MXPA02007615A - Aparato mezclador. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo mezclador para preparar desde una pluralidad de materiales, preferentemente polvos, en particular componentes de una composicion farmaceutica, una mezcla que tiene una homogeneidad requerida, comprende un recipiente mezclador no rotatorio (7); al menos un mecanismo de alimentacion para alimentar los materiales dentro del recipiente (7); un medio de agitacion (31) dentro del recipiente (7) para preparar la mezcla; y al menos un dispositivo de medicion (23) para supervisar la homogeneidad de la mezcla en linea en uno o mas lugares en el recipiente (7) que se prepara en este, en donde al menos un dispositivo de medicion (23) comprende una unidad para dirigir la radiacion de entrada dentro del recipiente (7), y al menos una unidad detectora para detectar la radiacion de salida formada por la interaccion de la radiacion de entrada con los materiales en el recipiente (7).

Description

APARATO MEZCLADOR Descripción de la Invención La presente invención se relaciona con un aparato para y con un método para mezclar una pluralidad de materiales, específicamente polvos, en particular componentes de una composición farmacéutica, en una mezcla que tiene una homogeneidad requerida.

El mezclado de las composiciones farmacéuticas es una etapa crucial al procesar un fármaco activo en una forma para la administración a un paciente. Las composiciones farmacéuticas consisten de diferentes componentes separados, incluyendo el fármaco activo, que debe mezclarse en una mezcla homogénea para asegurar que se suministra al paciente la dosis apropiada del fármaco activo. También es importante la concentración de los componentes no activos en la mezcla farmacéutica ya que determina las propiedades físicas de la mezcla, como la velocidad de disolución de una tableta en el estomago de un receptor. Un dispositivo del arte previo para mezclar los componentes de una composición farmacéutica en una mezcla homogénea se conoce de EP-B-0 631 810. Este aparato conocido Ref: 140612 comprende un recipiente, en donde se prepara la mezcla por rotación continua del recipiente. Se dispone un dispositivo de medición espectroscópica para la medición en linea de la homogeneidad de la mezcla que se prepara en el recipiente rotatorio. El dispositivo de medición tiene una sonda que entra al recipiente a través de una apertura que coincide con el eje de rotación del recipiente. Una de las mayores desventajas de este aparato del arte previo es el limitado acceso al interior del recipiente. Asi, existe poca libertad para encontrar la posición óptima para el monitoreo en linea. Por ejemplo, en todos los tipos de máquinas mezcladoras de polvos existe un riesgo de tener zonas locales que se estancan o cuando se mezcla son menos eficientes que en otras posiciones en la máquina mezcladora. Asi, la homogeneidad supervisada en el eje de rotación puede no ser representativa de la homogeneidad actual de la mezcla en el recipiente. Además, el aparato del arte previo es indeseablemente complicado en su construcción. La patente SU-A-1 402 856 revela un aparato para mezclar las composiciones termo-crómicas, como mezclas de cristales líquidos colestéricos . Los ingredientes se alimentan a un recipiente estacionario provisto con un agitador central. Se permite que una capa delgada de la mezcla pase entre una placa interior y una ventanilla del recipiente. Al inducir los gradientes de temperatura en esta capa, por medio de calentadores, se determina el grado de homogeneidad por medio de análisis de las características del color debido a la temperatura, observadas en la 5 ventanilla. Este tipo de dispositivo es inadecuado para supervisar la homogeneidad de la mayoria de las sustancias, y en particular las composiciones farmacéuticas y las similares.

El objetivo de la invención es encontrar una solución a los problemas descritos anteriormente. Este objetivo se logra por medio de un aparato y un método de conformidad con las reivindicaciones independientes acompañantes. Se exponen las modalidades preferidas en las reivindicaciones dependientes. Con la técnica inventiva, el dispositivo de medición puede disponerse para supervisar la homogeneidad de la mezcla en cualquier lugar en el recipiente. Se provee un recipiente no rotatorio para la fácil fijación de los dispositivos de medición al recipiente. También, las mediciones pueden hacerse sin invasión, esto es, sin afectar los materiales que se están mezclando. Además, la homogeneidad de la mezcla puede supervisarse en cualquier número de lugares deseados simultáneamente. Esto proveerá una medición más óptima, que proporcionará una mejor representación del estado actual del proceso de mezclado en el recipiente, con respecto a la ausencia de homogeneidad local asi como también a una medida de homogeneidad promedio 5 ponderada en todo el lote.

Las modalidades preferidas de la presente invención ahora se describirán enseguida solo como medio de ejemplificación con referencia a los dibujos acompañantes, 10 en donde: La Fig. 1 ilustra esquemáticamente un aparato mezclador de conformidad con una primera modalidad de la presente invención; La Fig. 2 ilustra con mayor detalle un aparato 15 mezclador de conformidad con una segunda modalidad alternativa de la presente invención; La Fig. 3 ilustra un dispositivo de medición de los aparatos mezcladores de las Figs. 1 y 2; La Fig. 4 ilustra un primer dispositivo de medición 20 modificado; La Fig. 5 ilustra un segundo dispositivo de medición modificado; La Fig. 6 ilustra un tercer dispositivo de medición modificado; iiJriihiiMiiiiriiMiiii trt tMitP1^*^* "-^»- -.•*-**—** ** --* -<*-*" y^^^^^^.^.^^^^j^^^^.^^^^.??it.i.......

La Fig. 7 muestra la radiación espectralmente resuelta en el intervalo NIR (por sus siglas en inglés) recolectada durante la preparación de una mezcla en el aparato de medición de la Fig. 2. La Fig. 8 muestra un gráfico que resulta de un Análisis del Componente Principal de datos similares a los presentados en la Fig. 7.

El aparato mezclador mostrado en la Fig. 1 comprende un dispositivo mezclador 1 para mezclar materiales, en esta modalidad un mezclador en lote tiene un recipiente mezclador estacionario, no rotatorio, en particular un mezclador convectivo con un medio de agitación interno (no se muestra) , y un primer recipiente de suministro 3 para contener un primer material que se mezclará por el dispositivo mezclador 1 y un segundo recipiente de suministro 5 para contener un segundo material que se mezclará por el dispositivo mezclador 1. El dispositivo mezclador 1 incluye un recipiente mezclador 7 y tiene un primer y segundo orificios de entrada 8, 9 en una porción superior del recipiente 7 y un orificio de salida 11 en una porción inferior del recipiente 7. El primer orificio de entrada 8 del dispositivo mezclador 1 está conectado al primer recipiente de suministro 3 por medio de una primera linea de alimentación 12 que incluye un primer mecanismo de alimentación 13, tipicamente un dispositivo neumático o mecánico, para medir una cantidad predeterminada del primer material al dispositivo mezclador 1. El segundo orificio de entrada 9 del dispositivo mezclador 1 está conectado con el segundo recipiente de suministro 5 por medio de una segunda linea 14 que incluye un segundo mecanismo de alimentación 15, tipicamente un dispositivo neumático o mecánico, para alimentar una cantidad predeterminada del segundo material al dispositivo mezclador 1. El aparato mezclador además comprende una linea de suministro 19 conectada con el orificio de salida 11 del dispositivo mezclador 1 para suministrar el material mezclado al equipo de procesamiento, como una máquina para la elaboración de tabletas. Una sección de la linea de suministro 19 se dirige horizontalmente y el material mezclado que sale del orificio de salida 11 del dispositivo mezclador 1 no puede pasar a través de la linea de suministro 19 por la fuerza gravitacional. La linea de suministro 19 incluye un mecanismo de alimentación 21, tipicamente un dispositivo neumático o mecánico, para alimentar el material a través de este. En una modalidad alternativa, no se muestra, la linea de suministro 19 se configura tal que el material pase a través de esta por aléalo de la fuerza gravitacional. En este caso, la tubería de suministro estarla esencialmente vertical. En una modalidad, el mecanismo de alimentación 21 podria sustituirse por una válvula de flujo o cualquier otro dispositivo adecuado de apertura/cierre. El aparato mezclador además comprende a lo largo de una porción de la pared del recipiente 7 una pluralidad de dispositivos de medición, en esta modalidad el primero, segundo y tercero, dispositivos 23, 25, 27, para medir en una pluralidad de lugares la homogeneidad o composición de la mezcla que se prepara en el recipiente 7. Cada dispositivo de medición 23, 25, 27 se monta directamente o en la interfase a un orificio en la pared del recipiente 7. Como se describirá enseguida con respecto a las Figs. 3-6, cada dispositivo de medición se adapta para dirigir la radiación de entrada dentro del recipiente 7, y recibir la radiación de salida formada por la interacción de la radiación de entrada con la mezcla de materiales en el recipiente 7. El aparato mezclador además comprende un controlador 30, tipicamente es una computadora o un controlador lógico programable (PLC, por sus siglas en inglés), para controlar la operación de cada dispositivo mezclador 1, el primer mecanismo de alimentación 13 se conecta con el primer recipiente de suministro 3, el segundo mecanismo de alimentación 15 se conecta con el segundo recipiente de suministro 5, el mecanismo de alimentación 21 en la linea de suministro 19, y el primero, segundo y tercero dispositivos de medición 23, 25, 27. Una construcción alternativa del aparato mezclador se muestra en la Fig. 2. En la presente, el dispositivo mezclador 1 es de un tipo convectivo, más específicamente un mezclador llamado Nauta. Similar a la primera modalidad, el recipiente mezclador 7 es estacionario y no rotatorio. El recipiente 7 tiene especialmente la forma de un cono invertido con una linea central vertical V. Se dispone un tornillo mezclador 31 en el recipiente 7 para promover el mezclado de los materiales que entran a través de los orificios de entrada (no se muestran) . El tornillo 31 es del tipo Arquimedes, se extiende a lo largo del eje longitudinal L y tiene ranuras con rosca ancha o en espiral. Un primer extremo 32 del tornillo 31 se dispone en el fondo del recipiente 7, es decir esencialmente en la linea central vertical V. Un primer impulsor 33, como un motor eléctrico o similar, se dispone para girar el tornillo 31 alrededor de su eje longitudinal L. Un segundo impulsor 34, como un motor eléctrico o similar, se conecta al tornillo 31 por medio de un brazo 35 y se dispone para realizar un movimiento preciso htiiflfÉtlf <-f*&*¿>**s* *^ ¿ L.* *~* ** *^?^ del tornillo 31 alrededor de la linea central vertical V. Los impulsores 33, 34 se conectan al tornillo 31 y el brazo 35, respectivamente, por medio de una caja de engranes 36. En uso, el tornillo 31 se mueve a lo largo de la superficie interna del recipiente 7. Asi, el tornillo 31 se sujeta a un movimiento planetario dentro del recipiente 7. De esta manera se realiza la mezcla de materiales, como polvos a través del levantamiento de fracciones relativamente pequeñas del polvo en el recipiente 7 desde el fondo del recipiente 7 hacia la parte superior. Este tipo de dispositivo mezclador 1 es particularmente benéfico para mezclar polvos donde es probable que ocurra la segregación entre diferentes componentes, como polvos finos o gruesos. El aparato tiene un orificio de salida 11 en el fondo del recipiente 7. Como en la primera modalidad, una tubería de suministro (no se muestra) se conecta al orificio de salida 11, y un mecanismo de control de flujo (no se muestra) se dispone para provocar que la mezcla fluya a través de la linea de suministro hacia un equipo de procesamiento subsecuente. El aparato mezclador de la Fig. 2 además comprende un dispositivo de medición 23 el cual coopera con una porción estacionaria de la pared del recipiente 7 para medir la homogeneidad o composición de la mezcla que se prepara en el ,«.< Mha.;ptt.^-ifa^^^-^fcBa-^.j.«fflMs..iaa-AaAh t*'a^l'Afc'-tf*?l fiÍ'¿? g^uíÉii ^recipiente 7. El aparato mezclador además comprende un controlador 37, tipicamente una computadora o un controlador lógico programable (PLC) , para controlar la operación de cada dispositivo mezclador 1, cualquier mecanismo de alimentación (no se muestra) en los orificios de entrada para la alimentación dentro del recipiente 7, cualquier mecanismo de alimentación en el orificio de salida 11 para alimentar la mezcla homogénea al subsecuente equipo de procesamiento, y el dispositivo de medición 23. El dispositivo de medición 23 es similar estructuralmente a los dispositivos de medición de la primera modalidad en la Fig. 1, y la siguiente descripción de los dispositivos de medición se aplica de igual manera a todas las modalidades del aparato mezclador. Como se ilustra en la Fig. 3, cada uno de los dispositivos de medición 23, 25, 27 es un dispositivo de medición de la reflectancia de la misma construcción y comprende una sonda de medición 39, en esta modalidad una sonda para medir la reflectancia, que se extiende a través de la pared periférica 7a del recipiente 7 como el extremo distante 41 de la sonda de medición 39, a través de la cual se emite y recibe radiación, dirigida dentro del recipiente 7, o al ras con la porción de la pared 7a. De esta manera, pueden tomarse las mediciones de reflectancia de la mezcla t ^?^Aj*^*^^»^^ ^^fc&fni^^^a^^ag^ífa^g^^gag^ga^^^^ig^^ que se prepara en el recipiente 7. Cada uno de los dispositivos de medición 23, 25, 27 además comprende una unidad generadora de radiación 43 para generar la radiación electromagnética, y una unidad detectora 45 para detectar la radiación difusamente reflejada por el material en el recipiente 7. En esta modalidad, la unidad generadora de radiación 43 comprende en el siguiente orden una fuente de radiación 47, un lente de enfoque 49, un arreglo de filtros 51 y al menos un cable de fibras ópticas 53 para conducir la radiación enfocada y filtrada hacia el extremo distante 41 de la sonda de medición 39. En esta modalidad, la fuente de radiación 47 es una fuente de un amplio espectro desde luz de visible a infrarrojo, como una lámpara de tungsteno-halógeno, que emite radiación en el intervalo cerca al infrarrojo desde 400 a 2500 nm y un arreglo de filtros 51 que comprende una pluralidad de filtros cada uno permite el paso de radiación de una respectiva frecuencia simple o banda de frecuencias. En otras modalidades, la fuente de radiación 47 podria ser cualquier fuente de luz visible, como una lámpara de arco, una fuente de rayos x, un láser, como un diodo láser, o un diodo emisor de luz (LED, por sus siglas en inglés) y el arreglo de filtros 51 podria reemplazarse por un espectroscopio monocromático o un espectrómetro del tipo transformada de Fourier. En esta ii-ai-áfaj. ^>*-*«--* ni t ¿fí~?*.. ..... . —*eyy-ji*éA±»)&?i ikMy» .¡-^-iffia aa-áfaj.i= modalidad la unidad detectora 45 comprende en el siguiente orden un arreglo de cables de fibra óptica 55, cuyo extremo distante se dispone alrededor del extremo distante al menos de un cable de fibra óptica 53 a través del cual se emite la radiación, y un detector 57 se conecta a los cables de fibra óptica 55. El detector 57 es preferentemente un detector integrador, como un detector integrador de Si, PbS o In-Ga- As, un detector de red de diodos, como un detector de red de diodos de Si, PbS o In-Ga-As, o un detector de red de una o dos dimensiones, como una microplaqueta CMOS, una microplaqueta CCD o una red de plano focal. Los extremos distantes de los cables de fibra 55 preferentemente están separados del extremo distante al menos de uno de los cables de fibra óptica 53 para minimizar el efecto de reflexión especular o la energía perdida que alcanza los cables de fibra óptica 55. En uso, el detector 57 producirá señales dependiendo de la composición de la mezcla y la frecuencia de la radiación provista. Estas señales se amplifican, filtran y digitalizan y se hacen pasar al controlador 37. Las Figs. 4-6 ilustran los dispositivos de medición modificados 23, 25, 27 para el aparato de mezclado descrito anteriormente. Estos dispositivos de medición modificados 23, 25, 27 son bastante similares estructuralmente y operan de la misma manera que los dispositivos de medición descritos anteriormente 23, 25, 27. Por lo tanto, para no duplicar innecesariamente la descripción, se describirán solo las diferencias estructurales de estos dispositivos de medición modificados 23, 25, 27. La Fig. 4 ilustra un primer dispositivo de medición modificado 23, 25, 27 que opera como un dispositivo de medición transflectivo. Este dispositivo de medición 23, 25, 27 difiere del primer dispositivo de medición descrito 23, 25, 27 en que se dispone una superficie de reflexión 59, tipicamente una superficie de reflejo en el recipiente 7, en esta modalidad sobre un soporte 59' que se extiende desde el extremo distante 41 de la sonda 39, opuesta a la trayectoria de la radiación provista por al menos un cable de fibra óptica 53. En uso, la radiación provista por al menos un cable de fibra óptica 53 pasa a través del material del recipiente 7 y se regresa reflejada a los cables de fibra óptica 55 por la superficie de reflexión 59. La Fig. 5 ilustra un segundo dispositivo de medición modificado 23, 25, 27 que opera como un dispositivo de medición transmisor. Este dispositivo de medición 23, 25, 27 difiere del primer dispositivo de medición descrito 23, 25, 27 en que los extremos distantes de los cables de fibra óptica 55 se colocan dentro del recipiente 7, en esta modalidad por medio del soporte 59' , opuesto a la t.?^ l jgluti?lf^».^.,y..^ ^..,..^+..^1^.^^ -a.A*at*i»fcÉMfaÉLiA_«at-^ trayectoria de radiación provisto por al menos un cable de fibra óptica 53. En uso, la radiación proporcionada por al menos un cable de fibra óptica 53 pasa a través del material en el recipiente 7 y se recibe por los cables de fibra óptica opuestos 55. La Fig. 6 ilustra un tercer dispositivo de medición modificado 23, 25, 27 que opera como un dispositivo de medición de reflexión. Este dispositivo de medición 23, 25, 27 difiere del primer dispositivo de medición descrito 23, 25, 27 solo en que la sonda de medición 39 no se extiende dentro del recipiente 7. En su lugar, la pared periférica 7a del recipiente 7 incluye una ventanilla 61 que es transparente o al menos translúcida a la radiación empleada por el dispositivo de medición 23, 25, 27. En uso, el primer y segundo mecanismos de alimentación 13, 15 conectados respectivamente con el primer y segundo recipientes de suministro 3, 5, se controlan por medio del controlador 30 para medir con las cantidades con las proporciones requeridas del primer y segundo materiales al recipiente mezclador 7 del dispositivo mezclador 1. Bajo el control del controlador 30 el dispositivo mezclador 1 entonces se hace funcionar mientras se supervisa continuamente la homogeneidad de la mezcla que se prepara en el recipiente 7, por medio de los dispositivos de medición ¿£^ft&^j^^^[ ^b£?£££ÜJ| 23, 25, 27. Cuando se logra en la mezcla un grado de homogeneidad deseado, se activa el mecanismo de alimentación 21 en la linea de suministro 19 para alimentar el material mezclado desde el recipiente mezclador 7 del dispositivo mezclador 1 a través de la linea de suministro 19 hacia el equipo de procesamiento, bajo el control del controlador 30. La Fig. 7 muestra un ejemplo de diferentes vectores muestra que contienen la radiación espectralmente resuelta recibida de la mezcla en el recipiente 7 en diferentes instantes consecutivos durante un proceso de mezclado. Evidentemente, la intensidad y la forma espectral de la radiación recolectada cambia durante estos pasos. Estos datos de mediciones se obtuvieron utilizando espectrometría cercana al infrarrojo (NIRS, por sus siglas en inglés) , por medio de un dispositivo de medición similar a uno mostrado en la Fig. 3. En el controlador 30, se evaluaron los vectores de muestra para extraer la información relacionada con la homogeneidad de la composición de la mezcla. Esta evaluación puede incluir métodos quimiométricos . Más particularmente y al menos en el caso de mediciones continuas durante el proceso de revestimiento, un análisis multivariable, como PCA, por sus siglas en inglés (Análisis del Componente Principal), o PLC, por sus siglas en inglés (Mínimos Cuadrados Parciales) se desarrolló en el vector de muestra. El resultado de esta evaluación utilizando PCA se muestra en la Fig. 8, para el primer (superior) y segundo (inferior) componentes principales derivados de una serie de tiempos de los vectores muestra. Las trayectorias de los componentes principales durante el tiempo permite la supervisión en linea del proceso de mezclado dentro del recipiente. El punto final del proceso de mezclado, es decir, cuando se obtiene un grado deseado de homogeneidad y la mezcla puede alimentarse al subsecuente equipo de procesamiento, se identifica claramente después de aproximadamente 40 minutos, cuando los cambios en los niveles de la curva se alejan. Se podria saber que, alternativamente, en un pico simple o una región de longitud de onda podria seleccionarse, la altura o el área de estos que se correlacionan con la homogeneidad de la mezcla. Finalmente, se entenderá por una persona con experiencia en el arte que la presente invención se ha descrito en sus modalidades preferidas y pueden modificarse de diferentes maneras sin alejarse del alcance de la invención como se ha definido por las reivindicaciones anexas. Principalmente, por ejemplo, aunque se configuran los aparatos mezcladores de las modalidades descritas anteriormente para suministra una mezcla de dos materiales, se entenderá que estos aparatos mezcladores se pueden adaptar fácilmente para mezclar cualquier número de materiales . En segundo lugar, por ejemplo en otra modalidad modificada los dispositivos de medición 23, 25, 27 empleados en los aparatos mezcladores de las modalidades descritas anteriormente podrían incluir solo la sonda de medición 39 y en su lugar los aparatos mezcladores incluyen solo una simple unidad generadora de radiación 43 y una simple unidad detectora 45 que se acopla selectivamente con un respectivo dispositivo de medición 23, 25, 27 por medio de una unidad de multiplexión bajo el control del controlador 30. Se podria saber que los dispositivos de medición podrían incluir detectores integradores asi como también de imagen. Se hace constar que con relación a este fecha, el mejor método conocido por el solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente invención.

?+±+ ^Mi^ ?*. —*--'" »¿- ?,m^*í?¿?t???i*álSm^&a,

Claims (33)

1. I élvindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un aparato mezclador para preparar desde una pluralidad de materiales, preferentemente polvos, en particular componentes de una composición farmacéutica, una mezcla que tiene una homogeneidad requerida, caracterizada porque comprende : un recipiente mezclador no rotatorio, al menos un mecanismo de alimentación para alimentar los materiales dentro del recipiente, un medio de agitación dentro del recipiente para preparar la mezcla, y al menos un dispositivo de medición para supervisar en linea en uno o más lugares en el recipiente la homogeneidad de la mezcla que se prepara en este, donde al menos un dispositivo de medición comprende una unidad para dirigir la radiación de entrada dentro del recipiente, y al menos una unidad detectora para detectar la radiación de salida formada por la interacción de la radiación de entrada con los materiales en el recipiente.
2. 2. Un aparato de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos un dispositivo de medición se £«^^á^^^^yj^£^£ U&rf«g >^bg& .¿aa». i?jmtutt ?i &LtLS'á configura para medir la homogeneidad de la mezcla en linea que se prepara en el recipiente en una pluralidad de lugares en el mismo.
3. 3. Un aparato de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque comprende una pluralidad de dispositivos de medición para supervisar en linea en una pluralidad de lugares en el recipiente la homogeneidad de la mezcla que se prepara en este.
4. 4. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos un dispositivo de medición coopera con al menos una porción de pared estacionaria del recipiente.
5. 5. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos un dispositivo de medición se une con al menos una porción de pared estacionaria del recipiente.
6. 6. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos un dispositivo de medición es un dispositivo de medición espectroscópica.
7. 7. Un aparato de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es uno de los dispositivos de reflectancia, transflectancia o transmisión.
8. 8. Un aparato de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es un espectrofotómetro de infrarrojo.
9. 9. Un aparato de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es un espectrofotómetro cerca del infrarrojo.
10. 10. Un aparato de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es un espectrofotómetro de rayos x.
11. 11. Un aparato de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es un espectrofotómetro de luz visible.
12. 12. Un aparato de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es un espectrofotómetro Raman.
13. 13. Un aparato de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es un espectrofotómetro de microondas.
14. 14. Un aparato de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el dispositivo de medición espectroscópica es un espectrofotómetro de resonancia magnética nuclear. iltrtlifli rtlÉ liif iiilpMitifir- — ^^-— — -*^^-«— ^^--^^— ^- -iin ¡n HüBnif r rí f-ifiíMiiiiiiituii riniii ai n n - "•- * ' * ^-— -*^ * Ti ' * "
15. 15. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los dispositivos de medición es un polarimetro.
16. 16. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el recipiente mezclador es estacionario.
17. 17. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el recipiente mezclador es parte de un mezclador por lotes.
18. 18. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el recipiente mezclador es una parte de un mezclador convectivo, preferentemente un mezclador Nauta.
19. 19. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque las unidades cooperan con al menos una porción de pared estacionaria del recipiente.
20. 20. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el recipiente esencialmente tiene la forma de un cono invertido con una linea central vertical, y en donde el medio de agitación comprende un tornillo mezclador que tiene un eje longitudinal, un primer medio impulsor que se dispone para girar el tornillo alrededor del eje longitudinal, y un "segundo medio impulsor que se dispone para realizar un movimiento de procesamiento del tornillo 31 alrededor de la linea central vertical.
21. 21. Un aparato de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque un primer extremo del tornillo se dispone en la linea central vertical, preferentemente en el fondo del recipiente.
22. 22. Un aparato de conformidad con la reivindicación 19 ó 20, caracterizado porque además comprende al menos un orificio de salida en el fondo del recipiente.
23. 23. Un aparato de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque además comprende una tubería de suministro conectada al orificio de salida, y un mecanismo de control de flujo para que la mezcla fluya a través de la linea de suministro.
24. 24. Un aparato de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el mecanismo de control de flujo es un mecanismo de alimentación para alimentar la mezcla a través de la linea de suministro.
25. 25. Un aparato de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la linea de suministro se configura tal que el material puede fluir por la fuerza gravitacional a través de esta y el mecanismo de control de flujo es una válvula para permitir selectivamente que el material mezclado fluya a través de la linea de suministro.
26. 26. Un aparato de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque la linea de suministro se dirige substancialmente de manera vertical.
27. 27. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque además comprende al menos un orificio de entrada en una parte superior del recipiente.
28. 28. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos un mecanismo de alimentación se dispone para alimentar selectivamente los materiales dentro del recipiente al menos por un orificio de entrada del recipiente.
29. 29. Un aparato de conformidad con la reivindicación 27 ó 28, caracterizado porque además comprende una pluralidad de recipientes de suministro para contener por separado los materiales que se mezclan en el recipiente mezclador, los recipientes de suministro se conectan al menos con un orificio de entrada del recipiente mezclador, por medio de las lineas de alimentación las cuales cada una incluye un mecanismo de control de flujo que puede funciona como medidor por unidad de tiempo para medir las cantidades de los respectivos materiales del recipiente mezclador que serán mezcladas.
30. 30. Un método para preparar desde una pluralidad de materiales, preferentemente polvos, en particular componentes de una composición farmacéutica, una mezcla que tiene una homogeneidad requerida, caracterizada porque comprende los pasos de: introducir los materiales que se mezclarán dentro de un recipiente mezclador no rotatorio, mezclar los materiales en el recipiente mezclador al activar un medio de agitación en el recipiente, y verificar en linea en uno o más lugares en el recipiente la homogeneidad de la mezcla que se prepara en el mismo, al dirigir radiación de entrada dentro del recipiente y al detectar la radiación de salida formada por la interacción de la radiación de entrada con los materiales en el recipiente.
31. 31. Un método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque la homogeneidad de la mezcla que se prepara en el recipiente se verifica en una pluralidad de lugares en el mismo.
32. 32. Un aparato de conformidad con la reivindicación 30 ó 31, caracterizado porque el mezclado se efectúa al impulsar un tornillo mezclador en el recipiente para girar de su eje longitudinal, y simultáneamente impulsar el tornillo para experimentar precesión a lo largo de una porción periférica de la pared del recipiente alrededor de una linea central vertical del mismo.
33. 33. Un aparato de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30-32, caracterizado porque los materiales que serán mezclados se introducen como un lote dentro del recipiente mezclador. fj^,,,f^ i|tt^^ -insumen de la Invención Un dispositivo mezclador para preparar desde una pluralidad de materiales, preferentemente polvos, en particular componentes de una composición farmacéutica, una mezcla que tiene una homogeneidad requerida, comprende un recipiente mezclador no rotatorio (7) ; al menos un mecanismo de alimentación para alimentar los materiales dentro del recipiente (7) ; un medio de agitación (31) dentro del recipiente (7) para preparar la mezcla; y al menos un dispositivo de medición (23) para supervisar la homogeneidad de la mezcla en linea en uno o más lugares en el recipiente (7) que se prepara en este, en donde al menos un dispositivo de medición (23) comprende una unidad para dirigir la radiación de entrada dentro del recipiente (7), y al menos una unidad detectora para detectar la radiación de salida formada por la interacción de la radiación de entrada con los materiales en el recipiente (7) . . ~±¿Á&J* ¿,-.y&y,