MX2011001693A - Desinfectante de la piel no alcoholico, no irritante, suave. - Google Patents

Abstract

La presente invención concierne a composiciones antimicrobianas para dejar en contacto, que proporcionan una reducción sustancial en bacterias Gram positivas y Gram negativas, sin el uso de alcohol ni como un vehículo ni como un ingrediente secundario.

Description

DESINFECTANTE DE LA PIEL NO ALCOHOLICO, NO IRRITANTE , | SUAVE CAMPO DE LA INVENCION La presente invención concierne a composjíciones antibacterianas y antisépticas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION En años recientes ha habido un incremento r¡eciente en el predominio de microorganismos resisten ¡tes antibióticos. Hay considerable preocupación en la comunidad médica acerca de pneumococci resistente a la penicilina, enterococci resistente a la vancomicina y Pseudomona aerugínosa resistente a la meticilina y quinolona. Desde los 1980' s en los Estados Unidos y Europa, la incidencia de infección por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus) y los enterococci resistentes a la vancomicina (VRE, Vancomycin Resistant Enterococci) ha incrementado sustancialmente . En unidades médicas de cuidado intensivo alrededor del país, la colonización creciente de enterocóccus resistente a la vancomicina ha alcanzado recientemente proporciones epidémicas. Estos microorganismos sobreviven por la colonización del medio ambiente natural y por | nuevos pacientes por contaminación cruzada. La diarrea I y1 la incontinencia fecal incrementan adicionalmente el riesgo de colonización cutánea por VRE, sugiriendo que la colonización cutánea está asociada con el riesgo creciente de sepsis relacionada con catéteres, infección cruzada y contaminación por cultivo sanguíneo.

Estos hallazgos sugieren que a fin de minimizar la contaminación cutánea por VRE, la contaminación bacteriana de las manos de trabajadores sanitarios debe ser reducida, interrumpiendo así la transmisión entre pacientes.

Staphylococcus aureus es una causa importante de infecciones hospitalarias que incluyen: infecciones del torrente sanguíneo, infecciones en sitios quirúrgicos, y neumonía. Datos resumidos mantenidos por el Centro de Control de Enfermedades demostraron que desde Enero de 1990 hasta Mayo de 1999, las infecciones por Staphylococcus aureus representaron: 12.6 % de las infecciones del torrente sanguíneo adquiridas en unidades de cuidado intensivo (ICU, Intensive Care Unit) , 18.1 % de los casos de neumonía adquiridos en ICU, y 16 % de infecciones del tracto urinario adquiridas en ICU. Los reportes de vigilancia indican que adicionalmente el desarrollo de resistencia por Staphylococcus aureus ha incrementado rápidamente en años recientes y que la proporción global de Staphylococcus aureus asilado resistente a meticilina en hospitales participantes incremento desde 2.4 % en 1975 a 29 % en 1991 Las infecciones por Staphylococcus \ aureus resistente a meticilina (MRSA, Methicillin Re'sistant Staphylococcus Aureus) se han asociado con el tratamiento de diálisis, previo al uso de antibiótico, la hospitalización en una unidad de quemados o unidades de cuidado intensivo, hospitalización prolongada, hospitalización previa,' y procedimientos invasivos previos. Los reservorios para MRSA son similares a los reservorios para otras cepas estafilocócicas resistentes. Superficies ambientales en habitaciones de pacientes de MRSA , asi como también equipo de cuidados del paciente son contaminados frecuentemente. No obstante, el papel de transmisión de MRSA a partir de dicha contaminación no ha sido bien estudiado.

Enteroccocus es otro organismo problemático identificado como una fuente de infecciones hospitalarias Como con Staphyloccocus aureus, ha habido un incremento sustancial en la incidencia de la resistencia para aislar de la bacteria Enteroccocus . De conformidad con la ODC; la proporción global de Enteroccocus aislado resistente a vancomicina en las ICU de los hospitales participantes incrementó en 40 % en 1999 en comparación con la proporción media de resistencia sobre los años previos desde 1994 hasta 1998.

Los patógenos aislados de las infecciones di|fieren, primeramente dependiendo del tipo de procedimiento quirúrgico. En procedimientos quirúrgicos limpios, en los cuales los tractos gastrointestinal, ginecológico, y respiratorio no han sido penetrados, el Staphyloccocus del ambiente exógeno o de la flora cutánea del paciente es la fuente usual de infección. De conformidad con los datos del National Nosocomial Infections Surveillance System, habido pocos cambios en la incidencia y distribución de , los patógenos aislados a partir de infecciones en la última década. No obstante, más de estos patógenos muestran resistencia al fármaco antimicrobiano, especialmente Staphyloccocus aureus resistente a meticilina.

Infecciones en el sitio herido son una fuente importante de enfermedad post-operatoria , siendo el motiyo de muchas infecciones hospitalarias. Estas infecciones ascienden a aproximadamente 500,000 anuales, entre un estimado de 27 millones de procedimientos quirúrgicos, las infecciones que resultan de hospitalizaciones más prolongadas y cosl.os más altos. La infección en sitio quirúrgico promedio (SSI, Surgical Site Infection) prolonga la estancia en hospital por 7.3 días. Estas infecciones contribuyen al 42 % de cargos extras atribuidos a infecciones hospitalarias. En 1992, los costos extras fueron estimados en varios miles de dólares por infección SSI En promedio, pacientes con infección en sitio quirúrgico incurrieron en 4.6 % visitas de cuidado ambulatorio extras que los pacientes que no adquirieron estas infecciones. En estos hospitales, 0.62 % a 1.9 % de pacientes con infecciones en sitio quirúrgico murieron. Estos números ponen en evidencia los tremendos costos financieros y humanos que las infecciones en sitio quirúrgico añade a los sistemas sanitarios y por consiguiente la importancia de controlarlos.

Los efectos antimicrobianos de bisbiguanidas han sido conocidos por mucho tiempo. La clorhexidina es el miembro mejor conocido de la clase y ha sido usada en la forma de una solución acuosa o solución alcohólica. Adicionalmente, la clorhexidina ha sido comercializada por muchos años en varias fórmulas como lavado antibactefiano para manos y composiciones para frotamiento quirúrgico para desinfección de manos y piel, desinfección del sitio de operación, desinfección de instrumentos médicos, desinfección de heridas, desinfección de quirófanos, habitación del paciente, y los similares. No obstante, estas formulaciones, típicamente incluyeron ingredientes adicionales como irritantes, alcoholes y los similares.

La Patente U.S. No. 6,107,261 de Taylor y colaboradores, expedida el 22 de Agosto de 2000, y su continuación parcial, Patente U.S. No. 6,204,230 de Taylor y colaboradores, expedida el 20 de Marzo de 1001 y la iPatente U.S. No. 6,136,771 de Taylor y colaboradores, expedida el 24 de Octubre de 2000, describen composiciones antibacterianas que contienen un agente antibacteriano en un por ciento de saturación de al menos 50 . Las composiciones comprénden adicionalmente, como promotores de solubilidad, un surfactante y un solvente hidrico, el cual puede |ser un alcohol .

La Patente U.S. 5,776,430 de Osbojrne y colaboradores, expedida el 7 de Julio de 1998, describe un limpiador antimicrobiano tópico que contiene aproximadamente 0.65 a 0.85 % de clorhexidina y aproximadamente 50 a 60 % de alcohol desnaturalizado, el cual es frotado encima y luego eliminado por enjuague de la piel La Solicitud de Patente Europea 0604-848 d'escribe un gel que comprende un agente antimicrobiano, 40 a 90 % en peso de un alcohol, y un agente espesante y polímero.

La Patente U.S. No. 4,956,170 de Lee, expedida el 11 de Septiembre de 1990 concierne a una composición antimicrobiana en gel de alto contenido alcohólico ; que comprende varios emolientes y un humectante para proteger la piel de los efectos secantes del alcohol. En formulaciones alcohólicas, niveles más altos de alcohol son necesarios para proporcionar destrucción instantánea contra cepas de bacterias resistentes asi como también sensibles.

La Patente U.S. No. 4,420,484 de Gorman y colaboradores describe un agente antimicrobiano de amonio o amino básico (especialmente surfactantes de betaina éster bisbiguanida, sal de amonio cuaternario y bispiridin) -polietilenglicólico y/o composiciones antimicrobianas limpiadoras de la piel de surfactantes de óxido de amina formuladas con agua, alcohol y otros varios ingredientes .¡ La Patente U.S. No. 4, 374, 126 de Card lli y colaboradores, expone una composición alcohólica y un método para formar una película donde la composición comprende un poliacrilato soluble en alcoho~l que incluye un agente antimicrobiano, un promotor de adhesión y una amida disfuncional para reticular el polímero cuando el solvente alcohólico se evapora. La película formada es así resistente a fluidos corporales, puede permanecer sobre la piel; por hasta dos días proporcionando actividad anti-microbiana tanto inicial como sostenida.

Las Patentes U.S. Nos. 3,855,140 y 3,|960, 745 describen el uso de alcohol isopropílico mientras la Patente U.S. No. 4,919,837 describe el uso de alcanoles inferiores tales como etanol o n-propanol . Es bien sabido que el alcohol desgrasa la piel y puede causarle irritación.

El ciclopentasiloxano (Velvesil™) es un polílmero de silicona que se ha encontrado útil en varias aplicaciones cosméticas incluyendo antiperspirantes, lociones, protectores solares, labiales, champús, composiciones para recubrimiento de cutícula, y acondicionadores para el cabello, por ejemplo como se describe en las Patentes U.S. Nos. 6,444,745, expedida el 3 de Septiembre de 2002; 6,531,540, expedida el 11 de Marzo de 2003; 6,538,061 expedida el 25 de Marzo de 2003; y 6, 759, 479, expedida el 6 de Julio de 2004 todas asignadas a General Electric Company, Pittsfield, MA. No obstante, ninguna de estas patentes describe el uso de ciclopentasiloxano como un ingrediente en un desinfechante acuoso no alcohólico para la piel para uso como un frotador quirúrgico para manos, preparación pre-operatoria , lavado personal de manos, y los similares.

Dyna-Hex 4®, una composición limpiadora antimicrobiana disponible comercialmente , fabricada y comercializada por Xttrium Laboratories, consiste de gluconato de clorhexidina al 4 %, DEA cocamida, fragancia POFL 147, glucono-delta-lactona, hidroxietil celulosa, alcohol isopropílico, óxido de lauramina, lanolina PEG-75, agua purificada, y alcohol tridecílico. El alcohol isopropilico sirve como un vehículo secundario para otros constituyentes .

Hay dos problemas generales asociados con desinfectantes que contienen agua y/o que se basan en agua, Primero, la concentración efectiva de alcohol, que se considere de más de aproximadamente 60 % en peso de etanol o su equivalente generalmente es irritante para la piel, causando sequedad y desprendimiento y fisuras. Debido a que la piel agrietada tiende a ser más susceptible a contaminación microbiana, el uso repetido de : de desinfectantes alcohólicos puede exacerbar el problema qüe se pretende resolver. Segundo, mientras que el alcohol puede ser un desinfectante efectivo, una vez que se evapora su actividad antimicrobiana está perdida. Por consiguiente no hay efecto antimicrobiano residual.

Por consiguiente, una composición limpiadora antimicrobiana no alcohólica que pruebe ser efectivaI contra formas Gram positivas y Gram negativas de bacterias y otros microorganismos es altamente deseable.

En años recientes, ha habido una necesidad creciente y se ha deseado por productos antimicrobianos efectivos. La incidencia de resistencia antimicrobijana ha aumentado a niveles dramáticos. Al mismo tiempo ha habido una necesidad creciente por productos que no sean iirritantes que puedan ser aplicados rápidamente sin la necesidad de enjuagar, es decir, producto de permanencia.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención concierne a composiciones antimicrobianas que proporcionan una reducción sustancial en las bacterias Gram positivas y Gram negativas sin el uso de alcohol ya sea como un vehículo o como un ingredientel activo secundario .

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención se dirige hacia una composición limpiadora antibacteriana que puede ser aplicada como un producto de permanencia. En vez de un producto que se retira por enjuague. Este producto efectivamente destruirá las bacterias y otros microorganismos y es ligero sobre la piel de modo que no causea sequedad o irritación de la piel. Las composiciones de limpieza antimicrobianas de la presente invención se ha encontrado que reducen significativamente el número de unidades formadoras de colonias (UFCs) de bacterias tales como Staphyloccocus aureus y las similares y lo hacen sin el uso de un alcohol ya sea como un antimicrobiano secundario o como un vehículo para el antimicrobiano secundario .

Los ingredientes esenciales de la composición acuosa no alcohólica desinfectante de la piel son glucpnato de clorhexidina, un polímero de silicona, polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona (Velvesil™) , y glicerina en una matriz con base acuosa.

La presente invención es tanto no alcohólica, reduciendo así su irritación potencial, y contiene un único polímero de silicona, polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona, para proteger adicionalmente a la piel de la irritación. Además de ser no alcohólica y no irritante, la presente invención también puede ser usada como un producto de permanencia en oposición a un producto retirable por enjuague. La mayoría de los antimicrobianos basados en gluconato de clorhexidina son productos retirables por enjuague. La presente invención puede ser usada como un producto de permanencia.

La composición de la presente invención es especialmente útil en productos para el cuidado personal, desinfectantes, frotadores quirúrgicos, lavado de manos para el personal sanitario, productos de preparación preoperatoria, agentes para el cuidado de heridas y \ los similares. Adicionalmente, la presente invención es compatible con la piel, no alcohólica, no irritante, y antimicrobiana .

Gluconato de Clorhexidina : ICI Laboratories de Gran Bretaña sintetizaron gluconato de clorhexidina (bis [5- (p-clorfenil biguanida] di-D- gluconato de 1, 1'- hexametileno) en 1950. Desde entonces, la clorhexidina ha sido considerada el agente antimicrobiano "estándar de oro" y ha sido usado como un antiséptico y desinfectante efectivo contra una amplia variedadj de bacterias Gram positivas y Gram negativas, hongos, levaduras y virus selectivos. El gluconato de clorhexidina es también conocido comúnmente como digluconato de clorhexidina, luna sal formada a partir de clorhexidina y ácido glujcónico Químicamente, la clorhexidina es una base fuerte y es mas estable en sus formas de sal.

Las sales de clorhexidina son absorbidas fácilmente sobre las paredes celulares de microorganismos, dando 'como resultado la disrupcion de la integridad de la pared celular y la fuga de los contenidos intracelulares .. A bajas concentraciones, la clorhexidina es un agente bacteriostático, y a concentraciones más altas se vuelve bactericida. Un primer beneficio de la clorhexidina es su habilidad para destruir bacterias en contacto por contacto y permanecer no tóxica para células de mamíferos.

La fórmula estructural del gluconato de clorhexidina es: R ás es de or el er la 1 en la go en o, su ad es o 25 Silicone Fluid) el fluido de dimeticonol en dimeticona (Dow Corning 1403 Silicone Fluid) , ciclodimeticona y copolil dimeticona (Dow Corning 3225C Silicone Fluid) , silicona glicol (el poliol BASF 1066 DCG) , y más preferiblemente, polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona (Velvesil™) , como se muestra en ( I ) .

El polímero cruzado de ciclopentasiloxano-¡alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona es la creación de una red de copolímeros que consiste de Icadenas alquilo y poliéter, en una matriz de organosilicona i I incorporando varios alquilsiloxanos . "Ciclopentasiloxano", el cual está definido en la presente para referirse a la matriz que incorpora el polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona que se muestra I.

(I) El ciclopentasiloxano es procesado fácilmente, es altamente compatible con material orgánico y proporciona beneficios de emulsificación . Formulaciones que contienen ciclopentasiloxano varían desde baja viscosidad, emulsiones rociables a geles anhidros altamente estructurados.

El ciclopentasiloxano es útil para un amplio intervalo de productos para el cuidado personal, incluyendo lociones y cremas para la piel, productos para el cuidado solar, cosméticos de color, geles para baño, limpiadores faciales, acondicionadores para el cabello y auxiliares de estilo. Adicionalmente, el ciclopentasiloxano se | mezcla fácilmente con otros ingredientes.

La concentración del polímero de silicona, ciclopentasiloxano, de la presente invención puede ser empleada en una proporción de aproximadamente 5 % en peso de la composición, preferiblemente en una proporción de menós de 0.1 % en peso, y más preferiblemente en una proporción de 0.01- % en peso en una matriz con base acuosa.

Glicerina: La glicerina es un humectante conocido que tiene efectos benéficos sobre el acondicionamiento de la piel sobre el estado del agua en las capas exteriores de capa córnea de la epidermis. El acondicionamiento es probablemente el resultado de las interacciones de la glicerina con : las proteínas lipídicas en la capa córnea de la epidermis, alterando sus propiedades de enlace con el agua y/o hidrofilicas . Debido a este fenómeno, cuando la glicerina interactúa con la piel, el agua tenderá a incrementar para formar un depósito en el cual ingredientes activos solubles en agua, tales como gluconato de clorhexidina, pueden ser disueltos y retenidos contra la eliminación por lavado. Adicionalmente , donde el ingrediente activo es por si mismo soluble en glicerina, el efecto mejorador es incrementado adicionalmente .

Además de ser un humectante conocido, la gltLcerína puede también ser utilizada como un agente de fijación,. El agente de fijación de la presente invención es seleccionado del grupo que consiste de glicerina, propilenglicol , gliceraldehido, dihidroxiacetona, 1, 3- butilenglicol , 2 , 3-butilenglicol, eritritol, eritrosa, eritrulosa, ribosa, sorbitol, manitol e inositol. Más preferiblemente, el agente de fijaci-ón seleccionado es -glicerina .

El agente de fijación es definido en la presente como un agente higroscópico que penetra y permanece en las capas superiores de la piel (en otras palabras un agente sustantivo) ) , en el cual puede ser posicionado un ingrediente activo Y puede ser retenido con el agente de fijación contra la eliminación por lavado. El agente de fijación se proporciona para la liberación lenta de un ingrediente activo, tal como un agente antimicrobiano.

La concentración de glicerina de la presente invención puede ser empleada en una proporción de al menos 1 % en peso y más preferiblemente una proporción de 0.25 % en peso en una matriz con base acuosa.

El agente de fijación puede combinarse con otros agentes. Muchos materiales poliméricos con propiedades sustantivas y de fijación pueden ser combinados opcionalmente con los agentes de fijación descritos anteriormente, por ejemplo glicerina, para proporcionar retención y liberación lenta mejorada de los ingrediente activos solubles.

Ejemplos de estos agentes incluyen: copolimero de octadecen-l/anhidrido maleico, resinas de silicona modificadas organofluoradas , polivinil pirrolidona, copolimeros hidrogenados de estireno y butadieno, copolimeros formadores de película, copolimeros de eicoseno y vinil pirrolidona, copolimero de hexadecano y vinil pirrolidona, éteres celulósicos, homopolímero de metacrilato de 2-hidroxietilo, sal cocodimetil amonio de hidrolizado de proteína de trigo, cloruro de guar hidroxi propiltrimónio, hidroxipropil celulosa, colágeno de laurildiamonio hidroxipropilo hidrolizado, proteína de trigo hidrolizada de lauril diamonio hidroxipropilo, policuaternio-24 y ácido hialurónico, reticulina soluble y proteína de trigo soluble, colágeno de estearil diamonio hidroxipropilo hidrolizado, copolimeros de acrílico/acrilato, fenoxi dimeticona, copoliol fosfato de dimeticona, copolimero de polideceno/polibuteno, cloruro de polimetacrilamidopropil triamonio, polimetil alquil siloxano, y los similares.

Otros Ingredientes: "Matriz con base acuosa" significa el uso de Agua Purificada, USP, como un diluyente acuoso que proporciona un vehículo seguro, no tóxico y no irritante. El Agua Purificada USP, es usada para llevar el porcentaje en pésol de la composición al 100 %.

Si se desea, la composición de la presente invención puede incluir un perfume para proporcionar un aroma agradable. El perfume puede ser seleccionado de, pero no está limitado a, una fragancia Neutrogena, frutal, de maderas, especias, y flores.

Adicionalmente, la composición de la presente invención puede incluir un colorante para proporcionar un olor característico. Meramente como un ejemplo, el colorante puede ser seleccionado de, pero no está limitado a, A¡zul No. 1, Rojo No. 2, Rojo No. 3, Rojo No. 40, Rojo No. 102 de FD&C, Amarillo No. 10 de D&C, Verde No. 3 de FD & C, y colores de alquitrán , El pH de la composición de la presente invención pude ser de 5 a 7. Si es necesario, el pH puede ser ajustado por adición de un agente acidificante o agente alcalinizante adecuados, como ácido clorhídrico 6 N o hidróxido de s'odio al 50 %.

Usos : Se encontró en la presente que una proporción de 4 % en peso de gluconato de clorhexidina es efectiva! en la reducción de bacterias sobre piel humana inmediatamente después de contacto con la superficie de la | piel, persistentemente hasta 6 horas, y después del éstas residualmente . También, se ha mostrado que la reducción de la flora cutánea puede reducir el riesgo de ciertos tipos de infecciones hospitalarias. Se ha mostrado en el arte que fórmulas acuosas de gluconato de clorhexidina son efectivas contra los siguientes organismos indicadores: Escherichia coli, Staphyloccocus - epidermidis , Enteroccocus faecium, Enteroccocus faecalis, Pseudomona aeuruginosa, S&rratia marcescens , Candida albicans, Candida difficile Adicionalmente, productos de gluconato de clorhexidina en la proporción de 2 a 4 % en peso la presente invención son útiles para, pero no se limitan propósitos siguientes: pre-inyección, preparaciones Ipre operatorias, preparaciones de pre-catéter, inserción de la línea de catéter, catéter venoso central, catéter 'central insertado periféricamente, línea media, diálisis , injerto/fístula, lineas femoral y arterial, sonda de Swan-Gantz, mantenimiento de sitios, tubos de pecho, limpieza de sitios quirúrgicos después de cosidos, procedimientos de cirugías menores, mantenimiento, colocación de | pernos ortopédicos, y los similares.

La composición de la presente invención rjeducirá las unidades formadoras de colonias/cm2 sobre la piel danto al menos una reducción de 3.0 logio que dura hasta varias horas después de aplicación, y hasta una reducción de; 2.0 logio en un minuto de uso. Para lograr este resultado, las composiciones de la actual invención pueden ser aplicadas como una aplicación individual o como aplicaciones sucesivas durante varios días .

Abreviaciones y Definiciones: "No alcohólica" - se define en la presente para querer decir que la composición contiene menos . de aproximadamente 10 % en peso de alcohol. En ciertas modalidades específicas de la invención, no alcohólica puede también significar que la composición contiene menos de aproximadamente 5 %, aproximadamente 2 %, o aproximadamente 1 % en volumen de alcohol. Preferiblemente, no alcohólica significa que la composición contiene menos de aproximadamente 0.5 en volumen de alcohol Más preferiblemente, no alcohólica significa que la composición no contiene alcohol.

Anti-microbiano" y "desinfectante" se definen en la presente para querer decir un agente que inhibe el crecimiento de, o destruye, organismos incluyendo bacterias, protozoarios , virus, priones, levaduras, hongos, u otros agentes infecciosos, y ha incrementado propiedades sustantivas cuando se combinan con los agentes anteriores, que penetra en la piel lo que significa que penetra en la piel proporcionando actividad anti-microbiana de larga duración aún después de eliminación por lavado.

"Trabajador sanitario" se define en la presente para querer decir un médico, enfermera, asistente1 de enfermera, anestesista, técnico médico de emergencia, asistente pre-operatorio, asistente post-operatorio, | y¡ los similares.

'No irritante" se define, como que satisface; las características para que pacientes que reciben la presente invención no desarrollen eritema o formas más alarmantes de irritación cutánea.

"De permanencia" se define en la presente 'para querer decir un producto que es aplicado a la piel y es dejado secar sin la necesidad de un enjuague con agua EJEMPLOS EJEMPLO 1 Composición Preferida de la Presente Invención EJEMPLO 2 Prueba para Preparaciones Cutáneas Pre-operatoriás Previo a cirugía o a otros procedimientos invasivos, la piel del paciente debe ser tratada con productos anti-microbianos tópicos ( Pre-Operative Skin Preparations ) para prevenir infecciones hospit¡alarias reduciendo el número de microorganismos sobre la piel.: Hay varios procedimientos disponibles para evaluar la eficiencia de composiciones cutáneas antibióticas . Por eljemplo, Tentative Final, Monograph (TFM) for Health-Care Ant ¡iséptic Drug Products (Vol. 59, No. 116, 17 de Junio de] 1994) describe un procedimiento in vivo para evaluar este tipo de producto así como también criterios de resultados esperados Cuando es probado un nuevo producto, debe incluirsel en el estudio una preparación cutánea preoperatoria previa, |como un control positivo.

Se evaluó el potencial de efectividadl antimicrobiana de una muestra de prueba individual ¡de una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 %, para uso como preparaciones cutáneas preoperatorias para el paciente. Esta evaluación fue conducida con base en la metodología especificada en el Food and Drugs Administration Office of Drug Evaluation and Researchj. Se empleó un mínimo de 6 sujetos humanos utilizando aplicaciones de producto unilaterales asegurando que el producto de prueba fuera evaluado sobre sitios gue se describen en la siguiente tabla .

Se evaluó la composición de gluconáto de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica · al 4 % en varios sitios de la ingle por efecto anti-microbiano inmediato muestreando a 30 segundos, 10 minutos ± 30 segundos y 6 horas ± 30 minutos después de terminación de la aplicación Todas las aplicaciones de producto fueron efectuadas | usando ubicaciones aleatorias.

A) Neutralización: El objetivo de esta evaluación fue determinar la habilidad de las soluciones de muestreo para neutralizar los ingredientes activos contenidos en la composición limpiadora de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % cuando se aplicó en la ingle de sujetos de prueba sin exhibir toxicidad en el organismo marcador. El microorganismo de prueba usado para el estudio de neutralización fue Staphyloccocus epidermidis, ATCC 12228, una bacteria Icutánea común .

B) Procedimientos: Periodo de Pre-Prueba : Un periodo de al menos dos semanas precias al primer muestreo de referencia fue designado el periodo de pre-prueba. Durante este tiempo los sujetos fueron instruidos de usar solamente los productos de higiene personal suministrados por el Investigador para higiene personal (jabones, champús, desodorantes, etc.) y se les dijo de evitar el contacto de la piel con solventes, ácidos, y bases. Se prohibió a los sujetos usar lámparas de bronceo por rayos UV, y de bañarse en albercas y/o bañeras de agua caliente tratadas químicamente. Adicionalmente , a los sujetos no se les permitió darse un baño o ducharse cuarenta y ocho horas antes de ser muestreados. Se les permitió tomar baños de esponja; no obstante, no se les permitió alterar los sitios de prueba .

A los sujetos no se les permitió rasurar los sitios anatómicos en cinco días previos a ser tratados con la composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % . Este método permitió la estabilización de la flora microbiana normal de la piel.

Semana de referencia: La semana siguiente al periodo de pre|-prueba constituirá la semana de referencia. A los sujetos no| se les permitió ducharse en 48 horas de ser muestreados. Todos los sujetos fueron muestreados para cribar la referencia 72 horas previas al tratamiento con una composición de -glucoijiato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % .

Se colectaron muestras de los dos sitios de la ingle colaterales. Con base en un cribado adecuado la referencia se considera en los sitios de la ingle contra laterales, un sujeto fue elegible para continuar el estudio. El criterio para la aceptación del conteo de referencia, fue de al menos 1.0 x 105 unidades formadoras de colonias/cm2 en sitios contra laterales en la región de la ingle. Una segunda y final muestra de referencia que usa el mismo criterio: que para cribar la referencia fue colectada en cada área de de prueba antes de ser preparada en el día de tratamiento.

Los datos del conteo post-tratamiento fueron excluidos del análisis de datos si se derivaron de cualquier área que falló en exhibir un nivel de bacterias en el segundo muestreo de referencia suficiente (1.0 x 105 unidades formadoras de colonias/cm2 en sitios contra laterales en la región de la ingle) para permitir la detección de una reducción de 3.0 logio en los sitios de la región de la ingle.

La tabla siguiente resume el criterio de referencia mínimo para los sitios de prueba junto con el criterio de reducción de logio efectivo mínimo estipulado por la FDñ.

Todos los sitios de muestra que lo requirieron fueron rasurados al menos 48 horas antes del día de prueba. Todos los muéstreos se efectuaron usando la técnica de muestreo en cilindro.

Período de Prueba: Antes del muestreo los sujetos fueron cuestionados con respecto a su adherencia a las restricciones! de protocolo. Los sujetos fueron examinados visualmente de nuevo (por un técnico) en los sitios de muestreo anatómico para asegurar que no estuviera presente ninguna evidencia de daño o dermatosis Aleatorización: Las áreas de prueba en las regiones de las ingles de cada sujeto fueron delineadas de acuerdo a un programa de aleatorización generada por cómputo para recibir una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % en un lado. La aleatorización fue equilibrada entre ambos lados derecho e izquierdo.1 Los sitios de muestreo post preparatorio y de referencia el día de tratamiento fueron aleatorizados en cada área de prueba.

A ciegas: La composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % no fue ocultada del investigador a causa de las diferencias obvias en los productos. El investigador que trató al su;j|eto no estuvo involucrado en la enumeración bacteriano y eñ el conteo de las placa del sujeto particular.

Las dimensiones de cada área de tratamiento fueron 5.08 cm (2 pulgadas) x 12.7 cm (10 pulgadas) sobre la parte superior /interior del muslo abajo del ligamento inguinal. Se delinearon cuatro sitios de muestreo en cada área; de tratamiento. Con base en el diseño anterior, la región de la ingle fue muestreada para la referencia (segunda referencia) . Las áreas apropiadas fueron preparadas usando una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 %. Los sitios fueron entonces muestreados a 30 segundos, 10 minutos ± 30 segundos, y 6 horas ± 30 minutos.

Para los sitios de 6 horas ± 30 minutios, se colocaron almohadillas de gasa estériles sobre las áreas preparadas para ayudar en la prevención de contaminación microbiana. Las almohadillas de gasa fueron retenidas en el lugar con un aposito estéril oclusivo. Todas las muestras fueron tomadas de los sitios usando la técnica de muestréo en cilindro .

Métodos microbiológicos : Colección de muestras: Se obtuvieron cultivos cuantitativos por medio de una modificación de la técnica de muestreo en cilindro de Williamson y Kligman (J. Invest. Dermatol. 45:498-503, 1965) . Una taza de depuración estéril (3.8 cm2, área interna, altura de aproximadamente 2.54 cm) fue retenida firmemente en la piel sobre el sitio a ser muestreado. Tres mililitros solución depuradora que contenia neutralizantes fueron colocados en el vaso dosificador, y el área fue depurada con presión moderada por un minuto usando un "policía" de caucho estéril. La solución depuradora fue aspirada y reemplazada con 3.0 mi de solución recientemente preparada y la depuración se repitió. Las dos alícuotas fueron conjuntadas. Estos procedimientos fueron usados para todas las muestras de referencia y muestras de tratamiento. Las alícuotas de las soluciones depuradoras conjuntadas fueron diluidas en¡ etapas de diez veces, usando agua de Dilución Regulada con Fosfato de Butterfield gue contenia neutralizantes como diluyente Enumeración de Microorganismos : Se colocó un mililitro de las alícuotas de las diluciones apropiadas en placas vertidas con agar de digestión caseína-soya de 15 - 20 mi que contenían neutralizantes adecuados en 30 minutos del muestreo. Después de 72 ± 4 horas de incubación aeróbica a 30 ± 2°C, fueron contadas las colonias y se calcularon las células factibles en la muestra original con base en el procedimiento Oounting Colonies on Plates and Reporting Results, Standard Methods For Evaluation of Dairy Products, 14ava. Edición American Public Health Association, Washington D.C. Las Placas fueron almacenadas bajo refrigeración por hasta 48 horas antes del conteo. Se determinó y reportó el número promedio de microorganismos recuperados por era2 de piel.

Para convertir el volumen de muestra colectada en unidades formadoras de colonias/cm2 de piel, se iusó la fórmula siguiente: donde : R = unidades formadoras de colonias promedio contadas en escala logio por cm2 de piel F = mi totales de fluido de separación añadido al cilindro de muestreo; F = 6.0 mi c/n = conteo de las colonias promedio duplicado usado para cada muestra colectada D = factor de dilución de las placas contadas A = área interior del cilindro de muestreo (3. cm2) Control de Promoción de Crecimiento: Por cada lote de medio de plaqueo, agar de digestión caseina-soya (o equivalente) que contiene 0.5 % de polisorbato 80 y 0.07 % de lecitina, menos de 100 unidades formadoras de colonias de Staphyloccocus epidermidis, ATCC 12228 fueron inoculadas en una placa vertida al placa individual cultivo envejecido 20 a 26 horas Staphyloccocus epidermidis fue diluido seriadamente en fluido de dilución. Las unidades formadoras de colonias añadidas fueron confirmadas en placas extendidas por duplicados. Las placas fueron incubadas por 72 ± 4 horas a 30 ± 2°C.

Eventos Adversos: Todos los eventos adversos, independientemente de la severidad o de la relación causal/efecto, | fueron registrados. La severidad del efecto fue indicada como "Ligera", que significa conciencia de signos o síntomas, pero fácilmente tolerados; "Moderada", significa incomodidad a un grado como para causar interferencia con actividades de la vida diaria normal y/o que requiere medicamento; "Severa", significa incapacidad con inhabilidad para trabajar o hacer las actividades de la vida diaria usuales y que requiere atención/intervención médica.

Relaciones Causales de Experiencia/Evento Adverso: Cuando se determina la relación causal /efecto a la composición de gluconato de de clorhexidina en solución no alcohólica al 4 %, la relación se describe como "Ninguna", "Posible", Probable" o "Definida". Se utilizaron . las definiciones siguientes: Evento/Experiencia Adversa Seria Un Evento/Experiencia Adversa Seria es cualquier experiencia adversa que tenga lugar a cualquier dosis que da como resultado cualquiera de las siguientes consecuencias: muerte una experiencia de fármaco adverso que amenaza la vida; hospitalización del paciente o prolongación de hospitalización existente; una incapacidad /inhabilidad significativa o persistente; y defecto de nacimiento/anomalía congénita .

Experiencia/Evento Adverso Inesperado: Una Experiencia/Efecto Adverso Inesperados es cualquier experiencia /evento adverso al fármaco no djescrito anteriormente .

Seguimiento : Si tuvo lugar una experiencia /evento adverso, el sujeto fue reportado a la instalación de cuidados agudos más cercana para tratamiento. La Experiencia /Evento Inesperados al Fármaco fue seguido para resolución. Cualquier evento adverso fue documentado en un Reporte de Evento Adverso.

Reacciones Anticipadas : Los riesgos asociados con esta prueba fueron primeramente relacionados con la aplicación de una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % . También fue posible grabar las reacciones. Puede ocurrir eritema ligero a pesado, hinchazón, comezón, fisura, despellej amiento, o en casos raros, formación de vejigas o una reacción alérgica. La ocurrencia de estos eventos fue considerada un "Evento Adverso" y fue documentada en el registro del estudio.

Análisis de Datos: El análisis indicado posteriormente fue conducido sobre los datos generados. Los datos brutos (unidades formadoras de colonias /mi ) fueron convertidos a logip de unidades formadoras de colonias/cm2. El conteo de menos de 1 unidad formadora de colonias/cm2 fue tratado como 1 unidad formadora de colonias/cm2 de modo que la transformación de log fue cero. Las reducciones de log fueron calculadas; por sustracción de los conteos log post-tratamiento a partir de los conteos de referencia del día de tratamiento obtenidos. Solamente sujetos que satisficieron el criterio de inclusión mínimo para niveles de bacterias en el día de tratamiento del estudio fueron incluidos en el análisis con la siguiente excepción: incidentes de Laboratorio que dieron como resultado muestras contaminadas. Si hubieron datos faltantes en alguno pero no en todos los puntos de tiempo, los datos de los tiempos disponibles fueron incluidos en el análisis. Cualquier sujeto con datos faltantes no fue incluido en el análisis de datos. El sujeto con datos faltantes fue reemplazado con un nuevo sujeto.

EJEMPLO 3 Técnica de Preparación Para la Composición de Gluconato de Clorhexidina en solución no alcohólica al 4 % El área de la ingle fue preparada con la composición de gluconato de clorhexidina en solución no alcohólica al' 4 % por medio de las etapas siguientes: a) cinco mililitros de una composición de gluconato de clorhexidina (C G)| en solución no alcohólica al 4 % fueron aplicados sobre una almohadilla de gasa estéril; b)una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % fue aplicada al área de tratamiento por 2 minutos y el área fue secada con una toalla estéril o gasa estéril; y c)se repitieron las etapas a-b. Los tiempos de contacto comjenzaron después de que el sitio se secó una segunda vez.

EJEMPLO 4 Procedimiento de Validación del -Neutralizante El objetivo de esta evaluación fue determinar la habilidad de las soluciones de muestreo para neutralizar completamente los ingredientes activos contenidos en : una composición limpiadora de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % cuando se aplicó al abdomen de los sujetos de prueba sin exhibir toxicidad en el organismo marcador .

Un sujeto participante en este estudio. El sujeto satisfizo los criterios de inclusión y exclusión del protocolo al cual fue efectuado esta validación de neutralizante. El sujeto de neutralización no requirió un conteo bacteriano mínimo y a el/ella se le indicó evitar antimicrobianos tópicos y generalizados por 14 días antes del ! día de tratamiento. A un sujeto, se le aplicó en ambos lados del abdomen la composición de gluconato de clorhexidina en solución no alcohólica al 4 % El organismo de prueba fue Staphyloccocus epidermidis ATCC 12228. EL cultivo fue preparado a partir de un caldo de cultivo desarrollado toda la noche (24 ± 2\ horas) a 30 ± 2°C en un medio apropiado que contenía aproximadamente 108-109 unidades formadoras de colonias/ml La suspensión de toda la noche fue diluida seriadamente con agua regulada con fosfato de Butterfield (PB ) y se logró una concentración apropiada para inoculación de las muestras de prueba.

Control de la Efectividad de la Neutrali zacion : a) Se tomaron muestras del abdomen con solución depuradora que contenía neutralizantes. Se documentó el número de sujeto, localización de la aplicación preparatoria, localización de los sitios muestreados en el área preparatoria, y el momento de la colección de la muestra; b) las áreas de prueba; del abdomen fueron marcadas usando un patrón de 5.08 | cm (2 pulgadas) x 12.7 cm (10 pulgadas); c) después de que la's áreas de prueba fueron marcadas, cada uno de los sitios fue preparado con tres hisopos de alcohol isopropilico al 70 % por un total de un minuto y se esperó que el sitio |secara; d) el sitio fue preparado con una composición de glucolnato de clorhexidina en solución no alcohólica al 4 % ; e) se técnica de depuración del azulejo, a 30 segundos postpreparación la muestra fue colectada usando solución depuración que contenia neutralizantes; f) cada muéstra conjuntada (aproximadamente 6 mi) fue mezclada en un mezclador de tipo vórtice antes de transferir 5 mi a un tubo limpio. El tubo fue inoculado inmediatamente con aproximadamente 100 - 500 unidades formadoras de colonias/ml; g) post-inoculación, una alícuota de 1 mi de muestra inoculada fue plaqueada por diseminación inmediatamente (< 1 mi:iuto) y 30 minutos + 2 minutos) usando neutralizante que contenía agar soya tripticasa (alícuotas de 0.1 mi por placa, un mi a través de 10 placas por duplicado) . Las placas fueron incubadas a 30 ± 2°C por 48 + 2 horas.

Controles Numéricos: Se añadió inoculo diluido en un tubo que contenía 5.0 mi de solución de muestreo sin neutralizantes, lo cual produjo concentraciones inoculo finales de 100 500 unidades formadoras de colonias/ml Alícuotas de 1.0 mi por duplicado fueron plaqueadas inmediatamente (< 1 minuto) y 30 minutos (+ 2 minutos) post inoculación en la misma manera que c) anterior excepto que se usó agar soya tripticasa sin neutralizantes.

Control de Toxicidad: a) se añadió inoculo diluido en un tubo que contuvo 5.0 mi de solución de muestreo y neutralizantes que produjeron concentraciones finales de inoculo de ~ 100 - 500 unidades formadoras de colonias/ml. Alícuotas de 1.0 mi por duplicado fueron plaqueadas inmediatamente (< 1 minuto) y 30 minutos (± 2 minutos ) postinoculación en la misma manera que c) anterior excepto que se usó agar soya tripticasa que contenía neutralizantes; b) las placas fueron enumeradas y se calcularon las unidades formadoras de colonias/ml para cada muestra; c)los datos fueron convertidos a logio a unidades formadoras de colonias/ml; d)la recuperación y evaluación de datos para cada una de las muestras fue expresada como logio de unidades formadoras de colonias/ml.

Efectividad del Neutralizante: Si logio de unidades formadoras de colonias/ml de la muestra antiséptica no fue más de 0.3 logs menos que los Controles Numéricas,; el neutralizante se consideró efectivo.

Toxicidad del Neutralizante: Si el Control' de Toxicidad (TC, Toxicity Control) no fue más de 0.3 logs menos que la muestra de Controles Numéricos. Las soluciones de muestra se consideraron no tóxicas El control de la efectividad de la neutralización, controles numéricos, y control de toxicidad proporcionaron la seguridad de que el organismo de prueba no fue afectado adversamente por las soluciones o procedimiento de muestreo.

Sumario y Conclusiones ' La FDA Tentative Final Monograph for Heal:h-Care Antiseptic Drug Products; Proposed Rule, publicado en el Federal Register del 17 de Junio de 1994, requirió | una reducción de 3.0 logio en unidades formadoras de colonias ¡ /cm2 de piel en 10 minutos después de aplicación del fármaco. El conteo no deberá exceder la referencia del día de prueba después de 6 horas. Las reducciones de logio en unidades formadoras de colonias/cm2 de piel sobre los sitios de las ingles se lograron por medio de una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 A y excedieron el criterio de reducción de 3.0 logio propuesto por la FDA para el sitio de la ingle en el intervalo de muestreo de 10 minutos. las unidades formadoras de colonias/cm2 recuperadas al intervalo de muestreo de 6 horas no excedió la referencia del día de prueba.

EJEMPLO 5 Reducción de log logio Promedio EJEMPLO 6 Disposición del Sujeto EJEMPLO 7 Una Evaluación Para Determinar El Potencial de Irritación de un Producto de Prueba durante El Transcurso de una Exposición de 24 Horas El propósito de esta evaluación fue determinar el potencial de irritación/hipoalérgico de una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en una solución no alcohólica al 4 % después de una única exposición en parche por 24 horas a la piel humana de sujetos humanos. El potencial de irritación de una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en una solución no alcohólica al 4 % se determinó usando 21 sujetos humanos voluntarios durante el transcurso de un periodo de estimulación de 24 horas. Se aplicó directamente una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en una solución no alcohólica al 4 % a la superficie interior de la parte superior del brazo. El sitio de prueba fue evaluado visualmente antes de la aplicación del producto y 24 horas post aplicación de la composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en una solución no alcohólica al 4 % .

Criterios de Inclusión: Un número suficiente de sujetos obviamente saludables de al menos 18 años de edad fueron admitidos en el estudio para asegurar que 21 sujetos terminaran el estudio. En lo posible, el grupo se sujetos seleccionados fue de sexo, edad y raza mezclados. La piel de la parte interior superior de los brazos de los sujetos estuvieron libres de dermatosis evidentes clinicamente, daños, heridas abiertas, tatuajes, y/o cualquier otro trastorno que pueda haber comprometido al sujeto y al estudio.

Criterios de Exclusión: A los sujetos no se les permitió usar lechos bronceadores , o sumergirse en albercas o tinas de baño, ducharse, o lavarse los sitios de prueba durante periodo de prueba de 24 horas. Los sujetos que usaron medicamento tópico o tuvieron alergias conocidas o sensibilidad a tintas, látex, productos cosméticos comúnmente usados, lalcohol isopropílico, o gluconato de clorhexidina , fueron excluidos del estudio. Si cualquiera de los sujetos tuvo una condición física, tal como una enfermedad severa reciente o normal, asma, diabetes, hepatitis, cáncer, o cualquiera de las condiciones inmuno comprometidas tales como SIDA (?? ¡VIH) positivo), fue excluido. Cualquier embarazo, sarpullido cutáneos activo, dermatitis, uso de parches de liberación de fármaco, cualquier condición médica, que en la opinión del investigador, impidiera la participación, y cualquier) fueron considerados para exclusión.

Período de Prueba : Todas las evaluaciones visuales fueron efectuadas por evaluadores entrenados. Las evaluaciones visuales del sitio de prueba de los sujetos se hicieron para referencia. Aproximadamente 25 µ? de una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % | fueron aplicados directamente en un sitio de 1.6125 cm¿| (0.25 pulgadas cuadradas) [1.27 cm (0.5 pulgadas sobre un lado)], asignado aleatoriamente a la piel de la parte superior interior del brazo. Se permitió que la composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % secara sobre la piel por al menos 15 minutos, después de los cuales el sitio fue secado con palmadas con una toalla de papel, si fue necesario. El sitio fue marcado con un marcador cutáneo estéril si el sitio no es aparente.

Se permitió a los sujetos dejar el laboratorio. Antes de dejar el laboratorio, se instruyó a los sujetqs de no broncearse al sol, usar lechos bronceadores , sumergirse en albercas o tinas de baño, ducharse, o lavar el sitio de prueba durante el periodo de 24 horas. Veinticuatro horas ± 1 hora post-aplicación del producto, los sujetos regresaro'n al laboratorio, y el sitio de prueba fue evaluado por señales de irritación .

Se efectuaron evaluaciones visuales antes dé I la aplicación del producto y 24 horas post-aplicación del producto y el sitio de prueba fue calificado por irritación con la base de descripciones proporcionadas en el Ejemplo Cualquier sitio expuesto calificado con una evaluación) de 6 o 7 fue considerado como Evento Adverso.

EJEMPLO 8 Escala de Calificación Para Evaluación Visual de Condición Cutánea :fue considerado un Evento Adverso Después de la evaluación visual final, el sitio de prueba fue lavado con jabón y agua y/o alcohol isopropílico al 70 %.

Sumario y Conclusiones Los resultados preliminares de este estudio indicaron que una composición de gluconato de clorhexidina (CHG) en solución no alcohólica al 4 % no causó irritación o indujo una respuesta hipoalérgica en los sujetos de prueba durante una única exposición de la piel al parche 24 | horas Todos los 21 pacientes recibieron una calificación | dé 0, indicando que no hubo evidencia de irritación.

Todas las patentes, solicitudes de patentes y publicaciones citadas en esta solicitud son incorporadas integramente a la presente como referencia para todos ! los propósitos en la misma medida que si cada patente, solicitud de patente o publicación individual fuera indicada individualmente .

Aunque ciertas modalidades y ejemplos han sido descritos con detalle anteriormente, aquellos que tengan experiencia ordinaria en el arte entenderán claramente 1 que son posibles muchas modificaciones en las modalidades y ejemplos sin alejarse de lo expuesto en éstas. Dichas modificaciones están previstas para ser abarcadas en las siguientes reivindicaciones de la invención.

Claims (34)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES 1. - Una composición acuosa no alcohólica desinfectante de la piel, caracterizada porque comprénde: gluconato de clorhexidina , un polímero de silicona y un agente de fijación en una matriz con base acuosa. 2. - La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque gluconato , de clorhexidina está presente en una proporción de 2 - |b % en peso en la matriz con base acuosa. - 3.- La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque gluconato de clorhexidina está presente en una proporción de 4 % en peso en la matriz con base acuosa. 4.- La composición de conformidad cbn ; la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero de silicona es seleccionado del grupo que consiste del polímero polidimetilsiloxano, dimeticonol fluido en dimeticona, ciclometicona y copolil dimeticona, glicol silicona:, y polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona, 5. - La composición de conformidad con' la reivindicación 4, caracterizada porque el polímero de silicona es polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona. 6. - La composición de conformidad con ¡ la reivindicación 5, caracterizada porque el polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona está presente en una proporción da menos de 0.1 % en peso en la matriz con base acuosa. ! 7. -La composición de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el polímero cruzado de ciclopentasiloxano-alquilo de 30 a 45 átomos de carbono cetearil dimeticona está presente en una proporción del 0.01 % en peso- en la matriz con base acuosa. 8. - La composición de conformidad cjon la reivindicación 1, caracterizada porque el agente de fijación es seleccionado del grupo que consiste de glicerina, propilenglicol , gliceraldehido, dihidroxiacetona, |1, I 3-butilenglicol, 2, 3- butilenglicol , eritritol, erítrosa, eritrulosa, ribosa, sorbitol, manitol, e inositol 9. - La composición de conformidad con 1 la reivindicación 8, caracterizada porque el agente de fijación es glicerina 10.- La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la glicerina está presente en una proporción de menos de 1 % en peso en la matriz con base acuosa. 11.- La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la glicerina ¡está presente en una proporción de 0.25 % en peso en la matriz con base acuosa. 12. - La composición de conformidad coni la reivindicación 1, caracterizada porque comprende adicionalmente un aditivo colorante o un aditivo de fragancia . 13. - La composición de conformidad con' la reivindicación 1, caracterizada porque es un producto de permanencia .- 14. - Un método para desinfectar piel, caracterizado porque comprende aplicar una composición desinfectante cutánea a la piel de un paciente, en donde la composición comprende gluconato de clorhexidina, un polímero de silicona y agente de fijación en una matriz con base acuosa. 15. - El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la composición es usada como un producto de permanencia. 16. - La composición de conformidad don la reivindicación 14, caracterizado porque la composición es opcionalmente retirada por enjuague. 17. - Una composición acuosa no alcohólica desinfectante cutánea preoperatoria, caracterizada porque comprende: gluconato de clorhexidina , un polímero de silicona y agente de fijación en una matriz con base acuosa, en donde la composición causa al menos una reducción de 3-log de bacterias después de 4 minutos de contacto con la piel. 18. - Una composición acuosa no alcohólica desinfectante para lavado de manos, caracterizada porque comprende : gluconato de clorhexidina, un polímero de silicona y agente de fijación en una matriz con base acuosa, en donde la composición causa al menos una reducción de 2-log de un organismo indicador en 5 minutos después del primer lavado. 19.- -La composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque el organismo indicador es seleccionado del grupo que consiste de: Escherichia coli, Staphyloccocus epidermidis , Enteroccocus Faecium, Enteroccocus Faecalis, Pseudomona aeuruginosa, Serratia marcescens , Candida albicans, Candida difficile.' 20.- La composición de conformidad con. la i reivindicación 18, caracterizada porque la composición causa al menos una reducción de 3-log de un organismo indicador en 5 minutos del décimo lavado. 21. - La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque el organismo indicador es seleccionado del grupo que consiste de: Escherichia coli, Staphyloccocus epidermidis , Enteroccocus Faecium, Enteroccocus Faecalis, Pseudomona aeuruginosa, Serratía marcescens , Candida albicans , Candida díffícile 22. - Una composición acuosa no alcohólica, desinfectante, depuradora de manos quirúrgicas caracterizad aporque comprende: gluconato de clorhexidina , un polímero de i silicona y agente de fijación en una matriz con base acuosa, en donde la composición causa al menos una reducción de 1-log de una flora microbiana en las manos en 1 minuto en el día 1 23. - La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque la composición causa al menos una reducción de 2-log de la flora microbiana) en las manos en 1 minuto de uso en el segundo día 24. - La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque la composición causa al menos una reducción de 3-log de la flora microbiana| en las manos en 1 minuto de uso en el final del quinto día 25. - La composición de conformidad con, la reivindicación 22, caracterizada porque la composición causa una supresión de un crecimiento bacteriano en las manos! por al menos 6 horas en el primer día. 26. - Un método de desinfección cutánea previo a cirugía, caracterizado porque comprende aplicar a la piel una composición acuosa no alcohólica desinfectante, caracterizado porque la composición comprende gluconato de clorhexidina, un polímero de silicona y agente de fijación en una matriz; con base acuosa. 27. - Un método de desinfectar las manos aplicando una composición acuosa no alcohólica desinfectante, caracterizado porque comprende: gluconato de clorhexidina, un polímero de silicona y agente de fijación en una matriz! con base acuosa, en donde la composición causa al menos ; una reducción de 2-log de un organismo indicador en 5 minutos después del primer lavado. 28. - El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el organismo indicador es seleccionado del grupo que consiste de: Escherichia coli, Staphyloccocus epidermidis , Enteroccocus Faecium , Enteroccocus Faecalis, Pseudomona aeuruginosa, Se'rratia marcescens , Candida albicans , Candida difficile. 29.- El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la composición causa al menos! una reducción de 3-log de un organismo indicador en 5 minutos de la décima lavada. 30.- La composición de conformidad cjon 1 la reivindicación 29, caracterizada porque el organismo indicador es seleccionado del grupo que consiste de: Escherichia coli, Staphyloccocus epidermidis , Enteroccocus Faecium, Enteroccocus Faecalis , Pseudomona aeurugihosa , Serratia marcescens , Candida albicans , Candida difficile., 31.- Un método de desinfectar las manos dé un trabajador sanitario antes de que el trabajador sanitario participe en un procedimiento quirúrgico, caracterizado porque comprende aplicar una composición acuosa no alcohólica desinfectante, que comprende: gluconato de clorhexidina , un polímero de silicona, y agente de fijación en una matriz con base acuosa, en donde la composición causa al menos una reducción de 1-log de una flora microbiana en las manos en 1 minuto en el día uno. 32.- El método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la composición causa al menos una reducción de 2-log de la flora microbiana en las manos en 1 minuto de uso en el segundo día. 33. - El método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la composición causa al menos una reducción de 3-log de la flora microbiana en las manos en 1 minuto de uso al final en el quinto día. 34. - El método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la composición causa una supresión de un crecimiento bacteriano en las manos por al horas en el primer día.