KR20010079726A - 내동결성 국소 살균제 및 이와 관련된 방법 - Google Patents

내동결성 국소 살균제 및 이와 관련된 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 젖소 유두와 같은 피부에 적용하기 위한 내동결성 국소 살균제에 관한 것이다. 본 발명의 살균제는 1부분 조성물 또는 2부분 시스템일 수 있다. 1부분 소독 조성물은 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 포함한다. 2부분 시스템은 소독 조성물을 수득하기 위해 혼합하기에 적합한 제1 부분과 제2 부분을 포함한다. 제1 부분은 금속 아염소산염과 아염소산염-안정성 동결방지제를 포함하며, 제2 부분은 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 포함하거나, 무기산과 알콜 및 비-에스테르화 동결방지제 중의 하나를 포함한다.

Description

내동결성 국소 살균제 및 이와 관련된 방법{Freeze-resistant topical germicides and methods related thereto}
들을 가로질르는 다수의 낙농장의 변치않는 겨울철 문제는 젖소 유두가 튼다는 것이며, 이러한 문제는 일련의 미국 북부 주 및 캐나다에서 보다 심하다. 온도가 강하할 때, 젖소 유두는 보다 많이 트게 되며 균열하게 된다. 이는 통상, 발병된 젖소의 체세포 수를 높이고, 젖소 유두에 자극이 가해질 때 젖소들이 착유를 거부하기 때문에 종종 착유 공정을 지연시킨다. 또한, 반복적으로 조사 연구한 결과, 손상된 유두 상에서는 우유의 스타필로콕쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 감염이 현저히 상승하여, 이 유기체에 의한 감염은 ¼의 수로 증가되었다. 또다른 문제는 빙점하 주위 온도에 노출된 착유 시설에는 동결에 민감한, 착유 전및 착유 후 젖소 유두 침액을 저장할 수 없다는 것이다.
침액을 부동 상태(non-frozen state)로 유지하는 경우에도, 침지된 후의 젖소는 유두 침액이 건조될 때까지 빙점으로부터 보호 유지되어야 한다. 이 접근법은 착유소가 아닌 칸막이 나무 헛간에서 실행가능하다. 따라서, 유두 침액이 유두 상에서 동결되지 않도록 일부 낙농주는 침지 후 약 45초 동안 침액을 유두 상에 그대로 둔 다음, 젖소가 야외로 나가기 전에 과도한 침액을 없앤다. 그러나, 그러한 추가 조처는 시간 소비적이며 항상 효과적인 것이 아니다.
이들 이유 때문에, 낙농주는 동결 및 살틈이 발생할 것 같은 기후 조건 동안에는 착유후 침지를 중단할 것을 권유받는다. 세균 이동 및 증식은 보다 추운 환경에서 보다 저하되는 경향이 있기 때문에, 낙농주는 높아진 체세포 수 및 임상적 유선염에 대한 잠재력을 갖는 동결 및 살틈과 관련된 잠재적 문제를 조절하여야 하며, 종종 착유후 침액을 동결 기후 조건하에 사용하는 것을 보류한다. 기타 낙농주는 온도가 강하할 때 침액을 보다 다량의 피부 연화제 및 완화제로 전환하는 것을 선택하는 반면, 여전히 다른 낙농주는 항균 효과가 거의 없는 기본적으로 수분 흡수제인 무수 분말 침액을 선택한다.
이들 문제를 배제하려는 시도에서, 내동결성 유두 침액이 제안되어 왔다. 예를 들면, -20℃ 미만에서 동결되는 유두-침액 조성물이 일본 특허 제8175989호에 기재되어 있다. 상기 특허의 일례에서 제공된 바와 같이, 침액의 기본 조성물은 프로필렌 글리콜 및 락트산 각각 약 30% 및 소르비탄 7%를 포함한다. 또한, 클로르헥시딘 소독제 및 80중량% 이상의 휘발성 알콜을 함유하는 내동결성 유두 침액은미국 특허 제4,434,181호에 기재되어 있다.
미국에서는 보다 최근에, 60중량%를 초과하는 프로필렌 글리콜을 기재로서 함유하는 부동 유두 침액이 시판되고 있다. 제품 내의 활성 살균제는 C8및 C10알칸산의 배합물이다. 그러나, 이 제품의 보관 수명은 제한받는데, 이는 산이 글리콜과 반응하여 에스테르를 형성하는 경향이 있어 제형에서 이용가능한 산의 양 및 이에 따른 제품의 효율을 계속 저하시키기 때문이다. 예를 들면, 이러한 유두 침액을 정기적으로 분석한 결과, 주위 조건에서는 단지 6개월 내에 산의 20%가 상실되며 100℉에서는 1개월 만에 산이 10%를 초과하여 상실된다. 글리콜형 동결방지제를 기타 산-함유 살균제 유두 침액에 도입한 경우에도 유사한 문제에 부닥친다. 여기에는 요오드 종이 최적으로 효과있는 pH 범위(예: pH 4 내지 5)를 유지하기 위해 시트르산을 사용하는 요오도포르 침액에서와 같이, 산이 완충제로서 존재하는 침액이 포함된다.
따라서, 당업계에서는 주위 겨울철 조건하에 동결을 견디고, 산성 살균제 및/또는 산 완충제와의 반응을 견디고, 내동결제의 항균제와의 상용성을 유지하는 유두 침액 조성물을 개선하려는 수요가 있어 왔다. 본 발명은 이들 수요를 만족시키면서도 추가의 관련 잇점을 제공한다.
본 발명은 통상, 피부, 특히 젖소 유두에 적용하기 위한 내동결성 국소 살균제에 관한 것이며, 여기에서 살균제는 유기산 살균제 및 비-에스테르화 동결방지제를 함유하는 1부분 소독 조성물, 또는 소독 조성물을 수득하기 위해 혼합하기에 적합한 제1 부분과 제2 부분을 포함하는 2부분 시스템이다.
요약하면, 본 발명은 예를 들면 젖소 유두에 적용하기 위한 내동결성 국소살균제에 관한 것이다. 이러한 조성물은 주위 겨울철 조건에서 동결을 견디며, 유기 산성 살균제 및/또는 완충제와 반응하지 않는다. 또한, 본 발명의 조성물은 내동결제와 항균제 사이의 상용성을 유지한다.
본 발명의 국소 살균제는 통상, 1부분 또는 2부분 제형으로 분류할 수 있다. 1부분 제형은 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 포함하는 반면, 2부분 제형(이후에 본원에서는 "시스템"으로서 언급함)은 국소 살균제를 수득하기 위해 혼합하기에 적합한 제1 부분과 제2 부분을 포함한다. 2부분 시스템에서, 제1 부분은 금속 아염소산염과 아염소산염-안정성 동결방지제를 포함하는 반면, 제2 부분은 (a) 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제, 또는 (b) 무기산과 알콜 및 비-에스테르화 동결방지제 중의 하나를 포함한다.
따라서, 본 발명의 한 양태에서, 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 함유하는 1부분 내동결성 수성 소독 조성물이 기재되며, 여기에서 비-에스테르화 동결방지제는 탄소수가 4 내지 16이며, 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소원자를 갖지 않는다. 비-에스테르화 동결방지제는 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 갖는 에테르, 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 가지며 하이드록실 그룹을 함유하는 1개 이상의 2차 탄소원자를 갖는 에테르-알콜, 또는 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에스테르 결합을 갖는 에스테르일 수 있다.
이 양태의 한 국면에서, 비-에스테르화 동결방지제의 화학식은 R1-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R1은 C1-8알킬이고, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)이다. 전형적인 동결방지제로는 R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 C1-8알킬 잔기인 화합물, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 메틸인 화합물 및 R1, R2및 R3이 C1-8알킬인 화합물이 포함된다.
본 양태의 또다른 국면에서, 비-에스테르화 동결방지제의 화학식은 R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R2, R3, R4및 R5는 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)이다. 전형적인 동결방지제로는 R4가 C1-8알킬이고 R5가 수소인 화합물 및 R4가 C1-8알킬이고 R5가 C1-8알킬인 화합물이 포함된다.
비-에스테르화 동결방지제도 역시, 1개 이상의 산소원자가 -CO(C1-8알킬)과 결합하여 에스테르를 형성하는 상기 화학식의 화합물을 포함한다.
본 발명의 전형적인 비-에스테르화 동결방지제로는 화학식 CH3OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 화학식 CH3CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 화학식 CH3CH2CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노프로필 에테르, 화학식 CH3CH(CH3)OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르, 화학식 CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜, 화학식 CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 화학식 CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르 및 화학식 CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 아세테이트가 포함된다.
비-에스테르화 동결방지제는 조성물의 약 10 내지 약 75중량%, 전형적으로는 15 내지 50중량%의 농도로 존재할 수 있다.
유기산 살균제는 pKa가 약 2.8 내지 약 4.2인 α-하이드록시 카복실산, 예를 들면 글리콜산, 락트산, 말산, 만델산, 시트르산, 타르타르산 및 이들의 혼합물일 수 있다. 기타 유기산 살균제로는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 벤조산, 카프릴산, 카프르산, 하이드록시벤조산 및 이들의 혼합물이 포함된다.
유기산 살균제는 소독 조성물의 약 0.25 내지 약 7.5중량%, 전형적으로 2 내지 5중량%의 농도로 존재한다.
소독 조성물은 액제, 크림제 또는 겔제로서 제형화할 수 있으며, 1개 이상의 임의 성분, 예를 들면 조직 개질제, 계면활성제, 방향제, 착색제 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 또다른 양태에서, 수성 소독 조성물을 수득하기 위해 혼합하기에 적합한 제1 부분과 제2 부분을 포함하는 2부분 내동결성 소독 시스템이 기재된다. 제1 부분은 혼합 전에 금속 아염소산염과 아염소산염-안정성 동결방지제를 포함한다. 제2 부분은 혼합 전에 (a) 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 포함하거나, (b) 무기산과 알콜 및 비-에스테르화 동결방지제 중의 하나를 포함한다. 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제는 탄소수가 4 내지 16이며 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소원자를 갖지 않는다.
제1 부분의 금속 아염소산염은 알칼리 또는 알칼리토 아염소산염, 예를 들면 아염소산나트륨 또는 아염소산칼륨이며, 전형적으로 아염소산나트륨이다. 금속 아염소산염은 제2 부분과 혼합할 때 소독 조성물 내에서 약 0.005 내지 약 1중량%, 통상 0.05 내지 0.5중량%, 전형적으로 0.1 내지 0.4중량%의 농도로 존재하는 농도로 제1 부분에 존재한다.
아염소산염-안정성 동결방지제는 내동결성 수성 소독 조성물의 비-에스테르화 동결방지제와 관련하여 전술한 바와 같다. 아염소산염-안정성 동결방지제는 제1 부분의 약 10 내지 약 75중량%, 전형적으로 15 내지 50중량%의 농도로 제1 부분 내에 존재한다.
2부분 시스템의 한 국면에서, 제2 부분은 유기산과 비-에스테르화 동결방지제를 포함한다. 제2 부분의 유기산과 비-에스테르화 동결방지제는 내동결성 수성 소독 조성물의 유기산 및 비-에스테르화 산과 관련하여 전술한 바와 같다. 즉, 1부분 소독 조성물은 2부분 시스템의 제2 부분으로서 사용할 수 있다.
2부분 시스템의 또다른 국면에서, 제2 부분은 무기산과 알콜 및 비-에스테르화 동결방지제 중의 하나를 포함한다. 전형적인 무기산으로는 인산, 인산일나트륨산, 황산, 염산 또는 중황산나트륨이 포함된다. 무기산은 제1 부분과 혼합할 때 및 이와 반응하기 전에, 0.001 내지 2중량%, 전형적으로 0.01 내지 1.0중량%의 초기 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제2 부분에 존재한다.
전형적인 알콜로는 폴리올, 예를 들면 글리세린, 소르비톨 및 프로필렌 글리콜이 포함되는 반면, 비-에스테르화 동결방지제는 내동결성 수성 소독 조성물의 비-에스테르화 동결방지제와 관련하여 전술한 바와 같다. 알콜 또는 비-에스테르화 동결방지제는 제2 부분의 약 10 내지 약 75중량%, 전형적으로 15 내지 50중량%의 농도로 제2 부분 내에 존재한다.
본 발명의 2부분 내동결성 시스템의 제1 부분 및 제2 부분은 독립적으로 액제, 크림제 또는 겔제로서 제형화할 수 있으며, 또한 1개 이상의 임의 성분, 예를 들면 조직 개질제, 계면활성제, 방향제, 착색제 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
또한, 추가의 양태에서, 기질을 본 발명의 1부분 내동결성 수성 소독 조성물, 또는 본 발명의 2부분 내동결성 소독 시스템의 제1 부분과 제2 부분의 배합물로부터 생성된 소독 조성물 유효량과 접촉시킴으로써 기질을 소독하는 방법이 기재된다. 이와 관련하여 적합한 기질로는 피부, 보다 구체적으로는 젖소 유두가 포함된다.
본 발명의 이들 및 기타 국면은 하기의 상세한 설명을 참조하여 명백해질 것이다.
내동결성은 전통적으로, 메탄올(모노-하이드록시 화합물) 또는 글리콜(이는 2개의 알콜성 관능기를 함유함), 예를 들면 에틸렌 글리콜과 같은 수용성 알콜을 내부에 혼입시킴으로써 라디에이터 냉각제와 같은 수성 시스템에 부여되어 왔다. 보다 많은 수의 하이드록실 그룹을 함유하는 분자("폴리올"로 칭함), 예를 들면 글리세린 및 당은 역시 수성 빙점을 강하시키는 것으로 공지되어 있다. 모든 경우에, 알콜성 용질의 농도가 클수록 빙점은 낮아지며, 이때 강하 정도는 용질에 의존한다. 예를 들면, 0℉의 빙점에 이르기 위해서는 약 28중량%의 메탄올, 약 43중량%의 글리세린 및 약 34중량%의 에틸렌 글리콜의 수성 농도를 필요로 한다.
내동결성 유두 침액 제형, 특히 유기산을 활성 성분 또는 완충제로서 혼입시키는 상기 제형을 형성하기 위해서는 상기 알콜이 부적합하다. 이는 유기산이 카복실산과 반응하여 하이드록실 잔기가 에스테르화되기 때문이다. 예를 들면, 유기산이 살균제 또는 완충원 중 하나인, 유두 침액의 빙점 강하용 프로필렌 글리콜과 같은 물질을 사용하는 경우, 산이 에스테르화되어 살균 기능을 상실하는 경향 때문에 반대로 나타나게 된다. 또한, 이러한 조성물에서 보다 소량의 산은 제형의 pH를 보다 높게 상승시켜, 나머지 산은 비-관능 음이온 형태로 보다 큰 정도로 존재하는 경향이 있을 것이다.
2차 하이드록실 그룹, 예를 들면 프로필렌 글리콜 2위치의 하이드록실의 에스테르화는 전자 및 입체 인자 둘다로 인해 덜 바람직한 것으로 밝혀졌다. 그러나, 1차 알콜, 예를 들면 프로필렌-글리콜 1위치의 하이드록실의 에스테르화는 용납하기 어려운 신속한 속도로 진행한다. 즉, 본 발명을 실시할 때, 비-에스테르화 동결방지제를 1개 이상의 유기산과 혼합하여 사용한다. 이러한 비-에스테르화 동결방지제는 통상 탄소수가 4 내지 16이며, 1개 이상의 에테르, 2차 알콜 및/또는 에스테르 잔기를 함유한다. 그러나, 이러한 비-에스테르화 동결방지제는 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소를 전혀 함유하지 않는다.
따라서, 본 발명의 한 양태에서는, 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 함유하는 내동결성 수성 소독 조성물이 기재되어 있으며, 여기에서 비-에스테르화 동결방지제는 탄소수가 4 내지 16이며 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소원자를 갖지 않는다. 적합한 비-에스테르화 동결방지제는 통상, 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 갖는 에테르, 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 가지며 하이드록실 그룹을 함유하는 1개 이상의 2차 탄소원자를 갖는 에테르-알콜, 또는 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에스테르 결합을 갖는 에스테르를 특징으로 할 수 있다.
전형적인 비-에스테르화 동결방지제의 화학식은 R1-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R1은 C1-8알킬이고, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 또는 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)이다. 적합한 화합물은 R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가수소이며 R3이 C1-8알킬 잔기인 화합물, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 메틸인 화합물 및 R1, R2및 R3이 C1-8알킬인 화합물이다. 또다른 양태에서, 전형적인 비-에스테르화 동결방지제의 화학식은 R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R2, R3, R4및 R5는 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)이다. 적합한 화합물은 R4가 C1-8알킬이고 R5가 수소인 화합물 및 R4가 C1-8알킬이고 R5가 C1-8알킬인 화합물이다. 비-에스테르화 동결방지제도 역시 1개 이상의 산소원자가 -CO(C1-8알킬)에 결합하여 에스테르를 형성하는 상기 화학식의 화합물을 포함한다.
본 발명의 보다 구체적인 전형적인 비-에스테르화 동결방지제로는 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르(CH3OCH2CH(OH)CH3), 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르 (CH3CH2-OCH2CH(OH)CH3), 프로필렌 글리콜 모노프로필 에테르(CH3CH2CH2-OCH2CH(OH)CH3), 프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르(CH3CH(CH3)-OCH2CH(OH)CH3),디프로필렌 글리콜(CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3), 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르(CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3), 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르 (CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3) 및 디프로필렌 글리콜 아세테이트 (CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3)가 포함된다(그러나, 이들로만 한정되지 않음).
바람직한 비-에스테르화 동결방지제는 주위 겨울철 온도에서 물 4부당 1중량부 이상의 화합물이 용해되는 것이다. 이들의 농도는 소독 조성물의 약 10 내지 약 75중량%, 전형적으로는 15 내지 50중량%이어야 한다. 소독 조성물의 빙점은 14℉(-10℃) 이하, 통상 약 7℉(-14℃) 미만, 전형적으로 약 0℉(-18℃) 미만이어야 한다.
유기산 살균제는 pKa가 약 2.8 내지 약 4.2인 α-하이드록시 카복실산, 예를 들면 글리콜산, 락트산, 말산, 만델산, 시트르산, 타르타르산 및 이들의 혼합물일 수 있다. 기타 유기산 살균제로는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 벤조산, 카프릴산, 카프르산, 하이드록시벤조산 및 이들의 혼합물이 포함된다. 유기산 살균제는 소독 조성물의 약 0.25 내지 약 7.5중량%, 전형적으로 2 내지 5중량%의 농도로 존재한다.
혼합된 소독 조성물의 pH는 약 2 내지 약 5, 전형적으로 약 2.4 내지 약 4.5이어야 한다. 시트르산과 같은 유기산을 pH 조정 또는 요오도포르 제형용과 같이 살균 활성을 위해서라기보다는 완충제로서 주로 사용할 때, 이들의 사용량은 통상 약 0.1 내지 약 1.0%이며, 여기에서 사용량은 상당한 정도까지 특정 제형의 화학적 특징에 따른다.
본 발명의 또다른 양태에서, 수성 소독 조성물을 수득하기 위해 혼합하기에 적합한 제1 부분과 제2 부분을 포함하는 2부분 내동결성 소독 시스템이 기재되어 있다. 제1 부분은 혼합 전에 금속 아염소산염과 아염소산염-안정성 동결방지제를 포함한다. 제2 부분은 혼합 전에 (a) 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 포함하거나, (b) 무기산과 알콜 및 비-에스테르화 동결방지제 중의 하나를 포함한다. 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제는 탄소수가 4 내지 16이며 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소원자를 갖지 않는다.
2부분 시스템에서, 제1 부분의 금속 아염소산염은 알칼리 또는 알칼리토 아염소산염, 예를 들면 아염소산나트륨 또는 아염소산칼륨이며, 전형적으로 아염소산나트륨이다. 금속 아염소산염은 제2 부분과 혼합할 때 소독 조성물의 약 0.005 내지 약 1중량%, 통상 0.05 내지 0.5중량%, 전형적으로 0.1 내지 0.4중량%의 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제1 부분에 존재한다.
제1 부분 및 제2 부분의 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제는 각각 동일하거나 상이할 수 있다. 이러한 동결방지제는 탄소수가 4 내지 16이며 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소원자를 갖지 않는다. 아염소산염-안정성 동결방지제의 경우, 1차 알콜은 아염소산염과 접촉할 때 산화하므로 배제되어야 한다. 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제는 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 갖는 에테르, 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 가지며 하이드록실 그룹을 함유하는 1개 이상의 2차 탄소원자를 갖는 에테르-알콜, 또는 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에스테르 결합을 갖는 에스테르일 수 있다.
전형적인 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제의 화학식은 R1-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R1은 C1-8알킬이고, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)이다. 적합한 화합물은 R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 C1-8알킬 잔기인 화합물, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 메틸인 화합물 및 R1, R2및 R3이 C1-8알킬인 화합물이다. 또다른 양태에서, 전형적인 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제의 화학식은 R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R2, R3, R4및 R5는 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)이다. 적합한 화합물은 R4가 C1-8알킬이고 R5가 수소인 화합물 및 R4가 C1-8알킬이고 R5가 C1-8알킬인 화합물이다. 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제도 역시 1개 이상의 산소원자가 -CO(C1-8알킬)에 결합하여 에스테르를 형성하는 상기 화학식의 화합물을 포함한다.
본 발명의 보다 구체적인 전형적인 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제로는 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르(CH3-OCH2CH(OH)CH3), 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르(CH3CH2-OCH2CH(OH)CH3), 프로필렌 글리콜 모노프로필 에테르(CH3CH2CH2-OCH2CH(OH)CH3), 프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르(CH3CH(CH3)-OCH2CH(OH)CH3),디프로필렌 글리콜(CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3), 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르(CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3), 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르(CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3), 및 디프로필렌 글리콜 아세테이트 (CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3)가 포함된다(그러나, 이들로만 한정되지 않음).
바람직한 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제는 주위 겨울철 온도에서 물 4부당 1중량부 이상의 화합물이 용해되는 것이다. 이들의 농도는 소독 조성물의 약 10 내지 약 75중량%, 전형적으로는 15 내지 50중량%이어야 한다. 소독 조성물의 빙점은 14℉(-10℃) 이하, 통상 약 7℉(-14℃) 미만, 전형적으로 약 0℉(-18℃) 미만이어야 한다.
본 발명의 2부분 시스템의 한 양태에서, 제2 부분은 유기산과 비-에스테르화 동결방지제를 포함한다. 이 국면에서 유기산과 비-에스테르화 동결방지제를 함유하는 제2 부분은 전술한 바와 같은 내동결성 수성 소독 조성물일 수 있다. 즉, 유기산 살균제는 pKa가 약 2.8 내지 약 4.2인 α-하이드록시 카복실산, 예를 들면 글리콜산, 락트산, 말산, 만델산, 시트르산, 타르타르산 및 이들의 혼합물일 수 있다. 기타 유기산 살균제로는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 벤조산, 카프릴산, 카프르산, 하이드록시벤조산 및 이들의 혼합물이 포함된다. 유기산 살균제는 제1 부분과의 혼합물에 따라, 소독 조성물의 약 0.25 내지 약 7.5중량%, 전형적으로 2 내지 5중량%의 농도를 갖도록 제2 부분에 존재한다. 이 양태에서 제2 부분의 비-에스테르화 동결방지제는 전술한 바와 같으며, 제1 부분과의 혼합물에 따라, 소독 조성물의 약 10 내지 약 75중량%, 전형적으로 15 내지 50중량%의 농도로 존재하는 농도로 존재한다.
2부분 시스템의 또다른 양태에서, 제2 부분은 알콜 또는 비-에스테르화 동결방지제 중 하나와 함께 무기산을 포함한다. 이 양태의 비-에스테르화 동결방지제는 전술한 바와 같지만, 전형적인 알콜로는 폴리올, 예를 들면 글리세린, 소르비톨 및 프로필렌 글리콜이 포함된다. 전형적인 무기산으로는 인산, 인산일나트륨산, 황산, 염산, 중황산나트륨 및 이들의 혼합물이 포함된다. 무기산은 제1 부분과 혼합할 때 및 이와 반응하기 전에, 0.001 내지 2중량%, 전형적으로 0.01 내지 1.0중량%의 초기 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제2 부분에 존재한다. 알콜 또는 비-에스테르화 동결방지제는 제1 부분과 혼합할 때 소독 조성물의 약 10 내지 약 75중량%, 전형적으로 15 내지 50중량%의 농도로 소독 조성물에 존재하는 농도로 제2 부분 내에 존재한다.
다양한 임의 성분이 1부분 내동결성 수성 소독 조성물은 물론, 2부분 시스템의 제1 부분, 제2 부분, 또는 제1 부분과 제2 부분 둘다에도 포함될 수 있다. 이러한 성분들로는 습윤제, 조직 개질제, 성막 중합체, 착색제 및 이들의 혼합물이 포함된다(그러나, 이들로만 한정하지 않음). 습윤제는 소독 조성물의 피부와의 접촉을 용이하게 하며, 실체 및 양 둘다에서 상기 효과를 제공하는 것으로 인지된 물질들로부터 선택할 수 있다. 조직 개질제는 보유, 유동 및 윤활성의 관점에서 혼합된 소독 조성물이 신체에 우선적으로 영향주는 물질들이다. 이들로는 알킬 셀룰로스, 알콕시 셀룰로스, 크산탄검, 구아검 및 폴리아크릴아미드 유도체와 같은 증점제가 포함되며, 이들 중 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산의 중합체가 바람직한 예이다. 기타 조직 개질제로는 라놀린 유도체, 아실 락틸레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세릴 에스테르 및 이들의 혼합물이 포함된다. 성막 중합체로는 상기 참조한 폴리아크릴아미드는 물론, 폴리(비닐 알콜/비닐 아세테이트) 및 폴리비닐 피롤리돈 종류도 포함된다. 착색제는 통상, 피부-함유 제형에서 사용하기에 허용가능한 것으로 밝혀진 그룹으로부터 선택되며, 당업자에게는 공지되어 있다.
추가의 양태에서, 기질을 본 발명의 1부분 내동결성 소독 조성물 유효량과 접촉시키거나, 또는 기질을, 본 발명의 2부분 소독 시스템을 혼합하여 형성한 소독 조성물 유효량과 접촉시키는 단계를 포함하는, 기질의 소독 방법이 기재되어 있다. 적합한 기질로는 온혈 동물의 피부 또는 조직이 포함되며, 바람직한 양태에서는 젖소 유두가 포함된다.
본 발명의 추가의 국면에서, 본 발명은 2부분 소독 시스템의 제1 부분과 제2 부분을 혼합하는 단계는 물론, 각 화합물을 혼합하여 2부분 시스템의 제1 부분과 제2 부분을 형성시키고, 1부분 소독 조성물을 형성시키는 단계도 포함하는 소독 조성물의 제조 방법에 관한 것이다. 2부분 시스템의 한 양태에서, 제1 부분 및 제2 부분은 둘다 수성 액제, 크림제 또는 겔제이다. 또다른 양태에서, 제1 부분 또는 제2 부분의 하나 이상은 농축 제형이며, 농축 제형(고체 또는 액체 중 하나)을 나머지 부분과 혼합한 다음 물로 희석시키거나, 또는 물로 희석시킨 다음 나머지 부분과 혼합한다.
하기 실시예는 단지 설명의 수단일 뿐이며, 그 안의 어느 것도 본 발명의 전체 범위를 한정하는 것으로 이해해서는 안된다.
실시예 1
이 실시예는 약 10℉(-12℃) 미만까지 자유-유동하는 내동결성 살균제 제형의 제법을 설명한다. 이는 적용할 피부의, 빙점하 온도에서 발생할 수도 있는 살틈 및 균열을 억제한다.
0.50g의 나트로솔(Natrosol) 250MBR 증점제를 25g의 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르로 교반한 다음, 0.5g의 트리톤(Triton) X-100 및 0.25g의 플루로닉 (Pluronic) L-31 계면활성제를 첨가한다. 그 후, 하기 3가지 산 살균제를 혼합물에 용해시킨다: 2g의 만델산, 0.2g의 벤조산 및 2g의 프로피온산. 최종적으로, 0.1g의 시트랄 방향제를 글리콜 에테르 혼합물에 용해시킨다. 교반하에, 0.05g의 FD&C 옐로우(Yellow) 5번 및 0.00005g의 FD&C 옐로우 33번을 첨가한 다음, 혼합물중량이 100g이 될 때까지 필요한 양의 물을 첨가한다. 증점제가 완전히 용해될 때까지 계속 교반한다. 이 제형의 점도는 스핀들(Spindle) 3번을 20rpm으로 사용하여 브룩필드(Brookfield) RVF 점도계로 측정할 때 약 575 센티포이즈(cps)이다.
밀감 향을 갖는 황금색 제형은 1분의 접촉 후에 모의실험된 젖소 유두 상에 침착된 약 104대수의 미생물 병원균 스타필로콕쿠스 아우레우스를 살균할 수 있다. 시험 표면 상의 잔류 살균제도 역시 30분 접촉 후의 유두 상으로의 침착 후 12시간에 102대수 이상의 환경 병원균 스트렙토콕쿠스 유베리스(Streptococcus uberis)를 파괴할 수 있다.
실시예 2
35g의 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 시트랄 대신의 0.1g의 메틸 살리실레이트, 및 황색 및 적색 착색제 대신의 0.00065g의 메틸렌 블루를 사용하여 상기 실시예 1을 반복한다. 이렇게 제조한 청색 제형은 윈터그린(wintergreen) 향을 가지며, 액체를 약 0℉(-18℃) 미만까지 유지시키며, 점도는 305cps이다.
실시예 3
이 실시예는 2부분 아염소산-형성 살균제 배리어 유두 침액에서의 본 발명의 용도를 설명하며, 여기에서 부분 둘다는 물론 혼합된 제형도 역시 유체를 0℉ 미만의 온도까지 유지시킨다.
제1 증점된 액체는 하기 성분들을 혼합하여 제조한다:
코아메디아(Coamedia) 상표 폴리(설폰산), 16% 고형물 16.00%
1N 수산화나트륨 16.00%
나트륨 도데실벤젠 설포네이트 1.80%
아염소산나트륨 0.50%
디프로필렌 글리콜 32.00%
하이-실(Hi-Sil) T-600(실리카) 2.50%
물 충분량
제2 증점된 액체는 하기 성분들을 혼합하여 제조한다:
말산 4.2%
나트로솔 250 MBR 1.00%
디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 35.00%
나트륨 벤조에이트 0.04%
폴록사머 188 0.40%
FD&C 옐로우 5번 0.20%
물 충분량
2가지 증점된 액체를 바람직하게는 적용하기 2시간 전에 혼합한다. 생성된 액체는 착유 기간 내내 젖소 유두 상에 유체를 남겨 살틈 및 균열을 방지하는 반면, 연속 항균 활성을 제공하여 유선염 형성을 억제한다.
실시예 4
이 실시예는 성막제를 함유하고 유체를 0℉ 미만으로 유지시키는 내동결성 국소 살균제에서의 본 발명의 용도를 설명한다.
2g의 폴리(비닐 알콜), PVA-2408을 65g의 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르에 분산시킨 후, 각각 1g의 살균제 카프릴산, 말산 및 글리세릴 모노라우레이트를 첨가한다. 후자들을 용해시킨 후, 0.075g의 메틸 살리실레이트를 첨가하고, 교반하고 0.0001g의 FD&C 블루 1번 및 0.05g의 FD&C 옐로우 5번에 이어서, 100g의 혼합물 중량을 수득하기에 충분한 물을 첨가한다. PVA가 완전히 용해될 때까지 계속 교반하면 혼합물은 균일하게 된다.
본 발명의 구체적인 양태를 설명의 목적으로 본원에서 기술하였지만, 본 발명의 정신 및 범위를 이탈하지 않으면서 다양하게 변형할 수 있다는 것이 상기로부터 명백해질 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구의 범위에 의한 것을 제외하고는 제한받지 않는다.

Claims (86)

  1. 유기산 살균제와 탄소수가 4 내지 16이며 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소원자를 갖지 않는 비-에스테르화 동결방지제를 포함하는, 내동결성 수성 소독 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 갖는 에테르인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 가지며 하이드록실 그룹을 함유하는 1개 이상의 2차 탄소원자를 갖는 에테르-알콜인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에스테르 결합을 갖는 에스테르인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제의 화학식이 R1-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R1은 C1-8알킬이고, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)인 조성물.
  6. 제5항에 있어서, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 C1-8알킬 잔기인 조성물.
  7. 제5항에 있어서, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 메틸인 조성물.
  8. 제5항에 있어서, R1, R2및 R3이 C1-8알킬인 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제의 화학식이 R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R2, R3, R4및 R5는 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)인 조성물.
  10. 제9항에 있어서, R4가 C1-8알킬이고 R5가 수소인 조성물.
  11. 제9항에 있어서, R4가 C1-8알킬이고 R5가 C1-8알킬인 조성물.
  12. 제5항 또는 제9항에 있어서, 1개 이상의 산소원자가 -CO(C1-8알킬)과 결합하여 에스테르를 형성하는 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르인 조성물.
  14. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 화학식 CH3CH2CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노프로필 에테르 또는 화학식 CH3CH(CH3)OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르인 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜인 조성물.
  16. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 화학식 CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르 또는 화학식 CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 아세테이트인 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 조성물의 약 10 내지 약 75중량%의 농도로 존재하는 조성물.
  18. 제1항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 조성물의 15 내지 50중량%의 농도로 존재하는 조성물.
  19. 제1항에 있어서, 유기산 살균제가 pKa 약 2.8 내지 약 4.2의 α-하이드록시 카복실산인 조성물.
  20. 제19항에 있어서, α-하이드록시 카복실산이 글리콜산, 락트산, 말산, 만델산, 시트르산, 타르타르산 또는 이들의 혼합물인 조성물.
  21. 제1항에 있어서, 유기산 살균제가 포름산, 아세트산, 프로피온산, 벤조산,카프릴산, 카프르산, 하이드록시벤조산 또는 이들의 혼합물인 조성물.
  22. 제1항에 있어서, 유기산 살균제가 조성물의 약 0.25 내지 약 7.5중량%의 농도로 존재하는 조성물.
  23. 제1항에 있어서, 유기산 살균제가 조성물의 2 내지 5중량%의 농도로 존재하는 조성물.
  24. 제1항에 있어서, 액제로서 제형화되는 조성물.
  25. 제1항에 있어서, 크림제 또는 겔제로서 제형화되는 조성물.
  26. 제1항에 있어서, 조직 개질제, 계면활성제, 방향제, 착색제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 조성물.
  27. 기질을 제1항의 내동결성 수성 소독 조성물 유효량과 접촉시킴을 포함하는, 기질의 소독방법.
  28. 제27항에 있어서, 기질이 피부인 방법.
  29. 제27항에 있어서, 기질이 젖소 유두인 방법.
  30. 수성 소독 조성물을 수득하도록 혼합하기에 적합한 제1 부분과 제2 부분을 포함하는 2부분 내동결성 소독 시스템에 있어서, 제1 부분이 혼합 전에 금속 아염소산염과 아염소산염-안정성 동결방지제를 포함하고, 제2 부분이 (a) 유기산 살균제와 비-에스테르화 동결방지제를 포함하거나, (b) 무기산과 알콜 및 비-에스테르화 동결방지제 중의 하나를 포함하며, 아염소산염-안정성 및 비-에스테르화 동결방지제가 각각 탄소수가 4 내지 16이고 하이드록실 그룹을 함유하는 1차 탄소원자를 갖지 않는, 2부분 내동결성 소독 시스템.
  31. 제30항에 있어서, 금속 아염소산염이 알칼리 또는 알칼리토 아염소산염인 소독 시스템.
  32. 제30항에 있어서, 금속 아염소산염이 아염소산나트륨 또는 아염소산칼륨인 소독 시스템.
  33. 제30항에 있어서, 금속 아염소산염이 아염소산나트륨인 소독 시스템.
  34. 제30항에 있어서, 금속 아염소산염이, 제2 부분과 배합할 때 약 0.005 내지 약 1중량%의 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제1 부분에 존재하는 소독시스템.
  35. 제30항에 있어서, 금속 아염소산염이, 제2 부분과 배합할 때 0.05 내지 0.5중량%의 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제1 부분에 존재하는 소독 시스템.
  36. 제30항에 있어서, 금속 아염소산염이, 제2 부분과 배합할 때 0.1 내지 0.4중량%의 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제1 부분에 존재하는 소독 시스템.
  37. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 갖는 에테르인 소독 시스템.
  38. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 가지며 하이드록실 그룹을 함유하는 1개 이상의 2차 탄소원자를 갖는 에테르-알콜인 소독 시스템.
  39. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에스테르 결합을 갖는 에스테르인 소독 시스템.
  40. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제의 화학식이 R1-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R1은 C1-8알킬이고, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)인 소독 시스템.
  41. 제40항에 있어서, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 C1-8알킬 잔기인 소독 시스템.
  42. 제40항에 있어서, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 메틸인 소독 시스템.
  43. 제40항에 있어서, R1, R2및 R3이 C1-8알킬인 소독 시스템.
  44. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제의 화학식이 R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R2, R3, R4및 R5는 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)인 소독 시스템.
  45. 제44항에 있어서, R4가 C1-8알킬이고 R5가 수소인 소독 시스템.
  46. 제44항에 있어서, R4가 C1-8알킬이고 R5가 C1-8알킬인 소독 시스템.
  47. 제40항 또는 제44항에 있어서, 1개 이상의 산소원자가 -CO(C1-8알킬)과 결합하여 에스테르를 형성하는 소독 시스템.
  48. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 화학식 CH3OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르인 소독 시스템.
  49. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 화학식 CH3CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 화학식 CH3CH2CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노프로필 에테르 또는 화학식 CH3CH(CH3)OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르인 소독 시스템.
  50. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 화학식 CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜인 소독 시스템.
  51. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 화학식 CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 화학식 CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르 또는 화학식 CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 아세테이트인 소독 시스템.
  52. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 제1 부분의 약 10 내지 약 75중량%의 농도로 존재하는 소독 시스템.
  53. 제30항에 있어서, 아염소산염-안정성 동결방지제가 제1 부분의 15 내지 50중량%의 농도로 존재하는 소독 시스템.
  54. 제30항에 있어서, 제2 부분이 유기산과 비-에스테르화 동결방지제를 포함하는 소독 시스템.
  55. 제54항에 있어서, 제2 부분의 유기산과 비-에스테르화 동결방지제가 제1항내지 제23항 중의 어느 한 항의 조성물인 소독 시스템.
  56. 제30항에 있어서, 제2 부분이 무기산과 알콜 및 비-에스테르화 동결방지제 중의 하나를 포함하는 소독 시스템.
  57. 제56항에 있어서, 무기산이 인산, 인산일나트륨산, 황산, 염산 및 중황산나트륨으로부터 선택되는 소독 시스템.
  58. 제56항에 있어서, 무기산이, 제1 부분과 배합할 때 및 이와 반응하기 전에, 0.001 내지 2중량%의 초기 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제2 부분에 존재하는 소독 시스템.
  59. 제56항에 있어서, 무기산이, 제1 부분과 배합할 때 및 이와 반응하기 전에, 0.01 내지 1.0중량%의 초기 농도로 소독 조성물 내에 존재하는 농도로 제2 부분에 존재하는 소독 시스템.
  60. 제56항에 있어서, 제2 부분이 무기산과 알콜을 포함하는 소독 시스템.
  61. 제60항에 있어서, 알콜이 폴리올인 소독 시스템.
  62. 제61항에 있어서, 폴리올이 글리세린, 소르비톨 또는 프로필렌 글리콜인 소독 시스템.
  63. 제56항에 있어서, 제2 부분이 무기산과 비-에스테르화 동결방지제를 포함하는 소독 시스템.
  64. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 갖는 에테르인 소독 시스템.
  65. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에테르 결합을 가지며 하이드록실 그룹을 함유하는 1개 이상의 2차 탄소원자를 갖는 에테르-알콜인 소독 시스템.
  66. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 2개의 탄소원자 사이에 1개 이상의 에스테르 결합을 갖는 에스테르인 소독 시스템.
  67. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제의 화학식이 R1-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R1은 C1-8알킬이고, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)인 소독 시스템.
  68. 제67항에 있어서, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 C1-8알킬 잔기인 소독 시스템.
  69. 제67항에 있어서, R1이 C1-8알킬 잔기이고 R2가 수소이며 R3이 메틸인 소독 시스템.
  70. 제67항에 있어서, R1, R2및 R3이 C1-8알킬인 소독 시스템.
  71. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제의 화학식이 R4-CH(OR5)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-R3(여기서, R2, R3, R4및 R5는 동일하거나 상이하고 독립적으로 수소 및 C1-8알킬로부터 선택되며, C1-8알킬 잔기의 각각의 2차 탄소원자는 치환되지 않거나 하이드록실 그룹에 의해 치환된다)인 소독 시스템.
  72. 제71항에 있어서, R4가 C1-8알킬이고 R5가 수소인 소독 시스템.
  73. 제71항에 있어서, R4가 C1-8알킬이고 R5가 C1-8알킬인 소독 시스템.
  74. 제67항 또는 제71항에 있어서, 1개 이상의 산소원자가 -CO(C1-8알킬)과 결합하여 에스테르를 형성하는 소독 시스템.
  75. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르인 소독 시스템.
  76. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 화학식 CH3CH2CH2OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노프로필 에테르 또는 화학식 CH3CH(CH3)OCH2CH(OH)CH3의 프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르인 소독 시스템.
  77. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3CH(OH)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜인 소독 시스템.
  78. 제63항에 있어서, 비-에스테르화 동결방지제가 화학식 CH3CH(OCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 화학식 CH3CH(OCH2CH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르 또는 화학식 CH3CH(OCOCH3)CH2OCH2CH(OH)CH3의 디프로필렌 글리콜 아세테이트인 소독 시스템.
  79. 제63항에 있어서, 알콜 또는 비-에스테르화 동결방지제가 제2 부분의 약 10 내지 약 75중량%의 농도로 존재하는 소독 시스템.
  80. 제63항에 있어서, 알콜 또는 비-에스테르화 동결방지제가 제2 부분의 15 내지 50중량%의 농도로 존재하는 소독 시스템.
  81. 제30항에 있어서, 제1 부분이 액제, 크림제 또는 겔제로서 제형화되는 소독 시스템.
  82. 제30항에 있어서, 제2 부분이 액제, 크림제 또는 겔제로서 제형화되는 소독 시스템.
  83. 제30항에 있어서, 제1 부분, 제2 부분, 또는 제1 부분과 제2 부분 둘다가 조직 개질제, 계면활성제, 방향제, 착색제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 소독 시스템.
  84. 기질을 제30항의 소독 조성물 유효량과 접촉시킴을 포함하는, 기질의 소독방법.
  85. 제84항에 있어서, 기질이 피부인 방법.
  86. 제84항에 있어서, 기질이 젖소 유두인 방법.
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