MXPA02003645A

MXPA02003645A - Aparato suministrador de medicamento con revestimiento resistente a la humedad.

Info

Publication number: MXPA02003645A
Application number: MXPA02003645A
Authority: MX
Inventors: Philip Braithwaite
Original assignee: Ml Lab Plc
Priority date: 1999-10-11
Filing date: 2000-10-11
Publication date: 2003-07-28
Also published as: DE60008425D1; RU2002111672A; NO20021681D0; EP1240261A1; DE60008425T2; NZ517799A; IL149027A0; CZ20021198A3; ATE259868T1; EP1240261B1; PL354443A1; AU7675700A; JP2004500162A; SK4762002A3; NO20021681L; HUP0203626A2; AU777421B2; ES2213608T3; WO2001027210A1; YU26802A

Abstract

Se describe a un medio de depósito, el cual se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad, el medio de depósito se adapta especialmente para contener un medicamento. También se describe un aparato suministrador de medicamento, el cual comprende un depósito de medicamento, un pasaje para el suministro de medicamento y un miembro de dosificación caracterizado porque el aparato incluye una superficie o superficies proporcionadas con un revestimiento resistente a la humedad. El aparato es especialmente un inhalador, por ejemplo, un inhalador de polvo seco. Un método para tratar un desorden respiratorio también se describe, el cual comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente farmacéuticamente activo a un paciente que padece de tal desord

Description

APARATO SUMINISTRADOR DE MEDICAMENTO CON REVESTIMIENTO RESISTENTE A LA HUMEDAD Esta invención se refiere a una nueva forma de medios de depósito, tales como una cápsula de medicamento y lo similar, y a un aparato suministrador, por ejemplo, un inhalador para usarse en la administración de un medicamento en dicho medio de depósito. Muchos aparatos suministradores de medicamento, tales como los inhaladores, hacen uso de medicamentos en una forma de polvo finamente dividido. El polvo puede ser localizado dentro del aparato suministrador, por ejemplo, en un compartimento individual de almacenamiento o en una pluralidad de sitios de dosis única. Una forma de inhalador puede hacer uso de medicamento en polvo, el cual se encuentra dentro de una cápsula de plástico, "frangible". Al usarse, la cápsula se inserta dentro del inhalador y la operación del inhalador rompe la cápsula de plástico, de modo que el polvo puede extraerse desde la cápsula e inhalarse por el usuario Un problema encontrado en muchos de tales aparatos que hacen uso de medicamento en polvo es que, si la humedad entra en contacto con el polvo, tenderá a hacerlo menos libre de fluir y, por lo tanto, hace la operación del aparato menos efectiva porque la dosis correcta de polvo no puede suministrarse totalmente. La humedad puede acceder al polvo a través de varios mecanismos diferentes. Éstos incluyen el paso de la humedad a través de, por ejemplo, la pared de plástico del polvo encapsulado por aquellos inhaladores que hacen uso de cápsulas cargadas con medicamento en polvo. Para aquellos inhaladores que incluyen un compartimento de almacenamiento cargado con polvo y desde los cuales una dosis de polvo se accesa por alguna forma de parte móvil que se encuentra dentro del inhalador y luego se presenta a un pasaje de aire para su inhalación, la humedad puede penetrar el polvo dentro del compartimento de almacenamiento al encontrar su camino a lo largo de un hueco o huecos entre las partes móviles. En algunos inhaladores hay la posibilidad de un camino tipo "mecha" que se establece entre el polvo en un compartimento de almacenamiento dentro del inhalador y un sitio dentro del inhalador donde se encuentra una dosis de medicamento. Con inhaladores donde una pluralidad de dosis únicas de medicamento se encuentra dentro del inhalador, existe nuevamente una o más partes móviles que proveen huecos a lo largo de los cuales la humedad puede pasar para accesar cada dosis única de medicamento. También es posible que la humedad pueda pasar por las paredes de plástico de los inhaladores y alcanzar el polvo contenido dentro del inhalador, ya sea en un compartimento de almacenamiento individual o en sitios de dosis única. La Solicitud de Patente Internacional No. WO 00/12163 describe el uso de un revestimiento Parylene sobre la superficie interior de la cámara de dosificación, la cual se quiere para mitigar la deposición de las partículas del medicamento sobre las paredes interiores de un inhalador de dosis dosificada (MDI) para el suministro del medicamento vía un aerosol presurizado.

Nosotros hemos encontrado ahora sorpresivamente que un revestimiento resistente a la humedad, por ejemplo, un revestimiento Parylene puede ser usado en un depósito de medicamento y/o en un aparato suministrador de medicamento, tal como un inhalador, para volver al aparato y especialmente a la cámara de medicamento resistente a la humedad. De acuerdo con un primer aspecto de la invención, nosotros proveemos un medio de depósito lo cual significa que se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad. En una modalidad preferida, el medio de depósito contiene medicamento de tal forma que el medio de depósito puede se usado en conjunción con un aparato suministrador. El medio de depósito puede ser cualquier medio de depósito convencionalmente conocido, tal como un depósito de medicamento espeso o uno o más medios de depósito de dosis única. El medio de depósito no debe incluir un bote presurizado para usarse en las terapias de inhalación, como se describe en la técnica anterior. Cuando el medio de depósito es un depósito de dosis única, tal como una cápsula, por ejemplo una cápsula de gelatina convencional, o una bobina y un vehículo de bobina como se describe en la Solicitud de Patente Internacional No. W093/16748, el revestimiento puede estar en las paredes interiores o paredes exteriores del medio de depósito. Sin embargo, preferentemente, se cubren las paredes exteriores del medio de depósito, de tal modo que el medio de depósito se sella substancialmente en el revestimiento y se vuelve resistente a la humedad. El depósito de medicamento puede comprender una pluralidad de unidades de dosis única alojadas en un cartucho. En tal caso, el cartucho puede proveerse con un revestimiento resistente a la humedad. De acuerdo con una característica adicional de la presente invención, proveemos un aparato suministrador de medicamento, el cual comprende depósito de medicamento como se describe anteriormente. En una modalidad especialmente preferida, el aparato suministrador de medicamento también se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad. Dicha revestimiento cubre, preferentemente, de forma substancial todo el aparato suministrador de medicamento. Cuando el medio de depósito de medicamento comprende un depósito espeso, entonces el aparato suministrador de medicamento puede, preferentemente, incluir un miembro de dosificación. El miembro de dosificación, preferentemente, también se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad. De acuerdo con todavía una característica adicional de la invención nosotros proveemos, por lo tanto, un aparato suministrador de medicamento, el cual comprende un depósito de medicamento, un pasaje para el suministro del medicamento y un miembro de dosificación caracterizado porque el aparato se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad en una o más superficies. Preferentemente, la totalidad del aparato se proporciona substancialmente con un revestimiento resistente a la humedad. El revestimiento resistente a la humedad puede proveerse con una o más superficies interiores o exteriores del cuerpo del aparato suministrador de medicamento. El revestimiento resistente a la humedad preferentemente cubre una o más superficies del depósito de medicamento espeso. Otras superficies del cuerpo del aparato suministrador de medicamento pueden también proveerse con un revestimiento resistente a la humedad. El revestimiento resistente a la humedad puede presentar la forma de cualquier material, el cual sea efectivo para prevenir que la humedad acceda al polvo. Típicamente, puede ser aplicado a aquellas superficies, entre las cuales, puede haber un hoyo debido al movimiento relativo entre las superficies cuando el inhalador se encuentra en uso. Sin embargo, el revestimiento resistente a la humedad puede ser aplicado adicional o alternativamente a otras superficies incluyendo la totalidad o parte de la superficie externa del inhalador, con objeto de prevenir que la humedad pase al interior del inhalador a través de las paredes del mismo. El revestimiento resistente a la humedad debe, desde luego, ser suficientemente estable y fuerte para que no se dañe el revestimiento durante el uso del aparato suministrador. El revestimiento resistente a la humedad de la invención puede ser aplicado a cualquier sistema suministrador de medicamento convencionalmente conocido. Sin embargo, en una modalidad preferida, el aparato suministrador de medicamento es un inhalador. Aunque la barrera resistente a la humedad puede ser aplicada a cualquier inhalador convencionalmente conocido, es un aspecto especialmente preferido de la invención que el inhalador sea un inhalador de polvo seco (DPI).

Es por ello que, en una modalidad preferida, proveemos un inhalador, por ejemplo un DPI, en el cual el depósito de medicamento se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad. Los inhaladores de polvo seco son conocidos, tal como TECHNOHALER, que se desarrollan por Innovata Biomed en el Reino Unido. WO 93/16748 describe un inhalador el cual comprende un cartucho tipo disco que tiene una pluralidad de cápsulas que llevan medicamento alrededor de su periferia. Cada cápsula contiene un vehículo de bobina el cual aloja una bobina. Cada bobina tiene una saliente en cada extremo, las cuales forman un ajuste deslizable apretado dentro del cuerpo del vehículo de bobina. El espacio dejado entre el cuerpo de la bobina y el vehículo de bobina se llena con un medicamento apropiado. En una modalidad preferida proveemos un inhalador de polvo seco donde el depósito de medicamento comprende una o más cápsulas individuales de medicamento, por ejemplo, vehículos de bobina, y donde cada cápsula de medicamento se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad. Preferentemente, la cápsula de medicamento se sella en un revestimiento resistente a la humedad. Una variedad de medicamentos pueden ser administrados usando el inhalador de la invención. Tales medicamentos son generalmente (aunque no restrictivamente) broncodilatadores, u otros medicamentos o antibióticos antiasmáticos. Tales medicamentos incluyen, pero no se limitan a, a 2-agonistas, por ejemplo: fenoterol, formoterol, pirbuterol, reproterol, rimiterol, salbutanol, salmeterol y terbutalina; estimulantes beta no selectivos tales como isoprenalina; broncodilatadores de xantina, por ejemplo, teofilina, aminofilina y teofilinato de colina; anticolinérgicos, bromuro de ipratropio; estabilizadores de la célula cebada, por ejemplo, cromoglicato de sodio y ketotifen; agentes antiinflamatorios de los bronquios, por ejemplo, sodio de nedocromil; y esteroides, por ejemplo, dipropionato de beclometasona, fluticasona, budesonida y flunisolida; y combinaciones de los mismos. Combinaciones específicas de medicamentos que pueden ser mencionadas incluyen combinaciones de esteroides, tales como, dipropionato de beclometasona, fluticasona, budesonida y flunisolida; y combinaciones de B2-agonistas, tales como, formoterol y salmeterol. También se encuentra dentro del alcance de esta invención incluir combinaciones de uno o más de los B2-agonistas anteriormente mencionados. Otros medicamentos pueden incluir compuestos y/o macromoléculas proteínicos, por ejemplo, leuprolida e interferón alfa; hormones, tales como insulina, hormona del crecimiento humano, y hormona paratiroides; factores de crecimiento, anticoagulantes, inmunomoduladores, citoquinas y ácidos nucleicos. De acuerdo con todavía una característica adicional de la invención, proveemos un método para tratar un desorden respiratorio, el cual consta de la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente farmacéuticamente activo a un paciente que padece de tal desorden. El revestimiento resistente a la humedad es, preferentemente, un revestimiento biocompatible. Tales revestimientos incluyen, pero no se limitan a, azúcares. Polímeros de poli-para-xililenos son conocidos como parileno. Este material es una película de polímero conformacional, la cual ha sido usada en un número de aplicaciones incluyendo circuitos electrónicos y sensor, donde el aislamiento dieléctrico y ambiental se requiere. Nosotros fomentamos el uso de un parileno en la elaboración de una cápsula resistente a la humedad como se describe anteriormente en la presente. Parilenos son polímeros termoplásticos que son capaces de polimerizarse en superficies de un gas de monómero activo, sin la presencia de un líquido. El proceso es capaz de producir capas muy delgadas de polímero y, de hecho, una capa de 10 a 20 micrones puede ser suficiente para proteger a los inhaladores y a sus partes del ingreso de la humedad. El proceso de la polimerización tiene lugar a una temperatura ambiente sin solventes ni aditivos. Desde que el parileno es aplicado como un gas se somete a la topografía de la superficie que contacta. Desde que el proceso no incluye una fase líquida, no hay uniones ni agrupamiento durante la aplicación. El revestimiento está libre de hoyos incluso si el revestimiento tiene un grosor menor a un micrón. Así como es resistente contra la humedad, el parileno también es resistente contra otros medios incluyendo hidrocarburos, ácidos, y sangre. El revestimiento puede ser aplicado en una sola operación de revestimiento al vacío en un grosor de 0.025 a 75 micrones, y puede controlarse exactamente a ± 10% del grosor final.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un inhalador el cual incluye un medio de depósito de medicamento, tal medio se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad caracterizado porque el medio de depósito se cubre en las paredes exteriores, de manera que el medio de depósito se sella substancialmente en el revestimiento y se vuelve resistente a la humedad.
2. Un medio inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el medio de depósito contiene un medicamento.
3. Un medio inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el medio de depósito es un depósito de medicamento espeso.
4. Un medio inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el medio de depósito comprende uno o más medios de depósito de dosis única.
5. Un inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el medio de depósito comprende un vehículo de bobina que aloja una bobina.
6. Un medio inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el revestimiento resistente a la humedad es un revestimiento biocompatible.
7. Un medio inhalador según la reivindicación 6, caracterizado porque el revestimiento biocompatible es azúcar.
8. Un medio inhalador según la reivindicación 6, caracterizado porque el revestimiento resistente a la humedad es un polímero.
9. Un medio inhalador según la reivindicación 8, caracterizado porque el polímero es un poli-para-xilileno (parileno).
10. Un medio inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el revestimiento resistente a la humedad tiene un grosor de 0.025 a 75 micrones.
11. Un inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el inhalador también se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad.
12. Un inhalador según la reivindicación 11, caracterizado porque el revestimiento resistente a la humedad cubre substancialmente la totalidad del inhalador.
13. Un inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el inhalador incluye un miembro de dosificación.
14. Un inhalador según la reivindicación 14, caracterizado porque el inhalador también se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad.
15. Un inhalador según la reivindicación 1, caracterizado porque el depósito de medicamento comprende un depósito de dosis única.
16. Un inhalador según la reivindicación 16, caracterizado porque el depósito de medicamento comprende una pluralidad de unidades de dosis única alojadas en un cartucho.
17. Un inhalador según la reivindicación 16, caracterizado porque el cartucho también se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad.
18. Un inhalador según la reivindicación 17, caracterizado porque el inhalador es un inhalador de polvo seco (DPI).
19. Un método para tratar un desorden respiratorio, el cual comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un medicamento a un paciente que padece tal desorden, caracterizado porque dicho medicamento se contiene en un inhalador según la reivindicación 1.
20. El uso de un parileno en la elaboración de un inhalador según la reivindicación 1.
21. Un inhalador substancialmente como se describe con referencia a la descripción acompañante. RESU MEN Se describe a un medio de depósito, el cual se proporciona con un revestimiento resistente a la humedad, el medio de depósito se adapta especialmente para contener un medicamento. También se describe un aparato suministrador de medicamento, el cual comprende un depósito de medicamento, un pasaje para el suministro de medicamento y un miembro de dosificación caracterizado porque el aparato incluye una superficie o superficies proporcionadas con un revestimiento resistente a la hu medad . El aparato es especialmente un inhalador, por ejemplo, un inhalador de polvo seco. Un método para tratar un desorden respiratorio también se describe, ei cual comprende la ad ministración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente farmacéuticamente activo a un paciente que padece de tal desorden.