KR20030078871A - 이오노포어 항생물질 제제 - Google Patents

이오노포어 항생물질 제제 Download PDF

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KR20030078871A
KR20030078871A KR10-2003-7008129A KR20037008129A KR20030078871A KR 20030078871 A KR20030078871 A KR 20030078871A KR 20037008129 A KR20037008129 A KR 20037008129A KR 20030078871 A KR20030078871 A KR 20030078871A
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antibiotic
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킴 어윙 멜빌 아그뉴
윌리암 오스틴 헤위트
크레이그 리차드 한함
켈빈 그랜트 푸르디
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일라이 릴리 앤드 캄파니
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Abstract

본 발명은 평균입자크기가 20 미크론 미만인 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 (바람직하게는 모넨신), 및 적어도 하나의 분산제로 이루어지거나, 이들을 포함하는 것으로서, 존재하는 모든 물중에 실질적으로 안정하게 분산된 형태로 물에 의해 희석시킬 수 있는 이오노포어 항생물질 조성물에 관한 것이다. 본 발명에는 또한 이오노포어 항생물질 조성물을 제조하는 방법도 제공된다.

Description

이오노포어 항생물질 제제{IONOPHORE ANTIBIOTIC FORMULATIONS}
동물 (바람직하게는, 반추동물)에 대한 모넨신과 같은 이오노포어 항생물질의 투여는 다수의 상이한 목적을 위한 적절한 투약상의 잇점을 획득하는 것으로 알려져 있다. 이들에는 케톤증 (ketosis) 및/또는 고장증 (bloat)의 치료 또는 예방, 밀크 생산의 증진, 밀크내의 밀크 단백질 함량의 증진, 무기물 흡수의 증진, 체중증가의 증진, 및/또는 사료 전환효율의 증진 (반추동물에서), 바람직한 생식상의 이점 및 밀크 대체물로서의 이점이 포함된다 (참조: 미합중국특허 제 3,829,557 호).
이와 관련하여, 본 발명자들은 유럽특허명세서 제 0,139,595 A2 호 (KOFFOLK (1949) LTD)를 참고로 하는데, 이 특허는 항생물질이 수용성 유기용매가 아닌 비독성 수용성 유기용매에 용해되어 있으며, 생성된 용액은 사용시에 액체 사료, 액체 비타민 농축물 또는 음료수와 혼합시키는 반추동물 및 가금류를 위한 액체 이오노포어 항생물질 조성물에 관한 것이다. 이 특허에는 정치시의 안정성에 대하여 청구되어 있다.
EP 0,139,595의 조성물은, 모넨신 및 그의 나트륨 염이 물중에서 단지 약간 가용성이기 때문에 이것은 일반적으로 동물 사료중에서 및/또는 건조 액체 밀크 대체조성물에서 건조된 형태로 투여된다고 기재되어 있다. 이 특허는 또한 미합중국특허 제 3,715,372 호에서 물에 완전히 불용성인 것으로 보고된 또 다른 이오노포어 항생물질인 라사로시드 (lasalocid)에 대해서도 마찬가지라고 언급하고 있다.
EP 0,139,595의 조성물은 이오노포어 항생물질에 대한 유기용매로서 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 에탄올 및 이소프로판올 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 용매를 사용한다.
EP 0,139,595의 실시예 1에는 10% 모넨신을 함유하는 250 g의 균사체는 혼합물을 초음파에 노출시킴으로써 실온에서 2시간 동안, 1250 ㏄의 프로필렌 글리콜과 혼합시킨다고 기술하고 있다. 여기에는, 모넨신의 50%가 프로필렌 글리콜내의 용액으로 존재한다고 기술되어 있다.
모넨신은 통상적으로 산의 나트륨 염으로서 시판품을 이용할 수 있다. 모넨신 나트륨은 두가지 형태, 즉 결정형 또는 균사체 형태로 이용할 수 있다. 균사체 형태는 단지 약 20% 활성을 갖는 반면에, 결정형은 90% 이상의 활성 모넨신 나트륨을 갖는다.
본 발명에서 문맥상 "모넨신"을 언급한 것은 모넨신, 모넨신의 알칼리 금속염 및 모넨신 에스테르를 포함하는 그의 모든 형태를 포함하는 것이며, 혼합물도포함한다. 다른 이오노포어 항생물질의 경우도 마찬가지이다.
본 발명자의 뉴질랜드 특허명세서 제 272574/272940 호 (PCT/NZ96/00068 WO 97/03650에 상응함)에서, 본 발명자들은 모넨신과 같은 이오노포어 항생물질 또는 이오노포어 항생물질들의 수성계 현탁농축물을 기술하고 있다.
NZ 272574/272940에서의 한 관점에서, 이 발명은 수성 희석 (필요한 경우)할 수 있으며, 활성 투약 레지멘 (regime)에 의해서 (예를들어, 드렌칭 (drenching)에 의해서) 동물에게 경구적으로 투여될 수 있는 (이러한 수성 희석에 의해서 또는 수성 희석이 없이) 이오노포어 항생물질 또는 이오노포어 항생물질들의 수성계 현탁농축물로 정의되며, 이 농축물은 (II) (i) 습윤제 및/또는 계면활성제 (바람직하게는 알킬 폴리글리코사이드), (ii) 이오노포어 항생물질 또는 항생물질들이 난용성인 정도 이상이 아닌 동결방지제 또는 동결방지제들, (iii) 현탁제 (예를들어, 고무(들)), (iv) 임의로, 소포제 또는 소포시스템, (v) 임의로, 보존제, (vi) 임의로, 고미제거제 (de-bittering agent), (vii) 임의로, pH 완충시스템 및 (viii) 물을 함유하는 수성 시스템내의 (I) 적어도 하나의 이오노포어 항생물질로 이루어지거나, 이들을 포함한다.
NZ 272574/272940의 바람직한 이오노포어 항생물질은 나트륨 모넨신이다. 바람직하게는, 이오노포어 항생물질(들)이 난용성인 정도 이상이 아닌 동결방지제 또는 동결방지제들 (예를들어, 글리콜 또는 폴리글리콜)이 존재한다. 추가로, 바람직하게는 소포제 (예를들어, 시메티콘, 및 실리콘 디옥사이드와 같은 그에 대한 미립상 담체)가 존재한다.
NZ 272574/272940에는 또한, 물에 의해서 희석이 이루어진 조성물의 희석된 형태를 동물에게 경구적으로 투여하는 것을 포함하여 이러한 이오노포어 항생물질로 동물을 드렌칭하는 방법을 기술하였다.
본 발명자들은 모노프로필렌 글리콜이 모넨신의 열등한 용매인 것을 확인하였다. 본 발명자들은 NZ 272574/272940에서 모노프로필렌 글리콜이 이오노포어 항생물질이 난용성인 동결방지제인 것으로 언급하였지만, 본 발명자들은 EP 0,139,595의 실시예 1에 언급된 정도 까지의 용해도는 초음파 또는 가열에 의해서 유도된 경우에 수득될 수 있는 것으로 인식하였다.
NZ 272574/272940에서 실시예에 사용된 결정성 모넨신의 형태는 약 40 미크론 정도의 평균입자크기를 가지며, 이러한 큰 입자를 현탁액내에서 유지시키기 위해서는 이러한 목적에 따른 공격적 지지시스템 (aggressive supporting system)을 필요로 하였다.
따라서, NZ 272574/272940에 기술된 발명 (반추동물에게 이오노포어 항생물질을 투여하는 활성시스템에 유용한 조성물을 제공)에 의해서 나타나는 진보에도 불구하고, 또한 EP139595의 주장에도 불구하고, 고유적으로 수성계 시스템에 불충분하게 가용성이거나 불용성인 이오노포어 항생물질을 함유하며 반추동물에 대한 수동적 시스템 투여에 적합한 조성물에 대한 실질적인 필요성이 계속되고 있다. 이러한 조성물은 약물과용 (under-dosing) 또는 독성 용량 (toxic dosing)을 피하기 위해서 반드시 장기간 동안 실질적으로 균질하게 유지되어야 한다.
본 발명은 이러한 공격적 시스템에 대한 대체 시스템을 연구하는 것이며, 동물용의 매우 묽은 음료수내의 현탁액으로서 분산안정성이 제공될 수 있는 투약가능한 조성물을 목적으로 한다.
본 발명은 이오노포어 항생물질의 바람직한 더 작은 평균입자크기, 및 관련된 제조방법, 용도 등을 포함하는 연관된 레지멘 둘다를 근거로 한다.
본 발명은 또한, 그중에서도 특히 치료학적, 에너지 및 생산성 이점은 모넨신 또는 그밖의 다른 적합한 이오노포어 항생물질 (본 발명자들의 전술한 특허 명세서 및 이하의 기재 참조)을 트러프 (trough) 처리방법으로 사용하는 것임을 인식하였다.
트러프 처리시스템
지금까지 이오노포어 항생물질에 의해서 사용되지 않은 것으로 동물 음료수용의 3가지 타입의 트러프 처리시스템이 현재 알려져 있다.
사용되고 있는 3가지 타입은 다음과 같다:
1. 비례적 급식 시스템 (proportional feed system), 예를들어, 도사트론 (DOSATRON™)이라는 상표의 시스템:
이것은 수요에 비례하는 %의 혼합물을 송달함 (도사트론 (dosatorn)의 경우에 0.2-2%).
완전한 배취 (batch)의 송달 (delivery)을 24시간에 걸쳐서 연장시키는 것을 목적으로 함.
2. 덤프 시스템 (dump systems):
수요와는 무관하게 라인내로 드렌치 (drench)를 계속해서 송달함. 5시간 이내에 모두 사용되는 경향이 있음.
3. 개별적인 트러프 시스템, 예를들어 페타 (PETA™) 디스펜서 (dispenser):
수요에 관하여 농축된 드렌치를 송달하고, 소비 (pay out)는 조기에 불균형을 이룬다.
본 발명은 이러한 트러프 처리 시스템에서 유용할 수 있는 것으로 수성 희석할 수 있는 이오노포어 항생물질 기본 조성물을 포함한다. 본 발명의 목적은 이러한 조성물을 제공하고/하거나, 동물에 대한 이오노포어 항생물질의 투여를 가능하게 하는 동물용 음료수를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 더 작은 질량 대 표면적 비를 갖는 이오노포어 항생물질의 미세한 형태가 수성 조성물내의 덜 미세한 (예를들어, 평균입자크기 40 미크론) 이오노포어 항생물질 봉입체 (inclusions)에 비해서 유의적인 이점이 있으며, 이것이 관리되지 않는 희석에 적용되어, 예를들어 트러프를 구성하는 물의 희석량으로 인피드 (infeed)(직접 또는 간접으로)를 제공하도록 하는 방식으로 사용되는 경우에는 더욱 더 그러한 것으로 결정하였다. 본 발명자들은 균일한 현탁가능성에 대한 이러한 이점을 더욱 바람직한 결정형 뿐만 아니라 덜 바람직한 균사체 형태의 이오노포어(들)에도 동등하게 적용할 수 있는 것으로 믿는다.
본 발명자들은 또한, 모노프로필렌 글리콜과 같은 적합한 글리콜은 추후의 현탁을 위해서 이오노포어 항생물질을 수성 농축물로 전제조하고, 그후에 이오노포어 항생물질의 붕괴를 유도하지 않고 그의 후속 사용 (예를들어, 용량-다소의 물 시스템을 위한 인피드 수성 농축물로서)에 까지 적어도 동결방지 이점을 수반하도록 하는 방식으로 사용될 수 있는 것으로 결정하였다. 공격적으로 처리하지 않는 한, 글리콜 (예를들어, 모노프로필렌 글리콜)은 수성 시스템으로부터 안정하게 현탁된 이오노포어 항생물질 (예를들어, 모넨신)의 유의적인 흡수를 제공하지 않는다. 유기물 흡수는 희석시에 붕괴를 유도할 수 있기 때문에, 본 발명자들은 이것이 바람직한 것으로 생각다. 예를들어, 메탄올과 같은 유기용매는 물이 첨가되는 경우에 모넨신이 용액으로부터 붕괴되어 나오도록 한다.
본 발명의 바람직한 형태에서, 선택된 이오노포어 항생물질은 그의 적절한 형태 (예를들어, 나트륨 모넨신)로 되어 있는 모넨신이다. 그러나, 그밖의 다른 이오노포어 항생물질도 본 발명의 범주내에 포함되며, 이들에는 로노마이신 (Lonomycin), 이오노마이신 (Ionomycin), 라이들로마이신 (Laidlomycin), 나이제리신 (Nigericin), 그리소릭신 (Grisorixin), 디아네마이신 (Dianemycin), 레노레마이신 (Lenoremycin), 살리노마이신 (Salinomycin), 나라신 (Narasin), 항생물질 X206, 알보릭신 (Alborixin), 셉타마이신 (Septamycin), 항생물질 A204, 마두라마이신 (Maduramicin) 및 셈두라마이신 (Semduramicin), 화합물 47224, 라사로시드 (Lasalocid)(또한, 인자 A, B, C, D 및 E를 포함), 무탈로마이신 (Mutalomycin), 이소라사로시드 (Isolasalocid) A, 라이소셀린 (Lysocellin), 테트로나신 (Tetronasin), 에세로마이신 (Echeromycin), 항생물질 X-14766a, 항생물질 A23187, 항생물질 A32887, 화합물 51532 및 K41이 포함된다.
본 발명은 이오노포어 (ionophore) 항생물질 조성물, 특히 유일한 것은 아니지만, 물로 희석할 수 있으며 동물의 음료수에 직접적으로 또는 보유탱크 (holding tank)를 통해서 포함시켜 이오노포어 항생물질 또는 이오노포어 항생물질들을 투여하고/하거나 자가 투여하는데 적합한 이오노포어 항생물질 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 형태는 첨부된 도면을 참고로 하여 이하에 기술된다:
도 1은 본 발명에 따라서 이용되는 한가지 혼합공정을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따라서 이용되는 두번째 혼합공정을 나타낸 것이다.
도 3A 내지 3C는 세가지 상이한 모드로 조작시의 도사트론 (DOSATRON™) 트러프 처리 시스템을 나타낸 것이다.
도 3A 내지 3C에서는 음료수내로 물질을 투여하기 위해서 사용된 도사트론 (DOSATRON™) 타입 설비의 세가지 설치예를 나타내었다. 도사트론 (DOSATRON™) 장치는 직렬로 (도 3A), 우회로상에 (도 3B) 및 병렬식으로 (도 3C) 사용할 수 있는 것으로 제안된다. 이러한 점에서는 뉴질랜드 배급자 (Mark Bell-Booth Ltd.)로부터 입수할 수 있는 공지의 자료를 참고로 한다.
도사트론 (DOSATRON™) 장치 그 자체는 용량적 수압피스톤 모터 (volumetric hydraulic piston motor)에 의해서 구동되는 투약피스톤 (dosing piston)을 사용한다. 모터의 스프레드 리듬 (spread rhythm)은 시스템을 통한 수분 통과의 유동에 비례하며, 따라서 주입속도도 마찬가지로 그의 왕복운동에 비례한 상태로 유지된다.
이 장치는 넓은 범위위 1일 용량을 셋팅할 수 있는 능력을 가지며, 도 3에 나타낸 평행배열은 두개의 도사트론 (DOSATRON™) 분배 유니트를 사용하기 때문에 이들이 두배가 되도록 한다.
바람직한 형태는 이하의 실시예를 참고로 하여 기술되는데, 이 실시예에서이용된 혼합공정은 바람직하게는 도 1 또는 2중의 하나에 도시되고 나열된 바와 같다.
본 발명은, 미세한 모넨신의 적합한 안정한 수성 현탁액이 생성되면, 동물에 대한 그의 예상가능한 인피드는 미세한 이오노포어 항생물질이 분산되어 있는 동물 음료수로 제공함으로써 간단하게 이용할 수 있다는 것을 인식하였으며, 여기에서 이오노포어 항생물질은 상기에서 정의한 바와 같이 조성물로부터 직접 또는 간접적으로 섭취함으로서 수분공급물내에 포함되게 된다. 본 발명자들은 농축물이 덜 희석될 수록 현탁제가 더 다량인 것이 바람직함을 확인하였다.
바람직하게는, 조성물은 이용할 수 있는 하나 또는 그 이상의 트러프 처리시스템에서 사용하기 위한 것이다.
첫번째 관점에서, 본 발명은 물 및/또는 현탁제 (예를들어, 적합한 고무)가실질적으로 존재하기 전에 이오노포어 항생물질 또는 이오노포어 항생물질들 (바람직하게는, 결정형)을 적어도 적합한 글리콜과 함께 분쇄 (milling)하는 것을 포함하여, 추후에 희석시킬 수 있는 수성 현탁액을 형성시키는 방법으로 구성된다.
상기의 분쇄는 바람직하게는 40 미크론 보다 훨씬 더 작은 평균입자크기 까지이다. 바람직하게는, 평균입자크기는 20 미크론 미만, 더욱 바람직하게는 5 미크론 미만이며, 가장 바람직하게는 0.1 내지 1.0 미크론의 평균입자크기이다.
바람직하게는, 상기의 분쇄에는 적합한 리그노설포네이트 및/또는 적합한 폴리글리코사이드의 존재가 포함된다. 바람직하게는, 상기의 분쇄에는 소포제의 존재가 포함된다. 바람직하게는, 상기의 분쇄는 적어도 약간의 물을 포함한다. 바람직하게는, 분쇄시에 현탁제 (예를들어, 크산탄 고무 또는 구아 고무로 대표되는 고무)는 존재하지 않는다.
바람직하게는, 상기의 방법은 첨부된 도면을 참고로 하여 실질적으로 이하에 기술하는 바와 같이 수행된다.
바람직하게는, 생성물은 그의 적합한 글리콜로서 모노프로필렌 글리콜을 포함한다.
바람직하게는, 수성 현탁액은 모노프로필렌 글리콜, 추가의 습윤제 (예를들어, 리그노설포네이트 또는 폴리글리코사이드 또는 둘다) 및 현탁제를 포함하는 후술하는 형태의 것이다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질은 모넨신이며, 바람직하게는 이 모넨신은 결정형이다.
추가의 관점에서, 본 발명은 이오노포어 항생물질 또는 이오노포어 항생물질들 (바람직하게는, 결정형)을 적어도 적합한 폴리글리코사이드 또는 적합한 리그노설포네이트와 함께 분쇄하는 것을 포함하여, 추후에 희석시킬 수 있는 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 수성 현탁액을 형성시키는 방법으로 구성된다.
바람직하게는, 상기의 방법은 이미 정의한 바와 같이 방법의 dlf부분을 수행한다.
또한 추가의 관점에서, 본 발명은 이오노포어 항생물질 또는 이오노포어 항생물질들 (바람직하게는, 결정형)을 적어도 (i) 적합한 글리콜 및 (ii) 적합한 리그노설포네이트 및 적합한 폴리글리코사이드중의 적어도 하나와 함께 분쇄하고, 이어서 적어도 물, 또는 임의로 추가의 물을 사용하여 현탁액을 제제화하시키는 단계로 이루어지거나, 이들 단계를 포함하여, 추후에 희석시킬 수 있는 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 수성 현탁액을 형성시키는 방법으로 구성된다.
바람직하게는, 상기의 후속 제제화에는 적합한 분산제의 첨가가 포함된다. 바람직하게는, 적합한 분산제는 크산탄 고무 및 구아 고무로 대표되는 적합한 고무이다. 그밖의 다른 적합한 분산제에는 하이드록시에틸 셀룰로즈, 벤토나이트 점토, 몬모릴로나이트 점토 및 훈증 실리카가 포함된다.
바람직하게는, 상기의 이오노포어 항생물질은 소포제의 필요성을 최소화시키기에 충분한 순도를 갖는 것이지만, 소포제가 필요한 경우에 바람직한 소포제는 젠실 (GENSIL™) 시스템, 즉 시메티콘/시메티콘을 위한 실리콘 디옥사이드 지지체의 시스템이다.
현탁액은 바람직하게는 완충시스템을 포함한다. 바람직하게는, 현탁액은 보존제를 포함한다.
적합한 글리콜에 대해서 언급하는 경우에, 바람직한 글리콜은 액체이며, 바람직하게는 이 글리콜은 생성된 수성 현탁액에서 동결방지제 역할을 하는 것으로 추정된다.
적합한 글리콜의 예는 모노프로필렌 글리콜이며, 그밖의 다른 예로는 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 및 디프로필렌 글리콜이 포함된다.
바람직하게는 이오노포어 항생물질 또는 이오노포어 항생물질들은 적어도 주로 결정형으로 되며, 그밖의 다른 형태에서는 부분적으로 균사체 형태일 수 있다. 예를들어, 바람직한 것으로서 이오노포어 항생물질이 모넨신 (예를들어, 나트륨 모넨신으로 존재)이라면, 이오노포어 항생물질은 바람직하게는 실질적으로 균사체 형태를 포함하지 않는다. 그러나, 형성된 균사체가 이용되는 경우에는 그 형태의 더 작은 활성을 반영하기 위해서 봉입체내에서 상응하는 변화가 있거나, 적절한 활성을 수득하기 위해서 희석시스템에 추가의 투입을 하는 것이 바람직하다.
분쇄는 바람직하게는 목적에 따라 필요한 최소량의 물을 사용하여 액체 지지된 조건 (바람직하게는, 액체 글리콜 봉입의 결과임)하에서 수행하는 것이 바람직하며, 항생물질을 미세한 형태로 감소시키는 것과 같은 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 형태에서는 분쇄가 건식이거나 액체 환경에서 이루어지는지 아닌지와는 무관하게, 이오노포어 항생물질을 50 미크론 미만의 평균입자크기로 감소시키는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 평균입자크기는 20 미크론 미만으로 감소된다. 가장 바람직하게는, 이오노포어 항생물질의 미세한 조건은 5 미크론 미만의 평균입자크기이다.
가장 바람직하게는, 분쇄공정 또는 공정들 (이들은 단일 또는 다중 분쇄공정일 수 있다)로부터 생성된 평균입자크기가 0.1 내지 1.0 미크론의 범위의 바람직하게는 결정성인 이오노포어 항생물질 (예를들어, 모넨신)의 평균입자크기를 제공하는 것과 같다.
바람직하게는, 분쇄단계 또는 단계들은 적합한 폴리글리코사이드 또는 리그노설포네이트 또는 둘다와 함께 분쇄하는 것을 포함한다. 이러한 폴리글리코사이드의 하나는 알킬 폴리글리코사이드이다. 이용할 수 있는 한가지 리그노설포네이트 화합물은 울트라자인 (ULTRAZINE) NA™ 또는 보레스퍼스 (BORRESPERSE) NA™ [Borregaard Industries Ltd, Norway의 제품] (가장 바람직하게는 ULTRAZINE NA™)이다. 임의로, 젠실 (GENSIL™) 또는 그밖의 적합한 소포제도 또한 결정성 모넨신 또는 그밖의 다른 항생물질과 함께 분쇄된다. 모든 코팅제의 분쇄는 부분적으로 또는 전체가 연속적으로 될 수도 있지만, 이 분쇄는 동시에 이루어지는 것이 바람직하다.
바람직한 혼합물에서, 이오노포어 항생물질은 액체 모노프로필렌 글리콜 및 "습윤" 기능을 갖는 적합한 폴리글리코사이드 및/또는 리그노설포네이트 화합물 (더욱 바람직하게는, 리그노설포네이트), 및 임의로 소포제 및/또는 약간의 물과 동시에 분쇄된다.
추가의 관점에서, 본 발명은 본 발명의 하나 또는 그 이상의 방법에 의해서형성된 수성 현탁액으로 구성된다.
또한 추가의 관점에서, 본 발명은 이오노포어 항생물질, 모노프로필렌 글리콜 (또는 그밖의 다른 적합한 글리콜), 임의로 습윤특성을 갖는 추가의 물질, 현탁제, 임의로 소포제, 및 물로 이루어지거나, 이들을 포함하며, 여기에서 적어도 모노프로필렌 글리콜 및 이오노포어 항생물질은 물 또는 적어도 상당량의 물과 혼합시키기 전에 함께 분쇄되는 것으로, 이오노포어 봉입체의 실질적인 붕괴없이 추가로 희석할 수 있는 수성 이오노포어 항생물질 현탁액으로 구성된다.
바람직하게는, 습윤특성을 갖는 추가의 물질은 적합한 폴리글리코사이드 또는 리그노설포네이트이다. 바람직하게는, 적합한 폴리글리코사이드는 알킬 폴리글리코사이드이지만, 추가의 습윤제는 더욱 바람직하게는 울트라자인 (ULTRAZINE) NA™ 또는 보레스퍼스 (BORRESPERSE) NA™ (가장 바람직하게는 ULTRAZINE NA™)로 대표되는 리그노설포네이트이다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질은 균사체 형태 보다는 결정형이다. 바람직하게는, 이오노포어 항생물질은 모넨신 또는 모넨신류이다. 바람직하게는, 이오노포어 항생물질은 적어도 분쇄한 후에 5 미크론 미만, 더욱 바람직하게는 2 미크론 이하의 입자크기를 갖는다. 바람직하게는, 항생물질의 입자크기 범위는 0.1 미크론 내지 1.0 미크론이다.
바람직하게는, 수성 이오노포어 항생물질 현탁액은 7일 이상의 기간 동안, 더욱 바람직하게는 24일 이상의 기간 동안 실질적으로 균질하게 유지된다.
이것은 분쇄공정이 이오노포어 항생물질을 필요한 평균입자크기로 감소시키는지 아닌지 여부 또는 이것이 그 크기로 이미 대부분 분쇄되었는지 여부와는 무관하다. 중요한 것은 바람직하게는 다작용성 글리콜 (예를들어, 모노프로필렌 글리콜) 및 바람직하게는 추가의 습윤제를 포함하는 "습윤제"로 적절하게 코팅된 그 크기의 생성된 입자를 갖는 것이다.
추가의 관점에서, 본 발명은0내지 20 w/v%의 미세한 (즉, 40 미크론 미만의 평균입자크기) 결정성 이오노포어 항생물질, 2 내지 20 w/v%의 모노프로필렌 글리콜, 0 내지 10 w/v%의 습윤제, 0.1 내지 5 w/v%의 현탁제, 및 물로 이루어지거나, 이들을 포함하는 수성 이오노포어 항생물질 현탁액으로 구성된다.
바람직하게는, 수성 이오노포어 항생물질 현탁액은 7일 이상의 기간 동안, 더욱 바람직하게는 24일 이상의 기간 동안 실질적으로 균질하게 유지된다.
바람직하게는, 제제는 실질적으로 실시예 1 내지 5중의 어느 하나에 기술된 것이다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 (적어도) (a) 미세한 이오노포어 항생물질 또는 미세한 이오노포어 항생물질들, (b) 이오노포어 항생물질(들)이 난용성인 정도 이상이 아닌 글리콜, (c) 습윤제, (d) 현탁제, (e) 물, 및 임의로 소포제 또는 소포시스템, 보존제, 고미제거제 및 pH 완충시스템중의 하나 또는 그 이상으로 된 수성 조성물로서, 표적 동물이 마실 수 있는 수성 시스템내로 직접 인피드 및/또는 간접 인피드 (예를들어, 메이크업 (make up) 탱크를 통해서)을 제공하는데 적합한 조성물에 관한 것이다.
바람직하게는, 수성 이오노포어 항생물질 현탁액은 7일 이상의 기간 동안,더욱 바람직하게는 24일 이상의 기간 동안 실질적으로 균질하게 유지된다.
바람직하게는, 상기의 현탁제는 크산탄 고무이다.
바람직하게는 습윤제 및/또는 계면활성제 (c)는 리그노설포네이트 (예를들어, 울트라자인 (ULTRAZINE) NA™) 또는 폴리글리코사이드 (바람직하게는 알킬 폴리글리코사이드)이다.
바람직하게는 상기의 이오노포어 항생물질은 결정형 또는 균사체 형태이거나, 두가지 형태 모두이다. 바람직하게는 결정형이 이용된다. 바람직하게는 이오노포어 항생물질은 모넨신 (예를들어, 나트륨 모넨신)이다. 바람직하게는, 미세한 이오노포어 항생물질은 5 미크론 미만 (바람직하게는 2 미크론 미만)의 입자크기를 가지며, 바람직하게는 0.1 미크론 내지 1.0 미크론 범위의 평균입자크기를 갖는다.
바람직하게는, 크산탄 고무가 0.16 w/v% 이상, 바람직하게는 약 0.4 w/v% 이상의 양으로 존재한다 (즉, 필요한 양은 더 농축된 수성 농축물에 대해서는 더 크며, 예를들어 무제한적 희석인 경우에는 전혀 필요하지 않을 수도 있다).
바람직하게는, 혼합 및 제제화의 모드는 실질적으로 본 발명에 기술한 바와 같으며, 바람직한 조성물은 실질적으로 다음과 같다 (여기에서, 바람직하게는 평균 나트륨 모넨신 입자크기는 실질적으로 5 미크론이다):
성분 (일반명/화학명) 양 (w/w%) 기능
나트륨 모넨신 6.33 w/v%(약 6% 모넨신) 이오노포어 항생물질
모노프로필렌 글리콜 10 w/v% 동결방지제
알킬 폴리글리코사이드 또는 0.5 w/v% 계면활성제/습윤제
울트라자인 (ULTRAZINE) NA™ 4-5 w/v%
무수 디나트륨 포스페이트 0.355 w/v% 완충제
모노칼륨 포스페이트 디하이드레이트 0.04 w/v% 완충제
디알킬 디메틸 암모늄 브로마이드 0.0064 w/v% 보존제
크산탄 고무 0.4 w/v% 현탁제
시메티콘 0.333 w/v% (예를들어, 젠실 (GENSIL™)
실리콘 디옥사이드 0.167 w/v% 소포시스템)
물 100%로 만듬
바람직한 대체용 제제는 다음과 같다 (여기에서, 바람직하게는 평균 나트륨 모넨신 입자크기는 실질적으로 5 미크론이다):
성분명 (일반명 또는 화학명) 양 (w/w%) 기능
나트륨 모넨신 QA 166H 6.747% 활성성분
모노프로필렌 글리콜 10% 동결방지제
디데실 디메틸 암모늄 브로마이드 0.1% 보존제
크산탄 고무 0.5% 현탁제
나트륨 리그노설포네이트 4.1% 습윤제
알킬 폴리글리코사이드 3.8% 습윤제
시메티콘 0.333% 소포제
실리콘 디옥사이드 0.167% 소포제
물 잔여량 q.v. 74.47% 희석제
또 다른 관점에서, 본 발명은 후술한 바와 같은 본 발명의 분쇄전 혼합물 또는 분쇄후 혼합물이다.
또 다른 추가의 관점에서, 본 발명은 희석하지 않고 수분 공급물내로의 인피드에 적합한 상기 정의한 바와 같은 조성물로서, 시스템내에 공급된 수분 트러프내에 봉입시키기 위한 조성물로 구성된다.
추가의 관점에서, 본 발명은 전술한 바와 같은 조성물의 인피드를 갖는 동물 (바람직하게는, 반추동물)용 음료수 공급물로 구성된다.
추가의 관점에서, 본 발명은 동물에게 분산된 이오노포어 항생물질을 함유하는 음료수를 제공하는 것을 포함하여 표적동물에게 이오노포어 항생물질을 제공하는 방법으로 구성되는데, 여기에서 이오노포어 항생물질은 상기 정의한 바와 같은 조성물로부터 섭취에 의해서 수분 공급물내에 내포된다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 평균입자크기가 20 미크론 미만인 적어도 하나의 이오노포어 항생물질, 및 적어도 하나의 분산제로 이루어지거나, 이들을 함유하며, 존재하는 전체 물내에서 실질적으로 안정한 분산된 형태로 물로 희석할 수 있는 이오노포어 항생물질 조성물이 제공된다.
바람직하게는, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 평균입자크기는 실질적으로 5 미크론이다.
바람직하게는, 물중에서 분배된 형태는 적어도 24일 동안 실질적으로 균질하게 유지된다.
바람직하게는, 적어도 하나의 분산제는 i) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 폴리글리코사이드, ii) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 리그노설포네이트, 및 iii) 분산제로서 작용할 수 있는 형태인 상화성이며 적합한 글리콜중의 하나 또는 그 이상으로부터 선택된다.
바람직하게는, 물이거나 물을 포함하는 액체 비히클이 존재하거나, 또한 존재하는 것이 바람직하다. 바람직하거나 대체용으로, 상기의 액체 비히클은 바람직하게는 광유 및 식물유로부터 선택된 하나의 상화성 액체 유기화합물이거나, 이것을 포함한다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질(들)은 i) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 폴리글리코사이드, ii) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 리그노설포네이트, 및 iii) 분산제로서 작용할 수 있는 형태인 상화성이며 적합한 글리콜중의 적어도 하나의 존재하에서 분쇄된다.
바람직하게는, 분쇄는 현탁제의 부재하에서 이루어지거나, 대체용으로는 상기 정의한 바와 같은 고무로부터 선택된 현탁제가 존재한다; 바람직하게는 현탁제는 크산탄 고무, 구아 고무, 아라비아 고무 및 셀룰로즈 고무중의 하나 또는 그 이상이다.
바람직하게는, 액체 비히클(들)은 분쇄 혼합물의 경점성 (consistency)을 분쇄가능한 경점성으로 감소시키는데 충분한 이오노포어 항생물질의 분쇄시점에 존재하였다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 적어도 하나의 미립상 이오노포어 항생물질이 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 동물용 음료수가 제공되는데, 여기에서 이오노포어 항생물질은 안정하게 현탁된다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질(들)은 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지된다. 바람직하게는, 이오노포어 항생물질(들)의 입자는 10 미크론 미만의 평균입자크기를 가지며, 더욱 바람직하게는 이들은 실질적으로 5 미크론의 평균입자크기를 갖는다.
바람직하게는 음료수는 더 농축된 수성 현탁액이 음료수내에서 이오노포어 항생물질(들)의 실질적으로 균일한 분산액을 제공하도록 균형을 이룬 혼합물을 이오노포어 항생물질 및 존재하는 분산제의 더 농축된 수성 현탁액으로 분배시킴으로써 제조된다. 바람직하게는, 더 농축된 수성 현탁액은 하나 또는 그 이상의 현탁제를 함유한다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 적어도 하나의 미립상 이오노포어 항생물질이 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 동물용 음료수가 제공되는데, 여기에서 이오노포어 항생물질의 입자는 10 미크론 미만의 평균입자크기를 가지고, 더욱 바람직하게는 이오노포어 항생물질의 입자크기는 실질적으로 5 미크론의 평균입자크기를 갖는다. 바람직하게는, 이오노포어 항생물질은 적어도 24일 동안 현탁상태로 안정하게 유지된다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 동물이 마시기 위해서 접근할 수 있는 트러프 물이 제공되는데, 여기에서 물은 그안에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 미립상 이오노포어 항생물질을 가지며, 여기에서 이오노포어 항생물질은 안정하게 현탁된다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질은 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지된다. 바람직하게는, 이오노포어 항생물질(들)의 입자는 10 미크론 미만의 평균입자크기를 가지며, 더욱 바람직하게는 이오노포어 항생물질(들)의 입자는 실질적으로 5 미크론의 평균입자크기를 갖는다.
바람직하게는 트러프 물은 더 농축된 형태가 음료수내에서 이오노포어 항생물질(들)의 실질적으로 균일한 분산액을 제공하도록 균형을 이룬 혼합물을 이오노포어 항생물질 및 존재하는 분산제의 더 농축된 수성 현탁액으로 분배시킴으로써 제조된다. 바람직하게는, 더 농축된 수성 현탁액은 하나 또는 그 이상의 현탁제를 함유한다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 동물이 마시기 위해서 접근할 수 있는 트러프 물이 제공되는데, 여기에서 물은 그안에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 미립상 이오노포어 항생물질을 가지며, 여기에서 이오노포어 항생물질은 적어도 24일 동안 안정하게 현탁되어 유지된다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질의 입자크기는 실질적으로 5 미크론이다. 바람직하게는 이오노포어 항생물질은 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지된다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 평균입자크기가 20 미크론 미만인 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 및 적어도 하나의 분산제로 이루어지거나, 이들을 함유하는 조성물을 취하고; 실질적으로 균일하게 그안에 분산되어 있는 이오노포어 항생물질(들)을 갖고, 동물용 음료수내에 분배시키는데 이용할 수 있는 조성물의 수성 현탁액을 형성시키고; 그 수성 현탁액을 음료수 또는 물의 메이크업 공급물내에, 이에 대해서 접근하는 동물 또는 동물들에 대해 허용될 수 있는 섭취농도내로 이오노포어 항생물질(들)의 균일한 분산액을 그 안에 갖는 음료수가 제공되도록 하는 속도로 (계속해서 또는 연속적으로) 분배시키는 단계로 이루어지거나, 이러한 단계들을 포함하여 미립상 이오노포어 항생물질을 음료수 내에 분배시키는 방법이제공된다.
바람직하게는, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 평균입자크기는 실질적으로 5 미크론이다.
바람직하게는, 상기의 조성물은 수성 현탁액을 형성하고, 후속단계로 음료수 또는 물의 메이크업 공급물내에 이것을 분배시키기 전에 안정한 수성 현탁액의 형태이다.
바람직하게는, 상기의 조성물은 i) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 폴리글리코사이드, ii) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 리그노설포네이트, 및 iii) 분산제로서 작용할 수 있는 형태인 상화성이며 적합한 글리콜중의 하나 또는 그 이상으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 분산제를 포함한다.
바람직하게는, 고무 (상기에서 기술한 바와 같음)로부터 선택된 현탁제가 존재한다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질(들)은 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지된다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 전술한 바와 같은 방법에 의해서 제조된 것으로, 미립상 이오노포어 항생물질이 현탁되어 있는 음료수가 제공된다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 물이 임의로 존재하고 현탁제가 임의로 존재하기 전에 이오노포어 항생물질(들)을 적합한 글리콜과 함께 분쇄하는 단계를 포함하여, 추후에 희석할 수 있는 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 현탁가능한 조성물을 형성시키는 방법이 제공된다.
바람직하게는, 분쇄는 바람직하게는 물을 포함하는 적어도 약간의 액체의 존재하에서 수행한다. 바람직하게는 고무는 존재하지 않는다. 바람직하게는, 분쇄는 20 미크론 보다 훨씬 더 작은 평균입자크기 까지 이루어지며, 더욱 바람직하게는 평균입자크기는 약 5 미크론이다. 바람직하게는, 분쇄는 적합한 리그노설포네이트의 존재하에서 수행된다. 바람직하게는, 분쇄는 적합한 폴리글리코사이드의 존재하에서 수행된다. 바람직하게는 분쇄는 적합한 소포제의 존재하에서 수행된다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 전술한 바와 같은 방법에 따라 제조된 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 현탁가능한 조성물이 제공된다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 물이 임의로 존재하고 현탁제가 임의로 존재하기 전에 이오노포어 항생물질(들)을 적합한 분산제와 함께 분쇄하는 단계를 포함하여, 추후에 희석할 수 있는 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 현탁가능한 조성물을 형성시키는 방법이 제공된다.
바람직하게는, 분쇄는 적합한 리그노설포네이트의 존재하에서 수행한다. 바람직하게는 또는 대용으로는, 분쇄를 적합한 폴리글리코사이드의 존재하에서 수행한다. 바람직하게는, 적합한 분산제는 적합한 리그노설포네이트 및 적합한 폴리글리코사이드로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 바람직하게는, 평균입자크기는 20 미크론 미만, 더욱 바람직하게는 10 미크론 미만이며, 더 더욱 바람직하게는 평균입자크기가 실질적으로 5 미크론이다. 바람직하게는, 분쇄는 적합한 소포제의 존재하에서 수행된다. 바람직하게는, 분쇄는 적어도 약간의 액체의 존재하에서 수행된다. 바람직하게는 적합한 글리콜이 존재한다. 바람직하게는, 고무는 존재하지 않는다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질, 적어도 하나의 분산제, 적어도 하나의 현탁제 및 물로 이루어지거나, 이들을 포함하는 용량 분배가능한 (dose dispensable) 이오노포어 항생물질 조성물이 제공되며, 여기에서 이오노포어 항생물질(들) 및 적어도 하나의 분산제는 액체 (물일 수 있거나, 또는 물을 포함할 수 있지만, 이것이 필수적인 것은 아니다)의 존재하에서 함께 분쇄되며, 분산제는 물의 존재하에서 분쇄후 첨가된다.
바람직하게는, 이오노포어 항생물질은 50 미크론 미만의 평균입자크기, 더욱 바람직하게는 20 미크론 미만의 평균입자크기를 갖는다.
바람직하게는, 적어도 하나의 현탁제는 고무이거나, 고무를 포함하며, 이러한 고무는 분쇄공정에 존재하지 않았다. 바람직하게는 약간의 물이 분쇄공정에 존재하였다. 바람직하게는, 폴리글리코사이드가 분쇄단계에 분산제로서 존재하였다. 바람직하게는, 리그노설포네이트가 분쇄단계에 분산제로서 존재하였다. 바람직하게는, 글리콜이 분쇄단계에 분산제로서 존재하였다. 바람직하게는 알킬 폴리글리코사이드, 리그노설포네이트 및 프로필렌 글리콜이 분쇄단계에 존재하였다. 바람직하게는, 소포제 또는 소포시스템, 보존제, 고미제거제 및 pH 완충시스템중의 어느 하나 또는 그 이상이 존재한다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면 적어도, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 및 적어도 하나의 분산제의 분쇄혼합물 (mill mix)의 분쇄된 결과물로서, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 수성 현탁액을 제공하는데 유용한 분쇄된 생성물이 제공되는데, 여기에서 분쇄혼합물은 전술한 고무로부터 선택된 현탁제를 실질적으로 함유하지 않으며, 분쇄혼합물은 적어도 하나의 액체성분 (이것은 임의로 분산제(들) 또는 추가의 물질일 수 있거나, 이들 중의 하나일 수 있다)을 포함하고, 생성물에서 분쇄공정은 이오노포어 항생물질 입자상에서 적어도 하나의 분산제의 약간의 물리적 회합을 일으키고, 생성물에서 이오노포어 항생물질(들)의 평균입자크기는 20 미크론 미만이다. 바람직하게는, 평균입자크기는 실질적으로 5 미크론이다.
본 발명의 추가의 관점에 따르면, (I) 평균입자크기가 20 미크론 미만인 이오노포어 항생물질 입자상에서 분산제 또는 적어도 하나의 분산제의 약간의 물리적 회합을 제공하도록 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 및 적어도 하나의 분산제를 분쇄하고, (II) 분쇄후 이오노포어 항생물질(들)/분산제(들)의 분쇄된 결과물을 적어도 하나의 현탁제와 배합시키는 단계로 이루어지거나, 이러한 단계를 포함하여 물로 실질적인 희석을 하기 위한 현탁가능한 조성물이 제공된다.
본 발명은 또한, 광범하게는 개별적으로 또는 집합적으로 본 출원의 명세서에서 언급되거나 지적된 부분, 요소 및 특징, 및 상기의 부분, 요소 또는 특징중의 두가지 또는 그 이상의 어떠한 조합 또는 모든 조합들로 구성된다고 언급될 수 있으며, 본 발명이 관련된 기술분야에서 공지된 등가물을 갖는 특정한 완전체 (integers)가 언급되는 경우에 이러한 공지의 등가물은 마치 개별적으로 언급된 것 처럼 본 발명에 포함되는 것으로 간주된다.
본 발명은 전술한 것으로 구성되며, 또한 이하의 실시예에 제시된 구성으로 구체화된다.
정의
명세서에서 이하의 용어가 사용되는 경우에, 이것에는 이하에 예를 들은 다수의 이용가능한 대안이 존재한다.
계면활성제/분산제:
- 소르비탄 에스테르
- 에톡실화 소르비탄 에스테르
- 피마자유 에톡실레이트
- 에톡실화 지방산
- 에톡실화 알콜
- 폴리에틸렌 글리콜 지방산
- 축합된 나프탈렌 설폰산
- 글리세롤 에스테르
- 포스페이트 에스테르
- 나트륨 라우릴 설페이트
- 나트륨 폴리아크릴레이트
- 암모늄 폴리아크릴레이트
- 옥틸 페닐 에톡실레이트
- 노닐 페닐 에톡실레이트
- 4급 암모늄 화합물
- 설포석시네이트
- 대두 레시틴
고무를 포함하는 현탁화 보조제:
- 알루미늄 스테아레이트
- 실리콘 디옥사이드
- 스멕타이트 (Smectite), 몬모릴로나이트 (Monmorillonite), 헥토라이트 (Hectorite), 벤토나이트 (Bentonite)를 포함하는 개질된 점토
- 탈수소화된 피마자유
- 티타늄 킬레이트
- 알칼리 가용성 아크릴 폴리머
- 비이온성 디우레탄
- 폴리비닐 피롤리돈
- 폴리비닐 알콜
- 구아 고무
- 아라비아 고무
- 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로즈
- 하이드록시 에틸 셀룰로즈
- 나트륨 카복시 메틸 셀룰로즈
- 소수성으로 개질된 하이드록시 에틸 셀룰로즈
기포억제제/소포제:
- 폴리메틸 실옥산
- 불포화된 탄화수소유
- 광유
- 오일 타입의 실리카
보존제:
- 옥사졸리딘
- 벤조티아졸
- 벤잘코늄 클로라이드
- 치환된 트리아진
- 이소티아졸론
- 헤미아세탈
- 치환된 벤조에이트
- 아연 피리딘티올 옥사이드
- 나트륨 피리딘티올 옥사이드
완충제:
- 칼륨 테트록살레이트
- 칼륨 하이드로겐 타르트레이트
- 칼륨 하이드로겐 프탈레이트
- 보락스
실시예 1
나트륨 모넨신 6.33 w/v% (약 6% 모넨신)
모노프로필렌 글리콜 10% w/v%
울트라자인 (ULTRAZINE) NA™ 4-5 w/v%
무수 디나트륨 포스페이트 0.355 w/v%
모노칼륨 포스페이트 디하이드레이트 0.04 w/v%
디알킬 디메틸 암모늄 브로마이드 0.0064 w/v%
크산탄 고무
0.4 w/v%
시메티콘 ] 젠실 (GENSIL™)
0.333 w/v%
실리콘 디옥사이드] 소포제 0.167 w/v%
물을 가하여 100%
분쇄함으로써 나트륨 모넨신의 평균입자크기는 5 미크론이 되었다.
실시예 2
나트륨 모넨신 6.33 w/v% (약 6% 모넨신)
모노프로필렌 글리콜 10% w/v%
알킬 폴리글리코사이드 0.5 w/v%
무수 디나트륨 포스페이트 0.355 w/v%
모노칼륨 포스페이트 디하이드레이트 0.04 w/v%
디알킬 디메틸 암모늄 브로마이드 0.0064 w/v%
크산탄 고무 0.4 w/v%
시메티콘] 젠실 (GENSIL™) 0.333 w/v%
실리콘 디옥사이드] 소포제 0.167 w/v%
물을 가하여 100%
분쇄함으로써 나트륨 모넨신의 평균입자크기는 5 미크론이 되었다.
실시예 3
나트륨 모넨신 6.33 w/v% (약 6% 모넨신)
모노프로필렌 글리콜 10% w/v%
울트라자인 (ULTRAZINE) NA™ 4-5 w/v%
무수 디나트륨 포스페이트 0.355 w/v%
모노칼륨 포스페이트 디하이드레이트 0.04 w/v%
디알킬 디메틸 암모늄 브로마이드 0.0064 w/v%
크산탄 고무 0.4 w/v%
시메티콘] 젠실 (GENSIL™) 0.333 w/v%
실리콘 디옥사이드] 소포제 0.167 w/v%
고미제거제로서 소르비톨 3.5 w/v%
물을 가하여 100%
분쇄함으로써 나트륨 모넨신의 평균입자크기는 5 미크론이 되었다.
실시예 4
나트륨 모넨신 6.33 w/v% (약 6% 모넨신)
모노프로필렌 글리콜 10% w/v%
알킬 폴리글리코사이드 0.5 w/v%
무수 디나트륨 포스페이트 0.355 w/v%
모노칼륨 포스페이트 디하이드레이트 0.04 w/v%
디알킬 디메틸 암모늄 브로마이드 0.0064 w/v%
크산탄 고무 0.4 w/v%
시메티콘] 젠실 (GENSIL™) 0.333 w/v%
실리콘 디옥사이드] 소포제 0.167 w/v%
고미제거제로서 소르비톨 3.5 w/v%
물을 가하여 100%
분쇄함으로써 나트륨 모넨신의 평균입자크기는 5 미크론이 되었다.
실시예 5
성분명(일반명 또는 화학명) CAS 번호 양 (% w/w) 기능
나트륨 모넨신 QA 166H 17090-79-8 6.747% 활성성분
모노프로필렌 글리콜 57-55-6 10% 동결방지제
디데실 디메틸 암모늄 브로마이드 2390-68-3 0.1% 보존제
크산탄 고무 11138-66-2 0.5% 현탁제
나트륨 리그노설포네이트 8061-51-6 4.1% 습윤제
알킬 폴리글리코사이드 68515-73-1 3.8% 습윤제
시메티콘 8050-81-5 0.333% 소포제
실리콘 디옥사이드 7631-86-9 0.167% 소포제
물 잔여량 q.v. 7732-18-5 74.47% 희석제
분쇄함으로써 나트륨 모넨신의 평균입자크기는 5 미크론이 되었다.
시메티콘 및 실리콘 디옥사이드는 함께 등록상표 "젠실 (Gensil)"의 제품을 구성한다.
1. 제조방법
실시예 1 내지 4 각각의 제제는 도 1에 나타낸 공정에 의해서 제조될 수 있다. 실시예 5의 제제는 도 2에 나타낸 공정에 의해서 제조된다. 실시예 1과 같은 제제를 제조하는 바람직한 방법은 다음과 같다.
도 1 및 2로부터 볼 수 있는 바와 같이, 필요에 따라 수평 비드밀 (horizontal bead mill) (B)일 수 있지만, 바람직하지는 않은 배합용기 (blending vessel) (A), 및 배합용기 (C)가 장치로 이용된다.
그러나 가장 바람직하게는, 공정을 위한 3단계 장치 베이스, 즉 배합용기 (A), 이오노포어 항생물질을 미분하기 위한 수평 비드밀 (B), 및 배합용기 (C)가 존재한다.
도 1로부터 볼 수 있는 바와 같이, 성분 1 내지 6은 수평 비드밀 (B)에 통과시키기 전에 배합용기 (A)에서 참조번호 순서대로 배합시킨다. 이들 전배합된 물질은 모노프로필렌 글리콜, 디알킬 디메틸 암모늄 브로마이드, 젠실 (GENSIL™) 소포제, 약간의 물, 울트라자인 (ULTRAZINE) NA™ 습윤제 및 모넨신을 포함한다.
이 분쇄전 혼합물을 분쇄한 후에, 생성물은 배합을 위해서 다른 곳에서 후속 사용하기 위한 중간생성물 (예를들어, 분쇄후 생성물)로서 분리될 수 있다. 그러나, 바람직하게는 생성된 분쇄된 혼합물을 배합용기 (C)에 통과시켜, 여기에서 잔여량의 물 (7), 잔여량의 울트라자인 (ULTRAZINE) NA™ 습윤제 (8) 및 크산탄 고무 또는 그밖의 다른 분산제 (9)와 배합시킨다.
실시예 1이든, 또는 실시예 3이든, 또는 그밖의 것이든 어떤 것 (도 1 및 2는 완충시스템도 고미제거제도 언급하지 않았다)의 제제에 의해서도 농축물 및 추후에 희석된 형태 (예를들어, 희석액이 예를들어 약 3 내지 6 ppm 모넨신을 함유하는 트러프 사용시) 둘다의 매우 우수한 현탁성이 수득된다.
번호 1-9 (도 1) 또는 1-11 (도 2)은 성분 첨가의 바람직한 순서를 나타낸다. 도 1을 참고로 하여, 배합용기 (A)에서 성분 1 내지 6을 순서대로 배합하지 않은 분쇄전 혼합물도 여전히 우수한 분쇄혼합물을 생성시키지만, 이것은 희석된 형태의 최상의 현탁성에 대해서는 유해하다.
도 1과 같은 공정에 의해서 제조된 실시예 1에서와 같은 바람직한 제제는 수분 시스템내로 인피드를 제공하는 경우에 경험할 수 있는 대량의 물에 수성 농축물로서 첨가할 수 있는 가능성을 갖는다.
다음과 같은 공정상의 쟁점에 주목하는 것이 중요하다:
- 분쇄 베이스 전혼합물에 성분들을 첨가하는 순서는 중요하지 않다;
- 분쇄조작에 의해서 유도된 적절한 입자크기는 중요하다;
- 메이크업 탱크내에서 성분들을 첨가하는 순서는 중요하다.
2. 분쇄혼합물
분쇄혼합물은 본 발명에서 중요한 인자이다. 이것은 비드밀에 첨가되는 성분들의 전혼합물이다. 조성물 (종류 및 양)은 궁극적인 입자크기 및 얻어지는 입자상의 코팅을 결정하는데 중요하다. 상대적 양 (예를들어, MPG : 모넨신의 상대적 양)이 이러한 점에서 중요하다.
3. 안정성 데이타
a) 저장수명 안정성
이하의 저장수명 안정성 데이타는 6% 농축물이 적어도 3개월 (실험의 기간)동안 변화하는 온도에서 안정성을 나타내는 것을 시사한다.
트러프 처리 6% 농축물 저장수명 시험
배취 번호: 1183
25℃ 샘플:
시간 0 1 개월 2 개월 3 개월
외관 정상 정상 정상 정상
대장균 (Cloiforms) < 1 < 1 < 1 < 1
모넨신 생체효능 (biopotency) 5.7 5.5 5.4 5.6
PH 8.11 8.00 7.77 7.51
효모 및 곰팡이 < 1 < 1 < 1 < 1
APC < 10 < 10 < 10 < 10
42℃ 샘플:
시간 0 1 개월 2 개월 3 개월
외관 정상 정상 정상 정상
대장균 < 1 < 1 < 1 < 1
모넨신 생체효능 5.7 5.6 5.4 5.4
PH 8.11 7.60 7.39 7.28
효모 및 곰팡이 < 1 < 1 < 1 < 1
APC < 10 < 10 < 10 < 10
* 외관 - 정상은 갈색 반점이 존재하는 연갈색 젤라틴상 액체인 것을 의미한다.
b) 위치적 안정성
이하의 실험은 본 발명의 트러프 처리 (trough treatment; TT)의 위치적 안정성을 상세히 나타낸 것이다.
위치적 안정성 시험은 도사트론 (DOSATRON™) 트러프 처리시스템을 사용하여 수행되었다. 이것은 수요에 비례하는 %의 혼합물을 송달하는 비례적 공급시스템이다. 이러한 관리시스템은 24시간에 걸쳐서 완전한 배취의 송달을 제공할 수 있다.
도 3은 위치적 안정성 데이타를 수득하는데 사용된 투약시스템 (dosation system)을 예시한 것이다.
실시예 1
기능화 도사트론 8000에 의한 200 L 플라스틱 용액탱크내에서의 트러프 처리(TT) (600 ppm)
방법:
100 리터의 물을 도사트론 8000에 연결된 용액탱크에 첨가하였다. 2 리터의 TT를 2 리터의 물과 잘 혼합시켰다. 이 혼합물을 반부피 (half-full) 용액탱크에 첨가하여 200 리터 수준까지 충진하고, 철저히 혼합시켰다.
도사트론은 2%로 설정하였으며, 물의 유동은 400 리터/시간으로 하여 용액탱크가 24시간 이내에 완전히 사용되도록 보장하였다. 도사트론으로부터의 배출튜브는 탱크의 바닥으로부터 10 ㎝ 높이에 고정시켰다.
샘플링 (sampling):
시험을 위한 샘플을 배출 탭 (draw-off taps)으로부터 채취하였다. 샘플링하기 전에, 50 ㎖의 샘플을 배출시켜서 버렸다. 탱크의 상부, 중간 또는 바닥에서 4개의 탭의 셋트의 각각으로부터 1×100 ㎖ 샘플을 채취하였다. 샘플은 규정된 시간 간격으로 채취하였다.
채취된 각각의 샘플을 개별적으로 확인하였으며, 각각의 샘플로부터 50 ㎖를 채취하여 통합샘플 (pooled sample)(총 용량 200 ㎖)로 하였다. 이 샘플에 대해서 이 분석을 하였으며, 다른 샘플은 보유하였다.
샘플은 또한 탱크의 바닥으로부터 10 ㎝ 수준에서 플라스틱 탱크에 위치하는 4개의 탭 셋트로부터 채취하였다. 샘플은 혼합한 지 0, 12, 24시간 후에 채취하였다.
24시간 후에, 추가로 4×100 ㎖ 샘플을 탱크의 바닥으로부터 채취하였다.채취된 각각의 샘플을 개별적으로 확인하였으며, 각각의 샘플로부터 50 ㎖를 채취하여 통합하였다 (총 용량 200 ㎖). 이 샘플을 분석하였으며, 다른 샘플은 보유하였다. 이 경우에는 로드 (rod)에 부착된 드렌치건 튜브 (drench gun tube)를 사용하였다.
실시예 2
4일의 기간에 걸쳐 정적 200 L 플라스틱 용액탱크내에서 TT (3000 ppm)의 위치적 안정성의 측정
방법:
탱크에 충진시키기 전에, 바닥의 탭 호스를 말단이 탱크의 바닥으로부터 5 ㎝가 되도록 구부렸다. 100 리터의 물을 용액탱크에 첨가하였다. 10 리터의 TT를 10 리터의 물과 잘 혼합시켰다. 이 혼합물을 반부피 용액탱크에 첨가하여 200 리터 수준까지 충진하고, 혼합시켰다.
샘플링:
시험을 위한 샘플을 배출 탭으로부터 채취하였다. 샘플링하기 전에, 50 ㎖의 샘플을 배출시켜서 버렸다. 채취된 각각의 샘플을 개별적으로 확인하였으며, 각각의 샘플로부터 50 ㎖를 채취하여 통합하였다 (총 용량 200 ㎖). 이 샘플에 대해 이 분석을 하였으며, 다른 샘플은 보유하였다.
샘플은 혼합한 지 0, 12시간, 24시간, 2일 및 4일의 간격으로 탱크의 상부, 중간 및 바닥으로부터 채취하였다.
실시예 3
24일의 기간에 걸쳐 콘크리트 트러프중에서 TT (6 ppm)의 위치적 안정성 측정
방법:
50 리터의 물을 도사트론 8000에 연결된 용액탱크에 첨가하였다. 1 리터의 TT를 1 리터의 물과 잘 혼합시켰다. 이 혼합물을 반부피 용액탱크에 첨가하여 100 리터 수준까지 충진하고, 혼합시켰다.
도사트론은 6 ppm의 트러프 농도가 보장되도록 1%로 설정하였다. 트러프를 도사트론 및 TT를 함유하는 용액탱크에 연결시켰다.
새로운 콘크리트 트러프를 깨끗하게 닦고, 사용하기 전에 트러프내의 물의 pH를 시험하였다. 중성 pH (7-8)가 허용될 수 있다. 충진시키기 전에 도사트론 8000으로부터 물을 버렸다.
볼-코크 (ball-cock)의 활동화는 트러프를 TT (6 ppm)로 충진시켰다. 충진시킨 후에, 트러프의 상부로부터 물을 사이퍼닝 (siphoning)하여 볼-코크를 활동화시킴으로써 동물이 음용하는 트러프를 모사하였다. 24시간의 기간에 걸쳐서 5000 리터가 트러프로부터 사이퍼닝되었다.
샘플링:
드렌치건으로부터의 배출 튜브를 강성 폴 (rigid pole)에 부착시켰다. 배출 튜브의 말단은 3가지 수준, 즉 상부, 중간 및 바닥으로부터 트러프를 샘플링하도록 고정시켰다. 각각의 위치로부터 4×100 ㎖의 샘플을 채취하였다.
채취된 각각의 샘플을 개별적으로 확인하였으며, 각각의 샘플로부터 50 ㎖를채취하여 통합하였다 (총 용량 200 ㎖). 이 샘플에 대해 이 분석을 하였으며, 다른 샘플은 보유하였다.
혼합한 지 0, 6시간, 12시간, 24시간, 5일, 10일 및 24일의 간격으로 트러프를 샘플링하였다.
실시예 4
3000 ppm으로 TT를 혼합시키고 4일 동안 동요없이 정치시킨 후에 드럼내의 모넨신 침강물의 양의 측정
방법:
100 리터의 물을 도사트론 8000에 연결된 용액탱크에 첨가하였다. 10 리터의 TT를 10 리터의 물과 잘 혼합시켰다. 이 혼합물을 반부피 용액탱크에 첨가하여 200 리터 수준까지 충진하고, 혼합시켰다.
샘플링:
시험을 위한 샘플을 탱크의 바닥으로부터 채취하였다. 샘플링하기 전에, 중간 탭 및 바닥 탭을 모두 열어서 탱크 혼합물이 느리게 방출되도록 하였다. 유체의 제거속도는 탱크의 바닥이 동요를 일으키지 않을 정도로 충분히 느렸다.
물의 레벨이 바닥 탭 이하로 떨어진 후에, 탱크의 바닥을 철저히 혼합시키고, 다양한 위치에서 채취된 4×100 ㎖의 샘플을 배출시켰다.
채취된 각각의 샘플을 개별적으로 확인하였으며, 각각의 샘플로부터 50 ㎖를 채취하여 통합하였다 (총 용량 200 ㎖). 이 샘플에 대해 이 분석을 하였으며, 다른 샘플은 보유하였다.
샘플을 채취하기 전에 트럼내에 잔류하는 물의 용적을 계산하여야 한다는 점에 반드시 주의하여야 한다. 이것은 4일 후에 탱크의 바닥에서 모넨신 침강물의 총량을 계산하기 위한 것이다.
위치적 안정성 결과 및 고찰
시험은 다음과 같은 정밀성 파라메터를 가졌다:
반복성: 동일한 처리과정에서 시험한 동일한 샘플의 중복된 부분의 결과들 간의 차이는 평균결과의 10%를 초과하지 않아야 한다. 최근의 결과는 중복결과가 평균결과의 5.4%를 초과하지 않음을 시사하였다.
재현성: 상이한 분석자에 의해서 상이한 시점에 시험된 동일한 샘플의 부분들의 결과들 간의 차이가 평균결과의 15%를 초과하지 않아야 한다.
반복성 및 재현성 결과는 시간의 경과에 따라 실질적으로 균일한 현탁액을 시사하는 실질적인 균일성에 대한 정량화할 수 있는 파라메터를 제공한다.
실시예 1의 결과 (600 ppm)
시간 바닥 샘플 결과
0 시간 556 ppm
12 시간 504 ppm
24 시간 439 ppm
실시예 1의 반복실험 결과 (600 ppm)
시간 바닥 샘플 결과
0 시간 580 ppm
12 시간 470 ppm
24 시간 420 ppm
실시예 2의 결과 (3000 ppm)
시간 상부 샘플 (ppm) 중간 샘플 (ppm) 바닥 샘플 (ppm)
0 시간 2970 2900 3030
12 시간 2680 2720 2760
24 시간 2930 2970 3060
2 일 2960 2950 3030
4 일 2190 2930 3050
실시예 3의 결과 (6 ppm)
시간 상부 샘플 (ppm) 중간 샘플 (ppm) 바닥 샘플 (ppm)
0 시간 5.0 5.5 5.1
6 시간 4.9 4.6 5.2
12 시간 4.7 4.9 5.0
24 시간 5.6 5.2 5.0
4 일 5.1 5.3 4.3
10 일 5.5 5.1 5.8
24 일 5.0 5.0 5.3

Claims (72)

  1. 20 미크론 미만의 평균입자크기를 갖는 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 및 적어도 하나의 분산제로 이루어지거나, 이들을 포함하여, 존재하는 모든 물에 실질적으로 안정하게 분산된 형태로 물을 사용하여 희석시킬 수 있는 이오노포어 항생물질 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 평균입자크기가 실질적으로 5 미크론인 조성물.
  3. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 물에 분배된 형태가 적어도 24일 동안 실질적으로 균일하게 유지되는 조성물.
  4. 제 1 항 내지 3 항중의 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 분산제가 iv) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 폴리글리코사이드, v) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 리그노설포네이트, 및 vi) 분산제로서 작용할 수 있는 형태인 상화성이며 적합한 글리콜중의 하나 또는 그 이상으로부터 선택되는 조성물.
  5. 제 3 항 또는 4 항에 있어서, 액체 비히클이 존재하거나, 또한 존재하는 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 액체 비히클이 물이거나, 물을 포함하는 조성물.
  7. 제 5 항 또는 6 항에 있어서, 액체 비히클이 하나의 상화성 액체 유기화합물이거나, 하나의 상화성 액체 유기화합물을 포함하는 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서, 유기화합물이 광유 및 식물유로부터 선택되는 조성물.
  9. 제 1 항 내지 8 항중의 어느 하나에 있어서, 이오노포어 항생물질(들)이 iv) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 폴리글리코사이드, v) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 리그노설포네이트, 및 vi) 분산제로서 작용할 수 있는 형태인 상화성이며 적합한 글리콜중의 적어도 하나의 존재하에서 분쇄된 조성물.
  10. 제 9 항에 있어서, 분쇄가 현탁제의 부재하에서 수행된 조성물.
  11. 제 9 항에 있어서, 전술한 바와 같은 고무로부터 선택된 현탁제가 존재하는 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서, 현탁제가 크산탄 고무, 구아 고무, 아라비아 고무 및 셀룰로즈 고무중의 하나 또는 그 이상인 조성물.
  13. 제 9 항 내지 11 항중의 어느 하나에 있어서, 액체 비히클(들)이 분쇄혼합물의 경점성을 분쇄가능한 경점성으로 감소시키는데 충분한 이오노포어 항생물질의 분쇄시점에 존재하는 조성물.
  14. 적어도 하나의 미립상 이오노포어 항생물질이 실질적으로 균일하게 현탁되어 있으며, 여기에서 이오노포어 항생물질은 안정하게 현탁된 동물용 음료수.
  15. 제 14 항에 있어서, 이오노포어 항생물질이 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지되는 음료수.
  16. 제 14 항 또는 15 항에 있어서, 이오노포어 항생물질(들)의 입자가 10 미크론 미만의 평균입자크기를 갖는 음료수.
  17. 제 16 항에 있어서, 이오노포어 항생물질(들)의 입자가 실질적으로 5 미크론 미만의 평균입자크기를 갖는 음료수.
  18. 제 17 항에 있어서, 더 농축된 수성 현탁액이 음료수내에서 이오노포어 항생물질(들)의 실질적으로 균일한 분산액을 제공하도록 균형을 이룬 혼합물을 이오노포어 항생물질 및 존재하는 분산제의 더 농축된 수성 현탁액으로 분배시킴으로써제조된 음료수.
  19. 제 18 항에 있어서, 더 농축된 수성 현탁액이 하나 또는 그 이상의 현탁제를 함유하는 음료수.
  20. 적어도 하나의 미립상 이오노포어 항생물질이 실질적으로 균일하게 현탁되어 있으며, 여기에서 이오노포어 항생물질의 입자는 10 미크론 미만의 평균입자크기를 갖는 동물용 음료수.
  21. 제 20 항에 있어서, 이오노포어 항생물질의 입자크기가 실질적으로 5 미크론의 평균입자크기를 갖는 동물용 음료수.
  22. 제 21 항에 있어서, 이오노포어 항생물질이 적어도 24일 동안 현탁상태로 안정하게 유지되는 동물용 음료수.
  23. 미립상 이오노포어 항생물질이 실질적으로 균일하게 현탁되어 있으며, 여기에서 이오노포어 항생물질은 안정하게 현탁된 것으로, 동물이 마시기 위해서 접근할 수 있는 트러프 물 (trough water)
  24. 제 23 항에 있어서, 이오노포어 항생물질이 적어도 24일 동안 현탁된 상태로안정하게 유지되는 트러프 물.
  25. 제 24 항에 있어서, 이오노포어 항생물질(들)의 입자가 10 미크론 미만의 평균입자크기를 갖는 트러프 물.
  26. 제 25 항에 있어서, 이오노포어 항생물질(들)의 입자가 실질적으로 5 미크론의 평균입자크기를 갖는 트러프 물.
  27. 제 26 항에 있어서, 더 농축된 형태가 음료수내에서 이오노포어 항생물질(들)의 실질적으로 균일한 분산액을 제공하도록 균형을 이룬 혼합물을 이오노포어 항생물질 및 존재하는 분산제의 더 농축된 수성 현탁액으로 분배시킴으로써 제조되는 트러프 물.
  28. 제 27 항에 있어서, 더 농축된 수성 현탁액이 하나 또는 그 이상의 현탁제를 함유하는 트러프 물.
  29. 미립상 이오노포어 항생물질이 실질적으로 균일하게 현탁되어 있으며, 여기에서 이오노포어 항생물질은 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지되는 것으로 동물이 마시기 위해서 접근할 수 있는 트러프 물.
  30. 제 29 항에 있어서, 이오노포어 항생물질의 입자크기가 실질적으로 5 미크론인 동물용 음료수.
  31. 제 30 항에 있어서, 이오노포어 항생물질이 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지되는 동물용 음료수.
  32. 평균입자크기가 20 미크론 미만인 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 및 적어도 하나의 분산제로 이루어지거나, 이들을 함유하는 조성물을 취하고;
    실질적으로 균일하게 그안에 분산되어 있는 이오노포어 항생물질(들)을 갖고, 동물용 음료수내에 분배시키는데 이용할 수 있는 조성물의 수성 현탁액을 형성시키고;
    그 수성 현탁액을 음료수 또는 물의 메이크업 공급물내에, 이에 대해서 접근하는 동물 또는 동물들에 대해 허용될 수 있는 섭취농도내로 이오노포어 항생물질(들)의 균일한 분산액을 그 안에 갖는 음료수가 제공되도록 하는 속도로 (계속해서 또는 연속적으로) 분배시키는 단계로 이루어지거나, 이러한 단계들을 포함하는 것을 특징으로 하여, 미립상 이오노포어 항생물질을 음료수 내에 분배시키는 방법.
  33. 제 32 항에 있어서, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 평균입자크기가 실질적으로 5 미크론인 방법.
  34. 제 32 항 또는 33 항에 있어서, 조성물이 수성 현탁액을 형성하고, 후속단계로 음료수 또는 물의 메이크업 공급물내에 이것을 분배시키기 전에 안정한 수성 현탁액의 형태인 방법.
  35. 제 34 항에 있어서, 조성물이 i) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 폴리글리코사이드, iv) 분산제로서 작용할 수 있는 상화성 리그노설포네이트, 및 v) 분산제로서 작용할 수 있는 형태인 상화성이며 적합한 글리콜중의 하나 또는 그 이상으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 분산제를 포함하는 방법.
  36. 제 35 항에 있어서, 고무 (상기에서 기술한 바와 같음)로부터 선택된 현탁제가 존재하는 방법.
  37. 제 32 항 내지 36 항중의 어느 하나에 있어서, 이오노포어 항생물질(들)이 적어도 24일 동안 안정하게 현탁된 상태로 유지되는 방법.
  38. 제 32 항 내지 37 항중의 어느 하나의 방법에 의해서 제조된 것으로 미립상 이오노포어가 현탁되어 있는 음료수.
  39. 물이 임의로 존재하고 현탁제가 임의로 존재하기 전에, 이오노포어 항생물질(들)을 적합한 글리콜과 함께 분쇄하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하여, 추후에 희석할 수 있는 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 현탁가능한 조성물을 형성시키는 방법.
  40. 제 39 항에 있어서, 분쇄가 적어도 약간의 액체의 존재하에서 수행되는 방법.
  41. 제 40 항에 있어서, 적어도 약간의 액체가 물을 포함하는 방법.
  42. 제 41 항에 있어서, 고무가 존재하지 않는 방법.
  43. 제 41 항 또는 42 항에 있어서, 분쇄가 20 미크론 보다 훨씬 더 작은 평균입자크기 까지 수행되는 방법.
  44. 제 43 항에 있어서, 평균입자크기가 약 5 미크론인 방법.
  45. 제 44 항에 있어서, 분쇄가 적합한 리그노설포네이트의 존재하에서 수행되는 방법.
  46. 제 45 항에 있어서, 분쇄가 적합한 폴리글리코사이드의 존재하에서 수행되는 방법.
  47. 제 46 항에 있어서, 분쇄가 적합한 소포제의 존재하에서 수행되는 방법.
  48. 제 39 항 내지 47 항중의 어느 하나의 방법에 따라 제조된 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 현탁가능한 조성물.
  49. 물이 임의로 존재하고 현탁제가 임의로 존재하기 전에, 이오노포어 항생물질(들)을 적합한 분산제와 함께 분쇄하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하여, 추후에 희석할 수 있는 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 현탁가능한 조성물을 형성시키는 방법.
  50. 제 49 항에 있어서, 분쇄가 적합한 리그노설포네이트의 존재하에서 수행되는 방법.
  51. 제 50 항에 있어서, 분쇄가 적합한 폴리글리코사이드의 존재하에서 수행되는 방법.
  52. 제 51 항에 있어서, 적합한 분산제가 적합한 리그노설포네이트 및 적합한 폴리글리코사이드로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  53. 제 52 항에 있어서, 평균입자크기가 20 미크론 미만인 방법.
  54. 제 53 항에 있어서, 평균입자크기가 10 미크론 미만인 방법.
  55. 제 54 항에 있어서, 평균입자크기가 실질적으로 5 미크론인 방법.
  56. 제 55 항에 있어서, 분쇄가 적합한 소포제의 존재하에서 수행되는 방법.
  57. 제 56 항에 있어서, 분쇄가 적어도 약간의 액체의 존재하에서 수행되는 방법.
  58. 제 57 항에 있어서, 적합한 글리콜이 존재하는 방법.
  59. 제 58 항에 있어서, 고무가 존재하지 않는 방법.
  60. 적어도 하나의 이오노포어 항생물질,
    적어도 하나의 분산제,
    적어도 하나의 현탁제, 및
    물로 이루어지거나, 이들을 포함하며,
    여기에서 이오노포어 항생물질(들) 및 적어도 하나의 분산제는 액체 (물일수 있거나, 또는 물을 포함할 수 있지만, 이것이 필수적인 것은 아니다)의 존재하에서 함께 분쇄되며, 분산제는 물의 존재하에서 분쇄후 첨가되는 용량 분배가능한 이오노포어 항생물질 조성물.
  61. 제 60 항에 있어서, 이오노포어 항생물질이 50 미크론 미만의 평균입자크기를 갖는 조성물.
  62. 제 61 항에 있어서, 이오노포어 항생물질(들)이 20 미크론 미만의 평균입자크기로 존재하는 조성물.
  63. 제 62 항에 있어서, 적어도 하나의 현탁제가 고무이거나, 고무를 포함하며, 이러한 고무는 분쇄공정에 존재하지 않는 조성물.
  64. 제 63 항에 있어서, 약간의 물이 분쇄공정에 존재하는 조성물.
  65. 제 64 항에 있어서, 폴리글리코사이드가 분쇄단계에 분산제로서 존재하는 조성물.
  66. 제 64 항에 있어서, 리그노설포네이트가 분쇄단계에 분산제로서 존재하는 조성물.
  67. 제 64 항에 있어서, 글리콜이 분쇄단계에 분산제로서 존재하는 조성물.
  68. 제 64 항에 있어서, 알킬 폴리글리코사이드, 리그노설포네이트 및 프로필렌 글리콜이 분쇄단계에 존재하는 조성물.
  69. 제 64 항 내지 68 항중의 어느 하나에 있어서, 소포제 또는 소포시스템, 보존제, 고미제거제 및 pH 완충시스템중의 어느 하나 또는 그 이상이 존재하는 조성물.
  70. 적어도, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 및 적어도 하나의 분산제의 분쇄혼합물의 분쇄된 결과물이며,
    여기에서 분쇄혼합물은 전술한 고무로부터 선택된 현탁제를 실질적으로 함유하지 않으며, 분쇄혼합물은 적어도 하나의 액체성분 (이것은 임의로 분산제(들) 또는 추가의 물질일 수 있거나, 이들 중의 하나일 수 있다)을 포함하고, 생성물에서 분쇄공정은 이오노포어 항생물질 입자상에서 적어도 하나의 분산제의 약간의 물리적 회합을 일으키고, 생성물에서 이오노포어 항생물질(들)의 평균입자크기는 20 미크론 미만인 것으로, 적어도 하나의 이오노포어 항생물질의 수성 현탁액을 제공하는데 유용한 분쇄된 생성물.
  71. 제 70 항에 있어서, 평균입자크기가 실질적으로 5 미크론인 분쇄된 생성물.
  72. (I) 평균입자크기가 20 미크론 미만인 이오노포어 항생물질 입자상에서 분산제 또는 적어도 하나의 분산제의 약간의 물리적 회합을 제공하도록 적어도 하나의 이오노포어 항생물질 및 적어도 하나의 분산제를 분쇄하고,
    (III) 분쇄후 이오노포어 항생물질(들)/분산제(들)의 분쇄된 결과물을 적어도 하나의 현탁제와 배합시키는 단계로 이루어지거나, 이러한 단계를 포함하는 것을 특징으로 하여, 물로 실질적인 희석을 하기 위한 현탁가능한 조성물을 제조하는 방법.
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