MXPA06002462A

MXPA06002462A - Tratamiento de desordenes relacionados con huesos con moduladores del receptor de angrogeno selectivo.

Info

Publication number: MXPA06002462A
Application number: MXPA06002462A
Authority: MX
Inventors: Jeffrey Kearby
Original assignee: Gtx Inc
Priority date: 2003-10-14
Filing date: 2004-10-12
Publication date: 2006-06-20
Also published as: CN101721402B; WO2005037201A2; EP1673376A2; CN101721402A; AU2004281708A1; JP2010280733A; EA200600228A1; EP2476415A3; IL172043A0; CA2535953A1; US20060019931A1; EA013738B1; JP2007508386A; CA2535953C; EP1673376A4; WO2005037201A3; AU2004281708B2; EP2476415A2

Abstract

Esta invencion proporciona un metodo para tratar, prevenir, suprimir, inhibir, o reducir el riesgo de desarrollar un desorden relacionado con huesos, por ejemplo osteoporosis, osteopenia, resorcion osea incrementada, fractura osea, fragilidad osea y/o perdida de densidad mineral osea (BMD), al administrar una cantidad terapeuticamente efectiva de un modulador del receptor de androgeno selectivo (SARM) y/o su analogo, derivado, isomero, metabolito, sal farmaceuticamente aceptable, producto farmaceutico, hidrato, N-oxido, o cualquier combinacion de los mismos. La invencion tambien proporciona metodos para reducir la masa grasa (FM) e incrementar la masa magra, comprendiendo administrar las mismas.

Description

WO 2005/037201 A3 (lÉSEUlilliljlillUiUllEIIIIIllE SK, TR\ OAH CBR BJ, CF. CG, CL CM, GA, G¾ GQ, FOT two-Uñer cades and other abbrsuialians, refer xo ihe "Guíd- GW. ML, MR, NE, SN, TD, TG). . anee Notes ón Coóes andAbbreviaüoTis " appearíng al the begin- FiiWBshed: nitig'cfeach regulas- Issue ofi a PCI Gazstte. ~— wlíh tnlejTiasion? searck repoii — háfóm the expiración qf ?!¡e tone Imizfar amending íha claims and 10 be republish d in üis.evsnt of eáeipt of amenáments (S¾) Date of publicaron of the interna tional search reporfc 6 Ociober 3305 TRATAMIENTO DE DESORDENES RELACIONADOS CON H U ESOS CON MODULADORES DEL RECEPTOR DE AN DRÓGENO SELECTIVO CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir el riesgo de desarrollar un desorden relacionado con huesos, por ejemplo, osteoporosis, osteopenia , resorción ósea incrementada, fractura ósea, fragilidad ósea y/o pérdida de densidad mineral ósea (BMD) , al administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o cualquier combinación de los mismos. La invención también proporciona métodos para reducir la masa grasa (FM) e incrementar la masa magra, comprendiendo administrar las mismas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN BMD disminuye con la edad tanto en hombres como mujeres. Las cantidades reducidas de contenido mineral óseo (BMC) y BMD se correlacionan con resistencia ósea reducida y pacientes predispuestos a fractura. La osteoporosis es una enfermedad esquelética sistémica, caracterizada por baja masa ósea y deterioro de tejido óseo, con un - 2 -incremento consecuente en fragilidad ósea y susceptibilidad a fractura. En los EE. UU. , la condición afecta a más de 25 millones de personas y causa más de 1 .3 millones de fracturas cada año, incluyendo 500,000 de espina, 250,000 de cadera y 240,000 de fracturas de muñeca anualmente. Las fracturas de cadera son la consecuencia más seria de la osteoporosis, con 5-20% de pacientes muriendo en un año, y más del 50% de sobrevivientes estando incapacitados. Las personas en edad avanzada están en mayor riesgo de osteoporosis, y el problema es por lo tanto predicho para incrementar significativamente con el envejecimiento de la población. La incidencia de fracturas en el mundo se pronostica que aumenta tres veces más durante los 60 años, y un estudio estimó que habrá 4.5 millones de fracturas de cadena en el mundo en el año 2050. Dada la alta incidencia de osteoporosis y otros desordenes relacionados con huesos, los desordenes relacionados con huesos son de un interés de salud clínica principal tanto para hombres como mujeres. Nuevos planteamientos innovadores son urgentemente necesarios tanto en los niveles clínicos y de la ciencia básica para disminuir la incidencia de desordenes relacionados con huesos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En una modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar a un sujeto que tiene un desorden relacionado con huesos, comprendiendo la etapa de administrar al sujeto un - 3 -compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir la incidencia de un desorden relacionado con huesos en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar la resistencia ósea de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo,, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar la masa ósea de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. . 4 - En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir la incidencia de una resorción ósea en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir un FM de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir una incidencia de un incremento en una masa grasa (FM) de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En ' otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar una masa muscular un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto - 5 -farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir una incidencia de una reducción en una masa muscular en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar una masa magra en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La presente invención se entenderá y apreciará más completamente a partir de la siguiente descripción detallada tomada junto con los dibujos anexos en los cuales: Figura 1 . BMD de cuerpo completo el día 120. (promedio + error estándar de medición [S.E. M]). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 2. BMD de vértebras lumbares (L5-L6) el día 120 - 6 - (promedio ± S. E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 3. BMD de vértebras lumbares (L2-L4) el día 120 (promedio ± S.E.M) . Figura 4. BMD de región femoral 4 el día 120 (promedio + S.E. M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 5. BMD de fémur próximo el día 120 (promedio + S.E.M). Figura 6. Espesor cortical del fémur de medio tallo el día 120 (promedio + S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 7. Contenido cortical del fémur de medio tallo el día 120 (promedio ± S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 8. Circunferencia periosteal del fémur de medio tallo el día 120 (promedio + S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 9. Densidad trabecular del fémur distal el día 120 (promedio ± S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 10. Carga máxima femoral el día 120 (promedio + S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 1 1. Resistencia de compresión de la vértebra L5 el día 120 (promedio ± S.E.M). Figura 12. (A) Por ciento de cambio en BMC el día 120. - 7 - (B) curso de tiempo de cambio en BMC. Los datos se presentan como promedio + S.E.M. Figura 1 3. Por ciento de cambio en BMC el día 30 (promedio ± S.E. M). Figura 14. Peso corporal el día 120 (promedio ± S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 15. Por ciento FM el día 120 (promedio ± S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 16. Niveles de suero de osteocalcina el día 120 (promedio ± S. E. M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 17. BMC de cuerpo completo el día 210. (promedio + S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 18. BMC de vértebras lumbares (L5-L6) el día 210 (promedio ± S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Los controles intactos se sacrifican el día 210. Figura 19. BMD de región femoral 4 el día 210 (promedio + S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Los controles intactos se sacrifican el día 210. Figura 20. Contenido cortical del fémur de medio tallo el día 210 (promedio + S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 21 . Espesor cortical del fémur de medio tallo el día 210 (promedio ± S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. - 8 -controles intactos. Figura 22. Circunferencia periosteal del fémur de medio tallo el día 210 (promedio ± S. E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 23. Densidad trabecuiar del fémur distal el día 210 (promedio ± S. E. M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 24. Carga máxima femoral determinada por la unión del punto 3 el día 210 (promedio ± S. E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 25. Peso corporal el día 210 (promedio + S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 26. Por ciento FM el día 210 (promedio ± S.E.M). a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 27. BMD de cuerpo completo el día 120. a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 28. BMD de vértebras L5-L6 el día 120. a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 29. BMD de cuerpo completo el día 210. a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 30. BMD de vértebras L5-L6 el día 210 a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 31 . Peso corporal el día 120. a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 32. Peso corporal el día 210. a=P<0.05 vs. - 9 -controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 33. Por ciento FM el día 120. a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos. Figura 34. Por ciento FM el día 210. a=P<0.05 vs. controles OVX; b=P<0.05 vs. controles intactos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona métodos para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la incidencia de un desorden relacionado con huesos en un sujeto, al administrar al sujeto un compuesto modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o cualquier combinación de los mismos. La presente invención proporciona además métodos para incrementar una resistencia ósea o masa ósea de un sujeto, incrementando una masa muscular de un sujeto, y reducir una FM de un sujeto, al administrar el mismo. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir la incidencia de un desorden relacionado con huesos en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un - 10 -método para prevenir un desorden relacionado con hueso en un sujeto, comprendiendo administrar uno de los compuestos anteriores. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para suprimir un desorden relacionado con hueso en un sujeto, comprendiendo administrar el mismo. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para inhibir un desorden relacionado con hueso en un sujeto, que comprende administrar el mismo. En una modalidad, el desorden relacionado con huesos es osteoporosis. En otra modalidad, el desorden relacionado con hueso es osteopenia. En otra modalidad, el desorden relacionado con hueso es resorción ósea incrementada. En otra modalidad, el desorden relacionado con huesos es fractura ósea. En otra modalidad, el desorden relacionado con huesos es fragilidad ósea. En otra modalidad, el desorden relacionado con huesos es una pérdida de BMD. En otra modalidad, el desorden relacionado con huesos es cualquier combinación de osteoporosis, osteopenia, resorción ósea incrementada, fractura ósea, fragilidad ósea y pérdida de BMD. Cada desorden representa una modalidad separada de la presente invención. "Osteoporosis" se refiere, en una modalidad, a un adelgazamiento de los huesos con reducción en masa ósea debido a la eliminación de calcio y proteína ósea. En otra modalidad, la osteoporosis es una enfermedad esquelética sistémica, caracterizada por baja masa ósea y deterioro del tejido óseo, con un incremento consecuente en fragilidad ósea y susceptibilidad a fractura. En - 1 1 -pacientes osteoporóticos, la resistencia ósea es anormal, en una modalidad, con un incremento resultante en el riesgo de fractura. En otra modalidad, la osteoporosis elimina tanto el calcio como el colágeno proteínico normalmente concentrado en el hueso, en una modalidad, resultando en ya sea calidad ósea anormal o densidad ósea reducida. En otra modalidad, los huesos que se afectan por osteoporosis pueden fracturarse con solamente una caída menor o lesión que normalmente no causaría una fractura ósea. La fractura puede ser, en una modalidad, ya sea en la forma de agrietamiento (como en una fractura de cadera) o colapso (como en una fractura de compresión de la espina). La espina, caderas, y muñecas son áreas comunes de fracturas óseas inducidas por osteoporosis, aunque las fracturas pueden también ocurrir en otras áreas del esqueleto. La osteoporosis sin verificar puede conducir, en otra modalidad, a cambios en postura, anormalidad física, y movilidad disminuida. En una modalidad, la osteoporosis resulta de privación de andrógeno. En otra modalidad, la osteoporosis sigue a la privación de andrógeno. En otra modalidad, la osteoporosis es osteoporosis primaria. En otra modalidad, la osteoporosis es osteoporosis secundaria. En otra modalidad, la osteoporosis es osteoporosis postmenopáusica. En otra modalidad, la osteoporosis es osteoporosis juvenil. En otra modalidad, la osteoporosis es osteoporosis idiomática. En otra modalidad, la osteoporosis es osteoporosis senil. En otra modalidad, la osteoporosis primaria es osteoporosis primaria Tipo I. En otra modalidad, la osteoporosis - 12 -primaria es osteoporosis primaria Tipo II . Cada tipo de osteoporosis representa una modalidad separada de la presente invención. La osteoporosis y la osteopenia son, en otra modalidad, enfermedades esqueléticas sistémicas caracterizadas por baja masa ósea y deterioro microarquitectural de tejido óseo. "Deterioro microarquitectural" s refiere, en una modalidad, a adelgazamiento de los trabéculos (definidos abajo) y la pérdida de conexiones inter-trabeculares en hueso. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo BMD 2.5 desviaciones estándar (SD) o más abajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMC 2.5 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMD 2.0 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMD 3.0 SD o más por debajo de! promedio de adulto joven. Cada definición de osteoporosis u ostopenia representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMD 2.5 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMC 2.5 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMD 2.0 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMC 2.0 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como - 13 -teniendo un BMD 3.0 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo un BMC 3. SD por debajo del promedio de adulto joven. Cada definición de osteoporosis representa una modalidad separada de la presente invención. Los métodos para valorar la osteoporosis y osteopenia se conocen bien en la materia. Por ejemplo, en una modalidad, un BMD del paciente, medido por densiometría y se expresa en g/cm2, se compara con un "valor normal", que es el BMD promedio de adultos jóvenes del mismo sexo en su masa ósea pico, produciendo una "puntuación T". En otra modalidad, la puntuación Z, la cantidad de pérdida ósea en un paciente se compara con la pérdida esperada para individuos de la misma edad y sexo. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación T 2.5 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación Z 2.5 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación T 2.0 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación Z 2.0 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación T 3.0 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación Z 3.0 SD o más por debajo del promedio de adulto joven. - 14 - En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación T 2.5 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación Z 2.5 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación T 2.0 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación Z 2.0 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación T 3.0 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteoporosis" se define como teniendo una puntuación Z 3.0 SD por debajo del promedio de adulto joven. Cada definición de osteoporosis representa una modalidad separada de la presente invención. El término "BMD" es, en una modalidad, un cálculo medido de la masa real de hueso. La cantidad absoluta de hueso como se mide por BMD generalmente se correlaciona con la resistencia ósea y su habilidad para llevar peso. Al medir BMD, es posible predecir el riesgo de fractura en la misma manera que la medición de la presión sanguínea puede ayudar a predecir el riesgo de ataque. BMD, es una modalidad, puede medirse por técnicas de trazado BMD conocidas. En una modalidad, la densidad ósea de la cadera, espina, muñeca o calcáneo puede medirse por una variedad de técnicas. El método preferido de medición de BMD es densitometría de rayos X de doble energía (DEXA). BMD de la - 15 -cadera, espina antero-posterior (AP), espina lateral, y muñeca, puede medirse utilizando esta tecnología. La medición en cualquier sitio predice el riesgo total de fractura, pero la información de un sitio específico es el mejor predictor de fractura en ese sitio. Tomografía computarizada cuantitativa (QCT) es también utilizada para medir BMD de ia espina. Ver, por ejemplo, "Nuclear Medicine: "Quantitative Procedures" por Wahner H W, ef al., publicada por Toronto Little, Brown & Co. 1 983, páginas 1 07-1 32; "Assesment of Bone Mineral Part 1 " J Nucí Medicine, pp. 1 1 34-1 141 (1 984); y "Bone Mineral Density of The Radius" J Nucí Medicine 26: 1 3-39 ( 1985) . Cada método de medición de BMD representa una modalidad separada de la presente invención. "Osteopenia" se refiere, en una modalidad, a tener un BMD o BMC entre 1 y 2.5 SD por debajo del promedio de adulto joven. En otra modalidad, "osteopenia" se refiere a calcificación reducida o densidad del hueso. Este término comprende, en una modalidad, todos los sistemas esqueléticos en los cuales se observa una condición. Cada definición o medios de diagnóstico de los desordenes descritos en la presente invención representa una modalidad separada de la presente invención. En una modalidad, el término "fractura ósea" se refiere a un rompimiento de los huesos, y comprende tanto fracturas óseas vertebrales como no vertebrales. El término "frag ilidad ósea" se refiere, en una modalidad, a un estado débil de los huesos que los predispone a fracturas. - 16 - En una modalidad, la osteoporosis, osteopenia, resorción ósea incrementada, fractura ósea, fragilidad ósea, pérdida de BMD, y otras enfermedades o desordenes de la presente invención se causan por un desorden hormonal, interrupción o desequilibrio. En otra modalidad, estas condiciones ocurren independientemente de un desorden hormonal, interrupción o desequilibrio. Cada posibilidad representa una modalidad separada de la presente invención. En una modalidad, el desorden hormonal, interrupción o desequilibrio comprende un exceso de una hormona. En otra modalidad, el desorden hormonal, interrupción o desequilibrio comprende una deficiencia de una hormona. En una modalidad, la hormona es una hormona esteroide. En otra modalidad, la hormona es un estrógenp. En otra modalidad, la hormona es un andrógeno. En otra modalidad, la hormona es un glucocorticoide. En otra modalidad, la hormona es un cortico-esteroide. En otra modalidad, la hormona es una Hormona Luteinizante (LH). En otra modalidad, la hormona es Hormona Estimulante Folicular (FSH). En otra modalidad, la hormona es cualquier otra hormona conocida en la materia. En otra modalidad, el desorden hormonal, interrupción o desequilibrio se asocia con menopausia. Cada posibilidad representa una modalidad separada de la presente invención. Por ejemplo, los descubrimientos representados en las figuras 1 -5 demuestran que SARMS previenen la pérdida de BMD, tanto total en el cuerpo, como en un número de ubicaciones específicas. Estos estudios utilizaron el modelo de rata - 17 -ovarioectomizada (OVX) de osteoporosis, que se ha mostrado que es altamente predictiva de éxito de terapia de osteoporosis en humanos (Kalu DN, Bone Miner 15: 175-91 , 1991 ). La pérdida de BMD es un indicador clave de osteoporosis, y se asocia con resistencia ósea reducida y tasa de fractura incrementada. Al prevenir la pérdida en BMD, estos y otros síntomas de osteoporosis se prevendrán también. Los descubrimientos representados en las figuras 12-13 muestran que SARMS incrementan BMC, otro indicador de resistencia ósea, en ratones osteoporóticos, verificando los descubrimientos de las figuras 1 -5. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar la resistencia ósea de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar la calidad ósea de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. Los métodos para valorar la masa ósea, resistencia ósea, - 18 -y calidad ósea se conocen bien en la materia. Por ejemplo, la resistencia ósea puede valorarse, en una modalidad, utilizando prueba bioquímica (Figuras 10, 1 1 y 24) . La masa ósea puede valorarse, en una modalidad, utilizando DEXA (Figuras 1 , 2, 4, 14, 1 5, 17-19, 25, y 26) ; o pQCT (Figuras 6-9 y 20-23) . La calidad ósea puede valorarse al medir BMC (Figuras 12-1 3). Otros métodos para valorar la masa ósea y resistencia ósea se describen , por ejemplo, en Faulkner KG ef al., (Am J Roentgenology 1 57: 1 229-1237, 1991 ). Cada método representa una modalidad separada de la presente invención. Los resultados similares se obtienen con múltiples medios utilizados en la presente invención para medir la masa ósea, resistencia y calidad. La consistencia de resultados entre los diferentes métodos valida además los resultados experimentales de la presente invención . En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar la masa ósea de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad , la presente invención proporciona un método para reducir la incidencia de una resorción ósea en un sujeto, comprendiendo adm inistrar al sujeto un com puesto SARM. En otra - 19 -modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para prevenir la resorción ósea en un sujeto, comprendiendo administrar uno de los compuestos anteriores. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para suprimir la resorción ósea en un sujeto, comprendiendo administrar el mismo. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para inhibir la resorción ósea en un sujeto, comprendiendo administrar el mismo. La resorción ósea es, en una modalidad , un mecanismo principal por el cual la masa ósea y/o resistencia ósea se disminuye como un resultado de los desordenes tales como osteoporosis, menopausia, y privación de andrógeno. Los métodos para medir la resorción ósea se conocen bien en la materia. Por ejemplo, la resorción ósea, puede en una modalidad, medirse al valorar los niveles de osteocalcina de suero (Ejemplo 8), que se correlaciona con el nivel de resorción ósea. En otra modalidad, la resorción ósea puede valorarse al medir BMD (Figura 12-13). En otra modalidad, la resorción ósea puede medirse al valorar deoxipiridinolina en la orina. En otra modalidad, la resorción ósea puede medirse al valorar los niveles de deoxipiridonolina en la orina. En otra modalidad, la resorción ósea puede medirse al valorar los niveles del factor de crecimiento de insulina (IGF) . Cada método de valorar la resorción - 20 -ósea representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, el término "resorción ósea" se refiere a pérdida ósea debido o a la actividad osteoclástica. Los huesos humanos se someten en renovación que comprende resorción ósea y formación ósea. La resorción ósea se basa, en esta modalidad, en la destrucción de matriz ósea por osteoclastos. La mayoría de los desordenes óseos se basa en un equilibrio perturbado entre formación ósea contra resorción ósea durante el proceso de remoldeado en proceso. En otra modalidad, el sujeto tratado en la presente invención tiene osteoporosis. En otra modalidad, el sujeto tiene osteopenia. En otra modalidad, el sujeto tiene resorción ósea incrementada. En otra modalidad, el sujeto tiene fractura ósea. En otra modalidad, el sujeto tiene fragilidad ósea. En otra modalidad, el sujeto tiene una pérdida de BMD. En otra modalidad, el sujeto tiene cualquier combinación de osteoporosis, osteopenia, resorción ósea incrementada, fractura ósea, fragilidad ósea y pérdida de BMD. Cada desorden representa una modalidad separada de la presente invención. Por ejemplo, los descubrimientos presentados en las figuras 1 -13 muestran que la resorción ósea, BMD reducido, y resistencia ósea reducida como un resultado de ovariectomia se previene ya sea parcial o completamente por tratamiento SARM, dependiendo del área y tipo de hueso valorado. De esta manera, SARMS son útiles para reducir la incidencia de resorción ósea, BMD - 21 -reducido, y resistencia ósea reducida en sujeto, como un resultado de, por ejemplo, osteoporosis, menopausia, o cualquiera de las enfermedades descritas en la presente invención. En una modalidad, el sujeto tratado en la presente invención es un sujeto macho. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto macho de edad avanzada. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto macho castrado. En otra modalidad, el sujeto es un hombre que experimenta tratamiento de privación de andrógeno. En otra modalidad, el sujeto tiene cáncer de próstata. En otra modalidad, el sujeto (macho o hembra) tiene otro tipo de cáncer. En otra modalidad, el sujeto está experimentado quimioterapia. En otra modalidad, el sujeto ha experimentado recientemente quimioterapia. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto hembra. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto hembra de edad avanzada. En otra modalidad, el sujeto es una mujer premenopáusica con VIH positivo. En otra modalidad, el sujeto es una hembra que tiene enfermedad de Addison. En otra modalidad, el sujeto es una hembra que tiene un estado hipopituitario. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto hembra OVX. En otra modalidad, el sujeto a quien los compuestos SARM de la presente invención se administran es un sujeto de edad avanzada. El término "edad avanzada" significa, en una modalidad, un proceso de volverse más viejo. En otra modalidad, el sujeto de edad avanzada es un sujeto arriba de los 40 años. En otra modalidad, el sujeto de edad avanzada es un sujeto arriba de los 45 - 22 -años. En otra modalidad, el sujeto de edad avanzada es un sujeto arriba de los 45 años. En otra modalidad, el sujeto de edad avanzada es un sujeto arriba de los 50 años. En otra modalidad, el sujeto de' edad avanzada es un sujeto arriba de los 55 años. En otra modalidad, el sujeto de edad avanzada es un sujeto arriba de los 60 años. En otra modalidad, el sujeto de edad avanzada es un sujeto arriba de los 65 años. En otra modalidad, el sujeto de edad avanzada es un sujeto arriba de los 70 años. Cada tipo de sujeto representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, el sujeto tratado en la presente invención no tiene osteoporosis, osteopenia, resorción ósea incrementada, fractura ósea, fragilidad ósea o pérdida de BMD. Los descubrimientos presentados en las figuras 16-24 muestran que SARMS pueden invertir la pérdida preexistente de BMD y pérdida de resistencia ósea resultante de osteoporosis. De esta manera, SARMS tienen actividad anabólica independiente de su habilidad para prevenir la resorción ósea. De acuerdo con lo anterior, los efectos positivos de SARMS en BMD, resistencia ósea, y calidad ósea no son por medios restringidos a los sujetos que han experimentado o están experimentado desordenes relacionados con huesos; preferentemente, los beneficios de SARMS son aplicables a cualquier situación en la cual un incremento en BMD, resistencia ósea, o calidad ósea es deseable. De acuerdo con lo anterior, en otra modalidad, la presente invención proporciona un método para invertir la pérdida de BMD en - 23 -un sujeto, que comprende administrar un SARM o un metabolito o derivado del mismo. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para invertir la osteoporosis en un sujeto, que comprende administrar un SARM o un metabolito o un derivado del mismo. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para invertir osteopenia en un sujeto, comprendiendo administrar un SARM o un metabolito o derivado del mismo. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para invertir la fragilidad ósea en un sujeto, comprendiendo administrar un SARM o un metabolito o derivado del mismo. En una modalidad la pérdida de BMD, osteoporosis, osteopenia, o fragilidad ósea puede deberse a menopausia u otro desorden hormonal asociado o desequilibrio. Cada método representa una modalidad separada de la presente invención. Existen varios tipos diferentes de huesos en el esqueleto, por ejemplo, hueso cortical y hueso trabecular. El hueso cortical sirve como una cubierta protectora y rodea el hueso trabecular. El hueso cortical tiene tres capas, principalmente: la envoltura peritoneal (la superficie exterior del hueso); la envoltura intracortical (la capa intermedia); y la envoltura endosteal (la capa adyacente a la cavidad de la médula ósea). El hueso cortical es predominante en los limbos y es, en otra modalidad, responsable de la resistencia del esqueleto. El hueso cortical también puede llamarse, en una modalidad, hueso compacto o Haversiano. El hueso trabecular, que juega un papel en metabolismo poseo, también es, en una modalidad, conocido como hueso canceloso o esponjoso. La proporción de combinación de - 24 -hueso cortical o trabecular varía por todos los huesos del cuerpo. De esta manera, en una modalidad, el hueso cuya resistencia o masa se incrementa es hueso cortical. Los efectos benéficos de SARMS en hueso cortical se demuestran en las figuras 6-8 y 20-22. En otra modalidad, el hueso es hueso trabecular. Los efectos benéficos de SARMS en hueso trabecular se demuestran en las figuras 9 y 3. En otra modalidad, el hueso es hueso canceloso. En otra modalidad, el hueso es hueso Haversiano. En otra modalidad, el hueso es hueso intacto que comprende múltiples tipos de tejido poseo. En otra modalidad, una capa particular de hueso cortical puede afectarse por métodos de la presente invención. En una modalidad, la capa es la envoltura periosteal. En otra modalidad, la capa es una envoltura intracortical. En otra modalidad, la capa es la envoltura endosteal. Cada tipo de hueso representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir una FM de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir una incidencia de un incremento en un FM de un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, - 25 -derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar una masa muscular en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir una incidencia de una reducción en una masa muscular en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar una masa magra en un sujeto, comprendiendo administrar al sujeto un compuesto SARM. En otra modalidad, el método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. Por ejemplo, los descubrimientos del Ejemplo 7 muestran - 26 -que SARMS reducen el porcentaje de FM e incrementan el porcentaje de masa magra en animales OVX. Masa magra afecta el riesgo de fractura por varias razones. Primero, los incrementos en masa muscular son indirectamente responsables de incrementos en BMD. Segundo, la masa muscular creciente puede mejorar e! equilibrio y resistencia muscular, reduciendo así el riesgo de caerse, que es una causa primaria de fractura en las personas de edad avanzada. De esta manera, en otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir el riesgo de fractura, a través de incrementar la masa muscular. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para reducir el riesgo de fractura, a través de la reducción de FM. Además, los descubrimientos representados en la figura 26 muestran que SARMS son capaces de invertir un incremento existente en FM. Combinado con los estudios del peso corporal representados en la figura 25, estos descubrimientos muestran una inversión de una reducción existente en masa magra. De acuerdo con lo anterior, los efectos positivos de SARMS en FM, masa muscular, y masa magra no son por medios restringidos a sujetos que experimentan desordenes relacionados con huesos, sino que preferentemente son aplicables a cualquier situación en la cual un sujeto desea incrementar FM, masa muscular, o masa magra. "FM" se refiere, en una modalidad, a la cantidad de grasa total en el cuerpo del sujeto. En otra modalidad, "FM" se refiere al porcentaje de grasa corporal del sujeto. En otra modalidad, FM se refiere a la cantidad de grasa total o porcentaje de grasa corporal en - 27 -un área particular del cuerpo. En otra modalidad, FM se refiere a la cantidad o porcentaje de un tipo particular de grasa. Cada tipo de FM representa una modalidad separada de la presente invención. En una modalidad, la grasa afectada por la presente invención es grasa subcutánea. En otra modalidad, la grasa es grasa del tronco. En otra modalidad, la grasa es grasa intra-abdominal. En otra modalidad, la grasa es cualquier otro tipo de grasa conocido en la materia. Cada tipo de grasa representa una modalidad separada de la presente invención. La reducción de FM e incremento de masa magra y/o masa muscular tiene, en una modalidad, un efecto positivo en metabolismo de glucosa deteriorado. En otra modalidad, la reducción de FM e incremento de masa magra y/o masa muscular tiene un efecto positivo diabetes. En otra modalidad, la reducción de FM e incremento de masa magra y/o masa muscular tiene un efecto positivo en hipertensión. En otra modalidad, la reducción de FM e incremento de masa magra y/o masa muscular tiene un efecto positivo en enfermedad coronaria. En otra modalidad, la reducción de FM e incremento de masa magra y/o masa muscular tiene un efecto positivo en obesidad. En otra modalidad, la reducción de FM e incremento de masa magra y/o masa muscular tiene un efecto positivo en una enfermedad o desorden asociado con metabolismo de glucosa deteriorado, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, u obesidad. De esta manera, en otra modalidad, la presente invención proporciona un medio para tratar o mejorar un metabolismo de - 28 -glucosa deteriorado, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, obesidad, o una enfermedad o desorden asociado, que comprende la administración de un SARM o un derivado o metabolito del mismo. Moduladores del Receptor de Andrógeno Selectivo Los compuestos SARM de la presente invención son, en una modalidad, una nueva clase de agentes de objetivo AR que demuestran la actividad androgénica o anti-androgénica y actividad anabólica. En otra modalidad, los compuestos SARM de la presente invención son una clase nueva de ligandos no esferoidales para AR. En otra modalidad, los compuestos SARM de la presente invención pueden categorizarse en subgrupos dependiendo de su actividad biológica. Por ejemplo, varios compuestos SARM tienen un efecto agonístico en el músculo o hueso, mientras que otros tienen un efecto antagonístico. AR es una proteína reguladora transcripcional activada por ligando que media la inducción de función y desarrollo sexual masculino a través de su actividad con andrógenos endógenos (hormonas sexuales masculinas). Los andrógenos (por ejemplo, DHT y testosterona) son esteroides que se producen en el cuerpo por los testículos y la corteza de la glándula adrenal. De esta manera, en una modalidad, SARMS son ligandos AR que difieren de ligandos AR previamente conocidos en esos SARMS que no son esferoidales. Un agonista del receptor es, en una modalidad, una substancia que se une a un receptor y lo activa. Un agonista parcial del receptor es, en una modalidad, una substancia que se une a un - 29 -receptor y lo activa parcialmente. Un antagonista del receptor es, en una modalidad, una substancia que se une a un receptor y lo inactiva. En una modalidad, los compuestos SARMS de la presente invención tienen un efecto selectivo de tejido, en donde un agente puede ser un agonista, agonista parcial y/o antagonista, dependiendo del tejido. Por ejemplo, el compuesto SARM puede estimular el tejido muscular y al mismo tiempo inhibir el tejido de la próstata. En una modalidad, los SARMs de la presente invención son agonistas AR. En otra modalidad, los SARMs son antagonistas AR. Los ensayos para determinar si los compuestos de la presente invención son agonistas AR o antagonistas se conocen bien por la persona experta en la materia. Por ejemplo, la actividad agonística AR puede determinarse al monitorear la habilidad de los compuestos SARM para mantener y/o estimular el crecimiento de AR conteniendo tejido tal como próstata y vesículas seminales, como se mide por peso. La actividad antagonística AR puede determinarse al monitorear la habilidad de los compuestos SARM para inhibir el crecimiento de tejido conteniendo AR. En otra modalidad, los compuestos SARM de la presente invención pueden clasificarse como antagonistas/agonista AR parcial. Los SARMs son agonistas AR en algunos tejidos, causando la transcripción incrementada de los genes responsables de AR (por ejemplo, efecto anabólico muscular). En otros tejidos, estos compuestos sirven como inhibidores competitivos de testosterona y/o dihidrotestosterona (DHT) en AR para prevenir los efectos agonísticos - 30 -de los andrógenos nativos. Cada tipo de SARM representa una modalidad separada de la presente invención. En una modalidad, los compuestos SARM de la presente invención se unen reversiblemente a AR. En otra modalidad, los compuestos SARM se unen irreversiblemente a AR. Los compuestos de la presente invención pueden, en una modalidad, contener un grupo funcional (etiqueta de afinidad) que permite la aiquilación de AR (es decir, formación de enlace covalente). De esta manera, en este caso, los compuestos se unen irreversiblemente al receptor y, de acuerdo con lo anterior, no pueden desplazarse por un esteroide, tal como los ligandos endógenos DHT y testosterona. En una modalidad de la presente invención, el compuesto SARM se administra al sujeto. En otra modalidad, un análogo del SARM se administra. En otra modalidad, un derivado del SARM se administra. En otra modalidad, un isómero del SARM se administra. En otra modalidad, un metabolito del SARM se administra. En otra modalidad, una sal farmacéuticamente aceptable del SARM se administra. En otra modalidad, un producto farmacéutico del SARM se administra. En otra modalidad, un hidrato del SARM se administra. En otra modalidad, un N-óxido del SARM se administra. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar cualquiera de una combinación de un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del SARM. Cada posibilidad representa una modalidad separada de la presente invención. - 31 - El término "isómero" se refiere, en una modalidad, a un isómero óptico. En otra modalidad, "isómero" se refiere a un análogo. En otra modalidad, "isómero" se refiere a un isómero estructural. En otra modalidad, "isómero" se refiere a un análogo estructural. En otra modalidad, "isómero" se refiere a un isómero conformacional. En otra modalidad, "isómero" se refiere a un análogo conformacional. En otra modalidad, "isómero" se refiere a cualquier otro tipo de isómero conocido en la materia. Cada tipo de isómero representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, esta invención comprende el uso de varios isómeros ópticos del compuesto SARM. Se apreciará por aquellos expertos en la materia que los SARMs de la presente invención contienen ai menos un centro quiral. De acuerdo con lo anterior, SARMs utilizados en los métodos de la presente invención pueden existir en, y aislarse en, formas racémicas u óptimamente activas. Algunos compuestos también pueden mostrar polimorfismos. Se entiende que la presente invención comprende cualquier forma racémica, óptimamente activa, polimórfica o estereoisomérica, o mezclas de las mismas, tal forma posee propiedades útiles en el tratamiento de condiciones relacionadas con el andrógeno descritas en la presente. En una modalidad, los SARMs son los isómeros (R) puros. En otra modalidad, SARMs son isómeros (S) puros. En otra modalidad, los SARMs son una mezcla de los isómeros (R) y (S). En otra modalidad, los SARMs son una mezcla racémica que comprende una cantidad igual de los isómeros (S) y (R). Se conoce bien en la - 32 -materia como preparar formas ópticamente activas (por ejemplo, por resolución de la forma racémica por técnicas de recristalización, por síntesis de materiales iniciales ópticamente activas, por síntesis quiral, o por separación cromatográfica utilizando una fase estacionaria quiral). La invención incluye, en otra modalidad, sales farmacéuticamente aceptables de compuestos amino substituidos con ácidos orgánicos e inorgánicos, por ejemplo, ácido cítrico y ácido hidroclórico. La invención también incluye N-óxidos de los substituyentes amino de los compuestos descritos en la presente. Las sales farmacéuticamente aceptables pueden también prepararse de los compuestos fenólicos por tratamiento con bases inorgánicas, por ejemplo, hidróxido de sodio. También, ésteres de los compuestos fenólicos pueden hacerse con ácidos alifáticos y aromáticos, por ejemplo, ésteres de ácido acético y ácido benzoico. Esta invención incluye además, en otra modalidad, derivados de los compuestos SARM. El término "derivados" incluye pero no se limita a derivados de éter, derivados de ácido, derivados de amida, derivados de éster y lo similar. Además, esta invención incluye además hidratos de los compuestos SARM. El término "hidrato" incluye pero no se limita a hemi-hidrato, monohidrato, dihidrato, trihidrato y lo similar. Esta invención incluye además, en otra modalidad, metabolitos de los compuestos SARM. El término "metabolito" se refiere, en una modalidad, a cualquier substancia producida de otra - 33 -substancia por metabolismo o un proceso metabólico. Esta invención incluye además, en una modalidad, productos farmacéuticos de los compuestos SARM. El término "producto farmacéutico" se refiere en una modalidad, a una composición adecuada para uso farmacéutico (composición farmacéutica), como se define en la presente. En una modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula I: En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula I I: en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I , Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; - 34 - Q es alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, N HCOCH3, NHCOCF3 l NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, 'alquenilo u OH. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I I en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Q es F. En una modalidad, el substituyente R en el compuesto (I) o (II) es un grupo alquilo. En otra modalidad, el substituyente R es un grupo haloalquilo. En otra modalidad, el substituyente R es un grupo dihaloalquilo. En otra modalidad, el substituyente R es un grupo - 35 -trihaloalquilo. En otra modalidad, el substituyente R es una porción CH2F. En otra modalidad, el substituyente R es una porción CHF2. En otra modalidad, el substituyente es una porción CF3. En otra modalidad, el substituyente R es una porción CF2CF3. En otra modalidad, el substituyente R es un grupo arilo. En otra modalidad, el substituyente R es un grupo fenilo. En otra modalidad, el substituyente R es F. En otra modalidad, el substituyente R es I. En otra modalidad, el substituyente R es Br. En otra modalidad, el substituyente R es Cl. En otra modalidad, el substituyente R es un grupo alquenilo. En otra modalidad, el substituyente R es una porción OH. Cada substituyente representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representando por la estructura de la fórmula III: fit en donde X es un enlace, O, CH2, NH , Se, PR, NO o NR; G es O o S; Ri es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo - 36 - CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I , Br, Cl, alquenilo u OH; A es un anillo seleccionado de: B es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo nceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I , Br, Cl, CN, CR3, o SnR3; Qi y Q2 son independientemente entre sí un hidrógeno, alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3 l NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, SCN, NCS, OCN, NCO, - 37 - Q3 y 0. son independientemente entre sí un hidrógeno, alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, N HCOCH3, N HCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, N HCSCH3, N HCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, SCN, NCS, OCN o NCO; W-, es O, NH, NR, NO o S; y W2 es N o NO. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I II en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II I en donde G es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II I en donde T es OH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde R1 es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II I en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II I en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I I I en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde Q-, es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I I I en donde O-i es F. Los substituyentes Z y Y pueden estar, en una modalidad, - 38 -en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante el "anillo A"). En una modalidad, el substituyente Z está en la posición para del anillo A. En otra modalidad, el substituyente Y está en la posición meta del anillo A. En otra modalidad, el substituyente Z está en la posición para del anillo A y substituyente Y está en la posición meta del anillo A. Los substituyentes Q-¡ y Q2 pueden estar, en una modalidad, en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante "anillo B"). En una modalidad, el substituyente Qi está en la posición para del anillo B. En otra modalidad, el substituyente Q2 es H. En otra modalidad, el substituyente Q-i está en la posición para del anillo B y el substituyente Q2 es H. En otra modalidad, el substituyente es NHCOCH3 y está en la posición para del anillo B, y el substituyente Q2 es H. Cada substituyente de cada una de las variables anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada posición enumerada arriba de cada uno de los substituyentes representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula IV: - 39 - IV en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alqueniio u OH; R, es CH3, CH2F, CHF2 l CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR, SCN, NCS, OCN , NCO; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, - 40 - NHCOCHs, NHCOCF3j NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un entero de 1-4; y m es un entero de 1-3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde G es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Q es F. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde T es OH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Ri es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Q es F y R2 es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es - 41 -un compuesto de la fórmula IV en donde Q es F y R2 es Cl. Los substituyentes Z, Y y R3 pueden estar, en una modalidad, en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante el "anillo A"). En una modalidad, el substituyente Z está en la posición para del anillo A. En otra modalidad, el substituyente Y está en la posición meta del anillo A. En otra modalidad, el substituyente Z está en la posición para del anillo A y substituyente Y está en la posición meta del anillo A. Los substituyentes Q y R2 pueden estar, en una modalidad, en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante el "anillo B"). En una modalidad, el substituyente Q está en la posición para del anillo B. En otra modalidad, el substituyente Q está en la posición para del anillo B, el substituyente Q es NHCOCH3 y está en la posición para del anillo B. En una modalidad, cuando los números enteros m y n son mayores que uno, los substituyentes R2 y 3 no se limitan a un substituyente particular, y puede ser cualquier combinación de los substituyentes listados arriba. Cada substituyente de cada una de las variables anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada posición enumerada arriba de cada uno de los substituyentes anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, número enumerado arriba de cada uno de los enteros arriba representa una modalidad separada de la presente invención. - 42 - En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula V: V en donde R2 es F, Cl, Br, I , CH3, CF3, OH , CN, N02, NHCOCH3, NHCOCFg, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3 ) arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I , CN, o SnR3; Q es H, alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OH, - 43 - OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un entero de 1 -4; y m es un entero de 1 -3. En otra modalidad, el SARM es un compuesto de la fórmula V en donde Z es N02. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula V en donde Z es CN. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula V en donde Y es CF3. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula V en donde Q es N HCOCH3. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula V en donde Q es F. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula V en donde Q es F y R2 es CH3. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula V en donde Q es F y R2 es Cl. Los substituyentes Z, Y y R3 pueden estar, en una modalidad, en cualquier posición del anillo A, y los substituyentes Q y R2 pueden estar, en una modalidad, en cualquier posición del anillo B, como se trata arriba para el compuesto IV. Además, como se trata arriba, cuando los enteros m y n son mayores a uno, los substituyentes R2 y R3 no se limitan a un substituyente particular, y pueden ser cualquier combinación de los substituyentes listados arriba. - 44 - Cada substituyente de cada una de las variables anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada posición enumerada arriba de cada uno de los substituyentes anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada número enumerado arriba de cada uno de los números de enteros anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, el compuesto SAR de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula VI .

VI Los descubrimientos de la presente invención muestran que el Compuesto VI tiene efectos benéficos en hueso, grasa, y tejido muscular, como se traza arriba. Además, las propiedades farmacocinéticas del Compuesto VI favorecen su uso como un tratamiento farmacéutico de condiciones descritas en la presente invención. La presente invención ha mostrado que el Compuesto VI muestra despejo metabólico reducido y biodisponibilidad oral mejorada en comparación con testosterona. Estas propiedades, así como también concentración de plasma pico que se alcanza rápidamente, se observan con el Compuesto VI en dosis capaces de - 45 -producir efecto farmacológico máximo (Ejemplo 1 5). En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula VII : En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula VIII: En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente invención es un compuesto representado por la estructura de la fórmula IX: En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente - 46 -invención es un com puesto representado por la estructura de la fórmula X: X En otra modalidad, el compuesto SARM de la presente es un compuesto representado por la estructura de la XI En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XI I : ?? En una modalidad , p es 2. En otra modalidad, p es 3. En otra modalidad , p es 4. En otra modalidad, p es 5. El resto de los substituyentes son como se define arriba para la fórm ula IV. En otra modalidad, el compuesto SARM es un com puesto representado por una estructura de la fórmula XI I I: - 47 - xm En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XIV: XIV En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XV: En una modalidad, p es 1 . En otra modalidad, p es 2. En otra modalidad, p es 3. En otra modalidad, p es 4. El resto de los substituyentes son como se define arriba para la fórmula V. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XVI : - 48 - En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XVII : En una modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVI I en donde Q es acetamido (NHCOCH3). En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVI I en donde Q es trifluoroacetamido (NHCOCF3). En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVII en donde Z es N02. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVI I en donde Z es CN. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVII en donde Z es COR. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVII en donde Z es CONHR. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVI I en donde Y es CF3. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVI I en donde Y es I. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVII en donde Y es Br. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVI I en donde Y es Cl. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula XVII en donde Y es SnR3. En otra modalidad, SARM es un compuesto de la fórmula - 49 - XVI I en donde R es un grupo alquilo. En otra modalidad, SAR es un compuesto de la fórmula XVI I en donde R es OH . Cada substituyente de cada una de las variables anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada posición enumerada arriba de cada uno de los substituyentes anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XVII I: en donde X es O , CH2, N H , Se, PR, NO o N R; T es OH , OR, -NHCOCH3, o NHCOR; Z es N02, CN , COOH , COR, NHCOR o CONH R; Y es CF3, F, I , Br, Cl , CN , CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN , CR3, SnR3, N R2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, N HCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: - 50 - R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; y R-i es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; Cada substituyente de cada una de las variables anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada posición enumerada de cada uno de los substituyentes anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde X es un enlace. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde X es CH2. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde X es NH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde X es Se. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde X es PR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde X es NO. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las - 51 -fórmulas anteriores en donde X es NR. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde G es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde G es S. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde T es OH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde T es OR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde T es -NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde T es N HCOR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Z es COOH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Z es COR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Z es NHCOR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Z es CONHR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto - 52 -de una de las fórmulas anteriores en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Y es F. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Y es I . En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Y es Br. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Y es Cl . En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Y es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Y es CR3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Y es SnR3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es F. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es alquilo. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es I . En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es Br. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es Cl. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es CF3. En - 53 -otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es CR3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es SnR3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NR2. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCOCF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCOR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCONHR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCOOR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es OCONHR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es CONHR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCSCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCSCF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NHCSR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es N HS O2C H3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto - 54 -de una de las fórmulas anteriores en donde Q es N HS02R. En otra m odalidad, el com puesto SARM es un com puesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es OR. En otra modalidad, el com puesto SARM es u n com puesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es COR. En otra modalidad , el com puesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es OCOR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es OS02R. En otra modalidad , el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórm ulas anteriores en donde Q es S02R. En otra modalidad , el com puesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es SR. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es SCN . En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NCS . En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es OCN. En otra modalidad, el com puesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q es NCO. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Q junto con el anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: - 55 - En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórm ulas anteriores en donde R es alq uilo. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es haloalquilo. En otra modalidad, el com puesto SARM es un com puesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es dihaloalq uilo . En otra modalidad , el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórm ulas anteriores en donde R es trihaloalquilo. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es CH2F. En otra modalidad, el com puesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es CHF2. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es CF3. En otra modalidad , el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es CF2CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórm ulas anteriores en donde R es arilo. En otra modalidad , el compuesto SARM es un com puesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es fenilo. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es F. En otra modalidad , el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es I . En otra modalidad, el - 56 -compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es Br. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es Cl. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es alquenilo. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es OH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R^ es CH2F. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde Ri es CHF2. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R-, es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R-i es CH2CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de una de las fórmulas anteriores en donde R^ es CF2CF3. Cada substituyente de cada uno de X, Y, Z, G, T, Q, R y R), para cada una de las fórmulas anteriores, representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada posición enumerada arriba de cada uno de los substituyentes anteriores representa una modalidad separada de la presente invención. Además, cada número enumerado arriba de cada uno de los números enteros anteriores representa una modalidad separada de la presente - 57 -invención. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XIX: X-X En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XX: En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XXI: En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto presentado por una estructura de la fórmula XXI I : - 58 - ??p. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XXII I: xxm En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XXIV: •XXIV. Un grupo "alquilo" se refiere, en una modalidad, a un hidrocarburo alifático saturado incluyendo grupos alquilo de cadena recta, de cadena ramificada y cíclicos. En una modalidad, el grupo alquilo tiene 1 -12 carbonos. En otra modalidad, el grupo alquilo tiene 1-7 carbonos. En otra modalidad, el grupo alquilo tiene 1-6 carbonos. En otra modalidad, el grupo alquilo tiene 1 .4 carbonos. El grupo alquilo puede ser substituido o no substituido por uno o más grupos seleccionados de F, I , Br, Cl, hidroxi, carbonil alcoxi, amido, alquilamido, dialquilamido, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, - 59 -carboxilo, tio y tioalquilo. Un grupo "alquenilo" se refiere, en una modalidad, a un hidrocarburo insaturado, incluyendo grupos de cadena recta, cadena ramificada y cíclicos teniendo uno o más enlaces dobles. El grupo alquenilo puede tener un enlace doble, dos enlaces dobles, tres enlaces dobles, etc. Ejemplos de grupos alquenilo son etenilo, propenilo, butenilo, ciclohexenilo, etc. El grupo alquenilo puede ser substituido o no substituido por uno o más grupos seleccionados de F, I , Br, Cl, hidroxi, carbonilo de alcoxi, amido, alquilamido, dialquilamido, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, tio y tioalquilo. Un grupo "haloalquilo" se refiere, en una modalidad, a un grupo alquilo como se define arriba, que se substituye por uno o más átomos de halógeno, por ejemplo, por F, Cl, Br o I. Un grupo "arilo" se refiere en, una modalidad, a un grupo aromático que tiene al menos un grupo aromático carboxílico o grupo aromático heterocíclico, que puede ser substituido o no substituido por uno o más grupos seleccionados de F, I, Br, Cl, haloalquilo, hidroxi, alcoxi carbonilo, amido, alquilamido, dialquilamido, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi o tio o tioalquilo. Los ejemplos no limitantes de anillos arilo son fenilo, naftilo, piranilo, pirrolilo, pirazinilo, pirimidinilo, pirazolilo, piridinilo, furanilo, tiofenilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo y lo similar. Un grupo "hidroxilo" se refiere, en una modalidad, a un grupo OH. Un grupo "alquenilo" se refiere a un grupo que tiene al - 60 -menos un enlace doble de carbono-carbono. Un g rupo halo se refiere, en una modalidad a F, Cl, Br o I . Un grupo "arilalquilo" se refiere, en una modalidad, a un alq uilo unido a un arilo, en donde el alquilo y arilo son como se definen arriba. Un ejem plo de u n grupo arilalq uilo es un grupo bencilo. Com posiciones Farmacéuticas "Composición farmacéutica" significa , en una modalidad , una cantidad terapéuticamente efectiva del ingrediente activo, es decir, el com puesto SARM , junto con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable. Una "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere, en una modalidad , a esa cantidad que proporciona un efecto terapéutico para una condición dada y régimen de administración . Las com posiciones farmacéuticas conteniendo el agente SARM pueden administrarse a un sujeto por cualquier método conocido por una persona experta en la materia, tal como parenterai , paracanceral, transmucosal, transdérmica, intramuscular, intravenosa, intradérmica, subcutánea, intra-peritonea!, intra-ventricular, intra-cranial, intra-vaginal o intra-tumoralmente. En una modalidad , las composiciones farmacéuticas se administran oralmente, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración oral , es decir, como un sólido o una preparación líquida. Las form ulaciones orales sólidas adecuadas incluyen tabletas, cápsulas, pildoras, gránulos, pastillas y lo similar. - 61 - Las formulaciones orales líquidas incluyen soluciones, suspensiones, dispersiones, emulsiones, aceites y lo similar. En una modalidad de la presente invención, los compuestos SARM se formulan en una cápsula. De acuerdo con esta modalidad, las composiciones de la presente invención comprenden además del compuesto SARM y el diluyente o vehículo inerte, una cápsula de gelatina dura. Además, en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran por inyección intravenosa, intra-arterial o intra-muscular de una preparación líquida. Las formulaciones líquidas incluyen soluciones, suspensiones, dispersiones, emulsiones, aceites y lo similar. En una modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran intravenosamente, y se formulan de esta manera en una forma adecuada para administración intravenosa. En otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran intra-arterialmente, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración intra-arterial. En otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran intra-muscularmente, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración intra-muscular. Además, en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran tópicamente a superficies del cuerpo, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración tópica. Las formulaciones tópicas adecuadas incluyen geles, pomadas, cremas, lociones, gotas y lo similar. Para administración tópica, los agentes SARM o sus derivados - 62 -fisiológicamente tolerados tales como sales, ésteres , N-óxidos y lo similar se preparan y aplican como soluciones, suspensiones, o emulsiones en un diluyente farmacéuticamente aceptable con o sin un vehículo farmacéutico. Además en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran como un supositorio, por ejemplo, un supositorio rectal o un supositorio uretral. Además, en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran por implantación subcutánea de una pastilla. En una modalidad adicional , la pastilla proporciona liberación controlada de agente SARM durante un periodo de tiem po. En otra modalidad , el compuesto activo puede suministrarse en una vesícula, en particular un liposoma (ver Langer, Science 249: 1 527-1 533 (1 990); Treat eí al., en Liposomes in the Therapy of I nfectious Disease and Cáncer, Lopez-Berestein and Fidler (eds.) Liss , New York, pp. 353-365 (1 989) ; Lopez-Berestein, ibid. pp. 317-327 ; ver generalmente ibid). Como se utiliza en la presente, "diluyentes o vehículos farmacéuticamente aceptables" se conocen bien por aquellos expertos en la materia. El vehículo o diluyente puede ser un vehículo o diluyente para formulaciones sólidas, un vehículo líquido, o diluyente para formulaciones líquidas, o mezclas de los mismos. Los vehículos/diiuyentes sólidos incluyen , pero no se limitan a, una goma , un almidón (por ejemplo, almidón de maíz, almidón pregelatinizado), un azúcar (por ejemplo, lactosa, manitol , - 63 -sucrosa, dextrosa), un material celulósico (por ejemplo, celulosa microcristalina) , un acrilato (por ejemplo, polimetacrilato), carbonato de calcio, óxido de magnesio, talco, o mezcla de los mismos. Para formulaciones líquidas, los vehículos farmacéuticamente aceptables pueden ser soluciones acuosas o no acuosas, suspensiones, emulsiones o aceites. Ejemplos de solventes no acuosos son propilenglicol, polietilenglicol, y ésteres orgánicos inyectables tales como oleato de etilo. Los vehículos acuosos incluyen, agua, soluciones alcohólicas/acuosas, emulsiones o suspensiones, incluyendo salina y medios regulados. Ejemplos de aceites son aquellos de origen petrolífero, animal, vegetal, o sintético, por ejemplo, aceite de maní, aceite de semilla de soya, aceite mineral, aceite de oliva, aceite de girasol, y aceite de hígado de pescado. Los vehículos parenterales (para inyección subcutánea, intravenosa, intra-arterial, o intra-muscular) incluyen solución de cloruro, dextrosa de Ringer, dextrosa y cloruro de sodio, aceites fijos y de Ringer lactado. Los vehículos intravenosos incluyen fluido y rellenos de nutrientes, rellenos de electrolito tales como aquellos basados en dextrosa de Ringer, y lo similar. Ejemplos son los líquidos estériles tales como agua y aceites, con o sin la adición de un agente tensoactivo y otros adyuvantes farmacéuticamente aceptables. En general, agua, salina, dextrosa acuosa y soluciones de azúcar relacionadas, y glicoles tales como glicoles de propileno o glicol de polietileno son vehículos líquidos preferidos, particularmente - 64 -para soluciones inyectables. Ejemplos de aceites son aquellos de origen petrolífero, animal, vegetal, o sintético, por ejemplo, aceite de maní, aceite de semilla de soya, aceite mineral, aceite de oliva, aceite de girasol, y aceite de hígado de pescado. . Además, las composiciones pueden comprender además aglutinantes (por ejemplo, acacia, almidón de maíz, gelatina, carbómero, celulosa de etilo, goma guar, celulosa de hidroxipropilo, metilcelulosa de hidroxipropilo, povidona), agentes desintegrantes (por ejemplo, almidón de maíz, almidón de papa, ácido algínico, dióxido de silicio, sodio de croscarmelosa, crospovidona, goma guar, glicolato de almidón de sodio), reguladores (por ejemplo, Tris-HCI, acetato, fosfato) de varios pH y baja resistencia iónica, aditivos tales como albúmina o gelatina para prevenir la absorción a superficies, detergentes (por ejemplo, Tween 20, Tween 80, Pluronic F68, sales de ácido biliar), inhibidores de proteasa, surfactantes (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), intensificadores de permeación, agentes solubilizantes (por ejemplo, glicerol, glicerol de polietileno) , antioxidantes (por ejemplo, ácido ascórbico, metabisulfito de sodio, hidroxianisola butilada), estabilizadores (por ejemplo, celulosa de hidroxipropilo, celulosa de hidroxipropilmetilo), agentes aumentadores de viscosidad (por ejemplo, carbómero, dióxido de silicio coloidal, celulosa de etilo, goma guar), endulzantes (por ejemplo, aspartamo, ácido cítrico), conservadores (por ejemplo, Timerosal, alcohol bencílico, parabenos), lubricantes (por ejemplo, ácido esteárico, estearato de magnesio, glicol de polietileno, lauril sulfato de sodio), - 65 -auxiliares de flujo (por ejemplo, dióxido de silicio coloidal) , plastificantes (por ejemplo, eftalato de dietilo, citrato de trietilo) , em ulsificadores (por ejemplo, carbómero, celulosa de hidroxipropilo, lauril sulfato de sodio), revestimientos de polímero (por ejem plo, poloxámeros o poloxaminas) , revestimiento y agentes formadores de pel ícula (por ejemplo, celulosa de etilo, acrilatos, polimetacrilatos) y/o adyuvantes, En una modalidad, las composiciones farmacéuticas proporcionadas en la presente son composiciones de liberación controlada, es decir, composiciones en las cuales el compuesto SARM se libera durante un periodo de tiempo después de la administración. Las composiciones de liberación sostenida o controlada incluyen formulación en depósitos lipofílicos (por ejemplo, ácidos grasos, ceras , aceites) . En otra modalidad, la composición es una composición de liberación inmediata, es decir, una composición en la cual todo el compuesto SARM se libera inmediatamente después de la administración. En todavía otra modalidad, la composición farmacéutica puede suministrarse en un sistema de liberación controlada. Por ejemplo, el agente puede administrarse utilizando infusión intravenosa, como bomba osmótica implantable, un parche transdérmico, liposomas, u otros modos de administración. En una modalidad , una bomba puede utilizarse (ver Langer, supra; Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1 987) ; Buchwald eí al., Surgery 88:507 (1 980) ; Saudek eí al., N. Engl. J . Med. 321 : 574 (1989). En - 66 -otra modalidad , los materiales poliméricos pueden utilizarse. En todavía otra modalidad , un sistema de liberación controlada puede colocarse en proximidad al objetivo terapéutico , es decir, el cerebro , requiriendo así solamente una fracción de la dosis sistémica (ver, por ejemplo, Goodson , in Medical Applications of Controlled Reléase, supra , vol. 2 , pp. 1 15-1 38 (1984). Otros sistemas de liberación controlada se tratan en la revisión por Langer (Science 249: 1 527-1 533 (1990) . Las com posiciones también pueden incluir la incorporación del material activo en o en preparaciones particuladas de compuestos poliméricos tales como ácido poliláctico , ácido poliglicólico, hidrogeles, etc. , o sobre liposomas, micro-emulsiones , micelas, vesículas unilamelares o m ultilamelares, espectros de eritrocito, o esferoplastos). Tales com posiciones influenciarán el estado físico, solubilidad , estabilidad, tasa de liberación in vivo, y tasa de despojo in vivo. También se comprenden por la invención las composiciones particuladas revestidas con polímeros (por ejemplo, poloxámeros o poloxaminas) y el compuesto acoplado a anticuerpos dirigidos contra receptores específicos del tejido, ligandos o antígenos o acoplados a ligandos de los receptores específicos de tejido. También se com prenden por la invención los compuestos modificados por la unión covalente de polímeros solubles en agua tales como glicol de polietileno, copolímeros de glicol de polietileno y - 67 -glicol de polipropileno, celulosa de carboximetileo, dextran , alcohol polivinílico, polivinilpírrolidona o poliprolina. Los compuestos modificados se conocen por mostrar vidas medias más largas en la sang re después de la inyección intravenosa que los com puestos sin modificar correspondientes (Abuchowski et al., 1981 ; Newmark ef al., 1 982; and atre et al. , 1987). Tales modificaciones también pueden incrementar la solubilidad del compuesto en solución acuosa , eliminar la agregación, aumentar la estabilidad física y química del compuesto, y reducir g randemente la inm unogenicidad y reactividad del compuesto . Como un resultado, la actividad biológica in vivo deseada puede lograrse por la administración de tales abductos del compuesto de polímero menos frecuentemente o en dosis inferiores que con el compuesto sin m odificar. La preparación de las com posiciones farmacéuticas que contienen un componente activo se entiende bien en la materia, por ejemplo, por procesos de mezclado, granulación o formación de tabletas. El ingrediente terapéutico activo con frecuencia se mezcla con excipientes que son farmacéuticamente aceptables y compatibles con el ing rediente activo. Para adm inistración orai, los agentes SARM o sus derivados fisiológicamente tolerados tales como sales, ésteres, N-óxidos, y lo similar se mezclan con aditivos comunes para este propósito, tales como vehículos, estabilizadores, o diluyentes inertes, y se convierten por métodos comunes en formas adecuadas para administración, tales como tabletas, tabletas revestidas , cápsulas de gelatina suave o dura, soluciones acuosas , alcohólicas o - 68 -aceitosas. Para administración parenteral, los agentes SARM o sus derivados fisiológicamente tolerados tales como sales, ésteres, N-óxidos, y lo similar se convierten en una solución, suspensión, o emulsión , si se desea con las substancias comunes y adecuadas para este propósito, por ejemplo, solubilizadores u otros. Un componente activo puede formularse en la composición como formas de sal farmacéuticamente aceptables neutralizadas. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las sales de adición ácida (formada con los grupos amino libres del polipolipéptido o molécula de anticuerpo), que se forman con ácidos inorgánicos tales como, por ejemplo, ácidos hidroclóricos o fosfóricos, o tales ácidos orgánicos como acético, oxálico, tartárico, mandélico y lo similar. Las sales formadas de los grupos carboxilo libres también pueden derivarse de bases inorgánicas tales como, por ejemplo, sodio, potasio, amonio, calcio, o hidróxidos férricos, y tales bases orgánicas como ¡sopropilamina, trimetilamina, 2-etilamino etanol, histidina, procaína y lo similar. Para utilizarse en medicina, las sales de SA R serán sales farmacéuticamente aceptables. Otras sales, pueden sin embargo, ser útiles en la preparación de los compuestos de acuerdo con la invención o sus sales farmacéuticamente aceptables. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención incluyen sales de adición ácida que pueden, por ejemplo, formarse al mezclar una solución del compuesto de acuerdo a la invención con una solución de un ácido farmacéuticamente aceptable - 69 -tal como ácido hidroclórico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido succínico, ácido acético, ácido benzoico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido carbónico o ácido fosfórico. Como se utiliza en la presente, el término "administrar" se refiere a poner en contacto a un sujeto con un compuesto SARM de la presente invención. Como se utiliza en la presente, la administración puede realizarse in vitro, es decir, en un tubo de prueba, o in vivo, es decir, en células o tejidos de organismos vivos , por ejemplo, hum anos. En una modalidad, la presente invención comprende administrar los compuestos de la presente invención a un sujeto. En otra modalidad , el término "contactar" significa que el compuesto SARM de la presente invención se introduce en un sujeto que recibe tratamiento, y el compuesto SARM se deja entrar en contacto con AR in vivo. En una modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM como el único ingrediente activo . Sin embargo, también se comprende dentro del alcance de la presente invención los métodos para tratar y/o prevenir los desórdenes relacionados con huesos, que comprenden administrar los compuestos SARM en combinación con uno o más agentes terapéuticos. Los agentes incluyen, pero no se limitan a: análogos LHRH, anti-andrógenos reversibles, anti-estrógenos, fármacos anticáncer, inhibidores de 5-alfa reductasa, inhibidores de aromatasa, progrestinas, agentes que actúan a través de otros receptores de la - 70 -hormona nuclear, moduladores del receptor de estrógeno selectivo (SERM), progesterona, estrógeno, inhibidores PDE5, amorfina, bisfosfonato, y uno o más SARMS adicionales. De esta manera, en una modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar el compuesto SARM en combinación con un análogo LHRH. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con un anti-andrógeno reversible. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con un anti-estrógeno. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM con un fármaco anticáncer. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con un inhibidor 5-alfa reductasa. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con un inhibidor de aromatasa. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con una progestina. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con un agente de acción a través de otros receptores de hormona nuclear. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con un modulador del receptor de estrógeno selectivo (SERM). En otra modalidad, los - 71 -métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en com binación con una progesterona. En otra modalidad, los métodos de la presente invención com prenden administrar un compuesto SARM en com binación con un estrógeno. En otra modalidad , los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en combinación con un inhibidor PDE5. En otra modalidad , los métodos de la presente invención comprenden adm inistrar un com puesto SARM en com binación con amorfina. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un com puesto SARM en combinación con un bisfosfonato. En otra modalidad , los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM en com binación con uno o más SARMs adicionales. EJEMPLOS EJEMPLO 1 DISEÑO EXPERIMENTAL - EJEMPLOS 1 -14 Los animales se aleatorizan (n=10 por grupo) en cada uno de los grupos de tratamiento mencionados en la tabla de abajo. Los animales asignados a algunos grupos experimentan ovariectomía quirúrgica (OVX) el día 1 del experimento. La administración de medicamento con el Com puesto VI , Com puesto IX y Compuesto XI , anti-andrógeno, y/o DHT comenzó inmediatamente (es decir, en el día que OVX se realiza) o 90 días después de OVX para valorar la habilidad de estos compuestos para inhibir la resorción ósea (tratamiento inmediato) o estimular la formación ósea (tratamiento - 72 -retrasado). El compuesto de interés se administra a través de la inyección subcutánea diaria (0.25 mililitros [mL]) hasta el día 180 del estudio. Las soluciones de fármaco se preparan diariamente al disolver en etanol y la dilución con glicol de polietileno 300. El porcentaje de etanol fue el mismo en todos los vehículos, y se determina en base a la solubilidad de los compuestos de prueba. Las imágenes de absorciometría de rayos x de energía dual del cuerpo entero (DEXA) se recolectan hasta 21 0 días después de OVX, como se describe en la tabla de abajo, BMD, BMC, área mineral ósea (BMA), masa corporal magra (LBM), FM, masa corporal total (TBM) , y BMD sub-regional en las vértebras lumbares y fémur izquierdo se determinaron en cada punto de tiempo. Todos los animales se sacrifican 120 días después del inicio de tratamiento. Los fémures y tibias se cortan de las ratas sacrificadas para estudios futuros. Los especímenes de suero y orina se recolectan antes o en el tiempo del sacrificio y se utilizan para determinar las concentraciones de suero de osteocalcina, IL-6, IGF-1 , y concentraciones urinarias de deoxipiridinolina, y creatinina para animales en cada grupo. - 73 - Tabla 1: Grupos experimentales para los Ejemplos 1-14 - 74 - EJEM PLO 2 COM PUESTO VI PREVIENE LA PÉRDI DA DE BM P EN UN MODELO DE OSTEOPOROSIS DE RATA MATERIALES Y M ÉTODOS EXPERI M ENTALES (EJ EMPLOS 2-141 ANIMALES Ratas hembra Sprague-Dawley se compran de Harían ( I ndianápolis, I N) . Los animales se alojan tres por caja, se les da libre acceso al agua corriente y alimento para rata comercial (Harían Teklad 22/5 dieta para roedor - 8640), y se mantienen en un ciclo de luz:obscuridad de 12 hr. Este estudio se revisa y se aprueba por el Comité de Cuidado de Laboratorio I nstitucional y de Uso de la Universidad del Estado de Ohio. DISEÑOS EXPERIMENTALES En la semana 23 de edad, los animales se ovariectomizan (OVX) o se operan y después se asignan a uno de los 12 grupos de tratamiento (Tabla 2) de 1 0 animales/grupo, recibiendo varias cantidades del Compuesto VI , otros tratamientos, o sin tratamiento, como se describe en la Sección de Resultados. Los animales operados se refieren en la presente como "intactos" para indicar que los ovarios no se han removido. Durante el curso del estudio, cinco animales murieron de causas no relacionadas con el fármaco. Por lo tanto, los g rupos 1 , 6 y 1 0 se com ponen de nueve animales cada uno, y el g rupo 4 se compone de ocho animales. Las soluciones de dosificación se preparan diariamente al disolver el fármaco en DMSO y se diluyen en glicol de polietileno 300 (PEG 300). Todas las dosis - 75 -se administran por 120 días a través de las inyecciones subcutáneas diarias en un volumen de 0.20 mi. Tabla 2. Grupos experimentales para los Ejemplos 2-8 Inmediatamente después de la exploración DEXA del cuerpo entero el día 120, los grupos 2 a 12 se sacrifican, y las vértebras lum bares, fém ures, y tibias se cortan y despejan de tejido suave. El grupo de control intacto para este estudio (Grupo 1 ) también sirvió como un grupo control para el estudio de tratamiento ; retrasado concurrente descrito en los Ejemplos 9-1 3. Por lo tanto, el Grupo 1 se sacrifica el día 210. Mediciones del parámetro dei cuerpo B D del cuerpo total, por ciento de F , peso corporal (BW) , BMC , área mineral ósea (BMA) , y masa magra (LM) se determinan por DEXA (GE, Lunar Prodigy™) utilizando el software de animal pequeño (Lunar enCORE, versión 6.6.041 ) los días 0 y 120. El peso corporal del animal también se determina por métodos gravimétricos estándar utilizando un equilibrio de animal de haz triple Ohaus serie 700 (Florham Park, NJ) . Para exploración DEXA, los - 76 -animales se anestesian con cetamina: xilazina (87:13 mg/kg) y se colocan en una posición hacia abajo. Los datos del cuerpo total se obtienen al seleccionar un área que comprende el animal completo como la región de interés durante el procesamiento de datos. Los parámetros determinados por ser los más sensibles a la extracción de estrógeno (es decir, las diferencias más grandes entre grupos intactos y de control OVX) se utilizan y reportan en la presente para enfocar nuestros análisis en las mediciones sensibles de hormona con un rango dinámico más grande. Los huesos cortados se escanean a través de un baño de agua a temperatura ambiente de 7.62 cm de profundidad para estimular el tejido suave. El fémur próximo, fémur distal, tibia próxima, vértebras L2-L4, y vértebras L5-L6 se seleccionan en las regiones de interés de la exploración DEXA y se analizan para BMD. Las imágenes femorales también se subdividen en diez regiones iguales de interés de próxima (región 1 ) a distal (región 10), y BMD de cada región se determina por el software de animal pequeño enCORE Lunar. Los fémures derechos de OVX+1 .0 mg/día Compuesto VI (Grupo 1 1 ), OVX+3.0 mg/día Compuesto VI (Grupo 12), OVX+1.0 mg/día DHT (Grupo 5), control (Grupo 4), intacto+1.0 mg/día Compuesto VI (Grupo 3), y control intacto (Grupo 1 ) se envían a Skeletech, Inc. (Bothell, WA) para análisis de tomografía computarizada cuantitativa periférica (pQCT) y prueba biomecánica. Los fémures se sujetan a exploración pQCT utilizando Stratec XCT - 77 - RM y software asociado (Stratec edizintechnik GMBH, Pforzheim, Alemania, Sofware versión 5.40 C). Los fémures se analizan tanto en regiones de medio tallo y regiones distales. Las longitudes de los fémures se determinan utilizando vistas de exploración scout, y la región de medio tallo (50% de la longitud del fémur) y la región distal (20% de la longitud del fémur iniciando en el extremo distal) se seleccionan como regiones de interés. Un pedazo de 0.5 mm perpendicular al eje largo del fémur se utiliza para análisis. BMC total, área ósea total, B D total, contenido mineral , óseo, área ósea cortical, BMD cortical, espesor cortical, perímetro periosteal (circunferencia) y perímetro endosteal se determinan en el tallo medio del fémur. En el fémur distal, BMC total, área ósea total, BMD total, contenido mineral ósea trabecular, área ósea trabecular y BMD trabecular se determinan. Después del análisis pQCT, los fémures completos descarnados se utilizan en la prueba de doblado de tres puntos. El diámetro anterior a posterior (APD) (unidad:milímetro [mm] en el punto medio del tallo femoral se mide con un calibre electrónico. El fémur se coloca en los soportes inferiores de una fijación de doblado de tres puntos con el lado anterior del fémur, dando hacia abajo en una Máquina de Prueba Mecánica Instron (Instron 4465 retroajustada a 5500) (Cantón, MA). La longitud (L) entre los soportes inferiores se establece a 14 mm. El dispositivo de carga superior se alinea en el centro del tallo femoral. La carga se aplica a una constante de velocidad de desplazamiento de 6 mm/min hasta que el fémur se - 78 -rompa. La máquina de prueba mecánica directamente midió ia carga máxima (Fu) (unidad:N), flexibilidad (S) (unidades:N/mm); y energía absorbida (W) (unidad:mJ). El momento de área axial de inercia (I) (unidad:mm4) se calcula por el software durante el análisis pQCT del medio tallo femoral. Tensión (s) (unidades:N/mm2), módulos elásticos (E) (unidades:Mpa), y aspereza (T) (unidades:mJ/m3) se calculan por las siguientes fórmulas: tensión: CT=(Fu*L*(a/2))/(4*D:módulo elástico:E=S*L3/(48*1 ); y aspereza. T=3*W*(APD/2)2/(L*l). Análisis estadístico Los análisis estadísticos se realizan por el análisis de factor único de varianza (ANOVA). Los valores P de menos de 0.05 se consideran diferencias estadísticamente significativas. RESULTADOS Las ratas se asignan a uno de los 12 grupos de tratamiento. Los grupos 4-12 se ovariectomizan el día 0 del estudio, mientras que los grupos 1-3 fueron ratas intactas. Los grupos 7-12 recibieron el Compuesto VI por inyección subcutánea diaria en las dosis de 0.1, 0.3, 0.5, 0.75, 1.0 y 3 mg/día, respectivamente. Los grupos 1 y 4 estuvieron intactos (es decir, no OVX) y grupos de control negativo OXV, respectivamente, recibiendo DMSO solo. Grupos 2 y 5 (intacto y OVX) recibieron la dihidrotestosterona de andrógeno (DHT) (1 mg/día) como control positivo. El grupo 3 fueron ratas intactas recibiendo 1.0 mg/día Compuesto VI. Grupo 6 (OVX) recibió 0.5 mg/día del Compuesto VI y 1.0 mg/dia de la bicalutamida - 79 -anti-andrógeno, para delinear los efectos mediados por AR contra independiente de AR del Compuesto VI . BMC se determina en los días 1 , 30, 60, 90 y 120. La figura 1 representa e! BMD del cuerpo entero para todos los grupos el día 120. Como se espera, BMD en las ratas OVX (0.196 g/cm2) fue significativamente menor que el observado en controles intactos (0.214 g/cm2) el día 120. El tratamiento con el compuesto VI ya sea parcialmente (es decir, BMD significativamente mayor que los controles OVX) o completamente (es decir, BMD no significativamente diferente que los controles intactos) evitó la pérdida de BMD esquelético en ratas OVX a dosis mayores a 0.1 mg/día. DHT completamente mantuvo BMD en las ratas OVX. Sin embargo, en ratas intactos, DHT causó una reducción significativa en BMD, mientras que el tratamiento con el Compuesto VI en ratas intactas mantuvo BMD al nivel de controles intactos. La coadministración de la bicalutamida anti-andrógeno parcialmente previno los efectos del Compuesto VI , mostrando que AR medió parcialmente la respuesta ósea al Compuesto VI . De esta manera, el Compuesto VI previno la pérdida de BMD en ratas OVX. La figura 2 representa resultados del análisis DEXA de vértebras L5-L6 cortadas. Aunque las ratas OVX de control perdieron una cantidad significativa de BMD vertebral durante el curso del estudio, el tratamiento con el Compuesto VI tuvo un efecto de escatimación ósea dependiente de la dosis, con 3 mg/día el Compuesto VI completamente previniendo, y 0.5 y 1 mg/día del - 80 - Compuesto VI parcialmente previniendo, la pérdida ósea inducida por OVX. Las ratas OVX administradas con 0.1 , 0.3 y 0.75 mg/día del Compuesto VI mostraron BMD más alto que las ratas OVX de control, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa. La co-administración de bicalutamida parcialmente previno el efecto de escatimación ósea del Compuesto VI . En contraste al Compuesto VI , el tratamiento DHT en ratas OVX no previene la pérdida ósea en las vértebras L5-L6. El compuesto VI no tuvo efecto en BMD en ratas intactas, aunque el tratamiento DHT significativamente redujo BMD a un nivel similar a los controles OVX. El compuesto VI evitó las disminuciones BMD inducidas por OVX en vértebras L2-L4 (Figura 3), región 4 del fémur (Figura 4), y el fémur próximo (Figura 5) también. De esta manera, el Compuesto VI previno las disminuciones BMD inducidas por OVX en las vértebras L2-L4 y L5-L6. Los descubrimientos en este Ejemplo muestran que el Compuesto VI previno la pérdida en BMD debido a ovariectomia, tanto globalmente como en varias ubicaciones específicas en el cuerpo. De esta manera, SARMS son útiles para prevenir la pérdida ósea debido a causas hormonales tales como menopausia. EJEMPLO 3 COMPUESTO VI PREVIENE LA PÉRDIDA DE HUESO CORTICAL DEBIDO A LA OSTEOPOROSIS E INCREMENTA LA MASA ÓSEA CORTICAL EN SUJETOS SALUDABLES El espesor cortical (CT) como el tallo medio femoral de las ratas del Ejemplo 2 se determina (Figura 6). Las ratas OVX - 81 -mostraron densidad córtica reducida relativa a ratas de control intactas. Aunque el Compuesto VI y DHT ambos evitan la disminución en CT, los grupos tratados con el Compuesto VI mostraron un CT más alto que los grupos tratados con DHT. Adlcionalmente, las ratas intactas y las ratas OVX recibiendo el Compuesto VI mostraron incrementos significativos en CT arriba del nivel de controles intactos. Contenido cortical (CC) en el medio tallo del fémur también se valora (Figura 7). Una pérdida significativa en CC de 10.3 a 8.8 mg/mm se observa en ratas de control OVX. El compuesto VI completamente bloqueó la pérdida en CC, mientras que la pérdida fue solamente parcialmente evitada por DHT. Además, el grupo que recibe 3 mg/día del Compuesto VI mostró un incremento en CC durante los niveles de control intacto. La circunferencia periosteal (PC) del medio tallo femoral también se mide (Figura 8). Aunque PC se disminuye en ratas OVX, la disminución se previene completamente por el tratamiento con Compuesto VI. La densidad mineral ósea cortical (CD) del medio tallo femoral se mide por pQCT. El compuesto VI previno completamente la pérdida en CD causada por OVX, aunque DHT solamente previno parcialmente la pérdida en CD. Las ratas intactas que reciben el Compuesto VI mostraron un incremento en CD en comparación con OVX y ratas de control intacto. CT, CC, PC y CD son indicadores de contenido ósea cortical, densidad y resistencia. De esta manera, el descubrimiento - 82 -de que el Com puesto VI estabiliza estos indicadores en ratas OVX muestra q ue la calidad de estabilización ósea de SARMS se manifiesta en hueso cortical. Adicionaimente, los descubrimientos en este Ejemplo muestran que SARMS incrementan el hueso cortical tanto en sujetos con osteoporosis (OVX) como si n osteoporosis: EJEM PLO 4 COMPUESTO VI PREVI ENE LA PÉRDIDA DE HUESO TRABECU LAR DEBI DO A LA OSTEOPOROSIS E INCREMENTA LA MÁSA ÓSEA TRABECULAR EN SUJETOS SALUDABLES BM D trabecular, se mide en el fém ur distal de las ratas del Ejemplo 2 (Figura 9) . La perdida ósea trabecular significativa, de 735 a 609 mg/cm3, se observa después de OVX, que se previene parcialmente por el Compuesto VI y DHT. Adicionalmente, el tratamiento del Compuesto VI en ratas intactas resultó en un incremento de BMD trabecular a un nivel significativamente más alto que los controles intactos. Los descubrimientos de este Ejemplo indica que la calidad estabilizante del hueso de SARMS se manifiesta en hueso trabecular. Adicionalmente, los descubrimientos m uestran que SARMS incrementa el hueso trabecular tanto en sujetos con osteoporosis (OVX) como sin osteoporosis. EJEMPLO 5 COMPU ESTO VI REFU ERZA EL HUESO TANTO EN S UJ ETOS CON OSTEOPOROSIS COMO SALU DABLES La resistencia biomecánica de los fému res se determina - 83 -también (Figura 1 0) . Las ratas de control OVX mostraron una caída significativa en resistencia biomecánica femoral, que se previene completamente por el tratamiento del Compuesto VI y el tratamiento DHT. El Com puesto VI no mostró efecto en las ratas intactas. Además, la resistencia de compresión (CS) del hueso de ratas se mide, en este caso de las vértebras L5 (Fig ura 1 1 ) . Aunq ue OVX no resultó en una caída significativa en CS , el Compuesto VI incrementó CS tanto en ratas intactas como OVX. Los descubrimientos de este ejemplo indican que SARMS resisten el hueso tanto en sujetos con osteoporosis (OVX) y sin osteoporosis. EJEM PLO 6 COMPU ESTO VI INCREMENTA BMC EN SUJETOS CON OSTEOPOROSIS Un incremento dependiente de dosis y tiempo en BMC se observó para todos los grupos tratados con el Compuesto VI del experimento descrito en el Ejemplo 2, con incrementos de 22.9, 26.0, 28.5, 30.5 , 30.0 y 40.1 % en grupos 7-12 en 120 días, respectivamente, relativos a las ratas OVX control (Figura 1 2A-B). DHT aumentó BMC por una cantidad menor (15%) . En el punto de tiempo del día 30, los ratones tratados con Compuesto VI , pero no ratones tratados con DHT, mostraron incrementos en BMC (Figura 13) . De esta manera, Com puesto VI incrementó BMC en ratas OVX, demostrando que SARMS mejoran BMC en sujetos con osteoporosis. EJ EMPLO 7 - 84 - COM PU ESTO Vi REDUCE LA MASA G RASA E INCREM ENTA BMC DE MASA MAGRA EN SUJ ETOS CON OSTEOPOROS IS El peso corporal promedio para todos los grupos al comienzo del estudio fue 267 ± 17 g (Promedio ± S. D., n=120). Todas las ratas ganaron una cantidad significativa de peso durante el curso del estudio (Figura 14). El peso corporal fue mayor en todos los grupos OVX que en el grupo de control intacto, indicando influencia de la privación de estrógeno o crecimiento de la rata. Un incremento adicional en peso corporal se observó para el grupo del Compuesto VI 3 mg/día. En ratas intactas, DHT resultó en un incremento en peso corporal relativo a los controles intactos, mientras que el Compuesto VI resultó en una reducción significativa relativa tanto a controles OVX como intactos. El por ciento de masa grasa (FM) el día 120 se mide por DEXA (Figura 15). El grupo control OVX mostró un FM significativamente más alto que los controles intactos, ilustrando el efecto de privación de estrógeno en composición corporal. El tratamiento con Compuesto VI disminuyó FM en una manera dependiente de dosis, con niveles FM iguales a los niveles de control intacto en el grupo 3 mg/día; la disminución mediada por el Compuesto VI se previene por la co-administración de bicalutamida. El tratamiento DHT tanto en ratas intactas como OVX aumentó FM a valores más elevados que los controles intactos pero inferiores a aquellos observados en los controles OVX. Las ratas intactas recibiendo el Compuesto VI mostró una reducción en FM en - 85 -comparación con los controles intactos. Los cambios correspondientes en el porcentaje de masa magra se observa en todos los grupos. De esta manera , el Compuesto IV previno los incrementos inducidos por OVX en FM porcentual. Los descubrimientos de este Ejemplo muestran que SARMS pueden prevenir un incremento en la proporción de masa magra/proporción FM en sujetos con osteoporosis. EJEMPLO 8 COMPU ESTO VI PREVIENE UNA ELEVACIÓN EN OSTEOCALCINA DE SU ERO EN SUJETOS CON OSTEOPOROSIS Osteocalcina se mide en muestras de suero extraídas inmediatamente antes del sacrificio. OVX incrementó los niveles de osteocalcina, y el tratamiento con tanto el Com puesto VI como DHT regresó los niveles a los observados en los controles de no OVX (Figura 16). En conclusión, los Ejem plos 2-8 m uestran que el Compuesto VI inhibió ia pérdida de tanto hueso cortical como trabecular, pérdida de resistencia ósea, e incremento en FM en sujetos con osteoporosis. Además, el Compuesto VI mostró muchas de estas propiedades en sujetos sin osteoporosis también. Además, en la mayoría de los casos el efecto positivo del Compuesto VI fue comparable con o mayor a DHT. De esta manera, la presente invención demuestra que (a) SARMS tiene efectos osteo-anabólicos tanto en la presencia como ausencia de osteoporosis y que (b) SARMS tiene efectos anti-resorptivos que combaten los resultados de - 86 -osteoporosis. EJEM PLO 9 COM PUESTO VI INVI ERTE LA PÉRDIDA DE BM D EN S UJETOS CON OSTEOPOROSIS MATE RIALES Y MÉTODOS EXPERI MENTALES Los ratones en los Ejemplos 9-1 3 se ovariectomizan y se someten a los mismos tratamientos descritos en el Ejemplo 2, en este caso, sin embargo , los tratamientos no se iniciaron hasta el día 90 después de OVX. Los ratones se sacrificaron el día 21 0 y se analizaron como se describe en el Ejemplo 2. RESU LTADOS El g rupo de control OVX tuvo un BMD de cuerpo completo inferior (0.197 g/cm2) que el grupo de control intacto (0.21 2 g/cm2) , como se representa en la figura 17. El com puesto VI invirtió significativamente la disminución en BMD en los grupos de dosis 0.3, 0.5, 0.75, 1 .0 y 3.0 mg/día para 0.204, 0.209 , 0.206, 0.205 , y 0.206 g/cm2, respectivamente. En contraste, DHT no restaura BMD. No DHT ni Compuesto VI incrementó BMD en animales intactos. El Compuesto VI aumentó BMD en controles intactos por una cantidad no estad ísticamente significativa a 0.214 g/cm2, en contraste; DHT redujo BM D a 0.205 g/cm2. Los animales que reciben la co-administración del Compuesto VI y bicalutamida no difieren de los animales que reciben el Compuesto VI solo. De esta manera, el Compuesto VI invirtió la disminución en BMD en ratas con osteoporosis. Como con BMD de cuerpo completo, OVX afectó - 87 -negativamente el BMD en las vértebras L5-L6, causando una disminución de 0.234 g/cm2 en animales intactos a 0.192 g/cm2 en controles OVX (Figura 1 8). BMD L5-L6 se restaura completamente o incrementa significativamente relativo a los animales OVX control en grupos que reciben 3.0 mg/día y 0.3 mg/día, respectivamente; otras dosificaciones del Compuesto VI causaron incrementos que no alcanzan el significado estadístico. De manera similar, el tratamiento con DHT parcialmente restauró BMD L5-L6 en animales OVX. El Compuesto VI no afecta BMD L5-L6 en animales intactos; mientras DHT resultó en una disminución significativa a un nivel similar a controles OVX. BMD L5-L6 en animales tratados con el Compuesto VI + bicalutamida no fue significativamente diferente de aquel observado en los animales tratados con la misma cantidad del Compuesto VI solo. Los resultados similares se observan con mediciones BMD femoral (Figura 19) excepto que en este caso, el significado estadístico se alcanza en las dosis 0.1 , 0.75 y 3.0 mg/día del Compuesto VI. De esta manera, el Compuesto VI restaura BMD perdido como un resultado de OVX. Los resultados de este Ejemplo demuestran que SARMS pueden invertir la pérdida de BMD resultando de osteoporosis. El tratamiento de retraso hasta después de la osteoporosis ha ocurrido permitiendo la valoración de la actividad anabólica del Compuesto VI , en una parte en donde la actividad anti-resorptiva debe ser menos de un contribuidor. De esta manera, la actividad osteo-anabólica es al menos uno de los mecanismos por los - 88 -cuales SARMS incrementa la masa ósea en los sujetos con osteoporosis y sin osteoporosis. EJEM PLO 10 COMPUESTO Vi INVIERTE LA PÉRDIDA DE HUESO CORTICAL EN SUJ ETOS CON OSTEOPOROSIS CC en el medio tallo femoral se determina para las ratas del Ejemplo 8. CC disminuye de 1 0.3 a 8.9 mg/mm en ratas OVX (Figura 20). Las dosis de 1 .0 mg/día y 3.0 mg/día del Compuesto VI parcialmente (9.6 mg/mm) y completamente ( 1 0.1 mg/mm) invirtió la disminución en CC, respectivamente. DHT restauró completamente CC a 9.9 mg/mm. CT disminuyó de 0.72 a 0.66 mm como un resultado de OVX; esta red ucción se invierte significativamente en varios de los grupos tratados con el Compuesto VI (Figura 21 ). Similar a CC, PC disminuyó de 1 1 .98 a 1 1 .45 mm después de OVX; las disminuciones se invirtieron completamente en ratas que reciben 1 a 3 mg/día del Com puesto VI a 12.06 y 12.21 mm , respectivamente (Figura 22). El tratamiento con DHT resultón en un incremento no estadísticamente significativo, ligero a 1 .84 mm. Los resultados de este Ejemplo m uestran que SARMS pueden invertir la pérdida ósea cortical resultando de osteoporosis. EJEMPLO 11 COMPUESTO VI INVIERTE LA PÉRDIDA DE HUESO TRABECULAR EN SUJ ETOS CON OSTEOPOROSIS Además, BMD trabecular se mide en el fémur distal (Figura 23). La pérdida ósea trabecular fue evidente en el fémur - 89 -distal sig uiendo OVX. Tanto DHT como el Compuesto VI parcialmente restauró BMD trabecular, mostrando que SARMS pueden invertir parcialmente la pérdida ósea trabecular resultante de osteoporosis. EJEMPLO 12 COMPUESTO VIS INVIERTE EL DEBILITAMIENTO ÓSEO EN SUJ ETOS CON OSTEOPOROSIS La resistencia biomecánica de los fémures de las ratas del Ejem plo 8 se determina por doblez de tres puntos (Figura 24) . OVX causó una reducción en la carga máxima de 233 a 191 N. El tratamiento con Compuesto VI 1 .0 y 3.0 mg/día aumentó la carga máxima a 217 y 21 5 N, respectivamente, los valores no fueron significativamente diferentes de los controles intactos, mostrando que SARMS pueden invertir el debilitamiento óseo resultante de la osteoporosis. El tratamiento DHT incrementó la carga máxima a 214 N. EJ EM PLO 13 COMPU ESTO VI INVIERTE FM INCREM ENTADA EN SUJ ETOS CON OSTEOPOROSIS Los pesos corporales de las ratas del Ejemplo 8 incrementó por OVX de 308 a 336 g , y se incrementan además en una manera dependiente de dosis por el Compuesto VI. (Figura 25). Por ejemplo, los grupos tratados con 0.1 y 3.0 mg/día del Compuesto VI promediaron 350 y 381 g, respectivamente. El peso corporal de animales intactos tratados con el Compuesto VI fue el mismo que los controles intactos; mientras el tratamiento DHT en animales intactos, - 90 -resultó en un incremento en peso corporal a 357 g . El por ciento de FM de las ratas se valoró también. FM en el grupo de control OVX incrementó de 29% a 41 %. El tratamiento con Compuesto VI resultó en FM más bajo que el grupo de control OVX en todos los grupos de dosis, aunque la diferencia no fue significativa para algunos grupos de dosis (Figura 26); una reducción también se observó con tratamiento DHT. La co-administración de bicalutamida con el Compuesto VI abrogó parcialmente los efectos positivos de FM observados con el tratamiento con Compuesto VI solo. Los tratamientos con Compuesto VI y DHT de animales intactos resultó en un 2% de disminución y 8% de incremento en FM, respectivamente. Los descubrimientos de este Ejemplo muestran que (a) SARMS pueden invertir FM resultando de osteoporosis; y (b) SARMS puede incrementar la masa corporal en sujetos con osteoporosis. En resumen, los descubrimientos de los Ejemplos 9-13 muestran que SARMS pueden invertir la pérdida de BMD, pérdida de tanto hueso cortical como trabecular, debilitamiento óseo, y FM incrementando en sujetos con osteoporosis. Ya que el fármaco no se agrega gasta después del inicio de osteoporosis, los descubrimientos de estos Ejemplos valoraron la actividad anabólica, como opuesta a la actividad anti-resorción, del Compuesto VI. Estos descubrimientos corroboran los resultados de los Ejemplos 2-89, conformando la (a) actividad osteo-anabólica y (b) actividad protectora contra osteoporosis de SARMS. - 91 - EJEMPLO 14 COM PARACIÓN DEL COM PUESTO VI CON COMPUESTOS IX Y XI De manera sim ultánea con los estudios descritos en los Ejemplos 1 -1 3, el efecto del Compuesto VI en crecimiento esquelético y mantenimiento en el modelo OVX se com para con aquel de dos análog os estructurales del Compuesto VI en el cual el substituyente para-nitro del anillo A se reem plaza con un substituyente para-ciano y el substituyente para-acetamido del anillo B se reemplaza con un substituyente para-fluoro (Compuesto IX) y para-cloro (Compuesto XI). Los compuestos se administran tanto inmediatamente después de OVX como 90 días subsiguientemente. Las ratas se analizan como se describen para los Ejemplos 2-13. Las figuras 27-28 muestran los resultados para los grupos de tratamiento inmediatos el día 120. Como se espera , el BMD en animales OVX fue significativamente menor que los controles intactos el día 1 20. Los compuestos VI , IX y XI todos previnieron la pérdida de BMD parcialmente en el cuerpo como una totalidad (Figura 27). BMD de las vértebras L5-L6 también se valora. Los animales de control de vehículo OVX pierden una cantidad significativa de BMD (Figura 28). Dosis de 1 mg/día de los Compuestos VI , IX y XI , pero no DHT, previenen parcialmente la perdida ósea inducida por OVX. El Compuesto XI demostró el mayor efecto en BMD tanto en el cuerpo completo como en vértebras L5-L6, aunque el efecto no fue significativamente diferente de los otros SARMs evaluados. El tratamiento DHT en animales intactos resultó - 92 -en una reducción significativa en BMD a un nivel similar a controles OVX, mientras BMD en animales intactos recibiendo el Compuesto VI fue similar a controles intactos. Estos resultados muestran que, como el Compuesto VI, Compuestos IX y XI son SARMS potentes que inhiben un efecto protector óseo y tienen aplicación para tratamiento de desperdicio muscular y osteoporosis. Las figuras 29-30 representan los estudios BMD de los grupos de tratamiento retrasado el día 210. OVX redujo significativamente BMD del cuerpo total, que fue parcialmente prevenido por el Compuesto VI y DHT, pero no el Compuesto IX o XI (Figura 29). En el caso de las vértebras L5-L6, el tratamiento DHT también no previno la pérdida de BMD (Figura 30). En animales intactos, DHT, pero no Compuesto VI , causó una reducción significativa en BMD. El peso corporal promedio para todos los grupos de tratamiento fue 262 ± 3 g (Promedio ± S. D.). Todos los animales obtuvieron una cantidad significativa de peso sobre el curso del estudio (figura 31 ), que se incrementa además por OVX. El tratamiento con los Compuestos IX y IX incrementó además la obtención de peso sobre intactos o controles OVX. En animales intactos, el tratamiento DHT, pero no con Compuesto VI, resultó en incrementos adicionales en peso corporal cuando se compara con controles intactos. Los resultados similares se observan en los grupos de tratamiento retrasado (Figura 32). - 93 - F se incrementó por OVX, y aumentó además por tratamiento con el Com puesto IX y XI (Figura 33). Sin embargo, el incremento fue significativamente inferior a aquel observado con el Compuesto VI . El tratam iento DHT en ambos animales intactos y OVX incrementó FM a niveles más altos que los controles intactos pero inferiores a controles OVX, respectivamente. La administración del Compuesto VI a ratas intactas redujo FM . En los grupos de tratamiento retrasado, ninguno de los grupos OVX tratados fueron significativamente diferentes del grupo de control OVX (figura 34) . Los resu ltados presentados en este ejemplo demuestran que los efectos protectores del hueso no son particulares al Compuesto VI , pero preferentemente también se mostraron por otros SARMS. EJEMPLO 15 PROPI EDADES FA MACOCI ÉTICAS DEL COMPUESTO VI Diseño estudio Los animales se aleatorizan en siete g rupos, con cinco animales por grupo. Dosis intravenosas (i.v.) (0.5, 1 , 1 0 y 30 mg kg"1) se administran a través del catéter de la vena yugular. Las soluciones de dosificación se preparan a una concentración apropiada para suministrar la dosis en un volumen final de 0.2 a 0.3 mi . Una jeringa de 1 mi g raduada a 0.1 mi se utiliza para suministrar volumétricamente la dosis. Después de la administración, los catéteres se nivelan con una alícuota (tres veces el volumen de la dosis administrada) de salina heparinizada estéril . Las dosis orales - 94 - (p.o.) (1 , 1 0 y 30 mg kg"1) se introducen directamente en el estómago vía cebadura oral en un volumen de 0.2 a 0.3 mi. Estas dosis se eligen para representar el rango de las dosis del Compuesto VI durante la farmacología pre-clínica, seguridad y estudios toxicológicos. Farmacocinéticas del Compuesto VI Después de Dosis I. V. El Compuesto VI logró concentraciones de plasma máximas promedio de 1.6, 2.3, 28, y 168 g mi"1 después de las dosis i.v. de 0.5, 1 , 1 0 y 30 mg kg"1 , respectivamente. El volumen de estado fijo promedio de distribución para el Compuesto VI (0.45 L kg" 1) fue ligeramente menor al agua corporal total (0.67 L kg"1). CL permaneció relativamente constante para dosis de 0.5, 1 mg kg"1 y 10 mg kg"1 a 1 .92, 2.12, y 1.52 mi min" kg"1 , respectivamente. Sin embargo, el CL del Compuesto VI fue inferior (1 .00 mi min- kg"1 , p<0.05) en la dosis 30 mg kg"1. De acuerdo con lo anterior, el área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma incrementó proporcionalmente con la dosis hasta la dosis 10 mg kg"1. Sin embargo, en una dosis i.v. de 30 mg kg"1, AUC incrementó de manera disporporcional a 29 mg min mi"1. Los datos de excreción urinarios mostraron que menos del 0.15% del fármaco se excreta sin cambiar, indicando que la eliminación renal del Compuesto VI como fármaco sin cambiar fue despreciable. T1/2 del Compuesto VI fue 154, 182, 223 y 316 min después de las dosis de 0.5, 1 , 1 0 y 30 mg kg"1 , respectivamente. MRT incrementó de 222 y 240 min en las dosis 0.5 y 1 mg kg 1 a 305 y 423 min después de las dosis 10 y 30 mg kg"1 , - 95 -respectivamente, debido a la disminución en despejo. Farmacocineticas del Compuesto VI después de ias Dosis P. O. El compuesto VI logró concentraciones de plasma máximas promedio de 1 .4, 1 1 y 20 µg mi"1 después de dosis p.o. de 1 , 1 0, y 30 mg kg"1 , respectivamente. El tiempo para alcanzar la concentración de plasma máxima (Tmax) fue 48, 84 y 336 min para las dosis 1 , 1 0 y 30 mg kg"1 , respectivamente. El Compuesto VI fue completamente biodisponible para las dosis 1 y 1 0 mg kg"1. Sin embargo, después de la dosis 30 mg kg"1 , la biodisponibilidad del Compuesto VI dismin uyó a 57%. T1 2 del Compuesto VI fue 203, 173 y 266 min después de las dosis de 1 , 1 0 y 30 mg kg"1 , respectivamente. Se apreciará por una persona experta en la materia que la presente invención no se limita a lo q ue se ha mostrado particularmente y descrito anteriormente. Preferentemente, el alcance de la invención se define por las siguientes reivindicaciones:

Claims

- 96 - REIVIN DICACION ES 1 . Un método para tratar a un sujeto que tiene un desorden relacionado con huesos, dicho método comprendiendo administrar a dicho sujeto un compuesto modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM) o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos, tratando así a un sujeto que tiene un desorden relacionado con huesos. 2. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho desorden relacionado con huesos es osteoporosis, osteopenia, resorción ósea incrementada, fractura ósea, fragilidad ósea, pérdida de densidad mineral ósea (BMD) o cualquier combinación de los mismos. 3. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por una estructura de la fórmula I:

G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -N HCOCH3, o NHCOR; Z es N02, CN, COOH , COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I , Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; - 97 - Q es alquilo, F, 1, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; y ? es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. 4. El método según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula II: en donde X es un enlace, O, CH2, H, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; - 98 - Q es alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN , CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, N HCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, N HCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN , NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I , Br, Cl, alquenilo u OH. 5. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula V: en donde R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido - 99 -forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura:
R es alquilo, . haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I , Br, Cl, alquenilo u OH; Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I , CN, o SnR3; Q es H , alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2,
NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un entero de 1 -4; y m es un entero de 1 -3. 6. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula VI: - 1 00 -
VI 7. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula IX:
IX 3. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XI:
XI
9. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XVI: - 101 - XVI
10. Un método para incrementar una resistencia de un hueso de un sujeto, comprendiendo administrar a dicho sujeto un compuesto modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM), incrementando así una resistencia de un hueso de un sujeto. 11. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho sujeto tiene osteoporosis. 12. El método según la reivindicación 11, caracterizado porque dicha osteoporosis es hormonalmente inducida. 13. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por una estructura de la fórmula I: en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; - 102 - Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2l CF3, CF2CF3l arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alqueniio u OH; y R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. 14. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula II: en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; - 103 -
Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3> NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH. 15. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula V:
V en donde R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, - 104 - SnR3, o R3 junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido forma un sistema de anillo fusionado representado por la siguiente estructura:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, C F2CF3 , arilo, fenilo, F, I , Br, Cl, aiquenilo u OH; Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN , o SnR3; Q es H, alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, N HCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCHs, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un entero de 1 -4; y m es un entero de 1 -3.
16. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula VI: - 105 -
17. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula IX:
18. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XI:
19. El método según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XVI: - 1 06 -
20. Un método para incrementar una masa ósea en un sujeto, dicho método comprendiendo admin istrar a dicho sujeto un compuesto modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM), incrementando así una masa ósea en un sujeto.
21 . El método según la reivindicación 20 , caracterizado porque dicho sujeto tiene osteoporosis.
22. El método según la reivindicación 21 , caracterizado porque dicha osteoporosis es hormonalmente inducida.
23. El método según la reivindicación 20 , caracterizado porque dicha masa ósea es una masa ósea cortical.
24. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dicha masa ósea es una masa ósea cancelosa o trabecular.
25. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por una estructura de la fórmula I : 1 en donde - 107 - G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3l SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCHs, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A. B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; y R, es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3l o CF2CF3.
26. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula II: - 108 - en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR¡ Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NH COCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OSOzR, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I , Br, Cl, alquenilo u OH.
27. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula V: - 109 - en donde R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH , CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2 > SR; R3 es F, Cl, Br, I , CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3 l o R3 junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido forma un sistema de anillo fusionado representado por la siguiente estructura: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN , o SnR3; Q es H, alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCFs, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado - 1 1 0 -representado por la estructura A, B o C: n es un entero de 1 -4; y m es un entero de 1 -3.
28. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórm ula VI: VI
29. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula IX:
IX 30. El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XI : - 1 1 1 - porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XVI:
XVI
32. Un método para reducir una masa grasa en un sujeto, dicho método comprendiendo administrar a dicho sujeto un compuesto modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM), incrementando así una masa grasa en un sujeto. 33. El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho sujeto tiene un desequilibrio hormonal, desorden o enfermedad. 34. El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho sujeto tiene menopausia. 35. El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por una estructura de la - 112 -fórmula I: l en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3l NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; y Ri es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. 36. El método según la reivindicación 32, caracterizado - 1 13 - porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula II:
II en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN , CR3, SnR3 l NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3 ) NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I , Br, Cl, alquenilo u OH. 37. El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por - 1 14 - una estructura de la fórmula V:
V en donde R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN, N02 l NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I , CN , N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido forma un sistema de anillo fusionado representado por la siguiente estructura:
R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3 > CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; Z es N02, CN , COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I , CN, o SnR3; Q es H, alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo de - 1 1 5 -benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un entero de 1 -4; y m es un entero de 1 -3. El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado una estructura de la fórmula VI :
VI 39. El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula IX:
IX 40. El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XI: - 1 16 -
XI
41 . El método según la reivindicación 32, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XVI : XVI
42. Un método para incrementar una masa magra en un sujeto, dicho método comprendiendo administrar a dicho sujeto un compuesto modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM), incrementando así una masa muscular en un sujeto.
43. El método según la reivindicación 42, caracterizado porque dicho sujeto tiene un desequilibrio hormonal, desorden o enfermedad.
44. El método según la reivindicación 42, caracterizado porque dicho sujeto tiene menopausia.
45. El método según la reivindicación 42, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por una estructura de la - 117 - fórmula I: en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3l NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, di aloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alquenilo u OH; y Ri es CH3, CH2F, CHF2, CF3l CH2CH3, o CF2CF3.
46. El método según la reivindicación 42, caracterizado - 1 1 8 - porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula I I : II en donde un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; CN, COOH, COR, NHCOR o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN , CR3 o SnR3; Q es alquilo, F, I , Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, N HCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, N HCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; SCN, NCS, OCN, NCO; o Q junto con el anillo de benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dlhaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I , Br, Cl, alquenilo u OH.
47. El método según la reivindicación 42, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por - 1 1 9 -una estructura de la fórmula V: V en donde R2 es F, Cl, Br, I , CH3, CF3, OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2l SR; R3 es F, Cl , Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con el anillo benceno al cual se encuentra unido forma un sistema de anillo fusionado representado por la siguiente estructura: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, F, I, Br, Cl, alqueniio u OH; Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3 l F, Br, Cl, I , CN, o SnR3; Q es H, alquilo, F, I, Br, Cl, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con el anillo de - 120 -benceno al cual se encuentra unido es un sistema de anillo fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un entero de 1 -4; y m es un entero de 1 -3. El método según la reivindicación 42, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula VI : VI 49. El método según la reivindicación 42, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula IX: IX 50. El método según la reivindicación 42, caracterizado porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado por una estructura de la fórmula XI : - 121 - porque dicho compuesto SARM es un compuesto representado una estructura de la fórmula XVI: - 1 22 - RES UM EN Esta invención proporciona un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir, o reducir el riesgo de desarrollar un desorden relacionado con huesos , por ejem plo osteoporosis , osteopenia, resorción ósea incrementada , fractura ósea, fragilidad ósea y/o pérdida de densidad mineral ósea (BMD), al administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un modulador del receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato , N-óxido, o cualquier combinación de los mismos. La invención también proporciona métodos para reducir la masa grasa (FM) e incrementar la masa magra, comprendiendo administrar las mismas.