MXPA03005512A - Formulaciones de antibioticos de ionoforo. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere a una composicion de antibiotico de ionoforo capaz de la dilucion con agua a una forma dispersada sustancialmente estable en toda el agua entonces presente, la composicion que comprende o que incluye: al menos un antibiotico de ionoforo (de manera preferente, monensina) de un tamano promedio de particula de menos de 20 micras; y al menos un agente de dispersion. Tambien se describe un metodo para preparar la composicion de antibiotico de ionoforo.

Description

FORMULACIONES DE ANTIBIÓTICO DE IONÓFORO La presente invención se refiere a composiciones de antibiótico de ionóforo y de manera particular, pero sin limitación, a composiciones de antibiótico de ionóforo capaces de la dilución con agua, adecuadas para la inclusión directa o vía un tanque de retención en el agua para beber de un animal para administrar y/o auto-administrar un antibiótico de ionóforo o antibióticos de ionóforo.

Antecedentes de la Invención Se conoce la administración a animales (de manera preferente, rumiantes) de antibióticos de ionóforo tal como monensina para lograr en dosis apropiadas, ventajas para varios propósitos diferentes. Estos incluyen el tratamiento o prevención de la cetosis y/o hinchazón, el incremento de la producción de leche, el incremento del contenido de proteína láctea en la leche, el incremento de la captación de minerales, el incremento de la ganancia de peso, y/o el incremento de la eficiencia de conversión de alimento (en rumiantes) , las ventajas deseables de reproducción y como un reemplazo de leche. Ver patente de los Estados Unidos No. 3,829,557. A este respecto, se hace referencia a la especificación de patente europea No. 0,139,595 A2 de R F: 147471 KOFFOLK (1949) LTD que se refiere a una composición liquida de antibiótico de ionóforo para rumiantes y aves de corral, donde el antibiótico se disuelve en un solvente orgánico, no tóxico, soluble en agua en lugar de un solvente orgánico soluble en agua, y en el uso, la solución resultante se mezcla con una alimentación liquida, un concentrado liquido de vitaminas o el agua para beber. Hay reivindicaciones para la estabilidad en el reposo. La composición de la EP 0,139,595 indica que debido a que la monensina y su sal de sodio es sólo ligeramente soluble en agua, que se administra en general en una forma seca en la alimentación de un animal y/o en composiciones secas de reemplazo de leche liquida. Lo mismo también se indica como cierto para otro antibiótico de ionóforo, lasalocid, que en la patente de los Estados Unidos No. 3,715,372 se informa que es completamente insoluble en agua. La composición de la EP 0,139,595 usa como un solvente orgánico para el antibiótico de ionóforo, un solvente seleccionado del grupo que comprende propilenqlicol, glicerol, etanol e isopropanol y mezclas de los mismos. El Ejemplo 1 de la EP 0, 139, 595 indica que se mezclaron 250 g de un micelio que contiene 10 % de monensina a temperatura ambiente con 1250 centímetros cúbicos de propilenglicol durante 2 horas al exponer la mezcla a ultrasonido. Existe una indicación que 50 % de la monensina se encontró en solución en el propilenglicol . La monensina está usualmente disponible de manera comercial como la sal sódica del ácido. La monensina sódica está disponible en dos formas, específicamente, una forma cristalina o una forma micelial. La forma micelial tiene sólo aproximadamente 20 % de actividad en tanto que la forma cristalina tiene monensina sódica más de 90 % activa. La referencia en la presente a "monensina" donde el contexto permite abarcar todas las formas de la misma, incluyendo monensina, sales de metales alcalinos de monensina y ésteres de monensina e incluye mezclas. Igualmente, para los otros antibióticos de ionóforo. En la especificación de patente de Nueva Zelanda 272574/272940 (equivalente a la PCT/NZ96/00068) se describe un concentrado en suspensión de base acuosa de un antibiótico de ionóforo o antibióticos de ionóforo tal como monensina. En un aspecto en la NZ 272574/272940, la invención se define como un concentrado en suspensión de base acuosa de» un antibiótico de ionóforo o antibióticos de ionóforo capaces de dilución acuosa (si se desea) y capaces (con o sin esta dilución acuosa) de ser administrados de manera oral a un animal por un régimen de dosis activa (por ejemplo; por administración por la boca) , el concentrado comprende o incluye : (I) al menos un antibiótico de ionóforo, en (II) un sistema acuoso que contiene (i) un agente humectante y/o agente tensioactivo (de manera preferente, alquil-poliglicósido) (ii) un agente anticongelante o agentes en los cuales el antibiótico de ionóforo o antibióticos, están o son no más que escasamente solubles; (iii) un agente de suspensión (por ejemplo, goma ( s ) ) , (iv) opcionalmente, un agente o sistema antiespuma, (v) opcionalmente, un conservador, (vi) opcionalmente, un agente de amargador, (vii) opcionalmente, un sistema de amortiguamiento del pH, (viii) agua. El antibiótico de ionóforo preferido de la NZ 272574/272940 es monensina sódica. De manera preferente, un agente anticongelante o agentes en los cuales el (los) antibiótico (s) de ionóforo no es más que escasamente soluble (tal como glicol o poliglicol) está presente. Adicionalmente está presente de forma preferente un agente antiespuma (por ejemplo, simeticona y un portador en forma de partícula tal como dióxido de silicio para el mismo) . La NZ 272574/272940 también describe .un método para administrar por la boca a un animal, un antibiótico de ionóforo que comprende administrar oralmente a este animal una forma diluida de las composiciones, esta dilución que es con agua. Se ha encontrado que el monopropilenglicol es un solvente pobre de la monensina. En tanto que en la NZ 272574/272940 se hace referencia a monopropilenglicol como que es un agente anticongelante en el cual es escasamente soluble el antibiótico de ionóforo, se aprecia que la solubilidad al grado referido en el Ejemplo 1 de EP 0,149,595 se puede lograr cuando se induce con ultrasonido o calentamiento . La forma de la monensina cristalina usada para los ejemplos en la NZ272574/272940 tiene un tamaño promedio de partícula del orden de aproximadamente 40 mieras a fin de retener estas partículas grandes en suspensión, se ha requerido un sistema de soporte, agresivo, para este propósito . De esta manera, a pesar de los avances representados por la invención descrita en la NZ272574/272940 (que proporciona composiciones útiles para un sistema activo para administrar antibióticos de ionóforo a rumiantes), y a pesar de las argumentaciones de la EP139595, continúa una necesidad sustancial por composiciones que contengan antibióticos de ionóforo que sean inherentemente, solubles de manera pobre o insolubles en sistemas de base acuosa, y que s sean adecuados para las administraciones de sistemas pasivos a rumiantes. Estas composiciones deben permanecer, para evitar la sub-dosificación o la dosificación tóxica, sustancialmente homogéneas durante periodos prolongados de tiempo . La presente invención investiga alternativas a sistemas agresivos y tiene como objetivo una composición dosificable capaz de la estabilidad de la dispersión como una suspensión en agua para bebida altamente diluible para animales. La presente invención depende tanto de un tamaño de partícula promedio, pequeño, preferido del antibiótico de ionóforo como de un régimen asociado que incluye métodos relacionados de manufactura, usos, etc. La presente invención también reconoce Ínter alia los beneficios terapéuticos, energéticos y de productividad de que la monensina o cualquier otro antibiótico adecuado de ionóforo (ver listado en la especificación de patente mencionada con anterioridad, y posteriores) que se usen .como un tratamiento de pesebre.

Sistemas de tratamiento en Pesebre Actualmente, se conocen tres tipos de sistemas de tratamiento en pesebre para el agua para beber para animales y no se usan hasta la fecha con un antibiótico de ionóforo.

Los tres tipos en uso son: 1. Sistemas de alimentación proporcional, por ejemplo, se distribuye DOSATRONMR de marca a un % de mezcla en proporción a demanda (desde 0.2-2 % de Dosatron) . La finalidad es la distribución propagada del lote completo durante 24 horas. 2. Sistemas de descarga: Distribuyen continuamente el pesebre en las lineas a pesar de la demanda. Tienden a ser usados hasta durante 5 horas . 3. Sistemas de pesebre individual, por ejemplo, distribuidor PETAMR: Distribuye una administración concentrada con relación a la demanda pero se falsea pronto el desembolso. La presente invención incluye una composición con base en antibiótico de ionóforo capaz de la dilución acuosa, la cual puede ser útil en un sistema de tratamiento en pesebre. El objeto de la presente invención es proporcionar esta composición y/o proporcionar agua para beber para un animal para permitir la administración de un antibiótico de ionóforo al animal. Se ha determinado que una forma microfina de un antibiótico de ionóforo con su relación más pequeña de masa a área superficial es una ventaja significativa con respecto a inclusiones de antibiótico de ionóforo, menos fina (por ejemplo; tamaño promedio de partícula de 40 mieras) en una composición acuosa y más, de modo que cuando se va a usar de esta manera donde se somete a una dilución no supervisada, por ejemplo, para proporcionar una alimentación (directa o indirectamente) en una cantidad de dilución de agua que constituye el pesebre. Estas ventajas para uniformizar la capacidad de suspensión se cree que son igualmente aplicables a formas cristalinas más preferidas así como a las formas miceliales menos preferidas del (los) ionóforo(s). También se ha determinado que un glicol adecuado tal como monopropilenglicol ' se puede usar de esta manera para pre-preparar un antibiótico de ionóforo para la suspensión subsiguiente como un concentrado acuoso y posteriormente para portar al menos un anticongelante, ventaja con respecto a su uso subsiguiente (por ejemplo; como un concentrado acuoso de alimentación para un sistema acuoso de cierta dosis) sin conducir al colapso del antibiótico de ionóforo. Los glicoles (tal como monopropilenglicol) , a menos que se traten de forma agresiva, no proporcionan captación significante del antibiótico de ionóforo, establemente suspendido o dispersado (tal como monensina) de un sistema acuoso. Esto se considera deseable puesto que una captación orgánica puede conducir al colapso en la dilución. Por ejemplo, un solvente orgánico, tal como metanol, permite que la monensina colapse de la solución si se adiciona agua._ En las formas preferidas de la presente invención', el antibiótico de ionóforo de elección es monensina en cualquiera de sus formas apropiadas (por ejemplo; monensina sódica) . Sin embargo, otros antibióticos de ionóforo, caen dentro del alcance de la presente invención y estos incluyen Lonomicina, lonomicina, Laidlomicina, Nigericina, Grisorixina, Dianemicina, Lenoremicina, Salinomicina, Narasina, Antibiótico X206, Alborixina, Septamicina, Antibiótico A204, Maduramicina y Semduramicina, Compuesto 47224, Lasalocid (también incluye factores A, B, C, D y E) , Mutalomicina, - Isolasalocid A, Lisocelina, Tetronasina, Echeromicina, Antibiótico X-14766a, Antibiótico A23187, Antibiótico A32887, Compuesto 51532 y K41.

Declaraciones de la Invención En un aspecto, la presente invención es una composición de antibiótico de ionóforo, concentrada, en suspensión acuosa, la composición que comprende: - al menos un antibiótico de ionóforo de un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras; - al menos un agente dispersante seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible, y un glicol compatible y adecuado; y un agente de suspensión seleccionado de goma. En donde, que comprende, es capaz de dilución con agua a una composición sustancialmente estable y diluida', dispersada; y en donde la forma diluida en agua permanece sustancialmente homogénea durante al menos 24 días. De manera preferente, el" tamaño promedio de partícula de al menos un antibiótico de ionóforo es sustancialmente 5 mieras. De manera preferente, el agente de suspensión es uno o más de goma de xantano, goma de guar, goma de acacia o una goma de celulosa. La composición puede comprender además un vehículo líquido que es un compuesto orgánico, líquido, compatible. De manera preferente, el compuesto orgánico se selecciona de aceites mineral y vegetal. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo se ha molido en la presencia de al menos un agente dispersante seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible, y un glicol compatible y adecuado. En otro aspecto, la invención es una composición de agua para beber para un animal; que comprende: - al menos un antibiótico de ionóforo, en forma de partículas, suspendido de manera sustancialmente uniforme en el mismo, en donde el antibiótico de ionóforo se suspende de manera estable y en donde el tamaño de partículas del antibiótico de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de menos de 10 mieras; - al menos un agente dispersante seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible, y un glicol compatible y adecuado, y - uno o más agentes de suspensión, en donde el antibiótico de ionóforo permanece sustancialmente suspendido durante al menos 24 días. De manera preferente, el tamaño de partículas del antibiótico de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de sustancialmente 5 mieras. En aun otro aspecto de la invención, la invención es un método para dispersar un antibiótico de ionóforo en forma de partículas en un cuerpo de agua para beber, que comprende : - formar una suspensión acuosa de una composición que comprende : - al menos un antibiótico de ionóforo de tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras; - al menos un agente dispersante seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible, y un glicol compatible y adecuado; y - un agente de suspensión seleccionado de gomas; en donde el antibiótico de ionóforo se dispersa de manera sustancialmente uniforme en el mismo; - en donde la suspensión acuosa es adecuada para la disminución en el agua para beber de animales, y es capaz de la dilución adicional para producir un cuerpo de agua para beber con una dispersión uniforme del antibiótico de ionóforo en el mismo que esta dentro de un intervalo aceptable de concentración de inhibición para el animal o animales que tienen acceso al mismo, y en donde el antibiótico - de ionóforo permanece suspendido de manera estable durante al menos 24 días. De manera preferente, el tamaño de partícula de los antibióticos de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de sustancialmente cinco mieras. El método puede comprender además : - distribuir la suspensión acuosa en el agua para beber al mismo, para proporcionar el cuerpo del agua para beber con una dispersión uniforme del antibiótico de ionóforo en la misma que está dentro de un intervalo aceptable de concentración de inhibición para el animal- o animales que tienen acceso a la misma. En otro aspecto, la invención es un método para formar una composición concentrada, suspendible de al menos un antibiótico de ionóforo, en donde la composición concentrada, suspendible es capaz de la dilución subsiguiente, el método comprende. - moler el antibiótico de ionóforo con un agente adecuado de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible y un glicol compatible y adecuado, en donde la molienda es aun tamaño promedio de partícula de menos 20 mieras. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de agua y un agente de suspensión. De manera preferente, la molienda va a ser a un tamaño promedio de partícula de aproximadamente 5 mieras. De manera preferente, la molienda tomar lugar en la presencia de al menos algún líquido no acuoso. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de un agente antiespuma adecuado. En otro aspecto, la invención es una composición suspendida de al menos un antibiótico de ionóforo preparado de acuerdo al método de la presente invención. En aun otro aspecto, la invención es una composición de antibiótico de ionóforo, dispersable en dosis, que comprende : - al menos un antibiótico de ionóforo en donde el tamaño de partícula del antibiótico de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de al menos de 50 mieras; - al menos un agente de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible, y un glicol compatible y adecuado; - al menos un agente de suspensión; y - agua, en donde el antibiótico de ionóforo y al menos un agente de dispersión se han molido conjuntamente en la presencia de un liquido no acuoso y donde al menos se adicionan después de la molienda una alícuota adicional de al menos un agente de dispersión y agua. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo está presente a un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras. De manera preferente, se presenta algo de agua en el procedimiento de molienda. De manera preferente, está presente en la tapa de molienda un alquil-poliglicósido, un lignosulfonato y un propilenglicol . De manera preferente, está presente uno o más de un agente o sistema antiespuma, un conservador, un agente desamargador y un sistema de amortiguamiento del pH. En otro aspecto, la presente invención consiste de un método para formar una suspensión acuosa capaz de la ¦ dilución subsiguiente, el método que incluye antes de cualquier presencia sustancial de agua y/o un agente de suspensión (tal como una goma adecuada) , moler el antibiótico de ionóforo o antibióticos de ionóforo (de manera preferente en una forma cristalina) con al menos un glicol adecuado. De manera preferente, la molienda es a un tamaño promedio de partícula mucho menor de 40 mieras. . " De manera preferente, el tamaño promedio de partículas es menos de 20 mieras, de manera más preferente menos de cinco mieras y de manera más preferente en un tamaño promedio de partículas de 0.1 a 1.0 mieras. De manera preferente, la molienda incluye la presencia de un lignosulfonato adecuado y/o un poliglicósido adecuado . De manera preferente, la molienda incluye la presencia de un agente antiespuma. De manera preferente, la molienda incluye al menos algo de agua. De manera preferente, no está presente ningún agente de suspensión en la molienda (por ejemplo, una goma tipificada por goma de xantano o goma de guar) . De manera preferente, el método se realiza sustancialmente como se describe posteriormente en la presente con referencia al dibujo anexo. De manera preferente, el producto incluye como su glicol adecuado, monopropilenglicol . De manera preferente, la suspensión acuosa es de una clase descrita posteriormente en la presente, que incluye monopropilenglicol, un agente adicional de humectación (por ejemplo; un lignosulfonato o poliglicósido o ambos) y un agente de suspensión.

De manera preferente, el antibiótico de ionóforo es monensina y de manera preferente esa monensina está en una forma cristalina. En un aspecto adicional, la presente invención consiste de un método para formar una suspensión acuosa de al menos un antibiótico de ionóforo capaz de la dilución subsiguiente, el método que incluye moler el antibiótico de ionóforo o antibióticos de ionóforo (de manera preferente, en una forma cristalina) con al menos un poliglicósido adecuado o un lignosulfonato adecuado. De manera preferente, el método forma parte de un método como se define previamente. En aun un aspecto adicional, la presente invención consiste de un método para formar una suspensión acuosa de al menos un antibiótico de ionóforo capaz de la dilución subsiguiente, el método que comprende o que incluye: moler un antibiótico de ionóforo o antibióticos de ionóforo (de manera preferente en una forma cristalina) con al menos (i) un glicol adecuado y (ii) al menos uno de un lignosulfonato adecuado y un poliglicósido adecuado; y formular de manera subsiguiente la suspensión con al menos agua u opcionalmente, agua adicional. De manera preferente, la formulación subsiguiente comprende la adición de un agente adecuado de dispersión. De manera preferente, el agente adecuado de dispersión, es una goma adecuada tipificada por goma de xantano y goma de guar. Otros agentes adecuados de dispersión incluyen hidroxietilcelulosa, arcilla de bentonita, arcilla de montmorillinita y sílice ahumada. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo es de pureza suficiente para reducir al mínimo cualquier requerimiento de un agente antiespuma pero si es necesario un agente antiespuma, de manera preferente, el agente antiespuma es un sistema GENSILMR, es decir, de simeticona/dióxido de silicio, soporte para la simeticona. De manera preferente, la suspensión incluye un sistema amortiguador. De manera preferente, la suspensión incluye un conservador. Cuando se hace referencia a un glicol adecuado, de manera preferente el glicol es un líquido y de manera preferente el glicol asume un papel de anticongelante en la suspensión acuosa resultante. El ejemplo de un glicol adecuado es monopropilenglicol pero otros ejemplos incluyen etilenglicol, dietilenglicol y dipropilenglicol . De manera preferente, el antibiótico de ionóforo o antibióticos de ionóforo es al menos principalmente de una forma cristalina pero en otras formas puede ser en parte de forma micelial. Por ejemplo, si es como se prefiere, el antibiótico de ionóforo es monensina (por ejemplo, presente por ejemplo como monensina sódica), de manera preferente, el antibiótico de ionóforo está sustancialmente libre de la forma micelial. Las ondas miceliales formadas que se van a utilizar, sin embargo, de manera preferente, son cambios proporcionales en las inclusiones para reflejar la primera actividad de esta forma o una entrada adicional a cualquier sistema de dilución para lograr actividades apropiadas. De manera preferente, la molienda es en condiciones soportadas en liquido (de manera preferente, como resultado de la inclusión de glicol líquidos) , de manera preferente con un mínimo de agua necesario para el propósito (si lo hay) , de manera preferente es tal, como para reducir el antibiótico a una forma microfina. En una forma preferida de la presente invención, a pesar de si o no la molienda se realice en un ambiente seco o líquido, de manera preferente, el antibiótico de ionóforo se reduce a un tamaño promedio de partícula de menos de 50 mieras. De manera preferente, el tamaño promedio de partículas se reduce al menos a 20 mieras. De manera más preferente, la condición microfina del antibiótico de ionóforo es a un tamaño promedio de partícula de menos 5 mieras.

De manera más preferente, el tamaño promedio d¾ partícula que resulta del procedimiento de molienda o los procedimientos de molienda (pueden ser un procedimiento individual o múltiple de molienda) están para proporcionar un tamaño promedio de partícula del antibiótico de ionóforo preferentemente cristalino (por ejemplo, monensina) en un intervalo de 0.1 a 1.0 mieras. De manera preferente, la etapa o etapas de molienda comprenden una molienda con un poliglicósido o lignosulfonato adecuado, o ambos. Este poliglicósido es alquil-poliglicósido . Un compuesto de lignosulfonato posible es ULTRAZINE NAMR o BORRESPERSE NAMR [de Borregaard Industries Ltd de Noruega] (de manera más preferente, ULTRAZINE NAMR) . Finalmente, también se muele GENSILMR u otro agente antiespuma adecuado con la monensina cristalina u otro antibiótico . De manera preferente, la molienda de todos los agentes de revestimiento es simultánea aunque puede ser en parte o totalmente en serie. En una mezcla preferida, el antibiótico de ionóforo se muele de manera simultánea con el monopropilenglicol líquido y un poliglicósido adecuado y/o compuesto de lignosulfonato (de manera más preferente un lignosulfonato) que tiene una función de "humectación" y (opcionalmente) un agente antiespuma y/o algo de agua.

En un aspecto adicional, la presente invención consiste de una suspensión acuosa formada por uno o más de los métodos de la presente invención. En aun un aspecto adicional, la presente invención consiste de una suspensión acuosa de antibiótico de ionóforo capaz de la dilución adicional sin ningún colapso sustancial de la inclusión de ionóforo, el concentrado acuoso que comprende o incluye : - un antibiótico de ionóforo, - monopropilenglicol (u otro glicol adecuado) , - opcionalmente, un material adicional que tiene una característica de humectación, - un agente de suspensión, - opcionalmente, un agente antiespuma; y - agua, en donde al menos el monopropilenglicol y el antibiótico de ionóforo se han molido conjuntamente antes del mezclado con agua o al menos cualquier cantidad sustancial de agua. De manera preferente, el material adicional que tiene una característica de humectación es un poliglicósido o lignosulfonato adecuado. De manera preferente, el poliglicósido adecuado es alquil-poliglicósido aunque de manera más preferente el agente humectante adicional es un lignosulfonato tipificado por ULTRAZINE NAMR o BORRESPERSE NAMR (de manera más preferente ULTRAZINE NAMR) . De manera preferente, el antibiótico de ionóforo esta en una forma cristalina en lugar de una forma micelial. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo es monensina o una monensina. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo al menos después de la molienda tiene un tamaño de partícula de al menos 5 mieras de manera más preferente por debajo de 2 mieras. De manera preferente, el intervalo de tamaño de partícula del antibiótico es de 0.1 mieras a 1.0 mieras. De manera preferente, la suspensión acuosa de antibiótico de ionóforo permanece sustancialmente homogénea durante un periodo no mayor de 7 días; de manera más preferente, durante un periodo mayor de 24 días. No importa si o no la molienda reduzca el antibiótico de ionóforo a el tamaño promedio de partícula necesario o si o no este molido casi a ese tamaño. Lo que es importante es tener las partículas resultantes de ese tamaño apropiadamente . revestidas con los agentes "humectantes" se incluyen de manera preferente un glicol multifuncional (por ejemplo; monopropilenglicol) y de manera preferente un agente humectante adicional. En un aspecto adicional, la presente invención consiste de una suspensión acuosa de antibiótico de ionóforo que comprende o que incluye : De 0 a 20 % p/v de un antibiótico de ionóforo, cristalino, microfino (es decir, menos de 40 mieras de su tamaño promedio de partículas) , de 2 a 20 % p/v de monopropilenglicol, de 0 a 10 % p/v de un agente humectante, de 0.1 a 5 % p/v de agente de suspensión, y agua. De manera preferente, la suspensión acuosa del antibiótico de ionóforo permanece sustancialmente homogénea durante un periodo mayor de 7 días; de manera más preferente durante un periodo mayor de 24 días. De manera preferente, la formulación es sustancialmente como se describe en cualquiera de los ejemplos 1 a 5. En otro aspecto, la presente invención se refiere a una composición adecuada para proporcionar una alimentación directa o indirecta (por ejemplo vía un tanque de composición) en un sistema acuoso del cual puede beber el animal objetivo, la composición que es una composición acuosa de (al menos ) (a) un antibiótico de ionóforo microfino o antibióticos de ionóforo, microfinos ; (b) un glicol en el cual el (los) antibiótico (s) de ionóforo es o son no más que escasamente solubles; (c) un agente restante; (d) un agente de suspensión; y (e) agua, y opcionalmente cualquiera de uno o más de: - un sistema o agente antiespuma, - un conservador; - un agente desamargador; - un sistema de amortiguamiento de pH. De manera preferente, la suspensión acuosa de antibiótico de ionóforo permanece sustancialmente homogénea durante un periodo no mayor de 7 días; de manera más preferente durante un periodo no mayor de 24 días. De manera preferente, el agente de suspensión es goma de xantano . De manera preferente, el agente humectante y/o tensioactivo (c) es un lignosulfonato (Por ejemplo, ULTRAZINE NAMR) o un poliglicósido) . De manera preferente, el antibiótico de ionóforo está en una forma ya sea cristalina o micelial o ambas. De manera preferente, se utiliza una forma cristalina. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo es monensina (por ejemplo, monensina sódica) .

De manera preferente, el antibiótico de ionóforo microfino es de un tamaño de partícula de menos de 5 mieras (de manera preferente menos de 2 mieras) y de manera preferente tiene un tamaño promedio .de partículas en el intervalo de 0.1 a 1.0 mieras . De manera preferente, la goma de xantano está presente en una cantidad de más de 0.16 % p/v y de manera preferente cerca de 0.4 % p/v (es decir, la cantidad requerida que es más para el concentrado acuoso más concentrado; por ejemplo; puede ser requerido que ninguno sea diluido de manera ilimitada) . De manera preferente, el modo de mezclado y formulación es como se describe sustancialmente en la presente con una composición preferida que es sustancialmente como sigue (en donde, de manera preferente, el tamaño promedio de partícula de monensina sódica es sustancialmente 5 mieras .

Una formulación preferida alternativa es (en donde de manera preferente, el tamaño promedio de partícula de monensina sódica es sustancialmente 5 mieras) : Nombre del ingrediente (común cantidad (% p/p) Función o químico) Monensina Sódica 6.747 % Compuesto Activo QA 166H Monopropilenglicol 10 % Anticongelante Bromuro de didecil-dimetil- 0.1 % Conservador amonio Agente de Goma de Xantano 0.5 % suspensión Lignosulfonato de 4.1 % Agente humectante sodio Alquil- 3.8 % Agente humectante Poliglicósido Simeticona 0.333 % Antiespuma Dióxido de silicio 0.167 % Antiespuma Agua resto es 74.47 % Diluyente En otro aspecto, la presente invención es una mezcla de pre-molienda o una mezcla de post-molienda de la presente invención como se describe posteriormente en la presente . En aun un aspecto adicional, la presente invención consiste de una composición para la inclusión en una alimentación de pesebre para agua en sistema que es una composición como se define en forma previa que sin dilución se adapta para estar en el alimento en el suministro de agua. En aun un aspecto adicional, la presente invención consiste de un suministro de agua para beber para un animal (de manera preferente, un animal rumiante) que tiene una alimentación en el mismo y una composición como se define en forma previa. En aun un aspecto adicional, la presente invención consiste de un método para proporcionar un antibiótico de ionóforo a un mamífero objetivo que comprende proporcionar al animal, agua para beber con un antibiótico de ionóforo dispersado, el antibiótico de ionóforo que se ha incluido en el suministro de agua por una toma de una composición como se define de forma previa. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona una composición de antibiótico de ionóforo capaz de la dilución con agua a una forma dispersada sustancialmente estable en toda el agua cuando está presente, la composición que comprende o que incluye: - al menos un antibiótico de ionóforo de un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras, - y al menos un agente dispersante. De manera preferente, el tamaño promedio de partícula de al menos un antibiótico de ionóforo es sustancialmente 5 mieras . De manera preferente, la forma dispersada en agua permanece sustancialmente homogénea durante al menos 24 días. De manera preferente, en al menos un agente dispersante se selecciona de uno o más de lo siguiente: i) un poliglicósido compatible capaz de actuar como un agente dispersante; ii) un lignosulfonato compatible capaz de actuar como un agente dispersante; y iü) un glicol compatible y adecuado en una forma capaz de actuar como un agente dispersante. De manera preferente, un vehículo liquido esta o también está presente, que de manera preferente es o incluye agua . De manera preferente o de manera alternativa, el vehículo líquido es o incluye un compuesto organolíquido, compatible, seleccionado de manera preferente de aceites minerales y vegetales . De manera preferente, el (los) antibiótico (s) de ionóforo se ha molido en la presencia de al menos uno de: i) un poliglicósido compatible capaz actuar como un agente de dispersión; ii) un lignosulfonato compatible capaz de actuar como un agente de dispersión; y iii) un glicol compatible y adecuado en una forma capaz de actuar como un agente dispersante. De manera preferente, la molienda es en la ausencia de cualquier agente de suspensión, o de manera alternativa está presente un agente de suspensión seleccionado de las gomas como se describe previamente; de manera preferente el agente de suspensión es uno o más de goma de xantano, goma de guar, de acacia y una goma de celulosa. De manera preferente, un (unos) vehículo (s) líquido (s) estuvo presente en el momento de la molienda del antibiótico de ionóforo suficiente para reducir la consistencia de la mezcla de molienda a una consistencia molible. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona agua para beber para animal que tiene al menos un antibiótico de ionóforo en forma de partículas, suspendido de manera sustancialmente en el mismo, en donde" el antibiótico de ionóforo está suspendido de forma estable. De manera preferente el antibiótico de ionóforo permanece suspendido de manera estable durante al menos 24 días. De manera preferente, las partículas del (los) antibiótico (s) de ionóforo son de un tamaño promedio de partícula de menos de aproximadamente 10 mieras, de manera más preferente, son de un tamaño promedio de partícula de sustancialmente 5 mieras.

De manera preferente, el agua para beber se elabora por una mezcla proporcionada que distribuye una suspensión acuosa más concentrada del antibiótico de ionóforo y agentes de dispersión presentes ya que la suspensión acuosa más concentrada proporciona la dispersión sustancialmente uniforme del (los) antibiótico (s) de ionóforo en el agua para beber. De manera preferente, la suspensión acuosa más concentrada contiene uno o más agentes de suspensión. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona agua para beber para animal que tiene al menos un antibiótico de ionóforo en forma de partículas, suspendido de manera sustancialmente uniforme en el mismo, en donde las partículas de los antibióticos de ionóforo son de un tamaño promedio de partícula menor de 10 mieras; de manera más preferente, el tamaño de partícula de los antibióticos de ionóforo son de un amaño promedio de partícula de sustancialmente 5 mieras . De manera preferente, el antibiótico de ionóforo permanece establemente suspendido durante al menos 24 días. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona agua para beber para animal que tiene al menos un antibiótico de ionóforo, en forma de partículas, sustancialmente dispersado de manera uniforme en el mismo, en donde las partículas de los antibióticos de ionóforo son de un tamaño promedio de partícula de menos de 10 mieras; de manera más preferente, el tamaño de partícula de los antibióticos de ionóforo son de un tamaño promedio de partícula de sustancialmente 5 mieras. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo permanece establemente suspendido durante al menos 24 días. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona agua de pesebre accesible a un animal para beber, en donde el agua tiene un antibiótico de ionóforo, en forma de partículas, suspendido de manera sustancialmente uniforme en la misma, en donde el antibiótico de ionóforo está suspendido dispersable de manera estable. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo permanece suspendido de forma estable durante al menos 24 días . De manera preferente, las partículas del (los) antibiótico (s) de ionóforo es de un tamaño promedio de partículas de menos de 10 mieras; de manera más preferente, las partículas del (los) antibiótico ( s ) de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de sustancialmente 5 mieras. De manera preferente, el agua de pesebre se elabora por una mezcla proporcionada que distribuye en la misma una suspensión acuosa más concentrada del antibiótico de ionóforo y los agentes de dispersión presentes en esa forma más concentrada, proporcionan la suspensión sustancialmente uniforme del (los) antibiótico (s) de ionóforo en el agua para beber . De manera preferente, la suspensión acuosa más concentrada contiene uno o más agentes de suspensión. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona agua de pesebre accesible a un animal para beber, el agua tiene un antibiótico de ionóforo en forma de partículas sustancialmente suspendido de manera uniforme en la misma, en donde el antibiótico de ionóforo permanece establemente suspendido durante al menos 24 días. De manera preferente, el tamaño de partícula de los antibióticos de ionóforo son sustancialmente de 5 mieras. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo permanece establemente suspendido durante al menos 24 días. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona un método para dispersar un antibiótico de ionóforo en forma de partículas en un cuerpo de agua para beber, que comprende o incluye los pasos de: - tomar una composición que comprende o que incluye al menos un antibiótico de ionóforo de un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras y al menos un agente de dispersión; - formar una composición acuosa de la composición que tiene el (los) antibiótico (s) de ionóforo sustancialmente dispersados de manera uniforme en la misma y suspensión acuosa que está disponible para la distribución en el agua para beber del animal; y - distribuir a una velocidad (de manera continua o continuamente) , esa suspensión acuosa en el agua para beber o en un suministro de composición de agua a la misma, para proporcionar el cuerpo de agua para beber con una dispersión uniforme del (los) antibiótico (s) de ionóforo en el mismo que esta dentro de un intervalo aceptable de concentración de imbibición para el animal o animales que tienen acceso a la misma . De manera preferente, el tamaño promedio de partícula de al menos un antibiótico de ionóforo es sustancialmente de 5 mieras . De manera preferente, la composición está en la forma de una suspensión acuosa estable antes de la formación de una suspensión acuosa y la distribución subsiguiente de la misma en el agua para beber o un suministro de composición en el agua . De manera preferente, la composición incluye uno o más agentes de dispersión seleccionados de uno o más de los siguientes : i) un poliglicósido compatible capaz de actuar como un agente de dispersión; ii) un lignosulfonato compatible capaz de actuar como un agente de dispersión; y iii) un glicol compatible y adecuado en una forma capaz de actuar como un agente de dispersión. De manera preferente, está presente un agente de suspensión seleccionado de gomas, (como se describe de manera previa). De manera preferente, el (los) antibiótico (s) de ionóforo permanece suspendido de manera estable durante al menos 24 días. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona un cuerpo de agua para beber gue tiene un ionóforo en forma de partícula suspendido en el mismo, preparado por el método como se describe de forma previa. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona un método para formar una composición dispersable de al menos un antibiótico de ionóforo y la composición dispersable que es capaz de la dilución subsiguiente, el método incluye, antes de cualquier presencia opcional de agua y cualquier presencia opcional de un agente de suspensión, la molienda del (los) antibiótico (s) de ionóforo con un glicol adecuado. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de al menos un liquido, que incluye de manera preferente agua. De manera preferente, no está presente ninguna goma . De manera preferente, la molienda es a un tamaño promedio de partícula mucho menor de 20 mieras; de manera más preferente el tamaño promedio . de partícula es de aproximadamente 5 mieras . De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de un lignosulfonato adecuado. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de un poliglicósido adecuado. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de un agente adecuado antiespuma. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona una composición dispersable de al menos un antibiótico de ionóforo preparado de acuerdo al método como se describe de forma previa. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona un método para formar una composición dispersable de al menos un antibiótico de ionóforo y composición dispersable que es capaz de la dilución subsiguiente; el método incluye, antes de cualquier presencia opcional de agua y de cualquier presencia opcional de un agente de suspensión, la molienda de (los) antibiótico (s) de ionóforo con un agente adecuado de dispersión. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de un lignosulfonato adecuado. De manera preferente o de manera alternativa, la molienda toma lugar en la presencia de un glicósido adecuado.

De manera preferente, el agente adecuado de dispersión se selecciona del grupo que consiste de un lignosulfonato adecuado y un poliglicósido adecuado. De manera preferente, el tamaño promedio de partícula es de menos de 20 mieras; de manera más preferente menos de 10 mieras; de manera aun más preferente el tamaño promedio de partícula es de sustancialmente 5 mieras. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de un agente adecuado antiespuma. De manera preferente, la molienda toma lugar en la presencia de al menos algún líquido. De manera preferente, está presente un glicol adecuado . De manera preferente, no está presente ninguna goma . De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona una composición de antibiótico de ionóforo, distribuible por dosis, que comprende o que incluye: - al menos un antibiótico de ionóforo; - al menos un agente de dispersión; - al menos un agente de suspensión; y - agua en donde el (los) antibiótico (s) de ionóforo y al menos un agente de dispersión se han molido con untamente en la presencia de un líquido (que puede ser agua o puede incluir agua pero no necesariamente así) y donde el agente de dispersión sea adicionado después de la molienda en la presencia de agua. De manera preferente, el antibiótico de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de menos de 50 mieras; de manera más preferente un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras. De manera preferente, al menos un agente de suspensión es o incluye una goma y no estuvo presente ninguna goma en el procedimiento de molienda. De manera preferente, estuvo presente algo de agua en el procedimiento de molienda. De manera preferente, estuvo presente un poliglicósido como un agente de dispersión en la etapa de molienda. De manera preferente, estuvo presente un lignosulfonato como un agente de dispersión en la etapa de molienda. De manera preferente, estuvo presente un glicol · como un agente de dispersión en la etapa de molienda. De manera preferente,, están presentes en la etapa de molienda un alquil-poliglicósido, un lignosulfonato y un propilenglicol . De manera preferente, está presente cualquiera o más de un agente o sistema antiespuma, un conservador, un agente desamargador y un sistema de amortiguamiento del pH. - De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona un producto molido útil en la provisión de una suspensión acuosa de al menos un antibiótico de ionóforo el producto que es el resultado molido de una mezcla de molienda de al menos : al menos un antibiótico de ionóforo; y al menos un agente de dispersión; en donde la mezcla de molienda ha estado sustancialmente libre de agente de suspensión seleccionado de las gomas previamente descritas y la mezcla de molienda ha incluido al menos un componente liquido (que opcionalmente puede ser uno o uno del (los) agente (s) de dispersión o un material adicional) ; en donde, en el producto, el proceso de molienda ha dado por resultado alguna asociación física de al menos un agente de dispersión en las partículas del antibiótico de ionóforo; y en donde, en el producto, el tamaño promedio de partícula de (los) antibiótico (s) de ionóforo es menos de 20 mieras. De manera preferente, el tamaño promedio de partículas es sustancialmente 5 mieras. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención, se proporciona una composición dispersable para la dilución sustancial por agua, el método que comprende o incluye : (I) moler al menos un antibiótico de ionóforo y al menos un agente de dispersión para proporcionar alguna asociación física de al menos un agente de dispersión en las partículas de antibiótico de ionóforo de un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras; y (II) mezclar el resultado molido del (los) antibiótico (s) de ionóforo/agente (s) de dispersión después de la molienda, en al menos un agente de suspensión. Esta invención también puede ser ampliamente que consista en las partes, elementos y características referidas o indicadas en la especificación de la solicitud, de manera individual o colectiva, y cualquiera o todas las combinaciones de cualquiera de dos o más de las partes, elementos o características y donde se mencionan números enteros específicos en la presente que tienen equivalentes conocidos en la técnica a los cuales se refiere esta invención, estos equivalentes conocidos parecen ser incorporados en la presente como si se expusieran de manera individual · La invención consiste en lo anterior y también contempla, construcciones de las cuales lo siguiente da e emplos . Definiciones En donde, en la especificación se usan los siguientes términos, existen varias alternativas posibles, los ejemplos de las cuales son como sigue: Agentes Tensioactivos/Dispersantes : ésteres de sorbitan ásteres de sorbitan etoxilados etoxilado de aceite de ricino - ácidos grasos etoxilados; alcoholes etoxilados; - ácidos grasos de polietilenglicol; ácido naftaleno-sulfónico condensado; ésteres de glicerol; - ésteres de fosfato; la rilsulfato de sodio; poliacrilato de sodio; poliacrilato de amonio; octil-fenil-etoxilatos; - nonil-fenil-etoxilatos; - compuestos de amonio cuaternario; - sulfosuccinatos; - lecitina de soya; Auxiliares de suspensión, incluyendo gomas: - estearato de aluminio; dióxido de silicio; arcilla modificada, incluyendo Smectita, Monmorillonita, Hectorita, Bentonita; aceite de ricino deshidrogenado; - quelato de titanio; polímeros acrílicos solubles en álcali; diuretanos no iónicos; polivinil-pirolidona; alcohol polivinílico; - goma de guar; goma arábiga; hidroxi-propil-metil-celulosa; hidroxi-etil-celulosa; carboximetilcelulosa sódica; - hidroxi-etil-celulosa hidrófobamente modificada Desespumadores/Antiespuma : polimetil-siloxano; - aceite de hidrocarburo insaturado; - aceite mineral; sílice en tipo aceite Conservadores : oxazolidinas ; - benzotiazoles; - cloruro de benzalconio; triazinas sustituidas; isotiazolonas; - hemiacetales ; - benzoatos sustituidos; - piridina-óxido de zinc; piridinatiol-óxido de sodio; Agentes de Amortiguamiento: tetroxolato de potasio; tartrato ácido de potasio; ftalato ácido de potasio; - bórax. Descripción Detallada de la Invención Ahora se describirán formas preferidas de la presente invención con referencia, a los dibujos anexos, en los cuales: La Figura 1 muestra un procedimiento de mezclado utilizado de acuerdo con la presente invención; La Figura 2 muestra un segundo procedimiento de mezclado utilizado de acuerdo con la invención; y Las Figuras 3A-3C ilustran un sistema de tratamiento en pesebre DOSTATRONMR en tres diferentes modos de operación. Mostradas en las Figuras 3A a 3C están tres instalaciones de una instalación tipo DOSATRONMR usada para dosificar materiales en el agua para beber. El aparato DOSATRONMR se recomienda puesto que es útil en linea (Figura 3?) , en una linea de derivación (Figura 3B) y en paralelo (Figura 3C) . A este respecto, ver los materiales de publicidad disponible del distribuidor de Nueva Zelanda Mark Bell-Booth Ltd.

.El aparato DOSATRON emplea por si mismo un pistón de dosificación impulsado por un motor de pistón hidráulico volumétrico. El ritmo de propagación del motor es proporcionar al flujo del agua que pasa a través de un sistema y de esta manera la velocidad de inyección permanecerá igualmente proporcional en su movimiento de vaivén. El aparato tiene la capacidad de un amplio intervalo de ajuste de dosificación diaria y el arreglo paralelo mostrado en la Figura 3 permite que estos se dupliquen debido al uso de dos unidades de distribución DOSATRONMR. Ahora se describirán formas preferidas coh referencia a los siguientes ejemplos de los cuales los procedimientos de mezclado utilizados son como se representan y secuencian de manera preferente en una de las Figuras 1 ó 2. La presente invención reconoce que habiendo desarrollado una suspensión acuosa, estable, adecuada de monensina microfina, una alimentación previsible de la misma a animales, es posible simplemente al proporcionar al animal agua para beber la cual incluye el antibiótico de ionóforo microfino dispersado en la misma, el antibiótico de ionóforo que se ha incluido en el suministro de agua por una incisión directa o indirecta de una composición como se define de forma previa. Entre menos diluida este el concentrado, se va a encontrar más deseable el agente de suspensión. De manera preferente, la composición es para el uso en uno o más de los sistemas de tra amiento en pesebre, disponibles.

Ejemplo 1 La molienda ha dado por resultado un tamaño promedio de partícula para monensina sódica de 5 mieras.

Ejemplo 2 La molienda da por resultado un tamaño promedio partícula para monensina sódica de 5 mieras.

Ejemplo 3 La molienda ha dado por resultado un tamaño promedio de partícula para monensina sódica de 5 mieras.

Ejemplo 4 La molienda ha dado por resultado un tamaño promedio de partícula para monensina sódica de 5 mieras.

Ej emplo 5 La molienda ha dado por resultado un tamaño promedio de partícula para monensina sódica de 5 mieras. La simeticona y dióxido de silicio conjuntamente constituyen la marca de patente "Gensil". 1. Procedimiento de Preparación Las formulaciones de cada uno de los Ejemplos 1 a 4 se pueden preparar por el ' procedimiento mostrado en la Figura 1. La formulación del Ejemplo 5 se prepara por el procedimiento mostrado en la Figura 2. El método preferido para preparar una formulación tal como Ejemplo 1 es como sigue . Como se puede ver de las Figuras 1 y 2, un recipiente de mezclado (A) que puede ser, si se desea, el molino (B) de cuentas, horizontal pero de manera preferente no lo es, y se utiliza en un recipiente de mezclado (C) como el aparato. Sin embargo, de manera más preferente, existe un equipo de tres etapas basado en el proceso, tal como el recipiente de mezclado (A) , el molino (B) de cuentas, horizontal, para volver microfino el antibiótico de ionóforo y un recipiente de mezclado (C) . Como se puede ver de la Figura 1, se mezclan los ingredientes 1 hasta 6 en la secuencia de los números de secuencia en los recipientes de mezclado (A) antes del paso en el molino (B) de cuentas, horizontal. Estos materiales pre-mezclados incluyen: monopropilenglicol ; bromuro de dialquil-dimetil-amonio; antiespuma GENSILMR algo de agua; agente humectante ULTRAZINE NAMR, y monensina. Después de la molienda de la mezcla de pre-molienda, el producto se puede quitar ya sea como un producto intermedio (por ejemplo; producto de post-molienda) para el uso subsiguiente, en otro sitio para el mezclado. Sin embargo, y de manera preferente, la mezcla molida de salida pasa al recipiente de mezclado (C) donde se mezcla con el resto del agua (7), el resto del agente humectante ULTRAZINE NAMR (8) y la goma de xantano u otro agente de dispersión (9) . Con una formulación ya sea de la fórmula del Ejemplo 1 ó el Ejemplo 3 u otra (Figuras 1 y 2 no se refieren al sistema de amortiguamiento ni a un sistema desamargador) se obtiene una muy buena suspendibilidad tanto del concentrado como de la forma diluida, subsiguiente (por ejemplo; en un uso en pesebre donde la dilución es por ejemplo a aproximadamente 3 a 6 ppm de monensina) . Los números 1-9 (Figura 1) ó 1-11 (Figura 2) indican las secuencias preferidas de la adición de los ingredientes. Con referencia a la Figura 1, una mezcla de pre-molienda sin secuencia de los componentes 1 hasta 6 en el recipiente de mezclado (A) conducirá aun a una buena mezcla de molienda, que es perjudicial a la mejor susceptibilidad de la forma diluida.

Una formulación preferida como en el Ejemplo 1 hecha por el procedimiento como en la Figura 1 tiene una capacidad de ser adicionada con un concentrado acuoso en un gran volumen de agua tal como se puede experimentar al proporcionar una alimentación en un sistema acuoso. Es importante señalar las siguientes cuestiones de procesamiento : el orden de adición de los componentes a la premezcla a base de molienda no es critico; - el tamaño apropiado de partícula inducido por la operación de molienda es critico; es critico el orden de adición de los componentes en el tanque de composición. 2. La Mezcla de Molienda La mezcla de molienda es un factor importante en la invención. Es la premezcla de' los componentes que se adicionan en el molino de cuentas. La composición (identidad y cantidad) es importante al determinar el tamaño final de partícula y los revestimientos .de las partículas que resultan. Las cantidades relativas (por ejemplo de MPG: monensina) son importantes a este respecto. 3. Datos de Estabilidad a) Estabilidad de vida en anaquel Los siguientes datos de estabilidad de vida en anaquel indican que el concentrado de 6 % exhibe estabilidad, a diferentes temperaturas durante al menos 3 meses (la duración de tiempo de los ensayos) .

Estudio de Vida en Anaquel de Concentrado de 6 % en Tratamiento en Pesebre ^Apariencia normal significa líquidos gelatinoso café claro con motas café presentes. b) Estabilidad en reposo Los siguientes experimentos detallan la estabilidad en reposo del tratamiento en pesebre de la invención (TT) . Se llevaron a cabo estudios de estabilidad en reposo con un sistema de tratamiento en pesebre DOSATRONMR. Este es un sistema de alimentación proporcional que distribuye un % de mezcla en proporción a la demanda. Este sistema de administración es capaz de la distribución propagada de un lote completo durante 24 horas.

La Figúra 3 ilustra un sistema de dosificación usado en la obtención de los datos de la estabilidad en reposo .

Ejemplo 1 Tratamiento en pesebre (TT) (600ppm) en un tanque de solución de plástico de 200L con un Dosatron 8000 funcionando .

Método Se adicionaron 100 litros de agua al tanque de solución conectado a un Dosatron 8000. Se mezclaron 2 litros de TT con 2 litros de agua. Esta mezcla se adicionó al tanque de solución medio lleno, relleno al nivel de 200 litros, y se mezcló completamente . El Dosatron se ajustó a 2 % y el flujo de agua a 400 litros/hora para asegurar que el tanque de solución se use de manera completa en el espacio de 24 horas. El tubo de extracción de Dosatron se ajustó a una altura de 10 cm. desde el fondo del tanque.

Muestreo Se tomaron muestras para el ensayo de las derivaciones de extracción. Antes del muestreo, se extrajo y descartó una muestra de 50 mi. Se toman muestras de una porción de 1 x 100 mi de cada una de las cuatro derivaciones colocadas ya sea en la parte superior, parte intermedia o fondo del tanque. . Se tomarán muestras a intervalos específicos de tiempo. Cada muestra tomada se identificó de manera individual y se tomaron 50 mi de cada muestra y se adicionaron a una muestra mezclada (volumen total de 200 mi) . Esta muestra fue aquella analizada y las otras muestras se retuvieron. También se tomaron muestras del ajuste de la tercera derivación, colocada aquí en el tanque de plástico a un nivel de 10 cm desde el fondo del tanque. Las muestras se toman a 0, 12, 24 horas después del mezclado. Después de 24 horas, se toman muestras adicionales de 4 x 100 mi del fondo del tanque. Cada muestra tomada se identificó de manera individual y se toman 50 mi de cada muestra y se mezclan (un volumen total de 200 mi) . Esta muestra se analizó y las otras muestras se retienen. En este caso, se usó el tubo de pistola de administración unido a la varilla . Ej emplo 2 Medición de la estabilidad en reposo del TT (3000ppm) en un tanque de solución de plástico de 200 L, estático durante un periodo de 4 días. Método Antes del relleno del tanque, las mangueras de derivación del fondo se doblan de modo que el extremo estuvo a 5 cm del fondo del tanque . Se adicionaron 100 litros de agua al tanque de solución. Se mezclaron 10 litros de TT con 10 litros de agua. Esta mezcla se adicionó al tanque de solución medio lleno, relleno al nivel de 200 litros y se mezcló. Muestreo Los muéstreos del ensayo se tomaron de las derivaciones de extracción. Antes del muestreo, se extrajo y descartó una muestra de 50 mi. Cada muestra tomada se identificó de manera individual y se tomaron y mezclaron 50 mi de cada muestra (volumen total de 200 mi) . Esta muestra fue la que se analizó y las otras muestras se retuvieron. Se tomaron muestras de la parte superior, parte intermedia y fondo del tanque a intervalos de 0, 12 horas, 24 horas, 2 días y 4 días después del mezclado.

Ejemplo 3 Medición de la estabilidad en reposo de TT (6 ppm) en un pesebre concentrado durante un periodo de 24 días. Método Se adicionaron 50 litros de agua al tanque de solución conectado al Dosatron 8000. Se mezcló 1 litro de TT con un litro de agua. Esta mezcla se adicionó al tanque de solución medio lleno, se rellenó al nivel de 100 litros y se mezcló. Se ajustó el Dosatron a 1 % para asegurar una concentración de pesebre de 6 ppm. El pesebre se conectó al tanque de solución que contiene el Dosatron y TT. Se lavó el pesebre nuevo de concreto y el agua al pH de pesebre probado antes del uso. Es aceptable un pH neutral (7-8) . El agua se descartó antes del relleno del Dosatron 8000. La activación de la llave de bola rellenó el pesebre con TT (6 ppm) . Después del relleno del pesebre se simuló la bebida al someter a sifón al agua desde la parte superior del pesebre para activar la llave de bola. Se sometieron a sifón 5000 litros del pesebre durante un periodo de 24 horas. Muestreo El tubo de extracción de la pistola de administración se unió a un poste rígido. El extremo del tubo de extracción se ajustó para muestrear el pesebre desde 3 niveles, parte superior, parte intermedia y fondo, se tomaron muestras de 4 x 100 mi de cada posición. Cada muestra tomada se identificó de manera individual y se tomaron y mezclaron 50 mi de cada muestra (volumen total 200 mi) . Esta muestra fue la que se analizó y las otras muestras se retuvieron. Se muestreo el pesebre a intervalos de 0, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 5 días, 10 días y 24 días después del mezclado .

Ej emplo 4 Medición de la cantidad de asentamiento de Monensina en el tambor después de mezclar TT a 3000 ppm y dejar durante 4 días sin perturbar. Métodos Se adicionaron 100 litros de agua al tanque de solución conectado al Dosatron 8000. Se mezclaron 10 litros de TT con 10 litros de agua. Esta mezcla se adicionó al tanque de solución medio lleno, se relleno al nivel de 200 litros y se mezcló.

Muestreo Las muestras para el ensayo se toman del fondo del tanque. Antes del muestreo, se abrieron todas las derivaciones intermedias y las derivaciones del fondo para proporcionar una liberación lenta de la mezcla del tanque. La velocidad de remoción del fluido fue lenta de forma suficiente de modo que no se perturbó el fondo del tanque. Después de que el nivel de agua calló por debajo de las derivaciones del fondo, se mezcló el fondo del tanque completamente y se extrajeron muestras 4 x 100 mi tomadas en diferentes ubicaciones. Cada muestra tomada se identificó de manera individual y se toman y mezclan 50 mi de cada una de las muestras (volumen total 200 mi) . La muestra fue la que se analizó y las otras muestras se retuvieron. N.B. Calcular el volumen del agua dejada en el tambor antes de tomar las muestras. Esto será calcular la cantidad total de asentamiento de monensina en el fondo del tanque después de 4 días .

Resultados y análisis de la estabilidad en reposo La prueba tiene los siguientes parámetros exactitud.

Repetitibilidad: La diferencia entre los resultados de las porciones duplicadas de la misma muestra probada en la misma corrida no debe exceder 10 % del resultado promedio. Los resultados recientes indican que los resultados duplicados no exceden 5.4 % del resultado promedio. Reproducibilidad: La diferencia entre los resultados de las porciones de la misma muestra probada a diferentes tiempos por diferentes analistas no debe exceder 15 % del resultado promedio. Los datos de repetitibilidad y reproducibilidad dan parámetros cuantificables para la homogeneidad sustancial, indicando una suspensión sustancialmente uniforme durante el tiempo . Tabla 1: Ejemplo 1 Resultados (600 ppm) Resultados de Muestra del Tiempo Fondo 0 horas 556 ppm 12 horas 504 ppm 24 horas 439 ppm Tabla 2: Ejemplo 1 Resultados de Ensayo Repetido (600 ppm) Resultados de Muestra del Tiempo Fondo 0 horas 580 ppm 12 horas 470 ppm 24 horas 420 ppm Tabla 3: Ejemplo 2 Resultados (3000 ppm) Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la presente invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención

Claims (22)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición de antibiótico de ionóforo, concentrada, en suspensión acuosa; la composición está caracterizada porque comprende: - al menos un antibiótico de ionóforo de un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras; - al menos un agente de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible y un glicol compatible y adecuado; y - un agente de suspensión seleccionado de gomas; en donde la composición es capaz de la dilución con agua a una composición sustancialmente estable y a una composición diluida, sustancialmente estable y dispersada; y en donde la forma diluida en agua permanece sustancialmente homogénea durante al menos 24 dias.
2. 2. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el tamaño promedio de partícula de al menos un antibiótico ionóforo es sustancialmente 5 mieras .
3. 3. Una composición de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque el agente de suspensión es uno o más de goma de xantano, goma de guar, goma de acacia, o goma de celulosa.
4. 4. Una composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque además comprende un vehículo líquido que es un compuesto orgánico, líquido, compatible .
5. 5. Una composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque el compuesto orgánico se selecciona de aceites minerales y vegetales .
6. 6. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, caracterizada porque el antibiótico de ionóforo se ha molido en la presencia de al menos un agente de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, lignosulfonato compatible y un glicol compatible y adecuado.
7. 7. Una composición de agua para beber para animal caracterizado porque comprende: - al menos un antibiótico de ionóforo en forma de partículas, sustancialmente dispersado o suspendido de manera uniforme en el mismo, en donde el antibiótico de ionóforo está suspendido o dispersado de manera estable y en donde el tamaño de partícula del antibiótico de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de menos de 10 mieras; - al menos un agente de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible y un glicol compatible y adecuado; y - uno o más agentes de suspensión; en donde el antibiótico de ionóforo permanece establemente suspendido durante al menos 24 días .
8. 8. La composición de agua para beber para animal de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el tamaño de partículas del antibiótico de ionóforo es de un tamaño promedio de partícula de sustancialmente 5 mieras .
9. 9. Un método para distribuir un antibiótico de ionóforo en forma de partículas en un cuerpo de agua para beber, caracterizado porque comprende: - formar una suspensión acuosa de una composición que comprende : - al menos un antibiótico de ionóforo de un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras; - al menos un agente de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible; un lignosulfonato compatible y un glicol compatible y adecuado; y - un agente de suspensión seleccionado de gomas; en donde el antibiótico de ionóforo está sustancialmente dispersado de manera uniforme en el mismo; en donde la suspensión acuosa es adecuada para la distribución en el agua para beber para animal, y es capaz de la dilución adicional para producir un cuerpo de agua para beber con una dispersión uniforme del antibiótico de ionóforo en el mismo que está dentro de un intervalo aceptable de concentración de imbibición para el animal o animales que tienen acceso a la misma; y en donde el antibiótico de ionóforo permanece suspendido de manera estable durante al menos 24 días.
10. 10. El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el tamaño de partículas de los antibióticos de ionóforo son de un tamaño promedio de partícula de sustancialmente 5 mieras .
11. 11. El método de conformidad con la reivindicación 9 o 10, caracterizado porque además comprende: - distribuir la suspensión acuosa en el agua para beber para la misma, para proporcionar el cuerpo de agua para beber con una dispersión uniforme del antibiótico de ionóforo en la misma que está dentro de un intervalo aceptable de concentración de imbibición para el animal o animales que tienen acceso a la misma.
12. 12. Un método para formar una composición concentrada, dispersable de al menos un antibiótico de ionóforo, en donde la composición concentrada, dispersable es capaz de la dilución subsiguiente; el método está caracterizado porque comprende: - moler el antibiótico de ionóforo con un agente adecuado de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible, y un glicol compatible inadecuado; en donde la molienda es a un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porgue la molienda toma lugar en la presencia de agua y un agente de suspensión.
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 12 o 13, caracterizado porque la molienda es a un tamaño promedio de partícula de aproximadamente 5 mieras.
15. 15. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizado porque la molienda toma lugar en la presencia de al menos algún líquido no acuoso .
16. 16. El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque la molienda toma lugar en la presencia de un agente antiespuma, adecuado.
17. 17. Una composición suspendida o dispersada caracterizada porque comprende un antibiótico de ionóforo preparado de acuerdo al método de cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16.
18. 18. Una composición de antibiótico de ionóforo, diluible en dosis, caracterizada porque comprende: - al menos un antibiótico de ionóforo en donde el tamaño de partícula del antibiótico de ionóforo es de un tamaño promedio de partículas de menos de 50 mieras; - al menos un agente de dispersión seleccionado de uno o más de un poliglicósido compatible, un lignosulfonato compatible y un glicol compatible y adecuado; y - al menos un agente de suspensión; y - agua; en donde el antibiótico de ionóforo y al menos un agente de dispersión se han molido conjuntamente en la presencia de un líquido no acuoso y en donde al menos una alícuota adicional de al menos un agente de dispersión y agua se adicionan después de la molienda.
19. 19. La composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque el antibiótico de ionóforo está presente a un tamaño promedio de partícula de menos de 20 mieras.
20. 20. La composición de conformidad con la reivindicación 18 o 19, caracterizada porque algo de agua está presente en el procedimiento de molienda.
21. 21. Una composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque están presentes en la etapa de molienda alquil-poliglicósido, un lignosulfonato y un propilenglicol .
22. 22. La composición de conformidad con la reivindicación 20 o 21, caracterizada porque está presente uno o más de un agente o sistema antiespuma y un conservador, un agente de desamargador, y un sistema de amortiguamiento del pH.