MXPA02001502A - Formulaciones ectoparasiticidas organicas topicas. - Google Patents

Abstract

Esta invencion proporciona formulaciones ectoparasiticidas topicas que comprenden un ectoparasiticida, de preferencia un piretroide o un spinosyn, un agente de rocio que es un alcanoato (C10-C20) de alquilo ramificado (C3-C6) , preferentemente miristato de isopropilo y opcionalmente, un agente de miscibilidad compatible con los sistemas de disolventes organicos y metodos para controlar una infestacion de ectoparasitos sobre ciertos animales, que comprende aplicar topicamente tales formulaciones al animal.

Description

FORMULACIONES ECTOPARASITICIDAS ORGÁNICAS TÓPICAS Descripción de la Invención *f Esta invención se refiere a formulaciones ectoparasiticidas orgánicas tópicas. Los ectoparásitos tal como pulgas, moscardas, piojos, garrapatas y ácaros puede afectar seriamente la productividad en las industrias de animales domesticados. Además, tales parásitos causan enfermedad e incomodidad a las mascotas y otros animales de compañía. Los ectoparásitos a menudo se controlan aplicando tópicamente un insecticida o mezcla de insecticidas sobre el animal. Los agentes de control de los ectoparásitos tópicos se aplican usualmente en formulaciones liquidas. Las formulaciones pueden aplicarse por aplicación de tratamiento focal, hundimiento o inmersión por atomizado, chorro a presión con una atomización auxiliada manualmente o en un canal o como una atomización de linea posterior o lavado. Un problema particular con las formulaciones tópicas es la migración pobre del sitio de aplicación. En la industria de ovejas, por ejemplo, el tratamiento de ectoparásitos se lleva a cabo comúnmente en la temporada previa dentro de 24 horas después de la trasquila, o, menos frecuentemente, después en la temporada cuando la lana está más larga.

Especialmente con los tratamientos de temporada previa, cuando se aplica la formulación tópica a lo largo de la REF. : 135754 íaAáíÚ i?i Áiá.±±.± ?Éá j. . - :. ^.'..- .... ... ^, ...^,. .,-. i..^._., . ... J._..^^_.^_>^__.._-_Í_a_. linea media o linea posterior dorsal del animal, el componente insecticida de las formulaciones comerciales comúnmente disponibles emigra muy pobremente del sitio de aplicación. Tipicamente, menos del 10% del insecticida aplicado se difunde lejos del sitio de aplicación dentro de los primeros 10 dias. Asi, las áreas extensivas de la piel y/o pelo del animal podrían recibir concentraciones subletales del insecticida. Estas áreas permanecen susceptibles al daño por invasión por ectoparásitos . Para superar el control inadecuado causado por la pobre migración del insecticida, ha llegado a ser común en la industria aplicar cantidades relativamente grandes de insecticida. Esta práctica introduce costos no bienvenidos, resulta en la presencia de residuos de insecticidas en ciertos productos animales (tal como lana y subproductos de la lana) y aumenta el potencial de contaminación ambiental. También aumenta el riesgo de exposición indeseada e innecesaria a pesticidas a entrenadores de animales y criadores que tratan los animales. Las formulaciones basadas en disolventes han recibido atención en tiempos recientes en la búsqueda de mayor movilidad del insecticida, que permitirla que se logre el mismo efecto insecticida con menos insecticida en las formulaciones. Hasta el presente, ha existido poco éxito en la identificación de un disolvente que mejore materialmente el roció de los insecticidas que se aplican usando un método de tratamiento focal o de lavado. Esta invención proporciona formulaciones insecticidas que pueden aplicarse tópicamente a animales y que tienen la ventaja de permitir que el ingrediente activo se rocié sobre la superficie de la piel y/o pelo del animal tratado, por lo que se proporciona más cobertura extensiva del insecticida. Estas formulaciones, por lo tanto, proporcionan mayor inhibición o erradicación de ectoparásitos con menores cantidades de insecticida. Las formulaciones ectoparasiticidas tópicas de esta invención comprenden un ectoparasiticida, un agente de roció y opcionalmente un agente que produce miscibilidad. Más especificamente, la invención se refiere a una formulación ectoparasiticida tópica que comprende de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 25 por ciento en peso de un ectoparasiticida, de aproximadamente 25 a aproximadamente 99.9 por ciento en peso de un agente de roció de alcanoato (C?0-C20) de alquilo ramificado (C3-C6) y, opcionalmente hasta aproximadamente 70 por ciento en peso de un agente de miscibilidad compatible con los sistemas de disolventes orgánicos .

Un ejemplo de formulación ectoparasiticida tópica de esta invención es una en donde el ectoparasiticida es un spinosyn o un derivado o sal fisiológicamente aceptable del mismo . Esta invención también abarca un método para controlar una infestación de ectoparásito sobre un rumiante o animal de compañía pequeño, que comprende aplicar tópicamente al pelo y/o la piel del animal una formulación que comprende de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 25 por ciento en peso de un spinosyn o un derivado o sal fisiológicamente aceptable del mismo, de aproximadamente 25 a 99.9 por ciento en peso de miristato de isopropilo, y de 0 a aproximadamente 70 por ciento en peso de un agente de miscibilidad compatible con los sistemas de disolventes orgánicos. La invención también se refiere a un articulo de manufactura, que comprende material de empaquetamiento y una formulación tópica para controlar una infestación por ectoparásitos sobre un rumiante o animal de compañía pequeño contenido dentro del material de empaquetamiento, en donde la formulación comprende: una dosis unitaria tópica de una formulación que comprende de 0.1 a aproximadamente 25 por ciento en peso de un ectoparasiticida, de aproximadamente 25 a aproximadamente 99.9 por ciento en peso de un agente de roció de alcanoato (C10-C20) de alquilo ramificado (C3- Ce) . y opcionalmente hasta aproximadamente 70 por ciento en peso de un agente de miscibilidad con sistemas de disolventes orgánicos; y, en donde el material de empaquetamiento comprende una etiqueta o inserción de empaque con las instrucciones para administrar tópicamente la dosis al animal. Este articulo de manufactura o kit es particularmente apropiado cuando el animal de compañía es un perro o un gato. El tiempo de administración de las dosis en general, será cada 30 dias. Cada kit contiene tipicamente un número suficiente de dosis para controlar la infestación por ectoparásitos durante un periodo de varios meses. Esta invención además proporciona una formulación tópica para controlar una infestación por ectoparásitos sobre un rumiante o animal de compañía pequeño, que comprende un spinosyn, o un derivado o sal del mismo, y un agente de roció sustancialmente como se describió anteriormente, con referencias a cualquiera de los Ejemplos. Ejemplos de animales rumiantes pequeños son una oveja, una cabra o un camélido. El término 'animal de compañía" incluye perros, gatos, caballos y otras mascotas propias y mantenidas en asociación cercana con los humanos como parte de la unión humano- animal . El término * controlar" como se usa en la presente, se refiere a mejorar o eliminar una infestación corriente o prevenir una infestación en un huésped susceptible. Muchos agentes insecticidas son útiles en las formulaciones de esta invención. De hecho, cualquier compuesto ectoparasiticida que sea soluble en un vehículo de alcanoato (C?0-C20) de alquilo ramificado (C3-C6) y sea útil para la aplicación tópica, puede incorporarse como el componente insecticida de estas formulaciones. Tipicamente, el agente insecticida es activo contra un amplio espectro de especies de plagas, incluyendo acaricidas, agentes antiparásitos, reguladores del crecimiento de insectos y compuestos que inhiben o matan moscas, insectos voladores y otros parásitos ^temporales" que solo se apean momentáneamente sobre los animales domesticados. Ejemplos de las clases útiles de insecticidas son spinosyns, organofosfatos, organocloruros, carbamatos y piretrinas. Los compuestos insecticidas útiles específicos incluyen pirofosfato de tetraetilo (TEPP) , mevinfós, disulfotón, azinfosmetilico, paration, paration metílico, clorfenvinfós, ciclorvós, diazinón, dimetoato, triclorfón, clorotión, malatión, ronnel, abato, baygon, carbarilo, mobam, temik, zectran, metoxiclor, aldrin, dieldrin, endrin, heptaclor, clordano, lindano, mirex, nicotina, retenoides, piretrums, spinosyns y piretroides sintéticos, incluyendo cipermetrina. Los insecticidas preferidos útiles en estas formulaciones son spinosyns o un piretroide tal como cipermetrina. Se prefieren especialmente los spinosyns. Los spinosyns (también conocidos como factores A83453) son insecticidas agrícolas que han mostrado actividad contra larvas de la esciara del sur y otros insectos en el orden Lepidoptera y áfido del algodón y otros números del orden Homoptera . (Ver, por ejemplo, Patente U.S. No. 5,571,901). Los spinosyns también se conoció que tienen algo de actividad ectoparasiticida, ?.e., tuvieron actividad in vi tro contra larvas de mosquito, larvas de moscarda negra y moscas estables adultas, que son miembros del orden de insectos Díptera, y actividad sistémica transiente contra larvas de moscarda y moscas estables adultas en cobayos y ovejas. Para estas pruebas, los spinosyns se administraron en polivinilpirrolidona acuosa o en polietilen glicol (ver Patente U.S. No. 5,571,901, col. 26-32). Los spinosyns son macrólidos derivados naturalmente producidos por fermentación de Saccharopolyspora spinosa . La fermentación produce factores múltiples, que incluyen spinosyn A y spinosyn D (también llamados A83543A y A8354D) . El spinosyn A y el spinosyn D son dos spinosyns que son más activos como insecticidas. Un producto agrícola comprendido principalmente de estos dos spinosyns está disponible comercialmente bajo el nombre "spinosad". El spinosyn A fue el primer spinosyn aislado e identificado de la fermentación de caldo de Saccharopolyspora spinosa . La examinación subsecuente del caldo de fermentación reveló que la S. spinosa produjo un número de spinosyns que se han llamado spinosyns A a H y J. Los spinosyns adicionales, denominadas K a W, se han identificado a partir de varias cepas de S. spinosa . Los varios spinosyns se caracterizan por diferencias en los patrones de sustitución sobre el grupo amino de la forosamina, en sitios seleccionados sobre el sistema de anillo tetraciclico y sobre el grupo 2N, 3N, 4N- (tri-O- metil) ramnosa . Boeck et al. describió spinosyns A-H y J (que se llamaron factores A83543 A, B, C, D, E, F, G, H y J) , y sales de los mismos, en las Patentes U.S. Nos. 5,362,634 (publicada el 8 de nov, 1994); 5,496,932 (publicada el 5 de marzo de 1996) y 5,571,901 (publicada el 5 de nov, 1996). Mynderse et al. describió spinosyns L-N (que se llamaron factores A83543 L, M y N) , sus derivados N-dimetilo y sales de los mismos, en la Patente U.S. No. 5,202,242 (publicada -?W el 13 de abril de 1993); y Turner et al. describió spinosyns Q-T (que se llamaron factores A83543 Q, R, S y T) , sus derivados N-dimetilo, y las sales de los mismos, en la 5 Patente U.S. Nos. 5,591,606 (publicada el 7 de enero de 1997) y 5,631,155 (publicada el 29 de mayo de 1997). Los spinosyns K, O, P, U, V, e Y se describen, por ejemplo, por Cari V. DeAmicis, James E. Dripps, Chris J. Hatton y Laura I. Karr en American Chemical Society' s Symposium 10 Series: Phytochemicals for Pest Control, capitulo 11, * Physical and Biological Properties of Spinosyns: Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation", páginas 146-154 (1997) . Los spinosyns pueden aislarse en la forma de sales que 15 también son útiles en las formulaciones de esta invención. Las sales se preparan usando los procedimientos estándares para la preparación de sales. Por ejemplo, el spinosyn A puede neutralizarse con un ácido apropiado para formar una sal de adición acida. Las sales de adición acida 20 representativas incluyen sales formadas por la reacción con un ácido orgánico o inorgánico, por ejemplo, ácido sulfúrico, clorhídrico, fosfórico, acético, succinico, cítrico, láctico, maleico, fumárico, cólico, pamoico, múcico, glutámico, canfópco, glutárico, glicólico, ftálico, ^f**^?^,í-tartárico, fórmico, laurico, esteárico, salicilico, metansulfónico, bencensulfónico, sórbico, picrico, benzoico, cinámico y similares. El término un 'spinosyn o un derivado del mismo" como se usa en la presente se refiere a un factor de spinosyn individual (spinosyn A, B, C, D, E, F, G, H, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, W o Y) , un derivado de N-dimetilo de uno o más factor de spinosyn, o una combinación de los mismos. Por conveniencia, el término 'componente de spinosyn" como se usa, significa un spinosyn individual o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo, o una combinación de los mismos. 'Spinosad" como se usa en la presente, se refiere a una mezcla de spinosyns comprendidos principalmente de spinosyns A y D. Los spinosyns se conoce que tienen seguridad humana y animal y perfiles toxicológicos excelentes. Debido a su baja toxicidad para los animales y humanos, los spinosyns se consideran que son insecticidas que no dañan el ambiente, 'verdes" . Es deseable formular spinosyns para mantener este tipo de perfil 'verde" . Los spinosyns se han encontrado recientemente que son útiles en la erradicación o control de ectoparásitos en ovejas y animales de compañía. Asi, las formulaciones de spinosyns con toxicidad baja y estabilidad aumentada son potencialmente valiosas para combatir ectoparásitos y las enfermedades que tales plagas a menudo portan. Las presentes formulaciones comprenden además un alcanoato (C?o-C2o) de alquilo ramificado (C3-Cß) . Este componente es un disolvente orgánico que actúa como un agente de roció. Los agentes de roció aumentan el roció de, y ayudan para igualar sustancialmente la distribución del, ingrediente activo sobre el pelo y/o área superficial de la piel del animal durante el tiempo. El sistema disolvente de agente de roció deberla ser seguro, no tóxico, no perjudicial al ambiente y no flamable. La porción de alquilo ramificada del alcanoato (C?_-C_o) de alquilo ramificado (Ci-Cß) incluye todos los isómeros de cadena ramificada de los grupos alquilo C3-C5. Son ejemplos isopropilo, isobutilo, isopentilo e isohexilo. El radical de alcanoato (C?0-C20) incluye todos los grupos alcanoato grasos (C?o-C2o) , que incluyen, pero no se limitan a, decanoato (Cío), undecanoato (Cu), dodecanoato (C?2) , tridecanoato (C13) , tetradecanoato (C?4), pentadecanoato (C15) , hexadecanoato (Cíe), heptadecanoato (C_.7) , octadecanoato (C18) y eicosanoato (C20) . De preferencia, el agente de roclo es un alcanoato (C_.2-C?6) de alquilo ramificado (C3-C6) . De estos disolventes, son útiles especialmente los alcanoatos Cj. de alquilo ramificado C3. Un agente de roció preferido es miristato de isopropilo (IPM) . Las formulaciones pueden contener opcionalmente un agente de miscibilidad. El agente de miscibilidad ayuda en la estabilización del ingrediente activo y debe ser compatible con los sistemas de disolventes orgánicos. La frase 'compatible con los sistemas de disolventes orgánicos" significa que el agente de miscibilidad no forma más de una fase cuando se mezcla con el componente de alcanoato (C?o- C_o) de alquilo ramificado (C3-C6) • Los agentes de miscibilidad apropiados para el uso en estas formulaciones en general son ácidos orgánicos (C1-C30) . Tipicamente, tales ácidos orgánicos son ácidos grasos saturados de cadena lineal, pero también pueden ser ácidos orgánicos de bajo peso molecular, tal como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico y ácido benzoico. La elección del agente de miscibilidad variará dependiendo del insecticida en la formulación. Cuando el componente insecticida es spinosyn, ejemplos de los agentes de miscibilidad apropiados son ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido valérico, ácido caproico, ácido benzoico, ácido enántico, ácido caprilico, ácido pelargónico, ácido cáprico, ácido undecilico, ácido laurico, ácido tridecilico, ácido miristico, ácido _______fa_-___. J^u___._.jM*<«><--^__?___-^|f*-- --if ?riHirt*fH'>' Mfc>--t'jt >?^L i? pentadecilico, ácido palmitico, ácido margárico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido araquidico, ácido behénico, ácido lignocérico, ácido cerótico, ácido montánico, ácido triacontanoico, ácido silico y ácido ceroplástico. Otros agentes de miscibilidad útiles son ácidos sulfúricos de alquilo (C_-C30) , ácidos fosfóricos de alquilo (C?-C30) y ácidos sulfónicos de alquilo (C?-C30) . En las formulaciones que contienen un spinosyn solubilizado en miristato de isopropilo, por ejemplo, el ácido oleico es un agente de miscibilidad particularmente útil debido a su ayuda en la solubilización de spinosyn (permitiendo de esta manera la formación de soluciones disolventes que contienen concentraciones relativamente altas de ingrediente activo) , y es compatible con el componente de miristato de isopropilo. Los compuestos aparte de los ácidos orgánicos (C_.-C3o) también pueden ser útiles agentes de miscibilidad en las formulaciones de esta invención. En general, un compuesto de miscibilidad útil para estas formulaciones: 1) es compatible con el componente de disolvente orgánico seleccionado y 2) solubiliza el ingrediente activo sin alterar sustancialmente las propiedades de roció de la formulación. Cuando el insecticida es un spinosyn y el componente de spinosyn es spinosyn D o spinosad (i.e., una mezcla de . 'i_Éf .f"*"-'' - - _.^ .____>• » _____ i?___»______.? spinosyns A y D) , es especialmente importante que el agente de miscibilidad sea capaz de solubilizar el spinosyn D suficientemente. En el spinosad de grado técnico, el factor D es en general el factor que causa problemas de solubilidad cuando se preparan las formulaciones que contienen spinosad. Ejemplos de agentes de miscibilidad que son útiles para las formulaciones ectoparasiticidas que contienen spinosad de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, alcohol bencílico, etilen glicol fenil éter, D-limoneno, N-metil-2- pirrolidinona y aceites de soja metilados y metil esteres de aceite de soja, tal como SOYGOLD 1000 (AG Environmental Products LLC) . Las presentes formulaciones también pueden contener otros ingredientes opcionales, tal como: antioxidantes, compuestos absorbedores UV o fosfoestabilizadores, agentes modificadores de viscosidad, agentes antimicrobianos, colorantes, perfumes, desodorantes y vehículos fisiológica o dermatológicamente aceptables, diluyentes, excipientes o adyuvantes. Tales agentes se conocen en el arte. Por ejemplo, pueden adicionarse uno o más antioxidantes a las formulaciones en una cantidad efectiva para retardar la oxidación de los componentes de la formulación y los efectos degradantes resultantes. Los antioxidantes potencialmente útiles incluyen antioxidantes primarios que son secuestrantes de radicales, tal como fenólicos impedidos estéricamente y aminas secundarias y antioxidantes secundarios, tal como fosfitos y tioésteres que funcionan como descomponedores de peróxido. Los antioxidantes preferidos para el uso en estas formulaciones son mezclas de antioxidantes primarios y secundarios, que incluyen particularmente mezclas de composiciones antioxidantes fenólicas y de fosfito. Existen muchos productos antioxidantes comercialmente disponibles diseñados para la estabilización de polímeros, que incluyen formulaciones antioxidantes que comprenden combinaciones sinergísticas de antioxidantes primarios y secundarios. Ejemplos de antioxidantes comercialmente disponibles útiles en las formulaciones de esta invención incluyen los antioxidantes Irganox® disponibles en Ciba Geigy, antioxidantes Vanox® de R.T. Vanderbilt y antioxidantes Naugard® disponibles en Uniroyal Chemicals. Cuando las formulaciones incluyen un componente antimicrobiano, deberla estar presente en una cantidad efectiva para prevenir el crecimiento de microorganismos en la formulación. En general, las formulaciones de esta invención pueden prepararse mezclando los componentes con mezclado o agitación adecuado. Por ejemplo, una formulación de spinosad útil es la que tiene una concentración final de 2 mg de spinosad por L. Tal formulación se prepara para contener 99.1 por ciento en peso de IPM, 0.6 por ciento en peso de ácido oleico y 0.3 por ciento en peso de spinosad técnico (89% de ingrediente activo) . Esta formulación se hace adicionando la cantidad apropiada de spinosad al disolvente IPM con mezclado o agitación, mezclando el ácido oleico en la mezcla de IPM/spinosad, y continuando el mezclado o agitación hasta que el spinosad se haya solubilizado completamente para formar el producto de formulación final. Una etapa adicional opcional es filtrar la formulación final para remover cualquier impureza o material extraño. Las formulaciones de esta invención se aplican al animal tópicamente. Los protocolos de control tópicos incluyen tratamientos focales o lavado, en donde la formulación se coloca directamente sobre un área superficial de piel y/o pelo discreta del animal y se permite el roció sobre el resto del área superficial de la piel o cabello del animal. En general, los protocolos de tratamiento focal o lavado involucran inicialmente colocar la formulación sobre la linea media dorsal (i.e., la cabeza, cuello, hombros o espalda) del animal. La colocación se presenta tipicamente sobre un área superficial de la línea media dorsal que constituye menos de 10% del área superficial entera del ^^^£^^?a animal. Por ejemplo, un protocolo de tratamiento de lavado típico involucra aplicar aproximadamente 50 mL de una formulación ectoparasiticida liquida en una banda estrecha a lo largo de la linea posterior de un animal, desde la cruz hasta la cola o rabadilla. Para el tratamiento focal o lavado para controlar ectoparásitos, tal como piojos, que están presentes sobre la superficie total de un animal, el ingrediente activo ectoparasiticida debe rociarse desde la banda estrecha en la linea media para cubrir la superficie total del animal. Las presentes formulaciones tienen este efecto de rocío ventajoso. Por supuesto, pueden aplicarse a áreas de la piel que constituyen más de 10% del área superficial del animal, pero tales aplicaciones limitan la ventaja ofrecida por estas formulaciones. Otra ventaja de estas formulaciones es que ofrecen cobertura ectoparasiticida extendida y no necesitan aplicarse más de semanal o bisemanalmente a lo más . Ejemplo 1 Pruebas de Humidificación para Varios sistemas Disolventes Para determinar los disolventes orgánicos que son sistemas de disolventes, agentes de rocío útiles que son capaces de solubilizar al menos 1% de spinosad en por ciento en peso se seleccionaron para humedecer el pelo aplicando í? ,ás£,áié* >ÍM""t- •»*¿_-_M_-... - .^ mktu >Í_. _.__-._...__»___«__*_- -»"" ?___lí__'e-al^-'"t^ aproximadamente 1 L del sistema de disolvente (los disolventes se seleccionaron sin el ingrediente activo) , gota a gota, a una piel de conejo bronceada que estuvo en un ángulo de aproximadamente 45°. Los sistemas disolventes que humedecen el pelo del conejo y no se desenrollaron antes de humidificar el pelo se consideraron que pasaron la selección. La Tabla I describe la capacidad de los disolventes orgánicos seleccionados a humedecer el pelo del conejo. Tabla I. Capacidad de los Sistemas Disolventes y Surfactantes Acuosos a Humedecer el Pelo del Conejo sobre Pieles de Conejo Bronceadas Disolvente Orgánico Bien Húmedo No se humedeció Miristato de isopropilo Triacetina Laurato de metilo N-metil pirrolidona Dipropilen glicol metil éter Propilen glicol Lactato de butilo Caprato de metilo Oleato de metilo Ácido octanoico Limoneno Hexanol Oleato de etilo Como muestra la Tabla I, los disolventes no polares, inmiscibles en agua, en general humedecen bien, aunque el dipropilen glicol metil éter es miscible en agua y no humedeció el pelo muy bien.

Ejemplo 2 Pruebas de Rocío de la Formulación Estudios adicionales se llevaron a cabo para determinar las capacidades de varios disolventes para ayudar en el roció del ingrediente activo. La Solicitud de Patente Internacional WO 9524219 muestra que la fracción de grasa de lana (Fl) proporciona rocío superior de insecticidas piretroides sobre ovejas cuando se compara con agentes de rocío de disolventes orgánicos. Las pruebas se llevaron a cabo para comparar las propiedades de roció de las formulaciones que contienen la fracción de la grasa de lana Fl y varios disolventes orgánicos. La cantidad y velocidad de difusión de zeta- cipermetrina marcada 14C de la línea media dorsal de ovejas se determinaron cuando se aplicó en la fracción de grasa de lana Fl y un intervalo de excipientes de prueba. Cuatro formulaciones que contienen 10 mg/mL de zeta-cipermetrina añadidos con 100 µCi de zeta-cipermetrina se prepararon en los siguientes vehículos: fracción de grasa de lana Fl, miristato de isopropilo, estearato de octilo y tricaprilato/caprato de glicerilo. Una dosis de 1 mL/ 5 kg de peso corporal de cada formulación se aplicó a la línea posterior de 3 ovejas. La lana se colectó y se repartió 1, 2, 4, 8, 11 y 14 días después del tratamiento de tres 12 x 12 mm cuadrados elegidos al azar, a lo largo de las lineas meridianas extraídas 2, 7.5 y 15 cm debajo del lado de cada oveja desde la línea posterior. Las áreas sujetadas también se limpiaron. En el día 14 después del tratamiento de la lana en el sitio de aplicación se colectó, y se colectaron las muestras de grasa de la espalda y perirrenal. La cantidad de zeta-cipermetrina en cada muestra se midió por conteo de centelleo líquido. Para la mayoría de las mediciones tomadas, el miristato de isopropilo dio el mayor rocío de zeta-cipermetrina y la fracción de grasa de la lana Fl proporcionó el rocío más bajo. Cuando el vehículo fue la fracción de la grasa de lana Fl, solo 2 cm de meridiano mostró concentración aumentada de zeta-cipermetrina durante el tiempo después de la aplicación inicial. Cuando el vehículo fue miristato de isopropilo, la cantidad de zeta-cipermetrina medida en todos los meridianos aumentó con el tiempo después de la administración. El estearato de octilo y tricaprilato/caprato de glicerilo dio rocío modesto, pero no tan grande como el rocío JÉiitf ifi lihtlft rr tira «—-«»«•-» - ja_M_.t.,._^_*___^«____ proporcionado por las formulaciones de IPM. Los residuos de tejido fueron similares entre las formulaciones, excepto que la formulación de tricaprilato/caprato de glicerilo pareció causar los niveles de residuo más altos. Después de dos semanas se determinó que Fl fue un agente de roció comparativamente pobre, el estearato de octilo y tricaprilato/caprato de glicerilo proporcionó mejores propiedades de rocío y el miristato de isopropilo dio el mejor roció de zeta-cipermetrina.

Ejemplo 3 Pruebas de Eficiencia Ectoparasiticidas de Grasa de Lana y Formulaciones de IPM Las pruebas se llevaron a cabo para comparar la eficiencia de las formulaciones de spinosad en la fracción de grasa de lana Fl contra las de miristato de isopropilo contra piojos en ovejas. Se hicieron como sigue dos formulaciones que contienen spinosad a 2 mg/mL y 10 mg/mL, y una formulación que contiene 2 mg/mL de spinosad en miristato de isopropilo: a) Formulación Fl (2 mg/mL) 81.11% de Fl 18 . 62% de disolvente ( éter de petróleo/acetona 50/50 ) 0.27% de spinosad técnico que fue 89% activo 100% (p/p) Densidad de la formulación = 0.84 g/mL. b) Formulación Fl (10 mg/mL) 80.26% de Fl 18.42% de disolvente (éter de petróleo/acetona 50/50) 1.32% de spinosad técnico que fue 89% activo 100% Densidad de la formulación = 0.84 g/mL. c) Formulación de IPM (2 mg/mL) 99.123% de IPM 0.613% de ácido oleico 0.264% de spinosad técnico que fue 89% activo 100% Densidad de la formulación = 0.85 g/mL.

Cada formulación se administró a ovejas como una aplicación de lavado inmediatamente después del corte. Las formulaciones de spinosad/Fl se probaron a dosis de 0 (i.e., vehículo solo), 0.4 y 2 mg/kg, mientras que la formulación de spinosad/IPM se probó a una dosis de 0.4 mg/kg. La dosis de 2 mg/kg de spinosad/Fl se administró usando la á^^A|t»^ ^jt^ ^^^_^ ?^^A& B_ _i____ formulación de 10 mg/mL, mientras que las dosis de 0.4 mg/kg se administraron usando las formulaciones de 2 mg/mL. Se tomaron conteos de los piojos sobre las ovejas en los sitios sobre todo el animal, incluyendo la cabeza y el cuello. Estos conteos de piojos se tomaron antes del tratamiento y en o aproximadamente semanalmente durante las siguientes ocho semanas. Los resultados de este estudio se resumen en la Tabla II.

Tabla II: Comparación de Efíciencia Ectoparasiticida de Spinosad en Formulaciones Fl e IPM en Conteos de Piojos de Ovejas (Promedio) Como muestran los resultados resumidos en la Tabla II, spinosad en IPM a una dosis de 0.4 mg/kg fue superior en el control de piojos a spinosad en Fl a 0.4 mg/kg, y fue casi igual en eficiencia a spinosad en Fl a 2 mg/kg. Spinosad en IPM dio control sobresaliente en piojos en ovejas, incluyendo control de piojos en la cabeza y el cuello, lo cual indicó que IPM potenció el rocío de spinosad desde la línea media dorsal hasta la cabeza, cuello y otras regiones .._______ superficiales del cuerpo.

Ejemplo 4 Eficiencia de Spinosad en Varios Disolventes Orgánicos vs. Piojos en Ovejas Además, se llevaron a cabo estudios de eficiencia en piojos sobre ovejas para comparar la eficiencia de IPM como un agente de rocío con la de los sistemas de disolventes orgánicos que contienen mezclas de disolventes orgánicos. Las formulaciones probadas tuvieron las siguientes composiciones : a) Formulaciones de IPM: 99.12% de IPM 0.61% de ácido oleico 0.27% de spinosad técnico (89% activo) b) Formulación de OP/IPM: 79.78% palmitato de octilo (OP) 19.95% de IPM 0.27% de spinosad técnico (89% activo) c) Formulación de GTCC/OP 79.78% de tricaprilato/caprato de glicerilo (GTCC) 19.95% de palmitato de octilo 0.27% de spinosad técnico (89% activo) d) Formulación de GTCC/IPM/CAP 69.81% de tricaprilato/caprato de glicerilo 14.96% de IPM 14.96% de octanoato de cetearilo (CAP) 0.27% de spinosad técnico (89% activo) e) Formulación de OP/IPM/OSU 69.81% de palmitato de octilo 14.96% de IPM 14.96% de succinato de dioctilo (OSU) 0.27% de spinosad técnico (89% activo; f) Formulación de TPM/LWG/GTCC 59.84% de tripropilen glicol metil éter (TPM) 19.95% de grasa de lana líquida (LWG) 19.95% de tricaprilato/caprato de glicerilo 0.27% de spinosad técnico (89% activo) g) Formulación de TPM/OSU 79.78% de tripropilen glicol metil éter 19.95% de succinato de dioctilo ____t?_?l_____i_________i___ft___i___f______________ ,__-_____-_?4.jfcfclj|,U 0.27% de spinosad técnico (89% activo) Los conteos de piojos se tomaron en las ovejas en los sitios sobre todo el animal, incluyendo la cabeza y el cuello. Estos conteos de piojos se tomaron antes del tratamiento y en o aproximadamente semanalmente durante las siguientes doce semanas. Los resultados de este estudio se resumen en la Tabla III.

Tabla III: Eficiencia de Spinosad en Formulaciones de Disolventes Orgánicos vs . Piojos en Conteo de Piojos de Ovejas (promedio) ____! . ______ Como muestra la Tabla III, spinosad en IPM solo fue el tratamiento más efectivo de las 7 formulaciones probadas. Existe una fuerte correlación entre los resultados de los experimentos de rocío y los de los experimentos de eficiencia de campo. Las formulaciones de spinosad en IPM exhibieron excelentes caracteristicas de rocío y demostraron efectos inhibidores y protectores a largo período sobresalientes contra infestación ectoparasiticidas en ovejas . Los Ejemplos 5-11 ilustran varias formulaciones de esta invención.

Ejemplo 5: Formulación de Spinosad/IPM/ácido acético 5.65% de spinosad (88.5% activo) 3% de ácido acético 91.35% de IPM Ejemplo 6: Formulación de Spinosad/IPM/ácido octanoico 5.65% de spinosad (88.5% activo) 7.5% de ácido octanoico 86.85% de IPM Ejemplo 7: Formulación de Spinosad/IPM/ácido laurico 5.65% de spinosad (88.5% activo) .15% de ácido laurico 84.2% de IPM Ejemplo 8: Formulación de Spinosad/IPM/ácido oleico 5.65% de spinosad (88.5% activo) 16.5% de ácido oleico 77.85% de IPM Ejemplo 9: Formulación de Spinosad/IPM/ácido benzoico 5.65% de spinosad (88.5% activo) 3.76% de ácido benzoico 90.59% de IPM Ejemplo 10: Formulación de Spinosad/IPM/NMP 5.65% de spinosad (88.5% activo) 40.0% de l-metil-2-pirrolidinona (NMP) 54.35% de IPM Ejemplo 11: Formulación de Zeta-cipermetrina/IPM 1.18% de zeta-cipermetrina (84.7% activo) 98.82% de IPM Las formulaciones de los Ejemplos 5-10 pueden prepararse pesando el spinosad en un recipiente apropiado, adicionando el IPM y agitando para crear una suspensión, y después adicionando el componente final y agitando hasta1 -qud se logre una solución clara. En la preparación de la formulación del Ejemplo 11, la zeta-cipermetrina es un líquido aceitoso que requiere calentamiento suave (aproximadamente 40-50°C) para permitir el mezclado apropiado en la fase de disolvente orgánico. No es evidente la separación de fases debido al enfriamiento.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (3)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una formulación ectoparasiticida tópica, caracterizada porque comprende de aproximadamente 0.1 a 25 por ciento en peso de un spinosyn, o un derivado fisiológicamente aceptable o sal del mismo; de aproximadamente 25 a 99 por ciento en peso de miristato de isopropilo y de 0.6 a 40 por ciento en peso de un agente de miscibilidad compatible con los sistemas de disolventes orgánicos, seleccionados de los ácidos acético, laurico, octanoico, oleico y benzoico y N-metil-2-pirrolidinona.
2. 2. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente de miscibilidad es ácido ácido oleico.
3. 3. Un artículo de manufactura, que comprende material de empaquetamiento y contenido dentro del material de empaquetamiento una formulación tópica para controlar una infestación de ectoparásito sobre un rumiante o animal de compañía pequeño, caracterizado porque la formulación comprende : una dosis de unidad tópica de una formulación de conformidad con la reivindicación 1 o 2; y, en donde el material de empaquetamiento comprende una etiqueta o inserción de empaque con instrucciones para administrar tópicamente la dosis al animal.