MXPA05012381A - Tratamiento topico de condiciones de la piel relacionadas con sebo. - Google Patents

Abstract

Esta invencion se relaciona con composiciones y metodos mejorados para tratar condiciones de la piel que contienen agentes de reduccion de sebo; agentes queratoliticos y agentes antiinflamatorios que resulta en un control superior inesperado de las condiciones de la piel como acne.

Description

WO 2004/103353 A3 ! lllll I! ???????? ill III : lll!l!l III Jl l ili !ll For two-letter codes and other abbreviations, refer to the "Guid-ance Notes on Codes and Abbreviations" appearm' g at the begin-ning of each regular issue qfthe PCT Gazette.

TRATAMIENTO TOPICO DE CONDICIONES DE LA PIEL RELACIONADAS CON SEBO Esta solicitud de patente es una solicitud de continuación parcial de la solicitud de patente de E.U.A. No. de serie 10/439,735 (Caso de apoderado No. J&J 5037) presentada el 16 de mayo, 2003, la cual se incorpora a la presente como referencia.

CAMPO DE LA INVENCION Esta invención se refiere al tratamiento de la piel y en particular, al tratamiento de condiciones de la piel ocasionadas por producción excesiva de sebo y sus consecuencias, incluyendo la condición de acné vulgaris. La producción excesiva de sebo es un problema común particularmente en adolescentes, que conduce a un aspecto grasoso/brilloso de la piel. Esto ocasiona vergüenza y también es uno de los factores principales que contribuyen al acné. Se considera que el acné es el resultado de un número de factores. Ahora se entiende que la producción de sebo ocurre en las glándulas sebáceas a través de la presencia de la enzima 5-alfa-reductasa. Esta enzima es sensible al nivel de testosterona que penetra las células sebáceas. La testosterona se transforma en dihidrotestosterona bajo la influencia del enzima 5-alfa-reductasa, lo que conduce a una abundancia de sebo. El sebo consiste en una mezcla de ésteres de cera de escualeno, ésteres de colesterol, y triglicéridos. Un índice anormalmente alto de sebo fomenta el crecimiento y proliferación de Propionibacterium acnés, que degrada los triglicéridos de sebo a diglicéridos, monoglicéridos y ácidos grasos libres. Los ácidos grasos libres se peroxidan en la presencia de radicales libres, lo que conduce a un aspecto grasoso, inflamación, espinillas y otras manifestaciones de acné. Al inhibir la actividad de lipasa, el aspecto grasoso de la piel y sus consecuencias se pueden, en cambio, inhibir incluso cuando la producción de sebo no sea controlada de manera simultánea. Más recientemente, se han estudiado agentes tópicos y se ha encontrado que tienen actividad como agentes controladores de grasa. Uno de estos es elubiol (diclorofenil-imidazoltioxolan). Elubiol es un agente efectivo para el control de grasa. Se busca su aprobación reglamentaria para su uso con este propósito. Algunos agentes reguladores de sebo alternativos han sido descritos en la solicitud de patente de E.U.A. No. de serie 10/340,341 (presentada el 13 de julio, 2001), cuya materia se incorpora a la presente como referencia. Esta invención provee un número de diferentes productos los cuales tiene efectos reguladores de sebo, que incluyen una proteína vegetal hidrolizada producida mediante hidrólisis enzimática. Dichas proteínas vegetales hidrolizadas incluyen proteína de soya y proteína de trigo. Dichas composiciones también pueden incluir otros agentes activos diseñados para ayudar a mejorar el aspecto de la piel y ayudar a inhibir el desarrollo de otras condiciones, como por ejemplo acné, tales como agentes queratolíticos, incluyendo ácido salicílico, peróxido de benzoilo, resorcinol, azufre coloidal, disulfuro de selenio, azufre y agentes antiinflamatorios tales como alfa-bisabolol, glicirrizinato dipotásico, alantoína, extracto de matricaria (chamomilla recutita) acetato de tocoferilo, extracto de té verde (camellia sinesis), y extracto de cúrcuma (cúrcuma longa). Se ha descubierto que combinaciones de algunas de las composiciones expuestas en la solicitud de patente de E.U.A. No. de serie 10/340,341 con agentes activos adicionales demuestran inesperadamente un alivio significativamente más rápido y más completo de condiciones de acné con una baja ocurrencia de inflamación que lo previamente conocido. De esta manera, esta invención se refiere a proveer composiciones para aplicación en la piel para inhibir o regular la producción de sebo, inhibir o tratar piel grasosa, prevenir o inhibir el desarrollo de acné y tratar acné cuando se presente. Esta invención se refiere además a un método para prevenir, controlar o inhibir el aspecto grasoso/brilloso de la piel y trastornos consecutivos que resultan del mismo, tal como acné. A menos que el contexto claramente requiera lo contrario, en la descripción y las reivindicaciones, las palabras "comprenden", "que comprende" y similares serán interpretadas en el sentido inclusivo y no en un sentido exclusivo o exhaustivo; es decir, en el sentido de "incluye, pero no se limita a".

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION De manera sorprendente, se ha encontrado que la aplicación tópica de composiciones que contienen un regulador de sebo, un agente queratoiítico y un agente antünflamatorio da como resultado un control inesperadamente superior de las condiciones de la piel tales como acné. Particularmente, las composiciones y métodos de esta invención se refieren a formulaciones que contienen un regulador de sebo, un agente queratoiítico, un agente antiinflamatorio y un inhibidor de lipasa bacteriana y, de preferencia un regulador de sebo, un agente queratoiítico, un agente antiinflamatorio, un inhibidor de lipasa bacteriana y un inhibidor de proliferación bacteriana, las cuales se pueden aplicar tópicamente a la piel que ha sido afectada por ciertas condiciones de la piel tales como acné. Sorprendentemente, las composiciones y métodos de esta invención proveen resultados extremadamente rápidos para resolver las lesiones relacionadas con acné vulgarís. De preferencia, las composiciones de esta invención se refieren a productos que contienen un regulador de sebo el cual es un inhibidor de 5-alfa-reductasa. Dichos inhibidores de 5-alfa-reductasa pueden incluir aminoácidos, particularmente derivados de glicina en combinación con extracto de corteza de canela. Además, las composiciones de esta invención de preferencia contienen un agente queratoiítico, que incluye ácido salicílico.

Dichas composiciones también contienen un agente antiinflamatorio tal como extracto de portulaca. Preferiblemente, las composiciones de esta invención también contienen un inhibidor de lipasa tal como extracto de madera de cedro o proteínas vegetales hidrolizadas. Las composiciones de esta invención también pueden incluir preferiblemente un inhibidor de proliferación bacteriana además de ácido salicílico, que puede tener dicha actividad. Las composiciones de esta invención pueden ser útiles para controlar o al menos inhibir la naturaleza grasosa de la piel, e inhibir o controlar, sus consecuencias tales como acné, y que contienen los ingredientes anteriores. Esta invención también incluye un método para tratar acné o al menos inhibirlo y un método para prevenir el desarrollo de piel grasosa al aplicar las composiciones de esta invención a la piel susceptible a desarrollar un aspecto grasoso excesivo.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La figura 1 es una gráfica que ilustra el porcentaje de reducción en conteo de acné de acuerdo con la prueba expuesta en el ejemplo 2; la figura 2 es una gráfica que ilustra el porcentaje de reducción de inflamación de acuerdo con la prueba expuesta en el ejemplo 2; la figura 3 es una gráfica que ilustra los días para una reducción significativa de acné de acuerdo con ia prueba expuesta en el ejemplo 3; la figura 4 es una gráfica que ilustra un porcentaje de reducción en conteo de acné de acuerdo con la prueba expuesta en el ejemplo 3 sobre una base semanal; la figura 5 es una gráfica que ilustra el porcentaje de reducción de acné durante la primera semana de uso de acuerdo con la prueba expuesta en ei ejemplo 3; y la figura 6 es una gráfica que ilustra el porcentaje de reducción en conteo de acné de acuerdo con la prueba expuesta en el ejemplo 3 sobre una base de dos semanas.

DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Las composiciones de esta invención pueden contener otros ingredientes normalmente presentes en formulaciones para aplicación en la piel, como se elaborará más adelante en la discusión de composiciones para uso en todos los aspectos de la invención. De manera particular, se ha encontrado que una combinación de agentes para el control de sebo, agentes antiinflamatorios y queratolíticos sirven inesperadamente para reducir el tiempo de cicatrización de lesiones ocasionadas por acné y reducir la cantidad de lesiones de acné de manera más rápida que las composiciones previamente conocidas. Las composiciones de esta invención también pueden contener preferiblemente inhibidores de lipasa bacteriana y, además, inhibidores de proliferación bacteriana. Se utilizan agentes para el control de sebo en las composiciones de esta invención que regulan la velocidad de producción de sebo a través de la trayectoria de la inhibición de 5-alfa-reductasa. De preferencia, dichos agentes reguladores de sebo que inhiben la 5-alfa-reductasa también se pueden obtener de manera sintética, como por ejemplo de derivados de aminoácidos. En particular, se ha encontrado que los derivados de glicina son útiles en las composiciones de esta invención. En particular, se ha encontrado que una combinación de capriloilglicina y metilglicina es útil para reducir la producción de sebo. Otros productos que inhiban la enzima 5-alfa-reductasa también pueden ser útiles en las composiciones y métodos de esta invención. Los agentes reguladores de sebo, de preferencia, pueden contener materiales naturalmente derivados y sintéticamente derivados. Se prefiere la combinación de derivados de glicina y extracto de corteza de clnnamomum zeylanicum. Esta composición está comercialmente disponible como Sepicontrol A5 de Seppic de París, Francia. Se piensa que la presencia de glicina, un aminoácido esencial, refuerza la barrera cutánea. La estructura lipoamino es bien tolerada por la piel, ayudando así a restablecer la piel a su equilibrio normal. El contenido de tanina catequínica en el extracto de canela actúa como un astringente y estimulante para las células cutáneas. Se cree que la combinación de aminoácido y extracto de canela actúa también como un inhibidor de proliferación bacteriana. Los inhibidores de lipasa bacteriana también son útiles en las composiciones de esta invención. Se cree que la inhibición de lipasa es un mecanismo a través del cual las proteínas vegetales hidrolizadas tales como proteína de soya hidrolizada y proteína de trigo hidrolizada y los extractos vegetales tales como aquellos de cedro y álamo obtienen control de grasa, al menos parcialmente. Se considera que la aplicación de un agente para inhibir la actividad de lipasa es un método novedoso para controlar la piel grasosa. Los agentes reguladores de sebo se pueden derivar de una fuente natural tal como una planta, en particular, proteína vegetal hidrolizada tal como proteína de cereal hidrolizada, en particular, proteína de trigo hidrolizada o de otras plantas, tales como proteína de soya hidrolizada producida a través de cualquier medio tal como hidrólisis ácida, bacteriana o enzimática. Algunos extractos vegetales también están incluidos dentro del alcance de la invención, tales como extractos de árboles adecuados, que incluyen cedro, álamo y mimosa. Dichos extractos pueden derivarse del follaje o de diversas etapas de la flor del árbol particular, especialmente del brote. También se pueden obtener extractos útiles para las composiciones y métodos de esta invención a partir de la corteza de árboles. Los materiales que contienen aminoácidos/taninas son útiles como inhibidores de lipasa bacteriana, además de las proteínas vegetales hidrolizadas antes expuestas.

Las proteínas de cereal hidrolizadas útiles como inhibidores de lipasa bacteriana y/o reguladores de exceso de sebo en las composiciones y métodos de esta invención pueden ser una proteína de trigo hidrolizada, producida a través de cualquier método de hidrólisis tal como proteínas de trigo solubles, de preferencia de un tipo de peso molecular alto que tiene un peso molecular en la región de 100,000 a 500,000 Daltons, pero también se cree que son efectivos hidrolizados de peso molecular más bajo. Los productos con alto peso molecular vendidos por Croda tales como Tritisol que tienen un peso molecular de 100,000 Daltons y Tritisol XM que tienen un peso molecular de 500,000 son particularmente adecuados. Se cree que el inhibidor de lipasa bacteriana incrementa el nivel de triglicéridos, lo que provee una señal de retroalimentación a las glándulas sebáceas. Las composiciones de esta invención también contienen de preferencia inhibidores de proliferación bacteriana. Estos materiales restablecen el ecosistema cutáneo a un equilibrio más normal y por lo tanto inhiben la proliferación bacteriana. Los compuestos bacteriostáticos suaves tales como ácido salicílico, y similares son útiles en las composiciones y métodos de esta invención. También son útiles los derivados de glicina y extracto de corteza de canela, ya que realizan una actividad bacteriostática. Otros inhibidores de proliferación bacteriana incluyen los siguientes: aceite de árbol del té así como antibióticos conocidos para los expertos en la técnica, que incluyen por ejemplo, eritromicina y clindamicina y similares.

Los agentes antiinflamatorios también son un ingrediente preferido de las composiciones y son útiles en los métodos de esta invención. Se puede utilizar cualquier agente antiinflamatorio tópico adecuado de acuerdo con esta invención. Por su efectividad, disponibilidad y estado de aprobación reglamentaria, se prefieren los derivados de glicina y extracto de corteza de canela, alfa-bisabolol y extracto de portulaca y combinaciones de los mismos. De preferencia, la portulaca está presente en las composiciones de esta invención. Preferiblemente, están presentes alfa-bisabolol y portulaca. También la alantoína puede ser útil. Estos agentes estarán presentes en cantidades efectivas y la cantidad dependerá de la efectividad de la sustancia particular. De preferencia, también se utilizan agentes queratolíticos en las composiciones de esta invención. El agente queratolítico puede ser cualquier agente adecuado, que incluye pero no se limita a peróxido de benzoilo, resorcinol, azufre coloidal, disulfuro de selenio, azufre, y de preferencia debido a su efectividad y suavidad, ácido salicílico. De preferencia, las composiciones de esta invención contienen un agente para la reducción de sebo, un inhibidor de lipasa bacteriana, un inhibidor de proliferación bacteriana, un agente antiinflamatorio y un agente queratolítico. Preferiblemente, las composiciones de esta invención contienen un agente regulador de sebo derivado sintéticamente, una proteína vegetal hidrolizada, un inhibidor de lipasa bacteriana derivado naturalmente, un agente queratolítico, y un compuesto antiinflamatorio.

Incluso de preferencia, las composiciones de esta invención contienen un agente regulador de sebo el cual es un derivado de aminoácido combinado con un agente regulador de sebo derivado naturalmente, por lo menos un inhibidor de lipasa bacteriana seleccionado del grupo de extracto de madera de cedro, proteína vegetal hidrolizada o una mezcla de dos o más; ácido salicílico, como un inhibidor de proliferación bacteriana; portulaca como un agente antiinflamatorio y ácido salicílico como un agente queratolítico. En otro aspecto de esta invención, se provee el uso de las composiciones de esta invención y un intensificador de deposición para prevenir, inhibir o controlar el aspecto grasoso/brilloso de la piel o sus consecuencias tales como acné. En este aspecto, también se provee una composición tópica para dicho uso que comprende al menos un agente regulador de sebo y un intensificador de deposición junto con un portador adecuado. También se provee un método para prevenir o al menos inhibir la piel grasosa y/o sus consecuencias, tales como acné, que comprende la aplicación tópica de un agente regulador de sebo y un intensificador de deposición tal como fitantriol, policuaternio-6, -7, -22 y -39. De preferencia, el intensificador de deposición es fitantriol. De acuerdo con otro aspecto de esta invención, se provee un método para controlar el aspecto grasoso/brilloso de la piel que comprende aplicar a la piel que tiene dicho aspecto o que es susceptible a dicho trastorno, las composiciones de esta invención que contienen una sustancia inhibidora de lipasa. Este aspecto de la invención también provee una composición tópica para uso en dicho método que comprende un inhibidor de lipasa y un portador adecuado. Se cree que la inhibición de lipasa es un mecanismo a través del cual las proteínas vegetales hidrolizadas tales como proteína de soya hidrolizada y proteína de trigo hidrolizada, los extractos vegetales tales como aquellos del cedro y álamo y composiciones que contienen aminoácidos sintéticamente derivados obtienen un control de grasa al menos parcialmente. Se cree que la aplicación de un agente para inhibir la actividad de lipasa con respecto a los otros agentes activos de las composiciones de esta invención es un método novedoso para controlar la piel grasosa. Sin ia intención de limitarse a alguna teoría, se cree que la actividad de los agentes para el control de grasa de esta invención en todos sus aspectos, modula la velocidad de producción de sebo a través del depósito folicular y a través de la inhibición de la actividad de lipasa o posiblemente también en el paso de síntesis de sebo. De acuerdo con las composiciones y métodos de esta invención, los ingredientes activos para controlar el aspecto grasoso de la piel de preferencia se aplican en una cantidad de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 4 µ?/cm2, de preferencia aproximadamente 3 µ?/cm2. Los ingredientes activos se pueden aplicar a intervalos para obtener resultados efectivos. De manera conveniente, la aplicación será al menos una vez al día, o de preferencia dos veces al día. Los períodos de tratamiento dependerán de la severidad de la condición y también si el ingrediente activo se aplica como una medida preventiva para el desarrollo de piel grasosa o después de que ha surgido la piel grasosa o de que existe la manifestación de acné más seria. Puesto que se descubrió que los ingredientes activos de la invención son agentes suaves y no agresivos para tratar estos trastornos de la piel, la aplicación necesitará ser durante un período importante. Este tiempo puede variar de persona a persona. Las pruebas han demostrado que la reducción importante de aspecto grasoso de la piel puede ocurrir después de solamente cuatro semanas. Los ingredientes activos de la invención en todos sus aspectos serán aplicados en composiciones tópicamente aplicables. Las composiciones pueden ser aplicadas en la piel directamente sin ninguna otra preparación. Se cree que los ingredientes activos trabajarán más rápidamente si la piel está totalmente limpia para aplicación de los ingredientes activos, durante un período de un día hasta aproximadamente dos semanas antes de iniciar la aplicación del agente activo. Un material acondicionador de lavado adecuado es aquel provisto por Johnson & Johnson bajo la marca Clean & Clear® Facial Wash. Durante la aplicación del ingrediente activo, la cara se lava y posteriormente se seca totalmente antes de la aplicación del agente activo en la formulación tópica. La formulación tópica, dependiente de su naturaleza, se puede aplicar simplemente con un dedo o a través de la incorporación en un sustrato adecuado tal como una tela adecuada. Las formulaciones tópicas de la invención pueden estar en cualquier forma deseada tal como un gel, crema, loción, líquido o rocío atomizador. Estas composiciones pueden contener otros agentes los cuales tengan un control de gasa u otro efecto útil en el sistema complejo de aspecto grasoso excesivo y sus consecuencias tales como acné. Estos agentes no deben interferir con la efectividad de los agentes activos de la presente invención. Las composiciones de esta invención se pueden aplicar en forma de geles a base de alcohol así como geles acuosos. Por ejemplo, en una modalidad preferida de esta invención, un agente para el control de sebo, un agente queratolítico, y un agente antiinflamatorio se pueden combinar con solventes a base de alcohol incluyendo alcoholes inferiores (por ejemplo, alcohol etílico, alcohol isopropílico, hamamelis virginiana y similares). De preferencia, debe haber de aproximadamente 30 a aproximadamente 50% en peso de alcoholes en las compasiones de esta invención y de aproximadamente 30 a aproximadamente 45% en peso de hamamelis virginiana. Preferiblemente, las composiciones de esta invención contienen además un inhibidor de lipasa bacteriana. Los agentes para el control de sebo, agentes queratolíticos, agentes antiinflamatorios e inhibidores de lipasa bacteriana se pueden seleccionar de preferencia de inhibidores de 5-alfa reductasa, ácido salicílico, extracto de portulaca o alfa-bisabolol y extracto de madera de cedro o proteína vegetal hidrolizada, respectivamente. De preferencia, dicho agente para el control de sebo es capriloilglicina, extracto de corteza de Cinnamomum zeylanicum y sarcosina; dicho agente queratolítico es ácido salicílico, dicho antiinflamatorio es extracto de portulaca y dicho inhibidor de lipasa bacteriana es extracto de madera de cedro. Dichos geles a base de alcohol pueden contener agentes espesantes de hidroxialquilcelulosa, incluyendo hidroxipropilcelulosa e hidroxietilcelulosa; alquilenglicoles, que incluyen butilenglicol y propilenglicol como solventes adicionales; y humectantes tales como glicerina. Los agentes reguladores de pH conocidos para los expertos en la técnica también pueden ser utilizados para ajustar el pH, tales como hidróxido de sodio y citrato de sodio. Los agentes activos de las composiciones y métodos de la invención están presentes en las composiciones tópicas en una cantidad efectiva para obtener el resultado deseado. Mientras más alta sea la concentración, más rápido se obtendrá el efecto deseado. Sin embargo, por encima de ciertos niveles, dependiendo del producto particular, la actividad incrementada se vuelve marginal, puede incrementar posiblemente la probabilidad de efectos secundarios, y el agente activo adicional puede ser antieconómico. Generalmente, los efectos observables se pueden obtener con aproximadamente 0.1% a aproximadamente 1% de ingredientes activos. De preferencia, debe estar presente menos de aproximadamente 5% de nivel de ingrediente activo y de preferencia, debe estar presente menos de aproximadamente 3% de ingrediente activo. Sin embargo, las escalas de ingredientes activos generalmente varían dependiendo del ingrediente particular utilizado. En general, debe haber suficiente ingrediente activo presente en las composiciones de esta invención para que sea efectivo con el propósito de utilizar las composiciones. Debe haber menos ingrediente activo presente que lo que ocasionaría efectos secundarios tales como irritación, inflamación y otras actividades negativas. De preferencia, los agentes reguladores de sebo están presentes en las composiciones y métodos de esta invención en cantidades efectivas para proveer una actividad antiinflamatoria. Desde luego, estos agentes estarán presentes en cantidades efectivas las cuales dependen de la efectividad de la sustancia particular. Si se utiliza Sepicontrol A5 en los métodos y composiciones de esta invención éste debe estar presente en una cantidad de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5% en peso de la composición, y de preferencia, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 4% en peso de la composición. Los materiales útiles como inhibidores de lipasa bacteriana de preferencia están presentes en las composiciones y métodos de esta invención en cantidades efectivas para proveer una actividad antiinflamatoria. Desde luego, estos agentes estarán presentes en cantidades efectivas, las cuales dependen de la efectividad de la sustancia particular. Si se utiliza extracto de madera de cedro con proteínas vegetales hidrolizadas tales como proteína de soya y proteína de trigo, la cantidad total de estos tres materiales debe estar presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 4% en peso de la composición, de preferencia de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 3% en peso de la composición. Muchos de los materiales que afectan la actividad de lipasa bacteriana y actividad queratolítica también trabajan para inhibir la proliferación bacteriana, incluyendo Sepicontrol A5 y ácido salicílico, aceite de té verde, así como antibióticos tales como eritromicina y clindamicina y similares. Estos materiales incluyen... y deben estar presentes en las composiciones y métodos de esta invención en cantidades efectivas para proveer una actividad de inhibición de proliferación bacteriana. Si se utiliza ácido salicílico, por ejemplo, éste debe estar presente en una cantidad de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 2% en peso de la composición. De preferencia, los agentes antiinflamatorios están presentes en las composiciones y métodos de esta invención en cantidades efectivas para proveer una actividad antiinflamatoria. Desde luego, estos agentes estarán presentes en cantidades efectivas, las cuales dependen de la efectividad de la sustancia particular. Si se utiliza extracto de Portulaca olerácea, éste debe estar presente en una cantidad de aproximadamente 0.2% a aproximadamente 3% en peso de la composición, de preferencia de aproximadamente 0.5% aproximadamente 1 % en peso de la composición. Si se utiliza alfa-bisabolol, éste debe estar presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 3% en peso de la composición, de preferencia de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 1% de la composición. Los agentes queratolíticos deben estar presentes en las composiciones y métodos de la invención en cantidades efectivas. Preferiblemente, deben estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2% en peso de la composición. De preferencia, deben estar presentes en una cantidad de al menos aproximadamente 0.2%, preferiblemente al menos aproximadamente 0.3% y de preferencia al menos aproximadamente 0.5%. La cantidad máxima estará limitada generalmente por factores de costo ya que el exceso será innecesario para obtener el resultado requerido y puede conducir a efectos secundarios no deseados. De preferencia, el agente queratolítico es ácido salicílico. De preferencia, las composiciones de esta invención contienen Sepicontrol A5; un inhibidor de lipasa bacteriana seleccionado del grupo que consiste en madera de cedro, proteína de soya hidrolizada y proteína de trigo hidrolizada; ácido salicílico; y extracto de portulaca. Dichas composiciones han demostrado tener resultados inesperados para obtener la reducción en la cantidad de acné en un período muy corto. Otros componentes que pueden ser útiles en las composiciones y métodos de esta invención incluyen un ¡ntensificador de deposición tal como fitantriol y policuaternio-6, -7, -22 y -39. De preferencia, el fitantriol está presente en las composiciones y métodos de esta invención en una cantidad de aproximadamente 0.1 y aproximadamente 0.5%, de preferencia de aproximadamente 0.1 y aproximadamente 0.3% en peso de la composición. Otro componente deseable de las composiciones es una sustancia penetrante en la piel tal como propilenglicol o transcutol; el penetrante ayuda a asegurar que las composiciones de la invención penetren en los poros de la piel para obtener el resultado deseado. Las composiciones de esta invención de preferencia contendrán otros componentes, normalmente presentes en la composición para el tratamiento de la piel tales como espesantes, estabilizadores de emulsión, emulsionantes, emolientes, agentes oclusivos, acondicionadores de la piel, humectadores, humectantes, conservadores, antioxidantes, agentes ajustadores de pH, agentes tensioactivos, agentes quelantes, agentes de pegajosidad y fragancias y similares. De manera conveniente, las composiciones son a base de agua. Debido a que algunos de los ingredientes no son miscibles en agua, las composiciones necesitarán formarse en una emulsión utilizando un aparato emulsificador adecuado como se conoce en la técnica, o como un solvente orgánico miscible en agua añadido para disolver los ingredientes inmiscibles en agua. Las composiciones de esta invención se pueden utilizar junto con otros ingredientes activos y junto con otros regímenes de tratamiento, que incluyen sin límite, aplicación de tretinoína. Dichos ingredientes activos también pueden ser incorporados en las composiciones de esta invención. Las composiciones de esta invención se pueden aplicar a la piel utilizando directamente la mano o se pueden aplicar a la piel junto con un dispositivo aplicador tal como un pañuelo o hisopo o similar. Las composiciones de esta invención pueden ser empaquetadas en un tubo, un paquete sellado, un tarro, una bomba, una botella, una lata, una compresa, una toalla, un pañuelo o similar. Las composiciones de esta invención se pueden utilizar en formas diferentes, que incluyen un limpiador de piel, un tonificador de piel, un tratamiento humectante o de no enjuague o similar. Los espesantes incluyen polímeros adecuados tal como carbómero, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, polímero entrelazado de PVM/MA decadieno y polímero entrelazado de acrilatos/acrilato de alquilo de C-io.30 en una cantidad generalmente entre aproximadamente 0.15 a aproximadamente 1.5%, de preferencia aproximadamente 0.45 a aproximadamente 1.3%, preferiblemente aproximadamente 0.15 a aproximadamente 1 %. Se pueden agregar dos o más de dichos espesantes. En algunos casos, los espesantes tienen otras funciones tales como ser estabilizadores de emulsión. También se pueden añadir otros estabilizadores de emulsión específicos. Una combinación preferida es el polímero entrelazado de PVM/MA decadieno y el polímero entrelazado de acrilatos/acrilato de alquilo de Ci0-3o- El PVM/MA decadieno normalmente está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.15 a aproximadamente 0.5%, de preferencia entre aproximadamente 0.15 a aproximadamente 0.3%. El polímero entrelazado de acrilatos/acrilato de alquilo de C 0-3o normalmente está presente entre aproximadamente 0.3 a aproximadamente 0.8%, de preferencia entre aproximadamente 0.5 a aproximadamente 0.7%. Otro ingrediente conveniente es un emoliente, tal como adipato de diisopropilo/ dimeticona de isohexadecano y benzoatos de alquilo de C-12-15, generalmente entre aproximadamente 2 a aproximadamente 5%, de preferencia de aproximadamente 3 a aproximadamente 5%. Los acondicionadores de la piel tales como agentes oclusivos por ejemplo ciclometicona, trimetilsiloxisilicato, glicereth-26 o poIicuaternio-7 (el cua\ también funciona como un formador de película) se pueden incluir generalmente en una cantidad de entre aproximadamente 1 a aproximadamente 4%, de preferencia entre aproximadamente 1 a aproximadamente 3%. Se pueden añadir emulsificadores tales como alcohol cetílico, estearilo, ácido esteárico, estearato de glicerilo, isostearoilo de propilenglicol-isostearoilo de sodio, un lactilato, estearato de polioxietileno (100). Los humectantes tales como pantenol se pueden incluir generalmente en una cantidad entre aproximadamente 0.25 a aproximadamente 1%. También se pueden incluir antioxidantes tales como acetato de tocoferilo o BHT, generalmente en una cantidad de entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 1 %, de preferencia entre aproximadamente 0.2 y aproximadamente 1 %. El acetato de tocoferilo, si se utiliza, también tiene propiedades antiinflamatorias y por lo tanto puede estar presente para ese propósito, pero de preferencia también estarán presentes otros agentes antiinflamatorios. También pueden estar presentes humectantes tales como polipropilenglicol o glicerina generalmente en una cantidad entre aproximadamente 1 y aproximadamente 5%, de preferencia entre aproximadamente 3 y aproximadamente 5%. De manera conveniente, están presentes conservadores tales como fenoxietanol y parabenos generalmente en una cantidad entre aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1 %, de preferencia entre aproximadamente 0.8 y aproximadamente 1%.

Un agente ajustador de pH el cual normalmente será una base tal como trietanolamina o hidróxido de sodio en una cantidad suficiente para proveer el pH deseado el cual normalmente estará entre aproximadamente 4 y aproximadamente 5.5. Este normalmente estaría dentro de la escala de aproximadamente 0.3 a aproximadamente 2% dependiendo de la acidez de los ingredientes restantes. Normalmente se agregará una fragancia adecuada en una cantidad suficiente para dar el aroma placentero deseado. Las composiciones también pueden contener un agente quelante tal como EDTA disódico o citrato de sodio en una cantidad generalmente entre aproximadamente 0.01 y aproximadamente 0.1%, de preferencia aproximadamente 0.05%. Las composiciones también pueden incluir eliminadores de pegajosidad tales como octenil succinato almidón de aluminio en una cantidad generalmente entre aproximadamente 1 y aproximadamente 2%, de preferencia aproximadamente 1.5%. Las composiciones pueden estar en forma de un líquido con una base acuosa y un solvente orgánico adecuado miscible con agua para solubilizar los ingredientes lipófilos. Un solvente adecuado para ese propósito es butilenglicol. De manera conveniente, también se incluye un solubilizador tal como polisorbato-20. Las composiciones de la invención también pueden tener un efecto limpiador adicional. Dichas composiciones limpiadoras, además de los otros ingredientes, pueden incluir agentes tensioactivos tales como laurilfosfato en una cantidad generalmente entre aproximadamente 2 a aproximadamente 6%, de preferencia entre aproximadamente 3 a aproximadamente 5%, y un potenciador de espuma en una cantidad de entre aproximadamente 2 a aproximadamente 4%, de preferencia entre aproximadamente 2.5 y aproximadamente 3.5% tal como cocoamido propilbetaína; también se pueden incluir agentes antibacterianos tales como triclosán en una cantidad generalmente entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 0.5%, de preferencia aproximadamente 0.25%; y los agentes limpiadores tales como ácido láurico y ácido mirístico también de preferencia están presentes generalmente en una cantidad entre aproximadamente 5 y aproximadamente 15%, de preferencia entre aproximadamente 8 a aproximadamente 12%, particularmente entre aproximadamente 9 a aproximadamente 10%. La proteína de soya hidrolizada de esta invención producida mediante fermentación bacteriana es suministrada por Sederma bajo la marca Biodermine. Es un líquido amarillo pálido claro con un olor característico. El producto comercial contiene la proteína de soya hidrolizada y propilenglicol. La proteína de trigo hidrolizada se puede obtener de Croda como se refirió anteriormente. Es una solución ámbar viscosa con un olor característico. Se obtiene a través de hidrólisis enzimática. El producto es una mezcla de la proteína de trigo hidrolizada en agua.

El extracto de madera de cedro y el extracto de brote de álamo se pueden obtener ambos de Alban Muller International. El extracto de madera de cedro es un extracto líquido pardusco castaño de tono verdoso muy obscuro de Cedrus atlántica. Se entiende que estos extractos son solubles en agua y se obtienen utilizando propilenglicol y agua como los solventes de extracción. Se cree que se pueden utilizar otros solventes para obtener extractos los cuales contendrán agentes efectivos para controlar el sebo de acuerdo con esta invención. El extracto de brote de álamo es un extracto de color castaño extraído de populus nigra con un olor balsámico. Una vez más, se cree que el extracto así obtenido utiliza propilenglicol y agua como los solventes de extracción, pero se considera que otros solventes de extracción son útiles para obtener agentes efectivos para uso en esta invención. En general, las escalas preferidas de concentración de los ingredientes preferiblemente utilizados en las composiciones y métodos de esta invención son las siguientes (todas las escalas serán leídas como aproximadas): Los siguientes ejemplos ilustran los métodos y composiciones de esta invención, pero no sirven para limitar de manera alguna el alcance de la invención.

EJEMPL01 Se prepararan las composiciones en gel de conformidad con esta invención como sigue: se preparó la composición No. 1 al añadir agua purificada a un recipiente de mezclado. Se añadieron el polímero entrelazado acrilatos/ acrilato de alquilo de C 10-30 al recipiente y se mezclaron hasta que se dispersaron. Inició el calentamiento en aproximadamente 70 a aproximadamente 75°C mientras se realizaba el paso de mezclado. A aproximadamente 75 a aproximadamente 80°C se roció polímero entrelazado de PV /MA decadieno en el recipiente y se mezcló hasta que se dispersó. El recipiente luego se mantuvo de aproximadamente 75 a aproximadamente 80°C para introducir en fases el ácido salicílico con propilenglicol y se premezcló hasta que se hizo transparente y se mantuvo para su adición para después de la introducción en fases. Luego se hizo una fase de aceite en un recipiente separado al añadir benzoato de alquilo de C 2-15, seguido por alcohol cetílico y calentar a aproximadamente 80°C. Antes de la introducción en fases, se añadieron ciclometicona y trimetilsiloxisilicato. En el paso de introducción por fases, la fase de agua se transfirió a un recipiente homogeneizante y se calentó. A aproximadamente 70 a aproximadamente 75°C, la fase de aceite se añadió a la fase de agua y se mezcló hasta que se hizo uniforme. La mitad de la solución de hidróxido de sodio se añadió al recipiente y se mezcló añadiendo simultáneamente hasta que se logró un lote homogéneo. El homogenizador se apagó, la composición se mezcló y se enfrió a 55-60°. Se añadió entonces la premezcla de ácido salicílico y propilenglicol y se mezcló hasta que se hizo uniforme. El resto de la solución de hidróxido de sodio se añadió mientras se mezclaba hasta que el pH fue de aproximadamente 4.5.

La composición No. 2 se hizo al añadir alcohol a una temperatura por debajo de 40°C. Se añadió entonces capriloilglicina y sarcosina y extracto de canela (Cinnamomum zeylanicum) y la composición se mezcló hasta que quedó uniforme. Se añadió entonces extracto de Portulaca, seguido por extracto de cedro, y la composición se mezcló hasta que se hizo uniforme. La composición No. 3 se hizo al añadir adicionalmente glicerrizinato dipotásico al recipiente justo después de añadir agua purificada. Se añadieron conservadores, fragancia y acetato de tocoferilo a la composición No. 1 por debajo de 40°C. Se añadieron conservadores, fragancia, acetato de tocoferilo y alfa bisabolol a la composición No. 2 por debajo de alrededor 40°C. Se añadieron a la composición polímero cruzado de metacrilato de metilo, fenoxietanol y parabeno, fragancia y pantenol a la composición No. 3 por debajo de aproximadamente 40°C. Las composiciones entonces se mezclaron hasta que fueron uniformes. La composición No. 4 se hizo de manera similar a las composiciones 1-3 como una formulación de gel basada en alcohol y de conformidad con procedimientos conocidos a los expertos en la técnica. La viscosidad de las composiciones finales debe estar entre aproximadamente 5,000 y aproximadamente 60,000 cps y las mediciones de pH a 25°C deben estar entre aproximadamente 4 y aproximadamente 5.5. Las composiciones 1-4 se establecen en el cuadro IA a continuación.

CUADRO 1A # 1 # 2 # 3 # 4 Nombre CFTA Función % p/p % p/p % p/p % p/p Agua Libre Libre Libre Libre Vehículo Polímero entrelazado de Estabilizante de acrilatos/ acrilato de 0.30 0.30 0.30 emulsión espesante alquilo de C10-30 Polímero entrelazado de 0.65 1.00 0.60 Espesante PVM/MA decadieno Benzoato de alquilo de 2.50 2.5 2.50 Emoliente C12-15 Ciclometicona y Acondicionante para 1.00 1.00 1.00 trimetilsiloxi-silicato la piel oclusivo Co-emulsionante, Alcohol cetilico 1.00 1.00 1.00 espesante Propilenglicol 3.00 1.0 3.00 1.00 Humectante Ácido salicilico 0.50 0.50 0.50 2.00 Agente queratolitico Polímero entrelazado de 2.00 Control estético metacrilato de metilo Conservadores 1.00 1.00 1.00 Conservadores Capriloilglicina y sarcosina y extracto de 4.00 4.00 4.00 4.00 Regulador de sebo canela (Cinnamomum Zeylanicum) Glicerrizinato dipotásico 0.10 Antiinflamatorio Pantenol 0.25 Humectador Extracto de Portu/aca 0.50 0.50 0.50 Antiinflamatorio olerácea Cedro/HSP/HWP/ brote Control aceite/inhibidor 0.50 0.50 de álamo de lipasa bacteriana Alcohol 10.00 40.00 Astringente Acetato de tocoferilo 0.25 0.25 0.25 Antioxidante Hidróxido de sodio 0.36 0.37 0.36 Neutralizador (-) Alfa bisabolol 0.20 Antiinflamatorio Fragancia 0.08 0.30 Fragancia Inhibidor de lipasa Extracto de cedro 0.50 bacteriana Olmo escocés 48 Solvente Hidroxietilcelulosa 1.50 Espesante Butllenglicol 1.00 Solvente Glicerina 1.00 Humectador Citrato de sodio 0.65 Neutralizador EJEMPLO 2 Evaluación de eficacia y seguridad de productos en gel en el tratamiento de acné vulgaris cuando se utiliza como un tratamiento en el sitio Se realizó una evaluación de la eficacia de los geles humectadores en el tratamiento de acné cuando se utiliza como un tratamiento en el sitio de composiciones de esta invención contra geles que contenían peróxido de benzoilo al 10% y ácido salicílico al 2%.

CUADRO 2 Grupos de prueba y productos Se seleccionaron 30 mujeres entre las edades de 16 y 25, con buena salud general y que sufrían de acné suave a moderado para cada uno de los cinco grupos de prueba. El número de sujetos completados se manifiesta arriba en el cuadro 2. Para asegurar parámetros de prueba uniformes, todas las panelistas fueron preseleccionadas por el dermatólogo en el centro de prueba. El estudio incorpora un diseño de estudio aleatorio, paralelo, de centro individual, doble ciego. Los sujetos se aplicaron el lavado facial Clean & Clear® dado durante dos semanas previo a comenzar el estudio, que sirvió como periodo de acondicionamiento o de lavado. Los productos de prueba se aplicaron únicamente en los sitios de acné dos veces al día (mañana y noche), y se registró en una hoja diaria, durante 12 semanas. Se hicieron evaluaciones durante la línea de base y luego cada día para todos los productos para la primera semana y después cada dos semanas hasta 12 semanas de uso. La evaluación dermatológica incluyó la mejora global de acné utilizando la escala de calificación de acné global de 1-10 en donde 1 = suave y 10 = acné severo, y la evaluación para la reducción niveles de aspecto grasoso e inflamación. Se midió la aspecto grasoso e inflamación en una escala de 5 puntos en donde 1 = suave y 5 = severa. También se les pidió a los sujetos evaluar el producto después de dos semanas en donde calificaron el producto respecto a su reducción en acné, eritema, resequedad/desprendimiento y aspecto grasoso también utilizando una escala de 5 puntos (1 = suave, 5 = severa). Los resultados mostraron que los productos de prueba así como los controles (vehículo y marcas de referencia) redujeron significativamente el conteo de acné únicamente después de 4 semanas. Sin embargo, la eficacia de la composición C es más rápida y mejor (significante reducción ~28% en el conteo de acné en el día 4, 40% en la semana 2, 56% en la semana 12). Sin embargo, las marcas de referencia tuvieron efecto mínimo sobre el conteo de acné y mostraron una actividad significativa únicamente después de 4 semanas. La composición D mostró únicamente una reducción significativa en el conteo de acné (21%) para la semana 8 (reducción de 42% en la semana 12), cuatro semanas después que 10% BPO (reducción de 14% en la semana 4, reducción de 28% en la semana 12) y ácido salicílico al 2% (reducción de 26% en la semana 4, reducción de 37% en la semana 12). Así, la combinación de la composición C mejoró inesperadamente la eficacia de la composición, en particular para un producto aplicado en el sitio. (Pruebas previas mostraron una misma eficacia de la composición D con o sin sepicontrol, pero esto también podría deberse a un uso en toda la cara; el tratamiento aplicado en el sitio puede requerir una combinación más potente como la combinación C).

Las mediciones instrumentales utilizando Sebumeter SM 810 se realizaron en un ambiente controlado en temperatura y humedad. La temperatura se mantuvo a 25-28°C y la humedad dentro de una escala de 40-60%. Estas condiciones se registraron durante días de evaluación. Se dio instrucciones a los sujetos de no tomar bebidas cafeinadas calientes una hora antes de la evaluación y se les pidió que se aclimataran a las condiciones ambientales durante por lo menos 10 minutos previo a las mediciones. Se tomaron lecturas de sebo al presionar la película plástica mate del cartucho con una fuerza de 4N durante 30 segundos en un área designada de la cara. El área medida de la piel fue de aproximadamente 65 mm2. El cartucho luego se insertó en la abertura del Sebumeter. El sebo absorbido por la película se analizó mediante fotometría y la lectura de sebo en µg/cm2 luego se desplegó y registró. Se tomaron dos lecturas en cada uno de estos sitios de prueba: en la frente izquierda, mejilla izquierda, frente derecha y mejilla derecha. Ya que el estudio se realizó durante los meses más fríos del año, el requerimiento mínimo de lectura de sebo se estableció en 180 µg/cm2, para cumplir con la cuota del número de sujetos. Se calculó la reducción de sebo porcentual al substraer lecturas subsecuentes en el tiempo a partir de la lectura de línea de base y dividir la diferencia entre la lectura de línea de base. Luego se realizó un análisis de variación en la reducción de sebo en porcentaje durante las semanas 3, 6, 9 y 12, utilizándose p<0.05 como un criterio de importancia.

De conformidad con los resultados, los productos de prueba también redujeron la aspecto grasoso de la piel. Acido salicílico al 2% (composición B) se desempeña mejor en este sentido (reducción de 71 % en la semana 4). BPO al 10% (composición A) actúa más rápido que las composiciones D y C pero al final se acopla con el estudio (composición A: reducción de 52%, composición C: 62%, composición de: 45%, todo en la semana 12). Las composiciones C y D, así como el vehículo y ácido salicílico al 2% redujeron la inflamación (B reducción a 73%, C: 78%, D: 70%, E: 46%, todas en la semana 12). Sin embargo, la composición A mejoró la inflamación de ia piel. Los sujetos que estaban utilizando el producto se quejaron de irritación severa (por ejemplo inflamación, resequedad, desprendimiento). Tres sujetos de este grupo de prueba finalmente se salieron del estudio. Los resultados de la prueba se establecen a continuación en los cuadros 2A, 2B, 3 y 4 y en las figuras 1-3.

CUADRO 2A Evaluación global de acné (calificaciones bisemanales) ? -significativamente menor que la línea de base a un nivel de seguridad de 95%. a, b, c, d, e -significativamente menor que el código de producto indicado a un nivel de seguridad de 95% CUADRO 2B Evaluación global de acné (calificaciones diarias para la primera semana) -significativamente menor que línea de base a nivel de seguridad 95% CUADRO 3 Reducción en aspecto grasoso ^-significativamente menor que linea de base a nivel de seguridad 95% CUADRO 4 Reducción en inflamación *Aumento significativo en inflamación.

EJEMPLO 3 En este estudio se hizo una comparación entre tres composiciones, la primera (A) que contiene únicamente Sepicontrol A5 como un ingrediente activo, el segundo (B) que contiene Sepicontrol, extracto de cedro, extracto de Portulaca y ácido salicílico y el tercero (C) que no contiene Sepicontrol, sino solo extracto de cedro, extracto de Portulaca y ácido salicílico. Se seleccionaron sujetos entre la edad de 16 a 35 años, en buena salud general y que sufrían de acné menos a moderado para participar en el estudio. Se reclutaron 15 sujetos por celda. Hubo cuatro dimisiones. El estudio incorpora un diseño de estudio de tratamiento en el sitio aleatorio de centro individual doble ciego. Los voluntarios fueron reclutados después de dar su consentimiento y ser informados. Los sujetos se aplicaron el lavado facial Clean & Clear durante una semana previo a comenzar el estudio. Este fue el periodo de acondicionamiento o lavado. Se aplicaron productos de prueba en los sitios con acné únicamente dos veces al día (mañana y noche) y se registraron en la hoja diaria durante 4 semanas. Las evaluaciones se hicieron durante la línea de base y diariamente durante la primera semana (día 1 , 2, 7). Después de la primera semana se realizó una evaluación al final de cada semana hasta la semana 4 (semana 2, 3, 4). La evaluación dermatológica incluye una mejora global en el acné utilizando la escala de calificación global de acné de 1-10 en donde 1=suave y 10=acné severo, y la evaluación de reducción de los niveles de aspecto grasoso e inflamación. Se midió la aspecto grasoso e inflamación en una escala de 5 puntos en donde 1=suave y 5=severo. También se pidió a los sujetos evaluar el producto después de cuatro semanas en la cual calificaron el producto para su reducción en acné, eritema, resequedad/ desprendimiento y aspecto grasoso también utilizando una escala de 5 puntos (1=suave, 5=severo). Los resultados son como siguen: todos los productos de prueba redujeron significativamente el conteo de acné al final de las 4 semanas. La composición B demostró una reducción significativa en el conteo de acné (19.35%) en el día 3 (reducción de 84% en la semana 4). La composición A demostró una eficacia significativa (reducción de 16.12%o) únicamente en el día 7 (reducción de 37% en la semana 4). La composición C redujo el conteo de acné significativamente (14.35%) en el día 6 (reducciones de 42.15% en la semana 4). Todos los productos fueron igualmente eficaces en reducir el aspecto grasoso. Ya que la base fue una base de gel humectador los productos no ocasionaron una resequedad excesiva. Todos los productos también redujeron inflamación. La composición B demostró una mejor eficacia al final del periodo de estudio, mientras que los dos otros productos mostraron una actividad comparable. Así, el estudio clínico establece la superioridad inesperada de la composición B que contiene una combinación de ingredientes naturales, Sepicontrol A5 en el tratamiento de acné vulgaris. Esta composición reduce el conteo de acné significativamente el día 3 en comparación con el día 7 por parte de la composición A y el día 6 por parte de la composición C. La composición B también ofreció inesperadamente una mejora continua en la eficacia del producto. Se observó una reducción continua en el conteo de acné hasta el final del periodo de estudio. La composición C también demostró eficacia hasta la semana 4. La composición C fue marginalmente mejor que la composición a acatar el acné (reducción de 42% versus 37% en el conteo de acné) al final de la semana 4. Todos los productos también redujeron la inflamación. Sin embargo, la composición B demostró una mejora eficacia al final del periodo de estudio, mientras que los dos otros productos mostraron una actividad comparable, como se estable a continuación en los cuadros 5A, 5B.

CUADRO 5A Evaluación global de acné (primera semana-puntuaciones diarias) 4 significativamente menor que línea de base a nivel de seguridad al 95%. a - significativamente menor que el código de producto indicado con un nivel de seguridad de 95%.

CUADRO 5B Media y porcentaje de reducción en acné - puntuaciones semanales 4- significativamente menor que línea de base a nivel de seguridad al 95%. a - significativamente menor que el código de producto indicado con un nivel de seguridad de 95%.

CUADRO 6 Porcentaje de reducción en inflamación - puntuaciones bisemanales significativamente menor que línea de base a nivel de seguridad al 95%.

Los datos en el cuadro 6 anterior se representan gráficamente en figura 6.

EJEMPLO 4 Se pueden hacer las composiciones 5-8 a continuación, de conformidad con esta invención, siguiendo los procedimientos establecidos en el ejemplo 1 que tiene los siguientes ingredientes: Las composiciones 9-12 también pueden hacerse de conformidad con el procedimiento establecido en el ejemplo 1 , incluyendo los siguientes ingredientes: Nombre CTFA #9 p/p #10 p/p #11 p/p #12 p/p Función Agua en. en. en. en. Vehículo Propilenglicol 1.00 1.00 3.00 1.00 Humectante Agente Ácido salicílico 2.00 2.00 0.50 2.00 queratolítico Capriloilglicina y sarcosina y extracto de canela 4.00 4.00 4.00 4.00 Regulador de sebo (Cinnamomum Zeylanicum) Extracto de Portulaca olerácea 0.50 0.50 0.50 0.50 Antiinflamatorio Alcohol 30.00 50.00 40.00 50.00 Astringente (-) Alfa bisabolol 0.20 0.20 Antiinflamatorio Fragancia 0.30 0.08 0.30 Fragancia Inhibidor de lipasa Extracto de cedro 0.50 0.50 0.50 bacteriana Hamamelis Virginiana 10.00 35.00 Solvente Hidroxietilcelulosa 1.50 1.50 1.50 1.50 Espesante Butilenglicoi 1.00 1.00 1.00 1.00 Solvente Glicerina 1.00 1.00 1.00 1.00 Humectante Citrato de sodio 0.65 0.65 0.65 0.65 Neutralizador Conservadores 1.00 Conservadores EJEMPLO 5 Se realizó un estudio aleatorio doble ciego comparando la composición del ejemplo con una composición para tratamiento de acné comercialmente disponible que contenía peróxido de benzoilo. Se asignaron sesenta (60) sesenta sujetos que tenían acné vulgaris de suave a moderado en la cara a uno de dos grupos de tratamiento, treinta sujetos por grupo. Se definió el acné vulgaris suave a moderado mediante 20-150 lesiones totales de acné, de las cuales 10-100 eran lesiones no inflamatorias y 10-50 eran lesiones inflamatorias, con <1 nodulo presente en el tiempo de línea de base. Los sujetos también tuvieron por lo menos dos pápulas o pústulas en sus rostros en la etapa activa que parecían no desaparecer. Tales pápulas o pústulas se definieron como "lesiones meta" para los propósitos del estudio.

Las personas en el grupo 1 se aplicaron la composición del ejemplo en todo su rostro dos veces al día durante un período de ocho semanas. Las personas en el grupo II se aplicaron la composición de peróxido de benzoílo en todo su rostro dos veces al día durante un período de ocho semanas. Las personas visitaron un dermatólogo que realizó una evaluación clínica de cada sujeto de prueba en los días 0, 2, 4 y 7 del estudio. En las visitas de línea de base el día 0 del estudio, el dermatólogo trazo las lesiones meta y graduó cada lesión de conformidad con las siguientes escalas no enrojecimiento asociadas con la lesión, tamaño/diámetro de la lesión e hinchazón/altura de la lesión: Los sujetos se aplicaron el producto designado dos veces al día, en la mañana y en la noche, utilizado el siguiente procedimiento: se lavaron su rostro con PURPOSE® Gentle Cleansing Wash, se enjuagaron profusamente y secaron sus rostros delicadamente. Extrajeron aproximadamente 1.27 cm de producto en la palma de sus manos y se aplicaron el producto en todas las áreas faciales excepto sus ojos, labios y áreas cercanas a la boca. Permitieron que el producto se secara durante por lo menos quince minutos antes de aplicar cualquier maquillaje o productos faciales adicionales. No se les permitió lavarse sus rostros durante por lo menos tres horas después de aplicar la crema de prueba. No utilizaron ningún producto facial o para el cuerpo nuevo durante el estudio. Los sujetos recibieron una hoja diaria que completaron diariamente indicando que habían realizado las aplicaciones requeridas del producto. Apuntaron cualesquiera observaciones inusuales o reacciones asociadas con el uso de los productos en su hoja diaria. Los sujetos se evaluaron nuevamente en los días 2, 4 y 7 del estudio. El color, altura y diámetro de cada lesión se graduó y se comparó con puntuaciones previas. La disminución en porcentaje de las puntuaciones se calculó y los resultados se establecieron en el cuadro a continuación, demostrando las mayores disminuciones en las puntuaciones una mejora en la condición de acné: Los datos establecidos en el cuadro anterior ilustran que las composiciones y métodos de esta invención reducen sorprendentemente rápido el enrojecimiento asociado con las lesiones del acné, la altura de tales reacciones y el diámetro de tales reacciones en comparación con un tratamiento de acné comercialmente disponible. Las composiciones y métodos de esta invención resultaron inesperadamente en una reducción significativa de cada característica incluso en el día 2 posterior a la visita, mientras que el producto comercialmente disponible no mostró tal mejora sino hasta el día después de la visita.

Claims (1)

45 NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1- Una composición para aplicación a la piel que comprende un regulador de sebo, un compuesto antiinflamatorio y un agente queratolítico, en donde, cuando se aplica a la piel, dicha composición es capaz de por lo menos una de las siguientes: a) inhibir o regular la producción de sebo; (b) inhibir o tratar la piel grasosa; (c) prevenir o inhibir el desarrollo de acné; y (d) tratar el acné cuando se presenta. 2.- Un método para prevenir, controlar o inhibir la apariencia grasosa/brillosa de la piel y trastornos subsecuentes que resultan de éste que comprende la aplicación tópica de una composición que comprende un regulador de sebo, un compuesto antiinflamatorio y un agente queratolítico. 3.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición también comprende un inhibir de lipasa bacteriana. 4. - La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicha composición también comprende un inhibidor de proliferación bacteriana. 5. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho regulador de sebo es un inhibidor 5-alfa-reductasa. 46 6. - La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque dicho inhibidor 5-alfa-reductasa es un aminoácido. 7. - La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque dicho aminoácido es una glicina. 8. - La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicho inhibidor de lipasa bacteriana se selecciona del grupo que consiste de: proteína de trigo hidrolizada, proteína de soya hidrolizada, extractor de cedro o combinaciones de éstos. 9.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho compuesto antiinflamatorio se selecciona del grupo que consiste de alfa-bisabolol, glicirrizinato dipotásico, alantoína, extracto de manzanilla (Chamomilla recutita), acetato de tocoferilo, extracto de té verde (Camellia sinesis), extracto de cúrcuma {Cúrcuma longa) y extracto de Portulaca. 10.- La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque dicho agente queratolítico se selecciona del grupo que consiste de ácido salicílico, peróxido de benzoílo, resorcinol, azufre coloidal, disulfuro de selenio, azufre y combinaciones de estos. 11 - La composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque dicho inhibidor de proliferación bacteriana se selecciona del grupo que consiste de: ácido salicílico, aceite de árbol del té, eritromicina y clindamicina. 47 12. - Una composición para aplicación a la piel que comprende un regulador de sebo, un inhibidor de lipasa bacteriana, un agente queratolítico y un agente antiinflamatorio, en donde, cuando se aplica a la piel, dicha composición es capaz de por lo menos uno de los siguientes: (a) inhibir o regular la producción de sebo; (b) inhibir o tratar la piel grasosa; (c) prevenir o inhibir el desarrollo de acné; y (d) tratar el acné cuando esté presente. 13. - La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho regulador de sebo es un inhibidor 5-alfa-reductasa. 14.- La composición de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque dicho inhibidor 5-alfa-reductasa es un aminoácido. 15.- La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada además porque dicho aminoácido es una glicina. 16.- La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho inhibidor de lipasa bacteriana se selecciona del grupo que consiste de: proteína de trigo hidrolizada, proteína de soya hidrolizada, extracto de cedro o combinaciones de éstos. 17.- La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho compuesto antiinflamatorio se selecciona del grupo que consiste de alfa bisabolol, glicirrizinato dipotásico, alantoína, extracto de manzanilla (Chamomilla recutíta), acetato de tocoferol, extracto de 48 té verde (Camelia sinesis), extracto de cúrcuma (Cúrcuma longa) y extracto de Portulaca. 18. - La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho agente queratoiítico se selecciona del grupo que consiste de ácido saücílico, peróxido de benzoilo, resorcinol, azufre coloidal, disulfuro de selenio, azufre y combinaciones de estos. 19. - La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicha composición también comprende un inhibidor de proliferación bacteriana seleccionada del grupo que consiste de: ácido salicílico, aceite de árbol del té, eritromicina y clindamicina. 20. - Una composición para aplicación a la piel que comprende extracto de cedro, ácido salicílico y extracto de Portulaca. 21- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque dicha composición también comprende un aminoácido que tiene una actividad de inhibición de 5-alfa-reductasa. 22. - Una composición para aplicación a la piel que comprende un aminoácido que tiene una actividad de inhibición de 5-alfa-reductasa, ácido salicílico y extracto de Portulaca. 23. - La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho aminoácido es una glicina. 24. - El método de conformidad con la reivindicación 2 que comprende aplicar dicha composición a la piel por lo menos una vez por día durante por lo menos una semana. 49 25. - Un método para controlar o por lo menos inhibir la naturaleza grasosa de la piel en consecuencias de esta, que comprende la aplicación tópica de una composición que comprende un extracto de cedro, un derivado de aminoácido, un extracto de canela, un compuesto antiinflamatorio y un agente queratolítico a la parte afectada de la piel. 26. - Un método para tratar acné o por lo menos inhibir el acné que comprende aplicar una composición que comprende extracto de cedro, un derivado de aminoácido, un extracto de canela, un compuesto antiinflamatorio y un agente queratolítico a la piel susceptible a desarrollar aspecto grasoso excesiva. 27. - Un método para mejorar la apariencia de la piel afligida con acné que comprende la aplicación tópica de una composición que comprende un regulador de sebo, un compuesto antünflamatorio y un agente queratolítico, con el cual la apariencia de dicha piel mejora a los días de dicha aplicación tópica.