MXPA04003227A

MXPA04003227A - Alimentos para animales que incluyen activos y metodos de uso de los mismos.

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Publication number: MXPA04003227A
Application number: MXPA04003227A
Authority: MX
Inventors: R Jones David
Original assignee: Rubicon Scient Llc
Priority date: 2001-10-05
Filing date: 2002-10-07
Publication date: 2005-01-25
Also published as: US20030095996A1; US6716448B2

Abstract

La presente invencion se refiere a alimentos para mamifero de racion diaria mejorados, los cuales incluyen cantidades menores de activos, tales como farmacos preservativos del gusano del corazon, para asegurar que un mamifero que consume el alimento, reciba cantidades de activo suficientes para establecer y mantener concentraciones substancialmente constantes del activo en la corriente sanguinea de la mascotas. Los productos alimenticios pueden ser producidos por metodos que incluyen extrusion con adicion de cantidades menores de activo ahi, para distribuir uniformemente el activo a traves del producto.

Description

ALIMENTOS PARA ANIMALES QUE INCLUYEN ACTIVOS Y METODOS DE USO DE LOS MISMOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona ampliamente con productos alimenticios de ración diaria mejorados para animales, que incluyen cantidades menores de un activo o fármaco tal como un fármaco farmacéutico. Más particularmente, la invención se relaciona con tales productos alimenticios, y métodos para preparar y usar los productos, en donde los alimentos contienen una cantidad suficiente de un activo o fármaco tal como fármaco preventivo del gusano del corazón, de modo que cuando los animales consumen los alimentos, las cantidades terapéuticamente efectivas del activo o fármaco se establecen y mantienen en las corrientes sanguíneas de los animales. De esta forma, los regímenes de dosificación convencionales se eliminan, y los animales reciben cantidades apropiadas del activo como una parte de sus dietas diarias normales. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En años recientes, ha existido un incremento significativo en la investigación de animales dirigida a determinar estándares nutricionales apropiados y también a tratamientos con fármaco efectivos para animales. Esto es cierto no solamente en conexión con mascotas comunes REF. :155199 domésticas tales como perros, gatos, pájaros, y exóticos, sino también con respecto a animales económicamente significativos, tales como animales de granja (por ejemplo, caballos, ovejas y ganado) y animales de zoológico de todos los tipos . El tratamiento con fármaco o activo de animales, generalmente requiere que estos agentes se administren de vez en cuando por administración oral o inyección, de modo que las cantidades terapéuticas de los activos o fármacos se pueden mantener en las corrientes sanguíneas de los animales ya sea continuamente o al menos, durante un período de tratamiento preescrito. La dosificación periódica presenta un número de dificultades. Por ejemplo, el cuidador del animal puede simplemente olvidar administrar un activo o fármaco dado en el tiempo requerido. Esto puede tener el efecto de interrumpir un protocolo de tratamiento y aún originar daño al animal. Por ejemplo, los perros se tratan convencionalmente con fármacos preventivos del gusano del corazón tal como ivermectina o una base mensual . Si el dueño del perro olvida administrar oportunamente el fármaco, el perro está susceptible a la infección del gusano del corazón. Otro problema asociado con la dosificación periódica de animales proviene del hecho que los animales pueden ser muy renuentes a cooperar, especialmente si el fármaco o activo se administrará oralmente. Cualquier dueño de gatos puede testificar lo difícil de persuadir a un gato doméstico para que consuma un producto de f rmaco . Se puede usar un número grande de activos en el contexto de la invención, siempre y cuando los activos puedan resistir las condiciones de procesamiento del alimento y retener su potencia. Entre los activos adecuados están los antibióticos, esteroides, agentes anti-inflamatorios, endoectacidas (por ejemplo, eliminación de gusanos tales como fármacos preventivos del gusano del corazón) y ectoparasiticidas (por ejemplo, fármacos efectivos contra pulgas y garrapatas) . La infección por el gusano del corazón es una condición endémica con ciertos animales, y especialmente, en mascotas comunes tales como gatos y perros. Se ha desarrollado un número de activos o fármacos para el tratamiento de infección por el gusano del corazón, tal como las avermectinas , las cuales son una clase de lactonas macrociclicas . Los fármacos de esta clase incluyen ivermectina, selamectina, moxidectina, milbemicina oxina y eprinomectina . La ivermectina es un medicamento inyectable y oral conocido usado como un helmíntico, preventivo del gusano del corazón y para matar ciertos ácaros (sarna) . La ivermectina es una mezcla de 2 , 6-didesoxi-4-0- (2 , 6-didesoxi-3-0-metil-aa-L-arabino-hexopiranosil) -3-O-metil-aa-L-arabino-hexopiranosida de (10E, 14E, 16E, 22Z) - (1R,4S, 5' S, 6S, 6'R, 8R, 12S , 13S , 2OR, 21R, 24S) -6' - [ (S) -sec-butil] -21, 24-dihidroxi-5' , 11 , 13 , 22-tetrametil-2-oxo- (3 , 7, 19-trioxatetraciclo [15.6.1.14'8.020'24] pentacosa-10 , 14 , 16, 22-tetraen) -6-espiro-2 ' - (perhidropiran) -12-ilo y 2 , 6-didesoxi-4-O- (2 , 6-didesoxi-3-0-metil-aa-L-arabino~hexopiranosil) -3-0-metil-cta-L-arabino- exopiranosida de (10E, 14E, 16E, 22Z) - (1R,4S, 5' S, 6S, 6'R, 8R, 12S, 13S, 20R,21R, 24S) -21 , 24-dihidroxi-6' -isopropil-5' , 11, 13 , 22 -tetrametil-2-???- (3 , 7, 19-trioxatetraciclo [15.6.1.14' 8. o20'24] pentacosa-10 , 14 , 16 , 22-tetraen) -6-espiro-2' - (perhidropiran) -12-ilo CAS: #70288-86-7. La selamectina se identifica como (5Z,25S)-25~ ciclohexil-4 ' -O-des (2 , 6-didesoxi-3-0-metil-aa-L-arabino-hexopiranosil) -5-desmetoxi-25-des (1-metilpropil) -22 , 23-dihidro-5- (hidroxiimino) -avermectina ' Aia. La moxidectina es ESPIRO [11, 15-METANO-2H, 13H, 17H-FURO [4,3, 2-PQ] [2 , 6] -BENZODIOXACICLO-OCTADECIN-13 , 2 ' [2H] PIRAN-17-ONA] -6' - [1,3-DIMETIL-l-BUTEMIL] - 3', ', 5', 6, 6' ,7,10,ll,14,15,17a,20,20a,20b-DIHIDRO-4'-[ ETOXIIMINO] -5' , 6, 6, 19-TETRAMETIL- [6R-2aE, E, 4 ' E, 5 ' S* , 6R* , 6 ' S* (E) , 8E, 11R* , 13R* , 15S* , 17aR* , 20R* , 20aR* , 20bS*] ] . La milbemcina oxima consiste de los derivados de oxima de 5-dideshidromilbemcinas en la relación de aproximadamente 80% de A4 (C32H45N07, PM 555.71) y 20% de A3 (C31H43N07) .

La eprinomectina es 4 ' ' -epiacetilamino-4 ' ' -desoxiavermectina ?? . Esos fármacos se proporcionan convencionalmente en forma de tableta o, para animales grandes, como pastas y líquidos inyectables. Generalmente, los animales se tratan con dosis relativamente grandes de estos fármacos en una base periódica. En el caso de perros y gatos, se dan tabletas/masticables una vez al mes por la boca durante todo el año para la prevención del gusano del corazón. Dosis más altas se usan para eliminar otros parásitos. La ivermectina es el fármaco preventivo del gusano del corazón más comúnmente usado en las mascotas domésticas, y generalmente se considera segura a niveles de dosificación recomendadas. Si estos se exceden, pueden ocurrir efectos laterales tales como temblores, tambaleos, pupilas dilatadas, pérdida de peso corporal o muerte . Como una consecuencia de regímenes de dosificación normales para ivermectina, los animales tratados necesariamente reciben una cantidad relativamente grande del fármaco, la cual permanecerá efectiva un período prolongado. Esto a su vez significa que poco después del tratamiento, el animal tiene una concentración muy alta de ivermectina en su corriente sanguínea, con esta concentración desvaneciéndose durante el resto del período. Esto será contrastante con un protocolo de tratamiento más preferible en donde un nivel sustancialmente constante de ivermectina se mantiene en una base continua. Mediante la misma toma, los otros fármacos preventivos del gusano del corazón, establecidos, generalmente se administran en la misma forma como ivermectina, es decir, una cantidad relativamente grande de los fármacos se da a intervalos, antes que la administración diaria del fármaco para lograr un nivel de mantenimiento en la corriente sanguínea del animal . Se han hecho propuestas en el pasado para proporcionar productos de ración diaria los cuales incluyen fármacos terapéuticos. Por ejemplo, Hills Pet Food Products elaboró y vendió un producto Science Diet referido como "Máximum Stress Diet" (por sus siglas en inglés, "Dieta de Estrés Máximo" ) , el cual incluía pequeñas cantidades de cloruro de estirilpiridinio y dietilcarbamazina en un alimento para perro enlatado que contiene cantidades sustanciales de grasa animal, el cual requería refrigeración. Sin embargo, el Máximum Stress Diet no está disponible más tiempo, y no fue óptimo porque requería refrigeración y manejo especial. Esto será contrastante con los productos alimenticios extruidos, convencionales diseñados para ser almacenados durante períodos prolongados a temperatura ambiente sin pérdida significativa de nutrientes. La Patente U.S. No. 6,190,591 describe un proceso de extrusor único para la producción de partículas de liberación controlada, las cuales se pueden formar en tabletas. Varios encapsulantes incluyendo preparaciones farmacéuticas, nutracéuticas , compuestos nutricionales , componentes biológicamente activos, saborizantes , fragancias, detergentes y composiciones de superficie activa se describen, en cantidades relativamente grandes en las partículas de al menos 1% y preferiblemente de aproximadamente 3-50%. Por esto, la patente "591 no se relaciona con los alimentos completos, sino más bien con partículas encapsulantes. El proceso descrito en esta patente hace uso de un extrusor alargado donde el agua y lípido se inyectan sucesivamente en el barril, seguido por evaporación de agua del barril y adición final de encapsulantes . Tal equipo generalmente no es adecuado para la producción de un alimento de ración diaria o producto similar, dado la necesidad de distribuir uniformemente un activo en el último tipo de producto. La Patente U.S. No. 5,550,153 describe los métodos para matar gusanos del corazón adultos en perros por la administración de ivermectina o fármacos similares. La patente ? 153 enseña que tales fármacos se pueden incorporar en una ración de alimento canino. Sin embargo, el régimen de tratamiento contemplado es en una base mensual, es decir, se da una dosificación de ivermectina al animal cada mes. Por consiguiente, esta patente no dirige la provisión de un alimento de ración diaria y la cantidad de ivermectina presente en los alimentos una vez por mes es muy alta. Por estOj el régimen de tratamiento de acuerdo con esta patente todavía sufre del problema de suministro de una concentración muy alta de fármaco inmediatamente en la dosificación, con un descenso continuo más tarde del fármaco en la corriente sanguínea del animal . Por consiguiente, existe una necesidad en la técnica de alimentos mejorados que incluyen alimentos procesados por extrusión de ración diaria y métodos para proporcionar activos a animales de una manera en la cual, se evitan problemas inherentes en la dosificación periódica, mientras se mantienen los niveles terapéuticos sustancialmente constantes de activos tal como ivermectina en las corrientes sanguíneas de los animales que consumen los alimentos en una base diaria. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención supera los problemas resumidos anteriormente, y proporciona productos alimenticios de ración diaria que contienen activo para animales tales como gatos, perros, pájaros, exóticos, caballos, oveja, ganado, reptiles, otros animales de compañía, y animales de zoológico y métodos para preparar y usar tales alimentos . Generalmente hablando, una amplia variedad de tipos de alimento se puede mejorar de conformidad con la invención, por ejemplo, los alimentos procesados por extrusión ya sea de tipo seco o semi-húmedo, los alimentos enlatados/de retorta o alimentos refrigerados frescos. Cuando los alimentos se producen por extrusión contienen cantidades respectivas de proteína, grasa y almidón, conjuntamente con una cantidad relativamente menor de un fármaco o activo deseado. De manera similar, con productos enlatados o similares un activo deseado se mezcla con las fracciones sólidas y/o líquidas del mismo al nivel terapéutico deseado. En todos los casos, sin embargo, se prefiere que la potencia del contenido activo de los alimentos se mantenga por al menos seis meses a almacenamiento a temperatura ambiente, más preferiblemente nueve meses, y muy preferiblemente de aproximadamente nueve a veinticuatro meses en almacenamiento a temperatura ambiente . Como se notó previamente, un número grande de activos se puede usar en el contexto de la invención, siempre que los activos puedan resistir las condiciones de procesamiento del alimento y retener su potencia. Entre los activos adecuados están los antibióticos, esteroides, agentes anti-inflamatorios, endoectacidas (por ejemplo, eliminación de gusanos tales como fármacos preventivos del gusano del corazón) y ectoparasiticidas (por ejemplo, fármacos efectivos contra pulgas y garrapatas) . A través del uso de los productos alimenticios de la invención, un animal que consume los alimentos en una base diaria recibe una cantidad de mantenimiento del activo, de modo que los efectos terapéuticos del mismo se realizan. Normalmente, el activo deberá estar presente en los alimentos extruidos a un nivel de al menos aproximadamente 0.1 µg/kg de producto alimenticio, más preferiblemente de aproximadamente 2-1500 \x.q/ .<3 de producto alimenticio, y muy preferiblemente de aproximadamente 4-1000 g/kg de producto alimenticio, aunque las cantidades de activo específicas pueden variar dependiendo del activo particular elegido. Por ejemplo, la ivermectina puede estar presente a un nivel hasta aproximadamente 1000 µ<3/^ de producto alimenticio en una base seca (bs) , más preferiblemente de aproximadamente 0.1-450 V-g/kg de producto alimenticio (bs) , aún más preferiblemente de aproximadamente 4-250 9/}?? de producto alimenticio (bs) , y muy preferiblemente de aproximadamente 5-175 )J.g/kg de producto alimenticio (bs) . En otros tipos de productos dentro del ámbito de la invención, el activo puede estar presente a un nivel de hasta aproximadamente 0.75% en peso, más preferiblemente hasta aproximadamente 0.5% en peso, y aún más preferiblemente hasta aproximadamente 0.1% en peso. Preferiblemente, el contenido de activo de los alimentos se deberá mantener por un período de al menos aproximadamente seis meses, más preferiblemente al menos aproximadamente nueve meses, y muy preferiblemente de aproximadamente nueve a veinticuatro meses, a condiciones de almacenamiento a temperatura ambiente. Alternativamente, la cantidad de activo presente en los alimentos deberá ser suficiente para administrar de aproximadamente 0.025 a 5.35 µg de activo por kg de peso corporal del animal por día, más preferiblemente de aproximadamente 0.050 a 3.0 µg de activo por kg de peso corporal del animal por día, y muy preferiblemente de aproximadamente 0.06 a 2.1 µg de activo por kg de peso corporal del animal por día (asumiendo que cada animal consume 0.16 kg del alimento complementado con activo por kg de peso corporal del animal por día) . Como se notó, una amplia variedad de alimentos extruidos se puede usar en el contexto de la invención. Por ejemplo, el producto extruido, seco, típico que tiene un contenido de humedad de menos de aproximadamente 10% en peso se puede producir con el activo agregado. De manera similar, los alimentos semi-húmedos que tienen un contenido de humedad en el orden de 15-30% en peso también son adecuados. En los alimentos extruidos de estos tipos, es preferido que el contenido de activo se disperse de manera sustancial uniformemente en todo el alimento. Alternativamente, los alimentos tipo soporte se pueden producir teniendo un centro matriz fluible, suave circundado por una capa de material alimenticio de automantenimiento ; en tal caso, el contenido de activo puede estar presente solamente en la matriz de centro suave. En la mayoría de los casos, los productos alimenticios extruidos de la invención deberán contener de aproximadamente 5-15% en peso de humedad (base húmeda) , 15-30% en peso de proteína, más preferiblemente de aproximadamente 18-25% en peso de proteína; de aproximadamente 3-24% en peso de grasa, más preferiblemente de aproximadamente 5-20% en peso de grasa; y de aproximadamente 5-80% en peso de almidón, más preferiblemente de aproximadamente 20-50% en peso de almidón. Generalmente, los alimentos extruidos deberán tener una densidad de volumen de aproximadamente 30-700 g/1, más preferiblemente de aproximadamente 140-400 g/1, y una actividad de agua de aproximadamente 0.1-0.99, más preferiblemente de aproximadamente 0.6-0.75. Un objetivo importante de la invención es proporcionar alimentos de ración diaria que contienen activo, los cuales cuando se consumen en una base diaria por animales establecerá y mantendrá una cantidad terapéutica de activo en las corrientes sanguíneas de los animales. De esta forma, la necesidad de dosificación periódica con cantidades relativamente grandes de activos se evita completamente, todavía los efectos benéficos del activo permanecen. Con este fin, los alimentos deberán tener suficiente activo en estos de modo que, cuando un animal consume el alimento a una proporción de aproximadamente 10-40 g del alimento por kg del peso del animal que lo consume, la cantidad terapéutica deseada de activo se logra. Durante el proceso de extrusión de conformidad con la invención, los ingredientes alimenticios harinosos de partida se alimentan en el barril alargado de un extrusor que incluye al menos un tornillo helicoidalmente escalonado, axialmente girable, alargado con un troquel de extrusión de extremo. Durante el paso a través del barril del extrusor, los ingredientes se someten a temperatura elevada, agitación y cizallamiento para cocer el producto. En las formas preferidas de la invención, los ingredientes de partida primero se pre-acondicionan previo a pasar en el barril del extrusor. Generalmente, durante el pre-acondicionamiento, la mezcla de partida se somete a una temperatura de aproximadamente 20-98 °C (más preferiblemente de aproximadamente 90-97°C) por un periodo de aproximadamente 15-600 segundos (más preferiblemente de aproximadamente 170-190 segundos) . El propósito del pre-acondicionamiento es humedecer inicialmente y parcialmente cocer el material de partida previo al ingreso del mismo en el barril del extrusor. Ventajosamente, el material que deja el pre-acondicionador tiene un contenido de humedad de aproximadamente 10-60% en peso, y más preferiblemente -de aproximadamente 21-23% en peso.

En el extrusor, el material de partida pre-acondicionado se somete a las condiciones de cizallamiento, presión y calor elevado. Normalmente, las condiciones de temperatura en el barril son tales para lograr una temperatura máxima de aproximadamente 20°-175°C, y más preferiblemente de aproximadamente 65-120°F (18.5°-78.65°C) . Las condiciones de presión máxima normales son de aproximadamente 100-3000 psi, y más preferiblemente de aproximadamente 150-500 psi. Los tiempos de residencia en el barril del extrusor usualmente varían de aproximadamente 3-180 segundos, y más preferiblemente de aproximadamente 20-40 segundos. El contenido de activo de los alimentos extruidos se puede agregar a una variedad de ubicaciones durante el proceso. Una técnica preferida es preparar una solución de activo diluida la cual se puede bombear a una proporción conocida en los ingredientes harinosos durante el proceso . Por ejemplo, el líquido de activo se puede agregar al pre-acondicionador, preferiblemente adyacente a la salida del mismo. Alternativamente, el activo . se puede inyectar directamente en el barril del extrusor durante el proceso. Dadas las cantidades relativamente pequeñas del activo empleado en los alimentos, generalmente es importante que haya suficiente tiempo en el proceso para mezclar adecuadamente el activo sustancialmente de manera uniforme en todos los otros ingredientes.

Se apreciará que la invención no se limita a productos alimenticios extruidos, y que los principios de la invención se pueden aplicar con alimentos para animales refrigerados enlatados/de retorta o f escos. Además, los activos se pueden agregar a productos con alta humedad (que tienen un contenido de humedad de aproximadamente 30-85% en peso) . Los tipos y contenidos de activos descritos anteriormente en conexión con los alimentos extruidos son igualmente aplicables a tales alimentos refrigerados enlatados y frescos. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Los siguientes ejemplos describen métodos actualmente preferidos para la producción de alimentos para animales que contienen activo e información relacionada. Se entenderá, sin embargo, que estos ejemplos se proporcionan por vía de ilustración y nada en la presente se deberá tomar como una limitación sobre el alcance total de la invención. Ejemplo 1 En este ejemplo, se produjo un producto alimenticio para perro que contiene ivermectina usando un proceso de coextrusión. Los ingredientes harinosos secos usados en este ejemplo fueron (todos los porcentajes en una base en peso) : harina de trigo - 14%; harina de arroz - 15%; harina de maíz - 32%; harina de gluten de maíz - 12%; harina de aves - 8%; levadura de cerveza - 2%; bicarbonato de sodio - 0.6%; Toxiquina - 0.1%; sorbato de potasio - 0.3%; y azúcar - 5%. La mezcla co-extruida líquida contuvo (todos los porcentajes en una base en peso: grasa de ave - 81.13%; PG (Péptido de Glutamina) - 11.32%; polvo de queso - 3.77%; y harina de aves - 3.77%. El equipo de extrusión incluyó un extrusor de tornillo único Wenger X-85 con un pre-acondicionador Wenger Modelo 7 DDC. El barril del extrusor fue hecho de una serie de cabezales interconectados . La configuración del tornillo, troqueles, partes adaptadoras, ejes del pre-acondicionador y elementos del batidor fueron todos de equipo Wenger. Para efectuar la co-extrusión deseada, una tubería de suministro que tiene una boquilla de suministro de aproximadamente 3/8" (0.952 cm) se insertó en el centro del troquel de modo que la porción líquida se dirigió a través del troquel con un anillo circundante de la mezcla harinosa extruida. La porción líquida se bombeó a través de la tubería de suministro a una proporción la cual fue aproximadamente 30% de la proporción de extrusión de la mezcla harinosa. A la salida del troquel del extrusor, el producto se cortó usando una navaja y las muestras respectivas del producto cortado se ondularon manualmente usando una herramienta de ondulado manual. De esta forma, se obtuvieron los "soportes" del alimento para mascotas, con una capa de ingrediente harinoso externa y una relleno fluible que contiene ivermectina.

Después de este tratamiento, el producto se secó a un nivel de humedad de menos de 10% en peso. Tres muestras del secador se congelaron posteriormente y otra muestra se colocó en una bolsa de plástico y se almacenó a temperatura ambiente, por un periodo en exceso de seis meses. La siguiente tabla expone la información de preacondicionamiento y extrusión ilustrativa Tabla 1 Los productos resultantes de esta prueba, se analizaron para determinar el contenido de ivermectina en las muestras. En estos análisis, cada muestra se molió en un molino Retsch a baja velocidad usando un tornillo enrejado de 2 mm, de manera que el material molido pueda pasar a través de un tamiz de malla #10. Se procesaron un total de seis muestras, tres se congelaron y tres se almacenaron a temperatura ambiente. En cada caso, se colocaron tres muestras de 37.5 en una botella de 250 mi y se agregó 100 mi de metanol . La botella se tapó, la muestra se sónico por 20 minutos y se agitó por 1 hora. Se agregaron 40 mi del extracto a un tubo centrifugo y se centrifugó por 5 minutos a 2000 rpm. Se pasaron entonces 20 mi de la solución sobrenadante a través de una columna de alúmina. Se rechazaron los primeros cinco mi y el resto del líquido se colectó a través de la columna como una muestra purificada. Se mezclaron 2 mi de la muestra purificada con una mezcla de 5 mi de acetonitrilo : agua (1:1), y se realizó una extracción de fase sólida (EFS) , de conformidad con el procedimiento descrito en Doherty et al., Analytical Chemists International, 81 : 869 (4) (1998) . Se corrieron también, 2 mi de la muestra estándar de ivermectina al 1%, funcional, a través del procedimiento de EFS para determinar si toma lugar alguna pérdida de ivermectina. Todas las muestras del tratamiento EFS se evaporaron bajo nitrógeno usando un evaporador analítico con una temperatura de baño de agua de 50 °C. Las muestras secas se reconstituyeron en 2 mi de CLAR en fase móvil para análisis. Se prepararon también dos muestras usando 2 mi de la solución de ivermectina estándar funcional (que contiene 0.42 µ9/p?1) y se corrieron antes y después de las muestras de alimento.

La disposición de CLAR consiste de lo siguiente: Controlador de Sistema CLAR Glyson 712 Bomba Glison 305, inyector de muestra 231, dosificador 401 y detector UV 115 Calentador de columna de Cromatografía Jones fijo a 30DC Columna Analítica de CLAR Simetría C18, 5µ, 4.6 x 350 mm Fase Móvil Acetonitrilo/metanol/agua 53/35/7 Velocidad de Flujo 1 mL/minuto Detección UV 254 nm Los resultados de los análisis de CLAR (dos inyecciones de cada muestra de alimento y dos inyecciones de la solución estándar funcional) , confirmaron que las muestras de alimento para mascotas contienen muy cerca al contenido esperado de ivermectina (0.42 µ /kg) . En particular, el contenido promedio de ivermectina de las tres muestras congeladas y almacenadas a temperatura ambiente, fue de 0.43 ucj/kg- Esto demostró que las condiciones de almacenamiento (congelado contra temperatura ambiente) , tienen poco efecto en la potencia de ivermectina, y una excelente estabilidad de la ivermectina. Ejemplo 2 En este ejemplo, se preparó un producto alimenticio para perro que contiene ivermectina, usando un extrusor de tornillo doble Wenger TX-85, equipado con un pre-acondicionador Wenger Modelo 16 DDC. Los ingredientes alimenticios secos al extrusor incluyeron (todos los porcentajes en una base en peso) : harinilla de trigo - 18%; harina de huesos y carne-18%, harina de soya-18%; y maíz-46%. En esta corrida, se usaron dos dispersiones liquidas las cuales contienen (todos los porcentajes en una base en peso) : primera mezcla, propilenglicol- 11 lbs (5.06 kgs) y agua-11 lbs (5.06 kgs); segunda mezcla, propilenglicol-48.82%; agua-48.82%; tinte Rojo No. 40-1.86%; y solución de ivermectina-0.50%. La cantidad de ivermectina usada se calculó para proporcionar una dosis de aproximadamente 1121.1 µg de ivermectina por kg del alimento para perros en una base seca. El barril del extrusor fue hecho de una serie de cabezales interconectados . Los elementos giratorios dentro del barril incluyen ejes extrusores y otros elementos. El extrusor se equipó con troqueles y adaptadores, insertos y se usó un cuchillo de corte con las navajas afiladas. Los. componentes mencionados anteriormente, así como también los ejes preacondicionadores y los elementos batidores, fueron todos de equipos Wenger. En el proceso, los ingredientes secos se alimentaron al preacondicionador en donde se agregó vapor y agua para humedecer y parcialmente precocer la mezcla. Este material preacondicionado se alimentó entonces en la entrada el extrusor en la forma usual . Se agregó la primera mezcla líquida al extremo de salida del preacondicionador, para pasar en el barril extrusor junto con el material preacondicionado , durante un periodo de alrededor de 11 minutos. Posteriormente, se agregó la mezcla líquida que contiene ivermectina coloreada, durante un periodo de alrededor de 22 minutos. Finalmente, se agregaron nuevamente cantidades adicionales de la primera mezcla líquida de agua/propilenglicol , durante alrededor de 11 minutos. Después de la extrusión, el producto se secó en un secador Wenger que opera a 115 °C, con dos pasos de secado de 7 y 8.9 minutos, respectivamente, seguido por un paso de enfriamiento con un tiempo de retención de 4.5 minutos . La humedad de descarga del secador fue de 6.25%, wb. Las muestras se colectaron de la dispersión coloreada que contiene ivermectina, la mezcla del material sin procesar, el material preacondicionado que deja el preacondicionador y las muestras extruidas . La siguiente tabla expone las condiciones de preacondicionamiento y extrusión ilustrativas.

Tabla 2 El alimento para perro de esta corrida, se alimentó libre albedrío a un perra de raza mixta hembra, intacto, que pesa alrededor de 10 kg. Al día 7, se retiró sangre del perro cuatro horas después de comer y se almacenó en un tubo anticoagulante con EDTA de calcio en un refrigerador. Siete días después, el mismo perro se alimentó nuevamente del alimento que contiene ivermectina a libre albedrío y se colectó sangre cuatro horas posteriores a la alimentación. Esta muestra también se refrigeró en la misma forma como en la primera muestra.

Las muestras de sangre entonces se analizaron para determinar el contenido de ivermectina ahí, usando CLAR. El procedimiento usado se describe en Dickinson, Journal of Chromatography, 58:250-257 (1990). En este procedimiento, se purificaron 0.5 mi de cada muestra de sangre usando cartuchos de extracción de fase sólida (EFS) , y se disolvieron en un volumen menor de fase móvil para inyección en una columna CLAR. El método tiene un límite de detección de alrededor de 2 ng/ml y usa un estándar interno. Después de la preparación del estándar interno, se construyó una curva estándar usando muestras de sangre perforadas con ivermectina. Se usó una muestra conocida de ivermectina al 1% como el estándar primario. Las muestras de sangre del perro entonces analizaron para determinar el contenido de ivermectina con alturas de pico de CLAR corregidas, usando el estándar interno. La disposición de CLAR consiste de lo siguiente: Controlador de Sistema CLAR Glyson Bomba Glison 305, inyector de muestra 231, dosificador 401 y detector UV 115 Calentador de columna de Cromatografía Jones fijo a 56°C Columna Analítica de CLAR Coulter-Beckman UltraSphere XL C18, 3µ, 4.6 x 70 mm Fase Móvil Acetonitrilo/metanol/agua 49/33/18 Velocidad de Flujo 1 mL/minuto Detección UV 254 nra Los resultados de este estudio demuestran que las muestras de sangre de perro contienen ivermectina en el intervalo de alrededor de 5-8 ng/ml .

EJEMPLO 3 En este ejemplo, se realizó una serie de corridas de extrusión para determinar la consistencia de medición de ivermectina en una mezcla alimenticia para perros durante la extrusión. En cada caso, la mezcla harinosa incluye los siguientes ingredientes (todos los porcentajes en una base en peso): maíz-35.93%; harina de aves-28.94% ; arroz-22.95% ; harina de gluten de maíz-11.98% ; premezcla de vitamina-0.10% ; y premezcla mineral-0.10% . Se prepararon tres líquidos que contienen ivermectina, conteniendo: Receta #1, propilenglicol-8.60 libras (3.95 kg) ; agua-8.60 libras (3.95 kg) ; tinte rojo #40-160 gramos; solución de ivermectina-0.212 mi; Receta #2, propilenglicol-8.60 libras (3.95 kg) ; agua-8.60 libras (3.95 kg) ; tinte rojo #40-160 gramos; solución de ivermectina-0.433 mi; Receta #3, propilenglicol-8.60 libras (3.95 kgs) ; agua-8.60 libras (3.95 kgs) ; tinte rojo #40-160 gramos; solución de ivermectina-1.279 mi. En cada corrida, se agregaron 8.0 kg de una receta de ivermectina respectiva a los ingredientes harinosos a la salida del preacondicionador, previo a la entrada al barril extrusor. Las recetas se agregaron a una relación igual a 2% de la relación de mezcla harinosa. El objetivo para las corridas usando la Receta #1, fue 6 g de i ermectina/kg de alimento; para las corridas usando la Receta #2, 12 µg/kg; y para las corridas usando la Receta #3, 36 µg/kg. El sistema extrusor empleado fue un extrusor de tornillo doble modelo TX 57 de Wenger, con un preacondicionador modelo 2 DDC. El barril extrusor se equipó con un troquel de extrusión, se usó un montaje de cuchillo para cortar lo extrusado. La siguiente tabla expone la información de preacondicionamiento y extrusión colectada durante esta serie de corridas. En las corridas 101-103, se usó la Receta #1; en las corridas 104-106, se usó la Receta #2; y en las corridas 107-109, se usó la Receta #3. Como los extrusados emergieron del troquel, se cortaron usando el montaje de cuchillo y se secaron en un secador de pasos múltiples Wenger. Las muestras se colectaron a 15 minutos, 30 minutos y 45 minutos del preacondicionador, extrusor y secador.

(Jl o cn Tabla 3 INFORMACIÓN DE RECETA SECA 101 102 103 104 105 106 107 108 109 Densidad de Receta Seca kg/m' 494 494 494 494 494 494 494 494 494 Relación de Receta Seca kg/lir 400 400 400 390 392 390 387 397 392 Relación de Tornillo de aliment. rpm 48 53 55 49 52 52 56 54 54 INFORMACIÓN DE PREACONDICIONAMIENTO: Velocidad de fG? 350 350 350 350 350 350 350 350 350 Prcacondicionador Flujo de Vapor a kg/hr 36 35.8 35.9 30.1 35.9 35.8 36 36.1 35.9 Preacondi ionudor Flujo de agua a Preacondicionador kg hr 48 48.1 48.3 T47.7 47.9 48.1 48 48.2 48.1 Relación de kg/lir 8 7.9 8.05 7.8 7.95 7.84 8.12 8.03 8.02 Aditivo 1 Prcacondicionador Temp. de Descarga de Preacondicionadot °C 86 85 85 86 86 86 85 85 85 Entrada de Humedad % b 16.26 17.04 19.14 18.96 16.47 18.18 16.14 18.97 18.98 Exrusor INFORMACIÓN DE EXTRUSIÓN Velocidad de Eje Extrusor f?? 426 427 425 427 426 426 426 426 425 Carga de Motor Extrusor ¾ 53 45 61 54 52 67 49 51 52 Flujo de Vapor a kg hr 12 13.1 709 8 7.9 8 8.1 8 8 Extrusor I-1 Ln O Flujo de Agua a kg Iir 24 24 24.1 24 24 23.8 24 24 23.9 Extrusor ControlTemp. 1er. Cabezal °C 40/52 40/52 40/52 40/53 40/55 40/52 40/53 40/55 40/54 ControLTcmp. 2do. Cabezal °C 60/60 60/60 60/59 60/60 60/60 60/59 60/59 60/59 60/60 Control/Temp. 3er. Cabezal °C 80/79 80/80 80/81 80/80 80/80 S0/8I 80/80 80/80 80/79 Control/Temp. 4to. Cabezal °C 60/67 60/67 60/67 60/65 60/65 60/66 60/65 60/65 60/64 Cabezal/Presión kPa 1710 1600 1980 1660 1770 1910 1960 1980 • 1830 Velocidad Accionamiento de Cuchillo rpm 1324 1324 1325 1492 1443 1493 1493 1492 1491 INFORMACIÓN DE PRODUCTO FINAL Humedad de Descarga de Exti usor % w b 20,43 1 .79 20.4 21.32 21.46 21.97 22.12 22.83 22.71 Densidad de Descarga de Extrusor kg/tti' 312 374 338 400 349 352 • 336 336 400 Resolución de Extrusor Slable Slable Slable Slable Slable Slable Slable Slable Slable Humedad de Producto Seco % w b 2.75 2.12 4.67 9.38 9.74 10.18 7.45 9.4 8.0 Las muestras secas se analizaron para determinar el contenido de ivermectina, usando la técnica descrita en el Ejemplo 1. Los resultados de las corridas de la Receta #1, #2 y #3, se promediaron, con los siguientes resultados. Para las corridas de la Receta #1 (101-103) , el contenido de ivermectina fue de 6.02 g/kg (bs) ; para las corridas de la Receta #2 (104-106), el contenido de ivermectina fue de 11.99 (bs) ; y para las corridas de la Receta #3 (107-109) , el contenido de ivermectina fue de 35.98% µ9/3¾ (bs) . Esto confirma que la técnica de procesamiento de este Ejemplo, da contenidos de ivermectina extremadamente- cerrados, comparados con los objetivos de pre-extrusión. E emplo 4 En otra serie de pruebas, los métodos descritos en el Ejemplo 3 se siguieron para producir productos alimenticios que contienen 0.1, 0.2, 2 y 20 µ9 de ivermectina por kg de producto alimenticio (bs) . Las muestras secas se analizaron para determinar el contenido de ivermectina, usando la técnica descrita en el Ejemplo 1. Los productos finales contienen 0.1, 0.2, 2 y 20 µ de ivermectina por kg de producto alimenticio. Esto confirma que la técnica de procesamiento de este Ejemplo, da contenidos de ivermectina extremadamente cerrados, comparados con los objetivos de pre-extrusión.

Ej emplo 5 En este ejemplo, se llevaron a cabo una serie de corridas de extrusión con productos alimenticios para perros, que contienen ingredientes activos diferentes. El equipo empleado fue un extrusor X-5 a escala de Laboratorio, Wenger. Los activos usados en las corridas respectivas fueron: Metopreno (regulador del crecimiento de insecto, Corrida 002) ; Lufenuron (regulador de crecimiento de insecto, químicamente similar a Metopreno Corrida 003) ; Prazicuantel (tratamiento de tenia solitaria, Corrida 004) ; Enroflacina (antibiótico de amplio espectro, Corrida 005) ; Dexametasona (esteroide de tipo cortisona, Corrida 006) Ibuprofeno (fármaco anti-inflamatorio no esferoidal, corrida 007) ; Febendazol (eliminador de gusanos de mamíferos, Corrida 008) ; Oxitetraciclina (antibiótico ampliamente usado, Corrida 009) ; Ivermectina, Metopreno, cóctel Prazicuantal (combinación antiparasítica Corrida 010) ; Imidacopria (imidacloprid, Corrida 011) ; Amoxicilina (antibiótico de amplio espectro, Corrida 012) ,- Tribrissen (antibiótico, Corrida 013) ,-Doramectina (eliminador de gusanos y antihelmíntico de amplio espectro, Corrida 014) . En particular, las recetas para cada corrida se exponen en la siguiente tabla: Tabla 4 Receta-Corrida 001 En peso Maíz 35.2981% Harina de Aves 28.9421% Arroz 22.9541% Harina de Glúten de Maíz 11.9760% Premezcla para Mascota Lasi 0.0998% Minerales Menores #95 0.0998% Total 100.0000% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Receta-Corrida 002 En peso Maíz 35.7982% Harina de Aves 28.8374% Arroz 22.8711% Harina de Glúten de Maíz 11.9327% Premezcla para Mascota Lasi 0.0994% Minerales Menores #95 0.0994% Contenido de Cápsula Metopreno Hartz 0.3618% Total 100.0000% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Contenido De Activo Calculado en el lote = 0.0051 kg Receta-Corrida 003 En peso Maíz 35.7982% Harina de Aves 28.8374% Arroz 22.8711% Harina de Glúten de Maíz 11.9327% Premezcla para Mascota Lasi 0.0994% Minerales Menores #95 0.0994% Lufe iron-Novartis 0.01571% Total 99.7954% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.0053 kg Receta-Corrida 004 Maíz Harina de Aves Arroz Harina de Glüten de Maíz Premezcla para Mascota Lasi Minerales Menores #95 Droncit Bayer (Prazicuantel) Propilen Glicol Total 100.0000% * se agregaron 0.880 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.0028 kg Receta-Corrida 005 En peso Maíz 35.5731% Harina de Aves 28.6561% Arroz 22.7273% Harina de Gluten de Maíz 11.8577% Premezcla para Mascota Lasi 0.0988% Minerales Menores #95 0.0988% Baytril inyectable de Bayer (Enfloxacina) 0.9881% Total 100.0000% * se agregaron 0.930 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.0050 kg.

Receta-Corrida 006 En peso Maíz 35.6679% Harina de Aves 28.3158% Arroz 22.8711% Harina de Glúten de Maíz 11.8893% Premezcla para Mascota Lasi 0.0907% Minerales Menores #95 0.0907% Solución de Dexametasona 9.0744% Total 100.0000% * se agregaron 0.480 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.0010 kg Receta-Corrida 007 En peso Maíz 35.8728% Harina de Aves 28.8975% Arroz 22.9187% Harina de Glúten de Maíz 11.9576% Premezcla para Mascota Lasi 0.0996% Minerales Menores #95 0.0996% Ipuprofeno 0.1541% Total 100.0000% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.0050 kg Receta-Corrida 008 En peso Maíz 35.5554% Harina de Aves 28.6419% Arroz 22.7160% Harina de Glúten de Maíz 11.8518% Premezcla para Mascota Lasi 0.0988% Minerales Menores #95 0.0988% Pasta de Pavacur-Febendzol 01.0374% Total 100.0000% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.005052 kg Receta-Corrida 009 En peso Maíz 35.5731% Harina de Aves 28.6561% Arroz 22.7273% Harina de Gluten de Maiz 11.8577% Premezcla para Mascota Lasi 0.0988% Minerales Menores #95 0.0988% Solución de Oxitetraciclina Máxim 200 0.9881% Total 100.0000% * se agregaron 0.930 kg de agua a la' mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.0050 kg Receta-Corrida 010 En peso Maíz 35.4801% Harina de Aves 28.5812% Arroz 22.6678% Harina de Glúten de Maíz 11.8267% Premezcla para Mascota Lasi 0.0986% Minerales Menores #95 0.0986% Pasta Equvalan-Ivermectina 0.1344% Contenido de cápsula Metopreno Hartz 0.1271% Droncit Bayer (Prazicuantel) 1.0176% Total 100.0000% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Ivermectina Calculado en el lote 0.000114 kg Contenido de Activo Metopreno Calculado en el lote 0.005082 kg Contenido de Activo Praziquantel Calculado en el lote 0.00284 kg Receta-Corrida 011 En peso Maíz 35.7001% Harina de Aves 28.7584% Arroz 22.8084% Harina de Glúten de Maíz 11.9000% Premezcla para Mascota Lasi 0.0992% Minerales Menores #95 0.0992% Bayer Advantage-Imidacloprid 0.6347% Total 100.0000% * se agregaron 0.948 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.002912 kg Receta-Corrida 012 En peso Maíz 35.8905% Harina de Aves 28.9118% Arroz 22.9300% Harina de Gluten de Maíz 11.9635% Premezcla para Mascota Lasi 0.0997% Minerales Menores #95 0.0997% Amoxicilina-Antibiótico 0.1049% Total 100.0000% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.005 kg Receta-Corrida 013 En peso Maíz 35.8802% Harina de Aves 28. 035% Arroz 22.9234% Harina de Gluten de Maíz 11.9601% Premezcla para Mascota Lasi 0.0997% Minerales Menores #95 0.0997% Antibiótico Tribrissen 0.1336% Total 100.0000% * se agregaron 0.980 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.00576 kg Receta-Corrida 014 En peso Maíz 35.8566% Harina de Aves 28.8845% Arroz 22.9084% Harina de Glúten de Maíz 11.9522% Premezcla para Mascota Lasi 0.0996% Minerales Menores #95 0.0996% Doramectina (Dectomax) 0.1992 Total 100.0000% * se agregaron 0.970 kg de agua a la mezcla anterior Contenido de Activo Calculado en el lote = 0.0001 kg El extrusor X-5, incluye siete cabezas en serie interconectadas con un eje de extrusor único que soporta elementos giratorios. El X-5 también se equipó con un troquel/adaptador Wenger. Los extrusados se cortaron manualmente después de emerger del troquel y se secaron en un secador de laboratorio a un contenido de humedad de menos de 10% en peso. En cada corrida, el (los) ingrediente (s) activo (s) se diluyeron en un líquido miscible (agua o propilenglicol ) y se combinaron con 0.5 kg de la receta para hacer una premezcla. Esta premezcla se cargó entonces en un mezclador Hobart, junto con los contenidos restantes del lote (total de 5 kg en cada caso) , y se mezcló para obtener la receta final para extrusión. Los lotes individuales se cargaron en el compartimiento y se iniciaron las corridas de extrusión. Las muestras se tomaron a intervalos regulares de aproximadamente 5 minutos después de que se lograron las condiciones estables. Algunas muestras se tomaron "como tal" del extrusor sin secado y se congelaron. Otras muestras secas se embolsaron y mantuvieron a temperatura ambiente.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Ración diaria de alimento para animal, que incluyen aqui, una cantidad de activo, caracterizada porque el activo está presente en dicho alimento a un nivel de al menos, alrededor de 0.1 µg de fármaco/kg de alimento.
2. Alimento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios, endectocidas, ectoparasiticidas y mezclas de los mismos .
3. Alimento de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el activo es un endectocida seleccionado del grupo que consiste de la clase de fármacos de avermectina .
4. Alimento de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de ivermectina, selamectina, moxidectina, milbemicina oxina y eprinomectina, y mezclas de los mismos.
5. Alimento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el nivel es de alrededor de 2-1500 µg de activo/kg de alimento.
6. Alimento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el nivel es de alrededor de 2-450 9 de activo/kg de alimento.
7. Alimento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el activo es substancialmente dispersado de manera uniforme a través del producto alimenticio.
8. Alimento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho producto alimenticio contiene cantidades respectivas de proteína, grasa y almidón y se selecciona del grupo que consiste de productos alimenticios extruidos, productos alimenticios enlatados y productos alimenticios refrigerados en fresco.
9. Alimento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el producto alimenticio extruido se selecciona del grupo que consiste de producto alimenticios extruidos en seco y semi-húmedos .
10. Alimento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el activo está presente a un nivel de manera que cuando el animal consume el alimento a una relación diaria desde alrededor de 10-40 g de alimento por kg de peso del animal, se establece una cantidad terapéuticamente efectiva del activo, y se mantiene en la corriente sanguínea del animal .
11. Método de alimentación de un animal, caracterizado porque comprende las etapas de alimentar al animal en una base diaria, de una ración diaria procesada por extrusión, que contienen una cantidad de activo, dicho activo está presente en la relación, de manera que se establece una cantidad terapéuticamente efectiva del activo y se mantiene en la corriente sanguínea del animal .
12. Método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios, endectocidas , ectoparasiticidas y mezclas de los mismos.
13. Método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el activo es un endectocida seleccionado del grupo que consiste de la clase de fármacos de avermectina .
14. Método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque dicho activo está presente en el alimento a un nivel de al menos alrededor de 0.1 µg de activo/kg de alimento.
15. Método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el nivel es de alrededor de 2-1500 µg de activo/kg de alimento.
16. Método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el activo es substancialmente dispersado de manera uniforme a través del producto alimenticio.
17. Método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el alimento es un producto alimenticio extruido que contiene cantidades respectivas de proteínas, grasas y almidón.
18. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el producto alimenticio extruido se selecciona del grupo que consiste de productos alimenticios extruidos en seco y semi-húmedos .
19. Método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el activo está presente a un nivel de manera que cuando el animal consume el alimento a una relación diaria desde alrededor de 10-40 g de alimento por kg de peso del animal, se establece una cantidad terapéuticamente efectiva del activo, y se mantiene en la corriente sanguínea del animal .
20. Método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el animal es sometido a infección del gusano del corazón y dicho activo es seleccionado de la clase de fármacos de avermectina.
21. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de ivermectina, selamectina, moxidectina, milbemicina oxina y eprinomectina y mezclas de los mismos.
22. Método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el activo está presente en el alimento a un nivel de al menos, alrededor de 0.1 µ9 de fármaco/kg de alimento .
23. Método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el nivel es desde alrededor de 0.1-1500 µg de fármaco/kg de alimento.
24. En un método para producir un producto alimenticio de ración diaria extruida para animales, caracterizado porque incluye las etapas de proporcionar una mezcla de ingredientes que incluyen cantidades respectivas de proteína, grasa y almidón, pasando dicha mezcla en y a través del barril extrusor alargado y que tiene un tornillo helicoidalmente escalonado, axialmente girable, alargado dentro del barril, y un troquel de extrusión casi final para someter a la mezcla a temperatura elevada, presión y cizallamiento y con ello cocer la mezcla, mejoramiento el cual comprende la etapa de agregar una cantidad de un activo a dicha mezcla, previo al paso de la misma a través de dicho troquel .
25. Método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque incluye la etapa de pasar inicialmente la mezcla a través de un preacondicionador previo al paso de la misma en, o a través del extrusor, y durante dicho paso a través del preacondicionador, agregar humedad a la mezcla y elevar la temperatura de la misma para al menos, precocer parcialmente la mezcla.
26. Método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque incluye la etapa de agregar el activo en el preacondicionador .
27. Método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque incluye la etapa de proporcionar dicho activo en la forma de un líquido, e inyectar dicho líquido en un preacondicionador adyacente al exterior del mismo.
28. Método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque incluye la etapa de inyectar dicho activo en el barril del extrusor durante el paso del material en, y a través del barril .
29. Método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque incluye la etapa de agregar suficiente activo a la mezcla, de manera que cuando el animal consume el alimento en una base diaria, se establece y mantiene una concentración terapéuticamente efectiva del activo en la corriente sanguínea de dicho animal .
30. Método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque incluye la etapa de agregar suficiente activo a la mezcla, de manera que el alimento extruido tiene de alrededor de 0.1-1500 µg de fármaco/kg de alimento.
31. Método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios, endectocidas , ectoparasiticidas y mezclas de los mismos.
32. Método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porgue el activo es un endectocida seleccionado del grupo que consiste de la clase de fármacos de avermectina .
33. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de ivermectina, selamectina, moxidectina, milbemicina oxina y eprinomectina y mezclas de los mismos.
34. Método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la cantidad del activo es hasta alrededor de 0.75% en peso, basado en el peso total del producto alimenticio tomado como 100% en peso.
35. Alimento para animal, caracterizado porque incluye hasta alrededor de 0.75% en peso de un activo, basado en el peso total del fármaco tomado como 100%.
36. Alimento de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios, endectocidas, ectoparasiticidas y mezclas de los mismos.
37. Alimento de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el activo es un endectocida seleccionado del grupo que consiste de la clase de fármacos de avermectina .
38. Alimento de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la avermectia se selecciona del grupo que consiste de ivermectina, selamectina, moxidectina, milbemicina oxina y eprinomectina, y mezclas de los mismos.
39. Alimento para animales, caracterizado porque comprende un producto alimenticio extruido que contiene cantidades respectivas de proteína, grasa y almidón, dicho producto alimenticio extruido tiene una cantidad de ivermectina en este.
40. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la cantidad de ivermectina es efectiva para mantener continuamente en la corriente sanguínea de un animal que consume el alimento, en una base diaria, una cantidad terapéutica de ivermectina.
41. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque dicha ivermectina está presente en el producto alimenticio extruido a un nivel de al menos alrededor de 0.1 µg de ivermectina/kg de producto alimenticio extruido.
42. Alimento de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque el nivel es de alrededor de 2-1500 -g/kg de producto alimenticio extruido.
43. Alimento de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porgue el activo es substancialmente dispersado de manera uniforme a través del producto alimenticio .
44. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la ivermectina está dentro de una matriz suave, fluible, dicha matriz está circundada por una capa de material alimenticio comestible auto-sustentable .
45. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el producto alimenticio extruido se selecciona del grupo que consiste de productos alimenticios extruidos secos y semi-húmedos .
46. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el producto alimenticio extruido tiene suficiente ivermectina en este, de manera que cuando el animal consume el alimento a una relación desde alrededor de 10-40 g de producto alimenticio extruido por kg del peso del animal, se logra dicha cantidad terapéuticamente efectiva.
47. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el producto alimenticio extruido es un producto alimenticio seco y que tiene un contenido de humedad de menos de alrededor de 10% en peso.
48. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el producto extruido es un producto alimenticio semi-húmedo y que tiene un contenido de humedad de alrededor de 15-30% en peso.
49. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque los animales se seleccionan del grupo que consiste de perros y gatos.
50. Alimento de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la cantidad de ivermectina es hasta alrededor de 0.75% en peso de ivermectina ahí, basado en el peso total del producto tomado como 100% en peso.
51. En un método para producir un producto alimenticio extruido para animales, caracterizado porque incluye las etapas de proporcionar una mezcla de ingredientes que incluyen cantidades respectivas de proteína, grasa y almidón, pasando dicha mezcla en, y a través del barril extrusor alargado y que tiene un tornillo helicoidalmente escalonado, axialmente girable, alargado dentro del barril, y un troquel de extrusión casi final para someter a la mezcla a temperatura elevada, presión y cizallamiento y con ello cocer la mezcla, mejoramiento el cual comprende la etapa de agregar una cantidad de un activo a dicha mezcla, previo al paso de la misma a través de dicho troquel .
52. Método de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque incluye la etapa de pasar inicialmente la mezcla a través de un preacondicíonador previo al paso de la misma en, o a través del extrusor, y durante dicho paso a través del preacondicionador, agregar humedad a la mezcla y elevar la temperatura de la misma para al menos, precocer parcialmente la mezcla.
53. Método de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque incluye la etapa de agregar el activo en el preacondicionador .
54. Método de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque incluye la etapa de proporcionar dicho activo en la forma de un líquido, e inyectar dicho líquido en un preacondicionador adyacente al exterior del mismo.
55. Método de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque incluye la etapa de inyectar dicho activo en el barril del extrusor durante el paso del material en y a través del barril .
56. Método de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque incluye la etapa de agregar suficiente activo a la mezcla, de manera que cuando el animal consume el alimento en una base diaria, se establece y mantiene una concentración terapéuticamente efectiva del activo en la corriente sanguínea de dicho animal .
57. Método de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque incluye la etapa de agregar suficiente activo a la mezcla, de manera que el alimento extruido tiene de alrededor de 0.1-1500 µg de ivermectina/kg de alimento.
58. Método de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque incluye la etapa de agregar suficiente activo a la mezcla, de manera que el alimento extruido tiene hasta alrededor de 0.75% en peso de activo en este, basado en el peso total del alimento extruido tomado como 100% en peso.
59. Método de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, esteroides, agentes antiinflamatorios, endectocidas , ectoparasiticidas y mezclas de los mismos.
60. Método de conformidad con la reivindicación 59, caracterizado porque el activo es un endectocida seleccionado del grupo que consiste de la clase de fármacos de avermectina .
61. Método de conformidad con la reivindicación 60, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de ivermectina, selamectina, moxidectina, milbemicina oxina y eprinomectina y mezclas de los mismos.
62. Una ración diaria de alimento animal caracterizado porque comprende un producto extruido que contiene cantidades respectivas de proteina, grasa y almidón, dicho producto alimenticio extruido que tiene una cantidad de al menos un ingrediente activo ahí, efectivo para mantener en la corriente sanguínea del animal que consume el alimento, una base diaria una cantidad terapéutica del activo.
63. Alimento de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, esteroides, agentes anti-inflamatorios, endectocidas , ectoparasiticidas y mezclas de los mismos .
64. Alimento de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el activo está presente en el producto alimenticio extruido a un nivel de 0.1 µg de activo/kg del producto alimenticio extruido.
65. Alimento de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el nivel es desde alrededor de 0.1-1500 µg de activo/kg de alimento.
66. Alimento de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el fármaco es substancialmente dispersado de manera uniforme a través del alimento.
67. Alimento de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el producto alimenticio extruido se selecciona del grupo que consiste de productos alimenticios extruidos secos y semi-húmedos .
68. Alimento de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el activo está presente a un nivel de manera que cuando un animal consume el alimento a una relación diaria de alrededor de 10-40 g por kg de peso del animal, se establece una cantidad terapéuticamente efectiva del activo y se mantiene en la corriente sanguínea del animal .
69. En un método para producir un producto alimenticio de ración extruida diario para animales, caracterizado porque incluye las etapas de proporcionar una mezcla de ingredientes que incluyen cantidades respectivas de proteína, grasa y almidón, pasando dicha mezcla en, y a través del barril extrusor alargado y que tiene un tornillo helicoidalmente escalonado, axialmente girable, alargado dentro del barril, y un troquel de extrusión casi final para someter a la mezcla a temperatura elevada, presión y cizallamiento y con ello cocer la mezcla, mejoramiento el cual comprende la etapa de agregar una cantidad de un activo a dicha mezcla, previo al paso de la misma a través de dicho troquel, dicho activo está presente al nivel efectivo para mantener continuamente en la corriente sanguínea del animal que consume el alimento en una base diaria, una cantidad terapéutica del activo.
70. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque incluye la etapa de pasar inicialmente la mezcla a través de un preacondicionador previo al paso de la misma en, o a través del extrusor, y durante dicho paso a través del preacondicionador, agregar humedad a la mezcla y elevar la temperatura de la misma para al menos, precocer parcialmente la mezcla.
71. Método de conformidad con la reivindicación 70, caracterizado porque incluye la etapa de agregar el activo en el preacondicionador .
72. Método de conformidad con la reivindicación 71, caracterizado porque incluye la etapa de proporcionar dicho activo en la forma de un líquido, e inyectar dicho líquido en un preacondicionador adyacente al exterior del mismo.
73. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque incluye la etapa de inyectar dicho activo en el barril del extrusor durante el paso del material en y a través del barril .
74. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque incluye la etapa de agregar suficiente activo a la mezcla, de manera que el alimento extruido tiene desde alrededor de 0.1-1500 µ9 de activo/kg de alimento.
75. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque el activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, esteroides, agentes anti-inflamatorios , endectocidas , ectoparasiticidas y mezclas de los mismos .
76. Alimento animal, caracterizado porque comprende un producto alimenticio extruido que contiene cantidades respectivas de proteína, grasa, y almidón, dicho producto alimenticio extruido tiene una cantidad de al menos, un activo ahí presente a un nivel de hasta alrededor de 0.75% en peso, basado en el peso total del alimento tomado como 100% en peso.
77. Alimento de conformidad con la reivindicación 76, caracterizado porque la cantidad de activo es efectiva para mantener continuamente en la corriente sanguínea del animal que consume el alimento en una base diaria, una cantidad terapéutica del activo.
78. Método de alimentación a un animal, caracterizado porque comprende la etapa de alimentar a un animal, el producto alimenticio de conformidad con la reivindicación 76.