MXPA02004613A - Composiciones cosmeticas. - Google Patents

Abstract

Una composicion cosmetica adecuada para la aplicacion topica a la piel o cabello que comprende: (a) una enzima de proteasa o mezclas de las mismas; (b) de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tiene la capacidad de formar cristales liquidos en agua y comprende una mezcla de por lo menos un emulsificante que tiene un HLB alto y por lo menos un emulsificante que tiene un HLB bajo con un punto de fusion por lo menos de 45°C, la relacion del cual el emulsificante de HLB bajo al emulsificante HLB alto es de alrededor de 10:1 a aproximadamente 1001; las composiciones de la invencion exhiben una alta estabilidad de enzimas, y los productos que comprenden la misma tienen una eficacia de humectacion alta, asi como buenas propiedades reologicas y de absorcion, ademas de beneficios de sensacion a la piel, suavidad de la piel y tersura de la misma.

Description

COMPOSICIONES COSMÉTICAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones cosméticas. En particular, se refiere a composiciones cosméticas estables que comprenden una enzima proteasa, o mezclas de las mismas; y a productos cosméticos que comprenden dichas composiciones. Las composiciones muestran una buena estabilidad enzimática mientras que los productos cosméticos tienen excelentes beneficios de suavidad de la piel y tersura de la misma ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La piel está constituida por diversas capas de células que cubren y protegen las proteínas fibrosas de queratina y colágeno que forman el esqueleto de esta estructura. La capa más externa de estas capas, que se refiere como el estrato córneo, se conoce porque está compuesta de 25 cúmulos de proteína rodeados por capas de 8nm de espesor. Los agentes tensioactivos aniónicos y solventes orgánicos típicamente penetran al estrato córneo a su membrana, y por medio de deslipidización (es decir, la remoción de los lípidos con el estrato córneo) que destruyen su integridad. Esta destrucción de la topografía de la superficie de la piel conduce a una sensación áspera y puede eventualmente permitir que el agente tensioactivo o solvente interactúen con la queratina, creando irritación. Puede también resultar la piel con resequedad, escamosa o irritada por no mantener un gradiente de agua adecuado en todo el estrato córneo. La mayor parte de agua se requiere para mantener el gradiente de agua, que algunas veces se considera como el plastificante del estrato córneo, viene del interior del cuerpo. Si la humedad es muy baja, tal como en climas fríos, se mantiene en suficiente cantidad de agua en las capas exteriores del estrato córneo para platiflcar en forma adecuada el tejido, y la piel comienza a descamarse y se irrita. El uso de enzimas de proteasa en composiciones cosméticas para proveer un beneficio del cuidado de la piel ya es conocido. Y se cree que las enzimas de proteasa funcionen principalmente proveyendo una acción descamatoria a la composición cosmética. Se cree que las proteasas eliminan las células dañadas de la piel (por ejemplo, seca) en la superficie de dicha piel, reduciendo de esa manera la sensación de aspereza que se asocia con anterior. La proteasa elimina el efecto del daño anterior a la piel, dando a la piel una apariencia y sensación más fresca, más juvenil. Sin embargo, las enzimas de proteasa tienen la desventaja que se degradan fácilmente (es decir sufre autólisis) en las composiciones cosméticas convencionales debido a la presencia de agua. Se han realizado diversos intentos para estabilizar las enzimas en las composiciones cosméticas. Algunas de estas involucran el incremento de nivel de poliol para reducir el valor de actividad de agua de la composición. Véase, por ejemplo, EP-A-759293, EP-A-755672 y EP-A-779071. Otros intentos para estabilizar la enzima en composiciones cosméticas involucran su encapsulación. Véase por ejemplo US-A-5811112 y WO98/48775. Aunque se han cumplido previos intentos para estabilizar enzimas en las composiciones cosméticas con diversos grados de éxito, todavía persiste la necesidad de composiciones en las cuales se incorporen enzimas las mismas, que estén estabilizadas en un alto grado. Aunque la técnica anterior enseña métodos de estabilización de enzimas en los productos, esta invención por comparación, además de identificar un enfoque de estabilización novedoso, también detalla un método para activar la enzima durante su uso intencionado. Inesperadamente, ahora se ha descubierto que incorporando un emulsificante que tenga la capacidad de formar cristales líquidos en el agua en una composición cosmética que comprenda niveles eficaces de una enzima proteasa, se probó una composición en donde la enzima se estabiliza hasta un alto grado. Los productos cosméticos que comprenden las composiciones en la presente, muestran una buena absorción, así como propiedades de retención de agua, además de los beneficios de suavidad de la piel y tersura de la piel así como excelentes características de humectación. Los emulsificantes que tienen la capacidad de formar cristales líquidos en agua son conocidos por su uso en composiciones cosméticas.

Véase, por ejemplo WO97/32560, W097/32561 y WO94/17830, y los folletos de agentes tensioactivos ICI: (1 ) 'Arlatone' 2121: Natural emulsifer for oil-in water milks and creams (Ref 41-5E); y (2) Ethylene-oxidefree oil-in water-in-oil (W/O) emulsifíers by Dederen, C et al., (Ref RP72/92E). Sin embargo, ninguno de estos documentos muestran o sugieren el uso de dichos emulsificantes para estabilizar enzimas en composiciones cosméticas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se provee una composición cosmética adecuada para la aplicación tópica a la piel o al cabello, que comprende: (a) una enzima proteasa, o mezclas de las mismas; (b) de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tenga la capacidad de formar cristales líquidos en agua y que comprende una mezcla por lo menos de un emulsificante que tenga un HLB y por lo menos un emulsificante que tenga un bajo HLB con un punto de fusión por o menos de 45°C, cuya relación de emulsificante HLB bajo al emulsificante de HLB alto es de alrededor de 10:1 a aproximadamente 100:1 ; y (c) un vehículo tópico. De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se provee un producto cosmético que comprende (I) una composición cosmética adecuada para la aplicación tópica a la piel que comprende (a) una enzima proteasa, o mezclas de las mismas; (b) de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tenga la capacidad de formar cristales líquidos en agua; y (c) un vehículo tópico; y (II) una composición humectante que consista de agua y/o comprenda otros excipientes adecuados para aplicación tópica en la piel que tenga un valor de actividad del agua >0.85, de preferencia >0.90, y con mayor preferencia >0.95 y con mayor preferencia aún >0.97 y que tenga la capacidad de activar la enzima proteasa, o mezclas de las mismas, del componente (I), los componentes (I) y (II) que se presentan de forma separada para la aplicación simultánea o consecutiva. Adicionalmente, los componentes (I) y (II) se pueden mezclar antes de la aplicación. En una modalidad preferida, el emulsificante del componente (I) de los productos cosméticos en la presente de preferencia comprenden una mezcla por lo menos de un emulsificante que tenga un HLB alto y por lo menos un emulsificante que tenga un HLB bajo y un HLB bajo con un punto de fusión por lo menos de 45°C, cuya relación de HLB bajo a emulsificante de HLB alto es de alrededor de 1 a aproximadamente 100:1. Los productos farmacéuticos de esta invención presentan una alta eficacia de humectación, así como buenas propiedades reológicas y de absorción, además de los beneficios de la suavidad de la piel y tersura de la misma. Los productos cosméticos en la presente hacen posible la activación de la enzima durante su uso intencionado, en donde la enzima es activada al contacto con la composición humectante.

De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención se provee un método cosmético de tratamiento de la piel o cabello que comprende aplicar a la piel o cabello un producto cosmético de acuerdo con la presente invención. De acuerdo con un cuarto aspecto de al presente invención se provee el uso de un emulsificante que tiene la capacidad de formar cristales líquidos en agua para estabilizar una enzima proteasa, o mezclas de los mismos, en una composición para el cuidado de la piel o cabello. De acuerdo con un quinto aspecto de al presente invención se provee el uso de una composición que comprende una enzima proteasa, o mezclas de las mismas; un emulsificante que tenga la capacidad de formar cristales líquidos en agua; y un vehículo tópico; para la aplicación del cuidado de la piel o cabello. De acuerdo con un sexto aspecto de la presente invención se provee una composición cosmética adecuada para la aplicación tópica a la piel o cabello que comprenda: (a) proteasa F; (b) de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tenga la capacidad de formar cristales líquidos en agua; y (c) un vehículo tópico. El emulsificante en la composición inmediatamente anterior, de preferencia comprende una mezcla por lo menos de un emulsificante que tenga un HLB alto y por lo menos un emulsificante que tenga un HLB bajo en un punto de fusión por lo menos de 45°C, cuya relación de emulsificante HLB bajo al emulsificante HLB alto es de alrededor de 10:1 a aproximadamente 100:1.

DESCRIPCIÓN DE TALLADA DE LA INVENCIÓN Las composiciones de la presente invención comprenden una enzima de proteasa junto con un emulsificante esencial y un vehículo tópico así como diversos ingredientes opcionales como se indica a continuación. Se debe entender que la composición humectante del componente II de los productos cosméticos de la presente, además de contener agua, también pueden contener uno de los diversos ingredientes opcionales que se describen en la presente abajo. Todos los niveles y relaciones son en peso de la composición total, a menos que se indique de otra manera. La longitud de cadena y los grados de etoxilación también se especifican en base a promedio en peso. El término "agente acondicionador de la piel" como se utiliza en la presente significa un material que tenga la capacidad de proveer un beneficio acondicionador cosmético a la piel al como humectación, hidratación, (es decir la habilidad de retener o sostener agua o humedad en la piel), emoliencia, mejora visual de la superficie de la piel, un efecto calmante de la piel, suavizamiento de la piel, y mejora en la sensación de la piel.

El término "enzima" como se utiliza en la presente significa la enzima, de tipo silvestre o variante, ya sea per se, o químicamente modificada por la conjugación de porciones de polímero. Como se utiliza en la presente, el término "tipo silvestre" se refiere a una enzima producida por hospederos no mutados. Como se utiliza en la presente, el término "variantes" significa una enzima que tiene una secuencia de aminoácidos que difiere de aquella de la enzima de tipo silvestre debido a la mutación genética de la hospedero produciendo dicha enzima. La actividad de agua aw un medio que contienen agua es la relación de presión de vapor de agua del producto "producto PH2O" a la presión de vapor de agua pura "puro PH2O" a la misma temperatura. También se puede expresar como la relación de números de moléculas de agua "NH2O" al número total de moléculas. "NH2o" + Nsustancias disueitas", y da por las siguientes fórmulas: 5 r r -\ producto NH20 a = a - PH20 N H 20+N sus tan cias • disueltas Se pueden utilizar diversos métodos para medir la actividad del agua. El más común es el método manométrico, mediante el cual se mide directamente la presión de vapor.

Las composiciones de la presente se pueden utilizar para cualquier propósito adecuado. Particularmente, las presentes composiciones son adecuadas para la aplicación tópica a la piel o cabello. En particular, las composiciones pueden ser en formas de cremas, lociones, geles y similares. De preferencia, las composiciones cosméticas en la presente están en forma de una emulsión de una o más fases oleosas en una fase continua acuosa.

Enzima Un componente esencial de la presente invención es una enzima proteasa. Las enzimas de proteasas se clasifican bajo el número de clasificación de enzimas E.C.3.4 (ésterhidrolasas carboxílicas) de acuerdo con las recomendaciones (1992) de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología molecular (IUBMB). Las proteasas útiles también se describen en las publicaciones PCT: WO 95/30010 publicada el 9 de noviembre de 1995 por The Procter & Gamble Company; WO 95/30011 publicada el 9 de noviembre de 1995 por The Procter & Gamble Company; WO 95/29979 publicada el 9 de noviembre de 1995 por The Procter & Gamble Company. Las enzimas de proteasa preferidas para su uso en la presente son subtilisina, quimiotrisina y enzima proteasa de tipo lactasa. Especialmente preferidas para su uso en la presente son las enzimas de proteasa de tipo subtilisina. Las enzimas de subtilisina se producen naturalmente mediante organismos de Bacilus alcaphilus, Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus amylosaccharicus, Bacillus licheniformis, Bacillus lentus y Bacillus subtilis. Una enzima de tipo subtilisina preferida es la enzima proteasa serina bacteriana, y variantes de la misma, obtenidas de Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus liocheniformis y/o Bacillus subtilis, incluyendo Novo Industries A/S Alease®, Esperase®, Savinase® (Copenhague, Dinamarca), Gist-Brocades' Maxatase)R), Maxacal® y Maxapem 15® (proteína manipulada genéticamente Maxacal®) (Delf, Países Bajos), y subtilisina BPN y BPN', que están comercialmente disponibles. Especialmente preferidas son las enzimas de proteasa, y variantes de la mismas, obtenidas de Bacillus amyloliquefaciens. Una enzima conocida es BPN'. La BPN' de tipo silvestre de Bacillus amyloliquefaciens se caracteriza por la secuencia de aminoácidos: AlaGInSerValProTyrGIyVal SerGIn lie LysAlaProAlaLeuHis SerGInGly 30 40 TyrThrGIySerAsnValLysValAlaVal lie AspSerGIy lie AspSer SerHisPro 50 60 AspLeuLysValAlaGlyGIyAlaSerMetValPro SerGIuThrAsnProPheGInAsp 70 80 AsnAsnSerHisGlyThrHisValAlaGlyThrValAlaAlaLeuAsnAsnSerlIe Gly 90 100 ValLeuGlyValAlaPro SerAlaSerLeuTyrAlaValLysValLeuGIyAlaAspGly 110 120 SerGIyGInTyr SerTrp lie lie AsnGly lie GluTrpAia Be AlaAsnAsnMetAsp 130 140 Val he AsnMetSerLeuGlyGlyPro SerGIySerAlaAlaLeuLysAlaAlaValAsp 150 160 LysAlaValAla S erGIyVal Val Val Val AlaAlaAlaGIyAsnGluGlyThr Ser Gly 170 180 Ser Ser SerThrValGIyTyrProGlyLysTyrPro SerVal lie AlaValGIyAlaVal 190 200 AspSer SerAsnGInArgAlaSerPheSer SerValGIyProGluLeuAspValMetAla 210 220 ProGIyVal Ser lie GlnSerThrLeuProGIyAsnLysTyrGIyAlaTyrAsnGlyThr 230 240 SerMetAlaSerProHisValAlaGIyAlaAlaAlaLeu lie LeuSerLysHisProAsn 250 260 TrpThrAsnThrGInValArgSer SerLeuGluAsnThrThrThrLysLeuGIyAspSer 270 275 PheTyrTyrGIyLysLysGlyLeu lie AsnAsnVa1GlnAlaAlaAlaG1 n Las variantes de BPN, que en lo sucesivo se refiere como la "Proteasa A", se describen en al patente de EUA 5,030,378 (expedida a Venegas, 9 de juluo de 1991 ) como se caracteriza por la secuencia de aminoácidos BPN' con las siguientes mutaciones: a) Gly en la posición Gly166 se reemplaza con Asn, Ser, Lys, Arg, His, Gln, Ala o Glu; la Gly en la osición Gly169 se reemplaza con Ser; la Met en la posi ción Met222 se reemplaza con Gln, Phe, Cys, His, Asn, Glu, Ala o Thr, o b) Gly en la posición Gly166 se reemplaza con Lys y la Met en la posición Met222 se reemplaza con Cys; o c) Gly en la posición G1y160 se reemplaza con Ala y la Met en la posición Met222 se reemplaza con Ala. Las variantes adicionales de BPN', que en la presente se refieren como la "Proteasa B", están descritas por Genecor International, Inc. (San Francisco, California) patente europea EP-B-251 ,446 (otorgada el 28 de diciembre de 1994 y publicada el 7 de enero de 1988) como está caracterizada por el aminoácido BPN' de tipo silvestre con las mutaciones en uno o más en los siguientes aminoácidos: Tyr21 , Thr22, Ser24, Asp36, Ala45, Ala48, Ser49, Met50, His67, Ser87, Lys94, Val95, Gly97, Ser101 , Gly102, Gly103, Ile107, Gly110, Metí 24, Gly127, Gly128, Pro129, Leu135, Lys170, Tyr171 , Pro172, Asp197, Metí 99, Ser204, Lys213, Tyr214, Gly215, y Ser221 ; o dos o más de los aminoácidos listados arriba, y Asp32, Ser33, Tyr104, Alai 52, Asn155, Glu156, Gly166, Gly169, Phe189, Tyr217 y Met222 en donde ambas mutaciones no pueden realizarce en os aminoácidos Asp32, Ser33, Tyr104, Alai 52, Asn155, Giu156, Gly166, Gly169, Phe189, Tyr217 y Met222. Otra proteasa de la variante BPN', que en los sucesivo se refiere como la "Profesa D", se describen en WO 95/10615 publicada el 20 de abril de 1995 por Genecor International como se caracteriza por el aminoácido BPN' de tipo silvestre, con la mutación en la posición Asn76, en combinación con mutaciones en una o más posiciones de aminoácidos seleccionados del grupo que consiste de Asp99, Ser101 , Gln103, Tyr104, Ser105, Ile107, Asn109, Asn123, Leu126, Gly127, Gly128, Leu135, Glu56, Gly166, Gly166, Glu195, Asp197, Ser204, Gln206, Pro210, Ala216, Tyr217, Asn218, Met222, Ser260, Lys265 y/o Ala274. Otra proteasa de la variante BPN' preferida, que en lo sucesivo se refiere como la "Proteasa F", se describe en la patente EUA No. 4,760,025 expedida a Estell et al., el 26 de julio de 1988 caraterizada por el aminoácido BPN' de tipo silvestre con mutación en una o más posiciones de aminoácidos seleccionadas del grupo que consiste de Asp32, Ser33, his64, Tyr104, Asn155, Glu156, Gly166, Gly169, Phe189, Tyr217, y Met222. Las enzimas proteolíticas preferidas, entonces son seleccionadas del grupo que consiste de Alcalase®, BPN', Proeasa A, Proteasa B, Proteasa D y Proteasa F y mezclas de las mismas. La proteasa F es la más preferida.

También adecuado para su uso en la presente son las proteasa que están diseñadas para mantener altos niveles de actividad mientras que al mismo tiempo disminuyen las respuestas alérgicas potenciales. Ejemplos de dichas proteasas incluyen proteasa químicamente modificadas tales como aquellas que se describen en WO99/06071 en donde las moléculas de proteasa están modificadas con una pluralidad de porciones de políemros dobles conjugadas a la proteasa, y aquellas descritas en la solicitud de patente EUA copendiente 09/088912 presentada el 8 de junio de 1998 por The Procter & Gamble Company. Los ejemplos adecuados adicionales de protesasa diseñadas para mostrar una capacidad de alergia reducida, mantienen por lo tanto una alta actividad, y son moléculas de proteasa cuyas regiones epítope han sido mateadas y subsecuentemente alteradas removiendo, cambiando, o enmascarando regiones de la secuencia de aminoácidos epítope. Las regiones epítope son aquellas regiones de aminoácidos activas de la profesas que se creen invocan una respuesta alérgica. Los ejemplos adecuados de dichas variantes de proteasa útiles en la presente ¡ncluyen aquellas que se describen en la solcitud EUA copendiente Nos. 60/079447, presentada el 26 de marzo de 1998 y 60/079397, presentada el 26 de marzo de 1998 por The Procter & Gamble Company, que ambas se incorporan en la presente por referencia. La enzima de preferencia está presente a un nivel de alrededor de 0.0001 % a aproximadamente 5%, muy preferiblemente de alredeodr de 0.0005% a aproximadamente 1% y especialmente de alredeodr de 0.001 % a aproximadamente 0.1 % en peso de la composición.

Emulsificante Como un segundo componente esencial, las composiciones en la presente comprenden un emulsificante que tiene la capacidad de formar cristales líquidos en agua. No es esencial que la composición en la presente comprenda cristales líquidos a una temperatura ambiente. Las redes de gel se forman comúnmente a partir de cristales líquidos como resultado del enfriamiento durante el procedimiento de fabricación. Se ha descubierto que las composiciones que forman redes de gel a temperatura ambiente dan excelentes resultados. En la literatura, los cristales líquidos también se refieren como fluidos anisotrópicos, un cuarto estado de la materia, en la estructura de asociación de agente tensioactivo o mesofases. Aquellos términos de utilizan frecuentemente de manera indistinta. El término "litrópico" significa un sistema de líquido cristalino que contiene un solvente polar, tal como agua. Los cristales líquidos que se utilizan en la presente son estructuras laminares, hexagonales o de varilla, o mezclas de las mismas. La fase cristalina líquida utilizada en las composiciones de la invención se pueden identificar de diversas maneras. Una fase de cristal líquida fluye bajo esfuerzo cortante y se caracteriza por una viscosidad que es significativamente diferente a la viscosidad de su fase de solución isotrópica.

Además, cuando se ve en un microscopio de luz polarizada, los cristales líquidos o las redes de gel que se forman a temperatura ambiente muestran una birrefringencia identificable, tal como por ejemplo, una birrefringencia lámina plana, mientras que las soluciones isotrópicas y los geles rígidos se pueden apreciar bajo luz polarizada, ambos en campos oscuros. Otros medios adecuados para identificar cristales líquidos incluyen la difracción de rayos X, espectroscopia de RMN y la transmisión y microscopía por electrones. En las composiciones en la presente, el emulsificante es una mezcla que comprende por lo menos un emulsificante que tiene un HLB alto (balance lipofílico hidrofílico) y por lo menos un emulsificante que tiene un HLB bajo. El sistema HLB es muy conocido en la técnica y se describe en detalle en 'The HLB System, a Time Saving Guide to Emulsifier Selection", ICI Americas Inc., agosto de 1984, que se incorpora en la presente por referencia. La relación de emulsificante de HLB bajo a emulsificante HLB alto en la mezcla es de 10:1 a aproximadamente 100:1. El emulsificante se incorpora en la composición en una cantidad de alrededor de 2% a aproximadamente 45%, de preferencia de alrededor de 3% a aproximadamente 40%, muy preferiblemente de alrededor de 3% a aproximadamente 30% en peso de la composición. Los emulsificantes de HLB bajos adecuados para la presente invención tienen un HLB de 1 a 8 y un punto de fusión por lo menos de 45°C.

Ejemplos de emulsificantes de HLB bajos adecuados para su uso en las composiciones de esta invención incluyen los siguientes: alcoholes grasos de Cíe a C30 saturados, tales como alcoholes cetílico, estearílico y behenílico; ácidos grasos hidroxi de C?6 a C30, tales como palmitico, esteárico, behenico y ácido hidroxiesteárico; esteres mono o poliglicerólicos de C8 a C2 , tales como estearato de triglicerol y diestearato de triglicerol; esteres de ácido mono-, di-o tri- grasos de poliol de C8 a C2 tales como estearato de sorbitán, disponible bajo el nombre comercial de Arlacel 60 de ICI, Wilton, Middlesborough, U.K., diestearato de sorbitán, disponible bajo el nombre comercial Arlacel 65 de ICI, sequiestearato de metil glucosa, disponible bajo el nombre comercial Glucate SS de Amerchol, Edison, New Jersey, E.U.A., y diestearato de poliglicerol-3-metil glucosa, disponible bajo el nombre comercial Tegocare 450 de Goldschmidt, Hopewell, Virginia, E.U.A., dipalmitato de sacarosa, y diestearato de sacarosa y plamimitato de dextrina; esteres glicerílicos de C8 a C30, tales como monoestearato o diestearato de glicerilo (mono 40-60%), gliceril monoestearato, palmitato o laurato (mono 90%) y glicerilhidroxiestearato; y alcoholes grasos etoxilados de Cíe a C30 saturados que contienen de alrededor de 1 a aproximadamente 5 mmoles de oxido de etileno, tal como steareth 2, disponible bajo el nombre comercial Brij 72 de ICI, ceteth 2, disponible bajo el nombre comercial Brij 52 de ICI, y Beheneth 5 disponible bajo el nombre comercial Nikkol BB-5 de Nikko Chemical Co., Ltd., Tokio, Japón; y mezclas de los mismos.

Los emulsificantees de HLB bajo útiles en la presente se seleccionan del grupo que consiste de alcoholes grasos de C?6 a C30 saturados, alcoholes grasos etoxilados de Cíe a C30 saturados que contienen de alrededor de 1 a aproximadamente 5 mmoles de óxido de etileno; esteres mono o poiiglicerólicos de C8 a C2 ; esteres mono-, di-, o tri- ácido graso de poliol de C8 a C30; en donde el poliol es preferiblemente seleccionado de dextrina, azúcares, o sorbitán; ácidos grasos hidroxi de C-?6 a C30; y mezclas de los mismos. Los emulsificantes de HLB bajo para su uso en la presente incluyen esteres de poliol de mono- ácido graso de C8 a C24 en donde el poliol es sorbitán; alcoholes grasos de C 6 a C30 saturados; alcoholes grasos etoxilados de Cíe a C30 saturados o mezclas de los mismos; se prefieren los esteres de ácido de sorbitán C8 a C . con mayor preferencia son los mono estearato de glicerilo, alcohol estearílico, estearato de sorbitán, alcohol cetílico, o mezclas de los mismos. Un emulsificante de HLB bajo es estearato de sorbitán. Los emulsificantes de HLB alto tienen un HLB mayor de 8. Los emulsificantes de HLB alto adecuado útiles en la presente son catiónicos, aniónicos o no iónicos. Se prefieren los no iónicos. Los ejemplos adecuados de emulsificantes de HLB altos no iónicos incluyen los siguientes: éteres alcoxilados de alcoholes grasos de C-i a C30, tales como Steareth 10, disponible bajo el nombre comercial de Brij 76 de ICi, Wilton, Middlesborough, U.K., Steareth 20, disponible bajo el nombre comercial de Brij 78 de ICI, Steareth 21 , disponible bajo el nombre comercial de Brij 721 de ICI, Steareth 100, disponible bajo el nombre comercial de Brij 700 de ICI, y Ceteareth-12, disponible bajo el nombre comercial de Emulgin B! De Henkel, La Grange, Illinois, E.U.A.; derivados alcoxilados de ácidos grasos de Ci a C30, tales como estearato de Peg-20 disponible bajo el nombre comercial de Myrj 49 de ICI, Peg-40-estearato, disponible bajo el nombre comercial de Myrj 49 de ICI, y PEG-100-estearato, disponible bajo el nombre comercial de Myrj 59 de ICI; esteres de azúcar de alquilpolioxialquileno, tales como polisorbato 60, disponible bajo el nombre comercial de Tween 60 de ICI, PEG-20metilglucosasesquiestearato, disponible bajo el nombre comercial de Glucamato SSE 20 de Amerchol, Edison, New Jersey, E.U.A., y PEG-20 glicerilmonoestearato, disponible bajo el nombre comercial de Tagat S2 de Goldschmidt, Hopewell, Virginia, E.U.A.; esteres de ácido graso de mono-, di-, o tri- sacarosa, preferiblemente esteres de sacarosa de ácido mono- graso, tal como cocoato de sacarosa, disponible bajo el nombre comercial Crodesta SL-40 de Croda Surfactants, Goole, Inglaterra, palmitato de sacarosa, disponible bajo el nombre comercial de Ryoto Sugar Ester P-150 de Mitsubishi-Kasei, Tokio, Japón, y estearato de sacarosa, disponible bajo el nombre comercial Crodesta F-160 de Croda Surfactants; esteres poliglicerílicos de ácido graso de C1 a C30, tales como mono- o di- estearato de decaglicerilo; y esteres de C1 a C30 de polioles, tales como cetearil glucósido, y mezclas de ios mismos. Los emulsificantes de HLB alto aniónicos adecuados útiles en la presente incluyen lactatos, tales como esteroaril lactilato de sodio, disponible de Nikko Chemical Co., Ltd., esteres de ácido fosfónico y sales, tales como dietanolamina acetilfosfato, disponible bajo el nombre comercial Amphisol de Givaudan-Roure, Ciifton, New Jersey, E.U.A., y cetilfosfato de potasio, disponible bajo el nombre comercial Amphisol K de Nikko Chemical Co., Ltd., y esteres de ácido sulfúrico tales como sulfato de cocomonoglicerido de sodio, disponible de Nikko Chemical Co., Ltd., y mezclas de los mismos. Los emulsificantes de HLB alto catiónicos adecuados útiles en la presente ¡ncluyen sales de tetra-alquilamonio, tales como cloruro de dicetilo o distearilamonio, disponible de Witco, Greenwich, Connecticut, E.U.A., y amidas de ácido graso, tales como cloruro de esteapirio, disponible de Witco, y mezclas de los mismos. Los emulsificantes de HLB altos preferidos para su uso en la presente son éteres de polioles de Ci a C3o, éteres alcoxilados de alcoholes grasos de Ci a C30) o estrés de ácido graso de mono-, di- o tri- sacarosa o mezclas de los mismos. En las mezclas del éster de ácido graso de mono-sacarosa con esteres de di- o tri- sacarosa, el mono éster de preferencia comprende de por lo menos 70%, muy preferiblemente de 80% en peso del total de la mezcla del éster de sacarosa. Son más preferidos los emulsificantes de HLB altos que son esteres de ácido graso de mono-, di- o tri- sacarosa. Un emulsificante de HLB alto preferido es cocoato de sacarosa. Un emulsificante para su uso en la presente es muy preferiblemente una combinación de éster de ácido graso basado en una mezcla de éster de ácido graso de sorbitán y éster de ácido graso de sacarosa, especialmente una combinación de estearato de sorbitán y cocoato de sacarosa. El anterior está comercialmente disponible de ICI bajo el nombre comercial Arlatone 2121.

Vehículo Las composiciones de la presente invención comprenden una cantidad segura y efectiva de un vehículo dermatológicamente aceptable, adecuado para la aplicación tópica de la piel o cabello dentro de la cual los materiales esenciales excepcionales y otros materiales, se incorporan para permitir que los materiales esenciales y componentes opcionales se suministren a la piel o cabello a una concentración apropiada. Por o tanto el vehículo puede actuar como un diluyente, dispersante, solvente, o similar para las enzimas de proteasa y el componente emulsificante que es seguro que se puede aplicar a y distribuir de manera uniforme sobre el objetivo seleccionado a una concentración apropiada. El vehículo puede ser sólido, semisólido o líquido. Los vehículos sumamente preferidos son líquido o semisólido, tales como cremas, lociones, y geles. Preferiblemente el vehículo es en forma de una loción; crema o gel, muy preferiblemente uno que tenga suficiente espesor o punto de rendimiento para evitar que las partículas se sedimenten. El vehículo por si mismo puede ser inerte o puede poseer beneficios dermatológicos por si mismos. El vehículo también puede ser física y químicamente compatible con los componentes esenciales descritos en la presente, y no deberá afectar indebidamente la estabilidad, eficacia u otros beneficios de uso asociados con las composiciones de la presente invención. El tipo de vehículo utilizado en la presente invención depende del tipo de producto o de su forma deseada para la composición. Las composiciones tópicas útiles en la invención sujeto pueden ser elaboradas en un amplia variedad de formas de productos tales como las que se conocen en la técnica. Estas ¡ncluyen, más no se limitan a, lociones, cremas, geles, barras, ungüentos, y pastas. Estas formas de producto pueden comprender diversos tipos de vehículos incluyendo, más no limitado a, soluciones, emulsiones y geles. Los vehículos preferidos contienen un diluyente hidrofílico dermatológicamente aceptable, entre los diluyentes hidrofíiicos adecuados incluyen agua, diluyentes hidrofílicos orgánicos tales como alcoholes monohídricos de Ci a C , y glucoles y poiioles de bajo peso molecular, incluyendo propilenglucol, polietilenglucol (por ejemplo de MW 200-600), polipropilenglucol (es decir, de MW 425-2025), glicerol, butilenglucol, 1 ,2,4-butantriol, esteres de sorbitol, 1 ,2,6-hexametriol, etanol, iso-propanol, esteres de sorbitol, éteres etoxilados, éteres propoxilados y combinaciones de los mismos. El diluyente es preferiblemente líquido. El agua es un diluyente especialmente preferido. La composición preferiblemente comprende por lo menos alrededor de 20% del diluyente hidrofílico. Los vehículos preferidos comprenden una emulsión que incluye una fase hidrofílica, especialmente una fase acuosa, y una fase hidrofóbica por ejemplo un lípido, aceite o material oleoso. Como es muy conocido para aquellos expertos en la técnica, la fase hidrofílica se dispersará en la fase hidrofóbica o viceversa, para formar respectivamente fases dispersas y continuas hidrofílicas o hidrofóbicas respectivamente, dependiendo de los ingredientes de la composición. En la tecnología de las emulsiones, el término "fase dispersa" es un término muy conocido para aquellos expertos en la técnica que significa que la fase existe como pequeñas partículas o gotas que están suspendidas y rodeadas por una fase continua. La fase dispersa también es conocida como la fase interna discontinua. La emulsión puede ser o comprender (por ejemplo, en una emulsión triple o de fases múltiples) una emulsión de aceite-en-agua o una emulsión de agua-en-aceite tal como emulsión de agua-en-silicón. Las emulsiones de aceite-en-agua típicamente comprende de alrededor de 1 % a aproximadamente 60% (preferiblemente alrededor de 1 % a 30%) de la fase hidrofóbica dispersa y de alrededor de 1 % a 99% (preferiblemente de alrededor de 40% a aproximadamente 90%) de la fase hidrofílica continua; las emulsiones de agua-en-aceite comprende alrededor de 1 % a aproximadamente 98% (preferiblemente de alrededor de 40% a aproximadamente 90%) de la fase hidrofílica dispersa y de alrededor de 1% a aproximadamente 50% (preferiblemente de alrededor de 1% a aproximadamente 30%) de la fase hidrofóbica continua. Las composiciones preferidas en la presente son emulsiones de aceite-en-agua. En una modalidad preferida, las composiciones en la presente se incorporan en un producto cosmético que comprende: (I) una composición cosmética adecuada para aplicación tópica en la piel o cabello que comprende (a) una enzima proteasa, o mezclas de los mismas; (b) de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tiene la capacidad de formar cristales líquidos en agua y (c) un vehículo tópico; y (II) una composición humectante que consiste de agua y/o comprende otros excipientes adecuados para la aplicación tópica a la piel o cabello que tienen un valor de actividad de agua >0.85, preferiblemente >0.90, con mayor preferencia >0.95 y más preferiblemente >0.97, y que tiene la capacidad de activar la enzima proteasa o mezclas de los mismas del componente (I), los componentes (I) y (II) están presentados en forma separada para la aplicación simultánea o consecutiva. Los productos cosméticos en la presente pueden estar presentados por ejemplo en un recipiente de compartimiento doble, dos recipientes separados, o un equipo que comprenda dos recipientes en donde se incluyen también las instrucciones para su uso.

Ingredientes opcionales Alcoholes polihídricos Las composiciones en la presente de preferencia comprenden en forma adicional por lo menos un alcohol polihídrico en una concentración de alrededor de 20% a aproximadamente 80%, con mayor preferencia de alrededor de 20% a aproximadamente 70%, y especialmente de alrededor de 25% a aproximadamente 60% en peso del alcohol polihídrico o mezclas de los mismos. Entre los alcoholes polihídricos adecuados para su uso en la presente incluyen polialquilen glucoles y muy preferiblemente alquilen polioles y sus derivados, incluyendo propilenglucol, dipropilenglucol, polipropilenglucol, polietilenglucol, y derivados de los mismos, sorbitol, hidropropilsorbitol, eritritol, treitol, pentaeritritol, xilitol, glucitol, manitol, hexilenglucol, butilenglucol, (es decir, 1 ,3-butilenglucol), hexantriol (es decir, 1 ,2,6-hexametriol), trimetilolpropano, neopentilglucol, glicerina, glicerina etoxilada y glicerina propoxilada. Los alcoholes polihídricos preferidos de la presente invención son seleccionados de glicerina, butilenglucol, propilenglucol, dipropilenglucol, polietilenglucol y derivados de los mismos, hexantriol, glicerina etoxilada y glicerina propoxilada, o mezclas de las mismas. Los alcoholes polihídricos más preferidos para su uso en la presente invención son glicerina, butilenglucol o mezclas de os mismos. Cuando las composiciones de la presente invención incluyen un alcohol polihídrico la concentración del alcohol polihídrico combinado y emulsificante está en la escala de alrededor de 20% a aproximadamente 99%, preferiblemente de alrededor de 20% a aproximadamente 95%, y especialmente de alrededor de 25% a aproximadamente 90% en peso de la composición.

Sales En una modalidad preferida, las composiciones de la presente invención adicionalmente comprenden una fase seleccionada de sales de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, y mezclas de las mismas, de preferencia sales de sodio, calcio y magnesio y mezclas de las mismas. Especialmente se prefiere para su uso en al presente sales de calcio y magnesio. Las composiciones en la presente de preferencia comprenden de alrededor de 50 ppm a aproximadamente 400 ppm de la sal, con base en la cantidad de ion de metal.

Enzimas En una modalidad preferida adicional, las composiciones en la presente pueden comprender enzimas seleccionadas adicionales de lipasas, fosfolipasas, glucosidasas, lactoperoxidasas y celulasas, y mezclas de las mismas.

Fase oleosa Opcionalmente, las composiciones cosméticas en la presente están en forma de una emulsión de una o más fases oleosa en una fase continua oleosa, cada fase de aceite comprende un componente oleoso o una mezcla de componentes oleosos en forma miscible u homogénea. Las fases de aceite diferentes contienen diferentes materiales o combinaciones de materiales entre si. El nivel total de componente de la fase oleoso en las composiciones de la invención es típicamente de 0% a aproximadamente 60%, preferiblemente de alrededor de 1% a aproximadamente 30%, y con mayor preferencia de alrededor de 1 % a aproximadamente 10%. Preferiblemente, los componentes de fase oleosa de las composiciones en la presente comprenden un material emoliente o mezclas de las mismas, un éster de ácido poliolcarboxílico, y un aceite de silicona o mezclas de las mismas. En maneras preferidas, la fase oleosa preferiblemente comprende componentes oleosos adicionales tales como aceites naturales o sintéticos seleccionados de aceites minerales, vegetales y animales, grasas y ceras y mezclas de los mismos. Estos componentes oleosos están presentes en una cantidad de 0.1% a aproximadamente 15%, con mayor preferencia de alrededor de 1 % a aproximadamente 10% en peso de la composición. Se prefiere para su uso en la presente por ejemplo, hidrocarburos tales como aceites minerales o petrolato. Los ejemplos adicionales adecuados para su uso en la presente se describen en WO98/22085.

Materiales emolientes Las composiciones en la presente invención pueden comprender materiales emolientes seleccionados de hidrocarburos de cadena ramificada que tienen un peso molecular promedio en peso de alrededor de 100 a aproximadamente 15,000 preferiblemente de alrededor de 100 a 1000; los compuestos de la fórmula I: Fórmula I en donde R1 es seleccionado de H o CH3, R2, R3, y R4 son independientemente seleccionados de alquilo de cadena recta o ramificada de C?-C20 y x es un entero de 1-20; y compuestos que tienen la fórmula II: O R5— C— OR6 Fórmula II en R es seleccionado de opcionalmente hidroxi o alquilo de C-?-C4 y bencilo sustituido y R6 es seleccionado de alquilo de cadena recta o ramificada de C-r C2o y mezclas de los mismos. Los hidrocarburos de cadena ramificada adecuados para su uso en la presente se seleccionan de isodecano, isohexadecano, isoeicosano, isooctahexacontano, isohexapentacontahectano, isopentacontacoctactano, petrolato y mezclas de los mismos. Son adecuados para su uso en la presente hidrocarburos alifáticos de cadena ramificada que se venden bajo el nombre comercial Permetil (RTM) y comercialmente disponible de Presperse Inc., P.O. Box 735, South Plaifield, N.J. 07080, EUA. Los materiales emolientes de esteres adecuados de fórmula I anterior incluyen más no se limitan a, metilisotearato, isopropilisostearato, isostearilneopentanoato, isononílisonanoato, ¡sodeciloctanoato, isodecilisononanoato, tridecilisononanoato, miristiloctanoato, octilpelargonato, octilisononanoato, miristilmiristato, miristilneopentanoato, miristiloctanoato, miristilpropionato, isopropilmiristato y mezclas de los mismos. Los materiales emolientes de éster adecuados de fórmula (II) incluyen, más no se limitan a alquilo benzoatos de C12.15. Los emolientes preferidos para su uso en la presente son isohexadecano, isooctacontano, petrolato, isononilisononanoato, ¡sodeciloctanoato, isodecilisononanoato, tridecilisononanoato, miristiloctanoato, octilisononanoato, miristilmiristato, metilisostearato, isopropilisotearato, alquil benzoato de C12-15 y mezclas de los mismos. Los emolientes particularmente preferidos para su uso en la presente son isohexadecano, isononilisononanoato, metilisostearato, isopropilisotearato, petrolato, o mezclas de los mismos. El material emoliente está preferiblemente presente en las composiciones a un nivel de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 10%, preferiblemente de alrededor de 0.1% a aproximadamente 8%, especialmente alrededor de 0.5% a aproximadamente 5% en peso de la composición.

Ester de ácido poliolcarboxílico Las composiciones en la presente invención pueden nada más comprender como un emoliente adicional, un éster de ácido poliol carboxílico.

Las composiciones de la presente invención de preferencia comprenden de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 20%, más preferiblemente de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 15% y especialmente de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 10% en peso del éster poliólico. El nivel de éster poliólico en peso de aceite en la composición es preferiblemente de alrededor de 1% a aproximadamente 30%, más preferiblemente de alrededor de 5% a aproximadamente 20%. Desde el punto de vista de proveer beneficios mejorados de la suavidad de la piel y tersura de la misma, la relación en peso de éster poliólico de ácido carboxílico al material emoliente es preferiblemente en la escala de 5:1 a aproximadamente 1 :5, muy preferiblemente en ia escala de 2:1 a aproximadamente 1 :2. Los poliésteres de poliol preferidos útiles en esta invención son mono y poliésteres de C?-C3o de azúcares y materiales relacionados. Estos esteres se derivan de una porción de azúcar o poliol y una o más porciones de ácido carboxílico. Dependiendo del ácido constituyente y del azúcar estos esteres pueden ser ya sea líquidos o sólidos a temperatura ambiente. Entre los ejemplos ¡ncluyen, glucosatetraoleato, los tetraésteres de galactosa del ácido oleico, sorbitol tetraoleato, sucrosa tetraoleato, sucrosa pentaoleato, sucrosa hexaoieato, sucrosa heptaoleato, sucrosa octaoleato, hexaéster de sorbitol en el cual las porciones de ácido carboxílico son palimitoleato y araquidato en una relación molar 1 :2, y el octaéster de sacarosa en donde las porciones de ácido carboxílico esterificantes son laurato, linoleato y behenato en una relación molar 1 :3:4. Otros materiales incluyen aceites de semilla de algodón o esteres de ácido graso de aceite de fríjol de soya o de sacarosa. Otros ejemplos de dichos materiales se describen en WO 96/16636, incorporadas en la presente por referencia. Un material particularmente preferido es conocido con el nombre INCI que es semilla de algodón polioato de sacarosa.

Aceite de silicona Las presentes composiciones de preferencia comprende, por o menos una fase de aceite de silicona. La (s) fase (s) de aceite de silicona generalmente comprende de 0.1 a aproximadamente 20%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 5% de la composición. El o cada uno, la fase o cada una de las fases de aceite de silicona de preferencia comprende una o más componentes de silicona. Los componentes de silicona pueden ser fluidos, incluyendo siliconas ramificadas y cíclicas, de cadena recta. Los fluidos de silicona adecuados útiles en la presente incluyen siliconas inclusive de fluidos de polialquilsiloxano, fluidos de poliarilsiloxano, polialquilsiloxanos cíclicos y lineales, siliconas polialcoxiladas, siliconas amino y amonio cuaternarias modificadas, siloxanos polialquilarilo o un copolímero de poliéter siloxano o mezclas de los mismos. Los fluidos de silicona pueden ser volátiles o no volátiles. Los fluidos de silicona generalmente tienen un peso molecular promedio en peso menor de alrededor de 200,000. Los fluidos de silicona adecuados tienen un peso molecular de alrededor de 100,000 o menos, preferiblemente alrededor de 50,000 o menos, muy preferiblemente alrededor de 10,000 o menos. Preferiblemente el fluido de silicona es seleccionado de fluidos de silicona que tienen un peso molecular promedio en peso en la escala de alrededor de 100 a aproximadamente 50,000, y de preferencia de alrededor de 200 a aproximadamente 40,000. Típicamente, los fluidos de silicona tienen una viscosidad que varia de 0.65 a aproximadamente 600,000 mm2.s"1, de preferencia de 0.65 a aproximadamente 10,000 mm2.s"1 a 25°C. La viscosidad se puede medir por medio de un viscómetro capilar de vidrio como se establece en el método de prueba corporativo de Dow Corning CTM0004, 29 de julio de 1970. Los polidimetilsiloxanos adecuados que se pueden utilizar en la presente incluyen aquellos disponibles, por ejemplo de General Electric Company como la serie SF y Viscasil (RTM) y de Dow Corning como la serie Dow Corning 200. También útiles son polialquilarilsiloxanos no volátiles esencialmente, or ejemplo polimetilfenilsiloxanos, que tienen viscosidades de alrededor de 0.65 a 30,000 mm2.s"1 a 25°C. Estos siloxanos están disponibles, por ejemplo en General Electric Company como SF 1075 fluido metilfenilo o de Dow Corning como eí fluido de grado cosmético 556. Los polidimetilsiloxanos cíclicos adecuados para su uso en la presente son aquellos que tienen una estructura de anillo que incorporan de 3 a aproximadamente 7 porciones (CH3)2SiO.

En modalidades preferidas, el fluido de silicona es seleccionado de dimeticona, decametilciclopentasiloxano, octametilciclotetrasiloxano, fenilmeticona y mezclas de los mismos. También se pueden utilizar en la presente invención gomas de silicona. El término "gomas de silicona" en la presente significa siliconas de alto peso molecular que tienen un peso molecular promedio en peso en exceso de alrededor de 20,000 y preferiblemente de alrededor de 200,000 a aproximadamente 4,000,000. Se ¡ncluyen las gomas de poliarilsiloxano y polialquilsiloxano no volátiles. En modalidades preferidas, una fase de aceite de silicona comprende una goma de silicona o una mezcla de siliconas que incluyen la goma de silicona. Típicamente, las gomas de silicona tienen una viscosidad a 25°C en exceso de alrededor de 1 ,000,000 mm2.s"1. Las gomas de silicona incluyen dimeticonas tal como se describen por Petrarch y otros incluyendo US-A-4,152,416 el 1 de mayo de 1979 a Spitzer et al. Y Noli, Walter, Chemistrv and Technology of Silicone. New York; Academic Press 1968. También describen gomas de silicona las hojas de datos General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets SE 30, SE 33, SE 54 y SE 76. Los ejemplos específicos de gomas de silicona incluyen el copolímero de polidimetilsiloxano, (polidimetilsiloxano)(metilvinilsiloxano), el copolímero de poli(dimetilsiloxano)(difenil)(metilvinilsiloxano) y mezclas de los mismos. Las gomas de silicona preferidas para su uso en la presente son gomas de silicona que tienen un peso molecular de alrededor de 200,000 a aproximadamente 4,000,000 seleccionados de dimeticonol, y dimeticona y mezclas de las mismas. Una fase de silicona en la presente de preferencia comprende una goma de silicona incorporada en la composición como parte de una combinación de goma-fluido. Cuando la goma de silicona está incorporada como parte de una combinación de goma-fluido de silicona, la goma de silicona de preferencia constituye de alrededor de 5% a aproximadamente 40%, especialmente de alrededor de 10% a 20% en peso de la combinación de goma-fluido de silicona. Las combinaciones de goma-fluido de silicona adecuadas en la presente son mezclas que consisten esencialmente de: (i) una silicona que tiene un peso molecular de alrededor de 200,000 a aproximadamente 4,000,000 seleccionada de dimeticonol, fluorosilicona y dimeticona y mezclas de las mismas; y (ii) un vehículo que es un fluido de silicona, en donde el vehículo tiene una viscosidad de 0.65 mm2.s"1 a aproximadamente 100 mm2.s"1' en donde la relación de i) a ii) es de alrededor de 10:90 a aproximadamente 20:80 y en donde dicho componente basado en goma de silicona tiene una viscosidad final de 100 mm2.s"1 a aproximadamente 100,000 mm2.s"1, de preferencia alrededor de 500 mm2.s"1 a aproximadamente 10,000 mm2.s"1' Un componente con base en la combinación de fluido silicona-goma especialmente preferido para su uso en las composiciones en la presente invención es una goma de dimeticonol que tiene un peso molecular de alrededor de 200,000 a aproximadamente 4,000,000 junto con un vehículo de fluido de silicona con una viscosidad de alrededor de 0.65 a 100 mm2.s"1' Un ejemplo de este componente de silicona es Dow Corning Q2-1403 (fluido de dimeticona/dimeticonol al 15%) y (85% 5 mm2.s"1) disponible de Dow Corning. Los componentes de silicona adicionales adecuados para su uso en una fase oleosa de silicona en la presente son polímeros de poliorganosiloxano entre cruzados, opcionalmente dispersos en un vehículo de fluido. En general, cuando los polímeros de poliorganosiloxano entrelazados están presentes, junto con su vehículo (si está presente) comprenden de 0.1 % a aproximadamente 20%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 10%, con mayor preferencia de alrededor de 0.5% a aproximadamente 5% de la composición, dichos polímeros comprenden polímeros de poliorganosiloxano entrelazados mediante un agente entrelazador. Los agentes de entrelazamiento adecuados se describen en WO98/22085. Ejemplos de polímeros de poliorganosiloxano adecuados para su uso en la presente ¡ncluyen metilvinildimeticona, metilvinildifenildimeticona y metilvinilfenilmetildifenildimeticona. Los polímeros de poliorganosiloxano entrelazados comercialmente disponibles específicos para su uso en la presente son mezclas de polímeros cruzados vinílicos de silicona bajo el nombre comercial KSG suministrados por Shinetsu Chemical Co., Ltd, por ejemplo KSG-15.

KSG-16, KSG-17, KSG-18. Estos materiales contienen una combinación de polímero poliorganosiloxano entrelazado y fluido de silicona. Particularmente preferidos para su uso en la presente especialmente en combinación con el material emulsificante anfifílico orgánico es KSG-18. Los nombres INCI asignados para KSG-15. KSG-16, KSG-17, y KSG-18 son polímero entrecruzado de ciclometicondimeticon/vinildimeticona, polímero entrecruzado de dimeticondimeticona/vinildimeticona, polímero de entrecruzado de ciclometicondimeticon/vinildimeticona y polímero entrecruzado de feniltrimeticondimeticon/fenilvinildimeticona, respectivamente. Otra clase de componentes de silicona adecuados para su uso en una fase oleosa de silicona en la presente incluye copolímeros de polidiorganosiloxano-polioxialquileno por lo menos un segmento de polidiorganosiloxano y por lo menos un segmento de polioxialquileno. Los segmentos y copolímeros polidiorganosiloxano adecuados de los mismos se describen en WO98/22085. Los copolímeros de polidiorganosiloxano-polialquileno adecuados están comercialmente disponibles bajo los nombres comerciales Belsil (RTM) de Wacker-Chemie GMBH, Gescháftsbereich S, Pstfach D-8000 Munich 22 y Abil (RTM) de Th. Goldschmidt Ltd., Tego House, Victoria Road, Ruislip, Middlesex, HA4 OYL, por ejemplo Belsil (RTM) 6031 y Abil (RTM) B88183. Una combinación de fluido de copolímero particularmente preferida para su uso en la presente incluye Dow Corning DC3225C que tiene la designación CTFA de copoliol de dimeticona/dimeticona.

Agentes espesantes poliméricos Las composiciones de la presente invención pueden comprender por lo menos un agente espesante polimérico. Los agentes espesantes poliméricos útiles en la presente de preferencia tienen un peso molecular promedio mayor de 20,000, muy preferiblemente mayor de 50,000 y especialmente mayor de 100,000. En general, las composiciones de la presente invención pueden comprender de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 10%, preferiblemente de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 87% y con mayor preferencia de alrededor de 0.5% a aproximadamente 5% en peso de la composición del agente espesante polimérico, o mezclas de los mismos. Los agentes espesantes de polímero preferidos para su uso en la presente incluyen agentes espesantes no iónicos y agentes espesantes aniónicos, o mezclas de los mismos. Los agentes espesantes no ¡ónicos adecuados incluyen polímeros de poliacrilamida, poli(N-v¡nilp¡rrolidonas entrelazadas, polisacáridos, gomas naturales o sintéticas, poliviniipirrolidona y polivinilalcohol. Los agentes espesantes aniónicos adecuados incluyen copolímeros de ácido acrílico/etil acrilato, polímeros carboxivinilo y copolímeros entrelazados de éteres alquilvinílicos y anhídrido maleico. Particularmente preferidos son los agentes espesantes para que se utilicen en la presente invención los polímeros de poliacrilamida no iónicos tales como poliacrilamida e isoparafina y laureth-7, disponible bajo el nombre comercial de Sepigel 305 de Seppic Corporation, y copolímeros de ácido acrílico/etilacrilato y los polímeros de carboxivinilo que vende B.F. Goodrich Company bajo la marca de resinas Carbopol, o mezclas de los mismos. Las resinas Carbopol adecuadas pueden ser hidrofóbicamente modificadas, y otras resinas adecuadas se describen en WO98/22085, o mezclas de las mismas.

Humectantes Las composiciones de ia presente invención pueden comprenden humectantes adicionales que están preferiblemente presentes a un nivel de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 20%, con mayor preferencia de alrededor de 0.1% a aproximadamente 15% y especialmente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 15%. Los humectantes adicionales adecuados en la presente son sodio de 2-pirrolidon-5-carboxilato (NaPCA), guanidina, ácido glicólico y sales de glucolato (es decir, amonio y alquilamonio cuaternario); ácido láctico y sales lácticas (es decir, amonio y alquilamonio cuaternario); aloe vera en cualquiera de sus variedades de formas (es decir, aloe vera, gel); ácido hialurónico y derivados de os mismos (es decir, derivados de sales tales como sodio hialuronato); lactamida de monoetanolamina; acetamida de monoetanolamina; urea, pantenol y mezclas de los mismos. También se pueden agregar una amplia variedad de ingredientes opcionales tales como agentes neutralizantes, perfúmense y agentes colorantes, a las composiciones en la presente.

Los agentes neutralizantes adecuados para su uso en el grupo ácido neutralizante que contienen agentes gelificantes hidrofílicos en la presente incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de amonio, monoetanolamina, dietanolamina, aminometilpropanol, tris-regulador de pH y trietanolamina. Las composiciones de la invención son generalmente en forma de emulsión y se formulan preferiblemente para que tengan una viscosidad de producto por lo menos de 4,000 mPa.s y preferiblemente en la escala de alrededor de 4,000 a aproximadamente 1 ,000,000 mPa.s, muy preferiblemente de 8,000 a aproximadamente 350,000 mPa.s y especialmente de alrededor de 10,000 a aproximadamente 250,000 mPa.s y específicamente de 10,000 a aproximadamente 150,000 mPa.s (25°C, nítido, Brookfield RVT, Tspindle a 5 rpms y base Heliopath). Las composiciones de la invención también pueden contener alrededor de 0.01 % a aproximadamente 10% preferiblemente de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 5% de un humectante de pantenol. El humectante de pantenol puede ser seleccionado de D-pantenol ([R]-2,4-dihidroxi-N-[3-hidroxipropil)]-3,3-dimetilbutamida), DL-pantenoI, pantotenato de calcio, jalea real, pantetina, pantoteína, éter panteneletíclio, ácido pangamico, piridoxina, pantoil lactosa y complejo vitamina B. Otros materiales opcionales incluyen agentes queratolíticos/agentes de descamación tales como ácido salicílico; conservadores hidrosolubles o solubilizables preferiblemente a un nivel de alrededor de 0.1 a aproximadamente 5%, tal como Germall 115, esteres metíclios, etílico, propílico y butílico de ácido hidroxibenzoico, alcohol bencílico, hidantoin yodopropanilbutilcarbonato DMDM disponible bajo el nombre comercial de Glydant Plus de Lonza, EDTA, Euxyl (RTM) K400, Bromopol (2-bromo-2-nitroprpoan-1 ,3-diol) y fenoxipropanol; anti-bacterianos, tales como Irgasan (RTM) y fenoxietanol (preferiblemente a niveles de 0.1% a aproximadamente 5%); agentes humectantes solubles o coloidalmente solubles tales como ácido hilarónico y poliacrilatos de sodio con injerto de almidón, tales como Sanwet (RTM) IM-1000, IM-1500 y IM-2500 disponible de Celanese Superabsorbent Materials, Portsmith, VA, EUA y descritos en USA-A-4,076,663; vitaminas tales como vitamina A, vitamina C, vitamina E y derivados de los mismos así como vitamina K; alfa y beta hidroxiácidos; aloe vera; espingosinas y fitoespingosinas, colesterol; agentes de blanqueamiento de la piel; N-acetil cisteínca; agentes colorantes; agentes antibacterianos tales como TCC/TCS, también conocidos como triclorocarbono; perfumes y solubilizantes de perfume. También son útiles en la presente los agentes para filtro de sol. Una amplia variedad de agentes para filtro solar se describen en las patentes Nos. 5,087,445 a Haffey et al., expedida el 11 de febrero de 1992; patente de EUA No. 5,073,372 a Turner et al., expedida el 17 de diciembre de 1991 ; patente de EUA No. 5,073,371 a Turner et al., expedida el 17 de diciembre de 1991 ; y Segarin et al., Chapter VIII, página 189 et seq., de Cosmetics Science and Technology. Entre los preferidos de estos filtros solares que son útiles en las composiciones de la invención son aquellos seleccionados de 2-etilxel p-metoxicinamato, 2-etilhexil N,Kl-dimetii-p-dimetil-p-aminobenzoato, ácido p-aminobenzoíco, ácido 2-fenilbenzimidasol-5-sulfónico, octocrileno, oxibenzona, homomentilsalicilato, octilsalicilato, 4,4'-metoxi-t-butildibenzoilmetano, 4-isopropildibenzoilmetano, 3-bencilidenalcamfor, 3-(4-metilbenciiideno), alcanfor, dióxido de titanio, óxido de zinc, sílice, óxido de hierro, Parsol MCX, Eusolex 6300, octocrileno, Parsol 1789, y mezclas de os mismos. Todavía, otros agentes de filtro solar útiles son aquellos descritos en las patentes Nos. 4,937,370 a Sabatelli, expedida el 26 de junio de 1990; y patente de EUA No. 4,999,186 a Sabatelli et al., expedida el 12 de marzo de 1991. Generalmente los filtros solares pueden comprender de alrededor de 0.5% a aproximadamente 20% de las composiciones útiles en la presente. Las cantidades exactas variaran dependiendo del filtro solar elegido y del factor de protección solar deseado (SPF). SPF es una medida que se utiliza comúnmente de fotoprotección de un filtro solar contra eritema. Véase Federal Register, Vol. 43, No. 166, pp. 38206-38269, 25 de agosto de 1978. Las composiciones de la presente invención pueden comprender adicionalmente de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 5% en peso de octenilsucinato de aluminio almidón. El octenilsucinato de aluminio de almidón es la sal de aluminio del producto de reacción de anhídrido octenilsucínico con almidón y está comercialmente disponible bajo el nombre comercial Dry Fio National Starch & Chemical Ltd. Dry Fio y es útil en la presente desde el punto de vista de sensación de al piel y características de aplicación. Otros materiales opcionales en la presente incluyen pigmentos los cuales, cuando no son hidrosolubles, contribuyen a y están incluidos en el nivel total de los ingredientes de fase oleosa. Los pigmentos adecuados para su uso en las composiciones de la presente invención pueden ser orgánicos y/o inorgánicos. También se incluyen dentro del término pigmento los materiales que tienen bajo color o lustre tal como agentes de acabado mate, y también agentes escudriñadores de luz. Preferiblemente las composiciones de la presente invención comprenden materiales en partículas que tienen un índice refractivo de alrededor de 13 a aproximadamente 1.7, los materiales en partículas se dispersan en la composición y tienen un tamaño de partícula media de alrededor de 2 a aproximadamente 30 µm. Preferiblemente, los materiales en partículas útiles en la presente tienen distribuciones relativamente estrechas, con lo cual significa que más del 50% de las partículas caen dentro de 3 µm en cualquier lado del valor de la mediana respectiva. También se prefiere que más del 50%, de preferencia más de 60%, con mayor preferencia más de 70% de partículas caigan dentro de las escalas de tamaño prescritas para los valores de la media respectivos. Los materiales en partículas adecuados son orgánicos u organosilicona y de preferencia polímeros de organosilicona. Las partículas preferidas son materiales que fluyen libremente, sólidos. Por "sólidos" significa que las partículas no son huecas. El espacio en el centro de las partículas huecas pueden tener un efecto adverso en el índice refractivo y por o tanto en los efectos visuales de las partículas ya sea en la piel o en la composición, los materiales en partículas orgánicos adecuados ¡ncluyen aquellos elaborados de polimetilsilsesquioxano, al que se hizo referencia anteriormente, poliamida, polietileno, poliacrilonitrilo, ácido poliacrílico, ácido polimetacrílico, poliestireno, politetrafluoroetileno (PTFE) y cloruro de polivinilideno. Los copolímeros derivados de monómeros de los materiales anteriormente mencionados también se pueden utilizar; los materiales inorgánicos incluyen sílice y nitruro de boro. Los ejemplos representativos comercialmente disponibles de materiales en partículas útiles en la presente son Tospearl® 145 que tienen tamaño de partícula medio de alrededor de 4.5 µm y EA-209® de Kobo que es un copolímero de etileno/ácido acrílico que tiene un tamaño de partícula medio de alrededor de 10 µm, Nylon-12 disponible bajo el nombre comercial Orgasol 2002 de Elf Atochem, Francia o mezclas de los mismos. Ejemplos adicionales de pigmentos adecuados son dióxido de titanio, dióxido de titanio previamente disperso de Kobo es decir Kobo GWL75CAP, óxidos de hierro, óxidos de aciglutamato de hierro, azul ultramarino, colorantes D&C, carmín y mezclas de los mismos. Dependiendo del tipo de la composición, se utilizará normalmente una mezcla de pigmentos. Los pigmentos preferidos para su uso en la presente desde el punto de vista de humectación, sensación de la piel, apariencia de la misma y compatibilidad de la emulsión son pigmentos tratados. Los pigmentos se pueden tratar con compuestos tales como aminoácidos, siliconas, lecitina y aceites de éster. a) Compuestos de vitamina B3 Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad segura y efectiva de un compuesto de vitamina B3. Las composiciones de la presente invención de preferencia comprenden de alrededor de 0.01% a aproximadamente 50%, con mayor preferencia de 0.1% a aproximadamente 20%, con mayor preferencia aún de 0.5% a aproximadamente 10%, y con mayor preferencia todavía de alrededor de 1 % a aproximadamente 8%, con mayor preferencia de alrededor de 1.5% a aproximadamente 6%, del compuesto de vitamina B3. Como se utiliza en la presente invención, "compuesto de vitamina B3" significa un compuesto que tiene la fórmula: en donde R es -CONH2 (es decir, niacinamida), -COOH (es decir, ácido nicotínico) o -CH2OH (es decir, alcohol nicotinílico); derivados de los mismos; y sales de cualquiera de los anteriores. Entre los derivados ejemplares de los anteriores compuestos de vitamina B3 incluyen esteres de ácido nicotínico, incluyendo esteres no vasodilatadores del ácido nicotínico, aminoácidos nicotinílicos, esteres de alcohol nicotinílico de ácidos carboxílicos, N-óxido de ácido nicotínico y N-óxido de niacinamida. Los esteres adecuados del ácido nicotínico de C1-C22, de preferencia C1-C22, con mayor preferencia alcoholes de CrC6.Los alcoholes son de manera adecuada, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos o acíclicos, saturados o ¡nsaturados (incluyendo aromáticos), y sustituidos o no sustituidos. Los esteres son preferiblemente no-vasodilatadores. Como se utilizó en la presente, "no-vasodilatador" significa que el éster no rinde comúnmente una respuesta visible de descarga, aunque dichos compuestos pueden causar una vasodilatación no visible a simple vista). Los esteres no vasodilatadores del ácido nicotínico incluyen nicotinato de tocoferol e inositol hexanicotinato; se prefiere tocoferol nicotinato. Se proporciona una descripción más completa de los compuestos de Vitamina B3 en WO 98/22085. Los ejemplos de los compuestos adecuados de vitamina B3 anteriores son muy conocidos en la técnica y están comercialmente disponibles de una diversidad de fuentes, por ejemplo de Sigma Chemical Company (St. Louis, MO); ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, CA) y Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wl). Se puede utilizar en la presente uno o más compuestos de vitamina B3. Los compuestos de vitamina B3 preferidos son niacinamida y tocoferol nicotinato. Niacinamida es el que más se prefiere. a) Retinoides En una modalidad preferida, las composiciones de la presente invención, pueden comprender además un retinoide. El compuesto de vitamina B3 y retinoide proveen beneficios inesperados para regular la condición de la piel, especialmente en regular terapéuticamente los signos de envejecimiento de la piel, muy especialmente arrugas, líneas y poros. Sin tener la intención de estar obligados o de otra forma limitados por teoría, se cree que el compuesto de vitamina B3 incrementa la conversión de ciertos retinoides al ácido trans-retinoico, que se cree que es la forma biológicamente activa del retinoide, para prov4eer la regulación sinérgica de la condición de la piel (a saber, conversión incrementada para el retinol, esteres de retinol y retinal). Además, el compuesto de vitamina B3 inesperadamente mitiga el enrojecimiento, la inflamación, la dermatitis, y similares que de alguna manera podría estar asociado a la aplicación tópica del retinoide (que frecuentemente se refiere a, y alternativamente en lo sucesivo se refiere como "dermatitis por retinoide"). Además, el compuesto de vitamina B3 y retinoide combinados tienden a incrementar la cantidad y actividad de tioredoxina, que a su vez tiende a incrementar los niveles de expresión de colágeno mediante la proteína AP-1. Por lo tanto, la presente invención permite niveles activos reducidos, y por ende un potencial reducido para la dermatitis por retinoide, mientras que retiene beneficios significativos de acondicionamiento de lapiel, Además, todavía se podrían utilizar niveles más altos de retinoide para obtener una mayor eficacia acondicionadora de la piel, sin que ocurra dermatitis por retinoide indeseable.

Como se utiliza en la presente, "retinoide" incluye todos los análogos naturales y/o sintéticos de vitamina A o compuestos similares a retinol que poseen la actividad biológica de la Vitamina A en la piel así como los isómeros y estereoisómeros geométricos de estos compuestos. El retinoide es preferiblemente retinol, esteres de retinol (por ejemplo esteres alquílicos de C2-C22 de retinol, incluyendo palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo), ácido retinal, y/o retinoico (incluyendo ácido transretinoico y/o ácido 13-cis-retinoico), muy preferiblemente retinoides y no ácido retinoico. Estos compuestos son muy conocidos en la técnica y están comercialmente disponibles de una diversidad de fuentes, por ejemplo, Sigma Chemical Company (St. Louis, MO), y Boerhinger Mannheim (Indianapolis, IN). Los retinoides preferidos son retinol, palmitato de retinilo, retinil acetato, retinil proprionato, retinal y combinaciones de los mismos. Más preferidos son retinol y retinil palmitato. El retinoide se puede incluir como el material sustancialmente puro, o como un extracto obtenido por el aislamiento adecuado físico y/o químico a partir de fuentes naturales (por ejemplo, plantas). Las composiciones de preferencia contienen de alrededor de 0.005% a aproximadamente 2%, con mayor preferencia 0.01 % a aproximadamente 2%, de retinoide. El retinol se utiliza con mayor preferencia en una cantidad alrededor de 0.01 % a aproximadamente 0.15%, los esteres de retinol se utilizan con mayor preferencia en una cantidad de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 2% (por ejemplo aproximadamente 1 %). De manera adecuada, el PH de las composiciones en la presente es mayor de 5, de preferencia mayor de 5.25 y con mayor preferencia todavía de 5.40, también preferiblemente menor de 9, muy preferiblemente menor de 8 y muy preferiblemente aún menor de 7. Las composiciones cosméticas en la presente de preferencia tienen una actividad de agua < 0.85, muy preferiblemente <0.75, y muy preferiblemente aún < 0.70. Las composiciones de la invención son preferiblemente en forma de una crema humectante o loción, que se puede aplicar a la piel o al cabello. La invención está ilustrada por los siguientes ejemplos.

EJEMPLOS I AL VIII Ejemplo I II lll N V VI Vli Ingrediente % % % % % % % p/p p/p p/p p/p p/p p/p p/p Arlatone 2121 1 5 5 10 10 15 5 45 Glicerina 25 25 50 25 30 60 0 Petróleo - 5.0 - 5 - 10 5 Sacarosa de semilla - - - 1.5 - 2.0 1 de polialgodón Isohexadecano - - - 0.5 - - - Éter PPG-15- - - - - 1.0 - - esteariico Dimeticona 2.0 2.0 2.0 3.0 2.0 1.5 2.5 Gel2 Gransil - - - 1.0 - - DC 14033 1.0 1.0 - 1.0 2.0 - 1.0 Proteasa F 0.010 0.015 0.05 0.00 0.030 0.025 0.020 5 Cloruro de calcio 0.042 0.042 0.083 0.08 0.083 0.083 0.083 3 Agua, ingredientes Es a Es a Es a Es a Es a Es a Es a 100 100 100 100 100 100 100 1. Suministrado por agentes tensioactivos ICI, PO Box 90, Wilton Centre, Middlesborough, Cleveland TS6 8JE, Inglaterra. 2. Suministrado por Grant Industries Inc., Elmwood Park, New Jersey, EUA. (El gel comprende 74-83% (p/p) ciclometicona (D5), 12-16% (p/p) polisilicona 11 y 12-15% (p/p) petrolato). 3. Una mezcla de dimeticona y dimeticonol Las composiciones están elaboradas conforme a lo siguientes pasos: Calentar el agua a 80°C, agregar glicerina mezclando. Dispersar el Arlatone 2121 en la fase acuosa con mezclado. Calentar los ingredientes de la fase oleosa a 80°C. Agregar a la fase acuosa con mezclado. Enfriar y agregar los ingredientes sensibles a la temperatura a 30°C. Mezclar la solución de enzima (proteasa F) a 30°C o por debajo, al lote. Las composiciones muestran un alta estabilidad de enzimas, así como buenas propiedades reológicas y de absorción, además de los beneficios de sensación de la piel, tersura de la misma y suavidad de la piel.

Claims (21)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición cosmética adecuada para la aplicación tópica de la piel o cabello que comprende: (a) una enzima de proteasa, o mezclas de los mismos; (b) de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tiene la capacidad de formar cristales líquidos en agua y comprende una mezcla por lo menos de un emulsificante que tiene un alto HLB y por lo menos un emulsificante que tiene un HLB bajo con un punto de fusión por lo menos de 45°C, la relación del emulsificante HLB bajo a emulsificante HLB alto es de alrededor de 10: a aproximadamente 100:1 ; y (c) un vehículo tópico.

2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la enzima es seleccionada de las enzimas de subtilicina, quimiotripsina, y proteasa de tipo elastasa.

3.- La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque la enzima seleccionada de enzima de proteasa de serina bacteriana y variantes de la misma, obtenida de Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus licheniformis, y/o y Bacillus subtilis. Incluyendo Alease®, Esperase®, Savinase®, Maxatase®, Maxacal®, y Maxapen® (proteína manipulada genéticamente como Maxacal®), y subtilisina BPN y BPN'.

4.- La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque la enzima es seleccionada del grupo que consiste de Alease®, BPN', Proteasa A, Proteasa B, Proteasa D, y Proteasa F, y mezclas de los mismos, en donde se prefiere la Proteasa F.

5.- La composición de conformidad con la reivindicaciones 1 a 4, caracterizado además porque el emulsificante de HLB alto es seleccionado de éteres de C?-C30 de polioles; éteres alcoxilados de alcoholes grasos de C1-C30. y esteres de ácido graso de mono-, di-, o tri- sacarosa; y mezclas de los mismos, de preferencia esteres de ácido graso de mono-, di-, o tri sacarosa; y el emulsificante de HLB bajo es seleccionado de esteres de mono- ácido graso de poliol de C8-C24 en donde el poliol es sorbitán; alcoholes graso de C16-C30 saturados; alcoholes grasos etoxilados de C16-C30 saturados; y mezclas de los mismos, de preferencia esteres de ácido graso de C8-C2 de sorbitán, muy preferiblemente gliceril monoestearato, alcohol estearílico, estearato de sorbitán o alcohol cetílico o mezclas de los mismos.

6.- Una composición cosmética adecuada para la aplicación tópica de la piel o cabello que comprende: (a) proteasa F; (b) de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tiene la capacidad de formar cristales líquidos en agua; y (c) un vehículo tópico.

7.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 5 ó 6, caracterizada además porque el emulsificante es una combinación de éster e ácido graso basado en una mezcla de éster de ácido graso de sorbitán y éster de ácido graso de sacarosa.

8.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 6 ó 7, caracterizada además porque el emulsificante es una combinación de estearato de sorbitán y cocoato de sacarosa.

9.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 8, que comprende de alrededor de 3% a aproximadamente 40%, preferiblemente de alrededor de 3% a aproximadamente 30% en peso del emulsificante.

10.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 9, que comprende de alrededor de 0.0001 % a aproximadamente 5%, preferiblemente de alrededor de 0.0005% a aproximadamente 1 %, y con mayor preferencia de alrededor de 0.001% a aproximadamente 0.1 % en peso de la enzima.

11.- La composición de conformidad con ias reivindicaciones 1 ó 10, que adicionalmente comprende una fase seleccionada de sales de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, y mezclas de las mismas, en una cantidad de alrededor de 50 ppm a aproximadamente 400 ppm basado en el ¡on de metal.

12.- La composición de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque la sal es seleccionada de sales de sodio, calcio y magnesio, y mezclas de las mismas.

13.- .- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 12, que adicionalmente comprende de alrededor de 2O% a aproximadamente 80% en peso de un alcohol polihídrico seleccionado de glicerina butilenglucol, propilenglucol, dipropilenglucol, polietilenglucol y derivados de los mismos, hexantriol, glicerina etoxilada y glicerina propoxilada y mezclas de las mismas.

14.- La composición de conformidad con la reivindicación 13, 5 caracterizado además porque el alcohol polihídrico es seleccionado de glicerina, butilenglucol, o mezclas de los mismos.

15.- Un producto cosmético que comprende: (I) una composición cosmética adecuada para la aplicación tópica a la piel o cabello que comprende (a) una enzima de proteasa, o mezclas de las mismas; (b) de 10 alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tenga la capacidad de formar cristales líquidos en agua; y (c) un vehículo tópico; y (II) una composición humectante que consista de agua y/o comprenda otros excipientes adecuados para aplicación tópica en la piel que ß * tenga un valor de actividad del agua >0.85, de preferencia >0.90, y con mayor 15 preferencia >0.95 y con mayor preferencia aún >0.97 y que tenga la capacidad de activar la enzima proteasa, o mezclas de las mismas, del componente (l), los componentes (I) y (II) que se presentan de forma separada para la aplicación simultánea o consecutiva. Adicionalmente, los componentes (I) y (II) se pueden mezclar antes de la aplicación. 20

16.- El producto cosmético de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el emulsificante del componente (I) comprende una mezcla por lo menos de un emulsificante que tiene un HLB alto y por o menos un emulsificante que tiene un HLB con un punto de fusión por lo menos de 45°C, cuya relación de HLB bajo a emulsificante de HBL alto es de alrededor de 10:1 a aproximadamente 100:1.

17.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 15 ó 16, caracterizado además porque la composición cosmética (I) tiene las características de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 14.

18.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 15 ó 17, caracterizado además porque los componentes (I) y (II) se mezclan previo a la aplicación.

19.- El uso de alrededor de 2% a aproximadamente 45% en peso de un emulsificante que tiene la capacidad de formar cristales líquidos en agua, en donde el emulsificante comprende una mezcla por lo menos de una emulsificante que tiene un HLB alto y por lo menos un emulsificante que tiene un HLB bajo con un punto de fusión por lo menos de 45°C, cuya relación emusificante HLB baja a emulsificante HLB alto es de alrededor de 10:1 a aproximadamente 100:1 , para estabilizar una enzima de proteasa, o mezclas de las mismas, en una composición cosmética adecuada para la aplicación tópica a la piel o cabello.

20.- El uso como el que se reclama en la reivindicación 19, en donde la composición cosmética tiene las características de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 14.

21.- Un método cosmético de tratamiento para la piel o cabello que comprende aplicar a la piel o cabello un producto de cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18.