MXPA06004300A

MXPA06004300A - Nuevos diazaespiroalcanos y su uso para tratamiento de enfermedades mediadas por ccr8.

Info

Publication number: MXPA06004300A
Application number: MXPA06004300A
Authority: MX
Inventors: Marco Van Den Heuvel
Original assignee: Astrazeneca Ab
Priority date: 2003-10-23
Filing date: 2004-10-21
Publication date: 2006-06-05
Also published as: KR20060088557A; SE0302811D0; TW200528451A; WO2005040167A1; JP2007509141A; BRPI0415613A; US20070249648A1; CA2542226A1; AU2004284028A1; EP1678178A1; CN1898239A; ZA200603174B; AR046600A1; UY28572A1; IL174698A0; NO20062335L; AU2004284028B2

Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos de la formula general, en donde A, B, W, X, Y, Z, D, E, R1 y n son como se definieron en la especificacion, procesos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en terapia.

Description

NUEVOS DIAZAESPIROALCANOS Y SU USO PARA TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR CCR8 DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a un compuesto diazaespiro, procesos e intermediarios usados en su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia. Tanto las etapas iniciales de una enfermedad así como la reconstrucción de tejido a largo plazo e hipotrofia muscular dependen del reclutamiento de leucocitos a la lesión inflamatoria. El reclutamiento de leucocitos involucra la migración de leucocitos en el tejido enfermo desde el vaso sanguíneo y su activación, lo cual conduce a la progresión de la enfermedad. El mecanismo que fundamenta este reclutamiento, quimiotaxis, es similar tanto en condiciones patológicas mediadas inmunes clásicamente definidas (es decir, enfermedades alérgicas y autoinmunes) así como otras (es decir, ateroesclerosis y enfermedad de Parkinson) . Por consiguiente, la intervención del reclutamiento de leucocitos al tejido objetivo inflamado constituye un nuevo principio terapéutico atractivo. Las qimiocinas son- una familia grande (>50 miembros) de pequeños polipéptidos enlazados a heparina, secretados de 8 a 15 kDa con la función primaria de controlar Ref. 171914 el tráfico y activación de leucocitos. Son distintas de los quimioatrayentes clásicos (es decir bacterianos derivados de péptidos de N-formilo, componentes de complemento, moléculas de lípido y factor activador de plaquetas) en la base de similitudes estructurales combinadas. Todas las quimiocinas tienen cuatro residuos de cisteínas conservados que forman enlaces de disulfuro, los cuales son críticos para la estructura de 3-D. Las quimiocinas son adicionalmente subclasificadas de acuerdo con la posición de las primeras dos cisteínas. Las dos subclases principales son las CC-quimiocinas, que tienen las cisteínas adyacentes, y las CXC-citocinas, que tienen las cisteínas separadas por un aminoácido. Las otras dos familias, las C y CX3C quimiocinas, son mucho más pequeñas y solamente comprenden uno o unos cuantos miembros. Los efectos biológicos específicos de quimiocinas, incluyendo reclutamiento de leucocito, son mediados vía las interacciones con una familia de receptores acoplados a proteína G de siete transmembranas (GPCRs) . Los receptores de quimiocina son de -350 aminoácidos de longitud y consisten de un N-término extracelular corto, segmentos de siete transmembranas, y un C-término intracelula . Los sietes dominios de transmenbrana son oí-helicoidal , y 3 ciclos intracelulares y 3 extracelulares existen entre los dominios . Hasta ahora se han identificado 18 receptores de quimiocina humanos. De estos existen 11 receptores de CC quimiocina, 5 receptores CXC, 1 receptor CX3C y 1 receptor C. En general, las CC quimiocinas son quimioatrayentes potentes de monocitos y linfocitos, pero pobres activadores de neutrófilos. Ciertos receptores enlazan múltiples quimiocinas, por ejemplo, CC 1 enlaza a CCL3, CCL5, CCL7 y CCL8 , mientras que otros receptores de quimiocina tienen un perfil de enlace más restringido. Esta especificidad de ligando, conjuntamente con las configuraciones de expresión de receptor de quimiocina en subcon untos de leucocitos particulares, responde al tráfico regulado, restringido y específico de las células en las lesiones inflamatorias. La quimiotaxis de las células inflamatorias hacia un gradiente de quimiocina se inicia por las señales mediadas por la cola intracitoplasmática del receptor de quimiocina. Las señales corriente abajo involucran las trayectorias ??3??, la MA.PK y la PKC, entre otras. La acumulación de células inmunes en un sitio de inflamación alérgica ocurre dentro de 6-48 horas después de la inmunización con alérgeno y es un sello de enfermedades alérgicas . Los estudios han mostrado que las células T CD4+ de antígeno específico se detectan en tejido de pulmón en pacientes asmáticos después de la exposición al alérgeno. Aunque las células T infiltradas son relativamente pocas en número comparadas con los eosinófilos, la evidencia precisa ha demostrado papeles esenciales de células T en la orquestación del proceso inflamatorio en asma humana. Existe una correlación cercana en humanos entre el nivel de citocinas TH2 producidas por células T, nivel de .suero de IgE y frecuencia de asma. Se ha mostrado que el receptor CCR8 humano interactúa con la quimiocina humana CCL1 (1-309) . Esta quimiocina es un potente eosinófilo, quimioatrayente de célula T y célula endotelial . Se ha mostrado que el receptor es temporalmente sobre-regulado en células TH2 polarizadas después de enlace cruzado TCR óptimo en presencia de señales co-estimuladoras (es decir, CD28) . La sobre-regulación coordinada de CCR8 en células T activadas después de la inmunización de antígeno indica que contribuye a la redistribución de las células T activadas ' a los focos inflamatorios dentro del tejido inflamado que expresa CCL1. En efecto, los modelos in vivo de inflamación de vías respiratorias alérgicas usando ratones deficientes de expresión de CCR8 han mostrado un bloqueo profundo en el reclutamiento de células T efectoras al tejido de pulmón inflamado y producción de citocinas TH2. Además, se ha mostrado que las células T que infiltran el sub-epitelio de las vias respiratorias humanas durante la inmunización de alérgeno son CCR8 positivo. De manera importante, se ha mostrado que el número de células CCR8 positivas que migran en la sub-mucosa de las vías respiratorias después de la inmunización de alérgeno se correlaciona con disminuciones de FEV1. Considerando el papel significativo que el CCR8 juega en la quimiotaxis de células TH2, y la importancia de las células TH2 en condiciones alérgicas tal como asma, el CCR8 representa un buen objetivo para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de asma. Ahora se ha encontrado que una serie de diazaespiroundecanos tienen actividad en el receptor CCR8. La presente invención por lo tanto proporciona compuestos de la formula (I) y sales, solvatos o N-óxidos de los mismos farmacéuticamente aceptables : C0 en la cual : w» X/ y, y z son independientemente 1, 2 ó 3; A es fenilo, bencilo, alquilo, ciloalquilo de C3_e saturado o parcialmente insaturado, un anillo cicloheteroalquilo de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O o N, alquil-arilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 ó 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos, un cicloheteroalquilo de 5 a 6 miembros fusionado a fenilo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S o N, o pi idona; A es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de: halógeno, ciano, CF3, 0CF3, alcoxi de C.e, hidroxi, alquilo de Ci-s, tioalquilo de CX-e, S02alquilo de Cx-6, NR2R3, amida, alcoxicarbonilo de Ci_6, -N02, acilamino de ¾_6, -C02H, carboxialquilo de Ci-S, morfolina; fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_s, alquilo de Ci-6; fenilo o difenilo, el fenilo y difenilo independientemente son opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de ¾.5/ alquilo de CX-6, o COOH; benciloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci-6, alquilo de Ci-6; o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, S o M opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de 0-6? alquilo de <¾_.6; R2 y R3 son independientemente alquilo de Ci_s, o R2 y R3 conjuntamente con el nitrógeno al cual se unen forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional; B es un grupo R4-R5 donde • R4 es un enlace, -N (R6) - , -R7-N (R8) - , -N(R9)-R10-, O, alquilo de ¾_4 opcionalmente interrumpido por N(R1:L) u O, alquenilo de C2-4 o 1, 3-butadienilo, o -SO2-N ( (R12) - ; Rs es C=0 o S02; R6, R8, R11, y R12 son cada uno independientemente H o alquilo de Ci_6; Rs es H, alquilo de ¾_6 o carboxialquilo de ¾_5; R7 y R10 son independientemente alquilo de Ci-4 o cicloalquilo de C3_5; D es alquilo de ¾._4; E es fenilo, p un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos; Cada R1 independientemente representa alcoxi de Cx_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilalcoxi de C _6, alqueniloxi de C2-6/ halógeno, OC¾CN, COalquilo de Ci_s, OR11, OCH2R11, o -S-R12; R11 es un fenilo o anillo aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos y cada uno es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de alquilo de Ca_6, halógeno, alcoxi de CL_S, CF3, o ciano; R12 es alquilo de Ci_6 o R12 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, y n es O, 1, 2, 3 ó 4; siempre que cuando E es fenilo, w + x es mayor que 2 y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la posición meta del anillo de fenilo E, y siempre que cuando A-B es acetilo, tosilo o butiloxi terciario-carbonilo (t-boc) , entonces D-E-ÍR1^ no es bencilo . La presente invención también proporciona compuestos de la fórmula (?') y sales, solvatos o N-óxidos farmacéuticamente aceptables de los mismos: en la cual w, x, y, z, A, B, D, E, R1, y n son definidos en la fórmula (I) , pero con la condición que cuando E es fenilo, y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la posición meta del anillo fenilo E, y siempre que cuando A-B es acetilo, tosilo o butiloxi terciario-carbonilo (t-boc) , entonces D-E-ÍR1)!! no es bencilo. A menos que el contexto de la descripción lo describa de otra forma, el siguiente texto relacionado con los grupos químicos de ejemplo o grupos químicos preferidos se aplica a los compuestos tanto de la fórmula (I) como la fórmula (?'), Y también la fórmula (I 1 ') (véase posteriormente) hasta donde caiga dentro del alcance de la fórmula (I) y (I ' ) . Donde el término "heteroátomo" se usa sin que se defina adicionalmente en el contexto de su uso, este término representa O, S o N (o cuando se usa en la forma plural, cualquier combinación independiente de O, S o N el cual corresponde al número de heteroátomos mencionados) . El término alquilo, si está solo o como parte de otro grupo, incluye grupos alquilo de cadena recta o cadena ramificada. Los ejemplos de anillos heteroaromá icos de 5 a 7 miembros que contienen 1 a 3 heteroátomos incluyen tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo, piridazinilo, triazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Los ejemplos de anillos bicilicos de 9 ó 10 miembros incluyen indol, isoindol, indolina, benzofurano, benzotiofeno, bencimidazol , benztiazol, purina, quinolina, isoquinolina, cinolina, quinazolina, quinoxalina, 1, 8-naftiridina. Los sustituyentes en cualquiera de los anillos se pueden presentar en cualquier posición del anillo adecuada incluyendo sustituyentes adecuados en átomos de nitrógeno. Arilo significa fenilo o naftilo. w, x, y y z son independientemente 1, 2 ó 3. En una modalidad, w + x no es mayor que 4, y y + z no es mayor que 4.

Las combinaciones de ejemplo de w + x, y y + z se enlistan posteriormente: Cuando w + x es igual a 4, entonces tanto w como x pueden ser iguales a 2. Alternativamente, uno de w y x puede ser 1, y el otro de w o x igual a 3. Cuando y + z es igual a 4, entonces tanto y como z pueden ser iguales a 2. Alternativamente, uno de y y z puede ser 1, y el otro de y o z igual a 3. Cuando w + x es igual a 3, entonces uno de w y x puede ser 1, y el otro de w o x igual a 2. Cuando y + z es igual a 3, entonces uno de y y z puede ser 1, y el otro de y o z igual a 2. En una modalidad de la invención, y x son los mismos y, y y z son los mismos, y x y y son independientemente 1 6 2. En una modalidad adicional de la invención, w, x, y y z son iguales a 2. Las combinaciones de w, x, y y z incluyen,: w, x, y y z cada uno igual a 2; o y x cada uno igual a 2, uno de y y z igual a 2 y el otro de y y z igual a l; o y y z cada uno igual a 2, uno de w y x igual a 2 y el otro de w y x igual a 1; o w y x cada uno igual a l, y, y y z cada uno igual a 2. A representa fenilo, bencilo, alquilo (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tere-butilo, n-pentilo o n-hexilo) , cicloalquilo de C3_.s saturado o parcialmente inaaturado (por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo) , un anillo cicloheteroalquilo de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados de O o N (por ejemplo, tetrahidropirano o morfoli a) , alquil-arilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos (por ejemplo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo, piridazinilo, triazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y tetrazolilo) , un anillo heteroaromático bicíclico de 9 ó 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos (por ejemplo, indol, isoindol, indolina, benzofurano, benzotiofeno, bencimidazol, benztiazol, purina, quinolina, isoquinolina, cinolina, quinazolina, quinoxalina, o 1 , 8-naftiridina) , un cicloheteroalquilo de 5 a 6 miembros fusionado a fenilo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S o N, preferiblemente contiene 1 a 3 heteroátomos, más preferiblemente 1 ó 2 heteroátomos (por ejemplo, benzodioxanilo, 3 , 4~dihidro-2H-l , 3 -benzoxazinilo, 1/3-benzodioxolilo, o 2 , 3 -dihidro-cicloheteroalquilo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S o N, A es preferiblemente conectado a B a través del grupo fenilo. A opcionalmente se puede sustituir por uno o más grupos seleccionados de halógeno (por ejemplo, cloro o fluoro) , ciano, CF3, 0CF3, alcoxi de Ci_6 (por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, i-butoxi, o t-butoxi) , hidroxi, alquilo de Ci_s (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo, pentilo y hexilo) , fenoxi, tioalquilo de Ci_6 (por ejemplo, metiltio-, etiltio-, propiltio-, o butiltio-) , S02alquilo de C^5 (por ejemplo, metilsulfonilo, o etilsulfonilo) , NR2R3, amida, alcoxicarbonilo de Ci-S (por ejemplo, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo) , -N02, acilamino de Ci_s (por ejemplo, NHCOCH3) , -C02H, carboxialquilo de Ci-6 (por ejemplo, -(C¾)n-COOH, donde n es 1, 2, 3, 4 ó 5) , fenilo o difenilo (el fenilo y difenilo independientemente es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno tal como cloro o fluoro, alcoxi de Ci_6 tal como metoxi, alquilo de Ci_6 tal como metilo, o -COOH) , benciloxi (opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno tal como cloro o fluoro, alcoxi de C!-6 tal como metoxi, alquilo de Cx_e tal como metilo) , morfolina, o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S o N (por ejemplo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, imldazolilo, o furanilo) opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno tal como cloro o fluoro, alcoxi de Ci_s tal como metoxi, o alquilo de 0?_6 tal como metilo. R2 y R3 son independientemente alquilo de QL-6 (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tere-butilo, n-pentilo o n-hexilo) , o R2 y R3 conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional independientemente seleccionado de 0, S o N. R4 es un enlace, -N(RS)-, -R7-N (R8) - , -N(R9)-R10-, O, alquilo de Ci_4 (por ejemplo, -metilo, -etilo, -propilo, butilo) opcionalmente interrumpido por N(R1:L) u 0, alquenilo de C2-4 (por ejemplo, -etenilo, -propenilo) o 1,3-butadienilo, o -S02-N(R12) - . R5 es C=0 o S02. R6, R8, R11, y R12 son cada uno independientemente H o alquilo de Ci-6 (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tere-butilo, n-pentilo o n-hexilo) . Preferiblemente, R6, R8, R11, y R12 son H. R9 es H, alquilo de C^-s (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tere-butilo, n-pentilo o n-hexilo) , o carboxialquilo de Ci-6 (por ejemplo, - (C¾) n-C00H, donde n es 1, 2, 3, 4 ó 5) .

R7 y R10 son independientemente alquilo de ¾-4 (por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo) o cicloalquileno de C3-5 (por ejemplo ciclopropilo) . D es alquilo de Ci-4 (por ejemplo, -metilo, -etilo, -propilo, o -butilo) . E es fenilo, un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos (por ejemplo, piridina, pirimidina, tiofeno, furano y pirrol) . R1 es alcoxi de Ci_g (por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, i-butoxi, o t-butoxi) opcionalmente sustituido con uno o más halógenos (por ejemplo, cloro o fluoro, preferiblemente fluoro) , o R1 es cicloalquilalcoxi de C_6 (por ejemplo, ciclopropilmetoxi) , alqueniloxi de C2-& (por ejemplo, aliloxi, butenoxi, pentenoxi) , halógeno (por ejemplo, cloro o fluoro) , OCH2CN, COalquilo de Ci.s , OR11, OCH2R11 , o -S-R12. R11 es un anillo fenilo o aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos (por ejemplo, isoxazolilo, tiazolilo, tetrahxdrofuranilo, tetrahidropiranilo, oxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolinilo, pirrolilo, tiofenilo y furanilo) y cada uno opcionalmente es sustituido por uno o más grupos (preferiblemente 1 ó 2 grupos) independientemente seleccionados de alquilo de Ci_6 (tal como metilo o etilo, preferiblemente metilo) , halógeno (por ejemplo, cloro o fluoro) , alcoxi de Ci_6 (por ejemplo, metoxi) , CF3 o ciano. R12 es alquilo de Ci_6 (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tere-butilo, n-pentilo o n-hexilo) o R12 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos (por ejemplo, cloro o fluoro) . Cuando R2 y R3 conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, ejemplos de tales anillos incluyen anillos morfolina y piperidina. Preferiblemente el anillo A es fenilo, naftilo, quinolilo, piridilo o pirimidilo cada uno opcionalmente sustituido como se definió anteriormente. Aún más preferiblemente, el anillo A es fenilo o piridilo. Los sustituyentes preferidos incluyen fluoro, cloro, metoxi, metilo, Me2, NEt2, fenoxi, etilo, propilo, t-butilo, tiometilo, trifluorometilo, ciano, butiloxi, etoxi, propiloxi, morfolina, S02Me o C=OMe. En una modalidad de la invención, A es fenilo sustituido por COOH o- -CH2-COOH. Preferiblemente ya sea un sustituyente único está presente o dos sustituyentes están presentes en el anillo A. Preferiblemente B es un grupo R -R5 donde R4 es un enlace o -a¾-, y R5 es C=0. Preferiblemente D es un grupo -CH2- . Cuando E es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos los ejemplos incluyen piridina, pirimidina, tiofeno, furano y pirrol . Preferiblemente E es fenilo o. piridilo. Más preferiblemente, E es fenilo. Cuando R1 es OR11 o OCH2R1:L donde R11 es un anillo aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos eteroátomos y opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo de C .G, los ejemplos de anillos adecuados incluyen tetrahidrofurano, tetrahidropirano, oxazol, isoxazoltiazol, isotiazol, imidazol, pirazol, pirrolina, pirrol, tiofeno y furano . En una modalidad, cada R1 independientemente representa alcoxi de Ci_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilalcoxi de C_s, alqueniloxi de C2-e, halógeno, OCH2CN, COalquilo de ¾_6, OR11, OCH2R11, o -S-R12; donde R11 es un anillo aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos y cada uno es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de alquilo de ¾-6, halógeno, alcoxi de Ci_6, CF3/ o ciano; y R12 es alquilo de Ci_e o R12 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En una modalidad R1 incluye -OCH2CH=CH2/ butiloxi (preferiblemente isobutiloxi) , propiloxi, ciclopropilmetoxi, benciloxi, etoxi, bromo, metilo, cloro, OCH2CN, fluoro, metoxi, CF3, o OCH2R1:L donde R11 es fenilo, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, clorotiazol o dimetiloxazol , o OR11 donde R es fenilo. Preferiblemente n es 1 ó 2 , más preferiblemente n es 1. En una modalidad en las fórmulas (I), (?'), y (I1 '), cuando E es fenilo o un anillo aromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo R1 está presente en una posición orto (es decir, posición 2) en el anillo E con relación a D. En una modalidad adicional en las fórmulas (I) , (I')/ y (I1 1) / cuando E es fenilo o un anillo aromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, y un grupo R1 es fenoxi, el fenoxi está presente en la posición orto en el anillo E con relación a D. En una modalidad en las fórmulas (I), (I1), y (I 1 1 ) , cuando E es fenilo o un anillo aromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo R1 está presente en la posición orto en el anillo E con relación a B y un grupo R1 no está presente en la posición meta en el anillo E con relación a D. En una modalidad en las fórmulas (I), (I1), y (I1 1), cuando E es fenilo o un anillo aromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo R1 está presente en una posición meta en el anillo E con relación a D (con la condición que en el caso de la fórmula (I) cuando E es fenilo, w + x es mayor que 2 y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la posición meta del anillo de fenilo E, y con la condición que en el caso de las fórmulas (?') y (I ' 1 ) cuando E es fenilo, y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la posición meta del anillo de fenilo E) . En otra modalidad en la fórmula (I) , cuando w + x es menor que 4 (por ejemplo, cuando w y x son ambos iguales a 1) , y cuando E es fenilo o un anillo heteroaromático de 6 miembros, un grupo R1 está presente en una posición orto en el anillo E con relación a D. En otra modalidad en la fórmula (I) , cuando w + x es menor que 4 (por ejemplo, cuando w y x son ambos iguales a 1) , y cuando E es fenilo o un anillo aromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos , un grupo R1 está en una posición meta en el anillo E con relación a D. En una modalidad de la presente invención, A en las fórmulas (1) y (I1) es fenilo o piridilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos opcionalmente seleccionados del grupo fluoro, cloro, metoxi, metilo, Me2, NEt2, fenoxi, etilo, propilo, t-butilo, tiometilo, trifluorometilo, ciano, ' butiloxi, etoxi, propiloxi, morfolina, S02Me, G=0 e, COOH o - CH2-COOH,- , x, y y z son independientemente 1, 2 ó 3 y + x no es mayor que 4 y y + z no es mayor que 4; B es -CH2-C(=0)- o -C(=0)-; D es -CH2-; E es fenilo o piridilo; y un R1 es metoxi, isobutiloxi, fenoxi, o ciclopropilmetoxi . En otra modalidad de la presente invención, A en las fórmulas (I) y (I1) es fenilo o píridilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos opcionalmente seleccionados del grupo fluoro, cloro, metoxi, metilo, Me2, NEt2, fenoxi, etilo, propilo, t-butilo, tiometilo, trifluorometilo, ciano, butiloxi, etoxi, propiloxi, morfolina, S02Me, C=OMe, COOH o -CH2-COOH; w, x, y y z son independientemente 1, 2 ó 3 y w + x no es mayor que 4 y y + z no es mayor que 4; B es -CH2-C(=0)-o -C(=0)-; D es -C¾-; E es fenilo o piridilo; y un R1 es metoxi, isobutoxi, fenoxi, o ciclopropilmetoxi en la posición orto del anillo E. En otra modalidad de la presente invención, A en las fórmulas (I) y (I ' ) es fenilo o piridilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos ¦ opcionalmente seleccionados del grupo fluoro, cloro, metoxi, metilo, NMe2, Et2, fenoxi, etilo, propilo, t-butilo, tiometilo, trifluorometilo, ciano, butiloxi, etoxi, propiloxi, morfolina, S02Me, C=OMe, COOH o -CH2-COOH w, x, y y z son independientemente 1, 2 ó 3 y w + x no es mayor que 4 y y + z no es mayor que 4; B es -CH2-C(=0)-o -C(=0)-; D es -CH2-; E es fenilo o piridilo; y un R1 es metoxi, isobutoxi, o ciclopropilmetoxi en la posición meta del anillo E. En otro aspecto de la presente invención, A en las fórmulas (I) y (I1) es fenilo o piridilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados del grupo fluoro, cloro, metoxi, metilo, Me2, NEt2, fenoxi, etilo. propilo, t-butilo, tiometilo, trifluorometilo, ciano, butiloxi, etoxi, propiloxi, morfolina, S02Me, C-Ole, COOH o - CH2-COOH; w, x, y y z son independientemente 1, 2 ó 3 y w + x no es mayor que 4 y y + z no es mayor que 4; B es ~CH2-C(=0)- o -C(=0)-; D es -CH2-; E es fenilo o piridilo; y un R1 es isobutoxi o fenoxi en la posición orto del anillo E . La presente invención también proporciona compuestos de la fórmula (I ' ' ) y sales, solvatos o N-óxidos de los mismos farmacéuticamente aceptables : ") en la cual : x y y son independientemente 1 ó 2, A es fenilo, bencilo, alquilo, ciloalquilo de C3_s saturado o parcialmente insaturado, alquil-arilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos , o un anillo heteroaromático biczclico de 9 ó 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos, cada uno es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógeno, ciano, CF3, OCF3, alcoxi de Ci-S, alquilo de <¾-5/ fenoxi, tioalquilo de Ci-6, S02alquilo de Ci^6, o R2 3, R2 y R3 son independientemente halógeno o alquilo de Ci_6 o R2 y R3 conjuntamente con el nitrógeno al cual se unen forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, B es un grupo R4-R5 donde R4 es un enlace, NH, O o alquilo de Ci_4 opcionalmente interrumpido por NH u O, y Rs es C=0 o S02/ D es alquilo de Ci_4, E es fenilo o un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, R1 es alcoxi de Q.\- , alqueniloxi de C2-e , fenoxi, benciloxi, halógeno, 0CH2CN, COalquilo de Ci_S/ OR11 o OCH2R11, donde R11 es fenilo, o un anillo aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos y opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo de <¾_6, y n es 0, 1, 2, 3 ó 4, siempre que cuando E es fenilo y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la- posición meta del anillo de fenilo E. En una modalidad, cuando A-B es acetilo, tosilo o butiloxi terciario-carbonilo (t-boc) , entonces D-E-C 1)!! no es bencilo . Al grado que los grupos A (y sus sustituyentes) , R2, R3, R4, R5 , D, E, R1, R11 y n en la fórmula (I") son los mismos como aquellos definidos en las fórmulas (I) y (?'), entonces las preferencias y grupos de ejemplos correspondientes referidos anteriormente con respecto a las fórmulas (I) y (I!) también se aplican a la fórmula (I 11 ) . En la fórmula (11 ' ) el término alquilo, si está solo o como parte de otro grupo, incluye grupos alquilo de cadena recta y cadena ramificada. Los ejemplos de anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos incluyen tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo, piridazinilo, triazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Los ejemplos de anillos bicílieos de 9 ó 10 miembros incluyen indol, isoindol, indolina, benzofurano, benzotiófeno, bencimidazol , benztiazol, purina, quinolina, isoquinolina, cinolina, quinazolina, quinoxalina, 1 , 8-naf iridina . Los sustituyentes en cualquiera de los anillos se pueden presentar en cualquier posición del anillo adecuada incluyendo sustituyentes adecuados en átomos de nitrógeno. Arilo significa fenilo o naftilo. En la fórmula (111 ) , cuando 2 y R3 conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, los ejemplos de tales anillos incluyen anillos de morfolina y piperidina. En la fórmula (I ' ' ) , preferiblemente el anillo A es fenilo, naftilo, quinolilo o piridilo cada uno opcionalmente sustituido como se definió anteriormente. Los sustituyentes preferidos incluyen cloro, metoxi, metilo, Me2, NEt2, fenoxi, etilo, propilo, t-butilo, tiometilo, trifluorometilo, ciano, butiloxi, etoxi, propiloxi, morfolina, S02 e o C=OMe. Preferiblemente ya sea un sustituyente único está presente o dos sustituyentes están presentes en el anillo A. En la fórmula (I' '), preferiblemente B es un grupo R-R5 donde R4 es un enlace y R5 es C=0. En la fórmula (I11), preferiblemente D es un grupo C¾. En la fórmula (I1 1), cuando E es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroatomos los ejemplos incluyen piridina, pirimidina, tiofeno, furano y pirrol . Preferiblemente E es fenilo. En la fórmula (11 1 ) , cuando R1 es OCH2B donde B es un anillo aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos y opcionalmente sustituido _por uno o más grupos alquilo de Ci_6, los ejemplos de anillos adecuados incluyen tetrahidrofurano, tetrahidropirano, oxazol, isoxazoltiazol , isotiazol, imidazol, pirazol, pirrolina, pirrol, tiofeno y furano. En la fórmula (I1'), los grupos preferidos para R1 incluyen OCH2CH=CH2( butiloxi, propiloxi, benciloxi, etoxi, bromo, metilo, cloro, OC¾CN, fluoro, metoxi, CF3 o OC¾Rs donde R5 es tetrahidrofurano, tetrahidropirano o dimetiloxazol . En la fórmula (?' ') , preferiblemente n es 1 ó 2, más preferiblemente n es 1. Ciertos compuestos de las fórmulas (I), (I1) y (I1') son capaces de existir en formas estereoisoméricas . Se entenderá que la invención incluye todos los isómeros ópticos y geométricos de los compuestos de la fórmula (I), (?') y (I1 ') y mezclas de los mismos incluyendo racematos . Los tautómeros y mezclas de los mismos también forman un aspecto de la presente invención. Los compuestos preferidos de la presente invención incluyen: 3-benzoil-9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-etilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] ndecano, 3- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 -il ] carbonil } fenil ) dimetilamina , 3- (2-etoxibencil) -9- [2-metoxi-4- (metiltio) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- ,(4-butoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 1- (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil } fenil) etanona, 3- (2-etoxibencil) -9- (quinolin-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (3-fenoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-terc-butilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5]undec-3-il] carbonil }benzonitrilo, 3- (2-etoxibencil) -9- (6-metoxi-2-naftoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2,3-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (3 -metoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 3-dimetilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- ( -metilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (3,4-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (3,4-dimetoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2,4-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3, -diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (2-etoxibencil) -9- (4-isopropoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-fenoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (2-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 -clorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 3-dimetoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (1-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, (3- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5]undec-3-il] carbonil}fenil) dimetilamina, 3- (2-etoxibencil) -9- [3- (metilsulfonil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano, 3 - (2-etoxibencil) -9- (4-metoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil } fenil) dietilamina, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-propilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (2-cloroisonicotinoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- [3- (trifluorometil) benzoil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (quinolin-4-ilcarbonil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (3-cloro-2-metilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, [4- ( {9- [2- (benciloxi) encil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) fenil] dimetilamina, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- [2-metoxi-4- (metiltio) benzoil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 1- [4- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il} carbonil) fenil] etanona, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-etilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) encil] -9- (quinolin-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- ({9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il } carbonil) enzonitrilo, 3- [2- (benciloxi) encil] -9- (4-terc-butilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano, 4- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il } carbonil ) benzonitrilo , 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (4-morfolin-4-ilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (2 , 3 -diclorobenzoil) diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (3-metoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (2 , 3 -dimetilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (4-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 ( -metilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (3 , 4-dimetoxibenzoil) diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) encil] -9 (4-isopropoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (4-fenoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (2-naftoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (2-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9 (2 , 3-dimetoxibenzoil) diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (1-naftoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, [3- ( { 9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il }carbonil) fenil] dimetilamina, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-metoxibenzoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, [4- ( { 9- [2 - (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) fenil] -dietilamina, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2-cloroisonicotinoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- [3- (trifluorometil) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano , 3- [2 - (benciloxi) bencil] -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- (quinolin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3-benzoil-9- (2-propoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3-benzoil-9- [2- (tetrahidrofuran-2-ilmetoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-propoxibencil) -9- (piridin-3-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-4-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (piridin-2-ilmetoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }benzonitrilo, 3- (2-isob toxibexicil) -9- (pirazin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirimidin-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirimidin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirimidin-5-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (6-isobutoxipiridin-2-il) metil] -3 diazaespiro [5.5] undecano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (3 -fenoxibencil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2-benzoil-7- (3-fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] onano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridazin-3-ilcarbonil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridazin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano, 3 - (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-3-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-2-ilmetoxi) bencil] -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-3-ilmetoxi) bencil] -3,9-diazaeepiro [5.5] undecano, 3- (3-furoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (3-tienilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3-benzoil-9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }quinolina, 2- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] dec-8-il] carbonil }quinolina, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5]nonano, 3- [ (5-cloro-2-tienil) carbonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (lH-pirrol-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (1 , 3 -oxazol-5-il) benzoil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (1H-1, 2 , 4-triazol-l-il) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (3 -isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (5-metil-2-tienil) carbonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (3-fenoxi-2-tienil) raetil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (6-cloropiridin-2-il) carbonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (6-metilpiridin-3 -il) carbonil] -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-c,loroisonicotinoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (guinolin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- [3- (4-clorofenil) propanoil] -7- (2-fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 3 - (2-isobutoxibencil) -9- [ (l-oxidopiridin-3 -il) carbonil] -3,9 diazaespiro [5.5] ndecano, 3- [3- (piridin-4-ilmetoxi)bencil] -9- (pirimidin- -ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -2 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -2-isonicotinoil-2 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (3-furoil) -9- (2-isobutoxibencil) -2,9-diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -2- (quinolin-2-ilcarbonil) -2 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2,9-diazaespiro [5.5] undecano, 7- (4-clorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -7-isonicotinoil-2 , 7-diazaespiro [4.5] decano, 7- (3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.5] dec-7-il] carbonil}quinolina, 2- (2-isobutoxibencil) -7- (piridin-4-ilacetil) -2, 7-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [4.4]nonano, 2- (2-isobutoxibencil) -7-isonicotinoil-2 , 7-diazaespiro [4.4] nonano , 2- (3-furoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.4] nonano, 2- { [7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.4] non-2-il] carbonil }quinolina, 2- (2-isobutoxibencil) -7- (piridin-4-ilacetil) -2, 7-diazaespiro [ .4] nonano, 2- [ (4-clorofenil) acetil] -7- (2-isobutoxibencil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- [3- (4-clorofenil) propanoil] -7- (3-fenoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- [3- (4-clorofenil) propanoil] -7- (2-isobutoxibencil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- [ (4-clorofenil) acetil] -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] onano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (3-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [ .4] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2 -fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.4] nonano , 2- [2- (benciloxi) bencil] -7- (4-clorobenzoil) -2, 7-diazaespiro [4.4] nonano , 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-3-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano , 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-4-ilacetil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilacetil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilacetil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilcarbonil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (2-isobutoxibencil) ~2-isonicotinoil-2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilcarbonil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-2-ilacetil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-3-ilacetil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilcarbonil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (2 -isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilcarbonil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (2 -isobutoxibencil) -2-isonicotinoil-2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 3- (2 -isobutoxibencil) -9- (1-óxidoisonicotinoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 -isobutoxibencil) -9- (quinoxalin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [4- (IH-imidazol-l-il) benzoil] -9- (2 -isobutoxibencil) -3,9 diazaespiro [5.5] undecano, 5- { [9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }piridin-2 (1H) -ona, 3 - { [9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }piridin-2 (1H) -ona, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [3- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3,9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (2-metilisonicotinoil) -3 ,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (ciclopropilmetoxi) bencil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [1- (2-isobutoxifenil) etil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan, 3- [ (6-isobutoxipiridin-2-il) metil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (6-isobutoxipiridin-2-il) metil] -9- (pirimidin-4- ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 -isonicotinoil-9- {2- [ (2-metilprop-2-en-l-il) oxi] bencil} -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3 -isonicotinoil-9- (2-fenoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [2- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 -isonicotinoil-9- [2- (1,1,2, 2-tetrafluoroetoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 4- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-il] carbonil }bencen sulfonamida, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano, 3- (4-clorobenzoil) -9- ( [2-isobutoxipiridin-3-il) metil] -3, 9-diazaespiro [5.5] ndecano, 3- [ (2-isobutoxipiridin-3-il) metil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (2-isobutoxipiridin-3-il) metil] -9- (pirimidin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -N-3-tienil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan 3-carboxamida, N- (4-clorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-feniletil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- [2- (2-tienil) etil] -3,9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N-2-tienil-3, 9-diazaespiro [5.5] undecan- 3 -carboxamida, N- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-6-il) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (2 , 3-dihidro-l, 4-benzodioxin-6-il) -9- (2-isobutoxibencil) - 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (5-metil-3-fenilisoxazol-4-il) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) -3,9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (2 , 6-dicloropiridin-4-il) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, W-2 ,1, 3-benzotiadiazol-4-il-9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-fenoxifenil) -3,9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-fenilciclopropil) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (tetrahidro-2H-piran-2-il) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (fenil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan- 3 -carboxamida, · N-bencil-9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 - carboxamida, N-ciclohexil-9- (2-isobutoxibencil) -3>9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (tercr-butil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- { [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }glicinato de etilo, N-ciclopentil-9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (2,4-diclorobencil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-metoxifenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metoxifenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 4- ( { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }amino) benzoato de etilo, 3- ({ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }amino) benzoato de etil, N- (3-clorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- [2- (4-etilfenil) etil] -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-isopropilfenil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, N- (3-cianofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-metilfenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (3-metilfenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metilfenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (2 , 6-diclorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] ndecan-3-carboxamida, N- (3,4-diclorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, W- (3 , 5-diclorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (4-clorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -2 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-2-carboxamida, N- (4-clorofenil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [ .5] decan-7-carboxamida, N- (4-clorofenil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.4] nonan-2 -carboxamida, N- (4-clorofenil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonan-2-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N [ (4-metilfenil) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N [ ( -clorofenil) sulfon.il] -9- (2 -isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- [ (2-metilfenil) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -2,9-diazaespiro [5.5] undecan-2-carboxamida, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (2-tienilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (fenilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (propilsulfonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (3-metilfenil) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (bencilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (isopropilsulfonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (3-tienilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (2 , 5-dimetil-3-furil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (3 , 5-dimetilisoxazol~4-il) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- { [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfoniljbenzonitrilo, 4- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil }benzonitrilo, 3- [ (2 , 5-dimetoxifenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (4-metoxifenil) sulfonil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (3-nitrofenil) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (2-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (2,4-dimetil-l,3-tiazol-5-il) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 1, 3-benzoxadiazol-4-ilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -2,9-diazaespiro [5.5] undecano, 7- [ (4-clorofenil) sulfonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [ .5] decano, 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.4] nonano, 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 3 - (2 -isobutoxibencil) -9- [ (4-isopropilfenil) sulfonil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, ácido 4- { [9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] sulfonil }benzoico, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-8-ilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (5-cloro-l, 3-dimetil-lH-pirazol-4-il) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [ (4-terc-butilfenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, N- (4- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , -diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil } fenil) acetamida, 3- (2 , 1, 3-benzotiadiazol-4-ilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, ácido 2-hidroxi-5- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil}benzoico, 3-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil }tiofen-2-carboxilato de metilo, 3- { [4- (2-furil) fenil] sulfonil} -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (4-metil-3 , 4-dihidro-2H-l , 4-benzoxazin-7-il) sulfonil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) sulfonilj -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-5-ilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, ácido 3- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }benzoico, ácido 4- {2- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec 3-il] -2-oxoetil}benzoico, ácido 2- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil}benzoico, ácido (2-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil } fenil) acético, ácido (3- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil} fenil) acético, ácido [{2- [9- (2 -isobutoxcibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5]undec 3-il] -2-oxoetil} (fenil) amino] acético, ácido 5-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }tiofen-2-carboxílico, . ácido (2E, 4E) -6- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undec-3-il] -6~oxohexa-2 , 4-dienoico, ácido 6- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] -6-oxohexanoico, ácido 4 ' - { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil}bifenil-4-carboxílico, ácido (3- {2- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5]undec 3-il] -2-oxoetil}fenil) acético, ácido 3-{ [9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil} -lH-pirazol-5-carboxílico, ácido {2- [9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] -2-oxoetoxi }acético, 3- (4-clorobenzoil) -9- {2- [ (2 , 6-diclorobencil) oxi] bencil} -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (2-metoxifenoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (terc-butiltio) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin- 2-iloxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (3 , 5-dietoxipiridin-4-il) metil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (2- { [9- (4-clorobenzoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] metil } fenoxi ) benzonitrilo , 3- [2- (aliloxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [3- (benciloxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (4-fenoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (4-metilfenoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (4-terc-butilfenoxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2 - (4-fluorofenoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano," 3- (4-clorobenzoil) -9- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (2 , 4-diclorofenoxi) bencil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9-{2- [ (2-fluorofenil) tio] bencil } -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (4-fluoro-3 -fenoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano , 2- [2- (aliloxi) bencil] -7- (4-clorobenzoil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (3 -clorofenoxi) encil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} 2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (2- { [7- (4-clorobenzoil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] non-2-il] metil } fenoxi) benzonitrilo, 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (piridin-3-iloxi) bencil] -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2 - (2 -isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- [2- (aliloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- [3- (benciloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (2- { [2- (4-clorobenzoil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] non-7-il] metil} fenoxi) benzonitrilo, 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (piridin-3-iloxi) encil] -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (4-fluoro-3 -fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 8- [2- (aliloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [3- (benciloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8- (4-fenoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8 - [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8-{2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8- [2- (2 , 4-diclorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2- { [2- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] metil} fenoxi) benzonitrilo, 2- (4-clorobenzoil) -8- (4-fluoro-3 -fenoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [2- (aliloxi) bencil] -8- (4-clorobenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [3- (benciloxi) bencil] -8- (4-clorobenzoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2- [2- (3 -clorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8 - (4-clorobenzoil) -2- [2- (4-fluorofenoxi) encil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2-{2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2- { [8- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] raetil} fenoxi) benzonitrilo, 8- (4-clorobenzoil) -2-{2- [ (2-cloro-l,3-tiazol-5-il) metoxi] bencil} -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2- (4-fluoro-3 -fenoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano , 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (3-metilbutoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-fluorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-nitrobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 -isobutoxibencil) -9- (4-nitrobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-fluorobenzoil) -9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2 -cloro-5- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec- 3 -il] carbonil Jbencensulfonamida, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (lH-pirrol-3*-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [2- (metilsulfonil)benzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [4-cloro-2- (metilsulfonil) benzoil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }nicotinamida, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (2-morfolin-4-ilpiridin-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 2- [ (2 , 6-dimetoxipiridin-3-il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2 - (2 , 4-dimetoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 3- [ (4-elorobencil) sulfonil] -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 8- (2-isobutoxibencil) -2 - [4- (metilsulfonil) benzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [2-metoxi-4- (metiltio) benzoil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2 - (4-butoxibenzoil)'-8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 1- (4- { [8- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }fenil) etanona, 2- (4-etilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }quinolina, 2- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-morfolin-4-ilbenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (6-metoxi-2-naftoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2,3-diclorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (3-metoxibenzoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 , 3-dimetilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isob toxibencil) -2- (4-metilbenzoil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (3,4-diclorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2,4-diclorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-isopropoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-fenoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (2-naftoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (2-clorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano-, 2- (2 , 3-dimetoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (1-naftoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-metoxibenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, N, -dietil-4- [ {8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec 2-il] carbonil} anilina, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-propilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [3- (trifluorometil) benzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [4- (trifluorometil) benzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 4- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2 -il] carbonil Jquinolina, 2- (3-cloro-2 -metilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, (4- {2- [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] -2 oxoetil }fenil) dimetilamina, 2- [ (2 -fluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (3-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (2-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (3 , 4-dimetoxifenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (4-clorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (2-isobutoxibencil) -2- (1, 2 , 3 -tiadiazol-4-ilcarbonil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5-metil-lH-pirazol-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (l,5-dimetil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (4-butoxifenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (3, 5-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (2 , 4-diclorofenil) acetil] -8- (2 -isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (2 , 4-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (3-metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8 diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 -isobutoxibencil) -2- (2-metil-3-furoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5-metilisoxazol-4-il) carbonil] -2,8 diazaespiro [4.5] decano, 2- (1 , 3-benzodioxol-5-ilacetil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [(1,2 , 5-trimetil-lH-pirrol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5-nitro-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (2 , 5-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [4- (benciloxi) -3-metoxifenil] acetil} -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2-{ [4- (trifluorometoxi) fenil] acetil} - 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2,5-dimetil-3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-metilfenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-isopropilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- { [4- (metilSulfonil) fenil] acetil} -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (lH-pirazol-4-ilcarbonil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-nitro-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, (2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil } fenil) dimetilamina, 2- [ (3 , 5-dimetilfenil) cetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (3-cloro-4-metilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-metoxi-3-tienil) carbonil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- { [3- (trifluorometil) fenil] acetil} -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 8- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, (4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }fenil) dimetilamina, 2- (2-isobutoxibencil) -8 - [4- (metilsulfonil) benzoil] -2,8 diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-butoxibenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 1- (4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8 il] carbonil }fenil) etanona, 8- (4-etilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil Jquinolina, 8- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 3- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8 -il] carbonil }benzonitrilo, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3-fenoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (4-terc-butilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }benzonitrilo, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4-morfolin-4-ilbenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (6-metoxi-2-naftoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (2,3-diclorobenzoil).-2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3-metoxibenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 3-dimetilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4-metilbenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (3 , 4-diclorobenzoil) -2 - (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (3 , 4-dimetoxibenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 4-diclorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4-isopropoxibenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (2-naftoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-clorobenzoil) -2- (2-isobutoxibenqil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 3-dimetoxibenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (1-naftoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, (3- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil } fenil) dimetilamina, 2- (2 -isobutoxibencil) -8- (4-metoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, N,N-dietil-4- { [2- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec 8-il] carbonil}anilina, 2 --(2-isobutoxibencil) -8- (4-propilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 -cloroisonicotinoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [3- (trifluorometil) benzoil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [4- (trifluorometil) benzoil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }quinolina, 8- (3-cloro-2-metilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, (4- {2- [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] -2 oxoetil}fenil) dimetilamina, 8- [ (2-fluorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (3-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (2-nitrofenil) acetil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (3 , 4-dimetoxifenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 8- [ (4-clorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (1,2 , 3-tiadiazol-4-ilcarbonil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5-metil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (1, 5-dimetil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (4-butoxifenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (3, S-difluorofenil) acetil] -2- (-2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (2, 4-diclorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (2 , -difluorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (3-metilisoxazol-4-il) carbonil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (2-metil-3-furoil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5-metilisoxazol-4-il) carbonil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (1, 3-benzodioxol-5-ilacetil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (1, 2 , 5-trimetil-lH-pirrol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5-nitro-lH~pirazol-3~il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (2 , 5-difluorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 8- { [4- (benciloxi) -3 -metoxifenil] acetil}-2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8-{ [4- (trifluorometoxi) fenil] acetil} - 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 5-dimetil-3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-metilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3-tienilcarbonil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (piridin-4-ilacetil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (piridin-2-ilacetil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-isopropilfenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 -isobutoxibencil) -8- { [4- (metilsulfonil) fenil] acetil} -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 -isobutoxibencil) -8- (lH-pirazol-4-ilcarbonil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2 -isobutoxibencil) -8- [ (4-nitro-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, (2 - { [2- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }fenil) dimetilamina, y sales y solvatos de los mismos farmacéuticamente aceptables . De acuerdo con la presente invención también se proporciona un proceso para la preparación de compuestos la fórmula (I), (I ' ) y (I11) el cual comprende: (a) la reacción de un compuesto de la fórmula (II) : en donde R , n, D, E, w, x y y son como se definieron en fórmulas (I) o (I 1 ) o son derivados protegidos del mismo un compuesto de la fórmula (II') en donde 1, n, D, E, x y y son como se definieron en la fórmula (I' ') o son derivados protegidos del mismo, con un compuesto de la fórmula (III) : A-B-LG (III) donde A y B son como se definieron en las fórmulas (I), (I ' ) o (?' ') o son derivados protegidos del mismo y LG es un grupo saliente, o (b) para compuestos de la fórmula (I), (I1) o (I1 1) donde R4 es N y Rs es C=0, la reacción de un compuesto de la fórmula (II) o (II1) como se definió anteriormente con un compuesto de la fórmula (IV) : AM=C=0 (IV) en la cual A es como se definió en la fórmula (I), (?') o (I1 1) o es un derivado protegido del mismo y opcionalmente después (a) o (b) : • remover cualquiera de los grupos protectores, • formar una sal farmacéuticamente aceptable. Cuando B es un grupo R -R5 donde R4 es un enlace y R5 es C-0, entonces el grupo LG es preferiblemente OH. La reacción se puede realizar en la presencia de una base tal como DIEA con HBTU en un solvente adecuado tal como MP. Cuando B es un grupo R4-R5 donde R4 es O o un enlace y R5 es C=0 o S02, entonces el grupo LG es preferiblemente Cl . Cuando B es un grupo R4-R5 donde R4 es N y R5 es S02, entonces el grupo LG es preferiblemente Cl . La reacción de un compuesto de la fórmula (II) o (II 1 ) con un isocianato de la fórmula AN=C=0 se puede realizar en la presencia de un solvente adecuado a una temperatura adecuada (tal como temperatura ambiente) . Un compuesto de la fórmula (II) o (II ') se puede preparar por la reacción de un compuesto de la fórmula (V) o (V) respectivamente (V) (V5) en las cuales w, x, y y z son como se definieron en las fórmulas (I), (?') o (I1 1) y P es un grupo protector, con un compuesto aldehido de la fórmula (VI) : Jj=)~(Rl)n OHCD-^-^ (VI) en la cual E, R1 y n son como se definieron en las fórmulas (I), (?') o (I'1) o son derivados protegidos del mismo y D es alquilo o un enlace. La reacción se puede realizar en la presencia de NaB(0Ac)3H en DMF/HOAc a temperatura ambiente.

El grupo protector P es adecuadamente un grupo tal como CC^Bu* . Se apreciará por aquellos expertos en la técnica que en los procesos de la presente invención ciertos grupos funcionales tales como grupos hidroxilo o amino en los reactivos de partida o compuesto intermediario pueden necesitar ser protegidos por grupos protectores. Por consiguiente, la preparación de los compuestos de las fórmulas (I), (I ' ) y (I1 1) puede involucrar, en una etapa apropiada, la remoción de uno o más grupos protectores. La protección y desprotección de grupos ¦ funcionales es completamente descrita en 1 rotective Groups in Organic C emistry' , editada por J. . F. McOmie, Plenum Press (1973), y 'Protective Groups in Organic Synthesis', 2a edición, T. W. Greene & P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience (1991) . Los compuestos de las fórmulas (I), (?') y (I1') anteriores se pueden convertir a una sal o solvato de los mismos farmacéuticamente aceptable, preferiblemente una sal de adición básica tal como sodio, potasio, calcio, aluminio, litio, magnesio, zinc, benzatina, cloroprocaína, colina, dietanolamina, etanolamina, etildiamina, meglumina, trometamina o procaína, o una sal de adición de ácido tal como clorhidrato, bromhidrato, fosfato, acetato, fumarato, maleato, tartrato, citrato, oxalato, etansulfonato o p-toluensulfonato .

Los compuestos de las fórmulas (I), (?') y (I1 1) tienen actividad como preparaciones f rmacéuticas, en particular como moduladores de actividad de receptor de quimiocina (especialmente CCR8) , y se pueden usar en el tratamiento (terapéutico o profiláctico) de condiciones/enfermedades en animales humanos y no humanos las cuales son exacerbadas u originadas por la producción excesiva o no regulada de quimiocinas . Los ejemplos de tales condiciones/enfermedades incluyen : (1) (el tracto respiratorio) enfermedades obstructivas de las vías respiratorias que incluyen enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) , asma, tal como bronquial, alérgica, intrínseca, extrínseca y asma por polvo, particularmente asma crónico o arraigado (por ejemplo, hipersensibilidad de vías respiratorias y asma tardío) , bronquitis, rinitis agua, alérgica, atrófica y rinitis crónica incluyendo rinitis caseosa, rinitis hipertrófica, rinitis purulenta, rinitis sicca y rinitis medicamentosa, rinitis membranosa incluyendo rinitis cruposa, fibrinosa y seudomembranosa y rinitis escrofulosa, rinitis temporal incluyendo rinitis nerviosa (fiebre de heno) y rinitis vasomotora, sarcoidosis, enfermedades relacionadas y de pulmón del granjero, pulmón fibroide y neumonía intersticial idopática, (hueso y articulaciones) gota, artritis reumatoide, espondiloartropatías seronegativas (incluyendo espondilitis anquilosante, artritis psoriática y enfermedad de Reiter) , enfermedad de Behcet, síndrome de Sjogren y esclerosis sistemica, (piel) pruritis, escleroderma, otitus, psoriasis, dermatitis atópica, dermatitis por contacto y otras dermatitis eczematosas, dermatitis seborreica, liquen plano, pénfigo, pénfigo buloso, epidermólisis bulosa, urticaria, angiodermas, vasculitis, eritemas, eosinofilias cutáneas, uveítis, alopecia areata y conjuntivitis vernal, lupus, (tracto gastrointestinal) enfermedad celíaca, proctitis, gastro-enteritis eosinofílica, mastocitosis , enfermedades de intestino inflamatorio tal como enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, ileítis y enteritis, alergias relacionadas con alimentos las cuales tienen efectos remotos de los intestinos, por ejemplo, migraña, rinitis y eczema, (sistema nervioso central y periférico) enfermedades neurodegenerativas y trastornos de demencia, por ejemplo enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica y otras enfermedades de neurona motora, enfermedad de Creutzfeldt-Jacob y otras enfermedades de prión, encefalopatía por VIH (complejo de demencia por SIDA) , enfermedad de Huntington, demencia frontotemporal , demencia por cuerpo de Lewy y demencia vascular, polineuropatías, por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré, polirradiculoneuropatí de desmielinización inflamatoria crónica, neuropatía motriz multifocal, plexopatías, desmielinización de SNC, por ejemplo esclerosis múltiple, encefalomielitis emorrágica/diseminada aguda, y panencefalitis esclerosa subaguda, trastornos neuromusculares, por ejemplo miastenia grave y síndrome de Lambert, trastornos espinales, por ejemplo paraparesis espástica tropical, y síndrome de hombre rígido, síndromes paraneoplásicos, por ejemplo degeneración cerebelar, y encefalomielitis, trauma de SNC, migraña, apoplejía y enfermedades tal como meningitis , (otros tejidos y enfermedad sistémica) hepatitis, vasculitis, espondiloartropatías, vaginitis, glomerulonefritis, miositis, ateroesclerosis, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) , lupus eritematoso, lupus sistémico, eritematoso, tiroiditis de Hashimoto, diabetes tipo I, síndrome nefrótico, fascitis eosinofílica, síndrome de hiper IgE, lepra lepromatosa, y púrpura trombocitopenica idiopática, adhesiones post-operativas y sepsis, (rechazo de aloinjerto y xenoinjerto) agudo y crónico después, por ejemplo, de transplante de riñon, corazón, hígado, pulmón, médula ósea, piel y córnea, y enfermedad de injerto contra hospedador crónica, Cáncer, carcinoma y metástasis de tumor, incluyendo aquel de la vejiga, mama, colón, riñon, hígado, pulmón, ovarios, páncreas, estómago, cerviz, tiroides y piel, especialmente cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) , melanoma maligna, cáncer de próstata y sarcoma escamoso. Tumores hematopoyéticos de linaje linfoide, incluyendo leucemia linfocítica agua, linfoma de células B y linfoma de Bürketts, linfoma de Hodgkins, leucemia linfoblástica agua. Tumores hematopoyéticos de linaje mieloide, incluyendo leucemias mielógenas agudas y crónicas y leucemia promielocítica . Tumores de origen mesenquimal, incluyendo fibrosarcoma y rabdomiosarcoma, y otros tumores, incluyendo melanoma, seminoma, tetratocarcinoma, neuroblastoma y glioma. (9) Todas las enfermedades que resultan de un desequilibrio general del sistema inmune y que resultan en reacciones inflamatorias atópicas incrementadas . (10) Fibrosis cística, lesión por reperfusión en el corazón, cerebro, limbos periféricos y otros órganos . (11) Heridas por quemadura y úlceras de la piel crónicas . (12) Enfermedades reproductivas (por ejemplo, trastornos de ovulación, menstruación e implantación, labor pre-término, endometriosis) . (13) trombosis. (14) enfermedades infecciosas tal como infección de VIH y otras infecciones virales, infecciones bacterianas . Por consiguiente, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I), (I1) o (I ' ' ) , o una sal o solvatos del mismo farmacéuticamente aceptables, como se definió antes para el uso en terapia. Preferiblemente, los compuestos de la invención se usan para tratar enfermedades en las cuales el receptor de quimiocina pertenece a la subfamilia de receptor de CC quimiocina, más preferiblemente el receptor de quimiocina objetivo es el receptor CCR8.

Las condiciones particulares las cuales se pueden tratar con el compuesto de la invención son asma, rinitis y trastornos de la piel inflamatorios, enfermedades en las cuales existen niveles elevados de 1-309, TARC o MDC. Es preferido que el compuesto de la invención se use para tratar asma y rinitis, especialmente asma. En un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de la fórmula (I), (I1) o (I''), o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, como se definió antes en la manufactura de un medicamento para el uso en terapia. En un aspecto aún adicional, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de la fórmula (I), (I1) o (I11)/ o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, como se definió antes en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o condiciones humanas en .las cuales la modulación de la actividad de receptor de quimiocina, particularmente actividad de CCR8, es benéfica. En el contexto de la presente especificación, el término "terapia" también incluye "profilaxis" a menos que existan indicaciones especificas para lo contrario. Los términos "terapéutico" y "terapéuticamente" se deberán construir en consecuencia. La invención aún adicionalmente proporciona un método de tratamiento de una enfermedad mediada por quimiocina en donde la quimiocina se enlaza a un receptor de quimiocina (especialmente CCR8) , el cual comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (I), (I ' ) o (I 11 ) , o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable. La invención también proporciona un método de tratamiento de una enfermedad respiratoria, tal como asma y rinitis, especialmente asma, en un paciente que sufre de, o en riesgo de, la enfermedad, el cual comprende administrar a un -paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (I), (I1) o (I11), o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, como se definió antes . Para los usos terapéuticos mencionados anteriormente la .dosificación administrada, desde luego, variará con el compuesto empleado, el modo de administración, el tratamiento deseado y el trastorno indicado. Los compuestos de la fórmula (I), (I1) o (I11), y sales y solvatos de los mismos farmacéuticamente aceptables se pueden usar solos pero generalmente serán administrados en la forma de una composición farmacéutica en la cual el compuesto/sal/solvato (ingrediente activo) de la fórmula (I) , (?') o (I'1) está en asociación con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Dependiendo del modo de administración, la composición farmacéutica preferiblemente comprenderá de 0.05 a 99% en peso (por ciento en peso), más preferiblemente de 0.05 a 80% en peso, aún más preferiblemente de 0.10 a 70% en peso, y aún más preferiblemente de 0.10 a 50%* en peso, del ingrediente activo, todos los porcentajes en peso se basan en la composición total . La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula (I), (?') o (I11), o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, como se definió antes, en asociación con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. La invención adicionalmente proporciona un proceso para la preparación de una composición farmacéutica de la invención el cual comprende mezclar un compuesto de la fórmula (I), (I1) o (I11)/ o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, como se definió antes, con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Las composiciones farmacéuticas se pueden administrar tópicamente (por ejemplo al pulmón y/o las vias respiratorias o a la piel) en la forma de soluciones, suspensiones, aerosoles de heptafluoroalcano y formulaciones de polvo seco, o sistemáticamente, por ejemplo por administración oral en la forma de tabletas, cápsulas, jarabes, polvos o gránulos, o por administración parenteral en la forma de soluciones o suspensiones, o por administración subcutánea o por administración rectal en la forma de supositorios o transdérmicamente . Preferiblemente el compuesto de la invención se administra oralmente. La invención adicionalmente se refiere a terapias de combinación en donde un compuesto de la invención o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, o una composición farmacéutica formulación que comprende un compuesto de la fórmula (I), (I1) o (I ' ' ) se administra concurrentemente o consecutivamente con terapia y/o un agente para el tratamiento de alguna de asma, rinitis alérgica, cáncer, EPOC, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedades de intestino inflamatorio, osteoartritis u osteoporosis . En particular, para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad de intestino inflamatorio, EPOC, asma y rinitis alérgica, los compuestos de la invención se pueden combinar con agentes tales como inhibidores de TNF-a tales como anticuerpos monoclonales anti-TNF (tal como Remicade, CDP-870 y D2E7 y moléculas de inmunoglobulina de receptor de TNF (tal como Enbrel®) , inhibidores de C0X-1/C0X-2 no selectivos (tal como piroxicam, diclofenac, fenamatos tal como ácido mefenámico, indometacina, sulindac, apazona, pirazolonas tal como fenilbutazona, salicilatos tal como aspirina) , inhibidores de COX-2 (tal como meloxicam, celecoxib, rofecoxib, valdecoxib y etoricoxib) , metotrexato de ba a dosis, lefunomida, ciclesonida, hidroxicloroquina, d-penicilamina, auranofin o aurífero parenteral u oral. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un inhibidor de biosíntesis de leucotrieno, inhibidor de 5-lipoxigenasa (5-LO) o antagonista de proteína de activación de 5-lipoxigenasa (FLAP) tal como zileuton, ABT-761, fenleuton, tepoxalin, Abbott-79175 , Abbott- 85761 , N- (5-sustituido) -tiofen-2-alquilsulfonamidas, 2,6-di-terc-butilfenol hidrazonas, metoxitetrahidropiranos tal como Zeneca ZD-2138, el compuesto SB-210661, compuestos 2-cianoftaleno sustituidos con piridinilo tal como L- 739, 010, compuestos 2-cianoquinolina tal como L-746,530, compuestos indol y quinolina tal como MK-591, MK-886, y BAY x 1005. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un antagonista receptor para leucotrienos LTB4/ LTC4, LTD4, y LTE4 seleccionados del grupo que consiste de las fenotiazin-3 -onas tal como L- 651 ,392, compuestos amidino tal como CGS-25019c, benzoxalaminas tal como ontazolast, bencencarboxamidamidas tal como BUL 284/260, y compuestos tal como zafirlukast, ablukast, montelukast, pranlukast, verlukast (MK-679) , RG-12525, Ro-245913, iralukast (CGP 45715A) , y BAY x 7195. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un inhibidor PDE4 que incluye inhibidores de la isoforma PDE4D. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con unos antagonistas de receptor H2 antihistaminico tal como cetirizina, loratadina, desloratadina, fexofenadina, astemizol, azelastina y clorfeniramina . La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un antagonista de receptor ¾ gastroprotector. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un agente simpatomimético vasoconstrictor de agonista ax.~ y a2. -adrenoceptor, tal como propilhexedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, seudoefedrina, clorhidrato de nafazolina, clorhidrato de oximetazolina, clorhidrato de tetrahidrozolina, clorhidrato de xilometazolina, y clorhidrato de etilnorepinef ina. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con agentes anticolinérgicos tal como bromuro de ipratropio, bromuro de tiotropio, bromuro de oxitropio, pirenzepina, y telenzepina. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con unos agonistas de ß?- a B4-adrenoceptor tal como metaproterenol, isoproterenol , isoprenalina, albuterol, salbutamol, formoterol, salmeterol, terbutalina, orciprenalina, mesilato de bitolterol, y pirbuterol, o metilxantaninas incluyendo teofilina y aminofilina, cromoglicato de sodio, o antagonista de receptor muscarinicp (MI, M2 y M3) . La presente invención aún adicionalmente se refiere a ' la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un factor de crecimiento similar a insulina tipo I (IGF-1) mimético. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un glucocorticoide inhalado con efectos laterales sistémicos reducidos, tal como prednisona, prednisolona, flunisolido, acetónido de triamcinolona, dipropionato de beclometasona, budenosida, propionato de fluticasona, y furoato de mometasona. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con un inhibidor de metaloproteinasas de matriz ( MPs) , es decir, las estromelisinas , las colagenasas, y las gelatinasas, asi como aggrecanasa, especialmente colagenasa-1 (MMP-1) , colagenasa-2 (MMP-8) , colagenasa-3 (M P-13) , estromelisina-1 (MMP-3) , estromelisina-2 (MMP-10) , y estromelisina-3 (M P-11) y MMP-12. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con otros moduladores de función de receptor de quimiocina tales como CCR1, CCR2 , CCR2A, CCR2B, CCR3 , CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8 , CCR9 , CCR10 y CCR11 (para la familia C-C) , CXCR1, CXCR2 , CXCR3 , CXCR4 y CXCR5 (para la familia C-X-C) y CX3CR1 para la familia C-X3-C. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con agentes antivirales tales como Viracept, AZT, aciclovir y famciclovir, y compuestos antisepsis tal como Valant . La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con agentes cadiovasculares tales como bloqueadores de canal de calcio, agentes de disminución de lípidos tales como estatinas, beta-bloqueadores, inhibidores Ace, antagonistas de receptor angiotensina-2 e inhibidores de agregación de plaquetas.

La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con agentes de SNC tales como antidepresivos (tal como sertralina) , fármacos anti-parkinsonianos (tal como deprenil, L-dopa, Requip, Mirapex, inhibidores MAOB tal como selegina y rasagilina, inhibidores coraP tal como Tasmar, inhibidores A-2, inhibidores de reabsorción de dopamina, antagonistas de DA, agonistas de nicotina, agonistas de dopamina e inhibidores de sintasa de óxido nítrico neuronal) , y fármacos anti-Alzheimer tal como donepezil, tacrina, inhibidores de COX-2 , propentofilina o metrifonato. La presente invención aún adicionalmente se refiere a la combinación de un compuesto de la invención conjuntamente con (i) inhibidores de triptasa, (ii) antagonistas de factor de activación de plaquetas (PAF) , (iii) inhibidores de enzima que convierte a interleucina (ICE) , (iv) inhibidores de IMPDH, (v) inhibidores de molécula de adhesión incluyendo antagonistas VLA-4, (vi) catepsinas, (vii) inhibidores de cinasa MAP, (viii) inhibidores de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa, (ix) antagonistas de quinin-Bi- y B2-receptor, (x) agentes anti-gota, por ejemplo, colchicina, (xi) inhibidores de xantina oxidasa, por ejemplo alopurinol, (xii) agentes uricosúricos , por ejemplo, probenecid, sulfinpirazona, y benzbromarona, (xiii) secretagogos de hormona de crecimiento, (xiv) factor de crecimiento de transformación (TGFp) , (xv) factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) , (xvi) factor de crecimiento de fibroblastos, por ejemplo, factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) , (xvii) factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) , (xviii) crema de capsaicina, (xix) antagonistas de receptor tachiquinina Ki y WK3 seleccionadas del grupo que consiste de NKP-608C, SB-233412 (talnetant) , y D-4418, (xx) inhibidores de elastasa seleccionados del grupo que consiste de UT-77 y ZD-0892, (xxi) inhibidores de enzima que convierten el TNFOÍ (TACE) , (xxii) inhibidores de óxido nítrico sintasa inducido (iNOS) o (xxiii) molécula homologa de receptor quimioatrayente expresada en las células TH2 , (antagonistas de CRTH2) . Los compuestos de la presente invención también se pueden usar en combinación con agentes de osteoporosis tales como roloxifeno, droloxifeno, lasofoxifeno, o fosomax y agentes inmunosupresores tales como FK-506, rapamicina, ciclosporina, azatioprina, y metotrexato. Los compuestos de la invención también se pueden usar en combinación con agentes terapéuticos existentes para el tratamiento de osteoartritis . Los agentes adecuados para ser usados en combinación incluyen agentes anti-inflamatorios no esteroides estándar (más tarde NSAID's) tales como piroxicam, diclofenac, ácidos propionicos tales como naproxeno, flubiprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno e ibuprofeno, fenamatos tales como ácido mefenámico, indometacin, sulindac, apazona, pirazolonas tal como fenilbutazona, salicilatos tal como aspirina, inhibidores de COX-2 tales como celecoxib, valdecoxib, rofecoxib y etoricoxib, analgésicos y terapias intraarticulares tales como corticoesteroides y ácidos hialurónicos tales como hialgan y sinvisco y antagonistas de receptor P2X7. Los compuestos de la invención también se pueden usar en combinación con agentes terapéuticos existentes para el tratamiento de cáncer. Los agentes adecuados para ser usados en combinación incluyen: (i) fármacos antiproliferativos/antineoplásicos y combinaciones de los mismos, como se usa en oncología médica, tales como agentes de alquilación (por ejemplo cis-platin, carboplatina, ciclofosfamida, mostaza nitrogenada, melfalan, clorambucil, busulfan y nitrosoureas) , antimetabolitos (por ejemplo antifolatos tales como fluoropirmidinas similares a 5-fluorouracilo y tegafur, raltitrexed, metotrexato, arabinósido de citosina, idroxiurea, gemcitabina y paclitaxel (Taxol®) , antibióticos antitumor (por ejemplo antraciclinas similares a adriamicina, bleoraicina, doxorrubicina, daunomicina, epirrubicina, idarrubicina, mitomicina-C, dactinomicina y mitramicina) , agentes antimitóticos (por ejemplo vinca alcaloides similares a vincristina, vinblastina, vindesina y vinorelbina y taxoides similares a taxol y taxotere) , e inhibidores de topoisomerasa (por ejemplo epipodofilotoxinas similares a etopósido y tenipósido, amsacrina, topotecan y camptotecina) , (ii) agentes citostáticos tales como antiestrógenos (por ejemplo tamoxifen, toremifeno, raloxifeno, droloxifeno y yodoxifeno) , bajo-reguladores de receptor de estrógenos (por ejemplo fulvestrant) , antiandrógenos (por ejemplo bicalutamida, flutamida, nilutamida y acetato de ciproterona) , antagonistas de LHRH o agonistas de LHRH (por ejemplo goserelin, leuprorelin y buserelin) , progestógenos (por ejemplo acetato de megestrol) , inhibidores de aromatasa (por ejemplo anastrozol, letrozol, vorazol y exemestano) e inhibidores de 5cx-reductasa tal como finasterida, (iii) Agentes los cuales inhiben la invasión de células de cáncer (por ejemplo inhibidores de metaloproteinasa similares a marimastat e inhibidores de la función de receptor activador del plasminógeno uroquinasa) , (iv) inhibidores de la función de factor de crecimiento, por ejemplo tales inhibidores incluyen anticuerpos de factor de crecimiento, anticuerpos de receptor de factor de crecimiento (por ejemplo, el anticuerpo anti-erbb2 trastuzumab [Herceptin"11] y el anticuerpo anti-erbbl cetuximab [C225] ) , inhibidores de farnesil transferasa, inhibidores de tirosina cinasa e inhibidores de serina/treonina cinasa, por ejemplo inhibidores de la familia de factor de crecimiento epidérmico (por ejemplo inhibidores de tirosina cinasa de la familia de EGFR tal como N- (3-cloro-4-fluorofenil) -7-metoxi-6- (3-morfolinopropoxi) quinazolin-4-amina (gefitinib, AZD1839) , - (3 -etinilfenil) -6, 7-bis (2-metoxietoxi) quinazolin-4-amina (erlotinib, OSI-774) y 6-acrilamido- - (3-cloro-4-fluorofenil) -7- (3-morfolinopropoxi) quinazolin~4-amina (CI 1033)), por ejemplo inhibidores de la familia del factor de crecimiento derivado de plaquetas y por ejemplo inhibidores de la familia del factor de crecimiento de hepatocitos , (v) agentes antiangiogénicos tales como aquellos los cuales inhiben los efectos del factor de crecimiento endotelial vascular (por ejemplo, el anticuerpo de factor de crecimiento de célula endotelial anti-vascular bevacizumab [Avastin™*] , compuestos tales como aquellos descritos en las Solicitudes de Patente Internacional WO 97/30035, WO -97/32856 y WO 98/13354) y compuestos que trabajan por otros mecanismos (por ejemplo linomida, inhibidores de la función a?ß3 integrina y angioestatina) , (vi) agentes de daño vascular tal como Combretastatina A4 y compuestos descritos en las Solicitudes de Patente Internacional WO 99/02166, WO 00/40529, WO 00/41669, WO 01/92224, WO 02/04434 y WO 02/08213, (vii) terapias antisentido, por ejemplo aquellas las cuales se dirigen a los objetivos listados anteriormente, tal como ISIS 2503, y antisentido anti-ras, (viii) procedimientos de terapia de genes, incluyendo por ejemplo procedimientos para reemplazar genes aberrantes tales como procedimientos con p53 aberrante o BRCA1 o BRCA2 aberrante, GDEPT (terapia de pro-fármaco de enzima dirigida a genes) tales como aquellos usando citosina desaminasa, timidina cinasa o una enzima nitroreductasa bacteriana y procedimientos para incrementar la tolerancia de pacientes a quimioterapia o radioterapia tal como terapia de genes de resistencia a fármacos múltiples, y (ix) procedimientos de inmunoterapia, incluyendo por ejemplo procedimientos ex-vivo e in-vivo para incrementar la inmunogenicidad de células de tumor de paciente, tal como transfección con citocinas tal como interleucina 2, interleucina 4 o factor estimulante de colonia de granulocito-macrófago, procedimientos para reducir la energía de células T, procedimientos que usan células inmunes transfectadas tales como células dendríticas transfectadas con citocina, procedimientos que usan líneas celulares de tumor transfectadas con citocina y procedimientos que usan anticuerpos anti-idiotípicos .

Procedimientos generales Los """H RMN y 13C RMN se registraron en un instrumento Varían Jnova 400 MHz, un Bruker Avance DRX 400 o un Varían Mercury-VK 300 MHz. Los picos centrales de eloroformo-d (d? 7.27 ppm) , dimetilsulfóxido-dg- (d? 2.50 ppm) , acetonitrilo- d3 (d? 1.95 ppm) o metanol-d4 (d? 3.31 ppm) se utilizaron como referencias internas. La cromatografía de columna se realizó usando gel de sílice (0.040-0.063 mm, Merck) . Condiciones de CL-EM: Método A : Instrumento Agilent 1100, Columna: Waters Symmetry 2.1 x 30 mm, C18 3.5 µta, IQPA de Masa, Velocidad de flujo 0.7 ml/min, Longitud de onda 220 nm, Solvente A: agua + ATF al 0.1%, solvente B: acetonitrilo + ATF al 0.1%, Gradiente 5-95%/B 8 min, 95% B 2 min. Los tiempos de retención (TR) se registraron en minutos .

Método Bi Espectrómetro de Masa; Finnigan TSQ700 con fuente de electrorroclo que opera en modo de ion positivo o negativo. Sistema HP1050 que funciona a 2.0 ml/min, división de 200 µ?/min a la fuente de IER con detector de longitud de onda UV único HP1050 en linea a 254 nm.

Fase Móvil A) Agua + ácido fórmico al 0.1%; B) acetonitrilo + ácido fórmico al 0.1% Gradiente Tiempo Fluj o %A %B 0.00 2.0 95 5 1.00 2.0 95 5 15.00 2.0 5 95 17.00 2.0 5 95 18.00 2.0 95 5 20.00 2.0 95 5 Columna - Higgins Clipeus C18 5 pm, 100 x Método C: Es ectrómetro de Mas : Platform LCT con fuente de electrorrocio que opera en modo de ion positivo. Bomba Waters 1525 1c que funciona a 1.0 ml/min, automuestreador HTS PAL, división de 100 µ?/min a la fuente de IER con detector de longitud de onda UV dual Waters UV2488 en línea a 254 nm y detección Sedex ELS. Fase Móvil A) Agua + ácido fórmico al 0.1%; B) acetonitrilo + ácido fórmico al 0.1% Gradiente Tiempo Flu o %A %B 0.00 1.0 95 5 1.00 1.0 95 5 15.00 1.0 5 95 20.00 1.0 5 95 22.00 1.0 95 5 25.00 1.0 95 5 Columna - Higgins Clipeus C18 5 µ?a, 100 x 3.0 mm.

Método Dz Espectrómetro de Masa; Platform LCT con fuente de electrorrocío que opera en modo de ion positivo. Bomba Waters 1525 le que funciona a 2.0 ml/min, automuestreador HTS PAL, división de 200 µ?/min a la fuente de IER con detector de longitud de onda UV dual Waters UV2488 en línea a 254 nm y detección Sedex ELS.

Fase Móvil A) Agua + ácido fórmico al 0.1%; B) acetonitrilo + ácido fórmico al 0.1% Gradiente Tiempo Fluj o %A %B 0.00 2.0 95 5 0.50 2.0 95 5 4.50 2.0 5 95 5.50 2.0 5 95 6.00 2.0 95 5 Columna - columna IS Waters Atlantis dC18 3 µp?, 4.6 x 20 mm.

Método E: Espectrómetro de Masa: Platform LCT con fuente de electrorrocío que opera en modo de ion positivo y negativo. Sistema HP1100 que funciona a 2.0 ml/min, división de 200 µ?/min a la fuente de IER con detección HP1100 DAD y detección SEDEX ELS en línea.

Fase Móvil A) Agua + ácido fórmico al 0.1%; B) acetonitrilo + ácido fórmico al 0.1% Gradiente Tiempo Flujo %A %B 0.00 2.0 95 5 0.50 2.0 95 5 4.50 2.0 5 95 5.50 2.0 5 95 6.00 2.0 95 5 Columna - Luna 3u C18 (2) , 30 x 4.6 mm.

Método F: Espectrómetro de Masa; Platform ZQ con fuente de electrorrocío que opera en modo de ion positivo y negativo. Sistema HP1100 que funciona a 2.0 ml/min, división de 200 µ?/min a la fuente de IER con detección HP1100 DAD y detección SEDEX ELS en línea.

Fase Móvil A) Agua + ácido fórmico al 0.1%; B) acetonitrilo + ácido fórmico al 0.1% Gradiente Tiempo Flujo %A %B 0.00 2.0 95 5 0.50 2.0 95 5 4.50 2.0 5 95 5.50 2.0 5 95 6.00 2.0 95 5 Columna - Luna 3u C18 (2) , 30 x 4.6 mm. La purificación por Cromatografía Líquida de Alta Presión de Fase Inversa se realizó usando ya sea una columna de CLAR Génesis (Ref. 16R10985, 100mmx22.5mm) que contiene sílice 120A, 7 µp? de C18; o un Purospher STAR (50 mm x 21.2 mm) que contiene 5 µp? de C18, Solvente A: agua + ATF al 0.1%, solvente B: acetonitrilo + ATF al 0.1%, Flujo: 15 mil/min. A menos que se establezca de otra forma, los materiales de partida fueron comercialmente disponibles . Todos los solventes y reactivos comerciales fueron de grado laboratorio y se utilizaron como se recibieron. Se usan las siguientes abreviaturas : HBTU= hexafluorofosfato de O- (benzotriazol-l-il) -?,?,?' ,?' - tetrametiluronio DIEA= N, N-diisopropiletilamina MP= l-N-metil-2-pirrolidinona Los compuestos se nombran de acuerdo con un software de nombramiento ACD (Versión ACD/Labs 6.00 (construido el 6/06/11 Junio 2002)).

Procedimientos preparativos Ejemplo 1 trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (2-etoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano a) 9-benzoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxilato de tere-butilo Se mezclaron 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxilato de tere-butilo . (3.44 mmol, 1.00 g) , ácido benzoico (3.44 mmol, 0.42 g) , DIEA (6.88 mmol, 1.18 mi), y HBTU (3.44 mmol, 1.31 g) en NMP (5 mi) y se agitaron vigorosamente por- 1 h a temperatura ambiente. Se adicionó agua y la mezcla se extrajo con EtOAc . La cromatografía instantánea proporcionó el compuesto del título (0.94 g, 76%) . IQPA-EM m/z 303.2, 359 [MH+] . 3-benzoil-3, 9-diazaespiro [5.5] undecano Se agitó 9-benzoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxilato de tere-butilo (3.69 mmol, 1.32 g) en ácido trifluoroacético (10% en CH2C12) por 3 h. El solvente se removió y el residuo restante se disolvió en metanol y se cargó en una columna SCX. El compuesto del título como una amina libre se eluyó con amoníaco en metanol (0.99 g, >100%) . IQPA-EM m/z 259 [MH+] . c) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (2 -etoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano Se disolvió 3-benzoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano (0.031 mmol, 8.0 mg) en NMP (300 µ?) en ácido acético (60 µ?) , 2-etoxibenzaldehído (0.062 mmol, 8.7 µ?) y se adicionó NaCNBH3 en resina (0.062 mmol, 15.0 mg) . La mezcla se agitó por 1 h. La resina se separó por filtración y el compuesto del título puro se obtuvo por CLAR preparativa (8.0 mg, 66%) . XH RMN (400 MHz, CDCl3) : d 11.64 (brs, 1H) , 7.53-7.27 (m, 7H) , 7.02 (t, 1H) , 6.94 (d, 1H) , 4.29 (brs, 2H) , 4.12 (brd, 2H) , 3.8-3.3 (brm, 4H) , 3.3-3.1 (brm, 2H) , 2.9-2.7 (brm, 2H) , 2.1-2.0 (brt, 2H), 1.85-1.80 (brd, 2H) , 1.7-1.4 (brm, 4H) , 1.44 (brt, 3H) . IQPA-EM m/z 393 [MH+] . Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 1. Trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (2-metoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano ¾ RMN (400 MHz, CDC13) : d 11.64 (brs , 1H) , 7.57 (brs, 1H) , 7.46-7.36 (m, 6H) , 7.05 (t, 1H) , 6.96 (d, 1H) , 4.27 (brs, 2H) , 3.89 (s, 3H) , 3.73 (brs, 2H) , 3.5-3.3 (brra, 4H) , 2.9-2.7 (brm, 2H) , 2.1-2.0 (m, 2H) , 1.85-1.80 (brd, 2H) , 1.7-1.4 (brm, 4H) . IQPA-EM m/z 379 [MH+] .

Trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-fenoxibenc l) - 3 / 9 -diazaespiro [5.5] undecano ¾ RMN (400 Hz, CD3OD) d 7.59 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.51-7.37 (m, 7H) , 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H) , 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 4.46 (s, 2H) , 3.74 (s, 2H) , 3.53- 3.37 (m, 4H) , 3.29-3.16 (m, 2H) , 2.05 (d, J = 14.6 Hz, 2H) , 1.85-1.40 (m, 6H) . IQPA-EM m/z 475/477 (3:1) [MH+] . trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (3-metoxlbencil) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.61 min, m/z 380 (MH+) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- [3- (trifluorometil) bencil] 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano LC-EM, T : 4.08 min, m/z 417 (MH+) trifluoroacetato de 3 -benzoil-9- (3 , 5-dimetoxibencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.79 min, m/z 409 (MH+) trifluoroacetato de 3 -benzoil-9- (3 -metilbencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.77 min, m/z 364 (MH+) trifluoroacetato de 3 -benzoil-9- (3 -clorobencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR:.3.80 min, m/z 383 (MH+) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (3-fluoro-2-metilbencil) -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.77 min, m/z 381 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (aliloxi) bencil] -9-benzoil-3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.05 min, m/z 405 (MH+) trifluoroacetato de 3 -benzoil-9- [3 - (trifluorometoxi) bencil] 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.21 min, m/z 433 (MH+) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (2-fluoro-5-metoxibencil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.64 min, m/z 397 (MH+) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (4-fluoro-3 -metilbencil) -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.89 min, m/z 381 (MH+) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- [2- (benciloxi) bencil] -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.54 min, m/z 455 (MH+) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (5-bromo-2-etoxibencil) -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.30 min, m/z 471 (MH+) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (3-etoxibencil) -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.90 min, m/z 393 (MH+) Ejemplo 2 Trifluoroacetato de 3- (2 -etoxibencil) -9- (4-etilbenzoil) -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano Esquema de reacción 1 a) 3- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano agitaron 3, 9-diazaespiro [5.5]undecan-3-carboxilato tere-butilo (0.75 g, 2.9 mmol) , 2-etoxibenzaldehído (0.646 g, 4.3 mmol) y triacetoxiboro druro de sodio (1.23 g, 5.8 mmol) en DMF (16 mi) y ácido acético (4.5 mi) por 16 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con agua (20 mi) y el pH se ajustó a 8-9 con Na2C03 saturado. El producto se extrajo con EtOAc, se lavó con agua, se secó y el solvente se evaporó. El material resultante se disolvió en cloruro de metileno (30 mi) y se adicionó ATF (3 mi) . La solución se agitó por 3 h a temperatura ambiente. El- residuo después de la evaporación se disolvió en MeOH y se absorbió sobre resina SXC. El producto se eluyó con amoníaco al 10% en MeOH y el filtrado se evaporó para producir el compuesto del título (664 mg, 79%) . Esquema de reacción 2 b) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4-etilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano Se mezclaron 3- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano (1.0 equivalentes), ácido 4-etilenbenzoico (1.2 equivalentes), DIEA (2.3 equivalentes) y HBTU (1.0 equivalentes) en MP (370 µ?) y se agitaron vigorosamente por 18 h a temperatura ambiente. El compuesto del título puro se obtuvo por CLAR preparativa. CL-EM (Método A) TR: 4.50 min, m/z 421 (MH+) . Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 2. 3- (eiclohexilcarbonil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano ¾ RMN (400 Hz, CD3OD) d 7.48 (m, 1H) , 7.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 4.34 (s, 2H) , 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H) , 3.62-3.12 (m, 8H) , 2.63 (m, 1H) , 2.00 (d, 2H) , 1.83-1.60 (m, 9H) , 1.51-1.22 (m, 10H) . IQPA-EM m/z 400 [MH+] . trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (3 -metilbutanoil) - 3.9-diazaespiro [5.5] undecano XH RM (400 MHz, CD3OD) d 7.48 (m, 1H) , 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.13 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 4.35 (s, 2H) , 4.19 (q, J = 6.9 Hz, 2H) , 3.62-3.12 (m, 8H) , 2.28 (m, 2H) , 2.10-1.96 (m, 3H) , 1.73-1.59 (m, 4H) , 1.45 (m, 5H) , 0.96 (m, 6H) . IQPA-EM m/z : 373 [MH+] . trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- [3- (4- metilfenil) propanoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5]undecano ¾ RMN (400 MHz, CD3OD) d 7.52 (t, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.20-7.03 (m, 6H) , 4.36 (s, 2H) , 4.22 (q, J = 7.1 Hz, 2H) , 3.70-3.06 (m, 8H) , 2.94-2.88 (m, 2H) , 2.73-2.67 (m, 2H) , 2.32 (d, J = 4.5 Hz, 3H) , 1.98-1.89 (m, 2H) , 1.68-1.55 (m, 3H) , 1.51 (t, J = 7.5 Hz, 3H) , 1.44-1.37 (m, 2H) , 1.22-1.19 (m, 1H) . IQPA-EM m/z: 435 [MH+] . trifluoroacetato de 3 - [ (4-clorofenil) acetil] -9- (2-etoxibencil) - 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano ¾ RM (400 MHz, CD3OD) d 7.51 (t, 1H) , 7.45 (d, 1H) , 7.38-7.34 (m, 2H) , 7.29-7.26 (m, 2H) , 7.15 (d, 1H) , 7.08 (t, 1H) , 4.36 (d, 2H) , 4.22 (q, 2H) , 3.81 (d, 2H) , 3.65-3.63 (m, 2H) , 3.57-3.55 (m, 2H) , 3.42-3.17 (m, 6H) , 1.98 (d, 2H) , 1.69-1.59 (m, 2H) , 1.50 (t, 3H) , 1.48-1.45 (m, 1H) , 1.39-1.34 (m, 1H) . IQPA-EM m/z: 441 [MH+] . trifluoroacetato de 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-fenoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5]nonano ¾ RMN (400 MHz, CD30D) d 7.69-7.63 (m, 2H) , 7.62-7.55 1H) , 7.51-7.40 (m, 5H) , 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H) , 7.14-7 (m, 2H) , 6.88 (d# J = 8.1 Hz, 1H) , 4.45 (app d, 2H) , 4.25 1/2X2H) , 4.14 (s, 1/2X2H) , 4.02 (s, 1/2?2?) , 3.92 (s 1/2X2H) , 3.27-3.06 (m, 2H) , 2.27 (d, J = 14.4 Hz, 2H) , 2.09 1.94 (m, 2H) . IQPA-EM m/z: 447/449 (3:1) [MH+] . bis (trifluoroacetato) de 3- [ (S-cloropiridin-3-il) carbonil] -9 (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.78 min, m/z 428 (MH+) bis (trifluoroacetato) de (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil } fenil) dimetilamina CL-EM (Método A) TR: 3.32 min, m/z 436 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- [2-metoxi-4- (metiltio) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano CL-EM (Método A) TR: 4.35 min, m/z 469 (MH+) trifluoroacetato de 3- (4-butoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.96 min, m/z 465 (MH+) trifluoroacetato de 1- (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil } fenil) etanona CL-EM (Método A) TR: 3.81 min, m/z 435 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3 - (2 -etoxibencil) -9- (quinolin-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.00 min, m/z 444 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (3-fenoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano CL-EM (Método A) TR: 4.89 min, m/z 485 (MH+) trifluoroacetato de 3- (4-terc-butilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.96 min, m/z 449 (MH+) trifluoroacetato de 4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil}benzonitrilo CL-EM (Método A) TR: 3.90 min, m/z 418 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (6-metoxi-2-naftoil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.56 min, m/z 473 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2, 3-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.46 min, m/z 461 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (3-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.04 min, m/z 423 (MH+) trifluoroacetato de 3 - (2 , 3-dimetilbenzoil) -9- (2 -etoxibencil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.29 rain, m/z 421 (MH+) trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano LC- CL-EM (Método A) TR: 4.34 min, m/z 427 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4-metilbenzoil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano CL-CL-EM (Método A) TR: 4.21 min, m/z 407 (MH+) trifluoroacetato de 3 - (3 , 4-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.69 min, m/z 461 (MH+) trifluoroacetato de 3 - (3 , 4-dimetoxibenzoil) -9- (2 -etoxibenci'l) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.82 min, m/z 453 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2 , 4-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.55 min, m/z 461 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4-isopropoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-ÉM (Método A) TR: 4.51 min, m/z 451 ( H+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4-fenoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.90 min, m/z 485 (MH+) trifluoroacetato de 3 - (2-etoxibencil) -9- (2-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.53 min, m/z 443 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2, 3-dimetoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.97 min, m/z 453 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (1-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.42 min, m/z 443 (MH+) bis (trifluoroacetato) de (3- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carboniljfenil) dimetilamina CL-EM (Método A) TR: 3.22 min, m/z 436 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- [3- (metilsulfonil) enzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.66 rain, ra/z 471 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4~metoxibenzoil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.02 min, m/z 423 (MH+) bis (trifluoroacetato) de (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }fenil) dietilamina CL-EM (Método A) TR: 3.24 rain, m/z 464 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4-propilbenzoil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano , CL-EM (Método A) TR: 4.81 min, m/z 435 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3- (2-cloroisonicotinoil) -9- (2- etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.74 min, m/z 428 (MH+) trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- [3- (trifluorometil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM TR: 4.56 min, m/z 461 (MH+) trifluoroacetato de 3 - (2-etoxibencil) -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.60 min, m/z 461 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3- (2-etoxibencil) -9~ (quinolin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.23 min, m/z 444 (MH+) trifluoroacetato de 3- (3 -cloro-2 -metilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.46 min, m/z 441 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.43 min, m/z 490 (MH+) bis (trifluoroacetato) de [4- ({ 9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) fenil] dimetilamina CL-EM (Método A) TR: 3.97 min, m/z 498 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- [2 -metoxi-4-(metiltio) benzoil] -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.88 min, m/z 531 (MH+) trifluoroacetato de 1- [4- ( {9- [2- (benciloxi) encil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) fenil] etanona CL-EM (Método A) TR: 4.42 min, m/z 497 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-etilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 5.01 min, m/z 483 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3- [2- (benciloxi) encil] -9- (quinolin-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.58 min, m/z 505 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.88 min, m/z 519 (MH+) trifluoroacetato de 3- ({ 9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) benzonitrilo CL-EM (Método A) TR: 4.51 min, m/z 480 (MH+) trifluoroacetato de 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-terc-butilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano CL-EM (Método A) TR: 5.41 min, m/z 511 (MH+) trifluoroacetato de 4- ( {9- [2 - (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 -il }carbonil) benzonitrilo CL-EM (Método A) TR: 4.52 min, m/z 480 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-morfolin-4-ilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 7.18 min, m/z 540 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2 , 3-diclorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.99 min, m/z 523 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (3-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.61 min, m/z 485 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2 , 3-dimetilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.84. min, m/z 483 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.88 min, m/z 489 (MH+) trifluoroacetato de 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-metilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.77 min, m/z 469 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (3 , 4-dimetoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.41 min, m/z 515 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-isopropoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-E (Método A) TR: 5.01 min, m/z 513 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-fenoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano CL-EM (Método A) TR: 5.35 min, m/z 547 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 5.03 min, m/z 505 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.68 min, m/z 489 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2 , 3-dimetoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.57 min, m/z 515 (MH+) trifluoroacetato de 3 - [2- (benciloxi) encil] -9- (1-naf oil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.92 min, m/z 505 (MH+) bis (trifluoroacetato) de [3- ({ 9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) fenil] dimetilamina CL-EM (Método A) TR: 3.85 min, m/z 498 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.60 min, m/z 485 (MH+) bis (trifluoroacetato) de [4- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) fenil] -dietilamina CL-EM (Método A) TR: 3.83 min, m/z 526 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2-cloroisonicotinoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 4.39 min, m/z 490 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- [3- (trifluorometil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 5.07 min, m/z 523 (MH+) trifluoroacetato de 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 5.10 min, m/z 523 (MH+) bis (trifluoroacetato) de 3 - [2 - (benciloxi) bencil] -9- (quinolin- 4-ilcarbonil ) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano CL-EM (Método A) TR: 3.84 rain, m/z 506 (MH+) Ej emplo : 3 trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (2 -propoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano a) 2-propoxibenzaldehído A una solución de salicilaldehído (0.82 mmol, 87 µ?) en DMF (250 µ?) se adicionó NaH (60%, 0.85 mmol, 34 mg) . 1-Bromopropano (0.85 mmol, 94 µ?) se adicionó por goteo y la mezcla se agitó por 4 horas. La mezcla se dividió entre agua y EtOAc y la capa orgánica se lavó y evaporó dejando el compuesto del titulo (89 mg, 66%) con una pureza de 80%. IQPA-EM m/z: 165 [MH+] b) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- (2 -propoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano El 3 -benzoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano (0.062 mmol, 16 mg) se disolvió en NMP (400 µ?) y ácido acético (200 µ?) , se adicionaron 2-propoxibenzaldehído (0.124 mmol) y WaCNBH3 en resina (0.124 mmol, 30 mg) . La mezcla se agitó por 1 hora. La resina se filtró y el compuesto del título puro se obtuvo por CLAR preparativa (8 mg, 32%) . ¾ RMM (400 MHz, CDC13) : d 11.64 (brs, 1H) , 7.53-7.36 (m, 7H) , 7.04 (t, 1H) , 6.96 (d, 1H) , 4.31 (brs, 2H) , 4.10 (brd, 2H) , 3.8-3.1 (brra, 6H) , 2.9-2.7 (brm, 2H) , 2.1-2.0 (brt, 2H) , 1.90-1.80 (brd, 4H) , 1.7-1.4 (brm, 4H) , 1.05 (brt, 3H) . IQPA-EM m/z: 407 [MH+] Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el Ejemplo 3. trifluoroacetato de 3 -benzoil-9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano ½ RMN (400 MHz, CDCl3) : d 11.59 (brs, 1H) , 7.55-7.35 (m, 7H) , 7.04 (t, 1H) , 6.94 (d, 1H) , 4.30 (brs, 2H) , 3.8-2.7 (brm, 10H) , 2.2-2.0 (brm, 3H) , 1.82 (brd, 2H) , 1.7-1.4 (brm, 4H) , 1.06 (brd, 6H) . IQPA-EM m/z: 421 [MH+] trifluoroacetato de 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] onano ¾ RMN (400 MHz, CD30D) : d 7.66 (t, J= 8.3 Hz, 2H) , 7.53-7.38 (m, 4H) , 7.12 (d, J=8.3 Hz, 1H) , 7.05 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 4.33 (app d, 2H) , 4.24 (s, l/2x2H) , 4.12 (s, l/2x2H) , 4.03 (s, 1/2X2H) , 3.91 (s, l/2x2H) , 3.89 (t, J = 6.2 Hz, 2H) , 3.22-3.00 (m, 2H) , 2.16 (quinteto, J = 6.8 Hz, 1H) , 2.04-1.91 (m, 2H) , 1.08 (app t, 6H) IQPA-EM m/z: 427/429 (3:1) [MH+] Ej emplo : 4 trifluoroacetato de 3-benzoil-9- [2- (tetrahidrofuran-2-ilmetoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano a) 2- (tefcrahidrofuran-2-ilmetoxi)benzaldeh.ído A una solución de salicilaldehído (0.82 mmol, 87 µ?) en DMF (250 µ?) se adicionó NaH (60%, 0.85 mmol, 34 mg) . El 2- (bromóme il) tetrahidrofurano (1.04 mmol, 118 µ?) se adicionó por goteo y la mezcla se agitó por 4 horas a 90°C. La mezcla se dividió entre agua y EtOAc y la capa orgánica se lavó y evaporó produciendo el compuesto del txtulo. IQPA-EM m/z: 207 [MH+] b) trifluoroacetato de 3-benzoil-9- [2- (tetrahidrofuran-2-ilmetoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano Se disolvió 3-benzoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano (0.062 mmol, 16 mg) en NMP (400 µ?) y ácido acético (200 µ?) , se adicionaron 2- (tetrahidrofuran-2 -ilmetoxi) enzaldehxdo (0.124 mmol) y NaCNBH3 en resina (0.124 mmol, 30 mg) . La mezcla se agitó por 1 hora. La resina se filtró y el compuesto del título puro se obtuvo por CLAR preparativa. ¾ R M (400 MHz , CDCI3) : d 11.33 (brs, 1H) , 7.47-7.35 (m, 7H) , 7.04 (t, 1H}, 6.92 (d, 1H) , 5.09 (brs, 2H) , 4.32 (brs, 2H) , 4.10 (brd, 1H), 3.9-3.3 (m, 9H) , 2.99 (brs, 2H) , 2.2-1.4 (m, 11H) . IQPA-EM m/z: 449 [MH+] . Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ej emplo 4. trifluoroacetato de 3-benzoil-9- [2- (tetrahidro-2H-piran-2-ilmetoxi) bencil] -3, 9 -diazaespiro [5.5] undecano ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) : d 11.36 (brs, 1H) , 7.56-7.35 (m, 7H) , 7.05 (t, 1H) , 6.92 (d, 1H) , 4.35-4.27 (m, 2H) , 3.99-3.92 (m, 3H) , 3.8-3.3 (m, 9H) , 2.96 (brs, 2H) , 2.2-1.4 (m, 13H) . IQPA-EM m/z: 463 [MH+] . trifluoroacetato de 3-benzoil-9-{2- [ (3, 5 -dimetilisoxazol- -il)metoxi] bencil}-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano ¾ RMN (400 MHz, CDCI3) : d 11.85 (brs, 1H) , 7.66 (m, 1H) , 7.48-7.35 (m, 6H) , 7.12 (t, 1H) , 7.05 (d, 1H) , 4.87 (brs, 2H) , 4.18 (brs, 2H) , 3.8-2.6 (brm, 8H) , 2.42 (brs, 3H) , 2.28 (brs, 3H) , 2.10 (brt, 2H) , 1.76 (brd, 2H) , 1.6-1.4 (brm, 4H) . IQPA-EM m/z: 474 [MH+] . trifluoroacetato de {2- [ (9-benzoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il)metil] fenoxi}acetonitrilo ½ R N (400 MHz, CDCl3) : d 12.27 (brs, 1H) , 7.83 (d, 1H) , 7.53 (m, 1H) , 7.45-7.35 (m, 5H) , 7.21 (t, 1H) , 7.06 (d, 1H) , 4.99 (brs, 2H) , 4.24 (brs, 2H) , 3.8-3.6 (brra, 2H) , 3.4-3.2 (m, 4H) , 2.9-2.7 (brm, 2H) , 2.35 (brt, 2H) , 1.76 (brd, 2H) , 1.6-1.4 (brm, 4H) . IQPA-EM m/z: 404 [MH+] .

Ej emplo : 5 bis (trifluoroacetato) de 3- (2 -propoxibe cil) -9- (piridin-3-ilcarbonil) -3 , 9 -diazaespiro [5.5] undecano . a) 9- (piridin-3 -ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxilato de tere-butilo El 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxilato de tere-butilo (1.72 mmol, 500 mg) , ácido nicotlnico (1.72 mraol, 212 mg) , DIEA (3.44 mmol, 589 µ?) y HBTU (1.72 mmol, 652 mg) en NMP (2.5 mi) se mezclaron y se agitaron vigorosamente por 1 hora a temperatura ambiente. Se adicionó agua y la mezcla se extrajo con EtOAc. La cromatografía instantánea provee el compuesto del título (476 g, 77%) . IQPA-E m/z: 304 [MH+] . b) 3 - (piridin-3 -ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano Se agitó 9- (piridin-3 -ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxilato de tere-butilo (1.32 mmol, 476 mg) en ácido trifluoroacético (10% en CH2C12) por 3 horas . El solvente se removió y el residuo remanente se disolvió en metanol y se cargó en una columna SCX. El compuesto del título como una amina libre se eluyó con amoníaco en metanol. IQPA-EM m/z: 260 [MH+] . c) bis (trifluoroacetato de 3- (2-propoxibencil) -9- (piridin-3-ilcarbonil) -3 , 9 -diazaespiro [5.5] undecano . Se disolvió 3- (piridin-3 -ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano (0.062 mmol, 16.0 mg) en NMP (400 µ?) y ácido acético (200 µ?) , 2-propoxibenzaldehído (0.124 mmol) y NaCNB¾ en resina (0.124 mmol, 30.0 mg) se adicionaron. La mezcla se agitó por 1 hora. La resina se filtró y el compuesto del título puro se obtuvo por CLAR. preparativa . ½ RMN (400 MHz , CDCl3) : d 11.47 (brs, 1H) , 8.83-8.77 (m, 2H) , 8.2-8.1 (m, 1H) , 7.72 (s, 1H) , 7.48 (d, 1H) , 7.43 (t, 1H) , 7.01 (t, 1H) , 6.96 (d, 1H) , 4.29 (s, 2H) , 4.00 (brs, 2H) , 3.74 (brs, 2H) , 3.50-3.40 (brm, 4H) , 2.84 (brs, 2H) , 2.09 (brt, 2H) , 1.90-1.79 (m, 4H) , 1.7-1.4 (brm, 4H) , 1.06 (brs, 3H) . ' IQPA-EM m/z: 408 [MH+] .

E emplo: 6 trifluoroacetato de 2- [ (4-clorofenil) sulfon.il] -7- (2- fenoxibencil) -2, 7 -diazaespiro [3.5] nonano Se mezclaron diclorhidrato de 7- (2-fenoxibencil) - 2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano (0.11 mmol, 42 mg) , cloruro de 4- clorobencensulfonilo (0.13 mmol, 28 mg) y DIEA (0.33 mmol, 56 ?) en DMF (500 µ?) y se agitaron vigorosamente durante la noche a temperatura ambiente. Se adicionó agua y CH3CN (1:1, 1 mi) y se obtuvo el compuesto del título puro por CLAR preparativa (47 mg, 72%) .

XH RM (400 MHz, CD30D) d 7.84 (d, J= 9.8 Hz, 2H) , 7.69 (d, J = 9.1 Hz, 2H) , 7.54 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H) , 7.46-7.39 (m, -3H) , 7.26-7.17 (m, 2H) , 7.07 (d, J= 7.8 Hz, 2H) , 6.86 (d, J= 8.3 Hz, 1H) , 4.38 (s, 2H) , 3.67 (s, 2H) , 3. 56 (s, 2H) , 3.12- 2.98 (m, 2H) , 1.96-1.77 (m, 4H) . IQPA-EM tn/z: 483/485 (3:1) [MH+] .

Ejemplo: 7 diclorhidrato de 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-4- ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano a) diclorhidrato de 3- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano Una mezcla de clorhidrato de 3,9-. diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxilato de terc-butilo (1.0 g, 3.44 mmol) , 2 -isobutoxibenzaldehído (0.612 g, 3.44 mmol) , trietilamina (0.718 mi, 5.16 mmol), triacetoxiborohidruro de sodio (1.02 g, 4.81 mmol) y dicloroetano (25 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró, luego se dividió entre acetato de etilo y solución de carbonato ácido de sodio saturado. La capa orgánica se aisló y evaporó a sequedad para proporcionar un aceite. El aceite se disolvió en diclorometano (25 mi), y luego se adicionó ácido trifluoroacético (5 mi) . Después de la agitación por 3 horas la mezcla de reacción se concentró para producir un aceite anaranjado el cual se disolvió en acetato de etilo y se lavó con ácido clorhídrico 1M (3x) . Las capas acuosas combinadas se concentraron, luego se sometió a azeotropía con tolueno, y se trituraron con éter dietílico para proporcionar el compuesto del título (1.2 g, 3.09 mmol) como un sólido blancuzco.

Esquema de Reacción 2 b) diclorhidrato de 3- (2 -isobutoxibencil) -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano A una solución de diclorhidrato de 3- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano (42 mg, 0.11 mmol, 1 equivalente), ácido isonicotinico (18 mg, 0.14 mmol, 1.2 equivalentes) y diisopropiletilamina (86 µ?, 0.50 mmol, 4.5 equivalentes) en diclorometano seco (4 mi), se adicionó hexafluorofosfato de 0- (7-azabenzotriazol-l-il) -?,?,?',?' -tetrametiluronio (46 mg, 0.12 mmol, 1.05 equivalentes). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, luego se concentró, y se sometió a cromatografía usando un cartucho de NH2 de destello Isolute® y una mezcla de acetato de etilo y ciclohexano (gradiente 10:90 a 50:50, v/v) como eluyente para producir un aceite. El aceite se trituró posteriormente con ácido clorhídrico 1.25 M en solución de metanol para producir un sólido blancuzco, el cual se filtró, luego se secó bajo vacío para obtener el compuesto del título (32 mg, 59%) como un sólido blanco. ½ RMN (400 MHz , CD3OD con NaOD adicionado) : d 8.65 (m, 2H) , 7.43 (m, 2H) , 7. 28 (dd, 1H) , 7.24 (ddd, 1H) , 6.93 (dd, 1H) , 6.90 (td, 1H) , 3.76 (d, 2H) , 3.72 (m, 2H) , 3.62 (s, 2H) , 3.32 (m, 2H) , 2.53 (br m, 4H) , 2.09 (m, 1H) , 1.60 (m, 6H) , 1.45 (m, 2H) , 1.06 (d, 6H) . CLEM (Método C) : TR = 5.98 minutos; 422 (M+H)+. los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado por el ejemplo 7.

Compuesto Método Tiempo de Ion. de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 3- (4-clorobenzoil)-9-[2- (piridiri-2-ilmetoxi) bencil] -3, 9- B 5.05 490/492 diazaespiro [5.5] undecano 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-4-ilmetoxi) encil] -3, 9- B 3.81 490/492 diazaespiro [5.5] undecano 3-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- diazaespiro [5.5] undec-3- B 5.34 446 il] carbonil}benzonitrilo 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirazin-2-ilcarbonil) -3, 9- C 6.46 423 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil)~9- (pirimidin-2-ilcarbonil) -3, 9- C 6.34 423 diazaespiro [5.5] undecano 3- ( 2-isobutoxibencil) -9- (pirimidin-4-ilcarbonil) -3, 9- C 6.39 423 diazaespiro [5.5] undecano Compuesto Método Tiempo de Ion de CLE Retención/min Masa/ MH+ 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirimidin-5-ilcarbonil) -3, 9- C 6.35 423 diazaespiro [5.5] undecano 3- (4-clorobenzoil) -9- [ ( 6- isobutoxipiridin-2-il ) metil] - C 7.77 456/458 3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 2- (4-clorobenzoil) -7- (3- fenoxibencil)-2, 7- C 7.68 447/449 diazaespiro [3.5] nonano 2-benzoil-7- (3-fenoxibencil) - 2, 7-diazaespiro [3.5] nonano C 7.23 413 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridazin-3-ilcarbonil) -3, 9- C 6.13 423 "diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) ~9- (piridazin-4-ilcarbonil) -3, 9- C 6.29 423 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-2-ilcarbonil) -3 , 9- C 6.65 422 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-3-ilcarbonil) -3, 9- C 6.29 422 diazaespiro [5.5] undecano 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-2-ilmetoxi) bencil] -3, 9- C 6.45 490/492 diazaespiro [5.5] undecano 3- ( -clorobenzoil) -9- [3- (piridin-3-ilmetoxi) bencil] -3, 9- C 5.7 490/492 diazaespiro [5.5] undecano 3-(3-furoil)-9~(2-isobutoxibencil) -3, 9- C 7.09 411 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) —9- (3-tienilcarbonil) -3, 9- C 7.15 427 diazaespiro [5.5] undecano 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- B 5.75 455/457 diazaespiro [5.5] undecano 3-benzoil-9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano B 5.54 421 2- (3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8- B 5.07 397 diazaespiro [ .5] decano 2-{ [8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] dec-2- B 5.5 458 il] carbonil } quinolina 2-{ [2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-8- B 4.92 458 il] carbonil } quinolina 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2, 8- B 3.66 422 diazaespiro [4.5] decano Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7- C 7.81 427/429 diazaespiro [3.5] nonano 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-fenoxibencil) -2,7- C 7.73 447/449 diazaespiro [3.5] nonano 3- [ (5-cloro-2-tienil) carbonil] - 9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- C 8.03 461/463 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (1H-pirrol-2-ilcarbonil) -3, 9- C 7.2 410 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (1, 3-oxazol-5-il)benzoil]-3, 9- C 7.38 488 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (1H- 1, 2, 4-triazol-l-il)benzoil]-3, 9- C 6.9 488 diazaespiro [5.5] undecano 3- (4-cloxObenzoil) -9- (3-isobutoxibencil) -3, 9- C 8 455/457 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (5-metil-2-tienil) carbonil] -3, 9- C 7.72 441 diazaespiro [5.5] undecano 3- ( 4-clorobenzoil) -9- [ (3-fenoxi- 2-tienil)metil]-3, 9- C 7.73 481/483 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (trifluororaetil) benzoil] -3, 9- C 8.24 489 diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (6-cloropiridin-2-il) carbonil] -9- (2- C 7.26 456/458 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ ( 6-metilpiridin-3-il) carbonil] -3, 9- C 5.88 436 diazaespiro [5.5] ndecano 3- [ ( 6-cloropiridin-3-il) carbonil] -9- (2- C 7.2 456/458 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-cloroisonicotinoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- C 7.16 456/458 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-2-ilcarbonil) -3, 9- C 7.63 472 diazaespiro [5.5] undecano 2- [3- (4-clorofenil)propanoil] -7-(2-fenoxibencil) -2, 7- C 7.9 475/477 diazaespiro [3.5] nonano Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (1-oxidopiridin-3-il) carbonil] -3, 9- C 5.98 438 diazaespiro [5.5] undecano 3- [3- (piridin-4-ilmetoxi) bencil] -9- (pirimidin-4- C 3.79 458 ilcarbonil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 2- (4-clorobenzoil) -9-(2-isobutoxibencil ) -2 , - F 2.45 455/457 diazaespiro [5.5] undecano 9- (2-isobutoxibencil) -2-isonicotinoil-2, 9- F 1.91 422 diazaespiro [5.5] undecano 2-(3-furoil)-9- (2-isobutoxibencil) -2, 9- F 2.21 411 diazaespiro [5.5] undecano 9- (2-isobutoxibencil) -2-(quinolin-2-ilcarbonil) -2, 9- F 2.42 472 diazaespiro [5.5] undecano 9- (2-isobutoxibencil) -2-(piridin— -ilacetil) -2, 9- F 1.82 436 diazaespiro [5.5] undecano 7- (4-clorobenzoil) -2- (2~ isobutoxibencil) -2, 7- F 2.48 441/443 diazaespiro [4.5]decano 2- (2-isobutoxibencil) -7-isonicotinoil-2, 7- F 1.94 408 diazaespiro [4.5] decano 7-(3-furoil)-2-(2-isobutoxibencil ) -2 , 7- F 2.15 397 diazaespiro [4.5] decano 2-{ [2- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [4.5] dec-7- F 2.34 458 il] carbonil }quinolina 2- (2-isobutoxibencil) -7-(piridin-4-ilacetil) -2, 7- F 1.76 422 diazaespiro [ .5] decano 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2, 7- ? 2.53 427/429 diazaespiro [4. ]nonano 2- (2-isobutoxibencil) -7-isonicotinoil-2, 7- 1.83 394 diazaespiro [4.4] nonano 2-(3-furoil)-7-(2-isobutoxibencil ) -2 , 7- E 2.28 383 diazaespiro [4.4] nonano 2-{ [7- (2-isobutoxibencil) -2, 7-diazaespiro [4.4] non-2- F 2.23 444 il] carbonil }quinolina Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 2- (2-isobutoxibencil) -7- (piridin-4-ilacetil) -2, 7- F 1.72 408 diazaespiro [4. ] nonano 2-[ (4-clorofenil) acetil]-7- (2-isobutoxibencil ) -2, 7- F 2.4 441/443 diazaespiro [3.5] nonano 2- [3- (4-clorofenil)propanoil] -7- (3-fenoxibencil) -2, 7- F 2.35 475/477 diazaespiro [3.5] nonano 2- [3- (4-clorofenil)propanoil] -7- (2-isobutoxibencil) -2, 7- ? 2.6 455/457 diazaespiro [3.5] nonano 2- [ (4-clorofenil) acetil]-7- (2-isobutoxibencil) -2, 7- C 7.74 441/443 diazaespiro [3.5] nonano 2- (4-clorobenzoil) -7- (3- 'isobutoxibencil ) -2, 7- ? 2.53 427/429 diazaespiro [4.4] nonano 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-fenoxibencil ) -2 , 7- ? 2.46 447/449 diazaespiro [4.4] nonano 2- [2- (benciloxi)bencil] -7- (4-clorobenzoil ) -2,7- ? 2.51 461/463 diazaespiro [ 4.4 ] nonano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-3-ilcarbonil) -3, 9- C 7.11 472 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-4-ilacetil) -3, 9- C 5.51 436 diazaespiro [5.5] undecano 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilacetil) -2, 8- c 5.26 422 diazaespiro [4.5] decano 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2 , 8- c 5.4 422 diazaespiro [4.5] decano 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2, 7- c 5.64 408 diazaespiro [3.5] nonano 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilacetil) -2, 7- c 5.35 408 diazaespiro [3.5] nonano 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilcarbonil) -2,8- c 6.33 408 diazaespiro [4.5] decano 8- (2-isobutoxibencil) -2-isonicotinoil-2 , 8- c 6.04 408 diazaespiro [4.5] decano 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2, 7- c 5.33 408 diazaespiro [3.5] nonano Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilcarbonil) -2,8- C 6.72 408 diazaespiro [4.5] decano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-2-ilacetil) -3, 9- B 3.71 436 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-3-ilacetil ) -3, 9- B 3.47 436 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3, 9- B 4.74 489 diazaespiro [5.5] undecano 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilcarbonil) -2, 7- C 7.12 394 diazaespiro [3.5] nonano 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilcarbonil) -2, 7- C 6.47 394 diazaespiro [3.5] nonano 7- (2-isobutoxibencil) -2-isonicotinoil-2 , 7- C. 6.26 394 diazaespiro [3.5] onano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (1-óxidoisonicotinoil) -3, 9- C 6.9 438 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinoxalin-2-ilcarbonil) -3, 9- C 7.7 473 diazaespiro [5.5] undecano 3- [4- (lH-imidazol-l-il) benzoil] - 9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- C 7.55 487 diazaespiro [5.5] undecano 5-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- C 6.44 438 il] carbonil }piridin-2 (1H) -ona 3-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- C 7.93 438 il] carbonil }piridin-2 (1H) -ona 3- (2-isobutoxibencil) -9- [3- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3, 9- c 7.31 489 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (2-metilisonicotinoil) -3r 9- c 5.79 436 diazaespiro [5.5] undecano 3- [2- (ciclopropilmetoxi) bencil] -9-isonicotinoil-3, 9- c 6.64 420 diazaespiro [5.5] undecano 3- [1- (2-isobutoxifenil) etil] -9-isonicotinoil-3, 9- c 7.2 436 diazaespiro [5.5] undecano 3- [ ( 6-isobutoxipiridin-2-il)metil] -9-isonicotinoil-3 , - c 6.49 423 diazaespiro [5.5] undecano Compuesto Método Tiempo de Ion de CLE Retención/min Masa/ MH+ 3- [ ( 6-isobutoxipiridin-2- il)metil] -9- (pirimidin-4- C 6.98 424 ilcarbonil) -3, 9- diazaespiro [5.5]undecano 3-isonicotinoil-9- { 2- [ (2- metilprop-2-en-l-il) oxi] bencil}- C 6.58 420 3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 3-isonicotinoil-9- (2- fenoxibencil) -3, 9- c 6.93 442 diazaespiro [5.5] undecano 3- {2-isobutoxibencil) -9- [2- (2H- tetrazol-5-il) benzoil] -3, 9- c 8.12 489 diazaespiro [5.5] undecano 3-isonicotinoil-9- [2- (1, 1, 2, 2- tetrafluoroetoxi) bencil] -3, 9- c 6.04 466 diazaespiro [5.5] undecano 4-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- diazaespiro [5.5] undecano-3- c 6.65 500 ±1] carbonil }bencen sulfonamida Ej emplo : 8 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) diazaespiro [4.5] decano Esquema de Reacción 1 a) 2- (piridin-2-ilacetil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decan-8-carboxilato de terc-butilo A una solución de clorhidrato de 2,8-diazaespiro [4.5] decan-8-carboxilato de terc-butilo (800 mg, 2.89 mmol, 1 equivalente), clorhidrato de ácido 2-piridilacético (500 mg, 2.89 mmol, 1 equivalente) y trietilamina (1.2 mi, 8.68 mmol, 3 equivalentes) en diclorometano seco (12 mi) , se adicionó hexafluorofosfato de 0- (7-azabenzotriazol-l-il) -N/N/ '/N'-tetrametiluronio (1.1 g, 2.89 mmol, 1 equivalente). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 3 horas, luego se concentró, y se dividió entre acetato de etilo y carbonato ácido de sodio saturado. La capa orgánica se aisló, se secó (MgS04) y se concentró para producir un aceite anaranjado oscuro el cual se sometió a cromatografía de gel de sílice usando una mezcla de metanol y diclorometano (4:96, v/v) como eluyente, para producir el compuesto del título (1.2 g, cuantitativo) como un aceite amarillo oscuro. CLEM (Método E) : TR 2.19 minutos; 360 (M+H)+.

Esquema de Reacción 2 b) 2- (piridin-2 - ilacetil) -2, 8 -diazaespiro [ .5] decano A una solución de 2- (piridin-2-ilacetil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decan-8-carboxilato de tere-butilo (1.04 g, 2.89 mmol) en diclorometano (4 mi) se adicionó ácido trifluoroacético (2 mi) . Después de la agitación por 3 horas la mezcla de reacción se concentró a un aceite, el cual se disolvió en acetato de etilo y se lavó con solución de hidróxido de sodio 1M. La capa orgánica se aisló y la capa acuosa se lavó con diclorometano (2x) , seguido por acetato de etilo (2x) . Las capas orgánicas combinadas se concentraron para proporcionar el compuesto del título (250 mg, 33%) como un aceite amarillo. CLEM (Método E) : TR = 0.34 minutos, 260 (M+H)+.

Esquema de Reacción 3 c) 8- (2 -isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano Una solución de 2- (piridin-2-ilacetil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano (250 mg, 0.90 mmol) y 2-isobutoxibenzaldehído (160 mg, 0.90 mmol) en dicloroetano (5 mi), se agitó a temperatura ambiente por 1.5 horas antes de que se adicionará el triacetoxiborohidruro de sodio (286 mg, 1.35 mmol) . Después de la agitación durante la noche la mezcla de reacción se concentró para dar un aceite anaranjado, el cual se sometió a cromatografía de columna de gel de sílice usando metanol y diclorometano (4:96, v/v) como eluyente para producir un aceite amarillo. El aceite amarillo se trituró con ácido clorhídrico 1M en metanol para obtener el compuesto del titulo (80 mg, 18%) como un sólido amarillo pálido. CLEM (Método B) : TR = 3.66 minutos; 422 (M+H)+.

Ej emplo : 9 Diclorhidrato de 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (2-isobutoxipiridin-3-il)metil] -3 , 9 -dxazaespiro [5.5] undecano Esquema de Reacción 1 a) 9- [ (2-isobutoxipiridin-3-il) carbonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxilato de tere-butilo A una solución de clorhidrato de 3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxilato de tere-butilo (293 mg, 1.0 mmol) , ácido 2-isobutoxinicot£nico (214 mg, 1.1 mmol) y diisopropiletilamina (0.385 µ?, 2.2 mmol) en N,N-dimetilformamida seca (9.5 mi) se adicionó hexafluorofosf to de O- (7-azabenzotriazol-l-il) -?,?,?' ,?' -tetrametiluronio (400 mg, 1.05 mmol) . Después de la agitación de la solución por 1 hora, la mezcla de reacción se vertió en carbonato ácido de sodio saturado, y se extrajo con acetato de etilo (2x) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera, luego se secaron (Ma2S0 ) , y se concentraron a una goma viscosa. La goma se sometió a cromatografía de columna de gel de sílice usando una mezcla de acetato de etilo y ciclohexano (gradiente 25:75 a 70:30, v/v) como eluyente para proporcionar el compuesto del título (403 mg, 94%) como una goma viscosa incolora.

Esquema de Reacción 2 b) 9- [ (2 -isobutoxipiridin-3-il)metil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxilato de tere-butilo A una solución de 9- [ (2-isobutoxipiridin-3-il) carbonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxilato de tere-butilo (100 mg, 0.23 mmol) en tetrahidrofurano seco (2.5 mi) bajo nitrógeno se adicionó hidruro de litio y aluminio (18 mg, 0.47 mmol). Después de la agitación a temperatura ambiente por 1 hora la mezcla de reacción se apagó con solución de cloruro de amonio saturado, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo (3x) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se concentraron para dar una goma, la cual se sometió a cromatografía usando un cartucho SCX-2 de destello Isolute® usando amoníaco 2M en metanol como eluyente, para producir el compuesto del título (46 mg, 48%) como un aceite incoloro.

CLEM (Método E) : TR = 2.45 minutos; 418 (M+H)+.

Esquema de Reacción 3 c) diclorhidrato de 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (2-isobutoxipiridin-3 -il)metil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano A una solución de 9- [ (2-isobutoxipiridin-3-il) metil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxxlato de tere-butilo (43 mg, 0.1 mraol) en diclorometano seco (3 mi) se adicionó ácido trifluoroacético (1 mi) . Después de la agitación por 3 horas la mezcla de reacción se concentró para producir un residuo aceitoso. El residuo aceitoso se suspendió en diclorometano (3 mi) a 0°C, a la cual se adicionó diisopropiletilamina (0.179 µ? , 1.0 mmol) , seguido por cloruro de 4-clorobenzoilo (22 mg, 0.126 mmol) . La mezcla de reacción se dejó agitar durante la noche antes de que ser concentrada y sometida a cromatografía de columna de gel de sílice usando una mezcla de acetato de etilo y trietilamina (97:3, v/v) para producir un aceite café claro. El aceite se trituró con ácido clorhídrico 2M en éter dietílico, para producir el compuesto del título (50 mg, 95%) como un sólido blanco. ¾ RMN (400 MHz, CD3OD con NaOD adicionado): d 8.02 (dd, 1H) , 7.69 (dd, 1H), 7.47 (m, 2H) , 7.39 (m, 2H) , 6.95 (dd, 1H) , 4.06 (d, 2H) , 3.71 (br m, 2H) , 3.57 (s, 2H) , 3.38 (br m, 2H) , 2.52 (br m, 4H) , 2.08 (m, 1H) , 1.60 (br m, 6H) , 1.45 (br m, 2H) , 1.04 (d, 6H) . CLEM (Método C) : TR = 7.33 minutos; 456 & 458 (M+H)+. Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado por el ejemplo 9.

Ejemplo: 10 9- (2-isobutoxibencil) -N-3-tienil-3, 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida Una solución de diclorhidrato de 3- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano (32 mg, 0.10 mmol) y isocianato de 3-tienilo (38 mg, 0.30 mmol) en diclorometano (1 mi) se agitó por 18 horas. Se adicionó tris (2-aminoetil) amina unida al polímero (100 mg) a la mezcla de reacción, la cual se agitó por 1 hora adicional antes de ser filtrada. El filtrado se concentró y sometió a purificación con un cartucho SCX-2 de destello Isolute® usando metanol y diclorometano (1:1, v/v) seguido por amoniaco 0.5M en metanol como eluyenter para producir el compuesto del titulo (40 mg, 89%) . ½ RM (400 MHz, CD3OD) : d 7.29 (dd, 1H) , 7.23 (m, 2H) , 7.15 (dd, 1H) , 7.05 (dd, 1H) , 6.93 (d, 1H) , 6.90 (td, 1H) , 3.76 (d, 2H) , 3.64 (s, 2H) , 3.46 (br m, 4H) , 2.55 (br i, 4H) , 2.10 (m, 1H) , 1.58 (br m, 4H) , 1.49 (br m, 4H) , 1.07 (d, 6H) . CLEM (Método F) : TR = 2.28 minutos; 442 (M+H)+. Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 10.

Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Re ención/min Masa/ MH+ N- (4-clorofenil}-9- (2- isobutoxibencil) -3, 9- D 2.89 470 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida 9- ( 2-isobutoxibencil )-N- (2- feniletil) -3, 9- D 2.75 464 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida 9- (2-isobutoxibencil)-N- [2- (2- tienil) et±l]-3, 9- D 2.73 470 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida 9- (2-isobutoxibencíl)-N-2- tienil-3, 9- D 2.7 • 442 diazaespiro [5.5]undecan-3- carboxamida N- (2, 3-dihidro-l-benzofuran-6- il) -9- (2-isobutoxibencil) —3, 9- D 2.69 478 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida N- (2f 3-dihidro-l, 4-benzodioxin- 6-il) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.72 494 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 9- (2-isobutoxibencil) -N- (5-metil-3-fenilisoxazol-4-il) -3, 9- D 2.72 517 diazaespiro [5.5]undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) -3, 9- D 2.75 517 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida N- (2, 6-dicloropiridin-4-il) -9-(2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.87 505/507 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida N-2, 1, 3-benzotiadiazol-4-il-9-~ (2-isobutoxibencil) —3, 9- C 7.91 494 diazaespiro [5.5]undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-fenoxifenil) -3 , 9- D 3.04 528 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-fenilciclopropil) -3, 9- D 2.84 476 diazaespiro [5.5]undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N-(tetrahidro-2H~piran~2-il) -3, 9- C 6.76 444 diazaespiro [5.5] ndecan-3-carboxamida 9- (2~isobutoxibencil) -N- (fenil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecan-3- F 2.34 436 carboxamida N-bencil-9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecan-3- F 2.36 450 carboxamida N-ciclohexil-9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- F 2.35 442 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida N- (terc-butil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- F 2.22 416 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida N-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- F 2.11 446 il] carbonil } glicinato de etilo N-ciclopentil-9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.8 428 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ N- (2, 4-diclorobencil)-9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 3.04 518/520 diazaespiro [5.5]undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil)-N- (2-metoxifenil) -3, 9- F 2.39 466 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metoxifenil) -3, 9- D 2.84 466 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida 4- ({ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- D 3.01 508 il] carbonil } amino) benzoato de etilo 3- ( { [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- F 2.53 508 il] carbonil}amino) benzoato de etilo N- (3-clorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 3.05 470/472 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metoxibencil) -3, 9- D 2.86 480 diazaespiro [5.5]undecan-3-carboxamida N- [2- (4-etilfenil) etil] -9- (2-isobutoxibencil) -3,9- D 3.11 492 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-isopropilfenil) -3, 9- D 3.13 478 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida N- (3-cianofenil)-9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.91 461 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-metilfenil) -3, 9- F 2.33 450 diazaespiro [5.5]undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (3-metilfenil) -3, 9- D 2.94 450 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metilfenil) -3, 9- D 2.95 450 diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ N- (2, 6-diclorofenil) -9- (2- isobutoxibencil) -3, 9- F 2.38 504/506 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida N- (3, -diclorofenil) -9- (2- isobutoxibencil ) -3,9- F 2.65 504/506 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida N- (3, 5-diclorofenil) -9- (2- isobutoxibencil) -3, 9- F 2.71 504/506 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida N- (4-clorofenil)-9- (2- isobutoxibencil) -2, 9- E 2.69 470/472 diazaespiro [5.5] undecan-2- carboxamida N- (4-clorofenil) -2- (2- isobutoxibencil ) -2 , 7- ? 2.68 456/458 diazaespiro [4.5] decan-7- carboxamida N- (4-clorofenil) -7- (2- isobutoxibencil) -2 , 7- E 2.54 442/444 diazaespiro [4.4] nonan-2- carboxamida N- (4-clorofenil) -7- (2- isobutoxibencil ) -2,7- ? 2.57 442/444 diazaespiro [3.5]nonan-2- carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- [ (4- metilfenil) sulfonil] -3, 9- F 2.34 514 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida N- [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2- isobutoxibencil) -3, 9- F 2.44 534/536 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida 9- (2-isobutoxibencil) -N- [ (2- metilfenil) sulfonil] -3, 9- F 2.34 514 diazaespiro [5.5] undecan-3- carboxamida N- [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2- isobutoxibencil) -2, 9- F 2.48 534/536 diazaespiro [5.5] undecan-2- carboxamida Ejemplo: 11 - (2-isobutoxibencil) -9- (2-tienilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5]undecano Una solución de diclorhidrato de 3- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano (32 mg, 0.10 mmol) , cloruro de tiofen-2-sulfonilo (55 mg, 0.30 mmol) , trietilamina (40 µ?, 0.30 mmol), -dimetílaminopiridina (2.4 mg, 0.02 mmol) en diclorometano (2 mi) se agitó por 18 horas. Se adicionó tris (2-aminoetil) amina unida a polímero (160 mg) a la mezcla de reacción, la cual se agitó por unas 3 horas adicionales antes de que se filtrara. El filtrado se concentró y sometió a purificación con un cartucho SCX-2 de destello Isolute® usando metanol y diclorometano (1:1, v/v) seguido por amoníaco 0.5M en metanol como eluyente, para proporcionar el compuesto del título (19.3 mg, 42%) . ¾ RMN (400 MHz, CD3OD) : d 7.82 (dd, 1H) , 7.57 (dd, 1H) , 7.23 (m, 3H) , 6.90 (d, 1H) , 6.87 (td, 1H) , 3.73 (d, 2H) , 3.58 (s, 2H) , 3.01 (br t, 4H) , 2.46 (br t, 4H) , 2.07 (m, 1H) , 1.56 (br t, 4H) , 1.41 (br t, 4H) , 1.04 (d, 6H) . CLEM (Método E) : TR = 2.55 minutos; 463 (M+H)+. Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 11.

Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 3- (2-isobutoxibencil) -9- (fenilsulfonil) -3, 9- F 2.39 457 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (propilsulfonil) -3, 9- ? 2.4 423 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (3-metilfenil) sulfonil] -3, 9- ? 2.63 471 diazaespiro [5.5] undecano 3- (bencilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- E 2.59 471 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (isopropilsulfonil ) -3, 9- D 2.63 423 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- (3-tienilsulfonil) -3, 9- D 2.77 463 diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (2, 5-dimetil-3-furil) sulfonil] -9- (2- D 2.9 475 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) sulfonil] -9- (2- D 2.8 476 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 2-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undec-3- D 2.8 482 il] sulfonil }benzonitrilo 4-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- D 2.76 482 il] sulfonil }benzonitrilo 3- [ (2, 5-dimetoxifenil) sulfonil] - 9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.76 517 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (4-metoxifenil) sulfonil] -3, 9- D 2.85 487 diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (3-nitrofenil ) sulfonil] -3, 9- D 2.94 502 diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (2-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.92 491/493 diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.98 491/493 diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (2, 4-dimetil-l, 3-tiazol-5-il) sulfonil] -9- (2- D 2.7 492 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano Compuesto Método Tiempo de Ion de CLEM Retención/min Masa/ MH+ 3- (2, 1, 3-benzoxadiazol-4-ilsulfonil)-9-(2- D 2.79 499 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 2- [ ( 4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil ) -2 , 9- F 2.66 491/493 diazaespiro [5.5] undecano 7- [ (4-clorofenil) sulfonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2, 7- F 2.61 477/479 diazaespiro [4.5] decano 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -7- (2-isobutoxibencil) -2, 7- F 2.53 463/465 diazaespiro [4.4] nonano 2- [ ( 4-clorofenil) sulfonil] -7- (2-isobutoxibencil) -2, 7- F 2.5 463/465 diazaespiro [3.5]nonano 3- ( 2-isobutoxibencil ) -9- [ ( 4-isopropilfenil) sulfonil] -3, 9- D 3.09 499 diazaespiro [5.5] undecano ácido 4-{ [9- (2-isobutoxibencil) - 3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- D 2.7 501 il] sulfonil} benzoico 3- ( 2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-8-ilsulfonil) -3, 9- D 2.82 508 diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (5-cloro-l, 3-dimetil-lH-pirazol-4-il) sulfonil] -9- (2- D 2.73 509/511 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano 3- [ (4-terc-butilfenil) sulfonil] - 9- (2-isobutoxibencil)-3, 9- D 3.16 513 diazaespiro [5.5] undecano N-(4-{ [9- (2-isobutoxibencil) - 3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3- D 2.68 514 il] sulfonil }fenil) acetamida 3- (2, 1, 3-benzotiadiazol-4-ilsulfonil)-9-(2- D 2.82 515 isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano ácido 2-hidroxi-5-{ [9- (2-isobutoxibencil ) -3 , 9- D 2.84 517 diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil Jbenzoico 3- { [ 9- ( 2-isobutoxibencil ) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3- D 2.83 521 il] sulfonil } tiofen-2-carboxilato de metilo 3-{ [4-(2-furil) fenil] sulfonil}- 9- (2-isobutoxibencil) -3, 9- D 2.8 524 diazaespiro [5.5] undecano Compuesto Método Tiempo de Ion de CLE Retención min Masa/ MH+ 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (4- metil-3, 4-dihidro-2H-l, - D 2.89 528 benzoxazin-7-il) sulfonil] -3, 9- diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil)-9- [ (5- metil-l-fenil-lH-pirazol-4- D 2.92 537 il) sulfonil] -3, 9- diazaespiro [5.5] undecano 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (6- morfolin-4-ilpiridin-3- D 2.76 543 il) sulfonil] -3, 9- diazaespiro [5.5] undecano 3- (2, 3-dihidro-l-benzofuran-5- ilsulfonil)-9-(2- D 2.84 499 isobutoxibencil) -3, 9- diazaespiro [5.5] undecano Ejemplo: 12 Acido 3-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro[5.5]undec-3 il] carbonil }benzoico A una solución de 3- {[ 9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil}benzoato de bencilo (preparada de acuerdo con el Ejemplo 7) (91 mg, 0.16 mmol) , 10% de Pd/C (10 mg) , y etanol (5 mi) se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno hasta que la CCD indicó el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se filtró entonces a través de Celita, la cual se lavó entonces con etanol, y el filtrado se concentró para producir un aceite crudo. El aceite se trituró con éter dietilico para producir el compuesto del titulo (60 mg, 81%). CLEM (Método C) : T =7.79 minutos; 465 (M+H)+. Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 12.

Ejemplo: 13 Acido (3-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil}fenil) acético A una solución de (3-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil}fenil) acetato de etilo (preparado de acuerdo con el Ejemplo 7) (71 mg, 0.14 mmol) en metanol (3 mi) se adicionó solución de hidróxido de litio acuoso 1M (2 mi) . Después de la agitación por 2 horas la mezcla de reacción se concentró a sequedad para producir un aceite viscoso, el cual se trituró con éter dietilico, para producir el compuesto del titulo (48 mg, 71%) como un sólido blanco . 1H RM (400 MHz, DMSO-D6) d 7.30-7.10 (m, 6H) , 5.95 (t y d, 2H) , 3.75 (d, 2H) , 3.55 (bs, 2H) , 3.45-3.20 (m, 6H) , 2.35 (m, 4H) , 2.00 (q, 1H) , 1.50-1.30 (ra, 8H) , 1.00 (d, 6H) ; CLEM (Método C) : T = 7.38 minutos; 479 (M+H) +.

Ejemplo: 14 Acido [{2- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9 -diazaespiro [5.5] undec-3 -il] -2-oxoetil} (fenil) amino] acético Se disolvió ácido 2 , 2 ' - (fenilimino) diacético (52 mg, 0.25 mmol) en una cantidad mínima de N,N-dimetilformamida, luego se adicionó a una pasta aguada de carbodiimida soportada por polímero (250 mg, 0.3 mmol, 1.2 mmolg"1 cargado) y diclorometano (3 mi) . La mezcla se agitó por 40 minutos antes de que se adicionara una solución de 3- (2 -isobutoxibencil ) -3 , 9 -diazaespiro [5.5] undecano (57 mg, 0.18 mmol) y diclorometano (1 mi) . La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente, luego la reacción se filtró y lavó con ?,?-dimetilformamida, y el filtrado se concentró para proporcionar un sólido. El sólido se sometió a CLAR preparativa de fase inversa usando acetonitrilo y agua (gradiente 10:90 a 90:10, v/v) como eluyente, para proporcionar el compuesto del titulo (56 mg, 50%) . CLEM (Método F) : TR = 2.36 minutos; 508 (M+H)+. Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 14.

Ejemplo: 15 Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general descrito en el ejemplo 3 excepto NaBH (OAc)3 se utilizó en lugar de NaCNBH3 en resina y DMF en lugar de NMP como el solvente. La mezcla de reacción cruda se diluyó con metanol/agua y se cargó sobre una columna SCX. La columna se lavó con MeOH y el compuesto del titulo se eluyó con amoniaco en metanol. Algunos compuestos se purificaron adicionalmente con CLAR preparativa para producir la sal de trifluoroacetato . Las Condiciones de CLAR preparativa para el Ejemplo 15 fueron columna Kromasil KR-100-5-Ci8 (250 x 20 mm, Akzo Nobel) y mezclas de acetonitrilo/agua con 0.1% de ATF a una velocidad de flujo de 10 ml/min se usaron por CLAR preparativa . trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- {2- [ (2, 6-diclorobenzoil) oxi] bencil } -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . ¾ RMN (399.99 MHz, CD30D) d 7.61-7.35 (m, 9H) , 7.14 (t, J= 7.4 Hz, 1H) , 5.45 (s, 2H) , 4.26 (s, 2H) , 3.78-3.61 (m, 2H) , 3.44-3.30 (m, 16H) , 3.19-3.00 (m, 2H) , 1.94 (d, J= 14.4 Hz, 2H) , 1.68-1.36 (m, 6H) CL-EM: m/z 557 [MH+] trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (2-metoxifenoxi) encil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano. ¾ RMN (399.99 MHz, CD30D) d 7.55-7.26 (m, 7H) , 7.21-7.01 (m, 4H) , 6.61 (d, J = 9.0 Hz, 1H) -, 4.53 (s, 2H) , 3.75 (s, 5H) , 3.56-3.48 (m, 2H) , 3.47-3.39 (m, 2H) , 3.31-3.22 (m, 2H) , 2.06 (d, J = 13.9 Hz, 2H) , 1.87-1.40 (m, 6H) . CL-EM: m/z 505 [MH+] . trifluoroacetato de 3 - [2 - (terc-butiltio) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano .

XH RMN (399.99 MHz, CD3OD) d 7.80-7.77 (m, 1H) , 7.68 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 7.61 - 7.52 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 2H) , 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 4.68 (s, 2H) , 3.81-3.68 (m, 2H) , 3.50-3.20 (m, 6H) , 2.02 (d, J = 14.8 Hz, 2H) , 1.87-1.38 (m, 6H) , 1.30 (s, 9H) . CL-EM: m/z 471 [MH+] . trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-2-iloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . ¾ RMN (399.99 MHz , CD30D) d 8.13 (d, J = 4.9 Hz, 1H) , 7.88 (dt, 1H) , 7.55 (t, J= 7.7 Hz, 2H) , 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 3H) , 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 4H) , 7.35 (d, J = 7.3 Hz, 4H) , 7.31 (s, 3H) , 7.25 (d, J = 8.1 Hz, 2H) , 7.16 (dd, 1H) , 7.06 (d, J=8.6Hz, 1H) , 4.33 (s, 3H) , 3.80-3.67 (m, 3H) , 3.50-3.34 (m, 10H) , 3.26-3.06 (m, 6H) , 2.03 (d, J 14.9 Hz, 3H) , 1.86-1.37 (m, 8H) . CL-EM: m/z 476 [MH+] . trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (3 ,5-dietoxi piridin-4-il)metil] -3 , 9-diazaespiro [5.5]undecano ¾ RMN (399.99 MHz , CD3OD) d 8.16 (s, 2H) , 7.48 (d, J= 8.9 Hz, 2H) , 7.41 (d, J= 8.8 Hz, 2H) , 4.41 (s, 2H) , 4.31 (q, J= 6.9 Hz, 4H) , 3.82-3.68 (m, 2H) , 3.51-3.39 (m, 4H) , 3.35-3.24 (m, 2H) , 2.10-1.99 (m, 2H) , 1.85-1.53 (m, - 6H) , 1.50 (t, J= 7.2 Hz, 6H) .

CL-EM: m/z 472 [MH+] . 2- (2- { [9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] metil } fenoxi) benzonitrilo . ¾ R N (399.99 MHz , CD3OD) d 7.74 (dd, 1H) ; 7.56-7.50 (m, 2H) , 7.48-7.35 (m, 5H) , 7.28 (t, J= 7.5 Hz, 1H) , 7.18 (t, J= 7.7 Hz, 1H) , 6.77 (d, 7= 8.5 Hz, 1H) , 7.06 (d, J=8.0 Hz, 1H) , 3.72-3.62 (m, 2H) , 3.58 (s, 2H) , 3.38-3.31 (m, 2H) , 2.54-2.39 (m, 4H) , 1.56-1.33 (m, 8H) . CL-EM: m/z 500 [MH+] .

Ejemplo: 16 Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general descrito en el ejemplo 1 excepto que DMF se utilizó en lugar de NMP como el solvente. La mezcla de reacción cruda se diluyó con metanol/agua y se cargó en una columna sCX. La columna se lavó con MeOH y el compuesto del título se eluyó con amoníaco en metanol . Algunos compuestos se purificaron adicionalmente con CLAR preparativa para producir la sal de trifluoroacetato . Las condiciones de CLAR preparativa para el Ejemplo 16, donde se utilizaron, fueron columna Kromasil KR-100-5-Ci8 (250 x 20 mm, Akzo Nobel) y mezclas de acetonitrilo/agua con 0.1% de ATF a una velocidad de flujo de 10 ml/min se utilizaron por CLAR preparativa. 3- [2- (aliloxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 3.97 min, m/z 439 [MH+] 3- [3- (benciloxi) encil] -9- (4-clorobenzoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.8S min, m/z 489 [MH+] 3 - (4-clorobenzoil) -9- (4-fenoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.78 min, m/z 475 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (4-metilfenoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.97 min, m/z 489 [MH+] 3- [2- (4-terc-butilfenoxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 5.63 min, m/z 531 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (3 -clorofenoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.97 min, m/z 509 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -3 ,9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.77 min, m/z 493 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano. CL-EM (Método A) TR: 5.14 min, m/z 543 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (2 , 4-diclorofenoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 5.18 min, m/z 543 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- {2- [ (2-fluorofenil) thio] bencil}-3, 9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.86 min, m/z 509 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- (4-fluoro-3 -fenoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.82 min, m/z 493 [MH+] 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . CL-EM (Método A) TR: 4.80 min, m/z 455 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [2- (aliloxi) bencil] -7- (4-clorobenzoil) 2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano.

CL-EM (Método A) TR: 4.24 min, m/z 411 [MH+] Trifluoroacetato de 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.91 min, m/z 481 [MH+] Trifluoroacetato de 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.72 rain, m/z 465 [MH+] Trifluoroacetato de 7- (4-clorobenzoil) -2- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil } -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 5.07 min, m/z 515 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2- { [7- (4-clorobenzoil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] ???-2-il] metil } fenoxi) benzonitrilo . CL-EM (Método A) TR: 4.44 min, m/z 472 [MH+] Trifluoroacetato de 7- (4-clorobenzoil) -2 - [2- (piridin-3 -iloxi) bencil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 3.25 min, m/z 448 [MH+] Trifluoroacetato de 7- (4-clorobenzoil) -2- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.93 min, m/z 465 [MH+] Trifl oroacetato de 7- (4-clorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) 2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.56 min, m/z 427 [MH+] Trifluoroacetato de 7- [2- (aliloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) 2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano. CL-EM (Método A) TR: 4.21 min, m/z 411 [MH+] Trifluoroacetato de 7- [3- (benciloxi) bencil] -2- (4 clorobenzoil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.63 min, m/z 461 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (3 clorofenoxi)bencil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano. CL-EM (Método A) TR: 4.93 min, m/z 481 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (4 fluorofenoxi) bencil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.68 min, m/z 465 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-clorobenzoil) -7- {2- [3 (trifluorometil) fenoxi] bencil} -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano. CL-EM (Método A) TR: 5.08 min, m/z 515 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2- { [2- (4-clorobenzoil) -2,7 diazaespiro [3.5] ???-7-il] metil }fenoxi) benzonitrilo . CL-EM (Método A) TR: 4.41 min, m/z 472 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (piridin-3 iloxi) bencil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 3.24 min, m/z 448 [MH+] Trifluoroacetato de " 2- (4-clorobenzoil) -7- (4-fluoro-3 fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.71 min, m/z 465 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) 2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano . CL-EM (Método A) TR: 4.69 min, m/z 427 [MH+] 8- [2- (aliloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.25 min, m/z 425 [MH+] 8- [3- (benciloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.81 min, m/z 475 [MH+] 2- (4-clorobenzoil) -8- (4-fenoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano.

CL-EM (Método A) TR: 4.71 rain, m/z 461 [MH+] 2- (4-clorobenzoil) -8- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2,8-d azaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.93 rain, m/z 495 [MH+] 2- (4-clorobenzoil) -8- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.72 min, m/z 479 [MH+] 2- (4-clorobenzoil) -8-{2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 5.07 min, m/z 529 [MH+] 2- (4-clorobenzoil) -8- [2- (2 , 4-diclorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.11 min, m/z 529 [MH+] 2- (2 - { [2- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] metil} fenoxi) benzonitrilo . CL-EM (Método A) TR: 4.40 min, m/z 486 [MH+] 2- (4-clorobenzoil) -8- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.71 min, m/z 479 [MH+] 2- (4-clorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.62 min, m/z 441 [MH+] 2- [2- (aliloxi) bencil] -8- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.15 min, m/z 425 [MH+] 2- [3- (benciloxi) bencil] -8- (4-clorobenzoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.82 min, m/z 475 [MH+] 8- (4-clorobenzoil) -2- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.98 min, m/z 495 [MH+] 8- (4-clorobenzoil) -2- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.75 min, m/z 479 [MH+] 8- (4-clorobenzoil) -2- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.11 min, m/z 529 [MH+] 2- (2- { [8- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] metil }fenoxi) benzonitrilo . CL-EM (Método A) T : 4.52 min, m/z 486 [MH+] 8- (4-clorobenzoil) -2-{2- [ (2-cloro-l , 3 -tiazol-5-il) metoxi] bencil} -2 , 8 -diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.43 min, m/z 516 [MH+] 8- (4-clorobenzoil) -2- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.77 min, m/z 479 [MH+] 8- (4-clorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.75 min, m/z 441 [MH+] Ejemplo 17 Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 2b, excepto que el solvente fue DMF en lugar de NMP.

Trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (3-metilbutoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . ¾ RMN (299.945 MHz, CD30D) d 7.51-7.39 (m, 6H) , 7.14 (d, J=8.2 Hz, 1H) , 7.05 (t, J=7.5 Hz, 1H) , 3.75 (s, 2H) , 3.42-3.23 (m, 8H) , 2.03 (d, J=14.6 Hz, 2H) , 1.90-1.45 (m, 9H) , 1.01 (d, J=6.2 Hz, 6H) IQPA-EM m/z: 469/471 (3:1) [MH+] Trifluoroacetato de 3-benzoil-9- [2- (3-metilbutoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano. 2H RMN (299.945 MHz , CD30D) d 7.51-7.38 (m, 7H) , 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.05 (t, J = 7.4 Hz, 1H) , 4.33 (s, 2H) , 4.15 (t, J = 6.7 Hz, 2H) , 3.72-3.24 (m, 8H) , 2.03 (d, J = 14.8 Hz, 2H) , 1.88-1.44 (m, 9H) , 1.01 (d, J = 6.0 Hz, 6H) IQPA-EM m/z: 435 [MH+] Trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4-fluorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . ½ RMN (299.945 MHz, CD30D) d 7.53-7.40 (m, 4H) , 7.55-7.01 (m, 4H) , 4.34 (s, 2H) , 4.19 (q, 2H) , 3.72-3.24 (m, 8H) , 2.07-1.59 (m, 8H) , 1.46 (t, 3H) IQPA-EM m/z: 411 [MH+] Trifluoroacetato de 3- (2-etoxibencil) -9- (4-nitrobenzoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano . a? RMN (299.945 MHz, CD3OD) d 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 2H) , 7.50-7.42 (m, 2H) , 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.04 (t, J = 7.4 Hz, 1H) , 4.34 (d, J = 8.2 Hz, 2H) , 4.20 (q, J = 13.3 Hz, 2H) , 3.79-3.19 (m, 8H) , 2.07-1.59 (m, 8H) , 1.47 (t, J = 5.9 Hz, 3H) IQPA-EM m/z: 438 [MH+] Trifluoroacetato de 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . ¾ M (299.945 MHz, CD3OD) d 7.47-7.39 (m, 6H) , 7.13 (d, J = 21.0 Hz, 1H) , 7.05 (t, J = 12.5 Hz, 1H) , 4.35 (s, 2H) , 3.89 (d, J = 6.6 Hz, 2H) , 3.81-3.08 (m, 8H) , 2.10-2.22 (m, 1H) , 2.04 (d, J = 14.5 Hz, 2H) , 1.78-1.45 (m, 6H) , 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 6H) IQPA-EM m/z: 455 [MH+] Trifluoroacetato de 3- (2-isobutoxibencil) -9- (4-nitrobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano. XH RMN (299.945 MHz, CD3OD) d 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.65 (d, J = 8.1 Hz, 2H) , 7.51-7.42 (m, 2H) , 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.05 (t, J = 7.4 Hz, 1H) , 4.35 (d, J = 7.9 Hz, 2H) , 3.89 (d, J = 4.8 Hz, 2H) , 3.78-3.20 (m, 8H) , 2.22-2.11 (m, 1H) , 2.05 (d, J = 14.5 Hz, 2H) , 1.82-1.45 (m, 6H) , 1.09 (t, J = 6.3 Hz, 6H) IQPA-EM m/z: 466 [MH+] Trifluoroacetato de 3- (4-fluorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano. ¾ RMN (299.945 MHz, CD30D) d 7.51-7.42 (m, 4H) , 7.20 (t, J = 8.8 Hz, 2H) , 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.05 (t, J = 7.4 Hz, 1H) , 4.35 (s, 2H) , 3.89 (d, J = 6. 4 Hz, 2H) , 3.78-3.16 (m7 8H) , 2.25-2.10 (m, 1H) , 2.04 (d, J = 15.4 Hz, 2H) , 1.85-1.42 (m, 6H) , 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 6H) IQPA-EM m/z: 439 [MH+] Trifluoroacetato de 2 -cloro-5- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 -il] carbonil }bencensulfonamida . aH RM (299.945 MHz, CD3OD) d 8.08 (s, 1H) , 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 7.60 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H) , 7.51-7.42 (m, 2H) , 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.05 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 4.35 (s, 2H) , 3.90 (d, J=31.3 Hz, 2H) , 3.79-3.18 (m, 8H) , 2.26-2.10 (m, 1H) , 2.05 (d, J = 14.8 Hz, 2H) , 1.89-1.37 (m, 6H) , 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 6H) IQPA-EM m/z: 534/536 (3: 1) [ H+] Trifluoroacetato de 3- (2-isobutoxibencil) -9- (lH-pirrol-3-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . ¾ RMN (299.945 MHz, CD3OD) d 7.53-7.43 (m, 2H) , 7.14 (d, J = 10.2 Hz, 1H) , 7.06 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 6.56 (t, J = 1.9 Hz, 1H) , 6.20 (d, J = 2.6 Hz, 1H) , 4.36 (s, 2H) , 3.90 (d, J = 6.4 Hz, 2H) , 3.81 (s, 4H) , 3.47-3.19 (m, 4H) , 2.22-2.13 (m, 1H) , 2.05 (d, J=16.5 Hz, 2H) , 1.78- 1.51 (m, 6H) , 1.10 (dd, J = 6.7, 5.0 Hz, 6H) IQPA-EM m/z: 534 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [2- (metilsulfonil) benzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . ¾ RM (299.945 Hz; CD30D) d 8.12-8.06 (1H) , 7.85-7.69 (2H) , 7.56-7.35 (3H) , 7.16-6.98 (2H) , 4.39-4.23 (2H) , 3.92-3.83 (2H) , 3.75-3.64 (1H) , 3.55-2.95 (7H) , 3.27 (3H) , 2.24-1.85 (7H) , 1.13-1.01 (6H) IQPA-EM m/z: 485 [MH+] Trifluoroacetato ds 2- [4-cloro-2- (metilsulfonil) benzoil] -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. ¾ RMN (299.945 Hz, CD30D) d 8.10-8.06 (1H) , 7.87-7.80 (1H) , 7.58-7.34 (3H) , 7.15-6.98 (2H) , 4.38-4.23 (2H) , 3.92-3.83 (2H) , 3.74-2.93 (11H) , 2.19-1.86 (7H) , 1.12-1.02 (6H) IQPA-EM m/z: 519/521 (3:1) [MH+] Trifluoroacetato de 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }nicotinamida. ¾ RMN (299.945 MHz, cd3od) d 8.71-8.64 (1H) , 8.24-8.15 (1H) , 7.64-7.35 (3H) , 7.20-6.99 (2H) , 4.43-4.18 (2H) , 3.95-3.79 (2H) , 3.58-2.90 (10H) , 2.27-1.67 (7H) , 1.16-0.96 (6H) IQPA-EM m/z: 451 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (2-morfolin-4-ilpiridin-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . ¾ RMN (299.945 MHz, CD30D) d 8.35-8.21 (1H) , 7.70-7.61 (1H) , 7.53-7.35 (2H) , 7.20-6.90 (3?) , 4.39-4.21 (2?) , 3.92-3.85 (2?) , 3.77-3.71 (4?) , 3.71-3.39 (4?) , 3.39-3.34 (4?) , 3.28- 2.91 (4?) , 2.21-1.85 (7?) , 1.12-1.03 (6?) IQPA-EM m/z: 493 [??+] Trifluoroacetato de 2- [ (2 , 6-dimetoxipiridin-3 -il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. ¾ RM (299.945 MHz, CD30D) d 7.63-7.57 (1H) , 7.52-7.37 (2H) , 7.15-7.01 (2H) , 6.45-6.38 (1H) , 4.38-4.28 (2H) , 4.01-3.92 (6H) , 3.92-3.85 (2H) , 3.72-3.01 (8H) , 2.23-1.73 (7H) , 1.12-1.03 (6H) IQPA-EM m/z: 468 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2 , 4-dimetoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano. ¾ RMN (299.945 MHz, CD30D) d 7.52-7.37 (2H) , 7.20-7.01 (3H) , 6.65-6.56 (2H) , 4.39-4.28 (2H) , 3.92-3.82 (2H) , 3.83 (3H) , 3.83 (3H) , 3.71-3.35 (5H) , 3.26-2.91 (3H) , 2.21-1.70 (7H) , 1.12-1.03 (6H) IQPA-EM m/z: 467 [MH+] Ejemplo 18 El siguiente compuesto se preparó de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 6. Trifluoroacetato de 3- [ (4-clorobencil) sulfonil] -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano . ½ RM (299.945 MHz, CD30D) d 7.51-7.38 (m, 6H) , 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.04 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 4.33 ( a , 4H) , 4.18 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 3.40-3.16 (m, 8H) , 1.92 (d, J = 14.3 Hz, 2H) , 1.74-1.52 (m, 6H) , 1.47 (t, J= 7.0 Hz, 3H) IQPA-EM m/z: 477/479 (3:1) [ H+] E emplo 19 Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con el procedimiento general usado para el ejemplo 2. Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [4- (metilsulfonil) benzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.05 min, m/z 485.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [2-metoxi-4- (metilthio) benzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.65 min, m/z 483.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-butoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 5.20 min, m/z 479.4 [MH+] Trifluoroacetato de 1- (4- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil}fenil) etanona. CL-EM (Método A) TR: 4.19 min, m/z 449.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-etilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.78 min, m/z 435.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8 diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }quinolina . CL-EM (Método A) TR: 4.53 min, m/z 458.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -8- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.72 min, m/z 471.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-morfolin 4-ilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.19 min, m/z 492.4 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (6-metoxi-2 naftoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.84 min, m/z 487.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2 , 3-diclorobenzoil) -8- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.83 min, m/z 475.2 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (3 metoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.35 min, m/z 437.3 [ H+] Trifluoroacetato de 2- (2 , 3-dimetilbenzoil) -8- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.67 min, m/z 435.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-metilbenzoil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.49 min, m/z 421.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (3 , 4-diclorobenzoil) -8- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.90 min, m/z 475.2 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2 , 4-diclorobenzoil) -8- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.88 min, m/z 475.2 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4 isopropoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.79 min, m/z 465.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4 fenoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano .

CL-EM (Método A) TR: 5.11 min, m/z 499.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (2-naftoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.76 min, m/z 457.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2-clorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.53 min, m/z 441.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2 , 3-dimetoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.42 min, m/z 467.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (1-naftoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.74 min, m/z 457.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-metoxibenzoil) -2 , 8 -diazaespiro [ .5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.33 min, m/z 437.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de N,N-dietil-4- { [8- (2-isobutoxi bencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil}anilina. CL-EM (Método A) TR: 3.70 min, m/z 478.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-propilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.03 min, m/z 449.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [3- (trifluorometil) benzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.85 min, m/z 475.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [4- (trifluorometil) benzoil] -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.88 min, m/z 475.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 4- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil}quinolina. CL-EM (Método A) TR: 3.65 min, m/z 458.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (3 -cloro-2-metilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.82 min, m/z 455.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de (4- {2- [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] dec-2-il] -2-oxoetil } fenil) dimetilamina. CL-EM (Método A) TR: 3.54 min, m/z 464.4 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (2-fluorofenil) acetil] -8- (2- isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.53 min, m/z 439.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (3-nitrofenil) acetil] - , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.55 min, m/z 466.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-nitrofenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.57 min, m/z 466.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (2-nitrofenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.52 min, m/z 466.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (3 , 4-dimetoxifenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.26 min, m/z 481.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.06 min, m/z 397.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (4-clorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano .

CL-EM (Método A) TR: 4.79 min, m/z 455.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (1, 2, 3-tiadiazol-4-ilcarbonil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.01 min, m/z 415.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5-metil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 3.85 min, m/z 411.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 2- [ (1, 5-dimetil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.00 min, m/z 425.4 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (4-butoxifenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.26 min, m/z 493.4 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (3 , 5-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.69 min, m/z 457.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (2 , 4-diclorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.00 min, m/z 489.2 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (2, 4-difluorofenil) acetil] -8- (2 isob toxibencil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.67 min, m/z 457.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2 -isobutoxibencil) -2- [ (3 metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.27 min, m/z 412.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (2-metil-3 furoil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.24 min, m/z 411.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5 metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.02 min, m/z 412.2 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (1, 3-benzodioxol-5-ilacetil) -8- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.49 min, m/z 465.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (3 , 5-dimetilisoxazol-4-il) carbonil] -8 (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.03 min, m/z 426.4 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- (2 -isobutoxibencil) -2- [ (1, 2 , 5 trimetil-lH-pirrol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-E (Método A) TR: 4.37 min, m/z 438.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5-nitro lH-pirazol-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.18 min, m/z 442.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (2 , 5-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.64 min, m/z 457.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- { [4- (benciloxi) -3-metoxifenil] acetil} -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.15 min, m/z 557.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- { [4- (trifluorometoxi) fenil] acetil} -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR : 5.07 min, m/z 505.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (2 , 5-dimetil-3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.46 min, m/z 425.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-metilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano .

CL-EM (Método A) TR: 4.65 min, m/z 435.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4 isopropilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.18 min, m/z 463.4 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- { [4 (metilsulfonil) fenil] acetil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.10 min, m/z 499.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- (2-isobutoxibencil) -2- (IH-pirazol 4-ilcarbonil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 3.63 min, m/z 397.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-nitro lH-pirazol-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.01 min, m/z 442.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de (2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8 diazaespiro [4.5] dec-2-il] carboniljfenil) dimetilamina. CL-EM (Método A) TR: 3.71 min, m/z 450.3 [MH+] Trifluoroacetato de 2- [ (3 , 5-dimetilfenil) acetil] -8- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.95 min, m/z 449.4 [MH+] Trifluoroacetato de 2- (3-cloro-4-metilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.82 min, m/z 455.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-metoxi-3-thienil) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.24 min, m/z 443.3 [MH+] Trifluoroacetato de 8- (2-isobutoxibencil) -2-{ [3-(trifluorometil) fenil] acetil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 5.00 min, m/z 489.3 [MH+] Bis (trifluoroacetato) de 8- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -2-(2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaesp.iro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.41 min, m/z 442.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de (4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }fenil) dimetilamina . CL-EM (Método A) TR: 3.97 min, m/z 450.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [4- (metilsulfonil)benzoil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.09 min, m/z 485.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (4-butoxibenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8 -diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 5.28 min, m/z 479.4 [MH+] trifluoroacetato de 1- (4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2, 8 diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }fenil) etanona. CL-EM (Método A) TR: 4.30 rain, m/z 449.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (4-etilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.89 min, m/z 435.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8 diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil Jquinolina . CL-EM (Método A) TR: 4.47 min, m/z 458.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.74 min, m/z 471.3 [MH+] trifluoroacetato de 3 -{ [2- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8 diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil Jbenzonitrilo . CL-EM (Método A) TR: 4.36 min, m/z 432.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3 fenoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano .

CL-EM (Método A) TR: 5.16 rain, m/z 499.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (4-terc-butilbenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8 -diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.31 min, m/z 463.4 [MH+] trifluoroacetato de 4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8 diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }benzonitrilo . CL-EM (Método A) TR: 4.36 min, m/z 432.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- (2-isobutoxibencil) -8- ( -morfolin 4-ilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.21 min, m/z 492.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (6-metoxi-2 naftoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.94 min, m/z 487.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (2 , 3 -diclorobenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.86 min, m/z 475.2 [MH+] trifluoroacetato de 2 - (2-isobutoxibencil) -8- (3 metoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.45 min, m/z 437.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (2 , 3-dimetilbenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.74 min, m/z 435.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4-metilbenzoil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.60 min, m/z 421.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (3 , 4-diclorobenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.02 min, m/z 475.2 [MH+] trifluoroacetato de 8- (3 , 4-dimetoxibenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.30 min, m/z 467.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (2 , 4-diclorobenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.94 min, m/z 475.2 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4 isopropoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.90 min, m/z 465.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2 -isobutoxibencil) -8- (2-naftoil) -2, 8 diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.88 min, m/z 457.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (2-clorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.64 min, m/z 441.3 [MH+] trifluoroacetato de 8 - (2 , 3-dimetoxibenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.42 min, m/z 467.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (1-naftoil) -2, 8 diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.78 min, m/z 457.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de (3- { [2- (2-isobutoxibencil) -2, 8 diazaespiro [4.5] dec-8-il }carbonil }fenil) dimetilamina . CL-EM (Método A) TR: 3.77 min, m/z 450.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4 metoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.44 min, m/z 437.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de N,N-dietil-4- { [2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8- il] carbonil }anilina. CL-EM (Método A) TR: 3.74 min, m/z 478.4 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4 propilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.18 min, m/z 449.4 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 8- (2-cloroisonicotinoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.21 min, m/z 442.3 [MH+] trifluoroacetato de 2 - (2-isobutoxibencil) -8- [3 (trifluorometil) benzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.94 min, m/z 475.3 [MH+] trifluoroacetato de 2 - (2-isobutoxibencil) -8- [4 (trifluorometil) enzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.94 min, m/z 475.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8 diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil}guiñolina. CL-EM (Método A) TR: 3.74 min, m/z 458.4 [MH+] trifluoroacetato de 8- (3-cloro-2-metilbenzoil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano.

CL-EM (Método A) TR: 4.82 min, m/z 455.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de (4- {2- [2- (2-isobutoxibencil) -2, 8 diazaespiro [4.5] dec-8-il] -2-oxoetil}fenil) dimetilamina . CL-EM (Método A) TR: 3.56 min, m/z 464.4 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (2-fluorofenil) acetil] -2- (2 isobutoxibencil ) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.59 min, m/z 439.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (3 nitrofenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.60 min, m/z 466.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4 nitrofenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.61 min, m/z 466.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (2 nitrofenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.62 min, m/z 466.4 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (3 , 4-dimetoxifenil) acetil] -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.30 min, m/z 481.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8 diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.14 rain, m/z 397.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (4-clorofenil) acetil] -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.82 min, m/z 455.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (1, 2 , 3 tiadiazol-4-ilcarbonil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 3.99 min, m/z 415.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5-metil lH-pirazol-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 3.84 min, m/z 411.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 8- [ (1, 5-dimetil-lH-pirazol-3 il) carbonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano ... CL-EM (Método A) TR: 4.03 min, m/z 425.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (4-butoxifenil) acetil] -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 5.32 min, m/z 493.4 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (3 , 5-difluorofenil) acetil] -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.73 min, m/z 457.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (2 , 4-diclorofenil) acetil] -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.07 min, m/z 489.2 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (2 , 4-difluorofenil) acetil] -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.70 min, m/z 457.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (3 metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.23 min, m/z 412.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (2-metil-3 furoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. •CL-EM (Método A) TR: 4.30 min, m/z 411.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5 metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.57 min, m/z 412.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- (1, 3-benzodioxol-5-ilacetil) -2- (2 isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.47 min, m/z 465.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- (2 -isobutoxibencil) -8- [ (1, 2 , 5-trimetil-lH-pirrol-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.45 min, m/z 438.3 bis (trifluoroacetato) de 2- (2 -isobutoxibencil) -8- [ (5-nitro-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.20 min, m/z 442.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- [ (2 , 5-difluorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.69 min, m/z 457.3 [MH+] trifluoroacetato de 8- { [4- (benciloxi) -3 -metoxifenil] acetil} -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.11 min, m/z 557.4 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- { [4- (trifluorometoxi) fenil] acetil } -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 5.12 min, m/z 505.3 [MH+] trifluoroacetato. de 8- (2 , 5-dimetil-3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano .

CL-EM (Método A) TR: 4.53 min, m/z 425.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4 metilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.75 min, m/z 435.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3 tienilcarbonil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.29 min, m/z 413.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (piridin-4 ilacetil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 3.40 min, m/z 422.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2 - (2-isobutoxibencil) -8- (piridin-2 ilacetil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 0.07 min, m/z 422.3 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4 isopropilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 5.18 min, m/z 463.4 [MH+] trifluoroacetato de 2- (2-isobutoxibencil) -8- { [4 (metilsulfonil) fenil] acetil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano. CL-EM (Método A) TR: 4.14 min, m/z 499.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- (2-isobutoxibencil) -8- (??-pirazol-4-ilcarbonil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 3.69 min, m/z 397.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-nitro-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano . CL-EM (Método A) TR: 4.03 min, m/z 442.3 [MH+] bis (trifluoroacetato) de (2- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carboniljfenil) dimetilamina . CL-EM (Método A) TR: 3.75 min, m/z 450.3 [MH+] Datos Farmacológicos Ensayo de enlace CCL1 SPA Las membranas de células CHO-K1 transfectadas con receptor CCR8 de quimiocina recombinante humano (ES-136-M) se compraron de Euroscreen. Las preparaciones de membrana se almacenaron a -70°C en TrisCl 7.5 mM, pH 7.5, MgCl2 12.5 mM, EDTA 0.3 mM, EGTA lrnM, sucrosa 250 mM hasta que se usaron. Las membranas CCR8 (50.6 mg/ml) se pre-incubaron con perlas de SPA de Aglutinina de Germen de Trigo (4.05 mg/ml) en amortiguador de ensayo (HEPES 50 mM, CaCl2 lmM x 2¾0, MgCl2 5 M x 6¾0, MaCl 75 mM, BSA al 0.1%) a pH = 7.4 po 2 horas en hielo. Una curva de dosis-respuesta de 10 puntos (concentraciones finales 50 µ?, 16.7 µ?, 5.6 µ?, 1.9 µ?, 0.62 µ?, 0.21 µ , 0.069 µ?, 0.023 µ?) se preparó diluyendo los compuestos por dilución en serie 1:3 en DMSO. En la placa de selección (placas Polystyrene NBS, Costar Corning 3604) 1 µ? de las soluciones de DMSO de los compuestos se transfirió en cada cavidad. Se adicionó 1 µ? de DMSO a las cavidades de control de blanco y se adicionó 1 µ? de CCLl no etiquetado (300 nM) a las cavidades de control de fondo. Se adicionaron 50 µ? de la mezcla de perla de SPA-membrana en cada cavidad. .Finalmente, se adicionaron 50 µ? (30 pM) de 125I CCLl (2000Ci/mM) a cada cavidad. Las placas luego se incubaron a TA con sacudimiento (700 rpm) por 90 minutos seguido por 30 minutos a TA sin sacudimiento. La placa se leyó en un contador Wallac MicroBeta por 2 minutos/cavidad.

Datos Típicos Todos los compuestos de los ejemplos tienen un IC50 de menos de 40 uM.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención .

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama -como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Compuesto de la fórmula (I) y sales,, solvatos o N-óxidos del mismo farmacéuticamente aceptables: caracterizado porque: w, x, y, y z son independientemente 1, 2 ó 3; A es fenilo, bencilo, alquilo, ciloalquilo de C3-6 saturado o parcialmente insaturado, un anillo cicloheteroalquilo de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de 0 o N, alquil-arilo, naftilo, un anillo heteroaromatico de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos, un anillo heteroaromático biciclico de 9 ó 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos, un cicloheteroalquilo de 5 a 6 miembros fusionado a fenilo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S o N, o piridona; A es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de: halógeno, ciano, CF3 OCF3, alcoxi de Ci_s, hidroxi, alquilo de C!_6, tioalquilo de C3.-5, S02alquilo de Ci_s, NR2R3, amida, alcoxicarbonilo de Ci_s, -N02, acilamino de QL-6, -C02H, carboxialquilo de Ci_6í morfolina; fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_6, alquilo de 0?_6; fenilo o difenilo, el fenilo y difenilo independientemente son opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_e, alquilo de Ca_s, o COOH; benciloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de 0?_6 alquilo de Cx.6 ; o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de 0, S o N opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_6, alquilo de -6 ; R2 y R3 son independientemente halógeno o alquilo de Cx-s/ o R2 y R3 conj ntamente con el nitrógeno al cual se unen forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroatomo adicional; B es un grupo R4-R5 donde R4 es un enlace, -N(RS)-, -R-N(R3)-, -N(R9)-R10-, O, alquilo de Ca_ opcionalmente interrumpido por N(R1:L) u O, alquenilo de C2-4 o 1, 3-butadienilo, o -S02-N ( (R12) - ; R5 es C=0 o S02; R6, R8, R11, y R12 son cada uno independientemente H o alquilo de Ci_6 ; R9 es H, alquilo de Ci_s o carboxialquilo de Ci_s; R7 y R10 son independientemente alquilo de Ci_4 o cicloalquilo de C3_s; D es alquilo de Ci_4; E es fenilo, o un anillo aromático de 5 ó S miembros que contiene uno o dos heteroátomos; Cada R1 independientemente representa alcoxi de Ci_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilalcoxi de C4_e, alqueniloxi de C2-6 , halógeno, OCH2CN, COalquilo de ¾.6/ OR11, OCH2R1:L, o -S-R12; R11 es un fenilo o anillo aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos y cada uno es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de alquilo de Ca_6, halógeno, alcoxi de Ci_s, CF3, o ciano R12 es alquilo de C!_s o R12 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, y n es 0, 1, 2, 3 0 4,· siempre que cuando E es fenilo, w + x -es mayor que 2 y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la posición meta del anillo de fenilo E, y siempre que cuando A-B es acetilo, tosilo o butiloxi terciario-carbonilo (t-boc) , entonces D-E-(R1)I1 no es bencilo .

2. Compuesto de la fórmula (?') y sales, solvatos o N-óxidos del mismo farmacéuticamente aceptables: (G) caracterizado porque: w; x; y, z son independientemente 1, 2 ó 3 ; A es fenilo, bencilo, alquilo, ciloalquilo de C3-6 saturado o parcialmente insaturado, un anillo cicloheteroalquilo de 6 miembros que contiene 1 6 2 heteroátomos seleccionados de 0 o N, alquil-arilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos, un anillo heteroaromático biciclico de 9 ó 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos, un cicloheteroalquilo de 5 a 6 miembros fusionado a fenilo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S o N, o piridona; A es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de: halógeno, ciano, CF3, OCF3, alcoxi de ¾_6, hidroxi, alquilo de Ci_s, tioalquilo de Ci_6/ S02alquilo de ¾_6, NR2R3, amida, alcoxicarbonilo de Ci_s, -N02, acilamino de Ci_s, -C02H, carboxialquilo de Ci_s, morfolina; fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de Gi_e, alquilo de Cx_6; fenilo o difenilo, el fenilo y difenilo independientemente son opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_6, alquilo de ¾'_6? o COOE; benciloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de Cxs, alquilo de C -e; o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de 0, S o N opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_s, alquilo de Ci-6 R2 y R3 son independientemente halógeno o alquilo de Ci_s, o R2 y R3 conjuntamente con el nitrógeno al cual se unen forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroatomo adicional; B es un grupo R -R5 donde R4 es un enlace, -N (R6) - , -R7-N(R8)-, -N(R9)-R10-, 0, alquilo de (½_4 opcionalmente interrumpido por N(R1X) u O, alquenilo de C2_4 o 1 , 3 -butadienilo, o ~S02-N ( (R12) - ; R5 es C=0 o S02; Rs, R8, R11, y R12 son cada uno independientemente H o alquilo de Ci_s; R9 es H, alquilo de Ci_s o carboxialquilo de 0?-6; R7 y R10 son independientemente alquilo de Ci_4 o cicloalquilo de C3_5; D es alquilo de ¾_4; E es fenilo, o un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos ; Cada R1 independientemente representa alcoxi de Ci_s opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilalcoxi de C4-6, alqueniloxi de C2-s, halógeno, OC¾CN, COalquilo de ¾_6, OR11, OCHzR11, o -S-R12; R11 es un fenilo o anillo aromático o saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos y cada uno es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de alquilo de Ci_s, halógeno, alcoxi de QL_6 , CF3, o ciano; R12 es alquilo de Ci_6 o R12 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, y n es 0 , 1 , 2 , 3 ó 4 ; siempre que cuando E es fenilo y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la posición meta del anillo de fenilo E, y siempre que cuando A-B es acetilo, tosilo o butiloxi terciario-carbonilo (t-boc) , entonces D-E-ÍR1)!! no es bencilo .

3. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó reivindicación 2, caracterizado porque w + x no es mayor que 4 y y + z no es mayor que 4.

4. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque A es fenilo, piridlo, o pirimidilo, cada uno es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de : halógeno, ciano, CF3, OCF3, alcoxi de Ci-S, hidroxi, alquilo de Cx-6, tioalquilo de Ci_6, S02alquilo de Ca_6, NR2R3, amida, alcoxicarbonilo de C-^-s, -N02, acilamino de C-6, -C02H, carboxialquilo de Cis, morfolina; fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_6, alquilo de Ci_6; fenilo o difenilo, el fenilo y difenilo independientemente son opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de ¾_6, alquilo de Cx-6l o COOH; benciloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_6, alquilo de Ci_6; o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de 0, S o N opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi de Ci_6, alquilo de Cx_6.

5. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R1 es 0CH2CH=CH2, butiloxi, propiloxi, ciclopropilmetoxi, benciloxi, etoxi, bromo, metilo, cloro, OCH2CN, fluoro, metoxi, CF3; o OC¾R11 donde R11 es tetrahidrofurano, tetrahidropirano, clorotiazol o dimetiloxazol .

6. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque cuando E es fenilo o un anillo aromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, y R1 es fenoxi, el fenoxi está presente en la posición orto del anillo E.

7. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es: 3-benzoil-9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-etilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] ndecano, 3- [ (6-cloropiridin-3 -il) carbonil] -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil } fenil) dimetilamina, 3- (2-etoxibencil) -9- [2-metoxi-4- (metiltio) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-butoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 1- (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil } fenil) etanona, 3- (2-etoxibencil) -9- (quinolin-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (3-fenoxibenzoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-terc-butilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }benzonitrilo, 3- (2-etoxibencil) -9- (6-metoxi-2-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 3-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (3 -metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 3-dimetilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4 -metilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (3 , 4-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (3 , 4-dimetoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 4-diclorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-isopropoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-fenoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (2-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-clorobenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 , 3-dimetoxibenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3, 9-diázaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (1-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, (3 - { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil } fenil) dimetilamina, 3- (2-etoxibencil) -9- [3- (metilsulfonil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, (4- { [9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }fenil) dietilamina, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-propilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-cloroisonicotinoil) -9- (2-etoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- [3 - (trifluorometil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (2-etoxibencil) -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (quinolin-4-ilcarbonil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (3 -cloro-2 -metilbenzoil) -9- (2-etoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, [4- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il } carbonil) fenil] dimetilaraina, 3 - [2 - (benciloxi) bencil] -9- [2-metoxi-4- (metiltio) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 1- [4- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il }carbonil) fenil] etanona, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-etilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- (guiñolin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il } carbonil) benzonitrilo, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-terc-butilbenzoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 4- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il }carbonil) enzonitrilo, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-morfolin-4-ilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2 , 3 -diclorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5' undecano, 3- [2- (benciloxi bencil] -9- (3-metoxibenzoil) -3, 9 -diazaespiro [5.5" undecano, 3- [2- (benciloxi bencil] -9- (2 , 3 -dimetilbenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5[ undecano, 3- [2- (benciloxi^ bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5; undecano, 3- [2- (benciloxi1 bencil] -9- (4-metilbenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi1 bencil] -9- (3 , 4-dimetoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5 undecano, 3- [2- (benciloxi; bencil] -9- (4 -isopropoxibenzoil ) -3,9-diazaespiro [5.5 undecano, 3- [2- (benciloxi; bencil] -9- (4-fenoxibenzoil) -3,9 -diazaespiro [5.5 undecano , 3- [2- (benciloxi] bencil] -9- (2-naftoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5; undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2 -clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5; undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (2,3-diraetoxibenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5; undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (1-naftoil) -3,9-diazaespiro [5.5; undecano, [3- ({9- [2- (benciloxi) encil] -3 , 9-diazaespiro [5.5]undec-3 iljcarbonil) fenil] dimetilamina, 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- (4-metoxibenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, [4- ( {9- [2- (benciloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il}carbonil) fenil] -dietilamina, 3- [2- (benciloxi) encil] -9- (2-cloroisonicotinoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- [3- (trifluorometil) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [2- (benciloxi) bencil] -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (benciloxi) bencil] -9- (quinolin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3-benzoil-9- (2-propoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3-benzoil-9- [2- (tetrahidrofuran-2-ilmetoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-propoxibencil) -9- (piridin-3 -ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (piridin-2-ilmetoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil}benzonitrilo, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirazin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 -isobutoxibencil) -9- (pirimidin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirimidin-4-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (pirimidin-5-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (4-clorobenzoil) -9- [ (6-isobutoxipiridin-2-il) metil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (3-fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2-benzoil-7- (3 -fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 3- (2 -isobutoxibencil) -9- (piridazin-3-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridazin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-3-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-2-ilmetoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-3-ilmetoxi) encil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (3-furoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5Tundecano, 3 - (2-isobutoxibencil) -9- (3-tienilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano , 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] unde.cano, 3 -benzoil- 9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (3-furoil) -8- {2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano, 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }quinolina, 2- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }quinolina, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2 -fenoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 3- [ (5-cloro-2-tienil) carbonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano , 3- (2-isobutoxibencil) -9- (lH-pirrol-2-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (1 , 3 -oxazol-5-il) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (1H-1, 2 , 4-triazol-l-il) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (3 -isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (5-metil-2-tienil) carbonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (3-fenoxi-2-tienil) metil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (trifluorometil) benzoil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (6-cloropiridin-2-il) carbonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (6-metilpiridin-3-il) carbonil] -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-cloroisonicotinoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- [3- (4-clorofenil) propanoil] -7- (2-fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (l-oxidopiridin- -il) carbonil] -3, 9 diazaespiro [5.5] undecano, 3- [3- (piridin-4-ilmetoxi) bencil] -9- (pirimidin-4-ilcarbonil) 3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -2 , -diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -2-isonicotinoil-2 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (3-furoil) -9- (2-isobutoxibencil) -2, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -2- (quinolin-2-ilcarbonil) -2,9 diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 7- (4-clorobenzoil) -2 - (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -7-isonicotinoil-2 , 7-diazaespiro [ .5] decano, 7- (3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 7-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.5] dec-7 il] carbonil }quinolina, 2- (2-isobutoxibencil) -7- (piridin-4-ilacetil) -2,7-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2, 7-diazaespiro [4.4] nonano, 2- (2-isobutoxibencil) -7-isonicotinoil-2 , 7-diazaespiro [4.4] nonano, 2- (3-furoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.4] nonano, 2 - { [7- (2-isobutoxibencil).-2 , 7-diazaespiro [4.4] non-2 -il] carbonil }quinolina, 2- (2-isobutoxibencil) -7- (piridin-4-ilacetil) -2, 7-diazaespiro [4.4] nonano, 2 - [ (4-clorofenil) acetil] -7- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- [3- (4-clorofenil) propanoil] -7- (3-fenoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano , 2- [3- (4-clorofenil) ropanoil] -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- [ (4-clorofenil) cetil] -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (3 -isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [4.4] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2 -fenoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.4] onano, 2- [2- (benciloxi) bencil] -7- (4-clorobenzoil) -2,7-diazaespiro [4.4] nonano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-3-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-4-ilacetil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3 -ilacetil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2 , 8- diazaespiro [4.5] decano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilacetil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3-ilcarbonil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2 -isonicotinoil-2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-4-ilacetil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilcarbonil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, .3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-2-ilacetil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (piridin-3-ilacetil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [4- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilcarbonil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-3 -ilcarbonil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (2-isobutoxibencil) -2-isonicotinoil-2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (1-óxidoisonicotinoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinoxalin-2-ilcarbonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [4- (IH-imidazol-l-il) benzoil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 5- { [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }piridin-2 (1H) -ona, 3 - { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbonil }piridin-2 (1H) -ona, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [3- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (2-metilisonicotinoil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (ciclopropilmetoxi) bencil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [1- (2-isobutoxifenil) etil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan, 3- [ (6-isobutoxipiridin-2-il) metil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (6-isobutoxipiridin-2-il) metil] -9- (pirimidin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3-isonicotinoil-9- {2- [ (2-metilprop-2-en-l-il) oxi] encil } -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 -isonicotinoil-9- (2-fenoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [2- (2H-tetrazol-5-il) benzoil] -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 -isonicotinoil-9- [2- (1,1,2, 2-tetrafluoroetoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 4- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -i1] carboni1 } encen sulfonamida, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (piridin-2-ilacetil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 3 - (4-clorobenzoil) -9- ( [2-isobutoxipiridin-3-il) metil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (2-isobutoxipiridin-3-il) metil] -9-isonicotinoil-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [ (2 -isobutoxipiridin-3-il) metil] -9- (pirimidin-4-ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 9- (2-isobutoxibencil) -N-3 -tienil-3, 9-diazaespiro [5.5]undecan 3 -carboxamida , N- (4-clorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-feniletil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- [2- (2-tienil) etil].-3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N-2-tienil-3, 9-diazaespiro [5.5] undecan 3-carboxamida. N- (2 , 3~dihidro-l-benzofuran-6-il) -9- (2-isobutoxíbencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, ?- (2 , 3-dihidro-l , 4-benzodioxin-6-il) -9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (5-metil-3-fenilisoxazol-4-il) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (2 , 6-dicloropiridin-4-il) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N-2 , 1 , 3-benzotiadiazol-4-il-9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-fenoxifenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-fenilciclopropil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (tetrahidro-2H-piran-2-il) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (fenil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N-bencil-9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N-ciclohexil-9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, M- (terc-butil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9- diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, M- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] carbon.il }glicinato de etilo, N-ciclopentil-9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan- -carboxamida, N- (2 ,4-diclorobencil) -9- (2-isobutoxibencil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-metoxifenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metoxifenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 4- ( { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }amino) benzoato de etilo, 3- ( { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }amino) benzoato de etil, N- (3-clorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] ndecan-3 -carboxamida, N- [2- (4-etilfenil) etil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-isopropilfenil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, N- (3-cianofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (2-metilfenil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (3-metilfenil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxaraida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- (4-metilfenil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxaraida, N- (2 , 6-diclorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N- (3,4-diclorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, M- (3 , 5-diclorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, N- (4-clorofenil) -9- (2-isobutoxibencil) -2 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-2-carboxamida, N- (4-clorofenil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.5] decan- 7-carboxamida, N- (4-clorofenil) -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [ .4] nonan-2 -carboxamida, N- (4-clorofenil) -7- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonan-2 -carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) - [ (4-metilfenil) sulfonil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, N [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3-carboxamida, 9- (2-isobutoxibencil) -N- [ (2-metilfenil) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecan-3 -carboxamida, N [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -2,9-diazaespiro [5.5] undecan-2 -carboxaraida, 3 - (2-isobutoxibencil) -9- (2-tienilsulfonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (fenilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (propilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (3-metilfenil) sulfonil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (bencilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (isopropilsulfonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (3-tienilsulfonil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (2 , 5-dimetil-3-furil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (3 , 5-dimetilisoxazol-4-il) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil }benzonitrilo, 4- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil }benzonitrilo, 3 - [ (2 , 5-dimetoxifenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (4-metoxifenil) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (3-nitrofenil) sulfonil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [ (2-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [ (2, -dimetil-l, 3-tiazol-5-il) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2,1, 3-benzoxadiazol-4-ilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -2 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 7- [ (4-clorofenil) sulfonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -7- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [4. ] nonano, 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -7- (2-isobutoxibencil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (4-isopropilfenil) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, ácido 4- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , -diazaespiro [5.5] undec-3- il] sulfonil }benzoico, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (quinolin-8-ilsulfonil) -3, 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [ (5-cloro-l , 3-dimetil-lH-pirazol-4-il) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [ (4-terc-butilfenil) sulfonil] -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, N- (4- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil } fenil) cetamida, 3- (2 , 1, 3-benzotiadiazol-4-ilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , -diazaespiro [5.5] undecano, ácido 2-hidroxi-5- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3-il] sulfonil}benzoico, 3 - { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 -il] sulfonil}tiofen-2-carboxilato de metilo, 3- { [4- (2-furil) fenil] sulfonil} -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (4-metil-3 , 4-dihidro-2H-l, 4-benzoxazin-7-il) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- [ (6-morfolin-4-ilpiridin-3 -il) sulfonil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2 ,3-dihidro-l-benzofuran-5-ilsulfonil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, ácido 3- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }benzoico, ácido 4- {2- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec 3-il] -2-oxoetil }benzoico, ácido 2 -{ [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndec-3 il] carbonil }benzoico, ácido (2- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil } fenil) acético, ácido (3-{ [9- (2 -isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }fenil) acético, ácido [ {2- [9- (2-isobutoxcibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec 3-il] -2-oxoetil} (fenil) amino] acético, ácido 5-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }tiofen-2-carboxílico, ácido (2E,4E) -6- [9- (2-isobutoxibencil) -3, 9 diazaespiro [5.5] undec-3 -il] -6-oxohexa-2 , 4-dienoico, ácido 6- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] -6-oxohexanoico, ácido 4 ' -{ [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil }bifenil-4-carboxílico, ácido (3- {2- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec 3-il] -2-oxoetil } fenil) acético, ácido 3-{ [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3 il] carbonil } -lH-pirazol-5-carbox£lico, ácido {2- [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec-3- il] -2-oxoetoxi}acético, 3 - (4-clorobenzoil) -9- {2- [ (2, S-diclorobencil) oxi] bencil } -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (4-clorobenzoil) -9- [2- (2-metoxifenoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (terc-butiltio) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [3- (piridin-2-iloxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [ (3 , 5-dietoxipiridin-4-il) metil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- (2 - { [9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] ndec-3-il] metil} fenoxi) benzonitrilo, 3- [2- (aliloxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - [3 - (benciloxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (4-clorobenzoil) -9- (4-fenoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3 - (4-clorobenzoil) -9- [2- (4-metilfenoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- [2- (4-terc-butilfenoxi) bencil] -9- (4-clorobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} 3 , 9-diazaespiro [5.5] ndecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (2 , 4-diclorofenoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- {2- [ (2-fluorofenil) tio] bencil} -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 2- [2- (aliloxi) bencil] -7- (4-clorobenzoil) -2,7-diazaespiro [3.5]nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (3-clorofenoxi) encil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil } 2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (2- { [7- (4-clorobenzoil) -2 , 7-diazaespiro [3.5] non-2 -il] metil } fenoxi) benzonitrilo, 7- (4-clorobenzoil) -2- [2- (piridin-3 -iloxi) bencil] -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- (4-clorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- [2- (aliloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 7- [3- (benciloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano , 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2, 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (2- { [2- (4-clorobenzoil) -2, 7-diazaespiro [3.5] non-7-il] metil}fenoxi) benzonitrilo, 2- (4-clorobenzoil) -7- [2- (piridin-3-iloxi) bencil] -2 , 7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 2- (4-clorobenzoil) -7- (2-isobutoxibencil) -2,7-diazaespiro [3.5] nonano, 8- [2- (aliloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [3- (benciloxi) bencil] -2- (4-clorobenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8- (4-fenoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (4-clorobenzoil) -8- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (4 -clorobenzoil) -8- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (4-clorobenzoil) -8-{2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil} 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8- [2- (2 , 4-diclorofenoxi) bencil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-{ [2- (4-clorobenzoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] metil } fenoxi) benzonitrilo, 2- (4-clorobenzoil) -8- (4-fluoro-3 -fenoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-clorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [2- (aliloxi) bencil] -8- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano , 2- [3- (benciloxi) bencil] -8- (4-clorobenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2- [2- (3-clorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespixo [ .5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2- [2- (4-fluorofenoxi) bencil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (4-clorobenzoil) -2- {2- [3- (trifluorometil) fenoxi] bencil } 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2- { [8- (4-clorobenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2 -il] metil } fenoxi) benzonitrilo, 8- (4-clorobenzoil) -2- {2- [ (2-cloro-l, 3-tiazol-5-iDmetoxi] bencil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2- (4-fluoro-3-fenoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-clorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 3- (4-clorobenzoil) -9- [2- (3 -metilbutoxi) bencil] -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, - 3- (2-etoxibencil) -9- (4-fluorobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-etoxibencil) -9- (4-nitrobenzoil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-clorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (4-nitrobenzoil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 3- (4-fluorobenzoil) -9- (2-isobutoxibencil) -3,9-diazaespiro [5.5] undecano, 2 -cloro-5- { [9- (2-isobutoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undec- 3 -il] carbonil}bencensulfonamida, 3- (2-isobutoxibencil) -9- (lH-pirrol-3 -ilcarbonil) -3 , 9-diazaespiro [5.5] undecano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [2- (metilsulfonil) benzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [4-cloro-2- (metilsulfonil) benzoil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }nicotinamida, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (2-morfolin-4-ilpiridin-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (2 , 6-dimetoxipiridin-3-il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 , 4-dimetoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 3- [ (4-clorobencil) sulfonil] -9- (2-etoxibencil) -3 , 9-diazaespiro [5.5]undecano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [4- (metilsulfonil) benzoil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano , 8- (2-isobutoxibencil) -2- [2-metoxi-4- (metiltio) benzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (4-butoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 1- (4- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil } fenil) etanona, 2- (4-etilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil}quinolina, 2- (4-cloro~2-metoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-morfolin-4-ilbenzoil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (6-metoxi-2-naftoil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2 , 3-diclorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (3-metoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 , 3-dimetilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-metilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (3 , 4-diclorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 , 4-diclorobenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-isopropoxibenzoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-fenoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (2-naftoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-clorobenzoil) -8- (2 -isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 , 3-dimetoxibenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (1-naftoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-metoxibenzoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, N,N-dietil-4- C{8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec 2 -il] carbonil } anilina, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (4-propilbenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [3- (trifluorometil) benzoil] -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [4- (trifluorometil) benzoil] -2, 8-diazaespiro [4.5] decano , 4- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil }quinolina, 2- (3-cloro-2-raetilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, (4- {2- [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2 -il] -2 oxoetil}fenil) dimetilamina, 2- [ (2-fluorofenil) cetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (3-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (2-nitrofenil) cetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (3 , 4-dimetoxifenil) cetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (4-clorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (1,2, 3 -tiadiazol-4-ilcarbonil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5-metil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (1, 5-dimetil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (4-butoxifenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (3 ,5-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (2 , 4-diclorofenil) cetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- [ (2, 4-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 -isobutoxibencil) -2- [ (3-metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8 diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 -isobutoxibencil) -2- (2-metil-3-furoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 -isobutoxibencil) -2- [ (5-metilisoxazol~4-il) carbonil] -2 , 8 diazaespiro [4.5] decano, 2- (1 , 3-benzodioxol-5-ilacetil) -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (3 , 5-dimetilisoxazol-4-il) carbonil] -8- (2-isobutoxibencil) 2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [(1,2, 5-trimetil-lH-pirrol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (5-nitro-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- [ (2,5-difluorofenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- { [4- (benciloxi) -3-metoxifenil] acetil } -8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- { [4- (trifluorometoxi) fenil] acetil } -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 , 5-dimetil-3-furoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-metilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-isopropilfenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- { [4- (metilSulfonil) fenil] acetil} -2 , 8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- (lH-pirazol-4-ilcarbonil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-nitro-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, (2- { [8- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-2-il] carbonil } fenil) dimetilamina, 2- [ (3, 5-dimetilfenil) acetil] -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (3-cloro-4-metilbenzoil) -8- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- [ (4-metoxi-3-tienil) carbonil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-isobutoxibencil) -2- { [3- (trifluorometil) fenil] acetil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (6-cloropiridin-3-il) carbonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, (4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil } fenil) dimetilamina, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [4- (metilsulfonil) benzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-butoxibenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, I 1- (4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil } fenil) etanona, 8- (4-etilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2 - { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }quinolina, 8- (4-cloro-2-metoxibenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 3- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] dec-8-il] carbonil }benzonitrilo, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3-fenoxibenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (4-terc-butilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [ .5] dec-8-il] carbonil }benzonitrilo, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4-morfolin-4-ilbenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (6-metoxi-2-naftoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 3-diclorobenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3-metoxibenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 3-dimetilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8- diazaespiro [4.5] decano, 2 - (2-isobutoxibencil) -8- (4-metilbenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (3 , 4-diclorobenzoil) -2- (2 -isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (3 , 4-dimetoxibenzoil) -2- (2 -isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 4-diclorobenzoil) -2- (2 -isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (2 -isobutoxibencil) -8- (4-isopropoxibenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 -isobutoxibencil) -8- (2-naftoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-clorobenzoil) -2- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8 - (2 , 3-dimetoxibenzoil) -2- (2 -isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2 -isobutoxibencil) -8- (1-naftoil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, (3- { [2- (2 -isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }fenil) dimetalamina, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4-metoxibenzoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, N,N-dietil-4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil} anilina, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (4-propilbenzoil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2-cloroisonicotinoil) -2- (2 -isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (2 -isobutoxibencil) -8- [3- (trifluorometil) enzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [4- (trifluorometil) benzoil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 4- { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil }quinolina, 8- (3-cloro-2-metilbenzoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , (4- {2- [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] -2-oxoetil}fenil) dimetilamina, 8- [ (2-fluorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (3-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-nitrofenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (2-nitrofenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano , 8- [ (3, 4-dimetoxifenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano , 8- [ (4-clorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (1,2, 3-tiadiazol-4-ilcarbonil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5-metil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (1, 5-dimetil-lH-pirazol-3-il) carbonil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (4-butoxifenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (3 , 5-difluorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (2 ,4-diclorofenil) acetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (2 , 4-difluorofenil) cetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (3-metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8 diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (2-metil-3-furoil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5-metilisoxazol-4-il) carbonil] -2 , 8 diazaespiro [4.5] decano, 8- (1 , 3-benzodioxol-5-ilacetil) -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (1, 2 , 5~trimetil-lH-pirrol-3-il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (5-nitro-lH-pirazol-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- [ (2 , 5-difluorofenil) cetil] -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- { [4- (benciloxi) -3 -metoxifenil] acetil } -2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8-{ [4- (trifluorometoxi) fenil] acetil }-2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 8- (2 , 5-dimetil-3-furoil) -2- (2-isobutoxibencil) -2,8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-metilfenil) acetil] -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (3-tienilcarbonil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (piridin-4-ilacetil) -2,8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (piridin-2-ilacetil) -2, 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-isopropilfenil) acetil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- { [4- (metilsulfonil) fenil] acetil} -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- (lH-pirazol-4-ilcarbonil) -2, 8-diazaespiro [ .5] decano, 2- (2-isobutoxibencil) -8- [ (4-nitro-lH-pirazol-3 -il) carbonil] -2 , 8-diazaespiro [4.5] decano, (2 - { [2- (2-isobutoxibencil) -2 , 8-diazaespiro [4.5] dec-8-il] carbonil } fenil) dimetilamina, y sales y solvatos del mismo farmacéuticamente aceptables .

8. Composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, en asociación con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.

9. Proceso para la preparación de una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque comprende mezclar un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable .

10. Compuesto o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado para el uso en terapi .

11. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, en la manufactura de un medicamento para el uso en terapia.

12. Método de tratamiento de una enfermedad mediada por quimiocina en donde la quimiocina se enlaza a uno o más receptores de quimiocina, caracterizado porque comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable.

13. Método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el receptor de quimiocina pertenece a la subfamilia de receptor de quimiocina CCR.

14. Método de conformidad con la reivindicación 12 o reivindicación 13, caracterizado porque el receptor de quimiocina es el receptor CCR8.

15. Método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la enfermedad es asma.

16. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por quimiocina.

17. Proceso para la preparación de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, e isómeros ópticos, racematos y tautómeros del mismo y sales del mismo farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque comprende : (a) la reacción de un compuesto de la fórmula (II) : (?) en donde R1, D y E son de conformidad con las fórmulas (I) o (I 1 ) o son derivados protegidos del mismo, con un compuesto de la fórmula (III) : A-B-LG (III) donde A y B son de conformidad con las fórmulas (I) o (I1) o son derivados protegidos del mismo, y LG es un grupo saliente .