MX2011006608A - Sistemas y metodos para obtener inmunoglobulina a partir de sangre. - Google Patents

Sistemas y metodos para obtener inmunoglobulina a partir de sangre.

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Shawn F Bairstow
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Abstract

La presente descripción se refiere en general a sistemas para obtener una inmunoglobulina farmacéuticamente aceptable a partir de sangre de un donador, que comprenden un primer conducto configurado para transportar sangre del donador a un substrato, en donde dicha sangre incluye al menos un primer componente y al menos un segundo componente, dicho primer componente de la sangre incluyendo inmunoglobulina, y en donde dicho substrato está adaptado para unir inmunoglobulina; y un segundo conducto configurado para transportar al menos una porción del segundo componente de la sangre a partir del primer conducto hacia el donador.

Description

SISTEMAS Y METODOS PARA OBTENER INMUNOGLOBULINA A PARTIR DE SANGRE CAMPO DE LA INVENCION La presente descripción se refiere en general a sistemas y métodos para obtener y/o aislar componentes de la sangre, incluyendo, por ejemplo, inmunoglobulina (por ejemplo, IgG). La inmunoglobulina aislada de un donador puede ser transportada (por ejemplo, directamente infundida) a un receptor. La presente descripción también se refiere en general a métodos para tratar enfermedades o trastornos, incluyendo aquellos asociados con inmunodeficiencia, al administrar inmunoglobulina aislada de un donador a través de los sistemas de la presente invención a un receptor.
ANTECEDENTES Las inmunoglobulinas (también conocidas como anticuerpos) son proteínas de unión de antígeno especializadas que se encuentran en la sangre u otros fluidos del cuerpo de vertebrados, y actúan principalmente como una defensa contra la invasión por substancias extrañas, tales como bacterias y virus. Los anticuerpos pueden venir en diferentes variedades conocidas como isotipos. En mamíferos, existen cinco isotipos de anticuerpo conocidos como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, cada uno de los cuales comprende diferentes funciones efectoras. IgG proporciona la mayoría de la inmunidad a base de anticuerpo contra patógenos invasores.
Numerosas enfermedades y/o trastornos están asociados con la inmunodeficiencia (por ejemplo, una reducción en IgG) o un defecto en la modulación inmune (por ejemplo, inflamación crónica). Los tratamientos pueden incluir la administración de agentes que promueven la proliferación y/o maduración de anticuerpos. Además o alternativamente, dichos tratamientos también pueden incluir la administración de inmunoglobulinas a un sujeto inmuno-comprometido. Sin embargo, los métodos para obtener inmunoglobulinas de un donador requieren de varios pasos de procesamiento en una o más instalaciones que por lo general están en una ubicación diferente de donador y receptor atrasando la transfusión y conduciendo al incremento de costos. Como tal, existe la necesidad de métodos que permitan obtener las inmunoglobulinas de un donador y subsecuentemente infundirlas a un receptor sin la necesidad de un procesamiento fuera del sitio.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Se proporcionan sistemas y métodos para obtener inmunoglobulinas de la sangre. Las inmunoglobulinas obtenidas de la sangre a través de los sistemas de la presente descripción pueden utilizarse para tratar numerosas enfermedades o trastornos asociados con una inmunodeficiencia o un defecto en la modulación inmune (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer).
Se proporcionan sistemas para obtener una inmunoglobulina farmacéuticamente aceptable de la sangre de un donador que comprenden un primer conducto configurado para transportar sangre del donador a un substrato, en donde dicha sangre incluye por lo menos un primer componente y al menos un segundo componente, dicho primer componente de la sangre incluyendo inmunoglobulina, y en donde dicho substrato está adaptado para unir inmunoglobulina; y un segundo conducto configurado para transportar al menos una porción del segundo componente de la sangre desde el primer conducto hacia el donador.
En algunos ejemplos, la inmunoglobulina es IgG.
En algunas modalidades, el primer conducto está configurado para transportar el primer componente de la sangre hacia el substrato. En algunas modalidades, el primer componente es substancialmente plasma.
En algunas modalidades, el segundo componente es substancialmente celular. En algunas modalidades, el segundo componente incluye una segunda cantidad de la inmunoglobulina. En algunas modalidades, la segunda cantidad de la inmunoglobulina es menor que la primera cantidad de la inmunoglobulina. En algunas modalidades, la segunda cantidad de la inmunoglobulina es substancialmente de cero. En algunas modalidades, la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye glóbulos rojos. En algunas modalidades, la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye plaquetas.
En algunas modalidades, un tercer conducto está configurado para transportar un producto incluyendo una alta concentración de inmunoglobulina aislada de dicho substrato.
En algunas modalidades, el producto (por ejemplo, inmunoglobulina) incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de inmunoglobulina. En algunas modalidades, el tercer conducto está localizado en una instalación diferente de una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
En algunas modalidades, el substrato con la inmunoglobulina unida es capaz de transferencia a la instalación del tercer conducto.
En algunas modalidades, un cuarto conducto es provisto y configurado para transportar el producto (por ejemplo, inmunoglobulina) a un receptor.
Inmunoglobulina el producto (por ejemplo, inmunoglobulina) se administra a un receptor sin procesamiento adicional. En algunas modalidades, el producto es procesado para administrarse a un receptor a través de por lo menos un procedimiento. En algunas modalidades, el procedimiento se selecciona del grupo que consiste de ajustar la concentración de la inmunoglobulina en el producto, aislar por lo menos una porción de IgG de la inmunoglobulina, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la inmunoglobulina del producto en un líquido, esterilizar el producto, y producir un producto farmacéuticamente aceptable.
En algunas modalidades, el producto (por ejemplo, inmunoglobulina) además es procesado en una instalación diferente a una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
En algunas modalidades, el producto (por ejemplo, inmunoglobulina) es combinado con productos obtenidos de menos de diez donadores utilizando dicho sistema. En algunas modalidades, el producto es combinado con productos obtenidos de menos de cinco donadores. En algunas modalidades, la inmunoglobulina puede ser obtenida y combinada de 1 a 10 ó más donadores.
También se proporcionan métodos para incrementar la cantidad de proteína obtenida de un solo donador para un producto de proteína (por ejemplo, inmunoglobulina) que comprenden: remover sangre del donador, la sangre incluyendo al menos un primer componente y al menos un segundo componente, en donde dicho primer componente incluye una proteína; exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína; regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador; y aislar de dicho substrato un producto incluyendo una alta concentración de dicha proteína.
En algunas modalidades, la proteína es una inmunoglobulina. En otros ejemplos, la inmunoglobulina es IgG.
En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye remover una cantidad de sangre del donador suficiente para derivar al menos 650 mililitros de plasma de la sangre. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye remover al menos dos litros de sangre del donador. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye continuamente remover sangre del donador hasta que substancialmente un volumen completo de sangre del donador quede expuesto al substrato, al menos una vez. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye continuamente remover sangre del donador hasta que una cantidad efectiva de la proteína quede unida a dicho substrato. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye remover secuencialmente al menos dos porciones de la sangre a partir del donador.
En algunas modalidades, al menos una de las porciones de la sangre removida del donador es al menos aproximadamente 500 mililitros.
En algunas modalidades, el primer componente incluye el segundo componente. En algunas modalidades, el primer componente es substancialmente plasma. En algunas modalidades, el segundo componente es substancialmente celular. En algunas modalidades, la exposición del primer componente de la sangre removida al substrato incluye exponer el primer componente de substancialmente toda la sangre del donador al substrato, por lo menos una vez.
En algunas modalidades, el producto incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de proteína.
En algunas modalidades, el segundo componente incluye una segunda cantidad de la proteína. En algunos ejemplos, la segunda cantidad de la proteína es menor que la primera cantidad de la proteína. En otras modalidades, la segunda cantidad de la proteína es substancialmente de cero.
En algunas modalidades, los métodos incluyen regresar por lo menos una porción del primer componente de la sangre removida al donador. En algunas modalidades, los métodos incluyen tratar la porción del primer componente de la sangre removida antes de regresar dicha porción al donador. En algunas modalidades, los métodos incluyen regresar una porción de la sangre removida no unida al substrato al donador. En algunas modalidades, los métodos incluyen regresar substancialmente todo el segundo componente de la sangre removida al donador. En algunas modalidades, la porción del segundo componente de la sangre removida regresada al donador incluye glóbulos rojos. En algunas modalidades, la porción del segundo componente de la sangre removida regresada al donador incluye plaquetas. En algunas modalidades, al menos los pasos de remover la sangre y exponer el primer componente de dicha sangra al substrato son repetidos hasta que una cantidad efectiva de la proteína quede unida al substrato.
En algunas modalidades, una cantidad efectiva de la proteína es capaz de ser aislada del substrato.
En algunas modalidades, cada uno de los pasos de dicho método ocurre en una misma instalación. En algunas modalidades, el asilamiento del producto a partir del substrato ocurre en una instalación diferente a por lo menos uno de los pasos de dicho método.
En algunas modalidades, al menos los pasos de remover la sangre y exponer el primer componente de dicha sangre al substrato ocurre en un circuito de fluido adaptado para operablemente conectar el donador al substrato.
En algunas modalidades, los métodos incluyen administrar el producto a un paciente. En algunas modalidades, el producto es obtenido de cada uno de menos de diez donadores. En algunas modalidades, el producto es obtenido de cada uno de menos de cinco donadores.
En algunas modalidades, el producto es administrado a un paciente sin procesamiento adicional. En algunas modalidades, los métodos incluyen preparar el producto que será administrado a un paciente. En algunas modalidades, la preparación del producto incluye por lo menos uno de los pasos seleccionados del grupo que consiste de ajustar la concentración de la proteína en el producto, aislar por lo menos una porción de la inmunoglobulina a partir de la proteína, combinar el producto de dicho donador con un producto de por lo menos otro donador, reconstituir la proteína del producto en un líquido, esterilizar el producto, y producir un producto farmacéuticamente aceptable.
En algunas modalidades, la preparación del producto comprende por lo menos uno de ajustar la concentración de la proteína en el producto, aislar por lo menos una porción de la inmunoglobulina a partir de la proteína, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la proteína del producto en un líquido, esterilizar el producto, o producir un producto farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades, la preparación del producto que será administrado a un paciente ocurre en una instalación diferente a por lo menos uno de los pasos de dicho método.
También se proporcionan composiciones que comprenden un producto de proteína obtenido de cada uno de menos de diez donadores a través de los métodos de la presente descripción.
En algunas modalidades, el producto de proteína se obtiene de cada uno de menos de cinco donadores. En algunas modalidades, la composición es administrada a un paciente. En algunas modalidades, la composición es administrada a un paciente sin procesamiento adicional.
También se proporciona métodos para tratar la enfermedad de Alzheimer, que comprenden administrar una cantidad efectiva de una composición, en donde dicha composición comprende un producto obtenido de por lo menos un donador a través de los métodos de la presente descripción.
En algunas modalidades, la composición comprende un producto obtenido de cada uno de menos de diez donadores.
Se proporcionan métodos para incrementar la cantidad de proteína obtenida de un solo donador para un producto de proteína que comprenden: remover sangre a partir del donador en una primera instalación, la sangre incluyendo por lo menos un primer componente y por lo menos un segundo componente, en donde dicho primer componente incluye una proteína; exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína en la primera instalación; regresar por lo menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador en la primera instalación; y aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína en una segunda instalación.
También se proporcionan métodos para tratar a un sujeto con una enfermedad o trastorno con uno o más componentes sanguíneos removiendo sangre de un donador; separando uno o más componentes sanguíneos de la sangre del donador en un substrato a una primer fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos para administrarse al sujeto y una segunda fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos regresada al donador; obteniendo la fracción de uno o más componentes sanguíneos para administrarse al sujeto; regresando la segunda fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos al donador; combinando la primer fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos de uno o más donadores; y administrando directamente al sujeto una cantidad efectiva de uno o más de los componentes sanguíneos combinados. En algunas modalidades, la primera y la segunda fracción pueden ser separadas de la sangre entera. En otras modalidades, la primera y la segunda fracción pueden ser separadas del plasma. En algunas modalidades, la separación de la primera y la segunda fracción se realiza en un nivel molecular según opuesto a un nivel celular.
En algunas modalidades, la proteína es una inmunoglobulina. En otras modalidades, la inmunoglobulina es IgG.
En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye remover una cantidad de sangre del donador suficiente para derivar al menos 650 mililitros de plasma a partir de la sangre. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye remover al menos dos litros de sangre del donador. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye continuamente remover sangre del donador hasta que substancialmente se expone un volumen completo de sangre de donador al substrato, por lo menos una vez. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye continuamente remover sangre del donador hasta que una cantidad efectiva de la proteína quede unida a dicho substrato. En algunas modalidades, la remoción de sangre a partir del donador incluye secuencialmente remover por lo menos dos porciones de la sangre del donador. En algunas modalidades, al menos una de las porciones de la sangre removida del donador es al menos de aproximadamente 500 mililitros. En algunas modalidades, el primer componente incluye el segundo componente.
En algunas modalidades, el primer componente es substancialmente plasma. En algunas modalidades, el segundo componente es substancialmente celular.
En algunas modalidades, la exposición del primer componente de la sangre removida al substrato incluye exponer el primer componente de substancialmente toda la sangre del donador al substrato, por lo menos una vez.
En algunas modalidades, el producto incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de proteína.
En algunas proteínas, el segundo componente incluye una segunda cantidad de la proteína. En algunas modalidades, la segunda cantidad de la proteína es menor que la primera cantidad de proteína. En algunas modalidades, la segunda cantidad de la proteína es substancialmente de cero.
En algunas modalidades, los métodos incluyen regresar por lo menos una porción del primer componente de la sangre removida al donador. En algunas modalidades, los métodos incluyen tratar la porción del primer componente de la sangre removida antes de regresar dicha porción al donador. En algunas modalidades, los métodos incluyen regresar una porción de la sangre removida no unida al substrato, al donador. En algunas modalidades, los métodos incluyen regresar substancialmente todo el segundo componente de la sangre removida al donador. En algunas modalidades, la porción del segundo componente de la sangre removida regresada al donador incluye glóbulos rojos. En algunas modalidades, la porción del segundo componente de la sangre removida regresada a donador incluye plaquetas. En algunas modalidades, por lo menos los pasos de remover ta sangre y exponer el primer componente de dicha sangre al substrato son repetidos hasta que una cantidad efectiva de la proteína se una al substrato.
En algunas modalidades, una cantidad efectiva de la proteína es capaz de ser aislada del substrato.
En algunas modalidades, por lo menos los pasos de remover la sangre y exponer el primer componente de dicha sangra al substrato ocurren en un circuito de fluido adaptado para operablemente conectar el donador al substrato.
En algunas modalidades, los métodos incluyen administrar el producto a un paciente. En otros ejemplos, el producto se obtiene de cada uno de al menos de diez donadores. En algunas modalidades, el producto de proteína se obtiene de cada uno de al menos cinco donadores. En otras modalidades más, el producto es administrado a un paciente sin procesamiento adicional. En algunos ejemplos, el producto de proteína se obtiene de cada uno de al menos diez donadores. En algunas modalidades, el producto de proteína se obtiene de cada uno de al menos cinco donadores.
En algunas modalidades, los métodos incluyen preparar el producto que será administrado a un paciente.
En algunas modalidades, la preparación del producto incluye al menos uno de los pasos seleccionados del grupo que consiste de ajusfar la concentración de la proteína en el producto, aislar al menos una porción de inmunoglobulina a partir de la proteína, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la proteína del producto en una solución, esterilizar el producto, y producir un producto farmacéuticamente aceptable.
En algunas modalidades, la preparación del producto comprende al menos uno de ajustar la concentración de la proteína en el producto, aislar al menos una porción de la inmunoglobulina a partir de la proteína, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la proteína del producto en una solución, esterilizar el producto, o producir un producto farmacéuticamente aceptable.
En algunas modalidades, la preparación del producto que será administrado a un paciente ocurre en una instalación diferente a la primera instalación y la segunda instalación.
También se proporcionan composiciones que comprende un producto de proteína obtenido de cada uno de menos de diez donadores a través de los métodos de la descripción.
En algunos ejemplos, el producto de proteína se obtiene de cada uno de menos de cinco donadores. En algunas modalidades, la composición se administra a un paciente. En otras modalidades más, la composición se administra a un paciente son procesamiento adicional.
La presente descripción proporciona usos de una inmunoglobulina en la elaboración de un medicamento obtenido a través de los métodos de la descripción para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra la separación de componentes de plasma a partir de sangre entera de un donador y la infusión de inmunoglobulinas a partir del plasma a un receptor.
La Figura 2 muestra la transportación de componentes sanguíneos de un donador a un receptor.
La Figura 3 muestra la separación de inmunoglobulinas a partir de sangre entera de un donador y la infusión de las inmunoglobulinas separadas a un receptor.
La Figura 4 muestra la transportación de componentes sanguíneos a partir de un donador a un receptor.
DESCRIPCION DETALLADA La presente descripción proporciona sistemas para obtener inmunoglobulinas farmacéuticamente aceptables a partir de sangre de un donador para infusión directa a un receptor. Se ha descubierto que un substrato puede ser utilizado para obtener, incluyendo aislar, inmunoglobulinas de un donador que pueden ser utilizadas para infundir directamente a un receptor sin la necesidad procesar en una o más ubicaciones separadas de la ubicación del donador y el receptor. Las inmunoglobulinas aisladas pueden ser utilizadas para tratar, incluyendo mejorar, la enfermedad de Alzheimer y/o enfermedades asociadas con una inmunodeficiencia y/o un defecto en la modulación inmune.
La presente descripción proporciona sistemas para obtener inmunoglobulinas farmacéuticamente aceptables a partir de la sangre de un donador que, en algunos ejemplos, después pueden ser directamente infundidas a un receptor. El sistema comprende un primer conducto configurado para transportar sangre del donador a un substrato, en donde dicha sangre incluye al menos un primer componente y al menos un segundo componente, dicho primer componente de la sangre incluyendo inmunoglobulina, y en donde dicho substrato está adaptada para unir inmunoglobulina; y un segundo conducto configurado para transportar al menos una porción del segundo componente de la sangre del primer conducto al donador. El primer conducto puede ser configurado para transportar el primer componente de la sangre al substrato. Opcionalmente, un tercer conducto puede ser configurado para transportar un producto incluyendo una alta concentración de inmunoglobulina aislada de dicho substrato. Este tercer conducto puede ser ubicado en una instalación diferente de una instalación del primer conducto o el segundo conducto. Opcionalmente, un cuarto conducto puede ser configurado para transportar el producto a un receptor.
La presente descripción también proporciona métodos para aumentas la cantidad de proteína obtenida de un solo donador para un producto de proteína, que comprenden: remover sangre a partir del donador, la sangre incluyendo al menos un primer componente y al menos un segundo componente, en donde dicho primer componente incluye una proteína; exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína; regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador; y aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína. Opcionalmente, los métodos pueden incluir regresar al menos una porción del primer componente de la sangre removida al donador. Los métodos pueden incluir administrar el producto (por ejemplo, inmunoglobulina) a un paciente con o sin procesamiento adicional.
La presente descripción también proporciona métodos para tratar la enfermedad de Alzheimer y/o enfermedades o trastornos asociados con una inmunodeficiencia al administrar una cantidad efectiva de una composición, en donde dicha composición comprende un producto (por ejemplo, inmunoglobulina) obtenido de al menos un donador a través de los métodos de la presente descripción. La composición puede ser administrada a un paciente con o sin procesamiento adicional.
La presente descripción también proporciona métodos para incrementar la cantidad de proteína (por ejemplo, inmunoglobulina) obtenida de un solo donador para un producto de proteína al: remover sangre del donador en una primera instalación, la sangre incluyendo al menos un primer componente y al menos un segundo componente, en donde dicho primer componente incluye una proteína; exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína en la primera instalación, regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador en la primera instalación; y aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína en una segunda instalación.
La presente descripción también proporciona métodos para tratar a un sujeto con una enfermedad o trastorno con uno o más componentes sanguíneos al remover sangre entera de un donador; al separar uno o más componentes sanguíneos de la sangre entera del donador en un substrato a una primera fracción comprendiendo uno o más componentes sanguíneos (por ejemplo, IgG) para administrarse al sujeto y una segunda fracción comprendiendo uno o más componentes sanguíneos son regresados al donador; al obtener la fracción de uno o más componentes sanguíneos para administrarse al sujeto, al regresar la segunda fracción comprendiendo uno o más componentes sanguíneos al donador; al combinar la primera fracción comprendiendo uno o más componentes sanguíneos de uno o más donadores; y al administrar directamente al sujeto una cantidad efectiva de los uno o más componentes sanguíneos combinados. En algunas modalidades, la primera y/o la segunda fracción es una separación de proteínas y/o moléculas.
Aunque cualquiera de los métodos y materiales similares o equivalentes a aquellos descritos aquí puede ser utilizado en la práctica o prueba de la presente descripción, se describe los métodos y materiales preferidos. Como se utiliza aquí las formas singulares "un", "una", y "la", "el" incluyen referencias plurales a menos que el contexto claramente dicte otra cosa. Todos los términos técnicos y científicos utilizados aquí tienen los mismos significados comúnmente entendidos por algún experto en la técnica a la cual la invención pertenece, a menos que claramente se indique otra cosa.
Sistema para Obtener Inmunoglobulina a partir de Sangre La presente invención proporciona sistemas, para, entre otras cosas, obtener una inmunoglobulina farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, IgG) a partir de sangre de un donador para infusión en uno o más receptores.
Los sistemas pueden comprender un primer conducto configurado para transportar sangre de un donador a un substrato. La sangre puede incluir al menos un primer componente (por ejemplo, substancialmente plasma) y al menos un segundo componente (por ejemplo, substancialmente celular), en donde dicho primer componente de la sangre incluye inmunoglobulina.
El substrato puede ser adaptado para unir inmunoglobulina (por ejemplo, proteína A). Un primer conducto puede ser configurado para transportar el primer componente (por ejemplo, plasma) de la sangre al substrato. El primer componente de la sangre removida puede ser expuesto al substrato hasta que substancialmente toda la sangre del donador se haya puesto en contacto con el substrato, al menos una vez. Un segundo conducto puede ser configurado para transportar al menos una porción del segundo componente de la sangre desde el primer conducto hacia el donador. Los pasos de remover la sangre y exponer el primer componente de dicha sangre al substrato pueden ocurrir en un circuito de fluido adaptado para operablemente conectar el donador al substrato. Opcionalmente, un tercer conducto puede ser configurado para transportar un producto (por ejemplo, inmunoglobulina) aislado de dicho substrato. El tercer conducto puede ser localizado en una instalación diferente de una instalación del primer conducto o el segundo conducto. El substrato con la inmunoglobulina unida puede ser capaz de transferir a la instalación del tercer conducto. Opcionalmente, un cuarto conducto puede ser configurado para transportar el producto a un receptor.
Los sistemas de la presente descripción pueden ser utilizados para obtener, incluyendo aislar, inmunoglobulina a partir de un donador para infusión en un receptor (por ejemplo, paciente). Un método ilustrativo puede incluir: obtener sangre a partir de un donador, procesar la sangre, aislar inmunoglobulina de la sangre, e infundir la inmunoglobulina en un receptor o empacar la inmunoglobulina para elaboración. Opcionalmente, la sangre desprovista de inmunoglobulina puede ser transferida de regreso al donador. Los pasos del método se discuten con mayor detalle más adelante. 1. Obtención de Sangre a Partir de un Donador Los componentes sanguíneos (por ejemplo, inmunoglobulina, tal como IgG) pueden ser obtenidos de un donador a través de cualquier método conocido en la técnica.
Donadores potenciales pueden ser clasificados para cualquier cosa que pueda hacer que su sangre sea insegura para ser utilizada. La clasificación puede incluir pruebas para enfermedades que puedan ser transmitidas por una transfusión sanguínea, incluyendo VIH y hepatitis viral. Al donador también se le puede preguntar sobre su historial médico y proporcionar un pequeño examen físico para asegurarse de que la donación no es peligrosa para su salud.
La cantidad de sangre retirada y los métodos varían, pero una donación típica puede ser de aproximadamente 500 mililitros de sangre entera. La recolección puede ser realizada manualmente o con un equipo automatizado que solo toma porciones específicas de la sangre. La sangre puede retirarse de una vena y/o una arteria. La sangre puede ser mezclada con citrato de sodio, fosfato, dextrosa, y/o adenina para evitar la coagulación de la sangre.
La inmunoglobulina puede ser removida de un donador removiendo continuamente sangre del donador hasta que una cantidad efectiva de inmunoglobulina se una a un substrato (ver, por ejemplo, inmunoabsorción a base de columna PA (Immunosorba®, Fresenius Medical Care, Alemania) o inmunoabsorción de IgG a base de anticuerpo (Ig-Therasorb, PlasmaSelect, Teterow, Alemania)). Los substratos adecuados pueden incluir Proteína A de Staphylococcus aureus o Proteína G de Streptococcus. Una cantidad suficiente de sangre puede ser removida de un donador para derivar al menos aproximadamente 650 mililitros de plasma a partir de la sangre (por ejemplo, al menos dos litros de sangre). La sangre puede ser removida de un donador hasta que substancialmente un volumen de sangre entero quede expuesto al substrato, por lo menos una vez.
Las columnas se acoplan a la Proteína A de Staphylococcus aureus, la cual se une a ciertas subclases de IgG humana (Immunosorba®, Excorim®, Lund, Suiza). En algunas modalidades, la Proteína A o la Proteína G pueden ser acopladas a Sepharose. La remoción de ciertas subclases de IgG actualmente se logra a través de la perfusión del plasma del receptor a través de estas columnas acopladas con Proteína A de S. aureus. El material de matriz de columna puede ser esterilizado a través de, (1) una serie de enjuagues con agua estéril libre de pirógeno para reducir la bio-quemadura, seguido por (2) esterilización con vapor bajo condiciones que no fundirán el material de matriz, preferiblemente 115°C, durante al menos 20 minutos a <2 barias (hasta que F0 = 6). Todos los procedimientos de esterilización pueden ser realizados dentro de un aislador esterilizado con cajas de guantes, colocado dentro de un cuarto de clase limpio de 100,000.
Los pasos de remover sangre y exponer un primer componente de la sangre al substrato son repetidos hasta que una cantidad efectiva de inmunoglobulina, incluyendo, por ejemplo, IgG, quede unida al substrato. Una cantidad efectiva de inmunoglobulina es aquella cantidad de inmunoglobulina capaz de tratar una enfermedad o trastorno en un sujeto (por ejemplo, un receptor). 2. Procesamiento v Preparación de Componentes Sanguíneos Aislados Los componentes sanguíneos (por ejemplo, inmunoglobulina), denominados aquí como producto, pueden ser administrados a un receptor con o sin procesamiento.
El procesamiento puede incluir, por ejemplo, ajustar la concentración de la inmunoglobulina en el producto, aislar al menos una porción de IgG de la inmunoglobulina, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la inmunoglobulina del producto en un líquido, esterilizar el producto, y/o producir un producto farmacéuticamente aceptable.
El procesamiento de uno o más componentes, tales como inmunoglobulina, puede tomar lugar en una instalación distinta a una instalación de primer conducto o el segundo conducto.
La cantidad de proteína (por ejemplo, inmunoglobulina, tal como IgG) obtenida de un solo donador para un producto de proteína puede ser incrementada removiendo sangre del donador, la sangre incluyendo al menos un primer componente y al menos un segundo componente, en donde dicho primer componente incluye una proteína; exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína; regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador; y aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína.
El producto puede ser preparado ajustando la concentración de la proteína en el producto, aislar al menos una porción de inmunoglobulina a partir de la proteína, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la proteína del producto en un líquido, esterilizar el producto, y/o producir un producto farmacéuticamente aceptable. La preparación del producto que será administrado a un paciente puede ocurrir en una instalación diferente a por lo menos uno de los otros pasos de dicho método. 3. Aislamiento de Inmunoglobulina de la Sangre La inmunoglobulina puede ser aislada de sangre entera al utilizar cualquier método conocido en la técnica, incluyendo, por ejemplo, utilizar proteínas de unión de inmunoglobulina tales como Proteína A. Por ejemplo, los métodos adecuados para utilizar Proteína A para unir IgG se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,817,528. Cuando se inmoviliza, la Proteína A puede ser utilizada para purificar anticuerpos del suero u otras muestras o durante la inmunoprecipitación para específicamente unir un complejo de anticuerpo/antígeno en solución. La proteína de unión de inmunoglobulina puede ser fijada a una perla, tal como agarosa. La inmunoglobulina unida puede ser eluida con un regulador de pH de bajo valor.
Los reguladores de pH de elución preferidos incluyen: (1) 5 mM citrato monosódico/10 mM ácido cítrico, pH 2.8; (2) 5 mM citrato monosódico/63 mM ácido cítrico, pH 2.2; (3) 5 mM citrato monosódico/ácido cítrico, pH 2.8; (4) 0.1 m glicina-HCI, pH 2.0 - 4.5; (5) 0.5 M arginina, pH 3.8 - 4.4; y (6) 0.36 M arginina, pH 4.4. 4. Infusión de Inmunoglobulina a un Receptor La inmunoglobulina puede ser administrada a un receptor, incluyendo, por ejemplo, un paciente ser humano, de acuerdo con métodos conocidos, tales como administración intravenosa, por ejemplo, como un bolo o a través de infusión continua durante un período de tiempo, a través de rutas intramuscular, intraperitoneal, intracerebroespinal, subcutánea, intra-articular, intrasinovial , intratecal, u oral. La administración intravenosa, intraperitoneal o subcutánea de la inmunoglobulina es preferida, las rutas subcutánea o intraperitoneal siendo particularmente preferidas.
La sangre desprovista de uno o más componentes sanguíneos (por ejemplo, inmunoglobulina) puede ser regresada a un donador. Una porción preferida de la sangre removida no unida al substrato puede ser regresada al donador. La porción del primer componente de la sangre removida puede ser tratada antes de regresar la porción al donador. Substancialmente todo el segundo componente de la sangre removida puede ser regresado al donador. La porción del segundo componente de la sangre removida regresada al donador puede incluir glóbulos rojos y/o plaquetas.
Métodos de Tratamiento La presente descripción proporciona métodos para tratar enfermedades y/o trastornos asociados con una inmunodeficiencia, infundiendo uno o más componentes sanguíneos obtenidos a través de los métodos de la presente descripción a un receptor (por ejemplo, un paciente).
Las enfermedades que pueden ser tratadas a través de los métodos de la presente descripción incluyen enfermedades de inmunodeficiencia tanto primaria como secundaria. Las enfermedades de inmunodeficiencia secundaria ilustrativas incluyen, por ejemplo, lupus/SLE, fibromialgia, enfermedad autoinmune, diabetes, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn, SIDA, cáncer, ITP, anemia, sarcoidosis, leucemia, EBV, HPV, y enfermedad de Reynauds.
Otras enfermedades que pueden ser tratadas a través de los métodos de la presente descripción incluyen síndrome de Kowasocki, lupus, y enfermedad de Alzheimer.
Otros regímenes terapéuticos pueden ser combinados con la administración del anticuerpo vWF humanizado. Una administración combinada incluye la co-administración, utilizando formulaciones separadas o una sola formulación farmacéutica, y la administración consecutiva en cualquier orden, en donde preferiblemente existe un período de tiempo mientras ambos (o todos) agentes activos simultáneamente ejercen sus actividades biológicas.
La selección de la dosis efectiva preferida de inmunoglobulina puede ser determinada (por ejemplo, a través de ensayos clínicos) por un experto en la técnica basándose en la consideración varios factores que serán conocidos por algún experto en la técnica. Dichos factores incluyen la enfermedad que va a ser tratada o evitada, los síntomas involucrados, la masa corporal del paciente, el estado inmune del paciente, y otros factores conocidos por algún experto para reflejar la exactitud de las composiciones farmacéuticas administradas.
La dosis precisa que será empleada en la formulación también dependerá de la ruta de administración, y la severidad del cáncer, y debe ser decida de acuerdo con el juicio del practicante y de las circunstancias de cada paciente. Dosis efectivas pueden ser extrapoladas a partir de curvas de dosis-respuesta derivadas de sistemas de prueba in vitro o de modelo animal.
Para la inmuno-globulina, la dosis administrada a un paciente es típicamente de 0.1 mg/kg a 100 mg/kg del peso del cuerpo del paciente. De preferencia, la dosis administrada a un paciente es de entre 0.1 mg/kg y 20 mg/kg del peso del cuerpo del paciente, muy preferiblemente de 1 mg/kg a 10 mg/kg del peso del cuerpo del paciente. En general, la inmunoglobulina humana y humanizada tiene una vida media más larga dentro del cuerpo humano que los anticuerpos de otras especies debido a la respuesta inmune a los polipéptidos extraños. De esta forma, por lo regular son posibles dosis más bajas de inmunoglobulina humana y una administración menos frecuente.
Cantidad terapéuticamente efectiva o cantidad efectiva puede referirse a una cantidad efectiva para mejorar o prevenir los síntomas, o prolongas la supervivencia del sujeto que se va a tratar. La determinación de una cantidad terapéuticamente efectiva está muy bien dentro de las capacidades de aquellos expertos en la técnica, en especial en vista de la descripción detallada provista aquí. Una cantidad terapéuticamente efectiva como se describe aquí incluye una cantidad de inmunoglobulina efectiva para tratar una enfermedad o trastorno asociado con inmunodeficiencia en un sujeto.
La dosis terapéuticamente efectiva o dosis efectiva puede referirse a una dosis efectiva para mejorar o prevenir los síntomas, o prolongar la supervivencia del sujeto que se está tratando. Una dosis terapéuticamente efectiva como se describe aquí incluye una dosis de inmunoglobulina efectiva para tratar una enfermedad o trastorno asociado con inmunodeficiencia en un sujeto.
Composiciones Farmacéuticas Se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más componentes sanguíneos aislados (por ejemplo, inmunoglobulina, tal como IgG). Las formulaciones de inmunoglobulina pueden ser preparadas para almacenamiento mezclando una inmunoglobulina que tiene el grado deseado de pureza con vehículos, excipientes o estabilizadores farmacéuticamente aceptables (Remington's Pharmaceutical Sciences 16° edición, Osol, A. Ed (1980)), en la forma de formulaciones liof ilizadas o soluciones acuosas. Los vehículos, excipientes o estabilizadores aceptables son no tóxicos a los receptores y concentraciones empleadas, e incluyen reguladores de pH tales como fosfato, citrato, y otros ácidos orgánicos; antioxidantes incluyendo ácido ascórbico y metionina; conservadores (tales como cloruro de octadecildimetilbencil amonio; cloruro de hexametonio; cloruro de benzalconio; cloruro de benzetonio; fenol, alcohol butílico o bencílico; alquilparabenes tales como metil o propilparaben; catecol; resorcinol; ciclohexanol; 3-pentanol; y m-cresol); polipéptidos de bajo peso molecular (menos de aproximadamente 10 residuos); proteínas tales como albúmina de suero, gelatina o inmunoglobulinas; polímeros hidrofílicos tales como polivinilpirrolidona; aminoácidos tales como glicina, glutamina, asparagina, histidina, arginina, o lisina; monosacáridos, disacáridos, y otros carbohidratos incluyendo glucosa, mañosa, o dextrinas; agentes quelatadores tales como EDTA; azúcares tales como sacarosa, manitol, trehalosa o sorbitol; contraiones formadores de sal tales como sodio; complejos metálicos (por ejemplo, complejos de Zn-proteína); y/o agentes tensoactivos tales como TWEEN™, PLURONICS™ o polietilen glicol (PEG).
La formulación de la presente también puede contener más de un compuesto activo según sea necesario para la indicación particular que se esté tratando, de preferencia aquellos con actividades complementarias que no se afecten adversamente entre sí.
La inmunoglobulina también puede ser atrapada en microcápsulas preparadas, por ejemplo, a través de técnicas o a través de polimerización interfacial, por ejemplo, hidroximetilcelulosa o microcápsulas de gelatina y micropartículas de poli-(metilmetacrilato), respectivamente, en sistema coloidales de suministro de fármaco (por ejemplo, liposomas, microesferas de albúmina, microemulsiones, nanopartículas y nanocápsulas) o en macroemulsiones. Dichas técnicas se describen en Re ington's Pharmaceutical Sciences 16° edición, Osol, A. Ed (1980).
Se pueden formular preparaciones de liberación sostenida.
Ejemplos adecuados de preparaciones de liberación sostenida incluyen matrices semi-permeables de polímeros hidrofóbicos sólidos conteniendo la inmunoglobulina, dichas matrices están en la forma de artículos configurados, por ejemplo, películas, o microcápsulas. Ejemplos de matrices de liberación sostenida incluyen poliésteres, hidrogeles (por ejemplo, poli(2-hidroxietil-metacrilato), o alcohol poli(vinilico)), poliláctidas (Patente de E.U.A. No. 3,773,919), copolímeros de ácido L-glutámico y ? etil-L-glutamato, acetato de etilen-vinilo no degradable, copolímeros de ácido láctico-ácido glicólico degradable tales como LUPRON DEPO™ (microesferas inyectables compuestas de copolímero de ácido láctico-ácido glicólico y acetato de leuprolida), y ácido poli-D-(-)-3-hidroxibutírico.
Las formulaciones que serán utilizadas para administración in vivo deben ser estériles. Esto puede lograrse a través de filtración mediante membranas de filtración estériles.
Artículos de Fabricación Se proporcionan artículos de fabricación conteniendo uno o más componentes sanguíneos. El artículo de fabricación puede comprender un contenedor y una etiqueta o inserto de paquete en o asociado con el contenedor. Los contenedores adecuados incluyen, por ejemplo, botellas, frascos o jeringas. Los contenedores pueden ser formados a partir de una variedad de materiales tales como vidrio o plástico. El contenedor lleva una composición que puede ser efectiva para tratar una enfermedad o trastorno asociado con inmunodeficiencia y puede tener un puerto de acceso estéril (por ejemplo, el contenedor puede ser una bolsa de solución intravenosa o un frasco teniendo un tapón que se puede perforar mediante una aguja de inyección hipodérmica). Por lo menos un agente activo en la composición puede ser la inmunoglobulina aislada descrita aquí. La etiqueta o inserto de paquete puede indicar que la composición puede ser utilizada para tratar la condición de elección, tal como inmunodeficiencia. En una modalidad, la etiqueta o inserto de paquete puede indicar que la composición que comprende la inmunoglobulina puede ser utilizada para tratar una enfermedad o trastorno asociado con inmunodeficiencia.
Además, el artículo de fabricación puede comprender (a) un primer contenedor con una composición contenida ahí, en donde la composición comprende la inmunoglobulina de la presente, y (b) un segundo contenedor con una composición contenida ahí, en donde la composición comprende un agente terapéutico diferente a la inmunoglobulina. El artículo de fabricación en esta modalidad de la descripción además puede comprender un inserto de paquete indicando que las primera y segunda composiciones pueden ser utilizadas en combinación para tratar una enfermedad o trastorno asociado con inmunodeficiencia. Alternativamente o además, el artículo de fabricación además puede comprender un segundo (o tercer) contenedor que comprenda un regulador de pH farmacéuticamente aceptable, tal como, agua bacteriostática para inyección (BWFI), salina regulada en su pH con fosfato, solución de Ringer y solución de dextrosa. Además puede incluir otros materiales deseables desde un punto de vista comercial y del usuario, incluyendo otros reguladores de pH, diluyentes, filtros, agujas, y jeringas.
EJEMPLOS Ejemplo 1: Infusión de Inmunoglobulina a partir de Plasma en Donador a un Receptor La inmunoglobulina puede ser obtenida, incluyendo aislada, de un donador y se utiliza para infundir a un receptor.
En un método ilustrativo, primero se obtiene sangre de un receptor a través de cualquier método conocido en la técnica. Después el plasma es separado de la sangre del donador y esterilizado para inactivar virus. Enseguida, el plasma esterilizado se pone en contacto con una matriz de proteína A. Alternativamente, se pueden utilizar columnas alternantes para capturar IgG. Las columnas pueden ser lavadas con la IgG eluida entrando a otra columna (ver, por ejemplo, Figura 2). Alternativamente, se puede utilizar una membrana de fibra hueca con Proteína A u otro ligando de captura para inmunoglobulina (ver, por ejemplo, Figuras 3 y 4). Opcionalmente, el plasma menos IgG y la sangre pueden ser regresados al donador. La IgG capturada puede ser eluida a partir de la matriz durante la donación de sangre o separarse de la donación. La elución puede ser preformada separada de la donación o al mismo tiempo que la donación. Las IgGs eluidas pueden ser ya sea utilizadas para infundir a un receptor o utilizadas en la fabricación de IgG para distribución a granel. Las IgGs eluidas pueden ser concentradas a 10% y el pH ajustarse a un pH ligeramente ácido, por ejemplo, pH 4.5. Después, se pueden agregar excipientes y reguladores de pH a la IgG para un producto para una composición farmacéutica. Las composiciones pueden ser colocadas en contenedores estériles y utilizarse para infundir un receptor (ver, por ejemplo, Figura 1).
Los aspectos de la presente invención descritos anteriormente pueden ser benéficos solos o en combinación, con uno o más de otros aspectos. Sin limitar la descripción anterior, de acuerdo con un aspecto de la materia objeto, se proporciona un sistema para obtener una inmunoglobulina farmacéuticamente aceptable a partir de sangre de un donador que comprende un primer conducto y un segundo conducto. El primer conducto está configurado para transportar sangre del donador a un substrato, en donde dicha sangre incluye al menos un primer componente y al menos un segundo componente, dicho primer componentes de la sangre incluyendo inmunoglobulina, y en donde dicho substrato está adaptado para unir inmunoglobulina. El segundo conducto está configurado para transportar por lo menos una porción del segundo componente de la sangre desde el primer conducto hacia el donador.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la inmunoglobulina es IgG.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el primer conducto está configurado para transportar el primer componente de la sangre al substrato.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el primer componente es substancialmente plasma.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el segundo componente es substancialmente celular.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el segundo componente incluye una segunda cantidad de la inmunoglobulina.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la segunda cantidad de la inmunoglobulina es menor que la primera cantidad de la inmunoglobulina.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la segunda cantidad de la inmunoglobulina es substancialmente de cero.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye glóbulos rojos.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye plaquetas.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el sistema incluye un tercer conducto configurado para transportar un producto que incluye una alta concentración de inmunoglobulina aislada de dicho substrato.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado el aspecto precedente, el producto incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de inmunoglobulina.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los dos aspectos precedentes, el tercer conducto está localizado en una instalación diferente de una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los tres aspectos precedentes, el substrato con la inmunoglobulina unida es capaz de transferir a la instalación del tercer conducto.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los cuatro aspectos precedentes, el sistema incluye un cuarto conducto configurado para transportar el producto a un receptor.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los cinco aspectos precedentes, el producto es administrado a un receptor sin procesamiento adicional.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los seis aspectos precedentes, el producto es procesado para administrarse a un receptor mediante al menos un procedimiento.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, el procedimiento se selecciona del grupo que consiste de ajustar la concentración de la inmunoglobulina en el producto, aislar por lo menos una porción de IgG de la inmunoglobulina, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la inmunoglobulina del producto en un líquido, esterilizar el producto, y producir un producto farmacéuticamente aceptable.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los dos aspectos precedentes, el producto además se procesa en una instalación distinta a una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los diez aspectos, el producto es combinado con productos obtenidos de menos de diez donadores utilizando dicho sistema o el producto es combinado con productos obtenidos de menos de cinco donadores utilizando dicho sistema.
Sin limitar la descripción anterior, de acuerdo con otro aspecto de la materia objeto de la presente, se proporciona un método para incrementar la cantidad de proteína obtenida de un solo donador para un producto de proteína que comprende: remover sangre del donador, la sangre incluyendo al menos un primer componente y al menos un segundo componente, en donde dicho primer componente incluye una proteína; exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína; regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador; y aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la inmunoglobulina es IgG.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el primer conducto está configurado para transportar el primer componente de la sangre al substrato.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el primer componente es substancialmente plasma.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el primer componente es substancialmente plasma.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el segundo componente es substancialmente celular.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el segundo componente incluye una segunda cantidad de la inmunoglobulina.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, la segunda cantidad de la inmunoglobulina es menos que la primera cantidad de la inmunoglobulina.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, la segunda cantidad de la inmunoglobulina es substancialmente de cero.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye glóbulos rojos.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye plaquetas.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el sistema incluye un tercer conducto para transportar un producto que incluye una alta concentración de inmunoglobulina aislada de dicho substrato.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, el producto incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de inmunoglobulina.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los dos aspectos precedentes, el tercer conducto está ubicado en una instalación distinta de una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los tres aspectos precedentes, el substrato con la inmunoglobulina unida es capaz de transferir a la instalación del tercer conducto.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los cuatro aspectos precedentes, el producto es administrado a un receptor sin procesamiento adicional.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los cinco aspectos precedentes, el producto es procesado para administrarse a un receptor a través de por lo menos un procedimiento.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, el procedimiento se selecciona del grupo que consiste de ajustar la concentración de la inmunoglobulina en el producto, aislar al menos una porción de IgG de la inmunoglobulina, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la inmunoglobulina del producto en un líquido, esterilizar el producto, y producir un producto farmacéuticamente aceptable.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los dos aspectos precedentes, el producto además es procesado en una instalación distinta a una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los diez aspectos precedentes, el producto se combina con productos obtenidos de menos de diez donadores utilizando dicho sistema o el producto se combina con productos obtenidos de menos de cinco donadores utilizando dicho sistema.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, el método incluye preparar el producto que se va a administrar a un paciente en una instalación distinta a una instalación utilizada en al menos uno de los otros pasos del método.
Sin limitar la descripción anterior, de acuerdo con otro aspecto de la materia objeto de la presente, se proporciona una composición que comprende un producto de proteína obtenido de cada uno de menos de diez donadores a través de cualquiera de los métodos descritos aquí.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, el producto de proteína se obtiene de cada uno de menos de cinco donadores.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los dos aspectos precedentes, la composición se administra a un paciente.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los tres aspectos precedentes, la composición se administra a un paciente sin procesamiento adicional.
Sin limitar la descripción anterior, de acuerdo con otro aspecto de la materia objeto de la presente, se proporciona un método para tratar la enfermedad de Alzheimer, que comprende administrar una cantidad efectiva de una composición, en donde dicha composición comprende un producto obtenido de al menos un donador a través de cualquiera de los métodos provistos aquí.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, la composición comprende un producto obtenido de cada uno de menos de diez donadores.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los dos aspectos precedentes, los pasos de remover sangre del donador, exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína y regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador se realizan en una primera instalación y en donde el paso de aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína se realiza en una segunda instalación.
Sin limitar la descripción anterior, de acuerdo con otro aspecto de la materia objeto de la presente, se proporciona un método para tratar a un sujeto con una enfermedad o trastorno con uno o más componentes sanguíneos, dicho método comprende: remover sangre a partir de un donador; separar uno o más componentes sanguíneos de la sangre del donador sobre un substrato a una primera fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos para administrarse al sujeto y una segunda fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos que son regresados al donador; obtener la fracción de uno o más componentes sanguíneos para administrarse ai sujeto; regresar la segunda fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos al donador; combinar la primera fracción que comprende uno o más componentes sanguíneos de uno o más donadores; y administrar directamente al sujeto una cantidad efectiva del uno o más componentes sanguíneos combinados.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con el aspecto precedente, el componente de sangre recolectada es IgG.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la primera fracción y la segunda fracción se separan de sangre entera.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la primera fracción y la segunda fracción se separan del plasma.
De acuerdo con otro aspecto, el cual puede ser utilizado o combinado con cualquiera de los aspectos precedentes, la separación de la primera y la segunda fracción se realiza a un nivel molecular.
Aunque la presente descripción ha sido descrita e ilustrada aquí haciendo referencia a varios materiales específicos, procedimiento y ejemplos, se entiende que la descripción no está restringida a las combinaciones particulares de material y procedimientos seleccionados para ese propósito. Numerosas variaciones de dichos detalles pueden ser implícitas como será apreciado por aquellos expertos en la técnica. Se pretende que la especificación y ejemplos se consideren solamente como ilustrativos, el verdadero alcance y espíritu de la descripción siendo indicado por las siguientes reivindicaciones. Todas las referencias, patentes y solicitudes de patente referidas en esta solicitud se incorporan aquí para referencia en su totalidad.

Claims (55)

REIVINDICACIONES
1. Un sistema para obtener una inmunoglobulina farmacéuticamente aceptable a partir de sangre de un donador, que comprende: un primer conducto configurado para transportar sangre desde el donador hacia una instalación que comprende un substrato, en donde dicha sangre incluye al menos un primer componente y al menos un segundo componente, dicho primer componente de la sangre incluyendo inmunoglobulina, y en donde dicho substrato está adaptado para unir inmunoglobulina; un segundo conducto configurado para transportar al menos una porción del segundo componente de la sangre desde el primer conducto hacia el donador; un tercer conducto configurado para transportar un producto que incluye una alta concentración de inmunoglobulina aislada de dicho substrato; y un cuarto conducto configurado para transportar el producto directamente a un receptor.
2. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la inmunoglobulina es IgG.
3. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el primer conducto está configurado para transportar el primer componente de la sangre a la instalación que comprende el substrato.
4. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el primer componente es substancialmente plasma.
5. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el segundo componente es substancialmente celular.
6. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el segundo componente incluye una segunda cantidad de la inmunoglobulina.
7. El sistema de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la segunda cantidad de la inmunoglobulina es menor que la primera cantidad de la inmunoglobulina.
8. El sistema de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la segunda cantidad de la inmunoglobulina es substancialmente de cero.
9. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye glóbulos rojos.
10. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la porción del segundo componente de la sangre transportada al donador incluye plaquetas.
11. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el producto incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de inmunoglobulina.
12. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el tercer conducto está ubicado en una instalación distinta de una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
13. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la instalación que comprende el substrato transfiere el substrato con la inmunoglobulina unida a la instalación del tercer conducto.
14. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el cuarto conducto está configurado para transportar el producto al receptor sin procesamiento adicional.
15. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende una instalación para procesar el producto para administrarse al receptor a través de por lo menos un procedimiento.
16. El sistema de acuerdo con la reivindicación 15, en donde el procedimiento se selecciona del grupo que consiste de ajustar la concentración de la inmunoglobulina en el producto, aislar al menos una porción de IgG de la inmunoglobulina, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la inmunoglobulina del producto en un líquido, esterilizar el producto, y producir un producto farmacéuticamente aceptable.
17. El sistema de acuerdo con la reivindicación 15, en donde el producto además se procesa en una instalación distinta a una instalación del primer conducto o el segundo conducto.
18. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el producto se combina en una instalación con productos obtenidos de menos de diez donadores utilizando dicho sistema.
19. El sistema de acuerdo con la reivindicación 18, en donde el producto se combina en una instalación con productos obtenidos de menos de cinco donadores utilizando dicho sistema.
20. Un sistema para incrementar la cantidad de proteína obtenida de un solo donador para un producto de proteína, que comprende: un primer conducto para remover sangre del donador, la sangre incluyendo al menos un primer componente y al menos un segundo componente, en donde dicho primer componente incluye una proteína; una instalación para exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína; un segundo conducto para regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador; y una instalación para aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína, en donde la sangre del donador es continuamente removida hasta que una cantidad efectiva de la proteína se una a dicho substrato.
21. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde la proteína es una ¡nmunoglobulina.
22. El sistema de acuerdo con la reivindicación 21, en donde la ¡nmunoglobulina es IgG.
23. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el primer conducto para remover la sangre del donador remueve una cantidad de sangre del donador suficiente para derivar al menos aproximadamente 650 mililitros de plasma a partir de la sangre.
24. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el primer conducto para remover la sangre del donador remueve al menos dos litros de sangre a partir del donador.
25. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el primer conducto para remover la sangre del donador continuamente remueve sangre del donador hasta que substancialmente un volumen completo de sangre de donador quede expuesto al substrato, por lo menos una vez.
26. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el primer conducto para remover la sangre del donador continuamente remueve sangre del donador hasta que una cantidad efectiva de la proteína se una a dicho substrato.
27. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el primer conducto para remover la sangre del donador secuencialmente remueve al menos dos porciones de la sangre del donador.
28. El sistema de acuerdo con la reivindicación 27, en donde al menos una de las porciones de la sangre removida del donador es al menos aproximadamente 500 mililitros.
29. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el primer componente incluye el segundo componente.
30. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el primer componente es substancialmente plasma.
31. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el segundo componente es substancialmente celular.
32. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde la instalación para exponer el primer componente de la sangre removida al substrato expone el primer componente de substancialmente toda la sangre del donador al substrato, al menos una vez.
33. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el producto incluye una cantidad terapéuticamente efectiva de proteína.
34. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el segundo componente incluye una segunda cantidad de la proteína.
35. El sistema de acuerdo con la reivindicación 34, en donde la segunda cantidad de la proteína es menor que la primera cantidad de la proteína.
36. El sistema de acuerdo con la reivindicación 35, en donde la segunda cantidad de la proteina es substancialmente de cero.
37. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, que además comprende un conducto para regresar al menos una porción del primer componente de la sangre removida al donador.
38. El sistema de acuerdo con la reivindicación 37, que además comprende una instalación para tratar la porción del primer componente de la sangre removida antes de regresar dicha porción al donador.
39. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, que además comprende un conducto para regresar una porción de la sangre removida no unida al substrato al donador.
40. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, que además comprende un conducto para regresar substancialmente todo el segundo componente de la sangre removida al donador.
41. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde la porción del segundo componente de la sangre removida regresada al donador incluye glóbulos rojos.
42. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde la porción del segundo componente de la sangre removida regresada al donador incluye plaquetas.
43. El sistema de acuerdo con la reivindicación 22, en donde la instalación para exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína ocurre en una misma instalación para aislar, de dicho substrato, un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína.
44. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde la instalación para exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína es una instalación distinta a la instalación para aislar, de dicho substrato, un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína.
45. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde al menos los pasos para remover la sangre y exponer el primer componente de dicha sangre al substrato ocurren en un circuito de fluido adaptado para operablemente conectar el donador al substrato.
46. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, que además comprende un conducto para administrar el producto a un paciente.
47. El sistema de acuerdo con la reivindicación 46, en donde el producto se administra a un paciente sin procesamiento adicional.
48. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, que además comprende una instalación para preparar el producto que será administrado a un paciente.
49. El sistema de acuerdo con la reivindicación 48, en donde la preparación del producto incluye al menos uno de los pasos seleccionados del grupo que consiste de ajustar la concentración de la proteína en el producto, aislar al menos una porción de inmunoglobulina a partir de la proteína, combinar el producto de dicho donador con un producto desde al menos otro donador, reconstituir la proteína del producto en un líquido, esterilizar el producto, y producir un producto farmacéuticamente aceptable.
50. El sistema de acuerdo con la reivindicación 48, en donde la preparación del producto comprende al menos uno de ajustar la concentración de la proteína en el producto, aislar al menos una porción de inmunoglobulina a partir de la proteína, combinar el producto de dicho donador con un producto de al menos otro donador, reconstituir la proteína del producto en un líquido, esterilizar el producto, o producir un producto farmacéuticamente aceptable.
51. El sistema de acuerdo con la reivindicación 48, en donde la preparación del producto que será administrado a un paciente ocurre en una instalación distinta a por lo menos uno de los otros pasos de dicho método.
52. Una composición que comprende un producto de proteína obtenido a través del sistema de la reivindicación 20.
53. La composición de acuerdo con la reivindicación 52, en donde la composición se administra a un paciente sin procesamiento adicional.
54. El sistema de acuerdo con la reivindicación 20, en donde los pasos de remover la sangre del donador, exponer el primer componente de la sangre removida a un substrato adaptado para unir dicha proteína y regresar al menos una porción del segundo componente de la sangre removida al donador se realizan en una primera instalación y en donde el paso de aislar de dicho substrato un producto que incluye una alta concentración de dicha proteína se realiza en una segunda instalación.
55. El sistema de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende una instalación para combinar un producto del donador con al menos otro donador.
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