MX2012004890A - Metodos para tratar o prevenir eritema agudo. - Google Patents

Abstract

Un método para tratar o prevenir eritema agudo en un humano en necesidad del mismo por administración tópica de una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se reivindica. El agonista de receptor alfa adrenérgico preferido es brimonidina. Un método para prevenir inflamación secundaría ocasionada por eritema agudo por administración tópica de una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo también se reivindica.

Description

MÉTODOS PARA TRATAR O PREVENIR ERITEMA AGUDO Antecedentes de la Invención Agonistas de receptor alfa adrenérgico tales como brimonidina son útiles para tratar eritema crónico, persistente, ocasionado por rosácea, trastornos inflamatorios de la piel, telangiectasia, y menopausia. Ver las siguientes patentes y solicitudes de patente US: patente US 7,439,241; solicitud de patente US 11/137,911; solicitud de patente US 12/545,638; solicitud de patente US 11/449,079; y solicitud de patente US 10/626,037. Resta una necesidad por composiciones que prevengan y/o traten formas no persistentes, transitorias, de eritema, es decir, eritema agudo y que prevengan inflamación secundaria que resulta de eritema agudo.

Compendio de la Invención En una forma de realización, la invención se refiere a un método para tratar eritema agudo en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable comprendiendo una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, localmente al sitio del eritema agudo en el humano.

De preferencia, el agonista de receptor alfa adrenérgico es un agonista de receptor alfa-1 adrenérgico o un agonista de receptor alfa-2 adrenérgico. Mas preferentemente, el agonista de receptor alfa adrenérgico es un agonista de receptor alfa-1 adrenérgico selectivo o un agonista de receptor alfa-2 adrenérgico selectivo. Lo mas preferible, el agonista de receptor alfa-2 adrenérgico selectivo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es brimonidina o tartrato de brimonidina. Oximetazolina también es un agonista de receptor alfa adrenérgico preferido.

En otra forma de realización, la invención se refiere a un método para prevenir eritema agudo en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, localmente al sitio del eritema agudo prospecto en el humano. De preferencia, la composición farmacéuticamente aceptable comprende una cantidad efectiva de brimonidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

La invención también se refiere a un método para prevenir inflamación secundaria en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de brimonidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, localmente al sitio de la inflamación secundaria prospecto, en donde la inflamación secundaria se ocasiona por eritema agudo.

Descripción Detallada La presente invención se refiere a un método para tratar eritema agudo en un humano en necesidad de ello. Eritema agudo se define en la presente como enrojecimiento de la piel que aparece repentinamente como resultado de una causa de eritema agudo, no es persistente, y es transitorio. El enrojecimiento no es persistente y transitorio se aparece como resultado de una causa de eritema agudo, tal como una causa listada mas adelante, desaparece dentro de un corto periodo de tiempo y no reaparece a menos de que el humano se someta a un segundo episodio de la misma causa de eritema agudo, o a una causa diferente. El periodo de tiempo corto durante el cual existe el eritema agudo es dependiente de la causa del eritema agudo y puede determinarse por un técnico en la materia. El periodo de tiempo puede ser unas cuantas horas, unos cuantos días, o posiblemente un par de semanas. Por ejemplo, una picadura de mosquito puede ocasionar eritema agudo que dura por 3 o 4 dias.

La naturaleza no persistente y transitoria del eritema agudo excluye eritema asociado con inflamación crónica, tal como enrojecimiento asociado con rosácea o menopausia.

Hay varias causas de eritema agudo. Algunos ejemplos de eritema agudo incluyen, pero no se limitan a, quemadura solar, quemaduras por frío, quemaduras por calor, mordeduras de insectos, procedimientos físicos, y procedimientos químicos. Por ejemplo, procedimientos físicos que pueden inducir eritema agudo incluyen, pero no se limitan a, rayos láser, luz ultravioleta, tratamiento con frecuencia de radio, tratamiento con diodo emisor de luz, y tratamiento de abrasión microdérmica . Otro ejemplo de un procedimiento físico que puede inducir eritema agudo es radioterapia para tratamiento contra el cáncer.

Procedimientos químicos que pueden inducir eritema agudo incluyen, pero no se limitan a, desprendimientos químicos, tratamientos con fármacos en la piel, y aplicación de productos cosméticos. Por ejemplo, un fármaco aplicado a la piel puede llevar a irritación manifestada por eritema agudo. El fármaco puede incluir un ingrediente activo que puede irritar la piel tal como un retinoide.

Una causa de eritema agudo puede también ser una combinación de cualquiera de las causas anteriores que ocurren simultáneamente. Por ejemplo, una combinación de procedimientos físicos y químicos, tal como puede ocurrir durante el bronceado de la piel y terapia fotodinámica, puede también inducir eritema agudo .

El método para tratar eritema agudo comprende administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable que comprende un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, localmente al sitio del eritema agudo en el humano en una cantidad suficiente para reducir enrojecimiento.

Agonistas de receptor alfa adrenérgico son bien conocidos en la materia. En una forma de realización preferida, el agonista de receptor alfa adrenérgico puede ser un agonista de receptor alfa-1 o alfa-2 adrenérgico. Los agonistas de receptor alfa adrenérgico incluidos en la invención pueden o no mostrar selectividad para receptores ya sea alfa-1 o alfa-2 adrenérgicos . Por ejemplo, algunos pueden considerarse como siendo agonistas de receptor tanto alfa-1 y alfa-2 adrenérgicos. Mas preferentemente, el agonista de receptor alfa adrenérgico puede ser un agonista de receptor alfa-1 o alfa-2 adrenérgico selectivo.

Ejemplos de agonistas de receptor alfa-1 adrenérgico incluyen oximetazolina, fenilefrina, y metoxiamina. Ejemplos de agonistas de receptor alfa-2 adrenérgico incluyen brimonidina, tetrahidrozalina, nafazolina, xilometazolina, epinefrina, y norepinefriña .

Las estructuras químicas de algunos agonistas de receptor alfa-1 y alfa-2 adrenérgicos selectivos se muestran a continuación .

Estructura Química Nombre ( 5-Bromo-quinoxalin-6-il ) - ( 4 , 5- di idro-lH-imidazol-2-il ) -amina (Brimonidina Tetrahidrozalina Nafazolina Oximetazolina Xilornetazolina Epinefriña orepinefriña Fenilefriña Metoxiamina Brimonidina y sus sales farmacéuticamente aceptables son formas de realización preferidas de la invención. De preferencia, el ingrediente activo de la composición es tartrato de brimonidina. Oximetazolina y sus sales farmacéuticamente aceptables también son formas de realización preferidas de la invención .

Sales farmacéuticamente aceptables para cada uno de los agonistas de receptor alfa adrenérgico se conocen bien en la materia. Sal farmacéuticamente aceptable significa aquellas sales de compuestos de la invención que son seguras y efectivas para uso tópico en mamíferos y que poseen la actividad biológica deseada. Sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales de grupos ácidos o básicos presentes en compuestos de la invención. Sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, sales de hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, nitrato, sulfato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, isonicotinato, acetato, lactato, salicilato, citrato, tartrato, pantotenato, bitartrato, ascorbato, succinato, maleato, gentisi-nato, fumarato, gluconato, glucaronato, sacarato, formato, benzoato, glutamato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosul-fonato, p-toluenosulfonato y pamoato (es decir, 1 , 1 ' -metileno-bis- (2-hidroxi-3-naftoato) ) . Ciertos compuestos de la invención pueden formar sales farmacéuticamente aceptables con varios aminoácidos. Sales de base adecuadas incluyen, pero no se limitan a, sales de aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio, zinc, y dietanolamina . Sales farmacéuticamente aceptables se discuten en Berge et al., 66 J. Pharm. Sci. 1-19 (1977), incorporada en la presente por referencia.

Composiciones farmacéuticamente aceptables incluyen cualquier formulación que sea farmacéuticamente aceptable para entrega tópica de los compuestos de la invención. La elección de formulación tópica dependerá de varios factores, incluyendo la naturaleza de los síntomas a ser tratados o prevenidos, las características fisicoquímicas del compuesto particular de la invención y de otros excipientes presentes, su estabilidad en la formulación, equipo de manufactura disponible, y restricciones de costos .

La composición farmacéuticamente aceptable se aplica localmente al sitio del eritema agudo en el humano. Eritema agudo puede ocurrir en cualquier punto sobre la piel, tal como la cara, brazos, torso, o piernas. Por ejemplo, eritema agudo inducido por una quemadura solar puede ocasionar enrojecimiento en la cara, hombros, piernas y brazos. Por lo tanto, la composición de la invención sería aplicada a la piel en cada una de esas áreas.

Para tratar eritema agudo, las composiciones farmacéuticamente aceptables de la invención se aplican de manera tópica directamente al área afectada en cualquier manera convencional conocida en la materia. Por ejemplo, las composiciones se aplican por hisopo de algodón o palo de aplicación, o simplemente mediante esparcir una formulación de la invención sobre el área afectada con los dedos.

La cantidad de agonista de receptor alfa adrenérgico aplicado a la piel es cualquier cantidad que es efectiva para reducir enrojecimiento debido a eritema agudo. Generalmente la cantidad mínima de un agonista de receptor alfa adrenérgico en una formulación tópica de la invención aplicada al área de piel afectada es alrededor de 0.0001 g/cm2, de preferencia alrededor de 0.001 g/cm2 de área superficial de la piel. La cantidad máxima de agonista de receptor alfa adrenérgico en una formulación tópica de la invención aplicada al área de piel afectada es alrededor de 0.05 g/cm2 a alrededor de 0.008 g/cm2 de área superficial de piel. Típicamente, una a cuatro aplicaciones por día se recomiendan durante el término de tratamiento.

Dosificaciones y frecuencia de dosificación se determinará por un profesional médico entrenado dependiendo de la actividad del compuesto de la invención, las características de la formulación tópica particular, la condición física general de la persona siendo tratada, y la severidad del eritema agudo tratado o prevenido.

En general, un agonista de receptor alfa adrenérgico o sal farmacéuticamente aceptable del mismo está presente en una formulación de la invención en una cantidad de alrededor de 0.05 porciento a alrededor de 5 porciento del peso total de la formulación, de preferencia de alrededor de 0.07 porciento a alrededor de 0.7 porciento, mas preferentemente de alrededor de 0.1 porciento a alrededor de 0.6 porciento del peso total de la formulación .

En una forma de realización, los compuestos de la invención son entregados al área afectada de la piel en un vehículo tópico farmacéuticamente aceptable. Como se usa en la presente, un vehículo tópico farmacéuticamente aceptable es cualquier formulación farmacéuticamente aceptable que puede aplicarse a la superficie de piel para entrega tópica o dérmica de un farmacéutico o medicamento. La combinación de un vehículo tópico farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la invención se denomina una formulación tópica de la invención. Formulaciones tópicas de la invención se preparan mediante mezclar un compuesto de la invención con un vehículo tópico de acuerdo con métodos bien conocidos en la materia, por ejemplo, métodos provistos por textos de referencia estándar tales como, Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1577-1591, 1672-1673, 866-885 (Alfonso R. Gennaro ed. 19a. edición 1995); Ghosh, T. K. , et al. Transder-mal and Topical Drug Delivery Systems (1997), ambas de las cuales se incorporan en la presente por referencia. La discusión de formulaciones tópicas conteniendo agonistas del receptor alfa adrenérgico de la patente US 7,439,241 se incorpora en la presente por referencia.

Los vehículos tópicos útiles para entrega tópica de compuestos de la invención pueden ser cualquier vehículo conocido en la materia para administrar de manera tópica farmacéuticos, por ejemplo, pero no limitado a, solventes farmacéuticamente aceptables, tales como un polialcohol o agua; emulsiones (emulsiones ya sea de aceite en agua o de agua en aceite) , tales como cremas o lociones; micro-emulsiones; geles; ungüentos; liposomas; polvos; y soluciones o suspensiones acuosas. Los vehículos preferidos son geles y cremas.

En una forma de realización preferida, la composición farmacéuticamente aceptable contiene solamente un ingrediente activo, es decir, una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otra forma de realización preferida, la composición farmacéuticamente aceptable puede contener mas de un ingrediente activo incluyendo una cantidad efectiva de mas de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y otro ingrediente farmacéuticamente activo.

¦ Otros ingredientes farmacéuticamente activos o sus sales farmacéuticamente aceptables que pueden estar presentes en las formulaciones tópicas de la invención pueden incluir, por ejemplo, corticoesteroides tópicos y otros agentes anti-inflama-torios, tales como betametasona, diflorasona, amcinonida, fluocinolona, mometasona, hidrocortisona, prednisona, y triamci-nolona; anestésicos y analgésicos locales, tales como alcanfor, mentol, lidocaína, y dibucaína, y pramoxina; antifungales , tales como ciclopirox, cloroxilenol , triacetina, sulconazola, nistati-na, ácido undecilénico, tolnaftato, miconizola, clotrimazola , oxiconazola, griseofulvina, econazola, cetoconazola, y anfoteri-cina B; antibióticos y anti-infectivos, tales como mupirocina, eritromicina, clindamicina, gentamicina, polimixina, bacitracina, y sulfadazina de plata; y antisépticos, tales como yodo, povidina-yodo, cloruro de benzalconio, ácido benzoico, clorhexi-dina, nitrofurazina, peróxido de benzoilo, peróxido de hidrógeno, hexaclorofeno, fenol, resorcinol, y cloruro de cetilpiridinio .

Las formulaciones de la invención pueden usarse en combinación con otros tratamientos y medicamentos para proporcionar tratamiento mas efectivo o prevención de eritema agudo y síntomas asociados con el mismo. En una forma de realización preferida, las formulaciones tópicas de la invención se usan en combinación con regímenes de tratamiento y medicamentos bien conocidos para tratamiento de trastornos dermatológicos, tales como aquellos divulgados en The Merck Manual 811-830 (Keryn A. G. Lañe et al. editores 17a. edición, 2001), incorporada en la presente por referencia.

Otro aspecto de la invención se refiere a un método para prevenir eritema agudo en un humano en necesidad del mismo para administrar tópicamente una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo localmente al sitio del eritema agudo prospecto. El eritema agudo puede ser inducido por cualquiera de las causas descritas anteriormente, tal como por exposición a quemaduras del sol, quemaduras por frío, quemaduras por calor, mordeduras de insectos, procedimientos físicos, procedimientos químicos, o combinaciones de los mismos.

El sitio del eritema agudo prospecto varía dependiendo de lo que induce al eritema agudo. Por ejemplo, una persona que está en exteriores en un día soleado, puede aplicar la composición a áreas expuestas del cuerpo, tales como la cara, hombros, brazos, y piernas. En otro ejemplo, una persona susceptible a mordeduras de mosquito puede aplicar la composición a su cara, piernas y brazos antes de ir a exteriores en la noche.

La composición farmacéuticamente aceptable puede ser aplicada al sitio del eritema agudo prospecto en cualquier periodo de tiempo apropiado previo a, concurrentemente con, o después de la inducción. Por ejemplo, la composición farmacéuticamente aceptable puede aplicarse a una cara del paciente una o mas veces durante los días u horas previo a que el paciente sea sometido a un procedimiento de abrasión microdérmica, tratamiento de frecuencia de radio, tratamiento con diodo emisor de luz, etc. Administración de la composición ayudará a prevenir el eritema agudo .

Otro aspecto de la invención se refiere a un método para prevenir inflamación secundaria en un humano en necesidad de la misma, el método comprendiendo administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de brimonidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma localmente al sitio de la inflamación secundaria prospecto.

Inflamación secundaria se define como una inflamación ocasionada por eritema agudo. Por ejemplo, procedimientos físicos y químicos que llevan a eritema agudo también pueden ocasionar daño de tejido y disparar inflamación, especialmente si se dejan sin tratar. El sitio de la inflamación secundaria prospecto es el lugar donde eritema agudo e o estuvo presente. Administración de la composición ayudará a prevenir la inflamación secundaria. E emplos Ejemplo 1 Síntesis de Brimonidina ( 5-Bromoguinoxalin-6-il) - ( 4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il ) -amina A una solución agitada de hidrobromuro de 6-bromo-5-bromoquinoxalina (10 g) en agua destilada (150 mi) se añade tiofosgeno (3 mi) . La solución se agita por dos horas a temperatura ambiente y el precipitado resultante se recolecta por filtración, se lava con agua, y se seca para producir 5-bromo-6-isotiocianato-quinoxalina .

El 5-bromo-6-isotiocianato-quinoxalina (3.5 g) se disuelve directamente en benceno (400 mi) y se añade en gotas a una solución bien agitada de etileno diamina (15 g) en benceno (50 mi). Durante un periodo de alrededor de dos horas, un aceite se separa como una capa inferior. La capa de benceno superior se derrama y el aceite se lava con dietil éter y luego se disuelve en metanol (500 mi) . La solución metanólica se somete a reflujo hasta que la evolución de sulfuro de hidrógeno cesa. La solución metanólica se concentra in vacuo a un volumen de aproximadamente 100 mi ante lo cual precipita un sólido amarillo. El precipitado se recolecta por filtración y se re-cristaliza a partir de metanol para producir (5-bromo-quinoxalin-6-il) - (4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -amina: p.f. 250-251°C.

Ejemplo 2 Síntesis de Tartrato de Brimonidina, L-tartrato de 5-bromo-6- (2-imidazolinidilidenoamino) quinoxalina La sal de tartrato de brimonidina puede sintetizarse mediante añadir ácido (L) -(+) -tartárico a una solución de brimonidina en metanol acuoso. El tartrato de brimonidina se separará de la solución.

Ejemplo 3 Formulación de Gel Eiemplo 4 Formulación de Crema

Claims (29)

REIVI DICACIONES

1. Un método para tratar eritema agudo en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable comprendiendo una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, localmente al sitio del eritema agudo en el humano.

2. El método de la reivindicación 1, en donde el eritema agudo es una condición de la piel que aparece repentinamente, no es persistente, y se manifiesta por enrojecimiento transitorio de la piel.

3. El método de la reivindicación 2, en donde el eritema agudo se induce por quemaduras solares, quemaduras por frió, quemaduras por calor, mordeduras de insectos, procedimientos físicos, procedimientos químicos, o combinaciones de los mismos .

4. El método de la reivindicación 3, en donde el eritema agudo se induce por procedimientos físicos seleccionados a partir del grupo que consiste en tratamientos con rayos láser, luz ultravioleta, frecuencia de radio, radioterapia, diodo emisor de luz, y microdermoabrasión .

5. El método de la reivindicación 3, en donde el eritema agudo se induce por procedimientos químicos seleccionados a partir del grupo que consiste en desprendimientos químicos, tratamientos con fármacos sobre la piel, y aplicación de produc-tos cosméticos.

6. El método de la reivindicación 5, en donde el procedimiento químico comprende aplicación de un retinoide.

7. El método de la reivindicación 3, en donde el eritema agudo se induce por procedimientos físicos y químicos seleccionados a partir del grupo que consiste en bronceado, terapia fotodinámica, y combinaciones de los mismos.

8. El método de la reivindicación 1, en donde el agonista de receptor alfa adrenérgico es un agonista de receptor alfa-1 adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo .

9. El método de la reivindicación 8, en donde el agonista de receptor alfa adrenérgico es un agonista de receptor alfa-1 adrenérgico selectivo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. El método de la reivindicación 9, en donde el agonista de receptor alfa-1 adrenérgico selectivo se selecciona a partir del grupo que consiste en oximetazolina, fenilefrina, metoxiamina, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

11. El método de la reivindicación 10, en donde el agonista de receptor alfa-1 adrenérgico selectivo es oximetazolina .

12. El método de la reivindicación 1, en donde el agonista de receptor alfa adrenérgico es un agonista de receptor alfa-2 adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo .

13. El método de la reivindicación 12, en donde el agonista de receptor alfa adrenérgico es un agonista de receptor alfa-2 adrenérgico selectivo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. El método de la reivindicación 13, en donde el agonista de receptor alfa-2 adrenérgico selectivo se selecciona a partir del grupo que consiste en brimonidina, tetrahidrozalina, nafazolina, xilometazolina, epinefrina, norepinefriña, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

15. El método de la reivindicación 14, en donde el agonista de receptor alfa-2 adrenérgico selectivo es brimonidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

16. El método de la reivindicación 15, en donde el agonista de receptor alfa-2 adrenérgico selectivo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es tartrato de brimonidina.

17. El método de la reivindicación 15, en donde el porcentaje por peso de brimonidina en la composición es por lo menos 0.05% y cuanto mas alrededor de 5%.

18. El método de la reivindicación 17, en donde el porcentaje por peso de brimonidina en la composición es por lo menos 0.07% y cuanto mas 0.7%.

19. El método de la reivindicación 18, en donde el porcentaje por peso de brimonidina en la composición es por lo menos 0.1% y cuanto mas 0.6%.

20. El método de la reivindicación 1, en donde el sitio del eritema agudo es la cara, brazos, torso, o piernas.

21. El método de la reivindicación 1, en donde la composición comprende un agente activo que consiste de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

22. Un método para tratar eritema agudo en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de brimonidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, localmente al sitio del eritema agudo en el humano.

23. Un método para prevenir eritema agudo en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar tópicamente una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de un agonista de receptor alfa adrenérgico o una sal · farmacéuticamente aceptable del mismo, localmente al sitio del eritema agudo prospecto en el humano.

24. El método de la reivindicación 23, en donde el eritema agudo prospecto es inducido por exposición a quemaduras solares, quemaduras por frió, quemaduras por calor, mordeduras de insectos, procedimientos físicos, procedimientos químicos, o combinaciones de los mismos.

25. El método de la reivindicación 24, en donde la composición farmacéuticamente aceptable es aplicada previo a o concurrentemente con recibir una quemadura solar, quemadura por frió, quemadura por calor, o mordedura de insecto, o someterse a un procedimiento físico o procedimiento químico; o combinaciones de los mismos.

26. Un método para prevenir eritema agudo en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar tópicamente una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de brimonidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, localmente al sitio prospecto del eritema agudo en el humano.

27. El método de la reivindicación 26, en donde el eritema agudo prospecto se induce por exposición a quemaduras solares, quemaduras por frío, quemaduras por calor, mordeduras de insecto, procedimientos físicos, procedimientos químicos, o combinaciones de los mismos.

28. El método de la reivindicación 27, en donde la composición farmacéuticamente aceptable es aplicada previo a o concurrentemente con recibir una quemadura solar, quemadura por frío, quemadura por calor, o mordedura de insecto, o someterse a un procedimiento físico o procedimiento químico; o combinaciones de los mismos.

29. Un método para prevenir una inflamación secundaria en un humano en necesidad de ello, el método comprendiendo administrar de manera tópica una composición farmacéuticamente aceptable que comprende una cantidad efectiva de brimonidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, localmente sitio de la inflamación secundaria prospecto, en donde inflamación secundaria es ocasionada por eritema agudo.