JP2004500162A - 防湿塗膜を備えた医薬送出装置 - Google Patents

Abstract

防湿塗膜を備えたレザバー手段を記載する。該レザバー手段は特に医薬を内包するのに適合されている。装置が１つ又は複数の表面に防湿塗膜を備えていることを特徴とする、医薬レザバー、医薬送出通路及び計量部材を含む医薬送出装置も記載する。装置は特に吸入器、例えば乾燥粉末吸入器である。呼吸障害を治療する方法も記載され、これは、そのような障害に苦しむ患者に薬学上活性な薬剤を治療に有効な量投与することを含む。

Description

【０００１】
本発明は、医薬カプセル等のようなレザバー手段の新規の型、及びそのようなレザバー手段中の医薬を投与する際に使用される送出装置、例えば吸入器に関する。
【０００２】
多数の医薬送出装置、例えば吸入器は、医薬を微粉砕した粉末形で使用する。粉末は、送出装置内に、例えば単位貯蔵（ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｏｒａｇｅ）コンパートメントに又は複数の単位用量位置（ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｅ ｌｏｃａｔｉｏｎ）で存在してよい。
【０００３】
吸入器の１つの型では、砕けやすいプラスチックカプセル内にある医薬粉末を使用することができる。使用の際に、カプセルを吸入器の中に挿入し、吸入器を操作して、プラスチックカプセルを破裂させ、粉末をカプセルから抜取り、使用者がこれを吸入することができる。
【０００４】
粉末化された医薬を利用する、多数のそのような装置を用いる際に遭遇する問題は、湿気が粉末に接触すると、自由に流動しなくなり、そのため、粉末の正確な用量を完全に送出できないので、装置を有効に操作できなくなっていく事である。
【０００５】
湿気は、数種の異なるメカニズムを経て、粉末にアクセスすることができる。これらのメカニズムには、例えば医薬粉末が充填されたカプセルを使用するこれらの吸入器用の包封粉末のプラスチック壁を抜ける湿気の通路が含まれる。粉末が充填された貯蔵コンパートメントを含み、かつそこから１用量の粉末が吸入器の内部のある形状の可動部によりアクセスされ、次いで吸入用の空気通路に送られるという吸入器に関して、湿気は、可動部間の間隙に沿った道程を見つけることにより貯蔵コンパートメント内で粉末にアクセスすることができる。幾つかの吸入器には、吸入器内の貯蔵コンパートメント中の粉末及び１用量の医薬が存在する吸入器内の位置の間に確立された「灯心（ｗｉｃｋ）」タイプの路の可能性がある。
【０００６】
複数の単位用量の医薬が吸入器内に存在する吸入器では、それに応じて１つ以上の可動部があり得、間隙を提供し、その間隙に沿って、湿気が移動して、各個々の医薬用量にアクセスし得る。
【０００７】
湿気は、吸入器のプラスチック壁を通り抜けて、単位貯蔵コンパートメント又は各投薬位置で吸入器内に含まれる粉末にたどり着くことも可能である。
【０００８】
国際特許出願番号ＷＯ００／１２１６３は、加圧エアゾールを介して医薬の送出を行う計量投薬吸入器（ｍｅｔｅｒｅｄ ｄｏｓｅ ｉｎｈａｌｅｒ：ＭＤＩ）の内壁に医薬粒子が析出するのを緩和させるために、計量室の内面上にパリレン塗膜を使用することを記載している。
【０００９】
意想外にも、防湿塗膜、例えばパリレン塗膜は、医薬レザバー及び／又は医薬送出装置、例えば吸入器上に使用することができ、装置、特に医薬室を防湿性にするということを発見した。
【００１０】
本発明の第一の態様により、防湿塗膜を備えたレザバー手段を提供する。
【００１１】
有利な態様では、レザバー手段は、医薬を含むので、送出装置と接続して使用することができる。
【００１２】
レザバー手段は任意の慣用のレザバー手段であってよく、例えば大量（ｂｕｌｋ）医薬レザバー、又は１つ以上の単位用量レザバー手段であってよい。レザバー手段は、従来技術に記載のように、吸入治療で使用するための加圧缶を含むべきでない。レザバー手段が単位用量レザバー、例えばカプセル、例えば慣用のゼラチンカプセル、又は国際特許出願Ｎｏ．ＷＯ９３／１６７４８に記載されるようなスプール（ｓｐｏｏｌ）及びスプールキャリアの場合は、塗膜が、レザバー手段の内壁又は外壁に施されていて良い。しかしながら、有利には、レザバー手段は、外壁が塗布されており、そのためレザバー手段は実質的に塗膜でシールされており、防湿性にされている。
【００１３】
本発明の他の特徴により、前記のような医薬レザバーを含む医薬送出装置を提供する。
【００１４】
特に有利な態様では、医薬送出装置も、防湿塗膜を備えている。そのような塗膜は、有利には、実質的に送出装置全体をカバーする。
【００１５】
医薬レザバー手段が大量レザバーを含む場合、医薬送出装置は有利に計量部材を含んでよい。有利には、計量部材も、防湿塗膜を備えている。
【００１６】
ゆえに、本発明の更にもう１つの特徴により、装置が１つ以上の表面に防湿塗膜を備えていることを特徴とする、医薬レザバー、医薬送出通路及び計量部材を含む医薬送出装置を提供する。装置全体が実質的に防湿塗膜を備えているのが有利である。
【００１７】
医薬送出装置の本体の外面又は内面の１つ以上の面上に、防湿塗膜を備えていて良い。防湿塗膜は、有利には、大量医薬レザバーの１つ以上の面を被覆する。医薬送出装置本体の他の面も、防湿塗膜を備えていて良い。
【００１８】
防湿塗膜は、湿気が粉末に接近するのを防ぐのに有効である任意の物質の形であってよい。代表的には、吸入器の使用の際に、表面間の相対的動きにより、間隙がその間に生じ得、その表面に適用してよい。しかしながら、防湿塗膜は、吸入器の内部へ、その壁を通って侵入する湿気を防ぐために、吸入器の外面の全部又は１部を含む他の表面に追加的又は選択的に適用してもよい。
【００１９】
もちろん、防湿塗膜は、送出装置の使用の間、塗膜を損傷しないほど十分に安定かつ強固であるべきである。
【００２０】
本発明の防湿塗膜は任意の慣用の公知医薬送出系に適用することができる。しかしながら、有利な態様では、医薬送出装置は吸入器である。耐湿障壁が任意の慣用の公知吸入器に適用できるとはいえ、吸入器についての本発明の特に有利な態様は、乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）である。
【００２１】
従って、有利な態様において、その中の医薬レザバーが防湿塗膜を備えている吸入器、例えばＤＰＩを提供する。
【００２２】
乾燥粉末吸入器は、例えば、英国のＩｎｎｏｖａｔａ Ｂｉｏｍｅｄにより開発されたＴＥＣＨＮＯＨＡＬＥＲが公知である。ＷＯ９３／１６７４８は、その周囲に複数の医薬を担うカプセルを有するディスク様カートリッジを含む吸入器を記載する。各カプセルは、スプールを収容するスプールキャリアを含む。各スプールは、スプールキャリアの本体内に、きっちりと滑動可能にフィットするフランジを各端部に有する。スプール本体とスプールキャリアとの間に残されたスペースは、適切な医薬で充填される。
【００２３】
有利な態様では、乾燥粉末吸入器を提供し、但し、医薬レザバーは、１つ以上の各医薬カプセル、例えばスプールキャリアを含み、かつ各医薬カプセルは防湿塗膜を備えている。有利には、医薬カプセルは防湿塗膜でシールされている。
【００２４】
多種多様の医薬が、本発明の吸入器を使用して投与することができる。そのような医薬は、一般に気管支拡張薬又は他の喘息治療薬又は抗生物質であるが、これらに限定されるものではない。そのような医薬は、β_２−作用薬、例えばフェノテロール（ｆｅｎｏｔｅｒｏｌ）、ホルモテロール（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）、ピルブテロール、レプロテロール（ｒｅｐｒｏｔｅｒｏｌ）、リミテロール（ｒｉｍｉｔｅｒｏｌ）、サルブタモール、サルメテロール（ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ）及びテルブタリン；非選択性β刺激剤、例えばイソプレナリン；キサンチン気管支拡張薬、例えばテオフィリン、アミノフィリン及びコリンテオフィリネート；抗コリン作用薬、例えば臭化イプラトロピウム；マスト細胞安定剤、例えばクロモリンナトリウム及びケトチフェン；気管支抗炎症薬、例えばネドクロミルナトリウム（ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌ ｓｏｄｉｕｍ）；及びステロイド、例えばジプロピオン酸ベクロメタゾン、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）及びフルニソリド；及びこれらの組み合わせ物を含むが、これらに限定されない。
【００２５】
言及できる医薬の特殊な組み合わせは、例えばジプロピオン酸ベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソニド及びフルニソリドのようなステロイドの組み合わせ、及びホルモテロール及びサルメテロールのようなβ_２−作用薬の組み合わせを含む。前述のステロイド１種以上と前述のβ_２−作用薬の１種以上との組み合わせを含むことも本発明の範囲内である。
【００２６】
更に、医薬は、蛋白様化合物及び／又は高分子、例えばロイプロリドおよびαインターフェロン；ホルモン、例えばインシュリン、ヒト成長ホルモン、上皮小体ホルモン；増殖因子、抗凝固薬、免疫調節剤、サイトカイン及び核酸を含むことができる。
【００２７】
本発明の更にもう１つの特徴により、呼吸障害に罹患している患者へ薬学的に活性な薬剤を治療に有効な量で投与することを含む、呼吸障害の治療法を提供する。
【００２８】
防湿塗膜は、有利には、生物適合性の塗膜である。そのような塗膜は、糖を含むが、これに限定されない。
【００２９】
ポリ−パラ−キシリレンのポリマーは、パリレンとして公知である。この物質は、環境的分離及び絶縁層分離が必要である、エレクトロニクス回路及びセンサーを含む多くの用途で使用されてきた相似ポリマーフィルムである。
【００３０】
更に、前記したように、防湿性カプセルの製造にパリレンを使用する。
【００３１】
パリレンは、液体の不在下に、表面上で活性モノマーガスから重合させることができる熱可塑性ポリマーである。その工程は、ポリマーの非常に薄い層を製造でき、実際に、１０〜２０ミクロンの層は、湿気の侵入から吸入器及び部品を十分に保護することができる。
【００３２】
重合過程は、室温で、溶剤及び添加物抜きで起こる。パリレンはガスとして適用されるので、それが接触する表面の地形に適合する。過程は液相を含まないので、適用の間、プーリング（ｐｏｏｌｉｎｇ）もブリッヂング（ｂｒｉｄｇｉｎｇ）もない。塗膜が１ミクロン未満の厚さであっても、塗膜にピンホールは無い。パリレンは、湿気に対する耐性と同様に、炭化水素、酸及び血液を含む他の媒体にも耐性がある。
【００３３】
塗膜は、０．０２５〜７５ミクロンの厚さに、１回真空メッキ操作で適用され、最終厚さの±１０％まで精密に調整することができる。

Claims (32)

1. レザバー手段であって、該手段は、防湿塗膜を備える、手段。
2. レザバー手段は医薬を包含することを特徴とする、請求項１記載のレザバー手段。
3. レザバー手段は大量医薬レザバーであることを特徴とする、請求項１記載のレザバー手段。
4. レザバー手段は、１つ以上の単位用量レザバー手段を含むことを特徴とする、請求項１記載のレザバー手段。
5. レザバー手段が実質的に塗膜でシールされ、耐湿性にされるように、その外壁が塗布されていることを特徴とする、請求項１記載のレザバー手段。
6. レザバー手段が、スプールを収容するスプールキャリアを含むことを特徴とする、請求項１記載のレザバー手段。
7. 防湿塗膜は生物適合性の塗膜であることを特徴とする、請求項１記載のレザバー手段。
8. 生物適合性塗膜は糖であることを特徴とする、請求項７記載のレザバー手段。
9. 防湿塗膜はポリマーであることを特徴とする、請求項７記載のレザバー手段。
10. ポリマーは、ポリ−パラ−キシリレン（パリレン）であることを特徴とする、請求項９記載のレザバー手段。
11. 防湿塗膜は、厚さ０．０２５〜７５ミクロンを有することを特徴とする、請求項１記載のレザバー手段。
12. 請求項１記載の医薬レザバーを含む、医薬送出装置。
13. 送出装置も、防湿塗膜を備えていることを特徴とする、請求項７記載の医薬送出装置。
14. 防湿塗膜は実質的に送出装置の全体をカバーすることを特徴とする、請求項８記載の医薬送出装置。
15. 医薬レザバー手段は、大容量レザバーを含むことを特徴とする、請求項６記載の医薬送出装置。
16. 医薬送出装置は計量部材を含むことを特徴とする、請求項９記載の医薬送出装置。
17. 計量部材も防湿塗膜を備えていることを特徴とする、請求項１０記載の医薬送出装置。
18. 医薬レザバーは、単位用量レザバーを含むことを特徴とする、請求項６記載の医薬送出装置。
19. 防湿塗膜はレザバーの外面に適用されていることを特徴とする、請求項１２記載の医薬送出装置。
20. 医薬レザバーは、カートリッジに収容された複数の単位用量ユニットを含むことを特徴とする、請求項１８記載の医薬送出装置。
21. カートリッジも防湿塗膜を備えていることを特徴とする、請求項１４記載の医薬送出装置。
22. 医薬送出装置は、吸入器であることを特徴とする、請求項６記載の医薬送出装置。
23. 吸入器は、乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）であることを特徴とする、請求項２３記載の医薬送出装置。
24. 乾燥粉末吸入器は、ＴＥＣＨＮＯＨＡＬＥＲであることを特徴とする、請求項２３記載の医薬送出装置。
25. 防湿塗膜は生物適合性塗膜であることを特徴とする、請求項６記載の医薬送出装置。
26. 生物適合性塗膜は糖であることを特徴とする、請求項２５記載の医薬送出装置。
27. 防湿塗膜はポリマーであることを特徴とする、請求項６記載の医薬送出装置。
28. ポリマーは、ポリ−パラ−キシリレン（パリレン）であることを特徴とする、請求項２７記載の医薬送出装置。
29. 防湿塗膜は、厚さ０．０２５〜７５ミクロンを有することを特徴とする、請求項６記載の医薬送出装置。
30. 医薬の治療有効量を、呼吸障害に苦しむ患者に投与することを含む、呼吸障害を治療する方法であって、前記医薬がレザバー中に含まれている、呼吸障害の治療法。
31. 請求項１０記載の防湿レザバー及び／又は請求項２８記載の医薬送出装置の製造へのパリレンの使用。
32. 実質的に、添付明細書に関して記載された、レザバー手段又は医薬送出装置