MX2011010376A - Uso de flavonoides para incrementar la biodisponibilidad de hesperetina. - Google Patents

Uso de flavonoides para incrementar la biodisponibilidad de hesperetina.

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Abstract

La presente invención se refiere de manera general al campo de la biodisponibilidad de hesperetina. Una modalidad de la presente invención está dirigida a una composición que permite incrementar la biodisponibilidad de hesperetina y en consecuencia aumentar al máximo los efectos benéficos de la hesperetina para la salud.

Description

USO DE FLAVONOIDES PARA INCREMENTAR LA BIODISPONIBILIDAD DE HESPERETINA La presente invención se refiere de manera general al campo de la biodisponibilidad de hesperetina. Una modalidad de la presente invención está dirigida a una composición que permite incrementar la biodisponibilidad de hesperetina y en consecuencia aumentar al máximo loe efectos benéficos para la salud de la hesperetina.
Los flavonoides (Figura 1 ) consisten en un gran grupo de compuestos polifenólicos que se pueden dividir en diferentes clases. Están presentes, por ejemplo, en las frutas, vegetales y otros productos derivados de plantas. La flavanona (flavonoide de los cítricos) hesperetina (Figura 2) es el aglicon de hesperidina (hesperetina 7-O-rutinosida), que el principal flavonoide presente en las naranjas dulces y el jugo de naranja. La hesperidina también está presente en otros frutos cítricos que incluyen el limón, la lima y la mandarina, y puede encontrarse también en varias hierbas como la menta (Mentha piperita). Se ha reportado que la hesperidina y hesperetina proporcionan efectos antiinflamatorios, anti-oxidantes y anti-cancerígenos y para evitar la pérdida ósea. Dependiendo de los hábitos dietéticos, la cantidad de hesperidina puede formar una parte importante de la ingesta total de flavonoides. Sin embargo, de acuerdo con los datos de las concentraciones en orina y plasma, la biodisponibilidad de hesperetina es limitada debido al eficiente metabolismo y eflujo intestinal.
Existe por tanto una necesidad en la técnica para proporcionar una cantidad suficiente de hesperetina a un sujeto.
En consecuencia fue el objeto de la presente invención mejorar el estado de la técnica y proporcionar un uso y una composición para proporcionar cantidades suficientes de hesperetina a un sujeto, en particular para mejorar la biodisponibilidad de hesperetina.
Los inventores pudieron lograr este objeto a través de la material en cuestión de las reivindicaciones independientes. Las reivindicaciones dependientes desarrollan de manera adicional la presente invención.
En particular, los inventores lograr este objeto al proporcionar una composición y un uso que permite que la hesperetina se vuelva biodisponible en un mayor grado y durante períodos prolongados.
Esta patente logra este objeto al proporcionar un método novedoso para incrementar la absorción de hesperetina y en consecuencia para incrementar su biodisponibilidad. Los inventores demuestran in vitro en un sistema de modelo de cultivo celular de dos compartimientos que simula la barrera intestinal, que la inhibición de BCRP, un transportador (ABC) de cartucho de enlace ATP en el lado apical (lumen intestinal), mediante co-administración de compuestos inhibidores, que incluyen otros flavonoides dietéticos, resulta en un eflujo reducido de metabolitos de la hesperetina flavonoide de cítrico hacia el lado, y en un eflujo incrementado hacia el lado basolateral (sangre/plasma).
Estos hallazgos pueden ser explotados para incrementar la biodisponibilidad de hesperetina in vivo.
Los flavonoides, así como sus metabolitos, son sustratos de los transportadores ABC que están presentes en las células epiteliales a través del tracto intestinal. En general, están específicamente ubicados en la membrana apical (lado del lumen intestinal) o basolateral (lado de sangre/plasma) de enterocitos y facilitan la excreción dentro del lumen intestinal o la ingesta en el torrente sanguíneo, respectivamente. Los transportadores ABC intestinales más relevantes incluyen P-glicoproteína (Pgp), proteína 1 y 2 de resistencia multifármaco (MRP1 y RP2) y proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP). Pgp, MRP2 y BCRP están localizados en la membrana apical, en tanto que MRP1 está localizada en la membrana basolateral.
Se considera que el eficiente metabolismo intestinal y el eflujo mediado por los transportadores ABC ubicados en la membrana apical son las principales razones para la escasa biodisponibilidad de flavonoides y/o sus metabolitos.
Aquí se demuestra que los flavonoides son inhibidores de los transportadores ABC presentes en el intestino, incluyendo BCRP. Se muestra in vitro en un sistema modelo de dos compartimientos con monocapas celulares Caco-2, un modelo comúnmente utilizado que simula la barrera intestinal, que la inhibición de BCRP resulta en eflujo reducido de los metabolitos de la hesperetina flavonoide de cítrico hacia el lado apical (lumen intestinal), y en un eflujo incrementado hacia el lado basolateral (sangre/plasma).
En consecuencia, una modalidad de la presente invención se refiere al uso de una composición que comprende por lo menos un compuesto flavonoide para la preparación de un producto a fin de proporcionar una incrementada biodisponibilidad de hesperetina ((S/R)-2,3-dihidro-5,7-dihidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-4H-1 -benzopiran-4-ona) biodisponibilidad en un mamífero.
Por ejemplo, una modalidad de la presente invención se refiere al uso de una composición que comprende por lo menos un compuesto flavonoide con la condición de que el flavonoide no sea hesperetina, para la preparación de un producto para proporcionar una incrementada biodisponibilidad de hesperetina ((S/R)-2,3-dihidro-5,7-dihidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-4H-1 -benzopiran-4-ona) en un mamífero.
Los flavonoides son una clase de metabolitos secundarios vegetales. De acuerdo con la nomenclatura puede ser clasificados en flavonas que son derivadas a partir de una estructura 2-fenilcromen-4-ona (2-fenil-1 ,4-benzopirona); isoflavonoides, que se derivan a partir de una estructura 3-fenilcromen-4-ona (3-fenil-1 ,4-benzopirona) y neoflavonoides, que se derivan a partir de una estructura 4-fenilcoumarina (4-fenil-1 ,2-benzopirona).
Los compuestos flavonoides típicos que se pueden usar en la presente invención pueden ser seleccionados a partir del grupo que consta de quercetina, fisetina crisina, acacetina, apigenina, luteolin tangeritina, baicaleina, escutelareina, wogonina, diosmina y flavoxato, kampferol, miricetina, fisetina, isorhamnetina, pacipodol, rhamnazina, hesperidina, rutina, galangina, kampferida, genisteina, daidzeina, biochanin A, catequina, epicatequina, EGCG, floretina, y combinaciones de los mismos.
El compuesto flavonoide puede ser seleccionado a partir del grupo de compuestos con la siguiente fórmula general, en donde los carbonos 3, 5, 6, 7, 8, 2', 3', 4', 5' y/o 6' son sustituidos de manera igual o diferente uno de otro con un grupo H, OH, o OCH3, con la condición de que el compuesto flavonoide no es hesperetina.
Los carbonos son numerados como se muestra en la molécula siguiente: En una modalidad de la presente invención se prefiere que los compuestos flavonoides sean flavonoides dietéticos.
Un compuesto es considerado como dietético si ya está presente en el alimento.
Las Fuentes adecuadas de flavonoides dietéticos incluyen todas las frutas cítricas, moras, ginkgo biloba, cebollas, perejil, leguminosas, té, en particular té blanco y verde, vino tinto, espino cerval de mar, y chocolate, de preferencia chocolate con un contenido de cacao de más del setenta por ciento.
Los compuestos antes mencionados y/o las fuentes de los mismos pueden ser utilizados en la estructura de la presente invención. También se pueden usar las fracciones enriquecidas con flavonoide de estas fuentes.
Los compuestos de la presente invención, por ejemplo, los flavonoides, son administrados en una cantidad suficiente para mejorar al menos de modo parcial la biodisponibilidad de hesperetina y/o reducir o detener los síntomas de un padecimiento que puede ser tratado o prevenido por medio de la administración de hesperetina. Una cantidad adecuada para lograr esto se encuentra definida como "una dosis terapéuticamente efectiva". Las cantidades efectivas para este propósito dependerán de un número de factores conocidos por aquellos con experiencia en la técnica tales como la severidad de la enfermedad y/o el peso y estado general del paciente. En aplicaciones profilácticas, las composiciones de acuerdo con la invención son administradas a un paciente susceptible a o de otro modo en riesgo de un padecimiento particular que pude ser tratado o prevenido por medio de la administración de hesperetina en una cantidad que es suficiente para al menos reducir de forma parcial el riesgo de desarrollar una enfermedad. Dicha cantidad está definida como "una dosis profilácticamente efectiva". De nuevo, las cantidades precisas dependen de un número de factores específicos tales como el estado de salud y peso del paciente.
Los compuestos de la presente invención generalmente son administrados en una dosis terapéuticamente efectiva y/o una dosis profilácticamente efectiva.
Por ejemplo, los flavonoides pueden ser administrados en una dosis diaria en el rango de 0.1 mg hasta 10000 mg, de preferencia 1 mg - 1000mg, de modo más preferible 10mg - 500 mg.
La composición de la presente invención puede, aunque no necesariamente tiene que, contener hesperetína. Puede ser administrada como tal sin ninguna adición de hesperetína. Sera efectivo entonces incrementar la biodisponibilidad de hesperetína que es consumida con la ingesta alimenticia normal o que es ingerida y/o consumida de cualquier otra manera.
De forma alternativa, la composición puede contener también hesperitina. Puede contener hesperitina en cantidades naturales o puede ser enriquecida en hesperitina.
Por ejemplo, la hesperetína puede estar presente en la composición y/o el producto en una concentración que corresponde a una dosis diaria en el rango de 0.01 mg hasta 10000 mg, de preferencia 1 mg - 1000mg, de modo más preferible 10mg - 500 mg.
La hesperetína puede ser suministrada como un compuesto puro, como extracto enriquecido con hesperetína o como alimento normal que contiene hesperetína de modo natural. Por ejemplo, la hesperetína puede ser suministrada en la forma de un extracto a partir de hierbas tales como menta o a partir de frutos cítricos, en particular a partir de naranjas, mandarinas, limones, limas, y/o toronjas.
El producto puede ser cualquier producto que puede utilizarse para administrar la composición de la presente invención a un individuo.
Por ejemplo, el producto puede ser un producto alimenticio, un producto alimenticio para mascota, un nutracéutico, un aditivo alimenticio, una composición cosmética o un medicamento.
Los productos alimenticios incluyen bebidas y nutracéuticos, por ejemplo.
La composición puede estar destinada para humanos, mascotas o ganado.
De modo común, el producto de la presente invención puede ser usado para incrementar la efectividad de la hesperetina.
Hesperetina es conocida por ejemplo por incrementar la defensa anti-oxidante de un organismo como se representa a través de numerosos sistemas modelo (Beneventa-Garcia & Castillo, J Agrie Food C em. 2008;56(15):6185-6205; documento incorporado a la presente mediante referencia).
En consecuencia, el producto de la presente invención puede ser utilizado para incrementar la defensa anti-oxidante de un organismo. Como tal, el producto de la presente invención puede ser una composición cosmética y puede estar destinada a tratar o prevenir padecimientos relacionados con el envejecimiento de la piel.
También se reportó que la hesperetina es efectiva para control de sebo y para el tratamiento del acné en piel y cuero cabelludo de mamífero (Patente de los Estados Unidos 5,587,176). En consecuencia, el producto de la presente invención también puede ser utilizado para la prevención o tratamiento del acné, por ejemplo, como un medicamento o una composición cosmética.
La hesperetina es conocida además por tener un efecto anti-inflamatorio (Galati et al., Fármaco. 1994;49(1 1 ):709-712; documento incorporado a la presente mediante referencia).
Por lo tanto, el producto de la presente invención puede ser utilizado de manera adicional o alternativa para tratar o prevenir padecimientos inflamatorios. En particular puede ser usado para reducir el nivel de inflamación de un cuerpo.
Los padecimientos inflamatorios comunes que pueden ser tratados o prevenidos por el producto de la presente invención se pueden seleccionar a partir del grupo que comprende inflamaciones agudas tales como sepsis, infecciones, quemaduras e inflamaciones crónicas tales como enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, enterocolitis necrotizante, inflamación de la piel, tal como inflamación de la piel inducida por UV o por medios químicos, eczema, piel reactiva, psoriasis, vitíligo, síndrome intestinal inflamatorio, inflamación hepática, cirrosis alcohólica, alergia, atopia, inflamación ósea, artritis reumatoide, lupus sistémico, síndrome de Gougerot-Sjógren, síndrome de Reiter, poliomielitis, dermato-miositis, tiroiditis, Basedow, Hashimoto, diabetes tipo I, enfermedad de Addison, hepatitis auto-inmunes, enfermedad celíaca, enfermedad de Biermer, esclerosis múltiple, miastenia, encefalomielitis, inflamación ocular, inflamación asociada con obesidad, inflamación de grado menor relacionada con la edad, síndrome de Blau, enfermedades cardiovasculares, aterosclerosis, síndrome metabólico, gingivitis y paronditis.
En una modalidad de la presente invención el producto es un producto alimenticio que puede ser utilizado para tratar o prevenir padecimientos inflamatorios.
En otra modalidad de la presente invención el producto es una composición cosmética que puede ser utilizada para tratar o prevenir padecimientos inflamatorios.
Se sabe además que la hesperetina protege contra toxinas mediante la inducción de enzimas fase II como se reportó para otros flavonoides (Young Jin Moon, Xiaodong Wang y arilyn E. Morris Toxicology in Vitro Volume 20, Issue 2, March 2006, Pages 187-210 ; documento incorporado a la presente mediante referencia).
Por tanto, el producto de la presente invención puede, de manera alternativa o adiciona!, ser utilizado para proteger a un individuo contra las toxinas. Sin el deseo de vincularse a teoría, los inventores consideran actualmente que este efecto protector contra toxinas se logra por medio de un incremento en la producción de enzimas de fase II. Las enzimas de fase II son las siguientes (UDP-glucuronosiltransferasa, glutation-S-transferasa (GST), quinona reductasa (QR) y sulfotransferasas). Las toxinas comunes contra las que puede proteger el producto de la presente invención incluyen electrofilos y/o compuestos con metabolitos reactivos electrofílicos.
En una modalidad de la presente invención el producto es un producto alimenticio que puede ser usado para proteger contra toxinas.
En otra modalidad de la presente invención el producto es una composición cosmética que puede ser utilizada para proteger contra toxinas.
Se sabe además que la hesperetina previene la formación de venas varicosas, hemorroides o úlceras venosas (Lyseng-Williamson et al., Drugs. 2003;63(1 ):71 -100; documento incorporado a la presente mediante referencia).
Por lo tanto, la composición de la presente invención puede, de manera alternativa o adicional ser utilizada para tratar o prevenir la formación de venas varicosas, hemorroides o úlceras venosas.
En una modalidad de la presente invención el producto es una composición cosmética que puede ser utilizada para tratar o prevenir la formación de venas varicosas, hemorroides o úlceras venosas.
En otra modalidad de la presente invención el producto es una composición médica que puede ser utilizada para tratar o prevenir la formación de venas varicosas, hemorroides o úlceras venosas.
Se sabe además que la hesperetina es un agente reductor de lípído (Choi et al., Bioorg ed Chem. 2004 Jul 1 ;12(13):3599-605, documento incorporado a la presente mediante referencia).
Por tanto, el producto de la presente invención puede, de forma alternativa o adicional, ser utilizado para tratar o prevenir niveles elevados de colesterol, incrementar los niveles de HDL-colesterol y/o reducir los niveles de triglicéridos en la sangre. En este caso el producto de la presente invención puede ser un producto alimenticio, por ejemplo.
Se sabe además que la hesperetina tiene un efecto antiviral contra virus humanos (Kaul et al., J Med Virol. 1985 Jan;15(1 ):71 -9, documento incorporado a la presente mediante referencia).
Por tanto, el producto de la presente invención puede, de forma alternativa o adicional, ser utilizado para tratar o prevenir infecciones virales, en particular infecciones de herpes simplex tipo I y/o influenza.
En una modalidad de la presente invención el producto es una composición cosmética que puede ser usada para tratar o prevenir infecciones virales, en particular infecciones de herpes simplex tipo I y/o influenza.
En otra modalidad de la presente invención el producto es una composición médica que puede ser empleada para tratar o prevenir infecciones virales, en particular infecciones de herpes simplex tipo I y/o influenza.
Se demostró también que la hesperetina reduce el cáncer de colon azoximetano-inducido (Miyagi et al.,Nutr Cáncer. 2000;36(2):224-9, documento incorporado a la presente mediante referencia).
En consecuencia, el producto de la presente invención puede, de forma alternativa o adicional, ser usado para tratar, prevenir o reducir el crecimiento de cáncer.
En una modalidad de la presente invención el producto es una composición médica que puede ser utilizada para tratar, prevenir o reducir el crecimiento de cáncer.
En una modalidad adicional de la presente invención el producto es un producto alimenticio que puede ser usado para tratar, prevenir o reducir.
Una modalidad adicional de la presente invención es una composición que comprende por lo menos un compuesto flavonoide con la condición de que el compuesto flavonoide no es hesperetina, y hesperetina, en donde cada uno de dicho por lo menos un compuesto flavonoide y hesperetina está presente en una cantidad de 10 ng-10000 mg por dosis diaria.
Dicho por lo menos un compuesto flavonoide puede ser un compuesto con la siguiente fórmula general, en donde los carbonos 3, 5, 6, 7, 8, 2', 3', 4', 5' y/o 6' son sustituidos de igual o diferente manera unos de otros con un grupo H, OH, u OCH3, con la condición de que el compuesto no sea hesperetina.
También se puede seleccionar a partir del grupo que consta de quercetina, fisetina, crisina, acacetina, apigenina, luteolin tangeritina, baicaleina, escutelareina, wogonina, diosmina y flavoxato, kampferol, miricetina, fisetina, isorhamnetina, pacipodol, rhamnazina, hesperidina, rutina, galangina, kampferida, genisteina, daidzein, biochanin A, catequina, epicatequina, EGCG, floretina, y combinaciones de los mismos.
Por ejemplo, la composición de la presente invención puede contener hesperetina en una cantidad de por lo menos 1000 mg/kg de composición, por ejemplo de por lo menos 2000 mg/kg de composición.
De forma adicional o alternativa, la composición de la presente invención puede contener al menos un flavonoide que no es hesperetina en una cantidad de por lo menos 1000 mg/kg de composición, por ejemplo de por lo menos 2000 mg/kg de composición.
Aquellos con experiencia en la técnica comprenderán que pueden combinar libremente todas las características de la presente invención aquí descritas, sin apartarse del alcance de la invención como se describe. En particular, las características descritas para los usos de la presente invención pueden ser aplicadas a la composición y/o producto de la presente invención y vice versa.
Ventajas y características adicionales de la presente invención son evidentes a partir de los siguientes Ejemplos y Figuras.
La Figura 1 muestra la estructura química general de los flavonoides.
La Figura 2 muestra la estructura química de la flavanona hesperetina (flavonoide de cítrico).
La Figura 3a muestra el efecto de diferentes flavonoides (10 µ?) en el eflujo apical y basolateral de la suma de hesperetina 7-O-glucuronida y metabolitos de hesperetina 7-O-sulfato.
La Figura 3b muestra el efecto de diferentes flavonoides (10 µ?) en la suma de hesperetina 7-O-glucuronida y metabolitos de hesperetina 7-O-sulfato formados en el sistema modelo celular Caco-2, 120 minutos después de ser expuestos al lado apical para 10 µ? hesperetina en combinación con el control del experimento correspondiente expuesto solamente a 10 µ? hesperetina (0,5% DMSO). Los resultados se presentan como media + SD's. * = p<0.05, ** = p<0.01 , ***=P<0.001 significativamente diferente del control.
La Figure 4 muestra el efecto de diferentes flavonoides (10 µ?) en la relación de metabolitos de hesperetina transportados basolateral y apical en el sistema modelo celular Caco-2, 120 minutos después de ser expuesto en el lado apical a 10 µ? hesperetina en combinación con el control del experimento correspondiente expuesto solamente a 10 µ? hesperetina (0,5% DMSO). Los resultados se presentan como media + SD's. * = p<0.05, ** = p<0.01 , ***=P<0.001 significativamente diferente del control.
Ejemplos: Las monocapas celulares Caco-2 fueron cultivadas en filtros permeables que dividen un sistema de cultivo celular de dos compartimientos. Aunque se derivaron originalmente a partir de adenoma carcinoma colónico, se sabe que las células Caco-2 exhiben propiedades morfológicas y bioquímicas de enterocitos intestinales que incluyen la formación de una capa polarizada con expresión de proteínas de transporte ABC que incluyen Pgp, MRP1 , MRP2 y BCRP y enzimas de metabolización.
Utilizando el modelo Transwell de monocapa celular Caco-2 en el cual las células en el compartimiento apical fueron expuestas a hesperetina, o combinaciones de hesperetina y otros flavonoides, se estudió la formación y transporte de conjugados de hesperetina intestinal, los cuales fueron formados por las células Caco-2.120 minutos a la exposición a 10 µ? (5 nmol) hesperetina agregada al compartimiento apical. La hesperetina podría ser detectada en el lado basolateral, así como 2 metabolitos, los cuales fueron detectados en cantidades mucho mayores en el compartimiento apical en comparación al basolateral. Estos metabolitos fueron identificados como hesperetina 7-0-glucuronida y hesperetina 7-O-sulfato.
Los flavonoides son conocidos inhibidores de BCRP (Katayama et al., Cáncer Chemother Pharmacol. 2007;60(6):789-97, Zhang et al., Biochem Pharmacol. 2005;70(4):627-639, Zhang et al., Drug Metab Dispos. 2005;33(3):341 -8, Zhang et al., Mol Pharmacol. 2004;65(5):1208-16, Zhang et al., Pharm Res. 2004;21 (7): 1263-73, Imai et al., Cáncer Res. 2004;64(12):4346-52, Ahmed-Belkacem et al., Cáncer Res. 2005;65(1 1 ):4852-60, Cooray et al., Biochem Biophys Res Commun. 2004;317(1 ):269-36, Yoshikawa et al., J Exp Ther Oncol. 2004;4(1 ):25-35, Wang & Morris, Drug Metab Dispos. 2007;35(2):268-74, Henrich et al., J Biomol Screen. 2006;1 1 (2): 176-83, documentos incorporados a la presente mediante referencia). Estos estudios incluyen principalmente estudios in vitro del efecto de los flavonoides en la acumulación intracelular de, o resistencia celular a, sustratos de BCRP, incluyendo nitrofurantoina, topotecan, mitoxantrona y feoforbide A fluorescente, en líneas celulares de sobre-expresión BCRP comparadas con células de tipo natural o negativas BCRP.
Ya que BCRP es el principal responsable del transportador ABC para el eflujo de metabolitos de hesperetina desde las monocapas celulares Caco-2, se realizaron experimentos en los cuales se estudió el efecto de co-administración de diferentes flavonoides, conocidos a partir de la literatura como buenos inhibidores de BCRP, o conocidos por no afectar BCRP como compuestos co-administrados. A pesar de la reducción de los metabolitos transportados fuera de la célula en ciertos casos (Figura 3b) la cantidad de metabolitos de hesperetina transportados hacia el lado basolateral se incrementó de manera significativa. Los resultados (Figuras 3-4) indican que la coadministración de flavonoides específicos reduce el eflujo apical de metabolitos de hesperetina, en tanto que se incrementa el transporte de metabolitos de hesperetina hacia el lado basolateral. Esto demuestra que la co-administración de hesperetina con otros flavonoides incrementa la biodisponibilidad de hesperetina in vitro en un modelo que simula la barrera de transporte intestinal, y por tanto, esto podría ser estratégico para mejorar la biodisponibilidad de hesperetina in vivo.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1 . Uso de una composición que comprende por lo menos un compuesto flavonoide, con la condición de que el compuesto flavonoide no sea hesperetina, para la preparación de un producto para suministrar una incrementada biodisponibilidad de hesperetina ((S/R)-2,3-dihidro-5,7-dihidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-4H-1 -benzopiran-4-ona) en un mamífero.
2. Uso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el compuesto flavonoide es seleccionado a partir del grupo de compuestos con la siguiente fórmula general, en donde los carbonos 3, 5, 6, 7, 8, 2', 3', 4', 5' y/o 6' son sustituidos de igual o diferente manera entre ellos con un grupo H, OH, u OCH3, con la condición de que el compuesto no sea hesperetina.
3. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque al menos un compuesto flavonoide es seleccionado a partir del grupo que comprende quercetina, fisetina crisina, acacetina, apigenina, luteolin tangeritina, baicaleina, escutelareina, wogonina, diosmina y flavoxato, kampferol, miricetina, fisetina, isorhamnetina, pacipodol, rhamnazina, hesperidina, rutina, galangina, kampferida, genisteina, daidzeina, biochanin A, catequina, epicatequina, EGCG, floretina, y combinaciones de los mismos.
4. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el compuesto es seleccionado a partir del grupo de flavonoides dietéticos.
5. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque a menos un compuesto flavonoide está presente en el producto en una cantidad de 0.01 mg -10000 mg por dosis diaria.
6. Use de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para mejorar las propiedades de salud de la hesperetina.
7. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición comprende además hesperetina, de preferencia en una cantidad de 0.1 mg hasta 10000 mg, de mayor preferencia 1 mg - 1000mg, incluso de mayor preferencia 10mg - 500 mg por dosis diaria, y/o en donde la hesperetina es proporcionada en la forma de un extracto a partir de hierbas tales como menta o a partir de frutas cítricas, en particular de naranjas, mandarinas, limones, limas, y/o toronjas.
8. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para incrementar la defensa anti-oxidante de un organismo.
9. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para tratar o prevenir inflamación.
10. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para proteger un organismo contra toxinas.
11 . Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para tratar o prevenir la formación de venas varicosas, hemorroides o úlceras venosas.
12. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para tratar o prevenir niveles elevados de coiesteroi, para incrementar los niveles de HDL-colesterol y/o para reducir los niveles de triglicéridos en la sangre.
13. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para tratar o prevenir infecciones virales, en particular infecciones de herpes simplex tipo I y/o influenza.
14. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para tratar, prevenir o reducir el crecimiento de cáncer.
15. Composición que comprende al menos un compuesto flavonoide, con la condición de que el compuesto flavonoide no sea hesperetina, y hesperetina, en donde al menos un compuesto flavonoide y hesperetina está presente en una cantidad de 10 ng-10000 mg por dosis diaria.
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