MX2015003425A - Metodos para aumentar la funcionalidad cerebral al usar 2-fucosil-lactosa. - Google Patents

Abstract

Se describen métodos para mejorar el aprendizaje y/o la memoria, mejorar la adquisición de la memoria, la retención y recuperación de la memoria induciendo una mayor potenciación a largo plazo en la sinapsis neuronal hipocámpica en los individuos. Los métodos incluyen la administración de 2-fucosil-lactosa a un individuo.

Description

MÉTODOS PARA AUMENTAR LA FUNCIONALIDAD CEREBRAL AL USAR 2-FUCOSIL-LACTOSA Referencia Cruzada a la Solicitud Relacionada Esta solicitud reclama la prioridad a y cualquier otro beneficio de la Solicitud EP 12382356,9, presentada el 14 de septiembre de 2012 , e intitulada "MÉTODOS PARA AU MENTAR LA FUNCIONALIDAD CEREBRAL AL USAR 2-FUCOSI L-LACTOSA", la descripción entera de la cual se incorpora por referencia en la presente.

Campo de la Invención La presente descripción se refiere a oligosacáridos de leche humana, y en particular, 2-fucosil-lactosa (2FL, por sus siglas en ingles), para mejorar el aprendizaje y/o la memoria, mejorar la adquisición de la memoria, la retención de memoria y recordar en individuos. En algunas modalidades, la 2FL puede usarse para inducir una mayor potenciación a largo plazo en sinapsis neuronal del hipocampo.

Antecedentes de la Invención La potenciación a largo plazo (LTP, por sus siglas en inglés) es una mejora de larga duración en la transmisión de señal entre dos neuronas que resultan de estimular las neuronas sincrónicamente. La LTP es uno de varios fenómenos de plasticidad sinóptica subyacente, la capacidad de la sinapsis química de cambiar su fuerza. A un nivel celular, la LTP mejora la transmisión sinóptica, ya que mejora la capacidad de dos neuronas, una presináptica y la otra postsináptica, para comunicarse entre sí a traves de una sinapsis. Así, la LTP es un aumento persistente en la fuerza sinóptica después de la estimulación de alta frecuencia de una sinapsis química.

Dado que el aprendizaje y la memoria, la adquisición de la memoria y la recuperación de la memoria, probablemente son codificadas mediante modificación de fuerza sinóptica, la LTP es considera ampliamente uno de los mecanismos celulares principales que subyace estas funciones. La LTP puede explicar muchos tipos de aprendizaje, a partir del condicionamiento clásico relativamente simple presente en todos los animales, a la cognición más compleja, de mayor nivel observada en humanos.

El hipocampo es un componente importante del cerebro de los humanos, que pertenece al sistema límbico. El hipocampo desempeña papeles significativos en la consolidación de la información de la memoria a corto plazo a la memoria a largo plazo y la navegación espacial. Mientras que diferentes tipos de células neuronales se organizan cuidadosamente en capas en el hipocampo, se ha usado frecuentemente como el sistema modelo para estudiar la neurofisiología, y en particular, para estudiar la LTP.

Varias enfermedades y condiciones afectan al hipocampo y a sus funciones relacionadas, como cognición , incluyendo el aprendizaje y la memoria. Por ejemplo, el estrés, y las hormonas relacionadas con estres liberadas en respuesta al estrés, afectan al hipocampo en por lo menos tres maneras: primero, reducen la excitabilidad de algunas neuronas hipocámpicas; segundo, inhiben la génesis de nuevas neuronas en la circunvolución dentada; y tercero, causar atrofia de dendritas en las células piramidales de la región CA3. Ahora ha habido evidencia que los humanos que experimentan estrés pueden afectar la función hipocámpica, incluyendo el aprendizaje y la memoria que pueden persistir a través de vida.

Por consiguiente, sería deseable proporcionar composiciones nutricionales que proporcionen componentes individuales que pueden inducir mayor potenciación a largo plazo en sinapsis neuronal hipocámpica, de tal modo mejorando el funcionamiento cognoscitivo, y particularmente, la adquisición de la memoria, la retención de la memoria, y recuperación de la memoria que pueda contribuir a los procesos de aprendizaje y de memoria. También sería beneficioso si las composiciones nutricionales podrían usarse temprano en vida para maximizar las ventajas a través de la vida.

Breve Descripción de la Invención La presente descripción se dirige a métodos para mejorar la funcionalidad del cerebro en un individuo, incluyendo bebés, individuos pedriáticos, adultos, y adultos mayores, al usar oligosacáridos de leche humana (H MO , por sus siglas en inglés) , y en particular, 2-fucosil-lactosa sola o en combinación con otros HMO . Particularmente, los metodos de la presente descripción incluyen administrar una composición nutricional incluyendo 2-fucosil-lactosa a un individuo para inducir una mayor potenciación a largo plazo en sinapsis neuronal hipocámpica, de tal modo mejorando el aprendizaje y la memoria, incluyendo la adquisición de la memoria, la retención de la memoria , y recuperación de la memoria en el individuo. Las composiciones y los métodos nutricionales descritos en la presente pueden ser particularmente beneficiosos para bebés, en algunas modalidades.

En una modalidad, la presente descripción se dirige a un método para mejorar el aprendizaje en un individuo. El método comprende administrar al individuo una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa.

En otra modalidad, la presente descripción se dirige a un método para mejorar la adquisición de la memoria y recuperación de la memoria en un individuo. El método comprende administrar al individuo una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa.

En otra modalidad la presente descripción se dirige a un método de aumentar la funcionalidad cerebral en un individuo. El método comprende administrar al individuo una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa.

En otra modalidad la presente descripción se dirige a un método para inducir una mayor potenciación a largo plazo en la sinapsis neuronal hipocámpica en un individuo. El método comprende administrar al individuo una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa.

En otra modalidad, la presente descripción se dirige a un metodo para inducir una mayor potenciación a largo plazo de potenciales postsinápticos excitadores de campo evocados en la sinapsis CA3-CA1 hipocámpica en un individuo. El método comprende administrar al individuo una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa.

En otra modalidad, la presente descripción se dirige a un método para mejorar el desarrollo neuronal en el bebé. El método comprende administrar al bebé una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa.

Se ha descubierto inesperadamente que los oligosacáridos de leche humana, y particularmente, 2-fucosil-lactosa, solos o en combinación con uno o más de los otros HMO , pueden mejorar la respuesta de la LTP hipocámpica en un individuo, incluyendo un bebé. Particularmente, la administración de 2-fucosil-lactosa proporciona una mayor potenciación, más duradera del potencial postsináptico excitador de campo en la sinapsis CA3-CA1 hipocámpica. Adicionalmente, induciendo una mayor potenciación a largo plazo en sinapsis neuronal hipocámpica, un individuo puede experimentar aprendizaje y memoria mejorados, incluyendo la adquisición de la memoria, retención , y recuperación .

Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 es una gráfica que representa el potencial excitador postsináptico de campo monosináptico (fEPSP, por sus siglas en ingles) registrado como se analizó en el Ejemplo 1 .

La Figura 2 es una gráfica que representa las curvas de entrada/salida evocadas en la sinapsis CA3-CA1 hipocámpica antes y después de la administración de 2FL para alertar el comportamiento de ratas como se analizó en el Ejemplo 2.

La Figura 3 es una gráfica que representa la estimulación de pulsos a pares antes y después de la administración de 2FL para alertar el comportamiento de ratas como se analizó en el Ejemplo 2.

La Figura 4 es una gráfica que representa la LTP experimentalmente evocada antes y después de la administración de 2FL para alertar el comportamiento de ratas como se analizó en el Ejemplo 2.

La Figura 5 es una gráfica que representa los niveles de AChE después de la administración DHA y 2FL en comparación con un control como se analizó en el Ejemplo 3.

Descripción Detallada de la Invención La presente descripción se dirige a los métodos para inducir una mayor potenciación a largo plazo en sinapsis neuronal hipocámpica, aumento de funcionalidad cerebral. Los presentes métodos incluyen generalmente administrar una composición nutricional que incluye 2-fucosil-lactosa a un individuo para mejorar el aprendizaje y la memoria. Los métodos pueden ser útiles en mantener un sistema nervioso central sano, así como tener implicaciones en proporcionar funcionamiento y/o rendimiento cognoscitivo mejorado a un individuo. Las composiciones y los metodos descritos en la presente pueden proporcionar medios fáciles y eficaces para aumentar la funcionalidad cerebral de un individuo, incluyendo un bebé. Éstas y otras características de las composiciones y de los métodos, así como algunas de las muchas variaciones y adiciones opcionales, se describen en detalle más adelante.

Los términos "estrés psicológico agudo" y "estrés agudo" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se usan indistintamente para referirse a una condición psicológica (por ejemplo, sensación de estrés, presión , ansiedad, sentir agobio, irritabilidad, nerviosismo, inseguridad, depresión , pánico, agotamiento) que surge como respuesta a un acontecimiento aterrador o traumático. Un "acontecimiento aterrador" o "acontecimiento traumático" es una experiencia que ocasiona que hace que el individuo experimente miedo perturbador o inesperado, estrés o dolor inesperado.

Los términos "estrés temprano" o "estrés temprano en vida" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se usan indistintamente para referirse a la experiencia de estrés temprano en la vida de un individuo; es decir, durante el período que oscila desde el nacimiento a la pubertad . La "adolescencia temprana" se refiere al período a partir de 10 años a 14 años de vida .

Los terminos "empaquetamiento por retorta" y "esterilización por retorta" se usan indistintamente en la presente , y a menos que se especifique lo contrario, se refieren a la práctica común de rellenar un envase, más comúnmente una lata de metal o de otro paquete similar, con un líquido nutricional y después de someter el paquete rellenado con líquido a la etapa de esterilización térmica necesaria, para formar un producto líquido esterilizado, empaquetamiento por retorta, nutricional .

El término "empaquetamiento aséptico" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a la fabricación de un producto empaquetado sin dependencia sobre la etapa de empaquetamiento por retorta descrita antes, donde el líquido y el paquete nutricionales se esterilizan por separado antes del relleno, y después se combina bajo condiciones de procesamiento esterilizados o asépticos para formar un producto líquido esterilizado, asépticamente empaquetado, nutricional.

Los términos "grasa" y "aceite" como se usan en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se usan indistintamente para referirse a materiales lipidíeos derivados o procesados a partir de plantas o de animales. Estos términos también incluyen materiales lipidíeos sintéticos siempre y cuando tales materiales sintéticos sean adecuados para la administración oral a humanos.

El término "oligosacárido de leche humana" o "HMO", como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere generalmente a un número de carbohidratos complejos encontrados en la leche materna humana que puede estar en forma ácida o neutral, y a precursores de los mismos. Los oligosacáridos de leche humana de ejemplos no limitantes incluyen 2-fucosil-lactosa, 3-fucosil-lactosa, 3-sialil-lactosa, 6-sialii-lactosa, y lacto-N-neo-tetraosa. Los precursores de oligosacárido de leche humana ejemplares incluyen ácido siálico y/o fucosa.

El termino "estable en almacenamiento" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un producto nutricional que permanece comercialmente estable después de ser empaquetado y después de almacenarse a 18-24°C por lo menos 3 meses, incluyendo a partir de aproximadamente 6 meses a aproximadamente 24 meses, y también incluyendo a partir de aproximadamente 12 meses a aproximadamente 18 meses.

Los términos "formulación nutricional" o "composición nutricional" como se usan en la presente, se usan indistintamente y, a menos que se especifique lo contrario, se refieren a fórmulas sintéticas incluyendo líquidos nutricionales, polvos nutricionales, sólidos nutricionales, semisólidos nutricionales, semilíquidos nutricionales, suplementos nutricionales, y cualquier otro producto alimenticio nutricional como se conoce en la téenica. Los polvos nutricionales pueden reconstituirse para formar un líquido nutricional, que comprenden una o más de grasa, proteína y carbohidrato y son adecuados para el consumo oral por un humano.

El termino "líquido nutricional" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales en forma líquida lista para beber, forma concentrada, y líquidos nutricionales hechos reconstituyendo los polvos nutricionales descritos en la presente antes de uso.

El término "polvo nutricional" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales en forma fluida o cuchareable que puede reconstituirse con agua u otro líquido acuoso antes del consumo e incluye polvos secados por aspersión y mezclados en seco/combinados en seco.

El término "semisólido nutricional", como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales que son intermediarios en propiedades, como rigidez, entre sólidos y líquidos. Los ejemplos de algunos semisólidos incluyen pudines, gelatinas, y pastas.

El término "semilíquido nutricional", como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales que son intermediarios en propiedades, como propiedades de flujo, entre líquidos y sólidos. Los ejemplos de algunos semilíquidos incluyen malteadas espesas y geles líquidos.

Los términos "susceptibles" y "en riesgo" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, significan tener poca resistencia a una cierta condición o enfermedad , incluyendo estar geneticamente predispuestos, tener antecedentes familiares de, y/o que tienen síntomas de la condición o de la enfermedad.

Los términos "modular" o "modulación" o "modula" como se usan en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refieren al movimiento dirigido de una característica seleccionada.

El término "rendimiento cognoscitivo" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a funciones de aprendizaje, pensamiento, y memoria (es decir, adquisición de memoria, retención de memoria y recuperación de memoria) del cerebro. Por consiguiente, el término "que mejora el rendimiento cognoscitivo" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a mejorar las funciones de aprendizaje, pensamiento, y/o memoria (adquisición de la memoria, retención de la memoria, y recuperación de la memoria) de un individuo.

El término "que mejora un deterioro cognoscitivo y/o disfunción cerebral" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a tratar, prevenir, y/o reducir la incidencia o la declinación cognoscitiva asociada con declinación cognoscitiva relativa a la edad o enfermedad neurodegenerativa.

El termino "declinación cognoscitiva relacionada con la edad" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a una declinación gradual en las funciones de aprendizaje, pensamiento, y/o memoria que son consecuencias normales del envejecimiento.

El término "enfermedad neurodegenerativa" como se usa en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a la pérdida progresiva de estructura o de función de neuronas, incluyendo la muerte de neuronas e incluye enfermedades como enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, demencia, esclerosis amiotrófica lateral, apoplejía, y esquizofrenia.

Todos los porcentajes, partes y relaciones como se usa en la presente, están en peso de la composición total, a menos que se especifique lo contrario. Todos tales pesos, ya que pertenecen a los ingredientes enumerados, se basan en el nivel activo y, por lo tanto, no incluyen solventes o subproductos que puedan incluirse en materiales comercialmente disponibles, a menos que se especifique lo contrario.

Los intervalos numéricos como se usa en la presente se proponen para incluir cada número y subconjunto de números dentro de este intervalo, si se describes específicamente o no. Además, estos intervalos numéricos deben interpretarse como que proporcionan soporte para una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en este intervalo.

Por ejemplo, un descripción de desde 1 a 10 debe interpretarse como que soporta una intervalo de desde 2 a 8, desde 3 a 7, desde 5 a 6, de desde 1 a 9, desde 3.6 a 4.6, desde 3.5 a 9.9, y así sucesivamente.

Todas las referencias a las características o a las limitaciones singulares de la presente descripción incluirán la característica o la limitación plural correspondiente, y viceversa, a menos que se especifique lo contrario o claramente implícita al contrario por el contexto en el cual se hace referencia Todas las combinaciones del metodo o etapas de proceso como se usa en la presente pueden realizarse en cualquier orden , implicado a menos que se especifique lo contrario o claramente por el contrario por el contexto en el cual se hace la combinación referida.

Las varias modalidades de las composiciones usadas en los métodos de la presente descripción pueden también estar sustancialmente libres de cualquier ingrediente o característica opcional o seleccionada descrita en la presente, a condición de que la composición restante aún contenga todos los ingredientes o características requeridas como se describe en la presente. En este contexto, y a menos que se especifique lo contrario, el término "sustancialmente libre" significa que la composición nutricional seleccionada contiene menos de una cantidad funcional del ingrediente opcional , comúnmente menos del 1 % , incluyendo menos del 0.5% , incluyendo menos del 0.1 % , y tambien incluyendo cero por ciento, en peso de tal ingrediente opcional o seleccionado.

Las composiciones y los métodos pueden comprender, consistir en, o consistir esencialmente en los elementos esenciales de las composiciones y de los métodos como se describe en la presente, así como cualquier elemento adicional u opcional descrito en la presente o de otra manera útil en aplicaciones del producto nutricional.

Forma de producto Las composiciones nutricionales usadas en los métodos de la presente descripción incluyen un oligosacárido de leche humana fucosilado, particularmente 2-fucosil-lactosa (2FL, por sus siglas en inglés), y puede formularse y administrarse en cualquier forma de producto oral adecuada conocida o de otra manera. Cualquier forma de producto sólida, líquida, semisólida, semilíquida, o de polvo, incluyendo combinaciones o variaciones de las mismas, es adecuada para el uso en la presente, a condición de que tales formas permiten el suministro oral seguro y efectivo al individuo de los ingredientes como también se define en la presente.

Las composiciones usadas en los métodos de la presente descripción se formulan deseablemente como formas de producto dietético, que se definen en la presente como aquellas modalidades que comprenden los ingredientes de la presente descripción en una forma de producto que entonces contiene por lo menos uno de grasa, proteína, y carbohidrato, y preferiblemente tambien contiene vitaminas, minerales, o combinaciones de los mismos.

Las composiciones nutricionales puede formularse con suficientes clases y cantidades de nutrientes para proporcionar una fuente única, primaria, o suplementaria de nutrición , o para proporcionar un producto nutricional especializado para el uso en individuos afligidos con condiciones específicas o con una ventaja nutricional dirigida como se describe más adelante.

Algunos ejemplos no limitantes, ejemplares, de productos específicos que pueden ser adecuados para el uso de acuerdo con la presente descripción incluyen fórmulas infantiles prematuras, fórmulas infantiles de término, fortificantes de leche humana, fórmulas pediátricas, fórmulas nutricionales para adultos, fórmulas nutricionales para adultos mayores, fórmulas médicas, fórmulas nutricionales geriátricas, fórmulas nutricionales diabéticas, y similares.

Líquidos Nutricionales Los líquidos nutricionales incluyen los líquidos nutricionales concentrados y listos para consumo. Estos líquidos nutricionales se formulan más comúnmente como suspensiones o emulsiones, aunque otras formas líquidas están dentro del alcance de la presente descripción .

Las emulsiones nutricionales adecuadas para el uso pueden ser emulsiones acuosas que comprenden proteínas, grasas, y carbohidratos. Estas emulsiones son generalmente líquidos fluidos o bebibles desde aproximadamente 1 °C a aproximadamente 25°C y están comúnmente en la forma de aceite-en-agua, agua-en-aceite, o emulsiones acuosas complejas, aunque tales emulsiones están más comúnmente en la forma de emulsiones de aceite-en-agua que tienen una fase acuosa continua y una fase de aceite discontinua.

Las emulsiones nutricionales pueden ser y comúnmente son estables en almacenamiento. Las emulsiones nutricionales contienen comúnmente hasta 95% en peso de agua, incluyendo de aproximadamente 50% a 95%, tambien incluyendo de aproximadamente 60% a aproximadamente 90% , y también incluyendo de aproximadamente 70% a aproximadamente 85%, de agua en peso de las emulsiones nutricionales. Las emulsiones nutricionales pueden tener una variedad de densidades de producto, pero más comúnmente tienen una mayor densidad de 1 .03 g/ml , incluyendo mayor de 1 .04 g/ml, incluyendo mayor de 1 .055 g/ml, incluyendo de aproximadamente 1 .06 g/ml a aproximadamente 1 .12 g/ml, y también incluyendo de aproximadamente 1 .085 g/ml a aproximadamente 1 .10 g/ml .

Las emulsiones nutricionales pueden tener una densidad calórica adaptada a las necesidades nutricionales del usuario final, aunque en la mayoría de los casos las emulsiones comprenden generalmente por lo menos 19 kcal/fl oz (660 kcal/litro), más comúnmente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litro) a aproximadamente 25 kcal/fl oz (820 kcal/litro) , aún más comúnmente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litro) a aproximadamente 24 kcal/fl oz (800-810 kcal/litro) . Generalmente, las fórmulas de 22-24 kcal/fl oz se usan más comúnmente en bebes prematuros o de bajo peso al nacer, y las fórmulas de 20-21 kcal/fl oz (675-680 a 700 kcal/litro) se usan más frecuente en bebés nacidos a término. En algunas modalidades, la emulsión puede tener una densidad calórica de desde aproximadamente 50-100 kcal/litro a aproximadamente 660 kcal/litro, incluyendo de aproximadamente 150 kcal/litro a aproximadamente 500 kcal/litro. En algunas modalidades específicas, la emulsión puede tener una densidad calórica de 25, o 50, o 75, o 100 kcal/litro.

La emulsión nutricional puede tener un pH que oscila de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 8, pero es más ventajosa en un intervalo de desde aproximadamente 4.5 a aproximadamente 7.5, incluyendo de aproximadamente 5.5 a aproximadamente 7.3, incluyendo de aproximadamente 6.2 a aproximadamente 7.2.

Aunque el tamaño de la porción para la emulsión nutricional pueda variar dependiendo de un número de variables, un tamaño de porción común es generalmente por lo menos 1 mi, o aún por lo menos 2 mi, o aún por lo menos 5 mi, o aún por lo menos 10 mi, o aún por lo menos 25 mi, incluyendo oscila de 1 mi a aproximadamente 300 mi, incluyendo de aproximadamente 4 mi a aproximadamente 250 mi, e incluyendo de aproximadamente 10 mi a aproximadamente 240 mi.

Sólidos Nutricionales Los sólidos nutricionales pueden estar en cualquier forma 5 sólida pero están comúnmente en la forma de las composiciones particuladas fluidas o sustancialmente fluidas, o por lo menos composiciones particuladas. Particularmente las formas de producto sólido nutricional adecuadas incluyen composiciones en polvo secadas por aspersión , aglomeradas y/o combinadas en ío seco. Las composiciones pueden cucharearse y medirse fácilmente con una cuchara u otro dispositivo similar, y pueden reconstituirse fácilmente por el usuario propuesto con un líquido acuoso adecuado, comúnmente agua, para formar una composición nutricional para uso oral o enteral inmediato. En 15 este contexto, uso "inmediato" generalmente significa dentro de aproximadamente 48 horas, más comúnmente dentro de aproximadamente 24 horas, preferiblemente justo despues de la reconstitución.

Los polvos nutricionales pueden reconstituirse con agua 20 antes de uso a una densidad calórica adaptada a las necesidades nutricionales del último usuario, aunque en la mayoría de los casos los polvos se reconstituyen con agua para formar las composiciones que comprenden por lo menos 19 kcal/fl oz (660 kcal/litro), más comúnmente de aproximadamente 20 kcal/fl oz 25 (675-680 kcal/litro) a aproximadamente 25 kcal/fl oz (820 kcal/litro) , aún más comúnmente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litro) a aproximadamente 24 kcal/fl oz (800-810 kcal/litro). Generalmente, las fórmulas de 22-24 kcal/fl oz se usan más comúnmente en bebes prematuros o bajo peso al nacer, y las fórmulas de 20-21 kcal/fl oz (675-680 a 700 kcal/litro) se usan con más frecuencia en bebés nacidos a término. En algunas modalidades, el polvo reconstituido puede tener una densidad calórica de aproximadamente 50-100 kcal/litro a aproximadamente 660 kcal/litro, incluyendo de aproximadamente 150 kcal/litro a aproximadamente 500 kcal/litro. En algunas modalidades específicas, la emulsión puede tener una densidad calórica de 25, o 50, o 75, o 100 kcal/litro.

Métodos para Inducir Mavor Potenciación a Largo Plazo (LTP. por sus siglas en inglés} Los métodos de la presente descripción usa composiciones nutricionales que contienen oligosacáridos de leche humana fucosilada, y en particular, composiciones nutricionales que contienen 2-fucosil-lactosa (2FL, por sus siglas en inglés) , para inducir una mayor potenciación a largo plazo (LTP, por sus siglas en inglés) en sinapsis neuronal hipocámpica en un individuo. Como se señaló, la LTP mejorada aumenta la funcionalidad cerebral en un individuo, y particularmente, mejora el rendimiento cognoscitivo. Particularmente, la administración de 2FL puede mejorar la cognición general produciendo una acción secuencial en la adquisición de la memoria, retención de la memoria y recuperación de la memoria que contribuye a las funciones cognoscitivas del aprendizaje, pensamiento, y memoria .

Adicionalmente, en algunas modalidades, las composiciones nutricionales pueden usarse para mejorar un deterioro cognoscitivo y/o disfunción cerebral que puede asociarse con la declinación cognoscitiva relacionada con la edad o la declinación cognoscitiva asociada con una enfermedad neurodegenerativa. Particularmente, las condiciones relacionadas con la edad como la enfermedad de Alzheimer, tienen un impacto severo en muchos tipos de cognición, pero incluso el normal, el envejecimiento sano está asociado con una declinación gradual en algunos tipos de memoria, incluyendo memoria episódica y memoria de trabajo. Debido a que el hipocampo se propone para desempeñar un papel fundamental en la memoria, ha habido interes considerable en la posibilidad que las declinaciones relacionadas con la edad podrían causarse mediante la deterioración hipocámpica. Específicamente, se ha reportado una relación confiable entre el tamaño del hipocampo y el rendimiento de la memoria — que significa que no todas las personas mayores muestran la reducción de volumen del hipocampo, pero las que tienden a desempeñarse menos bien en algunas tareas de memoria. Hay también reportes que las tareas de memoria tienden a producir menos activación hipocámpica en ancianos que en sujetos jóvenes. Además, en ratas, donde son posibles los estudios detallados de fisiolog ía celular, el envejecimiento se ha encontrado que altera la conectividad sináptica de varias maneras. Las sinapsis funcionales se pierden en la circunvolución dentada y la región CA1 , y se reducen las respuestas mediadas por el receptor N MDA. Estos cambios pueden explicar el deficits en la inducción y el mantenimiento de la potenciación a largo plazo. Hay también declinaciones relacionadas con la edad en la expresión hipocámpica de varios genes asociados con plasticidad sináptica. Otros trastornos relacionados afectados por la función hipocámpica incluyen la enfermedad de Huntington , la enfermedad de Parkinson, demencia, esclerosis de lateral amiotrófica, apoplejía, y/o esquizofrenia. Por consiguiente, mejorar la actividad hipocámpica, los métodos de la presente descripción pueden usarse para reducir/prevenir/controlar/tratar el deterioro cognoscitivo y/o disfunción cerebral asociada con estas enfermedades y condiciones.

Aunque en algunas modalidades, los métodos de la presente descripción puedan dirigirse a individuos que tienen una enfermedad o una condición neurodegenerativa, o una enfermedad o condición relacionado con una enfermedad o una condición neurodegenerativa, los métodos de la presente descripción como se describe en la presente también se proponen en algunas modalidades para incluir el uso de tales métodos en individuos "en riesgo", incluyendo individuos inafectados por o no afectados de otro modo con enfermedades o condiciones neurodegenerativa como las descritas antes, con el fin de prevenir, minimizar, o retrasar el desarrollo de tales enfermedades o condiciones con el transcurso del tiempo. Para tales propósitos de prevención , los metodos de la presente descripción incluyen preferiblemente la administración continua, diaria de las composiciones como se describe en la presente. Tales métodos preventivos pueden dirigirse a adultos u otros, particularmente adultos mayores (edad 50 o mayores), que son susceptibles a desarrollar enfermedades neurodegenerativa debido a las consideraciones hereditarias, consideraciones ambientales, y similares.

Adicionalmente, los métodos de la presente descripción pueden usarse para reducir/prevenir/controlar/tratar el deterioro cognoscitivo y/o disfunción cerebral asociada con estrés psicológico. Particularmente, como se observó antes, el estrés y liberación de estrés de las hormonas (por ejemplo, corticosterona, cortisol, etc.) afectan al hipocampo reduciendo la excitabilidad de algunas neuronas hipocámpicas, inhibiendo la génesis de nuevas neuronas en la circunvolución dentada, y causando atrofia de dendritas en células piramidales de la región CA3. Además, existe evidencia que el estrés experimentado poco después del nacimiento (es decir, estrés temprano), puede afectar a la función hipocámpica de las maneras que persisten a través de la vida.

La 2-fucosil-lactosa (2FL, por sus siglas en inglés) puede administrarse a un subconjunto de individuos en necesidad de inducción mayor LTP y/o mejorar el aprendizaje y la memoria. Algunos individuos que están en necesidad específica de mayor LTP y/o aprendizaje y memoria mejorados pueden incluir bebes, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos que experimentan estrés psicológico agudo o eventos estresantes (bebés, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos susceptibles a o en riesgo elevado de experimentar estrés psicológico agudo o eventos estresantes) , bebés, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos que experimentan estrés psicológico agudo temprano en vida, bebés no amamantados, bebés crónico estresantes, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos (bebés, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos susceptibles a o en elevado riesgo de depresión crónica), bebés, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos afectados por síndrome de estrés post-traumático (bebés, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos susceptibles a o en elevado riesgo de síndrome de estrés post traumático), bebés, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos afectados por enfermedades o condiciones neurodegenerativas como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson , demencia, esclerosis de lateral amiotrófica, apoplej ía, y/o esquizofrenia (bebés, individuos pedriáticos, adolescentes, o adultos susceptibles a o en elevado riesgo de enfermedades o condiciones neurodegenerativas), adultos afectados por la declinación cognoscitiva relacionada con la edad (adultos susceptibles a o en elevado riesgo de declinación cognoscitiva relacionada con la edad), y similares. Infantes prematuros, bebes, individuos pedriáticos, adolescentes, adultos, y adultos mayores pueden ser susceptibles a o en elevado riesgo de las enfermedades o de las condiciones anteriores debido a los antecedentes familiares, la edad, el ambiente, y/o la forma de vida. Con base en lo anterior, debido a que algunas de las modalidades del método de la presente descripción se dirigen a subconjuntos o subclases específicas de individuos identificados (es decir, el subconjunto o la subclase de individuos "en necesidad" de asistencia para tratar una o más condiciones específicas conocidas en la presente), no todos los individuos caerán dentro del subconjunto o de la subclase de individuos como se describe en la presente para ciertas enfermedades o condiciones.

El individuo consume deseablemente por lo menos una porción de la composición diaria, y en algunas modalidades, puede consumir dos, tres, o aún más porciones por día. Cada porción se administra deseablemente como una dosis simple, sin no dividida, aunque la porción puede también dividirse en dos o más porciones parciales o divididas que se tomarán dos o más veces durante el d ía. Los métodos de la presente descripción incluyen la administración continua cada día, así como la administración periódica o limitada, aunque la administración continua cada d ía es generalmente deseable. Los métodos de la presente descripción son preferiblemente aplicados sobre una base diaria, donde la administración diaria se mantiene continuamente por lo menos 3 días, incluyendo por lo menos 5 d ías, incluyendo por lo menos 1 mes, incluyendo por lo menos 4 semanas, incluyendo por lo menos 8 semanas, incluyendo por lo 5 menos 2 meses, incluyendo por lo menos 6 meses, deseablemente por lo menos 18-24 meses, deseablemente como un suplemento a largo plazo, continuo, diario, dietetico. 2-Fucosil-lactosa (2FL. por sus siglas en inglés) Los métodos de la presente descripción para inducir la LTP ío hipocámpica mejorada usan composiciones que incluyen 2-fucosil- lactosa (2FL, por sus siglas en inglés) . La 2FL usada en la composición puede aislarse o enriquecerse a partir de leches secretadas por mamíferos incluyendo, pero sin limitarse a: especie humana, bovina, ovina, porcina, o caprina. La 2FL puede 15 también producirse a través de fermentación microbiana, procesos enzimáticos, síntesis qu ímica, o combinaciones de los mismos.

La 2FL está presente en las composiciones en una cantidad (magnesio de 2FL por mi de composición) de por lo menos 0.001 20 mg/ml, incluyendo por lo menos 0.01 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml , incluyendo de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, incluyendo de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 25 10 mg/ml , incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 5 mg/m!, incluyendo desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 1 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 0.23 mg/ml, incluyendo desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 0.23 mg/ml de 2FL en la composición. Comúnmente, la cantidad de 2FL presente en la composición dependerá de las cantidades de otros componentes en las composiciones, incluyendo cualquiera de las cantidades opcionales de otros oligosacáridos de leche humana como se describe más adelante.

En una modalidad específica cuando la composición es un polvo nutricional, la concentración de 2FL en el polvo nutricional es de aproximadamente 0.0005% a aproximadamente 5% , incluyendo desde aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 1 % (en peso del polvo nutricional).

En otra modalidad específica, cuando el producto es un líquido nutricional listo para el consumo, la concentración de 2FL en el l iquido nutricional listo para el consumo es de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 0.50% , incluyendo desde aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 0.15% , incluyendo desde aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.10%, y adicionalmente incluye desde aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.03% (en peso del líquido nutricional listo para el consumo) .

En otra modalidad específica cuando el producto es un líquido nutricional concentrado, la concentración de 2FL en el líquido nutricional concentrado es desde aproximadamente 0.0002% a aproximadamente 0.60%, incluyendo desde aproximadamente 0.002% a aproximadamente 0.30%, incluyendo desde aproximadamente 0.02% a aproximadamente 0.20% , y adicionalmente incluye desde aproximadamente 0.02% a aproximadamente 0.06% (en peso del líquido nutricional concentrado) .

Oligosacáridos de Leche Humana Sialidados o Fucosilados Adicionales Opcionales Además de la 2FL descrita antes, las composiciones pueden incluir opcionalmente oligosacáridos de leche humana sialidados o fucosilados adicionales. Los oligosacáridos de leche humana adicionales usados en la composición pueden aislarse o enriquecerse a partir de leches secretadas por mamíferos incluyendo, pero sin limitarse a: especie humana , bovina, ovina, porcina, o caprina. Los oligosacáridos de leche humana pueden también producirse a través de fermentación microbiana, procesos enzimáticos, síntesis química , o combinaciones de los mismos.

Los oligosacáridos de leche humana sialidados adecuados para uso opcional en las composiciones incluyen por lo menos un residuo de ácido siálico en la estructura principal del oligosacárido. El oligosacárido de leche humana sialidado puede incluir dos o más residuos de ácido siálico también. Los ejemplos no limitantes específicos de los oligosacáridos de leche humana sialidados para uso en la presente descripción incluyen oligosacáridos de sialilo, ácido siálico (es decir, ácido siálico libre, ácido siálico unido a lípido, ácido siálico unido a proteína) , lactosialotetraosa, 3'-sialil-3-fucosillactosa, Disialomonofucosillacto-N-neohexaosa, Monofucosilmonosialillacto-N-octaosa (Lea de sialilo), Sialillacto-N-fucohexaosa I I , Disialillacto-N-fucopentaosa II , Monofucosildisialillacto-N-tetraosa), sialilo-fucosil-oligosacáridos, 2'-Sialillactosa, 2-Sialillactosamina, 3'-Sialillactosa, 3'-Sialillactosamina, 6’-Sialillactosa , 6'-Sialillactosamina, Sialillacto-N-neotetraosa c, Monosialillacto-N-hexaosa, Disialillacto-N-hexaosa I , Monosialillacto-N-neohexaosa I , Monosialillacto-N-neohexaosa I I , Disialillacto-N-neohexaosa, Disialillacto-N-tetraosa, Disialillacto-N-hexaosa I I , Sialillacto-N-tetraosa a, Disialillacto-N-hexaosa I , Sialillacto-N-tetraosa b, sialil-lacto-N-tetraosa a, sialil-lacto-N-tetraosa b, sialil-lacto-N-tetraosa c, sialil-fucosil-lacto-N-tetraosa I, sialil-fucosil-lacto-N-tetraosa II , disialil-lacto-N-tetraosa y combinaciones de los mismos. Los oligosacáridos de leche humana sialilados particularmente deseables incluyen 3'-Sialillactosa, e'-Sialillactosa, y combinaciones de los mismos.

Los ejemplos no limitantes específicos de oligosacáridos de leche humana fucosilada opcionales adicionales para uso en la presente descripción incluyen oligosacáridos fucosilados, Lacto- N-fucopentaosa I , Lacto-N-fucopentaosa II , 3'-Fucosillactosa, La cto-N-fu copen ta osa I I I , Lacto-N-difucohexaosa I , Lactodifucotetraosa, monofucosillacto-N-hexaosa I I , lacto-N-hexaosa fucosilada isomerica (1 ) , lacto-N-hexaosa fucosilada isomérica (3), lacto-N-hexaosa fucosilada isomérica (2), difucosil-para-lacto-N-neohexaosa, difucosil-para-lacto-N-hexaosa, difucosillacto-N-hexaosamonofucosillacto-neoocataosa, monofucosillacto-N-ocataosa, difucosillacto-N-octaosa I , difucosillacto-N-octaosa I I , difucosillacto-N-neoocataosa II , difucosillacto-N-neoocataosa I , lacto-N-fucopentaosa V, lacto-N-decaosa, trifucosillacto-N-neooctaosa, trifucosillacto-N-octaosa, trifucosil-iso-lacto-N-octaosa, lacto-N-difuco-hexaosa I I , y combinaciones de los mismos.

Otros ejemplos adecuados de oligosacáridos de leche humana que pueden incluirse en las composiciones para uso en los métodos de la presente descripción incluyen lacto-N-hexaosa, para-lacto-N-hexaosa, lacto-N-neohexaosa, para-lacto-N-neohexaosa, lacto-N-neoocataosa, para-lacto-N-octanosa, iso-lacto-N-octaosa, lacto-N-octaosa, y combinaciones de los mismos.

Los oligosacáridos de leche humana sialidada y fucosilada (inclusivos de 2FL) pueden estar presentes en las composiciones en una cantidad total de oligosacárido de leche humana en la composición (mg de oligosacárido de leche humana por mi de composición) de por lo menos 0.001 mg/ml, incluyendo por lo menos 0.01 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, incluyendo desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, incluyendo desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, incluyendo desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 1 mg/ml, incluyendo desde 0.001 mg/ml a aproximadamente 0.23 mg/ml, incluyendo desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 0.23 mg/ml del oligosacárido de leche humana total en la composición. Comúnmente, la cantidad de oligosacárido de leche humana sialidada específico y/o la oligosacárido de leche humana fucosilada (inclusivo de 2FL) presente en la composición dependerán del oligosacárido de leche humana específico u oligosacáridos de leche humana presente y las cantidades de otros componentes en las composiciones, incluyendo las cantidades de cualquiera de los oligosacáridos de leche humana opcionales.

Mac ro nutrientes Las composiciones que incluyen 2FL pueden formularse para incluir por lo menos uno de grasa, proteína, y carbohidrato. En muchas modalidades, las composiciones nutricionales incluirán 2FL con grasa, proteína, y carbohidrato.

Aunque las concentraciones o las cantidades totales de la grasa, proteína, y carbohidratos puedan variar dependiendo del tipo de producto (es decir, fortificante de leche humana, fórmula infantil prematura, fórmula infantil, fórmula pediátrica , fórmula adulta, fórmula medica, etc.), forma de producto (es decir, sólido nutricional, polvo, líquido listo para el consumo, o líquido concentrado) y necesidades dietéticas dirigidas del usuario propuesto, tales concentraciones o cantidades más comúnmente caen dentro de uno de los siguientes intervalos incorporados, inclusivos de cualquier otra grasa, proteína, y/o ingredientes de carbohidrato esenciales como se describe en la presente.

Para las fórmulas infantiles y adultas, las concentraciones de carbohidratos más comúnmente oscilan de aproximadamente 5% a aproximadamente 40% , incluyendo desde aproximadamente 7% a aproximadamente 30% , incluyendo desde aproximadamente 10% a aproximadamente 25% , en peso; las concentraciones grasas más comúnmente oscilan desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 30%) , incluyendo desde aproximadamente 2% a aproximadamente 15%, y también incluyendo desde aproximadamente 3% a aproximadamente 10%, en peso; y las concentraciones de proteínas más comúnmente oscilan desde aproximadamente 0.5% a aproximadamente 30% , incluyendo desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 15% , y también incluyendo desde aproximadamente 2% a aproximadamente 10% , en peso.

La cantidad de grasas, proteínas, y/o carbohidratos en cualquiera de las composiciones nutricionales líquidas descritas en la presente puede tambien caracterizarse además, o alternativamente, como un porcentaje de calorías totales en la composición nutricional líquida como se indica en la siguiente tabla . Estos macronutrientes para las composiciones nutricionales líquidas de la presente descripción se formulan más comúnmente dentro de cualquiera de los intervalos calóricos (modalidades A-F) descritos en la siguiente tabla (cada valor numérico es precedido por el término "aproximadamente").

En un ejemplo específico, las fórmulas infantiles líquidas (listas-para-alimentación y líquidos concentrados) incluyen las modalidades en las cuales el componente de proteína puede comprender de aproximadamente 7.5% a aproximadamente 25% del contenido calórico de la fórmula; el componente de carbohidrato puede comprender desde aproximadamente 35% a aproximadamente 50% del contenido calórico total de la fórmula infantil; y el componente de grasa puede comprender desde aproximadamente 30% a aproximadamente 60% del contenido calórico total de la fórmula infantil. Estos intervalos se proporcionan como ejemplos solamente, y no se propone para ser limitantes. Los intervalos adecuados adicionales se observan en la siguiente tabla (cada valor numerico es precedido por el término "aproximadamente").

Cuando el producto nutricional es una fórmula para bebés prematuros o nacidos a término pulverizada, el componente de proteína está presente en una cantidad desde aproximadamente 5% a aproximadamente 35% , incluyendo desde aproximadamente 8% a aproximadamente 12%, e incluyendo desde aproximadamente 10% a aproximadamente 12% en peso de la fórmula para bebés prematuros o nacidos a término; el componente de grasa está presente en una cantidad desde aproximadamente 10% a aproximadamente 35%, incluyendo desde aproximadamente 25% a aproximadamente 30% , e incluyendo desde aproximadamente 26% a aproximadamente 28% en peso de la fórmula para bebés prematuros o nacidos a término; y el componente de carbohidrato está presente en una cantidad desde aproximadamente 30% a aproximadamente 85%, incluyendo desde aproximadamente 45% a aproximadamente 60%, incluyendo desde aproximadamente 50% a aproximadamente 55% en peso de la fórmula para bebes prematuros o nacidos a término.

Para los fortificantes de leche humana pulverizada el componente de proteína está presente en una cantidad desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 55%, incluyendo desde aproximadamente 10% a aproximadamente 50%, e incluyendo desde aproximadamente 10% a aproximadamente 30% en peso del fortificante de leche humana; el componente de grasa está presente en una cantidad desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 30%, incluyendo desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 25%, e incluyendo desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 20% en peso del fortificante de leche humana; y el componente de carbohidrato está presente en una cantidad desde aproximadamente 15% a aproximadamente 75% , incluyendo desde aproximadamente 15% a aproximadamente 60%, incluyendo desde aproximadamente 20% a aproximadamente 50% en peso del fortificante de leche humana.

La cantidad o concentración de grasa, carbohidrato, y proteína total, en las composiciones nutricionales en polvo usadas en la presente puede variar considerablemente dependiendo de la composición seleccionada y de las necesidades dietéticas o médicas del usuario propuesto. Los ejemplos adecuados adicionales de concentraciones de macronutrientes se indican a continuación. En este contexto, la cantidad o concentración total se refiere a todas las fuentes de grasa , carbohidrato, y proteína en el producto en polvo. Para las composiciones nutricionales en polvo, tales cantidades o concentraciones totales se formulan más comúnmente y preferiblemente dentro de cualquiera de los intervalos incorporados descritos en la siguiente tabla (cada valor numerico es precedido por el término "aproximadamente").

Grasa Las composiciones nutricionales usadas en los métodos de la presente descripción pueden incluir una fuente o fuentes de grasa. Las fuentes adecuadas de grasa para uso en la presente incluyen cualquier grasa o fuente de grasa que sea adecuada para uso en un producto nutricional oral y sea compatible con los elementos y las características de tales productos. Por ejemplo, en una modalidad específica, la grasa se deriva de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o ácidos grasos de cadena corta.

Los ejemplos no limitantes adicionales de grasas adecuadas o fuentes de los mismos para uso en los productos nutricionales descritos en la presente incluyen aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de alazor, alto aceite de alazor oleico, ácidos oleicos (EMERSOL 6313 OLEIC ACI D, Cognis Oleochemicals, Malaysia), aceite de MCT (triglicéridos de cadena media) , aceite de girasol, alto aceite de girasol oleico, aceites de palma y semilla de palma , oleína de palma, aceite de cañóla, aceites marinos, aceites de pescados, aceites fungicidas, aceites de algas, aceites de semilla de algodón , y combinaciones de los mismos.

Proteína Las composiciones nutricionales usadas en los metodos de la presente descripción pueden opcionalmente comprender además proteína. Cualquier fuente de proteína que sea adecuada para uso en composiciones nutricionales orales y sea compatible con elementos y características de tales productos es adecuada para uso en las composiciones nutricionales.

Los ejemplos lo limitantes de proteínas o fuentes adecuadas de los mismos para uso en los productos nutricionales incluyen proteínas hidrolizadas, parcialmente hidrolizadas o no hidrolizadas o fuentes de proteínas, que pueden derivarse de cualquier fuente conocida o de otra manera adecuada como leche (por ejemplo, caseína, suero), animal (por ejemplo, carne, pescado), cereal (por ejemplo, arroz, maíz), vegetal (por ejemplo, soya, guisante) o combinaciones de los mismos. Los ejemplos lo limitantes de tales proteínas incluyen aislantes de proteína de leche, concentrados de proteína de leche como se describe en la presente, aislantes de proteína de caseína, caseína extensivamente hidrolizada, proteína de suero, caseinatos de sodio o de calcio, leche de vaca entera, leche parcial o totalmente descremada, aislantes de proteína de soya, concentrados de proteína de soya, concentrados de proteína de guisante intacta, aislantes de proteína de guisante intacto, concentrados de proteína de guisante hidrolizado, aislantes de proteína de guisante hidrolizado, y así sucesivamente. En una modalidad específica, las composiciones nutricionales incluyen una fuente de proteína derivada a partir de proteínas de leche de origen humano y/o bovino.

Carbohidrato Los productos nutricionales como se usa en los metodos de la presente descripción pueden además comprender opcionalmente cualquier carbohidrato que sea adecuado para uso en un producto nutricional oral y sea compatible con los elementos y las características de tales productos.

Los ejemplos no limitantes de carbohidratos o fuentes adecuadas de los mismos para uso en los productos nutricionales descritos en la presente pueden incluir maltodextrina, almidón o maicena hidrolizada o modificada, polímeros de glucosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, carbohidratos derivados de arroz, carbohidratos derivados de guisantes, carbohidratos derivados de patatas, tapioca, sucrosa, glucosa, fructosa , lactosa, jarabe de maíz de alta fructosa, miel, alcoholes de azúcar (por ejemplo, maltitol, eritritol, sorbitol), endulzantes artificiales (por ejemplo, sucralosa , potasio de acesulfamo, stevia) y combinaciones de los mismos. Un carbohidrato particularmente deseable es una maltodextrina de bajo equivalente de dextrosa (DE, por sus siglas en ingles).

Otros Ingredientes Opcionales Las composiciones nutricionales como se usa en los métodos de la presente descripción pueden comprender además otros componentes opcionales que pueden modificar las características físicas, químicas, estéticas o de procesamiento de los productos o servir como componentes nutricionales farmacéuticos o adicionales cuando se usan en la población objetivo. Muchos tales ingredientes opcionales se conocen o de otra manera son adecuados para uso en alimento médico u otros productos nutricionales o formas de dosificación farmacéutica y pueden también usarse en las composiciones en la presente, a condición de que tales ingredientes opcionales son seguros para la administración oral y son compatibles con los ingredientes esenciales y otros en la forma de producto seleccionada.

Los ejemplos no limitantes de tales ingredientes opcionales incluir conservadores, agentes emulsionantes, amortiguadores, fructooligosacáridos, galactooligosacáridos, polidextrosa, y otro prebióticos, probióticos, actives farmacéuticos, agentes antiinflamatorios, nutrientes adicionales como se describe en la presente, colorantes, saborizantes, agentes espesantes y estabilizadores, agentes emulsionantes, lubricantes, y así sucesivamente.

Las composiciones nutricionales pueden comprender además un agente edulcorante, preferiblemente incluyendo por lo menos un alcohol de azúcar como maltitol, e ritritol , sorbitol, xilitol, manitol, isolmalt, y lactitol, y tambien preferiblemente incluyendo por lo menos un dulcificante artificial o de alta potencia como acesulfamo K, aspartamo, sucralosa, sacarina, stevia, y tagatosa.

Estos agente edulcorantes, especialmente como una combinación de un alcohol de azúcar y un dulcificante artificial, son especialmente útiles en formular las modalidades de bebidas líquidas que tienen un perfil de estimación deseable. Estas combinaciones de dulcificante son especialmente eficaces en enmascarar los sabores indeseables asociados con la adición de proteínas vegetales a una bebida líquida. Las concentraciones de alcohol de azúcar opcionales en el producto nutricional pueden oscilar de por lo menos 0.01 %, incluyendo desde aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10%, y también incluyendo desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 6% , en peso del producto nutricional. Las concentraciones de dulcificantes artificiales opcionales pueden oscilar de por lo menos 0.01 % , incluyendo desde aproximadamente 0.05% a aproximadamente 5%, también incluyendo desde aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1 .0% , en peso del producto nutricional.

Un agente de flujo o agente antiapelmazamiento puede incluirse en las composiciones nutricionales como se describe en la presente para retardar la aglomeración o apelmazamiento del polvo durante el transcurso del tiempo y para hacer un flujo de modalidad en polvo fácilmente desde su envase. Cualquiera de los agentes de flujo o antiapelmazamiento conocidos se conocen o de otra manera son adecuados para uso en una forma de polvo o producto nutricional adecuados para uso en la presente, los ejemplos lo limitantes de los cuales incluyen fosfato de tricalcio, silicatos, y combinaciones de los mismos. La concentración del agente de flujo o agente antiapelmazamiento en la composición nutricional varía dependiendo de la forma de producto, los otros ingredientes seleccionados, las propiedades de flujo deseadas, y así sucesivamente, pero más comúnmente oscilan desde aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 4% , incluyendo desde aproximadamente 0.5% a aproximadamente 2%, en peso de la composición nutricional.

Un estabilizador puede tambien incluirse en las composiciones nutricionales. Cualquier estabilizador conocido o de otra manera adecuado para uso en una composición nutricional es también adecuado para uso en la presente, algunos ejemplos no limitantes de los cuales incluyen gomas como goma de xantano. El estabilizador puede representarse desde aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 5.0%, incluyendo desde aproximadamente 0.5% a aproximadamente 3% , incluyendo desde aproximadamente 0.7% a aproximadamente 1 .5%, en peso de la composición nutricional.

Las composiciones nutricionales pueden comprender además cualesquiera de una variedad de otras vitaminas o alimentos relacionados, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12, carotenoides (por ejemplo, betacaroteno, zeaxantina, luteína, licopeno) , niacina , ácido fólico, ácido pantotenico, biotina, vitamina C, colina, inositol, sales y derivados de los mismos, y combinaciones de los mismos.

Las composiciones nutricionales pueden comprender además cualquiera de una variedad de otros minerales adicionales, los ejemplos no limitantes de los cuales incluyen calcio, fósforo, magnesio, hierro, zinc, manganeso, cobre, sodio, potasio, molibdeno, cromo, cloruro, y combinaciones de los mismos.

Métodos de Fabricación Las composiciones nutricionales usadas en los métodos de la presente descripción pueden prepararse mediante cualquier téenica de fabricación conocida o de otra manera eficaz para preparar la forma sólida o líquida de producto seleccionado. Muchas tales técnicas se conocen para cualquier forma de producto dada como líquidos o polvos nutricionales y pueden aplicarse fácilmente por un experto en la técnica a las composiciones nutricionales descritas en la presente.

Las composiciones nutricionales usadas en los métodos de la presente descripción pueden por lo tanto prepararse por cualquiera de una variedad de métodos de formulación o de fabricación conocidos o de otra manera eficaces. En un proceso de fabricación adecuado, por ejemplo, por lo menos tres suspensiones separadas se prepararon , incluyendo una suspensión proteína-en-grasa (PI F, por sus siglas en ingles), una suspensión de carbohidrato-mineral (CHO-M IN , por sus siglas en inglés), y una suspensión de proteína-en-agua (PIW, por sus siglas en inglés) . La suspensión de PIF es formada calentando y mezclando el aceite (por ejemplo, aceite de cañóla, aceite de maíz, etc.) y después agregando un emulsionante (por ejemplo, lecitina), vitaminas solubles en grasa, y una porción de la proteína total (por ejemplo, concentrado de proteína de leche, etc.) con calor y agitación continuos. La suspensión de CHO-M I N es formada agregando con agitación calentada a agua : minerales (por ejemplo, citrato de potasio, fosfato dipotasio, citrato de sodio, etc.), oligoelementos y ultra oligoelementos (premezla de TM/UTM), agentes espesantes o de suspensión (por ejemplo avicel, gellan , carragenano). La suspensión de CHO-M I N resultante se mantuvo durante 10 minutos con calor y agitación continuos antes de agregar los minerales adicionales (por ejemplo, cloruro de potasio, carbonato de magnesio, yoduro de potasio, etc.) , y/o carbohidratos (por ejemplo, 2FL, fructooligosacárido, sucrosa, jarabe de maíz, etc.). La suspensión de PIW entonces es formó mezclando con calor y agitación la proteína restante, en su caso.

Las suspensiones resultantes entonces se mezclaron juntas con agitación calentada y el pH se ajustó a 6.6-7.0, despues de lo cual la composición se sometió a procesamiento a corto plazo de alta temperatura (HTST, por sus siglas en inglés) durante el cual la composición se trató con calor, se emulsionó y se homogeneizó, y después se dejo enfriar. Se agregaron vitaminas solubles en agua y ácido ascórbico, se ajustó el pH al intervalo deseado si es necesario, se agregaron sabores, y se agregó agua para alcanzar el nivel de sólido total deseado. La composición entonces fue asépticamente empaquetada para formar una emulsión nutricional asépticamente empaquetada. Esta emulsión puede entonces diluirse adicionalmente, tratarse con calor, y empaquetarse para formar un líquido listo para el consumo o concentrado, o puede tratarse con calor y procesarse posteriormente y empaquetarse como polvo reconstituible, por ejemplo, secado por aspersión, mezclado en seco, aglomerado.

El sólido nutricional, tal como un polvo nutricional secado por aspersión o polvo nutricional mezclado en seco, puede prepararse por cualquier colección de téenica conocida o de otra manera eficaz, adecuada para hacer y formular un polvo nutricional.

Por ejemplo, cuando el polvo nutricional es un polvo nutricional secado por aspersión, la etapa de secado por aspersión puede incluir además cualquier técnica de secado por aspersión que es conocida por o de otra manera adecuada para uso en la producción de polvos nutricionales. Muchos diferentes metodos y téenicas de secado por aspersión se conocen para uso en el campo de la nutrición , que son adecuados para uso en la fabricación de los polvos nutricionales secados por aspersión en la presente.

Un método para preparar el polvo nutricional secado por aspersión comprende formar y homogeneizar una suspensión o líquido acuosa que comprende grasa predigerida, y opcionalmente proteína , carbohidrato, y otras fuentes de grasa, y después secar por aspersión la suspensión o el líquido para producir un polvo nutricional secado por aspersión . El método puede comprender además la etapa de secar por aspersión , mezclar en seco, o de otra manera agregar los ingredientes nutricionales adicionales, incluyendo cualquier de uno o más de los ingredientes descritos en la presente, al polvo nutricional secado por aspersión.

Se describen otros métodos adecuados para hacer productos nutricionales, por ejemplo, en el Número de Patente de Estados Unidos 6,365,218 (Borschel, et al), Número de Patente de Estados Unidos 6,589,576 (Borschel, et al), Número de Patente de Estados Unidos 6,306,908 (Carlson, et al), Número de Solicitud de Patente de Estados Unidos 200301 18703 Al (Nguyen, et al .), cuyas descripciones se incorporan en la presente por referencia hasta el punto que sean consistentes en la presente.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos ilustran modalidades y/o características específicas de las composiciones nutricionales usadas en los metodos de la presente descripción. Los ejemplos se dan solamente con el fin de ilustración y no deben interpretarse como limitaciones de la presente descripción , tantas variaciones de los mismos son posibles sin apartarse del espíritu y del alcance de la descripción . Todas las cantidades ejemplificadas son porcentajes en peso basados sobre el peso total de la composición , a menos que se especifique lo contrario.

Las composiciones ejemplificadas son composiciones nutricionales estables en almacenamientos preparadas de acuerdo con los métodos de fabricación descritos en la presente, tal que cada composición ejemplificada, a menos que se especifique lo contrario, incluyan una modalidad asépticamente procesada y una modalidad de empaquetamiento por retorta.

EJEMPLO 1 En este ejemplo, se analizó el efecto de 2-fucosil-lactosa en respuesta de la LTP hipocámpica en ratones maternalmente privados de estrés temprano.

Inicialmente, las crías de ratones se sometieron a estrés temprano usando un modelo de separación maternal. Particularmente, un día después del suministro, las crías de los ratones C57BL/6 se sometieron a la determinación de sexo y se agruparon como animales de referencia (grupo de control sin estresar) o separados de la madre ((MS, por sus siglas en inglés) - grupo estresado). A partir del día 2 hasta el día 14 después del suministro, las crías MS se retiraron de la madre y se mantuvieron aislados durante un período de 4 horas por d ía, comúnmente, de 10:00 a 2:00 P. M. , en una taza con termostato. Durante el mismo periodo de tiempo, las crías del grupo de referencia se trataron diariamente durante un período de cinco minutos para recibir el mismo grado de habituación a las manos de un investigador como las crías MS.

Cada madre tuvo una camada de 4 machos y de 2 hembras. Se dejo que las hembras permanecieran con la madre, mientras los machos se sometieron a la carencia materna para evitar tensar a la madre al retirar todas las crías. Adicionalmente, las crías del grupo MS se destetaron prematuramente, y así se retiraron permanentemente de la madre, en el día 17 despues del nacimiento, mientras las crías de referencia no se destetaron hasta el día 21 después del nacimiento. En el día 22 después del nacimiento, todas las crías en el grupo MS se reunieron y se formaron dos grupos experimentales antes de comenzar la intervención nutricional. Los tres grupos totales se muestran en la siguiente tabla.

En la etapa de intervención nutricional, los ratones se alimentaron con dietas experimentales durante un período de ocho semanas. Después de ocho semanas, los ratones se anestesiaron e implantaron con electrodos estimulantes y de registro en el hipocampo. Específicamente, las coordenadas estereotáxicas se siguieron para implantar animales con electrodos estimulantes dirigidos a la trayectoria colateral-comisural de Schaffer del hipocampo dorsal (2 mm lateral y 1 .5 mm posterior a Bregma; 1 .0-1 .5 mm de profundidad de la superficie cerebral). Además, se implantaron los ratones con electrodos de registro destinados al radiado de estrato ipsilateral por debajo del área CA1 (1 .2 mm lateral y 2.2 mm posterior a Bregma; 1 .0-1 .5 mm de profundidad de la superficie cerebral) . Los electrodos se implantaron quirúrgicamente en el área CA1 al usar como una guía el perfil de profundidad potencial de campo evocado por pulsos en pares (20-50 ms de intervalo) presentados en la trayectoria colateral ipsolateral de Schaffer. Los electrodos de registro se fijaron en el sitio donde se registró un potencial postsináptico excitador de campo monosináptico confiable (fEPSP, por sus siglas en inglés) . Un alambre de plata pelado de 0.1 mm se fijo al cráneo como la tierra. Los alambres se conectaron a dos enchufes de cuatro-pernos (disponibles de RS-Amidata, Madrid, España) . El alambre a tierra también se conectó al sistema de registro con un solo alambre. Los enchufes se fijaron al cráneo con la ayuda de dos pequeños tornillos y cemento dental.

Se realizaron los registros al usar amplificadores diferenciales de Grass P51 1 con un ancho de banda de 0.1 Hz -10 kHz (Grass-Telefactro, West Warwick, Rhode Island). Los potenciales de campo sináptico en el área CA1 se evocaron por el pulso en pares (40 ms de intervalo) de 100 ps, cuadrado, bifásico (negativo-positivo) aplicado a los colaterales de Schaffer. Las intensidades de estímulo oscilaron de 50 a 350 mA. Para cada animal, la intensidad de estímulo se ajustó bien debajo del umbral para evocar un punto de población, generalmente 30-40% de la intensidad necesaria para evocar una máxima respuesta de fEPSP. Un criterio adicional para seleccionar la intensidad de estímulo fue que un segundo estímulo, presentado 20-50 ms despues de un pulso de condicionamiento, se evocó a mayor potencial sináptico de campo (>20%).

Para evocar la LTP, cada animal se presentó con cinco de 200 Hz, 100 trenes de pulsos a un índice de 1 /s. Estos trenes se presentaron seis veces en total , a intervalos de un minuto. Los pulsos de 100 ps, cuadrados, bifásicos usados para evocar la LTP se aplicaron a la misma intensidad usada para evocar registros de línea base. Los registros de línea base se recolectaron durante 15 minutos con los estímulos en pares presentaron cada 20 s. Después, los fEPSP se registraron de nuevo durante 30 minutos. Se realizadas los registros adicionales durante 15 minutos cada uno durante los siguientes tres días. Los resultados se muestran en la Figura 1 .

Como se muestra en la Figura 1 , el grupo de 2FL de alimentación exhibió una mayor potenciación más duradera de potenciales postsinápticos excitadores de campo evocados en la sinapsis CA3-CA1 hipocámpica cuando se compara con los grupos de control (p<0.05).

EJEMPLO 2 En este ejemplo, se analizó el efecto de 2FL en la LTP de la sinapsis CA3-CA1 hipocámpica en ratas de comportamiento en alerta.

Animales v grupos U n total de cuatro ratas macho Sprague Dawlcy, cada uno de 2 meses de edad que pesa de 150-200 g, se colocaron en jaulas individuales con alimento y agua ad libitum. Las ratas se mantuvieron a un ciclo de 12/12 horas luz/oscuridad con temperatura ambiente constante (22 ± 1 °C) y humedad (50 ± 7%). Se condujeron todas las pruebas durante el ciclo de luz.

Procedimientos de implantación de cirugía y electrodo Se anestesiaron las ratas con 0.8% -3% de isofluorano (disponibles de AstraZeneca , Madrid, España) suministrado a traves de una máscara hecha en casa. Se administró halotano desde un vaporizador calibrado de Fluotec 5 (disponible de Fluotec-Ohmeda, Tewksbury, MA) a una velocidad de flujo de 1 -4 l/min de oxígeno. Una vez anestesiadas, se implantaron las ratas con electrodos estimulantes y de registraciones en el hipocampo.

Específicamente, las coordenadas estereotáxicas se siguieron para implantar las ratas con tres electrodos estimulantes (hechos de alambres de tungsteno de 50 mm recubiertos con Teflón disponibles de Advent Research Materials Lt . , Eynsham, Inglaterra) dirigidos e la trayectoria colateral-comisural de Schaffer derecha (contralateral) del hipocampo dorsal (3.5 mm lateral y 3.2 mm posterior a Bregma). Además, las ratas se implantaron con cuatro electrodos de registro (hechos de alambres de tungsteno recubiertos con Teflón de 50 pm disponibles de Advent Research Materials Ltd., Eynsham, Inglaterra) dirigidos el estrato radiado ipsilateral por debajo del área CA1 (2.5 mm lateral y 3.6 mm posterior a Bregma). Los electrodos se implantaron quirúrgicamente en el área CA1 al usar como una guía el perfil de profundidad potencial de campo evocado por pulsos en pares (20-50 ms de intervalo) presentado en la trayectoria colateral ipsolateral de Schaffer. Los electrodos de registro se fijaron en el sitio donde se registró un potencial postsináptico excitador de campo monosináptico confiable (fEPSP, por sus siglas en ingles) . Un alambre de plata pelado de 0.1 mm se fijó al cráneo como a tierra. Se conectaron los alambres a dos enchufes (disponibles de RS-Amidata, Madrid, España). El alambre de tierra también se conectó con el sistema de registro con un solo alambre. Los enchufes se fijaron al cráneo con la ayuda de dos pequeños tornillos y cemento dental .

Se realizaron los registros al usar los amplificadores diferenciales de Grass P51 1 con un ancho de banda de 0.1 Hz -10 kHz (Grass-Telefactor, West Warwick, Rl). Los potenciales de campo sináptico en el área CA1 se evocaron por el pulso en pares (40 ms de intervalo) de 100 ps, cuadrado, bifásico (negativo-positivo) aplicado a los colaterales de Schaffer. Las intensidades de estímulo oscilan de 50 a 350 mA. Para cada rata, la intensidad de estímulo se ajustó bien debajo del umbral para evocar un punto de población , generalmente 30-40% de la intensidad necesaria para evocar una respuesta máxima de fEPSP. Un criterio adicional para seleccionar la intensidad de estímulo fue que un segundo estímulo, presentado de 20-50 ms despues de un pulso de condicionamiento, evocado como un potencial de campo sináptico mayor (>20%).

Curvas de entrada/salida y prueba pulsos en pares Los simples pulsos de intensidades aumentada (generalmente de 0.02 a 0.4 mA en las etapas de 0.02 mA) se usaron para las curvas de entrada/salida. Cada estímulo se repitió 5 veces. El intervalo de tiempo entre las presentaciones sucesivas de estimulación fue >20 segundos para evitar después los efectos de par o estímulo precedentes.

Una intensidad de estímulo (en mA) de aproximadamente 35% del total necesario para alcanzar los valores asintóticos para el estudio de entrada/salida se seleccionó para la prueba pulsos en pares. Los estímulos pulsos en pares se presentan a intervalos de 10, 20, 40, 100, 200 y 500 ms. Cada par de estímulos se repitió cinco veces. El intervalo de tiempo entre las presentaciones de estímulo sucesivas fue >20 segundos para evitar despues efectos de los pares precedentes de estímulos.

Se determinaron los valores de control para las curvas de entrada/salida y la facilitación de pulsos en pares en las cuatro ratas. Las ratas entonces se administrado p.o. con 1 g/kg de 2FL disuelto en gelatina. Las pruebas de entrada/salida y pulsos en pares se repitieron 90 min y 180 min después de la administración de la 2FL.

Inducción de LTP en comportamiento de ratas Para evocar la LTP, cada rata se presentó con cinco 200 Hz, 100 ms de trenes de pulsos a un índice de 1 /s. Estos trenes se presentaron 6 veces en total, a intervalos de un minuto. Los pulsos de 100 mm, cuadrados, bifásicos usados para evocar la LTP se aplicaron a la misma intensidad usada para evocar los registros de la línea base. Los registros de línea base se recolectaron durante 15 minutos con los estímulos en pares presentados cada 20 segundos. Después, los fEPSP se registraron de nuevo durante 30 minutos. Los registros adicionales se realizaron durante 20 minutos el día siguiente.

Resultados Como se muestra en la Figura 2, el uso de pulsos sencillos para aumentar intensidades evocadas de fEPSP de amplitud aumentada. Específicamente, la amplitud de fEPSPs evocadas en la sinapsis CA3-CA1 fue significativamente mayor 90 y 180 minutos despues de la administración de 2FL.

Como se muestra en la Figura 3, la prueba de pulsos en pares indicó una facilitación significativa (P<0.05) al segundo pulso a intervalos cortos (10, 20, 40 ms), pero no tan largos (> 100 ms). Aunque los valores de facilitación evocados a 40 ms de los intervalos de ínter-impulso fueron menores antes que después de la administración de 2FL, no se encontraron diferencias significativas entre las tres sesiones de registro.

Las dos sesiones de registro realizadas después de HFS de la sinapsis CA3-CA1 hipocámpica evocaron una LTP significativa (ver Figura 4). Además, la LTP evocada después de 15 días de la administración diaria de 1 g/kg de 2FL presentó fEPSPs significativamente mayores que los valores de control.

Basándose en estos resultados , parece que la administración de 2FL tiene un efecto facilitador en curvas de entrada-salida, y principalmente en la LTP evocado en la sinapsis CA3-CA1 hipocámpica.

EJEMPLO 3 En este ejemplo, se analizó el efecto de 2FL en Acetilcolinesterasa (AChE, por sus siglas en inglés) en embriones de pez cebra.

Los embriones de pez cebra se hicieron crecer en agua durante 96 horas después de la fertilización , cuando ocurre la eclosión . Las larvas después se transfirieron a placas de cultivo de 24 pozos e incubaron durante 24 horas a 26°C en una dilución de 74.73 mg de 2FL por litro. Un control negativo (agua) y un control positivo para AChE (100 mg de ácidos docosahexaenoico/litro) se incluyeron en el ensayo.

Despues de la incubación , las larvas se homogeneizaron y centrifugaron . Los niveles de AChE y el contenido proteínico total se determinaron en los sobrenadantes resultantes. Dos ensayos separados se hicieron en triplicado. Los datos de actividad de AChE específicos se refirieron para control y se analizaron por ANOVA. Las pruebas posteriori de Bonferroni se usaron para las comparaciones.

Como se muestra en la Figura 5, 2FL indujo un aumento significativo en los niveles de AChE cuando se comparó con el control negativo y tenía una respuesta similar al control positivo.

EJEMPLOS 4-8 Los ejemplos 4-8 ilustran emulsiones nutricíonales listas-para-alimentación para uso en los métodos de la presente descripción, ios ingredientes los cuales se enumeran en la tabla a continuación. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kilogramo por 1000 kilogramos de lote de producto, a menos que se especifique lo contrario.

AN = según sea necesario EJEMPLOS 9-13 Los ejemplos 9-13 ilustran emulsiones nutricionales listas-para-alimentación para uso en los métodos de la presente descripción, los ingredientes de los se enumeran en la tabla a continuación. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kilogramo por 1000 kilogramos de lote de producto, a menos que se especifique lo contrario.

AN = según sea necesario

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1 . Una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa para uso en mejorar la respuesta de potenciación a largo plazo hipocámpica en un individuo en necesidad de la respuesta de potenciación a largo plazo.

2. La composición nutricional de la reivindicación 1 , donde el individuo ha experimentado estres temprano en vida.

3. La composición nutricional de la reivindicación 2, donde el estrés es estrés psicológico agudo.

4. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -3, donde el individuo ha sido privado maternalmente.

5. La composición nutricional de la reivindicación 2 o reivindicación 4, donde el individuo es un bebé.

6. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, donde el uso da lugar al aprendizaje mejorado en el individuo.

7. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -6, donde el uso da lugar a la adquisición de la memoria y recuperación de la memoria en el individuo.

8. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -7, donde el uso da lugar a funcionalidad cerebral aumentada en el individuo.

9. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, donde la composición nutricional es un líquido que comprende de 0.001 mg/ml a 20 mg/ml de 2-fucosil- lactosa.

10. La composición nutricional de cualquiera de las 5 reivindicaciones 1 -8, donde la composición nutricional es un líquido que comprende de 0.001 mg/ml a 10 mg/ml de 2-fucosil- lactosa.

1 1 . La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, donde la composición nutricional es un ío líquido que comprende de 0.001 mg/ml a 5 mg/ml de 2-fucosil- lactosa.

12. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, donde la composición nutricional es un polvo que comprende de 0.0005% a 5% de 2-fucosil-lactosa en peso del 15 polvo .

13. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, donde la composición nutricional es un polvo que comprende de 0.01 % a 1 % de 2-fucosil-lactosa en peso del polvo.

14. La composición nutricional de cualquiera de las 20 reivindicaciones 1 -13, donde la composición nutricional adicionalmente comprende por lo menos uno de grasas, proteínas, y carbohidratos.

15. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones 1 -14, donde la composición nutricional es una 25 fórmula infantil .