MXPA01005255A - El uso de ciclobutilalquil aminas sustituidas con arilo para tratar incontinencia urinaria. - Google Patents

Abstract

Las ciclobutilalquil aminas sustituidas con arilo y sus sales adecuadas para uso farmaceutico pueden utilizarse para tratar incontinencia urinaria.

Description

EL USO DE CICLOBÜTILALQUILAMINAS SUSTITUIDAS CON ARILO PARA TRATAR INCONTINENCIA URINARIA La invención se refiere al uso de las ciclobutilalquilaminas sustituidas con arilo para el tratamiento de incontinencia urinaria. DE 32 12 682 describe las ciclobutilalquilaminas sustituidas con arilo. Los compuestos descritos en ésta se emplean como antidepresores. WO 90/06110 describe el uso de clorhidrato de N,N-dimetil-l-l [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutilamina para el tratamiento de obesidad. Los enantiómeros de las ciclobutilalquilaminas sustituidas con arilo y su preparación están descritos en WO 96/38134. La presente invención se refiere al uso de las ciclobutilalquilaminas sustituidas con arilo de la fórmula I en donde R1 y R2 son idénticos o diferentes y son hidrógeno o metilo, y sus sales adecuadas para uso farmacéutico, para el tratamiento de incontinencia urinaria. Los compuestos que se utilizan de acuerdo con la invención tienen la ventaja de muy buena biodisponibilidad y muestran un espectro de efectos laterales favorable. Los compuestos de la fórmula I pueden estar en la forma de sales con ácidos adecuados para uso farmacéutico. Las sales de los ácidos inorgánicos y orgánicos son convenientes. Los ejemplos de las sales de estos tipos comprenden sulfatos, clorhidratos, bromhidratos, nitratos, fosfatos, maleatos, acetatos, citratos, lactatos, benzoatos, arilsulfonatos, alquilsulfonatos, especialmente metan-, etan-, propan- y butansulfonatos, fumaratos, gluconatos, tartratos, succinatos, tosilatos y sales con aminoácidos ácidos, como el ácido aspártico o ácido glutámico. Se prefieren los clorhidratos, acetatos, fosfatos y tosilatos. Más preferidos con los clorhidratos. Los compuestos de la fórmula I contienen un átomo de carbono asimétrico y pueden existir en dos formas enantioméricas. La presente invención incluye las formas enantioméricas y las mezclas de estas. Los compuestos dextro-rotatorios han demostrado ser particularmente preferidos . Los compuestos de la fórmula I se utilizan en preparaciones farmacéuticas que contienen una cantidad eficaz para uso terapéutico de un compuesto de la fórmula I junto con un diluyente o vehículo adecuado para uso farmacéutico. Para uso terapéutico, el compuesto activo puede administrarse por vía oral, rectal o tópica, de preferencia oral. Por consiguiente, las preparaciones terapéuticas de la presente invención pueden tener la forma de cualquier preparación farmacéutica conocida para administración oral, rectal o tópica. Los vehículos adecuados para uso farmacéutico, convenientes para uso en las preparaciones de estos tipos son conocidos por los expertos en la técnica farmacéutica. Las preparaciones de la invención pueden contener desde 5 hasta 90% en peso del compuesto activo. Las preparaciones de acuerdo con la invención por lo común se producen en forma de dosis unitaria. Las preparaciones para administración oral son las preparaciones preferidas de la invención, y estas son las formas farmacéuticas conocidas para una administración de este tipo, por ejemplo tabletas, tabletas recubiertas con película, tabletas bicapa, tabletas bicapa recubiertas con película, cápsulas, jarabes y suspensiones acuosas u oleosas con perfil de liberación precisa o retardada. Los vehículos que se utilizan para producir estas preparaciones son los conocidos para los expertos en la técnica farmacéutica. Las tabletas pueden producirse mezclando el compuesto activo con un diluyente inerte como fosfato de calcio en presencia de agentes dispersantes o disolventes, por ejemplo almidón de maíz y lubricantes, por ejemplo estearatos de magnesio, y tableteando la mezcla por los procesos conocidos. Las tabletas pueden ser formuladas en una forma conocida para el trabajador experto a fin de garantizar liberación uniforme de los compuestos de la presente invención. Las tabletas de este tipo pueden, si se requiere, ser proporcionadas por los procesos conocidos con revestimientos que se disuelvan solo en el intestino, por ejemplo mediante el uso de ftalato acetato de celulosa. Es posible una forma similar para cápsulas, por ejemplo cápsulas de gelatina dura o blanda que contenga el compuesto activo con o sin vehículo adicionado, para ser producida por los procesos tradicionales y, si se requiere, proporcionarse en una forma conocida con revestimientos que se disuelvan solo en el intestino. Las tabletas y cápsulas cada una puede contener por conveniencia desde 5 a 20 mg del compuesto activo. Las tabletas también pueden ser producidas por procesos de extrusión con o sin conformación subsiguiente. Los procesos de extrusión de este tipo son conocidos en la técnica (por ejemplo de EP 240 904, EP 240 906 y EP 358 105) . Otras preparaciones para administración oral comprenden, por ejemplo, suspensiones acuosas que contengan el compuesto activo en un medio acuoso en presencia de un agente suspensor no tóxico como carboximetilcelulosa de sodio, y suspensiones oleosas que contengan un compuesto de la presente invención en un aceite vegetal, por ejemplo en aceite de cacahuate. Las preparaciones de la presente invención convenientes para administración rectal son las formas farmacéuticas conocidas para una administración de este tipo, por ejemplo supositorios con bases de manteca de cacao o polietilen glicol. Las preparaciones con los compuestos de la fórmula I convenientes para la administración parenteral son las formas farmacéuticas conocidas para una administración de este tipo, por ejemplo suspensiones estériles en medio acuoso u oleoso o soluciones estériles en un disolvente conveniente. Las preparaciones para administración tópica pueden contener una base en la que los compuestos con actividad farmacológica de la presente invención se dispersan de modo que los compuestos se mantengan en contacto con la piel para administrar los compuestos por vía transdérmica. Los compuestos activos pueden ser dispersados según se seleccione en una base de crema o ungüento conveniente para uso farmacéutico. Puede ser conveniente para algunas formulaciones utilizar los compuestos de la presente invención en forma de partículas muy pequeñas, por ejemplo las que se obtienen triturando en un molino de chorro de aire. El compuesto activo puede, si se requiere, ser combinado con otros ingredientes con actividad farmacológica convenientes en las preparaciones de la presente invención. Las preparaciones farmacéuticas que contienen una cantidad eficaz para uso terapéutico de un compuesto de la fórmula I pueden emplearse para el tratamiento de incontinencia urinaria. La cantidad del compuesto de la fórmula I administrada por paciente y día para tal tratamiento depende de diferentes factores, por ejemplo la edad y peso del paciente. Además, la dosis depende de la gravedad del caso. Normalmente es en el intervalo desde 5 hasta 100, de preferencia de 5 a 50 y de mayor preferencia de 5 a 30 mg administrados en una o más dosis, de preferencia en una dosis.

Los compuestos específicos y enantiómeros son: N-{1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil } -N, N-dimetil-amina (conocido como sibutramina) , especialmente como la sal clorhidrato-monohidrato (R) -N-{1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil } -N, N-dimetilamina, especialmente como la sal clorhidrato (S) -N-{1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil}-N,N-dimetilamina, especialmente como la sal clorhidrato N-{1- [1- ( -clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil } -N-metil-amina, especialmente como la base libre o como una sal clorhidrato (R) -N-{1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil } -N-metil-amina, especialmente como la base libre o como una sal clorhidrato (S) -N-{ 1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil }-N-metil-amina, especialmente como la base libre o como una sal clorhidrato N-{1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil } amina, especialmente como la base libre o como la sal clorhidrato (R) -N-{1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil } amina, especialmente como la base libre o como la sal clorhidrato (S) -N-{1- [1- (4-clorofenil) ciclobutil] -3-metilbutil}amina, especialmente como la base libre o como la sal clorhidrato Las tabletas se producen, por ejemplo, a partir de los siguientes ingredientes: El ingrediente activo, la lactosa y parte del almidón se mezclan y granulan con una solución de polivinilpirrolidona en etanol. Los granulos se mezclan con el ácido esteárico y el resto del almidón, y la mezcla se comprime en tabletas conteniendo 10.0 mg del ingrediente activo en una máquina tableteadora. Las cápsulas se producen en la siguiente forma: una mezcla del ingrediente activo (45 partes en peso) y polvo de lactosa (205 partes en peso) se empacan en cápsulas de gelatina dura de modo que cada cápsula contenga 12.5 mg del ingrediente activo. Las tabletas proporcionadas con un revestimiento que se disuelve solo en el intestino se producen recubriendo las tabletas con una capa delgada de laca, seguido por 20 revestimientos de ftalato acetato de celulosa, en una forma conocida para el trabajador experto. Es posible proporcionar a las cápsulas un revestimiento que se disuelva solo en el intestino en una forma similar. Los supositorios se producen incorporando 10 partes en peso del ingrediente activo finamente triturado en 1200 partes en peso de base para supositorios de triglicéridos, y la mezcla se forma en supositorios, cada uno conteniendo 10 mg del ingrediente activo. Los compuestos de la fórmula I son convenientes para tratamiento de incontinencia urinaria, en particular incontinencia por presión y especialmente incontinencia por estrés. El efecto de los nuevos compuestos se demostró con sibutramina en voluntarios que sufrían de incontinencia urinaria por estrés. A una dosis diaria de 10 mg por día en una persona del síndrome de incontinencia casi desapareció. Al interrumpir el tratamiento del medicamento se restauró la condición hasta el estado antes del comienzo del tratamiento.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES El uso de ciclobutilalquilaminas sustituidas con arilo de la fórmula I y los enantiómeros de esta, en donde R1 y R2 son idénticos o diferentes y son hidrógeno o metilo, y sus sales adecuadas para uso farmacéutico, para el tratamiento de incontinencia urinaria. El uso de las ciclobutilalquilaminas sustituidas con arilo de la fórmula I H3C — CH CH3 CH2 H — C — NR3*2 c?~0~ y los enantiómeros de esta, en donde R1 y R2 son idénticos o diferentes y son hidrógeno o metilo, y sus sales para uso farmacéutico, convenientes, para la preparación de medicinas para el tratamiento de incontinencia urinaria. El método de tratamiento de la incontinencia urinaria que consiste en administrar a un paciente que sufre de esta enfermedad una cantidad eficaz de una ciclobutilalquilamina sustituida con arilo de la fórmula I y los enantiómeros de esta, en donde R1 y R2 son idénticos o diferentes y son hidrógeno o metilo, o sus sales adecuadas para uso farmacéutico, para el tratamiento de incontinencia urinaria. El uso de sibutramina y sus enantiómeros y sus sales convenientes para uso farmacéutico de ésta para el tratamiento de incontinencia urinaria. El uso de sibutramina y sus enantiómeros y sales convenientes para uso farmacéutico de ésta para la preparación de un medicamento para el tratamiento de incontinencia urinaria. El método de tratamiento de incontinencia urinaria que consiste en administrar a un paciente que sufre de esta enfermedad una cantidad eficaz de sibutramina o sus enantiómeros y sus sales convenientes para uso farmacéutico de estos. /Q/J ÚI 52, 5 RESUMEN DE LA INVENCIÓN Las ciclobutilalquil aminas sustituidas con arilo y sus sales adecuadas para uso farmacéutico pueden utilizarse para tratar incontinencia urinaria.