MXPA01002282A

MXPA01002282A - Germicidas topicos resistentes al congelamiento y metodos relacionados con los mismos.

Info

Publication number: MXPA01002282A
Application number: MXPA01002282A
Authority: MX
Inventors: Robert D Kross
Original assignee: Alcide Corp
Priority date: 1998-09-03
Filing date: 1999-08-31
Publication date: 2002-08-20
Also published as: BR9913432A; WO2000013506A3; CA2342844A1; EP1109452A2; AU6023999A; KR20010079726A; WO2000013506A2; JP2002524397A

Abstract

Un germicida topico resistente al congelamiento para aplicacion a la piel, tal como el pezon de una vaca lechera. El germicida puede ser una composicion de una parte o un sistema de dos partes. La composicion desinfectante de una parte comprende un germicida de acido organico y un anticongelante no esterificante. El sistema de dos partes comprende una primera y una segunda parte adaptadas para ser mezcladas para dar la composicion desinfectante. La primera parte comprende un cloruro metalico y un anticongelante de clorito estable, y la segunda parte comprende un germicida de acido organico y un anticongelante no esterificante, o un acido inorganico y ya sea un alcohol o un anticongelante no esterificante.

Description

GERMICIDAS TÓPICOS RESISTENTES AL CONGELAM I ENTO Y M ÉTO DOS R ELACIONADOS CO N LOS MISMOS CAM PO TÉCN ICO La presente invención se dirige generalmente a germicidas tópicos resistentes al congelamiento para aplicación a la piel, particularmente la ubre de una vaca lechera, donde el germicida es una composición de una parte de desinfectante que contiene un germicida de ácido orgánico y un anticongelante no esterificador o un sistema de dos partes que comprende una primera parte y una segunda parte adaptadas para ser mezcladas para producir una composición desinfectante.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Un problema constante de invierno en varias lecherías a lo largo del país, es el de ubres agrietadas, siendo más severo en la franja norte de E. U. y Canadá. Conforme baja la temperatura, las ubres se hacen más agrietadas y quebradizas. Esto resulta generalmente en la elevación del conteo de células corporales de las vacas afectadas y a menudo retrasa el proceso de ordeña, porque las vacas se rehusan a dejar que la leche baje cuando sus ubres están irritadas. Más aún, estudios de investigación han demostrado repetidamente que la infecciones Staphilococcus auerus de la leche, suben dramáticamente en ubres dañadas, conduciendo a un incremento en el número de cuartos que están infectados con este organismo. Otro problema es aquél de log ística, donde las cremas para ubre de pre y post ordeñado, que son susceptibles al congelamiento, no pueden ser almacenadas en instalaciones de ordeñado que están expuestas a temperaturas ambiente de sub-congelamiento. Incluso cuando las cremas se mantienen en un estado no congelado, las vacas que han sido untadas deben permanecer protegidas de temperaturas de congelamiento, hasta que la crema para ubre se seca. Esta aproximación es practicable en graneros de estacas, pero no en salones de ordeña. Así, para prevenir que la crema para ubre se congele en la ubre, algunos lecheros permiten que la crema permanezca en la ubre por aproximadamente 45 segundos después de aplicada y después retiran el exceso de crema antes de que las vacas salen a la intemperie. Sin embargo, tales medidas adicionales, consumen tiempo y no son siempre efectivas. Por estas razones, se aconseja a los lecheros que suspendan el untado post-ordeña durante las condiciones climáticas donde el congelamiento y el agrietamiento pueden ocurrir. Dado que la transferencia y la proliferación de bacterias tienden a ser más bajas en ambientes más fríos, los lecheros deben nivelar los problemas potenciales asociados con el congelamiento y el agrietamiento, con el potencial por conteos elevados de células corporales y mastitis clínica, incluso escogiendo renunciar al uso de cremas post-ordeña en condiciones de clima congelante. Otros lecheros eligen cambiar a cremas con niveles más elevados de suavizantes de piel y emolientes conforme las temperaturas descienden, mientras aún otros eligen cremas en polvo, que son básicamente absorbentes de humedad con poca efectividad antimicrobial. En un intento por evitar los problemas anteriores, se han propuesto las cremas para ubre resistentes al congelamiento. Por ejemplo, una composición de crema para ubre que se congela por debajo de los -20° C se describe en la Patente Japonesa No. 8175989. La composición base de la crema, provista en un ejemplo de ese documento, comprende aproximadamente un 30% de propilén glicol y 30% de ácido láctico y un 7% de sorbitán. Además, una crema para ubre resistente al congelamiento, que contiene desinfectante de clorhexidina y por lo menos un 80% en peso de un alcohol volátil, se describe en la Patente E. U. No. 4,434, 181 . Más recientemente en los E. U. , se ha comercializado un crema para ubre no congelante que contiene, como su base, más del 60% en peso de propilén glicol. El germicida activo en el producto es una combinación de ácidos alcanóicos C8 y C10. Sin embargo, la vida de almacenaje de este producto es limitada, dada la tendencia del ácido a reaccionar con el glicol para formar esteres, lo que reduce continuamente la cantidad de ácido disponible en la formulación y así, la efectividad del producto. Por ejemplo, análisis periódicos de tal crema para ubre indica una pérdida del 20% dei ácido en sólo un periodo de seis meses en condiciones ambientales y más del 10% de pérdida dei ácido en sólo un mes a 37.8° C problema similar se encuentra si uno introduce anticongeíantes del tipo glicol en otras cremas para ubre germicidas con contenido de ácido. Esto incluye aquellas cremas donde el ácido está presente como un agente amortig uador como en las cremas de yodoformo, donde el ácido cítrico se usa para mantener un rango de pH al cual las especies de yodo son óptimamente efectivas (v. g. , pH 4 - 5). En consecuencia, hay una necesidad en el medio por composiciones mejoradas de cremas para ubre que resistan el congelamiento en condiciones invernales, que resistan la reacción con germicidas ácidos y/o agentes amortiguadores ácidos y que mantengan compatibilidad del agente resistente al congelamiento con el agente antimicrobial. La presente invención cumple estas necesidades y proporciona ventajas comentadas más adelante.

B R EVE DESCR IPCI ÓN DE LA INVENC I ÓN En resumen, la presente invención se dirige a germicidas tópicos resistentes al congelamiento para aplicar, por ejemplo, en la ubre de una vaca lechera. Tales composiciones resisten el congelamiento en condiciones invernales y no reaccionan con ácidos orgánicos germicidas y/o agentes amortiguadores. Además, las composiciones de esta invención mantienen una compatibilidad entre los agentes resistentes al congelamiento y los agentes antimicrobiales. Los germicidas tópicos de esta invención, pueden clasificarse generalmente como formulaciones de una o dos partes . La formulación de una parte comprende un germicida de ácido orgánico y un ant?congelante no esterificador, mientras que la formulación de dos partes (de aqu í en adelante referida como "sistema") comprende una primera parte y una segunda parte adaptadas para ser mezcladas y producir el germicida tópico. En el sistema de dos partes, la primera parte comprende un anticongelante de clorito metálico y uno de clorito estable, mientras que la segunda parte comprende (a) un germicida de ácido orgánico y un anticongelante no esterificador o (b) un ácido inorgánico y ya sea un alcohol o un anticongelante no esterificador. En consecuencia, en una modalidad de esta invención, se describe una composición acuosa desinfectante resistente al congelamiento de una parte que contiene un germicida de ácido orgánico y un anticongelante no esterificador, donde el anticongelante no esterificador contiene de 4 a 16 átomos de carbono y no tiene un átomo de carbono primario soportando un grupo hidroxilo. Los anticongelantes no esterificadores pueden ser un éter que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono, un éter-alcohol que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono y con al menos un átomo de carbono secundario soportando un grupo hidroxilo o un éster que tiene al menos un enlace de éster entre dos átomos de carbono. En un aspecto de esta modalidad, el anticongelante no esterificador tiene la estructura R1-O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R1 es alquilo de C 1-8 y R2 y R3 son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno o de alquilo de C1-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de d -s se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. Los anticongelantes representativos incluyen aquellos compuestos donde R1 es una porción de alquilo de C1-8, R2 es hidrógeno y R3 es una porción de alquilo de C?-8; donde R1 es una porción de alquilo de C1-8, R2 es hidrógeno y R3 es metilo; y donde R1 , R2 y R3 son alquilo de C?-8. En otro aspecto de esta modalidad, el anticongelante no esterificador tiene la estructura R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-C H(OR2)-R3, donde R2, R3, R4 y R5 son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C1-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de C1-8 se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. Los anticongelantes representativos incluyen aquellos compuestos donde R4 es alquilo de Ci-s y R5 es hidrógeno y donde R4 es alquilo de C?-8 y R5 es alquilo de C?.8. Los anticongelantes no esterificadores también incluyen compuestos de las estructuras anteriores en donde al menos un átomo de oxígeno está ligado a -CO(alquilo de Ci-ß) para formar un éster. Los anticongelantes no esterificadores típicos de esta invención incluyen éter monometílico de propilen glicol que tiene la estructura CH3?CH2CH(OH)CH3, éter monoetílico de propilen giicoi que tiene la estructura CH3CH2OC H2CH(OH)CH3, éter monopropílico de propilen glicol que tiene la estructura CH3CH2C H2OCH2CH (OH)CH3, éter monoisopropílico de propilen glicol que tiene la estructura CH3C H(CH3)OC H2CH(O H)CH3, dipropilen glicol que tiene la estructura CH3CH(OH)C H2OC H2CH(OH)CH3, éter metílico de dipropilen glicol que tiene la estructura CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3, éter etílico de dipropilen glicol que tiene la estructura CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3 y acetato de dipropilen glicol que tiene la estructura CH3CH(OCOC H3)CH2OCH2CH-(O H)CH3. Los anticongelantes no esterificadores pueden estar presentes en un rango de concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso de la composición y típicamente de 15% a 50 % en peso de la composición. El germicida de ácido orgánico puede ser un ácido alfa-hidroxi carboxílico que tiene un pKa entre aproximadamente 2.8 y aproximadamente 4.2, tai como ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido tartárico y mezclas de ellos. Otros germicidas de ácidos orgánicos incluyen ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido benzoico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido hidroxibenzoico y mezclas de ellos. El germicida de ácido orgánico está presente en una concentración entre aproximadamente 0.25% y aproximadamente 7.5% en peso de la composición desinfectante y típicamente de 2% y 5% en peso de la composición desinfectante.

La composición desinfectante se puede formular como solución, crema o gel y puede incluir uno o más componentes opcionales como un modificador de textura, un surfactante, un aromatizante, un colorante y mezclas de ellos. En otra modalidad de esta invención, se describe un sistema desinfectante de dos partes resistente al congelamiento, que comprende una primera parte y una segunda parte adaptadas para ser mezcladas para producir una composición desinfectante acuosa.

La primera parte, antes de la mezcla, comprende un anticongelante de clorito metálico y uno de clorito estable. La segunda parte, antes de la mezcla, comprende (a) un germicida de ácido orgánico y un anticongelante no esterificador o (b) un ácido inorgánico y ya sea, un alcohol o un anticongelante no esterificador. Los anticongelantes de cloritos estables y los no esterificadores contienen de 4 a 16 átomos de carbono y no tienen un átomo de carbono primario soportando un grupo hidroxilo. El clorito metálico de la primera parte es un clorito terroso álcali o alcalino, como clorito de sodio o clorito de potasio y es típicamente clorito de sodio. El clorito metálico está presente en la primera parte a una concentración tal que, cuando se combina con la segunda parte, está presente con la composición desinfectante en un rango de concentración de aproximadamente 0.005% a aproximadamente 1 % en peso, generalmente 0.05% a 0.5% en peso y típicamente de 0.1 % a 0.4% en peso. El anticongelante de clorito estable está como se describe arriba, en relación con el anticongelante no esterificador de ia composición acuosa desinfectante resistente al congelamiento. El anticongelante de clorito estable está presente en la primera parte en un rango de concentración de aproximadamente 1 0% a aproximadamente 75% en peso y típicamente de 1 5% a 50% en peso de la primera parte. En un aspecto del sistema de dos partes, la segunda parte comprende un ácido orgánico y un anticongelante no esterificador.

El ácido orgánico y el anticongelante no esterificador de la segunda parte son como se describió antes, en relación con el ácido orgánico y el ácido no esterificador de la composición acuosa desinfectante resistente al congelamiento. En otras palabras, la composición desinfectante de una parte, puede ser empleada como la segunda parte del sistema de dos partes. En otro aspecto del sistema de dos partes, la segunda parte comprende un ácido inorgánico y ya sea, un alcohol o un anticongelante no esterificador. Los ácidos inorgánicos representativos incluyen ácido fosfórico, fosfato de ácido monosódico, ácido sulfúrico, ácido hidroclórico o bisulfato de sodio. El ácido inorgánico está presente en la segunda parte a una concentración tal que, cuando se combina con la primera parte y antes de reaccionar con ella, está presente en la composición desinfectante en un rango de concentración inicial de 0.001 % a 2% en peso y típicamente de 0.01 % a 1.0% en peso. Los alcoholes representativos incluyen polioles como glicerina, sorbitol y propilen glicol, mientras que el anticongelante no esterificador está, como se describe arriba, en relación con el anticongelante no esterificador de la composición acuosa desinfectante resistente a! congelamiento. El alcohol o el anticongelante no esterificador está presente en la segunda parte en un rango de concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso y típicamente de 15% a 50% en peso de ia segunda parte. La primera y la segunda partes del sistema de dos partes resistente al congelamiento de esta invención, se pueden formular independientemente como soluciones, cremas o geles y pueden incluir además, uno o más componentes opcionales como un modificador de textura, un surfactante, un aromatizante, un colorante y mezclas de ellos. En otra modalidad más, se describen métodos para desinfectar un sustrato por contacto del sustrato con una cantidad efectiva de la composición acuosa desinfectante de una parte resistente al congelamiento, de esta invención o la composición desinfectante resultante de la combinación de ia primera y la segunda partes del sistema desinfectante de dos partes resistente al congelamiento, de esta invención. Los sustratos adecuados en relación a esto incluyen piel y más específicamente, la ubre de una vaca lechera. Éste y otros aspectos de la presente invención serán evidentes en referencia a la siguiente descripción detallada.

DES CR I PC IÓN DETALLADA DE LA I NVENC IÓN Tradicionalmente se ha impartido resistencia al congelamiento a los sistemas acuosos , tales como refrigerantes para radiador, por incorporación de alcoholes solubles en agua, como el metanol (un compuesto mono hidróxico) o glicoles (que contienen dos funciones alcohólicas) como el etilen glicol. Las moléculas que contienen un gran número de grupos hidroxilo (a los que se refiere como "polioles"), tal como la glicerina y los azúcares, son conocidos también por disminuir los puntos de congelamiento acuosa. En todos los casos, entre mayor sea la concentración del soluto alcohólico, más bajo será el punto de congelamiento, dependiendo el grado de disminución del soluto. Por ejemplo, alcanzar un punto de congelamiento de 17.8° C, requiere una concentración acuosa de metanol de aproximadamente 28% en peso, aproximadamente 43% en peso de glicerina y aproximadamente 34% en peso de etilen glicol. Con el fin de crear una formulación de crema para ubre resistente al congelamiento, particularmente una que incorpore ácidos orgánicos, ya sea como ingredientes activos o como amortiguadores, los alcoholes anteriores no son convenientes. Esto se debe a la esterificación de la porción de hidroxilo por reacción con ¿I ácido carboxílico del ácido orgánico. Por ejemplo, el uso de un material como el propilen glicol para reducir la temperatura de congelamiento de una crema para ubre en la que los ácidos orgánicos son el germicida o bien, la fuente de amortiguación, está contraindicada por ia tendencia del ácido a esíerificarse y perder funcionalidad germicida. Más aún, en tales composiciones, ios niveles más bajos de ácido, dan como resultado aumento a formulaciones de pH más elevado, as í que el ácido remanente tenderá a existir en un grado mayor en la forma aniónica no funcional. Se ha encontrado que la esterificación de los grupos hidroxilo secundarios, tal como el hidroxilo en la posición 2 del propilen glicol, está menos favorecida debido a factores electrónicos y estéricos. Sin embargo, la esterificación de los alcoholes primarios, tal como el hidroxilo de la posición 1 del propilen glicol, se produce a un rango inaceptablemente rápido. Así, en la práctica de esta invención, se emplea un anticongelante no esterificador en combinación con uno o más ácidos orgánicos. Tales agentes anticongelantes no esterificadores contienen generalmente de 4 a 16 á.tomos de carbono y contienen uno o más éteres, alcoholes secundarios y/o porciones de éster. Sin embargo, tales anticongelantes no esterificadores no contienen ningún carbono primapo soportando un grupo hidroxilo. En consecuencia, en una modalidad de esta invención, se describe una composición acuosa desinfectante resistente al congelamiento que contiene un germicida de ácido orgánico y un anticongelante no esterificador, donde el anticongelante no esterificador contiene de 4 a 16 átomos de carbono y no tiene ningún átomo de carbono primario soportando un grupo hidroxilo.

Los anticongelantes no esterificadores adecuados pueden caracterizarse generalmente como un éter que tiene at menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono, un éter-alcohol que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono y con al menos un átomo de carbono secundario soportando un grupo hidroxilo o un éster que tiene al menos un enlace de éster entre dos átomos de carbono. Los anticongelantes no esterificadores representativos tienen la estructura R1-O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R1 es alquilo de C?-8 y R2 y R3 son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo de C?-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de C?-8 se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. Los compuestos adecuados son aquéllos donde R1 es una porción de alquilo de C?-8, R2 es hidrógeno y R3 es una porción de alquilo de C -8; donde R1 es una porción de alquilo de C?-8 l R2 es hidrógeno y R3 es metilo; y donde ' R1, R2 y R3 son alquilo de C?-8. En otra modalidad, los anticongelantes no esterificadores representativos tienen la estructura R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R2, R3, R4 y R5 son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C?-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de Ci-s se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. Los compuestos adecuados son aquellos donde R4 es alquilo de d-ß y R5 es hidrógeno; y donde R4 es alquilo de C-i-s y R5 es alquilo de C1-8. Los anticongelantes no esterificadores también incluyen compuestos de las estructuras anteriores donde al menos un átomo de oxígeno está ligado a -CO(alquilo de C-i -ß) para formar un éster. Anticongelantes no esterificadores más representativos de esta invención , incluyen (pero no se limitan a) éter monometílico de propilen glicol (CH3-OC H2CH(OH)CH3). éter monoetílico de propilen glicol (CH3CH2-OC H2CH(OH)CH3), éter monopropílico de propilen glicol (CH3CH2CH2-OCH2CH(OH)CH3), éter mono-isopropílico de propilen glicol (CH3CH(C H3)-OCH2CH(OH)CH3), dipropilen glicol (CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3), éter metílico de dipropilen glicol (CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3), éter etílico de dipropilen glicol (CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH-(OH)CH3) y acetato dipropilen glicol (CH3C H (OCOC H3)-C H2OCH2(OH)C H3). Los anticongelantes no esterificadores preferidos son aquéllos que son solubles en agua a temperaturas invernales de al menos 1 parte en peso de compuesto por 4 partes de agua. Su concentración debe ser de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso y típicamente de 15% a 50% en peso de la composición desinfectante. El punto de congelación de la composición desinfectante debe estar a o por debajo de -10° C -10° C, generalmente por debajo de aproximadamente -10° C y típicamente por debajo de aproximadamente -18° C. El germicida de ácido orgánico puede ser un ácido alfa-hidroxi carboxílico que tiene un pKa entre aproximadamente 2.8 y aproximadamente 4.2, tal como ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido cítrico y mezclas de ellos. Otros germicidas de ácido orgánico incluyen ácido fórmico, ácido acético , ácido proplónico, ácido benzoico , ácido caprílico, ácido cáprico, ácido hidroxibenzoico y mezclas de ellos. Ei germicida de ácido orgánico está presente en una concentración entre aproximadamente 0.25% y aproximadamente 7.5% en peso de la composición desinfectante y típicamente de 2% a 5% en peso de ia composición desinfectante. El pH de la composición desinfectante mezclada debe situarse en el rango de aproximadamente 2 a aproximadamente 5 y típicamente de aproximadamente 2.4 a aproximadamente 4.5. Cuando ácidos orgánicos, como el cítrico se emplean primariamente como agentes amortiguadores, más que por actividad germicida, como para ajuste de pH o formulaciones de yodoformo, su n ivei de uso está generalmente en el rango de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1 .0%, donde la cantidad utilizada depende en un grado significativo de las características químicas de la formulación específica. En otra modalidad de esta invención, se describe un sistema desinfectante de dos partes resistente al congelamiento, que comprende una primera parte y una segunda parte adaptadas para ser mezcladas para producir una composición acuosa desinfectante. La primera parte, antes de ia mezcla, comprende un anticongelante de clorito metálico y uno de clorito estable. La segunda parte, antes de la mezcla, comprende (a) un germicida de ácido orgánico y un anticongelante no esterificador o (b) un ácido orgánico y ya sea, un alcohol o un anticongelante no esterificador. Los anticongelantes de clorito estable y los no esterificadores contienen de 4 a 16 átomos de carbono y no tienen un átomo de carbono primario soportando un grupo hidroxilo. En el sistema de dos partes , el clorito metálico de la primera parte es un clorito alcalino terreo o alcalino como clorito de sodio o clorito de potasio y es típicamente clorito de sodio. El clorito metálico está presente en la primera parte en una concentración tal que, cuando se combina con la segunda parte, está presente en la composición desinfectante en un rango de concentración de aproximadamente 0.005% a aproximadamente 1 % en peso, generalmente de 0.055 a 0.5% en peso y típicamente de 0.1 % a 0.4% en peso de la composición desinfectante. Los anticongelantes de clorito estable y los no esterificadores de la primera y la segunda parte, respectivamente, pueden ser los mismos o diferentes. Tales anticongelantes contienen de 4 a 16 átomos de carbono y no tienen un átomo de carbono primario soportando un grupo hidroxilo. En el caso del anticongelante de clorito estable, un alcohol primario se oxidará al contacto con el clorito y esto ha de evitarse. Los anticongelantes de clorito estable y los no esterificadores pueden ser un éter que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono, un éter-alcohol que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono y con al menos un átomo de carbono secundario soportando un grupo hldroxilo o un éster que tiene al menos un enlace de éster entre dos átomos de carbono. Los anticongeiantes de clorito estable y los no esterificadores representativos tienen la estructura R1-O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R1 es alquilo de C?-8 y R2 y R3 son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo de C?-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción alquilo de C?_8 se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. Los compuestos adecuados son aquellos donde R es una porción de alquilo de C1-8, R2 es hidrógeno y R3 es una porción de alquilo de C i-s; donde R1 es una porción de alquilo de C?-8, R2 es hidrógeno y R3 es metilo; y donde R , R2 y R3 son alquilo de C?-8. En otra modalidad , los anticongelantes de clorito estable y los no esterificadores representativos tienen la estructura R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R2, R3, R4 y R5 son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C-?_8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de C?_8 se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. Los compuestos adecuados son aquellos donde R4 es alquilo de C?-8 y R5 es hidrógeno; y donde R4 es alquilo de C?-8 y R5 es alquilo de Ci-s. Los anticongelantes de clorito estable y los no esterificadores también incluyen compuestos de las estructuras anteriores donde al menos un átomo de oxígeno está ligado a -CO(alquilo de C i-s) para formar un éster. Los anticongelantes de clorito estable y los no esterificadores representativos más específicos de esta invención incluyen (pero no se limitan a) éter monometílico de propilen glicol (C H3-OCH2CH(OH)C H3), éter monoetílico propilen glicol (CH3CH2-OCH2CH(OH)CH3), éter monoprop ílico de propilen glicol (CH3CH2CH2-OCH2CH(OH)CH3), éter monoisopropílico de propilen glicol (CH3CH(CH3)-OCH2CH(OH)CH3), dipropilen glicol (CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3), éter metílico de dipropilen glicol (CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3), éter etílico de dipropilen glicol (CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3) y acetato de dipropilen glicol (CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2(OH)CH3). Los anticongelantes no esterificadores preferidos son aquellos que son solubles en agua a temperaturas invernales de por lo menos 1 parte en peso de compuesto por 4 partes de agua. Su concentración debe ser de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso y típicamente de 15% a 50% en peso de la composición desinfectante. El punto de congelación de la composición desinfectante debe estar a o por debajo de -10°C, generalmente por debajo de aproximadamente -14°C y típicamente por debajo de aproximadamente -18°C. En una modalidad del sistema de dos partes de esta invención, la segunda parte comprende un ácido orgánico y un anticongeiante no esterificador. En este aspecto, la segunda parte puede ser la composición desinfectante acuosa resistente al congelamiento, como se describe anteriormente, que contiene un ácido orgánico y un anticongelante no esterificador. Así, el germicida de ácido orgánico puede ser un ácido alfa-hidroxi carboxílico que tiene un pKa entre aproximadamente 2.8 y aproximadamente 4.2 , como ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido tartárico y mezclas de ellos. Otros germicidas de ácido orgánico incluyen ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido benzoico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido hidroxibenzoico y mezclas de ellos. El germicida de ácido orgánico está presente en la segunda parte de tal modo que siguiendo la mezcla con la primera parte, tiene una concentración entre aproximadamente 0.25% y aproximadamente 7.5% en peso de la composición desinfectante y típicamente de 2% a 5% en peso de la composición desinfectante. El anticongelante no esterificador de la segunda parte en esta modalidad está como se describe anteriormente y está presente en una concentración de tal modo que, siguiendo la mezcla con la primera parte está presente en una concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso y típicamente de 15% a 50% de la composición desinfectante. En otra modalidad del sistema de dos partes, la segunda parte comprende un ácido inorgánico en combinación, ya sea con alcohol o con un anticongelante no esterificador. El anticongelante no esterificador de esta modalidad está como se describe arriba, mientras que los alcoholes representativos incluyen polioles como glicerina, sorbitol y propilen glicol. Los ácidos inorgánicos representativos incluyen ácido fosfórico, fosfato de ácido monosódico, ácido sulfúrico, ácido hidroclórico, bisulfato de sodio y mezclas de ellos . El ácido inorgánico está presente en ia segunda parte en una concentración tai que, cuando de combina con la primera parte y antes de reaccionar con ella, está presente en la composición desinfectante en un rango de concentración inicial de 0.001 % a 2% en peso y típicamente de 0.01 % a 1 .0% en peso. El alcohol o el anticongelante no esterificador está presente en la segunda parte en una concentración tai que, cuando se combina con la primera parte, está presente en la composición desinfectante en una concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso de la composición desinfectante y típicamente de 15% a 50%o en peso de la composición desinfectante. Se pueden incluir varios ingredientes opcionales en la composición desinfectante acuosa resistente al congelamiento de una parte, así como a la ppmera parte, ia segunda parte o la primera y la segunda parte del sistema de dos partes. Tales ingredientes incluyen (pero no se limitan a) agentes humectantes, modificadores de textura, pol ímeros formadores de película, colorantes y mezclas de ellos. Los agentes humectantes facilitan el contacto de la composición desinfectante con la piel y pueden seleccionarse de aquellos materiales reconocidos para proporcionar este efecto, en identidad y cantidad. Los modificadores de textura son aquellos materiales que primeramente afectan la consistencia de la composición desinfectante mezclada, en términos de retención, fluido y lubricidad. Éstos incluyen agentes espesantes como las alquil celulosas, alcoxi celulosas, goma de xantano, goma guar y derivados de poliacrilamida, de los cuales, ei polímero de ácido sulfónico 2-acrilamido-2-metilpropano es un ejemplo preferido. Otros modificadores de textura incluyen derivados de lanolina, acil lactilatos, polietilen glicol, glicepl esteres y mezclas de ellos. Los pol ímeros formadores de película incluyen las poliacrilamidas referidas arriba, así como la clase de (alcoholes/acetatos) polivinílicos y piroiidona polivinílica. Los colorantes generalmente se seleccionan del grupo encontrado como aceptable para su uso en formulaciones de contacto con la piel y son conocidos para aquéllos que son hábiles en la técnica. En una modalidad más, se describe un método para desinfectar un sustrato, donde el método comprende poner en contacto al sustrato con una cantidad efectiva de la composición desinfectante resistente al congelamiento de una parte, de esta invención o poner en contacto ai sustrato con una cantidad efectiva de la composición desinfectante formada por mezclar el sistema desinfectante de dos partes de esta invención. Los sustratos adecuados incluyen la piel o tejido de un animal de sangre caliente y, en una modalidad preferida, la ubre de una vaca lechera. En un aspecto más de esta invención, esta invención está dirigida a un método para hacer una composición desinfectante que comprende mezclar la primera parte y la segunda parte del sistema desinfectante de dos partes, así como mezclar los respectivos compuestos para formar la primera y la segunda partes del sistema de dos partes y formar la composición desinfectante de una parte.

En una modalidad del sistema de dos partes, la primera y la segunda partes son soluciones acuosas, cremas o geles. En otra modalidad, al menos una de la primera o segunda partes está en una forma concentrada y la forma concentrada (ya sea sólida o líquida) se mezcla con la otra parte y luego se diluye con agua o se diluye con agua y luego se mezcla con la otra parte. Los ejemplos siguientes son sólo a modo de ilustración y nada en ellos debe tomarse como una limitación sobre el punto de vista total de la invención .

EJ EM PLO 1 Este ejemplo ilustra la preparación de una formulación germicida resistente al congelamiento que permanece fluida por debajo de aproximadamente -12° C. Suprime el agrietamiento y el resquebrajamiento de la piel a la que se aplica, que de otro modo puede ocurrir a temperaturas de sub-congelamiento. Revolver 0.50 gr. de espesante Natrosol 250MBR en 25 gr. de éter monometílico de propilen glicol y luego añadir 0.5 gr. de Tritón X-100 y 0.25 gr. de Pluronic L-31 , surfactantes. Después, disolver los siguientes tres germicidas ácidos en la mezcla: 2 gr. de ácido mandélico, 0.2 gr. de ácido benzoico y 2 gr. de ácido propiónico. Finalmente, disolver 0.1 gr. de aromatizante cítrico en la mezcla de éter de glicol. Mientras se revuelve, añadir 0.05 mgr. de FD&C Amarillo # 5 y 0.00005 gr. de FD&C Amarillo # 33, seguido de una cantidad necesaria de agua para traer el peso de la mezcla a 100 gr. Continuar revolviendo hasta que el espesante esté completamente disuelto. La viscosidad de esta fórmula es de aproximadamente 575 centipoises, cuando se mide con un viscosímetro Brookfield RVF, usando el Spindle #3 a 20 rpm. La formulación de color dorado, que tiene un olor a cítricos puede matar aproximadamente 104 logaritmos del microbio patógeno Staphilococcus aureus depositado en una ubre de vaca simulada después de 1 minuto de contacto. El germicida residual en la superficie de la ubre puede destruir también al menos 102 logaritmos del patógeno ambiental Streptococcus uberis 12 horas después de depositarse en la ubre, siguiendo un contacto de 30 minutos.

EJ EMPLO 2 Se repite el Ejemplo 1 de arriba, usando 35 gr. de éter monometílico de propilen glicol, 0.1 gr. de salicilato metílico en lugar del cítrico y 0.00065 gr. de azul de metileno en lugar de los colorantes amarillo y rojo. La formulación azul así preparada tiene un olor a gualteria, permanece líquida por debajo de aproximadamente -18° C y tiene una viscocidad de 305 cps.

EJ EM PLO 3 Este ejemplo ilustra el uso de la presente invención en una crema para ubre de barrera germicida formadora de ácido de cloroso de dos partes, en la que ambas partes, así como la formulación mezclada, permanecen fluidas a una temperatura debajo de -17.8° C. Un primer líquido espesado se prepara mezclando los siguientes ingredientes: Ácido polisulfónico marca Coamedia, 16% sólido 16.00% Hidróxido de sodio, 1 N 16.00% Dodecilbenzen sulfonato de sodio 1 .80% Clorito de sodio 0.50% Dipropilen glicol 32.00% Hi-Sil T-600 (S ílice) 2.50% Agua q. s. Un segundo l íquido espesado se prepara mezclando los siguientes ingredientes: Ácido málico 4.2% Natrosol 250 MBR 1 .00% Éter monometílico de dipropiien glicoi 35.00% Benzoato de sodio 0.04% Poloxamer 188 0.40% FD&C Amarillo # 5 0.20% Agua q.s. Los dos líquidos espesados se mezclan, preferentemente dos horas antes de la aplicación. El líquido resultante se mantiene fluido en la ubre de la vaca a lo largo del periodo entre ordeñas, previniendo el agrietado y el resquebrajamiento, mientras provee actividad antimicrobiana continua para suprimir la formación de mastitis.

EJEMPLO 4 Este ejemplo ilustra el uso de la presente invención en un germicida tópico resistente al congelamiento que contiene un agente formador de pel ícula y que permanece fluido por debajo de los -17.8° C. Dispersar 2 gr. de alcohol polivinílico, PVA-2408 en 65 gr. de éter monometílico de dipropilen glicol, seguido de la adición de 1 gr. de cada uno de los siguientes agentes germicidas: ácido caprílico, ácido málico y monolaurato glicerílico. Tras disolver éstos últimos, añadir 0.075 gr. de salicilato metílico, revolver y agregar 0.0001 gr. de FD&C Azul #1 y 0.05 gr. de FD&C Amarillo #5, seguido de suficiente agua para alcanzar los 100 gr. de peso de la mezcla. Continuar revolviendo hasta que el PVA se disuelva completamente y la mezcla se vuelve uniforme. De lo precedente, se apreciará que, aunque las 5 modalidades específicas de la invención que se han descrito aquí para propósitos ilustrativos, se pueden hacer varias modificaciones sin desviarse del espíritu y alcance de la invención. En consecuencia, la invención no está limitada excepto por las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVIN D I CAC ION ES 1. Una composición desinfectante acuosa resistente al congelamiento que comprende un germicida de ácido orgá nico y u n antícongelante no esterifícador, donde el anticongelante no esterificador contiene de 4 a 1 6 átomos de carbono y no tiene un átomo de carbono soportando un grupo hidroxilo. 2. La composición de la reivindicación 1 , donde el antícongelante no esterificador es un éter que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono. 3. La composición de la reivindicación 1 , donde el anticongelante no esterificador es un éter-alcohol que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono y que tiene al menos un átomo de carbono secundario soportando un grupo hidroxilo. 4. La composición de la reivindicación 1 , donde el anticongelante no esterificador es un éster que tiene al menos un enlace de éster entre dos átomos de carbono. 5. La composición de la reivindicación 1 , donde el anticongelante no esterificador tiene la estructura R -O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R1 es alquilo de C?-8 y R2 y R3 son el mismo o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo de C-i-s y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de C?-8 se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. 6. La composición de la reivindicación 5, donde R1 es una porción de alquilo de Ci-s, R2 es hidrógeno y R3 una porción de alquilo de C?-8. 7. La composición de ia reivindicación 5, donde R 1 es una porción de alquilo de C?-8, R2 es hidrógeno y R3 metilo. 8. La composición de la reivindicación 5, donde R 1 , R2 y R3 son alquilo de C?-8. 9. La composición de la reivindicación 1 , donde el anticongelante no esterificador tiene la estructura R4-CH(OR5)-CH2-0-CH2-CH(OR2)-R3, donde R2, R3, R4 y R5 son el mismo o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C-i-s y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de C?-8 se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. 1 0. La composición de la reivindicación 9, donde R4 es alquilo de C?-8 y R5 es hidrógeno. 1 1 . La composición de la reivindicación 9, donde R4 es alquilo de d-s y R5 es alquilo de C?-8. 12. La composición de la reivindicación 5 ó 9, donde al menos un átomo de oxígeno está ligado a -CO(alquilo de C ?-8) para formar un éster. 13. La composición de la reivindicación 1 , donde el anticongelante no esterificador es éter monometílico de propilen glicol, que tiene la estructura CH3OCH2CH(OH)CH3. 14. La composición de la reivindicación 1 , donde el anticongelante no esterificador es éter monoetílico de propilen glicol, que tiene la estructura CH3CH2OCH2CH(OH)CH3, éter monopropílico de propilen glicol, que tiene la estructura CH3CH CH2OCH CH(OH)CH3 o éter mono-isopropílico de propiien glicol, que tiene la estructura CH3CH(CH3)OCH2CH(OH)CH3. 15. La composición de la reivindicación 1, donde el anticongelante no esterificador es dipropilen giicol, que tiene la estructura CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3. 16. La composición de la reivindicación 1, donde el anticongelante no esterificador es éter metílico de dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3, éter etílico de dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3 o acetato de dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH-(OH)CH3. 17. La composición de la reivindicación 1, donde el anticongeiante no esterificador está presente en un rango de concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso de la composición. 18. .La composición de la reivindicación 1, donde el anticongelante no esterificador está presente en un rango de concentración de 15% a 50% en peso de la composición. 19. La composición de la reivindicación 1, donde el germicida de ácido orgánico es un ácido alfa-hidroxi carboxílico que tiene un pKa entre aproximadamente 2.8 y aproximadamente 4.2. 20. La composición de la reivindicación 19, donde el ácido aifa-hidroxi carboxíiico es ácido glicóiico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido tartárico o mezclas de ellos. 21 . La composición de la reivindicación 1 , donde el germicida de ácido orgánico es ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido benzoico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido hidroxibenzoico o mezclas de ellos. 22. La composición de la reivindicación 1 , donde el germicida de ácido orgánico está presente en un rango de concentración entre aproximadamente 0.25% y aproximadamente 7.5% en peso de la composición. 23. La composición de la reivindicación 1 , donde el germicida de ácido orgánico está presente en un rango de concentración entre 2% y 5% en peso de la composición . 24. La composición de la reivindicación 1 , donde la composición está formulada como una solución. 25. La composición de la reivindicación 1 , donde la composición está formulada como una crema o gel. 26. La composición de la reivindicación 1 , conteniendo además, un modificador de textura, un surfactante, un aromatizante, un colorante o mezclas de ellos. 27. Un método para desinfectar un sustrato, que comprende poner en contacto al sustrato con una cantidad efectiva de la composición desinfectante acuosa resistente al congelamiento de la reivindicación 1 . 28. El método de ia reivindicación 27, donde el sustrato es piel. 29. El método de la reivindicación 27, donde el sustrato es una ubre de una vaca lechera . 30. Un sistema desinfectante de dos partes resistente al congelamiento , que comprende una primera parte y una segunda parte adaptadas para ser mezcladas para producir una composición acuosa desinfectante, donde antes de la mezcla, la primera parte comprende un anticongelante de clorito metálico y uno de clorito estable y la segunda parte comprende (a) un germicida de ácido orgánico y un anticongelante no esterificador o (b) un ácido orgánico y ya sea , un alcohol o un anticongelante no esterificador, donde cada uno de los anticongelantes de clorito estable y los no esterificadóres, contienen de 4 a 16 átomos de carbono y no tienen un átomo de carbono primario soportando un grupo hidroxilo. 31 . El sistema de la reivindicación 30, donde el ciorito metálico es un clorito alcalino terreo o alcalino. 32. El sistema de la reivindicación 30, donde el clorito metálico es clorito de sodio o clorito de potasio. 33. El sistema de la reivindicación 30, donde el clorito metálico es clorito de sodio. 34. El sistema de la reivindicación 30, donde el clorito metálico está presente en la primera parte en una concentración tal que, cuando se combina con la segunda parte, está presente en la composición desinfectante en un rango de concentración de aproximadamente 0.005% a aproximadamente 1 % en peso. 35. Ei sistema de la reivindicación 30, donde el clorito metálico está presente en la primera parte en una concentración tal que, cuando se combina con la segunda parte, está presente en ia composición desinfectante en un rango de concentración de 0.05% a 0.5% en peso. 36. Ei sistema de la reivindicación 30, donde el clorito metálico está presente en la primera parte en una concentración tai que, cuando se combina con la segunda parte, está presente en la composición desinfectante en un rango de concentración de 0.1 % a 0.4% en peso. 37. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable es un éter que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono. 38. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable es un éter-alcohol que tiene al menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono y que tiene al menos un átomo de carbono secundario soportando un grupo hidroxiio. 39. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable es un éster que tiene al menos' un enlace de éster entre dos átomos de carbono. 40. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable tiene la estructura R -O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R1 es alquilo de C?-8 y R2 y R3 son el mismo o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo de Ci-s y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de Ci-ß, se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. 41 . Eí sistema de la reivindicación 40, donde R 1 es una porción de alquilo de C-t-s, R2 es hidrógeno y R3 es una porción de alquilo de C?-8. 42. El sistema de la reivindicación 40, donde R 1 es una porción de alquilo de C?_8, R2 es hidrógeno y R3 es metilo. 1 . El sistema de la reivindicación 40, donde R1 , R2 y R3 son alquilo 44. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable tiene la estructura R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R2, R3, R4 y R5 son el mismo o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C?-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de Ci-s, se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. 45. El sistema de la reivindicación 44, donde R4 es alquilo de C?-8 y R5 es hidrógeno. 46. El sistema de la reivindicación 44, donde R4 es alquilo de C?-8 y R5 es alquilo de C?-8. 47. El sistema de la reivindicación 40, donde al menos un átomo de carbono está ligado a -CO(alquilo de Ci-s) para formar un éster. 48. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongeiante de clorito estable es éter monometílico de propilen giicol, que tiene ia estructura CH3OCH2CH(OH)CH3. 49. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable es éter monoetílico de propilen glicol, que tiene la estructura CH3CH2OCH2CH(OH)CH3, éter monopropílico de propilen giicol, que tiene la estructura CH3C H2C H2OCH2C H(OH)C H3 o éter monoisopropílico de propilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(CH3)OCH2CH(OH)CH3. 50. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable es dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3. 51. El sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable es éter metílico de dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3, éter etílico de dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3 ) o acetato de dipropilen glicol, que tiene ia estructura CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH-(OH)CH3. 52. El sistema de ia reivindicación 30, donde el anticongeiante de clorito estable está presente en un rango de concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso de la primera parte. 53. Ei sistema de la reivindicación 30, donde el anticongelante de clorito estable está presente en un rango de concentración de 15% a 50% en peso de la primera parte. 54. El sistema de la reivindicación 30, donde la segunda parte comprende el ácido orgánico y ei anticongelante no esterificador. 55. El sistema de ia reivindicación 54, donde ei ácido orgánico y eí anticongelante no esterificador de ia segunda parte , es la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 23. 56. El sistema de la reivindicación 30, donde la segunda parte comprende el ácido orgánico y ya sea , el alcohol o el anticongelante no esterificador. 57. El sistema de la reivindicación 56, donde el ácido orgánico se selecciona de ácido fosfórico, fosfato de ácido monosódico, ácido sulfúrico, ácido hidroclórico y bisulfato de sodio. 58. El sistema de la reivindicación 56, donde el ácido orgánico está presente en la segunda parte en una concentración tal que, cuando se combina con la primera parte y antes de reaccionar con ella, está presente en la composición desinfectante en un rango de concentración inicial de 0.001 % a 2% en peso. 59. El sistema de la reivindicación 56, donde el ácido orgánico está presente en la segunda parte en una concentración tal que, cuando se combina con la primera parte y antes de reaccionar con ella, está presente en la composición desinfectante en un rango de concentración inicial de 0.01 % a 1 .0% en peso. 60. El sistema de la reivindicación 56, donde la segunda parte comprende el ácido inorgánico y el alcohol. 61. El sistema de la reivindicación 60, donde el alcohol es un poliol. 62. El sistema de la reivindicación 61 , donde el poliol es glicerina, sorbitol o propilen glicol. 63. El sistema de la reivindicación 56, donde ia segunda parte comprende el ácido inorgánico y ei anticongeiante no esterificador. 64. Ei sistema de la reivindicación 63, donde el anticongelante no esterificador es un éter que tiene por lo menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono. 65. Ei sistema de la reivindicación 63, donde el anticongelante no esterificador es un éter-alcohol que tiene por lo menos un enlace de éter entre dos átomos de carbono y que tiene por lo menos un átomo de carbono secundario soportando un grupo hidroxilo. 66. El sistema de la reivindicación 63, donde el anticongelante no esterificador es un éster que tiene por lo menos un enlace de éster entre dos átomos de carbono. 67. El sistema de la reivindicación 63, donde el anticongelante no esterificador tiene la estructura R1-O-CH2-CH(OR2)-R3, donde R1 es alquilo de C?-8 y R2 y R3 son el mismo o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo de C?-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de C?-8, se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. 68. El sistema de la reivindicación 67, donde R1 es una porción de alquilo de C?-8, R2 es hidrógeno y R3 es una porción de alquilo de C?-8. 69. El sistema de la reivindicación 67, donde R1 es una porción de alquilo de C?-8, R2 es hidrógeno y R3 es metilo. 70. El sistema de ia reivindicación 67 , donde R1 , R2 y R3 son alquilo de C -8. 71 . El sistema de la reivindicación 63, donde el anticongelante no esterifícador tiene la estructura R -C H(OR5)-CH2-0-CH2-CH(OR2)-R3, donde R2, R3, R4 y R5 son el mismo o diferentes y se seleccionan independientemente de h idrógeno y alquilo de C?-8 y cada átomo de carbono secundario de la porción de alquilo de d-8, se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxilo. 72. El sistema de la reivindicación 71 , donde R4 es alquilo de C?-8 y R5 es hidrógeno. 73. El sistema de la reivindicación 71 , donde R4 es alquilo de C -s y R5 es alquilo de C?-8. 74. El sistema de la reivindicación 67 ó 71 , donde por io menos un átomo e' carbono está ligado a -CO(alquiio de C?-8) para formar un éster. 75. Ei sistema de la reivindicación 63, donde el anticongelante no esterificador es éter monometílico de propilen giicol, que tiene la estructura CH3OCH2CH(OH)CH3. 76. El sistema de la reivindicación 63, donde el anticongelante no esterificador es éter monoetílico de propilen glicol, que tiene la estructura CH3CH2OCH2CH(OH)CH3, éter monopropílico de propilen glicol, que tiene la estructura CH3CH2CH2OCH2CH(OH)CH3 o éter monoisopropílico de propilen glicol que tiene la estructura CH3CH(CH3)OCH2CH(OH)CH3. 77. El sistema de ia reivindicación 63, donde el anticongelante no esterificador es dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3. 78. El sistema de la reivindicación 63, donde el antícongelante no esterificador es éter metílico de dipropilen glicol, que tiene la estructura CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3, éter etílico de dipropilen glicol, que tiene ia estructura CH3CH(OCH2CH3)C H2OC H2CH(OH)CH3 o acetato de dipropilen giicol que tiene la estructura CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH-(OH)CH3. 79. El sistema de la reivindicación 63, donde el alcohol o el anticongelante no esterificador está presente en un rango de concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 75% en peso de la segunda parte. 80. El sistema de la reivindicación 63, donde el alcohol o el anticongelante no esterificador está presente en un rango de concentración de 15% a 50% en peso de ia segunda parte. 81 . El sistema de ia reivindicación 30, donde la primera parte está formulada como una solución, crema o gel. 82. El sistema de la reivindicación 30, donde la segunda parte está formulada como una solución, crema o gel. 83. El sistema de la reivindicación 30, donde la primera parte, la segunda parte o ambas, la primera y segunda partes, comprenden además, un modificador de textura, un surfactante, un aromatizante, un colorante o mezclas de ellos. 84. Un método para desinfectar un sustrato, que comprende poner en contacto al sustrato con una cantidad efectiva de la composición desinfectante de la reivind icación 30. 85. El método de la reivindicación 84, donde el sustrato es piel. 86. El método de la reivindicación 84, donde el sustrato es una ubre de una vaca lechera.