MXPA03003584A - Formulacion que contiene derivados de fosfato de agentes de transferencia de electrones. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un empaque para culata de cilindro de acero inoxidable con capas múltiples (MLS) que incluye una capa obturadora unitaria interpuesta entre las capas exteriores achaflanadas en imagen al espejo. Un anillo obturador colocado alrededor del límite de una abertura de combustión en la capa obturadora, se forma por replegado del borde del límite del material de capa obturadora. El anillo obturador pre-tensiona la interfase de empaque alrededor de la abertura de combustión durante el aseguramiento de una culata de cilindro a un bloque de motor. La capa obturadora incluye al menos una estructura de reborde epoxi elevada, que circunda circunferencial y estrechamente el borde exterior del anillo obturador. El reborde epoxi actúa para distribuir la carga y por lo tanto evitar cargas concentradas en el límite de la abertura de combustión. El reborde epoxi se aplica al empaque por estampado por estarcido y puede incorporar un metal en polvo para limitar la elasticidad del reborde. La altura del reborde es mayor que el espesor del anillo obturador para reducir el riesgo de división del material de capa obturado

Description

FORMULACIÓN QUE CONTIENE DERIVADOS DE FOSFATO DE AGENTES DE TRANSFERENCIA DE ELECTRONES CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona con una formulación terapéutica que contiene derivados de fosfato de agentes de transferencia de electrones. Más particularmente, esta invención se relaciona con una formulación terapéutica que contiene derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones. La invención también se relaciona con una composición detergente que contiene agentes tensioactivos .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En esta especificación, siempre que se haga referencia o que se discuta un documento, acta o artículo de conocimiento, esta referencia o discusión no debe considerarse como una admisión de que el documento, acta o artículo de conocimiento o cualquier combinación de los mismos sea, en la fecha de prioridad: (a) parte de conocimiento general común; o (b) que se conozca como relevante en un intento por resolver algún problema con el cual se relacione esta especificación . Aunque la siguiente discusión se relaciona con tocoferol y la terapia dérmica, también debe entenderse que los mismos principios se aplican a cualquier solicitud en la cual se pueda utilizar una formulación terapéutica que contenga agentes de transferencia de electrones . La piel es el órgano más grande del cuerpo y, entre otras cosas, funciona para proteger los órganos internos de peligros químicos, físicos y patológicos del exterior. La piel normal está constituida de una epidermis exterior que cubre las capas subdérmicas en donde cada capa comprende secciones diferentes. La capa córnea exterior de la epidermis posee propiedades de resistencia, flexibilidad, alta impedancia eléctrica y sequedad que retardan la penetración y proliferación de microorganismos. La placa protectora córnea se forma por la migración de queratinocitos maduros que se forman en la unión de la dermis y la epidermis. La vitamina E (tocoferol) es una parte esencial de la dinámica de la piel se sabe que es muy importante para la salud de la piel, y su deficiencia se manifiesta como una piel delicada y escamosa, cornificada, epidermis engrosada, descamación, lesiones, infecciones crónicas, inflamación y eritema. La vitamina E es un agente liposoluble principal, que se presenta de manera natural que protege a la piel del estrés y es el principal agente liposoluble que protege a los lípidos de la membrana celular de la peroxidación . La piel se somete a estrés constante debido a la exposición a elementos diarios -sol, viento y agua. Como un resultado, es común que muchos productos tópicos para el cuidado personal tales como lociones, humectantes, shampoo y acondicionadores contengan vitamina E en diversas formas para ayudar a mantener la salud de la piel. Para ayudar a mantener la salud cutánea, es necesario que la vitamina E llegue al área objetivo de la dermis. El método más directo para llevar a cabo esto es aplicar una formulación tópica al área afectada. Sin embargo, la aplicación tópica de vitamina E a la piel utilizando las formulaciones actuales tiene un éxito variable debido a la capacidad de la piel de erigir una barrera impenetrable a muchos elementos exteriores. Es muy importante permitir la penetración de la vitamina E a través de la epidermis, hacia la dermis. Se ha evitado el uso de tocoferol libre debido a que es inestable, y por lo tanto deben encontrarse adecuados. En el tracto digestivo se ha encontrado que existe actividad de lipasa que libera al tocoferol libre de los esteres de tocoferol, típicamente el éster de acetato. Esta actividad de lipasa permite el uso del acetato de tocoferilo como una fuente nutricional de vitamina E. En contraste, la superficie de la piel es deficiente en actividad de lipasa a menos que se infecte con microorganismos que son capaces de digerir excreciones sebáceas. Por lo tanto, el acetato de tocoferilo debe difundir primero a través de la epidermis hacia el interior de la derma vital, en donde las células tienen una actividad muy limitada de lipasa, lo que libera a la vitamina E. Se considera que las formulaciones tópicas que utilizan acetato de tocoferol no han sido capaces de suministrar tocoferol de manera adecuada que sobrepasa las capas epidérmicas y por lo tanto proporcionan un beneficio escaso. Dado que el acetato de tocoferilo es un material lipídico que requiere formulación con un aceite en emulsión acuosa, la absorción de tal formulación es menor de la óptima. La epidermis es permeable a sustancias hidrosolubles , tales como fosfato de tocoferilo. Hasta ahora los productores de formulaciones que contienen fosfato de tocoferilo han utilizado fosfato de monotocoferilo aislado de la mezcla producida durante la fosforilación. La fosforilación típicamente se ha obtenido utilizando oxicloruro de fósforo. El producto se ha purificado debido a que se ha considerado que los subproductos son perjudiciales para la eficacia del fosfato de monotocoferilo debido a que no todos los productos secundarios son hidrosolubles . Los efectos per udiciales percibidos se consideran lo suficientemente importantes para justificar el costo de procesos complicados de purificación. Típicamente, la purificación se realiza mediante la utilización de etanol para extraer el fosfato de ditocoferilo y los productos secundarios de tocoferol libre.

DESCRIPCIÓN BREVE DE LA INVENCIÓN Se ha encontrado que resulta eficaz el uso de un producto terapéutico de fosforilación de agente de transferencia de electrones no purificado o semipurificado . En particular, los derivados de fosfato del agente de transferencia de dos electrones no hidrosoluble no tiene el efecto perjudicial en la eficacia del producto terapéutico e incluso puede proporcionar un efecto sinergístico que resulta en propiedades benéficas que mejoran la penetración dérmica o eficacia de loa derivados de fosfato del agente de transferencia de un solo electrón. De acuerdo con un primer aspecto de la invención, se proporciona una composición de emulsión para administración terapéutica que comprende lo siguiente : (a) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón; (b) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones ,- en donde la cantidad del derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón es no menor que la cantidad equimolar de la cantidad del derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; y (c) un vehículo adecuado. De acuerdo con un segundo aspecto de la invención, se proporciona un método para administrar a un sujeto derivados de fosfato de agente de transferencia de electrones que comprende la etapa de administrar una composición de emulsión que comprende lo siguiente: (a) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón; (b) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; en donde la cantidad del derivado de foafato de agente de transferencia de un solo electrón es no menor que la cantidad equimolar de la cantidad del derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; y (c) un vehículo adecuado. El término "agente de transferencia de electrones" se utiliza en la presente para referirse a la clase de sustancias químicas la cual puede estar fosforilada y la cual (en la forma no fosforilada) puede aceptar un electrón para generar un radical molecular relativamente estable o para aceptar dos electrones para permitir que el compuesto participe en un sistema de óxido reducción reversible. Los ejemplos de clases de compuestos de agente de transferencia de electrones que se pueden fosforilar incluyen hidroxicromanos que incluyen tocoferoles , ß y ?, tocóles y tocotrienoles y formas enantioméricas y racémicas; los quinóles que son las formas reducidas de vitamina Kl y ubiquinona; hidroxicarotenoides que incluyen retinol y ácido ascórbico . Los derivados de fosfato de los agentes de transferencia de electrones comprenden compuestos unidos covalentemente por medio de un oxígeno al átomo de fósforo de un grupo fosfato. El átomo de oxígeno típicamente se deriva de un grupo hidroxilo en los agentes de transferencia de electrones. El derivado fosfato puede existir en forma de un ácido de fosfato libre, una sal del mismo, un éster de difosfato por lo que incluye dos moléculas de agente de transferencia de electrones, un éster mixto que incluye dos compuestos diferentes que se seleccionan de agentes de transferencia de electrones, un compuesto de fosfatidilo en donde el oxígeno de fosfato libre forma una unión con un grupo alquilo o alquilo sustituido, o un complejo con un agente formador de complejos que se selecciona de un tensioactivo anfotérico, un tensioactivo catiónico, aminoácidos que tienen grupos funcionales nitrógeno o proteínas ricas en estos aminoácidos. Los ejemplos de sales aceptables de derivados de fosfato de monotocoferol se seleccionan del grupo que consiste de las sales de disodio, dipotasio, dilitio, di magnesio, monosodio, monopotasio, monolitio o monomagnesio, o mezclas de las mismas. Preferiblemente, las sales aceptables de derivados de fosfato de ditocoferilo se seleccionan de sales de sodio, potasio, litio o magnesio. Los derivados de fosfato de ditocoferilo habitualmente sólo forman una sal en el ambiente necesario para formar las sales dimetálicas de derivados de fosfato de monotocoferilo .

Preferiblemente, la relación molar de los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón respecto a los derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones está en el intervalo de 85:15 a 65:35. Deben existir suficientes derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones para formar una emulsión y evitar que los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón se encuentre completamente en solución, pero no debe haber tantos derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones que generen precipitación . La mezcla de los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y de los derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones se puede preparar al recombinar los componentes individuales purificados o al utilizar el producto de reacción no purificado o semipurificado de un proceso de fosforilación. Preferiblemente, la mezcla se obtiene al utilizar el producto de reacción de un proceso de fosforilación. La fuente de una mezcla de derivados de fosfato de tocoferilo preferiblemente es el producto de reacción de la fosforilación de tocoferol utilizando P40io.

El término "vehículo aceptable" se utiliza en la presente para referirse a un vehículo considerado por aquellos expertos en las técnicas de medicamentos, alimentos o de cosméticos como no tóxico cuando ae utiliza para tratar seres humanos, animales o plantas en formulaciones parenterales o entérales. El vehículo elegido dependerá de la vía de administración. Las formulaciones ingeribles incluyen tabletas, cápsulas, polvos, tabletas masticables, cápsulas, suspensiones orales, formulaciones para niños, alimentos entérales, nutracéuticos (sustancias nutritivas farmacéuticas) y alimentos funcionales. Para aplicación tópica, el vehículo típicamente comprende sustancias hidrofílicas tales como agua, gliceros, polietilenglicol , sorbitol o propanol. Por ejemplo, la composición puede ser utilizada como un shampoo, un acondicionador para el pelo, una crema humectante o loción o un lápiz labial por ejemplo para aplicación tópica. De acuerdo con un tercer aspecto de la invención, se proporciona un proceso para preparar una formulación terapéutica que contiene derivados de fosfato de agentes de transf rencia de electrones que comprende las etapas de: (a) fosforilar uno o más agentes de transferencia de electrones utilizando P4O10 para formar una mezcla de por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; en donde la cantidad de derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón es no menor que la cantidad equimolar respecto a la cantidad de derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; y (b) combinar la mezcla del derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y el derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones con un vehículo adecuado. Los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón tiene buena hidrosolubilidad, y por lo tanto, antes de que puedan ser absorbidos en la piel o el pelo una composición aplicada tópicamente acuosa debe secar. En contraste, los derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones no son hidrosolubles y provocan la formación de una emulsión inestable cuando se emulsifican con agua y otros solventes hidrofílieos . Sin desear unirse a teoría alguna, se hace notar que la piel es hidrofóbica de manera que cuando la composición se difunde sobre la piel, las gotitas de la emulsión son atraídas hacia la piel. Las micelas se vuelven inestables cerca de la superficie hidrofóbica y se rompen de manera que se liberan sobre la piel los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón. Después, los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón difunden a través de la epidermis al interior de la dermis. Por lo tanto, los derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones (una vez considerados como un producto secundario estorboso) funcionan como un agente de difusión eficaz para los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón. Nuevamente, sin desear unirse a teoría alguna, se considera necesario para un producto el cual va a ser ingerido, tener varios tipos de actividad superficial o tensioactividad que incluyen detergencia y la tensión superficial apropiada para facilitar la absorción. Los derivados de fosfato de agente de transferencia de un aolo electrón pueden tener una detergencia fuerte pero no tener suficientes efectos de tensión superficial. Por lo tanto, la mezcla de los derivados de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y de los derivados de fosfato de agente de transferencia de dos electrones que tienen propiedades de autoemulsificación y los cuales incluyen ambos tipos de actividad superficial, es decir, detergencia fuerte y tensiones superficiales fuertes, se absorberán mejor, especialmente en el intestino delgado. Sorprendentemente se ha encontrado además que el fosfato de monotocoferilo puro y sus sales son agentes tensioactivos y detergentes poderosos que proporcionan una espuma estable. De acuerdo con un cuarto aspecto de la invención, se proporciona una composición detergente que comprende un agente tensioactivo que se selecciona del grupo que consiste de fosfato de monotocoferilo, sus sales y mezclas de los mismos. También se proporciona un método para aumentar la actividad superficial y detergencia de una composición al agregar un agente tensioactivo que se selecciona del grupo que consiste del fosfato de monotocoferilo, sus sales y mezclas de los mismos. Nuevamente, aunque no se desea unirse teoría alguna, se considera que esta propiedad detergente se puede deber al hecho de que el fosfato de monotocoferilo está en forma de una cabeza polar y una cola no polar. En contraste, el fosfato de ditocoferilo tiene 2 colas no polares y un grupo central polar, lo que lo vuelve tensioactivo pero no es un detergente debido a que, a altas concentraciones, se acumula en la capa de la superficie de la composición y actúa como una sustancia que rompe la espuma debido a que la superficie se vuelve predominantemente no polar.

EJEMPLOS La invención ae ilustrará y explicará a continuación con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes .

EJEMPLO 1 En este ejemplo, se prepara una formulación terapéutica de acuerdo con la invención utilizando tocoferol como el agente de trans erencia de electrones.

Preparación de la mezcla de fosfato de tocoferilo Se toman 500 g de di -a-tocoferol y se mezclan con un mezclador de alto cizallamiento 4 alícuotas de cada uno de 21 g de P4O10 a intervalos de 12 minutos, manteniendo la temperatura por encima de 60 °C. Aunque la mezcla aún está caliente, se agrega durante 1.5 horas 91.5 g de hidróxido de sodio el cual se ha disuelto en 62.5 g de agua a 50 °C para hidrolizar y neutralizar los fosfatos de tocoferilo. El producto se enfría hasta la temperatura ambiente y después se enfría adicionalmente con nitrógeno líquido para proporcionar un producto quebradizo que se muele hasta un polvo y se seca bajo vacío . La relación en moles de fosfato de monotocoferilo respecto a fosfato de ditocoferilo es de aproximadamente 70; 30. El producto contiene fosfato de tocoferilo monosódico y disódico (aproximadamente 65-85% por mol), fosfato de ditocoferilo sódico (aproximadamente 10-35% por mol) y un poco de pirofosfato de ditocoferilo sódico .

Preparación y aplicación de la formulación tópica El polvo seco se dispersa en agua como una solución 5%. Se aplican a las manos 10 mi de esta solución para proporcionar una aplicación satisfactoria de los fosfatos de tocoferilo a la piel .

EJEMPLO 2 Se comparan las propiedades de penetración en la piel de una mezcla de fosfato de monotocoferilo y ditocoferilo, de acuerdo con la invención, respecto al acetato de tocoferilo.

Formulaciones de prueba Los materiales de prueba están constituidos en una base de 5% de sustancias activas mixtas (fosfato de monotocoferilo (TP) , fosfato de ditocoferilo (T2P) o acetato de tocoferilo) en un vehículo que consiste de 95/5 de agua destilada/etanol al que se ha ajustado el pH (si es necesario a 6.5-7.0 con ácido cítrico o se diluye con NaOH) .

TP y T2P (sales de sodio mixtas) Se prepara una suspensión de 6.25, p/p % de 80% de TP y T2P mezclados, en 93.75 p/p % de la mezcla 85/5 de agua/etanol.

TP y T2P formando complejos El TP utilizado es el fosfato de tocoferilo de ácido lauril-irnino dipropiónico , un complejo de éster de fosfato anfotérico tensioactivo formado de ácido lauriliminopropiónico (Deriphat 160) y fosfatos de tocoferilo. La solución se basa en 40% de fosfatos mixtos activos conforme estos últimos reaccionan/se combinan en una relación en peso 60/40 de material anfotérico/fos ato mixto (relación molar de 1.9-1) . Se disuelve 12.5 p/p % del complejo en 87.5 p/p % de la mezcla 95/5 de agua/etanol .

Acetato de tocoferilo El acetato de tocoferilo se obtiene de Roche/BASF. se dispersan 5.0 p/p % de acetato de tocoferilo en 95.0 p/p % de una mezcla 95/5 de agua/etanol .

Método Las formulaciones de prueba se evalúan en estudios de penetración de piel humana in vi tro. Se analizan las muestras para determinar las concentraciones de fosfato de monocoferilo y ditoco erilo, el tocoferol a libre y acetato de tocoferilo mediante cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) . Las pruebas se llevan a cabo por DermTech International (San Diego, CA) . Se obtienen y preparan muestras de piel de cadáver humano. Cada formulación se evalúa en cortes por triplicado deade cada donador a una dosis aplicada tópicamente de 5 µ?/cm2. Las soluciones de receptor se. recolectan durante 48 horas en intervalos de tiempo seleccionados previamente. Después de 48 horas, la superficie de la piel se lava con alcohol isopropílico y la piel se recolecta y divide en epidermis y dermis. Los cortes de piel se extraen con alcohol isopropílico. Todas las muestras recolectadas se procesan y se ensayan para determinar tocoferol, acetato de tocoferilo, fosfato de tocoferilo y fosfato de ditocoferilo. El equilibrio de masas desde las muestras está entre 80-120% de la dosis aplicada. No se observan tocoferoles en la solución de receptor. Esto puede ser el resultado de cantidades que están por debajo de los límites de detección, o bien la degradación de varias especies de tocoferol en los dos compuestos aún no caracterizados.

TABLA 1: ESTUDIO DE PENETRACIÓN EN PIEL (Por ciento de diatribución de tocoferóles recuperados; p/p %) Conclusiones Los resultados demuestran que la inclusión de 20 a 30% de T2P en la formulación no tiene un efecto perjudicial en el desempeño del producto de fosfato de tocoferilo. Además, ambas mezclas de TP/T2P se transportan de manera más eficaz al interior de la dermis en comparación con el producto de acetato de tocoferilo.

EJEMPLO 3 En este ejemplo se prepara una mezcla que comprende fosfato de monoubiquinilo y fosfato de diubiquinilo elaborado de acuerdo con la invención. Se disuelven parcialmente 100 g de ubiquinona en 200 mi de ácido acético glacial caliente. A la solución agitada vigorosamente se le agregan cantidades pequeñas de zinc (un total de 30 g) hasta que la solución cambia de amarillo a verde y después se vuelve incolora. La solución caliente se filtra y el zinc que no ha reaccionado se lava dos veces más (50 mi) con ácido acético glacial caliente para recuperar cualquier ubiquinol remanente. Se separa el ácido acético glacial del ubiquinol mediante destilación al vacío o por enfriamiento de la solución a 0°C y se separa por filtración el ubiquinol cristalizado. Para separar adicionalmente cualquier traza de ácido acético, el ubiquinol se coloca bajo alto vacío (1 mm Hg) durante un período de dos horas . El producto de ubiquinol se trata de inmediato por calentamiento a 100 °C y se agregan 33 g de P4O10. La mezcla se agita durante 3 horas y después se introducen lentamente 500 mi de agua dentro de la mezcla. La temperatura de la reacción se mantiene justo por debajo de la temperatura de ebullición durante 1 hora adicional.

La separación del agua proporciona fosfatos de ubiquinilo y ácido fosfórico. El ácido fosfórico se separa parcialmente por lavados adicionales con agua caliente. El producto final consiste de 139 g de fosfato de monoubiquinilo , fosfato de diubiquinilo y ácido fosfórico. El producto se analiza por RMN 31P y la relación molar de fosfato de monoubiquinilo: fosfato de diubiquinilo es de 76:24.

EJEMPLO 4 En este ejemplo se investigan las propiedades tensioactivas del fosfato de monotocoferilo . Se disuelve 0.1 g de fosfato de monotocoferilo disódico puro en 10 mi de agua destilada pura en un recipiente cilindrico de 50 mi con tapón. El recipiente se agita en un agitador de tubos de ensayo y el espacio libre se llena con una espuma estable. Se examina la espuma en una base diaria y muestra estabilidad completa durante un día y después se degrada lentamente durante el resto de un período de 4 días . De esta manera, el monofosfato de monotocoferilo es un agente tensioactivo con propiedades detergentes. La palabra "que comprende" y las formas de la palabra "comprender", como se utilizan en esta descripción y en las reivindicaciones no limitan la invención reclamada para excluir alguna variante o adición . Las modificaciones y mejoras a la invención serán evidentes fácilmente para los expertos en la técnica. Tales modificaciones y mejoras se pretende que estén dentro del alcance de esta invención.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1. Una composición de emulsión para administración terapéutica, que comprende: (a) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón; (b) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; en donde la cantidad del derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón es no menor que la cantidad equimolar respecto a la cantidad del derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; y (c) un vehículo adecuado.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la relación molar del derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón respecto al derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones está en el intervalo de 85:15 a 65:35.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el derivado de fosfato del agente de transferencia de un solo electrón y el derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones se derivan de tocoferol a.

4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y el derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones forman complejos con un reactivo formador de complejos que se selecciona de tensioactivos anfotéricos, tensioactivos catiónicos, aminoácidos que tienen grupos funcionales nitrógeno y proteínas ricas en estos aminoácidos .

5. Un método para administrar a un sujeto derivados de fosfato de un agente de transferencia de electrones, caracterizado porque comprende la etapa de administrar una composición de emulsión que comprende lo siguiente : (a) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón; (b) por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; en donde la cantidad del derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón es no menor que la cantidad equimolar respecto a la cantidad del derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; y (c) un vehículo adecuado.

6. Un proceso para preparar una formulación terapéutica que contiene derivados de fosfato de agentes de transferencia de electrones, caracterizado porque comprende las etapas de : (a) fosforilar uno o más agentes de transferencia de electrones utilizando P4Oi0 para formar una mezcla de por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y por lo menos un derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; en donde la cantidad de derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón es no menor que la cantidad equimolar respecto a la cantidad de derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones; y (b) combinar la mezcla del derivado de fosfato de agente de transferencia de un solo electrón y el derivado de fosfato de agente de transferencia de dos electrones con un vehículo adecuado.

7. Una composición en emulsión para aplicación tópica, caracterizada porque comprende: (a) por lo menos un derivado de fosfato de monotocoferilo (b) por lo menos un derivado de fosfato de ditocoferilo ; en donde la cantidad del derivado de fosfato de monotocoferilo es no menor de la cantidad equimolar respecto a la cantidad de un derivado de fosfato de ditocoferilo; y (c) un vehículo adecuado.

8. Una composición, caracterizada porque comprende un agente tensioactivo que se selecciona del grupo que consiste de fosfato de monotocoferilo, sus sales y mezclas de los mismos.

9. Un método para aumentar la actividad superficial y detergencia de una composición al agregar un agente tensioactivo que se selecciona del grupo que consiste de fosfato de monotocoferilo , sus sales y mezclas de los mismos.