MXPA03002234A - Sistema de ratificacion de tira de prueba. - Google Patents

Abstract

Con respecto a un dispositivo de diagnostico medico de fluidos que permite la medicion del tiempo de coagulacion de la sangre, se exponen soporte logico, metodos y dispositivos asociados para el control de calidad; el dispositivo de fluidos comprende preferiblemente una tira de prueba con un extremo que tiene un orificio para muestras para introducir una muestra y una vejiga en el otro extremo para extraer la muestra a un area de medicion; un canal lleva la muestra del orificio para muestras a un area de medicion de ensayos y a las areas de medicion del primer y segundo controles; preferiblemente una union de tope, entre las areas de medicion y la vejiga, detiene el flujo de muestra para su medicion; si los resultados de las mediciones tomadas para cada control caen dentro de una zona predeterminada o de limites definidos, se ratifica la medicion del ensayo; si no es asi, se registra un error y se considera la tira de prueba como inconveniente.

Description

SISTEMA DE RATIFICACION DE TIRA DE PRUEBA CAMPO DE LA INVENCION Esta invención se refiere a enfoques para ratificar resultados obtenidos en el uso de tiras de prueba de analitos. La invención es particularmente adecuada para examinar la calidad de tiras de prueba usadas para medir el tiempo de protrombina (tiempo de PT) con sangre entera en que un área de medición incluye una composición que cataliza la cascada coagulación sanguínea.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La figura 1 A es una vista superior de una tira de prueba tal como se puede usar con respecto a la presente invención; la figura 1B es una vista lateral de la tira de prueba. La figura 2A es un esquema de elementos de soporte técnico para un medidor que se puede usar en la presente invención; la figura 2B muestra una variación alternativa de un elemento del medidor de la figura 2A. La figura 3 es una gráfica de datos que se usan para determinar el tiempo de PT. La figura 4 es una gráfica que muestra una zona de ratificación para un segundo control de ensayo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La solicitud de patente europea EP 0 974 840 (la publicación 840), publicada el 26 de enero de 2001 , describe un dispositivo y un sistema que se puede usar con la presente invención. La figura 1 presentada en la presente tal como se adaptó de la publicación 840 muestra una tira paralela de prueba 2 de canales múltiples. En ella, se proveen las áreas de medición 4, 6 y 8. Con la introducción de una muestra, usualmente sangre entera, en el orificio de introducción 10 y oprimiendo una vejiga 12 y liberándola, un vacío parcial extrae la sangre a través del canal 14 hasta la unión de tope 16 compartida. La tira de prueba incluye también un canal de desviación 18 que extrae muestra hacia la vejiga 12 para aligerar la presión negativa en el orden de unión de tope para evitar vencer la tensión de superficie que fija el fluido en las áreas de medición en la unión de tope para las mediciones de PT, es importante detener el flujo de muestra, conforme llega a ese punto para permitir la "formación de rollos" reproducida — el apilamiento de células sanguíneas rojas — que es un paso importante en la inspección de coagulación sanguínea usando la presente invención. Se describe el principio de la operación de la unión de tope en la patente de E.U.A. No. 5,230,866. Se describe un cuerpo de tira de prueba tal como se produce preferiblemente a partir de tres capas. Se forman los elementos mencionados anteriormente mediante cortes en la capa intermedia 20, intercalada entre una capa superior 22 y una capa inferior 24. Preferiblemente, la capa 22 es una tira adhesiva de lados dobles. La unión de tope 16 está formada preferiblemente mediante un corte adicional en la capa 22 y/o 24, alineada con el corte en la capa 22 y obturada con la capa obturante 26 y/o 28. Cada corte para la unión de tope 16 es preferiblemente por lo menos tan ancho como el canal 14. Se puede usar opcionalmente un filtro para cubrir el orificio para muestras 10. El filtro separa las células sanguíneas rojas de una muestra de sangre entera y/o puede contener un reactivo para interactuar con la sangre para proveer información adicional. Un filtro adecuado confunde una membrana anisotrópica, preferiblemente una membrana de polisulfona del tipo obtenible de Spectral Diagnostlcs, Inc. (Toronto Canadá). Un reflector opcional puede estar sobre una superficie o capa de la tira de prueba 2 o adyacente a la misma y posicionada sobre las áreas de medición. Si está presente un reflector, el dispositivo se convierte en un dispositivo de transflectancia. Típicamente, en la producción de la tira de prueba, el reactivo está impreso con chorro de burbujas sobre las áreas 4, 6 y 8. Se exponen los materiales químicos en cada sitio en la publicación 840 como: 1 ) tromboplastina en el área 4; 2) producto eluido bovino de tromboplastina y factor recombinante Vlla en el área 6, y 3) tromboplastina y producto eluido bovino solo en el área 8. Se selecciona la composición en el área 6 para normalizar el tiempo de coagulación de la muestra de sangre, contrarrestando el efecto de un anticoagulante, tal como warfarina. Se selecciona la composición en el área 8 para vencer parcialmente el efecto de un anticoagulante. El producto eluido bovino (producto eluido bovino de citrato de bario en plasma) es obtenible de Haematologic Technologies (Burlington, VT); factor recombinante Vlla de American Diagnostica (Greenwlch, CT); tromboplastlna de Ortho Clinical Diagnostics (Raritan, NJ). Después de imprimir, se corta un orificio para muestras en película de poliéster no tratada, tal como AR1235, obtenible de Adhesivos Research (Glen Rock, PA) y se lamina luego, en correspondencia exacta, hasta la parte superior de la tira de lados dobles después de eliminar la capa de liberación. Una estampa corta entonces la unión de tope a través de las tres capas del emparedado. Finalmente, se aplican tiras de tira adhesiva de un solo lado, tal como MSX4841 , obtenible de 3M (St. Paul, MN) al exterior de las capas de poliéster para obturar la unión de tope. Se puede entender el uso de la tira de prueba con referencia a un esquema de los elementos de un medidor mostrado en las figuras 2A y 2B (adaptados también de la publicación 840), que contempla un medidor automatizado. Alternativamente, es posible también la operación manual. En ese caso, se oprime manualmente la vejiga 12 antes de que se aplique la muestra al orificio 10, luego se libera. El primer paso que realiza el usuario es encender el medidor, excitando así el detector de tira 30, el detector de muestra 32, el sistema de medición 34 y el calentador opcional 36. El segundo paso es insertar la tira. Preferiblemente, la tira no es transparente por lo menos sobre una parte de su área, de modo que una tira insertada bloquee la iluminación con el LED 38 del detector 40. (Más preferiblemente, la capa intermedia está formada de un material no transparente, de manera que la luz de fondo no entra al sistema de medición 34). El detector 40 detecta así que se ha insertado una tira e impulsa el accionador de vejiga 42 para comprimir la vejiga 12. Un visualizador de medidor 44 dirige entonces al usuario para aplicar un orificio para muestras a muestra 10 como el tercer y ultimo paso que debe realizar el usuario para iniciar la secuencia de medición. El orificio vacío de muestra es reflector. Cuando se introduce una muestra al orificio de la muestra, absorbe luz del LED 46 y reduce así la luz que se refleja al detector 48. La reducción de luz envía señales, a la vez, al accionador 42 para liberar la vejiga 12. La succión resultante en el canal 14 extrae muestra a través de las áreas de medición a la unión de tope. Para cada área de medición 4, y 8, se provee un par de LED 50 y detector 52 para Inspeccionar la luz transmitida a través de la muestra, conforme se está coagulando. El análisis de la luz transmitida en función del tiempo (como se describe posteriormente) permite un calculo de tiempo de PT, el cual se visualiza sobre el visualizador de medidor 44 y cualesquiera mensajes referentes a la conveniencia o confiabilidad de la tira de prueba. Preferiblemente, se mantiene la temperatura de la muestra aproximadamente a 37°C con el calentador 36. Cada una de tales funciones es controlada por un circuito microprocesador 54 controlado por soporte lógico almacenado en la memoria de solamente lectura 56 programable. Como se describe anteriormente, el detector detecta una muestra en el orificio para muestras 10, detectando simplemente una reducción de reflexión (especular) de una señal luminosa que es emitida por el 46 y detectada por el 48. Sin embargo, ese sistema simple no puede distinguir fácilmente entre una muestra de sangre entera y algún otro líquido (por ejemplo suero de sangre) colocado en el orificio para muestras por error o, incluso, un objeto (por ejemplo un dedo) que se puede aproximar al orificio para muestras 10 y hacer que el sistema concluya erróneamente que se ha aplicado una muestra apropiada. Para evitar este tipo de error, otra modalidad mide la reflexión difusa desde el puerto de muestra. Esta modalidad aparece en la figura 2B,la cual muestra el detector 48 poslcionado perpendicularmente al plano de la tira 2. Con la disposición mostrada aquí, si se ha aplicado una muestra de sangre entera al orificio para muestras 10, la señal detectada por el 48 aumenta abruptamente, a causa de una difusión en la muestra de sangre, luego disminuye, a causa de la formación de rollos. El sistema detector 32 está programado así para requerir ese tipo de señal antes de hacer que el accionador 42 libere la vejiga 12. La demora de varios segundos en la liberación de la vejiga no afecta sustancialmente las lecturas que se describen posteriormente. La figura 3 representa una curva típica de "firma de coágulo" en que la corriente del detector 50 está graflcado en función del tiempo. Se detecta en primer lugar la sangre en un área de medición en el tiempo 1. En el intervalo de tiempo A, entre los puntos 1 y 2, la sangre llena el área de medición. La reducción de corriente durante el Intervalo de tiempo se debe a la luz difundida por células rojas y es por lo tanto una medición aproximada del hematócrito. En el punto 2, la muestra ha llenado el área de medición y está en reposo, habiendo sido detenido su movimiento por la unión de tope. Las células rojas comienzan a apilarse como monedas (formación de rollos). El efecto de rollos permite aumentar la transmisión de luz a través de la muestra (y menos difusión) en el intervalo de tiempo entre los puntos 2 y 3. En el punto 3, la formación de coágulo termina la formación de rollos y la transmisión a través de la muestra alcanza un máximo. Se puede calcular el tiempo de PT a partir del intervalo B entre los puntos 1 y 3 ó entre 2 y 3. Se presenta el resultado típicamente en términos de su "INR" (es decir razón normalizada internacional). Después de ello, la sangre cambia el estado de líquido a gel semisólido, con una correspondiente reducción de la transmisión de luz. La reducción de corriente (C) entre el máximo 3 y el punto extremo 4 'se correlaciona con el fibrinógeno en la muestra. Las mediciones hechas sobre una muestra de sangre entera usando la tira produce una curva del tipo mostrado en la figura 3 para cada una de las áreas de medición. Se usan los datos de las curvas para los controles (áreas de medición 6 y 8) para ratificar los datos de la curva para el área de medición 4. Se valida la medición de la muestra del área 4 solamente cuando las mediciones sobre las áreas 6 y 8 producen resultados dentro de un intervalo predeterminado. Si alguna o las dos mediciones de control están fuera del intervalo entonces se indica una nueva prueba con otra tira de prueba. El envejecimiento o la oxidación de los reactivos pueden producir potencialmente la falla de las pruebas del control 1 y/o control 2.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Con respecto a tal tira de prueba de dos controles, tal como la descrita en la publicación '840, la presente invención aplica ciertos criterios para producir un procedimiento de ratificación de tira de prueba sumamente precisa con base en los resultados obtenidos de cada control. Se ratifican los resultados del primer control (C1), si caen dentro de un intervalo numérico simple cuando los resultados se expresan en términos de la INR, las lecturas de C1-. de aproximadamente 0.60 y 1.9 de la INR o entre las mismas son aceptables. Se ratifican los resultados a partir del segundo control (C2), si caen dentro de una zona o región limitada por funciones dependientes del tiempo de PT de ensayo. Cuando se expresan los resultados a partir del segundo control y el ensayo en términos de la INR, las funciones son funciones de línea, que divergen una de otra a valores más amplios de la INR de ensayo. Como en el sistema al cual se hace referencia, se ratifican los resultados de la tira de prueba o se determinan para que sean convenientes o confiables, sobre unos resultados C1 y C2 que caen dentro de los intervalos descritos. Los sistemas de la presente invención operan preferiblemente con respecto a una tira de prueba desechable y un medidor manualmente sostenible como se describe anteriormente. Se usan funciones o algoritmos matemáticos preferiblemente los que se describen con detalle posteriormente, para ratificar los datos de la tira de prueba de manera sumamente precisa como evidencian los resultados ejemplares. Se efectúan preferiblemente tales resultados con un medidor manualmente sostenible de manera rápida. Los algoritmos tal como se llevan a la práctica con soporte técnico así como la metodología expuesta forman aspectos de la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION En la descripción ¡ de la invención con mayor detalle que el provisto y la breve descripción anterior, se describe el sistema y los métodos presentes de ratificación de tira de prueba con respecto a la figura 4 y varias ecuaciones. Antes de que se describa la presente invención con tal detalle, sin embargo se ha de entender que esta invención no está limitada a variaciones particulares establecidas y puede variar desde luego. Se pueden hacer varios cambios a la invención descrita y se pueden sustituir equivalentes sin desviarse del espíritu y alcance verdaderos de la invención. Además, se pueden hacer muchas modificaciones para adaptar una situación, un material, una composición de materia, un procedimiento, uno o varios pasos de procedimiento particulares, al objetivo, el espíritu y el alcance de la presente invención. Todas las tales modificaciones están previstas para estar dentro del alcance de las reivindicaciones hechas en la presente.

Además, cuando se provee un intervalo de valores, se entiende que todo valor que interviene, entre el limite superior y el inferior de ese intervalo y cualquier otro valor establecido o que interviene en ese intervalo establecido está considerado dentro de la invención. Los limites superior e inferior de estos intervalos más pequeños pueden estar incluidos independientemente en los intervalos más pequeños y están considerados también dentro de la invención, sujetos a cualquier límite específicamente excluido en el intervalo establecido. Cuando el intervalo establecido incluye uno o ambos límites, los intervalos que excluyen uno o ambos de esos límites incluidos están incluidos también en la invención. También, se contempla que se puede establecer cualquier característica opcional de las variaciones de la invención descritas en la presente y se pueden reclamar independientemente o en combinación con cualquiera o más de las características descritas en la presente. A no ser que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente tiene el mismos significado que entiende comúnmente un experto en la técnica a la cual pertenece esta invención. Aunque se pueden usar también en la práctica o la prueba de la presente invención cualesquiera métodos materiales similares o equivalentes a los descritos en la presente, se describen los métodos y materiales preferidos. Se incorpora todo asunto existente mencionado en la presente (por ejemplo publicaciones, patentes, solicitudes de patente y soporte técnico) por referencia en la presente en su totalidad. Se proveen los artículos a los cuales se hace referencia solamente por su exposición antes de la fecha de presentación de la presente solicitud. No se ha de interpretar nada en la presente como una misión de que la presente invención no esté autorizada para antefechar tal material en virtud de la invención previa. También, se hace mención de que como se usa en la presente y las reivindicaciones anexas, las formas singulares "uno", "y", "dicho" y "el" incluyen referencias plurales a no ser que el contexto dicte claramente de otra manera. Inversamente, se contempla que las reivindicaciones pueden estar redactadas de tal manera que requieran elementos singulares o excluyan cualquier elemento opcional que se indique que es así aquí en el texto o los dibujos. Esta declaración está prevista para que sirva de base antecedente para el uso de tal terminología exclusiva como "únicamente", "solamente" y similares con respecto a la cita de los elementos de reivindicación o el uso de una o varias limitaciones "negativas" de reivindicación. Se lleva a la práctica la presente invención preferiblemente con la tira de prueba y el procedimiento descritos con respecto a la publicación '840. De acuerdo con la presente Invención, C1 incluye suficientes factores de coagulación para que contrarresten cualquier efecto del anticoagulante - cumadina en particular - en la muestra de sangre para producir preferiblemente una PT para C1 entre 0.8 y 1.9 en una tira de prueba de buena calidad. C2 difiere de C1 tanto en la composición (como se indica anteriormente) como la cantidad de factores de coagulación presentes en la formulación reactiva. Se añaden menos factores a C2 para crear una normalización parcial de los efectos del anticoagulante en la muestra de sangre. El área de reacción 6 - correspondiente a C1 - incluye preferiblemente un factor de tejido recombinante con reguladores de pH y conservadores, factores bovinos de coagulación de la vía extrínseca y proteína de factor recombinante Vlla. El área de reacción 8 - correspondiente a C2 - incluye preferiblemente el factor de tejido recombinante con reguladores de pH y conservadores, factores movidos de coagulación de la vía extrínseca. En la ratificación de las tiras de prueba, se hacen mediciones preferiblemente sobre una muestra de sangre entera en cada una de las tres áreas de medición de tira de prueba, produciendo curvas del tipo mostrado en la figura 3 que se usa para determinar un valor de la INR para cada pozo. En primer lugar, se extrae; muestra de sangre entera a cada una de las áreas de reacción, de tal manera que el fluido rehídrate los reactivos secados y reacción en cada sitio. Se usan los datos obtenidos para los pozos de control 6 y 8 para ratificar los datos de la curva a partir del área de medición 4 proveyendo el tiempo de PT. Se convierten preferiblemente los resultados de prueba incluyendo aquel para los controles, a resultados de la INR para en uso en los algoritmos descritos posteriormente y presentar resultados al usuario. Con base en los lotes múltiples de tira de prueba que se evaluaron en sitios clínicos múltiples, se determinó que la ratificación suficientemente precisa de los resultados de las tiras de prueba, si la PT INR para C1 tiene un límite superior de aproximadamente 1.9 y un límite Inferior de aproximadamente 0.60 (en lugar del intervalo más modesto indicado anteriormente). Como para los resultados de ratificación de C2, se ha observado que C2 sigue una relación lineal o proporcional con los resultados de ensayo obtenidos. Nuevamente, se usaron los datos de los lotes múltiples de tira de prueba y los sitios clínicos para generar criterios de ratificación. Los criterios de ratificación para C2 pueden estar depositados como líneas con pendientes y valores ligeramente diferentes en y = 0. La pendiente de la línea de límite superior 58 como se ve en la figura 4 es mayor que el de una línea de límite inferior 60 también vista en la misma. Las líneas divergen una de otra a valores más altos de PT, creando así una zona de ratificación ensanchadora de C2 62. , Para el segundo límite superior de control 58, cuando se expresa en la forma y - mx + b, con m .» 0.36 y * 0.37 a 0.38 el producto de línea provee un excelente conveniencia a los datos de prueba generados. Mediante el uso del signo se da a entender que es igual o es aproximadamente igual. En realidad, se pudieron haber definido con mayor precisión las ecuaciones en línea descritas anteriormente. Se expresan dos cifras significantes a fin de indicar que se contempla una variación en tal orden. (Lo mismo es válido para criterios de ratificación de C1). Más aún, la figura 4 está dibujada con la precisión actual se pone en práctica la invención preferiblemente.

Dicho esto, se contempla una variabilidad sustancial en el enfoque como parte de la presente invención. Por ejemplo, se puede usar una o más ecuaciones de varios términos para establecer los límites, especialmente para C2. Alternativamente, se pueden emplear datos tabulares que representen resultados dentro de cada uno de los intervalos de ratificación para C1 y C2, respectivamente. En cualquier caso, se definen varias zonas o regiones de ratificación. Una variación adicional puede incluir modificar los productos químicos de C1 y C2. Aunque la alteración de la química puede afectar las características de las funciones que definen Jas zonas de ratificación, la naturaleza general de la presente invención no debe cambiar. En casos en que se ratifican los resultados de C1 y C2, el - '? isualizador de medidor de tira de prueba 44 muestra el tiempo de PT para el ensayo (preferiblemente en términos de un valor de la INR). Si cualquiera o ambas de estas mediciones de control están fuera de los intervalos definidos, otra clase de mensaje que indica la confiabilidad o conveniencia de prueba es visualizada por el medidor de tira de prueba. Se pueden presentar mensajes de error específicos ala tipo de falla (es decir mensajes indicativos de falla de C1 , C2 o C1 y C2). Alternativamente, la nueva prueba con otra tira de prueba puede estar indicada simplemente.

EJEMPLOS Se efectuó una serie de pruebas con respecto a la presente invención ya en marzo de 2000. Estas pruebas fueron de naturaleza experimental, necesaria para determinar y/o ratificar la precisión del enfoque de ratificación de la tira de prueba a cerca de la cual se enseña en la presente. Los resultados de tales pruebas dieron indicación positiva de precisión suficiente en la precisión de las tiras de prueba que se logra mediante el uso de la presente invención. Con la misma fecha de la presentación de esta memoria descriptiva, no se ha hecho disponible al público algún producto de acuerdo con la presente invención. Se estudió en primer lugar la precisión de la función de los métodos de la invención, y conexión con sujetos inscritos en tres instituciones independientes para la evaluación con respecto a las tiras de prueba que se describen anteriormente. En tales pruebas clínicas, se extrajo sangre venosa y se sometió a prueba sobre un dispositivo de laboratorio clínico de referencia. Se usaron estos resultados como referencia absoluta. Por comparación mediante el análisis de acuerdo expandido el cual considera la comparación de la interpretación clínica de los resultados de prueba con respecto al sistema final de referencia de laboratorio, el sistema de la invención produjo un acuerdo clínico del 99%. Este grado de acuerdo comprueba terminantemente el mejoramiento significante con respecto al enfoque del medidor CoaguCheck de Roche Diagnostics (antes Boehringer annheim Corp.) que producía un rendimiento publicado del 87% de acuerdo expandido con respecto a la referencia de laboratorio. Se observó una frecuencia de error de la tira de prueba e aproximadamente 0.5% con respecto a estas pruebas clínicas para la presente invención. Ciertas pruebas con personas no especializadas fueron efectuadas también en pacientes que se sometieron a prueba en cuatro intervalos de tiempo definidos en el entorno del hogar con la presente tira de prueba y medidor y fueron listadas entonces en el transcurso de cuatro horas usando sangre venosa para el sistema de laboratorio de referencia. Se compararon los resultados de entorno del hogar / usuario final con los resultados clínicos. Esta prueba produjo también una frecuencia de error compatible con el primer estudio de aproximadamente 0.5%. Se observó un grado de frecuencia de error del 0.5% con respecto a C1 y 0.5% con C2. Los errores registrados tanto para C1 como para C2 ocurrieron a un grado de frecuencia del 0.1 %. En la realización de otras múltiples pruebas para verificar la precisión de la tira de prueba, se determinó que la precisión clínica de los usuarios finales no especializados con respecto a dispositivo de referencia de laboratorio estaba en 95% de acuerdo clínico usando acuerdo expandido de análisis de resultado. Usando el enfoque de frecuencia acumulativo, se puede establecer la precisión de la presente invención que se lleva a la práctica preferiblemente en manos del usuario final no especializado en comparación con la referencia de laboratorio, de tal manera que el 94% de tiempo el usuario final obtiene resultados dentro de 0.5 unidades de la INR del método de referencia de laboratorio. Esto muestra un mejoramiento insignificante con respecto a una correspondiente valoración de rendimiento del 90% para resultados dentro de 0.5 de la INR, según se publica con respecto a productos de Avocet Medical. Aunque se ha descrito la invención con referencia a un solo ejemplo, que incorpora opcionalmente varias características, la invención no está limitada a lo que se describe o indica, según se contempla con respecto a una posible variación. La extensión de la presente invención ha de estar limitada solamente por el alcance literal o equitativo de las siguientes reivindicaciones.

Claims (11)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un método de ratificación de tira de prueba, caracterizado dicho método porque comprende: proveer una tira de prueba que comprende un área de reacción del ensayo, un área de reacción del primer control y un área de reacción del segundo control; obtener resultados de PT para cada área de reacción; comparar los resultados de dicha área del primer control con criterios de ratificación del primer control y los resultados del área del segundo control con criterios de ratificación del segundo control, en que dichos criterios de ratificación del primer control comprenden un límite superior y un límite inferior^ siendo dicho límite superior del primer control de aproximadamente 1.9 de la INR y dicho límite inferior del primer control de aproximadamente 0.60 de la INR; y dar salida a un mensaje para un usuario que indique la confiabilidad de la tira de prueba.

2.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dichos criterios de ratificación del segundo control comprenden un límite superior y un límite inferior, siendo dependiente dicho limite superior de los resultados de PT del área de reacción del ensayo, teniendo dicho límite inferior una primera y una segunda secciones dependientes de los resultados de PT en el área de reacción del ensayo.

3.- El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque dicho límite superior de criterios del segundo control comprende una función de línea y dicho límite inferior de criterios del segundo control comprende una función de línea.

4.- El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque se expresan dichas funciones de línea como y = mx + b, en que y representa los resultados de la INR obtenidos para dicho segundo control y x representa los resultados de la INR obtenidos para dicha área de reacción del ensayo; en que m « 0.56 a 0.58 y b » 0.90 para dicho límite superior; en que m « 0.36 y b « 0.37 a 0.38 para dicho límite inferior.

5.- Un método para la ratificación de tira de prueba, caracterizado dicho método porque comprende: proveer una tira de prueba que comprende un área de reacción del ensayo, un área de reacción del primer control y un área de reacción del segundo control; obtener resultados de PT para cada área de reacción; comparar los resultados del área del primer control con los criterios de ratificación del primer control y comparar los resultados del área del segundo control con los criterios de ratificación del segundo control, en que dichos criterios de ratificación del segundo control comprenden un límite superior de un límite inferior, siendo dependiente cada uno de los resultados de PT del área de reacción del ensayo; y dar salida a un mensaje para un usuario que indique la confiabilidad de la tira de prueba.

6. - El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque dichas funciones de limites superior e inferior de criterios del segundo control comprenden funciones de línea.

7. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porqué se expresan dichas funciones de linea como y = mx + b, en que y representa los resultados de la INR obtenidos para dicho segundo control y x representa los resultados de la INR obtenidos para dicha área de reacción del ensayo; en que m » 0.56 a 0.58 y b « 0.90 para dicho límite superior; en que m * 0.36 y b « 0.37 a 0.3T para dicho límite inferior.

8.- El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque dichos criterios de ratificación del primer control comprenden un límite superior y un límite inferior, siendo dicho límite superior del primer control de aproximadamente 1.9 de la INR y siendo dicho límite inferior del primer control de aproximadamente 0.60 de la INR.

9.- Un sistema programado para operar de acuerdo con un método seleccionado de un grupo de métodos que consiste en los métodos de ratificación de tira de prueba de las reivindicaciones 1-8.

10. - El sistema de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque comprende adicionalmente una tira de prueba que comprende un área de reacción del ensayo, un área de reacción del primer control y un área de reacción del segundo control.

11. - Un medio legible por computadora, caracterizado porque modaliza un programa para dirigir un sistema que realiza un método seleccionado de un grupo de métodos que consiste en los métodos de ratificación de tira de prueba de las reivindicaciones 1-8.