MXPA00000522A - Tratamiento y prevencion de trastornos cardiacos usando inhibidores de reabsorcion de serotonina selectivos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a uso de un compuesto inhibidor de reabsorción de serotonina selectivo, para preparar un medicamento para tratar trastornos cardiacos en seres humanos o en otros animales.

Description

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE TRASTORNOS CARDIACOS USANDO INHIBIDORES DE REABSORCIÓN DE SEROTONINA SELECTIVOS MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere a un método para el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiacos asociados con la patogénesis de trombosis tal como infarto de miocardio, usando un SSRI tal como paroxetina. Los inhibidores de reabsorción de serotonina selectivos (SSRI) son una clase de compuestos que son bien conocidos en el campo de tratamiento/prevención de depresión. En particular, la patente de E.U.A. 4 007 196 describe el compuesto, (-J-trans^^'-fluorofeni -S-ÍS^'-metilendioxi-fenoximetilJpiperidina y, en el ejemplo 2, un procedimiento por el cual se puede preparar. El compuesto, que aquí se conoce por su nombre común, paroxetina, se describe en la patente como un inhibidor de absorción de 5-hidroxitriptamina y, por lo tanto, se usa en el tratamiento de depresión. Otros SSRI incluyen fluoxetina, sertralina, citalopram y fluvoxamina. Ahora se ha descubierto que SSRI tales como paroxetina, fluvoxamina, sertralina y citalopram también tienen utilidad terapéutica potencial para tratar y/o prevenir trastornos cardiacos tales como trastornos asociados con la patogénesis de trombosis tales como infarto de miocardio.

Por consiguiente, la presente invención provee un método para tratar y/o prevenir trastornos cardiacos tales como trastornos asociados con la patogénesis de trombosis tales como infarto de miocardio en seres humanos o en otros animales, dicho método consistiendo en administrar una cantidad efectiva, no tóxica de un SSRI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, a un ser humano u otro animal que necesita el mismo. La presente invención también provee el uso de un SSRI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para usarse en el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiacos tales como trastornos asociados con la patogénesis de trombosis tales como infarto de miocardio. SSRI preferidos incluyen paroxetina, fluoxetina, citalopram y fluvoxamina. Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables de SRRI tales como fluvoxamina, citalopram, sertralina y fluvoxamina son clorhidrato, bromhidrato, acetato y maleato. Una sal preferida de paroxetina es el clorhidrato cristalino hemihidratado. Un medicamento de SRRI que es útil en el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiacos tales como trastornos asociados con la patogénesis de trombosis tales como infarto de miocardio se puede preparar mezclando un SSRI o sal del mismo con un vehículo apropiado, que puede contener un diluyente, aglutinante, llenador, desintegrador, agente savorizante, agente colorante, lubricante o conservador de una manera convencional. , .^t?^^^^^^^^^., , , .. » ¡j¡|^^ Preferiblemente, el medicamento está en forma de dosis unitaria y en una forma adaptada para usarse en el campo médico o veterinario, por ejemplo, tales preparaciones pueden estar en una forma de empaque acompañada de instrucciones escritas o impresas para usarse como un 5 agente en el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiacos tales como infarto de miocardio. La escala de dosis adecuada para un SSRI o una sal depende de la severidad de los trastornos cardiacos tales como trastornos asociados con la patogénesis de trombosis tales como infarto de miocardio y de la condición del paciente. También dependerá, entre otras cosas, de la relación de potencia a capacidad de absorción y la frecuencia y vía de administración. Un SSRI o sal del mismo se puede formular para administración por cualquier vía, y ejemplos de ésta son administración oral, rectal, tópica, parenteral, intravenosa o intramuscular. Si se desea, se pueden diseñar 15 preparaciones para dar liberación lenta del SSRI. Los medicamentos, por ejemplo, pueden estar en forma de tabletas, cápsulas, sacos, frascos, polvos, granulos, trociscos, polvos reconstituíbles o preparaciones líquidas, por ejemplo, soluciones o suspensiones, o supositorios. 20 Los medicamentos, por ejemplo, aquellos adecuados para administración oral, pueden contener excipientes convencionales tales como agentes aglutinantes, por ejemplo, jarabe, acacia, gelatina, sorbitol, tragacanto o polivinilpirrolidona; llenadores, por ejemplo, lactosa, azúcar, almidón de ^^^^^^^^^^^^^^^^^ij^^^^^^^^^^^^ ¿^^¿¡^^^¿¿¿¿¿«jri^^ maíz, fosfato de calcio, sorbitol o glicerina; lubricantes para tableteado, por ejemplo, estearato de magnesio, desintegradores, por ejemplo, almidón, polivinilpirrolidona, glicolato de almidón de sodio o celulosa microcristalina; o agentes de fraguado farmacéuticamente aceptables tales como laurilsulfato de 5 sodio. Los medicamentos sólidos se pueden obtener por métodos convencionales de mezclado, llenado, tableteado o similar. Se pueden usar operaciones de mezclado repetidas para distribuir paroxetina o una sal de la misma en todos los medicamentos que emplean grandes cantidades de llenadores. Cuando el medicamento está en forma de una tableta, polvo o trocisco, se puede usar cualquier vehículo adecuado para formular composiciones farmacéuticas sólidas, siendo ejemplos de éstas el estearato de magnesio, almidón, glucosa, lactosa, sacarosa, harina de arroz y greda. Las tabletas se pueden revestir de acuerdo con métodos bien conocidos en la práctica farmacéutica normal, en particular con un revestimiento entérico. El medicamento también puede estar en forma de una cápsula ingerible, por ejemplo, de gelatina que contenga paroxetina o una sal de la misma, si se desea, con un vehículo u otros excipientes. Los medicamentos para administración oral como líquidos pueden estar en forma, por ejemplo, de emulsiones, jarabes o elíxires, o se pueden presentar como un producto seco para reconstituirse con agua u otro vehículo adecuado antes de usarse. Dichos medicamentos líquidos pueden contener aditivos convencionales tales como agentes de suspensión, por j¡ ß^? ^^^g á ^^^^^ gg |&i¿^^^^^^^y^^^^^ ejemplo, sorbitol, jarabe, metilcellosa, gelatina, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, gel de estearato de aluminio, grasas comestibles hidrogenadas; agentes emulsificantes, por ejemplo, lecitina, monooleato de sorbitán o acacia; vehículos acuosos o no acuosos, que incluyen aceites 5 comestibles, por ejemplo, aceite de almendra, aceite de coco fraccionado, esteres oleosos; agua o solución salina normal; conservadores, por ejemplo, p-hidroxibenzoato de metilo o propilo o ácido sórbico; y si se desea, agentes saborizantes o colorantes convencionales. Un SSRI o sal del mismo se puede administrar por vía no oral. De acuerdo con el procedimiento farmacéutico de rutina, los medicamentos se pueden formular, por ejemplo, para administración rectal como un supositorio. También se pueden formular para presentación en una forma inyectable en una solución, suspensión o emulsión acuosa o no acuosa, en un aceite farmacéuticamente aceptable o una mezcla de líquidos. El líquido puede contener agentes bacteriostáticos, antioxidantes u otros conservadores, reguladores de pH o solutos para hacer la solución isotónica con la sangre, agentes espesantes, agentes de suspensión u otros aditivos farmacéuticamente aceptables. Dichas formas se presentarán en forma de dosis unitaria tal como ampolletas o dispositivos de inyección desechables o formas de dosis múltiples tales como una botella a partir de la cual se puede extraer la dosis apropiada o una forma sólida o concentrado sólido que se puede usar para preparar una formulación inyectable.

Como se mencionó antes, la dosis efectiva del SSRI depende de la severidad de los trastornos cardiacos tales como trastornos asociados con la patogénesis tales como infarto de miocardio, la condición del paciente y de la frecuencia y vía de administración. Una dosis unitaria generalmente 5 contendrá de 2 a 1000 mg y preferiblemente contendrá de 30 a 500 mg, en particular 20, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 o 500 mg. La composición puede administrarse una vez al día o más veces al día para un adulto de 70 kg y normalmente estará en la escala de 100 a 3000 mg. En el caso de la paroxetina, la dosis unitaria contendrá de 2 a 20 mg de paroxetina y se administrará en dosis múltiples, si se desea, para dar la dosis diaria anterior. La presente invención provee además una composición para usarse en el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiacos tales como trastornos asociados con la patogénesis de trombosis tales como infarto de miocardio que comprende una cantidad efectiva de un SSRI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Dichas composiciones se pueden preparar de la manera como se describió antes. El siguiente ejemplo demuestra una composición farmacéutica adecuada: EJEMPLO 1 Los siguientes ingredientes se mezclaron entre sí de una manera convencional y se comprimieron en una tableta de una manera convencional. 22.88 mg de clorhidrato de paroxetina hemihidratado 244.12 mg de fosfato dibásico de calcio dihidratado 15.00 mg de hidroxipropilmetilcelulosa 2910 15.00 mg de glicolato de almidón de sodio 3.00 mg de estearato de magnesio 300.00 mg de peso total de la tableta Datos clínicos Se examinaron los registros médicos de 3374 pacientes a quienes se prescribió SSRI entre febrero de 1989 y enero de 1993. Se encontró que el régimen de infarto de miocardio para estos pacientes fue de 0.0204 eventos por exposición anual de pacientes, mientras que el régimen para la población general que no tomó SSRI fue de 0.0226, lo que demostró que estadísticamente era menos probable que los pacientes que tomaban SSRI desarrollaran infarto de miocardio que los que no lo tomaban.

Claims (3)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- El uso de un SSRI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para usarse en el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiacos en un ser humano o en otro animal.

2.- El uso de conformidad con la reivindicación 1 , en donde el SSRI se selecciona del grupo que consiste de paroxetina, fluoxetina, citalopram y fluvoxamina.

3.- Una composición farmacéutica para usarse en el tratamiento y/o prevención de trastornos cardiacos, que comprende una cantidad efectiva de un SSRI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. ¡f f j <*tf/**>- <**JB Jt*