MXPA02002607A - Composiciones liquidas vertibles. - Google Patents

Abstract

La presente invencion cubre vehiculos liquidos vertibles que pueden combinarse con composiciones, materiales y substancia; entre los beneficios de dichos vehiculos liquidos vertibles, las composiciones se retienen en la superficie humeda durante un tiempo suficiente para permitir que las composiciones, materiales y sustancias actuen sobre dicha superficie, resistiendo la erosion o desgaste de la humedad adicional que ha sido aplicada; dichos vehiculos liquidos vertibles tienen un numero de utilidades incluyendo pero no limitado a la limpieza y tratamiento de superficies de objetos asi como tambien organismos biologicos o vivientes, incluyendo criaturas vivientes.

Description

COMPOSICIONES LIQUIDAS VERTIBLES REFERENCIA CRUZADA Esta solicitud reclama prioridad bajo el Artículo 35, del Código de Estados Unidos 119(c) de la solicitud provisional serie No. 60/153,260, presentada el 11 de septiembre de 1999.

CAMPO TÉCNICO Composiciones concentradas de copolímeros de bloques de polioxialquileno se pueden fabricar en productos que están diseñados para formar geles al contacto con superficies humedecidas. El mecanismo de gelificación es la dilución de las composiciones que comprenden copolímeros de bloques de polioxialquileno. Por ejemplo, las superficies mucosas del cuerpo contienen suficiente agua para provocar el mecanismo para la gelificación de líquidos que comprenden copolímeros de bloques de polioxialquileno. El gel que se forma tiene una disolución o erosión por agua o fluidos corporales notablemente lenta, adhiriéndose tenazmente a las superficies humedecidas. Tales usos incluyen, pero no se limitan al suministro de composiciones, formulaciones y compuestos parta el cuidado de la salud personal incluyendo, pero no limitando a, farmacéuticos (que se expiden tanto sin como con receta médica), nutrientes y similares.

En la disciplina de las composiciones farmacéuticas existe una gran variedad de formas de dosificación. Ejemplos ¡ncluyen tabletas, cápsulas, elíxires, jarabes, cápsulas llenas de líquido, suspensiones, tabletas o cápsulas recubíertas, para la administración por la boca; geles enjuagues, dentífricos, pastillas, atomizadores, paletas medicadas, cápsulas llenas de líquido para administración dentro de la boca; geles, suspensiones, o soluciones para la administración dentro del ojo o dentro del oído; supositorios y duchas o enemas para administración intrarectal o vaginal; y cremas, ungüentos, geles, pociones y parches para aplicación tópica sobre la piel y cuero cabelludo; y suspensiones o soluciones líquidas para inyección con jeringa, geles nasales, soluciones o suspensiones para aplicación dentro de la nariz con aplicadores o atomizadores especiales. La mayoría de estas composiciones están en la forma física de un fluido que tiene una viscosidad que varía desde líquidos vertible a geles firmes. Los líquidos vertibles frecuentemente se prefieren ya que están en la mejor forma de ser administrados. Por ejemplo, solamente líquidos, o quizá geles de baja viscosidad, se pueden inyectar a través de una jeringa, o vaciar de una botella a dentro de un recipiente de medicina, o captar dentro de una jeringa o gotero de medicina, o exprimir desde una botella gotero a dentro del ojo u oreja, o atomizar dentro de las cavidades nasales. Además de la compatibilidad con dispositivos para la administración farmacéutica y con la modalidad de introdupción dentro del cuerpo, frecuentemente es deseable para la composición que se extienda fácilmente después de la aplicación sin el auxilio de acción manual o dispositivos. Las composiciones en gotas para los ojos, por ejemplo, requieren extenderse sobre la superficie del ojo, al igual que líquidos que se tragan que tienen el propósito de recubrir la garganta, esófago, o estómago. Esto es similarmente cierto de composiciones de enemas rectales o duchas vaginales. Sin embargo, en muchos casos, líquidos, líquidos vertible no son deseables para formas de dosificación farmacéuticas debido a que tan pronto se administran tales líquidos se eliminan fácilmente del lugar de tratamiento propuesto. En tales circunstancias la ventaja terapéutica de la composición se puede reducir significativamente o aún perder totalmente. Por lo tanto, es apropiado suponer que para el propósito de ser retenido en el sitio blanco, puede ser deseable para una composición farmacéutica particular ser más viscosa, aún en la forma de un gel que no fluya fácilmente. Sin embargo, es difícil o aún imposible de administrar una composición viscosa de este tipo a su lugar propuesto para que proporcione el mayor beneficio. Por ejemplo, pueden ocurrir serias lesiones cuando se intenta extender un gel sobre la superficie del ojo utilizando un dedo o dispositivos de aplicación más complejos. Más problemático es cuando se recubre el revestimiento interior del estómago, ya que este lugar sencillamente no es accesible utilizando un sencillo dispositivo de aplicación automática. Por lo tanto, existe la necesidad de composiciones farmacéuticas que son "inteligentes"; es decir, capaces de ser administradas como un líquido vertible que se convierten o transforman después de ser administrados en un gel son suficiente viscosidad para esencialmente permanecer en el lugar propuesto. Tales composiciones requieren un mecanismo(s) de activación química o física incorporado que responda a condiciones dentro o sobre el cuerpo después de la aplicación. Estos activadores son responsables de la conversión deseada de un líquido a gel.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Intentos de desarrollar tales composiciones han persistido desde hace bastante tiempo. Ejemplos de tales composiciones incluyen formas de dosificación intraocular como se revela en Desmán, K., Carlfors, J. Petersson, R., "Evaluación Reológica de Poloxamero como un Gel En El Lugar para Uso Oftálmico", European Journal of Pharmaceutics Vol. 6, páginas 105-112 (1998) que se incorpora en la presente invención como referencia. Composiciones tales como estas se describen ampliamente como soluciones acuosas principales de surfactantes de copolímeros de bloques, que de otro modo se mencionan como "poloxameros", que se conocen comúnmente en la técnica. Cuando se formulan en agua como soluciones un poco concentradas, o con agua y codisolventes, la solución de poloxamero permanece como un líquido vertible. El ejemplo mas comúnmente reportado de este tipo de sistema consiste de poloxamero 407 en concentraciones que varían de 10% a 35% en peso de la composición en agua. Estas composiciones se administran a temperatura ambiente como líquidos. Forman un gel al alcanzar la temperatura del cuerpo. El activador para convertir estas composiciones a un gel, por lo tanto, es el calor corporal. La gelificación en el lugar de composiciones farmacéuticas basadas en poloxamero que son activadas biológicamente se conoce en la técnica. Por ejemplo Kim, C.K., Lee, S.W., Choi, H.G., Lee, M.K., Gao, Z.G., Kim, I.S., y Park, K.M.: " Pruebas de Supositorio Liquido de Acetaminofeno Mucoadhesivo y que se Melifica en el Lugar en Sujetos Humanos", Internacional Journal of Pharmaceutics Volumen 174, páginas 201-207 (1998) que se incorpora en la presente invención como referencia. Kim et al. Revela supositorios líquidos para aumentar la absorción de la droga de acetaminofeno que alivia el dolor y fiebre. La Patente de los Estados Unidos 5,256,396, expedida el 26 de octubre de 1993, a Colgate Palmolive Company, que se incorpora en la presente invención como referencia, describe composiciones similares que contienen poloxamero 407 y agua en concentraciones especificadas. Otros productos que utilizan activadores biológicos incluyen aquellos que comprenden poloxamero 407 en escalas preferiblemente 12% a 17%. Cuando se combinan con agentes farmacéuticamente activos, estas composiciones se inyectan dentro del espacio gingival entre la raíz de un diente y la encía. Poloxameros representan una gran familia de polímeros que varían en peso molecular así como también el porcentaje o porción del copolímero de bloques que se considera hidrófobo. Composiciones que comprenden otros poloxameros de esta familia que tienen similares características líquidas/ de gelificación son un poco predecibles, solamente careciendo la compresión de la concentración requerida del poloxamero. Aun cuando existe un gran número de usos para tales composiciones, todas dependen del mismo mecanismo general de gelificación inducida por la temperatura de dispersiones acuosas de poloxamero. Sin embargo, se encuentra que las composiciones que se conocen en la técnica son inadecuadas, ya que la estructura de gel se disuelve fácilmente en ambientes acuosos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención cubre composiciones que se formulan como líquidos vertible que al ser activados por contacto con superficies humedecidas, o mediante contacto con una solución acuosa se convierten a un gel. La ventaja de tales composiciones es que el gel es retenido sobre la superficie humedecida durante un período de tiempo suficiente para permitir que el suministro de una materia deseada en la composición actúe sobre la superficie antes mencionada, resistiendo la erosión o escurrimiento aún en un ambiente acuoso. Tales composiciones tienen muchas utilidades para suministrar todo tipo de materiales incluyendo pero no limitado a la limpieza y tratamiento de superficies de objetos así como también organismos biológicos o vivientes, incluyendo criaturas vivientes.

Otro propósito de esta invención es utilizar tales composiciones para suministrar composiciones para el cuidado de la salud y, o materiales a criaturas vivientes, particularmente mamíferos, y más particularmente a humanos. Aun otro propósito de la presente invención es desarrollar un método para el suministro eficaz de composiciones y materiales para el cuidado de la salud.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones Términos útiles en la presente invención se definen más adelante. Adicionalmente, los términos se utilizan en la técnica, así como también conceptos generales, se describen adicionalmente en Schramm, The Lanquage of Colloid and Interface Science, American Chemical Society, (1993), que se incorpora en la presente invención como referencia. El término "líquido vertible" como se utiliza en la presente invención significa que el estado físico de las composiciones de la presente invención antes de la formación de un gel. El término "superficie humedecida" como se utiliza en la presente invención significa cualquier superficie viviente o no viviente que tiene suficiente humedad dentro o encima para activar la rápida conversión de un líquido vertible a un gel.

El término "generación en el lugar" como se utiliza en la presente invención significa la conversión de un líquido vertible a un gel en un lugar o superficie designado. Como se utiliza en la presente invención, el término "gel" describe la substancia que resulta de la combinación del líquido vertible y agua, o fluido corporal que contiene principalmente agua. El gel es suficientemente viscoso para permanecer en el lugar aplicado, o finalmente dirigido a, durante un período de tiempo suficiente para que materiales en el gel realicen un resultado deseado en el lugar. El término "dispositivo de activación" como se utiliza en la presenta invención significa un estímulo externo a la composición que induce la conversión de un líquido vertible a un gel. El termino "esfuerzo cortante" como se utiliza en la presente invención es la velocidad de deformación de un liquido cuando se somete a un esfuerzo de corte mecánico. En un esfuerzo cortante de liquido simple, capas sucesivas de liquido se desplazan con relación una a otra de modo que el desplazamiento de cualquier capa es proporcional a su distancia desde una capa de referencia. El desplazamiento relativo de cualquiera de dos capas dividido por su distancia de separación una de otra se denomina el "esfuerzo cortante" o la "deformación por esfuerzo cortante". La velocidad de cambio con el tiempo del esfuerzo cortante se denomina la "velocidad de esfuerzo cortante".

Es necesaria cierta fuerza aplicada para producir deformación en un fluido. Para un área plana alrededor de algún punto en el fluid y en el limite del área decreciente el componente de fuerza de deformación por área unitaria que actúa paralela al plano es la "tensión de esfuerzo cortante". La "viscosidad" de un material viscoso, también llamado índice de viscosidad, se define como la relación de la deformación por esfuerzo cortante aplicado dentro del material, dividió por la velocidad de esfuerzo cortante que resulta. Materiales de una viscosidad mas alta tienen una resistencia mas alta a la circulación, que un material de viscosidad mas alta tienen una resistencia mas alta a la circulación, o fuerzas que pueden inducir la circulación, que un material de viscosidad mas baja. Todas las viscosidades que se listan en la presente invención son una velocidad de esfuerzo cortante de 50 por segundo aproximadamente a menos que se indique de otro modo. Todas las características reológicas que se proporcionan en la presente invención se pueden medir a una velocidad controlada o un viscosímetro giratorio de velocidad controlada capaz de algún funcionamiento en una modalidad de velocidad controlada, por Ejemplo Haake RS 150 por haake GMBH, Karlsruhe, Alemania; Carrimed CSL 500 Controlled Stree Rheometer por TA Instrumente, New Castrle, Delaware; y Rheometric SR5, por Rheometric Scientific, Piscataway, NJ. Específicamente, cuando se somete a una velocidad de esfuerzo cortante constante de 50 por segundo aproximadamente a temperatura ambiente normal (25°C aproximadamente), las presentes composiciones liquidas tienen una viscosidad inferior a 7 segundos pascal aproximadamente, preferiblemente inferior a 2 segundos pascal aproximadamente, mas preferiblemente inferior 1 segundos pascal aproximadamente. El valor de una relación de viscosidad activada ("T") de una composición es útil en la determinación del grado en que una composición exhibe la característica de gelificación que se describe anteriormente. La formula y procedimiento para determinar la relación de viscosidad activada se expone mas adelante. Es deseable para las composiciones de la presente invención que exhiban una relación de viscosidad activada de por lo menos 1 ,3 aproximadamente, preferiblemente por lo menos 2 aproximadamente, mas preferiblemente por lo menos 5 aproximadamente, y aun mas preferiblemente por lo menos 10 aproximadamente, en donde la viscosidad activada se define mediante la siguiente fórmula o relación: T = ?g / ?f donde ?g = viscosidad del gel y donde ?f = viscosidad del liquido Las composiciones de la presente invención se deben seleccionar y formular de modo que la acción de contactar y mezclar la composición o composición de la presente invención a una superficie mucosa del cuerpo, o con algún otro fluido en el cuerpo, activa la conversión de la composición a una mezcla mas viscosa similar al gel. Ejemplos de estos fluidos son saliva, fluido gástrico, una inyección subcutánea, o en tejido muscular en el lugar de inyección intramuscular, fluido cerebroespinal, fluido vaginal, fluido exudado de una herida abierta o ulcera, fluido de lagrima, fluido rectal , o cualquier otro fluido corporal de un animal que contiene en gran medida agua. En otras palabras, después de que la composición contacta con el fluido corporal, la Viscosidad de la composición es superior a la viscosidad de cualquiera de la composición antes de mezclar, o el fluido corporal solamente. La relación de la viscosidad activada de una composición puede ser determinada por una persona con experiencia en la técnica utilizando instrumentos de medición de la viscosidad apropiados, y se ejemplifica mediante el siguiente método. Primero, la viscosidad de la composición (?f) se determina en un reómetro utilizando una velocidad de esfuerzo cortante de 50 por segundo a 25° C. Para la determinación de ?f , 1 ml de la composición se coloca sobre la plancha de un reómetro Haake RS150. La temperatura se controla en la escala típica temperatura ambiente, alrededor de 25° C. Se utiliza una cubierta sobre el sistema de medición y se provee una atmósfera saturada de disolvente para evitar la evaporación del agua, etanol, u otros componentes volátiles de la muestra durante la prueba. Un sistema de medición de plancha de 35 mm de diámetro se desciende sobre la muestra, dejando un espacio de 1 milímetro aproximadamente, y un esfuerzo cortante de equilibrio de aproximadamente 10 por segundo se aplica durante 10 segundos. Luego, se aplica una velocidad de esfuerzo cortante constante de 50 por segundo durante 30 segundos.

Para la determinación de ?g se realizan dos diluciones de la composición con agua. La primera dilución se realizará contener 75% en peso de la composición, y 25% en peso de agua adicional. La segunda dilución se realiza para contener 50% en peso de la composición y 50% en peso de agua adicional. La composición y el agua se combinan en un frasco y se aplica un sello apretado para evitar la evaporación de los componentes. El contenido del frasco mezcla de manera inusual, mediante centrifugan (utilizando por ejemplo una centrífuga Beckman GS-6R, disponible de Beckman Instrumentes, Palo Alto, CA) 20 minutos a 3000 RPM y 25°C durante por lo menos cuatro ejecuciones de la centrífuga separadas. Después de cada ejecución los frascos se invierten. Se realizan ejecuciones adicionales en la centrífuga para asegurar una acción de mezclar completa. 1 ml de la muestra gelificada luego se carga sobre la plancha del mismo reómetro que se utiliza para medir ?f, excepto que la temperatura se controla a la temperatura normal del cuerpo de un humano, 37° C. Un programa de medición de reómetro idéntico se utiliza como para la determinación de ?f. El factor de viscosidad activado se calcula de ?f y ?g como se describe por la formula anterior. Se ha encontrado que estas dos diluciones son útiles para medir la funcionalidad de gelificación de los vehículos líquidos vertibles de la invención en un método normal, dado que algunos de los vehículos líquidos vertibles pueden requerir una cantidad mayor o menor de agua con el fin de accionar el carácter de gelificación. El uso de otras diluciones de agua para la determinación de ?g, que varía de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 70%, también se podría esperar que provea una demostración del único carácter de gelificación de la invención, pero la dilución que da un valor máximo de T varía dependiendo del vehículo líquido vertible exacto que se está probando. Todos los porcentajes de los componentes que comprenden la invención en adelante hacen referencia a su porcentaje en la composición en su totalidad. La presente invención es vehículo líquido vertible que comprende: (a) de aproximadamente 26% a alrededor de 100% de copolímero de bloque de polioxialquileno; (b) de aproximadamente 0% a alrededor del 70% de glicol; y (c) de aproximadamente 0% a alrededor de 50% de agua; en donde dicho vehículo se usa para suministrar composiciones, arteriales y sustancias para humedecer superficies y ambientes acuosos dicho vehículo tiene un valor de viscosidad ?f menor que o igual a 7 pascal.segundos y el valor T mayor que o igual a aproximadamente 1.3.

Copolímero de Bloques de Polioxialquileno Copolímero de bloques de polioxialquileno en la presente invención que se mencionan como "poloxameros" son copolímeros de bloques no ¡ónicos de oxido de etileno y oxido de propileno que corresponde a la siguiente estructura CH; HO-(CH2CH2O)?-- (CH2CHO)? - (CH2CH20)X'— H en donde x, y, y x' tienen un valor en donde el vehículo tiene un valor de viscosidad ?f inferior o igual a 7 segundos pascal y el valor T superior o igual a 1 ,3 aproximadamente. Los copolímeros de bloque de polioxialquileno útiles en la presente invención incluyen en la presente x como un valor de aproximadamente 1 a alrededor de 130, y tiene un valor de aproximadamente 1 a alrededor de 72 y x' tiene un valor de aproximadamente 0 alrededor de 130, en donde el peso molecular promedio del copolímero es de aproximadamente 3000 a alrededor de 15,000. Se prefiere más en donde x es igual a 37, y es igual a 58 y x' es igual a 37 y tiene un peso molecular promedio de 65000, Se prefiere más cuando x es igual a 100, y es iguala 70 y x' es igual a 100 y tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 12,600; El segmento de poli(oxietileno) es hidrofílico y el segmento de poli(oxipropileno) es hidrofóbico. El nivel de poloxámeros útiles en la presente invención varía de aproximadamente 26% a alrededor de 100%, preferiblemente de aproximadamente 27.8% a alrededor de 95%, más preferiblemente de 30% a alrededor de 90% en peso del vehículo líquido vertible. En otras palabras, puede usarse siempre que el poloxamero tenga las viscosidades críticas anteriores, o cuando se combina con otras composiciones, materiales y sustancias. Una familia de poloxameros está disponible y varía en el número de bloques, el peso molecular promedio global, y en el porcentaje de la molécula que es hidrofílica. Un bloque se refiere a un solo segmento de plioxietileno o polioxipropileno. Polímeros de dibloques y tribloques, han sido descritos. En el caso de copolímeros de tribloques, los bloques se pueden disponer en el formato de un bloque de polioxipropileno rodeado por 2 bloques de Polioxietileno, el segundo a veces se menciona como un poloxamero inverso. Poloxameros están disponibles bajo las marcas comerciales Lutrol, Monolan, o Pluronic. La estructura química, síntesis y propiedades de surfactantes de copolímeros de bloque de [(poli(oxido de etileno)/poli(oxido de propileno)] han sido descritos en Paschalis Lexandridis, Current Opinions in Colloid and nterface Science, Volumen 2, paginas 478-489 (1997) que se incorpora en la presente invención como referencia. Para aplicaciones en el área de cuidado de la salud, las composiciones que incorporan la presente invención utilizan un grupo específico de copolímeros de bloques o poloxameros farmacéuticamente aceptables. Estos poloxameros se seleccionan del grupo que consiste de Pluronic F127, P105, F108, y mezclas de estas disponibles de BASF Corp.

Glicoles Además de los poloxameros, es deseable en algunas de las composiciones de la presente invención combinan glicoles con los poloxameros para controlar la viscosidad de las composiciones liquidas vertibles. Estos glicoles permiten que la composición permanezca vertible mientras contienen niveles muy altos del poloxamero de modo que la administración es conveniente, o de modo que la composición pueda pasar fácilmente a través del cañón de una jeringa u otro aparato de dosificación. Adicionalmente, estos glicoles proveen capacidad de solvente para los activos farmacéuticos u otros componentes de la composición. El nivel de glicoles en la presente invención es de 0% a 70%, mas preferiblemente 10 a 70% aproximadamente, y aún más preferiblemente de aproximadamente 7% a alrededor de 62% del vehículo líquido vertible. Glicoles son mono- y polioles de bajo peso molecular y se seleccionan del grupo que consiste de monosacáridos tal como glucosa (dextrosa), fructosa (levulosa); disacáridos tales como sucrosa, lactosa, maltosa, cellobiosa y otros azucares, ribosa, glicerina, sorbitol, xilitol, inositol, propilenglicol, galactosa, mañosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído, azucares invertidos, etanol, miel, manitol, polietilenglicol, y mezclas de estos. El glicolsare preferido seleccionado del grupo que consiste de etanol, glicerol y propilenglicol, y mezclas de los mismos. Etanol absoluto esta disponible de Aaper Alcohol & Chemical Co., Shelbyville, KY.

Aqua Además de los poloxameros, y, o el glicol, es deseable en algunas de las composiciones de la presente invención incluir agua. El agua es útil a nivel de 0% a 50%, aproximadamente, preferiblemente de aproximadamente 1% a alrededor de 46% y aún más preferiblemente de aproximadamente 2% a alrededor del 41 % del vehículo líquido vertible.

MODALIDADES PREFERIDAS Las modalidades preferidas de la presente invención que utilizan la combinación de poloxameros, polioles y agua incluyen los siguientes: 1. de 26% a 65%, aproximadamente , de Pluronic F127, de 22% a 38%, aproximadamente, de etanol y de 8% a 45%, aproximadamente, de agua 2. de 52% a 60%, aproximadamente, de Pluronic F108, de 20% a 25%, aproximadamente, de etanol y de 17% a 27% aproximadamente, de agua. 3. de 25% a 50%, aproximadamente, de Pluronic P105, de 45% a 65%, aproximadamente, de propilenglicol y de 5% a 20%, aproximadamente, de agua. 4. de 37% a 77%, aproximadamente, de Pluronic P105, de 12% a 28%, aproximadamente, de etanol, y de 10% a 45% aproximadamente de agua. 5. de 26% a 49%, aproximadamente, de Pluronic F127, de 2% a 12% aproximadamente de etanol, de 30% a 68%, aproximadamente, de propilenglicol, y de 7% a 40% aproximadamente de agua.

Materiales a ser suministrados Como se expresa anteriormente, las composiciones de la presente invención son útiles como vehículos de suministro para materiales o composiciones deseados que pueden ser dispersados dentro de los mismos. Esto puede variar de materiales o composiciones que se desea que permanezcan sobre una superficie aplicada durante un período de tiempo para suministrar un beneficio. Ejemplos incluyen agentes antimicrobianos para limpiar superficies incluyendo fregaderos, inodoros y baldosas de baño; a heridas corporales; tratamiento oral de tejidos gingivales y bucales así como también superficies dentales, usos agrícolas incluyendo la eliminación de plantas, animales, víruses, bacterias, insectos indeseables, y similares. La presente invención es particularmente útil para suministrar materiales o composiciones para el cuidado de la salud. Estos materiales pueden variar de composiciones dietéticas para promover la nutrición o pérdida de peso a cantidades farmacológicamente eficaces de agentes que seleccionan del grupo que consiste de substancias antibacterianas, antihistaminas, antitusivos, antiinflamatorios, expectorantes/mucolóticos, estabilizantes de células mástiles, antagonistas de leucotrieno, metilxantinas, antioxidantes, anestésicos, antiartríticos, antiasmáticos, desinfectantes del tracto urinario, anticoagulantes, anticonvulsivos, antidepresivos, relajantes musculares, antiprotozoarios, y mezcla de estos. Una modalidad preferida de la presente invención se refiere a composiciones que incluyen copolímeros de cloques de polioxialquileno y polioles farmacéuticamente aceptables en combinación con un agente farmacológicamente activo. Clases adecuadas de agentes que se pueden administrar mediante realizaciones de la presente invención incluyen: Substancias antibacterianas Tales como antibióticos de ß-lactum, tal como cefoxitina, n-formamidoil tíenamicina, y otros derivados de tienamicina, tetraciclinas, cloranfenicol, neomicina, gramicidina, becintracina, sulfonamidas; antibióticos de aminoglicósido tales como gentamicina, kanaranicina, amicacina, sisomicina y tobramicina; ácidos nalidíxicos y análogos tal como norfloxacina y la combinación antimicrobiana de fluoroalanina/pentizidona; nitrofurazonas, y mezclas de estos.

Antihistaminas Incluyendo, Hidroxacina, Prilamina, Fenindamina, Dexclorfeniramina, Clemastina Difenhidramine, Azelastina, Acrivastina, Levocarbastina, Mequitazina, Astemizol, Elastina, Loratadina, Cetirizina, Terfenadina, Prometazina, Dimenhidrinato, Meclizina, Triplelennamina, Carbinoxamina, Ciproheptadina, Azatadina, Bromfeniramina, Tripolidina, Ciclizina, Tonzilamina, Fenilamina, y mezclas de estos.

Antitusivos Incluyendo, Hidrocodone, Noscapina, Benzoato, Difenhidramina, Clofedianol, Clobutinol, Fominoben, Glaucina, Folcodina, Zipeprol, Hidromorfona, Carbetapentano, Caramifeno, Levopropoxifeno, Codeína, Dextrometorfano, y mezclas de estos.

Antiinflamatorios, Preferiblemente Antiinflamatorios No esteroides (NSAIDS) incluyendo, Ketoprofeno, Indoprofeno, Indometacina, Sulindaco, Diflunisal, Ketorolaco, Proxicam, Meclofenamato, Benzidamina, Carprofeno, Diclofenaco, Etodolaco, Fenbufeno, Fenoprofeno, Flubiprofeno, Mefenamico, Nabumetona, Fenilbutazona, Pirprofeno, Tolmetina, Ibuprofeno, Naproxeno, Naproxeno sódico, Aspirina, y mezclas de estos.

Expectorantes/Mucolíticos Incluyendo, Ambroxol, Bromhexina, Terpina, Guaifenesina, Yoduro de potasio, N-Acetilcisteína, y mezclas de estos.

Estabilizantes de Células Mástiles Preferiblemente ¡ntranasalmente, u oralmente, o estabilizantes de células mástiles administradas oralmente, incluyendo, Cromolina, Oxatamida, Ketotifeno, Lodoxamida, Nedocromil, y mezclas de estos.

Antagonistas de Leucotrieno incluyendo, Zileuton y otros.

Metilxantinas incluyendo, Cafeínas, Teofilina, Enprofilina, Pentoxifilina, Amidnofilina, Difilina, y mezclas de estos.

Antioxidantes o inhibidores de radicales Incluyendo, Ácido ascórbico, Tecoferol, Picnogenol, y mezclas de estos.

Esteroides, preferiblemente esteroides administrados intranasalmente Incluyendo, Beclometasona, Fluticasona, Budesonida, Metasona, Triamconolona, Dexametasona, Flunisolida, Prednnisona, Hidrocortisona, y mezclas de estos.

Broncodilatadores Preferiblemente para inhalación, incluyendo, Albuterol, Epinefrina, Efedrina, Metaproterenol, Terbutalina, Isoetarina, Terbutalina, Isoetarina, Pirbuterol, Bitolterol, Fpenoterol, Rimeterol, Ipratroprio, y mezclas de estos.

Antivirales Incluyendo, Amantadita, Rimantadina, Enviroxima, Nonoxinols, Aciclovir, Alfa-lnterferón, Beta-I nterferón, y mezclas de estos.

Biológicos Incluyendo, citoquina e inhibidores moleculares de adhesión celular, antagonistas ICAM, agonitas o antagonistas de interleuquina, hormonas, polipéptidos, aminoácidos, nucleótidos, anticuerpos, y mezclas de estos.

Analgésicos Tales como aspirina, acetaminofeno, diflunisal, y mezclas de estos.

Anestésicos Tales como lidocaína, procaína, benzocaína, xilocaína, y mezclas de estos.

Antiartríticos Tales como fenilbutazona, indometacina, sulindaco, dexametasona, ibuprofeno, alopurinol, oxifenbutazona, probenecid, y mezclas de estos.

Drogas antiasmáticas Tales como teofilina, efedrina, dipropionato de declometasona, epinefrina, y mezclas de estos.

Desinfectantes del tracto urinario Tales como sulfametoxazol, trimetoprim, nitrofurantoína, norfloxacina, y mezclas de estos.

Anticoagulantes Tales como heparina, bishidroxicumarina, warfarona, y mezclas de estos.

Anticonvulsivos Tales como difenilhidantoína, diazepam, y mezclas de estos.

Antidepresivos Tales como amitriptilina, clordiazepóxido, perfenazina, protriptilina, imipramina, doxepina, y mezclas de estos.

Antidiabéticos Tales como insulina, tolbutamida, tolazamida, acetohexamida, clorpropamida, y mezclas de estos.

Antineoplásticos Tales como adriamicina, fluorouracil, metotraxato, asparaginasa, y mezclas de estos.

Antimicóticos Tales como proclorperazina, carbonato de litio, citrato de litio, tioridazina, molindona, flufenazina, trifluoperazina, perfenazina, amitriptilina, triflupromazina, y mezclas de estos.

Antihipertensivos Tales como espironolactona, metildopa, hidralazina, clonidina, clorotiazida, deserpidina, timolol, propanolol, metoprolol, clorhidrato de prazonina, reserpina, y mezclas de estos.

Relajantes musculares Tales como, melfalan, dantroleno, ciclobenzaprina, metocarbamol, diazepam, y mezclas de estos.

Antiprotozoarios Tales como cloramfenicol, cloroquina, trimetoprima, sulfametoxazol, y mezclas de estos. Para el tratamiento de condiciones vaginales y de la uretra que requieren agentes antifúngicos, amebicidas, tricomonoacidas o antiprotozoarios, se pueden utilizar los siguientes agentes: nonifenol polioxietileno nonifenol, sulfonato de alquilarilo, sulfato de oxiqiionolina, nitrato de miconazol, sulfanilamida, candicidina, sulfisoxasol, nistatina, clotrimazol, metronidazol y mezclas de estos; antiprotozoarios tales como clramfenicol, cloquina, trimetoprima, sulfametoxazol y mezclas de estos; compuestos antivirales eficaces tales como aciclovir e interferón. Se pueden utilizar espermicidas tal como nonoxinal.

EJEMPLOS EJEMPLO I Composición para el tratamiento de la tos 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F127 55.51 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 26.48% Agua 18.01 % PREPARACIÓN Se añaden el dextrometorfano base, sacarina sódica, glicerizinatgo monoamónico en un envase limpio. Se añade etanol y luego el poloxamero y agua. Se mezcla hasta transparente y uniforme.

EJEMPLO II Composición para el tratamiento de la tos y descongestión 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F127 55.66% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 26.55% Agua 17.79% PREPARACIÓN Se tritura y pasa por un tamiz el clorofeniramina maleato para reducir el tamaño de artículo del producto. Se añaden el clorofeniramina maleato, dextrometorfano base, sacarina sódica, y glicerizinato monoamónico en un recipiente limpio. Se añade etanol al recipiente. Subsiguientemente, se añade poloxamero y agua al recipiente. Se mezcla la suspensión hasta uniforme.

EJEMPLO III Composición demulcente para le dolor de garganta 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F108 56.79% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 21.69% Agua 21.52% PREPARACIÓN Se tritura y pasa por un tamiz el mentol y benzocaína para reducir el tamaño de partícula del producto. Se añade el mentol, benzocaína, sacarina sódica, y glicerizinato monoamónico en un recipiente limpio. Se añade aceite de eucalipto, al recipiente. Subsiguientemente se añade el poloxamero y agua al recipiente. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO IV Composición para el suministro rectal de acetaminofeno 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F105 44.21 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 52.63% Agua 3.16% PREPARACIÓN Se tritura y pasa por un tamiz el acetaminofeno para reducir el tamaño de partícula. Se añade el acetaminofeno en un recipiente limpio. Se añade propilenglicol al recipiente. Subsiguientemente, se añade el poloxamero y agua al recipiente. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO V Composición para el suministro tópico de un analgésico 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F127 56.12% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 30.61 % Agua 13.27% PREPARACIÓN Se pasa por un tamiz el cetoprofeno para reducir el tamaño de partícula. Se añade cetoprofeno dentro de un recipiente limpio. Se añade etanol al recipiente. Subsiguientemente se añade poloxamero y agua al recipiente. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO VI Composición par el suministro tópico de un analgésico. 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F105 53.16% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 18.95% Agua 17.89% PREPARACIÓN El ibuprofeno se pasa por un tamiz para reducir el tamaño de partícula. Se añade el ibuprofeno en un recipiente limpio. Se añade etanol al recipiente. Subsiguientemente se añade poloxamero y agua al recipiente. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO Vil Composición para el suministro de un antimicrobiano oral. 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F108 55.80% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 21.30% Agua 22.90% PREPARACIÓN El mentol y triclosano monofosfato se trituran y pasan por un tamiz para reducir el tamaño de partícula. Se añade el mentol, triclosano monofosfato, sacarina sódica, y glicerizinato monoamónico en un recipiente limpio. Se añade propilenglicol al recipiente. Subsiguientemente se añade el poloxamero y agua al recipiente. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO VIII Composición para el suministro intranasal de un descongestionante. 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F127 40.27% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 26.18% Agua 33.55% PREPARACIÓN Se añade el fosfato sódico dibásico, fosfato potásico monobásico, EDTA disódico, cloruro de benzalconio y oximetazolina HCl en un recipiente limpio. Se añade tiloxapol, gluconato de clorhexidina, y etanol al recipiente. Subsiguientemente se añade el poloxamero y agua al recipiente.

Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO X Composición para el suministro vaginal de terapia de reemplazo hormonal. 1. El vehículo contiene (p/p%) Pluronic F105 45.00% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Propilenglicol 48.00% Agua 7.00%o PREPARACIÓN Se añade la beta estradiol y propilenglicol en un recipiente limpio. Subsiguientemente se añade el poloxamero y agua al recipiente. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO XI Composición para el suministro rectal de un antiemético. 1. El vehículo contiene 100.0% (p/p%) Pluronic L62 (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) PREPARACIÓN La prometazina HCl se tritura y pasa por un tamiz para reducir el tamaño de partícula. Se añade el poloxamero y la Prometazina HCl en un recipiente limpio. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO XII Composición para el suministro rectal de un antiemético 1. Pluronic L62 disponible de BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J. 2. Carbopol 974 disponible de B.F. Goodrich Company, Brecksville.Ohio PREPARACIÓN La prometazina HCl se tritura para reducir el tamaño del partícula. El carbonero y prometazina HCl se añaden a un recipiente limpio. Se añade el poloxamero. Se mezcla hasta uniforme.

EJEMPLO XIII Composición para el Tratamiento de Tos 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluronic F127 33.56% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 10.51 % Agua 13.42% Propilenglicol 42.51 % PREPARACIÓN Se agrega propilenglicol y poloxámero a un recipiente limpio (mezcla principal). Mientras se agita, se calienta la mezcla según sea apropiado para fundir lo suficiente el poloxámero. Una vez que se obtiene una solución uniforme, remover de la fuente de calor y continuar mezclando. En un recipiente separado (premezcla de alcohol), agregar alcohol, base de dextrometorfano y glizerizinato de monoamonio y mezcla hasta uniforme. En otro recipiente (premezcla de agua), agregar agua, EDTA, sacarina de sodio, acesulfame y metabisulfito de sodio. Mezclar hasta que se disolvieron todos los materiales. Agregar la premezcla que contiene alcohol al recipiente de mezclado principal conteniendo el poloxamero. Mezclar hasta uniforme.

Mientras se agita, agregar la premezcla que contiene agua al recipiente principal y continuar mezclando hasta uniforme. Subsecuentemente, agregar el componente de sabor deseado y mezclar hasta uniforme. La preparación tiene una viscosidad de (?f) de 0.67 pascal segundos y una velocidad de viscosidad accionada a 50% de dilución con agua de 10.5.

EJEMPLO XIV Composición para el Tratamiento de Tos 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluronic F127 33.56% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 10.51% Agua 24.61 % Propilenglicol 35.80% PREPARACIÓN Se agrega propilenglicol y poloxámero a un recipiente limpio (mezcla principal). Mientras se agita, se calienta la mezcla según sea apropiado para fundir lo suficiente el poloxámero. Una vez que se obtiene una solución uniforme, remover de la fuente de calor y continuar mezclando. En un recipiente separado (premezcla de alcohol), agregar alcohol, base de destrometorfano y glizerizinato de monoamonio y mezcla hasta uniforme. En otro recipiente (premezcla de agua), agregar agua, EDTA, sacarina de sodio, acesulfame y metabisulfito de sodio. Mezclar hasta que se disolvieron todos los materiales. Agregar la premezcla que contiene alcohol al recipiente de mezclado principal conteniendo el poloxamero. Mezclar hasta uniforme. Mientras se agita, agregar la premezcla que contiene agua al recipiente principal y continuar mezclando hasta uniforme. Subsecuentemente, agregar el componente de sabor deseado y mezclar hasta uniforme. Las proporciones de poloxamero : glicol : agua en la preparación es 29.08 : 46.31 : 24.61. La preparación tiene una viscosidad de (?f) de 0.97 pascal segundos y una velocidad de viscosidad accionada a 50% de dilución con agua de 4.95.

EJEMPLO XV Composición para el Tratamiento de Tos 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluronic F127 40.27% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 10.51% Agua 13.42% Propilenglicol 35.80% PREPARACIÓN Se agrega propilenglicol y poloxámero a un recipiente limpio (mezcla principal). Mientras se agita, se calienta la mezcla según sea apropiado para fundir lo suficiente el poloxámero. Una vez que se obtiene una solución uniforme, remover de la fuente de calor y continuar mezclando. En un recipiente separado (premezcla de alcohol), agregar alcohol, base de destrometorfano y glizerizinato de monoamonio y mezcla hasta uniforme. En otro recipiente (premezcla de agua), agregar agua, EDTA, sacarina de sodio, acesulfame y metabisulfito de sodio. Mezclar hasta que se disolvieron todos los materiales. Agregar la premezcla que contiene alcohol al recipiente de mezclado principal conteniendo el poloxamero. Mezclar hasta uniforme. Mientras se agita, agregar la premezcla que contiene agua al recipiente principal y continuar mezclando hasta uniforme. Subsecuentemente, agregar el componente de sabor deseado y mezclar hasta uniforme.

Las proporciones de poloxamero : glicol : agua en la preparación es 40.27 : 46.31 : 13.42. La preparación tiene una viscosidad de (?f) de 2.14 pascal segundos y una velocidad de viscosidad accionada a 50% de dilución con agua de 6.05.

EJEMPLO XVI Composición para el Tratamiento de Tos 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluraflo 1220 40.90% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 10.22% Propilenglicol 46.83% Glicerina anhídrida 2.05% PREPARACIÓN Se pesa el dextrometorfano en un recipiente limpio, se agrega el etanol y empieza el mezclado. Se agrega propilenglicol y se mezcla hasta uniforme y claro. Se agrega Pluraflo y se mezcla. Se agrega glicerina y se mezcla hasta uniforme. Se agrega propilenglicol y Pluraflo a un recipiente limpio (mezcla principal). Se agita y calienta la mezcla según sea apropiado para fundir de manera suficiente el poloxamero. Una vez que se obtiene una solución uniforme, se remueve del la fuente de calor y se continua el mezclado. En un recipiente separado (premezcla de alcohol) se agrega el alcohol, la base de dextrometorfano y glizerizinato de monoamonio y se mezcla hasta uniforme. En otro recipiente (premezcla de agua), se agrega agua, EDTA, sacarina de sodio, acesulfame y metabisulfito de sodio. Se mezcla hasta que se disuelven todos los materiales. Se agrega la premezcla que contiene alcohol al recipiente de mezclado principal conteniendo el poloxamero. Se mezcla hasta uniforme. Mientras se agita, se agrega el agua que contiene la premezla al recipiente principal y se continua el mezclado hasta uniforme. Subsecuentemente, se agrega el componente de sabor deseado y se mezcla hasta uniforme. Las proporciones de poloxamero : glicol : agua enla preparación es 29.08 : 46.31 : 24.61.

EJEMPLO XVII Composición para el Tratamiento de Otitis 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluraflo 1220 45.48% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 5.05% Propilenglicol 41.23% Glicerina anhídrida 8.24% PREPARACIÓN Se agrega propilenglicol, Pluraflo, glicerina y etanol a un recipiente limpio. Mientras se agita, agregar ofloxacina. Agitar hasta que se obtiene una solución clara. Subsecuentemente, agregar perfume y mezclar hasta uniforme.

EJEMPLO XVIII Composición para el Tratamiento de Glaucoma 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluraflo 1220 92.73% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 2.11% Glicerina anhídrida 5.16% PREPARACIÓN Se agregan glicerina, etanol y Pluraflo a un recipiente limpio. Se agrega timolol. Se cubre herméticamente y se agita hasta que se obtiene una solución clara.

EJEMPLO XIX Composición para el Tratamiento de Ulceras 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluronic F127 34.07% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Etanol 10.43% Agua 13.32% Propilenglicol 42.18% PREPARACIÓN Se agrega propilenglicol y poloxámero a un recipiente limpio (mezcla principal). Mientras se agita, se calienta la mezcla según sea apropiado para fundir lo suficiente el poloxámero. Una vez que se obtiene una solución uniforme, remover de la fuente de calor y continuar mezclando. En un recipiente separado (premezcla de alcohol), agregar alcohol, base de destrometorfano y glizerizinato de monoamonio y mezcla hasta uniforme. En otro recipiente (premezcla de agua), agregar agua, EDTA, sacarina de sodio, acesulfame y metabisulfito de sodio. Mezclar hasta que se disolvieron todos los materiales. Agregar la premezcla que contiene alcohol al recipiente de mezclado principal conteniendo el poloxamero. Mezclar hasta uniforme. Mientras se agita, agregar la premezcla que contiene agua al recipiente principal y continuar mezclando hasta uniforme. Subsecuentemente, agregar el componente de sabor deseado y mezclar hasta uniforme.

EJEMPLO XX Composición para la Liberación Controlada de un Supresor del Apetito 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluraflo 1220 70.12% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Propilenglicol 11.27% Etanol 2.26% Glicerina anhídrida 16.35% PREPARACIÓN Se agrega alcohol, propilenglicol, y fenilpropanolamina a un recipiente limpio y se empieza a mezclar. Subsecuentemente, se agrega Pluraflo y glicerol al recipiente. Se mezcla hasta uniforme. Este líquido puede llenarse en cápsulas de gelatina dura que se forman en bandas para evitar la fuga, o puede usarse como el relleno para una cápsula de gelatina elástica suave. Una cápsula se hace para contener 0.75 ml del líquido y tomad tres veces al día provee liberación controlada del activo de fenilpropanolamina. Después de pasarse, la cubierta de gelatina se disuelve en el tracto gastrointenstinal y el relleno líquido se transforma inmediatamente en un gel que se disuelve lentamente el cual provee liberación controlada de la fenilpropanolamina.

EJEMPLO XXI Composición para la invección de un analgésico mediante una inyección de 1.0 ml 1. El vehículo contiene (p/p%): Pluraflo 1220 52.63% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J.) Propilenglicol 37.79% Etanol 3.16% Glicerina anhídrida 8.42% PREPARACIÓN Se agrega propilenglicol, etanol, glicerina y sulfato de morfina en un recipiente limpio y se mezcla. Subsecuentemente, se agrega poloxamero (Pluraflo) y se mezcla hasta uniforme. La composición provee alivio de dolor cuando se inyecta intramuscularmente 1 ml.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- Una composición líquida vertible caracterizada porque comprende: (a) de aproximadamente 26% a alrededor de 100% de copolímero de bloque de polioxialquileno; (b) de aproximadamente 0% a alrededor del 70% de glicol; y (c) de aproximadamente 0% a alrededor de 50% de agua; en donde dicho vehículo se usa para suministrar composiciones, arteriales y sustancias para humedecer superficies y ambientes acuosos dicho vehículo tiene un valor de viscosidad ?f menor que 0 igual a 7 pascal-segundos y el valor T mayor que o igual a aproximadamente 1.3. 2.- El vehículo líquido vertible de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el copolímero de bloque de de polioxialquileno corresponde a la siguiente estructura: CH3 I HO-(CH2CH2O)x- (CH2CHO)? - (CH2CH2O)x'— H en donde x, y, y x' tienen un valor en donde el vehículo tiene un valor de viscosidad ?f inferior o igual a 7 segundos pascal y el valor T superior o igual a 1.3 aproximadamente; preferiblemente en donde x tiene un valor de aproximadamente 1 a alrededor de 130, y tiene un valor de aproximadamente 1 a alrededor de 72 y x' tiene un valor de aproximadamente 0 alrededor de 130, en donde el peso molecular promedio del copolímero es de aproximadamente 3000 a alrededor de 15,000. 3.- El vehículo de conformidad con las reivindicaciones 2 y 3, caracterizado además porque comprende de aproximadamente 27.8% a alrededor de 95%, más preferiblemente de 30% a alrededor de 90% del copolímero de bloque de polioxialquileno farmacéuticamente aceptable en donde el vehículo tiene una viscosidad ?f menor que o igual a 2 pascales-segundos y el valor T es mayor que o igual a 2. 4.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque comprende adicionalmente de 10% a 70%, preferiblemente de 7% a 62% de glicol, seleccionado preferiblemente del grupo que consiste de monosacáridos, disacáridos, ribosa, glicerina, sorbitol, xilitol, inositol, propilenglicol, galactosa, mañosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído, azúcares invertidos, etanol, miel, manitol, polietilenglicol, glicerol y mezclas de los mismos. 5.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque comprende de 1 % a 46%, preferiblemente de 2% a 41% de agua. 6.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende: (a) de 25% a 50%, de copolímero de bloque de polioxialquileno que tiene valores para x igual a 37, e igual a 58 y x' igual a 37; y un peso molecular promedio de 6500; (b) de 45% a 65%, de propilenglicol; y (c) de 5% a 20%, de agua. 7.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende: (a) de 52% a 60%, de copolímero de bloque de polioxialquileno que tiene valores para x igual a 128, e igual a 58 y x' igual a 128; y un peso molecular promedio de 14,600; (b) de 2% a 25%, de etanol; y (c) de 17% a 27% de agua. 8.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende: (a) de 26% a 49%, de copolímero de bloque de polioxialquileno que tiene valores para x igual a 100, e igual a 70 y x' igual a 100; y un peso molecular promedio de 12,600; (b) de 2% a 12%, de etanol; (c) de 30% a 68% de propilenglicol; y (d) de 7% a 40%, de agua. 9.- La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende: (a) de 25% a 50%, de copolímero de bloque de polioxialquileno que tiene valores para x igual a 37, e igual a 58 y x' igual a 37; y un peso molecular promedio de 6500; (b) de 45% a 65%, de propilenglicol; y (c) de 5% a 20%, de agua. 10.- Un proceso para formar una composición usada para suministrar agentes farmacológicamente activos a mamíferos administrando el vehículo líquido vertible de la reivindicación 1 a 9, en un sitio húmedo o en dicho mamífero en donde el vehículo una viscosidad ?f inferior o igual a 7 segundos pascal y el valor de T superior o igual a 1.4.