MX2014012205A - Reparacion, conservacion y crecimiento de cartilago mediante la estimulacion de la zona interfacial de hueso-cartilago y sistema de suministro y metodos relacionados para los mismos. - Google Patents

Abstract

Se presentan agentes terapéuticos y métodos de tratamientos para reparar, conservar y hacer crecer el cartílago. Además, se presentan sistemas y métodos para suministrar un agente terapéutico a un área anatómica difícil de alcanzar, tal como, por ejemplo, la BCI. Se puede proporcionar un dispositivo de suministro canulado provisto con una punta cortante, canaladuras cortantes y roscar en su extremo distal. Utilizando este dispositivo ejemplar, se pueden implementar varias terapias novedosas para la reparación conservación y generación de articulaciones y cartílago. Alternativamente, para la reparación de discos, un dispositivo de suministro dirigido a la reparación anular intradiscal percutánea o dispositivo "PIARES" se puede utilizar para introducir intradiscalmente agentes terapéuticos. El dispositivo puede tener dos agujas, con una primera cánula/aguja, con un asidero para los dedos de su extremo distal y una aguja interior dentro del disco e introducir agentes terapéuticos, por ejemplo, por vía de una jeringa. Cuando está provisto con un septo en el extremo próximo de la aguja interior, el dispositivo PIARES es un sistema cerrado completamente y su uso minimiza el traumatismo. La figura más representativa de la invención es la numero 1.

Description

REPARACIÓN CONSERVACIÓN Y CRECIMIENTO DE CARTÍLAGO MEDIANTE LA ESTIMULACION DE LA ZONA INTERFACIAL DE HUESO- CARTÍLAGO Y SISTEMA DE SUMINISTRO Y MÉTODOS RELACIONADOS PARA LOS MISMOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a varios tratamientos novedosos para articulaciones y discos degenerativos y dispositivos y terapias mejorados para el suministro de agentes terapéuticos a áreas anatómicas difíciles de alcanzar con un traumatismo mínimo con el fin de implementar mejor estos tratamientos novedosos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Terapias Convencionales para la Enfermedad Degenerativa de Discos y Otros Cartílagos Considerando la degeneración u osteoartritis ("OA") de rodillas como un ejemplo, el dolor en la OA de rodillas, definida como pérdida de cartílago articular en la rodilla, se cree que es causado por una presión incrementada en el hueso subcartilaginoso. De esta manera, existen cambios en la médula ósea subcartilaginosa que se pueden observar en las primeras etapas del comienzo de la OA (Lorieg y colaboradores, Rheum 7: 43-49, 2011).

Las teenologías actuales para tratar la OA de rodillas incluyen fármacos anti-inflamatorios no esferoidales (Nsaids) que incluyen los inhibidores de Cox-2 más nuevos. Aunque esas medicaciones disminuyen la inflamación y el dolor, su uso prolongado (i) se piensa que tiene un impacto adverso sobre el cartílago y (ii) viene con complicaciones de riesgo incrementado de hipertensión, enfermedad de arterias coronarias, insuficiencia renal (especialmente en diabéticos) y enfermedad de úlcera péptica.

Se ha mostrado que el ácido hialurónico (HA) tiene algún impacto positivo sobre el cartílago. Sin embargo, tiene porcentajes de éxito limitados en el tratamiento de la OA de rodillas. De esta manera, mientras que algunos estudios muestran buenos porcentajes de éxito, otros muestran porcentajes de éxito bastante pobres. Adicionalmente, los porcentajes de éxito disminuyen sustancialmente en aquellos pacientes con OA de rodillas de moderada a grave.

Una microfractura ha sido utilizada para un subconjunto muy pequeño de pacientes con OA de rodillas con pequeños defectos de cartílago. Esta téenica ha observado porcentajes limitados de éxito. La técnica funciona al crear un fibrocartílago. Sin embargo, si se realiza excesivamente, algunas veces la microfractura puede incluso acelerar la velocidad de la pérdida de cartílago.

Finalmente, se han utilizado reemplazos totales y parciales de rodillas. Esos procedimientos tienen porcentajes significativos de complicación de coágulos de sangre e infecciones, son costosos, requieren permanencias en hospitales, tienen la inconveniencia asociada de la inserción de metal en el cuerpo y vienen con costos de atención sanitaria notablemente incrementados.

Convencionalmente, cuando se suministra un agente terapéutico a un área anatómica difícil de alcanzar, tal como, por ejemplo, la interfase de hueso-cartílago (BCI, por sus siglas en inglés) se utiliza una barrena para crear un paso. Generalmente, se utiliza un dispositivo con una cánula central, el cual es provisto inicialmente con un árbol de barrena miniatura y una broca dentro del mismo. El practicante taladra en el hueso y luego retira el árbol de barrena y la broca de la cánula central. Luego se inserta un estilete, aislando de esta manera el tejido óseo del ambiente exterior. Finalmente, el estilete se retira y una de varias terapias apropiadas (por ejemplo, farmacéutica, biológica o terapéutica) se puede suministrar por vía de una jeringa u otro dispositivo de suministro.

De esta manera, este procedimiento convencional expone dos veces el tejido interno al aire del ambiente. Una vez cuando el árbol de barrena y la broca son retirados y reemplazados por un estilete y nuevamente cuando el estilete es retirado para introducir un agente terapéutico. Cada vez que los tejidos internos son expuestos de esta manera incrementa el riesgo de infección. Adicionalmente, esto es téenicamente más desafiante y tardado con el riesgo incrementado de complicaciones.

De esta manera, lo que se necesita en el campo son dispositivos y métodos ejemplares para alcanzar áreas anatómicas internas los cuales disminuyan al mismo tiempo la exposición de tejidos internos al aire del ambiente y reduzcan el traumatismo. Lo que se necesita además en el campo son agentes terapéuticos y métodos de tratamiento para resolver la pérdida de cartílago y dispositivos que hagan posible un suministro más simple de estos agentes terapéuticos en menos tiempo, con un traumatismo reducido, con el fin de reducir el riesgo de complicaciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Se observa que el archivo de la solicitud contiene por lo menos un dibujo realizado a color. Las copias de esta solicitud de patente con dibujos a color serán proporcionadas por la Oficina de Patentes de los Estados Unidos con la solicitud y el pago de los honorarios necesarios.

Las Figuras A y B, que aparecen al inicio del conjunto de figuras, son un conjunto de dos imágenes tituladas "Ejemplo A Pre-operatorio" y "Ejemplo A Pos-operatorio" de un caso de prueba ejemplar de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención, descrito posteriormente como el "Ejemplo A" bajo la porción de Resultados Experimentales de esta descripción. Esas imágenes se refieren al caso descrito en el reporte del radiólogo independiente proporcionado en el Apéndice A.

Las Figuras 1-2 son exploraciones preoperatorias de la rodilla de un individuo; las Figuras 3-4 son exploraciones correspondientes de la rodilla de un individuo después del tratamiento de acuerdo con los métodos de modalidades ejemplares de la presente invención; la Figura 5 es una comparación en paralelo de otra rodilla del individuo antes y después del tratamiento de acuerdo con los métodos de modalidades ejemplares de la presente invención; la Figura 6 es un extremo distal ejemplar de un dispositivo de suministro a la interfase de hueso-cartílago ( "BCI") ejemplar de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención; la Figura 7 es una vista con las partes separadas de un dispositivo de suministro ejemplar de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención (panel superior) y una vista amplificada de una porción próxima ejemplar del dispositivo de suministro ejemplar (panel de fondo); la Figura 8 es una vista amplificada adicional de una porción próxima ejemplar del dispositivo de suministro ejemplar de las Figuras 6-8; la Figura 9 representa un modalidad ejemplar alternativa del dispositivo de suministro ejemplar de la Figura 6; la Figura 10 representa un dispositivo de suministro ejemplar el cual puede ser conocido como un "Sistema de Reparación Anular Intradiscal Percutáneo" (PIARES, por sus siglas en inglés), dirigido a la reparación anular intradiscal percutánea de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención; la Figura 11 representa una modalidad variante del dispositivo de suministro ejemplar de la Figura 10; la Figura 12 representa vistas detalladas de un dispositivo de suministro ejemplar de acuerdo con una modalidad de la presente invención dirigido a las interfases de hueso-cartílago de articulaciones periféricas y espina dorsal; la Figura 13 representa un dispositivo de suministro ejemplar que se inserta en el hueso arriba y abajo de una rodilla derecha de.acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención; la Figura 14 representa una vista amplificada de la articulación de la rodilla y tibia y fémur adyacentes del dibujo mostrado en la Figura 13; la Figura 15 representa detalles de la porción distal del dispositivo de suministro ejemplar de las Figuras 13-14; las Figuras 16-20 son gráficos de diseño detallados de una herramienta de dispositivo de suministro "PecaBoo" ejemplar, mejorada, alternativa de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención; la Figura 21 representa una forma alargada del dispositivo PecaBoo ejemplar de las Figuras 16-20, tal como se puede utilizar para procedimientos de cadera; la Figura 22 ilustra el dispositivo PecaBoo ejemplar (longitud de cadera) como se inserta en los compartimentos superior e inferior adyacentes a una articulación de cadera ejemplar; y las Figuras 23-48 representan un prototipo ejemplar de la herramienta PecaBoo mostrada en las Figuras 16-20 como se utiliza en un paciente en un procedimiento ejemplar en la rodilla, con imágenes de rayos X de alta calidad correspondientes de varias etapas del procedimiento ejemplar.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Se presentan agentes terapéuticos y métodos de tratamiento novedosos para reparar, conservar y hacer crecer el cartílago. Además, se presentan sistemas y métodos para suministrar un agente terapéutico a un área anatómica difícil de alcanzar, tal como, por ejemplo, la BCI , En modalidades ejemplares de la presente invención, se puede proporcionar un dispositivo de suministro canulado que está provisto de una punta cortante y roscas sobre su exterior distal el cual tiene ventajas considerables sobre los dispositivos convencionales. Éstas incluyen, por ejemplo, (i) facilidad de manufactura, (ii) uso del dispositivo ejemplar que es más rápido que los planteamientos convencionales, con tanto menos tiempo en la mesa como menos pasos, (iii) menor exposición de los tejidos internos al aire del ambiente y de esta manera menos riesgo de infección y (iv) menos complejidad téenica que conduce a menos complicaciones.

Utilizando este dispositivo ejemplar, se pueden implementar varias terapias novedosas para la reparación, conservación y generación de articulaciones y cartílagos. Varias versiones de este dispositivo se dan a conocer. Alternativamente, para la reparación de discos, un dispositivo de suministro dirigido a la reparación anular intradiscal percutánea, o dispositivo "PIARES" se puede utilizar para introducir agentes terapéuticos por la ruta intradiscal. El dispositivo es un dispositivo de dos agujas, con una primera cánula/aguja, con un asidero para los dedos en su extremo distal y una aguja interior más larga, la cual entonces puede penetrar a través de la aguja exterior en el disco y luego, por ejemplo, se puede utilizar para introducir agentes terapéuticos, por ejemplo, por vía de una jeringa. Cuando es provisto con un septo en el extremo próximo de la aguja interior, el dispositivo PIARES se vuelve un sistema completamente cerrado y su uso minimiza el traumatismo.

De esta manera, en modalidades ejemplares de la presente invención, se puede proporcionar una herramienta manual quirúrgica, utilizada para la colocación no invasiva y el suministro de agentes terapéuticos, a un sitio fijado como objetivo. Esto se puede realizar a través de una incisión en la piel mínimamente invasiva, o sin ninguna incisión, como se pueda desear. El suministro y la colocación del agente terapéutico se pueden controlar y no es necesario una barrena o alambre gula motorizado.

Un dispositivo ejemplar puede tener un extremo de punta cerrada, una porción roscada y puede estar provisto con cualidades de corte/formación de rosca, tal como acanaladura(s), y puede tener perforaciones de árbol al lumen central en un extremo distal para suministrar agentes terapéuticos u otras preparaciones. En el extremo próximo, se pueden proporcionar medios para unir una jeringa en comunicación con el lumen central del árbol y puede haber una cualidad de acoplamiento con pasadores para la unión de una empuñadura. El dispositivo de suministro se puede hacer de una longitud suficiente para alcanzar el hueso en cualquier lado de una articulación deseada o fijada como objetivo y para penetrar fácilmente el tejido suave y el hueso cortical para alcanzar un sitio fijado como objetivo en el hueso poroso adyacente a un defecto de cartílago.

La porción de árbol o barrena principal del dispositivo se puede hacer de acero inoxidable endurecido, o similares, tal como, por ejemplo, acero inoxidable de la serie 400 o 17-40, por ejemplo.

El dispositivo puede tener, por ejemplo, una empuñadura incorporable/desmontable para facilidad de colocación de la broca a un sitio, con un extremo próximo sólido con el cual se golpea ligeramente o se golpea fuertemente, y con un asidero para causar la torsión del dispositivo a través del hueso cortical y guiar un árbol roscado a un sitio fijado como objetivo en el hueso poroso, por ejemplo. El asidero puede tener una forma ergonómica para facilidad de uso, tal como un mango de tres lóbulos, el cual imita el giro natural de una muñeca en incrementos de 120 grados.

El dispositivo puede tener una cubierta contra impactos para (i) proporcionar una superficie de yunque de impacto para proteger una conexión tipo Luer próxima durante el impacto, así como también para (ii) cerrar la abertura tipo Luer a un lumen de árbol.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Mientras que la causa exacta de la OA de rodillas permanece siendo desconocida, los inventores creen firmemente que las alteraciones en la interfase de hueso-cartílago ( "BCI") están presentes en las primeras etapas de la OA de rodillas. Por lo tanto, las terapias para tratar la OA de rodillas deben fijar como objetivo la BCI. Este planteamiento se puede extender adicionalmente a otras áreas donde el cartílago ha sido dañado o se ha perdido.

Como se describe posteriormente, los métodos de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención atienden la BCI donde las primeras alteraciones pueden acelerar la OA de rodillas. En modalidades ejemplares de la presente invención, se proporcionan métodos para estimular la médula ósea subcartilaginosa y exponer las células madre mesenquimales (MSCS, por sus siglas en inglés) que salen de la médula ósea como resultado, a factores de crecimiento del plasma rico en plaquetas (PRP, por sus siglas en inglés) y células muy pequeñas similares a las embrionarias (VSELs, por sus siglas en inglés). Se sabe que las VSELs son liberadas después de una lesión dando por resultado una reparación mejorada en el modelo de apoplejía en animales (Kucia y colaboradores: Cell Tissue Research 331: 125-134, (2008). Esto mejora la reparación del cartílago y la posible regeneración. Como se sabe, las MSCSs expuestas a PRP se diferencian en condrocitos (Mishra y colaboradores: Tissue Eng. Methods 15: 431-435 (2009)).

Los métodos de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención tienen un riesgo muy bajo de infección, son significativamente menos costosos que la mayoría de procedimientos quirúrgicos y evita el inconveniente de implantes de metal o medicaciones de NSAID. Adicionalmente, existe un tiempo de indisponibilidad muy pequeño para pacientes que se someten a este procedimiento en cuanto a que se realiza en una base en régimen ambulatorio con un retorno rápido al trabajo.

I. Metodología de "Desde Abajo" Ejemplar para la Reparación de Cartílago En modalidades ejemplares de la presente invención, los problemas de cartílago pueden ser tratados de esta manera desde "abajo". Este planteamiento es análogo a como son tratadas frecuentemente las plantas en la agricultura al acceder a sus raíces. De esta manera, en modalidades ejemplares de la presente invención, se pueden utilizar teenologías que fijan como objetivo la interfase de hueso-cartílago (BCI) para tratar problemas de cartílago, a diferencia de los planteamientos "de arriba hacia abajo" convencionales tales como, por ejemplo, la práctica indeseable actual de la microfractura. Como se observara anteriormente , la microfractura crea fibrocartllago con un éxito muy limitado en pacientes con defectos de cartílago.

Por otra parte, la microfractura solo se puede utilizar para un subconjunto muy pequeño de pacientes con osteoartritis ( "OA") de rodillas - solo aquellos que tienen pequeños defectos de cartílago. Si se realiza excesivamente el mismo puede incluso conducir a una pérdida acelerada de cartílago.

De esta manera, en modalidades ejemplares de la presente invención, se pueden utilizar metodologías novedosas para el tratamiento de articulaciones y discos degenerativos. Esto se puede aplicar, por ejemplo, a la rodilla, para tratar la enfermedad de discos degenerativos de rodillas de articulación medial ( "DJD") utilizando el siguiente protocolo, por ejemplo: Día 1: 350 mcg de Factores Estimuladores de Colonias de Granulocitos ("GCSFs", por sus siglas en inglés) inyectados por la ruta subcutánea; Día 2: 350 mcg de Factores Estimuladores de Colonias de Granulocitos, o GCSFs inyectados por la ruta subcutánea (esta segunda inyección de GCSF es opcional); Extraer sangre y centrifugarla para obtener 4cc de Plasma Rico en Plaquetas ("PRP") en total; Colocar lee del PRP en el compartimento medial tibial mediante la perforación e inyección en la interfase de hueso-cartílago ("BCI"), seguido por la inyección de 0.1 cc de solución de cloruro de calcio al 10% o trombina para formar un coágulo.

Esperar dos minutos antes de sacar perforando inversamente el dispositivo de suministro de modo que se pueda formar un coágulo y no permita la fuga del PRP. Alternativamente, se puede inyectar cera para huesos para mantener el PRP en su lugar; Colocar lee de PRP en el compartimento medial o lateral femoral mediante la perforación e inyección en la interfase de hueso-cartílago, seguido por la inyección de 0.1 cc de solución de cloruro de calcio al 10% o trombina para formar un coágulo.

Esperar dos minutos antes de sacar perforando inversamente el dispositivo de suministro de modo que se pueda formar un coágulo y no permita la fuga del PRP; Colocar los 2cc restantes de PRP en la articulación de la rodilla; La MRI se realiza previo al tratamiento y 3 meses después del tratamiento.

Se entiende que esos son valores ejemplares únicamente. También se pueden utilizar variaciones de las cantidades de agentes terapéuticos, tales como, por ejemplo, un intervalo de 1-3 cc de PRP inyectado cada uno arriba y abajo de la articulación relevante, un intervalo de 0.1 - 0.3 cc de cloruro de calcio utilizado después y un intervalo de 2-6 cc de PRP inyectado en la articulación. Adicionalmente, uno puede esperar entre 2-4 minutos después del suministro del PRP y el agente coagulante, por ejemplo.

Se observa que los GCSFs no han sido utilizados hasta ahora para la reparación de cartílagos. Un GCSF ejemplar que se puede utilizar puede ser, por ejemplo, Neupogen®.

En modalidades ejemplares de la presente invención, el PRP se puede suministrar por vía de una jeringa, y ya sea CaCl, trombina·o cera para huesos, por ejemplo, se pueden suministrar por vía de otra jeringa. Alternativamente, un practicante experto, diestro y rápido puede cargar, por ejemplo, tanto el PRP como el CaCl en una jeringa, si puede suministrar la dosis suficientemente rápido de modo que no ocurra la coagulación. En modalidades ejemplares de la presente invención este método se puede utilizar, y los inventores lo han realizado exitosamente en casos experimentales.

En modalidades ejemplares de la presente invención el procedimiento se puede, y preferiblemente se debe, realizar bajo guía de fluoroscopía o ultrasonido para asegurar una colocación apropiada de los dispositivos de suministro en la BCI y para asegurar adicionalmente que no hay una penetración a través del cartílago, lo cual causaría daño. Después de la inyección del agente terapéutico, el dispositivo de suministro debe ser dejado en su lugar durante aproximadamente 2 minutos para asegurar que se forme un coágulo. Alternativamente, la cera para huesos o el equivalente se puede utilizar, por ejemplo, para sellar la entrada en lugar de cloruro de calcio.

Kit Estéril Ejemplar En modalidades ejemplares de la presente invención, un kit ejemplar puede contener, por ejemplo, dos dispositivos de suministro desechables, que se utilizan para la inyección en la BCI en las ubicaciones superior e inferior a una articulación, como se muestra, por ejemplo, en las Figuras 23-48. Hacerlos desechables minimiza el riesgo de infección. Este kit ejemplar también puede estar provisto con un frasquito de cera para huesos y un frasquito de 2cc de solución de cloruro de calcio al 10%, por ejemplo. El cloruro de calcio activa las plaquetas y también forma un coágulo. En general, el CaCl puede ser proporcionado en una relación de 1/10 con respecto al producto biológico, de esta manera para lee de células madre y PRP, se puede utilizar un volumen de 0.1 ce de CaCl. Alternativamente, en modalidades ejemplares de la presente invención, el dispositivo de suministro puede ser reutilizable, y esterilizable, tal como una versión del dispositivo PecaBoo ejemplar descrito posteriormente. Aún alternativamente, un dispositivo puede tener una porción de cono y barrena desechable (que incluye una cubierta contra impactos - véase la Figura 17) y un mango reutilizable, por ejemplo.

Fundamento - Exposición de Células Mesenquimales al PRP para Generar Nuevo Cartílago El fundamento detrás del protocolo inventivo es que la médula ósea puede ser estimulada por los GCSFs para producir células mesenquimales (MSC). Conforme esas células MSC salen de la médula ósea y se abren paso hacia la BCI, son expuestas al PRP (o, por ejemplo, PRP y VSELs) antes de alcanzar la interfase de hueso-cartílago. Existe una buena evidencia de que la exposición al PRP (o PRP y VSELs) induce a las MSCs a volverse cartílago, o más granulosamente, las MSCs y las VSELs (células madre Muy Pequeñas Similares a E briónicas), cuando se exponen al PRP o ácido hialurónico se desarrollan en condrocitos, los cuales a su vez crean la matriz de cartílago. Se cree que es esto es el factor clave que ha conducido al éxito observado en la rodilla tratada y descrita en el Apéndice A, donde se observa una duplicación aproximada del tamaño del cartílago (en relación con el resultado de MRI antes del tratamiento) en un MRI pos-operatorio tres meses después del tratamiento, con dolor notablemente reducido. Adicionalmente, las VSELs son liberadas en la sangre periférica después de la estimulación con GCSF el cual, como se observara anteriormente, ayuda con la reparación del cartílago. De esta manera, tanto el PRP como las VSELs pueden ser suministrados, por ejemplo, a los compartimentos femoral y tibial, por ejemplo, en un procedimiento ejemplar de rodilla. Algunas veces solo la perforación es suficiente para estimular el crecimiento de cartílago o para resolver una isquemia. De esta manera, en varias modalidades ejemplares de la presente invención, los diversos planteamientos siguientes se pueden utilizar en el tratamiento de articulaciones afectadas; en todos los casos se puede utilizar un dispositivo de suministro de barrena de acuerdo con la presente invención: 1. Perforación sola; 2. Perforación + PRP + cera para huesos; 3. Perforación + PRP + cera para huesos; 4. 300 mcg de GCSF en 1-3 inyecciones, seguido luego por la perforación, seguido luego por VSEL + PRP + {cera para huesos o CaCl}; 5. Aspiración de médula ósea + CaCl o cera para huesos; 6. Células madre autólogas expandidas en cultivo, de un banco de células madre; 7. Células madre embriónicas autólogas, de cordón umbilical; 8. Células madre embriónicas, de un banco de células; y 9. Células conservadas autólogas.

De esta manera, en modalidades ejemplares de la presente invención, puede haber una reducción significativa en el número de reemplazos de rodilla que se realizan con una reducción concomitantemente grande en los costos de atención sanitaria, puesto que la teenología inventiva no implica la hospitalización o articulaciones artificiales costosas. En modalidades ejemplares de la presente invención, si se observan resultados parciales con un tratamiento, existe la opción de repetir el tratamiento de tres meses a dos años después para un beneficio terapéutico adicional. Se observa que el tratamiento se puede repetir, por ejemplo, indefinidamente siempre y cuando exista un beneficio terapéutico. De esta manera, de algunos pacientes el tratamiento se puede repetir durante décadas si es útil. Se observa que en modalidades ejemplares de la presente invención la médula ósea puede ser, por ejemplo, estimulada químicamente con GCSF, mientras que la médula ósea también puede ser estimulada mecánicamente al crear un microtraumatismo arriba de la médula ósea ("arriba" en el sentido de una dirección hacia la articulación de la rodilla). Este microtraumatismo estimula la médula ósea para producir más células MSCS y VSEL y también incrementa el suministro de sangre a la interfase de hueso-cartílago para permitir una mejor reparación.

Resultados Experimentales Ejemplo A En un ensayo experimental de métodos de tratamiento de acuerdo con una modalidad ejemplar de la presente invención, se trató a una mujer de 50 años de edad con enfermedad osteoartrítica degenerativa avanzada de la rodilla. Antes del tratamiento, se realizó una MRI pre-operatoria. Después del tratamiento se realizó una MRI de seguimiento de tres meses en el paciente y fue leída por un radiólogo independiente. El reporte del radiólogo independiente se proporciona en este documento como el Apéndice A. Como se observa en el reporte, la MRI pos-operatoria mostró un incremento en la matriz de cartílago de 1.8 mm previo al tratamiento a 3.7 mm en la MRI de seguimiento. De esta manera, la teenica inventiva muestra una promesa temprana de reparación de cartílago y una posible regeneración.

Ejemplo B Los datos de la imagenología de otro caso experimental se proporcionan en las Figuras 1-4. Como se puede observar en las mismas, las Figuras 1 y 2 son imágenes axial y sagital respectivamente de la rodilla de un paciente de una exploración preoperatoria. La Figura 1 representa un área de flujo sanguíneo disminuido debido a una isquemia, como es mostrado por la flecha roja, también observada en la Figura 2 señalada por las flechas roja y verde. Las inyecciones se realizaron de manera similar de acuerdo con el protocolo descrito anteriormente, a los compartimentos femoral y tibial por medio de la perforación e inyección en la interfase de hueso-cartílago, seguido por inyecciones en la articulación de la rodilla. Las Figuras 3 y 4 son imágenes axial y sagital correspondientes de una MRI tomada tres meses después del tratamiento. Como se puede observar, ha crecido un nuevo cartílago significativo y la isquemia ha sido resuelta esencialmente, como se muestra en la Figura 3.

Ejemplo C La Figura 5 representa comparaciones en paralelo de imágenes sagitales de una rodilla de un tercer paciente. El panel izquierdo es una imagen de una exploración preoperatoria y el panel derecho es una imagen correspondiente de una MRI pos-operatoria. Como se muestra en la Figura 5, la MRI pos-operatoria mostró un incremento en la matriz de cartílago de 1.60 mm a 1.87 mm en la RMI de seguimiento.

En modalidades ejemplares de la presente invención, el protocolo terapeutico descrito anteriormente se puede utilizar de manera similar para la osteoartritis y la necrosis avascular, así como también para tratar lesiones meniscales y lábrales en las articulaciones. Variaciones Ejemplares del Protocolo En modalidades ejemplares de la presente invención, las variaciones de los protocolos descritos anteriormente se pueden utilizar para otras áreas anatómicas. Los ejemplos de éstas se describen a continuación.

Articulaciones - para las articulaciones, el paso que consiste en inyectar GCSF para estimular la médula ósea se puede omitir. La perforación/torsión sola del dispositivo de suministro (como se describe posteriormente) estimulará la médula ósea combinada con una inyección de PRP o una inyección de otros productos biológicos tales como, por ejemplo, células madre como una alternativa.

Artritis Articular - existe un método alternativo para tratar la artritis articular mediante el uso de células madre derivadas de tejido adiposo que se pueden inyectar por la ruta intravenosa combinadas con intra-articular sin perforar en la interfase de hueso-cartílago. Si eso no funciona entonces un método alternativo es células madre derivadas de tejido adiposo inyectadas por la ruta intravenosa, la ruta intra-articular y en la interfase de hueso-cartílago. Se cree que esta combinación de terapia sistémica y local es el siguiente gran paso en las intervenciones biológicas para enfermedades de las articulaciones.

Espina Dorsal - de forma similar como se describiera anteriormente para la rodilla, para la espina dorsal uno puede inyectar GCSF en los días 1 y 2, seguido por la extracción de PRP en el día 2. El PRP entonces puede ser perforado en los cuerpos vertebrales arriba y abajo del disco afectado junto con una inyección ihtra-discal y una inyección epidural del PRP.

Alternativamente, uno puede omitir el GCSF y solo perforar en los cuerpos vertebrales seguido por la inyección de PRP en el cuerpo vertebral seguido por trombina o cloruro de calcio para formar un coágulo (de modo que el PRP no se fugue) y luego inyectar el PRP, seguido por trombina o cloruro de calcio, por la ruta intradiscal. Se observa que para inyectar el cuerpo vertebral se puede utilizar el dispositivo novedoso de BCI descrito posteriormente (Figuras 6-8 y 12). Para una inyección intradiscal, se pueden utilizar las agujas espinales existentes estándar, o por ejemplo, una variación del dispositivo de suministro PIARES novedoso como se muestra en las Figuras 10 y 11.

Finalmente, otro método alternativo para tratar problemas de discos o estenosis de la espina dorsal puede ser, por ejemplo, utilizar células madre derivadas de tejido adiposo las cuales se pueden administrar primero por la ruta intravenosa junto con una inyección epidural caudal. Si esto no da resultados, entonces las células madre de tejido adiposo se pueden administrar, por ejemplo, por la ruta intravenosa junto con una inyección intradiscal y epidural caudal, utilizando, por ejemplo, una aguja espinal estándar o, por ejemplo, una variación del dispositivo de suministro PIARES novedoso como se muestra en las Figuras 10 y 11.

II. Dispositivos de Suministro Ejemplares En las modalidades ejemplares de la presente invención, los métodos terapéuticos descritos anteriormente se pueden suministrar de una manera segura y eficiente utilizando varios dispositivos de suministro novedosos de acuerdo con varias modalidades ejemplares de la presente invención, como se describe posteriormente.

Dispositivo de Suministro Ejemplar Las Figuras 6-9 representan un dispositivo de suministro ejemplar de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención. La Figura 6 representa un extremo distal ejemplar de un dispositivo de suministro ejemplar de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención. Como se puede observar en la misma, el dispositivo es esencialmente una cánula hueca sin roscas en el exterior de la misma. Las roscas permiten la inserción y remoción controlada del dispositivo. Tiene una punta cortante en su extremo distal e inmediatamente próximos a la punta cortante (es decir, arriba de la misma) se proporciona una serie de agujeros para suministrar varios agentes terapéuticos. Como se muestra en la Figura 6, la bala sólida en la punta del dispositivo puede ser soldada en su lugar con rayo láser, por ejemplo, y los diversos agujeros en la cánula pueden ser cortados con rayo láser, por ejemplo. Las dimensiones ejemplares se muestran en la Figura 6, pero se entiende que son solamente ejemplares y no son limitantes.

Dada la punta cortante sólida, un usuario pre establece primero el dispositivo con golpes ligeros de martillo y luego puede atornillar el dispositivo una longitud deseada. Esto se puede realizar manualmente, o por vía de una interfase de perforación proporcionada en el extremo distal del dispositivo, por ejemplo. Como se describe posteriormente, uno puede golpear ligeramente, por ejemplo, con un martillo para establecer el dispositivo en su lugar en un hueso cortical denso y luego torcer (o perforar) subsecuentemente para hacer avanzar el dispositivo de suministro dentro de un hueso esponjoso (hueso poroso interior).

La Figura 7 es una vista con las partes separadas de una modalidad ejemplar del dispositivo de suministro de acuerdo con la presente invención (panel superior) y una vista amplificada de una porción próxima ejemplar del dispositivo de suministro ejemplar (panel de fondo). Con referencia a la misma, el panel superior de la Figura 7 muestra como el dispositivo tiene una porción de cánula/aguja, un cono de aguja y una cubierta con un asidero giratorio y una superficie en su extremo para golpear ligeramente con un martillo. La cubierta y el cono de aguja se pueden conectar por vía de pasadores, los cuales aseguran de esta manera que la cubierta y el cono de aguja no se muevan uno en relación con el otro conforme el usuario perfora, por ejemplo, o atornilla/tuerce manualmente, por ejemplo, el dispositivo.

En la parte superior del cono de aguja se puede proporcionar una septo de perforación de aguja, el cual permite que una jeringa estéril sea introducida en la cánula para inyectar agentes terapéuticos o sangre rica en PRP, como se describiera anteriormente, después de retirar la cubierta, una vez que el dispositivo está en la posición apropiada. De esta manera, utilizando este septo, el tejido expuesto al extremo distal de la aguja del dispositivo de suministro nunca hace contacto al aire libre y de esta manera el sistema de suministro está totalmente cerrado. El septo se puede hacer de silicona, por ejemplo, u otros materiales apropiados.

La Figura 8 es una vista amplificada adicionalmente de la porción distal del dispositivo ejemplar de la Figura 7. La Figura 9 representa una modalidad ejemplar alternativa de un dispositivo de suministro ejemplar de la Figura 7, donde la cubierta es atornillada a una conexión tipo Luer proporcionada en el extremo distal de la cánula/aguja.

Dispositivo de Suministro Ejemplar para Discos - PIARES Las Figuras 10-12 representan un dispositivo de suministro ejemplar dirigido a la reparación anular intradiscal percutánea de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención. Este dispositivo es conocido como un dispositivo "PIARES" por los inventores y se utiliza para introducir agentes terapéuticos por la ruta intradiscal, como se describiera anteriormente. Este dispositivo se inserta a mano, en la mayoría de los casos. El dispositivo es un dispositivo de dos agujas y puede tener, por ejemplo, una primera cánula/aguja, con un asidero para los dedos y un cono tipo Luer en su extremo distal. La cánula puede ser, por ejemplo, calibre 16 y puede ser de aproximadamente 8.89 centímetros (3.5 pulgadas) de largo, por ejemplo, pero estas dimensiones son ejemplares y no son limitantes. Se puede proporcionar un estilete, para ajustarse dentro de la cánula, de por ejemplo calibre 21 (para una cánula calibre 16). El estilete puede inmovilizarse en el extremo distal de la conexión tipo Luer, en un cono de conexión tipo Luer Lock. El estilete puede permanecer en la aguja exterior conforme un usuario inserta el dispositivo cerca de un disco (pero no todo el camino hasta el disco), luego puede ser retirado con el fin de permitir la inserción de la aguja interior más larga, la cual puede penetrar entonces en el disco, y luego se puede utilizar, por ejemplo, para introducir agentes terapéuticos, por ejemplo, por vía de una jeringa.

La Figura 10 también muestra de esta manera, en el fondo de la figura, la segunda aguja o aguja interior del dispositivo. Esta aguja interior se ajusta dentro de la primera aguja/cánula y sobresale de ésta dentro del disco. La aguja interior puede ser, por ejemplo, de 12.7 centímetros (5 pulgadas) de longitud, donde los 20 mm de fondo aproximadamente tienen perforaciones fuera de las cuales los agentes terapéuticos pueden difundirse dentro del paciente. Este dispositivo puede tener, por ejemplo, una cánula de calibre 21-25. Puede tener una conexión tipo Luer y un asidero para los dedos similares y puede aceptar similarmente una jeringa la cual puede inmovilizarse en su cono de conexión tipo Luer Lock, para suministrar los agentes terapéuticos, como se describiera anteriormente. No hay un estilete para esta aguja interior, obviamente.

La Figura 11 representa una modalidad variante del dispositivo de suministro PIARES ejemplar de la Figura 10, donde en lugar de un cono de conexión tipo Luer Lock en el extremo próximo de la aguja interior, se proporciona un septo, aislando completamente de esta manera el dispositivo de suministro y el disco dentro del cual sobresale la aguja interior de la exposición al espacio ambiental. Para introducir los agentes terapéuticos dentro de la aguja interior y de esta manera fuera de los agujeros distales dentro del disco, un usuario inserta una aguja en el septo, en forma similar a aquella mostrada en la Figura 12 para la modalidad de articulación periférica y espina dorsal del dispositivo de suministro.

De esta manera, en operación, un usuario inserta primero la aguja exterior, con el estilete en el interior. Esto se realiza bajo la guía de la imagenología, tal como, por ejemplo, fluoroscopía o ultrasonido. La aguja exterior se coloca cerca, pero no todo el camino hacia, el disco relevante. El estilete entonces se retira y la aguja interior se inserta en el interior de la aguja exterior. De esta manera, como se muestra, la aguja exterior puede ser de calibre 16 y la aguja interior puede ser de calibre 21 a 25, por ejemplo. Debido a que es más larga que la aguja exterior, por ejemplo, 12.7 centímetros (5 pulgadas) contra 8.89 centímetros (3.5 pulgadas), como se muestra en las Figuras 10-11, la aguja interior sobresale del extremo de la aguja exterior y puede ser guiada dentro del disco mismo. Ahora en este punto el extremo distal de la aguja interior toca el disco, pero si la modalidad del septo de la Figura 11 se utiliza en la aguja interior, el sistema es cerrado completamente. Una vez que es intradiscal, el agente terapéutico se puede introducir por vía de la aguja interior.

De esta manera, el dispositivo PIARES tiene una cantidad de ventajas novedosas: (i) proporciona un sistema total y completamente cerrado cuando el septo se utiliza en el extremo próximo de la aguja interior; (ii) el agente terapéutico se puede suministrar simultáneamente al núcleo y al anillo del disco, para suministrar de esta manera el agente terapéutico a donde se encuentra el desgarre; y (iii) mediante el uso de la aguja exterior para la colocación inicial y luego la colocación granular de la aguja interior más larga, la cual entonces se establece completamente para suministrar agentes terapéuticos, se minimiza el traumatismo al disco, al contrario de los planteamientos convencionales donde las agujas se mueven dentro y fuera. Menos traumatismo significa una curación más rápida y una mejor reparación del disco.

La Figura 12 representa vistas detalladas de un dispositivo de suministro ejemplar de acuerdo con una modalidad de la presente invención dirigido a suministrar agentes terapéuticos a interfases de hueso-cartílago de articulaciones periféricas y espina dorsal. Es un dibujo más detallado del dispositivo ejemplar que se muestra en una vista con las partes separadas en el panel superior de la Figura 7, con una vista en perspectiva. Como se observa en la Figura 12, puede haber una punta cortante y cerca de ésta roscas de tornillo externas entre las cuales se intercalan perforaciones. De esta manera, el asidero se golpea ligeramente primero con un martillo para establecerlo inicialmente en su lugar en el hueso cortical denso y luego es torcido subsecuentemente por un usuario para hacer avanzar el dispositivo de suministro dentro del hueso esponjoso (hueso poroso interior). La cánula puede ser de calibre 14 a 16, por ejemplo, y en la punta próxima del dispositivo puede haber un sello de septo perforable por la aguja, por ejemplo, o una conexión tipo Luer con una cubierta desmontable de tal manera que la jeringa puede ser unida, como se muestra en otras diversas modalidades y como se describiera anteriormente.

Mientras que la versión mostrada tiene una superficie distal plana para golpear ligeramente con un martillo para el establecimiento inicial, en otras modalidades ejemplares se puede proporcionar una interfase en el centro del extremo de la cubierta, para la interconexión con barrenas utilizadas comúnmente, por ejemplo.

Ilustraciones del Dispositivos de Suministro como se Utiliza en Procedimientos de Rodillas Las Figuras 13-15 ilustran el uso ejemplar del dispositivo de las Figuras 6-9 en procedimientos de rodillas. La Figura 13 representa un dispositivo de suministro ejemplar que se inserta en el hueso arriba y abajo de una rodilla derecha ejemplar de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención. Debido a que esta es una articulación periférica, se utilizaría el dispositivo de la Figura 12. Como se puede observar en la Figura 13, el dispositivo se inserta generalmente arriba y abajo de la articulación afectada y se inserta con el fin de que esté cerca del borde interior del hueso cortical, arriba y abajo del cartílago de la articulación afectada. En el caso de la articulación de rodilla representada, un dispositivo de suministro se inserta arriba y abajo del cartílago articular de la rodilla. Como se describiera anteriormente, utilizando el protocolo descrito anteriormente, el agente terapéutico introducido por el practicante o usuario se difunde desde los agujeros en el extremo distal de la cánula y la médula ósea es estimulada por un GCSF para producir células mesenquimales (MSC). Conforme estas células salen de la médula ósea y se abren camino hacia la BCI se exponen al PRP antes de alcanzar la interfase de hueso-cartílago. Se cree que la exposición al PRP induce de esta manera a las MSCs a convertirse en cartílago.

La Figura 14 representa una vista amplificada de la articulación de rodilla y la tibia y fémur adyacentes como se muestra en la Figura 13, que ilustra además la difusión del(los) agente(s) terapéutico(s) uniformemente lejos de la cánula. La Figura 15 representa detalles de la porción distal del dispositivo de suministro ejemplar de las Figuras 13-14, que muestran las roscas y los agujeros intercalados entre los mismos, en varias orientaciones giratorias del dispositivo de suministro.

Dispositivo de Suministro Ejemplar Alternativo - "PecaBoo" Las Figuras 16-21 son gráficos de diseño detallados de una herramienta de dispositivo de suministro ejemplar mejorada, alternativa de acuerdo con una modalidad ejemplar de la presente invención. Las variaciones de este dispositivo se pueden utilizar, por ejemplo, en procedimientos de rodillas, cadera y otras articulaciones. Este dispositivo de suministro alternativo se describe a continuación.

Un prototipo ejemplar de la herramienta de las Figuras 16-20 se fabricó y se sometió a prueba en varios pacientes con DJD de la rodilla con excelentes resultados. La herramienta ejemplar puede ser conocida y/o comercializada bajo el nombre comercial "PecaBoo"®.

Las Figuras 16-21, descritas posteriormente, ilustran dos versiones de un dispositivo de suministro ejemplar de acuerdo con modalidades ejemplares de la presente invención. Con referencia a la Figura 16(a), esta es una vista global del dispositivo. El dispositivo tiene tres partes principales: una porción de perforación, una cubierta contra impactos y un mango ergonómico de tres lóbulos. El mango de tres lóbulos se muestra con sus vistas superior y de fondo, respectivamente, en la Figura 16(b). Como se puede observar en la parte superior del mango de tres lóbulos hay una estera metálica integrada como se muestra, por ejemplo, en la Figura 16(b), en la imagen a la extrema derecha, la cual ocupa casi todo el espacio de la porción superior del mango de tres lóbulos. Esta porción metálica se puede utilizar una vez extraída la herramienta y girada alrededor como una clase de martillo, mazo o dispositivo de golpeo ligero para empujar la barrena, cuando es cubierta por la cubierta contra impactos, dentro del hueso de un paciente. La cubierta contra impactos impide el daño al cono en este uso. Se observa que las dimensiones ejemplares proporcionadas en las Figuras 16-21 son exactamente eso, de manera ejemplar, y este es uno de los muchos prototipos que se pueden construir de acuerdo con varias modalidades ejemplares de la presente invención. Las dimensiones se dejan para propósitos ilustrativos únicamente para proporcionar relaciones entre dimensiones ejemplares, así como también dimensiones ejemplares, para una herramienta que se ha descubierto que es conveniente para ciertos practicantes.

Con referencia a la Figura 16(c), la cual es un corte transversal longitudinal de la herramienta ejemplar, hay un adaptador deslizable hermético entre el mango de tres lóbulos y la porción de barrena de la herramienta, de tal manera que el mango se ajusta herméticamente en la herramienta de tal manera que puede ser girado y manipulado. También en el corte transversal se observa la cubierta contra impactos la cual cubre la conexión tipo Luer en el extremo próximo de la barrena como se ilustra con mayor detalle en las siguientes figuras. Se observa que en estas figuras la barrena es referida como "barrena 16". El número "16" se refiere a un identificador de diseño interno.

Con referencia a la Figura 17, se observa la barrena con el cono integral en la Figura 17(a), un anillo tórico el cual se desliza sobre el cono en la Figura 17(b), la cubierta contra impactos referida anteriormente, en la Figura 17(c) y el mango de tres lóbulos en la Figura 17(d). Éstos se ajustan conjuntamente como se muestra, donde el anillo tórico se desliza sobre la parte superior de la barrena con el cono integral de modo que asienta como se muestra en la Figura 16(c). Esto entonces crea el adaptador deslizable hermético del mango de tres lóbulos en el cono.

Alternativamente, se pueden utilizar anillos sujetadores en forma de C en lugar de un anillo tórico --el cual necesitaría ser reemplazado después de algún tiempo - o, por ejemplo, otros mecanismos de unión como pueden existir en el campo. La cubierta contra impactos mostrada en la Figura 17(c) cubre la conexión tipo Luer Lock hembra de tal manera que la barrena es encerrada totalmente y ya no está expuesta al aire más que lo absolutamente necesario. La cubierta contra impactos permite que el mango de tres lóbulos, como se muestra en la Figura 17(d), sea retirado del resto de la herramienta y aún permite que la herramienta sea un sistema completamente cerrado. Por otra parte, un practicante puede girarla, con la remoción del mango de tres lóbulos como se indica anteriormente, alrededor de tal manera que la placa metálica integrada en la parte superior de ésta se pueda utilizar para indentar en la cubierta contra impactos mostrada en la Figura 17(c) sin dañar o afectar al resto de la herramienta, específicamente la barrena con cono integral mostrada en la Figura 17(a). En modalidades ejemplares de la presente invención, la barrena puede ser desechable y el mango puede ser reutilizable, o el dispositivo completo puede tratarse en una autoclave y puede ser reutilizable.

La Figura 18 ilustra la herramienta de suministro ejemplar de las Figuras 16 y 17 en varias vistas longitudinales y corte transversal longitudinal. Con referencia a la Figura 18(a) la conexión tipo Luer de fijación hembra se muestra en la extrema derecho así como también el cono integral con el cual, por ejemplo, un anillo tórico (como se muestra en la Figura 17(b)) se puede colocar para proporcionar un adaptador deslizable hermético. Adicionalmente, la Figura 18(a) muestra, por ejemplo, una hélice primitiva 2.0 para las roscas cortantes e ilustra además que la punta de la barrena puede ser revestida con un recubrimiento tal como, por ejemplo, nitruro de titanio o TiN. El TiN es un material cerámico extremadamente duro el cual se utiliza frecuentemente como recubrimiento sobre aleaciones de titanio, acero, carburo y componentes de aluminio para mejorar las propiedades de la superficie del substrato. Debido a esas propiedades de endurecimiento, este recubrimiento se puede utilizar para proteger las superficies cortantes y deslizables de dispositivos médicos y también se utiliza como una parte exterior no tóxica para implantes médicos, lo que lo hace ideal para mejorar la dureza y capacidad de corte de la punta de la herramienta de suministro ejemplar y al mismo tiempo que sea seguro desde el punto de vista médico para los tejidos del paciente. Como antes, se proporcionan dimensiones ejemplares en la Figura 18 y, naturalmente, son simplemente ilustrativas y no se pretende que restrinjan o limiten la invención de ninguna manera. La Figura 18(b) ilustra la empaquetadura o prensaestopas de anillo tórico, y una soldadura con rayo láser ejemplar si se decide que la barrena y el cono se hagan en dos piezas. Alternativamente, se pueden hacer en una pieza y se pueden labrar. La Figura 18(b) también ilustra como la barrena se puede hacer de un material en barra canulado de acero inoxidable 455, por ejemplo. También se pueden utilizar otros metales y grados de acero inoxidable, en varias modalidades ejemplares.

La Figura 18(c), el corte transversal longitudinal, muestra nuevamente diámetros ejemplares, los cuales solo son ilustrativos. Esta figura también ilustra que la barrena con cono integrado se puede fabricar como una pieza y que la punta de la barrena tiene una porción recta, así como también una porción ahusada que ocupa la porción más distal del dispositivo de suministro, para hacerla insertable más fácilmente en un paciente. En las representaciones de la Figura 18 en la punta del dispositivo también se observan algunas muescas ligeramente distales con respecto a la punta real las cuales se muestran con mayor detalle en la Figura 19. Finalmente, la punta puede ser soldada con rayo láser a la porción de barrena canulada, como se muestra en la Figura 18(c).

La Figura 18A es una copia de la Figura 18 algo amplificada, con notas ejemplares adicionales por parte de los presentes inventores. Con referencia a la Figura 18A(a) uno puede ver que hay perforaciones en la punta distal del dispositivo de suministro ejemplar, como es informado por la notas de los inventores. Estas perforaciones son los agujeros por los cuales se suministra el fluido. En una variación de lo que se muestra en el dispositivo de las Figuras 13 y 14, en esta modalidad ejemplar solo hay algunos agujeros. Realmente dos perforaciones completas a través del diámetro completo de la punta distal del dispositivo ejemplar, que hacen cuatro agujeros en total, se localizan solo en la porción más distal. Naturalmente, tienen que estar próximos al punto en el cual se encuentra la punta cortante tipo espada, como se muestra en las Figuras 18A(b) y 18A(c), pero pueden estar inmediatamente próximas de esa como se muestra en la Figura 18A(c). Se descubrió que un número más pequeño de agujeros colocados en la porción distal extrema de la herramienta o dispositivo de suministro ejemplar permiten que los agentes terapéuticos sean suministrados más cerca de la interfase de hueso-cartílago. De esta manera, una vez que un practicante ha atornillado el dispositivo tan lejos como necesite (y esto se realiza bajo fluoroscopía como se describiera anteriormente y como se muestra en las fotografías de procedimientos reales descritas posteriormente) entonces puede desatornillar ligeramente el dispositivo, moverlo hacia atrás y suministrar la medicación en la cavidad creada en la punta del dispositivo al mover ligeramente hacia atrás el dispositivo o desatornillar el dispositivo. El médico, por ejemplo, puede desatornillar ligeramente y suministrar la medicación y repetir este proceso algunas veces y de ese modo llenar una sección del canal creado. Esto asegura que la medicación vaya a donde es más útil y no se fugue a la parte posterior del «dispositivo.

Como se muestra en la Figura 18A(a) existen acanaladuras de corte de rosca las cuales se muestran en una representación amplificada inmediatamente debajo de la Figura 18A(a) . Como se describiera anteriormente, se utilizan para cortar el hueso conforme la barrena es girada por un usuario a medida que se proyecta dentro del hueso del paciente. Adicionalmente, uno puede ver el ahusamiento de la punta distal como se muestra en el dibujo debajo de la Figura 18A(a) y el hecho de que la punta misma puede ser soldada con rayo láser alrededor para asegurar que está bien sujetada dentro de la cánula. La Figura 18A(b) también representa un diámetro interno de rosca ejemplar -- o un diámetro menor -- de la porción roscada de la herramienta, así como también el diámetro externo de rosca -- también conocido como el diámetro mayor. La porción roscada ahusada de la porción distal de la punta se ilustra en la Figura 18A (b).

Finalmente, las Figuras 18A(a) y 18A(b) ilustran el pasador de acoplamiento por medio del cual el cono se puede unir al mango y representan además el acoplamiento tipo Luer Lock roscado por medio del cual ocurre esto. Además, en la Figura 18A(c) las diversas porciones que proceden del extremo próximo al extremo distal de la barrena ejemplar se muestran, de derecha a izquierda, comenzando con la conexión tipo Luer hembra, el cono, el árbol canulado, el lumen central, las roscas y la punta de corte tipo "espada". La unión del cubo al árbol canulado, si es de dos piezas, puede ser mediante la soldadura alrededor o en dos lugares, o, por ejemplo, la combinación del cono y la barrena, es decir el árbol canulado, se puede fabricar como una pieza y se puede formar mediante el labrado.

La Figura 19 ilustra una relación dimensional ejemplar global entre la barrena con cono integrado y la porción distal roscada de la misma. Por ejemplo, las roscas pueden ocupar aproximadamente 30% de la longitud total de la barrena con el cono integrado en un ejemplo. Nuevamente, como se observara anteriormente, esas dimensiones son solamente ilustrativas y otras diversas dimensiones y relaciones dimensionales se pueden implementar en varias modalidades ejemplares de la presente invención, todas dentro del alcance de la presente invención.

La Figura 19(a) ilustra la barrena con el cono integrado sin la cubierta contra impactos y sin el mango. Dentro de la Figura 19(a), una sección de la punta está etiquetada como "D" y esto se presenta en la Figura 19(b) en una vista amplificada en gran medida. Esta punta contiene tanto los orificios del lado del fluido por medio de los cuales los agentes terapéuticos y/o líquidos se suministran dentro de un paciente utilizando el dispositivo de suministro ejemplar, así como también varias cualidades de corte. Hay una punta de la barrena tipo espada la cual tiene esencialmente una superficie plana en dos lados y bordes cortantes en la punta. Esto hace que el corte sea mucho más fácil que una forma completamente cilindrica. Una vez que la punta de espada se inserta, cuando el usuario lo gira crea un agujero cilindrico. Como se puede entender, el dispositivo de suministro ejemplar de las Figuras 16-19 puede ser, como se observa, golpeado ligeramente o golpeado suavemente dentro del hueso de un paciente arriba y abajo, por ejemplo, de la articulación de la rodilla o arriba y abajo, por ejemplo, de una articulación de la cadera. A diferencia de un cilindro simplemente no ahusado, es mucho más fácil penetrar el hueso y luego cortar el hueso conforme el dispositivo es girado. Esto crea fácilmente un camino para que la barrena proceda a través del hueso hasta un punto cerca de la interfase de hueso-cartílago. Por lo tanto la combinación de (i) la punta de barrena tipo espada, (ii) las acanaladuras de corte de rosca y (iii) el ahusamiento de la punta de la barrena, todos en combinación permite un corte fácil del hueso alrededor de la punta conforme un practicante gira la barrena de tal manera que, por ejemplo, al mantener el mango de tres lóbulos mostrado en la Figura 17(d), o, si tiene suficiente fuerza, al torcer simplemente el cono integral o la cubierta contra impactos. En modalidades ejemplares alternativas algunas o la totalidad de esas cualidades se pueden proporcionar, pero no siempre es necesario tenerlas todas.

A lo largo de esas líneas, la Figura 20 ilustra detalles ejemplares de la cubierta contra impactos. Como se puede observar, ésta se puede hacer de un material en barra de acero inoxidable 455, puede tener un corte por penetración recto con el fin de que pueda ser sujetado en la conexión tipo Luer de fijación hembra como se muestra en la Figura 18 así como también en la Figura 17(a) y puede tener dimensiones ejemplares como se muestra, por ejemplo, u otras diversas dimensiones -- aquellas mostradas son completamente ejemplares e ilustrativas.

Se observa que la herramienta de suministro ejemplar de las Figuras 16-20 se ha encontrado útil en el tratamiento de articulaciones de rodillas debilitadas. Como se puede entender mejor, para tratar la articulación de cadera, se pueden utilizar las mismas terapias descritas anteriormente; sin embargo para suministrar las medicinas, específicamente el PRP, la cera para huesos o cloruro de calcio y células madre, si se utilizan, sería necesario que se creara una barrena ligeramente más larga para penetrar a través de la grasa y músculo hasta llegar a la articulación de la cadera. Por lo tanto, la Figura 21 ilustra una versión alargada de la barrena ejemplar con un cono integral como se muestra en la Figura 18(c), por ejemplo. Como se puede observar con referencia a la Figura 19 (imagen superior), la longitud total de la herramienta de suministro de barrena para rodilla ejemplar es 104 mm, pero en el caso de la modalidad de cadera ejemplar mostrada en la Figura 21(d), la longitud total es 205 mm, por ejemplo. Otras dimensiones relativas se encuentran dentro del alcance de la presente invención, se entiende generalmente que para la mayoría de pacientes se toma un dispositivo algo más largo para alcanzar la cadera que para alcanzar la articulación de la rodilla.

Otras dimensiones ejemplares de la barrena tipo cadera, mostrada en las Figuras 21 y 22 como la "Barrena 17", se muestran en las Figuras 21(a), 21(b), 21(c) y 21(d). El dispositivo es esencialmente el mismo o similar a la versión de rodilla ejemplar de la Figura 18, excepto por la longitud de la barrena misma, y en particular la longitud de la porción procedente de los ahusamientos que no está roscada. La porción roscada, como se muestra en la Figura 21(d), puede ser, por ejemplo, la misma que la "Barrena 16", el cual es el nombre de proyecto para la herramienta de suministro a la rodilla ejemplar mostrada en las Figuras 16-20. ("Barrena 17" es el nombre de proyecto para la barrena ejemplar para articulaciones de cadera).

La Figura 22 es un dibujo del dispositivo de suministro a la cadera ejemplar, específicamente el dispositivo "Barrena 17" superimpuesto sobre una sección coronal de una articulación de cadera izquierda de humano y que muestra los músculos y tejidos circundantes. Los números referidos en la Figura 22 se proporcionan en la siguiente Tabla para antecedentes y facilidad de ubicación donde se debe colocar la barrena ejemplar en las modalidades ejemplares de la presente invención. Como se puede observar en el dibujo, aunque esto no se realizaría en la práctica, para facilidad de ilustración, hay una barrena mostrada en la posición apropiada para la porción superior de la articulación y una para la porción inferior de la articulación, aunque obviamente en la práctica esto se realizaría generalmente de manera secuencial y no al mismo tiempo.

Tabla de Áreas Anatómicas para la Figura 22 1. Arteria iliaca externa 2. Psoas mayor 3. Músculo iliaco 4. Cresta iliaca 5. Glúteo medio 6. Glúteo mínimo 7. Trocánter menor 8. Vasto lateral 9. Cuerpo del fémur 10. Vasto medial 11. Vasos femorales profundos 12. Aducto largo 13. Pectíneo 14. Vasos femorales circunflejos mediales 15. Cápsula de la articulación de la cadera 16. Cuello del fémur 17. Zona orbicular de la cápsula 18. Cabeza del fémur 19. Labio acetabular 20. Reborde del acetábulo 21. Cartílago hialino de la cabeza 22. Cartílago hialino del acetábulo Uso Clínico Ejemplar del Dispositivo PecaBoo® A continuación se describen las Figuras 23-48, las cuales son fotografías de los procedimientos reales ejemplares en rodillas humanas realizados utilizando el dispositivo PecaBoo ejemplar descrito anteriormente. Los procedimientos se realizaron bajo guía fluoroscópica, como se observara anteriormente, y por lo tanto ambas fotografías de las rodillas del paciente así como también algunas de las imágenes de la fluoroscopía se proporcionarán.

Con referencia a las mismas, la Figura 23 muestra a un practicante insertando inicialmente el dispositivo PecaBoo en una rodilla del paciente cerca de la BCI, como se describiera antes. Similarmente, la Figura 24 muestra al mismo paciente donde el practicante ha empujado el dispositivo significativamente dentro del paciente y está insertándose obviamente dentro del hueso.

La Figura 25 muestra una protrusión aún adicional del dispositivo dentro del hueso y que es su lugar de detención como se muestra en la Figura 26. La Figura 27 muestra que el dispositivo PecaBoo ejemplar ha sido atornillado dentro del hueso cerca de la BCI debajo de la articulación de la rodilla misma. La Figura 28 es un acercamiento de la imagen mostrada en la Figura 27 que muestra lo mismo.

Como se observara anteriormente, después de que el dispositivo ha sido insertado en el hueso cerca de la BCI, el practicante puede retirar, por ejemplo, el mango, puede retirar la cubierta contra impactos y puede unir una jeringa a la conexión tipo Luer hembra la cual sobresale de la porción expuesta del cono después de que la cubierta contra impactos ha sido retirada. Esto se muestra en la Figura 29. Adicionalmente en la Figura 29 se observa el anillo rojo del anillo tórico ejemplar que permanece sobre el cono como se muestra en la vista expandida de la Figura 17, excepto que en este punto en la Figura 29 el anillo tórico está colocado de manera segura sobre el cono el cual permite el adaptador hermético del mango de tres lóbulos amarillo observado en las Figuras 23 y 26. En la configuración de la Figura 29, la configuración está lista para la inyección de acuerdo con uno de los protocolos descritos anteriormente. La Figura 30 muestra un acercamiento de la vista de la Figura 29.

La Figura 31 ahora muestra la jeringa, la cual ha sido unida en las vistas de las Figuras 29 y 30, siendo retirada. Como se observara anteriormente, cuando un practicante inyecta la medicación en el paciente en la configuración de las Figuras 29 y 30, frecuentemente hará retroceder el dispositivo de suministro PecaBoo ejemplar de modo que la medicación pueda ser inyectada en la cavidad dejada detrás. Este retroceso e inyección se pueden repetir, por ejemplo, numerosas veces. Por lo tanto, al final de una inyección, el dispositivo de suministro ejemplar se proyectará menos dentro del hueso que al principio de la inyección. Esto se muestra en la Figura 32 la cual muestra la posición de la protrusión del dispositivo como se muestra en la Figura 31 dentro del hueso la cual es menos de una protrusión que aquella mostrada en las Figuras 27 y 29, después del atornillamiento inicial de la herramienta de suministro, como se puede observar fácilmente por medio de la comparación.

La Figura 33 muestra una vista del otro extremo del paciente, es decir, mirando hacia arriba del área del pie del paciente. Este es un paciente diferente de aquel mostrado en las figuras previas. Como se observa en la Figura 33, el practicante solo ha comenzado a insertar un dispositivo de suministro ejemplar cerca de la articulación de la rodilla del paciente de una forma similar a aquella mostrada anteriormente. En este caso, sin embargo, el dispositivo de suministro ejemplar está siendo insertado arriba de la rodilla del paciente en el lado femoral.

La Figura 34 muestra un pequeño avance del dispositivo y la Figura 35 muestra que ha sido empujado en todo el camino de tal manera que los agentes terapéuticos ahora pueden ser suministrados después de la remoción del mango de tres lóbulos y la cubierta contra impactos. Esta situación se observa en la Figura 36, donde las jeringas están siendo unidas a la conexión tipo Luer hembra del dispositivo.

La Figura 37 muestra la protrusión del dispositivo ejemplar dentro del área afectada en el lado femoral de la articulación. También se observa en la Figura 37 que el hueso del paciente ya ha sido atornillado y otro equipo físico (hardware) ha sido insertado de procedimientos anteriores.

La Figura 38 muestra una vez más el dispositivo siendo insertado en la rodilla de un paciente como se describiera anteriormente y la Figura 39 muestra que ha sido proyectado realmente alguna distancia dentro del cuerpo del paciente la cual fue necesaria dada la anchura del tejido del paciente. La Figura 40 muestra el dispositivo bajo fluoroscopía dentro del hueso superior a la articulación de la rodilla que corresponde con la vista de la Figura 39. La Figura 41 muestra al mismo paciente que ahora está listo para la inyección y la Figura 42 muestra la inyección utilizando una jeringa insertada en la conexión tipo Luer hembra del dispositivo ejemplar. La Figura 43 es otra imagen obtenida de la guía fluoroscópica mientras el practicante estaba realizando la inyección.

La Figura 44 representa otra vista similar a aquella de la Figura 42 pero desde un ángulo diferente que muestra al dispositivo con el cono mostrado. La Figura 45 ilustra una inyección en el mismo paciente que aquel de la Figura 46 cuando la inyección ha sido completada esencialmente.

La Figura 47 muestra el inicio de un procedimiento ejemplar donde el dispositivo se inserta primero en un paciente y la Figura 48 muestra la guía fluoroscópica donde la punta distal de la barrena solo están penetrando la posición inferior a la articulación de la rodilla en la parte superior de la tibia.

Se entenderá que las imágenes de las Figuras 23-48 son solo ejemplares e ilustran un ejemplo del uso de un dispositivo de suministro ejemplar de acuerdo con la presente invención con respecto a pacientes con cartílago degenerado, o por ejemplo, edema que resulta de una isquemia, en la articulación de la rodilla.

De esta manera, en modalidades ejemplares de la presente invención, para articulaciones, tales como, la rodilla, por ejemplo, puede haber conexiones tipo Luer Lock hembra para minimizar la exposición al aire. Para PIARES, por ejemplo, el sistema intradiscal, se puede utilizar el mismo sistema. Alternativamente, en cada caso - PIARES, PecaBoo o el dispositivo de las Figuras 6-9, en algunas modalidades ejemplares puede haber ya sea un sistema cerrado completamente, utilizando un septo o, por ejemplo, uno con conexiones tipo Luer Lock hembra y macho, minimizando la exposición al aire.

De esta manera, en algunas modalidades un dispositivo para rodillas, tal como PecaBoo, puede tener conexiones tipo Luer Lock hembra y macho, y PIARES para el uso intradiscal puede tener un septo y puede ser un sistema completamente cerrado. En todos los otros que consisten de PIARES, PecaBoo y otros sistemas pueden estar completamente cerrados y pueden utilizar septos o similares.

Se pueden proporcionar kits con cada tipo, o con un tipo, ya sea un sistema cerrado o conexiones tipo Luer Lock macho y hembra, o un kit determinado puede mezclarse y coincidir. Los dispositivos de suministro ejemplares también se pueden vender por separado.

Como se observara anteriormente, en modalidades ejemplares de la presente invención, la barrena y el cono, como se muestran en la Figura 18, por ejemplo, se pueden fabricar preferiblemente en una pieza sin costuras, pero también se pueden proporcionar en dos piezas, como se muestra, con dos piezas con una costura soldada 360 grados continua que sella completamente alrededor donde la barrena pasa a través del cono. Se prefiere frecuentemente una pieza también por razones de costo. Se observa que incluso cuando se fabrica en una pieza, en algunas modalidades ejemplares la punta endurecida aún puede necesitar ser hecha por separado y soldada sobre la barrena de extremo distal, como se observara anteriormente.

De esta manera, en modalidades ejemplares de la presente invención, se puede proporcionar una herramienta manual quirúrgica, utilizada para la colocación no invasiva y el suministro de agentes terapéuticos, a un sitio fijado como objetivo. Esto se puede realizar a través de una incisión mínimamente invasiva en la piel, o sin ninguna incisión, como se pueda desear. El suministro y la colocación del agente terapéutico pueden ser controlados y no necesitan una barrena o alambre guía motorizado.

Un dispositivo ejemplar puede tener un extremo de punta cerrada, una porción roscada y puede estar provisto con cualidades de corte/formación de rosca, tales como acanaladura(s), y puede tener perforaciones en el árbol hasta el lumen central en un extremo distal para suministrar agentes terapéuticos u otras preparaciones. En el extremo próximo, se pueden proporcionar medios para unir una jeringa en comunicación con el lumen central del árbol y puede haber una cualidad de acoplamiento con pasadores para la unión de una empuñadura. El dispositivo de suministro se puede hacer de una longitud suficiente para alcanzar el hueso en cualquier lado de una articulación deseada o fijada como objetivo y para penetrar fácilmente el tejido suave y el hueso cortical para alcanzar un sitio fijado como objetivo en el hueso poroso adyacente a un defecto de cartílago.

La porción de árbol o barrena principal del dispositivo se puede hacer de acero inoxidable endurecido, o similares, tal como, por ejemplo, acero inoxidable serie 400 o 17-40, por ejemplo.

El dispositivo puede tener, por ejemplo, una empuñadura separable/desmontable para la facilidad de colocación de la broca a un sitio, con un extremo próximo sólido con el cual se golpea ligeramente o se golpea fuertemente y con un asidero para torcer el dispositivo a través del hueso cortical y guiar el árbol roscado a un sitio fijado como objetivo en el hueso poroso, por ejemplo. El asidero puede tener una forma ergonómica para facilidad de uso, tal como un mango de tres lóbulos, el cual imita la vuelta natural de una muñeca en incrementos de 120 grados.

El dispositivo puede tener una cubierta contra impactos para (i) proporcionar una superficie de yunque de impacto para proteger una conexión tipo Luer próxima durante el impacto, así como también para (ii) cerrar la abertura de la conexión tipo Luer a un lumen del árbol.

La descripción y figuras presentadas anteriormente se proponen a manera de ejemplo únicamente y de ninguna manera se pretende que limiten la presente invención excepto como se expone en las siguientes reivindicaciones. Se observa particularmente que las personas expertas en el campo pueden combinar fácilmente varios aspectos téenicos de los elementos de las diversas modalidades ejemplares descritas anteriormente de numerosas maneras, todas la cuales se considera que se encuentran dentro del alcance de la invención.

Claims (22)

REIVINDICACIONES

1. Un método para estimular la reparación, conservación y crecimiento de cartílago en articulaciones periféricas y espina dorsal, caracterizado porque comprende: inyectar una cantidad de un factor estimulador de colonias de granulocitos ("GCSF") en un primer día; retirar sangre y centrifugarla para obtener 4 - 12 cc - de Plasma Rico en Plaquetas ("PRP") en total; inyectar 1 - 3 cc del PRP arriba de la articulación mediante la perforación e inyección en la interfase de hueso-cartílago, seguida por la inyección de 0.1 - 0.3 cc de un agente de coagulación; inyectar 1 - 3 cc del PRP debajo de la articulación mediante la perforación e inyección en la interfase de hueso-cartílago, seguido por la inyección de 0.1 - 0.3 cc de un agente de coagulación; e inyectar los 2 - 6 cc restantes de PRP en la articulación.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además inyectar una segunda cantidad de un factor estimulador de colonias de granulocitos en un segundo día, antes de extraer sangre para obtener PRP.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la articulación periférica es la rodilla y en donde el PRP se inyecta en (i) uno del compartimiento femoral medio y lateral y (ii) uno del compartimiento femoral medio y lateral.

4. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque la cantidad de GCSF inyectado es 350 mcg.

5. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque después de cada inyección de PRP seguido por agente de coagulación, se esperan 2-4 minutos para que se forme un coágulo antes de retirar el dispositivo de suministro utilizado.

6. Un dispositivo de suministro, caracterizado porque comprende: un árbol canulado que comprende un extremo ahusado provisto con acanaladuras de corte y una punta cortante, el eje está provisto con uno o más agujeros en su extremo distal; un cono; y una cubierta con un asidero giratorio, en donde la cubierta se puede retirar del cono y el árbol canulado y en donde en operación, al torcer la cubierta el árbol puede hacerse avanzar a través del tejido con el fin de suministrar un agente terapéutico u otra preparación a una parte del cuerpo.

7. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la cubierta comprende además una superficie en su extremo próximo para golpear suavemente con un martillo.

8. El dispositivo de conformidad con las reivindicaciones 6-7, caracterizado porque la cubierta y el cono se conectan por vía de pasadores, los cuales aseguran de esta manera que la cubierta y el cono no se muevan uno en relación con el otro conforme un usuario perfora o atornilla en el dispositivo.

9. El dispositivo de conformidad con las reivindicaciones 6-8, caracterizado porque la parte superior del cono está provista con un septo, el cual permite que una jeringa estéril sea introducida en la cánula para inyectar agentes terapéuticos o sangre rica en PRP, después de la remoción de la cubierta, una vez que el dispositivo está en posición.

10. El dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6-9, caracterizado porque, en operación, un usuario golpea ligeramente primero la cubierta con un martillo para establecer inicialmente el dispositivo en su lugar y luego tuerce subsecuentemente el dispositivo por vía del asidero para hacer avanzar el dispositivo de suministro en su lugar.

11. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el usuario golpea ligeramente primero la cubierta con un martillo para establecer inicialmente el dispositivo en su lugar en hueso cortical denso y luego tuerce subsecuentemente el dispositivo por vía del asidero para hacer avanzar el dispositivo de suministro dentro del hueso esponjoso.

12. El dispositivo de conformidad con las reivindicaciones 6-7, caracterizado porque el árbol canulado está provisto con roscas en la superficie exterior de una porción de su extremo distal próximo a la punta cortante

13. El dispositivo de conformidad con las reivindicaciones 6-8, caracterizado porque la parte superior del cono está provista con una cubierta contra impactos.

14. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el extremo próximo de la cubierta está provisto con una superficie para golpear ligeramente dispuesta, cuando es retirada y girada para estar orientada hacia el cono, para golpear fuertemente el dispositivo dentro de un paciente.

15. un dispositivo. de suministro para la reparación anular intradiscal percutánea, caracterizado porque comprende: una aguja exterior; un estilete que se ajusta dentro de la aguja exterior y que tiene sustancialmente la misma longitud que la aguja exterior; una aguja interior, por lo menos 20% más larga que la aguja exterior.

16. El dispositivo de suministro de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque la aguja interior está ajustada con un asidero para los dedos y uno de un cono de conexión tipo Luer Lock y un septo en su extremo próximo.

17. El dispositivo de suministro de conformidad con las reivindicaciones 15-16, caracterizado porque la aguja interior es de calibre 21 - 25 y la aguja exterior es de calibre 16.

18. El dispositivo de suministro de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la aguja interior está provista con un septo en su extremo próximo y de esta manera proporciona un sistema completamente cerrado cuando se inserta por la ruta intradiscal.

19. El dispositivo de suministro de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el estilete es de calibre 21.

20. El dispositivo de suministro de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15-19, caracterizado porque en operación: un usuario inserta primero la aguja exterior, con el estilete en el interior; la aguja exterior se coloca cerca, pero no todo el camino hacia, el disco relevante; el estilete entonces se retira y la aguja interior se inserta dentro de la aguja exterior; y un agente terapéutico se introduce por vía de la aguja interior.

21. El dispositivo de suministro de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque una de la aguja exterior y la aguja interior y exterior se introducen bajo guía de imagenología.

22. El dispositivo de suministro de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque la guía de imagenología es una de fluoroscopía o ultrasonido.