuo se cromatografió eluyendo con 5:95 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título como un sólido amarillo (0.546 g, 85%). MS (ESI) m/z 376; HRMS: Cale, para C24H?6F3N + H, 376.13131; encontrado (ESI, [M+H]+), 376.1306. Ejemplo 357 4-Fenil-3- (1-feniletil) -8- (trifluorometil) uinolina 4-Fenil-3- (1-fenilvinil) -8- (trifluorometil) quinolina (0.050 g, 0.133 mmoles) y 5% de Pd/C (0.010 g) en E10H (7 mL) se hidrogenaron en un agitador Parr (2.81 kg/cm2 de hidrógeno) durante la noche. La reacción se filtró a través de Celite y se concentró. El producto se cromatografió eluyendo con 2:98 acetato de etilo: hexanos para producir el compuesto del título (0.051 g) . MS (ESI) m/z 378; HRMS: Cale. para C24H?8F3N + H, 378.14696; encontrado (ESI, [M+H]+), 378.1459 Ejemplo 358 Hidrazona de (Z) - (2-hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona (2-Hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona (0.05 g, 0.127 mmoles) y 5% de Pd/C (0.010 g) en etilenglicol (3 mL) se calentó a 120 C por 0.5 h. La reacción enfriada se trata con agua y el producto se extrajo con cloruro de metileno. El extracto seco (Na2S04) y se concentró para producir el compuesto del título (0.0318 g) . MS (ES)) m/z 408.1312; HRMS: Cale, para C23Hi6F3N30 + H, 408.13237; encontrado (ESI, [M+H]+), 408.1312.

Ejemplo 359 3- (l,2-Bencisoxazol-3-il) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina (2-Hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona (0.079 g, 0.20 mmoles), clorhidrato de hidroxilamina (0.053 g, 0.762 mmoles) y acetato de sodio trihidratado (0.138 g, 1.02 mmoles) se somete a reflujo en EtOH/H20 (5 mL de 7:3 mezcla) durante varias horas. La reacción se llevó a cabo. El EtOH se removió y se recolocó con etilenglicol junto con más clorhidrato de hidroxilamina y trihidrato de acetato de sodio y se calentó a 130 °C durante la noche. La reacción se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno, se secó (MgS04) y se concentró. El residuo se cromatografió eluyendo con 15:85 acetato de etilo: hexanos para producir el intermediario de oxima como un sólido blanco (0.075 g, 91%) . El intermediario (0.066 g, 0.161 inmoles) y anhídrido acético (5 mL) se colocaron en un baño de aceite precalentado a 130 A por 1 min. La reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos se lavaron varias veces con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secaron (MgS04) y se concentraron para producir el intermediario de acetato de oxima (0.058 g) como un sólido espumoso blanco. El acetato de oxima (0.058 g, 0.129 mmoles) se disolvió en DMF (3 mL) y se trató con NaH (0.015 g, 0.378 mmoles, 60% de dispersión en aceite) . La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 1.5 h. La reacción se vertió en agua y se extrajo con éter. Los extractos se lavaron con salmuera medio saturada, se secaron (MgS04) , y se concentró al vacío. El residuo se cromatografió eluyendo con 10:90 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título (0.0128 g) . HRMS: Cale, para C23H?3F3N20 + H, 391.10582; encontrado (ESI, [M+H]+), 391.1073. Ejemplo 360 3- (1-Metil-l-feniletil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina 3, 3-Dimetil~3-fenilpropionaldehído (0.272 g, 1.67 mmoles) y [2-amino-3- (trifluorometil) fenil) (fenil) metanona (0.138 g, 0.52 mmoles) se disolvieron en AcOH (3 L) y se trataron con 1:20 solución H2S0/AcOH (0.10 mL) . La mezcla se calentó en un microondas a 175 C por 15 min y 5 min adicionales a 200 C. La reacción se vertió cuidadosamente en bicarbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado y dried (MgS04) . El producto se cromatografió eluyendo con 5:95 acetato de etilo : hexano. Lo parcialmente purificado se purificó adicionalmente usando HPLC preparativa con un gradiente de 10-100% de acetonitrilo/agua para producir el compuesto del título (0.069 g) . HRMS: Cale. para C25H20F3N + H, 392.16261; encontrado (ESI, [M+H]+), 392.1637.

Ejemplo 361 4-Fenil-3- (1-fenilciclopropil) -8- (trifluorometil) quinolina Clorocromato de piridinio (0.417 g, 1.94 inmoles) en CH2CI2 (3 mL) se trató con una mezcla de 2-(l- fenilcíclopropil) etanol (0.157 g, 0.967 mmoles) en CH2C12 (2 mL) por 2 h. La reacción se filtró a través de Celite, se trató con AcOH (3 mL) y [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] (fenil) metanona (0.128 g, 0.484 mmoles), y el cloruro de metileno se removió al vacío. Luego se añadió H2S04:Ac0H 1:20 (0.1 mL) y la reacción se calentó a 120 A por 3.5 h. La reacción se vertió sobre bicarbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se secó (MgS04) . El residuo se cromatografió eluyendo con 5:95 acetato de etilo: hexano y luego HPLC preparativa con un gradiente de 10-100% de acetonitrilo/agua para producir el compuesto del título (0.032 g) . HRMS: Cale, para C25H?8F3N + H, 390.14696; encontrado (ESI, [M+H]+), 390.1468. Ejemplo 362 (2-Fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] etanona 3- (2-Fluorofenil) -3-oxopropionaldehído (0.451 g, 2.70 mmoles) y [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] (fenil) -metanona (0.119 g, 0.448 mmoles) en AcOH (5 mL) se trató con 0.1 mL de solución 1:20 de H2S04/AcOH y se calentó a reflujo por 20 min. La reacción enfriada se enfrió rápidamente con agua y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se secaron sobre MgS04. El producto se purificó mediante cromatografía (5:95 acetato de etilo: exano) para producir el compuesto del título como un sólido amarillo (0.162 g, 91.5%). MS (ESI) m/z 396.1009; HRMS: Cale, para C23H?3F4NO + H, 396.10115; encontrado (ESI, [M+H]+), 396.1009. Ejemplo 363 (2-Bromofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento anterior sustituyendo con 3- (2-bromofenil) -3-oxopropionaldehído el 3- (2-fluorofenil) -3-oxopropionaldehído.

HRMS: Cale, para C23H?3BrF3N0 + H, 456.02108; encontrado (ESI, [M+H]+), 456.0229. Ejemplo 364 (2-Clorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento anterior sustituyendo con 3- (2-clorofenil) -3-oxopropionaldehído el 3- (2-fluorofenil) -3-oxopropionaldehído.

HRMS: Cale, para C23H?3CIF3N0 + H, 412.07160; encontrado (ESI, [M+H]+), 412.0703.

Ejemplo 365 2- [4- ( { 3- [3-Metil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] etanol A una solución agitada de 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenol (0.086 g, 0.28 mmoles) y 2- (4-bromometilfenil) etanol (0.061 g, 0.28 mmoles) en CH2CI2 (5 mL) se le añadió Cs2C03 (0.365 g, 1.12 mmoles). Después de 1.5 h, se añade agente alquilante adicional (0.015 g) y la reacción se agitó durante la noche. La reacción se neutralizó con HCl 2N acuoso, se extrajo con acetato de etilo y se secó (MgS04) . La cromatografía eluyendo con 5:95 acetato de etilo: hexano produjo el compuesto del título (0.092 g, 75%). HRMS: Cale, para C26H22F3N02 + H, 438.16809; encontrado (ESI, [M+H]Y, 438.167. Ejemplo 366 Ácido [4- ({3- [3-metil-8- (trifluorometil) quxnolxn-4- il] fenoxi)metil) fenil] acético 3- [3-Metil-8- (trifluorometil) quinolin-4il] fenol (1.13 g, 3.73 mmoles) y ácido 4-bromometilfenilacético (1.02 g, 4.47 mmoles) en CH2CI2 (60 mL) se trató con Cs2C03 (4.86 g, 14.9 mmoles) y la reacción se agitó durante la noche. El solvente se removió y el residuo se disolvió en THF y NaOH 2N acuoso. Después de calentarse a 70 C por 1 h, la reacción se enfrió y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo adicionalmente con acetato de etilo. Los materiales orgánicos combinados se secaron (Na2S04) y se concentraron. El residuo se cromatografió eluyendo con 20:80 acetato de etilo: hexano y luego 5:95 de metanol : cloruro de metileno para producir el producto del título. HRMS: Cale, para C26H20F3NO3 + H, 452.14735; encontrado (ESI, [M+H]+), 452.1452.

Ejemplo 367 Ácido [4- ({3- [3- (hidroximetil) -8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) -fenil] acético Ácido 4-bromometilfenilacético (1.86 g, 8.13 mmoles) se introdujo en CH2CI2 (80 mL) y a esto se le añadió Cs2C03 (9.63 g, 29.56 mmoles) y la mezcla se agitó durante 1 hora. Después, se añadió 3- [3- (hidroximetil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol (2.36 g, 7.39 mmoles) y la reacción se agitó durante la noche. La reacción no está completa, por lo tanto se añade 3 g de ácido 4-bromometilfenilacético adicional y 2 g de Cs2C03 y se continua agitando durante otro periodo durante la noche. La reacción se neutralizó con HCl y después el solvente se removió. El material resultante se introdujo en THF/MeOH/NaOH 2N y se calentó a 70 °C durante 45 minutos. La reacción se neutralizó con HCl, después los materiales orgánicos se removieron y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Los materiales orgánicos combinados se lavaron con agua y salmuera y finalmente se secaron sobre Na2S04. El material resultante se purficó mediante cromatografía en columna usando 50% de acetato de etilo en hexanos como el eluyente para producir un sólido blanco, el cual aún contenía una impureza. Este material se disolvió en acetato de etilo y se lavó con bicarbonato de sodio saturado". La capa de acetato de etilo se concentró para producir el producto deseado. HRMS: Cale, para C26H2oF3N?4 + H, 468.14227; encontrado (ESI, [M+H] +), 468.1428. Ejemplo 368 N- (4-Metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida Ácido 4-fenil-8-trifluorometil-quinolin-3-carboxílico (0.110 g, 0.347 mmoles), preparación del cual se describe en el Esquema de Reacción 2, p-toluidina (0.074 L, 0.693 mmoles), EDCI-HCI (0.110 g, 0.520 mmoles), y DMAP (0.084 g, 0.520 mmoles) se disolvieron en 1, 2-dicloroetano (3 mL) en un tubo de microondas de 5 L. Después de agitar en el reactor de microondas durante 6 min a 70 °C, la solución enfriada se vertió en HCl acuoso 2N y se extrajo con cloruro de metileno, se lavó con agua, salmuera y se secó con sulfato de magnesio. Los extractos combinados se concentraron y el residuo se cromatografió en 1:9 acetato de etilo: hexanos para producir la amida del título como un sólido blanco (0.078 g, 56%). p.f. 2O3-205°C; MS (ES) m/z 405.2; HRMS: Cale, para C24H?7N2F30 + H, 407.13712; encontrado (ESI, [M+H]+), 407.1376.

Ejemplo 369 [4- ({4-Fluoro-3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -acetato de etilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 396, citado anteriormente, excepto que se usó 4- (2-fluoro-5-hidroxifenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina en lugar de 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol para producir 0.151 g (51%) del compuesto del título como un sólido pardo pegajoso: Masa calculada para C33H25NF4?3 es 559.56, MS encontrado (ES) m/z 560; (M + H)+.

Ejemplo 370 27- (3-Metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó m-toluidina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido blanco (0.111 g, 62%). p.f. 182-184°C; MS (ES) m/z 405.1; HRMS: Cale, para C24H?7N2F30 + H, 407.13712; encontrado (ESI, [M+H]+), 407.1385.

Ejemplo 371 4-Fenil-8- (trifluorometil) -27- [3- (trifluorometil) f nil] quinolin-3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó 3- (trifluorometil) anilina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido pardo (0.074 g, 60%) . p.f. 155-157 AJ; MS (ES) m/z 459.1; HRMS: Cale, para C24H?4N2F60 + H, 461.10886; encontrado (ESI, [M+H]+), 461.1096. Ejemplo 372 27- (4-Clorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó 4-cloroanilina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido pardo (0.085 g, 62%). p.f. 153-155 A; MS (ES) m/z 425.1; HRMS: Cale, para C23H?4N2F3OCl + H, 427.08250; encontrado (ESI, [M+H]+), 427.0819. Ejemplo 373 27- (3-Clorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó 3-cloroanilina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido blanco (0.086 g, 70%) . p.f. 159- 161°C; MS (ES) m/z 425.1; HRMS: Cale, para C23H?4N2F3OCI + H, 427.08250; encontrado (ESI, [M+H]+), 427.0826. Ejemplo 374 27- (2-Clorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó 2-cloroanilina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido blanco (0.011 g, 12%). p.f. 173-175 A; MS (ES) m/z 425.2; HRMS: Cale, para C23H?4N2F3OCI + H, 427.08250; encontrado (ESI, [M+H]+), 427.0829. Ejemplo 375 27- (3-Metoxifenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó m-anisidina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido pardo (0.115 g, 80%). p.f. 141-434°C; HRMS: Cale, para C23H?7N2F302 + H, 423.13204; encontrado (ESI, [M+H]+), 423.1315. Ejemplo 376 27- (4-Fluorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó 4- fluoroanilina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido pardo (0.120 g, 83%). p.f. 157- 159°C; MS (ES) m/z 409.2; HRMS: Cale, para C23H?4N2F40 + H, 411.11205; encontrado (ESI, [M+H]+), 411.1103. Ejemplo 377 27- (3-Fluorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinólin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 368, excepto que se usó 3-fluoroanilina en lugar de p-toluidina para producir la amida del título como un sólido pardo (0.120 g, 86%). p.f. 171-173 A; MS (ES) m/z 409.2; HRMS: Cale, para C23H?4N2F40 + H, 411.11205; encontrado (ESI, [M+H]+), 411.1108. Ejemplo 378 27-Metil-27, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolxn-3-carboxamida A una solución de N, 4-bifenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida, (0.150 g, 0.382 mmoles), cuya preparación se describió en el Ejemplo 368, en DMF (20 mL) se le añadió hidruro de sodio (0.010 g, 0.421 mmoles) . Después de agitar en un baño de hielo durante 1 h, se añadió mediante goteo yoduro de metilo (0.027 mL, 0.421 mmoles) y la mezcla de reacción se removió del baño de hielo y se agitó durante 2 h. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y agua y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Los extractos se concentraron y el residuo se cromatografió con 1:4 de acetato de etilo: hexanos para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.147 g, 96%). p.f. 188-190°C; MS (ESI) m/z 407; HRMS: Cale, para C24H?7N2F30 + H, 407.13712; encontrado (ESI, [M+H]+), 407.1361. Ejemplo 379 27-Metil-27- (3-metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin- 3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N- ( 3-metilfenil) -4fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida del título como un sólido pardo (0.046 g, 83%). p.f. 174-176A; MS (ES) m/z 421.3; HRMS: Cale, para C25H?g?2F30 + H, 421.15277; encontrado (ESI, [M+H]+), 421.151. Ejemplo 380 27-Metil-27- (4metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolxn-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N- ( 4-metilfenil) -4fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida del título como un sólido blanco (0.046 g, 86%). p.f. 143-145°C; MS (ES) m/z 421.3; HRMS: Cale, para C25H19N2F3? + H, 421.15277; encontrado (ESI, [M+H]+), 421.1522. Ejemplo 381 27-Metil-27- (2-metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) uinolin- 3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N- ( 2-metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida del título como un sólido pardo (0.018 g, 23%). p.f. 144°C; MS_(ES) m/z 421.2; HRMS: Cale. para C25H?9?2F30 + H, 421.15277; encontrado (ESI, [M+H]+), 421.1508. Ejemplo 382 iff-Metil-4-fenil-8- (trifluorometil) -27- [3- (trifluorometil) fenil] quinolin-3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N- ( 3-trifluorometilfenil) -4fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8-(trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida como un sólido blanco (0.028 g, 53%). p.f. 163-16, 5°C; MS (ES) m/z 475.2; HRMS: Cale, para C25H?6?2F60 + H, 475.12451; encontrado (ESI, [M+H]+), 475.1259.

Ejemplo 383 N- (4-Clorofenil) -27-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin- 3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N-(4-clorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4difenil-8- (trif luorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida como un sólido blanco (0.059 g, 73%). p.f. 177-179°C; MS (ES) m/z 441.2; HRMS: Cale, para C24Hi6?2F3OCl + H, 441.09815; encontrado (ESI, [M+H]+), 441.0965. Ejemplo 384 27- (3-Clorof enil) -27-metil-4-f énil-8- (trifluorometil) quinolxn-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N- (3-clorofenil)-4fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida como un sólido blanco (0.057 g, 83%). p.f.: 211-213°C; MS (ES) m/z 441.2; HRMS: Cale, para C24H?6?2F3?Cl + H, 441.09815; encontrado (ESI, [M+H]+), 441.0973. Ejemplo 385 27- (4-Etxlfenil) -27-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolxn-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N-(4- etilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida para producir la amida como un sólido pardo (0.042 g, 63%). p.f. 136-138A; MS (ES) m/z 435.3; HRMS: Cale. para C26H21?2F30 + H, 435.16842; encontrado (ESI, [M+H]+), 435.1691. Ejemplo 386 27- (3-Etilfenil) -27-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N- ( 3-etilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida como un sólido blanco (0.062 g, 63%). p.f. 144-146A; MS (ES) m/z 435.3; HRMS: Cale. para C26H21?2F30 + H, 435.16842; encontrado (ESI, [M+H]+), 435.1681. Ejemplo 387 27- (2-Me oxifenil) -27-metxl-4-fenxl-8- (trifluorometil) quinolin- 3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N- (2-metoxifenil) -4fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida como un sólido pardo (0.014 g, 33%) . p.f. 138°C; MS (ES) m/z 437.2; HRMS: Cale, para C25H?gN2F302 + H, 437.14769; encontrado (ES), [M+H]+), 437.1498. Ejemplo 388 27- (4-Fluorofenil) -27-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin- 3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N-(4-fluorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida para producir la amida como un sólido pardo (0.061 g, 73%). p.f. 138-140A; S (ES) m/z 425.2; HRMS: Cale, para C24H?6?2F40 + H, 425.12770; encontrado (ESI, [M+H]+), 425.1296. Ejemplo 389 27- (3-Fluorofenil) -27-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin- 3-carboxamida El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 378, excepto que se usó N-(3-fluorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida en lugar de N, 4-difenil-8- (trifluoromethy! ) quinolin-3-carboxamida para producir la amida como un sólido pardo (0.066 g, 75%). p.f. 200-202A; MS (ES) m/z 425.2; HRMS: Cale. para C24H?6?2F40 + H, 425.12770; encontrado (ESI, [M+H]+), 425.1267.

Ejemplo 390 3 , 4-Difenil-8- (trifluorometil) quinolina 1) preparación de 8-trifluorometil-quinolin-4-ol 1 (CL-78142-2) : Ácido 4-hidroxi-8-trifluorometil-quinolin-3-carboxílico (17.07 g, 66.3 mmoles) se calentó a reflujo en Dowtherm A (106 L) durante 3 h. Después de enfriar se añadió éter dietílico y la solución oscura se agitó 1 h, se filtró mediante succión y se secó con aire sólido aislado para producir el compuesto del título como un sólido blanco (10.01 g, 72%). p.f. 181-183°C; MS (ESI) m/z 214; MS (ESI) m/z 212; HRMS: Cale. para C?0H6NF3O + H, 214.04797 ; encontrado (ESI FT, [M+H]l+), 214.047O3. 2) preparación de 3-b omo-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol : 8-trifluorometil-quinolin-4-ol (9.12 g, 42.8 mmoles) se disolvió en ácido acético (300 mL) . Bromuro (2.20 mL 42.8 inmoles) se disolvió en ácido acético (30 mL) y se añadió por goteo después a la reacción durante 20 min. Después de 0.5 h, la solución se vertió en 500 L de NaOH 2N y se agitó. El precipitado blanco se filtró y se secó al vacío produciendo el compuesto del título como un sólido blanco (10.3 g, 83%). p.f. 297-299A; MS (ESI) m/z 292; MS (ESI) m/z 290; HRMS: Cale, para C?0H5BrNF3O + H, 291.95848; encontrado (ESL FT, [M+H]l+), 291.95847. 3) 3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-oI : Una solución de 3-bromo-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol (3.2 g, 10.95 mmoles) y ácido fenilborónico (2.67 g, 21.91 mmoles) en 2:1 de tolueno :metanol (120 mL) y NaHC03 acuoso saturado (40 mL) se trató con Pd(PPh3)4 (760 mg) y se calentó a reflujo durante la noche. La reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con NaOH acuoso 2N, agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Los extractos se concentraron y el residuo se cromatografió con 1:4 acetato de etilo: exanos para producir el compuesto del título como un sólido amarillo (6.4 g, 59%). p.f. 272-275°C; MS (ESI) m/z 290; MS (ESI) m/z 288; HRMS: Cale, para C?6H?0NF3O + H, 290.07927; encontrado (ESI FT, [M+H]l+), 290.07816. 4) 4-bromo-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina: Una solución agitada de 3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol (0.162 g, 0.56 mmoles) en DMF (5 mL) se trató con P(0)Br3 (0.452mg, 1.67 inmoles) y se calentó a 90 °C. Después de agitar 0.5 h, la solución se vertió en HCl acuoso 2N y se extrajo con acetato de etilo.

Los extractos combinados se lavaron con agua, NaHC03 acuoso saturado, salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron al vacío para producir el compuesto del título como un sólido anaranjado claro (0.170 g, 86%). p.f. 75- 77°C; MS (ESI) m/z 352; HRMS: Cale, para C?6H9NF3Br + H, 351.99487; encontrado (ESI, [M+H]+), 351.9948. 5) 3, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolina: El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en la etapa 3, excepto que se usó 4-bromo- 3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina en lugar de 3-bromo-8- (trifluorometil) quinolin-4-oI para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.171 g, 82%). p.f. 138-140°C; MS (ESI) m/z 350; HRMS: Cale, para C22H?4NF3 + H, 350.11566; encontrado (ESI, [M+H]+), 350.1143. Ejemplo 391 3- [3-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] f nol El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en 390, excepto que en la Etapa 5 se usó ácido 3 -hidroxif enilborónico en lugar de ácido fenilborónico para producir el compuesto del título como un sólido pardo (0.075 g, 60%). p.f. 123°C; MS (ES) m/z 364.1; HRMS: Cale, para C22H?4NF30 - H, 364.09492; encontrado (ESI, [M-H]-), 364.0936. Ejemplo 392 2-Cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] fenol El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 390, excepto que en la Etapa 5 se usó ácido 2-cloro-3-hidroxi-fenilborónico en lugar de ácido fenilborónico para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.031 g, 61%) . p.f. 252A; MS (ES) m/z 397.8; HRMS: Cale. para C22H?3NF3OCl + H, 400 . 07160 ; encontrado (ESI , [M+H] +) , 400 . 0727 . Ejemplo 393 4- (4-Cloro-3-metoxifenil) -3-fenxl-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 390, excepto que en la Etapa 5 se usó ácido 2-cloro-3-metoxifenilborónico en lugar de ácido fenilborónico para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.031 g, 61%). p.f. 172-174°C; MS (ES) m/z 414.1; HRMS: Cale, para C23H?5NF3OCl + H, 414.08725; encontrado (ESI, [M+H]+), 414.0863. Ejemplo 394 4- (2-Fluoro-5-metoxifenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 390, que en la Etapa 5 se usó ácido 4-fluoro-3-metoxifenilborónico en lugar de ácido fenilborónico para producir el compuesto del título como un sólido pegajoso (0.240 g, 65%). Masa Cale, para C22H?5NF40 397.37, encontrado por MS (ES) m/z 397.9. Ejemplo 395 {3- [3-Fenxl-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 390, excepto que en la Etapa 5 se usó ácido 3-aminofenilborónico en lugar de ácido fenilborónico para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.171 g, 69%). p.f. 163-165A; MS (ES) m/z 365.1; HRMS: Cale, para C22H?5N2F3 + H, 365.12656; encontrado (ESI, [M+H]+), 365.1276. Ejemplo 396 [4- ({3- [3-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin- il] fenoxi}metil) fenil] ac tato de etilo A una solución de 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol (0.178 g, 0.487 mmoles) y carbonato de potasio (0.134 g, 0.974 mmoles), en DMF a 120°C se le añadió mediante goteo éster etílico de ácido 4-bromometilfenilacético (0.334 g, 1.46 mmoles), durante 2 h. Después de 2 h adicionales, la reacción fría se vertió en HCl acuoso 2N y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con NaHC0 acuoso saturado, agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Los extractos se concentraron y el residuo se cromatografió con 1:9 acetato de etilo : hexanos para producir el compuesto del título como un jarabe (0.051 g, 37%). MS m/z 542; HRMS: Cale, para C33H26NF3?3 + H, 542.19430; encontrado (ESI, [M+H]+), 542.194. Ejemplo 397 [4- ({3- [3-Fenil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acetato de metilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 396, excepto que se usó éster metílico de ácido 4-bromometilfenilacético en lugar de éster etílico de ácido 4-bromometilfenilacético para producir el compuesto del título como un sólido pejagoso cremoso (0.066 g, 60%). Masa Cale, para C32H24NF303 es 527.24, MS encontrado (ES) m/z 528.2; (M + H)+. Ejemplo 398 Ácido (4- ({3-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acético Una solución de éster etílico de ácido 3-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenilacético (0.051 g, 0.10 mmoles), y NaOH acuoso 2N (0.100 mL, 0.20 mmoles), en 1:1 de etanol:THF se someto a reflujo a 120°C durante 1 h, se enfrió y se vertió en HCl acuoso 2N. La solución se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con NaHC03 acuoso saturado, agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Los extractos se concentraron y el residuo se cromatografió con 1:9 acetato de etilo : hexanos para producir el compuesto del título como un sólido incoloro (0.045 g, 97%). p.f. 122°C; MS (ES) m/z 514.2; HRMS: caled C3?H22NF303+ H, 514.16300; encontrado (ESI, [M+H]+), 514.1629. Ejemplo 399 (2E) -3- [4 ( {3- [3-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acrilato de metilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 396, excepto que se usó éster metílico de ácido 3- (4-bromometil-fenil) -acrílico en lugar de éster etílico de ácido 4-bromometilfenilacético para producir el compuesto del título como sólido blanco (0.690 g, 96%). p.f. 91°C; Masa Cale, para C32H24NF303 es 539.55, MS encontrado (ES) m/z 540.2. Ejemplo 400 Ácido 2E) -3- [4- ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil]acrílxco El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 398, excepto que se usó (2E)-3- [ ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acrilato de metilo en lugar de éster etílico de ácido 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenilacético para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.167 g, 81%). p.f. 229°C; Masa Cale, para C32H22NF3?3 es 525.23, MS encontrado (ES) m/z 523.8. ([M+H]-). Ejemplo 401 (2E) -3- [4- ( {2-Cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi}metil) -fenil] acetato de etilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 396, excepto 2-cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol en lugar de 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol para producir 0.086 g (42%) del compuesto del título como un sólido blanco; Masa calculada para C33H25NF3?3CI es 576.99, MS encontrado (ES) /z 576; (M + H)+. Ejemplo 402 Ácido 4- ( {2-cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -acético El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 398, excepto que se usó 4- ( {2-cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acetato de etilo en lugar de éster etílico de ácido 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenilacético para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.031 g, 61%). p.f. 86°C; Masa Cale, para C3?H2?NF303Cl es 547.96, MS encontrado (ES) m/z 547.9. Ejemplo 403 (2E) -3- [4- ( {2-Cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -acrilato de metilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en 401, excepto 2-cloro-5- [3-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenol en lugar de 3- [3-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenol para producir 0.127 g (52%) del compuesto del título as un sólido blanco: p.f. 149-151 °C; Masa calculada para C33H23NF302CI es 573.99, MS encontrado (ES) m/z 573.9; (M + H)+.

Ejemplo 404 Ácido (2E) -3- [4 ( {2-cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acrílico El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 398, excepto que se usó (2E)-3- [4 ( {2-cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acrilato de metilo en lugar de éster etílico de ácido 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenilacético para producir compuesto del título como un sólido blanco (0.097 g, 61%). p.f. 257°C; Masa Cale, para C32H2?NF303Cl es 559.97, MS encontrado (ES) m/z 557.8. Ejemplo 405 { 4- [ ( { 3- [3-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenxl) amino)metil] fenil}acetato de etilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 396, excepto que se usó {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil }amina en lugar de 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol para producir 0.127 g (52%) del compuesto del título como un jarabe amarillo. Masa calculada para C33H27N2F302 es 540.57, MS encontrado (ES) m/z 541.2; (M + H)+. Ejemplo 406 Ácido {4- [ ({3- [3-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}-acético El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 398, excepto que se usó {4- [ ( { 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] feniljacetato de etilo en lugar de éster etílico de ácido 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenilacético para producir el compuesto del título como un sólido pardo pegajoso (0.021 g, 31%). Masa Cale, para C3?H23N2F302 es 512.53, MS encontrado (ES) m/z 513. Ejemplo 407 3-Fenoxi-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina 1) 3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol : Una solución de 3-bromo-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol (1.28 g, 4.38 mmoles), fenóxido de potasio (4.24 g, 45.1 mmoles) y polvo de cobre (0.100 g, 1.61 mmoles) en DMF (30 mL) se trató con CuBr (0.943 g, 6.57 mmoles) y se calentó a reflujo durante 6 días. La reacción enfriada se vertió en HCl acuoso 2N y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con NaHC03 acuoso saturado agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Los extractos se concentraron y el residuo se cromatografió con 1:9 acetato de etilo : hexanos para producir el compuesto del título como un sólido naranja (0.471, 35%). p.f. 153-155°C; Masa Cale, para C?6H?0NF3O2 es 305.25, encontrado por ESI MS, 306 (M + H)+. 2) 4-bromo-3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolina: El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 392, etapa 4, excepto que se usó 3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol en lugar de 3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol para producir el compuesto del título como un sólido amarillo (0.230 g, 80%). p.f. 122°C; MS (ESI) m/z 368; HRMS: Cale, para C?5H9NF3OBr + H, 367.98978; encontrado (ESI, [M+H]+), 367.9879. 3) 3-fenoxi-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina: El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 390 etapa 5, excepto que se usó 4-bromo-3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolina en lugar de 4-bromo-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina para producir el compuesto del título como un sólido coloreado crema pegajoso (0.075 g, 71%). MS (ESI) m/z 366; HRMS: Cale, para C22H14NF30 + H, 366.11057; encontrado (ESI, [M+H]+), 366.1085. Ejemplo 408 3- [3-Fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 407, excepto que en la Etapa 3 se usó ácido 3-hidroxi fenilborónico en lugar de ácido fenilborónico para producir el compuesto del título como un jarabe amarillo (0.066 g, 60%). Masa Cale, para C?6H?0NF3O2 es 381.35, MS encontrado (ES) m/z 380.0; (M + H).

Ejemplo 409 [4 ({3- (3-Fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin- 4- il) fenoxi }me til) fenil] acetato de etilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 396, excepto que se usó 3- [3-fenoxi-8- (trif luorometil) quinolin-4-il] fenol en lugar de 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol para producir el compuesto del título como un jarabe pardo (0.066 g, 60%). Masa Cale, para C33H26NF304 es 557.57, MS encontrado (ES) m/z 557.9. Ejemplo 410 Ácido [4- ( { 3- [3-f enoxi-8- (trif luorcmetil) quxnolin-4- il] fenoxi }metil) fenil] cético El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 398, excepto que se usó [4 ({3-[3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenoxi }metil) fenil] acetato de etilo en lugar de éster etílico de ácido 3- [3-f enil-8- ( trif luorometil) quinolin-4-il] fenilacético para producir el compuesto del título como sólido pegajoso claro (0.131 g, 61%) . Masa Cale, para C3?H22NF304 es 529.52, MS encontrado (ES) m/z 529.9. Ejemplo 411 4-Fenil-3- (f eniltio) -8- (trifluorometil) uinolina 1) 3- (f eniltio) -8- (trifluorometil) quinolin-4-ol : Una solución de 3-bromo-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol (0.240 g, 0.830 mmoles), tiofenol de sodio (0.293 g, 45.1 mmoles), se disolvió en DMF y se calentó en un reactor de microondas durante 10 min a 120 °C. Después de lo cual, la reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con NaHC03 acuoso saturado, agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Los extractos se concentraron y el residuo se cromatografió con 1:9 acetato de etilo: hexanos para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.151 g, 57%). p.f. 153-155A; MS (ESI) m/z 322; MS (ESI) m/z 320; HRMS: Cale. para C?6H?0NF3OS + H, 322.05134; encontrado (ESI, [M+H]+), 322.0486. 2) 4-bromo-3- (feniltio) -8- (trifluorometil) -quinolina: El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 390, etapa 4, excepto que se usó 3- (feniltio) -8- (trifluorometil) quinolin-4-ol en lugar de 3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.230 g, 80%). p.f. 139-141A; MS (ESI) m/z 384; HRMS: Cale, para C?6H9NF3BrS + H, 383.96694; encontrado (ESI, [M+H]+), 383.9657. 3) 4-fenil-3- (feniltio) -8- (trifluorometil) -quinolina: El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 390, etapa 5, excepto que se usó 4-bromo-3- (feniltio) -8- (trifluorometil) quinolina en lugar de 3-bromo-8- (trifluorometil) quinolin-4-ol para producir el compuesto del título como un sólido pegajoso (0.065 g, 44%). MS (ES) m/z 382.2; HRMS: Cale, para C22H?4NF3S + H, 382.08773; encontrado (ESI, [M+H]+), 382.0864. Ejemplo 412 4-Fluoro-3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol Se combinó 4- (2-fluoro-5-metoxifenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina (0.230 g, 0.578 mmoles) con HCI-piridina (50 g) y se elevó a 200°Cen un baño de aceite durante 2 horas. Al enfriarse a un sólido ceroso sólido, se añadió HCl 2N y el sólido se disolvió, se vertió en un embudo de separación y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadsa se lavaron con NaHC03 saturado, agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio para producir 0.142 g (65%) del compuesto del título como un sólido pardo: p.f. 85 °C; Masa calculada para C22 H?3NF40 383 encontrado por MS (ES) m/z 393.9. Ejemplo 413 [4 ({4-Fluoro-3- [3-fenil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo Arg 319 Et éster del Ejemplo 414 Ejemplo 414 Ácido [4 ({4-fluoro-3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}me il) fenil] acético Ácido del Ejemplo 413 Ejemplo 415 3- (4-metilbencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina 1) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanol : 4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo (3.45 g, 10.0 inmoles), se disolvió en THF (75 mL) y se trató con LIBH4 2.0 M en THF (12.5 mL, 25.0 inmoles) durante 5 minutos a temperatura ambiente bajo nitrógeno. Después de agitar 24 h, la reacción se enfrió rápidamente con metanol y se agitó durante la noche. La reacción se concentró al vacío, se trató con agua, se extrajo con cloruro de metileno, se secó sobre MgS04 y se concentró al vacío. El residuo se cromatografió con 40:60 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título como un sólido (1.77 g) . MS (ES) m/z 304.1; HRMS: Cale, para C?7H?2F3NO?303.0871; encontrado (ESI, [M+H]+), 304.0934 2) 3- (bromometil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina: Una solución agitada de [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanol (1.76 g, 11.9 mmoles) en diclorometano (120 mL) se trató con 1.0 M PBr3 en diclorometano (13.1 mL, 13.1 mmoles). Después de 3 h a temperatura ambiente, la reacción se trató con NaHC03 acuoso saturado (125 rnL) , las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. Los extractos orgánicos se secaron con MgS04, se concentraron y el residuo se cromatografió con 20:80 acetato de etilo: exano como eluyente para producir el compuesto del título como un aceite espumoso que se usó rápidamente par minimizar la descomposición (2.11 g) . MS (ES) m/z 366.0; HRMS: Cale, para C?7HnBrF3N, 365.0027; encontrado (ESI, [M+H]+), 366.0091 3) 3- (4-metilbencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina: Una solución de 3- (bromometil) -4-fenil-8- (trifiuorometil) quinolina (128 mg, 0.35 mmoles) y 4-MePhB(OH)2 (72 mg, 0.525 mmoles) en DME (3.0 mL) y 2.0 M Na2C03 (0.6 mL) se trató con Pd(PPh3)4 (20 mg) y se calentó a 85°C durante 22 h. Después de 24 h adicionales a temperatura ambiente, la reacción se trató con agua (4 mL) y se extrajo con 1:4 acetato de etilo: hexanos (25 mL) . El extracto se secó con MgS04 y se concentró al vacío. El residuo se cromatografió con 15:85 acetato de etilo: exano para producir el compuesto del título como un aceite. MS (ES) m/z 378.2; HRMS: Cale, para C24H?8F3N, 377.1391; encontrado (ESI, [M+H]+), 378.1474. Ejemplo 416 3- (4-Metoxibencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 417, etapa 3, excepto que se usó ácido 4-metoxifenilborónico en lugar de ácido 4- metilfenilborónico. MS m/z 410; HRMS: Cale, para C24H?8F3NO, 393.1340; encontrado (ESI, [M+H]+), 394.1403. Ejemplo 417 3- (4-Clorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 4-clorofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 398.2; HRMS: Cale, para C23Hi5CIF3N, 397.0845; encontrado (ESI, [M+H]+), 398.0916. Ejemplo 418 3- (3-Clorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó " esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 3-clorofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 398.2; HRMS: Cale, para C23Hi5CIF3N, 397.0845; encontrado (ESI, [M+H]+), 398.0916. Ejemplo 419 3- (4-Fluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 4-fluorofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 382.2; HRMS: Cale, para C23H?5F4N, 381.1141; encontrado (ESI, [M+H]+), 382.1211.

Ejemplo 420 3- (3-Fluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 3-fluorofenilborónico en lugar de ácido 4- etilfenilborónico. MS (ES) miz 382.2; HRMS: Cale, para C23H?5F4N, 381.1141; encontrado (ESI, [M+H]+), 382.1205. Ejemplo 421 3- (2-Fluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 2-fluorofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 382.2; HRMS: Cale, para C23H?5F4N, 381.1141; encontrado (ESI, [M+H]+), 382.1233. Ejemplo 422 3- (3 , 5-Difluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 3, 5-difluorofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 400.2; HRMS: Cale, para C23H?4F5N, 399.1046; encontrado (ESI, [M+H]+), 400.1112. Ejemplo 423 3-{ [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metil}fenol El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 3-hidroxifenilborónico en lugar de ácido 4- etilfenilborónico. MS (ES) m/z 378.2; HRMS: Cale, para C23H6F3NO, 379.1184; encontrado (ES), [M+H]+), 380.1248. Ejemplo 424 3- (2-Naftilmetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolxna El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 2-naftilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 414.2; HRMS: Cale, para C27H?8F3N, 413.1391; encontrado (ESI, [M+H]+), 414.1464. Ejemplo 425 4-{ [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] etil}benzonitrilo El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 4-cianofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 387.1; HRMS: Cale, para C24H?5F3N2, 388.1187; encontrado (ESI, [M+H]+), 389.1261. Ejemplo 426 3- (l-Benzotien-2-ilmetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 2-benzotienilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 420.2; HRMS: Cale, para C25H?6F3NS, 419.0956; encontrado (ESI, [M+H]+), 420.1031.

Ejemplo 427 4-Fenil-3- (tien-3-ilmetil) -8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 3-tienilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 370.1; HRMS: Cale, para C2?H?4F3NS, 369.0799; encontrado (ES), [M+H]+), 370.0876. Ejemplo 428 3- (2-Metilbencil) -4-f nil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 2-metilfenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. HRMS: Cale, para C24H?8F3N, 377.1391; encontrado (ESI, [M+H]+), 378.1469. Ejemplo 429 4-Fenil-8- (trifluorometil) -3- [4- (trifluorometil) bencil] quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 4-trifluorometilfenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 430.1; HRMS: Cale, para C24H?5F6N, 431.1109; encontrado (ESI, [M+H]+), 432.1175. Ejemplo 430 3- (2-Metoxibencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 2-metoxifenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 394.1; HRMS: Cale, para C24H?8F3NO, 393.1340; encontrado (ESI, [M+H]+), 394.1414. Ejemplo 431 3- (2-Clorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 2-clorofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 398.1; HRMS: Cale, para C23Hi5CIF3N, 397.0845; encontrado (ESI, [M+H]+), 398.0941. Ejemplo 432 3- (2 , 4-Difluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 415, etapa 3, excepto que se usó ácido 2, 4-difluorofenilborónico en lugar de ácido 4-metilfenilborónico. MS (ES) m/z 400.1; HRMS: Cale, para C23H?4F5N, 399.1046; encontrado (ESI, [M+H]+), 400.1107. Ejemplo 433 3- (Fenoximetil) -4-fenil-8- (tri luorometil) quinolina Una solución de fenol (235 mg, 5.0 mmoles) en DMF (2.0 mL) se trató con NaH (60% en aceite, 100 mg, 2.5 mmoles) durante 20 min y luego se trató con 3- (bromometil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina (183 mg, 0.50 mmoles) en DMF (1.0 mL) . Después de 16 h, la reacción se trató con agua y se extrajo con éter. El extracto se secó con MgS04 y concentró a un aceite. La cromatografía con 10:90 acetato de etilo: hexano produjo el compuesto del título como un sólido blanco (114 mg, 62%) Y MS (ES) m/z 380.2; HRMS: Cale, para C23H?6F3N0, 379.1184; encontrado (ESI, [M+H]+), 380.1246. Ejemplo 434 3-{ [4-Fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metoxi}benzonitrilo Preparado como en el Ejemplo 435 excepto que se usó 3-cianofenol como el reactivo. MS (ES) m/z 405.1; HRMS: Cale, para C24H?5F3N20, 404.1136; encontrado (ESI, [M+H]+), 405.1228. Ejemplo 435 3- [ (4-Clorofenoxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 435 excepto que se usó 4-clorofenol como el reactivo. MS (ES) m/z 414.1; HRMS: Cale, para C23H?5CIF3NO, 413.0794; encontrado (ESI, [M+H]+), 414.0858. Ejemplo 436 3- [ (4-Metilfenoxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) uinolina Preparada como en el Ejemplo 435 excepto que se usó 4-metilfenol como el reactivo. MS (ES) m/z 394.1; HRMS: Cale. para C24H?8F3NO, 393.1340; encontrado (ESI, [M+H]+), 394.142.

Ejemplo 437 3- [ (1-Naf iloxi)metil] -4- enil-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 435 excepto que se usó 1-naftol como el reactivo. MS (ES) m/z 430.2; HRMS: Cale. para C27H?8F3NO, 429.1340; encontrado (ESI, [M+H)+), 430.1432. Ejemplo 438 3-[ (2, 4-Dimetilfenoxi)metil] -4-fenxl-8- (trxfluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó 2, 4-dimetilfenol como el reactivo. MS (ES) m/z 408.2; HRMS: Cale, para C25H2oF3NO, 407.1497; encontrado (ESI, [M+H]+), 408.1589. Ejemplo 439 3- [ (4-Metoxifenoxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó 4-metoxifenol como el reactivo. MS (ES) m/z 410.2; HRMS: Cale, para C24H18F3N02, 409.1290; encontrado (ESI, [M+H]+), 410.1358. Ejemplo 440 3- [ (Ciclobutiloxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quxnolxna Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó ciclobutanol como el reactivo. MS (ES) m/z 358.2; HRMS: Cale, para C2?H?8F3NO, 357.1340; encontrado (ESI, [M+H]+), 358.1401.

Ejemplo 441 3- [ (Ciclopentiloxi) metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó ciclopentanol como el reactivo. MS (ES) m/z 372.2; HRMS: Cale, para C22H20F3NO, 371.1497; encontrado (ESI, [M+H]+), 372.1566. Ejemplo 442 4-Fenil-3- [ (2-f eniletoxi) metil] -8- (trifluorcapetil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó 2-fenil-etanol como el reactivo. MS (ES) m/z 408.2; HRMS: Cale, para C25H2oF3NO, 407.1497; encontrado (ESI, [M+H]+), 408.1555. Ejemplo 443 3- [ (Aliloxi)metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quxnolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó alcohol alílioc como el reactivo. MS (ES) m/z 344.1; HRMS: Cale, para C20H?6F3NO, 343.1184; encontrado (ESI, [M+H]+), 344.1268. Ejemplo 444 ' 3- [ (Ciclohexiloxi) metil] -4-fenil-8- (trxf luorome til) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó ciclohexanol como el reactivo. MS m/z 386; HRMS: Cale, para C23H22F3NO, 385.1653; encontrado (ESI, [M+H]+), 386.1717. Ejemplo 445 3- (sec-Butoxxmetil) -4-f enil-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó alcohol sec-butílico como el reactivo. MS (ES) m/z 360.2; HRMS: Cale. para C2?H20F3NO, 359.1497; encontrado (ESI, [M+H]+), 360.1563. Ejemplo 446 3-{ [ (2-Clorobencil) oxi]metil} -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó alcohol 2-clorobencílico como el reactivo. MS (ES) miz 428.1; HRMS: Cale. para C24H?7CIF3NO, 427.0951; encontrado (ESI, [M+H]+), 428.1013. Ejemplo 447 3- (Isobutoxxmetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó alcohol isobutílico como el reactivo. MS m/z 360; HRMS: Cale. para C2?H20F3NO, 359.1497; encontrado (ESI, [M+H]+), 360.1566. Ejemplo 448 3- (Isopropoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) uinolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó 2-propanol como el reactivo. MS (ES) m/z 346.1; HRMS: Cale, para C20H?8F3NO, 345.1340; encontrado (ESI, [M+H]+), 346.1404. Ejemplo 449 3- (Metoximetil) -4-fenil-8- (trxfluorometil) quxnolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó metanol como el reactivo. MS (ES) m/z 318.2; HRMS: Cale, para C?8H?4F3NO, 317.1027; encontrado (ESI, [M+H]+), 318.1094.

Ejemplo 450 3- (Etoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quxnolina Preparada como en el Ejemplo 433 excepto que se usó etanol como el reactivo. MS (ES) m/z 332.1; HRMS: Cale, para C?9H?6F3NO, 331.1184; encontrado (ESI, [M+H]+), 332.1247. Ejemplo 451 4-Fenil-3- (lH-pirazol-1-ilmetil) -8- (trifluorometil) quinolina Una mezcla de pirazol (45 mg, 0.67 mmoles) en DMF (2.0 mL) se trató con NaH (60% en aceite, 27 mg, 0.67 mmoles) se agitó 0.5 h, después se trató con bromuro (120 mg, 0.33 inmoles) en DMF (1.0 L) . Después de agitar 6 d, la reacción se trató con agua, se extrajo con éter y los extractos se secaron con MgS04. El extracto concentrado se cromatografió con 50:50 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título como un sólido (79 mg) . MS (ES) m/z 354.1; HRMS: Cale, para C20H?4F3N3, 353.1140; encontrado (ESI, [M+H]+), 354.1233. Ejemplo 452 4-Fenil-3- (lH-pirrol-1-ilmetil) -8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 451 excepto que se usó pirrol en lugar de pirazol. MS (ES) m/z 353.1; HRMS: Cale, para C2?H?5F3N2, 352.1187; encontrado (ESI, [M+H]+), 353.1262. Ejemplo 453 3- (IH-Imidazol-l-ilmetil) -4-fenil-6- (trif luorome til) quinolina Preparada como en el Ejemplo 451 excepto que se usó imidazol en lugar de pirazol. MS (ES) m/z 354.1; HRMS: Cale. para C20H?4F3N3, 353 . 1140 ; encontrado (ESI , [M+H] +) , 354 . 1231 . Ejemplo 454 3- (3-Metil-l , 2 , 4oxadiazol-5-il) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina Una mezcla de acetamidoxima (148 mg, 2.0 mmoles) y tamices moleculares 4A pulverizados (0.5 g) en THF (5 mL) se trató con 60% de NaH en aceite (80 mg, 2.0 mmoles) durante 15 min a temperatura ambiente. La reacción se trató con 4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo (173 mg, 0.50 inmoles) y se calentó a reflujo durante 22 h. La reacción se enfrió, se concentró, se trató con agua y se extrajo con diclorometano. Los extractos se secaron con MgS04, se concentraron y el residuo se cromatografió con 20:80 acetato de etilo: hexano para producir el compuesto del título como como un sólido blanquecino (151 mg) . MS (ES) m/z 356.1; HRMS: Cale, para C?9H?2F3N30, 355.0932; encontrado- (ESI, [M+H]+), 356.1008 Ejemplo 455 4-Fenil-3-(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-8- (trifluorometil) quinolina Preparada como en el Ejemplo 454 excepto que se usó PhC(NH2)N0H. MS (ESI) m/z 418; HRMS: Cale, para C24H?4F3N30, 417.1089; encontrado (ESI, [M+H]+), 418.1173.

Ejemplo 456 4-Fenil-3- (fenilsulfonil) -8- (trifluorometil) quinolina Una solución agitada de anilina (265 mg, 1.00 mmoles) se preparó como en el Ejemplo 75, Esquema de Reacción 9, en DMF (4.0 mL) se trató con NaH (60% en aceite, 44 mg, 1.10 mmoles) a temperatura ambiente. Después de 3 min, PhS02CH=CHS02Ph (308 mg, 1.00 inmoles) se añadió a la solución roja. Después de agitar durante la noche, la reacción se trató con agua y salmuera y se extrajo con CH2CI2. El extracto se concentró al vacío y el residuo se cromatografió eluyendo con mezclas 20:80, después 40:60, luego 100:0 de acetato de etilo : hexano. El compuesto del título se aisló (Rf aproximadamente 0.25 en el sistema inicial) como un sólido amarillo pálido (100 mg) . p.f. 149-151 °C; MS (ESI) m/z 414; HRMS: Cale, para C22H?4F3N02S, 413.0697; encontrado (ESI, [M+H]+), 414.0755; Anal. Cale, para C22H?4F3N02S : C, 63.92; H, 3.41; N, 3.39. Encontrado: C, 64.24; H, 3.30; N, 3.20. Ejemplo 457 3- (3-Bencxl-8-trifluorometil-quxnolin-4-il) -fenol 1) 2-fluoro-N-metoxi-N-metil-3-trifluorometil-benzamida: A una solución de ácido 2-fluoro-3-trifluorometil-benzoico, (15 g, 72 mmoles) en 150 mL benceno a temperatura ambiente se le añadió por goteo una solución de 10 mL (137 mmoles) of SOCI2 en 30 mL de CH2CI2 durante 30 min. La solución resultante se llevó a reflujo (recipiente: 85 °C) durante aproximadamente 6 hr. El recipiente se enfrió a la temperatura ambiente y se concentró al vacío, seguido por 3x50 mL tolueno azeótropo. El residuo se introdujo en CHCI3 (250 mL) y se añadió 10 g (103 mmoles) de reactivo Weinreb. La mezcla se enfrió a 0°C y se añadió vía jeringa 16 mL de piridina en una corriente baja. El recipiente se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 12hr. El CHCI3 se quitó •entonces y el residuo se introdujo en CH2CI2-Et20 (1:1) 400 mL y se lavó con agua, salmuera y luego se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró al vacío para proporcionar 17 g ( 95 %) de la benzamida cruda deseada. Este material tiene suficiente pureza para la siguiente etapa. 2) (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) - (3-metoxi-fenil) -metanona : La 2-fluor o-N-metoxi-N-metil-3-trifluorometil-benzamida de la etapa 1 se introdujo en 150 mL de THF y se enfría a -78 A. Una solución de bromuro de 3-metoxi fenil magnesio en THF (1 M) (97 mL, 97 mmoles) se añadió lentamente (aproximadamente 1.5 hr) a -78 °C. El recipiente se agitó entonces durante 1 hr a -78 A y luego se llevó a 0°C y se agitó durante 2 h adicionales. La reacción se enfrió rápidamente al verterla en una solución HCl 1? fría en hielo y se extraj o con EtOAc . La capa EtOAc se lavó con agua, salmuera y se secó sobre Na2S0 , se filtró y se concentró al vacío para proporcionar la cetona cruda deseada la cual se cromatografió con cloruro de metileno : hexano (90 : 10) para producir el compuesto del título, 17.8 g (88 %) . MS (ES) m/z 299.1. 3) [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] (3-metoxif enil ) metanona : La ( 2-f luoro-3-trif luorometil-f enil ) - ("3-metoxi-f enil ) -metanona de la etapa 2, (7 g, 23.5 mmoles) se introdujo en DME, (aproximadamente 50 mL) y se añadió 150 mL de solución NHjOH. La mezcla se coloca en una bomba de acero y se caliente a 140 °C durante aproximadamente 6 hr. El recipiente se enfrió después en hielo y se abrió cuidadosamente. La mezcla resultante se concentró y luego se extraj o con EtOAc . La capa de EtOAc se lavó con agua, salmuera y se secó sobre Na2S04 , se filtró y se concentró al vacío para proporcionar la anilina deseada, la cual se purficó mediante cromatografía con cloruro de metileno :metanol (98 :2) para producir el compuesto del título, 4.8 g (70 %) . MS (ESI) m/z 296; HRMS: Cale, para C?5H?2F3N02 + H+, 296.08929; encontrado (ESI, [M+H]+) , 296.0887. 4) [2-amlno-3- (trifluorometil) fenil] (3-hidroxif enil ) metanona : La [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] (3-metoxifenil) metanona de la etapa 3, (3 g, 10 mmoles) y 40 g de Py-HCI se coloca en un RBF con una varilla de agitación y se baj a en un baño caliente a 190-200 °C durante 2-3- hr. El recipiente se enfría entonces a temperatura ambiente y se añadió HCl 1N para disolver todos los sólidos. La mezcla se extrajo con EtOAc. La capa de EtOAc se lavó con agua, salmuera y se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró al vacío para proporcionar un material semi-sólido. Este material se trituró repetidamente con CH2CI2. El cloruro de metileno se concentra después proporcionando la anilina cruda deseada. Este material se puede usar crudo sin embargo se purficó mediante cromatografía en gel de sílice usando cloruro de metileno y 1 % de metanol para dar el compuesto del título, 2.6 g, (91 %) : p.f. 106-107 A; MS m/z 282; HRMS: Cale, para C?4H?0F3NO2+, H+, 282.07364; encontrado (ESI, [M+H] +), 282.0729. 5) 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol: A una solución de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] (3-hidroxifenil) etanona de la etapa 4, (3.0 g, 10.6 mmoles) en AcOH (glacial, 20 mL) a temperatura ambiente se le añadió 3-fenil-propionaldehído (2.1 g, 15.9 mmoles) seguido por 1.5 ml de una solución de H2S0 en AcOH (solución: 0.5 ml H2S04 en 9.5 mL AcOH) . La mezcla de reacción se calentó entonces a 120°Cdurante aproximadamente 3 hr. El recipiente se enfrió, el AcOH se removió al vacío y el residuo se introdujo en EtOAc y se lavó con solución de NaHC03 saturada. La capa de EtOAc se secó sobre NaS04, se filtró y se concentró dando un aceite y residuo, el cual se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, CH2CI2, MeOH (98:2) para producir la quinolina desdeada como una espuma amarilla clara (2.8 g, 70 %); MS (ES) m/z 378.2; HRMS: Cale, para C23H?6F3NO + H+, 380.12567; encontrado (ESI, [M+H]+), 380.1257. Ejemplo 458 3- [3- (2-Fluorof enil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-f enil) etanona y (2-f luoro-f enil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: p.f. 186-187 A; MS m/z 384, HRMS: Cale, para C22H?3F4NO + H+, 384.10060; encontrado (ESI, [M+H]+), 384.1. Ejemplo 459 3- [3- (3 -Fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-f enil) metanona y (3-f luoro-f enil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ESI) m/z 384; HRMS: Cale, para C22H?3F4NO + H+, 384.10060; encontrado (ESI, [M+H]+), 384.0992; Ejemplo 460 3- [3- (4-Fluorofenil) -8- (tri luorometil) uxnolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-f enil) metanona y (4-f luoro-f enil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS m/z 384; HRMS: Cale, para C22H?3F4NO + H+, 384.10060; encontrado (ESI, [M+H]+), 384.0997. Ejemplo 461 3- [3- (2-Metoxifenil}8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trífluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (2-metoxi-fenil) acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ESI) m/z 396; HRMS: Cale, para C23H?6F3N02 + H+, 396.12059; encontrado (ESI, [M+H]+), 396.1223. Ejemplo 462 3- [3- (3-Metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (3-metoxi-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 394.0; HRMS: Cale, para C23H?6F3N02 + H+, 396.12059; encontrado (ESI, [M+H]+), 396.1196. Ejemplo 463 3- [3- (4-Metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (4-metoxi-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ESI) m/z 396; HRMS: Cale, para C23H?6F3N02 + H+, 396.12059; encontrado (ESI, [M+H]+), 396.1195. Ejemplo 464 3- [3- (3-Metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il}fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2- amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil)metanona y m-tolil-acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 378.0; HRMS: Cale, para C23H?6F3N0 + H+, 380.12567; encontrado (ESI, [M+H]+), 380.1263. Ejemplo 465 3- [3-Mesitil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (2, 4, 6-trimetil-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 405.9; HRMS: Cale. para C25H20F3NO + H+, 408.15697; encontrado (ESI, [M+H]+), 408.1573. Ejemplo 466 3- [3- (2-Metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil)metanona y o-tolil-acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ESI) m/z 380.126; HRMS: Cale, para C23Hi6F3NO + H+, 380.12567; encontrado (ESI, [M+H]+), 380.126. Ejemplo 467 3- {8- (Trifluorometil) -3- [2- (trxfluorometil) fenxl] quxnolin-4- il}fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil ) fenil] - ( 3-hidroxi-fenil ) metanona y (2-trifluorometil-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 431.9; HRMS: Cale, para C23H13F6NO + H+, 434.09741; encontrado (ES(, [M+H]+), 434.0961. Ejemplo 468 3- [3- (4-Metil enil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y p-tolil-acetaldehído ' siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ESI) m/z 380; HRMS: Cale, para C23H?6F3NO + H+, 380.12567; encontrado (ESI, [M+H]+), 380.1259. Ejemplo 469 3- [3- (2 ,5-Dxmetilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (2, 5-dimetil-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ESI) m/z 394; HRMS: Cale, para C24H?8F3N0 + H+, 394.14132; encontrado (ESI, [M+H]+), 394.1402. Ejemplo 470 3- {8- (Trifluorometil) -3- [3- (trifluorometil) fenil] quxnolin-4- il}fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) etanona y (3-trifluorometil-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: HRMS: Cale, para C23H?3F6NO + H+, 434.09741; encontrado (ESI, [M+H]+), 434.0993.

Ejemplo 471 3- [3- (2-Bromofenxl) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (2-bromo-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 441.8; HRMS: Cale, para C22H?3BrF3NO + H+, 444.02053; encontrado (ESI, [M+H]+), 444.0191. Ejemplo 472 3- [3- (3-Bromofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] f nol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (3-bromo-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 441.8; HRMS: Cale, para C22H?3BrF3NO + H+, 444.02053; encontrado (ESI, [M+H]+), 444.0206. Ejemplo 473 3- [3- (2-Clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (2-cloro-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 397.9; HRMS: Cale, para C22H?3CIF3NO + H+, 400.07105; encontrado (ESI, [M+H]+), 400.0706. Ejemplo 474 3- [3- (3-Clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) etanona y (3-cloro-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 397.9; HRMS: Cale, para C22H?3CIF3NO + H+, 400.07105; encontrado (ESI, [M+H]+), 400.0697. Ejemplo 475 3- [3- (2 , 6-Dxclorof nil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y (2, 6-dicloro-fenil) -acetaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 431.8; HRMS: Cale. para C22H?2Cl2F3NO + H+, 434.03208; encontrado (ESI, [M+H]+), 434.033. Ejemplo 476 3- [3-Metil-8- (trifluorometil) quxnolxn-4-xl] enol El compuesto del título se preparó a partir de [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] - (3-hidroxi-fenil) metanona y propionaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457: MS (ES) m/z 304.28 Ejemplo 477 [2-Metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenxl)metanona 1) (2-fluo o-3-trifluorometil-fenil) -fenil-metanona : El compuesto del título se preparó a partir de 2-fluoro-N-metoxi-N-metil-3-trifluorometil-benzamida y bromuro de fenil magnesio siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457, Etapa 2: MS (ES) m/z 268.2. 2) [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] (fenil) -metanona: El compuesto del título se preparó a partir de (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -fenil-metanona siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457, Etapa 3: MS (ESI) m/z 266; HRMS: Cale, para C?4H?0F3NO + H+, 266.07872; encontrado (ESI, [M+H]+), 266.0771 3) [2-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] ( fenil) metanona : El compuesto del título se preparó a partir de (2- Amino-3-trifluorometil-fenil) -fenil-metanona y 1-fenil-butan- 1,3-diona siguiendo el procedimiento del Ejemplo 459, etapa : p.f. 175-177 °C; HRMS: Cale. para C24H?6F3NO + H+, 392.12567; encontrado (ESI, [M+H]+), 392.1251. Ejemplo 478 [4- {3- [ (2-Nitrobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona Una solución de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona (0.15 g, 0.38 mmoles), l-bromometil-2-nitro-benceno (0.10 g, 0.46 mmoles) y CsC03 (0.25 g, 0.76 mmoles) en DMF (3ml) se calentó a 60°C.

Después de 14 hr, la reacción se enfrió, se filtró y se concentró. El residuo crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto deseado (0.066 g, Rendimiento = 33%); MS (ESI) m/z 529. Ejemplo 479 [4- {3- [ (3-Nitrobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il) (fenil) etanona y l-bromometil-3-nitro-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z529.

Ejemplo 480 [4- {3- [ (4-Ni robencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quxnolxn- 3-il) (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y l-bromometil-3-nitro-benceno 'siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 529.

Ejemplo 481 [4-{3-[ (2-Metxlbencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il) (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y l-bromometil-2-metil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 498.

Ejemplo 482 [4- {3- [ (3-Metilbencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) uinolin- 3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y l-bromometil-3-metil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 498. Ejemplo 483 [4- (3- [ (4-Metilbencil)oxx) fenxl} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-xl] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de (4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y l-bromometil-4metil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 498. Ejemplo 484 [4- {3- [ (2-M oxibencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y l-bromometil-2-metoxi-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 514. Ejemplo 485 [4{3- [ (3-Metoxibencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y l-bromometil-3~metoxi-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 514. Ejemplo 486 [4- {3- [ (4-Metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quxnolin- 3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de (4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y l-bromometil-4~metoxi-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 514. Ejemplo 487 Fenil [8- (trifluorometil) -4- (3-{ [2- (trifluorometil)bencil] oxi}fenil) uinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) ~8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona y l-bromometil-2-trifluorometil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 552. Ejemplo 488 Fenil [8- (trifluorometxl) -4- (3-{ [3- (trifluorornetil)bencil] oxi}fenil) quxnolin-3-il] -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-hidroxifenil) -8- (trífluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y l-bromometil-3-trifluorometil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 552.

Ejemplo 489 [4{3- [ (4-ter-Butilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorométil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona . y l-bromometil-4tert-butil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 540. Ejemplo 490 [4- {3- [ (4-Isopropilbencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y l-bromometil-4-isopropil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 526; Ejemplo 491 [4{3- [ (4-Cloro-2-fluorobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolín-3-il] (fenil) metanona y l-bromometil-4-cloro-2-fluoro-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 536. Ejemplo 492 [4- [3- (2-Naf ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) uinolin-3- il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quino (en-3-il) (fenil) etanona y 2-bromometil-naftaleno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 534. Ejemplo 493 Fenil [4- [3- (piridin-2-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quxnolin-3-il] -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y 2-bromometil-piridina siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 485. Ejemplo 494 Fenxl [4- [3- (piridin-4-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y 4-bromometil-piridina siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) a?/z.485. Ejemplo 495 [4- (3-Isopropoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il) (fenil) metanona y 2-bromo-propano siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 436.

Ejemplo 496 [4-{3-[ (4-Metilpent-3-enil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y 5-bromo-2-metil-pent-2-eno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 416. Ejemplo 497 Fenil [4- [3- ( e rahxdro-2H-piran-2-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona y 2-bromometil-tetrahidro-pirano siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z .492. Ejemplo 498 [4- {3- [ (2 , 6-Diclorobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y 2-bromometil-l, 3-dicloro-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 552. Ejemplo 499 [4{3- [ (4-Metilpentil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) etanona y l-bromo-4-metil-pentano siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) m/z 478.3. Ejemplo 500 [4- [3- (Ciclohexilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y bromometil-ciclohexano siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) m/z 490.3. Ejemplo 501 [4-{3- [ (6-Cloropxridin-3-il) metoxi] fenil} -8- (trifluorometil) guinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y 5-bromometil-2-cloro-piridina siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) /z 519.1. Ejemplo 502 Fenil [4- [3- (quinolin-2-xlmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y 2-bromometil-quinolina siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) m/z 535.3.

Ejemplo 503 [4-{3-[ (5-Nitro-2-furil)metoxx] fenil) -8- ( trif luorometil) quinolin-3-il] (fenxl) metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y 2-bromometil-5-nitro-furan siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) m/z 517.2. Ejemplo 504 [4- (3- [ (2 , 6-Dif luorobencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) uinolin-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxif enil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y 2-bromometil-l, 3-difluoro-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 520. Ejemplo 505 [4-{3- [ (4-Bromo-2-metoxxbencil) oxi] fenil}-8- ( trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y 4bromo-l-bromometil-2-metoxi-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) m/z 592.1. Ejemplo 506 [4-{3-[ (2,6-Dxmetilbencil)oxi]fenil) -8- ( trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- ( 3-hidroxif enil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y 2-bromometil-l,3-dimetil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) m/z 511.5. Ejemplo 507 Mstil-4- ( {3- [3-benzoil-8- (trif luorcmetil) quxnolxn-4-il] fenoxi)metxl) -3- metoxxbenzoato El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil ) quinolin-3-il] (fenil) metanona y éster metílico de ácido 4-bromometil-3-metoxi-benzoico siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: p.f. 60-63 A; MS (ES) m/z 571.9; HRMS: Cale, para C33H24F3N05 + H+, 572.16793; encontrado (ESI, [M+H]+), 572.1708. Ejemplo 508 [4- [3- (1 , 3-Benzodioxol-5-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) guiñol) n-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxif enil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona y 5-bromometil-benzo [1, 3] dioxol siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 528; HRMS: Calo. para C3?H20F3NO4 + H+, 528.14172; encontrado (ESI, [M+H]+) ,528.1435. Ejemplo 509 [4- [3- (2 ,1 ,3-Benzoxadiazol-5-ilme oxi) fenil] -8- ( trif luorometil) quxnolxn-3-il] (fenil) metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) metanona y 5-bromometil-benzo [1, 2, 5] oxadiazol siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 526; MS (ESI) m/z 524; HRMS: Cale. para C30H?8F3N3O3 + H+, 526.13730; encontrado (ESI, [M+H]+), 526.1356. Ejemplo 510 4 ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi)metil) -lH-isocromen-1-ona El compuesto del título se preparó a partir de (4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il) (fenil) metanona y 4-bromometil-isocromen-l-ona siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 552; HRMS: Cale. para C33H2oF3N?4 + H+, 552.14172; encontrado (ESI, [M+H]+), 552.1434.

Ejemplo 511 3-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-xl] fenoxi}-2- benzofuran-1 (3H) -ona El compuesto del título se preparó a partir de [4-" (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) metanona y 3-bromo-3-H-isobenzofuran-l-ona siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) m/z 526; HRMS: Cale, para C3?H?8F3N04 + H+, 526.12607; encontrado (ESI, [M+H]+), 526.1287.

Ejemplo 512 Ácido 4- ({3- [3-fenil-8- (trifluorometil) uinolxn-4- il] fenoxi}metil) benzoico El compuesto del título se preparó a partir de [3- (3-fenil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y ácido 4-bromo etil-benzoico siguiendo el procedimiento del Ejemplo 1: p.f. 108-112 °C; MS m/z 500; HRMS: Cale, para C3oH2oF3N03 + H+, 500.14680; encontrado (ESI, [M+H]+), 500.1461. Ejemplo 513 3-Bencil-4- {3- [ (2 , 6-DImetilbencil) oxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y 2-bromometil-1, 3-dimetil-benceno siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS m/z 498; HRMS: Calo, para C32H26F3N0 + H+, 498.20392; encontrado (ESI, [M+H]+), 498.2038.

Ejemplo 514 Ácido 4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) -3- luorobenzoico El compuesto del título se preparó a partir de 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y ácido 4-bromometil-3-fluoro-benzoico siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS m/z 532; MS m/z 530; HRMS: Cale, para C3iH2?F4N03 + H+, 532.15303; encontrado (ESI, [M+H]+), 532.153; Ejemplo 515 Ácido 4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) -3-metoxi-benzoico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) -quinolin-3- il] (fenil) metanona y éster metílico de ácido 4-bromometil-3-metoxi-benzoico siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478 después se hidrolizó usando hidróxido de sodio en THF:MeOH (1:2) a temperatura ambiente durante 12 hr, la mezcla de reacción se acidificó y se concentró. El residuo crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto deseado: p.f. 100-110A; MS (ES) m/z 555.8; HRMS: Cale. para C32H22F3N?5 + H+, 558.15228; encontrado (ESI, [M+H]+), 558.154. Ejemplo 516 3-Bencil-4- [3- (4-me oxifenoxi) fenil] -8- ( rifluorometil) quinolina 1) (2-fluoro-3- trifluorometil-fenil) - [3- (4metoxi-fenoxi) -fenil] -metanol : A una solución de l-fluoro-2-trifuorometil-benceno (.39 ml, .003 mol) en 10 ml THF, se enfrió a -78 A, bajo nitrógeno, se añadió mediante goteo n-BuLi 2.5M (1.5 ml, .0037 moles) durante 3 minutos y luego se agitó 5 hr a -78 °C. Después se añadió 3- (4-metoxi-fenoxi) -benzaldehído (.78 ml, .0037 mol) en 1 L de THF durante 3 minutos y la reacción se dejó calentar a temperatura ambiente. Una solución de HCl 1N (15 ml) se añadió a la reacción y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó hasta la sequedad, dando 1.65 g del compuesto del título: MS (ES) m/z 375.1; 2) [2-fluoro-3- (trifluorometil) fenil] [3- (4-metoxifenoxi) fenil] metanona: A una suspensión de clorocromato de piridinio (19.7 g, .092 moles) en 400 ml de diclorometano se le añadió por goteo una solución de (2-fluoro-3-trifluorometilfenil) - [3- (4-metoxifenoxi) -fenil]metanol (26.2 g, .061 moles) en 150 ml diclorometano, durante 20 minutos. Esta mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3.5 hr. La reacción se filtró, el material filtrado se lavó con HCl 1N (2x) , salmuera y luego se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó hasta la sequedad para dar 26.4 g de [2-fluoro-3- (trifluorometil) fenil] - [3- (4-metoxifenoxi) fenil] metanona. Este material se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional. El compuesto se puede purificar mediante HPLC de fase inversa: MS (ES) m/z 391.0; HRMS: Cale, para C2?H14F403 + H+, 391.09518; encontrado (ESI, [M+H]+), 391.0938 3) [2-amino-3- (trifluorometil) fenil] [3- (4-metoxifenoxi) fenil] -metanona: El compuesto del título se preparó a partir de (2-fluoro-3-trifluorometilfenil) - [3- (4-metoxi-fenoxi) - fenil]metanona (.64 g, .0015 mol) siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457, Etapa 3: MS (ESI) m/z 388; 4) 3-bencil-4- [3- (4-metoxifenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina: El compuesto del título se preparó a partir de (2-amino-3-trifluorometil-fenil) - [3- (4-metoxi-fenoxi) -fenil] -metanona (.41 g, .0011 mol) e hidrocinamaldehído (.21 g, .0016 mol) siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457, Etapa 5. El producto crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea para dar .33 g de 3-bencil-4- [3- (4-metoxifenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina : MS (ES) m/z 485.9 Ejemplo 517 4- {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi) fenol El compuesto del título se preparó a partir de 3-bencil-4- [3- (4-metoxifenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina (.22 g, .00045 moles) siguiendo el procedimiento del Ejemplo 457, Etapa 4. El producto crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea para dar el compuesto del título: p.f. 55-60 °C; MS (ES) m/z 469.9; HRMS: Cale, para C2gH2oF3N02 + H+, 472.15189; encontrado (ESI, [M+H]+), 472.153 Ejemplo 518 3-Bencil-4- [3- (4-metilfenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 1- fluoro-2-trifluorometil-benceno y 3-p-toliloxi-benzaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 516. El producto crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea para dar el compuesto del título: MS m/z 470 Ejemplo 519 Ácido 3-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] f noxi)benzoico A [4- (3-hidroxi-fenil) -8-trifluorometilquinolin-3-il] -fenilmetanona (.1 g, .00025 mol) y ácido 3-carboxifenilborónico (.12 g, .00072 mol) en 2 ml diclorometano se añadió acetao de cobre (.091 g, .0005 mol) y trietilamina (.1 ml, .00072 mol) . Esta mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se filtró entonces y el material filtrado se evaporó hasta la sequedad. El producto crudo se purificó cromatografía de vaporización instantánea para dar .027 g de ácido 3- [3- (3-benzoil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenoxi] -benzoico: MS : MS (ESI) m/z 514; MS (ESI) m/z 512.

Ejemplo 520 [4- (3-Fenoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolxn-3- il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxi-fenil) -8-trifluorometilquinolin-3-il] -fenilmetanona y ácido fenilborónico, siguiendo el procedimiento del Ejemplo 519: MS (ESI) m/z 470.

Ejemplo 521 Ácido 4- {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxx}benzoico El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxi-fenil) -8-trifluorometilquinolin-3-il] -fenilmetanona y ácido 4-carboxi fenilborónico, siguiendo el procedimiento del Ejemplo 519: MS (ESI) m/z 514; MS (ESI) m/z 512.

Ejemplo 522 [4-{3- [ (6-Metoxipiridin-3-il) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4-(3-hidroxi-fenil) -8-trifluorometilquinolin-3-il] -fenilmetanona y ácido 2-metoxi-5-piridinborónico, siguiendo el procedimiento del Ejemplo 519: MS m/z 501.

Ejemplo 523 [4- [3- (lH-Indol-5-iloxi) f nil] -8- (trifluorometil) quxnolin-3- xl] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxi-fenil) -8-trifluorometilquinolin-3-il] -fenilmetanona y ácido 5-indolilborónico, siguiendo el procedimiento del Ejemplo 519: MS m/z 509; MS m/z 507 Ejemplo 524 [4- [3- (l,3-Benzodioxol-5-iloxi)fenil]-8- ( rifluorometil) uinolin-3-il] (fenil)metanona El compuesto del título se preparó • a partir de [4- (3-hidroxi-fenil) -8-trifluorometilquinolin-3-il] -fenilmetanona y ácido 3, - (metilendioxi) fenilborónico, siguiendo el procedimiento del Ejemplo 519: MS m/z 514.

Ejemplo 525 Metil-4 [ (4- {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi) fenoxi) metil]benzoato El compuesto del título se preparó a partir de 4-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] -fenoxi} fenol (.1 g, .0002 mol) y éster metílico de ácido 4-bromometil-benzoico (.057 g, .00024 mol) siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ESI) [M+H]+), 620.0.

Ejemplo 526 Ácido 4-[ (4-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi}fenoxi)metil]benzoico El compuesto del título se preparó a partir de 4- {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinoilin-4-il] -fenoxi}fenol (.1 g, .0002 mol) y éster metílico de ácido 4-bromometil-benzoico (.057 g, .00024 mol) con hidrólisis subsecuente siguiendo el procedimiento del Ejemplo 515: MS (ES) m/z 603.9; HRMS: Cale. para C37H26F3N04 + H+, 606.18867; encontrado (ESI, [M+H]+), 606.1894.

Ejemplo 527 metil-4 [ (4- {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}fenoxi) -acetato El compuesto del título se preparó a partir de 4- {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] -fenoxi} fenol y éster metílico de ácido bromo-acético siguiendo el procedimiento del Ejemplo 478: MS (ES) m/z 543.9.

Ejemplo 528 Ácido (4- {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}fenoxi) acético El compuesto del título se preparó a partir de 4- {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] -fenoxi}fenol y éster metílico de ácido bromo-acético con hidrólisis subsecuente siguiendo el procedimiento del Ejemplo 515: MS (ES) m/z 527.9.

Ejemplo 529 3-Bencil-4- (3-bromofenil) -8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 1- fluoro-2-trifluorometil-benceno y 3-bromo-benzaldehído siguiendo el procedimiento del Ejemplo 516, Etapas 1-4. El producto crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea para dar el compuesto del título: MS (ESI) m/z 442; HRMS: Cale, para C23H?5BrF3N + H+, 442.04127; encontrado (ESI, [M+H]+), 442.0418.

Ejemplo 530 Ácido 3-{3 ' - [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] -1,1'- bifenil-4-il) ropanoico A una solución de 3-bencil-4- (3-bromofenil) -8- (trifluorometil) quinolina (0.30 g, 0.7 mmoles), ácido 4- (2-carboxietil) bencenborónico (0.15 g, 0.75 mmoles) en 15 ml de DME bajo atmósfera de nitrógeno se le añadió tetrakistrifenil fosfina paladio (0.08 g, 0.07 mmoles) seguido por carbonato de sodio (0.22 g, 2.04 mmoles) se disolvió en 5 mL de agua.

La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 12 hr. La reacción se enfrió, se vertió en HCl 1N y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó y se concentró para proporcionar el compuesto del título como un sólido pardo (0.24 g, 70%): MS (ES) m/z 509.9; HRMS: Cale, para C32H24F3N02 + H+, 512.18319; encontrado (ESI, [M+H]+), 512.1842; Ejemplo 531 {3- [3-Benoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,6- difluorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil }amina y 2,6-difluorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 505.

Ejemplo 532 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenxl} (3,3- difluorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 3,5-difluorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 505.

Ejemplo 533 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3,4- diclorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 3,4-diclorobenzaldehído . de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 537.

Ejemplo 534 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] f nil} (2 , 3- diclorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2,3-diclorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 537.

Ejemplo 535 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2 , 6- diclorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2,6-diclorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 537.

Ejemplo 536 (3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-cloro- 2-nitrobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 5-cloro-2-nitro-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento de etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) /z 548.

Ejemplo 537 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (4-bromo- 2-tienil)metil] -amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amina y 4-bromo-2-formiltiofeno de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 553.

Ejemplo 538 { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin4-il] fenil} (2 , 4- diclorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2,4-diclorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) /z 537.

Ejemplo 539 {3- [3-Bencil-8- (tri luorome il) quinolin-4-il] fenil} (2- fluorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2-fluorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 487.

Ejemplo 540 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] f nil} (2 , 3- difluorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2,3-difluorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 505.

Ejemplo 541 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenxl} (2,3,6- triclorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifiuorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2, 3, 6-triclorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 571.

Ejemplo 542 2- [ ( {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) metil] -4-fluorofenol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 5-fluoro-2-hidroxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 503; MS (ESI) m/z 501.

Ejemplo 543 4- [ ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -2-etoxifenol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 5-etoxi-4hidroxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 529; MS (ESI) m/z 527.

Ejemplo 544 { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quxnolin-4-il] fenil} (2 , 3- dihidro-1 , 4-benzodioxin-6-ilmetil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 1,4-benzodioxan-6-carboxaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 527.

Ejemplo 545 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-fluoro- 6-m toxibencil) -amina El compuesto del título se preparó a partir de (3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2- fluoro-6-metoxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 517. Ejemplo 546 3- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- xl] fenil}amino)metil]benceno-l ,2-dxol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2,3-dihidroxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 501; MS (ESI) m/z 499.

Ejemplo 547 2- [ ( [3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -6-fluorofenol El compuesto del título se preparó a partir de { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amina y 3-fluoro-2-hidroxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 503; MS (ESI) m/z 501. Ejemplo 548 2- [ ({3- [3-Bencxl-8- (trifluorometil) qulnolln-4- il] fenxl}amino)metil] -6-etoxifenol El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] feniljamina y 3-etoxi-2-hidroxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 529; MS (ESI) m/z 527.

Ejemplo 549 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (1-metil- lH-indol-2-il)metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 1-metilindol-2-carboxaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ES)) m/z 522. Ejemplo 550 27- [4- (benciloxx) -3-metoxibencil] -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] anilina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] feniljamina y 4-benciloxi-3-metoxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 605.

Ejemplo 551 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6- bromopiridin-3-il) metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 6-bromopiridina-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 548.

Ejemplo 552 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quxnolin-4-il] fenil} [ (2- cloroquinolin-3-il)metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2-cloroquinolin-3-carboxaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) /z 554.

Ejemplo 553 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6- metoxipiridin-3-il)metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 6-metoxipiridina-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 500.

Ejemplo 554 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6- cloropiridin-3-il)metilj amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 6-cloropiridina-3-parbaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 504.

Ejemplo 555 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ilj fenil} (2,3,4- trimetoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2, 3, 4-trimetoxibenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 559.

Ejemplo 556 { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (1 H- indol-5-ilme il) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amina y 5-formilindol de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 508.

Ejemplo 557 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (1 H- indol-6-ilmetxl) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 6-formilindol de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 508.

Ejemplo 558 { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (1-etil-l H- indol-6-il)metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4 il] fenil} amina y 6-formil-1-etilindol de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 536.

Ejemplo 559 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (1-metil- lH-indol-5-il)metil] -amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 5-formil-1-metilindol de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 522.3.

Ejemplo 560 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (1-metil- 1 H-indol-7-il)metil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 7-formil-1-metilindol de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 522.3.

Ejemplo 561 {3- [3-Bencxl-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (lH-indol- 7-ilmetil) amina El compuesto del título se preparó a partir de (3- [3-benzyi-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 7- formilindol de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 506.2.

Ejemplo 562 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (lH-indol- 4-ilmetil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 4-formilindol de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ES) m/z 506.2.

Ejemplo 563 Ácido 2- [4 ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -2-metilpropanoxco Se preparó usando el procedimiento en el Ejemplo 56 excepto que se usó 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y éster metílico de ácido 2- (4-bromometil-fenil) -2-metil-propionico como el haluro. MS (ESI) m/z 556.

Ejemplo 564 Ácido 2- [4 ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi)metil) fenil]propanoico Se preparó usando el procedimiento en el Ejemplo 56 excepto que se usó 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y éster etílico de ácido 2- (4bromometil-fenil) -propionico como el haluro. MS (ESI) m/z 542.

Ejemplo 565 2- ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quxnolin-4- il] fenoxi}metil) tereftalonxtrxlo El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y bromuro de 2, 5-dicianobencilo como en el procedimiento del Ejemplo 43. MS (ESI) m/z 520.

Ejemplo 566 3-Bencil-4- (3-{ [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) - 8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y bromuro de 5-cloro-2-trifluorometilbencilo como en el procedimiento del Ejemplo 43. MS (ESI) m/z 572.

Ejemplo 567 3-Bencil-4- (3-{ [5-fluoro-2- (trifluorometil)bencil] oxi}fenil) - 8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y bromuro de 5-fluoro-2-trifluorometilbencilo como en el procedimiento del Ejemplo 43. MS (ESI) miz 556.

Ejemplo 568 Ácido [4( (ÍS) -l-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}etil) fenil] acético El compuesto del título se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 69 usando 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol como el fenol y éster etílico de ácido [4- (1-hidroxi-etil) -fenil] -acético como el alcohol, y se aisló usando cromatografía en columna quiral.

MS (ESI) m/z 540.

Ejemplo 569 Ácido [4- ( (IR) -l-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}etil) fenil] acético El compuesto del título se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 69 usando 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol como el fenol y éster etílico de ácido [4- (1-hidroxi-etil) -fenil] -acético como el alcohol, y se aisló usando cromatografía en columna quiral. MS (ESI) m/z 540.

Ejemplo 570 Ácido 5- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorornetil) quxnolxn-4- il]bencil}oxi) -l-H-indol-2-carboxílico El compuesto del título se preparó usando el -procedimiento del Ejemplo 69 usando éster metílico de ácido -hidroxi-l-H-indol-2-carboxílico como el fenol y [3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenil] -metanol como el alcohol. MS (ESI) m/z 553.

Ejemplo 571 27-{3-[3-(2-Metilfenil) -8- (trifluorometil) quxnolin-4- il] fenil}-27'-fenilurea El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina e isocianato de fenilo sustancialmente de la misma manera que la descrita en el Ejemplo 65; sólido blanquecino: p.f. 192-195 °C; MS (El) m/z 498 (M+H)+.

Ejemplo 572 N- (2-Clorofenil) -277-{3- [3- (2-metilfenil} 8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} amina e isocianato de 2-clorofenilo sustancialmente en la misma manera que la descrita en el Ejemplo 65; sólido blanquecino: p.f. 224-226 °C; MS (El) m/z 532 (M+H)+. Ejemplo 573 27- (2-Fluorofenil) -27'-{3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de (3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina e isocianato de 2-fluorofenilo sustancialmente en la misma manera que la descrita en el Ejemplo 65; sólido blanquecino: p.f. 218220A; MS (El) m/z 516 (M+H)+. Ejemplo 574 27- (2-Clorofenil) -27'- {3- [3- (2-trifluorometilfenil) -8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3- (2-trifluorometilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina e isocianato de 2-clorofenilo sustancialmente en la misma manera que la descrita en el Ejemplo 65; sólido blanquecino: p.f. 230-232 °C; MS (El) m/z 587(M+H)+. Ejemplo 575 [4- [3- (Benciltio) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, sustituyendo con ácido [3- (benciltio) fenil] borónico el ácido fenilborónico. MS (ESI) m/z 500 ( [M+H]+) . Ejemplo 576 Ácido 3- [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) fenil] -propanoico El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y ácido [4 (2-etoxicarboniletil) fenil] borónico usando el procedimiento del Ejemplo 110 seguido por hidrólisis con NaOH; MS (ESI) m/z 527 ([M+H] ) .

Ejemplo 577 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27'- (2- fluorofenil) tiourea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenilmetanona e isotiocianato de 2-fluorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 546.

Ejemplo 578 27- {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quxnolin-4-il] fenil) -27'- ciano-27'- (2-fluorofenil) guanidina Una mezcla de N- { 3- [3-benzoil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } -N'- (2-fiuorofenil) tiourea (0.10 g, 0.18 mmoles), Pb?C? (0.50 g, 2. 0 mmoles) en 10 mL de acetonitrilo/DME (1:1) se calentó a reflujo durante una hora. El sólido se removió y el líquido se concentró al vacío. El materal crudo se purificó mediante HPLC semi-preparativa para dar 11 mg del compuesto del título como un sólido blanquecino. MS (ES I) m/z 554.

Ejemplo 579 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-27'- (2- clorofenil) -27'-cianoguanidina El compuesto del título se preparó a partir de N- {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } -N'- (2-clorofenil) tiourea de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 578. MS (ES) m/z 567.9.

Ejemplo 580 27-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -27'- (2- fluorofenil) guanidina Una mezcla de N- { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } -N'- (2-fluorofenil) tiourea (0.10 g, 0.18 mmoles), acetato de plomo (0.50 g, 1.13 inmoles) en 10 mL of etanol/30% de hidróxido de amonio (1:1) se calentó a reflujo durante una hora. El sólido se removió y el líquido se concentró al vacío. El material crudo se purificó mediante HPLC semi-preparativa para dar 45 mg del compuesto del título como un sólido blanquecino. MS (ESI) m/z 527.

Ejemplo 581 27- {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -N7 - feniltiourea El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin 3-il] -fenilmetanona e isotiocianato de fenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ESI) m/z 526.

Ejemplo 582 {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) carbamato de 2-clorofenilo El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenilmetanona y cloroformiato de 2-clorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 546.9.

Ejemplo 583 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] f nil} -27'- ciano-27'-fenilguanidina El compuesto del título se preparó a partir de N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } -N'-feniltiourea de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 578. MS (ESI) m/z 534, 536.

Ejemplo 584 Ácido {2- [4 ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}oxi) fenil] -1 , 3-oxazol-4-il}acético El compuesto del título se preparó a partir de éster etílico de ácido [4- (4-hidroxi-fenil) -oxazol-2-il- acético y [4- [3- (hidroximetil) fenil] -8- - (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ESI) m/z 593, 595.

Ejemplo 585 27-{3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil} -27'- (2- luorofenil) urea Etapa 1: ácido 4- [3- (2-fluoro-fenil}-ureidometil] - fenilborónico se preparó a partir de isocianato de 2- fluorofenilo y sal HCl de ácido 4-aminometilfenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65.

Etapa 2: El compuesto del título se preparó a partir de ácido 4- [3- (2-fluoro-fenil) -ureidometil] -fenilborónico y (4-cloro-8- (trifiuorometil) -quinolin-3-il] (fenil) metanona de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 541.9.

Ejemplo 586 4- (3-{ [3-Ciano-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] amino}fenil) - 8- (trxfluorometil) quinolin-3-carbonitrilo Etapa 1: 4~Cloro~8- (trifiuorometil) quinolin-3-carbonitrilo se preparó a partir de éster etílico de ácido 2-ciano-3-etoxi-acrílico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. Etapa 2 : El compuesto del título se preparó a partir de 4-cloro-8- (trifluorometil) quinolina-3-carbonitrilo y ácido 3-aminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1 como un producto secundario . MS (ES) m/z 531.8.

Ejemplo 587 4- (3-Aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de 4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo y ácido 3-aminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 314.0.

Ejemplo 588 Ácido {4-[ ( {3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil} acético El compuesto del título se preparó a partir de 4-(3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 459.9. Ejemplo 589 27- (2-Clorofenil) -27'-{3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}urea El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo e isocianato de 2-clorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 464.8. Ejemplo 590 4- (3-Hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de 4-cloro-8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo y ácido 3-hidroxifenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. HRMS: Cale, para C?H9F3N20 + H+, 315.07397; encontrado (ESI, [M+H]+), 315.0752.

Ejemplo 591 Ácido [4 ({3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) nillacético El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo y ácido 4-hidroxifenilacético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. HRMS: Cale, para C26H?7F3N203 + H+, 463.12640; encontrado (ESI, [M+H]+), 463.1242.

Ejemplo 592 Ácido {4- [ ({ [4- ( {3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -acetil}oxi)metil] fenil}acético El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo y ácido 4-hidroxifenilacético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41 como un producto de di-alquilación. HRMS: Cale. para C35H25F3N205 + H+, 611.17883; ' encontrado (ESI, [M+H]+), 611.1773. Ejemplo 593 2~{ [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] enil}amino) carbonil] -amino}benzoato de metilo El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y 2-isocianatobenzoato de metilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 567.9.

Ejemplo 594 3-{ [ ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] amino}benzoato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenilmetanona y 3-isocianatobenzoato de etilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 581.9.

Ejemplo 595 3-{3-[3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}quinazolin-2 ,4 (1H,3H) -diona El compuesto del título se preparó a partir de 2- { [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } amino) carbonil] amino }benzoato de metilo y LiOH de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 535.8.

Ejemplo 596 Ácido 3-{ [ ( (3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] amino}benzoico El compuesto del título se preparó a partir de 3- { [ ( (3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } amino) carbonil] amino }benzoato de metilo y LiOH de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 553.9. Ejemplo 597 4- (3-Aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida Una mezcla de 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo (0.30 g, 0.96 mmoles), 30% de peróxido de hidrógeno (5 mL) , NaOH (0.5 g, 12 inmoles) y etanol (15 L) se calentó a aproximadamente 40AJ durante 3 horas. El pH de la solución se ajustó a aproximadamente 6 mediante HCl diluido. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y agua, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Las fases orgánicas se concentraron y el residuo se cargó sobre gel de sílice y se cromatografió con hexanos : acetato de etilo (50% a 100%) para producir 0.13 g del compuesto del título como un sólido blanquecino. MS (ESI) m/z 332; Ejemplo 598 Ácido {4-[ ( {3- [3- (aminocarbonil) -8- (trifluorometil) uinolin- 4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 478, 480.

Ejemplo 599 Ácido [4- ({3- [3- (aminocarbonil) -8- (trifluorometil) quinolin-4- xl] fenoxi}metil) fenil] acético El compuesto del título se preparó a partir de 4-(3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ESI) m/z 481.

Ejemplo 600 Ácido {4- [ ({ [4- ({3- [3- (aminocarbonil) -8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenoxi} - metil) enil) acetil}oxi)metil] fenil}acético El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41 como un producto dialquilado. MS (ES 1) m/z 627, 629.

Ejemplo 601 4- (3-Hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de éster etílico de ácido 4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-carboxílico y ácido 3-hidroxifenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 359.9.

Ejemplo 602 4- (3-Amxnofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de éster etílico de ácido 4-cloro-8-trifluorometil-quinolin-3-carboxílico y ácido 3-aminofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 361.0; Ejemplo 603 [3- ({ [ (2-Clorofenil) amino] carbonil}amino) fenil] -8- (trifluorometil) uinolin-3-carboxilato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo e isocianato de 2-clorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 511.9.

Ejemplo 604 Ácido 4-{3-[ (2-fluorobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo y bromuro de 2-fluorobencilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ES) m/z 439.9.

Ejemplo 605 Ácido 4 [3- ({ [ (2-clorofenil) amino) carbonil}amino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo e isocianato de 2-clorofenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 65. MS (ES) m/z 483.9.

Ejemplo 606 2- [4- ({3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi)metil) fenil] -3- [4 (2-metoxi-2- oxoetil) fenil]propanoato de metilo El compuesto del título se preparó a partir de [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona y éster metílico de ácido (4-bromometil-fenil) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ESI) m/z 718; HRMS: Cale, para C43H34F3N06 + H+, 718.24110; encontrado (ESI, [M+H]+), 718.2444. Ejemplo 607 Ácido 2- [4 ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quxnolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -3- [4- (carboximetil) enil]propanoico El compuesto del título se preparó a partir de 2- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -3- [4 (2-metoxi-2-oxoetil) fenil] -propanoato de metilo mediante hidrólisis con LiOH. MS (ES) m/z 688.0. Ejemplo 608 Ácido 2- [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolxn-4- il] fenoxi}metil) fenil] -2-prop-2-in-l-ilpent-4-inoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético y bromuro de propargilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ESI) m/z 618. Ejemplo 609 Ácido 2- [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -3- (4-fcez,-butilfenil)propanoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acético y bromuro de 4-ter-butilbencilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ES) m/z 688.1. Ejemplo 610 Ácido 2- [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -3- (4-nitrofenil)propanoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acético y bromuro de 4-nitrobencilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS m/z 677; Ejemplo 611 Ácido 2- [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolxn-4- il) fenoxi}metil) fenil] -3-bifenil-4-ilpropanoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4 ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acético y 4-bromometilbifenilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS m/z 708.

Ejemplo 612 Ácido 2- [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -3-fenilpropanoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4 ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético y bromuro de bencilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ES) m/z 632.

Ejemplo 613 Ácido 2- [4 ( [3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) uinolin-4- il] fenoxi)metil) fenil] -3-, 3-difenilpropanoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acético y bromodifenilmetano de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ESI) m/z 708.

Ejemplo 614 Ácido {4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil } tio)metil] fenil}acético Etapa 1: ácido 3- (4-carboximetil-bencilsulfanil) fenilborónico se preparó a partir de ácido 4-(bromometil) fenilacético y ácido 3-mecaptofenilborónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41.

Etapa 2: El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3- (4-carboximetil-bencilsulfanil) - fenilborónico y [4-cloro-8- (trifluorometil) -quinolin-3- il] (fenil) etanona de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 541.9.

Ejemplo 615 Ácido {4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} sulfonil)metil] fenil}acético Se añadió lentamente 30% de peróxido de hidrógeno a una solución agitada de ácido { 4- [ ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}tio)metil] fenil}acético (70 mg) en 10 mL de ácido acético a 60 °C. Después de ser agitada a 60°Cdurante una hora la solución se vertió en agua con hielo y el sólido se recolectó para dar el compuesto del título como un sólido blanco. HRMS: Cale, para C32H2F3N04S + H+, 576.14509; encontrado (ESI, [M+H]+ ), 576.1445.

Ejemplo 616 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2 , 3- dimetoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2,3-dimetoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 529; Ejemplo 617 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,5- diclorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2,4-dicloro-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 537. Ejemplo 618 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] fenil} (3- fenoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] feniljamina y 3-fenoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 561.1. Ejemplo 619 {3- (3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,5- dimetoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amina y 2,5-dimetoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 529.1. Ejemplo 620 2- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -4-clorofenol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil }amina y 2-cloro-5-hidroxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) /z 517.0; Ejemplo 621 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3,4- dimetoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 3,4-dimetoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 529.1.

Ejemplo 622 3- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -4-nitrofenol El compuesto del título se preparó a partir de . (3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] feniljamina y 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 528.0.

Ejemplo 623 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4,5- dimetoxi-2-nitrobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 4,5- dimetoxi-2-nitro-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z bl 4 . 1 . Ejemplo 624 2-[ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -4-bromofenol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 5-bromo-2-hidroxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 560.9.

Ejemplo 625 2- [ ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -5-metoxif nol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] feniljamina y 2-hidroxi-4-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 513.

Ejemplo 626 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} { [4- (dimetilamino) -1-naftil]metil}amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 4-dimetilamino-naftalen-1-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 562.

Ejemplo 627 2- [ ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -4-metoxifenol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2-hidroxi-5-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 513.0.

Ejemplo 628 4-[ ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolxn-4- il] fenil}amino)metil]benceno-1 ,2-diol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 3,4-dihidroxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z499.0.

Ejemplo 629 Ácido 2- [4- ({3- (3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil]pent-4-enoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi Jmetil) fenil] acético y bromuro de propargilo de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ES 1) m/z 582.

Ejemplo 630 Ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] ex-4-inoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acético y 1-bromo-but-2-ina de acuerdo al procedimiento del Ejemplo 41.

MS (ESI) m/z 594; HRMS: Cale, para C36H26F3N04 + H+, 594.18867; encontrado (ESI, [M+H]+), 594.1869; Ejemplo 631 Ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] hept-4-inoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético y 1-bromo-pent-2-ina de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41. MS (ESI) m/z 608. HRMS: Cale, para C3H28F3N04 + H+, 608.20432; encontrado (ESI, [M+H]+), 608.2075; Ejemplo 632 Ácido 2- [4 ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -2-pent-2-in-l-ilhept-4-inoico El compuesto del título se preparó a partir de éster metílico de ácido [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético y 1-bromo-pent-2-ina de acuerdo al procedimiento del Ejemplo 41. HRMS: Cale, para C42H34F3N04 + H+, 674.25127; encontrado (ESI, [M+H]+), 674.2532.

Ejemplo 633 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-fluoro- 3-m toxxbencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2-fluoro-3-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 517.

Ejemplo 634 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [3- (trifluorometil) bencil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 3-trifluorometil-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 537.

Ejemplo 635 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-fluoro 2-metoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 5-fluoro-2-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) ?p/z517.

Ejemplo 636 2-[ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -4-yodofenol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (triluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 5-yodo-2-hidroxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 611.

Ejemplo 637 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3,4- dietoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 3,4-dietoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 557.

Ejemplo 638 27- [2- (Benciloxi) -3-metoxibencil] -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il }fenil}amina y 2- benciloxi-3-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ej emplo 66. MS (ESI ) m/z 605 .

Ejemplo 639 27,27-Dibencil-3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] anilina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 559.

Ejemplo 640 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}bis (3- metilbencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 3-metilbenzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 587.

Ejemplo 641 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}bis (2- etoxi-3-metoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4 il] fenil} amina y 2-etoxi-3-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/zl Ol .

Ejemplo 642 27-Bencil-3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 469.

Ejemplo 643 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ilj fenil} (3- metoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil }quinolin-4 il] fenil} amina y 3-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 498.

Ejemplo 644 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4- etoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 4-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 499.

Ejemplo 645 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il}fenil} (2-etoxi 3-metoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 2-etoxi-3-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 543.

Ejemplo 646 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il) fenil} (3-cloro- 4-fluorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil }amina y 3-cloro-2-fluoro-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 521.

Ejemplo 647 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-cloro- 4-metoxibencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 3-cloro-4-metoxi-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 533.

Ejemplo 648 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-cloro- 2-fluorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 3-cloro-2-fluoro-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 521.

Ejemplo 649 2-[ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -4- (trifluorometoxi) fenol El compuesto del título se preparó a partir de { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amina y 2-hidroxi-3-trifluorometil-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 569; Ejemplo 650 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [5-cloro- 2- (trifluorometil) -bencil] amina El compuesto del título se preparó a partir de { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 5-cloro-2-trifluorometil-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 571.

Ejemplo 651 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [5-fluoro- 2- (trifluorometil) -bencil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 5-fluoro-2-trifluorometil-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 555.

Ejemplo 652 3-Bencil-4-{3- [ (2 , 5-dimetilfenoxi)metil] fenil} -8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}metanol y 2, 5-dimetilfenol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ESI) m/z 498.

Ejemplo 653 3-Bencil-4- (3-{ [2-fluoro-3- (trifluorometil) fenoxi]metil}fenil) -8- (trifluorometil) uinolina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil }metanol y 2-fluoro-3-trifluorometilfenol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ES)) m/z 556.

Ejemplo 654 3-Bencil-4- { 3- [ (2 , 3-dimetilfenoxi)metil] enil} -8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}metanol y 2, 3-dimetilfenol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ESI) m/z 498.

Ejemplo 655 3-Bencil-4- (3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil) fenoxi]metil}fenil) -8- (trifluorometil) - quinolina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil }metanol y 2-cloro-3-trifluorometilfenol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ESI) m/z 572.

Ejemplo 656 3-Bencil-4-{3-[ (l-metil-lH-pirrol-2-il)metoxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y (1-metil-l H-pirrol-2-il) -metanol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ESI) m/z 473.

Ejemplo 657 [5- ( {4- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- xl] fenoxi}metil) -l-metil-lH-pirrol-2-il] acetato de metilo El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y éster metílico de ácido (5-hidroximetil-l-metil-l H-pirrol-2-il) - acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ES! ) /z 545.

Ejemplo 658 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2- tienilmetil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y tiofen-2-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, MS (ES) m/z 475.2.

Ejemplo 659 Ácido {2-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -3-tienil}acético El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4 il] fenil} amina y éster metílico de ácido (2-formil-tiofen-3-il) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 531.1.

Ejemplo 660 Ácido {5-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -2-tienil}acético El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y éster metílico de ácido (5-formil-tiofen-3-il) -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 533.1.

Ejemplo 661 (5Z) -5-{4-[ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -benciliden}-! ,3-tiazolidin-2 ,4-diona El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 4- (2, 4-dioxo-tiazolidin-5-ilidenmetil) -benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 594.1.

Ejemplo 662 (5Z) -5- {4- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -benciliden}-2-tioxo-l,3-tiazolidin-4- ona El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 4- (4-oxo-2-tioxo-tiazolidin-5-ilidenmetil) -benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 610.0.

Ejemplo 663 5-{4- [ ( {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil]bencil} -1 , 3-tiazolidin-2 , 4-diona El tratamiento de (5Z) -5-{ 4- [ ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] benciliden}-1, 3-tiazolidin-2, 4-diona con LÍBH4 en piridina dio el compuesto del título. MS (ES) m/z 596.1 (M-l).

Ejemplo 664 5-{4- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil]bencil) -2-tioxo-l,3-tiazolidin-4-ona Tratamiento de (5Z) -5-{ 4- [ ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] benciliden}-2-tioxo-l, 3-tiazolidin-4-ona con L1BH4 en piridina dio el compuesto del título. HRMS: Cale, para C34H25F3N3?S2 + H+, 614.15421; encontrado (ESI, [M+H]+), 614.1539.

Ejemplo 665 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (4- fluorobifenil-3-il) metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 4-fluoro-bifenil-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 563.0.

Ejemplo 666 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,2'- bitien-5-ilmetil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluoromethyt) quinolin-4-il] fenil}amina y [2, 2 ' ]bitiofenil-5-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 557.0.

Ejemplo 667 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ilj fenil} [ (3- fluoro-4 ' -metoxibifenil-4-il)metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 3-fluoro-4 ' -metoxi-bifenil-4-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 593.

Ejemplo 668 3 ' - [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -4 ' -fluorobifenil-4-ol El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 4-fluoro-4 ' -hidroxi-bifenil-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 579.

Ejemplo 669 {3- [3-Bencil-8- (trifluoro metil) quinolin-4-il] fenil} (3- metilbencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] feniljamina y 3-metil-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 483.1.

Ejemplo 670 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] fenil} (2 , 4- dimetilbencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2,4-dimetil-benzaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 497.

Ejemplo 671 27- [ (l-Acetil-lH-indol-3-il)metil] -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 1-acetil-lH-indol-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 550.0.

Ejemplo 672 27,27-Bis[ (1-acetil-l H-indol-3-il)metil] -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina El compuesto del título se preparó a ' partir de {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amina y 1-acetil-lH-indol-3-carbaldehído de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66. MS (ES) m/z 721.1.

Ejemplo 673 3-Bencil-4-{3-[ (l-metil-lH-indol-3-il)metoxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y (1-metil-lH-indol-3-il) -metanol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ES) m/z 523.1.

Ejemplo 674 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2-fluoro- 5- (lH-pirrol-2-il) bencil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3- [3-bencil-8- ( (ffluorometil) quinolin-4 il] fenil} amina y ter-butilamida de ácido 2- (4-fluoro-3-formil-fenil) -pirrol-1-carboxílico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66.

MS (ES) m/z 552.0; Ejemplo 675 3-Bencil-4- {3- [ (l-metil-lH-indol-7-il)metoxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y (1-metil- lH-indol-7-il) -metanol de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 69. MS (ES) m/z 523.6.

Ejemplo 676 3-Bencil-4- (3-etinil-fenil) -8-trifluorometil-quinolina 1) Una solución de 3-bencil-4- (3-bromo-fenil) -8-trifluorometil-quinolina (1.0 g, 23 mmoles) y trimetil-tributilestananiletinil-silano (1.3 g, 34 mmoles) en tolueno (25 mL) se trató con Pd(PPh3)4 (270 mg) y se calentó a 120°Cdurante 3 h. La reacción se enfrió entonces y se concentró al vacío. El residuo se cromatografió con 10:90 acetato de etilo: exano para producir 3-bencil-8-trifluorometil-4- (3-trimetilsilaniletinil-fenil) -quinolina como un aceite. MS (ESI) m/z 460.0. 2) Una solución del aceite anterior, 3-bencil-8-trifluorometil-4- (3-trimetilsilaniletinil-fenil) -quinolina (730 mg, 1.6 mmoles) y carbonato de potasio (220 mg, 1.6 mmoles) en metanol (30 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. La mezcla de reacción se evaporó hasta la sequedad y el residuo se introdujo en acetato de etilo y se lavó con 30 L de (HCl 1N) . La capa orgánica se secó y se concentró al vacío para proporcionar después de cromatografía 870 mg (80%) del compuesto del título: MS (ESI) m/z 388 Ejemplo 677 3-Bencil-4- (3-feniletinil-fenil) -8-trifluorometil-quinolxna Una solución de 3-bencil-4- (3-etinil-fenil) -8-trifluorometil-quinolina (80 mg, 0.2 mmoles), yodobenceno 84 mg, 0.4 mmoles), piperidina (80 mg, 0.9 mmoles) en tolueno (2.0 mL) se trató con Pd (Cl) 2 (PPh3) 2 (8.0 mg) y se calentó a 90°Cdurante 3 h. La reacción se enfrió entonces y se concentró al vacío. El residuo se introdujo en acetato de etilo y se lavó con 10 mL (HCl 1N) . La capa orgánica se secó y se concentró al vacío para proporcionar después de cromatografía 72 mg (75%) del compuesto del título. MS (ES) m/z 464.1 Ejemplo 678 Ácido [4- (2-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}etil) fenil] acético Una solución de ácido [4- ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) etinil) -fenil] acético (50 mg, 0.09 mmoles), en acetato de etilo:ácido acético (8:1, 4.0 mL) se trató con Pd/C (10%) (3 mg) y se colocó sobre un hidrogenador PARR bajo 2.81 kg/cm2 de H2 la reacción se filtró a través de Celite y se concentró al vacío. Después de cromatografía (acetato de etilo : hexano, 33:70) el compuesto del título saturado se obtuvo, 40 mg (80%) . MS (ES) m/z 524.1 Los Ejemplos 679 a 694 se prepararon usando un procedimiento similar al del Ejemplo 676. 3-bencil-4{3- [ (2, 5-dicloro- Ejemplo fenil) etinil] fenil}-8-tri- MS (ESI) m/z 692 fluorometil) quinolina 532; 3-bencil-4-{3-( (2, 4-dicloro- Ejemplo fenil) etinil] fenil }-8-tri- MS (ESI) m/z 693 fluorometil) quinolina 523; 3-bencil-4-{ 3- [ (3, 4-dicloro- Ejemplo fenil) etinil] fenil }-8- (triMS (ESI) m/z 694 fluorometil) quinolina 532; Ejemplo 695 3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenol 1) Una mezcla agitada de 3-bencil-4-bromo-8- (trifluorometil) quinolina (10.0 g, 27.31 mmoles) y (3-metoxifenil) acetonitrilo (5.57 L, 40.96 mmoles) en THF (100 mL) se trató con NaH (1.64 g, 41.0 mmoles, 60% de dispersión en aceite) . Después de 0.5 h a temperatura ambiente, la reacción se calentó a 50°Cdurante 2 h. La reacción enfriada se diluyó con agua, se extrajo con acetato de etilo, y los extractos combinados se secaron (MgS04) y se concentraron.

El residuo se purficó mediante cromatografía en columna usando 10:90 acetato de etilo: hexano como el eluyente. El producto purificado se disolvió en una mezcla de cloruro de metileno y hexano y se concentró hasta que comenzó la precipitación. Después de que está completa la precipitación, se aisló [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] (3-metoxifenil) acetonitrilo como un sólido cristalino blanquecino (5.18 g, 44%). HRMS: Cale, para C26H?9F3N20 + H+, 433.15222; encontrado (ESI, [M+H]+), 433.1528. 2) [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] (3-metoxifenil) acetonitrilo (5.14 g, 11.88 mmoles) en 48% de HBr (75 L) se calentó a 90°Cdurante 65 h. La reacción enfriada se vertió en hidróxido de amonio concentrado (50 mL) se diluyó con agua y hielo. La mezcla se extrajo con acetato de etilo y los extractos combinados se secaron (MgS04) y se concentraron. El residuo se purficó mediante cromatografía en columna usando 15:85 acetato de etilo: hexano como el eluyente para producir el compuesto del título como un polvo amarillo (3.91 g, 84%). HRMS: Cale, para C24H?8F3NO + H+, 394.14132; encontrado (ESI, [M+Hr) , 394.1404.

Ejemplo 696 3- [ (3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil]benzoato de metilo 3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] metil} fenol (0.100 g, 0.254 mmoles), 3-bromometilbenzoato de metilo (0.058 g, 0.254 inmoles) y Cs2C03 (0.331 g, 1.02 rnmol) en acetonitrilo (4 mL) se agitaron 18 h. La reacción se filtró y luego se purificó usando HPLC preparativa (10 a 100% de gradiente acetonitrilo/agua) para producir 0.070 g del compuesto del título como un aceite incoloro. H RMN (CDC13) d 8.96 (s, 1 H) , 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 8.02 ( , 2H) , 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) , 7.5 (m, 2H) , 7.42 (m, 1 H) , 7.18 (na, 6H) , 6.80 (dd, J = 8.2 y 2.0 Hz, 1 H) , 6.63 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) , 6.51 (s, 1 H) , 4.96 (s, 2H) , 4.45 (s, 2H) , 4.19 (s, 2H) , 3.92 (s, 3H) .

Ejemplo 697 4-[ (3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil]benzoato de metilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 696 usando 4-bromometilbenzoato de metilo como el agente alquilante. A RMN (CDCI3) d 8.96 (s, 1H) , 8.09 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) , 8.00 (m, 3H) , 7.49 (m, 1 H) , 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.18 ( , 6H) , 6.78 (dd, J = 2.0, 8.2 Hz, 1 H) , 6.64 (dd, J = 0.7, 7.7 Hz, 1 H) , 6.47 (s, 1 H) , 4.96 (s, 2H) , 4.45 (s, 2H) , 4.17 (s, 2H) , 3.92 (s, 3H) .

Ejemplo 698 {3-[ (3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil] fenil}acetato de etilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 696 usando 3-bromometilfenil acetato de etilo como el agente alquilante. A RMN (CDCI3) d 8.96 (s, ÍH) , 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.51 (m, 1 H) , 7.23 (m, 8H) , 7.10 (d, J = 7.5 Hz, 2H) , 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 6.61 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 6.53 (s, 1 H) , 4.91 (s, 2H) , 4.45 (s, 2H) , 4.19 (s, 2H) , 4.14 (m, 2H) , 3.6 (s, 2H) , 1.24 (m, 3H) .

Ejemplo 699 {3-{3- [ (3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil] fenil}-propanoato de metilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 695 usando (3-bromometilfenil) propanoato de metilo como el agente alquilante. A RMN (CDCI3) : d 8.96 (s, 1 H) , 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 8.02 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 7.50 (m, 1 H) , 7.18 (m, I OH), 6.80 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1 H) , 6.61 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) , 6.53 (s, 1 H) , 4.89 (s, 2H) , 4.45 (s, 2H) , 4.19 (s, 2H) , 3.65 (s, 3H) , 2.94 (m, 2H) , 2.60 (m, 2H) .

Ejemplo 700 {3-[ (3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]m til}fenoxi)metil] fenoxi} -acetato de metilo El compuesto del título se aisló como un aceite incoloro preparado de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 696 excepto que se usó (3-bromometilfenoxi) acetato de metilo como el agente alquilante. Ai RMN (CDCI3) : d 8.96 (s, 1 H) , 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1 H) , 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.51 (m, 1H) , 7.18 ( , 7H) , 6.90 (br s, 2H) , 6.80 (m, 2H) , 6.61 (d, J = 7.7 Hz, ÍH) , 6.50 (s, ÍH) , 4.89 (s, 2H) , 4.61 (s, 2H) , 4.44 (s, 2H) , 4.18 (s, 2H) , 3.78 (s, 3H) .

Ejemplo 701 {4- [ (3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil] fenoxi}-acetato de metilo Este aceite incoloro se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 696 usando (4- bromometilfenoxi) acetato de metilo como el agente alquilante. A RMN (CDCI3) : d 8.96 (s, 1 H) , 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 8.03 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 7.52 (m, 1 H) , 7.21 (m, 7H) , 7.10 (d, J = 7.3 Hz, 2H) , 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H) , 6.80 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1 H) , 6.62 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) , 6.50 (s, 1 H) , 4.85 (s, 2H) , 4.63 (s, 2H) , 4.45 (s, 2H) , 4.18 (s, 2H) , 3.81 - (s, 3H) .

Ejemplo 702 Ácido 3-[ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil] -benzoico 3- [ (3-{ [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil) fenoxi)metil] -benzoato de metilo y LiOH acuoso 1 M en THF se agitaron durante la noche. La reacción se acidificó con ácido clorhídrico diluido y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se secaron (Na2S04) y se concentraron para producir el compuesto del título como un semi-sólido pardo. MS (ESI) m/z 528 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 526 ([M-H]) +.

Ejemplo 703 Ácido 4 [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]me il}fenoxi)m il]benzoico El producto semi-sólido amarillo se forma análogamente al procedimiento del Ejemplo 702. MS (ESI) m/z 528 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 526 ([M-H])".

Ejemplo 704 Ácido {3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil} enoxi) metil] enil}acético El producto en forma de aceite amarillo se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 702. MS (ES I) m/z 542 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 540 ([M-H])".

Ejemplo 705 Ácido 3-{3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) qt.inolin-4- il]metil}fenoxi) metil] fenil) -propanoico El producto en forma de aceite amarillo se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 702. MS (ESI) m/z 556 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 554 ([M-H])".

Ejemplo 706 Ácido {3-[ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil] fenoxi} -acético El producto en forma de aceite amarillo se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 702. MS (ESI) m/z 558 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 556 ([M-H])".

Ejemplo 707 Ácido {4- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]metil}fenoxi)metil] fenoxi} -acético El producto en forma de aceite amarillo se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 702. MS (ESI) m/z 558 ( [M+ H] ) +; MS (ESI) m/z 556 ([M-H])".

Ejemplo 708 3- [3- (8-Cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] -27-etilbenzamida A una suspensión agitada de clorhidrato de etilamina (41 mg, 0.50 mmoles) en tolueno (2 mL) a temperatura ambiente bajo nitrógeno se le añadió trimetilaluminio 2.0M en tolueno (0.25 L, 0.50 mmoles). Después de 0.5 h, se añadió 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] benzoato de metilo (101 mg, 0.25 mmoles) y la reacción se calentó a 60-65 Ajdurante 16 h. La reacción enfriada se trató con agua (2 mL) , luego HCl acuoso 2M (1 L) y se extrajo con diclorometano (2 5 mL) . Los extractos combinados se secaron (MgS0 ) , se concentraron al vacío, y el aceite resultante se cromatografió sobre gel de sílice usando 50:50, luego 75:25 acetato de etilo:hexano como eluyente. El compuesto del título se aisló como un vidrio (Rf aproximadamente 0.3 en primer sistema de solvente, 101 mg) . MS (ES) m/z 417.2; HRMS: Cale. para C25H2?CIN202 .+ H+, 417.13643; encontrado (ESI, [M+H]+), 417.1357 Ejemplo 709 3- {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}benzoato de metilo Una mezcla de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol (2.65 g, 7.0 mmoles), 3-bromobenzoato de metilo (3.01 g, 14.0 mmoles), CuO (1.01 g, 12.6 mol), y K2C03 (1.93 g, 14.0 mmoles) en piridina seca (17.5 mL) se calentó bajo nitrógeno a 120°Cdurante 48 h. La reacción enfriada se diluyó con agua (100 L) y se extrajo con éter (2 x 100 mL) . Los extractos secos (MgS04) se concentraron a un aceite oscuro el cual se cromatografió sobre gel de sílice usando 20:80 acetato de etilo: hexano como eluyente aislando el compuesto del título como un sólido pegajoso incoloro (Rf aproximadamente 0.3, 1.53 g) . MS (ESI) m/z 514; HRMS: Cale. para C3?H22F3N03 + H+, 514.16245; encontrado (ESI, [M+H]+), 514.1638 Ejemplo 710 2- (3- {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}fenil) propan-2-ol A una solución agitada de 3-{ 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }benzoato de metilo (128 mg, 0.25 inmoles) en THF seco (2.5 mL) a 0°C bajo nitrógeno se trató con MeMgBr 3. OM en THF (0.50 mL, 1.50 mmoles). La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante 2 h, luego se trató con HCl acuoso 2M (3 mL) seguido por salmuera (5 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 15 mL) . Los extractos combinados se secaron (MgS04) , se concentraron al vacío, y el aceite resultante se cromatografió sobre gel de sílice usando 1:1 acetato de etilo: hexano como eluyente para producir el compuesto del título como un sólido ligeramente pegajoso (Rf aproximadamente 0.5, 105 mg) . p.f. < 80°C. MS (ES) m/z 514.2; HRMS: Cale, para C32H26F3N02 + H+, 514.19884; encontrado (ESI, [M+H]+), 514.1963.

Ejemplo 711 2- {4- [3- (3-Fenil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) - fenoximetil] -fenil} -etanol Ácido { 4- [3- (3-fenil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenoximetil] -fenil}-acético (0.051 g, 0.097 mmoles) se disolvió en THF (3 mL) y se agitó en un baño de hielo durante 20 minutos. Se añadió LAH (0.006 mg, 0.145 inmoles) y la solución se agitó durante 60 minutos adicionales. La reacción se enfrió rápidamente con HCl 2N y se extrajo con acetato de etilo. Los materiales orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El material resultante se purificó mediante cromatografía en columna usando 5% de acetato de etilo en hexano como el eluyente. p.f. 50°C; MS (ES) m/z 500.1.

Ejemplo 712 2- [4- [3- (3-Fenoxi-8-trifluorometil-quinolin-4-il) - fenoximetil] -fenil} -etanol El compuesto del título se preparó a partir de ácido [ { 4 [3- (3-fenoxi-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenoximetil] -fenil} -acético de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 711. MS (ES) m/z 516.0.

Ejemplo 713 3-{ [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}benzamida ácido 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino }benzoico se introdujo en benceno y a esto se le añadió cloruro de tionilo (2 eq.) y se sometió a reflujo durante 3 h. El solvente se removió y el materi l resultante se secó bajo alto vacío. El cloruro de ácido se introdujo entonces en THF, se enfrió a 0°C y a esto se le añadió en exceso hidróxido de amonio concentrado y se agitó durante la noche. La reacción se colocó directamente sobre HPLC preparativa durante la purificación usando 10-100% de acetonitrilo en agua como el eluyente para producir la benzamida. HRMS: Cale, para C29H22CIN30 + H+, 464.15241; encontrado (ESI, [M+H]+), 464.1544.

Ejemplo 714 3-{ [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-27- (2- hidroxietil) benzamida Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando etanolamina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale. para C3?H26CIN302 + H+, 508.17863; encontrado (ESI, [M+H]+), 508.1786.

Ejemplo 715 3-{ [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino} -27- metilbenzamida Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando metilamina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale. para C30H24CIN3O + H+, 478.16807; encontrado (ESI, [M+H]+), 478.1703.

Ejemplo 716 3-{ [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino} -27- etilbenzamida Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando etilamina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale. para C3?H26CIN30 + H+, 492.18371; encontrado (ESI, [M+H]+), 492.1878.

Ejemplo 717 3- ( [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino} -27- ciclopropilbenzamida Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando ciclopropilamina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale, para C32H26CIN30 + H+, 504.18371; encontrado (ES!, [M-+-H]+), 504.1826.

Ejemplo 718 3-{ [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-27- isopropilbenzamida Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando isopropilamina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale, para C32H28C?N30 + H+, 506.19937; encontrado (ESI, [M+H]+), 506.2003.

Ejemplo 719 3-{ [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino} -27,27- dietilbenzamida Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando dietilamina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale. para C33H30CIN3O + H+, 520.21502; encontrado (ESI, [M+H]+), 520.2145.

Ejemplo 720 [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] [3- (pirrolldin-l- ilcarbonil) fenil) amina Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando pirrolidina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale. para C33H28CIN30 + H+, 518.19937; encontrado (ESI, [M+H]+), 518.2023.

Ejemplo 721 [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] [3- (piperidxn-1- ilcarbonil) fenil] amina Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando piperidina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale. para C34H3oCIN30 + H+, 532.21502; encontrado (ESI, [M+H]+), 532.2177.

Ejemplo 722 [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] [3- (morfolin-4- ilcarbonil) fenil] amina Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 713 usando morfolina en lugar de hidróxido de amonio. HRMS: Cale. para C33H28CIN302 + H+, 534.19428; encontrado (ESI, [M+H]+), 534.196.

Ejemplo 723 3- [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi] -5- bromobenzonitrilo Se introdujo 3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenol (0.100 g, 0.289 mmoles) en NMP (1 mL) y a esto se le añadió NaH (0.0127 g, 0.318 mmoles, 60% de dispersión en aceite) y se agitó durante 15 minutos. Se añadió 3-bromo-5 fluorobenzonitrilo (0.116 g, 0.578 mmoi) y la reacción se calentó a 160 °C durante la noche. La reacción se enfrió y se extinguió con agua seguido por extracción con éter. Después de secar y concentrar el producto se purificó vía HPLC preparativa usando 10-100%v de acetonitrilo en agua como el eluyente para producir 0.028 g de producto. MS (ESI) m/z 526 ([M+H]) Y Ejemplo 724 3-Bencil-4-{3- [3-bromo-5- (trifluorometil) fenoxi] fenil}-8- cloro uinolina Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 723 usando l-bromo-3-fluoro-5-trifuorometilbenceno en lugar de 3-bromo-5 fluorobenzonitrilo. MS (ESI) m/z 569 ([M+H])+.

Ejemplo 725 3- [3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi] -5- fluorobenzonitrilo Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 723 usando 3, 5-difluorobenzonitrilo en lugar de 3-bromo-5-fluorobenzonitrilo. MS (ESI) m/z 465 ([M+H])+.

Ejemplo 726 3-Bencil-4- [3- (3-bromo-5-clorofenoxi) fenil] -8-cloroquinolina Este compuesto se preparó mediante el procedimiento en el Ejemplo 723 usando l-bromo-3-cloro-5-fluorobenceno en lugar de 3-bromo-5-fluorobenzonitrilo . MS (ESI) m/z 536 ([M+H])+.

Ejemplo 727 27- { 3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} -1H- xmidazol-1-carboximidamida A imidazol (65 mg, 9.760 mmoles) en CHCI2 (10 ml) a temperatura ambiente bajo atmósfera de nitrógeno se le añadió bromonitrilo (500 mg, 4.71 mmoles). La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 1 hr. Enfriamiento a la temperatura ambiente, filtración y concentración al vacío a un volumen de aproximadamente 10 mL. El licor pálido resultante se dejó asentar a 0°C durante 15 hrs. La filtración produjo un polvo pálido blanco durante C- (di-imidazol-1-il) -metilenamina (210 mg, 28% de rendimiento). [4- (3-Amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenilmetanona (132 mg, 3.389 mmoles), anilina (213mg, 2.347 mmoles) y C- (di-imidazol-1-il) -metilenamina (420 mg, 2.608 mmoles) en THF (20 mg) se calentó a reflujo durante 2.5 hrs. La concentración al vacío y RP-HPLC (gradiente agua acetonitrilo) produjeron el compuesto del título como un polvo amarillo (20 mg, 14% de rendimiento) . MS (ESI) m/z 486. Ejemplo 728 Ácido 4- [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quxnolin-4- il] fenil) amino)metxl}benzoico Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66 a partir de 3- (3-bencil-8- trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y éster metílico de ácido 4-formil-benzoico MS (ESI) m/z 511.

Ejemplo 729 27-{4 [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} mino) metil] benzoil}glicinato de metilo Ácido 4-{ [3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamino] -metil} -benzoico (130 mg, 0.254 mnol) , éster metílico de glicina (35mg, 0.279mmol) morfolina (102 mg, 1.014 mmoles), EDCI (58 mg, 0.304 mmoles) y HOBT (41 mg, 0.304 mmoles) en CH2CI2 (15 mL) se combinaron a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno durante 15 hrs. Enfriamiento rápidamente con salmuera (15 ml) , separación, secado sobre MgS0 de los materiales orgánicos y concentración al vacío. RP-HPLC (gradiente agua: acetonitrilo) produjeron el éster como un polvo blanquecino (88 mg, 61 % de Rendimiento) . MS (ESI) m/z 582.

Ejemplo 730 27- {4- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il) fenil}amino)metil] benzoil} -D-leucinato de metilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el Ejemplo 729, sustituyendo con éster metílico de D-leucina. MS (ESI) m/z 638.

Ejemplo 731 27- {4 [ ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- xl] fenil}amino)metil]benzoil}-D-fenilalaninato de etilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el Ejemplo 729, sustituyendo con éster etílico de D-fenil alanina. MS (ESI) m/z 686.

Ejemplo 732 27-{4-[ ({3-[3-Bencil 8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil]benzoil} -D-leucina Este compuesto se preparó de acuerdo con el Ejemplo 729, sustituyendo con N-{ 4 [ ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} amino) metil] -benzoil }-D-leucinato de metilo. MS (ESI) m/z 624.

Ejemplo 733 27- {4- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) etil]benzoil}glicina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con N- { 4 [ ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } amino) metiljbenzoil} -glicina de metilo. MS (ESI) m/z 568.

Ejemplo 734 27-{4-[ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil]benzoil}-D-fenilalanina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con N- { 4- [ ( { 3- [3- bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil) amino) etil] benzoil} -D-fenilalanina de metilo. MS (ESI) rn/z 658.

Ejemplo 735 Ácido 3-{3- [ ( {3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}propanoico Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con éster etílico de ácido 3- (3-{ [3- (3-ciano-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilaminoj -metil} -fenil) -propiónico. MS (ESI) m/z 476.

Ejemplo 736 3-{3- [ ( {3- [3-Ciano-8- (trifluorometil) quxnolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}propanoato de etilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 4-(3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-carbonitrilo y éster metílico de ácido 3- (3-formil-fenil) -propionico . MS (ESI) m/z 503.9.

Ejemplo 737 Ácido {4 ' - [ ({3- [3-bencil-cS (trifluorometil) quinolin-4- il] fenxl}amino)metil] -1,1' -bifenil-3-il}acético Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-t (fluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y éster metílico de ácido (4" -formil-bifenil-3-il) -acético. MS (ESI) m/z 601.

Ejemplo 738 Ácido {4'-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -1,1' -bifenil-3-il}acético Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con [4-(3-amino-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona y éster metílico de ácido (4 ' -formil-bifenil-3-il) -acético. MS (ESI) m/z 615.

Ejemplo 739 Ácido 4-{4 [2- ({3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) etil] iperidin-1-il}benzoico Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y éster metílico de ácido 4- [4- (2-oxo-etil) -piperidin-1-il] -benzoico. MS (ESI) m/z 610.

Ejemplo 740 Ácido (4{ [3- (8-cloro-3-fenilquinolin-4- il) fenoxi]metil}fenil) acético Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con éster metílico de ácido (4-{ [3- (8-cloro-3-fenilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) acético. MS (ESI) m/z 480.

Ejemplo 741 Ácido (4{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4- il) fenoxijmetil}fenil) cético Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con éster metílico de ácido (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il)fenoxi]metil}fenil) acético. MS (ESI) /z 418.

Ejemplo 742 Ácido (4{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4- il) fenoxi]metil}fenil) acético Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con éster metílico de ácido (4 { [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]metil} fenil) acético. MS (ESI) m/z 494.

Ejemplo 743 2- (4-{ [3- (8-Cloro-3-fenilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2- metilpropanoato de metilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (8-cloro-3-fenil-quinolin-4-il) -fenilamina y éster metílico de ácido 2- (4-bromometil-fenil) -2-metil-propionico. MS (ES)) m/z 522.

Ejemplo 744 2- (4-{ (3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) - 2-metilpropanoato de metilo Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (8-cloro-3-bencil-quinolin-4-il) -fenilamina y éster metílico de ácido 2- (4-bromometil-fenil) -2-metil-propionico. MS (ESI) m/z 536.

Ejemplo 745 Ácido 2- (4-{ [3- (8-cloro-3-fenilquinolin-4- il) fenoxi] etil}fenil) -2-metilpropanoico Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con éster metílico de ácido 2- (4-{ [3- (8-cloro-3-fenilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoico. MS (ESI) m/z 506.

Ejemplo 746 Ácido 2- (4-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4- il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoico Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con éster metílico de ácido 2- (4-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoico. MS (ESI) m/z 520.

Ejemplo 747 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il) fenil} (2,5- dimetilbencil) amina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,5-dimetil-benzaldehído. MS (ESI) m/z 497.

Ejemplo 748 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] enil} (2 ,3- dimetilbencil) amina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,3-dimetilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 497.

Ejemplo 749 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} (2 , 6- dimetilbencil) amina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-iI) -fenilamina y 2,6-di etilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 497.

Ejemplo 750 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (1H- imidazol-2-ilmetil) amina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66; sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y lH-imidazol-2-carbaldehído. MS (ESI) m/z 457.

Ejemplo 751 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4 xl] fenil} (3- [3- (trifluorometil) fenoxi]bencil}amina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-y) ) -fenilamina y 3- (3-trifluorometil fenoxi) -benzaldehído. MS (ESI) m/z 629.

Ejemplo 752 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,6- dimetoxibencil) amina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-íl) -fenilamina y 2,6-dimetoxibenzaldehído. MS(ESI) m/z 529.

Ejemplo 753 { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] fenil} [3,5- bis (benciloxi) encil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-íl} -fenilamina y 3, 5-bis-benciloxi benzaldehído. MS (ESI) m/z 681.

Ejemplo 754 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolxn-4-il] fenil) (2- metoxxbencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2- etoxibenzaldehído. MS (ESI) m/z 499.

Ejemplo 755 {3- (3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) (4- metilbencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 4- etilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 483.

Ejemplo 756 {3- (3-Bencil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (1- oxidopiridin-4-il)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y l-oxidopiridin-4-ilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 484.

Ejemplo 757 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [(4,5- dimetil-2-furil)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3,4-dimetilfuraldehído. MS (ESI) m/z 487.

Ejemplo 758 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} (1- naftilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y naftalen-1 carbaldehído. MS (ESI) m/z 519.

Ejemplo 759 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3 ,5- dimetoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3,5 dimetoxilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 522.

Ejemplo 760 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,4- dimetoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,4-dimetoxilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 529.

Ejemplo 761 { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2- naftilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y naftalen-2 carbaldehído. MS (ESI) m/z 519.

Ejemplo 762 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [4- (difenilamino) bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 4-difenilamino-benzaldehído. MS (ESI) m/z 636.

Ejemplo 763 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] enil} (4- isopropilbencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 4-isopropilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 511.

Ejemplo 764 {3- (3-Bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} (2- nitrobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-nitrobenzaldehído. MS (ESI) m/z 512.

Ejemplo 765 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) (3- nitrobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3-nitrobenzaldehído. MS (ESI) m/z 512.

Ejemplo 766 2- (4-{ (3- (8-Cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2 metilpropanoato de metilo Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (8-cloro-3-metil-quinolin-4-il) -fenol y éster metílico de ácido 3- (4-bromometil-fenil) -3-metil-butírico . MS (ESI) m/z 460.

Ejemplo 767 Ácido 2-(4{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4- il) fenoxi]metil}fenil) -2-metil propanoico Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 2-(4-{[3-(8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoato de metilo. MS (ESI) m/z 446.

Ejemplo 768 5- [ ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) etil] -2-metoxifenol Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il-fenilamina y 3-hidroxi-4-metoxi-1-benzaldehído. MS (ESI) m/z 515.

Ejemplo 769 4-[ ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -2-metoxifenol Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 4-hidroxi-3- etoxi-benzaldehído. MS (ESI) m/z 515.

Ejemplo 770 2- [ ( {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] feni1}amino) metil]benceno-1 ,4-diol Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,5-dihidroxibenzaldehído. MS (ESI) m/z 501.

Ejemplo 771 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2- luoro- 5-nitrobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-fluoro-5 nitrobenzaldehído. MS (ESI) m/z 532.

Ejemplo 772 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quxnolin-4-il] fenil} (5-bromo- 2-etoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 5-bromo-2-etoxi benzaldehído. MS (ESI) m/z 591.

Ejemplo 773 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-etoxi- 4-metoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3-etoxi-4-metoxi benzaldehído. MS (ESI) m/z 591.

Ejemplo 774 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) (2,5- difluorobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,5-difluorobenzaldehído. MS (ESI) /z 505.

Ejemplo 775 (3-[3-Bencil 8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3,4- difluorobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3,4-difluorobenzaldehído. MS (ESI) m/z 505.

Ejemplo 776 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-bromo- 2-metoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 5-bromo-2-metoxibenzaldehído. MS (ESI) m/z 577.

Ejemplo 777 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-bromo- 2-fluorobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 5-bromo-2-fluorobenzaldehído. MS (ESI) m/z 565.

Ejemplo 778 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-xl] enil} [2-fluoro- 3- (trifluorometil) bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-fluoro-3-trifluorometil benzaldehído. MS (ESI) m/z 555.

Ejemplo 779 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-fluoro- 5-metoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-fluoro-5-metoxi benzaldehído. MS (ESI) m/z 517.

Ejemplo 780 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2 , 5- bis (trifluorometil)bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,5-bistrifluorometil benzaldehído. MS (ESI) m/z 605.

Ejemplo 781 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quxnolin-4-il] fenil} (2- metilbencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-metilbenzaldehído. MS (ESI) m/z 483.

Ejemplo 782 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,4,6- trifluorobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8- trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,4,6- trifluorobenzaldehído. MS (ESI) m/z 523.

Ejemplo 783 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-fluoro- 4-metoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-• trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3-fluoro-4- metoxibenzaldehído. MS (ESI) m/z 517.

Ejemplo 784 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} (ciclopropilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8- trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y ciclopropancarbaldehído. MS (ESI) m/z 433.

Ejemplo 785 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} [ (2-metil- lH-imidazol-5-il)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-metil-3H-imidazol-4-carbaldehído. MS (ESI) m/z 473.

Ejemplo 786 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (piridin- 3-ilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y piridin-3 carbaldehído. MS (ESI) m/z 470.

Ejemplo 787 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-xlj fenil} (piridxn- 4-ilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y piridin-4-carbaldehído. MS (ESI) m/z 470.

Ejemplo 788 l-[4 ({3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}oxi) fenil] etan-1 ,2-diol Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 34, sustituyendo con éster etílico de ácido { 4- [3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -benciloxi] -fenil} -oxo-acético. MS (ES 1) m/z 570.

Ejemplo 789 [4- ( (3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}oxi) fenil] (oxo) acetato de etilo Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con [3- (3-bencil-d-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenil] -metanol . MS (ESI) m/z 530.

Ejemplo 790 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3- tienilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y tiofen-3 carbaldehído. MS (ESI) m/z 475.

Ejemplo 791 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-ilj fenil} (3- furilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y furan-3-carbaldehído. MS (ESI) m/z 459.

Ejemplo 792 (3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2- (trifluorometoxi)bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-trifluorometoxi benzaldehído. MS (ESI) m/z 553.

Ejemplo 793 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) guinolin-4-il] fenil} [3-cloro- 2-fluoro-6- (trifluorometil) bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3-cloro-2-fluoro-6-trifluoro metil-benzaldehído. MS (ESI) m/z 587.

Ejemplo 794 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (piridin- 2-ilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilámina y piridin-2-carbaldehído. MS (ESI) m/z 470.

Ejemplo 795 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [4- (trifluorometoxi) bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 4-trifluorometoxi-benzaldehído. MS (ESI) m/z 551.

Ejemplo 796 {3- [3-Bencil-6- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4-cloro- 3- luorobencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 4-cloro-3-fluoro-benzaldehído. MS (ESI) m/z 519.

Ejemplo 797 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} [2-fluoro- 5- (trifluorometil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-fluoro-5-trifluorometil-benzaldehído. MS (ESI) m/z 553.

Ejemplo 798 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il) fenil} [3- (trifluorometoxi) bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3-trifluorometoxi-benzaldehído. MS (ESI) m/z 553.

Ejemplo 799 N- (l-benzofuran-2-ilmetil) -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y benzofuran-2 carbaldehído. MS (ESI) m/z 509.

Ejemplo 800 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) uinolin-4-il] fenil} (quinolin- 3-ilmetil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y quinolin-3-carbaldehído. MS (ESI) m/z 518.

Ejemplo 801 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,4- dietoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,4-dietoxi-benzaldehído. MS (ESI) m/z 557.

Ejemplo 802 3,3'- (3-fenilquinolin-4 , 8-diil) difenol Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 1, sustituyendo con 4-bromo-8-cloro-3-fenil-quinolina y ácido 3-hidroxibencenborónico MS (ESI) m/z 390.

Ejemplo 803 Ácido 2- (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4- il) fenoxi]metil}fenil) ropanoico Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (8-cloro-3-metil-quinolin-4-il) -fenol y éster metílico de ácido 2- (4bromometil-fenil) -propionico. MS (ESI) m/z 432.

Ejemplo 804 3-Bencil-4-{3-[ (5-bromo-2-metoxibencil) oxi] fenil} -8- ( rifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-cloro-quinolin-4-il) -fenol y l-bromo-2-bromometil-4-metoxi-benceno. MS (ESI) m/z 578.

Ejemplo 805 3-Bencil-4- {3- [ (2 , 3-dimetilbencil) oxi] fenil} -8- ( rifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-cloro-quinolin-4-il) -fenol y (2, 3-dimetil-fenil) -metanol . MS (ESI) m/z 498.

Ejemplo 806 3-Bencil-4-{3- [ (2-metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-8- cloro-quinolin-4-il) -fenol y (2-metoxifenil) -metanol . MS (ESI) m/z 500.

Ejemplo 807 Ácido (2R) -2- (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4- il) fenoxi]metil) fenil) ropanoico Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (8-cloro-3-metil-quinolin-4-il) -fenol y éster metílico de ácido 2- (4-bromometil-fenil) -propionico . Purificación mediante cromatografía de fluido supercrítica (MeOH/C02) . Dicroismo electrónico circular CD ?max= + 6 mdeg @ 226 nm (EtOH) . MS (ESI) m/z 432.

Ejemplo 808 Ácido (2S) -2- (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquxnolxn-4- il) fenoxi]metil} -fenil) ropanoico Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (8-cloro-3-metil-quinolin-4-il) -fenol y éster metílico de ácido 2- (4- bromometil-fenil) propionico. Purificación mediante cromatografía de fluido supercrítica (Me0H/C02) . Dicroismo electrónico circular CD ?max= - 4 deg @ 225 nm (EtOH) . MS (ESI) m/z 432.

Ejemplo 809 { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (2- metoxx-1-naftil)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8~ trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-metoxi-naftalen-1-carbaldehído. MS (ESI) m/z 379.

Ejemplo 810 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2- clorobencil) mina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y l-bromometil-2-cloro-benceno. MS (ESI) m/z 503.

Ejemplo 811 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6-bromo- 1 ,3-benzodioxol-5-il)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 6-bromo-benzo [1, 3] dioxol-5-carbaldehído . MS (ESI) m/z 591.

Ejemplo 812 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] enil}bis (2- clorobencxl) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 41, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y l-bromometil-2-clorobenceno. MS (ESL) m/z 627.

Ejemplo 813 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6- metoxi-2-naftil)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 6-metoxi-naftalen-2-carbaldehído. MS (ESI) m/z 549.

Ejemplo 814 N- (9-Antrilm txl) -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] anilina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8- trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y antracen-9- carbaldehído. MS (ESI) m/z 569.

Ejemplo 815 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2- isopropoxibencil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-isopropoxi-benzaldehído. MS (ESI) m/z 527.

Ejemplo 816 3-Bencil-4- (3-{ [2- (difluorometoxi)bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con -3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y (2-difluorometoxi-fenil) -metanol. MS (ESI) m/z 535.

Ejemplo 817 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2,4- bis (trifluorometil)bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,4-bis- trifluorometil-benzaldehído. MS (ESI) m/z 602.

Ejemplo 818 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [4-fluoro- 2- (trifluorometil) bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 4-fluoro-2-trifluorometil-benzaldehído. MS (ESI) m/z 552.

Ejemplo 819 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-xl] fenil} [2-cloro- 3- (trifluorometil)bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-cloro-3 trifluorometil-benzaldehído. MS (ESI) m/z 552.

Ejemplo 820 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [(2,6- dicloropiridin-4-il)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2,6-dicloro-piridin-4-carbaldehído. MS (ESI) m/z 535.

Ejemplo 821 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (3-bromo- 5-yodo-4-metil-2-tienil)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3-bromo-5-yodo-4-metil-tiofen-2-carbaldehído. MS (ES)) m/z 693.

Ejemplo 822 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (3-metil- l-benzotien-2-il) metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 3-metil-benzo [b] tiofen-2-carbaldehído. MS (ESI) m/z 539.

Ejemplo 823 N- (l-Benzotien-3-ilmetil) -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y benzo [b] tiofen-3-carbaldehído. MS (ESI) m/z 525.

Ejemplo 824 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (5-bromo- 2-tienil)metil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 5-bromo-tiofen-2-carbaldehído. MS (ESI) m/z 553.

Ejemplo 825 {3-[3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (5-metil- 2-tienil) etil] amina Este compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 5-metil-tiofen-2-carbaldehído. MS (ESI) m/z 489.

Ejemplo 826 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2- (difluorometoxi) bencil] amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 66, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenilamina y 2-difluorometoxi-benzaldehído. MS (ESI) m/z 535.

Ejemplo 827 3-Bencil-4- (3-{ [2- (trifluorometoxi) bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y (2-trifluorometoxi-fenil) -metanol. MS (ESI) m/z 554.

Ejemplo 828 3-Bencil-4- [3- (1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftalen-1-ilmetoxi) fenil] - 8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y (1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il) -metanol. MS (ESI) m/z 524.

Ejemplo 829 3-Bencil-4- [3- (2 , 3-dihidro-lH-inden-l-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol e indan-1-il-metanol . MS (ES) ) m/z 510.

Ejemplo 830 3-Bencil-4- [3- (1-feniletoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-d-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y 1-fenil-etanol. MS (ESI) /z 484.

Ejemplo 831 3-Bencil-4- {3- [l-(2-clorofenil) etoxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y 1- (2-cloro-fenil) -etanol. MS (ESI) m/z 519.

Ejemplo 832 3-Bencil-4- {3- [1- (2 , 5-diclorofenil) etoxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 69, sustituyendo con 3- (3-bencil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenol y 1- (2, 5-dicloro-fenil) etanol. MS (ESI) m/z 553.

Ejemplo 833 3- (3-Bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenol El compuesto del título se preparó a partir de 4-bromo-8-cloro-3-metil-quinolina y ácido 3-hidroxifenil borónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1: MS (ES) m/z 343.9.

Ejemplo 834 3- (8-Cloro-3-metilquinolin-4-il) fenol El compuesto del título se preparó a partir de 3-bencil-4-bromo-8-cloro-quinolina y ácido 3-hidroxifenil borónico de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 1. MS (ES) m/z 261 . 9 .

Ejemplo 835 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [4- (trifluorometil) -bencil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 4-trifluorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 537; Ejemplo 836 2- [4- ( (3- [3-Bencxl-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi)metil) fenilJpropanoato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y éster propílico de ácido 2- (4-bromometil-fenil) -propionico como en el procedimiento del Ejemplo 43. MS m/z 570; Ejemplo 837 2- [4- ({3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] -2-metilpropanoato de metilo El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y éster etílico de ácido 2- (4-Bromometil-fenil) -2-metil-propionico como en el procedimiento del Ejemplo 43. MS m/z 570; Ejemplo 838 {3- [3- (2-Metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4- il] f nil}amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, usando 4-bromo-3-o-tolil~8-trifluorometil-quinolina y sustituyendo con ácido 3-aminofenilborónico el ácido fenilborónico. P.f. 148-151 Aj, MS(ES)m/z378.9; Ejemplo 839 (3-{8- (Trifluorometil) -3- [2- (trifluorometil) fenil] quinolin- - il}fenil) amina Este compuesto se preparó de conformidad con el procedimiento del Ejemplo 1 etapa 5, usando 4-bromo-3-o-trifluorometilfenil-8-trifluorometil-quinolina y sustituyendo con ácido 3-aminoácido fenil borónico el ácido fenil borónico.

Ejemplo 840 [4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo El compuesto del título se preparó a partir de 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol y éster propílico de ácido (4-bromometil-fenil) -acético como en el procedimiento del Ejemplo 43. MS (ESI) m/z 556; Ejemplo 841 Ácido [4-((l S) -l-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}etil) fenil] acético El compuesto del título se preparó usando el procedimiento del Ejemplo 69 usando 3- [3-bencil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenol como el fenol y éster etílico de ácido [4- (1-hidroxi-etil) -fenil] -acético como el alcohol. MS (ESI) m/z 540.

Ejemplo 842 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,3,5- triclorobencil) amina El compuesto del título se preparó a partir de (3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 2, 3, 5-triclorobenzaldehído de acuerdo con el procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 571.

Ejemplo 843 {3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (1-metil- lH-indol-6-il)metil] amina El compuesto del título se preparó a partir de {3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina y 6-formil-1-metilindol al procedimiento de la etapa 1, Ejemplo 66. MS (ESI) m/z 522.

Mediante procedimientos similares a los de los ejemplos anteriores, se prepararon los siguientes Ejemplos 844 a 1203.

Se intenta que cada una de las patenes, solicitudes y publicaciones impresas incluyendo libros mencionados en este documento de patente se incorporen en la presente a manera de referencia en su totalidad. Esta solicitud reclama beneficio de prioridad sobre la Solicitud Provisional de E.Ü.A. No. de serie 60/529,009 presentada el 12/12/03 y Solicitud Provisional de E.U.A. No. de serie 60/600,296 presentada el 8/10/04, cada una de las cuales se incorpora en la presente a manera de referencia en su totalidad. Como aquellos expertos en la técnica apreciarán, numerosos cambios y modificaciones se pueden hacer a las modalidades preferidas de la invención sin alejarse del espíritu de la misma. Se intenta que todas estas variaciones se encuentren dentro del alcance de la invención.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (31)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como " propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula I que tiene la estructura: en donde : ?k es -H o alquilo de A a C3; Xx es un enlace, alquilo de Ci a C5, -C(0)-,

C(=CR8Rg)-, -O-, -S(0)t-, -NR8-, -CR8R9-, -CHR23, -CR8(OR9)-, -C(OR8)2-, -CR8(OC(0)R9)-, -C=NOR9-, -C(0)NR8-, -CH20-, -CH2S-, -CH2NR8-, -OCH2-, -SCH2-, -NR8CH2-, o >c ClH2 _ R2 es H, alquilo de A a e, alquenilo de C2 a C6, alquinilo de C2 a C6, cicloalquilo de C3 a Ce, -CH2OH, arilalquilo de C a Cu, fenilo, naftilo, perfluoroalquilo de Ci a C3, CN, C (0)NH2, C02R?2 o fenilo independientemente sustituido por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C , alquinilo de C2 a C4, alcoxi de A a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3 , halógeno , -N02, -NR8R9, -CN, -OH, y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado del grupo que consiste de piridina, tiofeno, bencisoxazol, benzotiofeno, oxadiazol, pirrol, pirazol, imidazol y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Cx a C3, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN y alquilo de A a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; X2 es un enlace o -CH2-; R3 es fenilo, naftilo, o fenilo o naftilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, -N02, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de C a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, ?4R?5, -C(0)R?o, -C (O) NR10R11, -C(0)NRnA, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYNRu-A, -WYRio, -WY(CH2)jA, - CHRu (CH2) jA, - (CH2)jA, W(CH2)jR10, -CHRnWÍCHzíjRio, -CHRuW (CH2) jA, -CHRnNR?2YA, CHRuNR12YR10, pirrol, -W (CH2) j (CH2) kD (CH2) pZ, W(CR?8R?9)A(CH2)kd(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) KD (CH2) PZ , CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) PZ, W(CH2)jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ y -W(CH2)jZ, o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno, furano, benzotiofeno, indol, benzofurano, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol y quinolina cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Q. a C3, alcoxi de CL a. C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de CL a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C(O)R?0, -C(O)NR?0R??, -C(0) NRuA, -OCRs, -CH=CHRs, -WA, -OCA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WYfCH^jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR?0, -CHRuW (CH2) jRio, -CHRuW(CH2) jA, -CHR NR?2YA, ~CHRuNR12YR?0, -WCHRn (CH2) jA, -W(CH2) jA(CH2) kD(CH2)pZ, W(CR18R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) pZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) pZ, W(CH2)jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ y -W(CH2)jZ; W es un enlace, -O-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -NRn-, o -N(COR12)-; Y es -CO-, -S(0)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -CONR?3S02-,

-C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR?3 o -C{0)0-; j e s 0 a 3 ; es 0 a 3; t es 0 a 2; D es un enlace, ~CH=CH-, -C=, -C(O)-, -C=C-, fenilo, -O-, -NH-, -S-, -CHRi4-, -CR?4R?5-, -OCHR?4-, -0CR14R15-o -CH(OH)CH(OH)-; p es 0 a 3; Z es -C02Rn, -CONR10R11, -C (=NR10) NRnR?2, -CONH2NH2, -CN, -CH2OH, -NRieRi-?, fenilo, CONHCH (R20) COR?2, ftalimida, pirrolidin-2, 5-diona, tiazolidin-2, 4-diona, tetrazolilo, pirrol, indol, oxazol, 2-tioxo-l, 3-tiazolidin-4~ona, aminas de Ci a C7, aminas cíclicas de C3 a C7 o alquilo de Ci a C3 sustituido con uno o dos grupos OH; en donde el pirrol es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -C02CH3, -C02H, -COCH3, -CONH2 y -CN; en donde las aminas de Ci a C son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, halógeno, -OCH3 y -C=CH; en donde el fenilo es sustituido opcionalmente con C02Ru, en donde las aminas cíclicas de C3 a C7 son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, -CH20H, -CH20CH3, -C02CH3 y -C0NH2, y en donde el oxazol es sustituido opcionalmente con CH2C02Ru; A es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indano o bifenilo, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C4, acilo, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, -C02Rn, -CH2C02Ru, fenilo, perfluoroalcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, -NR10R11, -CH2NR?nR??, alquilo de Ci a Ce sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 2 grupos -OH, alcoxi de Ci a sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor, o fenoxi sustituido opcionalmente con 1 a 2 grupos CF3; o A es un he-terociclo seleccionado de pirrol, piridina, N-óxido de piridina, pirimidina, pirazol, tiofeno, furano, quinolina, oxazol, tiazol, imidazol, isoxazol, indol, benzo [1, 3] -dioxol, benzo [1, 2, 5] -oxadiazol, isocromen-1-ona, benzotiofeno, benzofurano, 2, 3-dihidrobenzo [1, 4] -dioxina, bitienilo, quinazolin-2, 4- [1, 3H] diona y 3-H-isobenzofuran-l-ona, cada uno de los cuales puede ser sustituido por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C3, acilo, hidroxi, -CH, -N02, perfluoroalquilo de A a C3, -NRioRu, -CH2NR?0Ru, -SRu, alquilo de Ci a C6 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, y alcoxi de Ci a C3 sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor; R4, R5 y Re son cada uno, independientemente, -H o - F; R7 es hidrógeno, alquilo de A a C4, perfluoroalquilo de Ci a C4, halógeno, -N02 o -CN, fenilo o fenilo sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C2 y OH; siempre y cuando que si R7 es hidrógeno, entonces R3 se selecciona de: (a) fenilo sustituido por -W(CH2)jA(CH2) D(CH2)pZ, -W (CR?8R?3) A (CH2) kD (CH2) pZ, (CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA (CH2) kD (CH2) pZ, C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2) jC=CA (CH2) kD (CH2) pZ, en donde la porción fenilo es además sustituida opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de A a C2, halógeno y CN; y (b) un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido por uno de -W (CH2) jA (CH2) kD (CH2) PZ, W(CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) PZ , CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) pZ, W(CH2) jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ; además siempre y cuando que si X?R2 forma hidrógeno, entonces R3 se selecciona de: (a) fenilo sustituido por -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W (CR?8R?9) A (CH2) kD (CH2) PZ, (CH2) WA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA (CH2) kD (CH2) pZ, C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2) C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, en donde la porción fenilo es además sustituida opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de A a C2, halógeno y CN; y (b) un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido por uno de -W (CH2) jA (CH2) kD (CH2) PZ, W(CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) D (CH2) pZ o W(CH2)jC=CA(CH2) D(CH2)pZ; además siempre y cuando que R3 y R no puedan ser ambos hidrógeno; cada R8 es independientemente -H o alquilo de Cx a cada R9 es independientemente -H o alquilo de Ci a c 3 r cada Rio es independientemente -H, -OH, alcoxi de Ci a C3, alquilo de Ci a C7, alquenilo de C3 a C , alquinilo de C3 a C7, cicloalquilo de C3 a C7, -CHCH2OCH3, 2-metil-tetrahidrofurano, 2-metil-tetrahidropirano, 4-metilpiperidina, morfolina, pirrolidina o fenilo sustituido opcionalmente con uno o dos grupos alcoxi de Ci a C3, en donde el alquilo de Ci a C7 es sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de alcoxi de C a C3, tioalcoxi de Ci a C3 y CN; cada Ru es independientemente -H, alquilo de Ci a C3 o R22; o Rio y Ru, cuando están unidos al mismo átomo, junto con el átomo forman: un anillo saturado de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, OH y alcoxi de C?~ C3, o un anillo de 5 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, OH y alcoxi de C?-C3; cada R?2 es independientemente -H o alquilo de Ci a

C 3 r cada R13 es independientemente -H o alquilo de Ci a

Cacada R?4 y R15 es, independientemente, alquilo de A a C7, cicloalquilo de C3 a C8, alquenilo de C2 a C , alquinilo de C2 a C7, -OH, -F, arilalquilo de C7 a Ci4, en donde el arilalquilo es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de N02, alquilo de A a Ce, perhaloalquilo de A a C3, halógeno, CH2C02Ru, fenilo y alcoxi de Ci a C , o R? y R15 junto con el átomo al cual están unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 7 miembros; cada Ri6 y R17 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci a C3, alquenilo de Ci a C3, alquinilo de Ci a C3, fenilo, bencilo o cicloalquilo de C3 a C8, en donde el alquilo de Ci a C3 es sustituido opcionalmente con un grupo OH, y en donde el bencilo es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3 y alcoxi de Ci a C3; o Ri6 y Ri7í junto con el átomo al cual están unidos, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros el cual es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de A a C3, -OH, CH2OH, -CH2OCH3, -C02CH3 y -CONH2; cada Ris y R?9 es, independientemente, alquilo de Cx a C3; cada R20 es independientemente H, fenilo o la cadena lateral de un alfa aminoácido que ocurre naturalmente; cada R22 es independientemente arilalquilo sustituido opcionalmente con CH2C02H; y cada R23 es fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es -H; Xi es un enlace, -C(0)-, -0-, -S(0)t-, -NR8-, o -CR8R9-; R2 es alquilo de Ci a Cg, fenilo o fenilo sustituido independientemente por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C4, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN, -OH y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado del grupo que consiste en piridina, tiofeno, bencisoxazol, benzotiofeno, oxadiazol, pirrol, pirazol, imidazol y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, alcoxi de Cx a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN y alquilo de A a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; X2 es un enlace o -CH2-; R3 es fenilo, naftilo o fenilo o naftilo independientemente sustituidos por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, ~N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C(O)R?0, -C (0) NR?0Rn, -C(0)NRnA, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYRi0, -WY(CH2)jA, -WCHRu(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR?0, -CHRuW (CH2) -¡Rio, CHRuW(CH2) jA, -CHRnNR?2YA, -CHRnNR?2YR?o, y pirrol; o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno, furano, benzotiofeno, indol, benzofurano, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol y quinolina cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C(0)R?o, -C(O)NR?0R??, -C(0)NRnA, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=€A, -CH=CHA, -WYA, -WYRio, -WY(CH2) A, -W(CH2)jA, -W (CH2) jRio, -CHRnW(CH2) jRio, -CHRnW (CH2) jA, -CHRuNR?2YA, y -CHRuNR?2YR?0; W es un enlace, -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -NRu-, o -N(COR?2)-; Y es -CO-, -S(0)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -CONR13S02-, -C(NCN)-, -CSNR?3, -C(NH)NRi3 o -C(0)0-; j es 0 a 3; t es 0 a 2; A es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de A a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C4, acilo, alcoxi de A a C3, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, -C02Ru, -CH2C02Ru, fenilo, fenoxi, perfluoroalcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, - R10R11, -CH2NR?oRn, ' -SRu, alquilo de A a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, alquilo de A a Cg sustituido con 1 a 2 grupos -OH y alcoxi de A a Cg sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor, o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, pirimidina, tiofeno, furano, quinolina, oxazol, tiazol, imidazol, isoxazol, indol, benzo [1, 3] -dioxol, benzo [1, 2, 5] -oxadiazol, isocromen-1-ona y 3-H-isobenzofuran-1-ona, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de A a C3, acilo, alcoxi de Ci a C3, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, -NR10R11, -CH2NR?0Ru, -SRu, alquilo de A a C6 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor;

R4, R5 y Rg son cada uno, independientemente, -H; R7 es alquilo de Ci a C4, perfluoroalquilo de Ci a C4 o halógeno; cada R8 es independientemente -H o alquilo de Ci a cada R9 es independientemente -H o alquilo de Ci a c 2 r cada Rio es independientemente -H, -OH, alquilo de Ci a C7, alquenilo de C3 a C7 o cicloalquilo de C3 a C7; cada Ru es independientemente -H o alquilo de Ci a c3; cada R?2 es independientemente -H o alquilo de Ci a

C 3 r o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque Xi es un enlace, -C(O)- o -CR8Rg-; R2 es fenilo sustituido independientemente por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C4, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N02, -NR8Rg, -CN, -OH y alquilo de A a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, o R es un heterociclo seleccionado del grupo que consiste en piridina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Cx a C3, halógeno, -N02, -NR8Rg, -CN y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; X2 es un enlace; R3 es fenilo sustituido independientemente por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de hidroxi, halógeno, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Cx a C sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -WYA, -WY(CH2) A, -W(CH2)jA, -WCHRUW (CH2) jA y CHR??W(CH2)jA; o una sal farmacéuticamente aceptabl del mismo. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es H; Xi es un enlace, -C(0)-, -O-, -S(0)t-, -NR8-, -CR8R9-o -CR8(OR9)-; R2 es alquilo de Cx a Cg, alquenilo de C2 a Cg, alquinilo de C2 a C5, cicloalquilo de C3 a C8, -CH2OH, CF3, CN, fenilo o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno, -N02, NR8Rg, -CN, y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado de piridina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de A a C3, alcoxi de A a C3, perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno, -N02, -NR8R9, -CN y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; X2 es un enlace o -CH2-; R3 es fenilo sustituido por W- (CH2) jA (CH2) D (CH2) PZ, -W(CR?8R?g)A(CH2)kD(CH2)PZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)PZ, -C=CA (CH2) D (CH2) PZ , o

W (CH2) jC=CA (CH2) kD (CH2) PZ y además sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de A a C2, y -CN, o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por W- (CH2) jA (CH2) kD (CH2) PZ, W(CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) D (CH2) PZ, o

W(CH2) jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ; W es un enlace, -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -NR1X-, o

-N(C0R?2)-; j es 0 a 3; k es 0 a 3 ; t es 0 a 2; D es un enlace, -CH=CH-, -C=C, fenilo, -O-, -NH-, - S-, -CHR?4-, -CR?4Ri5-, -OCHR14-, -OCR?4R?5-, o -CH (OH) CH (OH) -; p es 0 a 3, Z es -C02Ru, -CONR10Rn, -C (=NR?0) NRUR12, -CONH2NH2, -CN, -CH2OH, -NRigRí-;, CONHCH (R20) COR?2, ftalimida, pirrolidin-2,5-diona, tiazolidin-2, 4-diona, tetrazolilo, pirrol, aminas de Ci a C , aminas cíclicas de C3 a C7, o alquilo de Ci a C3 sustituido con uno a dos grupos OH; en donde el pirrol es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -C02CH3, -C02H, -COCH3 y -CN; en donde las aminas de Cx a C7 son sustituidas opcionalmente con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, halógeno, -OCH3 y -C=CH; y en donde las aminas cíclicas de C3 a C7 son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, -CH2OH, -CH2OCH3, -C02CH3 y CONH2; A es fenilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, acilo, alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, -NR10R11, -CH2NR10Ru, -SRu, alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, pirimidina, tiofeno, indol, oxazol y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, acilo, alquilo de A a C3, alcoxi de A a C3, hidroxi, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Cx a C3, -NR10R11, -CH2NR?0Ru, -SRu, y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; R4, R5 y R6 son -H; R7 es -H, alquilo de Ci a C4, perfluoroalquilo de Ci a C o halógeno; cada R8 es independientemente -H o alquilo de Cx a

C 2 ? cada R9 es independientemente -H o alquilo de Ci a c 2 r cada Rio es independientemente -H o alquilo de Ci a c3, cada Ru es independientemente -H o alquilo de Ci a C3; o Rio y Ru, cuando están unidos al mismo átomo, junto con el átomo forman: un anillo saturado de 5 a 7 miembros, sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, OH y alcoxi de" C!-C3 o un anillo de 5 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, OH y alcoxi de C?-C3; cada R?2 es independientemente -H o alquilo de Ci a Cacada R14 y R15 es, independientemente, alquilo de Cx a C , cicloalquilo de C3 a C8, alquenilo de C2 a C7, alquinilo de C2 a C7, -OH, -F, arilalquilo de C7 a Ci4, en donde el arilalquilo es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de N02, alquilo de A a C5, perhaloalquilo de Ci a C3, halógeno y alcoxi de Ci a C3, o RX y R15 junto con el átomo al cual están unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 7 miembros; cada R?6 y R?7 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci a C3, alquenilo de Ci a C3, alquinilo de Cx a C3 o cicloalquilo de C3 a C8, en donde el alquilo de Ci a C3 es sustituido opcionalmente con un grupo OH o Ri6 y Ri7/- junto con el átomo al cual están unidos, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros el cual es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de A a C3, -OH, CH20H, -CH2OCH3, -C02CH3 y -CONH2; cada Ris y R?9 es, independientemente, alquilo de Ci a C3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque Xi es un enlace, -C(O)-, o -CR8R9-; R2 es alquilo de Ci a Cg, CF3, CN, fenilo o fenilo sustituido por uno a cuatro ' grupos seleccionados independientemente de perfluoroalquilo de A a C2, halógeno, y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado de tiofeno y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de perfluoroalquilo de Ci a C , halógeno y alquilo de Ci a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; X2 es un enlace; R3 es fenilo sustituido por -W (CH2) jA (CH2) kD (CH2)PZ,

-W(CR?8R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2) pZ o (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) pZ, y además sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno y -CN, o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente por -W (CH2) jA (CH2) kD (CH2) PZ, W(CR?8R?g)A(CH2)kD(CH2)pZ o - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2) PZ; D es un enlace, -O-, -NH-, -S-, -CHR?4R?5-, -OCHRX4-o -OCR14R15-; Z es -C02Rn, -CONR10R11, -CN, -CH2OH o -NR?6R?7; A es fenilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, -CN, perfluoroalquilo de Ci a C3 y alquilo de A a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, pirimidina y tiofeno, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, -CN, perfluoroalquilo de G¡. a C3 y alquilo de O. a C2 sustituido con 1 a 3 átomos de flúor; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es: a) [4- (4-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; b) [4- (4-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; c) [4- (4-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; d) [4- (4-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il)metanona; e) [4- (3, 4-dimetoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) metanona; f) [4- (2, 6-dimetoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; g) l-{2- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etanona; h) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il) metanona; i) [4- (1, 1 ' -bifenil-4-il) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (piridin-2-il) -metanona; j ) piridin-2-il{8- (trifluorometil) -4- [3- (trifluorometil) fenil] quinolin-3-il}metanona; k) [4- (4-clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il)metanona; 1) fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; m) fenil{ 8- (trifluorometil) -4- [3- (trifluorometil) fenil] quinolin-3-il}metanona; n) [4- (3, 4-diclorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il)metanona; o) [4- (4-ter-butilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il)metanona; p) 3-bencil-4- (4-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolina; q) 3-bencil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; r) [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; s) (3-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; t) [4 (3-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; u) (2-metoxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; v) (2-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; w) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-3- il)metanona; x) (4-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin3-il]metanona; aa) (3-etilfenil) (4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ab) (2,4-dimetilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ac) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (3-propilfenil)metanona; ad) 3-metoxifenil) (4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ae) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinofin-3-il] (tien-2-il)metanona; af) fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanol; ag) 1-fenil-1- [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etanol; ah) 3- [metoxi (fenil)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ai) acetato de fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metilo; aj) oxima de (E) -fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ak) 3- (1-metoxi-l-feniletil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; al) [4- [3- (benciloxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; am) [4-{3-[ (2-clorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; an) fenil [4- [3- (2-feniletoxi) fenil] -8-(trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ao) oxima de (E) -fenil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ap) [4- (3- [ (2-cloro-6-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] - (fenil)metanona; aq) [4-{3-[(4-clorobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; ar) [4-{3-[ (2-fluorobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; as) [4-{3-[ (4-fluorobencil)oxi]fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; at) [4-{3- [ (2-cloro-4-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] - (fenil)metanona; au) fenil [4-{3- [ (2, 4, 6-trifluorobencil) oxi] fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; av) [4-{3- [(2, 4-difluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; aw) [4—{3— [ (3, 4-difluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ax) O-metiloxima de (E) -fenil [4-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ai) [4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; az) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (tien-3-il)metanona; ba) ácido 4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) sulfonil}benzoico; bb) N- [3- (3-Benzoil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenil] -4-trifluorometil-bencensulfonamida; be) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}bencensulfonamida; bd) 1- [3- (3-Benzoil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenil] -3-fenil-urea; be) N- [3- (3-Benzoil-8-trifluorometil-quinolin-4-il) -fenil] -benzamida; bf) (6-Fluoro-4-fenil-8-trifluorometil-quinolin-3-il) -fenil-metanona; bg) ( [4- (3-HidroxAetil-fenil) -8-trifluorometil-quinolin-3-il] -fenil-metanona) ; bh) l-{2- [3- (Piridin-2-ilcarbonil) -8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etanona; bi) ácido 4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil)benzoico; b] ) ácido 3- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoico; bk) ácido [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acético; bl) ácido 4- ({4- [3-benzoil-8-(trifluorometil)quinolin-4- il] fenoxi}metil) benzoico; bm) ácido {4-[ ({3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolinil] fenil}amino)metil] fenil}acético; bn) ácido (4-{ [ {3- [3-Benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (metil) amino] -metil}fenil) acético; bo) Ácido ( [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil}oxi) fenil] acético; bp) ( [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetonitrilo) ; bq) (Fenil [4- (3- ( [4- (lH-tetrazol-5-ilmetil) bencil] oxijfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona) ; br) ácido {4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amino) sulfonil] fenil) -acético; bs) Fenil [4- [3- (lH-pirrol-1-il) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; bt) ácido (4 { [{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (formil) amino]metil} fenil) acético; bu) [4- (3-Anilinofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; bv) { 3- [3-Bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina; bw) [4- [3- (Bencilamino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; bx) 2-{4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}-acetamida; bi) ácido {4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; bz) 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] benzaldehido; ca) ácido [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] bencil}amino) fenil] acético; cb) ácido (3- [4- ( [3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil}oxi) fenil] propanoico; ce) ácido 4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil) amino)benzoico; cd) ácido 4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4 il] bencil}amino)metil] benzoico; ce) ácido [3- ( (3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4i (]bencil) amino) fenil] acético; cf) (4-{ [ (3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (metil) amino]metil} fenil) -acetato de metilo; cg) ácido 4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]benzoico; ch) ácido 3- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -lH-indol-6-carboxilico; ci) ácido [4- ({ [3- (3-benzoil-8-metilquinolin-4-il) fenil] amino}metil) fenil] acético; c] ) [4- (4-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil)metanona; ck) ácido {4- [ ({4- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil} acético; cl) 2-{4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}acetohidrazida; cm) [4-[3-({4-[ (dimetilamino)metil] bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; cn) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'-(2,4-difluorofenil) urea; co) N-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N' -ciclohexilurea; cp) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-fluorofenil) urea; cq) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - (4-fluorofenil) urea; cr) N-{ 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (4-cianofenil) urea; cs) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - [4- (metiltio) fenil] urea; ct) N-[ ({3- (3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] benzamida; cu) N- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil]bencensulfonamida; cv) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (3-fluorofenil) urea; cw) N-(3-acetilfenil)-N'-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; ex) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (3-metoxifenil) urea; di) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N' - (2, 6-diclorofenil) urea; dz) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - (2-metilfenil) urea; da) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'-(2,6-dimetilfenil)urea; db) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - (4-fenoxifenil) urea; de) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (4-nitrofenil) urea; dd) N-{3-[3-benzoii-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N'-[4- (dimetilamino) fenil] urea; de) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) -N' -butilurea; df) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' -bencilurea; dg) N-alil-N' -{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; dh) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (4-fluorofenil) -tiourea; dk) ácido (4-{ [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] amino}fenil) acético; di) ácido [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; dm) { 4- [3- (dimetilamino) fenil] -8-metilquinoIin-3-il} (fenil)metanona; dn) ácido (4- ( [ [3- (3-benzoil-8-metilquinolin-4-il) fenil] (metil) amino]metil}fenil) acético; do) ácido [4- ({ [3- (3-bencil-8-metilquinolin-4-il) fenil] amino}metil) fenil] acético dp) ácido (4-{ [{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (metil) amino] -metil}fenil) acético; dq) Fenil [4- (3-{ [ (2-feniletil) amino]metil}fenil) -8-(trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; dr) [4-(3-{ [ (2-metilfenil)amino]metil}fenil)-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; ds) Fenil [4- (3-{ [ (tetrahidrofuran-2-ilmetil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) -quinolin-3-il]metanona; dt) Fenil [4- (3-{ [ (piridin-4-ilmetil) amino]metil}fenil) -8-(trifluorometil) -quinolin-3-il]metanona; du) [4-(3-{ [ (2-metoxibencil)amino]metil}fenil)-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; dv) [4— [3— ({ [2- (metiltio) bencil] amino}metil) fenil] -8-(trifluorometil) quinolin-3-il] - (fenil)metanona; dw) [4- (3-{ [ (4-metoxibencil) amino]metil}fenil) -8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; dx) [4- (3-{ [ (2-metoxietil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona dy) fenil [4- (3-{ [ (2-piridin-2-iletil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] -metanona; dz) ácido 5- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -2-hidroxibenzoico; ea) fenil [4- (3-{ [4- (pirrolidin-1-ilmetil) bencil] oxi}fenil) - 8- (trifluorometil) -quinolin-3-il]metanona; eb) fenil [4- (3-{ [4- (piperidin-1-ilmetil)bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) -quinolin-3-il]metanona; ec) [4-{3-[ (4-{ [etil (metil) amino]metil}bencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) -quinolin-3-il] (fenil)metanona ed) [4- [3- ({4- [ (metilamino)metil] bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ee) [4-[3-({4-[ (3-hidroxipiperidin-l-il)metil]bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ef) [4-[3-({4-[ (dietilamino)metil]bencil}oxi)fenil]-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] - (fenil)metanona; eg) [4-{3-[(4-{[(2-hidroxietil) (metil) amino]metil}bencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) -quinolin-3-il] (fenil)metanona; eh) [4-{3-[ (4-{ [metil (prop-2-inil) amino]metil}bencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) -quinolin-3-il] (fenil)metanona; ei) [4-[3-({4-[ (4-metilpiperazin-l-il)metil] bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ej ) [4- [3- ( { 4- [ (3-hidroxipirrolidin-l-il)metil]bencil}oxi) fenil] -8- (trifluorometil) -quinolin-3-il] (fenil)metanona; ek) [4-{3-[ (4-{ [2- (metoxijnetil)pirrolidin-l-il]metil}bencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) -quinolin-3-il] (fenil)metanona; el) [4-{3-[(4-{ [2- (hidroximetil) pirrolidin-1-il]metil}bencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) -quinolin-3-il] (fenil)metanona; em) 1- [4- ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil]-prolinato de metilo; en) 1- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] -prolinamida; eo) 1-{1- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi} etil) bencil] -lH-pirrol-2-il}etanona; ep) 1- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) -bencil] -lH-pirrol-2-carboxilato de metilo; eq) ácido 1- [4 ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] -lH-pirrol-2-carboxilico; er) 1- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil]pirrolidin-2,5-diona; es) 1- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi } metil) bencil] -iH-pirrol -2 -carbonitrilo; et) ácido [4- ( {3- [3- [hidroxi (fenil)metill-8- ( trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; eu) ácido [3- ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi } metil) fenil] acético; ev) N-{ 4- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil } -N' -fenilurea; ew) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil ) metanol ; ex) fenil [4- [3- (prop-2-iniloxi) fenil] -8- ( trif luorometil) quinolin-3-il] metanona; ey) ácido 4- (3-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-i) ] fenoxi }prop-l-inil) benzoico; ez) ácido 3- (3- {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }prop-l-inil) benzoico; fa) fenilcarbamato de 3- [3-benzoil-8- ( trifluorometil) quinolin-4-il] fenilo; fb) N-fenil-N' -{3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il ] fenil } urea ; fe) N- (2-clorofenil) -N' -{3- [3-fenil-8- ( trif luorometil) quinolin-4-il] fenil }urea; fd) N- (2-f luorof enil) -N' -{3- [3-fenil-8-(trif luorometil ) quinolin-4-i ) ) fenil } urea; fe) fenil [4-tien-2-il-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona; ff) fenil [4-tien-3-il-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] metanona; fg) [4- (3-cloro-4-fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; fh) [4- (3-fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; fi) [4- (4-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; fj ) l-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etanona; fk) [4- [4- (di etilamino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; - - fl) [4- (3-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; fm) [4- [3- (dimetilamino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin- 3-il] (fenil)metanona; fn) [4- (3-nitrofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; fo) [4- (3, 4-difluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; fp) [4- (3, 5-difluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; fq) 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]benzonitrilo; fr) fenil [4 (3-{ [ (piperidin-4-iimetil) amino]metil}fenil) -8- (trifluorometil) -quinolin-3-il]metanona; fs) ácido { 3- [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenoxi}acético; ft) ácido { 4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenoxi}acético; fu) ácido (2E)-3-{4-[({3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil) fenil}acrilico; fv) ácido {4-[({3-[3-[hidroxi(fenil)metil]-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; fw) {4- [({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}- (hidroxi) acetato de etilo; f ) ácido {4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil) (hidroxi) acético; fy) 4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil) fenil} (difluoro) -acetato de etilo; fz) ácido { 4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil} (difluoro) acético; ga) ácido [4- ({ [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}metil) fenil] acético; gb) ácido [3- ({ [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}metil) fenil] acético; ge) ácido (3-{ [ (3-{8-cloro-3- [hidroxi (fenil)metil] quinolin-4-il}fenil) amino]metil} fenil) acético; gd) ácido {3- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; ge) ácido (4-{ [ (3-{3- [hidroxi (fenil)metil] -8-metilquinolin- 4-il}fenil) amino]metil} fenil) acético; gf) ácido [4- ({ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4- il) fenil] amino}metil) fenil] acético; gg) ácido 2-{4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenil}amino)metil] fenil}-2-metilpropanoico; gh) ácido 2- (4- [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}-2-metilpropanoico; gi) ácido 2-{4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -fenil}propanoico; gj) ácido 2-{4- [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}propanoico; gk) N- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] -4-metilbencensulfonamida; gl) N- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] -2-clorobencensulfonamida; gm) N- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] -4-clorobencensulfonamida; gn) N- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] -4-fluorobencensulfonamida; go) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-clorofenil) urea; gp) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N-metil-N'-fenilurea; gq) N' -{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}-N-metil-N-fenilurea; gr) ácido 3- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) fenil}propanoico; gs) ácido 4- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) fenil]butanoico; gt) ácido 4 ' - [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -l,l'-bifenil-2-carboxilico; gu) ácido {4 ' - [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -1, 1 '-bifenil-4-il}acético; gv) ácido 4' -[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -1, 1 ' -bifenil-4-carboxilico; gw) ácido 4 ' - [ ( { 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -1,1' -bifenil-3-carboxilico; gx) [4-{3-[ (1,1' -bifenil-4-ilmetil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; gy) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}pirrolidin-l-carboxamida; gz) N' -{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N,N-dietilurea; ha) N-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}morfolin-4-carboxamida; hb) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N,N' -dimetil-N' -fenilurea; hc) ácido 4-{4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) amino)metil] -3-metoxifenoxi}butanoico; hd) N- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) benzoil] -beta-alanina; he) [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] carbamato de fenilo; hf) ácido 3- [3- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il]bencil}amino) fenil]propanoico; hg) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-metoxifenil) urea; hh) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'-5, 6,7, 8-tetrahidronaftalen-l-ilurea; hk) ácido (2S,3-S)-3-{4-[({3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) -metil] fenil}-3-hidroxi-2-metilpropanoico; hl) N-{3-{3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N1- (2-etilfenil) urea; hm) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2, 3-diclorofenil) urea; hn) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - [2- (trifluorometil) fenil] urea; ho) N-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; hp) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-isopropiifenil) urea; hq) ácido 3- [3- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil) oxi) fenil]propanoico; hr) ácido 3- [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil}oxi) fenil]prop-2-inoico; hs) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - [2-fluoro-3- (trifluorometil) fenil] urea; ht) (5Z)-5-{4-[({3-[3-benzoil-8-(trifluorometil)quinolin-4-il] fenil}amino) -metil] -benciliden}-l, 3-tiazolidin-2, 4-diona; hu) ácido 2- [4- ( { [3- (3-benzoil-8-metilquinolin-4-il) fenil] amino}metil) fenil] -3-fenilpropanoico; hv) N-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'- (2-fluorofenil) urea; hw) N-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-clorofenil)urea; hx) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - (2-bromofenil) urea; hy) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N' - (2-yodofenil) urea; hz) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-2-fenilacetamida; ia) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-2- (2-fluorofenil) acetamida; ib) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-2- (2-clorofenil) acetamida; ic) 4-{ [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] amino}-benzoato de etilo; id) ácido 4-{ [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) carbonil] amino}benzoico; ie) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; if) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2, 6-difluorofenil) urea; ig) 5-{4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]benciliden}-2-tioxo-l, 3-tiazolidin-4-ona; ih) 3-alil-5-{4- [ ({ 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] feniljamino) -metil]benciliden}-2-tioxo-1, 3-tiazolidin-4-ona; ii) 5-{4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] benciliden}-3-metil-2-tioxo-l,3-tiazolidin-4-ona; ij } N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'- (2-nitrofenil) urea; ik) N- (2-aminofenil) -N'-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; il) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-clorofenil) tiourea; im) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - (2-clorofenil) guanidina; in) N-{3- [3-benzol (-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N' -cianoimidocarbamato de fenilo; io) N- (2-aminofenil) -N'- (3- [3- [hidroxi (fenil)metil] -8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; ip) 2-furil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; iq) 3-furil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ir) (4-bromo-2-furil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; is) (3-bromo-2-furil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; it) (4-etilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; iu) [4- (2-furil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; iv) (3-metiltien-2-il) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; iw) 4- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]benzonitrilo; ix) [4- (1-naftil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; iy) [4- [3- (etilsulfonil) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; iz) fenil [4-piridin-3-il-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ja) fenil [4-piridin-4-i (-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jb) fenil [4-pirimidin-5-il-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; je) ( -fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3- il]metanona; jd) (4-clorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; je) bis (4-clorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanol; jf) (4-aminofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jg) (4-nitrofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jh) fenil [4-{3-[ (tien-3-ilmetil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ji) fenil [4-{3- [ (piridin-3-ilmetil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jj) [4-(3-aminofenil) -8-metilquinolin-3-il] (fenil)metanona; jk) (4-bromofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jl) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] [4- (trifluorometil) fenil]metanona; jm) (4-metoxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jn) fenil [4-{3- [ (piridin-2-ilmetil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jo) fenil [4-{3-[ (piridin- -ilmetil) amino] fenil}-8- (trifluorometil)quinolin-3-il]metanona; jp) [4-{3-[ (2, 5-difluorobencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; jq) [4-{3-[ (2-fluorobencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; jr) [4-{3-[ (2-furilmetil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; js) [4-{3-[ (3-fluorobencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; jt) [4-{3- [ (2-clorobencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; ju) fenil[4-{3-[(l,3-tiazol-2-ilmetil)amino]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jv) [4- (3-amino-4-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; jw) [4-{3-[ (2-furilmetil) (3-furilmetil) amino] fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; jx) [4- [3- (etilamino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; jy) fenil [4-{3- [ (2-feniletil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; jz) [4-{3-[ (4-isopropilbencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ka) [4-(3-{ [ (5-clorotien-2-il)metil]amino}fenil)-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; kb) fenil [4-{3- [ (3-fenilpropil) amino] fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; kc) [4-{3-[ (lH-imidazol-2-ilmetil) amino) fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; kd) [4-{3-[ (2, 4-diclorobencil) camino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ke) fenil[4-{3-[ (tien-2-ilmetil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; kf) [4-(3-ll(4-metil-lH-ixnidazol-5-il)metil]amino}fenil)-8- (trifluorometil) quinolin-3-il) (fenil)metanona; kg) [4- (3-{ [ (4,5-dimetil-2-furil)metil]amino}fenil)-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; kh) {3- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acetato de etilo; ki) ácido {3- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; kj) [4-{3- [ (3-metilbencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; kk) • [4-{3- [ (3-nitrobencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; kl) ácido 3-{4-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}propanoico; km) [4- (3-aminofenil) -8-cloroquinolin-3-il] (fenil)metanona; kn) 3- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]benzonitrilo; ko) [4-{3-[ (3-clorobencil)'amino]fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; kp) [4-{3- [ (3-metoxibencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; kq) fenil [8- (trifluorometil) -4 (3-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}fenil) -quinolin-3-il]metanona; kr) fenil (8- (trifluorometil) -4-(3- [ (3-vinilbencil) amino] fenil}quinolin-3-il)metanona; ks) [4- (3-aminofenil) -8-fluoroquinolin-3-il] (fenil)metanona; kt) [4-(3-{ [4-(2-hidroxietil)bencil]amino}fenil)-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ku) ácido [4-({ [3-(3-benzoil-8-fuoroquinolin-4-il) fenil] amino}metil) fenil] acético kv) ácido [4-({ [3-(3-benzoilquinolin-4-il) fenil] amino}metil) fenil] acético; kw) [4-{3-[ (4-hidroxibencil) amino] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; kx) [4-(3-{ [4- (hidroximetil) bencil] amino}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ky) N- [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -N' -fenilurea; kz) N- [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -N' - (2, 6-diclorofenil) urea; la) N- [3- (3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -N' - (2, 6-dimetilfenil) urea; Ib) N-{ 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N'-fenilurea; lc) N-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2, 6-dimetilfenil) urea; Id) N-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2, 6-diclorofenil) urea; le) {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 2-metoxifenilo; If) {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 4-metoxifenilo; lg) {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 4-metilfenilo; lh) {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de 3- (trifluorometil) fenilo; li) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (3-cloro-4-fluorofenil) urea; Ij ) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (3, 4-difluorofenil) urea; lk) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (3, 4, 5-trimetoxifenil) urea; 11) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N ' - (2-feniletil) urea; Ina) [8-cloro-4- (3-hidroxifenil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; In) (8-cloro-4-{ 3- [ (2-fluorobencil) oxi] fenil}quinolin-3-il) (fenil)metanona; lo) (8-cloro-4-{3- [ (4-fluorobencil) oxi] fenil}quinolin-3-il) (fenil)metanona; lp) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-tien-2-iletil) urea; Ir) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N'- (5-feniltien-2-il)urea; Is) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' -tien-3-ilurea; lt) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'-tien-2-ilurea; lu) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'- (3,5-dimetilisoxazol-4-il)urea; lv) N-{3- [3-bénzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N'- (5-metil-3-fenilisoxazol-4-il)urea; lw) N-2,l,3-benzotiadiazol-4-il-N'-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; lx) {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}carbamato de fenilo; ly) ácido { 4- [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil}amino)metil] fenil}acético; Iz) ácido 4-{ [3-(3-benzoil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]metil} enzoico; ma) [4- [ (3-hidroxibencil) amino] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; mb) ácido 3-{4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] fenil}propanoico; mc) ácido 3-{3- [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenil}amino)metil] fenil}propanoico; md) N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; me) N-metil-N, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; mf) 3, 4-difenil-8- (trifluorometil) quinolina; mg) 3- [dimetoxi (fenil)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; mh) 4-fenil-3- (1-fenilvinil) -8- (trifluorometil) quinolina; mi) 4-fenil-3- (1-feniletil) -8- (trifluorometil) quinolina; mj ) 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; mk) (4-hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ml) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (4-vinilfenil)metanona; mm) (2-hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; mn) 1- [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]pentan-l-ona; mo) 1- [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] exan-1-ona; mp) ciclopropil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; mq) ciclopentil [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona mr) (3-fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ms) (3-clorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; mt) (4-cloro-3-fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil)quinolin-3-il]metanona; mu) (3, 4-diclorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona, mv) (4-cloro-2-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; mw) (3-fluoro-2-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil)quinolin-3-il]metanona; mx) (3-fluoro-4-metilfenil) [4-fenil-8- (trifluorometil)quinolin-3-il]metanona; my) hidrazona de (Z) - (2-hidroxifenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; mz) 3- (1, 2-bencisoxazol-3-il) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; na) N- (3-metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nb) N- (4-metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nc) 4-fenil-8- (trifluorometil) -N- [3- (trifluorometil) fenil] quinolin-3-carboxamida; nd) N-(4-clorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; ne) N- (3-clorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nf) N- (2-clorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; ng) N- (3-metoxifenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nh) N- (4-fluorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; ni) N- (3-fluorofenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nj ) N-metil-N- (3-metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nk) N-metil-N- (4-metilfenil) -4-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; ni) N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) -N- [3- (trifluorometil) fenil] quinolin-3-carboxamida; nm) N- (4-clorofenil) -N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nn) N-(3-clorofenil)-N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; no) N- (4-etilfenil) -N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; np) N- (3-etilfenil) -N-metil-4-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; riq) N- (4-fluorofenil) -N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nr) N-metil-N- (2-metilfenil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; ns) N-(2-metoxifenil)-N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nt) N- (3-fluorofenil) -N-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; nu) 3- (1-metil-l-feniletil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; nv) 4-fenil-3- (I-fenilciclopropil) -8- (trifluorometil) quinolina; nw) (2-fluorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; nx) (2-bromofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; ny) (2-clorofenil) [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; nz) ácido [4- ({3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi }metil) fenil] acético; oa) 2- [4 ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] etanol; ob) ácido [4- ({3- [3- (hidroximetil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxijmetil) fenil] acético; oc) 2-cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenol; od) 3-fenoxi-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; oe) 4-fenil-3- (fenilsulfonil) -8- (trifluorometil) quinolina; of) 4-fenil-3- (feniltio) -8- (trifluorometil) quinolina; og) {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina; oh) [4- ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; oi) ácido [4- ({ 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; oj ) 3- [ (4-clorofenoxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ol) 3- [ (4-metilfenoxi)metil] -4-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; ok) 3- [ (2, 4-dimetilfenoxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; om) 3- [ (1-naftiloxi)metil] -4-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; on) 3-{ [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metoxi}benzonitrilo; oo) 3- [ (4-metoxifenoxi)metil] -4-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; op) 3- (4-metoxibencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; oq) 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; or) 3- (4-clorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; os) 3- (3-clorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ot) 3- (4-fluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ou) 3- (3-fluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ov) 3- (2-fluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ow) 3-(3,5-difluorobencil)-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ox) 4-{ [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metil}benzonitrilo; oy) 3-{ [4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] etil}fenol; oz) 4-fenil-3- (tien-3-ilmetil) -8- (trifluorometil) quinolina; pa) 3- (2-naftilmetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pb) 3- (l-benzotien-2-ilmetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pe) 4-fenil-3-(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-8- (trifluorometil) quinolina; pd) ácido {4- [ ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; pe) 3- (3-metil-l, 2, 4-oxadiazol-5-il) -4-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; pf) 3- (4-metilbencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pg) 3- (2-metilbencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ph) 4-fenil-8- (trifluorometil) -3- [4- (trifluorometil) bencil] quinolina; pi) 3- (2-metoxibencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pj ) 3- (2-clorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pk) 3- (2, 4-difluorobencil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pl) 3- [3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; pm) 4-fenil-3-(l H-pirazol-1-ilmetil) -8- (trifluorometil) quinolina; pn) 3- (lH-imidazol-1-ilmetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; po) 4-fenil-3- (lH-pirro) -1-ilmetil) -8-(trifluorometil) quinolina; pp) [4- ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de metilo; pq) 3- [ (ciclobutiloxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pr) 3-[ (ciclopentiloxi)metil]-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ps) 4-fenil-3- [ (2-feniletoxi)metil] -8- (trifluorometil) quinolina; pt) 3- [ (aliloxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pu) 3- (etoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pv) 3- [ (ciclohexiloxi)metil] -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pw) 3- (sec-butoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; px) 3-{ [ (2-clorobencil) oxi)metil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; py) 3- (isobutoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; pz) 3- (isopropoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; qa) 3- (metoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; qb) 3- (fenoximetil) -4-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; qc) 4- (4-cloro-3-metoxifenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; qd) ácido [4-({2-cloro-5-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; qe) [4- ( {3- [3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}meti) ) fenil] acetato de etilo; qf) ácido [4- ( {3- [3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; qg) (2E) -3- [4- ({3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acrilato de metilo; qh) ácido (2E)-3-[4-({2-cloro-5-[3-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acrilico; qi) 4- (2-fluoro-5-metoxifenil) -3-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; qj ) [4- ( {4-fluoro-3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; qk) ácido [4-({4-fluoro-3-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; ql) [4- (3-fenoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; q ) [4-{3- [ (2-nitrobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il) (fenil) -metanona; qn) [4-{3-[ (3-nitrobencil) oxi]fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qo) [4-{3-[ (4nitrobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qp) [4-{3-[ (2-metilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qq) [4-{3-[(3-metilbencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qr) [4-{3- [ ( -metilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qs) [4-{3- [ (2-metoxibencil) oxi] fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qt) [4-{3- [ (3-metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qu) [4-{3- [ (4-metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qv) fenil [8- (trifluorometil) -4- (3-{ [2- (trifluorometil)bencil] oxi}fenil) quinolin-3-il]metanona; qw) fenil [8- (trifluorometil) -4- (3-{ [3- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) quinolin-3-il]metanona; qx) [4-{3- [ ( -ter-butilbencil) oxi] fenil}-8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; qy) [4-{3- [ (4-isopropilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil)quinolin-3-il] (fenil) metanona; qz) [4-{3-[ (4-cloro-2-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ra) [4-[3-(2-naftilmetoxi)fenil]-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) -metanona; rb) fenil [4- [3- (piridin-2-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinoln-3-il]metanona; rc) fenil [4- [3- (piridin-4-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; rd) [2-metil-4-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; re) [4- [3- (1, 3-benzodioxol-5-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rf) fenil [4-[3-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; rg) [4- [3- (2,1, 3-benzoxadiazol-5-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rh) 4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4if] fenoxiJmetil) -IH-isocromen-l-ona; ri) 3-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}-2-benzofuran-l (3-H) -ona; A ) [4- (3-isopropoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rk) [4-{3-[(4-metilpent-3-enil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rl) [4-{3-[ (2, 6-diclorobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rm) [4-{3- [ (4-metilpentil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rn) [4- [3- (ciclohexilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ro) [4-{3- [ (6-cloropiridin-3-il)metoxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rp) fenil[4-[3-(quinolin-2-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il]metanona; rq) [4-{3-[ (5-nitro-2-furil)metoxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rr) ácido 4-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}benzoico; rs) ácido 3-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi) benzoico; rt) [4-{3-[ (2,6-difluorobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; ru) [4-{3-[ (6-metoxipiridin-3-il)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rv) [4-p- (lH-indol-5-iloxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rw) [4- [3- (1, 3-benzodioxol-5-iloxi) fenil] -8-(trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; rx) 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; ry) 3- [3- (2-fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-i) ] fenol; rz) [4-{3- [ (4-bromo-2-metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; sa) ácido 4- ({3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoico; sb) 3- [3- (3-fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; se) 3-bencil-4- [3- (4-metilfenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; sd) 3- [3- (4-fluorofenil) -8- (t (fluorometil) quinolin-4-il] fenol; se) [4-{3-[ (2, 6-dimetilbencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil) etanona; sf) 3- [3- (2-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sg) 3- [3- (3-metoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sh) 3- [3- (4-metoxifenil) -8- (trifluorometil)quinolin-4-il] fenol; si) 3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sj ) 3- [3- (3-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sk) 3- [3- (4-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; si) 3- [3- (2, 5-dimetilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sm) 3- [3-mesitil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sn) 3-bencil-4- [3- (4-metoxifenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; so) 3-{8- (trifluorometil) -3- [2- (trifluorometil) fenil] quinolin- -il}fenol; sp) 3-bencil-4- (3-bromofenil) -8- (trifluorometil) quinolina; sq) 3-bencil-4-{3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil}-8- (t (fluorometil) quinolina; sr) ácido 4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) -3-fluorobenzoico; ss) ácido 3-{3'- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]- 1,1' -bifenil-4-il}propanoico; st) 3-{8- (trifluorometil) -3- [3- (trifluorometil) fenil] quinolin-4-il}fenol; su) 3- [3- (2-bromofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sv) 3- [3- (2-clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sw) 3- [3- (3-bromofenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sx) 3- [3- (3-clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenol; sy) 3- [3- (2, 6-diclorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; sz) 4-{3- [3-bencil-8- (trifluorometi () quinolin-4-il] fenoxi}fenol; ta) 4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) -3-metoxibenzoato de metilo; tb) ácido 4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) -3-metoxibenzoico; te) (4-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi) acetato de metilo; td) ácido (4-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi) acético; te) 4- [ (4-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi) fenoxi)metil]benzoato de metilo; tf) ácido 4- [ (4-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi)metil]benzoico; tg) 4- (2-fluoro-5-hidroxifenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; th) 1 [4- ( { -fluoro-3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; ti) (2E) -3- [4- ( {2-cloro-5- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -acrilato de metilo; tj ) ácido 4- ( {4-Fluoro-3- [3-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; tk) ácido [3- (3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il) fenoxi] acético; ti) [4- (1,1' -Bifenil-4-il) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; tm) [4- (3, 4-Dimetoxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (piridin-2-il)metanona; tn) [4- (4-clorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; to) [4-{3- [ (2-Metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-il] (fenil)metanona; tp) ácido (2E)-3-[4-({3-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acrilico; tq) 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo; tr) [4- ({3- [3-bencil-8- (tnfluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; ts) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-fluorofenil) guanidina; tt) N-{ 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil}-N'- (2-fluorofenil) urea; tu) [4- ( { 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]metanol; tv) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-lH-imidazol-1-carboxlj?kdamida; tw) {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}carbamato de 2-clorofenilo; tx) 2- [4- ( {3- [3-fenoxi-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] etanol; ty) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' - (2-clorofenil) -N' -cianoguanidina; tz) {3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina; ua) N-{3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' -fenilurea; ub) 4- (4-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi) butanoato de metilo; uc) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' - (2-fluorofenil) tiourea; ud) N- (2-clorofenil) -N'-{3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; ue) 5- (4- (3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi)pentanoato de metilo; uf) 3- [3- (4-clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; ug) N-{3-[3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- N' -ciano-N' - (2-fluorofenil) guanidina; uh) N- (2-fluorofenil) -N'-{3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; ui) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}- ' -feniltiourea; uj ) N-{3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}-N' -ciano- ' -fenilguanidina; uk) ácido 5- (4-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi)pentanoico; ul) ácido 4- (4-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi) butanoico; um) ácido 4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometif) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]benzoico; un) ácido [4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil}oxi) fenil] -l,3-oxazol-4-il) acético; uo) N-{4- [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]benzoil}glicinato de metilo; up) N-{4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] benzoil}glicina; uq) N-{ 4- [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinólin-4-il] fenil) amino)metil]benzoil}-D-leucinato de metilo; ur) N-{ 4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] benzoil}-D-leucina; us) N-{4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il) fenil}amino)metil]benzoil}-D-fenilalanina; ut) 4- (3-{ [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] amino}fenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo; uu) ácido {4- [ ( {3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; uv) (3-{8- (trifluorometil) -3- [2- (trifluorometil) fenil] quinolin-4-il}fenil) amina; uw) N-{4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]benzoil}-D-fenilalaninato de etilo; ux) N- (2-clorofenil) -N'- (3-{8- (trifluorometil) -3- [2- (trilluorometil) fenil] quinolin-4-il}fenil)urea; uy) 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo; uz) { [4- ( {3- [3- (4-clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi} etil) bencil] oxi}-acetato de metilo; va) ácido 3-{3-[ ({3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}propanoico; vb) 3-{3- [ ( {3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) rnetil] fenil}-propanoato de etilo; ve) 4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carbonitrilo; vd) N- (2-clorofenil) -N'-{3-[3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}urea; ve) ácido [4- ({3- [3-ciano-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; vf) ácido {4- [({ [4- ({3- [3-ciano-8-(trifluorometil) quinolin- 4-il] fenoxi)metil) fenil] acetil}oxi)metil] fenil}acético; vg) 3- [4- ( { 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]fenoxi)metil)fenil]propanoato de metilo; vh) 2-{ [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] amino}benzoato de metilo; vi) 3-{ 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}quinazolin-2, 4 (ÍH, 3-H) -diona; vj) ácido 4-{4-{2- ({3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fénil}arnino) etil]piperidin-1-il}benzoico; vk) ácido 3-{ [ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}arnino) carbonil] amino}benzoico; vl) 3-{ [ ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) carbonil] amino}benzoato de etilo; vm) ácido 3- [ (4-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi)metil]benzoico; vn) ácido 3- [4- ({3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; vo) 3- [3- (2-feniletil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; vp) 3- [3- (3-fenilpropil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; vq) 3- [3- (2, 4, 6-trifluorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; vr) 2- [4 ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] etanol; vs) 3- [4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] propanamida; vt) 3- [3- (4-fenilbutil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; vu) [4- [3- (benciltio) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3- il] (fenil) etanona; w) ácido 3- [4- ({3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; vw) 3- [3- (5-fenilpentil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; vx) 3- [3- (difenilmetil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; vy) 4-{3- [ (4-fluorobencil) oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; vz) 4-{3-[ (2-clorobencil)oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; wa) [4- ( { 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetonitrilo; wb) 2-{2-[4-({3-[3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi]etil}-lH-isoindol-l, 3- (2H) -diona; wc) [4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenoxi] acetato de metilo; wd) [3- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetato de metilo; we) ácido 3-[4-({3-[3-(2,4,6-t(fluor±>encil)-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) feni1] propanoico; wf) ácido (4-({3-[3-(2,4,6-trifluorobencil)-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; wg) ácido 3- [4- ({3- [3- (2-metilfenil) -8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; wh) ácido 3-{ [ (3-{ 8- (trifluorometil) -3- [2- (trifluorometil) fenil] quinolin-4-il} fenoxi)metil] fenil}propanoico; wi) ácido 3- [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; wj) ácido [4- ({3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; wk) ácido [4- ({3- [3- (aminocarbonil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; wl) ácido {4- [({ [4- ({3- [3- (aminocarbonil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetil}oxi)metil] fenil}acético; wm) 3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; wn) ácido [4- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenil] acético; wo) 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxamida; wp) 3- [4- ({ 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]prop-2-inoato de metilo; wq) { [4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acetato de metilo; wr) { [3- ( { 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil) oxi}acetato de metilo; ws) ácido {4-[ ({3- [3- (aminocarbonil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; wt) ácido {4 '-[ ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil] -1,1' -bifenil-3-il}acético; wu) ácido { 4 ' - [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -1, V -bifenil-3-il}acético; wv) 3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; ww) 3- [3- (2-iisopropilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; wx) 4- (3-aminofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo; wy) { [3- ( { 3- [3- (4-clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acetato de metilo; wz) 3- [4- ({3- [3- (4-clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; xa) [4 ( {3- [3- (4clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetato de metilo; xb) [3- ( {3- [3- (4-clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetato de metilo; xc) ácido 3- [4- ({ 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenil]prop-2-inoico; xd) ácido { [4- ({3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acético; xe) 4- [3- ( { [ (2-clorofenil) amino] carbonil}amino) fenil] -8-(trifluorometil) quinolin-3-carboxilato de etilo; xf) ácido 4-[3-({[(2-clorofenil) amino] carbonil}amino) fenil] -8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilico; xg) ácido 4-{ 3- [ (2-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolin-3-carboxilico; xh) ácido [4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; xi) ácido [3- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; xj) ácido (2E)-3-[4-({3-[3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenil] acrilico; xk) ácido { [3- ({3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acético; xl) ácido [4-({4-fluoro-3-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-i (] fenoxi}metil) fenil] acético; xm) 3- [4 ( {3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenil]propanoato de metilo; xn) 3- [4- ( {3- [3- (2-isopropilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; xo) ácido 3- [4 ({3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenil]propanoico; xp) ácido 3- [4- ({3- [3- (2-isopropilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] propanoico; xq) 3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenol; xr) ácido [4- ({3- [3- (4clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; xs) ácido [3-({3-[3-(4clorobencil)-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] cético; xt) ácido 3-[4-((3-[3-(4-clorobencil)-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; xu) ácido { [3-({3-[3-(4-clorobencil)-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) bencil] oxi}acético; xv) ácido {4- [(4-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenoxi)metil] fenil}acético; xw) ácido 5- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]bencil}oxi) -lH-indote-2-carboxilico; xx) ácido { [4-({3-[3-(4-clorobencil)-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acético; xy) 2- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenil] -3- [4- (2-metoxi-2-oxoetil) fenil] propanoato de metilo; xz) ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -3- [4- (carboxhnetil) fenil] propanoico; ya) ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -3-fenilpropanoico; yb) ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) fenil] -3- (4-ter-butilfenil) propanoico; ye) 3-bencil-4- (3-etinilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; yd) ácido 2- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -3-bifenil-4-ilpropanoico; ye) ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -3- (4-nitrofenil) propanoico; yf) 4- ( {3- [3- (4-clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoato de metilo; yg) ácido 4- ({3- [3- (4-clorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoico; yh) 3- [3- ({3- [3-metil-8-(trifluorometil)quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; yi) ácido 2- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -3, 3-difenilpropanoico; yj ) {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amina; yk) ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -2-prop-2-in-l-ilpent-4-inoico; yl) ácido 3- [3- ({ 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; ym) 3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenol; yn) 3- (4-clorobencil) -4-{3- [ (2, 5-dimetilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; yo) ácido 2- [4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; yp) 2- [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de etilo; yq) ácido 2- [4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; yr) 2- [4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; ys) ácido (4-{ [3- (d-cloro-S-fenilquinolinA-il) fenoxi] etil}fenil) acético; yl) ácido (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) acético; yu) ácido (4-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) acético; yv) 4- (3-metoxifenil) -3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; yw) 3- [3- ( {3- [3- (2-isopropilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; yx) 3- [3- ({3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; yy) ácido [4- ({3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; yz) 4-{3-[ (2,5-dimetilbencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; za) ácido {4-{ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}tio)metil] fenil}acético; zb) ácido {4 [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} sulfonil)metil] fenil}acético; zc) 4-{3-[(2-clorobencil)oxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; zd) {4 [ ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acetato de metilo; ze) 4-{3-[ (2,5-dimetilbencil)oxi]fenil}-3-metil-8-(trifluorometil) quinolina; zf) 4 { 3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; zg) ácido 3- [3- ({3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; zh) ácido 3- [3- ({3- [3- (2-isopropilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; zi) 2-metil-2- [4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; zj ) 3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; zk) 2- (4-{ [3- (8-cloro-3-fenilquinolin-4-il) fenoxi]metil} fenil) -2-metilpropanoato de metilo; zl) 2-(4-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoato de metilo; zm) 2- [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil)quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -2-metilpropanoato de metilo; zn) ácido 2- [4 ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -2-metilpropanoico; zo) 4-{3-[ (3,4-dimetilbencil) oxi] fenil) -8-(trifluorometil) quinolina; zp) 4-{ 3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; zq) 4-{3- [ (3-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; zr) ácido 2-metil-2-[4- ({3-[3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] propanoico; zs) 4-{3- [ (2, 6-diclorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; zt) 4-{3- [ (2, 6-difluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; zu) [3- ( { 3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi} etil) fenil] acetato de etilo; zv) [3- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetato de metilo; zw) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 5-diclorobencil) amina; zx) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 3-dimetoxibencil) amina; zi) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,5-dimetilbencil)amina; zz) {3- [3-bencil-8- (triftuorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 3-dimetilbencil) amina; aaa) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 6-dimetilbencil) amina; aab) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (lH-irnidazol-2-ilmetil) amina; aac) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} {3-[3- (trifluorometil) fenoxi]bencil}amina; aad) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 6-dimetoxibencil) amina; aae) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-metoxibencil) amina; aaf) (3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-metoxibencil) amina; aag) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4-metilbencil) amina; aah) {3-] 3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (piridin-4-ilmetil) amina; aai) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (4, 5-dimetil-2-furil)metil] amina; aaj ) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (1-naftilmetil) amina; aak) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 4-dimetilbencil) amina; aal) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil)quinolin-4-il] fenil}(2-naftilmetil) amina; aam) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [4-(difenilamino) bencil] amina; aan) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4-isopropilbencil) amina; aao) ácido [4- ({3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; aap) 4-{3- [ (2, 5-dimetilbencil) oxi] fenil}-3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolina; aaq) 4-{3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil}-3- (2-metilbencil) - 8- (trifluorometil) quinolina; aar) ácido [3- ({3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; aas) 2- [4 ({3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] etanol; aat) [3- ( { 3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; aau) [4- ( { 3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetonitrilo; aav) [4- ({3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin- 4-il] fenoxi)metil) fenoxi] acetato de metilo; aaw) [4- ( { 3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetato de metilo; aax) 3- [4- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] propanoato de metilo; aay) 3- [3- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil)phenif]propanoato de metilo; aaz) ácido 2- (4-{ [3- (8-cloro-3-fenilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoico; aba) 2- (4-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoico; abb) 4-{3- [ (2, 5-difluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; abe) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [3, 5-bis (benciloxi) bencil] amina; abd) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-metilbencil) amina; abe) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (l-oxidopiridin-4-il)metil] amina; abf) [4- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetonitrilo; abg) 4-{3- [ (2, 4-difluorobencil) oxi] fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; abh) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3, 5-dimetoxibencil) amina; abi) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 4-dimetoxibencil) amina; abj) 4-{3-[ (2, 5-diclorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; abk) { [3- ({3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acetato de metilo; abl) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-nitrobencil) amina; abm) { [4- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acetato de metilo; abn) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-nitrobencil) amina; abo) [3- ( {3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetato de metilo; abp) 3-[4-({3-[3-(2-metilbencil)-8- (trifluorornetil) quinolin-4-il] fenoxi} e il) fenil]propanoato de metilo; abq) 3- [3- ( {3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; abr) 3- [4- ({3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] prop-2-inoato de metilo; abs) 2- [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -4-bromofenol; ábt) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -4-metoxifenol; abu) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} { [4- (dimetilamino) -1-naftil]metil}amina; abv) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -5-metoxifenol; ábw) 4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] benceno-1, 2-diol; abx) 3- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -4-nitrofenol; aby) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4,5-dimetoxi-2-nitrobencil)amina; abz) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -4-clorofenol; acá) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3, 4-dimetoxibencil) amina; acb) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} (2, 5-dimetoxibencil) amina; acc) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-fenoxibencil) amina; acd) 4-{3- [ (2, 5-dimetilbencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ace) 4-{3- [ (2-fluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; acf) 4-{3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; acg) 4-{3-[ (2-fluoro-5-nitrobencil)oxi]fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ach) (2E) -3- [4- ( {3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil) acrilato de metilo; aci) 2-metil-2- [4- ( {3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoato de metilo; acj) { [3- ({3- [3- (2-meti) bencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil)bencil] oxi}acetato de metilo; ack) [4- ( { 3- [3- (2-etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; acl) 2-(4-{ [3-(8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoato de metilo; acm) ácido 2- (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) -2-metilpropanoico; acn) [4- ( {3- [3- (2-isopropilfenil) -8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; acó) [4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] bencil}oxi) fenil] (oxo) acetato de etilo; acp) ácido [3-({3-[3-(2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; acq) ácido [4- ({3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; acr) ácido [3- ({3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; acs) 4- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoato de metilo; act) 4- ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoato de metilo; acu) 4- [3- (2-{1- [2- (lH-indol-3-il) etil] -lH-indol-3-il}etoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; acv) ácido 3- [4- ({3- [3- (2-metilbencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; acw) ácido 3- [3- ( (3- [3- (2-metilbencil) -8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] propanoico; acx) ácido 3- [4- ({3- [3- (2-metilbencil) -8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] prop-2-inoico; acy) ácido (2E)-3-[4-({3-[3-(2-metilbencil)-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acrilico; acz) ácido 2-metil-2- [4- ({3- [3- (2-metilbencil) -8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] propanoico; ada) ácido { [3- ({3-[3-(2-meti)bencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acético; adb) ácido 2- [4- ({ 3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]pent-4-enoico; ade) ácido [3- ({3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; add) ácido 2- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] hept-4-inoico; ade) ácido [4- ({3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; adf) ácido { [3- ({3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acético; adg) ácido 2- [4- ( {3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] hex-4-inoico; adh) ácido { [4- ( {3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) bencil] oxi}acético; adi) ácido 3- [4- ({3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] propanoico; adj) ácido 3- [3- ({3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; adk) 4-{3-[2-(lH-indol-3-il)etoxi]fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; adl) 4- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoato de metilo; adm) 3- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoato de metilo; adn) [3- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}metil) fenil] acetato de etilo; ado) ácido 4- ( {3- [3-met?l-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoico; adp) ácido 3- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoico; adq) Ááido [3- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; adr) ácido 4- ({3- [8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoico; ads) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-i) ) fenil) (2-fluoro-5-nitrobencil) amina; adt) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]bencen-1, 4-diol; adu) 5- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -2-metoxifenol; adv) 4- [ ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -2-metoxifenol; adw) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-bromo-2-etoxibencil) amina; adx) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-etoxi-4-metoxibencil) amina; ady) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 5-difluorobencil) amina; adz) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} (3, 4-difluorobencil) amina; aea) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2- fluoro-5-metoxibencil) amina; aeb) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-bromo-2-metoxibencil) amina; aec) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-bromo-2-fluorobencil) amina; aed) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2-fluoro-3- (trifluorometil) bencil] amina; aee) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4- (trifluorometil)bencil] amina; aef) ácido 2- [4- ({3- [3-benzoil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] 2-pent-2-in-l-ilhept-4-inoico; aeg) 3-{3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi) benzoato de metilo; aeh) 4-{ 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)benzoato de metilo; aei) ácido 3-{3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}benzoico; aej) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2, 5-bis (trifluorometil) -bencil] amina; aek) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-metilbencil) amina; ael) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,4, 6-trifluorobencil) amina; aem) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-fluoro-4-metoxibencil) -amina; aen) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (ciclopropilmetil) amina; aeo) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (2-metil-lH-imidazol-5-il)metil] amina; aep) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (piridin-3-ilmetil) amina; aeq) ácido 4-{ 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}benzoico; aer) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-etoxi-3-metoxibencil) amina; aes) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-fluoro-2-metoxibencil) amina; aet) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-cloro-4-metoxibencil) amina; aeu) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -6-fluorofenol; aev) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-fluoro-6-metoxibencil) amina; aew) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -4-yodofenol; aex) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-cloro-4-fluorobencil) amina; aey) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3- cloro-2-fluorobencil) amina; aez) 3- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]bencen-l,2-diol; afa) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3,4-dietoxibencil) amina; afb) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil Jamino) metil] - -fluorofenol; afc) 4- [ ( { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) metil] -2-etoxifenol; afd) N- [2- (benciloxi) -3-metoxibencil] -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; afe) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 3-dihidro-l, 4-benzodioxin-6-ilmetil) amina; aff) N- [4- (benciloxi) -3-metoxibencil] -3- [3-bencil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; afg) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-fluoro-3-metoxibencil) amina; afh) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -6-etoxifenol; afi) 4-{3- [ (2-metoxibencil)oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; afj ) 3-metil-4-{3- [ (2-nitrobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; afk) 4-{3- [ (3-fluorobencil) oxi] fenil) -3-metil-8-(trifluorometil) quinolina; afl) 4-{ 3- [ (3-bromobencil) oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; afm) 3- ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzonitrilo; afn) 4-{ 3- [ (3-metoxibencil) oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; afo) 3-metil-4-{3- [ (3-nitrobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; afp) 4-{3- [ (4-metoxibencil) oxi] fenil}-3-metil-8-(trifluorometil) quinolina; afq) 4-{3- [ (2, 5-diclorobencil) oxi] fenil}-3-metil-8-(trifluorometil) quinolina; afr) 4-{3- [ (2, 5-difluorobencil) oxi] fenil}-3-metil-8-(trifluorometil) quinolina; afs) 4-{3- [ (2, 6-diclorobencil) oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; aft) 4-{3- [ (2, 6-difluorobencil) oxi] fenil}-3-metil-8-(trifluorometil) quinolina; afu) 3-metil-4- [3- (2-naftilmetoxi) fenil] -8-(trifluorometil) quinolina; afv) 3-metil-4- [3- (piridin-3-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; afw) 3-metil-4- [3- (quinolin-2-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; afx) 4-{3-[ (3-clorobencil) oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; afi) 3-metil-4-{3- [ (3-metilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; afz) 4-{3- [ (2, 5-difluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aga) 4- (3- ( [2, 5-bis (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; agb) 4-{3- [ (2-bromo-5-metoxibencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; age) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-tienilmetil) amina; agd) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3-furilmetil) amina; age) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolln-4-il] fenil} [3- (trifluorometoxi)bencil] amina; agf) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [3-cloro-2-fluoro-6- (trifluorometil)bencil] amina; agg) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (piridin-2-ilmetil) amina; agh) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [4- (trifluorometoxi) bencil] -amina; agi) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4-cloro-3-fluorobencil) amina; agj ) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) [2-fluoro-5- (trifluorometil) -bencil] amina; agk) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2- (trifluorometoxi) bencil] amina; agí) N- (l-benzofuran-2-ilmetil) -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; agm) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (quinolin-3-ilmetil) amina; agn) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) (2, 4-dietoxibencil) amina; ago) 4-{3- [ (2-cloro-5-fluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; agp) 4-{3- [ (5-bromo-2-metoxibencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; agq) 4- (3- [ (5-bromo-2-fluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; agr) 4-{3-[ (2-metoxi-5-nitrobencil)oxi]fenil}-3-(2-metilfenil) -5- (trifluorometil) quinolina; ags) 4-{3- [ (2, 6-diclorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; agt) 4-{3- [ (2, 6-difluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; agu) 1- [4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] bencil-}oxi) fenil] etano-1, 2-diol; agv) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 3-diclorobencil) amina; agw) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} (2, 6-diclorobencil) amina; agx) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (5-cloro-2-nitrobencil) amina; agy) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 6-difluorobencil) amina; agz) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il) fenil} (3, 5-difluorobencil) amina; aha) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (3, 4-diclorobencil) amina; ahb) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (4-bromo-2-tienil)metil] amina; ahc) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,3, 5-triclorobencil) amina; ahd) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 4-diclorobencil) amina; ahe) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-ftuorobencil) amina; ahf) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2, 3-difluorobencil) amina; ahg) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,3, 6-triclorobencil) amina; ahh) ácido [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) fenil] acético; ahi) 4-{3- [ (3-etoxibencil) oxi] fenil}-3-metil-8-(trifluorometil) quinolina; ahj ) 3-metil-4-{3- [ (3-propoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; ahk) 4-{3- [ (3-isobutoxibencil) oxi] fenil}-3-metil-8- (trifluorometil) quinolina; ahí) N-bencil-3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ahm) N,N-dibencil-3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ahn) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}bis (3-metilbencil) amina; aho) 4- [3- (benciloxi) fenil] -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ahp) 4-{3- [ (2, 5-dimetilbencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ahq) 4-{3-[ (2, 5-difluorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ahr) 4-{3- [ (2, 5-diclorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ahs) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (4-metoxibencil) amina; aht) 2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -4- (trifluorometoxi) fenol; ahu) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}bis (2-etoxi-3-metoxibencil) amina; ahv) 4-{3- [ (3-metoxibencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ahw) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [3- (trifluorometil) bencil] amina; ahx) 4-{3- [ (4-isopropilbencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ahi) 4-{3- [ (3, 4-dimetilbencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ahz) 4-{3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; aia) 4-{3-[ (3,4-diclorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; aib) 4-{3- [ (2, 6-dicIorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; aic) 4- [3- [ (2, 6-difluorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; aid) 4-{3-[ (2, 4difluorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; aie) 4-{3- [ (2-cloro-4-fluorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; aif) 4- (3- ( [2, 5-bis (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; aig) 4- (3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; aih) 4-{3- [ (2-cloro-5-fluorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8-(trifluorometil) quinolina; aii) 4-{3-[ (4-fIuoro-3-nitrobencil)oxi]fenil}-3-(2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aij ) 3- (2-metilfenil) -4-{3- [ (4nitrobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; aik) 4-{3-[ (5-cloro-2-fluorobencil) oxi] fenil}-3- (2- etilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ail) 4-{3- [ (2, 3-difluorobencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; aim) 4-{3- [ (2, 3-dimetoxibencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ain) 4- (3-{ [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; aio) ácido 2- (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil)propanoico; aip) 3,3'- (3-fenilquinolina-4, 8-diil) difenol; aiq) 3- [3- (2-etinilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; air) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (l-metil-lH-indol-2-il)metil] amina; ais) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6-bromopiridin-3-il)metil] amina; ait) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (2-cloroquinolin-3-il)metil] amina; aiu) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6-metoxipiridin-3-il)metil] amina; aiv) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6-cloropiridin-3-il)metil] amina; aiw) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,3, 4-trimetoxibencil) amina; aix) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) (lH-indol-5-ilmetil) amina; aiy) N- [ (5-metil-2-tienil)metil] -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; aiz) N- [ (5-etil-2-furil)metil] -3- [3-metil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; aja) N- [ (4, 5-dimetil-2-furil)metil] -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajb) N- (2-fluoro-5-metoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajc) N- (2-bromo-5-metoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajd) N- (2, 3-dimetoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; aje) N- (2, 4-dimetoxibencil) -3- [3-metil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajf) N- (3, 4-dimetoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-i) ] anilina; ajg) N- (3, 5-dimetoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajh) N-(2,3-dimetilbencil)-3-[3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; aji) N- (4-isopropilbencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajj ) {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (1-naftilmetil) amina; ajk) {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-naftilmetil) amina; ají) {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (quinolin-3-ilmetil) amina; ajm) N- (l-benzofuran-2-ilmetil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajn) N- [ (5-meti) -2-furil)metil] -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ajo) {4- [ ( {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acetato de metilo; ajp) 2-{ 4- [ ( { 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}propanoato de metilo; ajq) 2-metil-2-{ 4- [ ( { 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}propanoato de metilo; ajr) 4-{3-[ (2,3-dimetilbencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ajs) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] amina; ajt) [4- ( { 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acetato de metilo; aju) 4-{3- [ (2-metoxibencil) oxi] fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ajv) 4-{3-[ (3,5-di?t?etoxibencil)oxi]fenil}-3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ajw) 4-[3-(l-naftilmetoxi) fenil] -3-fenil-8- (trifluorometil) quinolina; ajx) 4-{3- [ (4fluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aJy) 4-(3-{ [5-fluoro-2- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ajz) 4- (3—{ [2-cloro-5- (trifluorometil)bencil] oxi}fenil) -3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aka) 4-{3-[ (2-cloro-4-fluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; akb) 4-{3-[(2-clorobencil)oxi]fenil}-3-(2-metilfenil)-8- (trifluorometil) quinolina; akc) 4- (3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; akd) 4 (3-{ [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ake) 4-{3- [ (2-fluoro-4-nitrobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; akf) ácido (2R)-2-[4-({3-[3^t?etil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; akg) ácido (2S) -2- (4-({3-[3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; akh) 3-bencil-4-(3-{ [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aki) 3-bencil-4-(3-{ [5-fluoro-2- (trifluorometil)bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; akj ) 4-{3- [ (4-bromo-2-nitrobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; akk) ácido { 4- [ ( { 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}acético; akl) ácido 2-{4 [ ({3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] fenil}propanoico; akm) ácido 2-metil-2-{4-[ ({3-[3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metillfenil}propanoico; akn) 3-bencil-4- [3- (3-cloro-4-fluorofenoxi) fenil] -8-(trifluorometil) quinolina; ako) 3-bencil-4- [3- (3-metilfenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; akp) 3-bencil-8- (trifluorometil) -4-{3- [3- (trifluorometil) fenoxi] fenil}quinolina; akq) 3-bencil-4-[3- (3-clorofenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; akr) 3-bencil-4- [3- (3, 5-dimetilfenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; aks) 3-bencil-4- [3- (4-fluorofenoxi) fenil] -8-(trifluorometillquinolina; akt) 3-bencil-4 [3- (2-naftiloxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; aku) 3-bencil-4- [3- (3, 5-difluorofenoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; akv) 3-bencil-4-[3-(3,5-diclorofenoxi)fenil]-8- (trifluorometil) quinolina; akw) (3-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenil)metanol; akx) (3-{3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4i) ] fenoxi) fenil)metanol; aky) (4-{ 3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenil)metanol; akz) 3-bencil-4-{3- [ (2-clorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; ala) 3-bencil-4-{3- [ (2-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; alb) 3-bencil-4-{3- [ (4-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; ale) 3-bencil-4-{3- [ (4-nitrobencil) oxi] fenil}-8-(trifluorometil) quinolina; ald) 3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) -4-{3-[ (3,4,5-trimetoxibencil) oxi] fenil}-quinolina; ale) 3- [3- (2-cloro-6-fluorofenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; alf) 3-bencil-4-{3- [ (5-bromo-2-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; alg) 2- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) tereftalonitrilo; alh) N- (2, 5-dimetilbencil) -3- [3-metil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ali) N- (5-fluoro-2-metoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alj ) N- [5-fluoro-2- (trifluorometil) bencil] -3- [3-metil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alk) N- [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; all) N- (5-etoxi-2-fluorobencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alm) N- (2-fluoro-5-propoxibencil) -3- [3-metil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; aln) N- (2-bromo-5-etoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alo) N- (2, 6-dAetilbencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alp) {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2- (trifluorometoxi)bencil] amina; alq) {3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [3-(trifluorometoxi) bencil] amina; alr) N- (2-fluoro-6-metoxibencil) -3- [3-metil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ais) N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alt) N- (2-etoxi-3-metoxibencil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alu) N- (2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-6-ilmetil)-3- [3-metil- 8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alv) N- (lH-indol-5-ilmetil) -3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; alw) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (ÍH-indol-6-i)metil) amina; alx) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (l-metil-lH-indol-6-il)metil] amina; aly) ácido [4- ({3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenoxi] acético; alz) ácido 3- [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) fenil]propanoico; ama) 3- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) -4-fluorobenzonitrilo; amb) N- [2-cloro-3- (trifluorometil) bencil] -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ame) N- (lH-indol-5-ilmetil) -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; amd) 3-bencil-8-fluoro-4- (3-metoxifenil) quinolina; ame) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (l-etil-lH-indol-6-il)metil] amina; amf) 4-fluoro-3- ( {3- [3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il) fenoxi}metil) benzonitrilo; amg) N- (2, 3-dihidro-l, 4-benzodioxin-6-ilmetil) -3- [3-fenil- 8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; amh) N-(lH-indol-6-ilmetil)-3-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; arai) N- (l-naftilmetil) -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; amj ) {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2- (trifluorometoxi) bencil] amina; amk) N- [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; ami) N- (2, 3-dimetilbencil) -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; amm) N- (2, 3-dimetoxibencil) -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; amn) N- [ (l-acetil-lH-indol-3-il)metil] -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; amo) 3- [ ( { 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] benzonitrilo; amp) N- [ (l-metil-lH-indol-2-il)metil] -3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; amq) 4-{3- [ (5-etinil-2-fluorobencil) oxi] fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; amr) 3-bencil-8-cloro-4- (4-nitrofenil) quinolina; ams) 3-bencil-8-cloro-4- (3-nitrofenil) quinolina; airit) (3-{ 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenoxi}fenil)metanol; amu) (4-{ 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenil)metanol; amv) 3- [3, 8-bis (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; amw) 3-bencil-4-{3- [ (5-etinil-2-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; amx) 3-bencil-4-{3- [ (l-metil-lH-pirrol-2-il)metoxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; arny) [4- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amina; amz) 4-{3-[ (5-etil-2-fluorobencil) oxi] fenil}-3-(2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ana) [5- ( {4- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) -l-metil-lH-pirrol-2-il] acetato acético; anb) ácido [4- (l-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}etil) fenil] acético; anc) 3-13- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxilbenzoato de metilo; and) 4-{3-[ (2-fluoro-5-vinilbencil)oxi]fenil}-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ane) ácido [4- ({3- [3, 8-bis (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] acético; anf) 3- (13- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-illfenil) amino) benzoato de metilo; ang) [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amina; anh) ácido (2R) -2- (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil) propanoico; ani) Ácido (2S)-2- (4-{ [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]metil}fenil)propanoico; anj ) 2- [4- ( {3- [3, 8-bis (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi} etil) fenil] -2-metilpropanoato de metilo; ank) ácido 2- [4- ({3- [3, 8-bis (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil] -2-metilpropanoico; anl) 4- (3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil)bencil]oxi}fenil)-3- (2,4, 6-trifluorobencil) -8- (trifluorometil) quinolina; anm) 3-bencil-4-{3- [ (2-fluoro-5-vinilbencil) oxi) fenil}-8-(trifluorometil) quinolina; ann) 3-bencil-4-{3- [ (2, 5-dimetilfenoxi)metil] fenil}-8-(trifluorometil) quinolina; ano) - 3-bencil-4-(3-{ [2-fluoro-3- (trifluorometil) fenoxi]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; anp) 3-bencil-4-{3- [ (2, 3-dimetilfenoxi) etil] fenil}-8-(trifluorometil) quinolina; anq) 3-bencil-4- (3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil) fenoxi]metil}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; anr) 3-bencil-4-{ 3- [ (2-metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; ans) 3-bencil-4-{3-[ (2,3-dimetilbencil) oxi] fenil}-8-(trifluorometil) quinolina; ant) 3-bencil-4-{3- [ (3-bromobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; anu) 3-bencil-4-(3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; anv) ácido {5- [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) etil] -2-tienil}acético; anw) 3-bencil-4-{ 3- [ (5-bromo-2-metoxibencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; anx) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2-cloro-3- (trifluorometil)bencil] amina; any) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino]benzoato de etilo; anz) 3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenol; aoa) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6-bromo-l, 3-benzodioxol-5-il)metil] amina; aob) N- (9-antrilmetil) -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; aoc) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}[ (2-metoxi-l-naftil)metil] amina; aod) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (6-metoxi-2-naftil)metil] amina; aoe) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-isopropoxibencil) amina; aof) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} [2, 4-bis (trifluorometil)bencil] amina; aog) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [4-fluoro-2- (trifluorometil) bencil] amina; aoh) { 3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (2, 6-dicloropiridin-4-il)metil] amina; aoi) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-tienilmetil) amina; aoj ) ácido {2- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -3-tienil}acético; aok) [3- ({3- [3-metil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino) fenil]metanol; aol) (3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}fenil)metanol; aom) 4- (3-bromofenil) -8-cloro-3-metilquinolina; aon) 3-bencil-4- (3-bromofenil) -8-cloroquinolina; aoo) 2- (3-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}fenil) propan-2-ol; aop) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (1-meti (-lH-indol-5-il)metil] amina; aoq) 3-bencil-4- [3-(feniletinil) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; aor) (5Z) -5- (4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] benciliden}-l, 3-tiazolidin-2, 4-diona; aos) (5Z)-5-{4 [ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil]benciliden}-2-tioxo-l, 3-tiazolidin-4-ona; aot) 2-(3-{ [3-(3-bencil-8-cloroquinolin-4- il) fenil] amino} fenil) propan-2-ol; aou) ácido 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}benzoico; aov) ácido 2-metil-2-[4 ({3- [3- (2/4, 6-trifluorobencil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]propanoico; aow) 3- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) benzoato de etilo; aox) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}benzamida; aoy) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-N- (2-hidroxietil)benzamida; aoz) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-N-metilbenzamida; apa) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-N-etilbenzamida; apb) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-N-ciclopropilbenzamida; apc) 3-p- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi]benzoato de metilo; apd) ácido 3- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) benzoico; ape) 4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) benzoato de metilo; apf) 5-{ 4- [ ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino)metil]bencil) -2-tioxo-l, 3-tiazolidin-4-ona; apg) 5-{4-[ ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}amino) etil]bencil}-l, 3-tiazolidin-2, 4-diona; aph) ácido 4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil}etinil)benzoico; api) 3-bromo-2, 6-dimetoxi-4- ( { 3- [3-fenil-8- (trifluorometil)quinolin-4-il]fenoxi}metil) benzoato de metilo; apj ) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-N-isopropilbenzamida; apk) 3-{ [3-(3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-N,N-dietilbenzamida; api) [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] [3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) fenil] amina; apm) [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil) [3- (piperidin-1-ilcarbonil) fenil] amina; apn) [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] [3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenil] amina; apo) { 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] fenil}metanol; app) 2-{3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] fenil}propan-2-ol; apq) 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] -N-etilbenzamida; apr) 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] -N-metilbenzamida; aps) ácido 3- [4- ({3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) etinil) fenil]propanoico; apt) 3- [4- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) fenil]propanoato de metilo; apu) 3- [3- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) fenil]propanoato de metilo; apv) ácido 3- [3- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) fenil]propanoico; apw) ácido [3- ( {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etinil) fenil] acético; apx) 4- (3-metoxifenil) -3- (2,4, 6-trifluorobencil) -8- (trifluorometil) quinolina; apy) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}benzoato de metilo; apz) [3- ( {3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) fenil]metanol; aqa) 8-cloro-4-(3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil)bencil] oxi}fenil) -3-fenilquinolina; aqb) 3-bencil-4-(3-{ [2-fluoro-3-(trifluorometil) bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aqc) 3-bencil-4-{3- [ (3-etinilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; aqd) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (l-metil-lH-indol-7-il)metil] amina; aqe) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4- il] fenil} (lH-indol-7-ilmetil) amina; aqf) ácido 3-bromo-2, 6-dimetoxi-4-({3-[3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi)metil) benzoico; aqg) 3-bencil-4-{3- [ (4bromo-2-fluorobencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; aqh) N-[3-(3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -3,5-dimetilanilina; aqi) 3-{ [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] amino}-N-propilbenzamida; aqj) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2-clorobencil) amina; aqk) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}bis (2-clorobencil) amina; aql) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2-(difluorometoxi) bencil] amina; aqm) 3-bencil-4- (3-{ [2- (difluorometoxi)bencil]oxi}fenil)-8-(trifluorometil) quinolina; aqn) 3-bencil-4- (3-{ [2- (trifluorometoxi)bencil] oxi}fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aqo) 4- (3-metoxifenil)-3- (2-metilfenil) -8- (trifluorometil) quinolina; aqp) ácido [4- (2-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}etil) fenil] acético; aqq) ácido [4- ( (IR) -l-{3- [3-bencil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}etil) fenil] acético; aqr) ácido [4-( (ÍS) -l-{3-[3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}etil) fenil] acético; aqs) {4- [3- (8-cloro-3-fenilquinolin-4-il) fenoxi] fenil}metanol; aqt) 3- [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi]benzoato de metilo; aqu) 4-{ 3- [3-fenil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}benzoato de metilo; aqv) N- [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -3,5-difluoroanilina; aqw) N- [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -3, 5-dicloroanilina; aqx) N- [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -3, 5-dibromoanilina; aqy) 3-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}-N-propilbenzamida; aqz) 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] -N-propilbenzamida; ara) 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] -N-isopropilbenzamida; arb) 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] -N,N-dietilbenzamida; are) 8-cloro-3-metil-4{3- [3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) fenoxi] fenil}quinolina; ard) 8-cloro-3-metil-4-{3-[3-(piperidin-l- ilcarbonil) fenoxi] fenil}quinolina; are) 8-cloro-3-metil-4-{3- [3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenoxi] fenil}quinolina; arf) 3- [3- (8-cloro-3-metilquinolin-4-il) fenoxi] -N- (3-metoxifenil)benzamida; arg) 3-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}-N-isopropilbenzamida; arh) 3-{3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}-N, -dietilbenzamida; ari) 3-bencil-4-{3- [3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) fenoxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; arj ) 3-bencil-4-{3- [3- (piperidin-1-ilcarbonil) fenoxi] fenil) -8- (trifluorometil) quinolina; ark) 3-bencil-4-{3- [3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenoxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; arl) 3-bencil-4-{3-[ (2 fluorofenil) etinil] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; arm) 3-bencil-4-{3-[ (2-clorofenil) etinil] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; arn) 3-bencil-4-{3-[ (4-bromofenil) etinil] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; aro) 3-bencil-4-{3- [ (2, 4-diclorofenil) etinil] fenil}-8-(trifluorometil) quinolina; arp) 2- [4- (3-hidroxifenil) -8- (trifluorometil) quinolin-3-il] benzonitrilo; arq) 3-bencil-4- (3- [ (2, 5-diclorofenil) etinil] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; arr) 3-bencil-4-{3- [ (3, 4-diclorofenil) etinil] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; ars) 3-bencil-8- (trifluorometil) -4- (3-vinilfenil) quinolina; art) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (3-bromo-5-yodo-4-metil-2-tienil)metil] amina; aru) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil) [ (3-metil-l-benzotien-2-il)metil] amina; arv) N- (l-benzotien-3-ilmetil) -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; arw) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (5-bromo-2-tienil) metil] amina; arx) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (5-metil-2-tienil)metil] amina; ary) 3- [3- (2-prop-l-in-l-ilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; arz) 3- [8- (trifluorometil) -3- (2-vinilfenil) quinolin-4-il] fenol; asa) 3- [3- (2-prop-l-en-l-ilfenil) -8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenol; asb) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (lH-indol-4-ilmetil) amine; ase) ácido 2, 6-dimetoxi-4- ({3-[3-fenil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il] fenoxi}metil) benzoico; asd) 3-bencil-4-{3- [ (2-fluoro-4-vinilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; ase) 3-bencil-8-cloro-4-[3- (3,5-difluorofenoxi) fenil] quinolina; asf) 3-bencil-8-cloro-4-[3-(3,5-dimetilfenoxi) fenil] quinolina; asg) 3-bencil-4-{3- [ (2-fluoro-5-prop-l-in-l-ilbencil) oxi] fenil}-8- (trifluorometil) quinolina; ash) 3' - [ ( {3- (3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil}amino)metil] -4' -fluorobifenil-4-ol; asi) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (3-fluoro-4'-metoxibifenil-4-il)metil] amina; asj ) 3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil]benzoato de metilo; ask) 4-[ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil] benzoato de metilo; asi) {3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil} fenoxi)metil] fenil}acetato de etilo; asm) 3-{3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil] fenil}propanoato de metilo; asn) {3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)meti ( ] fenoxi}acetato de metilo; aso) {4- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil] fenoxi}acetato de metilo; asp) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} (2,2'-bitien-5-ilmetil) amina; asq) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [ (4-fluorobifenil-3-il)metil] amina; asr) N- [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenil] -N, 3, 5-trimetilanilina; ass) ácido 3- [ (3-{ [3-bencil-8-(trifluorometil)quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil]benzoico; ast) ácido 4- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil]benzoico; asu) ácido {3- [ (3-{ [3-bencil-8-(trifluorometil) quinolin-4-il]metil} fenoxi)metil] fenil}acético; asv) ácido 3-{ 3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin- -il]metil}fenoxi)metil] fenil}propanoico; asw) ácido {3- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil] fenoxi}acético; asx) ácido { 4- [ (3-{ [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il]metil}fenoxi)metil] fenoxi) acético; asy) 3-bencil-4- [3- (1,2, 3, 4-tetrahidronaphtalen-l-ilmetoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; asz) 3-bencil-4-[3- (2,3-dihidro-lH-inden-l-ilmetoxi) fenil) - 8- (trifluorometil) quinolina; ata) 3-bencil-4- [3- (1-feniletoxi) fenil] -8- (trifluorometil) quinolina; atb) 3-bencil-4-{3- [1- (2-clorofenil) etoxi] fenil}-8-(trifluorometil) quinolina; ate) 3-bencil-4-{3- [1- (2, 5-diclorofenil) etoxi] fenil} -8- ( trifluorometil ) quinolina ; atd) 3- [3- (3-bencil-8-cloroquino) in-4-il) fenoxi] -5-bromobenzoni trilo ; ate) 3-bencil-4-{3-[3-bromo-5- ( trif luorometil) fenoxi] fenil} -8-cloroquinolina; atf ) 3- [3- (3-bencil-8-cloroquinolin-4-il) fenoxi] -5-f luorobenzonitrilo ; atg) 3-bencil-4- [3- (3-bromo-5-clorofenoxi) fenil] -8-cloroquinolina; ath) N- [ (l-acetil-lH-indol-3-il)metil] -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) uino lin-4-il] anilina; ati) N,N-bis [ (l-acetil-lH-indol-3-il)metil] -3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] anilina; atj) 3-bencil-4-{3-[ (l-metil-lH-indol-3-il) etoxi] fenil} -8- (trifluorometil) quinolina; atk) {3- [3-bencil-8- (trifluorometil) quinolin-4-il] fenil} [2-fluoro-5- ( lH-pirrol-2 -il)bencil] amina o atl) 3 -bencil -4- {3- [ ( l-metil-lH-indol-7 -il ) etoxi ] fenil}-8- ( trifluorometil ) quinolina . o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo . 7. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para elbaorar un medicamento para tratar o inhibir aterosclerosis o lesiones aterosclerósicas en un mamífero que lo requiera . 8. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para elaborar un medicamento para reducir los niveles de colesterol LDL en un mamífero que lo requiera, . 9. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para elaborar un medicamento para incrementar los niveles de colesterol HDL en un mamífero que lo requiera, . 10. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para elaborar un medicamento para incrementar el transporte de coesterol inverso en un mamífero que lo requiera. 11. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para elaborar un medicamento para inhibir la absorción de colesterol en un mamífero que lo requiera. 12. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para elaborar un medicamento para tratar o inhibir enfermedad de Alzheimer o demencia en un mamífero que lo requiera.

13. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elaboración de un medicamento para tratar o inhibir diabetes tipo I o tipo II en un mamífero que lo requiera .

14. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elaboración de un medicamento para tratar o inhibir síndrome coronario agudo o restenosis en un mamífero que lo requiera.

15. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elaboración de un medicamento para tratar esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn o endometriosis en un mamífero que lo requiera.

16. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elaboración de un medicamento para tratar o inhibir celiaca o tiroiditis en un mamífero que lo requiera.

17. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

18. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula II que tiene la estructura en donde Ri es -H o alquilo de Ci a C3; R2 es fenilo, o fenilo sustituido independientemente por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3 , perfluoroalquilo de Ci a C3 , alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, halógeno, -N02 , -NR8Rg y -CN; o A es fenilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C3 , acilo, alcoxi de Ci a C3 , idróxi, halógeno, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3 y alquilo de Ci a C3 sustituidos con 1 a 5 átomos de flúor, o R8 es -H o alquilo de Cx a C3 ; Rg es -H o alquilo de Ci a C3 ; R Rs y Re son cada uno independientemente -H -F o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

19. Uso de un compuesto de la fórmula II que tiene la estructura para la elaboración de un medicamento para incrementar la actividad de ABCAl en 20% o más mientras se incrementa la actividad de SREBP-lc en 25% o menos, en un mamífero que lo requiera en donde Ri es -H o alquilo de Ci a C3 ; R es fenilo, o fenilo sustituido independientemente por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3 , perfluoroalquilo de Ci a C3 , alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, halógeno, -N02, -NR8R9 y -CN; A es fenilo, o fenilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C3, acilo, alcoxi de Ci a C3, hidróxi, halógeno, -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3 y alquilo de Ci a C3 sustituidos con 1 a 5 átomos de flúor, o R8 es -H o alquilo de Cx a C3;

Rg es -H o alquilo de Ci a C3; R4/ 5 Y R-6 son cada uno independientemente -H o -F; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 20. Un procedimiento para preparar un compuesto de la fórmula I que tiene la estructura en donde : Ri es -H o alquilo de Ci a C3; Xi es un enlace, alquilo de Ci a C5/ -C(0)-, C(=CR8R9)-, -O-, -S(0)t-, -NR8-, -CR8Rg-, -CHR23, -CR8(OR9)-, -C(OR8)2-, -CR8(OC(0)R9)-, -C=NOR9-, -C(0)NR8-, -CH20-, -CH2S-, -CH2NR8-, -0CH2-, -SCH2-, -NR8CH2-, o * R2 es H, alquilo de Ci a , álquenilo de C2 a Cg, alquinilo de C2 a Ce, cicloalquilo de C3 a e, -CH2OH, arilalquilo de C7 a Cu, fenilo, naftilo, perfluoroalquilo de Ci a C3, CN, C(0)NH2, C02R?2 o fenilo independientemente sustituido por uno o más de los grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alquenilo de C a C , alquinilo de C2 a C , alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N0 , -NR8Rg, -CN, -OH, y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, o R2 es un heterociclo seleccionado del grupo que consiste de piridina, tiofeno, bencisoxazol, benzotiofeno, oxadiazol, pirrol, pirazol, imidazol y furano, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, alcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, halógeno, -N0 , -NR8Rg, -CN y alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; X2 es un enlace o -CH-; R3 es fenilo, naftilo, o fenilo o naftilo sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH2, -CN, -N02, álcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, NR?4Ri5, -C(O)R?0, -C (O)NR?oRn, -C(0)NRuA, -C=CRs, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYNR11-A, -WYRio, -WY(CH2)jA, -WCHRn (CH2) jA, -W(CH2)jA, W(CH2) R?o, -CHRuWÍCHsJjRio, -CHRuW(CH2) jA, -CHRuNR?2YA, CHRuNR?2YR?o, pirrol, -W(CH2) jA(CH2) kD (CH2)PZ, W(CR?8R?9)A(CH2)kd(CH2)pZ, - (CH2) jWA(CH2) kD (CH2) KD (CH2)PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) kD (CH2)PZ , W CH^jC=CAÍCHzAD CH^pZ y -W(CH2)jZ, o R3 es un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno, furano, benzotiofeno, indol, benzofurano, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol y quinolina cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3/ alcoxi de Ci a C3, hidroxi, fenilo, acilo, halógeno, -NH , -CN, -N02, perfluoroalquilo de Ci a C3, alquilo de Ci a C3 sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, -C(O)R?0, -C (O)NR?0R??, -C(0)NRuA, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYRio, -WY(CH2) A, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR?o, -CHRuW(CH2)jR?o, -CHRuW(CH2) jA, CHRuNR?2YA, -CHRuNR?2YR?0, -WCHRu (CH2) jA, W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR?8R19) A(CH2) kD (CH2)PZ , (CH )jWA(CH2) D(CH2)PZ, -CH=CHA (CH2) kD (CH2) PZ , C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ y -W(CH2)jZ; W es un enlace, -O-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -NRu-, o -N(C0R?2)-; Y es -CO-, -S(0)2-, -CONRi3, -C0NR?3C0-, -CONR?3S02-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR?3 o -C(0)0-; j es 0 a 3 k es 0 a 3 t es 0 a 2 D es un enlace, -CH=CH-, -C=, -C(O)-, -C=C-, fenilo, -O-, -NH-, -S-, -CHR?4-, -CR?4R?5-, -OCHR?4-, -OCR?4R?5-o -CH(OH)CH(OH)-; p es 0 a 3 ; Z es -C02Ru, -CONRioRii, -C (=NR?0) NRuRi2, -C0NH2NH2 / - CN, -CH2OH, -NR?6R?7 , fenilo , CONHCH (R20) CORx2 , ftalimida, pirrolidin-2 , 5-diona, tiazolidin-2 , 4-diona, tetrazolilo, pirrol, indol, oxazol, 2-tioxo-l, 3-tiazolidin-4-ona, aminas de Ci a C , aminas cíclicas de C3 a C7 o alquilo de Ci a C3 sustituido con uno o dos grupos OH; en donde el pirrol es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -C02CH3, -C02H, -COCH3, -CONH2 y -CN; en donde las aminas de Cx a C7 son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, halógeno, -OCH3 y -C=CH; en donde el fenilo es sustituido opcionalmente con C02Ru, en donde las aminas cíclicas de C3 a C7 son sustituidas opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, -CH20H, -CH2OCH3, -C02CH3 y -CONH2, y en donde el oxazol es sustituido opcionalmente con CH2C0Ru; A es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indano o bifenilo, cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente por uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C3, alquenilo de C2 a C4, alquinilo de C2 a C , acilo, hidroxi, halógeno, -CN, -N02, -C02Ru, -CH2C02Ru, fenilo, perfluoroalcoxi de Ci a C3, perfluoroalquilo de Ci a C3, -NR10R11, -CH2NR?oRn, alquilo de Ci a Cg sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, alquilo de C a C3 sustituido con 1 a 2 grupos -OH, alcoxi de Ci a Cg sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor, o fenoxi sustituido opcionalmente con 1 a 2 grupos CF3; o A es un heterociclo seleccionado de pirrol, piridina, N-óxido de piridina, pirimidina, pirazol, tiofeno, furano, quinolina, oxazol, tiazol, imidazol, isoxazol, indol, benzo [1, 3] -dioxol, benzo [1, 2 , 5] -oxadiazol, isocromen-1-ona, benzotiofeno, benzofurano, 2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] -dioxina, bitienilo, quinazolin-2 , 4- [1, 3H] diona y 3-H-isobenzofuran-l-ona, cada uno de los cuales puede ser sustituido por uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C3, acilo, hidroxi, -CH, -N0 , perfluoroalquilo de Ci a C3, -NR?0Ru, -CH2NR?0Ru, -SRu, alquilo de Ci a Ce sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, y alcoxi de Ci a C3 sustituido opcionalmente con 1 a 5 átomos de flúor; R, R5 y Rg son cada uno, independientemente, -H o -F; R7 es hidrógeno, alquilo de Ci a C , perfluoroalquilo de Ci a C4, halógeno, -N02 o -CN, fenilo o fenilo sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de Ci a C2 y OH; siempre y cuando que si R7 es hidrógeno, entonces R3 se seleccione de: (a) fenilo sustituido por -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR?8R?9) A (CH2) kD (CH2)PZ , (CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA (CH2) kD (CH2)pZ, C=CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2) jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ, en donde la porción fenilo es además sustituida opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno y CN; y (b) un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido por uno de -W(CH2) jA(CH2) kD (CH2)pZ, W(CR?8R?g)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) jWA (CH2) kD (CH2)PZ , CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA(CH2) kD (CH2)PZ , W(CH2)jC=CA(CH2)kD(CH2)pZ; además siempre y cuando que si X?R forma hidrógeno, entonces R3 se seleccione de: (a) fenilo sustituido por -W(CH2)jA(CH2)]cD(CH2)pZ, -W(CR?8R?g) A (CH2) kD (CH2)PZ, (CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ/ -CH=CHA(CH2) kD (CH2)PZ, C=CA(CH2) D(CH2)pZ, -W(CH2)-jC=CA(CH2) D(CH2)pZ, en donde la porción fenilo es además sustituida opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C2, perfluoroalquilo de Ci a C2, halógeno y CN; y (b) un heterociclo seleccionado de piridina, pirimidina, tiofeno y furano, cada uno de los cuales es sustituido por uno de -W(CH2) jA(CH2) D (CH2)PZ, W(CR?8R?9)A(CH2)kD(CH2)pZ, - (CH2) WA(CH2) kD (CH2)PZ, CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C=CA (CH2) D (CH2)PZ o W (CH2) jC=CA (CH2) kD (CH2) PZ ; además siempre y cuando que R3 y R7 no puedan ser ambos hidrógeno; cada R8 es independientemente -H o alquilo de Ci a cada Rg es independientemente -H o alquilo de Ci C3; cada Rio es independientemente -H, -OH, alcoxi de Ci a C3, alquilo de Ci a C7, alquenilo de C3 a C7, alquinilo de C3 a C7, cicloalquilo de C3 a C7, -CH2CH2OCH3, 2-metiltetrahidrofurano, 2-metil-tetrahidropirano, 4-metilpiperidina, morfolina, pirrolidina o fenilo sustituido opcionalmente con uno o dos grupos alcoxi de Ci a C3, en donde el alquilo de Ci a C7 es sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de alcoxi de Ci a C3, tioalcoxi de Ci a C3 y CN; cada Ru es independientemente -H, alquilo de Ci a

C3 o R22; o Rio y Rn, cuando están unidos al mismo átomo, junto con el átomo forman: un anillo saturado de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, OH y alcoxi de Ci-C3, o un anillo de 5 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, sustituido opcionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3, OH y alcoxi de C?-C3 ; cada R12 es independientemente -H o alquilo de Ci a C3; cada R13 es independientemente -H o alquilo de d a C ; cada R14 y R15 es, independientemente, alquilo de Ci a C7 , cicloalquilo de C3 a C8 , alquenilo de C a C7 , alquinilo de C2 a C7 , -OH, -F , arilalquilo de C7 a C14 , en donde el arilalquilo es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de N0 , alquilo de Ci a Cg , perhaloalquilo de Ci a C3 , halógeno , CH2C02Ru, fenilo y alcoxi de Ci a C3 , o R? y Ri5 junto con el átomo al cual están unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 7 miembros ; cada Ri6 y ?7 es , independientemente, hidrógeno , alquilo de Ci a C3 , alquenilo de Ci a C3 , alquinilo de Ci a C3 , fenilo , bencilo o cicloalquilo de C3 a C8 , en donde el alquilo de Ci a C3 es sustituido opcionalmente con un grupo OH, y en donde el bencilo es sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo de Ci a C3 y alcoxi de C a C3; o R16 y i7 junto con el átomo al cual están unidos, pueden formar un heterociclo de 3 a 8 miembros el cual es sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de Ci a C3, -OH, CH20H, -CH2OCH3, -C02CH3 y -CONH2; cada Ris y R?9 es, independientemente, alquilo de Ci a C3 ; cada R20 es independientemente H, fenilo o la cadena lateral de un alfa aminoácido que ocurre naturalmente; cada R2 es independientemente arilalquilo sustituido opcionalmente con CHC02H; y cada R23 es fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; caracterizado porque comprende una de las siguientes etapas : a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IIA en donde L es Cl o triflato, Ri, R y R- son como se definió arriba y Xi es -CO- , con un derivado de ácido borónico de la fórmula: R3X2B(OH)2 en donde R3 y X2 son como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula I en donde i es -C0-; o b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula en donde Ri, R3_7 y X2 son como se definió arriba, con un reactivo de Grignard de la fórmula: R2 gBr en donde R es como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula (I) correspondiente en donde Xi es -C0-; o c) ciclocondensar un compuesto de la fórmula IV

(IV) en donde R3_7 son como se definió arriba, con un compuesto de la fórmula R2X CH2-CHO en donde R2 y i son como se definió arriba, para dar un compuesto correspondiente de la fórmula (la) d) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula V en donde Ri y R4_7 son como se definió arriba, y Xx es un enlace, -S- o -0-, con un derivado de ácido borónico de la fórmula : R3B(OH)2 en donde R3 es como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde X2 es un enlace o e) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula en donde X2, Ri y R3-7 son como se definió arriba, con un derivado de ácido borónico de la fórmula R2B(OH)2 en donde R2 es como se definió en la presente, para dar un compuesto de la fórmula I en donde X es -CH2-; o f) hacer reaccionar un compuesto VI como el definido arriba con pirrol, pirazol o imidazol para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde R2 es pirrol, pirazol o imidazol y Xi es -CH2-; o g) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula VI como el definido arriba con un alcohol o fenol de la fórmula R20 para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde X es -CH20- ; o h) ciclizar un compuesto de la fórmula en donde X2 y R3_7 son como se definió arriba, con un compuesto de la fórmula R2S02-C=C-S02R2 en donde R2 es como se definió arriba, para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde Ri es H, Xi es S02; o i) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula en donde R?_7 y X son como se definió arriba, con HBr para dar un compuesto de la fórmula I correspondiente en donde X2 es -CH2-; ) convertir un compuesto de la fórmula I que tenga un grupo o sitio sustituyente reactivo en un compuesto de la fórmula I; k) convertir un compuesto básico de la fórmula I en una sal acida de adición farmacéuticamente aceptable del mimo o viceversa. 21. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elñaboracion de un medicamento para tratar una enfermedad mediada por Thl en un mamífero que lo requiera. 22. Uso de conformidad con la reivindicación 21, en donde la enfermedad mediada por Thl es esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad autoinmune de la tiroides, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn o aterosclerosis .

23. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elaboración de un medicamentao para suprimir la función o activación de linfocitos en un mamífero que lo requiera.

24. Uso de conformidad con la reivindicación 23, en donde la función linfocítica es la producción de linfocinas .

25. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elaboración de un medicamento para suprimir la función o activación de macrófagos en un mamífero que lo requiera.

26. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, para la elaboración de un medicamento para suprimir la producción de citocinas en un mamífero que lo requiera .

27. Uso de un un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V : para la elaboración de un medicamento para tratar una enfermedad mediada por Thl en un mamífero que lo requiera .

28. Uso de un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V, : III Para elaborar un medicamento para suprimir la función o activación de linfocitos en un mamífero que lo requiera

29. El uso de conformidad con la reivindicación 28, en donde la función linfocítica es la producción de linfocinas .

30. Uso de un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V: III rv para elaborar un medicamento para suprimir la producción de citocinas en un mamífero que lo requiera.

31. Uso de un compuesto seleccionado de los compuestos III, IV y V: para elaborar un medicamento para suprimir la función o activación de macrófagos en un mamífero que lo requiera