MX2012005584A - Composiciones probioticas, metodos y aparatos para su administracion. - Google Patents

Abstract

Una composición probiótica incluye un microorganismo probiótico incrustado dentro de una matriz, la matriz manteniendo sustancialmente la viabilidad de dichos microorganismos; la matriz libera dichos microorganismos en y tras el contacto con un portador líquido; la invención incluye métodos para fabricar la composición, formas particulares de la composición (2) y como aparato para administración.

Description

COMPOSICIONES PROBIÓTICAS, MÉTODOS Y APARATOS PARA SU ADMINISTRACIÓN CAMPO TÉCNICO La invención presente se relaciona en general a los probióticos y a métodos y aparatos para su administración.

La invención ha sido desarrollada principalmente para la provisión de composiciones probióticas que pueden ser almacenadas a temperaturas ambientes o menores mientras mantienen un nivel conveniente de viabilidad probiótica. En una forma la invención ha sido desarrollada para proporcionar una composición probiótica en un formato que permite la administración del probiótico con un líquido portador en el punto de consumo. Será apreciado sin embargo, que la invención no es limitada a este uso particular, y también puede ser utilizada para mantener la viabilidad probiótica en un intervalo de aplicaciones. Además, la invención y el método también pueden ser utilizados con respecto a otros aditivos nutracéuticos, agentes farmacéuticos, suplementos dietéticos, ingredientes funcionales de alimentos, aditivos incluyendo colorantes o agentes saborizantes, y otras formas de formulaciones para la salud naturales o medicinales, ingredientes activos y suplementos ya sea solubles o en contrario transportables en una suspensión.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La discusión siguiente de la técnica previa es proporcionada como antecedente técnico, para permitir apreciar completamente las características y los beneficios de la invención en un contexto técnico apropiado. Sin embargo, cualquier referencia a la técnica previa no debe ser tomada como una admisión expresa ni implícita de que tal técnica es conocida extensamente o que forma parte del conocimiento general común en el campo.

Probióticos Los microorganismos probióticos son bien conocidos en la técnica y el término se refiere a preparaciones microbianas vivas que pueden ser administrados a un sujeto para conferir un efecto beneficioso, como restaurar o mejorar la composición de microflora intestinal. Los probióticos son proporcionados típicamente como suplementos dietéticos que contienen bacterias o levaduras potencialmente beneficiosas y son consumidos extensamente en alimentos así como en cápsulas y polvos (Stanton et al, Market potential of probiotics. Am J Clin Nutr 73 (suppl):476S-83S.). Generalmente, las bacterias del acido láctico incluyendo Lactobacillus y Bifidobacterium son utilizadas como probióticos pero otros géneros son también utilizados incluyendo Lactococcus, Propionibacterium, Bacillus, Saccharomyces así como cepas de Escherichia. Dentro de estos género$, muchas especies y cepas han sido reportadas teniendo propiedades probióticas. Los vehículos más comunes para el suministro de probióticos son los productos lácteos y alimentos fortificados con probióticos. Sin embargo, los polvos, las tabletas y las cápsulas que contienen probióticos están también disponibles.

Las diferentes cepas de bacterias y levaduras varían en los beneficios probióticos que pueden proporcionar. Sin embargo, un problema común para todos los probióticos es la supervivencia durante el procesamiento y el almacenamiento ya que es bien reportado que los microbios deben estar vivos para ser activos y conferir el efecto beneficioso máximo.

Manteniendo la Supervivencia probiótica Los probióticos por volumen son suministrados generalmente como polvos preparados agregando crioprotectores a concentrados de recipientes de fermentación antes del secado por congelación. Sin embargo, el secado por rociado de los concentrados también es utilizado. Un intervalo de aditivos ha sido utilizado como crioprotectores para preservar la viabilidad del probiótico durante la producción y el almacenamiento, por ejemplo EEUU 20050100559. Una variedad de aditivos también ha sido reportada en publicaciones científicas y en solicitudes de patente. Los procedimientos de microencapsulación son reportados utilizando un intervalo de ingredientes dé revestimiento a menudo en combinación con el secado por rociado (por ejemplo US20070122397, US20070059296, y US20040223956). El secado por congelamiento es llevado a cabo ya sea directamente después de cosechar o congelando gotículas en nitrógeno líquido y entonces secando las gotículas congeladas. El material seco resultante entonces es molido para formar un polvo. Este polvo y los productos terminados son almacenados típicamente enfriados ya que la temperatura ambiente a menudo tiene como resultado una supervivencia deficiente. Investigación considerable se ha concentrado en mejorar la supervivencia por adición de aditivos durante los procedimientos posteriores y también durante la fermentación (por ejemplo EEUU 6,939,705). La supervivencia de probióticos en confitería masticable suave también ha sido reportada (EEUU 20060263344). Una composición deseable probiótica sería una que pueda mantener una cantidad beneficiosa de microorganismos viables durante el almacenamiento a temperaturas ambiente. Además, un método y aparato para administrar composiciones probióticas a niños e infantes sería deseable.

Es un objeto de la invención presente superar o mejorar substancialmente una o más de las limitaciones de la técnica previa, o por lo menos proporcionar una alternativa útil.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Según un primer aspecto es proporcionada una composición probiótica que comprende un microorganismo probiótico embebido dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente mantiene la viabilidad de dichos microorganismos, por lo cual dicha matriz libera dichos microorganismos dentro y con el contacto con un portador líquido.

Preferiblemente, la matriz es substancialmente libre de agua y puede ser secada por métodos conocidos en la técnica como secado por congelamiento, secado por rociado; secado en lecho fluidizado, secado en caldero, secado en bandeja, secado en horno, secado al vacío o liofilización. Para mejorar o mantener la viabilidad de los microorganismos probioticos, la matriz comprende preferiblemente uno o más materiales que mantienen substancialmente la viabilidad de los microorganismos probioticos durante el almacenamiento a temperaturas ambiente.

La matriz puede incluir componentes acuosos o no acuosos. En una modalidad preferida la matriz incluye uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en varios almidones, maltodextrina, azúcares, proteínas, aceites comestibles, grasas, ácidos grasos, bióxido de silicio, gomas, compuestos de la leche o derivados, agentes de unión y emulsionantes. Será comprendido que algunos de estos componentes también pueden actuar como prebióticos, alentando la supervivencia, el crecimiento y la proliferación de los microorganismos probioticos con él consumo. Los componentes no acuosos de la matriz diferentes de aceites y grasas comestibles bien conocidos pueden ser seleccionados de varios polioles comestibles y/o de grado farmacéutico. La matriz puede incorporar adicionalmente desintegrantes conocidos, compuestos de "empuje" y similares, para ayudar con la liberación de los microorganismos probióticos de la matriz.

Preferiblemente, las bacterias probióticas son seleccionadas de, pero no limitadas, al grupo que comprende Lactobacillus, Bifídobacteríum, Lactococcus, Propionibacterium, Bacillus, Enterococcus, Streptococcus y Escherichia. Sin embargo, los probióticos no bacterianos incluyendo levaduras probióticas como Saccharomyces también son conocidos y contemplados para el uso en la invención presente. En una modalidad preferida los microorganismos probióticos son seleccionados de Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivaríus, Lactobacillus paracaséi, Bifídobacteríum sp, Bifídobacteríum longum, Bifídobacteríum infantis, Bifídobacteríum animalis, Bifídobacteríum bifidum, Bifídobacteríum adelocentis, Bifídobacteríum lactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Streptococcus salivaríus, Saccharomyces cereviscae y Saccharomyces boulardii.

Sin embargo, será apreciado que la lista antes mencionada de microorganismos probióticos no es limitante, y el destinatario experto comprenderá que varios otros microorganismos probióticos disponibles comercialmente pueden ser utilizados en las composiciones de la invención presente.

En una modalidad preferida los organismos probióticos son seleccionados de los géneros Lactobacillus, Streptococcus y Bifidobacterium. En una modalidad preferida los organismos probióticos son seleccionados del grupo que consiste de Lactobacillus acidophilus Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Streptococcus salivarius, Bifidobacterium lactis y Bifidobacterium infantis. En algunas modalidades, las composiciones de la invención comprenden microorganismos probióticos de dos o más géneros, especies o cepas y/o microorganismos genéticamente modificados. En este aspecto, el término "microorganismo" o "probiótico" pretende incluir la referencia a un género, especie y/o cepa única o a las mezclas de géneros, especies y/o cepas y también pretende referirse a microorganismos genéticamente modificados, que pueden conferir beneficios alternativos o adicionales. Además, en el contexto de la invención presente los términos "probiótico" y "microorganismo probiótico" pueden ser utilizados intercambiablemente.

El microorganismo probiótico puede ser liberado de la matriz por el efecto mecánico del portador líquido, donde el portador líquido se mueve sobre y/o a través de la matriz y también a medida que la matriz se disuelve, desintegra y/o se erosiona parcial o completamente en el portador líquido.

Así, la matriz puede ser total o parcialmente soluble en el portador líquido o incluir ingredientes que son total o parcialmente solubles en el portador líquido. De cualquier manera, los términos "disuelto", "que se disuelve" y similares, como son utilizados en la presente, pretenden ser construidos con suficiente amplitud para abarcar no sólo la disolución en el sentido químico estricto, sino también suspensiones, lodos y las mezclas formadas con el portador líquido. Por consiguiente el término "que se disuelve" cuando es aplicado a sustancias y materiales se refiere a la propiedad de tales materiales y sustancias de ser disueltas o solubles como se definió en la presente. Así, en el contexto de la invención presente los términos "soluble", "que se disuelves" o "disuelto" pretenden abarcar matrices que pueden disolverse o solubilizarse completamente en un fluido portador así como matrices que solamente se desintegran o se erosionan en contacto con un fluido portador.

Preferiblemente, el portador líquido es un fluido móvil y el término "portador líquido" se refiere a cualquier líquido conveniente para la ingestión e incluye formulaciones farmacéuticas y alimentos como agua, leche, jugos de frutas, jugos de vegetales, bebidas electrolíticas y similares.

Las composiciones de la invención también pueden incluir otros aditivos incluyendo saborizantes, colorantes, nutrientes, suplementos, excipientes, vitaminas, productos recombinantes, y otros aditivos útiles o beneficiosos como son conocidos en la técnica. Una lista extensa de aditivos, especialmente aditivos alimenticios y su uso conocido pueden ser encontrados en, por ejemplo, http: //www.nutritiondata.com/topics/food-additives.

Además, las composiciones pueden incluir uno o más agentes farmacéuticamente activos, como antibióticos, analgésicos y similares. El ingrediente farmacéuticamente activo puede ser mezclado con portadores/excipientes farmacéuticamente aceptables como diluyentés inertes, agentes de desintegración, agentes de unión, agentes lubricantes, agentes edulcorantes, agentes saborizantes, agentes colorantes y conservantes. Ejemplos incluyen, pero no son limitados a, cualquiera de los portadores farmacéuticos estándar como una solución salina amortiguada con fosfato, agua, emulsiones como emulsión de aceite/agua, y varios tipos de agentes humectantes. Ejemplos de otros excipientes incluyen pero no son limitados a estearato de magnesio, lactosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico, gelatina, sucrosa y acacia. Para los métodos de preparación de varios tipos de formulaciones y elección de portadores, excipientes y aditivos, ver los textos estándar de farmacia y manuales, como por ejemplo, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Ed., Mack Publishing Co., 1995, the Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Lachman L, et al. Lea & Febiger, Philadelphia 3rd Edition, Bentley's Textbook of Pharmaceutics Ed. EA Rawlings Ballilliere Tindall, London 8th Edition, incorporados en su totalidad en la presente como referencia.

Según un segundo aspecto es proporcionada una composición probiótica en forma de pella que comprende un microorganismo probiótico embebido dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente mantiene la viabilidad de dichos microorganismos, y por lo cual dicha matriz libera dichos microorganismos en y con el contacto con un portador líquido.

Según un tercer aspecto es proporcionada una composición probiótica en forma de pella que comprende una perla de centro y un microorganismo probiótico embebido dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente mantiene la viabilidad de dichos microorganismos, en donde la matriz está dispuesta sobre o dentro de la perla de centro y por lo cual dicha matriz libera dichos microorganismos en y con el contacto con un portador líquido.

La forma de pella de la composición facilita la disolución, la desintegración o la erosión rápida de la matriz y la liberación de los microorganismos probióticos desde dentro de la matriz en el portador líquido.

Preferiblemente la perla de centro es porosa o semiporosa para que la matriz que contiene el microorganismo probiótico pueda ser impregnada en la perla de centro para formar una pella o perla porosa. Dicha pella porosa puede ser cubierta por una o más capas dependiendo de los requerimientos (por ejemplo la protección de la pella y/o el microorganismo, la adición de sabores y color, la adición de prebióticos o diferentes microorganismos probióticos, la adición de componentes nutricionales y similares).

La perla de centro y/o la matriz pueden ser solubles en un portador líquido, así liberando el microorganismo probiótico. Sin embargó, será comprendido que el microorganismo probiótico puede ser liberado tan efectivamente por desintegración o erosión del centro de la perla y/o la matriz.

La matriz preferida es una matriz no acuosa que comprende un aceite. La elección de aceites convenientes y otros componentes no acuosos de matriz es discutida en más detalle en lo siguiente.

Según un cuarto aspecto es proporcionada una composición probiótica en forma de pella que comprende una perla de centro y un microorganismo probiótico embebidos dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente manteniendo la viabilidad de dichos microorganismos, en donde la matriz es dispuesta en la perla de centro en la pluralidad de capas para formar una pella estratificada y por lo cual dicha matriz libera dichos microorganismos en y con el contacto con un portador líquido.

El término "pella" como es utilizado en la presente se refiere a unidades discretas e incluye tales cosas como perlas que son generalmente esféricas en forma pero también abarcan formas diferentes incluyendo esferoides alargados, esferoides achatados, cilindros, barras, prismas u otras formas regulares, geométricas o irregulares. El término "pella" puede ser utilizado intercambiablemente con el término "perla". El término "núcleo de perla" como es utilizado en la presente puede ser utilizado intercambiablemente con el término "centro" y pretende describir una entidad como un cristal de azúcar o similar, comúnmente utilizado como un punto de partida en la preparación de perlas o pellas. El término "perla de centro" és utilizado en la presente para describir la perla o la pella, en o sobre la cual las preparaciones probióticas son aplicadas.

Más preferiblemente, la composición probiótica está en la forma de una perla substancialmente esférica. Las perlas substancialmente esféricas de un tamaño similar o dimensionado dentro de un intervalo definido proporciona un perfil de disolución más consistente que permite que una aproximación de una dosificación a ser suministrada en un tiempo aproximado.

En una modalidad, la pella o la perla es substancialmente homogénea en composición y el microorganismo es situado a través de la perla o la pella. Así, la perla o la pella puede ser porosa o semiporosa, permitiendo a los componentes de la matriz y a los microorganismos probióticos impregnar los espacios dentro de la perla o la pella. Los compuestos preferidos incluyen pectinas, gelatinas, geles de hidrocoloides y otras sustancias similares. Los microorganismos probióticos pueden ser liberados de tal pella o perla por percolación del líquido portador a través de la perla o la pella, o por disolución, desintegración o erosión de la perla o la pella porosa. Además la perla o pella porosa puede ser revestida con capas adicionales que sirven como un revestimiento protector o incluyen alternativamente componentes de matriz como discutido antes.

En algunas modalidades, las pellas o las perlas son formadas como pellas "sin igual", que es un término de la técnica en la fabricación de alimentos y confitería para indicar una estructura formada por la construcción de capas sucesivas de material. Como es utilizado en la presente, el término pretende abarcar un significado similar en función de la acumulación de capas sucesivas formadas de componentes probióticos, matriz, saborizante, formulaciones nutricionales o farmacéuticas, en el contexto de la invención presente.

Ya que cada pella puede ser formada capa por capa, la composición de cada capa puede ser variada según sea necesario. Ventajosamente, esto permite controlar las características de la disolución, desintegración o erosión de las pellas de manera que sean reducidas progresivamente en tamaño durante el procedimiento de disolución, la forma de cada pella o la perla tiende a ser retenida substancialmente.

Además, una construcción estratificada permite el control sobre la distribución de aditivos, que puede incluir uno o más microorganismos probióticos, en las pellas. Por ejemplo el microorganismo probiótico puede estar situado en cualquiera de una o más capas de la perla. Las diferentes combinaciones de microorganismos probióticos y otros aditivos pueden ser distribuidas a través de las capas.

Como tal la construcción estratificada puede proporcionar control sobre el orden de los microorganismos probióticos y otros aditivos son liberados en el portador líquido. Por ejemplo, al colocar un prebiótíco en una capa exterior de la pella y un pro-biótico en una capa interior de la pella, el prebiótico puede ser liberado en el portador líquido generalmente por adelantado al microorganismo probiótico.

En otra modalidad, la matriz es aplicada en capas sucesivas, una o en más de las cuales no requiere ser soluble en el portador liquido. Preferiblemente la una o más capas incluyen un aceite, grasa, ácido graso, goma laca o cera. Más preferiblemente el aceite, grasa, ácido graso, goma laca o cera son un aceite comestible, grasa, ácido graso, goma laca o cera.

Preferiblemente las capas sucesivas contienen microorganismos diferentes.

Un procedimiento particular puede implicar revestir perlas utilizando una matriz no acuosa como un aceite, en un procedimiento dé recubrimiento que implica adiciones sucesivas de polvo de almidón de tapioca maltodextrina y aceite solo o con goma acacia agregada (2.5%) y/o bióxido de silicio agregado. Preferiblemente, pero no esencial, el material de partida, es decir la perla, está súper seca (actividad de agua preferiblemente no mayor de 0.1 ). Preferiblemente el aceite es un aceite de planta/vegetal. Más preferiblemente el aceite es colza.

Algunos de lo muchos tipos diferentes de aceites convenientes/aceptables incluyen pero no se limitan al aceite de oliva, aceite de palma, aceite de soya, aceite de colza, aceite de semilla de calabaza, aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de alazor, aceite de cacahuate, aceite de semilla de uva, aceite de sésamo, aceite de argán, aceite de coco y aceite de salvado de arroz.

Esta modalidad preferida también puede ser preparada utilizando otros aceites aceptables o comestibles de grado alimenticio como el descrito en El Handbook of Australasian Edible Oils (Publisher - Oils and Fats Specialist Group NZIC) o the Handbook of Food Preservaron (edited by M. Shafiur Rahman, CRC Press - y que puede ser encontrado en: http://books.google.com/books?id=sKgtq62GB_gC&pg=PA482&lpg=PA482&d q=EDIBLE+OILS+COATINGS&source=web&ots=DEJ62MNDHQ&sig=sJP9yjJ XG6qp2uv7KS4240oV4Ks&hl=en&sa=X&oi=book_result&resnum=8&ct=result #PPP1 ,M1.

Los componentes no acuosos alternativos pueden ser seleccionados de polioles, de grado farmacéutico o alimenticio, y similares como propilenglicol, otros compuestos de glicol, esteróles, etc.

Preferiblemente, el portador líquido es un fluido móvil que se mueve de una fuente, como un contenedor, en contacto con la matriz que comprende el microorganismo probiótico de manera que la matriz sea solubilizada y el microorganismo es liberado, por lo cual el flujo de líquido entonces lleva el microorganismo al sujeto para ingestión. Todavía más preferiblemente, las pellas o las perlas están adaptadas para disolverse dentro de un volumen estándar de aproximadamente 200 ml_ cuando el microorganismo probiótico es dispersado a través de la pella o la perla o en ambas capas interiores y exteriores de la pella o la perla. Por supuesto, el volumen necesario para liberar y administrar los probioticos será menos donde el microorganismo probiótico esté situado sólo en una capa exterior de la pella o la perla como en la superficie o donde la matriz esté diseñada para disolverse más rápidamente.

Según un quinto aspecto, es proporcionado un método para producir una pella estratificada que comprende un microorganismo probiótico dicho método comprende: i) proporcionar un centro de perla; i¡) adherir una capa de material de matriz a dicho centro para proporcionar una pella estratificada; y i¡¡) contactar opcionalmente además dicha pella estratificada una o más veces con el material de matriz para aplicar una o más capas adicionales, en donde por lo menos uno de los pasos i, ii o iii incluye material de matriz que comprende un microorganismo probiótico, de manera que la pella estratificada incluya un microorganismo probiótico.

Preferiblemente el núcleo de perla es un cristal soluble de azúcar. Los azúcares convenientes incluyen glucosa, fructosa, sucrosa, lactosa, trehalosa, maltosa y otros azúcares convenientes como son conocidos en la técnica. Sin embargo, será comprendido que ni el núcleo de perla ni el material estratificado requieren ser solubles para poder liberar el microorganismo probiótico cuando hace contacto con un portador líquido. Así, el núcleo de perla y/o el material estratificado puede desintegrarse o erosionarse cuando se expone al portador líquido.

El centro del azúcar también podría ser un substituto de azúcar de baja energía como sorbitol, manitol, xilitol u otro substituto de azúcar conocido en la técnica.

En una o más modalidades la ubicación del microorganismo probiótico en o sobre la pella o la perla es seleccionada de una capa exterior, una capa interior una capa media, el centro o cualquier combinación de capas exteriores interiores y medias o centro de la pella o la perla.

Preferiblemente una o más de las capas de la pella incluye un aceite. Más preferiblemente el aceite es un aceite comestible. Las capas sucesivas pueden contener microorganismos diferentes.

En otra modalidad el núcleo de perla puede ser poroso, como se describió antes, permitiendo el núcleo de perla ser impregnado con él microorganismo probiótico, y puede tener adicionalmente una capa de revestimiento protectora de superficie, o una o más capas que pueden incluir bacterias probioticas u otros ingredientes como saborizantes, colorantes y similares. Además, el núcleo de perla puede ser preparado por una extrusión, granulación u otro procedimiento.

Así, según un sexto aspecto, es proporcionado un método para producir una composición probiótica en la forma de pella, dicho método comprende: i) proporcionar un núcleo de perla poroso o semiporoso; ii) impregnar dicho centro con una matriz que comprende un microorganismo probiótico; y iii) aplicar opcionalmente una o más capas de revestimiento de superficie en dicho centro impregnado.

Según un séptimo aspecto, es proporcionada una composición de pella que comprende un microorganismo probiótico cuando es producido por un método según la invención.

Preferiblemente, las pellas estratificadas según la invención son solubles y comprenden una matriz o material que incluye uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en varios almidones, maltodextrinas, azúcares, proteínas, aceites comestibles, grasas, ácidos grasos, bióxido de silicio, gomas, compuestos de leche y sus derivados, hidrocoloides, agentes de unión y emulsionantes. Será comprendido que algunos de estos componentes también pueden actuar como prebióticos, alentando la supervivencia, el crecimiento y la proliferación de los microorganismos probióticos con el consumo. Los componentes no acuosos de la matriz diferentes de aceites y grasas pueden ser seleccionados de varios polioles grado farmacéutico y/o comestible. La matriz puede incorporar adicionalmente desintegrantes conocidos, compuestos de "empuje" y similares, para ayudar con la liberación de los microorganismos probióticos de la matriz.

En modalidades que utilizan el núcleo de perla poroso o semiporoso, el centro y/o la matriz empleada para impregnar el centro con el microorganismo probiótico puede ser soluble o alternativamente puede desintegrarse o erosionarse al contacto con el portador líquido. Una ventaja de un núcleo de perla poroso es que un número más grande de microorganismos probióticos viables puede ser introducido dentro de cada pella y así permite que dosis más grandes de microorganismos probiótico viables sean suministradas.

Preferiblemente, una o más composiciones probióticas diferentes, que comprenden un microorganismo probiótico diferente pueden ser mezcladas juntas. Cada una de las composiciones puede incluir componentes diferentes, incluyendo tipos diferentes de configuración y contenido de pella. Según otro aspecto es proporcionado un contenedor que contiene una composición probiotica en donde dicho contenedor está sellado herméticamente. Preferiblemente, dicho contenedor es un sobre desechable incluyendo una medida de composición probiotica que tiene una dosis predeterminada de probiótco.

En otra modalidad, es proporcionada una composición probiotica según la invención para el uso en un tubo alargado, popote para beber o similar.

Según otro aspecto, es proporcionado un receptáculo que contiene una pluralidad de pellas o perlas que comprende una composición de matriz probiotica para la dispersión en un portador líquido según la invención, dicho receptáculo incluye un cuerpo que es adaptado para contener dicha pluralidad de pellas o perlas, y un par de filtros dispuestos en una relación separada y adaptados substancialmente para retener dicha pluralidad de pellas o perlas dentro del cuerpo al permitir el paso relativo del portador líquido a través del mismo.

En una forma el receptáculo forma parte de, o está adaptado para la conexión a un tubo alargado adaptado para el uso como un popote, con lo cual se permite el portador líquido ser extraído a través del receptáculo y los microorganismos probióticos ser dispersados en el portador liquidó dentro del tubo.

En algunas modalidades, los filtros incluyen preferiblemente perforaciones que son lo suficientemente pequeñas en tamaño para retener las primeras pellas o perlas dentro del receptáculo y para retener las segundas pellas os perlas dentro del popote hasta que se hayan disuelto substancialmente, y siendo lo suficientemente grande en tamaño para permitir un flujo relativamente sin impedimentos del portador líquido a través del popote bajo niveles moderados de succión oral.

Además, el término "par" como es utilizado con respecto a los filtros no pretende implicar que tales filtros son necesariamente idénticos o aún similares en forma o estructura entre sí, o a otros filtros que pueden ser utilizados en combinación con el mismo.

En algunas modalidades, los filtros están dispuestos en, sobre o en extremos opuestos adyacentes del cuerpo. Sin embargo, en otras modalidades uno o ambos de los filtros pueden estar dispuestos en posiciones intermedias dentro o a lo largo de la longitud del cuerpo.

En algunas modalidades, el receptáculo es formado como una parte esencial de, o es definido por, el tubo que forma el popote. Por ejemplo, en una modalidad, el receptáculo es definido como una cámara, compartimiento o región dentro del popote mismo, notando que la cámara puede ser definida en parte por uno o más filtros y/o válvulas. Sin embargo, en otras modalidades el receptáculo es formado como un componente separado y discreto, adaptado para la conexión o la integración con el popote como parte de un paso subsiguiente de procedimiento, operación de fabricación o procedimiento de ensamble.

En algunas modalidades, las pellas o perlas son generalmente esféricas en forma, teniendo un diámetro promedio que está entre 5% y 95% y preferiblemente entre 10% y 90%, del diámetro interno del cuerpo. En otras modalidades, las pellas o perlas generalmente esféricas están entre 20% y 80%, y en otras modalidades entre 25% y alrededor de 75%, del diámetro interno del cuerpo. El cuerpo mismo, en algunas modalidades tiene un diámetro interno de entre 3 mm y 15 mm, y en algunas modalidades entre 7 mm y 9 mm. En algunas modalidades, las pellas o perlas tienen un diámetro promedio de entre 1 mm y 8 mm, e idealmente entre 1.5mm y 3 mm. En casos de popotes y/o cuerpos no circulares, o de popotes y o cuerpos de sección transversal no uniforme, será apreciado que las dimensiones antes mencionadas forman una guía aproximada. Por ejemplo es preferible que los anchos máximo y mínimo de tales popotes y/o cuerpos caigan dentro del intervalo nominado de 3 mm a 15 mm y preferiblemente dentro de 5 mm a 12 mm.

En una modalidad especialmente preferida el diámetro interno del popote está alrededor de 8 mm y las pellas están entre 1 mm y 3 mm. En otra modalidad especialmente preferida el diámetro interno del popote está alrededor de 5 mm y las pellas están entre 1 mm y 3 mm. En algunas modalidades, las capas más internas de por lo menos algunas de las pellas o perlas contienen microorganismos probíóticos y/o aditivos en concentraciones mayores que ésas en las capas más exteriores. Ventajosamente, esté aumento en la concentración compensa la reducción en el área de las pellas o perlas a medida que se disuelven progresivamente, con lo cual se imparte una concentración relativamente uniforme de un microorganismo probiótico y saborizantes o de otros ingredientes durante el consumo.

Las perlas o pellas probióticas pueden ser utilizadas con un ingrediente o ingredientes adicionales dentro del popote, receptáculo o tubo por lo cual dichos microorganismos probióticos y dicho ingrediente o ingredientes adicionales son dispersados progresivamente en el líquido portador dentro del popote, receptáculo o el tubo. Ingredientes adicionales pueden incluir productos farmacéuticos, vitaminas, minerales, suplementos nutricionales, tónicos de salud, agentes colorantes o agentes saborizantes pueden ser utilizados.

En algunas modalidades, la tasa de concentración y/o disolución de los probióticos y del ¡ngrediente(s)/componente(s) opcional adicional es seleccionada de manera que substancialmente todos sean disueltos y suministrados con el consumo de un volumen predeterminado de un líquido portador destinado. En tal modalidad, el popote es embalado y es vendido en combinación con un contenedor complementario, que incluye o está adaptado para contener el volumen predeterminado del líquido portador destinado.

A menos que el contexto requiera claramente lo contrario, a través de la descripción y las reivindicaciones, las palabras "comprende", "que comprende", y similares serán interpretadas en un sentido inclusivo dé manera opuesta a un sentido exclusivo o exhaustivo; es decir, en el sentido dé "incluyendo, pero no limitado a".

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Las modalidades preferidas de la invención ahora serán descritas, a manera de ejemplo únicamente, con referencia a los dibujos adjuntos en los que:- la Figura 1 muestra una vista en sección transversal de la pella o perla con el microorganismo probiotico en la capa exterior; la Figura 2 muestra una vista en sección transversal de la pella o perla con múltiples microorganismos probioticos y o aditivos en capas separadas por una capa de barrera; la Figura 3 muestra una vista en sección transversal de la pella o perla con el microorganismo probiotico en múltiples capas con una capa de barrera protectora exterior; la Figura 4 muestra una vista en sección transversal de la pella o perla que tienen un núcleo de perla poroso o semiporoso impregnado con un microorganismo probiotico y una capa protectora exterior; la Figura 5 es una vista en perspectiva de un popote para beber que contiene un primer ingrediente activo, según la invención; la Figura 6 es una vista en planta del popote mostrado en la Figura 1 ; la Figura 7 es una vista en planta de una modalidad alternativa de un popote para beber incluyendo primera y segunda cámaras que contienen primera y segunda pellas que tienen primero y segundo ingredientes activos respectivamente, según la invención; la Figura 8 es una vista en planta de una modalidad alternativa de popote para beber incluyendo múltiples cámaras que contienen múltiples pellas que tienen múltiples ingredientes activos respectivamente, según la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención proporciona una composición probiótica incluyendo un microorganismo probiótico para administrar a un mamífero a través de un líquido portador y se extiende a un método y aparato para administrar la composición en el líquido portador.

La composición probiótica incluye microorganismos probióticos embebidos dentro de una matriz soluble. Los microorganismos probióticos son típicamente microorganismos probióticos bacterianos, aunque otros microorganismos probióticos como son conocidos en la técnica también pueden ser utilizados, por ejemplo la levadura como Saccharomyces.

Los géneros bacterianos pueden ser seleccionados de cualquier microorganismo probiótico comúnmente utilizado o conocido como, por ejemplo, Lactobacillus, Bifidobacterium, Lactococcus, Propionibacterium, Bacillus, Enterococcus, Escheríchia, y Saccharomyces y en las modalidades más preferidas, estas bacterias son seleccionadas del grupo que comprende Lactobacillus acidophllus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium sp, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adelocentis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Saccharomyces cereviscae, Saccharomyces boulardii y Lactobacillus paracasei. Será apreciado por un experto en la técnica que los microorganismos probióticos convenientes pueden ser seleccionados de esos conocidos en la técnica y que mezclas de microorganismos probióticos pueden ser utilizadas para ajustarse a aplicaciones particulares, por ejemplo cuando es deseado proporcionar beneficios a la salud múltiples o complementarios.

La matriz soluble, dentro de la que los microorganismos probióticos están embebidos, actúan para mantener substancialmente la viabilidad de los microorganismos durante el almacenamiento y se disuelve o dispersa al contacto con un portador líquido para liberar los microorganismos en el portador liquido. Los componentes de la matriz deben ser transportables en un portador líquido, ya sea en la forma disuelta o particulada pero es preferible que los componentes de la matriz sean solubles. Una o más composiciones probióticas diferentes que tienen una matriz similar o diferente, comprendiendo un microorganismo probiótico diferente pueden ser mezcladas juntas. Esto permite el suministro de uno o más microorganismos, cada uñó teniendo una tasa óptima de supervivencia.

La matriz soluble también puede incluir uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en carbohidratos, productos lácteos, agentes de unión, agentes espesantes, emulsionantes, aceites, grasas, ácidos grasos, ceras, agua, bióxido de silicio y proteínas y otros componentes de grado alimento como son conocidos en la técnica. Más especialmente, los componentes son seleccionados del grupo que consiste en almidones resistentes, dextrinas, azúcares, leche descremada, gelatina, aceite de colza, agua, bióxido de silicio, sucralosa, goma de acacia, proteínas de soya y lecitina. En una modalidad preferida, la matriz incluye uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en almidón de tapioca resistente, maltodextrina, lactosa, trehalosa, polvo de leche descremada, polvo de gelatina, agua, bióxido de silicio, sucralosa, goma acacia, proteína de soya, y lecitina. Será apreciado por un experto en la técnica que otros componentes como son conocidos en la técnica también puede ser seleccionados para adaptarse a aplicaciones particulares.

Será apreciado sin embargo, que la identidad de las bacterias probióticas a ser utilizadas no es crítica y la lista antes mencionada de microorganismos probióticos no es limitante. El destinatario experto comprenderá que varios otros microorganismos probióticos disponibles comercialmente pueden ser utilizados.

También debe ser apreciado, que además de un probiótico, otros ingredientes activos pueden ser incluidos en la matriz soluble. Por ejemplo otros ingredientes activos que pueden ser incluidos junto con el microorganismo probiótico incluyen, productos farmacéuticos, vitaminas, minerales, suplementos nutricionales, tónicos de salud, suplementos de energía, estimulantes, agentes colorantes y/o saborizantes.

En otras formas de la invención, las pellas, incluyendo los microorganismos probióticos y componentes de matriz pueden ser proporcionadas en una variedad de formas convenientes que dependen de la aplicación requerida y de los métodos de almacenamiento y subsiguiente suministro. Por consiguiente, las pellas pueden ser reemplazadas por partículas, polvos, tabletas en otras formas como cintas, bloques, y formas no concéntricas como cubos, polígonos y similares o formas concéntricas como esferas, cilindros/barras, discos y similares. Por ejemplo, una composición según la invención podría ser proporcionada en un bloque relativamente grande y subsiguientemente molido antes de la administración o pelletado o extruido y vuelto a empaquetar antes de la administración.

Sin embargo, ventajosamente las composiciones son proporcionadas en un formato que puede ser fácilmente disuelto en un portador líquido para la administración rápida como en la forma de partículas, granular o de pella. En esta modalidad, la composición es proporcionada en forma de perlas substancialmente esféricas para facilitar el paso del líquido portador que pasa por la trampa de perlas. El uso de pellas o perlas es también ventajoso para que las composiciones se queden atrapadas dentro del receptáculo de filtro.

La composición probiótica está en forma de pellas o perlas estratificadas o "no paralelas". Las perlas "no paralelas" comprenden capas sucesivas de material. Estas perlas incluyen capas que comprenden microorganismos probióticos, y opcionalmente otras capas que no contienen microorganismos probióticos.

Ventajosamente, una construcción estratificada permite que las características de disolución de las pellas sean controladas, y facilitan la retención de la forma de las pellas que disminuyen progresivamente en tamaño durante el procedimiento de disolución. Además, la construcción estratificada permite que la composición o la concentración de cada capa sea variada según sea necesario.

El uso de pellas o perlas no paralelas permite que la composición de la pella o la perla sea variada entre capas diferentes. Las perlas no paralelas son producidas al construir capas de material soluble en un núcleo de perla o semilla. En esta modalidad, el núcleo de perla es un cristal de azúcar, aunque otros materiales solubles pueden ser utilizados como es conocido en la técnica.

En otras modalidades, el núcleo de perla puede ser insoluble. El núcleo insoluble de la perla sería suficientemente grande para prevenir el paso a través de cualquier filtro de manera que sólo las capas solubles exteriores o revestimientos aplicados a la superficie del núcleo insoluble de perla sería solubilizado y pase a través del filtro para el consumo oral.

Las capas pueden ser agregadas por un procedimiento conocido como "recubrimiento" con lo cual capas sucesivas alternadas de jarabe adhesivo o agente de unión y un polvo soluble de matriz son construidos en el núcleo de perla. En por lo menos algunas de las capas, el polvo o el jarabe o agente de unión, incluyen la composición probiótica.

Las Figs. 1 a 3 muestran representaciones esquemáticas de una pella no paralela 1 de acuerdo con la invención, cada pella tiene un núcleo, 2 y número de capas de matriz, 3a, 3b, 3c y 3d. Será apreciado que mientras estas figuras demuestran sólo cuatro capas, muchas más capas pueden estar presentes en la pella real. Las capas de jarabe 4a, 4b y 4c son mostradas entre cada una de las capas de matriz. En las figuras, la presencia del microorganismo es indicada por la respectiva capa que está sombreada.

La Fig. 1 muestra una pella que tiene una composición probiótica en la capa exterior de matriz 3d. Las capas interiores de esta pella están comprendidas de matriz y jarabe que no contiene microorganismos. Alternativamente, el microorganismo puede estar situado en una o más capas 3b y 3d de dicha pella o perla como es mostrado en la Fig. 2. El microorganismo y/o los aditivos también pueden ser diferentes en cada una de estas dos capas y en este caso están separadas por una capa de espaciamiento o barrera, 3c. Un concepto similar es aplicado a la perla mostrada en la Fig. 3 sin embargo en este caso las capas exteriores 3d no incluyen al probiótico y con lo cual proporcionan un revestimiento protector sobre las capas de microorganismos 3a y 3c siguientes.

El procedimiento para la producción de las perlas estratificadas es realizado a temperatura ambiente o superior, especialmente 30-33°C. Sin embargo, el experto en la técnica apreciará que la temperatura puede ser variada de acuerdo con el equipo utilizado, los materiales pertinentes utilizados y la sensibilidad relativa al calor de los microorganismos probióticos involucrados.

En una modalidad, las perlas son cultivadas del núcleo (semilla) recubriendo el núcleo de perla con 1-6 capas alternas sucesivas de jarabe adhesivo y polvo de almidón de tapioca-maltodextrina que contiene el probiótico. Las capas subsiguientes entonces fueron agregadas utilizando jarabe de azúcar y polvo de almidón-maltodextrina sin probiótico para proporcionar un revestimiento protector soluble sobre las capas interiores. Las perlas ilustradas son aproximadamente de 2 mm de diámetro y contienen aproximadamente 106 a 1010 células microbianas viables por gramo. Por supuesto, el tamaño de las perlas, el número de capas incluidas en las perlas y el número de células viables puede ser variado para aplicaciones particulares.

En las modalidades preferidas estas bacterias probióticas son seleccionadas de, pero no limitadas a, LactobacHIus acidophilus, LactobacHIus rhamnosus, LactobacHIus fermentum, LactobacHIus casei, LactobacHIus bulgaricus, LactobacHIus gasseri, LactobacHIus helveticus, LactobacHIus johnsonii, LactobacHIus lactis, LactobacHIus plantarum, LactobacHIus reuteri, LactobacHIus salivarius, LactobacHIus paracasei, Bifídobacterium sp, Bifidobacterium longum, Bifídobacterium infantis, Bifídobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adelocentis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Saccharomyces cereviscae y Saccharomyces boulardii.

Será apreciado sin embargo, que la identidad de las bacterias probióticas a ser utilizadas no es crítica y la lista antes mencionada de microorganismos probióticos no es limitante. El destinatario experto comprenderá que varios otros microorganismos probióticos disponibles comercialmente pueden ser utilizados.

En una formulación preferida el polvo de almidón-maltodextrina comprende 80g de almidón de tapioca, 20g de maltodextrina 2.5g de bióxido de sílice y 1g de sucralosa como un ingrediente opcional. El jarabe adhesivo comprende 2.5% de goma acacia, 5% de proteína de soya, 2% de aceite de colza, 0.25% de lecitina, 10% de lactosa, 30% de maltodextrina y 50% de agua. Sin embargo, la cantidad de los varios componentes en las mezclas de polvo y jarabe puede ser alterada para adaptarse a la aplicación particular. Las capas exteriores de las perlas son comprendidas de capas alternadas de jarabe adhesivo y polvo de almidón-maltodextrina como se mostró antes pero sin probiótico. Cuando agentes basados en agua son utilizados en la producción de la perla o pella, las últimas perlas deben ser secadas para reducir la actividad del agua, preferiblemente en o debajo de 0.1. El secado puede ocurrir utilizando secado por congelación, secado de lecho fluidizado, secado en caldero o bandeja o cualquier otro método de secado que pueda ser aplicado y conveniente.

Después de secar de las perlas para lograr una baja actividad convenientemente de agua, las perlas son añadidas a un aparato para administrar la composición probiótica como se describió antes.

Como fue discutido, la construcción estratificada permite que las características de las pellas sean hechas a la medida según sea necesario. Por ejemplo las capas interiores de por lo menos algunas de las pellas pueden contener ingredientes a concentraciones mayores que ésas en las capas exteriores.

Ventajosamente, este aumento en la concentración compensa la reducción en el área superficial combinada a medida que las pellas son disueltas progresivamente, con lo cual tienden a mantener una concentración relativamente uniforme de ingredientes durante el consumo. En términos de agentes saborizantes, esto puede ser importante a causa del atractivo para el usuario de experimentar un sabor relativamente uniforme y sostenido a medida que la bebida es consumida progresivamente, para simular la experiencia de sabor de una bebida uniformemente premezclada. En términos de probióticos y algunos productos farmacéuticos, esta funcionalidad puede ser importante a causa del atractivo de una ingestión relativamente uniforme desde una perspectiva medicinal.

En una variación, el probiótico es limitado a las capas exteriores de las pellas asociadas, mientras un agente colorante y/o saborizante es utilizado para indicar que capa se ha disuelto. De esta manera, una vez que los ingredientes activos han sido disueltos, el color y/o el sabor del líquido portador notablemente cambia, para proporcionar una indicación visual clara de que la dosis prescrita ha sido surtida completamente y/o un dejo agradable o extraordinario de sabor, que sigue al consumo de la medicina. Tal cambio de color y/o de sabor puede ser utilizado tanto para poner sobre aviso al usuario que la medicina ha sido consumida, y/o proporciona ánimo y estímulo para lograr el consumo completo y la dosis correcta.

En otra variación, esquemáticamente representada en la Fig. 4, un núcleo de perla poroso o semiporoso 2 es impregnado con un microorganismo probiótico 5 combinado con una matriz conveniente, acuosa o no acuosa, para formar una perla porosa. Las capas adicionales 6 pueden ser aplicadas opcionalmente a tal perla porosa impregnada, ya sea para proteger la superficie del núcleo de perla y/o el microorganismo probiótico, o para incluir otros ingredientes deseados (por ejemplo sabores, color, prebióticos, microorganismos adicionales probióticos de la misma o diferente variedad, componentes nutricionales y similares) en una o más capas externas.

Será apreciado por experto en la técnica que las perlas estratificadas o perlas porosas antes mencionadas pueden ser alteradas y pueden ser adaptadas para ajustarse a aplicaciones particulares. Por ejemplo en una modalidad las composiciones probióticas de la invención pueden ser proporcionadas en un contenedor sellado de manera que una medida de pellas o perlas probióticas pueda ser retirada del contenedor y mezclada con y disuelta en un líquido portador antes del consumo. Preferiblemente el contenedor es herméticamente sellable para prevenir substancialmente el acceso de elementos externos como agua, aire y vapor de agua.

En otra forma particular, el contenedor es un sobrecito desechable herméticamente sellado fabricado por lo menos en parte de un material a prueba de vapor. El sobrecito incluye una medida de la composición probiótica suficiente para proporcionar una dosis predeterminada e individual. La dosis puede ser determinada para ser suficiente para ser tomada a intervalos fijos, por ejemplo por hora, diariamente o semanalmente.

En otra forma, las perlas pueden ser utilizadas en dispositivos de surtido deliberadamente diseñados o adaptado. Uno de tales dispositivos es mostrado en las Figs. 5 y 6 de los dibujos que representan un aparato incluyendo un receptáculo 100 para contener una medida predeterminada de la composición probiótica para dispersión.

La composición probiótica está en la forma de pellas discretas 102 contenidas dentro de un cuerpo 103 del receptáculo 100. Un par de filtros, 104 y 105, están dispuestos en extremos opuestos del cuerpo, para retener las pellas, al permitir un paso relativamente sin impedimentos del portador líquido a través de los mismos.

En la modalidad mostrada en las Figs. 5 y 6, el cuerpo 103 del receptáculo toma la forma de un tubo generalmente cilindrico incluyendo una pared lateral sólida 107 que permite su uso como un popote. Los filtros 104 y 105 son adaptados para formar una región de contención de pella dentro del receptáculo que retiene las pellas 102.

Los filtros mostrados en las figuras son insertos formadas por separado y unidas al cuerpo del popote. Incluyen una porción de fijación para acoplarse al cuerpo del popote y una sección de filtración. Sin embargo, el término "filtro" como es utilizado en la presente también pretende ser interpretado ampliamente, como abarcando cualquier forma de mecanismo poroso u otro de barrera que funciona para permitir el paso relativamente sin impedimentos de un líquido portador, mientras retiene las pellas o perlas substancialmente dentro del receptáculo, antes de la dispersión o disolución en el líquido portador. Los filtros convenientes pueden tomar una gran variedad de formas incluyendo cedazos, pantallas, rejillas, materiales de malla, telas tejida o no tejidas, sólidos porosos, perlas granulares, esponjas, placas perforadas, membranas perforadas o porosas, corredores tortuosos, válvulas convenientemente dimensionadas de una sola vía o de múltiples vías, y similares, o cualquier combinación de tales formas, en cualquier forma o configuración conveniente, ya sea integrantemente formados, liberablemente conectados o permanentemente asegurados en la posición. En particular, debe ser comprendido que uno o más filtros pueden ser moldeados integrantemente o de otro modo pueden ser formados conjuntamente con una pared lateral u otra porción del cuerpo del receptáculo y/o el popote.

En el uso, el líquido portador es extraído a través del receptáculo por succión oral y las pellas 102 que constituyen la composición probiótica e ingredientes adicionales opcionales son de esta manera disueltos progresivamente o en contrario son dispersados en el líquido portador dentro del popote, en el punto de consumo.

Mientras los filtros son mostrados en las figuras a ser dispuestas en, sobre o extremos opuestos adyacentes del cuerpo, en otras modalidades, uno o ambos de los filtros pueden estar dispuestos en posiciones intermedias dentro o a lo largo de la longitud del cuerpo.

En otras modalidades, como se muestra en las Figs. 7 y 8, un filtro 108 o más filtros adicionales 109 pueden ser utilizados para proporcionar las regiones adicionales de contención de pella. Estas regiones adicionales de contención de la pella pueden ser utilizadas para contener asimismo un tipo de pella 110 u otros adicionales 111 en cada respectiva cámara. Tal configuración es descrita completamente en la solicitud anterior del solicitante, WO 2008/055296 incorporada en la presente como referencia. Esto también proporciona el receptáculo ya que es formado como un componente separado y discreto, adaptado para la conexión a o la integración con un popote como parte de un paso subsiguiente de procedimiento, operación de fabricación o procedimiento de ensamble. Esto permite que uno de los tipos de perlas o pellas sea insertado en el receptáculo bajo condiciones controladas que corresponden a una producción y ambiente de envasado de grado farmacéutico mientras otro tipo de perlas a ser insertadas en el popote bajo condiciones diferentes controladas.

Cuando se aplica al popote como es mostrado, las pellas o las perlas son generalmente esféricas en forma, teniendo un diámetro medio que está entre 5% y 95% y preferiblemente entre 10% y 90%, del diámetro interno del cuerpo. En otras modalidades, las pellas o perlas generalmente esféricas están entre 20% y 80%, y en otras modalidades entre 25% y alrededor de 75%, del diámetro interno del cuerpo. El cuerpo mismo, en algunas modalidades tiene un diámetro interno de entre 3 mm y 15 mm, y en algunas modalidades entre 7 mm y 9 mm. En algunas modalidades, las pellas o perlas tienen un diámetro promedio de entre 1 mm y 8 mm, e idealmente entre 1.5mm y 5mm. En casos de popotes y/o cuerpos no circulares, o de popotes y o cuerpos de sección transversal no uniforme, será apreciado que las dimensiones antes mencionadas forman una guía aproximada. Por ejemplo es preferible que los anchos máximo y mínimo de tales popotes y/o cuerpos caigan dentro del intervalo nominado de 3 mm a 15 mm y preferiblemente dentro de 5 mm a 12 mm.

En una modalidad especialmente preferida el diámetro interno del popote está alrededor de 8 mm y las pellas están entre 1 mm y 3 mm. En otra modalidad especialmente preferida el diámetro interno del popote está alrededor de 5 mm y las pellas están entre 1 mm y 3 mm.

Las perlas o pellas probióticas pueden ser utilizadas con un ingrediente o ingredientes adicionales dentro del popote, receptáculo o tubo por lo cual dichos microorganismos probióticos y dicho ingrediente ó ingredientes adicionales son dispersados progresivamente en el líquido portador dentro del popote, receptáculo o el tubo. Ingredientes adicionales pueden incluir productos farmacéuticos, vitaminas, minerales, suplementos nutricionales, tónicos de salud, suplementos de energía, estimulantes, agentes colorantes o agentes saborizantes pueden ser utilizados.

Cuando se usa una construcción estratificada de pella, las capas más internas de por lo menos algunas de las pellas o perlas contienen y opcionalmente tales cosas como saborizantes en concentraciones mayores que ésas en las capas más exteriores. Ventajosamente, este aumento en la concentración compensa la reducción en el área de las pellas o perlas a medida que se disuelven progresivamente, con lo cual se imparte una concentración relativamente uniforme de un microorganismo probiótico y saborizantes o de otros ingredientes durante el consumo.

En algunas modalidades, la tasa de concentración y/o disolución de los probióticos y del ingrediente(s)/componente(s) opcional adicional es seleccionada de manera que substancialmente todos sean disueltos y suministrados con el consumo de un volumen predeterminado de un líquido portador destinado. En tal modalidad, el popote es embalado y es vendido en combinación con un contenedor complementario, que incluye o está adaptado para contener el volumen predeterminado del líquido portador destinado.

En estos y otros aspectos, la invención representa una mejora práctica y comercialmente significativa sobre la técnica previa.

Aunque la invención haya sido descrita con referencia a ejemplos específicos, será apreciado por los expertos en la técnica que la invención puede ser incorporada en muchas otras formas.

Metodología experimental 1. Microorganismos probióticos Preparaciones convenientes de microorganismos probióticos en forma de polvo o líquida para el uso en la invención presente fueron obtenidos de fuentes comerciales diferentes: Danisco USA Inc. 3329 Agriculture Drive Madison, Wisconsin, USA; Fonterra Centre, 9 Princes St, Auckland 1010 New Zealand; P.L. Thomas & Co. Inc. 119 Headquarters Plaza, Morristown, NJ 07960 USA; Lallemand SAS, 19 rué des Briquetiers, BP 59, 31702 Blagnac Cedex, France; Want Want Holdings Limited. No. 1088, east Hong Song Road, Shanghai 201103, China; DSM, Alexander Fleminglaan 1 , 2613 AX Delft, The Netherlands; Probi AB, Solvegatan 41 , SE-22370, Lund, Sweden; Blis Technologies Limited, Level 1 , Centre of Innovation, St David st, Dunedin, 9016, New Zealand; ProBiOz Pty Ltd 22 GoorawahI Avenue, La Perouse NSW 2036, Australia.

Si se desea, los microorganismos probióticos pueden ser obtenidos como cultivos vivos de fuentes como ATCC, inoculados y cultivados en medios de cultivo estándar, cosechados y secados por congelación (liofilizados), técnicas bien conocidas por los expertos en la técnica, para obtener preparaciones en polvo de microorganismos probióticos adecuados para uso en la invención presente. 2. Determinación de la viabilidad del probiótico Para la enumeración del probiótico en polvo a granel, la técnica de extensión en placa fue utilizada. Brevemente, una dilución de diez veces del polvo que contiene un microorganismo probiótico fue formada en agua estéril de peptona con Tween-80 agregado y la muestra fue mezclada por un minuto. Después de mezclar suavemente durante 30 minutos, la muestra fue otra vez mezclada antes de dilución serial de diez veces. De las diluciones apropiadas, alícuotas de 100 microlitros fueron inoculadas en agar, por ejemplo agar MRS (para Lactobacillus) o RCA (para Bifidobacterium y otras especies). Las placas fueron incubadas anaerobiamente durante 48-72 horas. Para cada muestra, el ensayo fue llevado a cabo por triplicado (series de dilución triplicadas cada una generando placas de extensión por triplicado). Para la enumeración de probióticos viables en las perlas durante los estudios de desarrollo y estabilidad, las muestras fueron asimismo diluidas serialmente 10 veces pero en lugar de placas de extensión usando inoculados de 100 microlitros, el método de gota en placa utilizando gotas de 10 microlitros fue utilizado. 3. Estudios de estabilidad.

La estabilidad del probiótico en las perlas fue evaluado por almacenamiento a temperaturas ambiente de cuarto (22-25°C, o 25°C o 35°C). Las perlas fueron almacenadas para el estudio de estabilidad ya sea: (a) en sobrecitos de película laminada o en botellas de plástico con tapas roscadas de plástico en un desecador con gel de sílice; (b) en frascos de plástico para muestras con tapas roscadas y ninguna protección adicional de condiciones ambientes; o (c) En 8 popotes de 8 mm envueltos individualmente y sellados con calor en hojas laminadas metalizadas a base de laminados de película y almacenados a 25°C o 35°C con 60% de humedad relativa.

EJEMPLOS EJEMPLO 1 Revestimiento probiótico de perlas utilizando jarabe de azúcar, PVP o PVA Este procedimiento implica revestir perlas utilizando un cristal de azúcar como el núcleo de perla (semilla) y recubriendo la perla por adiciones sucesivas de polvo de almidón de tapioca-maltodextrina y jarabe de azúcar. Las perlas fueron calentadas en un caldero antes de la adición de una cantidad de jarabe de azúcar inmediatamente seguido por una cantidad dé polvo y entonces jarabe y entonces polvo. El procedimiento es repetido sucesivamente hasta que la perla sea del tamaño deseado, preferiblemente 1.9 -2 mm. Las perlas fueron revestidas con el probiótico utilizando el procedimiento de recubrimiento para producir perlas estratificadas. El probiótico fue añadido al polvo de almidón de tapioca-maltodextrina. El procedimiento también fue modificado para incluir leche decremada en el polvo de tapioca-maltodextrin (10%) y utilizando adhesivo de polivinilpoviona (PVP) o adhesivo de alcohol polivinílico (PVA) en vez de jarabe de azúcar.

Para proporcionar 2 kg de perlas estratificadas de 2 mm, cinco a seis revestimientos fueron aplicados a las perlas en etapas sucesivas de recubrimiento utilizando 250g de mezcla en polvo y 95 mi de jarabe de azúcar o PVP o PVA. Las perlas fueron producidas utilizando ya sea jarabe de azúcar o PVP o PVA en los revestimientos finales con el probiótico. Las perlas revestidas fueron entonces secadas por congelamiento en cuya forma pueden ser almacenadas mientras mantienen substancialmente la viabilidad de los microorganismos probióticos.

Resultados Procedimiento 1 : Supervivencia de Lactobacillus acidophilus UN 08 utilizando el método de inclusión de probiótico en la matriz Bacterias cfu/g agregadas Bacterias en perlas terminadas cfu/g 1 .3 x 108 2.3 X 10 7 EJEMPLO 2 Revestimiento de probiótico de perlas utilizando jarabe adhesivo (adición de probiótico al polvo) Este procedimiento implica revestir perlas utilizando un cristal de azúcar como el núcleo de perla (semilla) y recubriendo la perla por adiciones sucesivas de polvo de almidón de tapioca-maltodextrina y jarabe de azúcar. Las perlas fueron revestidas con el probiótico por el procedimiento de recubrimiento como es utilizado para producir perlas estratificadas de aproximadamente 2 mm de diámetro. El probiótico fue añadido a un polvo de almidón de tapioca-maltodextrina con la composición siguiente para producir una concentración de probiótico en las perlas terminadas en el intervalo dé 106 a 1010 células viables por gramo como se requiera para la aplicación particular: Almidón de tapioca 80g Maltodextrina 20g Bióxido de sílice 2.5g Sucralosa 1.0g (ingrediente opcional) Al revestir las perlas con el polvo probiótico, el jarabe de azúcar fue reemplazado con un jarabe adhesivo. La composición del jarabe adhesivo fue así: Goma acacia 2.5% Proteína de soya 5% aceite de colza 2% Lecitina 0.25% Lactosa 10% Maltodextrina 30% Agua 50% Cinco a seis revestimientos fueron aplicados a las perlas en etapas sucesivas de recubrimiento utilizando 275g de mezcla de polvo y 100 mi de jarabe adhesivo para dar como resultado 2 kg de perlas estratificadas de 2 mm. La temperatura de recubrimiento fue 31°C. Las perlas estratificadas fueron secadas por congelamiento en cuya forma pueden ser almacenadas mientras mantienen substancialmente la viabilidad de los microorganismos probióticos.

Resultados Supervivencia de Lactobacillus fermentum UN 06 durante v en almacenamiento a 25 °C cuando se produjeron utilizando el procedimiento Células Producto terminado cepa agregadas (Tp) 4 semanas 8 semanas UN 06 4 X105 6.7x10b 1.5x10b 2.8x105 Supervivencia de Lactobacillus fermentum UN 06 durante y en almacenamiento a 35° C cepa Células agregadas Producto terminado (Tp) 4 semanas UN 06 4.7x105 6.7x105 9.2x104 Una variación del procedimiento antes mencionado es agregar el probiótico al jarabe en vez de al polvo.

EJEMPLO 3 Revestimiento de probiótico de perlas utilizando jarabe libre de sucrosa y un revestimiento adicional sobre el probiótico Este procedimiento involucra producir perlas utilizando un núcleo de perla de cristal de azúcar de acuerdo con el Ejemplo 2, recubrir la perla por adiciones sucesivas de polvo de almidón de tapioca-maltodextrina y jarabe de azúcar para producir perlas incluyendo el probiótico utilizando el procedimiento de recubrimiento como es utilizado para producir perlas estratificadas de aproximadamente 2 mm de diámetro preparado de acuerdo con el ejemplo 1. El probiótico fue añadido a un polvo de almidón de tapioca- maltodextrina con la composición siguiente y para producir una concentración de probiótico en las perlas terminadas en el intervalo de 106 a 1010 células viables por gramo como se requiere para la aplicación particular. La composición del polvo de almidón de tapioca-maltodextrina fue así: Almidón de tapioca 80g Maltodextrina 20g Bióxido de sílice 2.5 - 5. Og Sucralosa 1.0g (ingrediente opcional) Al revestir las perlas con el polvo de probiótico un jarabe adhesivo fue utilizado. La composición del jarabe fue así: Goma acacia 1.25% Proteína de soya 5% aceite de colza 1 % Lecitína 0.25% Lactosa 10% Maltodextrina 30% Agua 50% Cinco a seis revestimientos de material que incluyó el probiótico fueron aplicados a las perlas en etapas sucesivas de recubrimiento utilizando un total de aproximadamente 275g de mezcla de polvo y 100mls de jarabe para dar como resultado 2 - 3 kg de perlas estratificadas de 2 mm. La temperatura de recubrimiento fue 30-33°C. Después de la adición de las 5-6 capas de probiótico, 5 capas adicionales de mezcla de tapioca-maltodextrina fueron agregadas sin ningún probiótico. Al aplicar las capas subsiguientes que no incluyeron probiótico el jarabe de azúcar fue utilizado. Por consiguiente, én este ejemplo las perlas estratificadas incluyeron el probiótico en las capas interiores y no en las capas exteriores. Las perlas estratificadas fueron secadas por congelamiento en cuya forma pueden ser almacenadas mientras mantienen substancialmente la viabilidad de los microorganismos probióticos.

Resultados Uso de un intervalo de cepas de bacterias probióticás -mostrando las células viables en la producción ("E" se refiere a exponencial) EJEMPLO 4 Revestimiento de probiótico de perlas en sistemas de unión no acuosos Este procedimiento involucra revestir perlas utilizando aceite de colza y utilizar el núcleo de perla (semilla), y revestir la perla por adiciones sucesivas de polvo de almidón de tapioca-maltodextrina y aceite solo o con goma acacia agregada (2.5%) o bióxido de silicio. Cada capa sucesiva aplicada como una mezcla de los 3 ingredientes. Las perlas fueron revestidas con el probiótico por el procedimiento de recubrimiento y utilizadas para producir perlas estratificadas de aproximadamente 2 mm de diámetro (como se describió en el Ejemplo 2). El probiótico fue añadido a un polvo de almidón de tapioca-maltodextrina con la composición siguiente para producir una concentración de probiótico en las perlas terminadas en el intervalo de log 6 a log 10 como fue requerido para la aplicación particular: Cinco a seis revestimientos fueron aplicados a las perlas en etapas sucesivas de recubrimiento utilizando un total de aproximadamente 275g de mezcla de polvo y 100 mi de aceite para dar como resultado 2 - 3 kg de perlas estratificadas de 2 mm. La temperatura del recubrimiento fue ambiente. Después de adición de las 5-6 capas de probiótico, 5 capas adicionales de mezcla de tapioca-maltodextrina sin probiótico agregado fueron agregadas. Las perlas estratificadas fueron ya sea utilizadas directamente o secadas por congelamiento para producir una actividad de agua de 0.2 o menos.

Resultados Supervivencia de probióticos utilizando aceite como el agente para unir el probiótico que contiene polvo a las perlas El resultado muestra el número agregado de células viables probióticas de Bifidobacterium infantis y el número de células viables en perlas después de la producción, expresadas como unidades formadoras de colonias por gramo de perlas (enumeradas tal como se planteado en el punto 1 bajo la metodología experimental).

Probiótico agregado Probiótico en perlas 2.4 x 109 3.0 X 108 "~ EJEMPLO 5 Perlas impregnadas/revestidas de probiótico que utilizan líquido hidrófobo Una perla de núcleo seco preparada como fue descrito en el Ejemplo 1 (compuso de 48% de azúcar, 40% de almidón, 10% de maltodextrina y 2% de goma) fue revestida con una suspensión de aceite de colza que porta el probiótico en forma de un polvo secado por congelamiento.

La perla de núcleo es fabricada en un caldero de revestimiento utilizando la metodología estándar de revestimiento de azúcar (como es descrito en el Ejemplo 1). la perla de núcleo es secada para quitar la humedad, preferiblemente a un nivel de 0.2% o menos, El tipo de procedimiento de secado utilizado es poco importante y puede ser realizado por un horno de secado, secado por congelamiento, secado al vacío o similar para lograr la perla seca y porosa. Ventajosamente, el procedimiento de secado también hace porosa a la perla de núcleo. La mezcla probiótica aplicada es una suspensión de polvo probiótico (35%) en aceite de colza (65%). La suspensión probiótica puede incluir un nivel bajo (<2%) de antioxidante como tocoferol o extracto de Rosemary ofícianalis. La suspensión del aceite puede ser aplicada por rociado, vertido o regado sobre las perlas de núcleo. Una proporción de la suspensión de aceite aplicada puede impregnar la perla de núcleo porosa. La masa de la perla entonces es sacudida utilizando un caldero de revestimiento, recipiente de mezclado u otros medios para asegurar una dispersión uniforme de la suspensión de aceite sobre las perlas de núcleo. El sacudimiento continúa por 10 a 20 minutos.

Resultados Supervivencia de probióticos utilizando aceite como el agente para unir el polvo que contiene probiótico a las perlas El resultado detalló en los cuadros siguientes muestran el número agregado de células de Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus o Streptococcus salivarus y el número de células viables en perlas después de la producción así como en los puntos de tiempo de 3 meses y 6 meses donde esté disponible, expresado como unidades formadoras de colonia por gramo de perlas (enumeradas tal como se planteó en el punto 1 bajo la metodología experimental): Resultados Bifídobacteríum lactis: Prebiótico Prebiótico en Conteo a 3 Conteo a 6 agregado perlas meses meses 8.6 x 109 8.7 x 109 6.6 x 109 1.6 x 1010 9.6 x 109 7.8 x 109 7.1 x 109 4.1 x 1010 9.6 x 109 1.6 x 1010 6.4 x 109 1.1 x 1010 9.6 x 109 6.3 x 109 1.2 x 109 1.6 x 109 9.6 x 109 4.1 x 109 1.2 x 109 3.1 x 109 9.6 x 109 6.3 x 109 2.8 x 109 8.2 x 109 Resultados Lactobacillus acidophilus: Prebiótico agregado Prebiótico en perlas Conteo a 3 meses 5.4 x 10a 7.6 x 10a 4.5 x10a 5.4 x 109 5.1 x 109 4.1 x109 5.4x109 5.0 x 109 3.0 x109 5.4x109 5.6 x 109 7.8 x 109 5.4x109 5.4 x 109 5.5 x109 5.4x109 3.9 x 109 5.7 x 109 Resultados Streptococcus salivarius: Prebiótico agregado Prebiótico en perlas Conteo a 3 meses 1.8 x 109 5.7 x 10a 2.6 x 10B 1.8 x 109 5.7 x 108 3.0 x 109 1.8 x 109 3.5 x 109 6.4 x 109 1.8 x 109 4.8 x 109 EJEMPLO 6 Perlas impregnadas de probiótico con un revestimiento protector Una perla de núcleo seca (compuesta de 40% de azúcar, 48 % almidón y 12% de maltodextrina) fue revestida con una suspensión de aceite de colza que porta el probiótico utilizado como un polvo secado por congelamiento. Las perlas saturadas entonces fueron revestidas con una capa protectora de carbohidrato en este caso, dextrosa monohidratada.

La perla de núcleo es secada para hacerla porosa. El tipo de procedimiento de secado utilizado es poco importante y puede ser realizado por secado en horno, secado por congelamiento, secado al vacío o similar para lograr la perla seca y porosa. La mezcla probiótica aplicada es una suspensión de polvo probiótico (35%) en aceite de colza (65%). La suspensión del aceite puede ser aplicada por rociado, vertido o regado sobre las perlas de núcleo.

Después de congelar durante la noche (a -18°C), las perlas entonces fueron revestidas con una mezcla de dextrosa monohidratada (85%) y agua (15%) calentada a 75°C junto con algo de dextrosa monohidratada seca (100%).

Resultados Supervivencia de probióticos utilizando aceite como el agente para unir el probiótico que contiene polvo a las perlas El resultado detallado en el cuadro siguiente muestra el número agregado de células probióticas viables de Lactobacillus rhamnosus y el número de células viables en las perlas después de la producción, expresado como unidades formadoras de colonias por gramo de perlas (enumeradas tal como fue planteado en el punto 1 bajo la metodología experimental): Resultados sin revestimiento Probiótico agregado Probiótico en perlas 1.8 x 109 3.07 x 109 2.6 x 108 Resultados con revestimiento Probiótico agregado Probiótico en perlas 1.8 x 109 2.61 x 109 2.5 x 108 EJEMPLO 7 Perlas revestidas con probiótico utilizando carbonato de calcio y aceité La perla de núcleo utilizada en este procedimiento puede ser una semilla de azúcar o una perla de núcleo estratificada. Las perlas de núcleo pueden ser preparadas como fue descrito en el Ejemplo 2, y pueden ser tratadas además (por ejemplo secadas) como fue descrito en el Ejemplo 5.

El aceite de colza (o cualquier aceite conveniente de grado alimenticio) es mezclado con las bacterias probióticas 40% de cultivo y 60% de aceite y aplicadas a la perla de núcleo. La mezcla puede ser aplicada por un procedimiento como fue descrito en el Ejemplo 5. Las perlas que contienen probiótico son entonces revestidas con carbonato de calcio 100% de polvo de carbonato de calcio aplicado en un procedimiento de recubrimiento que adhiere a la perla revestida de aceite. El carbonato de calcio interactúa con el aceite para formar una capa similar a pasta que protege las bacterias probióticas secuestrando el aceite en la vecindad de las bacterias y excluyendo agua. El uso de carbonato de calcio no es crítico en este procedimiento. Cualquier sal mineral que es capaz de formar una composición similar a pasta con un aceite puede ser utilizada.

Si se desea varias capas de mezcla de aceite probiótico/carbonato de calcio pueden ser aplicadas a la perla de núcleo para aumentar la carga de probiótico de las perlas. Cada capa es completada agregando suficiente polvo de carbonato de calcio seco para asegurar que la mayor parte del aceite es utilizado en la formación de la pasta. Después de esta otra aplicación de aceite entonces más polvo de carbonato de calcio.

Alternativamente, las bacterias probióticas pueden ser mezcladas con aceite y carbonato de calcio y esta mezcla aplicada a la perla de núcleo, en múltiples revestimientos si se desea, y por último revestidas con una capa protectora de carbonato de calcio.

En todavía otro procedimiento alternativo, el aceite puede ser mezclado con un poliol grado alimenticio como propilenglicol antes de agregar las bacterias probióticas. Esta mezcla entonces puede ser aplicada a las perlas de núcleo como fue descrito antes o mezclado con carbonato de calcio antes de la aplicación a las perlas de núcleo.

Un anti-oxidante como ácido ascórbico, tocoferol, extracto de romero u otro pueden ser añadidos al aceite para prevenir su oxidación y daño en el almacenamiento. Color y/o sabor también pueden ser añadidos al aceite, como pueden los ingredientes funcionales como, por ejemplo, aceite de omega-3, vitaminas y similares.

Un desintegrante, como ácido ascórbico almidón o muchos disponibles en la arena farmacéutica pueden ser añadidos a la capa de carbonato de calcio para ayudar en la liberación de las bacterias probióticas cuando las perlas probióticas entran en contacto con un fluido.

Claims (38)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1. - Una composición probiótica que comprende un microorganismo probiótico embebido dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente mantiene la viabilidad de dichos microorganismos, por |p cual dicha matriz libera dichos microorganismos en y con el contacto con un portador líquido.

2. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición es proporcionada en una forma seleccionada del grupo que consiste en partículas, polvos, pellas, cintas, bloques, cubos, polígonos, esferas, discos, tabletas, y cilindros/varillas.

3. - Una composición probiótica en forma de pella que comprende un microorganismo probiótico embebido dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente manteniendo la viabilidad de dichos microorganismos, por lo cual dicha matriz libera dichos microorganismos en y con el contacto con un portador líquido.

4. - Una composición probiótica en forma de pella que comprende una perla de núcleo y un microorganismo probiótico embebido dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente mantiene la viabilidad de dichos microorganismos, en donde la matriz está dispuesta sobre o dentro de la perla de núcleo y por lo cual dicha matriz libera dichos microorganismos en y con el contacto con un portador líquido.

5. - Una composición probiótica en forma de pella que comprende una perla de núcleo y un microorganismo probiótico embebido dentro de una matriz, dicha matriz substancialmente manteniendo la viabilidad de dichos microorganismos, en donde la matriz está dispuesta en la perla de núcleo en la pluralidad de capas para formar una pella estratificada y por lo cual dicha matriz libera dichos microorganismos en y con el contacto con un portador líquido.

6. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada además porque dicha matriz incluye uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en carbohidratos, productos lácteos, agentes de unión, agentes espesantes, emulsionantes, aceites, grasas, ácidos grasos, agua, bióxido de silicio, proteínas vegetales o animales, almidones resistentes, dextrinas, azúcares, sucralosa, goma de acacia, y lecitina.

7. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada además porque dicho microorganismo probiótico es una bacteria o una levadura.

8. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque dicho microorganismo probiótico es seleccionado del grupo que comprende los géneros Lactobacillus, Bifidobacterium, Lactococcus, Propionibacterium, Baciilus, Enterococcus, Escherichia, Streptococcus y Saccharomyces.

9. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque dicho microorganismo probiótico es seleccionado del grupo que comprende los géneros Lactobacillus, Streptococcus y Bifidobacterium.

10. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque dicho microorganismo probiótico es seleccionado del grupo que comprende Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgarícus, Lactobacillus gasserí, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium sp, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifídum, Bifídobacterium adelocentis, Bifidobacterium lactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Streptococcus salivarius, Saccharomyces cereviscae y Saccharomyces boulardii.

1 1. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada además porque la matriz es soluble en el portador liquido.

12. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada además porque la matriz es dispersada o es erosionada por el portador líquido.

13- La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada además porque la matriz es no acuosa.

14. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque la matriz es un aceite.

15. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada además porque el aceite es seleccionado de aceite de oliva, aceite de palma, aceite de soya, aceite de colza, aceite de semilla de calabaza, aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de alazor, aceite de cacahuate, aceite de semilla de uva, aceite de sésamo, aceite de argán, aceite de coco y aceite de salvado de arroz.

16. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 15, caracterizada además porque la perla de núcleo es porosa o semiporosa.

17. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque la perla de núcleo es soluble en el portador líquido.

18. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque la perla de núcleo es dispersada o es erosionada por el portador líquido.

19. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 13, caracterizada además porque el microorganismo probiótico está dispuesto en por lo menos una capa de matriz.

20. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 19, caracterizada además porque el microorganismo probiótico está dispuesto en más de una capa de matriz y en donde cada capa de matriz incluye un microorganismo probiótico diferente.

21. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizada además porque la matriz y/o la perla de centro comprende adicionalmente aditivos seleccionadas del grupo que consiste en vitaminas, minerales, suplementos nutricionales, tónicos de salud, agentes colorantes, agentes saborizantes y agentes farmacéuticos.

22. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizada además porque es para el uso en un contenedor o receptáculo.

23. - La composición probiótica de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque el contenedor o el receptáculo son un sobrecito o un popote para beber.

24. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 23, caracterizada además porque las pellas tienen un rango de tamaño de aproximadamente 1 mm a aproximadamente 3 mm.

25. - La composición probiótica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, caracterizada además porque el contenido de humedad de la matriz y/o el núcleo de perla es aproximadamente 0.2% o menor.

26. - Un método de producir una pella estratificada que comprende un microorganismo probiótico dicho método comprende: i) proporcionar un núcleo de perla; ii) adherir una capa de material de matriz a dicho núcleo para proporcionar una pella estratificada; y iii) opcionalmente además poner en contacto dicha pella estratificada una o más veces con él material de matriz para aplicar una o más capas adicionales, en donde por lo menos uno de los pasos i, ii o iii incluye un material de matriz que comprende un microorganismo probiótico, de manera que la pella estratificada incluya un microorganismo probiótico.

27. - Un método para producir una composición probiótica en la forma de pella, dicho método comprende: i) proporcionar una perla de núcleo porosa o semiporosa; ii) impregnar dicho núcleo con una matriz que comprende un microorganismo probiótico; y ¡ii) opcionalmente aplicar una o más capas de revestimiento de superficie en dicho núcleo impregnado.

28. - Una composición de pella que comprende un microorganismo probiótico cuando es producido mediante un método como el que se reclama en la reivindicación 26 o la reivindicación 27.

29. - Un receptáculo que contiene una composición probiótica como la que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 25 o 28, dicho receptáculo incluye un cuerpo adaptado para contener dicha pluralidad de pellas o perlas, y un par de filtros dispuestos en una relación espaciada y adaptados para retener substancialmente dicha pluralidad de pellas o perlas dentro del cuerpo antes de la disolución mientras permite un paso relativamente sin impedimento de un portador líquido a través de los mismos.

30. - El receptáculo de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque dicho receptáculo es una parte de, o está adaptado para la conexión a, un tubo alargado adaptado para el uso como un popote, con lo cual se permite al líquido portador pasar a través del receptáculo y a los microorganismos probióticos ser dispersados en el líquido portador.

31. - El receptáculo de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque dicho tubo tiene una sección transversal generalmente circular, el diámetro interno de dicho tubo siendo entre 3 mm y 15 mm.

32. - El receptáculo de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado además porque el diámetro interno de dicho tubo es aproximadamente de 8 mm.

33. - El receptáculo de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado además porque el diámetro interno de dicho tubo es aproximadamente de 5mm.

34. - El receptáculo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 33, caracterizado además porque dicho popote incluye una medida de composición probiótica que tiene una dosis predeterminada de probiótico.

35. - El receptáculo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 34, caracterizado además porque dicho popote es sellado herméticamente en una envoltura.

36. - Un contenedor que contiene una composición probiótica como la que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 o 28, en donde dicho contenedor es sellado herméticamente.

37. - El contenedor de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado además porque dicho contenedor es un sobrecito desechable.

38. - El contenedor de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado además porque dicho contenedor incluye una medida de composición probiótica que tiene una dosis predeterminada de probiótico.