MX2012011706A - Uso de streptococcus salivarius en el tratamiento de infecciones cronicas del tracto respiratorio. - Google Patents
Uso de streptococcus salivarius en el tratamiento de infecciones cronicas del tracto respiratorio.Info
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Abstract
La presente invención provee una nueva cepa microbiana de la especie Streptococcus salivarius para usarla en el tratamiento de procesos inflamatorios con o sin etiología infecciosa. Es otro objetivo de la presente invención las composiciones que comprenden dicha cepa, y sus usos.
Description
USO DE STREPTOCOCCUS SALIVARIUS EN EL TRATAMIENTO
DE INFECCIONES CRÓNICAS DEL TRACTO RESPIRATORIO
Campo de la Invención
La presente invención provee una nueva cepa microbiana de la especie Streptococcus salivarius para uso en el tratamiento de procesos inflamatorios, con o sin etiología infecciosa. Otro objetivo de la presente invención consiste en las composiciones que comprenden esa cepa y sus usos.
Antecedentes de la Invención
Muchas de las enfermedades de oído, nariz y garganta (ENT, por las siglas de su nombre en inglés: Ear, Nose and Throat) se pueden originar de una infección fungal o bacteriana en los tractos superiores del sistema respiratorio; son ejemplos de esas infecciones algunas formas de otitis, sinusitis y/o poliposis nasal: usualmente, el tratamiento de esas formas se efectúa utilizando antibióticos tópicos u orales o agentes anti-inflamatorios .
Recientemente, los estudios clínicos han demostrado que la administración de estreptococos, tales como Streptococcus itis , Streptococcus sanguinis , Streptococcus oralis en la forma de rocío, a pacientes afectados por otitis media aguda (AOM) interfiere con y/o inhibe el desarrollo de los microorganismos patógenos responsables de la enfermedad. Sin embargo, las especies de microorganismos tienen la seria desventaja de ser clasificados como especies potencialmente patógenas .
Recientemente se ha estado desarrollando continuamente - -
el uso de bacterias como agentes probióticos, gracias a su capacidad para mantener o restablecer la microbioma natural del huésped, mediante interferencia con y/o inhibición de, otros organismos, mediadas por la producción de péptidos antimicrobianos, tales como las bacteriocinas .
Más de 700 especies bacterianas están presentes en la cavidad oral y, mantener inalteradas las comunidades bacterianas, tiene un impacto significativo en la salud general, ya sea previniendo o provocando infecciones. Los cambios en la estructura de esta comunidad compleja podrían contribuir a un desplazamiento en el equilibrio de la microflora residente, hacia composiciones de especies asociadas con enfermedades (Aas y coautores, 2005; Caglar y coautores, 2005; Marsh y coautores, 1991) .
La interferencia bacteriana, tal como el antagonismo, tiene un papel fundamental en mantener el equilibrio de la ecología microbiana asociada con la capacidad de la especie bacteriana para interferir durante la colonización de la superficie. Este fenómeno representa un mecanismo de defensa interesante, debido a la capacidad de la microflora endógena para interferir con, o inhibir, el desarrollo de patógenos potenciales (Falagas y coautores, 2008) .
En la cavidad oral, Streptococcus saUvarius, un colonizador no patógeno y predominante en la microbioma oral, es uno de los principales productores de bacteriocina, que es capaz de coexistir en el mismo ambiente y reducir la frecuencia de la colonización por los patógenos principales involucrados en las infecciones del tracto respiratorio superior (Wescombe y coautores, 2009) . Por esa razón, S. salivarius es un buen candidato a probiótico oral en los - -
humanos . Los probióticos están asociados tradicionalmente con la salud intestinal; se usan muchos probióticos para prevenir y tratar varias enfermedades, principalmente en el tracto intestinal y, recientemente, se han dedicado muchos estudios al desarrollo de aplicaciones probióticas orales. Los estudios clínicos han demostrado que la administración de estreptococos, tales como Streptococcus mitis, Streptococcus sanguinis , Streptococcus oralis en la forma de aspersiones a pacientes afectados por otitis media aguda (AOM) interfiere con, y/o inhibe, el desarrollo de los microorganismos patógenos responsables de la enfermedad. Sin embargo, esta especie de microorganismos tiene la desventaja seria de estar clasificada como una especie potencialmente patógena.
La solicitud de patente internacional WO 2004/072272 describe el uso de un cultivo biológicamente puro de S. salivarius, aislado de la cavidad oral de pacientes, en composiciones antibacterianas para el tratamiento de otitis media .
Walls y coautores describen que Streptococcus salivarius produce sustancias inhibidoras parecidas a la bacteriocina (BLIS), que inhiben la actividad de los patógenos de la otitis media aguda en la flora nasofaríngea de los niños, y sugiere que, debido a su baja patogenicidad, S. salivarius debe ser incorporado en el intento de bacterioterapia de AOM recurrente (Walls y coautores, 2003).
Recientemente, Power y coautores (Power y coautores, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis . , 2008, 1271-3) han efectuado estudios preliminares en un grupo de niños afectados por AOM, administrándoles oralmente una composición pediátrica que comprende la cepa S. salivarius K12. Se había - -
usado previamente esta cepa como un probiótico para la higiene oral y contra la halitosis.
El estudio llevado a cabo por Power y sus colegas, ha revelado que únicamente en un porcentaje pequeño de los pacientes tratados, la cepa S. salivarius K12 habla colonizado el tracto respiratorio superior, causando una mejora en los síntomas de la enfermedad que se está tratando.
La baja capacidad de las cepas hasta ahora aisladas de S. salivarius para colonizar el tracto respiratorio superior, hace menos eficiente el uso en la terapia adyuvante contra las infecciones de los tractos respiratorios.
Así que se ha sentido fuertemente la necesidad de aislar nuevas cepas no patógenas que, además de la actividad bactericida, provean elevada capacidad para colonizar el tracto respiratorio.
Sumario de la Invención
Los inventores han tenido éxito al aislar de la nasofaringe de un voluntario sano, una nueva cepa bacteriana que pertenece a la especie S. salivarius, depositada en el Instituto Deutsche Sammlung von Mi kroorga nismen und Zellkulturen (DSMZ), bajo el número de expediente DSM 23307, con fecha 4 de febrero de 2010.
Los inventores, mediante experimentos in vitro, muestran que esta cepa específica de Streptococcus salivarius se caracteriza por:
i) elevada actividad inhibidora hacia S. pneumoniae, estable en diversas condiciones de cultivo (BAC y TSYE) ;
ii) actividad inhibidora hacia serotipos - -
particularmente virulentos y multi-resistentes a los antibióticos, responsables de infecciones invasoras, tales como la cepa S. pneumoniae 19A; iii) actividad inhibidora hacia S. pyogenes, M-tipo 1 ; iv) elevada capacidad de adherencia a las células HEp-2
(células epiteliales de carcinoma humano de la laringe) hasta 57 por ciento;
iv) ausencia de genes de virulencia;
v) sensibilidad completa a los antibióticos.
La capacidad de adherencia de esta cepa a las células
HEp-2, junto con las propiedades de no pertenecer a una especie patógena o potencialmente patógena, y que produce bacteriocinas capaces de inhibir el desarrollo de S. pneumoniae y S. pyogenes, hace que la cepa de Streptococcus salivarius seleccionada por los inventores, y cualquier otra cepa de Streptococcus salivarius que tenga dichos aspectos, sean particularmente adecuadas para tratar infecciones bacterianas y/o fúngales del tracto respiratorio superior. La utilidad de esos organismos, que pueden ser administrados mediante composiciones farmacéuticos, radica en su capacidad para colonizar los tractos respiratorios, compitiendo con las especies patógenas. Por lo tanto, está claro que la capacidad de adherencia de las cepas administradas a las células de tipo HEp-2, tiene un papel clave en la su eficacia. El patrón de adherencia in vitro en células derivadas del tracto respiratorio superior provee la adherencia y la retención de las cepas productoras de bacteriocinas .
Por lo tanto, es un objetivo de la presente invención una cepa bacteriana que pertenece a la especie Streptococcus - -
salivarius, caracterizada por capacidad para adherirse a células HEp-2.
Es otro objetivo de la invención dicha cepa bacteriana que se definió arriba, y las composiciones que la comprenden, para tratar infecciones y/o inflamaciones del tracto respiratorio superior.
Las composiciones que comprenden dicha cepa bacteriana y uno o más portadores y/o diluyentes y/o excipientes también son un objetivo de la invención.
Las ventajas, los aspectos y los modos de uso de la presente invención son evidentes a partir de la siguiente descripción detalladas de algunas modalidades, presentadas como ejemplo, y sin restricción.
Descripción de la Figuras de la Invención
Las Figuras 1.1 a 1.4 muestran la capacidad de adherencia a capas de células de HEP-2, de la cepa especifica de Streptococcus salivarius 24SMB ó DM23307 según la presente invención. Particularmente la Figura 1.1 se refiere a la cepa Streptococcus salivarius K12, la Figura 1.2 se refiere a la cepa Streptococcus salivarius 24SMB, la Figura 1.3 se refiere a la cepa Streptococcus salivarius 4SMB y la Figura 1.4 se refiere a un control negativo.
Descripción Detallada de la Invención
La presente invención provee una nueva cepa bacteriana que pertenece a la especie Streptococcus salivarius, aislada por los inventores de la nasofaringe de un sujeto voluntario humano; la cepa ha sido identificada mediante análisis fenotipico y genotipico.
- -
Los inventores han analizado varias torundas nasales y faríngeas, y aislaron a partir de ellas varias especies bacterianas; pero únicamente en un caso se ha aislado y seleccionado una cepa con las características deseadas. La cepa tiene una morfología típica de la especie S. salivarius, con una forma redonda de la colonia y un tamaño de 1 a 2 mm de diámetro, con bordes completos y lisos. Se puede desarrollar la cepa bacteriana en el medio de cultivo Mitis salivarius a 35 °C, de preferencia en presencia de 5 por ciento de C02. La cepa es capaz de adherirse a células HÉp-2 y de inhibir el desarrollo del patógeno S. pneumoniae mediante la producción de bacteriocinas .
La cepa ha sido denominada Streptococcus salivarius 24 SMBc y presentada, en la fecha 4 de febrero de 2010, en el Instituto Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) GmbH, Braunschweig, Alemania, bajo el número de presentación DSM 23307.
Como ya se describió previamente, la capacidad de adherirse a las células HEp-2, hace que esta cepa e incluso otras cepas que pertenecen a la especie Streptococcus salivarius, que tengan dicho aspecto, sean particularmente adecuadas para tratar infecciones y/o inflamaciones del tracto respiratorio superior, de preferencia para tratar infecciones que causan enfermedades tales como otitis media aguda, otitis media recurrente, poliposis nasal, sinusitis.
En la presente descripción están definidas como tractos respiratorios superiores las cavidades nasal y paranasal, la faringe, la laringe.
También son objetivos de la presente invención las composiciones que comprenden cepas de Streptococcus - -
salivarius, como se define arriba, y uno o más portadores, diluyentes y/o excipientes.
Dichas composiciones de preferencia comprenden la cepa bacteriana Streptococcus saliva ius número de presentación DSM 23307.
Las bacterias pueden estar en suspensión, secadas por congelación o inactivadas, siempre y cuando no estén muertas. La preparación de las composiciones de la invención se puede implementar entonces secando por congelación los cultivos bacterianos, mezclando las secadas por congelación en suspensión con agua, o con otros excipientes adecuados y, opcionalmente, con la adición de otros principios activos.
La cantidad de bacterias en esa composición de preferencia está en la escala de entre 103 y 1010 unidades formadoras de colonia (CFU) por cada gramo de composición.
Los ejemplos de excipientes que pueden ser usados en esas composiciones son: hule, xantano, carboximetil celulosa, silicona, vaselina, carbonato de calcio, estearato de magnesio, maltodextrina, mannitol, almidón, glucosa, glicerina, propilen glicol y otros similares.
Dichas composiciones pueden incluir también portadores idóneos para mejorar la biodisponibilidad, la estabilidad y la duración de los microorganismos.
Dicha composición puede comprender portadores para mejorar adicionalmente la adherencia del microorganismo sobre la superficie mucosal, tal como el polímero EG567 (copolímero de bis-metoxi PEG-13 PEG-438 / PPG-110 SMDI), un polímero sensible al calor, capaz de incrementar la viscosidad y, por lo tanto, la adhesividad al aumentar la temperatura, o Gantrex (copolímero de PVM/MA) .
- -
Dichas composiciones pueden estar en cualquier forma considerada por los expertos en el campo técnico, adecuada para ser administrada tópicamente, oralmente o a través del tracto respiratorio.
Para la administración a través del tracto respiratorio, en la presente descripción se debe entender la administración nasal o mediante inhalación.
Los ejemplos de formas farmacéuticas adecuadas son: crema, loción, gel, ungüento, solución, suspensión, emulsión, cápsula, tableta, polvo, gránulos, rocíos, gotas.
De preferencia se pueden formular las composiciones para ser administradas a través del tracto respiratorio, en un nebulizador, con o sin propulsores. Se pueden preparar esas composiciones de acuerdo con técnicas y protocolos conocidos por los expertos del campo técnico. Dicha composición puede contener también agentes anti-inflamatorios, tales como ácido
18-beta glicirretínico .
Son objetivo de la presente invención las composiciones descritas arriba como útiles para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, de preferencia para tratar infecciones que causan enfermedades tales como otitis media aguda, otitis media recurrente, poliposis nasal, sinusitis .
Ej emplos
Recolección de torundas nasales y faríngeas de pacientes
Han estado involucrados en este estudio treinta y un niños, con edades entre 10 y 12 años. Se han seleccionado los niños que tuvieron uno, algunos o cualquier episodio de AOM. Se han excluido los pacientes que recibieron - -
antibióticos en las dos semanas previas, tuvieron una operación del tracto respiratorio superior, o con anormalidades anatómicas en el tracto respiratorio.
Se ha recolectado una torunda nasal y faríngea, respectivamente, de las ventanas de la nariz y de la boca de cada paciente, con una torunda de algodón remojada en alginato de calcio estéril.
La prueba microbiológica
A fin de resaltar la presencia de flora bacteriana de las muestras de torundas nasales y faríngeas, se recolectaron como se describe arriba, todas las muestras fueron llevadas a placas sobre agar de Mitis salivarius (Difco), un medio selectivo para estreptococos y sobre "agar de chocolate" (Base de agar Columbia, OXOID) , que contiene 5 por ciento de sangre de caballo, a fin de determinar la microflora bacteriana.
Se han incubado los cultivos durante 18 horas a 37 °C, en presencia de 5 por ciento de C02 y a presión atmosférica. Se congelaron todas las cepas a -70 °C en "caldo de infusión de cerebro y corazón (OXOID), con 20 por ciento de glicerol.
Prueba BLIS (Sustancia inhibidora parecida a bacteriocina )
Se analizó cada colonia morfológicamente distinta y aislada, obtenida del desarrollo de las bacterias que se describió arriba, en cuanto a su capacidad para inhibir las cepas más representativas causantes de otitis: S. pyogenes 2812A, S. pneumomae 11ATN, H. influenzas 3STT, S. aureus, E. coli, P. aeruginosa , S. salivarius ATCC 13419, M. catarrhalis . Se analizó la capacidad de inhibir cepas - -
patógenas mediante la "prueba BLIS", como fue desarrollada originalmente por alls y coautores (Med. microbiol , 52 (2003) ) . Se llevaron a cabo los análisis usando dos medios diferentes: Agar de tripticasa soya extracto de levadura calcio (TSYCa) más 2 por ciento de extracto de levadura y agar de sangre más carbonato de calcio (BACa) . Los resultados han mostrado que la cepa de Streptococcus salivarius identificada con el número de presentación DSM 23307 es capaz de inhibir el desarrollo de S. pneumoniae tanto en medio TSYCa como en medio BACa. Adicionalmente , se ha evaluado la capacidad de la cepa S. salivarius DSM 23307 para inhibir cepas particularmente virulentas y multi-resistentes, de S. pneumoniae 19A y de S. pyogenes M-tipo 1.
Análisis de genes virulentos
En S. salivarius DSM 23307 la presencia de genes de virulencia se difunde particularmente en estreptococos, tales como sag A, smez-2 y speB, responsables, respectivamente, de la producción de la toxina estreptolisina S, la exotoxina mitógena y la exotoxina eritrógena. Se llevaron a cabo los análisis mediante PCR e hibridación, con sondas especificas.
En particular, se extrajo el total del ADN bacteriano en tapones de agarosas, como se describió previamente (Santagati y coautores, 2009) . Después de restricción con la enzima SacII (TaKaRa BIO) , se resolvieron los fragmentos de macro-restricción en gel de agarosa al 1 por ciento, usando regulador 0.5X tris-borato-ácido etilen diamino tetraacético (BioRad) a 14 °C. Se usó el sistema CHEF DR PFGE (BioRad), los tiempos de conexión y operación fueron 1" a 15" por 20 horas, con un gradiente de voltaje de 6 voltios por - -
centímetro cuadrado (V/cm ) . Los fragmentos de macro-restricción fueron visualizados mediante un transiluminador de luz azul (Save Imager Invitrogen) después de teñir con IX SYBR Green (SYBR Safe DNA gel staining, Invitrogen), en TBE 0.5X. Se transfirieron los fragmentos de macro-restricción del gel a una membrana de nylon Hybond N+ (Amersham) , usando un manchador al vacío 785 (BioRad) y soluciones desnaturalizadoras (NaOH 0.5M / NaCl 1.5M). Se inmovilizaron los fragmentos de ADN mediante irradiación UV (Ultraviolet Crosslinker , Amersham) . Se efectuó el análisis de hibridación con sondas sagA, smeZ-2, speB y otras sondas especificas para speC, speü, speG, prtF y sof, usando el "Sistema de marcación y detección de ácido nucleico dirigido a ECL" (RPN 3000 Amersham), siguiendo el protocolo provisto con el equipo. Se obtuvieron sondas mediante PCR a partir del genoma de S. pyogenes SF370 y 2812A, y se purificaron con el equipo de purificación QIAquick (Quiagen) , usando los sensibilizadores de la lista de la tabla 1.
- -
TABLA 1 Sensibilizadores usados en este estudio
(*) sensibilizadores inversos.
Los resultados han demostrado la ausencia de tales genes rulentos .
prueba de adherencia
fin de llevar cabo la prueba, se cultivaron células (ATCC CCL 23) medio de Eagle esencial mínimo (EMEM) - -
(Invitrogen, Carlsbad, CA, E. U. . ) . Se añadió el medio con suero bovino al 10 por ciento (FBS), penicilina (100 U/mL) y estreptomicina (100 pg/mL) . Antes de usarlas en la prueba de adherencia, se desarrollaron las bacterias de Streptococcus salivarius DSM 23307 durante 16 a 18 horas en 5 mL de medio Todd He itt. Se ajustó la densidad de las bacterias de acuerdo con las lecturas de espectrofotómetro, a fin de tener un rango de densidad de entre 105 y 106 CFU/mL antes de la prueba. Se llevó a cabo la prueba de adherencia en células HEp-2, como se describe en Benga L. y coautores.
En particular, el número de bacterias adherentes resultante fue obtenido por sustracción del número total de CFU y expresado como porcentaje de adherencia. Todos los experimentos fueron efectuados en concavidades duplicadas y se efectuaron por lo menos tres veces; se usaron como controles concavidades que únicamente contenían células. Se llevó a cabo la adherencia bacteriana a la capa de células HEp-2 en portabjetos para microscopios, de acuerdo con el siguiente protocolo. Brevemente, se incubaron 2 x 108 células resuspendidas en PBS, con una monocapa de células HEp-2 durante una hora a 37 °C. Después de lavar con PBS, se fijaron las células con 3 mL de metanol y se incubaron durante 8 minutos a la temperatura ambiente. Después de eliminar el metanol, se mancharon las células con 3 mL de solución manchadora Giemsa (1:29, Cario Erba, Milán, Italia) durante 30 minutos, a la temperatura ambiente. Se lavaron las concavidades y luego se secaron a 30 °C durante una hora. Se examinaron microscópicamente las bacterias adherentes (amplificación de 100X) en 20 campos microscópicos aleatorios, obteniendo la cuenta y el promedio.
- -
índices de adherencia (ADI; número de bacterias / 100 células HEp-2) adherencia fuerte: ADI > 2500; buena adherencia: 500 < ADI < 2500; adherencia débil: 100 < ADI < 500; sin adherencia: ADI < 100.
En el análisis se comparó la capacidad de la cepa DSM
23307 de S. salivarius para adherirse a la linea de células HEp-2, en comparación con la de las cepas S. salivarius K12 y S salivarius 4SMB. Se expresaron los resultados como el porcentaje de adherencia en comparación con el inoculo inicial, la cuenta inicial de células (106 CFU/mL) y las células que se adhirieron a las células HEp-2 después de lavado extenso con PBS. Se encontró que entre 50 por ciento y 57 por ciento del S. salivarius DSM 23307 permaneció unido a la monocapa de HEp-2; se encontró un porcentaje similar (50 por ciento a 60 por ciento) para S. saUvarius 12, mientras que S. salivarius 4SMB mostró el porcentaje de adherencia más bajo (25 por ciento a 30 por ciento) . Se confirmaron los resultados de la adherencia a la linea de células HEp-2 por examen microscópico. Las capas celulares fueron observadas después de mancharse con solución Giemsa utilizando microscopía luminosa y los resultados son apreciables en las Figuras 1.1. a 1.4, en donde la Figura 1.1 se refiere a la cepa Streptococcus salivarius K12, la Figura 1.2 se refiere a la cepa Streptococcus salivarius 24SMB, la Figura 1.3 se refiere a la cepa Streptococcus salivarius 4SMB y la Figura 1.4 se refiere a un control negativo. Por lo tanto, el índice de adherencia de S. salivarius DSM 23307 y de S. salivarius K12 (usado como control positivo) mostró valores similares de adherencia, lo que indica buena adherencia, que puede interferir con la adherencia de las bacterias y los - -
hongos oportunistas sobre las células huéspedes.
La tabla 2 resume los índices de adherencia encontrados en el análisis.
TABLA 2 índices de adherencia
La prueba de estabilidad
Se llevaron a cabo pruebas de estabilidad incubando la cepa Streptococcus salivarius DSM 23307 durante 18 horas a pH 8.0 en medio de "soya tríptica" (TSB) , Todd Hewitt e infusión de cerebro corazón (BHI) .
Resultados
Identificación de la cepa aislada
En la siguiente tabla 3 están identificadas las especies a las que pertenece la cepa aislada de las torundas nasal y faríngea analizadas:
- -
TABLA 3
Para la tabla anterior, en la columna de Productos de bacteriomas, el número junto a la letra A indica el paciente, TF se refiere a torunda faríngea, TN se refiere a torunda nasal y sirven para indicar cómo los especímenes fueron obtenidos. Asimismo, los números entre paréntesis indican la cepa bacteriana.
Identificación y caracterización de la cepa Streptococcus salivarius DSM 23307
Se aisló Streptococcus salivarius DSM 23307 de la nasofaringe de un sujeto humano. Se desarrolló la cepa en un medio de Mitis salivarius a 35 °C, 5 por ciento de CO2, que tuvo la morfología típica de la especie S. salivarius . - -
Forma y tamaño de la colonia: redonda, 1 a 2 mm de diámetro .
Borde: continuo, liso.
Color: azul.
Desarrollada en agar Columbia con 5 por ciento de sangre de caballo a 37 °C, 5 por ciento de C02, la cepa no es hemolitica y tiene la siguiente morfología:
Forma y tamaño de la colonia: redonda, 1 a 2 mm de diámetro .
Bore : continuo, liso.
Color: blanco.
Se analizó la cepa Streptococcus salivarius DSM 23307 mediante el equipo comercial para la identificación de estreptococos API 20 Strep. Después de incubación durante 24 horas, de acuerdo con el instructivo del fabricante, resultó el código 5070451, que corresponde a la especie Streptococcus salivarius .
Resultados obtenidos mediante API 20 Strep:
Producción de acetoína: positiva.
Hidrólisis: negativa.
ß-glucosidasa : positiva.
Pirrolinodil arilamidasa: negativa.
a-galactosidasa : negativa.
ß-glucuronidasa : positiva.
Fosfatasa alcalina: positiva.
Leucin arilamidasa: positiva.
Arginin dihidrolasa: negativa.
Ribosa : negativa.
Mannitol: negativo.
Sorbitol: negativo.
- -
Lactosa: positiva.
Inulina: negativa.
Rafinosa: negativa.
Glicógeno: negativo.
B-hemólisis: negativo.
Los análisis de secuencia de genes 16S y sodA han demostrado que la cepa identificada pertenece a la especie S. salivarius (99.8 por ciento de identidad).
Actividad de S. salivarius DSM 23307
Experimento de adherencia
Las pruebas de adherencia han demostrado que la cepa Streptococcus salivarius DSM 23307 tiene excelente capacidad para adherirse a las células HEp-2, hasta de 57 por ciento, interfiriendo con la adherencia de las bacterias y los hongos oportunistas.
Formulaciones
1. Streptococcus salivarius DSM 23307, salina.
2. Streptococcus salivarius DSM 23307, polímero EG56, xantano, carboximetil celulosa, salina.
3. Streptococcus salivarius DSM2 3307, silicona, vaselina, carbonato de calcio, estearato de magnesio .
4. Streptococcus salivarius DSM 23307, maltodéxtrina , mannitol, ácido 18-beta glicirretinico, almidón. - -
5. Streptococcus salivarius DSM 23307, glucosa, agua desionizada .
6. Streptococcus salivarius DSM 23307, propilen glicol y/o glicerina.
En conclusión, la presente invención provee una nueva cepa bacteriana que pertenece a la especie Streptococcus salivarius, que tiene aspectos biológicos que la hacen especial y diferente de otras cepas patentadas indicada para el tratamiento de las infecciones mencionadas más atrás.
En particular, la cepa Streptococcus salivarius DSM
23307 de la presente invención inhibe incluso S. pneumoniae (el principal agente patógeno de AOM) en diferentes condiciones de cultivo (BACa y TSYE) y S. pyogenes (TSYE) .
Este aspecto la diferencio de otras cepas descritas que pertenecen a S. salivarius, tales como S. sa Uva rius 30, que tiene capacidad inhibidora únicamente para S. pyogenes en los dos medios BACa y TSYE, expandiendo su rango de acción sólo en análisis llevados a cabo en TSYE.
Además, sorprendentemente, como se demostró por los resultados de las pruebas BLIS, la cepa Streptococcus salivarius DSM 23307 de la presente invención inhibe incluso los patógenos importantes, tales como S. pneumoniae 19A y S. pyogenes M-tipo 1, que son aislados con frecuencia de los tractos respiratorios superiores.
Finalmente, S. salivarius DSM 23307 muestra algunos aspectos biológicos, tales como su sensibilidad a los antibióticos, la ausencia de genes de virulencia y la capacidad adhesiva hasta de 57 por ciento, lo que lo hace único, bien caracterizado y distinguible de otras cepas de S. salivarius, en particular de S. salivarius 30.
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REFERENCIAS
ALTSCHUL, S. F. , MADDEN, T. L.., SCHAFFER, A. A., ZHANG, J., ZHANG, Z., MILLER, W., LIP AN, D. J., 1997. Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein datábase search programe. Nucleic Acids Res. 1;25(17): 3389-402
AAS, J. A., PASTER, B. J. , STO ES, L. N . , OLSE , I, DEWHIRST, F. E . , 2005. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity. J. Clin. Microbiol . 43(11): 5721-32.
BENGA, L., GOETHE, R., ROHDE, M. VALENTIN-WEIGAND, P.: Non-encapsulated strains reveal novel insights in invasión and survival of Streptococcus suis in epithelial cells. Cell Microbiol. septiembre de 2004; 6(9): 867-81.
CAGLAR, E . , KARGUL, B., TANBOGA, i. 2005.
Bacteriotherapy and probiotics' role on oral health. Oral Dis. 11 (3) : 131-7.
FALAGAS, M. E . , RAFAILIDIS, P. I., MAKRIS, G. C., 2008. Bacterial ínterference for the prevention and trea tment of infections. Int. J. Antimicrob. Agents. 31(6): 518-22.
GOLDSTEIN, B. P., WEI, J. , GREENBERG, K., NOVICK, R., 1998. Activity of nisin against Streptococcus pneumoniae, in vítro, and in a mouse infection model. J. Antimicrob. Chemother. , 2 ( 2 ) : 277-8.
HYNES, W. L. FERRETTI , J. J., TAGG, J. R., 1993. Cloning of the gene encoding Streptococcin A-FF22, a novel antibiotic produced by Streptococcus pyogenes , and - -
determination of its nucleotide sequence. Appl .
Environ. Microbiol., 59(6): 1969-71.
8. - KARAYA, K . , SHIMIZU, T . , TAKETO, . 2001. New gene cluster for antibiotic steptin possibly involved in streptolysin S formation. J. Biochem. 129(5): 769-75.
9. - MARSH P. D. , 1991. The significance of maintaining the stabílity of the natural microflora of the mouth . Br. Dent. J. , 171 (6) : 174-7.
10. - POWER, D. A., BURTON , J. P., CHILCOTT, C. N . , DAWES , P.
J. , TAGG Jr . : Preliminary investigations of the colonisation of upper respiratory tract tissues of infants using a paediatric formulation of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 21(12): 1261-3.
11.- SANTAGATI, M . , LUPO, A., SCILLATO, M . , DI MARTINO, A.
STEFANI, S., 1008. Conjugal mobilization of the mega element carrying mef (E) from Streptococcus salivarius to Streptococcus pneumoniae. FEMS Microbiol. Lett . ,
290(1) : 79-84.
12.- SAUNDERS, K. A., BALL, L. C. 1980. The influence of the composition of blood agar on beta hae olysis by Streptococcus salivarius. Med. Lab. Sci., oct . ; 37(4): 341-5.
13. - TAGG, J. R-, BANNISTER, L. V., 1979. "Fmgerprin ting" beta-haemolytic streptococci by their production of and sensitivity to bacteriocine-like inhibitors . J. Med. Microbiol. 12(4): 397-411.
14. - ÜPTON, M . , TAGG, J. R . , WESCOMBE, P., JENKINSON, H. F . ,
2001.- Intra- and interspecies signaling between Streptoccus salivarius and Streptococcus pyogenes - -
mediated by SalA and SalAl antibiotic peptides . J. Bacteriol. Jul; 183(13): 3931-8.
15. - WALLS, T . , POWER, D . , TAGG, J. , 2003. Bacteriocin-like inhibitory substance (BLIS) production by the normal flora of the nasopharynx : potential to protect against otitis media? J. Med. Microbiol. 52 (Pt 9): 829-33.
16. - NEWCOMBE, P. A . , BURTON , J. P., CADIEUX, P. A . , KLESSE,
N. A . , HYINK, O, HENG , . C, CHILCOTT, C. N . , REID, G . , TAGG, J. R. 2006. Megaplasmids encode differing combinations of antibiotics in Streptococcus salivarius .
Antonie Van Leeuwenhoek, 90(3): 269-80.
17. - WESCOMBE, P. A., HENG, N. C., BURTON, J. P., CHILCOTT,
C. N., TAGG, J. R. 2009. Streptococcal bacteriocins and the case for Streptococcus salivarius as model oral probiotics. Future Microbiol. 4(7): 819-35.
18. - WIRAWAN, R. E . , KIESSE, N. A., JACK, R. W., TAGG, J. R.
2006. Molecular and genetic characterization of a novel nisin varían t produced by Streptococcus uberis. Appl. Environ. Microbiol. 72(2): 1148-56.
19.- ZHENG, J., LIU, G., ZHU, W., ZHOU, Y., LIU, S. 2004.
Phylogenetic clusters of rhizobia revealed by genome structures. Sci. China C Life Sci., 47(3): 268-78.
Claims (16)
- REIVINDICACIONES Una cepa bacteriana pura que pertenece a la especie S. salivarius, depositada en la Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Alemania, bajo el número de acceso DSM 23307. La cepa bacteriana de acuerdo con la reivindicación 1, útil para el tratamiento de infecciones y/o inflamación del tracto respiratorio superior. La cepa bacteriana de acuerdo con la reivindicación 1, útil para el tratamiento de infecciones que son causa de enfermedades que incluyen otitis media aguda, otitis media recurrente, sinusitis y/o condiciones caracterizadas por inflamación, tales como poliposis nasal . La cepa bacteriana de acuerdo con la reivindicación 1, en la que las bacterias están en suspensión, están secadas por congelación o inactivadas, a condición de que no estén muertas. Composiciones que comprenden la cepa bacteriana de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, útil para el tratamiento de infecciones y/o inflamación del tracto respiratorio superior. Composiciones que comprenden la cepa bacteriana de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, útiles para el tratamiento de infecciones que son causa de enfermedades que incluyen otitis media aguda, otitis media recurrente, sinusitis y/o condiciones caracterizadas por inflamación, tales como poliposis nasal. Composiciones de acuerdo con la reivindicación 5 y 6, implementadas secando por congelación un cultivo bacteriano; mezclando las bacterias secadas por congelación, tanto en suspensión con agua o con otros excipientes adecuados y, opcionalmente, con adición de otros principios activos. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en la que la cantidad de bacterias de preferencia está en la escala de entre 103 y 1010 CFU por cada gramo de composición. Composiciones de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, que comprenden uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico, agentes aromatizantes o portadores. Composiciones de acuerdo con la reivindicación 9, en las que los excipientes usados son: hule, xantano, carboximetil celulosa, silicona, vaselina, carbonato de calcio, estearato de magnesio, maltodextrina , mannitol, almidón, glucosa, glicerina, propilen glicol y otras moléculas equivalentes. Composiciones de acuerdo con la reivindicación 9, en las que los portadores usados son idóneos para mejorar la biodisponibilidad, la estabilidad y la duración del microorganismo . Composiciones de acuerdo con la reivindicación 9, en las que los portadores usados mejoran la adherencia del microorganismo sobre la superficie mucosal, tales como el copolimero bis-metoxi PEG-13 PEG-438 / PPG-110 SMDI . Composiciones de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, que comprende agentes antiinflamatorios, tales como ácido 18-beta glicirretinico . 14.- Composiciones de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 13, caracterizadas porque están en cualquier forma adecuada para ser administradas tópicamente, oralmente o a través del tracto respiratorio . 15.- Composiciones de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizadas porque está en la forma farmacéutica de crema, loción, gel, ungüento, solución, suspensión, emulsión, cápsula, tableta, polvo, gránulos, roclos, gotas . 16.- Composiciones de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizadas porque están formuladas para ser administradas a través del tracto respiratorio en un nebulizador, con o sin propulsores.
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