MX2009001334A - Tratamiento de infecciones y secuelas de las mismas con agonistas de receptor de glucocorticoide disociado y agentes anti-infecciosos, combinados. - Google Patents

Abstract

Una composición para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar infecciones y sus secuelas inflamatorias comprende un agonista de receptor de glucocorticoide disociado ("DIGRA") y un agente anti-infeccioso, tal como un agente anti-bacteriano, antiviral, antimicótico, anti-protozoario o una combinación de los mismos. La composición se puede formular para aplicación tópica, inyección o implante.

Description

TRATAMIENTO DE INFECCIONES Y SECUELAS DE LAS MISMAS CON AGONISTAS DE RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDE DISOCIADO Y AGENTES ANTI-INFECCIOSOS, COMBINADOS Campo de la Invención i La presente invención se refiere a composiciones y métodos para tratar, controlar, reducir o mejorar infecciones y sus secuelas. En particular, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden agonistas de receptor de glucocorticoide disociado ("DIGRA") métodos para el tratamiento, control, reducción o mejora de infecciones y sus secuelas usando estas composiciones. Además, la presente invención se refiere a composiciones y métodos que usan estos DIGRA I para tratar, controlar, reducir o mejorar infecciones oftálmicas y su inflamación resultante. Antecedentes de la Invención El punto de contacto entre el cuerpo y su ambiente es grande, y de esta manera, presenta muchas oportunidades potenciales par invasión por patógenos virulentos ambientales. Los tejidos exteriores del ojo constituyen partes de este punto de contacto, y de esta manera, el ojo y sus tejidos circundantes también son vulnerables a microorganismos virulentos, la invasión y crecimiento descontrolado de los cuales provoca ' varios tipos de infecciones oftálmicas, tal como ;blefaritis, conjuntivitis, queratitis o tracoma, que Ref . : 199885 puede dar por resultado deterioro serio de la visión si no se trata. Los tipos comunes de microorganismos que provocan infecciones oftálmicas son virus, bacterias' y hongos. Estos microorganismos pueden invadir directamente la superficie del ojo, o pernearse en el glóbulo del ojo a través de trauma o cirugía, o transmitirse al ojo a través de la corriente sanguínea o sistema linfático como una consecuencia de una enfermedad sistémica. Los microorganismos pueden atacar cualquier parte de la estructura del ojo, incluyendo la conjuntiva, la cornea, la úvea, el cuerpo vitreo, la retina y el nervio óptico. Las infecciones oftálmicas pueden provocar dolor,1 tejidos hinchados y rojos en o alrededor del ojo, y visióri borrosa y disminuida. La cascada innata del cuerpo se activa tan pronto después de que empiece la invasión por un patógeno extraño. Los leucocitos (neutrófilos , eusinófilos, basófilos, manocitos y macrófagos) se unen al sitio de infección en un intento para eliminar el patógeno extraño a través de la fagocitosis. Los leucocitos y algunas células del tejido afectado se activan por los patógenos para sintetizar y liberar citocinas proinflamatorias tal como IL-?ß, IL-3, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-a (factor a de necrosis tumoral) , GM-CSF (factor estimulador de colonia de granulocito-macrófago ) , y MCP-1 (proteína-1 quimiotáctica de monocito) . Estas quimiocinas liberadas entonces atraen adicionalmente más células inmunitarias al sitio infectado, amplificando la respuesta del sistema inmunitario para defender al hospedador contra el patógeno extraño. Por ejemplo, la IL-8 y la MCP-1 son potentes quimioatrayentes para, y activadores de, neutrófilos y monocitos, respectivamente, en tanto que el GM-CSF prolonga la supervivencia de estas células e incrementa su respuesta a otros agonistas proinflamatorios . El TNF-a puede activar ambos tipos de células y puede estimular la liberación adicional de IL-8 y MCP-1 desde estos. La IL-1 y TNF-a son potentes quimioatrayentes para linfocitos T y B, que se activan para producir anticuerpos contra el patógeno extraño. Aunque es esencial una respuesta inflamatoria para depurar los patógenos del sitio de infección, una re.spuesta inflamatoria prolongada o sobre activa puede ser dañina a los tejidos circundantes. Por ejemplo, la inflamación provoca que los vasos sanguíneos en el- sitio infectado se dilaten para incrementar el flujo sanguíneo al sitio. Como resultado, estos vasos, dilatados llegan a ser permeables. Después de inflamación prolongada, los vasos permeables pueden producir edema serio en, y dañar el funcionamiento apropiado de, los tejidos circundantes (ver, por ejemplo, V. .M. van Hinsbergh, Arteriesclerosis , Thrombosis, and Vascular Biology, Vol. 17, 1018 (1997)). Además, una presencia dominante continúa de macrófagos en el sitio lesionado continua la producción de toxinas (tal como especies de oxígenos reactivos) y encimas degradantes de la matriz (tal como matriz-metaloproteínasa) por estas células, que son dañinas tanto a los patógenos como a los tejidos del hospedador. Por lo tanto, una inflamación prolongada y sobreactiva se debe controlar para limitar los daños al cuerpo y para acelerar el proceso de recuperación del cuerpo . Los glucocorticoides (también referidos en la presente como "corticosteroides" ) representan uno de los más efectivos tratamientos clínicos para una variedad de condiciones inflamatorias, incluyendo inflamación aguda. Sin embargo, los fármacos esteroidales pueden tener efectos secundarios que amenazan la salud general del paciente. Se conoce que ciertos glucocorticoides tienen un mayor potencial para elevar la presión intraocular ("IOP") que otros compuestos en esta clase. Por ejemplo, se conoce que la prednisolona, que es un agente anti-inflamatorio ocular muy potente, tiene una mayor tendencia a elevar la IOP que la flurometolona, que tiene actividad anti-inflamatoria ocular moderada. También se conoce que el riesgo de elevación de IOP asociadas con el uso oftálmico tópico de glucocorticoides se incrementan con el paso del tiempo. En otras palabras, el uso crónico (es decir, a largo plazo) de estos agentes se incrementa el riesgo de elevaciones significativas de la IOP.

Diferente de la inflamación ocular aguda asociada con trauma físico o infección de la superficie exterior de la porción anterior del ojo, que requiere terapia a corto plazo en el orden de unas pocas semanas, la infección e inflamación de la porción posterior del ojo puede requerir tratamiento durante periodos prolongados de tiempo, en general varios meses o más. Este uso crónico de corticosteroides incrementa significativamente el riesgo de elevaciones de la IOP. Además, el uso de corticosteroides también se conoce que incrementa el riesgo de formación de cataratas de una manear dependiente de la dosis y dependiente de la duración. Una vez que se han desarrollado las cataratas, puede progresar a pesar de la descontinuación de la terapia con corticosteroides. La administración crónica de glucocorticoides también puede conducir a osteoporosis inducida por fármacos al suprimir la absorción intestinal de calcio y al inhibir la formación ósea. Otros efectos secundarios adversos de la administración crónica de glucocorticoides incluyen hipertensión, hiperglicemia , hiperlipidemia (niveles incrementados de triglicéridos ) e hipercolesterolemia (niveles incrementados de colesterol) debido a los efectos de estos fármacos en los procesos metabólicos corporales. Por lo tanto, existe una necesidad continua en proporcionar compuestos farmacéuticos y composiciones para tratar, controlar, reducir .o mejorar infecciones y sus secuelas inflamatorias, compuestos y composiciones que provocan un menor nivel de al menos un efecto secundario adverso que una composición que comprende al menos un glucocorticoide de la técnica anterior usado para tratar, reducir o mejorar las mismas condiciones. También es muy deseable proporcionar estos compuestos y composiciones para tratar, controlar, reducir o mejorar infecciones oftálmicas y sus secuelas inflamatorias. Breve Descripción de la Invención En general, la presente invención proporciona composiciones para tratar, controlar, reducir o mejorar una infección y sus secuelas inflamatorias en un sujeto, compuestos y composiciones que provocan un menor nivel de al menos' un efecto secundario adverso que una composición que comprende al menos un glucocorticoide de la técnica anterior usado para tratar, reducir, o mejorar las mismas condiciones (esta1 infección y sus secuelas inflamatorias) . En un aspecto, esta infección se provoca por bacterias, virus, hongos o protozoarios . En otro aspecto, esta infección es una infección oftálmica . En otro aspecto, esta infección oftálmica se selecciona del grupo que consiste de blefaritis, conjuntivitis, queratitis, tracoma, y combinaciones de las mismas.

En aún otro aspecto, las composiciones comprenden al menos un compuesto mimético de un glucocorticoide para tratar, controlar, reducir o mejorar estas condiciones. En aún otro aspecto, una composición farmacéutica para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar una infección y sus secuelas inflamatorias comprende: (a) al menos un agonista de receptor de glucocorticoide disociado ("DIGA") , un profármaco, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) un agente anti-infeccioso . En aún otro aspecto, el agente anti-infeccioso se selecciona del grupo que consiste de agentes antibacterianos, antivirales, antimicóticos , anti-protozoarios y combinaciones de los mismos. En aún otro aspecto, una composición farmacéutica de la presente invención comprende una formulación tópica; formulación inyectable; o formulación implantable, sistema o dispositivo . En otro aspecto, esta formulación es una formulación oftálmica . En un aspecto adicional, el por lo menos un efecto secundario adverso se demuestra in vitro o in vivo. En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar una infección y sus secuelas inflamatorias. El método comprende administrar una composición que comprende: (a) al menos un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) un agente antiinfeccioso en un sujeto en necesidad de este tratamiento, control, reducción, mejora o alivio. Otras ventajas y características de la presente invención llegarán hacer evidentes a partir de la siguiente descripción detallada y de las reivindicaciones. Descripción Detallada de la Invención Como se usa en la presente, un agonista de receptor de glucocorticoide disociado ("DIGRA") es un compuesto que es capaz de la- unión al receptor de glucocorticoide (que es un polipéptido) , y en la unión, es capaz de producir niveles diferenciados de transrepresión y transactivación de expresión génica. Un compuesto que se une a un polipéptido algunas veces se refiere en la presente como un ligando. Como se usa en la presente, el término "alquilo" o "grupo alquilo" significa un grupo monovalente, de hidrocarburo, alifático, saturado, de cadena lineal o ramificada, que puede estar sustituido o insustituido . El grupo se puede sustituir de manera parcial o completa con átomos de halógeno (F, Cl, Br, o I) . Los ejemplos no limitantes de grupos alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletil ( isopropilo) , n-butilo, n-pentilo, 1,1-dimetiletil ( t-butilo) , y similares. Se puede abreviar como "Alq".

Como se usa en la presente, el término "alquenilo" o "grupo alquenilo" significa un radical monovalente, de hidrocarburo, alifático, de cadena lineal o ramificada que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono. Este término se ejemplifica por grupos tal como etenilo, propenilo, n-butenilo, isobutenilo, 3-metilbut-2-enilo, n-pentenilo, heptenilo, octenilo, decenilo, y similares. Como se usa en la presente, el término "alquinilo" o "grupo alquinilo" significa un radical monovalente, de hidrocarburo, alifático de cadena lineal o ramificada que contiene al menos un triple enlace carbono-carbono. Este término se ejemplifica por grupos tal como etinilo, propinilo, n-butinilo, 2-butinilo, 3-metilbutinilo, n-pentinilo, heptinilo, octinilo, decinilo, y similares. Como se usa en la presente, el término "alquileno" o "grupo alquileno" significa un radical divalente, de hidrocarburo, alifático, saturado de cadena lineal o ramificada que tiene el número especificado de átomos de carbono. Este término se ejemplifica por grupos tal como metileno, etileno, propileno, n-butileno, ¦ y similares, y se puede denotar de manera alternativa o equivalente en la presente como -(alquil)-. El término "alquenileno" o "grupo alquenileno" significa un radical divalente, de hidrocarburo, alifático, de cadena lineal o ramificada que tiene el número especificado de átomos de carbono y al menos un doble enlace carbono-carbono. Este término se ejemplifica por grupos tal como etenileno, propenileno, n-butenileno, y similares, y se puede denotar de manera alternativa o equivalente en la presente como (alquilenil ) - . El término "alquinileno" o "grupo alquinileno" significa un radical divalente, de hidrocarburo, alifático, de cadena lineal o ramificada que contiene al menos un triple enlace carbono-carbono. Este término se ejemplifica por grupos tal como etinileno, propinileno, n-butinileno, 2-butinileno, 3-metilbutinileno, n-pentinileno, heptinileno, octinileno, decinileno, y similares, y se puede denotar de manera alternativa o equivalente en la presente como (alquinil) - . Como se usa en la presente, el término "arilo" o "grupo arilo" significa un radical monovalente o divalente, carbociclico o aromático de 5 a 14 átomos de carbono que tiene un anillo individual (por ejemplo, fenilo o fenileno) , múltiples anillos condensados (por ejemplo, naftilo o antranilo) , o múltiples anillos en puente (por ejemplo, bifenilo) . A menos que se especifique de otro modo, el anillo de arilo se puede unir en cualquier átomo de carbono adecuado que :de por resultado una estructura estable y, si está sustituido, puede estar sustituido en cualquier átomo de carbono adecuado que dé por resultado una estructura estable.

Los ejemplos no limitantes de grupos arilo incluyen fenilo, naftiío, antrilo, fenantrilo, indanilo, indenilo, bifenilo, y similares. Se puede abreviar como "Ar". El término "heteroarilo" o "grupo heteroarilo" significa un radical monovalente o divalente, monociclico o policiclico, de 5 a 14 miembros, aromático, estable, que puede comprender uno o más anillos fusionados o en puente, de manera preferente un radical biciclico de 7 a 10 miembros o monociclico de 5 a 7 miembros, que tiene de una a cuatro heteroátomos en los anillos independientemente · seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre, en donde cualquier heteroátomo de azufre puede estar opcionalmente oxidado y cualquier heteroátomo de nitrógeno puede estar opcionalmente oxidado o cuateirnizado . A menos que se especifique de otro modo, el anillo de heteroarilo se puede unir en cualquier heteroátomo adecuado o átomo de carbono que dé por resultado una estructura estable, y si está sustituido, puede estar sustituido en cualquier heteroátomo o átomo de carbono, adecuado, que dé por resultado una estructura estable. Los ejemplos no limitantes de heteroarilos incluyen furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, indolizinilo, azaindolizinilo, indolilo, azaindolilo, diazaindolilo, dihidroindolilo, dihidroazaindoilo, isoindolilo, azaisoindolilo, benzofuranilo, furanopiridinilo, furanopirimidinilo, furanopirazinilo, furanopiridazinilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrofuranopiridinilo, dihidrofuranopirimidinilo, benzotienilo, tienopiridinilo, tienopirimidinilo, tienopirazinilo, tienopiridazinilo, dihidrobenzotienilo, dihidrotienopiridinilo, dihidrotienopirimidinilo, indazolilo, azaindazolilo, diazaindazolilo, bencimidazolilo, imidazopiridinilo, benztiazolilo, tiazolopiridinilo, tiazolopirimidinilo, benzoxazolilo, benzoxazinilo, benzoxazinonilo, oxazolopiridinilo, oxazolopirimidinilo, bencisoxazolilo, purinilo, cromanilo, azacromanilo, quinolizinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, cinnolinilo, azacinnolinilo, ftalazinilo, azaftalazinilo, quinazolinilo, azaquinazolinilo, quinoxalinilo, azaquinoxalinilo, naftiridinilo, dihidronaftiridinilo, tetrahidronaftiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, y fenoxazinilo, y similares. El término "heterociclo" , "grupo heterociclo" , "heterociclilo" , "grupo heterociclilo" , "heterocíclico" , o "grupo heterociclico" significa un anillo monovalente o divalente, monociclico o policiclico, de 5 a 14 miembros, no aromático, estable, que puede comprender uno o más anillos fusionados o en puente, de manera preferente un anillo biciclico de 7 a 10 miembros o monociclico. de 5 a 7 miembros, que tiene de uno a tres heteroátomos en al menos un anillo seleccionado independientemente de nitrógeno, oxigeno y azufre, en donde cualquier heteroátomo de azufre puede estar opcionalmente oxidado y cualquier heteroátomo de nitrógeno puede estar opcionalmente oxidado o cuaternizado . Como se usa en la presente, un grupo heterociclilo excluye grupos heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, y heterocicloalquinilo . A menos que se especifique de otro modo, el anillo de heterociclilo se puede unir en cualquier heteroátomo o átomo de carbono adecuado que dé por resultado una estructura estable, y si está sustituido, puede estar sustituido en cualquier heteroátomo o átomo de carbono adecuado que dé por resultado una estructura estable. Los ejemplos no limitantes de heterociclos incluyen pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, hexahidropirimidinilo, hexahidropiridazinilo, y similares. El término "cicloalquilo" o "grupo cicloalquilo" significa un radical monovalente, monociclico o policiclico, de 3 a 15 miembros, saturado, alifático, estable que consiste únicamente de átomos de carbono e hidrógeno que puede comprender uno o más anillos fusionados o en puente, de manera preferente un anillo biciclico, de 7 a 10 miembros, o monociclico de 5 a 7 miembros. A menos que se especifique de otro modo, el anillo de cicloalquilo se puede unir en cualquier átomo de carbono que dé por resultado una estructura estable, y si está sustituido, puede estar sustituido en cualquier átomo de carbono adecuado que dé por resultado una estructura estable. Los grupos cicloalquilo de ejemplo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, norbornilo, adamantilo, tetrahidronaftil (teralino) , 1-decalinilo, biciclo [2.2.2 ] octanilo, 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopentilo, 2-metilciclooctilo, y similares. El término "cicloalquenilo" o "grupo cicloalquenilo" significa un radical monovalente, monociclico o policiclico, de 5 a 15 miembros, alifático, estable que tiene al menos un doble enlace carbono-carbono y que consiste únicamente de átomos de carbono e hidrógeno que puede comprender uno o más anillos fusionados o en puente, de manera preferente un anillo biciclico de 7 a 10 miembros o monociclico de 5 a 7 miembros. A menos que se especifique de otro modo, el anillo de cicloalquenilo se puede unir en cualquier átomo de carbono que dé por resultado una estructura estable, y si está sustituido, puede estar sustituido en cualquier átomo de carbono adecuado que dé por resultado una estructura estable. Los grupos cicloalquenilo de ejemplo incluyen ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, ciclononenilo, ciclodecenilo, norbornenilo, 2-metilciclopentenilo, 2-metilciclooctenilo, y similares. El término "cicloalquinilo" o "grupo cicloalquinilo" significa un radical monovalente, monocíclico o policiclico, de 8 á 15 miembros, alifático, estable que tiene al menos un triple enlace carbono-carbono y que consiste únicamente de átomos de carbono e hidrógeno que puede comprender uno o más anillos fusionados o en puente, de manera preferente un anillo biciclico de 12 a 15 miembros, o monocíclico de 8 a 10 miembros. A menos que se especifique de otro modo, el anillo de cicloalquinilo puede estar unido en cualquier átomo de carborio que dé por resultado una estructura estable, y si está sustituido, puede estar sustituido en cualquier átomo de carbono adecuado que dé por resultado una estructura estable. Los grupos cicloalquinilo de ejemplo incluyen ciclooctinilo, cicloríoninilo, ciclodecenilo, 2-metilciclooctinilo , y similares . El término "carbociclo" o "grupo carbocíclico" significa un radical monovalente o divalente, monocíclico o I policiclico, de 3 a 15 miembros, alifático, estable que consiste únicamente de átomos de carbono e hidrógeno que puede comprender uno o más anillos fusionados o en puente, de manera preferente un anillo biciclico de 7 a 10 miembros o monocíclico de 5 a 7 miembros. A menos que se especifique de otro modo, el carbociclo se puede unir en cualquier átomo de carbono que dé por resultado una estructura estable, y si está sustituido, puede estar sustituido en cualquier átomo de carbono adecuado que dé por resultado una estructura estable. El término cicloalquilo (incluyendo espiro-cicloalquilo) , cicloalquileno, cicloalquenilo, cicloalquenileno, cicloalquinilo, y cicloalquinileno, y similares. Los términos "heterocicloalquilo" , "heterocicloalquenilo" , y "heterocicloalquinilo" significan un grupo: cicloalquilo, cicloalquenilo, y cicloalquinilo, respectivamente, que tiene al menos un heteroátomo en al menos un anillo-, respectivamente. Los glucocorticoides ("GC") están entre los fármacos más potentes usados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias alérgicas y crónicas o de inflamación que resulta de las infecciones. Sin embargo, como se menciona anteriormente, el tratamiento a largo plazo con los GC frecuentemente se asocia con varios efectos secundarios adversos, tal como diabetes, osteoporosis , hipertensión, glaucoma, o cataratas. Estos efectos secundarios, al igual que otras manifestaciones fisiológicas, son resultados de expresión anormal de genes responsables para estas enfermedades. La investigación en la última década proporcionado importante conocimiento de la base molecular de las acciones mediadas por los GC en la expresión de genes sensibles a GC. Los GC ejercen muchos de sus efectos genómicos por la unión al receptor citoplásmico de GC ("GR") . La unión de GC a GR induce la transcolocación del complejo CG-GR al núcleo celular donde modula la transcripción génica ya sea por un modo positivo (transactivación) o negativo (transrepresión) de regulación. Hay evidencia creciente que los resultados tanto benéficos como indese'ables del tratamiento con GC son los resultados de niveles no diferenciados de expresión de estos dos mecanismos; en otras palabras, prosiguen a niveles similares de efectividad. Aunque aún no ha sido posible determinar los aspectos más críticos de acción de los GC en enfermedades inflamatorias crónicas, ha habido evidencia que es probable que los efectos inhibitorios de los GC en la síntesis de citocinas sean de importancia particular. Los GC inhiben la transcripción, a través del mecanismo de transrepresión, de varias citocinas que son pertinentes en enfermedades inflamatorias, incluyendo IL-?ß ( interleucina-1ß), IL-2, IL-3, IL-6, IL-11, TNF-a (factor a de necrosis tumoral) , GMC-CSF (factor estimulador de colonias de granulocitos-macrofagos ) , y quimiocinas que atraen células inflamatorias al sitio de inflamación, incluyendo IL-8, RANTES, MCP-1 (proteína-1 quimiotáctica de monocito) , MCP-3, MCP-4, ???-?a (proteína-la inflamatoria de macrófagos) , y eotaxina. P.J. Barnes, Clin. Sci., Vol. 94, 557-572 (1998).

Por otra parte, hay evidencia persuasiva que la síntesis de ???-cinasas, son proteínas que tienen efectos inhibitorios en los factores de transcripción proinflamatorios de NF-??, se incrementa por los GC. Estos factores proinflamatorios de inflamación regulan la expresión de genes que codifican para muchas proteínas inflamatorias, tal como citocinas, encimas inflamatorias, moléculas de adhesión, y receptores inflamatorios- S- Wissink et al., Mol. Endocrinol., Vol. 12, No. 3', 3.54-363 (1998); P.J. Barnes y M. Karin, New Engl . J. Med., Vol. 336, 1066-1077 (1997). De esta manera, tanto las funciones de transrepresión como de transactivación de los GC dirigidos a diferentes genes producen el efecto benéfico de inhibición inflamatoria. Por otra parte, la diabetes y el glaucoma inducidos por esferoide parecen ser producidos por la acción de transactivación de los GC en genes responsables de estas' enfermedades. H. Schácke et al., Pharmacol. Ther . , Vol. 96, 23-43 (2002) . De esta manera, en tanto que la transactivación de ciertos genes por los GC produce efectos benéficos, la transactivación de otros genes por los mismos GC puede producir efectos secundarios indeseados . Por lo tanto, es muy deseable proporcionar compuestos farmacéuticos y composiciones que produzcan niveles diferenciados de actividad de transactivación y transrepresión en genes sensibles a GC para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar condiciones inflamatorias, especialmente inflamación crónica. En general, la presente invención proporciona composiciones para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar una infección y sus secuelas inflamatorias en un sujeto, composiciones que provocan un menor nivel de al menos un efecto secundario adverso que las composiciones que comprenden al menos un glucocorticoide de la técnica anterior usado para tratar, controlar, reducir o mejorar las mismas condiciones (la infección y sus secuelas inflamatorias). En un aspecto, un nivel de al menos un efecto secundario adverso se determina in vivo o in vitro. Por ejemplo, un nivel de al menos un efecto secundario adverso se determina in vitro al realizar un cultivo celular y al determinar el nivel de un biomarcador asociado con el efecto secundario. Estos biomarcadores pueden incluir proteínas (por ejemplo, encimas), lípidos, azúcares y derivados de los mismos que participan en, o son los productos de, la cascada bioquímica que da por resultado el efecto secundario adverso. Los métodos de prueba in vitro representativos se describen adicionalmente más adelante en la presente. En otro aspecto, esta infección se provoca por bacterias, virus, hongos, protozoarios o combinaciones de los mismos' . En aún otro aspecto, esta infección es una infección oftálmica.

¡ En aún otro aspecto, esta infección oftálmica se selecciona del grupo que consiste de blefaritis, conjuntivitis, queratitis, tracoma, y combinaciones de los mismos. En una modalidad, esta infección oftálmica se selecciona del grupo que consiste de blefaritis anterior, blefaritis posterior, queratitis por herpes simplex, queratitis por herpes zoster, queratitis bacteriana, queratitis fungoidea (tal como queratitis por fusariosis), queratitis por acantamebiasis , retinitis por citomegalovirus , retinitis por toxoplasmosis , conjuntivitis por herpes zoster, conjuntivitis bacteriana, infección bacteriana de humor acuoso y vitreo, endoftalmitis , panoftalmitis , tracoma y combinaciones de las mismas. En aún otro aspecto, al menos un efecto secundario adverso se selecciona del grupo que consiste de glaucoma, i cataratas, hipertensión, hiperglucemia, hiperlipidemia (niveles incrementados de trigliceridos ) , e hipercolesterolemia (niveles incrementados de colesterol). En otra modalidad, un nivel de al menos un efecto I secundario adverso se determina en aproximadamente un día después de que se administra primero la composición' a, y están presentes en, el sujeto. En otra modalidad, un nivel de al i menos: un efecto secundario adverso se determina aproximadamente 14 días después de que la composición se administra primero a, y están presentes en, el sujeto. En aún otra ¡modalidad, un nivel de al menos un efecto secundario adverso se determina aproximadamente 30 días después de que la composición se administra primero a, y están presentes en, el sujeto. De manera alternativa, un nivel de al menos un efecto secundario adverso se determina aproximadamente 2, 3, 4, 5 ó 6 meses de que los compuestos o composiciones se administran primero a, y están presentes en, el sujeto. En otro aspecto, el por lo menos un glucocorticoide de la técnica anterior usado para tratar, controlar, reducir o mejorar las mismas condiciones se administra al sujeto a una dosis y a una frecuencia suficiente para producir un efecto benéfico equivalente en la condición a una composición de la presente invención después de aproximadamente el mismo tiempo transcurrido . En aún otro aspecto, al menos un glucocorticoide de la técnica anterior se selecciona del grupo que consiste de 21-acetoxipregnenolona, alclometasona, algestona, amcinonida, beclometasona, betametasona, budesonida, cloroprednisona, clobetasol, clobetasona, clocortolona, cloprednol, corticosterona, cortisona, cortivazol, deglazacort, desonida, desoximetasona, dexametasona, diflorasona, diflucortolona , difluprednato, enoxolona, fluazacort, flucloronida , flumetasona, flunisolida, fluocinolona acetonida, fluocinonida, flucortina butilo, flucortolona , fluorometolona, acetato de fluperolona, acetato de fluprednideno, fluprednisolona, flurandrenolida, propionato de fluticasona, formocortal, halcinonida, propionato de halobetasol, halometasona, acetato de halopredona, hidrocortarnato, hidrocortisona, etabonato de loteprednol, mazipredona, medrisona, meprednisona, metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednicarbato, prednisolona, 25-dimetilamino-acetato de prednisolona, fosfato sódico de prednisolona, prednisona, prednival, prednilideno, rimexolona , tixocortol, triamcinolona, triamcinolona-acetonida , triamcinolona-benetonida, triamcinolona-hexacetonida, sus sales fisiológicamente aceptables, combinaciones de los mismos, y mezclas de los mismos. En una modalidad, el por lo menos, un glucocorticoide' de la técnica anterior se selecciona del grupo que consiste de dexametasona , prednisona, prednisolona, metilprednisolona, medrisona, triamcinolona, etabonato de loteprednol, sales fisiológicamente aceptables de los mismos, combinación de los mismos, y mezclas de los mismos. En otra modalidad, el por lo menos un glucocorticoide de la técnica anterior es aceptable para usos oftálmicos. En un aspecto, las composiciones comprenden al menos un compuesto mimético de un glucocorticoide en el tratamiento, control, reducción o mejora de estas condiciones. En otro aspecto, las composiciones comprenden al menos un agonista de receptor de glucocorticoide disociado ("DIGRA", por sus siglas en inglés) . Como se usa en la presente, un DIGRA puede comprender en cualquier enantiómero de la molécula o una mezcla racémica de los enantiómeros . En aún otro aspecto, las composiciones comprenden un profármaco o una sal farmacéuticamente aceptable de al menos un DIGRA. En aún otro aspecto, las composiciones comprenden: (a) un DIGRA, . un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) un agente antiinfeccioso. Los ejemplos no limitantes de efectos anti-infecciosos se describen más adelante en la presente. En aun otro aspecto, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I. en donde A y Q se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupos arilo y heteroarilo insustituidos y sustituidos, grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo insustituidos y sustituidos, grupos cicloalquenilo y heterocicloalquenilo insustituidos y sustituidos, grupo cicloalquenilo y heterocicloalquinilo insustituidos y sustituidos y grupos heterociclicos insustituidos y sustituidos; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C15 (de manera alternativa, C1 -C10 , ó C1-C5, o C1-C3) insustituidos , grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C15 (de manera alternativa, C1-C10 ó C1 -C5 , ó C1-C3) , sustituidos, grupos C3-Ci5cicloalquilo insustituidos, y grupos C3-C15 (de manera alternativa, C3-C6, o C3-C5) cicloalquilo sustituidos; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C15 (de manera alternativa, C1 -C10 ó C1-C5 ó C1-C3 insustituidos, grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C15 (de manera alternativa, C1-C10 , ó C1-C15 ó C1-C3) sustituidos, grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo de C3-C15 (de manera alternativa C3-C6, ó C3-C5) insustituidos, grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo de C3-C15 (de manera alterativa, C3-C6 ó C3-C5) sustituidos, grupos arilo, grupos heteroarilo, y grupos heterociclilicos ; B comprende un grupo carbonilo, amino, hidrocarburo divalente o heterohidrocarburo; E es un grupo hidroxi o amino; y D está ausente o comprende un grupo carbonilo, -NH-, o -NR'-, en donde R' comprende un grupo alquilo lineal o ramificado de C1-C15 (de manera alternativa, C1 -C10 ó C1-C5 ó C1-C3) insustituido o sustituido; en donde R1 y R2 conjuntamente pueden formar un grupo C3-C15 cicloalquilo insustituido o sustituidos. En una modalidad, B puede comprender uno o más enlaces carbono-carbono insaturados . En otra modalidad, B puede comprender un grupo alquilenocarbonilo, alquilenoxicarbonilo, alquileno-carboniloxi, alquilenoxicarbonilamino, alquilenoamino, alquilenocarbonilo, alquenilenoxicarbonilo, alquenileno-carboniloxi, alquenilenoxicarbonilamino, alquenilenoamino, alquinilenocarbonilo, alquinilenoxicarbonilo, alquilnilenocarboniloxi , alquinilenooxicarbonilamino, alquinilooamino, arilcarboniloxi, ariloxicarbonilo o grupo ureido . En aun otra modalidad, A y Q se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupos arilo y heteroarilo sustituidos con al menos un átomo de halógeno, grupo ciano, grupo hidroxi ó grupos Ci-Cio alcoxi (de manera alternativa, grupo C1-C5 alcoxi o grupo C1-C3 alcoxi) ; R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupo C1-C5 alquilo insustituidos y sustituidos (de manera preferente, grupos C1-C3 alquilo) ; B es un grupo C1-C5 alquileno (de manera alternativa, grupos C1-C3 alquilo) ; D es el grupo -NH- ó -NR'-, en donde R' es un grupo C1-C5 alquilo (de manera preferente, grupos C1-C3 alquilo) ; y E es el grupo hidroxi. En aun otra modalidad, A comprende un grupo dihidrobenzofuranilo sustituido con un átomo de halógeno; Q comprende un grupo quinolinilo o isoquinolinilo sustituido con un grupo C1-C10 alquilo; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupo C1-C5 alquilo insustituidos y sustituidos (de manera preferente, grupos C1-C3 alquilo) ; B es un grupo C1-C3 alquileno; D es el grupo -NH-; E es el grupo hidroxi; y R3 comprende un grupo Ci- C10 alquilo completamente halogenado (de manera preferente, grupos C1-C5 alquilo completamente halogenado; de manera más preferente, grupo C1-C3 alquilo completamente halogenado) . En aun otra modalidad, A comprende un grupo dihidrobenzofuranilo sustituido con un átomo de flúor; Q comprende un grupo quinolinilo o isoquinolinilo sustituido con un grupo metilo; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupos C1-C5 alquilo insustituidos y sustituidos; B es un grupos C1-C3 alquileno; D es el grupo - NH-; E es el grupo hidroxi; y R3 comprende un grupo trifluorometilo . En una modalidad adicional, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula II ó III. en donde R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo qué consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, C1-C10 (alternativamente, C1-C5 ó C1-C3) alcoxi, grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C10 (de manera alternativa C1-C5 ó C1-C3) insustituidos, grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C10 (de manera alternativa, C1-C5 ó C1-C3) sustituidos, grupos alquilo cíclicos de C3-C10 (de manera alternativa, C3-C6 ó C3-C5) insustituidos, y grupos alquilo cíclicos de C3-C10 (de manera alternativa, C3-C6 ó C3-C5) sustituidos. En aun otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula IV.

Se describen métodos para preparar compuestos de las Fórmulas I, II, III ó IV, por ejemplo, en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 6,897,224; 6,903,215; 6,960,581, que se incorporan en la presente como referencia en su totalidad. Se pueden encontrar aun otros métodos para preparar estos compuestos, también, en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos No. 2006/0116396 ó Solicitud de Patente PCT WO 2006/050998 Al. Los ejemplos no limitantes de compuestos que tienen la Fórmula I incluyen 5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] -2-metilquinolina, 5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] -1-metilisoquinolina, 5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] isoquinol-1 (2H) -ona, 5- [4- ( fluoro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] -2, 6-dimetilquinolina, 5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] -6-cloro-2-metilquinolina , 5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] isoquinolina, 5- [ 4- ( 5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] quinolina, 5- [4- (2, 3-dihidro-5-fluoro-7-benzofuranil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] quinolin-2 [1H] -ona, 6-fluoro-5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil- pentilamino] -2-metilquinolina, 8-fluoro-5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] -2-metilquinolina, 5- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentilamino] -2-metilisoquinol-l- [2h] -ona, y enantiómeros de los mismos. En aun otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A un grupo arilo sustituido de manera opcionalmente independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se selecciona independientemente del grupo que consiste de Ci-C5-alquilo, C2-C5-alquenilo, C2-C5 alquinilo, , Ci-C3 alcanoilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi, C1 -C5 alquilaminocarboniloxo, C1 -C5 dialquilaminocarboniloxi, C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfon lo, C1-C5 dialquilaninosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está sustituido de manera opcionalmente independiente con C1-C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o C1-C5 alquilo; (c) R3 es el grupo trifluorometilo; (d) B es C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, o C2-C5 alquinilo, cada uno sustituido de manera opcionalmente independiente con uno a tres sustituyentes , en donde cada sustituyente del grupo B es independientemente C1-C3 alquilo, hidroxi, halógeno, amino u oxo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q es un grupo azaindolilo sustituido de manera opcionalmente independiente con uno a tres sustituyentes, en donde cada sustituyente del grupo Q es independientemente Ci~ C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1-C5 alcanoiloxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1 -C5 alquilaminocarboniloxi, C1-C5 dialquilaminocarboniloxi, C1-C5 alcanoilamino, C1 -C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1 -C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , trifluorometiltio, nitro, o amino, en donde el átomo de nitrógeno está mono- o disustituido de manera opcionalmente independiente por C1-C5 alquilo, ureido en donde el átomo de nitrógeno está sustituido de manera opcionalmente independiente con C1-C5 alquilo, C1-C5 alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está de manera opcionalmente independiente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, C1-C3 alcoxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino y trifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- ( lH-pirrolo [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol : 1,1,1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (1H-pirrolo[3,2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1,1,1-trifluoro-4-metil-4-fenil-2- ( lH-pirrolo [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( -fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- ( lH-pirrolo [ 3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1,1-trifluoro-4 -metil-4 -fenil-2- (lH-pirrolo [3,2-c]piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( -fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- ( lH-pirrolo [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 5-fluoro-2- [4,4, 4 -trifluoro-3-hidroxi-1, l-dimetil-3- (lH-pirrolo [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) butil] fenol; 4-fluoro-2- [4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , l-dimetil-3- (1H-pirrolo [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) butil] fenol, 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- ( lH-pirrolo [ 3 , 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- ( 3-metil-lH-pirrolo [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol y 4-fluoro-2- [ 4 , 4 , 4-trifluoro-3-hidroxi-1, l-dimetil-3- (lH-pirrolo [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) butil] fenol . En aun otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se selecciona independientemente del grupo que consiste de Ci -Cs alquilo, C2 -C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C1-C3 alcanoilo, C3-Cs cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1-C5 alcoxi, C2 -C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi , C1 -C5 alcanoilamino, C 1 -C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está mono- o di-sustituido de manera opcionalmente independiente por C1-C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o C1-C5 alquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de C3-C8 espiro-cicloalquilo; (c) B es el grupo metileno o carbonilo; (d) R3 es un carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-C.i-C8 alquilo, aril-Ci-C8 alquilo, aril-Ci-C8 haloalquilo, heterociclil-Ci-C8 alquilo, heteroaril-Ci~C8 alquilo, carbociclo-C2-C8 alquenilo, arilo-C2-C8 alquenilo, heterociclil-C2-C8 alquenilo, o heteroarilo-C2-C8 alquenilo, cada uno- opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes ; (e) D es el grup© -NH-; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende una benzoxazinona metilada. Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen (4-metil-l-oxo-lH-benzo [d] [1, 2] oxazin-6-il) amida del ácido 2-bencil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; ( 4-metil-l-oxo-lH-benzo [d] [ 1 , 2 ] oxazin-6-il) amida del ácido 2-bencil-4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; ( 4-metil-l-oxo-lH- benzo [d] [1, 2] oxazin-6-il) amida del ácido 2-ciclohexilmetil-4-( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (4-metil-l-oxo-lH-benzo [d] [1, 2] oxazin-6-il) amida del ácido 2-ciclohexilmetil-4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; ( 4-metil-l-oxo-lH-benzo [d] [ 1 , 2 ] oxazin-6-il) amida del ácido 2-bencil-2-hidroxi-4-metil-4-metilpentanoico; y ( 4-metil-l-oxo-lH-benzo [d] [ 1 , 2 ] oxazin-6-il) amida del ácido 2-ciclohexilmetil-2-hidroxi-4-metilpentanoico . En aun otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se selecciona independientemente del grupo que consiste de C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, Ci~C3 alcanoilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi, C1-C5 dialquilaminocarboniloxi , C1-C5 alcanoilamino, Ci-C5alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaninosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o C1-C5 alquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de C3-C8 espiro-cicloalquilo; (c) R3 es un grupo trifluorometilo ; (d) B es C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo o C2-C5 alquinilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de B es independientemente C1-C3 alquilo, hidroxi, halógeno, amino u oxo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q es un grupo arilo o heteroarilo, de uno a tres grupos sustituyentes, que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C1-C3 alcanoilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi, C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1 -C5 dialquilaminocarboniloxi , C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaninosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1 -C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci -C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados, del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, C1-C3 alcoxi, acilo, C3.-C3 silaniloxi, C1-C5 alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, heteroarilo, heterociclilo, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1 -C5 alquilo o arilo, ureido en donde cada átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, y trifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 2- (3, 5-difluorobencil ) -1,1, ltrifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metilpentan-2-ol; 2-bifenil-4-ilmetil-l , 1 , 1- trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2-(3, 4-dimetilbencil) -1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol; 2- (3-bromobencil) -1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol; 2-(3, 5-diclorobencil ) -1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metilpentan-2-ol; 2- (3, 5-bis-trifluorometilbencil ) -1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2- ( 3-fluoro-5-trifluorometilbencil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- ( 3-cloro-2-fluoro-5-trifluoro-metilbencil-) -1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol; 4- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] benzonitrilo; 2- (3, 5-dibromobencil ) - 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2- (2-fluoro-3-trifluorometilbencil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2- ( 2-fluoro-5-trifluorometilbencil ) -4-metilpentan-2-ol . En aun otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo, heteroarilo, o C5-C15 cicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C1-C3 alcanoilo, C3- Ce cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi, C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1 -C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1 -C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R y R son cada uno independientemente hidrógeno, C1-C5 alquilo, C5-C15 arilalquilo o R1 y R2 con untamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de C3-C8-espiro-cicloalquilo; (c) R3 es el grupo trifluorometilo ; . (d) B es el grupo carbonilo o grupo metileno, que está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o dos grupos sustituyentes seleccionados de C1-C5 alquilo, hidroxi, y halógeno; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi o grupo amino en 'donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo; y (g) Q comprende un grupo pirrolidino, morfolino, tiomorfolino, piperazino, piperidino, lH-piridin-4-ona, 1H-piridin-2-ona, lH-piridin-4-ildenoamina, lH-quinolin-4-ilidenoamina, piran, tetrahidropirano, 1, 4-diazepano, 2,5-diazabiciclo [2.2.1] heptano, 2,3,4,5-tetrahidrobenzo [b] [ 1 , 4 ] diazepina, dihidroquinolina , tetrahidroquinolina , 5,6,7, 8-tetrahidro-lH-quinolin-4 -ona , tetrahidroisoquinolina, decahidroisoquinolina, 2 , 3-dihidro-lH-isoindol, 2, 3-dihidro-lH-indol, croman, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina, 1 , 2 , dihidroindazol-3-ona, 3,4-dihidro-2H-benzo [ 1 , 4 ] oxazina, 4H-benzo [ 1 , 4 ] tiazina , 3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4 ] tiazina, 1, 2-dihidrobenzo [d] [1, 3] oxazin4-ona, 3,4-dihidrobenzo [1, 4 ] oxazin4-ona, 3H-quinazolin4-ona, 3,4-dihidro-lH-quiozalin-2-ona, lH-quinnolin-4-ona, lH-quinazolin4-ona, 1H- [ 1 , 5 ] naftiridin-4-ona , 5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-lH- [ 1 , -5 ] naftiridin-4-ona, 2 , 3-dihidro-lH- [ 1 , 5 ] naftiridin-4-ona, 1,2-dihidropirido [ 3 , 2-d] [1, 3] oxazin-4-ona, pirrólo [3, 4-c] pridina-1,3-diona, 1, 2-dihidropirrolo [3, 4-c] piridin-3-ona, o tetrahidro [b] [ 1 , 4 ] diazepinona , cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de Q es independientemente C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1 -C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C3-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C2-C5 alcoxicarbonilo, C1 -C5 alcanoiloxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi , C1 -C2 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, C1 -C5 alquilsulfonilamino, C1 -C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, oxo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , trifluorometiltio, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo, ureido en donde cada átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1 -C5 alquilo, o C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de C1-C3 alquilo, C1-C3 alcoxi, C1-C3 alcoxicarbonilo, acilo, arilo, bencilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono-o di-sustituido de manera independiente por C 1-C5 alquilo, o ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1 -C5 alquilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 2- (2, 6-dimetilmorfolin-4-ilmetil ) -1, 1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metilpentan-2-ol ; 1- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3, 5-dimetilpiperidin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3-metil-lH-quinolin-4-ona ; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -2, 3-dihidro-lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (4-fluorofenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-quinolin-4 -ona ; 1- [4- ( 3-fluorofenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil-lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (4-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-quinolin-4-ona; 1- [ 4-fenil-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil-lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1 - [4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-metil-2, 3-dihidrobenzofuran-7-i-l ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7 -i1 ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona ; l-[4-(2,3- dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi- -meti1-2-trifluorometilpentil ] [1,5] naftiridin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-2, -dimetilpentil] -3, 5-dimetil-lH-piridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-tiofen-2-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona ; l-[4-(6-bromobenzo [1,3] dioxol-4-i.l ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -l,H-quinolin-4 1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -3-metil-lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (4-hidroxibifenil-3-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona ; 1- { 4- [5- (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) -2-hidroxifenil ] -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil } -lH-quinolin- -ona ; 1- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-tiofen-3-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; l-{4-[5-(3,5-dimetilisoxazol-4-il ) -2-metoxifenil] -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil } -lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 3-piridin-3-ilfenil ) -2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 4-metoxi-3- [4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , l-dimetil-3- (4-oxo-4H-quinolin-l-ilmetil ) butil] benzaldehido; 1- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-tiofen-3-ilfenil ) -4 -metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 5-furan-3-il-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona ; 1- [2-hidroxi-4- ( 4-metoxibifenil-3-il ) -4-metil-2- trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-acetil-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H-quinolin-4-ona; 1- [3, 3, 3-trifluoro-2- ( 6-fluoro-4-metilcroman-4-ilmetil) -2-hidroxipropil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- (4-{3- [1-(benciloxiimino) etil] fenil } -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-acetil-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-quinolin-4-ona; 1- (2-hidroxi-4- { 3- [ 1- (metoxiimino ) etil] fenil } -4-metil-2-trifluorometilpentil ) -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-bromo-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona ; l-(2-hidroxi-4-{3-[l- (hidroxiimino) etil] fenil } -4-metil-2-trifluorometilpentil ) -1H-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 5-bromo-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; l-[4-(3,5-difluorofenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-quinolin-4-ona; 1- [4- (3, 5-dimetilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- { 2-hidroxi-4-metil-4- [3- (2-metil- [1, 3] dioxolan-2-il) fenil] -2-trifluorometilpentil } -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1,5] naftiridin-4-ona; 1- [4- (3- [1,3] dioxan-2-ilfenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; l-{4-[3-(3,5-dimetilisoxazol-4-il ) fenil] -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil } -lH-quinolin-4-ona; l-[4-(2,3- dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3, 4-dimetil-lH-piridin-4-ona; 1- [4- (5 fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil } -2-hidroximetil-3 , 5-dimetil-lH-piridin-4 ona; 1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2 trifluorometilpentil ] -3-hidroximetil-lH-quinolin-4-ona; 1- [4 ( 5-fluoro-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4 metil-2-trifluorometilpentil ] -6-metil-lH-quinolin-4-ona ; 6 cloro-1- [1- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [-4- (2 difluorometoxi-5-fluorofenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- (4-bifenil-3-il-2 hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -lH-quinolin-4-ona; 1 [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-5-metilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona ; 1- [2-hidroxi-4- (3 isopropoxifenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 3-etoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2 trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2 metoxi-5-metilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H-quinolin-4-ona; 1- [4- (2, 5-dimetilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2 trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (3 metoxifenil) -4-metil-2-trifluorometilopentil] -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2 trifluorometilpentil ] -1, 2-dihidroindazol-3-ona ; 7-fluoro-l- [4 ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -3, 5-dimetil-lH-piridin-4-ona; 7-fluoro-1- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-quinolin-4-ona; 1- (2-hidroxi-4-metil-4-fenil-2-trifluorometilhexil ) -lH-quinolin-4-ona ; 1- [4- (4-fluoro-2-metilfenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -H-quinolin-4-ona; 1- [4- (3, 4-dimetilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-triflorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; 8-fluoro-1- [ - ( 5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona ; 6-fluoro-1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; 7-cloro-l- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-oná; 1- [4- (5-fluoro-2-isopropoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -H-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 2-etoxi-5-fluorofenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 8-fluoro-1- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 6-fluoro-1- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [ 2-hidroxi-4 -metil- 4- ( 5-metilsulfanil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; 7-cloro-l- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 3-cloro-l- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -5-trifluorometil-lH-piridin-2-ona; 1- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il (-4-metil-2-trifluorometilpentil] -3-metil-lH-quinolin-4-ona ; 1- [2-hidroxi-4- (2-metoxi-5-piridin-3-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-3, 5-dimetilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -H-quinolin-4-ona; l-[4-(3-[l,3] dioxan-2-il-4-fluorofenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; 2- (1, l-dioxo-2, 3-dihidro-lH-l 6benzo [1, 4 ] tiazin-4 -ilmetil ) -1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol; 2- (2, 3-dihidrobenzo [1,4] oxazin4-ilmetil ) -1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -H-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -H- [1, 5] naftiridin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -H-quinolin-4 -ona ; l-[4-(2,4-dimetilfenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H-quinolin-4-ona; 1- [4- ( 4-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4 metil-2-trifluorometilpentil] -H-quinolin-4-ona; 1- [4- (3 fluoro-4-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- (4-benzol [1,3] dioxol-4-il-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -lH-quinolin-4-ona; 1- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1, 2-dihidroindazol-3-ona ; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- ( l-oxo-2 , 3-dihidro-lH-l -benzo [1,4-] tiazin-4-ilmetil ) pentan-2-ol; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -2-hidroximetil-3 , 5-dimetil-lH-piridin-4-ona; 1- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3-metil-lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2-metoxi-3, 5-dimetilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-quinolin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-piridin-3-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona; y 1- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-piridin-5-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-quinolin-4-ona . En aun otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde A, R1, R2, B, D, E y Q tiene los significados descritos inmediatamente antes, y R3 es hidrógeno, Ci~C8 alquilo, C2-C8 alquenilo, C2-C8 alquinilo, carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-Ci-C8 alquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, arilo-Ci-Cg alquilo, arilo-Ci-C8 haloalquilo, heteróciclil-Ci-C8 alquilo, heteroaril-Ci-C8 alquilo, carbociclo-C2-C8 alquenilo, aril-C2-C8 alquenilo, heterociclil-C2-C8 alquenilo, o heteroaril-C2-C8 alquenilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de R3 es independientemente C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, fenilo, C1-C5 alcoxi, fenoxi, C1-C5 alcanoilo, aroilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1-C5 alcanoiloxi, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi, C1-C5 dialquilaminocarboniloxi, aminocarbonilo, C1 -C5 alquilaminocarbonilo, C1-C5 dialquilaminocarbonilo, C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, Ci -C5alquilsulfonilamino, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido de · manera independiente por C1-C5 alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, C 1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado por un sulfóxido o sulfona, en donde R3 no puede ser trifluorometilo . En aun otra modalidad, en por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo ari'lo, heteroarilo, ó C5-C15 cicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, que se selecciona independientemente del grupo que consiste de C1-C5 alquilo, C2 -C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C1-C3 alcanoilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1 -C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1 -C5 alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi, C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi, C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, 1 -C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfoniio, C1 -C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, C1 -C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o C 1-C5 alquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de C3-C8 espiro-cicloalquilo; (c) R3 es el grupo trifluorometilo; (d) B es un grupo carbonilo; (e) D es el grupo -NH-; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende un grupo fenilo opcional sustituido que tiene la fórmula en donde cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi , C1-C5 alquilo, C2 -C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C1-C5 alcoxi, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, C1-C5 alcanoilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1-C5 aciloxi, C1-C5 alcanoilamino, C 1-C5 carbamoiloxi, urea, arilo y amino en donde el átomo de nitrógeno puede estar independientemente mono- o di-sustituido por C1-C5 alquilo, y en donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi o C1-C5 alcoxi, y en donde cualquier átomo de nitrógeno del grupo urea puede estar independientemente sustituido por C1-C5 alquilo; o Q es un anillo monociclico aromático de 5 a 7 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre, opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C1-C5 alcoxi, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, C1-C5 alcanoilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1 - C5 aciloxi, C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 carbamoiloxi, urea, arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi o C1-C5 alcoxi, y amino en donde el átomo de nitrógeno puede estar independientemente mono- o di-sustituido por C1-C5 alquilo, y en donde cualquier átomo de nitrógeno del grupo urea puede estar independientemente sustituido por C1 -C5 alquilo. Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen ( 3 , 5-dicloro-fenil ) -amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxi-fenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; ( 3-cloro-fenil-amida del ácido 4- (5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; (2-cloro-fenil) -amida del ácido 4- (5-fluoro-2-hidroxi-fenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; (2, 6-dicloro-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico ; (2, 6-dicloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 4- (5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; (2, 3-dicloro-fenil ) -amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; ( 3 , 5-dimetil-fenil ) -amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; (3, 5-bis-trifluororaetil-fenil ) -amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; (2, 5-dicloro-fenil ) -amida del ácido 4- (5-fluoro-2-hidroxi-fenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; ( 3-bromo-fenil ) -amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; (3, 5-difluoro-fenil) -amida del ácido 4-(5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometil-pentanoico; ( 3 , 5-dibromo-fenil ) -amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxi-fenil ) -2 -hidroxi-4 -metil-2-trifluorometil-pentanoico . En aún otra modalidad, al menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de Ci-Csalquilo, C2-Csalquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-Csalqueniloxi , C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci~ C5alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci-Csalquilaminocarboniloxi , Ci~ C5dialquilaminocarboniloxi , Ci-C5alcanoilamino, Ci-C5alcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci~ Csdialquilaminosulfonilo, 'halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, Ci-C5alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona ; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o Ci-Csalquilo; (c) R3 es Ci-Cealquilo, C2-C8alquenilo, C2-C8alquinilo, carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-Ci-Cealquilo, aril-Ci-C8alquilo, aril-Ci-C8haloalquilo, heterociclil-Ci-C8alquilo, heteroaril-Ci- C8alquilo, carbociclo-C2-C8alquenilo, aril-C2-C8alquenilo, heterociclil-C2-C8alquenilo, o heteroaril-C2-C8alquenilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de R3 es independientemente Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, C3-C8cicloalquilo, fenilo, Ci-C5alcoxi, fenoxi, Ci~ Csalcanoilo, aroilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, Ci-Csalcanoiloxi , aminocarboniloxi , Ci-C5alquilaminocarboniloxi , Ci~ C5dialquilaminocarboniloxi , aminocarbonilo, Ci~ Csalquilaminocarbonilo, Ci-C5dialquilaminocarbonilo, Ci~ C5alcanoilamino, Ci-C5alcoxicarbonilamino, Ci- C5alquilsulfonilamino, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci- C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por Ci-C5alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno que está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, o Ci-C5alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidada a un sulfóxido o sulfona, en donde R3 no puede ser trifluorometilo; (d) B es- Ci-C5alquileno, C2-C5alquenileno, o C2-C5alquinileno, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de B es independientemente Ci~ C3alquilo, hidroxi, halógeno, amino, u oxo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende un grupo azaindolilo opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de Q es independientemente Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi, C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, Ci-C5alcanoiloxi , aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilamino-carbonilo, aminocarboniloxi , Ci-Csalquilaminocarboniloxi, Ci~ C5dialquilaminocarboniloxi, Ci-C5alcanoilamino, ??- C5alcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-Csalquilaminosulfonilo, Ci~ C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , trifluorometiltio, nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono-o di-sustituido independientemente por Ci-Csalquilo, ureido, en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, o Ci~ Csalquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionado de Ci-C3alquilo, Ci-C3alcoxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino, o trifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1,1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (lH-pirrol [2, 3-b] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- ( lH-pirrol [3,2-c]piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- ( lH-pirrol [ 3 , 2-b] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 4-fluoro-2- [4 , 4 , 4-trifluoro-3-hidroxi- 1, l-dimetil-3- (??-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) butil] fenol; 4-fluoro-2- [4, 4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , l-dimetil-3- (1H-pirrol [2, 3-b] piridin-2-ilmetil) butil] fenol; 4-fluoro-2- [4, 4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , l-dimetil-3- (??-pirrol [3,2-c]piridin-2-ilmetil ) butil ] fenol ; 4-fluoro-2- [ 4 , 4 , 4-trifluoro-3-hidroxi-1 , l-dimetil-3- ( ??-pirrol [ 3, 2-b] piridin-2-ilmetil ) butil] fenol; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 3-fluorofenil ) -4-metil-2- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- (4-fluorofenil ) -4-metil-2- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4- ( 2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1 , 1 , 1-trifluoro-4-metil-2- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-4-metil-2- (lH-pirrol [3,2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1,1,1-trifluoro-4-metil-4-fenil-2- (lH-pirrol [2, 3-c]piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1 , 1 , 1-trifluoro-4- ( 4-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (lH-pirrol [2, 3-c]piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; l,l,l-trifluoro-4-(4-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- (lH-pirrol[3,2-c]piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; · 1 , 1 , 1-trifluoro-4-metil-4-fenil-2- ( 1H-pirrol[3,2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- (4-fluorofenil) -4 -metil-2- (lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol ; 5-fluoro-2- [ 4 , 4 , 4-trifluoro-3-hidroxi-1 , l-dimetil-3- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) butil] fenilo; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metil-2- (1H-pirrol [2 , 3-c ] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- ( 3-metil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4-fluoro-2- [ 4 , 4 , 4-trifluoro- 3-hidroxi-l, l-dimetil-3- ( 3-metil-lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil) butil] fenol; 5-fluoro-2- [4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-1 , l-dimetil-3- ( ??-pirrol [ 3 , 2-c] piridin-2-ilmetil) butil] pentan-2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) - 4-metil-2- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 4-fluoro-2- [4, 4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l, l-dimetil-3- (1H-pirrol [2, 3-c] - [ 3-metilpiridin] -2-ilmetil) butil] fenol; 4-fluoro-2- [4, , -trifluoro-3-hidroxi-l , l-dimetil-3- (1H-pirrol [2, 3-c] - [2-fluoropiridin] -2-ilmetil) butilfenol; y 4-fluoro-2- [4, 4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l, l-dimetil-3- ( 1H-pirrol [2, 3-c] - [2-trifluorometilpiridin] -2-ilmetil) butil] fenol . En aún otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de Ci-Csalquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-Csalcoxi, C2-Csalqueniloxi , C2-Csalquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci-Csalcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi, Ci-C5alquilaminocarboniloxi, Ci~ C5dialquilaminocarboniloxi , Ci-C5alcanoilamino, Ci~ C5alcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci~ Csdialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, Ci-C5alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o Ci-C5alquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de C3-C8espiro-cicloalquilo; (c) R3 es el grupo trifluorometilo ; (d) B es Ci-C5alquileno, C2-C5alquenileno, o C2-C5alquinileno, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de B es independientemente Cx-C3alquilo, hidroxi, halógeno, amino, u oxo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se selecciona independientemente del grupo que consiste de Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi , C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci-C5alquilaminocarboniloxi , Ci~ C5dialquilaminocarboniloxi, Ci-C5alcanoilamino, Ci- C5alcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci- Csdialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido, en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, o Ci-C5alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionado del grupo que consiste de Ci-C3alquilo, Ci-C3alcoxi, acilo, Ci-C3silaniloxi , Ci-C5alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, heteroarilo, heterociclilo, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido, en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-Csalquilo, o trifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 4-ciclohexil-l, 1, 1-trifluoro-4-metil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol; 4-pirimidin-5-il-2- [ 4 , 4 , 4-trifluoro-3-hidroxi-1 , l-dimetil-3- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil) butil] fenol; 4-pirimidin-5-il-2- [4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-1, l-dimetil-3- ( lH-pirrol [ 3 , 2-c] piridin-2-ilmetil) butil] fenol; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- ( 3-metil-lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -4 -metí1-2- ( lH-pirrol [3,2-c]piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1 , 1 , 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metilfenil) -4-metil-2- ( 3-metil-lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil) -1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- (5, 7-dimetil-lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil) -1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol; 2- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] - (lH-pirrol [3, 2-b] piridin-5-carbonitrilo; 1,1, 1-trifluoro-4'- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- ( 6-metil-lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (4-metil-lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2 -ilmetil ) pentan-2-ol; 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil [-4-metil-lH-pirrol [3, 2-c] piridin-6- carbonitrilo; 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil 2-trifluorometilpentil ] -lH-pirrol [2, 3-c]piridin-5-carbonitrilo; 2- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil 2-trifluorometilpentil] -lH-pirrol [3, 2-c] piridin-4-carbonitrilo; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4 meti1-2- (5H-pirrol [3, 2-d] pirimidin-6-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2-tieno[2,3-d] piridazin-2-ilmetilpentan-2-ol ; l,l,l-trifluoro-4 ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (5H-pirrol [3,2-c]piridazin 6-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1 , 1 , 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2 metoxifenil) -4-metil-2- ( 2-metil-5H-pirrol [3, 2-d] pirimidin-6-ilmetil) pentan-2-ol ; 1, 1, l-trifluoro-4- (5-fluoro-2 metilfenil ) -4-metil-2- (lH-pirrol [2, 3-d]pirazin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 2- ( 4 , 6-dimetil-H-pirrol [3,2-c]piridin-2 ilmetil) -1, 1, l-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2 ( 4 , 6-dimetil-lH-pirrol [ 3 , 2-c] piridin-2-ilmetil ) -1 , 1 , 1-trifluoro-4-metilpentan-2-ol ; 2- [4- (5-fluoro-2-metilfenil) -2 hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-pirrol [3,2-b] piridin-5-carbonitrilo; 4 - (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7 il) -1, 1, 1-trifluoro-4-metil-2- ( 3-metil-lH-pirrol [2,3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1,1, l-trifluoro-4- (5-fluoro 2-metilfenil ) -4-metil-2- (5H-pirrol [3, 2-c] -piridazin-6-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7 -il ) 1,1, 1-trifluoro- -meti1-2- (5H-pirrol [3, 2-c] piridázin-6- ilmetil ) pentan-2-ol ; 4- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) 1,1, 1-trifluoro-4-metil-2- (1-H-pirrol [2, 3-d] piridazin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2 metoxifenil ) -2- (7-fluoro-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) -4 metilpentan-2-ol; 1 , 1 , 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) 4-metil-2- ( 4-metil-lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2 ol; 2- (5, 7-dicloro-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) -1,1,1 trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (5-trifluorometi1-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2- ( 5-metoxi-lH-pirrol[2,3-c] piridin-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1,1 trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil) -4-metil-2- (4-metil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4 ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2- ( 5-isopropoxi-lH-pirrol [2,3-c] piridin-2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5 fluoro-2-metilfenil ) -2- ( 5-metoxi-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran 7-il) -1, 1, 1-trifluoro-2- ( 5-metoxi-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol; 1 , 1 , 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2 metilfenil) -2- ( 7-fluoro-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1 trifluoro-4-metil-2- ( 5-trifluorometil-lH-pirrol [2, 3-c]piridin 2-ilmetil) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2 metilfenil) -4-metil-2- ( 5-trifluorometil-lH-pirrol [2, 3- c] iridin-2-ilmeti1 ) pentan-2-ol ; 4-(5-cloro-2,3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1, 1, 1-trifluoro-2- ( 5-isopropoxi-lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 4- ( 5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-2- (7-fluoro-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2- ( 5-dimetilamino-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) -1,1, 1-trifluoro-4-metilpentan-2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-4-metil-2- ( 5-piperidin-l-il-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1, 1, 1-trifluoro-4-metil-2- ( 5-morfolin-4-il-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metil-2- ( 5-piperidin-l-il-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2- ( 5-etoxi-lH-pirrol [2,3-c]piridin-2-ilmetil) -1, 1, 1-trifluoro-4-metilpentan-2-ol; 2- ( 5-benciloxi-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) -1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- ( 5-benciloxi-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) -4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2- (5-cloro-lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1,1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- [5- (metilamino) -??-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil] pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (5-amino- ??-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1,1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metil-2- (6-amino-lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1, 1, 1-trifluoro-2- (5-amino-lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -1, 1, 1-trifluoro-4-metil-2-( 5-metilamino-??-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; cloruro de 7- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-pirrol[2,3-b]piridin-7-io; cloruro de 6- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -2-metil-lH-pirrol [2,3-c]piridin-6-io; 4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -1, 1, 1-trifluoro-4-metil-2- (lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1,1-trifluoro-4-metil-4- (5-metil-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4-(5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -1, 1, 1-trifluoro-4-metil-2- (1H-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2-pirrol [2, 3-b]piridin-l-ilmetilpentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2- ( 6-oxi-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; l,l,l-trifluoro-4-(5-fluoro-2-metoxifenil ) - -metil-2-pirrol [2 , 3-c] piridin-l-ilmetilpentan-2-ol 2-benzo [b] tiofen-2-ilmetil-l , 1 , 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2-tieno [2, 3-c] piridin-2-ilmetilpentan- 2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-indazol-l-ilmetil-4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2-pirazol [1, 5-a] piridin-2-ilmetilpentan-2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2, 4-dimetil-l-tieno [2 , 3-c] piridin-2-ilpentan-2-ol ; 4- ( 5-fluoro-2-metilfehil ) -2, 4-dimetil-l-tieno [2 , 3-c] piridin-2-ilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-furo [2, 3-c] piridin-2-ilmetil-l-4-metilpentan-2-ol ; 4- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il)-l-furo[2,3-c]piridin-2-il-2,4-dimetilpentan-2-ol ; 4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -1-furo- [2 , 3-c] piridin-2-il-2 , 4-dimetilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metil-2- (??-pirrol [3,2-c]piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4-metil-4- (5-metil-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2- ( lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol ; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1, 1, 1-trifluoro-4-metil-2- (lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol ; 4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-4-metil-2- (lH-pirrol [ 3 , 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 2- ( 3-dimetilaminómetil-lH-pirrol [3,2-c] piridin-2-ilmetil) -1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4 -metilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2-pirrol [3, 2-c] piridin-l-ilmetilpentan-2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2-pirrol [3, 2-b] piridin-l-ilmetilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-furp [3, 2-c] piridin-2-ilmetil-4- metilpentan-2-ol ; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) - 1,1, Í-trifluoro-4-metil-2-pirrol [3, 2-b] piridin-1-ilmetilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-2-tieno [3, 2-c] piridin-2-ilmetilpentan-2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-4-metil-2-tieno [3, 2-c] piridin-2-ilmetilpentan-2-ol ; 1,1,1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metil-2-pirrol [3, 2-b] piridin-l-ilmetilpentan-2-ol ; 1, 1, l-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metilfenil) -4-metil-2-tieno [3, 2-c] piridin-2-ilmetilpentan-2-ol; 4-fluoro-2- (4, 4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l, l-dimetil-3-tieno [3, 2-c] piridin-2-ilmetilbutil) fenol; 4-fluoro-2- (4,4,4-trifluoro-3-furo [3, 2-c] piridin-2-ilmetil-3-hidroxi-l , 1-dimetilbutil ) fenol; 4-fluoro-2- (4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , 1-dimet il-3-pirrol [ 3 , 2-b] piridin-l-ilmetilbutil ) fenol ; ácido 2- [4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-6-carboxilico; dimetilamida del ácido 2- [4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluoromet ilpentil ] -lH-indol-6-carboxí lico; {2- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hid'roxi-4-met i 1-2-trifluorometilpentil ] -1H-indol-6-il }morfolin-4-ilmetanona; dimetilamida del ácido 2-[4- ( 5-fluoro-2 -metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-6-carboxilico; { 2- [ 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-indol-6-il }morfolin-4-ilmetanona; amida del ácido 2-[4-(5- fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- trifluorometilpentil] -lH-indol-6-carboxílico; amida del ácido 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-6-carboxilico; 4-fluoro-2- [4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l, l-dimetil-3- ( 5-nitro-lH-indol-2-ilmetil) butil] fenol; 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-6-carbonitrilo; 2- [4-( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-6-carbonitrilo; N-{2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-il }acetamida; 1,1,1-trifluoro-4- ( 4-fluoro-2-metoxifenil ) -2- (7-fluoro-4-metil-lH-indol-2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol; 5-fluoro-2- [4,4,4-trifluoro-3- ( 7-fluoro-4-metil-lH-indol-2-ilmetil ) -3-hidroxi-1, 1-dimetilbutil] fenil; 2- [4 - (3- [1, 3] dioxolan-2-ilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-carbonitrilo; éster 2-trimetilsilaniletilico del ácido 2-[4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxilico; ácido 2-[4-(5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxilico ; 2- [4- (4-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil-4-metil-lH-indol-6-carbonitrilo; {2- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-il }piperidin-l-ilmetanona; metilamida del ácido 2-[4-(5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2- trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxílico; {2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-indol-5-il }pirrolidin-l-ilmetanona; 1- { 2- [ 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] 1H-indol-5-carbonil }piperidin-4-ona; ( 2-hidroxietil ) amida del ácido 2- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxílico; {2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-indol-5-il} ( 4-hidroxipiperidin-l-il ) metanona ; {2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-indol-5-il } ( 3-hidroxipirrolidin-l-il ) metanona ; cianometilamida de ácido 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-carboxílico ; (2-dimetilaminoetil ) amida del ácido 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-indol-5-il } ( 4-metilpiperazin-l-il ) metanota ; éster metílico del ácido ( { 2- [ 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-carbonil } amino ) acético; éster metílico del ácido ( { 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carbonil }amino) acético; carbamoilmetilamida del ácido 2-[4-(5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxílico ; éster metílico del ácido 4- ( { 2- [ - ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carbonil } amino) butírico; ácido ( { 2- [ - ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carbonil } amino) acético; ácido 4- ( { 2- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-carbonil } amino) butírico; 2-[4- ( 3-dimetilaminometilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carbonitrilo; 4-fluoro-2- [4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , l-dimetil-3- (5-trifluorometil-lH-indol-2-ilmetil) butil] fenol; 2- [4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4-metil-lH-indol-6-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4 -metil-lH-indol-6-carbonitrile-ácido 2- [4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxílico; amida del ácido 2- [ 4- ( 5-bromo-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4 -metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-carboxílico; dimetilamida del ácido 2- [ 4- ( 5-bromo-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxílico; cianometilamida del ácido 2- [ 4- ( 5-bromo-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxílico; {2- [4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-il } pirrolidin-l-ilmetanona ; { 2- [4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7 -i1 ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluoro-metilpentil] -lH-indol-5-il }morfolin-4-ilmetanona; amida del ácido 2- [ 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4 metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-carboxílico; {2- [4 ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-il }morfolin-4-ilmetanona; 2 (4-benzo [1, 3] dioxol-4-il-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -4-metil-lH-indol-6-carbonitrilo; 1,1,1 trifluoro-4-metil-4-fenil-2-quinolin-4-ilmetilhexan-2-ol ; 2 [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-metilsulfanil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7 il ) -2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-3-carbonitrilo; 7- ( 4 , 4 , 4 trifluoro-3-hidroxi-l, l-dimetil-3-quinolin-4-ilmetilbutil) - 2 , 3-dihidrobenzofuran-5-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- ( 5 metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4 (2-hidroxi-5-metilfenil) -4-metil-2-trifluoro-metilpentil ] -4-metil-lH-indol-6-carbonitrilo; 1 , 1 , 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro 2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2- ( 5-metilsulfanil-lH-indol-2-ilmetil ) pentan-2-ol; 2- [2-hidroxi-4- (2-metoxi-5 metilsulfanilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 metoxifenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; dimetilamida del- ácido 2- [4- (5-fluoro-2, 3 dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-5-sulfónico; 1,1, 1-trifluoro-4 (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -4-metil-2- (5-fenil-lH-indol-2-ilmetil) pentan-2-ol; 2- [ 4- ( 5-ter-butil-2 hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-isopropilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-3 , 5-dimetilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- ( 5-hidroxi-2 , 4-dimetilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [4- (5-ter-butil-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [4- (5-ter-butil-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -l-metil-lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- ( 5-isopropil-2-metoxifenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-3-carbonitrilo ; 2- [2-hidroxi-4- ( 5-isopropil-2-metoxifenil ) -4 -me il-2-trifluorometilpentil] -1-metil-lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-metanosulfonilfenil) -4 -metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-metilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4-metil-lH-indol-6-carbonitrilo; 1,1, 1-trifluoro-4-metil-2-quinolin-4-ilmetil-4-o-tolilpentan-2-ol; 1, 1 , 1-trifluoro-4-metil-2-quinolin-4-ilmetil-4-m-tolilpentan-2-ol; 1 , 1 , 1-trifluoro-4- ( 2-fluorofenil ) -2- ( 1H-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- (2-fluorofenil) -4-metil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 2-fluorofenil ) -4-metil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 3-fluorofenil ) -2- ( 1H- indol-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- (3 fluorofenil) -4-metil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 1,1,1 trifluoro-4- ( 4-fluorofenil ) -2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 4-fluorofenil ) -4-metil-2 quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 3- ( 4 , 4 , 4-trifl.uoro-3-hidroxi 1, l-dimetil-3-quinolin-4-ilmetilbutil ) fenol; 1, 1, 1-trifluoro 4-metil-2-quinolin-4-ilmetil ) -4- (2-trifluorometilfenil) pentan-2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metil-4- (4 trifluorometilfenil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4-metil-2 quinolin-4-ilmetil-4- ( 4-trifluorometilfenil ) pentan-2-ol ; 4- ( 3 clorofenil) -1, 1, 1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 4- ( 3-clorofenil ) -1,1, 1-trifluoro-4-metil-2 quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 4- ( 4-dimetilaminofenil) -1, 1, 1 trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 4 bifenil-3-il-l , 1, 1-trifluoro-4-metil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 4- ( 3-bromofenil ) -1, 1, 1-trifluoro-2- (1H indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol; 4- ( 2-difluorometoxi-5 fluorofenil) -1, 1, 1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 4-bifenil-3-il-l , 1, 1-trifluoro-2- (lH-indol 2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol; 4- ( 4-dimetilaminofenil ) -1,1,1 trifluoro-4-metil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 2- [4- (5 fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1, 6-dihidropirrol [2, 3-c] piridin-5-ona ; 2- [4-(5-fluoro-2-metilfenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -6-metil-l , 6-dihidropirrol [2 , 3-c] piridin -ona; 2- [4- ( 5-fluoro-2-metil-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4-metil-l, 4-dihidropirrol [3, 2-b] piridin- 5-ona; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2- (6-metoxi-lH-pirrol[3,2-c] piridin-.2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- [4-( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -5-metil-l, 5-dihidropirrol [3, 2-c] piridin- 6-ona; 2- [4- ( 5-fluoro-2-rrietil-fenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1, 3a-dihidropirrol [3, 2-c] piridin- 6-ona; 2- [4- (5-fluoro-2-metilfenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1 , 7-dihidropirrol [3,2-c]piridina-4, 6-diona; 6- [4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3-metil-l, 7-dihidropirrol [2, 3-d] pirimidina-2 , 4-diona; 2- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluoro-metilpentil ] -1, 6-dihidropirrol [2, 3-c] piridin-5-ona ; 2- [ - ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -6-metil-l, 6-dihidropirrol [2, 3-c] piridin-5-ona; 2- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1, 4 -dihidropirrol [3, 2-b] piridin-5-ona; 2- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4-metil-l, 4-dihidropirrol [3,2-b] piridin-5-ona; 2- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluoro-metilpentil] -1, 5-dihidropirrol [3, 2-c] piridin-6-ona ; 2- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2- trifluorometilpentil] -5-metil-l, 5-dihidropirrol [3, 2-c] piridin-6-ona; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-2- ( 6-metoxi-5, 6-dihidro-lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1 , 7-dihidropirrol [3,2-c] piridina- , 6-diona; 6- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3-métil-l, 7-dihidropirrol [2, 3-d] pirimidina-2 , 4-diona; 2- [4- (3-dimetilaminometilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-carbonitrilo ; 1,1,1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metil-4- ( 3-morfolin-4-ilmetilfenil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4-metil-4- (3-morfolin-4-ilmetilfenil ) -2- (lH-pirrol [2-, 3-d]piridazin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil) -4-metil-2- ( 5-morfolin-4-ilmetil-lH-indol-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metilfenil) -4-metil-2- (5-morfolin-4-ilmetil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol; {2-[4-(5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilfenil ] -lH-indol-5-il} fenilmetanona; {2- [4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpenti-1 ] -lH-pirrol [2, 3-c] piridin-5-il } fenilmetanona; { 2- [4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-5-il } furan-2-ilmetanona; { 2- [4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-pirrol [2, 3-c] piridin-5-il } furan-2- ilmetanona; 1, 1, 1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metil-4-piridin-2-ilpentan-2-ol ; 1,1, 1-trifluoro-4-metil-4-piridin-4-il-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 2- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil) -1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- [ 3- ( 2 , 6-dimetilpiridin-4-ilmetil ) -4 , 4 , 4-trifluoro-3-hidroxi-l , 1-dimetilbutil] -4-fluorofenol ; 1,1,1-trifluoro-4 , 4-dimetil-5-fenil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2-piridin-4-ilmetilpentan-2-ol; 4-fluoro-2- [4,4, 4-trifluoro-3- (2-fluoropiridin-4-ilmetil ) -3-hidroxi-l , 1-dimetilbutil ] fenol; 2- [3- ( 2-brompiridin-4-ilmetil ) -4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , 1-dimetilbutil ] -4-fluorofenol ; 2- ( 6 , 8-dimetilquinolin-4-ilmetil) -1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 4- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] piridina-2-carbonitrilo; 2,6-dicloro-4- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] nicotinonitrilo; 4- [4- (5-fluoro-2 -metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] quinolin-2-ol; 2,6-dicloro-4-[4-(5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] nicotinonitrilo; 2- (2-cloro-8-metilquinolin-4-ilmetil) -1,1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metilpentan-2-ol ; 2- (2, 6-dicloroquinolin-4-ilmetil) -1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- [3- (2-cloro-8-metilquinolin-4-ilmetil) - 4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , 1-dimetilbutil] -4-fluorofenol; 2-[3- (2, 6-dicloroquinolin-4-ilmetil) -4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-1, 1-dimetilbutil] -4-fluorofenol ; 4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil.) -1,1, 1-trifluoro-4-metilpentan-2-ol; 2- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil) -1, 1, 1-trifluoro-4- ( 3-fluorofenil ) -4-metilpentan-2-ol; 2- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil) -1, 1, 1-trifluoro-4- (4-fluorofenil) -4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil) -4-metil-2-quinolin-4-ilmetilpentan-2-ol ; 2- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil) -1,1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil) -1,1,1-trifluoro-4-metil-4-m-tolilpentan-2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (2-metilquinolin-4-ilmetil) pentan-2-ol; 4-fluoro-2- (4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-1, 1, l-dimetil-3-quinolin-4-ilmetilbutil) fenol; 4-fluoro-2- [4,4, -trifluoro-3-hidroxi-l , 1-dimeti1-3- (2-metilquinolin-4-ilmetil) butil] fenol; 2- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil ) -1, 1,1-trifluoro-4- (4-fluoro-2-metoxifenil) -4-metilpentan-2-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenol ) -4-metil-2- (7-metilquinolin-4-ilmetil) pentan-2-ol; 2- [3- (2, 6-dimetilpiridin-4-ilmetil) -4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l, 1-dimetilbutil] -5-fluorofenol; y 2- ( 5 , 7-dimetilquinolin-4-ilmetil ) -1 , 1 , 1-trifluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metilpentan-2-ol . En aún otra modalidad, al menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi, C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci~ C5alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci-C5alquilaminocarboniloxi , Ci- C5dialquilaminocarboniloxi , Ci-Csalcanoilamino, Ci~ C5alcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci- C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, Ci-C5alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o Ci-C5alquilo ; (c) R3 es hidrógeno Ci-C8alquilo, C2-C8alquenilo, C2-C8alquinilo, carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-Ci-C8alquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aril-Ci-C8alquilo, aril-Ci-Cehaloalquilo, heterociclil-Ci-C8alquilo, heteroaril-Ci-C8alquilo, carbociclo-C2-C8alquenilo, aril-C2-C8alquenilo, heterociclil-C2-C8alquenilo, o heteroaril-C2-C8alquenilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R3 es independientemente Cj.-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, C3-C8cicloalquilo, fenilo, Ci-Csalcoxi, fenoxi, Ci-Csalcanoilo, aroilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, Ci-C5alcanoiloxi , aminocarboniloxi , Ci~ Csalquilaminocarboniloxi , Ci-Csdialquilaminocarboniloxi , aminocarbonilo, Ci-Csalquilaminocarbonilo, Ci~ Csdialquilaminocarbonilo, Ci-Csalcanoilamino, Ci~ Csalcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci-C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, o Ci-C5alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde R3 no puede ser trifluorometilo ; (d) B es Ci-Csalquileno, C2-C5alquenileno, o C2-C5alquinileno, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de B es independientemente Ci-C3alquilo, hidroxi, halógeno, amino, u oxo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi , C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci-C5alquilaminocarboniloxi , Ci~ Csdialquilaminocarboniloxi , Ci-Csalcanoilamino, Ci~ Csalcoxicarbónilamino, Ci-C5a1qui1sulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci~ C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo o ureido, ureido, en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de mañera independiente con Ci-Csalquilo, o Ci~ Csalquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de Ci-C3alquilo, Ci~ C3alcoxi, acilo, Ci-C3silaniloxi, Ci-C5alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, heteroarilo, heterociclilo, amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo o arilo, ureido, en donde cada átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, o trifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 2-ciclopropil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-l- ( lH-pirrol [ 3 , 2-c] piridin-2-il ) pentan-2-ol ; ácido 4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentanoico; éster metílico del ácido 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil) pentanoico; 2-ciclopropil-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4-metil-1- (lH-pirrol [2, 3-c]piridin-2-il)pentan-2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-ciclopropil-4-metil-l- (1H-pirrol [2, 3-c] piridin-2-il) pentan-2-ol; 2-ciclopropil-4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -4 -metí1-1- ( lH-pirrol [ 3 , 2-c] piridin-2-il) pentan-2-ol ; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7 -i1) -2-ciclopropi1- -metí1-1- ( lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-il ) pentan-2-ol; 4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2, 4-dimetil-l- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-il) pentan-2-ol; 5- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2 , 5- dimetil-3- (??-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) hexan-3-ol; 5- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2,2, 5-trimetil-3- ( lH-pirrol [2,3-c] piridin-2-ilmetil) hexan-3-ol; 2-ciclohexil-4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-l- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-il) pentan-2-ol; 2-ciclopentil-4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-l- (1H-pirrol [2, 3-c] piridin-2-il ) pentan-2-ol ; 5- (5-fluoro-2-metoxifenil) -5-metil-3- (lH-pirrol [2, 3-c [piridin-2-ilmetil) hexan-3-ol; 2- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2, 6-dimetil-4- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) heptan-4-ol ; 2- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2, 5, 5-trimetil-4- (lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil) heptan-4-ol; 1, 1-difluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 1-ciclohexil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (1H-pirrol[2,3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 5- ( 5-fluoro-2-metilfenil) -2, 5-dimetil-3- (lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilraetil) hexan-3-ol; 5- (5-fluoro-2-metilfenil-) -2,2, 5-trimetil-3- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 5- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2, 5-dimetil-3- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 2-ciclobutil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -4-metil-l- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-il ) pentan-2-ol; 2- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2, 6, 6-trimetil-4- (1H-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) heptan-4-ol ; 5- (5-fluoro-2-metoxifenol ( -5-metil-3- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hex-l-en-3-ol; 5- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -5-metil-3- (1H-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) hex-l-in-3-ol ; 1-fluoro-4- (5- fluoro-2-metoxif.enil) -4-metil-2- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 2 , 2-difluoro-5- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -5-metil-3- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 2-fluoro-5- ( 5-fluoro-2-metoxifenol ) -2, 5-dimetil-3- (1H-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 2-fluoro-5- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -5-metil-3- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) hexan-3-ol; 5- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2, 5-dimetil-3-(lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) hex-l-en-3-ol ; 1, 1, 1-trifluoro-5- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -5-metil-3- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil) hexan-3-ol; 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2-fenil-1- ( lH-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-il ) pentan-2-ol ; 5- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2,2, 5-trimetil-3- (1H-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 5- (5-fluoro-2-metilfenil) -2,2, 5-trimetil-3-tieno [2, 3-c] piridin-2-ilmetilhexan-3-ol ; 1, 1-difluoro-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-2- (lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 5- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2, 5-dimetil-3- (lH-pirrol [3, 2-c]piridin-2-ilmetil) hexan-3-ol; 5- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2,2,5-trimetil-3- (lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 2- ( 1-fluorociclopropil ) -4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -4-metil-l- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-il ) pentan-2-ol ; 2- (1-fluorociclopropil ) -4- (4-fluorofenil) -4-metil-l-quinolin-4-ilpentan-2-ol; 2- [4, 4-difluoro-3-hidroxi-l , l-dimetil-3- (1H-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) butil] -4-fluorofenol ; 5- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2, 5-dimetil-3- (1H- pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 5- (5-fluoro-2-metilfenil ) -2 , 5-dimetil-3- ( lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil) hexan-3-ol; 5- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2,2, 5-trimetil-3- ( lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 4- ( 5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -1, 1-difluoro-4-metil-2- (1H-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1, 1-difluoro-4-metil-2-pirrol [3,2-b] piridin-l-ilmetilpentan-2-ol ; 5- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2,2, 5-trimetil-3- (lH-pirrol [3,2-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 5- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2,2, 5-trimetil-3- ( 3-metil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2- · ilmetil) hexan-3-ol; 5- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2, 5-dimetil-3- ( 3-metil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 5-(5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7 -i1 ) - 2 , 5-dimetil-3- ( 5-fenil-??-pirrol [2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 5- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2,2, 5-trimetil- 3- ( 5-fenil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 5- (5-fluoro-2-metilfenil) -2, 5-dimetil-3- ( 5-fenil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 5- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -5-metil-3- (5-fenil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol; 4- (5-fluoro-2-metilfenil) -2, 4-dimetil-l- (5-fenil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-i1 ) -2-ol; 4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1, 1-difluoro-4-metil-2- (6-metil-lH-pirrol [3, 2-c] piridin-2-ilmetil) pentan-2-ol; 5- (5-fluoro-2-metilfenil) -2, 5-dimetil-3- ( 5-piridin-3-il-lH-pirrol [2, 3- c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 5- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -5-metil-3- ( 5-fenil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 4- ( 5-cloro-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2, -dimetil-l- ( 5-fenil-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-il) pentan-2-ol ; 1 , 1-difluoro-4- ( 5-metanosulfonil-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2- (lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) pentan-2-ol ; 5- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7--il ) -2, 5-dimetil-3- ( 5-piridin-3-il-lH-pirrol [2, 3-c] piridin-2-ilmetil ) hexan-3-ol ; 2- ( 5-bromo-1H-indol-2-ilmetil ) -1, 1-difluoro-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metilpentan-2-ol ; y 2- [2-difluorometil-2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metilpentil] -4-metil-lH-indol-6-carbonitrilo . En aún otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se selecciona independientemente del grupo que consiste de Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi, C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci~ C5alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci-C5alquilaminocarboniloxi, Ci- C5dialquilaminocarboniloxi, Ci-C5alcanoilamino, Ci- C5alcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci_-C5alquilaminosulfonilo, Ci-C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por Ci-Csalquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-Csalquilo, Ci-Csalquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona ; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente Ci~ C5alquilo, en donde uno o ambos están independientemente sustituidos con hidroxi, Ci-Csalcoxi, Ci-Csalquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente sustituido a un sulfóxido o sulfona, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por Ci~ C5alquilo o arilo; (c) R3 es hidrógeno, Ci-C8alquilo, C2-C8alquenilo, C2- C8alquinilo, carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-Ci-Cgalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aril-Ci-C8alquilo, aril-Ci-C8haloalquilo, heterociclil-Ci-C8alquilo, heteroaril-Ci-C8alquilo, carbociclo-C2-C8alquenilo, aril-C2-C8alquenilo, heterociclil-C2-C8alquenilo, o heteroarilC2- C8alquenilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R3 es independientemente Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, C3-C8cicloalquilo, fenilo, Ci-C5alcoxi, fenoxi, Ci-C5alcanoilo, aroilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, Ci-C5alcanoiloxi, aminocarboniloxi, Ci~ Csalquilaminocarboniloxi , Ci-Csdialquilaminocarboniloxi , aminocarbonilo, Ci-C5alquilaminocarbonilo, Ci- C5dialquilaminocarbonilo, Ci-C5alcanoilamino, Ci~ Csalcoxicarbonilamino, Ci-Csalquilsulfonilamino, Ci- Csalquilaminosulfonilo, Ci-Csdialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-Csalquilo, Cj.-C5alquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (d) B es Ci-C5alquileno, C2-C5 alquenileno, o C2-Csalquinileno, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de B es independientemente Ci~ C3alquilo, hidroxi, halógeno, amino, o oxo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, que se selecciona independientemente del grupo que consiste de Ci-Csalquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-Csalcoxi, C2-Csalqueniloxi , C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci-Csalcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci-Csalquilaminocarboniloxi , Ci~ C5dialquilaminocarboniloxi , Ci-C5alcanoilamino, Ci~ C5alcoxicarbónilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci- C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-Csalquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, Ci-C5alquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados íd'el grupo que consiste de Ci-C3alquilo, Ci-C3alcoxi, acilo, Ci-C3silaniloxi , Ci~ C5alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, heteroarilo, heterociclilo, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido en donde cualquier . átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-Csalquilo, o trifluorometilo . En aún otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo, heteroarilo, heterociclilo o C3-Cscicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se selecciona independientemente del grupo que consiste de Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi , C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci-Csalcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilamino-carbonilo, aminocarboniloxi , Ci-C5alquilaminocarboniloxi , Cj.- C5dialquilaminocarboniloxi , Ci-C5alcanoilamino, Ci~ Csalcoxicarbónilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci-Csdialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independientemente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, Ci~ C5alquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, Ci-C5alquilo, C5-Ci5arilalquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de Cs-Cs-espiro-cicloalquilo; (c) B es el grupo carbonilo o grupo metileno, que está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o dos grupos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de Ci-C3alquilo, hidroxi y halógeno; (d) R3 es el grupo trifluorometilo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi o grupo amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo ; y (g) Q comprende un anillo de heterociclilo de 5 a 7 miembros fusionado a un anillo de heteroarilo o heterociclilo de 5 a 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de Q es independientemente Ci~ Csalquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, C3-Cscicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi , C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, Ci-Csalcanoiloxi , aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dial-quilaminocarbonilo, aminocarboniloxi, Ci-C5alquilaminocarboniloxi, Ci~ C5dialquilaminocarboniloxi, Ci-C5alcanoilamino, Ci- C5alcoxicarbonilamino, Ci-Csalquilsulfonilamino, Ci- C5alquilaminosulfonilo, Ci-C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, oxo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con d-C5alquilo, o Ci-C5alquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de Ci-C3alquilo, Ci-C3alcoxi, Ci-C3alcoxicarbonilo, acilo, arilo, bencilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo, y ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo o trifluorometilo, en donde Q no puede ser 1H- [ 1 , 5 ] naftiridin-4-ona . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 4- [4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- [4- (5- fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [ 3 , 2-b] piridin-7-ona ; 4 - [4 - (2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [ 3 , 2-b] piridin-7-ona; 1- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona; 1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H [1, 6] naftiridin-4-ona; 4- [4- (5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona ; 4- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4 -metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno[3,2-b] piridin-7-ona; 1- [2-hidroxi-4- (5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1, 6] naftiridin-4-ona; 1- [4- (5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-3-metilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4-[2-hidroxi-4- ( 2-metoxifenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- [4- (3-bromo-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona ; 4- [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-3-metilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona ; 4- [4- ( 3-bromo-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona ; 3-bromo-1- [4- (5-cloro-2, 3-d'ihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H- [1, 6] naftiridin-4-ona; 6-cloro-4-[4-(2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 6-bromo-4-[4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2b] piridin-7-ona; 3-cloro-1-[4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H- [1, 6] naftiridin-4-ona; 1- [4- (5-cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -3-metil-lH- [1,6] naftiridin-4-ona; 1- [4- (5-Cloro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -3-metil-lH- [1,7] naftiridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2-metoxi-3, 5-dimetilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3-metil-lH- [1,6] naftiridin-4-ona ; 1- [2-hidroxi-4- (2-metoxi-3, 5-dimetilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3-metil-lH- [1,7] naftiridin-4-ona ; 1- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-3 , 5-dimetilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -3-metil-lH [1,6] naftiridin-4-ona ; 1- [ 4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H- [1, 8] naftiridin-4-ona; l-[4-(5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H- [1, 7] naftiridin-4-ona; 4- [4 - (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tiazolo [4 , 5-b] piridin-7-ona; 4- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- trifluorometilpentil] -4H-oxazolo [4, 5-b] piridin-7-ona; 4- [4- (5-fluoro-2-metilfenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-furo [3, 2-b] piridin-7-ona; 7- [4- (5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -7H-tieno [2, 3-b] piridin-4-ona; 4-[4-(5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-oxazolo [5, -b] piridin-7-ona ; 4- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tiazolo[5,4-b] piridin-7-ona; 7 - [4- (5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -7H-furo[2,3-b] piridin-4-ona; 4- [4 - (5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1, 4-dihidropirrolo [3, 2-b] piridin-7-ona; 1- [4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -5, 6, 7, 8-tetrahidro-lH- [1, 6] naftiridin-4-ona; 1- [4- ( 5-fluoro-2-metilfenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -6-metil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-lH- [l,6]naftiridin-4-ona; 1— [4— (2, 3-dihidrobenzofuran-7-i1 ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H- [1,8] naftiridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4 -metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1, 7]naftiridin-4-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4-H-tiazolo [4, 5-b] piridin-7-ona; 4- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-oxazolo [4 , 5-b] piridin-7-ona; 4- [2- hidroxi-4- ( 5-metanesulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-furo [3, 2-b] piridin-7-ona; 7- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -7H-tieno [2 , 3-b] piridin-4-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-oxazolo [5, -b] piridin-7-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4 -metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tiazolo [5, 4-b] piridin-7-ona; 7- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -7H-furo [2, 3-b] piridin-4-ona; 4- [4- (2,3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -1, -dihidropirrolo [3, 2-b] piridin-7-ona; 1- [2-hidroxi-4- ( 5-metanosulfonil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -5, 6, 7, 8-tetrahidro-lH- [l,6]naftiridin-4-ona; 1- [ 4 - ( 2 , 3-dihidrobenzofuran-7 -il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -6-metil-5, 6,7,8-tetrahidro-??- [1, 6] naftiridin-4-ona; 1- [4 - (2, 3-dihidrobenzofuran-7 -il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -5-metil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-lH- [1, 5] naftiridin-4-ona; 1- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -5-metil-5, 6,7,8-tetrahidro-??- [1, 5] naftiridin-4-ona; 4- [2-hidroxi-4- (4-metoxibifenil-3-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-piridin- 3-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2- b] piridin-7-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-pirimidin-5-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-tiofen-3-ilfenil ) -4 -metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona ; 4- [2-hidroxi-4- ( 4-hidroxibifenil-3-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-5-piridin-3-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-5-pirimidin-5-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [ 3 , 2-b] piridin-7-ona ; 4-[2-Hidroxi-4- ( 2-hidroxi-5-tiofen-3-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 1- [2-hidroxi-4- ( 4-metoxibifenil-3-il ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2-metoxi-5-piridin-3-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1, 6] naftiridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-pirimidin-5-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [ 1 , 6 ] naftiridin-4-ona ; 1- [ 2-hidroxi-4- (2-metoxi-5-tiofen-3-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona- ; 1- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-tiofen-3-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-5-piridin-3-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-pirimidin-5-ilfenil) -4-metil-2- trifluorometilpentil] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona; 1- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-tiofen-3-ifenil) -4-metil-2-tritluorometilpentil] -1H- [1, 6] naftiridin-4-ona; 5- [4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -5H-pirido [3, 2-d] pirimidin-8-ona; l-[4-( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-pirido [2, 3-d] piridazin-4-ona; 5- [4-( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -5H-pirido [3, 2-d] piridazin-8-ona ; 4 - [4-(2-fifluorometoxi-3-metilfenil-) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno[3,2-b] piridin-7-ona ; 3-cloro-l-[4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -1H- [1, 6] naftiridin- -ona ; 4 - (4-benzo [1,3] dioxol-4-il-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -6-bromo-4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- (4-benzo [1,3] dioxol-4-il-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -6-cloro-4H-tieno [ 3 , 2-b] piridin-7-ona ; 6-cloro-4- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-piridin-3-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3,2-b] piridin-7-ona; 1- ( 4-benzo [1,3] dioxol-4-il-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -3-cloro-lH- [1,6] naftiridin-4-ona; 6-cloro-4- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-pirimidin-5-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3,2-b] piridin-7-ona; 3-cloro-l- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-pirimidin-5-Í1-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-trifluorometilpentil ] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona; 3-cloro-1- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-piridin-3-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-trifluorometilpentil ] -1H- [1,6] naftiridin-4-ona ; 4- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-pirimidin-5-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; l-[2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-pirimidin-5-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-trifluorometilpentil] -1H- [1, 6] naftiridin-l-ona ; 6-cloro-4- [2-hidroxi-4- ( 2-metoxi-5-piridin-3-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3> 2-b] piridin-7-ona; 6-cloro-4-[2-hidroxi-4- (2-metoxi-5-pirimidin-5-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 6-cloro-4- [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-5-piridin-3-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil ] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 6-cloro-4- [2-hidroxi-4- ( 2-hidroxi-5-pirimidin-5-ilfenil ) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4-(4-bifenil-3-il-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ) -6-cloro-4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 4- ( 4-bifenil-3-il-2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil) -4H-tieno [3,2-b] piridin-7-ona ; 3-cloro-l-{4-[5- ( 5-cloropiridin-3-il ) -2,3-dihidrobenzofuran-7-il] -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil } -1H- [ 1 , 6] naftiridin-4-ona ; 6-cloro-4-{4- [5- (2, 6-dimetilpiridin-4-il ) -2-metoxifenil ] -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil } -4H-tieno [ 3, 2-b] piridin-7-ona; 4- [2-hidroxi-4- (2-hidroxi-5-piridin-2-ilfenil) -4-metil-2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 6-cloro-4- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-pirazin-2-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-trifluorometilpentil] - H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 3-cloro-1- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-pirimidin-2-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-trifluorometilpentil ] -1H-[1, 6] naftiridin-4-ona; 5- { 7- [ 3- ( 6-cloro-7-oxo-7H-tieno [ 3 , 2-b] piridin-4-ilmetil) -4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l , 1-dimetilbutil ] -2, 3-dihidrobenzofuran-5-il}nicotinonitrilo; 4-{ 4-Metoxi-3- [4,4, 4-trifluoro-3-hidroxi-l, l-dimetil-3- (7-oxo-7H-tieno [3, 2-b] piridin-4-ilmetil) butil] fenil }piridin-2-carbonitrilo; 6-cloro-4- { 4- [5- (2-fluoro-6-metilpiridin-4-il) -2-metoxifenil] -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil } -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona; 3-cloro-1- { 2-hidroxi-4- [5- (1H-imidazol-4-il ) -2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ] -4-metil-2-trifluorometilpentil } -1H- [ 1 , 6] naftiridin-4-pna; 6-cloro-4-[2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-morfolin-4-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-trifluorometilpentil] -4H-tieno [3, 2-b] piridin-7-ona ; y 1- [2-hidroxi-4-metil-4- ( 5-piperidin-l-il-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-trifluorometilpentil ] -1H- [ 1 , 6] naftiridin-4-ona . En aún otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde A, B, D, E, R1, y R2 tienen los significados descritos inmediatamente antes, y R3 es hidrógeno, Ci-C8alquilo, C2-C8alquenilo, C2-C8alquinilo, carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-Ci-C8alquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aril-Ci-C8alquilo, ' aril-Ci-C8haloalquilo, heterociclil-Ci-C8alquilo, heteroaril-Ci- C8alquilo, carbociclo-C2-C8alquenilo, aril-C2-C8alquenilo, heterociclil-C2-C8alquenilo, o heteroaril-C2-C8alquenilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R3 es independientemente Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2- C5alquinilo, C3-C8cicloalquilo, fenilo, Ci-C5alcoxi, fenoxi, Ci~ C5alcanoilo, aroilo, Ci-C5alcoxicarbonilo, Ci-C5alcanoiloxi , aminocarboniloxi , Ci-Csalquilaminocarboniloxi , Cj- C5dialquilaminocarboniloxi , aminocarbonilo, Ci-C5alquilaminocarbonilo, Ci-C5dialquilaminocarbonilo, Ci~ Csalcanoilamino, Ci-Csalcoxicarbonilamino, Ci- Csalquilsulfonilamino, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Ci~ Csdialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, . carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-Csalquilo, Ci-C5alquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde R3 no puede ser trifluorometilo . En aún otra modalidad, el por lo menos un DIGRA tiene la Fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo, heteroarilo, heterociclilo, o C3-C8cicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de Ci-C5alquilo, C2-C5alquenilo, C2-C5alquinilo, Ci-C3alcanoilo, C3-C8cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5alcoxi, C2-C5alqueniloxi, C2-C5alquiniloxi , ariloxi, acilo, Ci~ C5alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci-Csalquiaminocarboniloxi , Ci- C5dialquilaminocarboniloxi, C1-C5 alcanoilamino, Ci~ C5alcoxicarbonilamino, Ci-C5alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci-C5alquilaminosulfonilo, Cx- C5dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por Ci-C5alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci-C5alquilo, Ci-C5alquitio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o Ci-Csalquilo; (c) R3 es el grupo trifluorometilo; (d) B es Ci-C5alquileno, C2-C5alquenileno, o C2-C5alquinileno, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de B es independientemente Ci~ C3alquilo, hidroxi, halógeno, amino, o oxo; (e) D está ausente; (f) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende un grupo indolilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de Q es independientemente C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1 -C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1 -C5 alcanoiloxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi, C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamina, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , trifluorometiltio, nitro, amino en donde átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por C1-C5 alquilo, ureido, en donde cada átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo o C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido independientemente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, C1-C3 alcoxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino y trifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -1, 1, 1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 1,1,1-trilfuoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metil-4-piridin-2-ilpentan-2-ol; 4- (2, 3-dihidro-5-cianobenzofuran-7-il ) -1,1, 1-trifluoro-2- (lH-indol-2-il-2-ilmetil) -4-metilpentan-2-ol ; 4- (2,3-dihidrobenzofurn-7-il ) -1, 1, 1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol; 1, 1, 1-trifluoro-4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2- ( lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol; 1,1, 1-trifluoro-2- (lH-indol-2-ilmetil) -4-metil-4- (5-metil-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) pentan-2-ol ; 4- (2, 3-dihidrobenzofuran-5-il) -1, 1, 1-trifluoro-2- (lH-indol-2-ilmetil ) -4-metilpentan-2-ol ; 2- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil ] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [4- (5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [4- (5-bromo-2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo; 2- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -4-metil-lH-indol-6-carbonitrilo; 2- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il ) -2-hidroxi-4-metil-2-triflurorometilpentil ] -lH-indol-5-carbonitrilo; 4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -1,1, 1-trifluoro-2- ( 7-fluoro-lH-indol- 2-ilmetil) 4-metilpentan-2-ol ; 1- [4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -2-hidroxi-4-metil-2-trifluorometilpentil] -lH-indol-3-carbonitrilo, 4- (2, 3-dihidrobenzofuran-7-il) -1,1, 1-trifluroro-4-metil-2- ( 5-trifluorometil-lH-indol-2-ilmetil) pentan-2-ol ; y 1, 1, 1-trifluoro-2- ( lH-indol-2-ilmetil) -4-metil-4-tiofen-3-ilpentan-2-ol . En una modalidad adicional, en por lo menos un DIGRA tiene la fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independientemente con uno a tres grupos sustituyentes , que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo Ci-C3 alcanoilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, Ci-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-Cs alquiniloxi, ariloxi, acilo, Ci_3-alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi , C1-C5 alcanoilamino, Ci-C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di- sustituido de manera independiente por C1 -C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, C1-C5 alquiltio, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o C1-C5 alquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de C3-C8-espiro-cicloalquilo; (c) R3 es. carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-Ci -C8 alquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aril-Ci-C8 alquilo, aril-Ci-C8 haloalquilo, heterociclilo-Ci-C8alquilo, heteroaril-Ci-C8alquilo, carbociclo-C2-C8alquenilo, aril-C2-C8alquenilo, heterociclilo-C2-C8alquenilo, o heteroaril-C2-C8 alquenilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de R3 es independientemente C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, fenilo, C 1-C5 alcoxi, fenoxi, C1-C5 alcanoilo, aroilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1-C5 alcanoiloxi, aminocarboniloxi , C1 -C5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi, aminocarbonilo, C1-C5 alquilaminocarbonilo, C1-C5 dialquilaminocarbonilo, C1-C5 alcanoilamino, 1 -C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, C1 -C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por C1-C5 alquilo, ureido en donde cada átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado o un sulfóxido o sulfona; (d) B es el grupo metileno o carbonilo; (e) D es el grupo -NH-; (f ) E es el grupo hidroxi; y (g) Q comprende el grupo Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-bencil-2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-4-metil-2, 4-difenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2-hidroxi-4-metil-2-feniletil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-2- ( 3-metoxibencil ) 4-metil-4- fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida; del ácido 2-hidroxi-2- (4-metoxibencil) -4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-2- [2- (4-metoxifenil) etil] 4-metil-4-fenilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-ciclohexilmetil-2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ' ácido 2- (4-ter-butilbencil) -2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-bifenil-4-ilmetil-2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-4-metil-2-naftalen-2-ilmetil-4-fenilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidrosobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-2- ( 3-hidroxibencil ) -4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2-hidroxi-4-metil-2- ( 2-metil-2-fenilpropil ) -4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2-bencil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-1 , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-ciclohexilmetil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-bencil-4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-ciclohexilmetil-4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5- il) amida del ácido 4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2- ( 2-metil-2-fenilpropil) pentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (2-cloro-6-fluorobencil ) -4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4 -metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (2-fluorobencil-4- (5-fluoro-2metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- (3, 4-difluorobencil ) -4- (5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (2-cloro-6-fluorobencil ) -4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (3-fluorobencil) -4- (5-fluoro-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- ( 2-fluorobencil ) -4- ( 5-fluoro-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (3, 4-difluorobencil ) -4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (4-fluorobencil) -4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- ( 3-metilbencil ) pentanoico; (1-oxo-l, 3-- dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- ( 4-fluorobencil ) - 4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-1 , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2- ( 3-metilbencil ) pentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (3, 5-difluorofenil ) -4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4- (5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- (2-metilbencil ) pentanoico ; (1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- ( 3 , 5-dimetilbencil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpetanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (2, 5-difluorobencil ) -4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (2, 5-difluorobencil) -4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4 -metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran- 5-il) amida del ácido 4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- ( 2-metilbencil ) pentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-(3,5-dimetilbencil ) -4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- ( 3-clorobencil ) -4- (5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi- -metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-2- [2- (4-metoxifenil) etil] -4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3- dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-2- ( 2-metoxibencil ) 4-metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4-(5-fluoro-2-metoxifeni1-2-hidroxi-4-meti1-2-feniletilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- (2-clorobencil) -4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) —hidroxi-4-metil-2-feniletilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-2- [2- (4-hidroxifenil) etil] -4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- (2-clorobencil) -4- ( 5-fluoro-2-hiroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-1 , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-2- (2-hidroxibencil-4-metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-(2-bromobencil) -4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (2-bromobencil) -4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- (5-fluoro-2-metoxibencil) -2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- ( 5-fluoro-2-hidroxibencil ) -2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2- ( 5-fluoro-2-metoxibencil ) -4- ( 5-fluoro-2- metoxifenil) -2-hidroxi-4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del- ácido 2- ( 5-fluoro-2-hidroxibencil ) -4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentanoico ; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (3, 5-dimetoxibencil) -2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2- (3, 5-dihidroxibencil) -2-hidroxi-4-metil-4-fenilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-2- (2-metoxibencil) 4-metil-4-fenilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 12-hidroxi-2- (2-hidroxibencil ) -4-metil-4-fenilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-2- [2- (4-hidroxifenil) etil] -4-metil-4-fenilpentanoico; 15- [2-bencil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metilpentilamino] -3H-isobenzofuran-l-ona ; (1-oxo-1 , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil) -2-hidroxi-4-metil-2- ( 1-fenilvinil ) pentanoico; (1-oxo-1 , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-hidroxi-4-metil-4-fenil-2-piridin-2-ilmetilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- (l-feniletil)petanoico; (1-oxo-1 , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 4-(5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi-4-metil-2- ( 1-feniletil ) pentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) amida del ácido 2-ciclopentil-4- ( 5-fluoro-2-metoxifenil ) -2-hidroxi-4- metilpentanoico; ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-ciclopentil-4- ( 5-fluoro-2-hidroxifenil ) -2-hidroxi- 4-metilpentanoico; (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) amida del ácido 2-ciclopentilmetil-4- (5-fluoro-2-hidroxifenil) -2- hidroxi-4-metilpentanoico; y 2-bencil-2-hidroxi-N- ( 1-oxo-l, 3- dihidroisobenzofuran-5-il) 4-fenil-butiramida . En aún otra modalidad, al menos un DIGRA tiene la fórmula I, en donde (a) A es un grupo arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de C1-C5 alquilo, C2- C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C1-C3 alcanoilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1 -C5 alcoxicarbonilo, aroilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi , C1 -C5 dialquilaminocarboniloxi , C1 -C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , ¦ nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido y de manera independiente por C1 -C5 alquilo o arilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con Ci~ C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; (b) R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o C1-C5 alquilo, o R1 y R2 conjuntamente con el átomo de carbono se unen comúnmente para formar un anillo de C3-C8-espiro-cicloalquilo; (c) R3 es el grupo trifluorometilo; (d) B es C1-C5 alquileno, C2-C5 alquenileno, o C2-C5 alquinileno, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de B es independientemente C1-C3 alquilo, hidroxi, halógeno, amino, u oxo; (e) D está ausente; (f) E es -NR6R7, en donde R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, Ci-C8 alquilo, C2-C8 alquenilo, C2-C8 alquinilo, Ci-C8 alcoxi, C2-C8 alqueniloxi, C2-C8 alquiniloxi, hidroxi, carbociclilo, heterociclilo, arilo, ariloxi, acilo, heteroarilo, carbociclo-Ci-C8 alquilo, aril-Ci-C8 alquilo, aril-Ci-C8-haloalquilo, hetoerociclil-Ci-Cs-alquilo, heteroarilo-Ci-C8-alquilo, carbociclo-C2-C8-alquenilo, arilo-C2-C8-alquenilo, heterociclil-C2-C8-alquenilo, heteroaril-C2-C8alquenilo, o Ci-C5-alquiltio en donde el átomo de azufre está oxidado a un sulfóxido o sulfona, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de R6 y R7 son independientemente C1 -C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, fenilo, C1-C5 alcoxi, fenoxi, C1-C5 alcanoilo, aroilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1-C5 alcanoiloxi, aminocarbonilo, C1-C5 alquilaminocarbonilo, C1 -C5 dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , 1-C5 alquilaminocarboniloxi, C1-C5 dialquilaminocarboniloxi , C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido independientemente por C1-C5 alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1 -C5 alquilo, o C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; y (g) Q comprende un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de Q es independientemente C1-C5 alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C1-C5 alcoxi, C2-C5 alqueniloxi, C2-C5 alquiniloxi, ariloxi, acilo, C1 -C5 alcoxicarbonilo, C1 -C5 alcanoiloxi, aminocarbonilo, C1-C5 alquilaminocarbonilo, Ci--c5 dialquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi , Ci--c5 alquilaminocarboniloxi , C1-C5 dialquilaminocarboniloxi, Ci--c5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, Ci--c5 alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, Ci--c5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, triflúorometiltio, nitro o amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo; o ureido en donde cada átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo; o C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de Q está opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de C1-C3 alquilo, C1-C3 alcoxi, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o t ifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l- (piridin-2-ilmetil) -1-trifluorometil-butilamina ; 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1- ( lH-indol-2-ilmetil ) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina; 1- (2, 6-dicloro-piridin-4-ilmetil) -3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina; 1- (4 , 6-dimetil-piridin-2-ilmetil ) -3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3- metil-l-trifluorometil-butilamina; 1- (2-cloro-piridin-4-ilmetil) -3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina ; 3- ( 5-fluoro-2-metil-fenil ) -3-metií-l- (3-metil-lH-indol-2-ilmetil ) -1-trifluorometil-butilamina ; 3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -3-metil-l- ( 3-metil-lH-indol-2-ilmetil ) -1-trifluorometil-butilamina; 1- ( 6-fluoro-lH-indol-2-ilmetil ) -3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina; 3- (4-fluoro-fenil) -3-metil-l- ( 3-metil-lH-indol-2-ilmetil ) -1-trifluoro-metil-butilamina ; 3-benzofuran-7-il-l- (2, 6-dicloro-piridin-4-ilmetil ) -3-metil-l-trifluorometl-butilamina; 3- (2, 3-dihidro-benzofuran-7-il ) -1- ( 6-fluoro-lH-indol-2-ilmetil ) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina ; 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-trifluorometil-butilamina; 1- (2-cloro-quinolin-4-ilmetil) -3- (5-fluoro-2-metil-fenil) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina; 3- (4-fluoro-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-trifluorometil-butilamina; 7- [3-amino-3- ( lH-benzoimidazol-2-ilmetil ) -4,4,4-trifluoro-1, 1-dimetil-butil ] -2 , 3-dihidrobenzofuran-5-carbonitrilo; 1- ( 6-fluoro-lH-benzoimidazol-2-ilmetil ) -3- (5-fluoro-2-metil-fenil ) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina ; 2- [3-amino-3- ( lH-benzoimidazol-2-ilmetil ) -4,4, 4-trifluoro-1 , 1-dimetil-butil ] 4-fluoro-fenol ; 1- ( lH-benzoimidazol-2-ilmetil ) -3- ( 4-fluoro-fenil ) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina ; 1- (1H-indol-2-ilmetil ) -3-met-il-3-piridin-3-il-l-trifluorometil-butilamina; 1- ( lH-benzoimidazol-2-ilmetil ) -3-metil-3-piridin- -i1-1-trifluorometil-butilamina; 3-metil-l- ( 3-metil-lH-indol- 2-ilmetil) -3-piridin-3-il-l-trifluorometil-butilamina ; 1- ( 6-fluoro-lH-indol-2-ilmetil ) -3-metil-3-piridin-3-il-l-trifluorometil-butilamina ; 3- (2, 3-dihidro-benzofuran-7-il) -1-( lH-indol-2-ilmetil ) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina; [3-( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-imetil-l-trifluorometil-butil ] -metil-amina; etil- [3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil) -3-metil-l-qinolin-4-ilmetil-l-trifluorometil-butil ] -amina; [ 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-trifluorometil-btil) -propilamina ; [ 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4 -ilmetil-l-trifluorometil-útil] -isobutilamina; butil- [3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-trifluorometil-butil] -amina; [3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-trifluoro-metil-butil ] -dimetilámina; N- [3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-trifluorometil-butil] -acetamida; N- [3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-triluorometil-butil ] -formamida; N- [3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-triluorometil-butil] -metanosulfonamida; 1- (2, 6-dimetil-piridin-4-ilmetil) -3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil) -3-metil-l-trifluorometil-butilamina; 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l- (lH-pirrolo[2,3-c] piridin-2-ilmetil ) -1-trifluorometil-butilamina ; 2- [2-amino- 4- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -4-metil-2-trifluorometil-pentil ] - 4-metil-H-indol-6-carbonitrilo; N- [ 3- ( 5-fluoro-2-metoxi- fenil) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-l-trifluorometil-btil] -hidroxilamina; y 2- ( 3-amino-4 , 4 , 4-trifluoro-1 , l-dimetil-3-quinolin-4-ilmetil-butil ) -4-fluoro- fenol . En aún otra modalidad, en por lo menos un DIGRA tiene la fórmula I, en donde A, B, D, E, R1, R2, R6 y R7 tienen los significados descritos inmediatamente antes, y R3 es Ci-Cs alquilo, C2-Cs alquenilo, C2-Cs alquinilo, carbociclo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carbociclo-Ci-C8-alquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aril-Ci-C8-alquilo, aril-Ci-Cs-haloalquilo, heterociclil-Ci-Ce-alquilo, heteroaril-Ci-Cs-alquilo, carbociclo-C2-C8-alquenilo, aril-C2-C8-alquenild, heterociclil-C2-Cs-alquenil , o heteroaril-C2-C8-alquenilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres grupos sustituyentes , en donde cada grupo sustituyente de R3 es independientemente Ci~Cs alquilo, C2-C5 alquenilo, C2-C5 alquinilo, C3-C8 cicloalquilo, fenilo, C1-C5 alcoxi, fenoxi, C1-C5 alcanoilo, aroilo, C1-C5 alcoxicarbonilo, C1-C5 alcanoiloxi, aminocarboniloxi , C1-C5 alquilaminocarboniloxi, C1-C5 dialquilaminocaboniloxi, aminocarbonilo, C1-C5 alquilaminocarbonilo, C1-C5 dialquilaminocarbonilo, C1-C5 alcanoilamino, C1-C5 alcoxicarbonilamino, C1-C5 alquilsulfonilamino, C1-C5 alquilaminosulfonilo, C1-C5 dialquilaminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, oxo, trifluorometilo, nitro, amino en donde el átomo de nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido de manera independiente por C1-C5 alquilo, ureido en donde cualquier átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido de manera independiente con C1-C5 alquilo, C1-C5 alquiltio en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde R3 no puede ser trifluorometilo . Los ejemplos no limitantes de estos compuestos incluyen 1- (2, 6-dicloro-piridin-4-ilmetil ) -3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1, 3-dimetil-butilamina ; l-etil-3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-butilamina; 1-ciclohexilmetil-3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -1- (lH-indol-2-ilmetil) -3-metil-butilamina; 1- (2-cloro-quinoolin-4-ilmetil) -l-ciclopentil-3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-butilamina; 1- (2-cloro-piridin-4-ilmetil) -1-ciclopentilmetil-3- (5-fluoro- 2-metoxi-fenil ) -3-metil-butilamina; 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1, 3-dimetil-l-quinolin-4-ilmetil-butilamina; 1-ciclopropil-3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l-quinolin-4-ilmetil-butilamina ; 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -1, 3-dimetil-l- ( lH-pirrolo [ 2 , 3-c] piridin-2-ilmetil ) -butilamin; l-ciclopropil- 3- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -3-metil-l- (lH-pirrolo[2, 3-c] -piridin-2-ilmetil ) -butilamina ; 2- [3-amino-l, 1, 3-trimetil-4- (lH-pirrolo [2, 3-c] piridin-2-il) -butil] -4-fluoro-fenol ; 2- [2-amino-4- ( 5-fluoro-2-metoxi-fenil ) -2 , -dimetil-pentil ] -4 -meti1-lH-indol-6-carbonitrilo . Otros compuestos que pueden funcionar como DIGRA y métodos para su elaboración se describen, por ejemplo, en las publicaciones de solicitud de Patentes de los Estados Unidos Nos. 2004/0029932, 2004/0162321, 2004/0224992, 2005/0059714, 2005/0176706, 2005/0203128 2005/0234091, 2005/0282881, 2006/0014787, 2006/0030561, 2006/0116396, 2006/0189646, y 2006/0189647, todas las cuales se incorporan en la presente como referencia en su totalidad. En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica oftálmica para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar una infección oftálmica y sus secuelas inflamatorias. En una modalidad, estas secuelas inflamatorias comprenden inflamación aguda. En otra modalidad, estas secuelas inflamatorias comprenden inflamación crónica. La composición farmacéutica oftálmica comprende: (a) al menos un DIGRA, un profármaco del mismo, o una seguridad farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) un agente antiinfeccioso. En un aspecto, la composición farmacéutica comprende además un portador farmacéuticamente aceptable. La concentración de un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en esta composición oftálmica puede estar en el intervalo de aproximadamente 0.0001 a aproximadamente 1000 mg/ml (o, de manera alternativa, de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 500· mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 300 mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 250 mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 100 mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 50 mg/ml, o de aproximadamente de 0. 01 a aproximadamente 300 mg/ml , o de aproximadamente 0. 01 a aproximadamente 250 mg/ml, o de aproximadamente 0. 01 . a aproximadamente 100 mg/ml , o de aproximadamente 0. 1 a aproximadamente 100 mg/ml , o de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/ml. En una modalidad, una composición de la presente invención está en una forma de una suspensión o dispersión. En otra modalidad, la suspensión o dispersión se basa en una solución acuosa. Por ejemplo, una composición de la presente invención puede comprender solución salina estéril. En aún otra modalidad, las partículas de tamaño micrométrico o nanométrico de un DIGRA, o profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un agente antiinfeccioso se pueden revestir con un agente tensioactivo fisiológicamente aceptable (los ejemplos no limitantes se describen más adelante) , entonces, las partículas revestidas se dispersan en un medio líquido. El revestimiento puede mantener las partículas en una suspensión. Este medio líquido se puede seleccionar para producir una suspensión de liberación sostenida. Por ejemplo, el medio líquido puede ser uno que sea escasamente soluble en el ambiente ocular en el cual se administra la suspensión. Un agente anti-infeccioso adecuado para una composición de la presente invención se selecciona del grupo que consiste de antibacterianos, antivirales, antimicóticos, antiprotozoarios, y combinaciones de los mismos. Los ejemplos no limitantes de agentes antibacterianos biológicamente derivados incluyen aminoglicósidos (por ejemplo, amicacina, apramicina, arbecacina, bambermicinas , butirosina, dibecacina, dihidrostreptomicina, fortimicinas , gentamicina, isepamicina, canamicina, micronomicina, neomicina, undecilenato de neomicina, netilmicina, paromicina, ribostamicina, sisomicina, espectinomicina, estreptomicina, tobramicina, trospectomicina) , anfenicoles (por ejemplo, azidamfenicol , cloramfenicol , florfenicol, tianfenicol) , ansamicinas (por ejemplo, rifamida, rifampina, rifamicina sv, rifapentina, rifaximina) , ß-lactamas (por ejemplo, carbacefem (por ejemplo, loracarbef ) , carbapenem (por ejemplo, biapenem, imipenem, meropenem, panipenem) , cefalosporinas (por ejemplo, cefaclor, cefadroxilo, cefamandol, cefatrizina, cefazedona, cefazolina, cefcapeno-pivoxilo, cefclidina, cefdinira, cefditoreno, cefepima, cefetamet, cefixima, cefinenoxima, cefodizima, cefonicida, cefoperazona, ceforanida, cefotaxima, cefotiama, cefozopran, cefpimizol, cefpiramida., cefpiroma, cefpodoxima-proxetilo, cefprozilo, cefroxadina, cefsulodina, ceftazidima, cefterama, ceftezol, ceftibuteno, ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima, cefuzonama, cefacetril sódico, cefalexina, cefaloglicina , cefaloridina, cefalosporina, cefalotina, cefapirina sódica, cefradina, pivcefalexina) , cefamicinas (por ejemplo, cefbuperazona, cefinetazol, cefininox, cefotetan, cefoxitina) , monobactamas (por ejemplo, aztreonama, carumonama, tigemonama) , oxacefem, flomoxef, moxalactama) , penicilinas (por ejemplo, amdinocilina, amdinocilin-pivoxilo, amoxicilina, ampicilina, apalcilina, aspoxicilina, azidocilina, azlocilina, bacampicilina, ácido bencilpenicilinico, bencilpenicilina sódica, carbenicilina, carindacilina, clometocilina , cloxacilina, ciclacilina, dicloxacilina , epicilina, fenbenicilina, floxacilina, hetacilina, lenampicilina, metampicilina , meticilina sódica, mezlocilina, nafcilina sódica, oxacilina, penamecilina, yodhidrato de penetamato, benetamina de penicilina G, benzatina de penicilina B, benzhidrilamina de penicilina G, penicilina G cálcica, hidrabamina de penicilina G, penicilina G potásica, procaina de penicilina G, penicilina N, penicilina O, penicilina V, benzatina de penicilina V, hidrabamina de penicilina V, penimepicilina, feneticilina potásica, piperacilina, pivampicilina, propicilina, quinacilina, sulbenicilina, sultamicilina, talampicilina, temocilina, ticarcilina) , ritipenem, lincosamidas (por ejemplo, clindamicina , lincomicina) , macrólidos (por ejemplo, azitromicina , carbomicina, claritromicina, diritromicina, eritromicina , acistrato de eritromicina, estolato de eritromicina, glucoheptonato de eritromicina, lactobionato de eritromicina, propionato de eritromicina , estearato de eritromicina, josamicina, leucomicinas , midecamicinas, miocamicina, oleandomicina, primicina, roquitamicina, rosaramicina , roxitromicina, espiramicina, troleandomicina) , polipéptidos (por ejemplo, anfomicina, bacitracina, capreomicina, colistina, enduracidina, enviomicina, fusafungina, gramicidinas , gramicidinas, micamicina, polimixina, pristinamicina, ristocetina, teicoplanina, tiostreptona, tuberacinomicina, tirocidina, tirotricina, vancomicina, viomicina, virginiamicina , bacitracina de zinc) , tetraciclinas (por ejemplo, apiciclina, clortetraciclina, clomociclina , demeclociclina, doxiciclina, guameciclina, limeciclina, meclociclina, metaciclina, minociclina, oxitetraciclina, penimepiciclina, pipaciclina, rolitetraciclina, sanciclina, tetraciclina) , cicloserina, mupirocina, y tuberina. Los ejemplos no limitantes de agentes antibacterianos sintéticos incluyen 2 , 4-diaminopirimidinas (por ejemplo, brodimoprima , tetroxoprima, trimetoprima) , nitrofuranos (por ejemplo, furaltadona, cloruro de furazolio, nifuradeno, nifuratel, nifurfolina, nifurpirinol, nifurprazina, nifurtoinol, nitrofuirantoina ) , quinolonas y análogos (por ejemplo, cinoxacina, ciprofloxacina, clinafloxacina, difloxacina, enoxacina, fleroxacina, flumequina, gatifloxacina, grepafloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, miloxacina, moxifloxacina, nadifloxacina, ácido nalidixico, norfloxacina, ofloxacina, ácido oxolínico, pazufloxacina, pefloxacina, ácido pipemidico, ácido piromidico, rosoxacina, rufloxacina, esparfloxacina, temafloxacina , tosufloxacina, trovafloxacina, o una fluoroquinolona que tiene el nombre químico de monoclorhidrato del ácido 7- [ (3R) -3-aminohexahidro-lH-azepin-l-il ] -8-cloro-l-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico) , sulfonamidas (por ejemplo, acetil-sulfametoxipirazina, bencilsulfamida, cloraminas B, cloraminas T, dicloramina T, n2-formilsulfisomidina, n4-p-D-glucosilsulfanilamida , mafenida, ' - (metilsulfamoil ) sulfanilanilida , noprilsulfamida , ftalsilsulfacetamida, ftalilsulfatiazol , salazosulfadimina , succinilsulfatiazol, sulfabenzamida, sulfacetamida, sulfaclorpiridazina, sulfacrisoidina , sulfacitina, sulfadiazina, sulfadicramida, sulfadimetoxina, sulfadoxina, sulfaetidol, sulfaguanidina, sulfaguanol, sulfaleno, ácido sulfalóxico, sulfamerazina, sulfameter, sulfametazina, sulfametizol, sulfametomidina, ' sulfametoxazol , sulfametoxipiridazina, sulfametrol, sulfamidocrisoidina, sulfamoxol, sulfanilamida, ácido 4-sulfanilamidosalicílico, n4-sulfanilsulfanilamida, sulfanililurea , N-sulfanil-3, 4-xilamida, sulfanitrano, sulfaperina, sulfafenazol , sulfaproxilina, sulfapirazina , sulfapiridina, sulfasomizol , sulfasimazina, sulfatiazol, sulfatiourea, sulfatolamida, sulfisomidina, sulfisoxazol) sulfonas (por ejemplo, acedapsona, acediasulfona, acetosulfona sódica, dapsona, diatimosulfona, glucosulfona sódica, solasulfona, succisulfona, ácido sulfanilico, p-sulfanilbencilamina, sulfoxona sódica, tiazolsulfona) , clofoctol, hexedina, metenamina, anhidrometilen-citrato de metenamina, hippurato de metenamina, mandelato de metenamina, sulfosalicilato de metenamina, nitroxolina, taurolidina, y xibomol. En una modalidad, una composición de la presente invención comprende un agente anti-infeccioso seleccionado del grupo que consiste de cinoxacina, ciprofloxacina, clinafloxacina, difloxacina, enoxacina, fleroxacina, flumequina, gatifloxacina, grepafloxacina , levofloxacina, lomefloxacina, miloxacina, moxifloxacina, nadifloxacina, ácido nalidixico, norfloxacina, ofloxacina, ácido oxolinico, pazufloxacina , pefloxacina, ácido pipemidico, ácido piromidico, rosoxacina, rufloxacina, esparfloxacina, temafloxacina, tosufloxacina, trovafloxacina, y una fluoroquinolona que tiene el nombre químico de monoclorhidrato del ácido 7- [ ( 3R) -3-aminohexahidro-lH-azepin-1-il] -8-cloro-l-ciclopropil-6-fluoro-1 , 4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico . Los ejemplos no limitantes de agentes antivirales incluyen Rifampina, Ribavirina, Pleconarilo, Cidofovir, Aciclovir, Penciclovir, Ganciclovir, Valac-iclovir , Famciclovir, Foscarnet, Vidarabina, Amantadina, Zanamivir, Oseltamivir, Resquimod, antiproteasas, interferón PEGilado (PegasysMR), proteasas anti-VIH (por ejemplo, lopinivir, saquinivir, amprenavir, inhibidores de fusión de VIH, inhibidores de RT de nucleótido de VIH (por ejemplo, AZT, Lamivudina, Abacavir) , inhibidores de RT de VIH no de nucleótido, Doconosol, interferones , hidroxitolueno butilado (BHT) , e Hipericina . Los ejemplos no limitantes de agentes antimicóticos biológicamente derivados incluyen polienos (por ejemplo, anfotericina B, candicidina, dermostatina, filipina, fungicromina , haquimicina, hamicina, lucensomicina, mepartricina, natamicina, nistatina, pecilocina, perimicina) , azaserina, griseofulvina, oligomicinas , undecilenato de neomicina, pirrolnitrina , siccanina, tubercidina, y viridina. Los ejemplos no limitantes de agentes antimicóticos sintéticos incluyen alilaminas (por ejemplo, butenafina, naftifina, terbinafina) , imidazoles (por ejemplo, bifonazol, butoconazol, clordantoina, clormidazol, cloconazol, clorimazol, econazol, enilconazol, fenticonazol , flutrimazol, isoconazol, cetoconazol, lanoconazol, miconazol, omoconazol, nitrato de oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol) , tiocarbamatos (por ejemplo, tolciclato, tolindato, tolnaftato) , triazoles (por ejemplo, fluconazol, itraconazol, saperconazol , terconazol) , acrisorcina, amorolfina, bifenamina, bromosalicilcloranilida, buclosamida, propionato de calcio, clorfenesina, ciclopirox, cloxiquina, coparafinato, diamtazol, diclorhidrato, exalamida, fluctosina, haletazol, hexetidina, loflucarbano, nifuratel, yoduro de potasio, ácido propiónico, piritiona, salicilanilida , propionato sódico, sulbentina, tenonitrozol , triacetina, ujotiona, ácido undecilénico, y propionato de zinc. Los ejemplos no limitantes de agentes antiprotozoarios incluyen sulfato de pollmicina B, bacitracin-zinc, sulfato de neomicina (por ejemplo, neosporina) , imidazoles (por ejemplo, clotrimazol, miconazol, cetoconazol ) , diamidinas aromáticas (por ejemplo, isetionato de propamidina, Broleno) , polihexametilen-biguanida ("PHMB"), clorhéxidina , pirimetamina ( DaraprimMR) , sulfadiazina , ácido folinico ( leucovorina) , clindamicina, y trimetoprim-sulfametoxazol . En un aspecto, el agente anti-infeccioso se selecciona del grupo que consiste de bacitracina-zinc, cloranfenicol , clorhidrato de ciprofloxacina, eritromicina, gatifloxacina , sulfato de gentamicina, levofloxacina , moxifloxacina, ofloxacina, sulfacetamida sódica, polimixina B, sulfato de tobramicina, trifluridina, vidarabina, aciclovir, valaciclovir, famciclovir, foscarnet, ganciclovir, formivirsen, cidofovir, anfotericina B, natamicina, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, miconazol, sulfato de polimixina B, sulfato de neomicina, clotrimazol, isetionato de propamidina, polihexametilen-biguanida, clorhéxidina, pirimetamina, sulfadiazina, ácido folinico (leucovorina) , clindamicina, trimetoprim-sulfametoxazol, y combinaciones de los mismos. La concentración de un agente anti-infeccioso en esta composición oftálmica puede estar en el intervalo de aproximadamente 0.0001 a aproximadamente 1000 mg/ml (o, de manera alternativa, de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 500 mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 300 mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 250 mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 100 mg/ml, o de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 50 mg/ml, o de aproximadamente de 0.01 a. aproximadamente 300 mg/ml, o de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 250 mg/ml, o de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 100 mg/ml, o de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 100 mg/ml, o de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/ml. En otro aspecto, una composición de la presente invención puede comprender adicionalmente un agente tensioactivo no iónico, tal como polisorbatos (tal como polisorbato 80 (monooleato de polioxietilen-sorbitan) , polisorbato 60 (monoestearato de polioxietilen-sorbitan) , polisorbato 20 (monolaurato de polioxietilen-sorbitan) , comúnmente conocidos por sus nombres comerciales de TweenMR 80, TweenMR 60, TweenMR 20) , poloxámeros (polímeros de bloque sintéticos de óxido de etileno y óxido de propileno, tal como aquellos comúnmente conocidos por sus nombres 'comerciales dfe PluronicMR; por ejemplo, PluronicMR F127 o PluronicMR F108)), o poloxaminas (polímeros de bloque sintético de óxido de etileno y óxido de propileno unidos a etilen-diamina , tal como aquellos comúnmente conocidos por sus nombres comerciales de TetronicMR; por ejemplo, TetronicMR 1508 o TetronicMR 908, etc., otros agentes tensioactivos no iónicos tal como BrijMR, yrjMR, y alcoholes grasos de cadena larga (es decir, alcohol oleico, alcohol estearílico, alcohol miristílico, alcohol dicoxohexanoílico, etc.) con cadenas de carbono que tienen aproximadamente 12 ó más átomos de carbono (por ejemplo, tal como desde aproximadamente 12 a aproximadamente 24 átomos de carbono) . Estos compuestos se delinean en Martindale, 34th ed., pp. 1411-1416 (Martindale, "The Complete Drug Reference", S.C. Sweetman (Ed. ) , Pharmaceutical Press, Londres, 2005) y en Remington, "The Science and Practice of Pharmacy", 21st Ed., p. 291 y los contenidos del capítulo 22, Lippincott Williams & Wilkins, New York, 2006) ; los contenidos de estas secciones se incorporan en la presente como referencia. La concentración de un agente tensioactivo no iónico, cuando está presente, en una composición de la presente invención puede estar en el intervalo de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 5 por ciento en peso (o de manera alternativa, de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 4, o de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 2, o de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1, o de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso) . Además, una composición de la presente invención puede incluir aditivos tal como amortiguadores, diluyentes, portadores, adyuvantes u otros excipientes. Se puede usar cualquier amortiguador farmacológicamente aceptable adecuado para la aplicación en el ojo. Otros agentes se pueden emplear en la composición para una variedad de propósitos. Por ejemplo, se pueden emplear agentes amortiguadores, conservadores, co-solventes , aceites, humectantes, emolientes, estabilizadores, o antioxidantes. Los conservadores solubles en agua que se pueden emplear incluyen bisulfito de sodio, bisulfato de sodio, tiosulfato de sodio, cloruro de benzalconio, clorobutanol , timerosal, alcohol etílico, metilparabeno, alcohol polivinílico, alcohol bencílico, y alcohol feniletílico . Estos agentes pueden estar presentes en cantidades individuales de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 5 % en peso (de manera preferente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 2 % en peso) . Los agentes amortiguadores solubles en agua que se pueden emplear son carbonato de sodio, borato de sodio, fosfato de sodio, acetato de sodio, bicarbonato de sodio, etc., como se aprueba por la Administración norteamericana de fármacos y alimentos ("US FDA") por la ruta deseada de administración. Estos agentes pueden estar presentes en cantidades suficientes para mantener un pH del sistema de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 11. Como tal, el agente amortiguador puede estar en tanto como aproximadamente 5 % en una base de peso a peso de la composición total. Se pueden incluir también en la formulación electrolitos tal como, pero no limitado a, cloruro de sodio y cloruro de potasio. En un aspecto, el pH de la composición está en el intervalo de aproximadamente 4 a aproximadamente 11. De manera alternativa, el pH de la composición está en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 9, de aproximadamente 6 a aproximadamente 9, o de aproximadamente 6.5 a aproximadamente 8. En otro aspecto, la composición comprende un amortiguador que tiene un pH en uno de los intervalos de pH. En otro aspecto, la composición tiene un pH de aproximadamente 7. De manera alternativa, la composición tiene un pH . en un intervalo de aproximadamente 7 a aproximadamente 7.5. En aún otro aspecto, la composición tiene un pH de aproximadamente 7.4. En aún otro aspecto, una composición también puede comprender un compuesto modificador de la viscosidad diseñada para facilitar la administración de la composición en el sujeto o para promover la biodisponibilidad en el sujeto. En aún otro aspecto, el compuesto modificador de la viscosidad se puede elegir de modo que la composición no se. disperse fácilmente después de que se administra en el humor vitreo. Esos compuestos pueden mejorar la viscosidad de la composición, e incluyen, pero no se limitan a: polioles monoméricos, tal como, glicerol, propilenglicol , etilenglicol ; polioles poliméricos, tal como, polietilenglicol ; varios polímeros de la familia de las celulosas, tal como hidroxipropilmetil-celulosa ("HPMC", carboximetilcelulosa ("CMC") sódica, hidroxipropilcelulosa ("HPC"); polisacáridos , tal como ácido hialurónico y sus sales, sulfato de condroitina y sus sales, dextranos, tal como, dextrano 70; proteínas solubles en agua, tal como gelatina; polímeros de vinilo, tal como, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona , povidona; carbómeros, tal como carbómero 934P, carbómero 941, carbómero 940, o carbómero 974P; y polímeros de ácido acrílico. En general, una viscosidad deseada puede estar en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 400 centipoises ("cps"). En aún otro aspecto, la presente invención proporciona una composición para tratar, controlar, reducir, mejorar, o aliviar una infección oftálmica y sus secuelas inflamatorias. En una modalidad, la composición comprende: (a) al menos un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; (b) un agente antiinfeccioso; y (c) un agente anti-inflamatorio deferente de DIGRA, profármaco del mismo, y sal farmacéuticamente aceptable del mismo. El DIGRA, un agente anti-infeccioso y un agente anti-inflamatorio diferente de DIGRA, profármaco del mismo, y sal farmacéuticamente aceptable del mismo, están presentes en cantidades efectivas para tratar, controlar, reducir, mejorar, o aliviar las condiciones. En una modalidad, este agente anti-inflamatorio se selecciona del grupo que consiste de fármacos anti-inflamatorios no esteroidales ( "NSAID" ) ; ligandos del receptor activado por proliferador de peroxisoma ("PPAR"), tal como ligandos de PPARa, PPAR5, o PPARy; combinaciones de los mismos; y mezclas de los mismos. Los ejemplos no limitantes de NSAID son: derivados de ácido aminoarilcarboxilico (por ejemplo, ácido enfenámico, etofenamato, ácido flufenámico, isonixina, ácido meclofenámico, ácido mefenámico, ácido niflúmico, talniflumato, terofenamato, ácido tolfenámico) , derivados de ácido arilacético (por ejemplo, aceclofenac, acemetacina, alclofenac, amfenac, amtolmetin-guacilo, bromfenac, bufexamac, cinmetacina, clopirac, diclofenac sódico, etodolac, felbinac, ácido fenclózico, fentiazac, glucametacina, ibufenac, indometacina , isofezolac, isoxepac, lonazolac, ácido metiazinico, mofezolac, oxametacina, pirazolac, proglumetacina, sulindac, tiaramida, tolmetina, tropesina, zomepirac) , derivados de ácido .arilbutirico (por ejemplo, bumadizona, butibufeno, fenbufeno, xenbucina) , ácidos arilcarboxilicos (por ejemplo, clidanac, cetorolac, tinoridina), derivados de ácido arilpropiónico (por ejemplo, alminoprofeno, benoxaprofeno, bermoprofeno, ácido guclóxico, carprofeno, fenoprofeno, flunoxaprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno, uboproxam, indoprofeno, cetoprofeno, loxoprofeno, naproxeno, oxaprozina, picetoproleno, pirprofeno, pranoprofeno, ácido protizinico, suprofeno, ácido tiaprofénico, ximoprofeno, zaltoprofeno) , pirazoles (por ejemplo, difenamizol, epirizol), pirazolones (por ejemplo, apazona, benzpiperilon, feprazona, mofebutazona, morazona, oxifenbutazona, fenilbutazona, pipebuzona, propilfenozona, ramifenazona , suxibuzona, tiazolinobutazona ) , derivados de ácido salicilico (por ejemplo, acetaminosalol , aspirina, benorilato, bromosaligenina, acetilsalicilato cálcico, diflunisal, etersalato, fendosal, ácido gentisico, salicilato de glicol, salicilato de imidazol, acetilsalicilato de lisina, mesalamina, salicilato de morfolina, salicilato de 1-naftilo, olsalazina, parsalmida, acetilsalicilato de fenilo, salicilato de fenilo, salacetamida, ácido salicilamida-o-acético, ácido salicilsulfúrico, salsalato, sulfasalazina) , tiazinacarboxamidas (por ejemplo, ampiroxicam, droxicam, isoxicam, lornoxicam, piroxicam, tenoxicam) , ácido e-acetamidocaproico, "- ( 5 ' -adenosil ) -L-metionina, ácido 3-amino-4-hidroxibutirico, amixetrina, bendazac, bencidamina, a-gisabolol, bucoloma, difenpiramida , ditazol, emorfazona, fepradinol, guaiazuleno, nabumetona, nimesulida, oxaceprol, paranilina, perisoxal, procuazona, superoxido-dismutasa, tenidap, zileuton, sus sales fisiológicamente aceptables, combinaciones de los mismos, y mezclas de los mismos. En otro aspecto de la presente invención, un agente anti-inflamatorio es una molécula de unión a PPAR. En una modalidad, esta molécula de unión a PPAR es una molécula de unión a PPARa, PPAR6, o PPARy. En otra modalidad, esta molécula de unión a PPAR es un agonista de PPARa, PPAR5, o PPARy. Este ligando de PPAR se une a y activa PPAR para modular la expresión de genes que contienen el elemento de respuesta de proliferador de peroxisoma, apropiado, en su región promotora. Los agonistas de PPARy pueden inhibir la producción de TNF-a y otras citocinas inflamatorias por macrofagos humanos ' (C-Y. Jiang et al., Nature, Vol. 391, 82-86 (1998)) y linfocitos T (A.E. Giorgini et al., Horm. Metab. Res. Vol. 31, 1-4 (1999)). Más recientemente, el agonista natural de PPARy 15-desoxi-A-12, 14-prostaglandina J2 (o " 15-desoxi-A-12 , 14 -PG J2"), se ha mostrado que inhibe la neovascularización y angiogénesis (X. Sin et al., J. Biol. Chem. Vol. 274:9116-9121 (1991)) en la rata de córnea. Spiegelman et al., en la patente de los Estados Unidos número 6,242,196, describe métodos para inhibir la proliferación de células hiperproliferativas sensibles a PPARy al usar agonistas de PPARy; se describen numerosos agonistas sintéticos de PPARy por Spiegelman et al., asi como métodos para diagnosticar células hiperproliferativas sensibles a PPARy. Todos los documentos referidos en la presente se incorporan como referencia. Los PPAR se expresan de manera diferencial en células enfermas versus normales. El PPARy se expresa a diferentes grados en los varios tejidos del ojo, tal como algunas capas de la retina y la córnea, la capa coriocapilar , tracto uveal, epidermis conjuntiva!, y músculos intraoculares (ver, por ejemplo, p,atente de los Estados Unidos no, 6, 316, 465) . En un aspecto, un agonista de PPARy usado en una composición o un método de la presente invención es una tiazolidinadiona, un derivado de la misma, o un análogo de la misma. Los ejemplos no limitantes de agonistas de PPARy basados en tiazolidinadiona incluyen pioglitazona, troglitazona, ciglitazona, englitazona, rosiglitazona, y derivados químicos de los mismos. Otros agonistas de PPARy incluyen clofibrato (etil-2- ( -clorofenoxi ) -2-metilpropionato) , ácido clofíbrico (ácido 2- (4-clorofenoxi) -2-metilpropanoico) , G 1929 (N- ( 2-benzoilfenil ) -0- {' 2- (metil-2-piridinilamino) etil } -L-tirosina) , GW 7647 (ácido 2-{{4-{2- { { (cielohexilamino) carbonil } (4- ciclohexilbutil) amino } etil } fenil } tío } -2-metilpropanoico) , y WY 14643 (ácido { { 4-cloro-6- { ( 2 , 3-dimetilfenil ) amino } -2-pirimidinil}tio}acético) . G 1929, G 7647, y WY 14643 están comercialmente disponibles, por ejemplo, de Koma Biotechnology, Inc. (Seúl, Corea). En una modalidad, el agonista de PPARy es 15-desoxi-A-12 , 14-PG J2. Los ejemplos no limitantes de agonistas de PPAR-a incluyen los fibratos, tal como fenofibrato y gemfibrozil. Un ejemplo no limitante de agonista de PPAR-d es GW501516 (disponible de Axxora LLC, San Diego, California o EMD Biosciences, Inc., San Diego, California). En otro aspecto, un método para preparar una composición de la presente invención comprende combinar: (i) al menos un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (ii) un agente antiinfeccioso; y (iii) un portador farmacéuticamente aceptable. En una modalidad, este portador puede ser una solución salina estéril o un amortiguador fisiológicamente aceptable. En otra modalidad, este portador comprende un medio hidrófobo, tal como un aceite farmacéuticamente aceptable. En aún otra modalidad, este portador comprende una emulsión de un material hidrófobo y agua. Los amortiguadores fisiológicamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, un amortiguador de fosfato o un amortiguador de Tris-HCl (que comprende tris (hidroximetil ) aminometano y HC1). Por ejemplo, un amortiguador de Tris-HCl que tiene un pH de 7.4 comprende 3 g/1 de tris (hidroximetil ) aminometano y 0.76 g/1 de HC1. En aún otro aspecto, el amortiguador es solución salina de amortiguador de fosfato 10X ("PBS") o solución 5X/PBS. Otros amortiguadores también se pueden encontrar adecuados o deseables en algunas circunstancias, tal' como amortiguadores basados en HEPES (ácido N-{2-hidroxietil } peperazina-N ' - { 2-etanosulfónico } ) que tiene pKa de 7.5 a 25 °C y pH en el intervalo de aproximadamente 6.8-8.2; BES (ácido N, N-bis { 2-hidroxietil } 2-aminoetanosulfónico) que tiene pKa de 7.1 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 6.4-7.8; MOPS (ácido 3-{N-morfolino }propanosulfónico) que tiene pKa de 7.2 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 6.5-7.9; TES (ácido N-tris { hidroximetil } -metil-2-aminoetanosulfónico) que tiene pKa de 7.4 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 6.8-8.2; MOBS (ácido 4-{N-morfolino}butanosulfónico) que tiene pKa de 7.6 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 6.9-8.3; DIPSO (3- (N, -bis { 2-hidroxietil } amino) -2-hidroxipropano) ) que tiene pKa de 7.52· a 25°C y pH en el -intervalo de aproximadamente 7-8.2; TAPSO (ácido 2-hidroxi- 3 { tris (hidroximetil ) metilamino } -1-propanosulfónico) que tiene pKa de 7.61 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 7- 8.2; TAPS (ácido { ( 2-hidroxi-l , 1-bis (hidroximetil ) etil ) amino } -1-propanosulfónico) ) que tiene pKa de 8.4 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 7.7-9.1; TABS (ácido N-tris (hidroximetil ) metil-4-aminobutanosulfónico) que tiene pKa de 8.9 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 8.2-9.6; AMPSO (ácido N- (1, l-dimetil-2-hidroxietil ) -3-amino-2-hidroxipropanosulfónico que tiene pKa de 9.0 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 8.3-9.7; CHES (ácido 2-ciclohexilamino) etanosulfónico) que tiene pKa de 9.5 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 8.6-10.0; CAPSO (ácido 3- (ciclohexilamino) -2-hidroxi-l-propanosulfónico) que tiene pKa de 9.6 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 8.9-10.3; o CAPS (ácido 3- (ciclohexilamino) -1-propano-sulfónico) que tiene pKa de 10.4 a 25°C y pH en el intervalo de aproximadamente 9.7-11.1. En ciertas modalidades, una composición de la presente invención se formula en un amortiguador que tiene un pH ligeramente ácido, tal como de aproximadamente 6 a aproximadamente 6.8. En estas modalidades, la capacidad de amortiguador de la composición permite de manera deseable que la composición llegue rápidamente a un pH fisiológico después de que se administra al paciente. Se debe entender que las proporciones de los varios componentes o mezclas en los siguientes ejemplos se pueden ajustar para las circustancias apropiadas.

Ejemplo 1 Se elaboraron dos mezclas I y II de forma separada al mezclar los ingredientes listados en la Tabla 1. Se mezclan cinco partes (en peso) de la mezcla I con veinte partes (en peso) de la mezcla II durante 15 minutos- o más. El pH de la mezcla combinada se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 1 Ejemplo 2: Se elaboran de manera separada dos mezclas I y II al mezclar los ingredientes listados en la Tabla 2. Se mezclan cinco partes (en peso) de la mezcla I con veinte partes (en peso) de la mezcla II durante 15 minutos o más. El pH de la mezcla combinada se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 2 Ejemplo 3: Se elaboran dos mezclas I y II de forma separada al mezclar los ingredientes listados en la Tabla 3. Se mezclan cinco partes (en peso) de la mezcla I con veinte partes (en peso) de la mezcla II durante 15 minutos o más. El pH de la mezcla combinada se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 3 Ingrediente Cantidad Mezcla 1 gatifloxacin Ciglitazona 0.2 g Ingrediente Cantidad Carbopol 934P NF 0.25 g Agua purificada 99.55 g Mezcla II Propilenglicol 3 g Triacetina i g Compuesto de la Fórmula II 50 g EDTA 0.1 mg Ejemplo 4: Se elaboran de manera separada dos mezclas I y II al mezclar los ingredientes listados en la Tabla 4. Se mezclan cinco partes (en peso) de la mezcla I con veinte partes (en peso) de la mezcla II durante 15 minutos o más. El pH de la mezcla combinada se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 4 Ingrediente Cantidad Mezcla I Sulfato de trobamicina 0.3 g gemfibrocil 0.3 g Carbopol 934P NF 0.25 g Aceite de oliva 99.15 g Mezcla II Ingrediente Cantidad Propilenglicol 7 g Glicerina 3 g Compuesto de la Fórmula III 50 g · Ciclosporina A 5 g HAP (30%) 0.5 mg Alexidina 2 HC1 1-2 ppm Nota: "HAP" denota fosfonatos de hidroxialquilo, tal como aquellos conocidos bajo el nombre DequestMR.

Ejemplo 5: Los ingredientes listados en la Tabla 5 se mezclan conjuntamente durante al menos 15 minutos. El pH de la mezcla se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 5 Ingrediente Cantidad (% en peso) Povidona 1 HAP (30%) 0.05 Glicerina 3 Propilenglicol 3 Compuesto de la Fórmula IV 0.5 LucentisMR 0.1 Trifluridina 0.25 Ingrediente Cantidad (% en peso) BAK 10-100 ppm Agua purificada c.s. a 100 Nota: "BAK" denota cloruro de benzalconio. Ejemplo 6: Los ingredientes listados en la Tabla 6 se mezclan conjuntamente durante al menos 15 minutos. El pH de la mezcla se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 6 Ejemplo 7: Los ingredientes listados en la Tabla 7 se mezclan conjuntamente durante al menos 15 minutos. El pH de la mezcla se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 7 Ejemplo 8: Los ingredientes listados en la Tabla 8 se mezclan conjuntamente durante al menos 15 minutos. El pH de la mezcla se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 8 Ingrediente Cantidad (% en peso) CMC (MV) 0.5 HAP (30 %) 0.05 Ingrediente Cantidad (% en peso) Glicerina 3 Propilenglicol 3 Compuesto de la Fórmula IV 0.75 miconazol 0.2 15-deoxi-A-12, 14-prostaglandin 0.3 J2 Tiloxapol (un agente 0.25 tensioactivo) Alexidina 2 HC1 1-2 ppm Agua purificada es. a 100 Ejemplo 9: Los ingredientes listados en la Tabla 9 se mezclan conjuntamente durante al menos 15 minutos. El pH de la mezcla se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención. Tabla 9 Ingrediente Cantidad (% en peso) CMC (MV) 0.5 HAP (30 %) 0.05 Glicerina 3 Propilenglicol 3 Compuesto de la Fórmula IV 0.75 ¦ Ingrediente Cantidad (% en peso) Bacitracin cinc 0.2 flurbiprofeno 0.2 lexofloxacina 0.3 Tiloxapol (un agente tensioactivo ) 0.25 Alexidina 2 HC1 1-2 ppm Agua purificada es. a 100 Ejemplo 10: Los ingredientes listados en la Tabla 10 se mezclan conjuntamente durante al menos 15 minutos. El pH de la' mezcla se ajusta a 6.2-6.4 usando NaOH 1 N para producir una composición de la presente invención.

Tabla 10 Ingrediente Cantidad (% en peso) CMC (MV) 0.5 HAP (30 %) 0.05 Glicerina 3 Propilenglicol 3 Compuesto de la fórmula IV 0.75 Moxifloxacina 0.2 15-deoxi-A-12 , 14-prostaglandina J2 0.3 Ingrediente Cantidad (% en peso) clotrimazol 0.3 Tiloxapol (un agente tensioactivo) 0.25 Alexidina 2 HC1 1-2 ppm Agua purificada es. a 100 En otro aspecto, un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un agente anti-infeccioso se incorporan en una formulación para administración tópica, administración sistémica, inyección periocular, o inyección intravitreal. Una formulación intravitreal inyectable puede comprender de manera deseable un portador que proporciona una liberación sostenida de los ingredientes activos, tal como durante un periodo más prolongado de aproximadamente 1 semana (O más prolongado de aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 meses). En ciertas modalidades, la formulación de liberación sostenida comprende de manera deseable un portador que es insoluble -o sólo escasamente . soluble en el cuerpo vitreo. Este portador puede ser un liquido basado en aceite, emulsión, gel, o semisólido. Los ejemplos no limitantes de líquidos basados en aceite incluyen aceite de ricino, aceite de cacahuate, aceite dé oliva, aceite de coco, aceite de ajonjolí, aceite de algodón, aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de hígado de pescado, aceite de cacahuate, y parafina líquida. En una modalidad, un compuesto o composición de la presente invención se puede inyectar de manera intravitreal, por ejemplo a través de la pars plana del cuerpo ciliar, para tratar o prevenir glaucoma o progreso del mismo usando una aguja de calibre fino, tal como un calibre 25-30. Típicamente, se administra al paciente una cantidad de aproximadamente 25 µ? a aproximadamente 100 µ? de una composición que comprende un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Una concentración de este DIGRA, profármaco del mismo, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona de los intervalos descritos anteriormente. En otro aspecto, un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se incorpora' en un dispositivo oftálmico que comprende un material biodegradable , y el dispositivo se implanta en un sujeto para proporcionar un tratamiento a largo plazo (por ejemplo, más prolongado de aproximadamente 1 semana, o más prolongado de aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 meses) de la condición inflamatoria crónica. Este dispositivo se puede implantar por un facultativo experto en el tejido ocular o periocular del su eto . En aún otro aspecto, un método para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar una infección oftálmica y sus secuelas inflamatorias, comprende: (a) proporcionar una composición que comprende un DIGRA, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) administrar a un sujeto una cantidad de la composición a una frecuencia suficiente para tratar, reducir, mejorar o aliviar la condición o trastorno en el sujeto. En una modalidad, el DIGRA se selecciona de entre aquellos descritos anteriormente. En otra modalidad, esta inflamación es una inflamación crónica. En aún otra modalidad, esta infección oftálmica se selecciona del grupo que consiste de blefaritis, conjuntivitis, queratitis, tracoma, y combinaciones de las mismas. En una modalidad, esta infección oftálmica se selecciona del grupo que consiste de blefaritis anterior, blefaritis posterior, queratitis por herpes simplex, queratitis por herpes zoster, queratitis bacteriana, queratitis fungoidea (tal como queratitis por fusariosis) , queratitis por acantamebiasis , retinitis por citomegalovirus , retinitis por toxoplasmosis , conjuntivitis por herpes zoster, conjuntivitis bacteriana, infección bacteriana de humor acuoso y vitreo, endoftalmitis , panoftalmitis , tracoma y combinaciones de las mismas. En otra modalidad, la composición comprende un agente anti-inflamatorio diferente de un DIGRA, un profármaco del mismo, y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Este agente anti-inflamatorio se selecciona de aquellos descritos anteriormente. Las concentraciones del DIGRA, un profármaco del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el agente anti-inflamatorio, y el agente antiinfeccioso se seleccionan para estar en los intervalos descritos anteriormente. En otro aspecto, una composición de la presente invención se administra de manera intravitreal o periocularmente . En aún otro aspecto, una composición de la presente invención se incorpora en un sistema o dispositivo de implante oftálmico, . y el sistema o dispositivo de implante oftálmico se implanta quirúrgicamente en la parte posterior del ojo del paciente para la liberación sostenida del ingrediente o ingredientes activos. Un sistema o dispositivo típico de implante adecuado para el uso en un método de la presente invención comprende una matriz biodegradable con el ingrediente o ingredientes activos impregnados o dispersados en el mismo. Los ejemplos no limitantes de sistemas o dispositivos de implante oftálmico para la liberación sostenida de un ingrediente activo se describe en las patentes de los Estados Unidos números 5,378,475; 5,773,019; 5,902,598; 6,001,386; 6,051,576; y 6,726,918; que se incorporan en la presente como referencia. En aún otro aspecto, una composición de la presente invención se administra una vez por semana, una vez por mes, una vez por año, dos veces por año, cuatro veces por año, o a una frecuencia adecuada que se determina que es apropiada para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar la infección y sus secuelas inflamatorias. Comparación de Glucocorticoides y PIGRA Una de las acciones indeseables más frecuentes de una terapia de glucocorticoides es diabetes por esferoides. La razón de. esta condición indeseable es la estimulación de gluconeogénesis en el hígado por la inducción de la transcripción de enzimas hepáticas comprendidas en gluconeogénesis y metabolismo de aminoácidos libres que se producen de la degradación de proteínas (acción catabólica de glucocorticoides). Una enzima clave del metabolismo catabólico en el hígado es la tirosina-aminotransferasa •("TAT") . La actividad de esta enzima se puede determinar de manera fotométrica a partir de cultivos celulares de células tratadas de hepatoma de rata. De esta manera, se puede comparar la gluconeogénesis por un glucocorticoide a aquélla de un DIGRA al medir la actividad de esta enzima. Por ejemplo, en un procedimiento, las células se tratan durante 24 horas con la sustancia de prueba (un DIGRA o glucocorticoides), y luego se mide la actividad de TAT. Las actividades de TAT para el DIGRA seleccionado y el glucocorticoides entonces se comparan. Se pueden usar otras enzimas hepáticas en lugar de TAT, tal como fosfoenolpiruvato-carboxicinasa, glucosa-6-fosfatasa, o fructosa-2 , 6-bifosfatasa. De manera alternativa, los niveles de glucosa sanguínea en un modelo de animal se pueden medir directamente y comparar para sujetos individuales que se tratan con un glucocorticoide para una condición seleccionada y aquéllos que se tratan con un DIGRA para la misma condición. Otro resultado indeseable de la terapia de glucocorticoides es cataratas inducida por GC . El potencial cataractogénico de un compuesto o composición se puede determinar al cuantificar el efecto del compuesto o composición en el flujo de iones de potasio a través de la membrana de las células del lente (tal como células epiteliales del lente de mamífero) in vitro. Este flujo iónico se puede determinar por ejemplo por técnicas electrofisiológicas o técnicas de formación de imágenes de flujo iónico (tal como con el uso de tintes fluorescentes). Un método in vitro de ejemplo para determinar el potencial cataractogénico de un compuesto o composición se describe en la publicación de solicitud de patente de los Estados Unidos número 2004/0219512, que se incorpora en la presente como referencia. Aún otro resultado indeseable de la terapia de glucocorticoides es la hipertensión. Se puede medir directamente y comparar la presión sanguínea de sujetos similarmente coincidentes, tratados con glucocorticoides y DIGRA para una condición inflamatoria. Aún otro resultado indeseable de la terapia de glucocorticoides es IOP incrementada. Se puede medir directamente y comparar la IOP de sujetos similarmente coincidentes tratados con glucocorticoides y DIGRA para una condición inflamatoria. Prueba: Comparación del DIGRA que Tiene Fórmula IV Con Dos Corticosteroides y un NSAID en el Tratamiento de Inflamación. 1. Introducción Los procesos inflamatorios son de origen multidimensional, y se caracterizan por eventos celulares y moleculares complejos que comprenden numerosos componentes, todos los cuales no se han identificado. Las prostaglandinas están entre estos mediadores y juegan un papel importante en ciertas formas de inflamación ocular. La paracentesis de la cámara anterior en el ojo del conejo induce reacción inflamatoria debida al rompimiento de la barrera sanguinea-acuosa ("BAB"), que se media, al menos en parte, por prostaglandina E2 [Referencias 1-3 posteriores] . La administración infraocular o tópica de PGE2 rompe la BAB. [Referencia 4, posterior]. El programa de tratamiento adoptado en este estudio fue similar al programa de tratamiento clínico con NSAID (Ocufen) usado por cirujanos para pacientes antes de cirugía de cataratas. Se investigó un agonista de receptor de glucocorticoides disociado ("BOL-303242-X", compuesto que tiene la Fórmula IV anterior) a diferentes dosis en modelo de paracentesis de conejo que evalúa niveles acuosos de biomarcadores, y la actividad de MPO en el cuerpo ciliar-iris en comparación con vehículo, dexametasona, loteprednol y flurbiprofeno . 2. Métodos 2.1 Fármacos y Materiales 2.1.1. Artículos de Prueba BOL-303242-X (formulaciones tópicas al 0.1 %, 0.5 % y 1 %), lote 2676-MLC-107, Bauch & Lomb Incorporated ( "B&L" ) Rochester, EUA. Vehículo (PEG 3350 al 10 %; T een 80 al 1 %; amortiguador de fosfato pH 7.00), lote 2676-MLC-107 , B&L Rochester, EUA. VisumetazonaMR (formulación tópica de dexametazona al 0.1 %), lote T253, Visufarma, Roma, Italia. LotemaxMR (formulación tópica de Loteprednol al 0.5 %), 'lote 078061, B&L IOM, Macherio, Italia. OcufenMR (formulación tópica de flurbiprofeno al 0.03 %),' lote E45324, Allergan, estport, Irlanda. 2.2 Animales Especie: Conejo Raza: Nueva Zelanda Fuente: Morini (Reggio Emila, Italia) Sexo: Macho Edad a Inicio de Experimento: 10 Semanas. Intervalo de Peso a Inicio de Experimento: 2.0-2.4 kg Número Total de Animales: 28 Identificación: Marcados en oreja con un código alfanumérico (es decir, Al significa articulo de prueba A y animal 1 ) . Justificación: El conejo es una especie no roedora normal usada en estudios farmacodinámicos . El número de animales usados en este estudio es, a juicio de los investigadores comprendidos, el número mínimo necesario para realizar apropiadamente este tipo de estudio y es consistente con las guías regulatorias mundiales. Aclimatación/Cuarentena: Desde el arribo, un miembro del kit veterinario valoró los animales con respecto a su salud general. Siete días transcurrieron entre la recepción de los animales y el inicio del experimento a fin de aclimatar los animales al ambiente de laboratorio y de observarlos para el desarrollo de enfermedad infecciosa. Conservación de Animales: Todos los animales se alojaron en un cuarto limpio y desinfectado, con una temperatura constante (22 ± 1°C) , humedad (relativa, 30 %) y bajo un ciclo constante de luz-oscuridad (luz enciende entre 8.00 y 20.00). Está disponible ad libitum agua de grifo y alimento comercial. Se midieron sus pesos corporales justo antes del experimento (Tabla T-l) . Todos los animales tuvieron un peso corporal dentro de la parte central de la curva de distribución de peso corporal (10 %) . Se reemplazaron cuatro conejos con animales de edad y peso similar del mismo vendedor debido a que tres mostraron signos de inflamación ocular y uno murió en el arribo. Provisiones de Salud de los Animales: Todos los experimentos se llevaron a cabo de acuerdo a la guia de la ARVO (Asociación para la Investigación en la Visión y Oftalmología) en el uso de animales en investigación. No existe sistema relativo de prueba que se haya validado adecuadamente para permitir el reemplazo del uso de animales vivos en este estudio. Cada esfuerzo se ha hecho para obtener la cantidad máxima de información en tanto que se reduce a un mínimo el número de' animales requeridos para este estudio. Para lo mejor de nuestro conocimiento, este estudio no es innecesario ni duplicativo. El protocolo de estudio se revisó y aprobó por el Comité Institucional de Uso y Cuidado de los Animales (IACUC, por sus siglas en inglés) de la Universidad de Catania y cumple con las normas aceptables de cuidado de salud de los animales. 2.3 Preparaciones Experimentales 2.3.1 Aleatorización y Diseño de Estudio Se asignaron al azar veintiocho conejos en 7 grupos (4 animales/cada uno) como se muestra en la tabla a continuación.

Tabla 8 CTR = vehículo; BOL = BOL-303242-X; LE = etabonato de loteprednol; Dex = dexametasona; F = flurbiprofeno A cada articulo de prueba se asignó aleatoriamente una letra desde A hasta G A = vehículo (10 % de PEG3350/1 % de Tween 80/PB pH 7.00) B = Ocufen ( Fluorbiprofeno, 0.03 %) C = Visumetazona ( Desmetasona, 0.1 %) D = Lotemax (etabonato de loteprednol, 0.5 %) E = BOL-303242-X, 0.1 % (1 mg/g) F = BOL-303242-X, 0.5 % (5 mg/g) G = BOL-303242-X, 1 % (10 mg/g) 2.3.2 Preparación de Reactivos para Ensayo de MPO 2.3.2.1 Amortiguador de Fosfato (50 mM; pH = 6) Se disolvieron 3.9 g de NaH2P04 2H20 en un matraz volumétrico a 500 mi con agua. El pH se ajustó a pH = 6 con NaOH 3N. 2.3.2.2 Bromuro de hexa-decil-trimetil-amonio (0.5 %) Se disolvieron 0.5 g de bromuro de hexa-decil-trimetil-amonio en 100 mi de amortiguador de fosfato. 2.3.2.3 Solución de o-dianisidina-2HCl (0.0167 %)/H202 (0.0005 ü La solución se preparó recientemente. Se diluyeron diez microlitros de H202 (30 % en peso) a 1 mi con agua (solución A) . Se disolvieron 7.5 mg de o-dianisidina-2HCl en 45 mi de amortiguador de fosfato y se adicionaron 75 µ? de solución A. 2.4 Protocolos Experimentales 2.4.1 Tratamiento de Animales y Recolección de Muestras Cada conejo se colocó en un dispositivo de restricción y se marcó con el código alfanumérico . Las formulaciones se administraron por goteo (50 µ?) en el saco conjuntival de ambos ojos 180, 120, 90 y 30 minutos antes de la primera paracentesis; luego 15, 30, 90 minutos después de la primera paracentesis. Para realizar la primera paracentesis, los animales se anestesiaron por inyección intravenosa de 5 mg/kg de ZoletilMR (Virbac; 2.5 mg/kg de tiletamina-HCl y 2.5 mg/kg de zolazepam-HCl ) y una gota de anestésico local (NovesinaMR, Novartis) se administró al ojo. Se realizó la paracentesis de la cámara anterior con una aguja de 25 G unida a una jeringa de tuberculina ; la aguja se introdujo en la cámara anterior a través de la córnea, tomando cuidado de no dañar los tejidos. Dos horas después de la primera paracentesis, los animales se sacrificaron con.0.4 mi de TanaxMR (Intervet International B.V.) y se realizó la segunda paracentesis. Se removieron aproximadamente 100 µ? de humor acuoso en la segunda paracentesis. El humor acuoso se dividió inmediatamente en cuatro alícuotas y se almacenó a -80°C hasta el análisis. Entonces ambos ojos se enuclearon y el iris-cuerpo ciliar se extirpó cuidadosamente, se colocó en tubos de polipropileno, y se almacenó a -80°C hasta el análisis. 2.4.2 Medición de Diámetro Pupilar El diámetro pupilar de ambos ojos se midió con un calibrador Castroviejo 180 minutos y 5 minutos antes de la primera paracentesis y 5 minutos antes de la segunda paracentesis . 2.4.3 Evaluación Clínica La evaluación clínica de ambos ojos se realizó en una lámpara de corte (4179-T; Sbisá, Italia) a 180 minutos y 5 minutos antes de la primera paracentesis y 5 minutos antes de la segunda paracentesis. La puntuación clínica se asignó de acuerdo al siguiente esquema: 0 = normal 1 = dilatación discreta de iris y vasos conj untivales 2 = dilatación moderada de iris y vasos conj untivales 3 = hiperemia iridial intensa con irritación en la cámara anterior 4 = hiperemia iridial intensa con irritación en la cámara anterior y presencia de exudados fibrinosos. 2.4.4 Medición de Prostaglandina E2 (PGE2) Para la determinación cuantitativa de PGE2 en el humor acuoso se usó el kit de inmunoensayo de PGE2 (R&D Systems; Cat. No. KGE004; Lote No. 240010) . Se diluyeron once microlitros o 16 µ? de humor acuoso a 110 µ? o 160 µ? con la solución diluyente de calibración proporcionada con el kit. Cien microlitros de las muestras y de las normas se cargaron en una placa de 96 concavidades y se registraron en una disposición de placa. Se trataron las muestras siguiendo el procedimiento del ensayo descrito en el kit. Se usó un lector de microplaca (GDV, Italia; modelo DV 990 B/V6) ajustado a 450 nm (corrección por longitud de onda a 540 nm) para hacer la calibración y análisis de las muestras. 2.4.5 Medición de Proteina Para la determinación de la concentración de proteina en el humor acuoso se usó el Kit de Cuantificación de Proteina (Fluka; Cat. No. 77371; Lote No. 1303129). Se diluyeron cinco microlitros de humor acuoso a 100 µ? con agua. Se cargaron veinte microlitros de muestras y de normas en una placa de 96 concavidades y se registraron en una disposición de placa. Las muestras se trataron siguiendo el procedimiento de ensayo descrito en el kit. Un lector de microplaca (GDV, Italia; modelo DV 990 B/V6) ajustado a 670 nm se usó para hacer la calibración y analizar las muestras. 2.4.6 Medición de Leucocitos (PMN) Para la determinación del número de leucocitos se usó un hemocitómetro (Cámara Neubauer Mejorada; Linea brillosa, Hausser Scientific) y un microscopio Polyvar 2 (Reichert-Jung) . 2.4.7 Medición de Leucotrieno B4 (LTB4) Para la determinación cuantitativa de concentración de LTB4 en el humor acuoso se usó el kit de inmunoensayo de LTB4 (R&D Systems; Cat . No. KGE006; Lote No. 243623). Se diluyeron 11 µ? de humor acuoso a 110 µ? con la solución diluyente de calibrador proporcionada con el kit. Se cargaron 100 µ? de muestras y de normas en una placa de 96 concavidades y se registraron en una disposición de placa. Se trataron las muestras siguiendo el procedimiento de ensayo descrito en el kit. Se usó un lector de microplaca (GDV, Italia; modelo DV 990 B/V6) ajustado a 450 nm (corrección por longitud de onda a 540 nm) para hacer la calibración y analizar las muestras. 2.4.8 Medición de Mieloperoxidasa (MPO) La actividad de MPO se midió como se describe anteriormente por Williams et al. [5]. El iris-cuerpos ciliares se secaron cuidadosamente, se pesaron y se sumergieron en 1 mi de solución de bromuro de hexadecil-trimetil-amonio . Entonces, las muestras se trataron con ultrasonido durante 10 segundos en hielo por un homogenizador de ultrasonido (HD 2070, Bandelin electronic) , se congelaron-descongelaron tres veces, se trataron por ultrasonido durante 10 segundos y se centrifugaron a 14,000 g durante 10 minutos para remover los desechos celulares. Un alícuota del sobrenadante (40-200 µ?) se diluyó a 3 mi con la solución de o-dianisidina-2HCl/H2C>2. El cambio en la absorbancia a 460 nm se monitorizó de forma continua durante 5 minutos por un espectrofotómetro (Espectrómetro UV/Vis Lambda EZ 201; Perkin Elmer) . La pendiente del tiempo (?/min) se determinó para cada muestra y se usó para calcular el número de unidades de MPO en el tejido como sigue: (?????)-??6 MPOunidad/g = e - µ? - mg en donde e = 11.3 mM"1. Los valores se expresaron como unidades de MPO/g de tej ido . 2.5 Análisis de Datos El diámetro pupilar, PGE2, proteína, PMN, y MPO se expresaron como media ± SEM. Se realizó el análisis estadístico usando ANOVA unidireccional seguido por una prueba post hoc de Newman-Keuls . Las puntuaciones clínicas se expresaron como % de ojos y el análisis estadístico se realizó usando Kruskal- allis seguido por una prueba post hoc de Dunn. Se consideró P <0.05 estadísticamente significativa en ambos casos. Se usó el software Prism 4 (GraphPad Software, Inc.) para el análisis y las gráficas. 3. Resultados 3.1 Medición de Diámetro Pupilar Los datos sin tratar se presentan en las Tablas T-2 y T-3. No se encontró significado estadístico entre el CRT y todos los tratamientos. 3.2 Evaluación Clínica Los datos sin tratar se presentan en las Tablas T-4 y T-5. Sólo el grupo de LE al 0.5 % mostró una diferencia significativa versus' CTR (p <0.05). 3.3 Medición de Prostaglandina E2 (PGE2) Los datos sin tratar se presentan en las Tablas T-6 y T-7. Los tratamientos F al 0.03 %, LE al 0.5 ¾T, BOL al 0.1*' %, y BOL al 0.5 % fueron estadísticamente significativos versus CTR (p < 0.05). 3.4 Medición de Proteína Los datos sin tratar se presentan en las Tablas T-8 y T-9. Se ha encontrado un significado estadístico para los tratamientos F al 0.03 % y BOL al 1 % versus CTR con p < 0.001, y BOL al 0.5 % versus CTR con p <0.05. 3.5 Medición de Leucocitos (PMN) Los datos sin tratar se presentan en las Tablas T-10 y T-ll. Todos los tratamientos fueron estadísticamente significativos versus CTR (p <0.001). 3.6 Medición de Leucotrieno B4 (LTB4) Todas las muestras estaban bajo el límite de cuantificación (aproximadamente 0.2 ng/ml) del ensayo. 3.7 Medición de Mieloperoxidasa (MPO) Los datos sin tratar se presentan en las Tablas T-12 y T-13. Se ha encontrado un significado estadístico para todos los tratamientos versus CTR con p <0.01 para F al 0.03 %, y p <0.001 para Dex al' 0.1 %, LE al 0.5 %, BOL al 0.1 %, BOL al 0.5 %, y BOL al 1 %. 4. Análisis Las conclusiones preliminares de los datos generados son: - BOL-303242-X es activo en este modelo. No hay una gran diferencia entre estas concentraciones de BOL-303242-X y NSAID y controles positivos de esteroides. No hay una respuesta a la dosis profunda para BOL- 303242-X, que se ha debido a que están ya sea a eficiencia máxima o expresión máxima del fármaco en estas dosis. Sin embargo, los resultados muestran que BOL-303242-X es un fármaco anti-inflamatorio tan efectivo como alguno de los esteroides de la técnica anterior comúnmente aceptados o los NSAID. Algunos otros datos muy preliminares (no mostrados) sugieren que BOL-303242-X no tiene ninguno de los efectos secundarios de los corticosteroides . 5. Referencias 1. Eakins KE (1977). Descomposición mediada por prostaglandina y no mediada por prostaglandina de la barrera sanguínea-acuosa . Exp Eye Res, 25, 483-498. 2. Neufeld AH, Sears ML (1973). El sitio de acción de prostaglandina E2 en el rompimiento de la barrera sanguinea-acuosa en el ojo de conejo. Exp Eye Res, 17, 445-448. 3. Unger WG, Colé DP, Hammond B (1975). Rompimiento de la barrera sanguinea-acuosa después de la paracentesis en el conejo. Exp Eye Res, 20, 255-270. 4. Stj ernschant z J (1984). Autacoides y neuropéptidos . In: Sears, ML (ed) Pharmacology of the Eye.

Springer-Verlag, New York, pp 311-365. 5. Williams RN, Paterson CA, Eakins KE, Bhattacherj ee P (1983) Cuantificación de inflamación ocular: evaluación de infiltración de leucocitos polimorfonucleares al medir la actividad de mieloperoxidasa . Curr Eye Res 2:465-469. Tabla T-l: Peso corporal de conejo medido justo antes del experimento ID de conejo Sexo Peso Corporal (g) Al M 2090 A2 M 2140 A3 M 2100 A4 M 2320 Bl M 2270 conejo Sexo Peso Corporal (g) B2 M 2190 B3 M 2340 B4 • M 2300 Cl M 2160 C2 M 2160 C3 M 2280 C4 M 2400 DI M 2220 D2 M 2200 D3 M 2180 D4 M 2260 El M 2170 E2 M 2330 E3 M 2350 E4 M 2300 Fl M 2190 F2 M 2240 F3 M 2120 F4 M 2200 Gl M 2410 G2 M 2270 G3 M 2310 G4 M 2130 ID de conejo Sexo Peso Corporal (g) Media ± Desviación Estándar 2236.8 ± 89.2 Tabla T2.- Datos sin tratar de diámetro pupilar a -180 minutos (basal), -5 minutos (5 minutos antes de la primera paracentesis), y a +115 min (5 minutos antes de la segunda paracentesis) , y diferencia calculada entre el valor a +115 min y el valor a -180 min.

Tratamiento ID de Ojo Diámetro (mm) Conej o TI: -180 T2 : -5 T3: +115 ? (T3- min min min Tl) CTR Al DX 6.0 5.5 4.0 -2.0 SX 5.5 5.5 4.0 -1.5 A2 DX 6.0 6.5 4.5 -1.5 SX 6.0 6.5 5.0 -1.0 A3 DX 6.5 6.5 5.0 -1.5 SX 6.5 6.5 5.0 -1.5 A4 DX 6.0 6.5 5.0 -1.0 SX 6.0 6.5 5.0 -1.0 F al 0.03 % Bl DX 5.0 6.0 4.0 -1.0 SX 5.0 6.0 3.5 -1.5 B2 DX 7.0 6.5 5.5 -1.5 Tratamiento ID de Ojo Diámetro (mm) Conej o TI: -180 T2: -5 T3: +115 ?(?3- min min min Tl) SX 6.0 7.0 5.0 -1.0 B3 DX 6.0 6.5 4.5 -1.5 SX 6.0 6.5 6.0 0.0 B4 DX 5.5 6.0 5.5 0.0 SX 6.0 5.5 5.0 -1.0 Dex al 0.1 Cl DX 6.0 5.5 5.5 -0.5 g, o SX 7.0 6.5 5.5 -1.5 C2 DX 5.5 6.5 6.0 0.5 SX 5.5 6.0 5.5 0.0 C3 DX 6.5 6.0 4.5 -2.0 SX 6.5 6.5 5.0 -1.5 C4 DX 6.5 7.0 6.0 -0.5 SX 7.0 7.5 6.5 -0.5 LE al 0.5 % DI DX 6.0 6.0 4.5 -1.5 SX 6.0 6.0 5.0 -1.0 D2 DX 6.5 6.5 5.5 -1.0 SX 6.5 6.5 5.5 -1.0 D3 DX 6.0 6.0 6.0 0.0 SX 6.5 6.5 6.0 -0.5 Tratamiento ID de Ojo Diámetro (mm) Cone o TI: -180 T2: -5 T3: +115 ?(?3- min min min Tl) D4 DX 6.5 6.5 6.0 -0.5 SX 6.5 6.5 5.0 -1.5 BOL al 0.1 El DX 6.5 6.5 5.0 -1.5 SX 6.5 6.5 6.0 -0.5 E2 DX 6.5 7.0 5.0 -1.5 SX 6.5 7.0 6.0 -0.5 E3 DX 7.0 7.0 6.0 -1.0 SX 7.5 7.5 6.5 -1.0 E4 DX 7.0 6.5 5.5 -1.5 SX 7.0 7.0 5.5 -1.5 BOL al 0.5 Fl DX 8.0 8.0 6.5 -1.5 SX 8.0 8.0 6.5 -1.5 F2 DX 7.0 7.0 6.5 -0.5 SX 7.0 7.0 6.0 -1.0 F3 DX 7.5 7.5 7.0 -0.5 SX 8.0 8.0 7.0 -1.0 F4 DX 7.0 7.0 6.0 -1.0 * SX 7.5 7.0 6.5 -1.0 Tratamiento ID de Ojo Diámetro (mm) Conej o TI: -180 T2: -5 T3: +115 ?(?3- min min min Tl) BOL al 1 % Gl DX 6.0 6.0 5.5 -0.5 SX 6.5 6·.5 5.0 -1.5 G2 DX 6.0 6.5 5.0 -1.0 SX 6.0 6.5 5.0 -1.0 G3 DX 6.5 7.0 5.5 -1.0 SX 6.5 7.0 5.0 -1.5 G4 DX 6.5 6.5 6.0 -0.5 SX 6.5 6.0 6.0 -0.5 Tabla T-3.- Diferencia entre el valor de diámetro pupilar a T3 = +115 min (5 minutos antes de la segunda paracentesis) y el valor a TI = -180 min (basal) (media ± SEM) .

Tratamiento ID de Grupo de Media (mm) SEM n Conej os ?(?3 - TI) CTR A -1.4 0.12 8 F al 0.03 % B -0.9 0.22 8 Dex al 0.1 % C -0.8 0.30 8 LE al 0.5 % ¦ D -0.9 0.18 8 BOL al 0.1 % E -1.1 0.16 8 Tratamiento ID de Grupo de Media (mm) SEM n Conej os ?(?3 - TI) BOL al 0.5 % F -1.0 0.13 8 BOL al 1 % G -0.9 0.15 8 Tabla T-4.- Datos sin tratar de puntuación clínica a -180 min (basal), -5 min (5 minutos antes de la primera paracentesis) y a +115 min (5 minutos antes de la segunda paracentesis).

Tratamiento ID de Ojo Puntuación Clínica Conej o -180 min -5 min +115 min CTR Al DX 0 1 3 SX 0 1 3 A2 DX 0 0 2 SX 0 0 2 A3 DX 0 0 3 SX 0 0 3 A4 DX 0 0 3 SX 0 0 3 F al 0.03 % Bl DX 0 0 2 SX 0 0 2 B2 DX 0 0 2 SX 0 0 2 Tratamiento ID de Ojo Puntuación Clínica Conej o -180 min -5 min +115 min B3 DX 0 0 2 SX 0 0 2 B4 DX 0 0 2 SX 0 0 2 Dex al 0.1 Cl DX 0 0 1 o o SX 0 0 1 C2 DX 0 0 1 SX 0 0 1 C3 DX 0 1 3 SX 0 1 3 C4 DX 0 0 1 SX 0 ' 0 1 LE al 0.5 % DI DX 0 0 2 SX 0 0 2 D2 DX 0 0 . 1 SX 0 0 1 D3 DX 0 0 1 SX 0 0 1 D4 DX 0 0 1 SX 0 0 1 Tratamiento ID de Ojo Puntuación Clínica Conej o -180 min -5 min +115 min BOL al 0.1 El DX 0 0 2 o "o SX 0 ' 0 2 E2 DX 0 0 2 SX 0 0 2 E3 DX 0 0 2 a SX 0 0 2 E4 DX 0 0 3 SX 0 0 3 BOL al 0.5 Fl DX 0 0 2 g. o SX 0 0 2 F2 DX 0 0 1 SX 0 0 2 F3 DX 0 0 1 SX 0 0 1 F4 DX 0 0 2 SX 0 0 2 BOL al 1 % Gl DX 0 0 2 SX 0 0 2 G2 DX 0 0 2 Tratamiento ID de Ojo Puntuación Clínica Conej o -180 min -5 min +115 min SX 0 0 2 G3 DX 0 0 2 SX 0 0 2 G4 DX 0 0 2 SX 0 0 2 Tabla T5.- Puntuación clínica expresada como porcentaje de ojos a -180 min (basa), -5 min (5 minutos antes de la primera paracentesis) y a +115 min (5 minutos antes de la segunda paracentesis) Tratamiento ID de N Puntuación (%) grupo (ojos) 0 1 2 3 4 de conej os -180 min CTR A 8 100 — — — — F al 0.03 % B 8 100 — — — — Dex al 0.1 % C 8 100 — — — — LE al 0.5 % D 8 100 — — — — BOL al 0.1 % E 8 100 — — — — BOL al 0.5 % F 8 100 — — — — Tratamiento ID de N Puntuación (%) grupo (ojos) 0 1 2 3 4 de conej os BOL al 1 % G 8 100 — — — — -5 min CTR A 8 75 25 — — — F al 0.03 % B 8 100 — — — — Dex al 0.1 % C 8 75 25 — — — LE al 0.5 % D 8 100 — — — — BOL al 0.1 % E 8 100 — — — — BOL al 0.5 % F 8 100 — — — — BOL al 1 % G 8 100 — — — — +115 min CTR A 8 — — 25 75 — F al 0.03 % B 8 — — 100 — — Dex al 0.1 % C 8 — 75 — 25 — LE al 0.5 % D 8 — 75 25 — — BOL al 0.1 % E 8 — — 75 25 — BOL al 0.5 % F 8 — 37.5 62.5 — — BOL al 1 % G 8 — — 100 — — Tabla T-6.- Datos sin tratar de niveles de PGE2 en muestras de humor acuoso recolectadas en la segunda paracentesis Tratamiento Muestra PGE2 (ng/ml) 2-E4-SX N/D OL al 0.5 % 2-F1-DX 2.31 2-Fl-SX 2.59 2-F2-DX N/D 2-F2-SX 0.53 2-F3-DX 0.75 2-F3-SX 0.80 2-F4-DX 1.62 2-F4-SX 1.09 OL al 1 % 2-G1-DX 0.50 2-G1-SX 1.87 2-G2-DX 1.71 2-G2-SX 4.04 2-G3-DX 1.11 2-G3-SX 3.78 2-G4-DX N/D 2-G4-SX N/D N/A = no disponible N/D = no detectable, bajo el limite de cuantificación Tabla T-7.- Niveles de PGE2 en muestras de humor acuoso recolectadas a la segunda paracentesis (media ± SEM) Tabla T-8.- Datos sin tratar de niveles de proteina en muestras de humor acuoso recolectadas en la segunda paracentesis Tratamiento Muestra Proteína (mg/ml) F al 0.03 % 2-B1-DX 20.78 2-B1-SX 28.80 2-B2-DX N/A 2-B2-SX 23.41 2-B3-DX 20.21 2-B3-SX 17.53 2-B4-DX 15.12 2-B4-SX 20.52 Dex al.0.1 % 2-C1-DX 31.31 2-C1-SX N/A 2-C2-DX 31.81 2-C2-SX N/A 2-C3-DX 35.95 2-C3-SX 37.15 2-C4-DX 32.12 2-C4-SX 32.40 LE al 0.5 % 2-D1-DX 36.14 2-D1-SX 39.10 2-D2-DX 34.69 I 183 Tratamiento Muestra Proteina (mg/ml) 2-D2-SX 26.10 2-D3-DX 26.30 2-D3-SX 28.16 2-D4-DX 40.90 2-D4-SX 39.85 al 0.1 % 2-E1-DX 34.87 2-El-SX 34.41 2-E2-DX 31.14 2-E2-SX 22.82 2-E3-DX 29.46 2-E3-SX 31.69 2-E4-DX 35.70 2-E4-SX 49.25 al 0.5 % 2-Fl-DX 33.98 2-Fl-SX 33.65 2-F2-DX 19.99 2-F2-SX 27.11 2-F3-DX 19.72 2-F3-SX 36.35 2-F4-DX 27.71 Tratamiento Muestra Proteina (mg/ml) 2-F4-SX 32.24 BOL al 1 % 2-G1-DX 20.99 2-Gl-SX 21.48 2-G2-DX 15.11 2-G2-SX 20.28 2-G3-DX 20.94 2-G3-SX 21.89 2-G4-DX 20.03 2-G4-SX 30.76 N/A = no disponible Tabla T-9.- Niveles de proteina en muestras de humor acuoso recolectados en la segunda paracentesis (media ± SEM) Tratamiento Grupo de Media SEM n muestra (mg/ml) CTR A 39.364 3.754 7 F al 0.03 % B 20.910 1.648 7 Dex al 0.1 % C 33.457 1.001 6 LE al 0.5 % D 33.905 2.190 8 BOL al 0.1 % E 33.667 2.655 8 BOL al 0.5 % F 28.844 2.249 8 BOL al 1 % G 21.435 1.529 8 Tabla T-10.- Datos sin tratar de números de PMN en muestras de humor acuoso recolectadas en la segunda paracentesis Tratamiento Muestra PMN (número/µ?) Dex al 0.1 % 2-C1-DX 20 2-Cl-SX N/A 2-C2-DX 20 2-C2-SX N/A 2-C3-DX 50 2-C3-SX 40 2-C4-DX 20 2-C4-SX 30 LE al 0.5 % 2-D1-DX N/A 2-D1-SX N/A 2-D2-DX 40 2-D2-SX 20 2-D3-DX 20 2-D3-SX 30 2-D4-DX 40 2-D4-SX 20 BOL al 0.1 % 2-E1-DX N/A 2-El-SX 20 2-E2-DX 40 2-E2-SX 50 Tratamiento Muestra PMN (número/µ? ) 2-E3-DX 20 2-E3-SX 20 2-E4-DX 20 2-E4-SX N/A al 0.5 % 2-F1-DX 40 2-F1-SX 20 2-F2-DX 20 2-F2-SX 10 2-F3-DX 10 2-F3-SX 10 2-F4-DX 20 2-F4-SX 40 al 1 % 2-G1-DX 30 2-G1-SX 20 2-G2-DX 30 2-G2-SX 40 2-G3-DX 20 2-G3-SX 30 2-G4-DX 40 Tratamiento Muestra PMN (número/µ?) 2-G4-SX 20 N/A = no disponible Tabla T-ll.- Números de PMN en muestras de humor acuoso recolectadas en la segunda paracentesis (media ± SEM) Tabla T-12.- Datos sin tratar de actividad de MPO en muestras de iris-cuerpo ciliar recolectadas después de la segunda paracentesis . Tratamiento Muestra Peso de iris- ¦"¦Volumen 2A/min Unidad cuerpo ciliar (µ?) MPO/g (mg) CTR Al-DX 41.7 40 0.021 1.11 Al-SX 42.3 40 0.024 1.26 Tratamiento Muestra Peso de iris- 1Volumen 2A/min Unidad cuerpo ciliar (µ?) MPO/g (mg) A2-DX 46.6 40 0.039 1.85 A2-SX 40.5 40 0.037 2.02 A3-DX 48.9 40 0.075 3.39 A3-SX 51.1 40 0.049 1.12 A4-DX 36.6 40 0.013 0.79 A4-SX 38.8 40 0.019 1.08 F al 0.03 % Bl-DX 39.5 100 0.049 1.10 Bl-SX 42.7 100 0.082 1.70 B2-DX 34.1 100 0.013 0.34 B2-SX 36.6 100 0.031 0.75 B3-DX 45.6 100 0.038 0074 B3-SX 38.0 100 0.027 0.63 B4-DX 40.1 100 0.033 0.73 B4-SX 42.6 100 0.061 1.27 Dex al 0.1 Cl-DX 36.4 100 - 0.029 0.71 o, o Cl-SX 45.8 100 0.031 0.60 C2-DX 42.9 100 0.064 1.32 C2-SX 42.7 100 0.023 0.48 C3-DX 13.0 100 0.019 0.39 Tratamiento Muestra Peso de iris- ¦"¦Volumen 2A/min Unidad cuerpo ciliar (µ?) MPO/g (mg) BOL al 0.5 Fl-DX 45.8 100 0.044 0.85 Fl-SX 38.2 100 0.40 0.93 F2-DX 34.9 100 0.031 0.79 F2-SX 42.0 100 0.049 1.03 F3-DX 39.1 100 0.033 0.75 F3-SX 40.6 100 0.034 0.74 F4-DX 36.2 100 0.022 0.54 F4-SX 39.5 100 0.026 0.58 BOL al 1 % Gl-DX 32.4 100 0.024 0.66 Gl-SX 43.1 100 0.033 0.68 G2-DX 30.6 100 0.017 0.49 G2-SX 39.9 100 0.018 0.40 G3-DX 41.3 100 0.016 0.34 G3-SX 44.9 100 0.052 1.02 G4-DX 36.6 100 0.013 0.31 G4-SX 36.9 100 0.018 0.43 ¦""Volumen = alícuota (µ?) del sobrenadante diluido a 3 mi para el análisis. 2?/p??? = media de la pendiente de la línea registrada cada 15 segundos durante 5 minutos 3N/A = no disponible Tabla T-13.- Actividad de MPO en muestras de. iris-cuerpo ciliar recolectadas después de la segunda paracentesis (media ± SEM) . tanto que se han descrito en lo anterior modalidades específicas de la presente invención, se apreciará por aquellos expertos en la técnica que se pueden hacer a esto muchos equivalentes, modificaciones, sustituciones y variaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la invención como se define en las reivindicaciones anexas. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (25)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Composición, caracterizada porque comprende: (a) un agonista de receptor de glucocorticoide disociado ("DIGRA") , un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) un agente antiinfeccioso, en donde el DIGRA tiene la Fórmula I en donde A y Q se selecciona independientemente del grupo que consiste de grupos arilo y heteroarilo sustituidos con al menos un átomo de halógeno, grupo ciano, grupo hidroxi, o grupo C1-C10 alcoxi; R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupo C1-C5 alquilo insustituidos y sustituidos; B es un grupo C1-C5 alquileno; D es el grupo -NH- ó NR' - en donde R' es un grupo C1-C5 alquilo; y E es el grupo hidroxi; y en donde el DIGRA, profármaco del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente antiinfeccioso están presentes en cantidades efectivas para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar una infección de un ojo y secuelas inflamatorias de la misma. 2. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la infección se selecciona del grupo que consiste de queratitis por herpes simplex, queratitis por herpes zoster, queratitis bacteriana, queratitis fungoidea, queratitis por fusariosis, queratitis por acantamediasis , retinitis por citomegalovirus , retinitis por toxoplasmosis , conjuntivitis por herpes zoster, conjuntivitis bacteriana, infección bacteriana de humor acuoso y vitreo, endoftalmitis , panoftalmitis , tracoma, y combinaciones de las mismas.
3. 3. Composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque provoca un nivel menor de al menos un efecto secundario adverso en un sujeto diferente de otra composición que comprende al menos un glucocorticoide usado para tratar, controlar, reducir o mejorar la misma condición.
4. 4. Composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el nivel del por lo menos un efecto secundario adverso se determina por prueba ín vi tro.
5. 5. Composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el nivel del por lo menos un efecto secundario adverso se determina in vivo.
6. 6. Composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el por lo menos un glucocorticoide se selecciona del grupo que consiste de dexametasona, prednisona, prednisolona, metilprednisolona, medrisona, triamcinolona, acetonuro de triamcinolona , etabonato de loteprednol, sales fisiológicamente aceptable de los mismos, combinaciones de los mismos, y mezclas de los mismos .
7. 7. Composición de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el por lo menos un efecto secundario adverso se selecciona del grupo que consiste de glaucoma, cataratas, hipertensión, hiperglicemia, hiperlipidemia , e hipercolesterolemia.
8. 8. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el DIGRA tiene la Fórmula I en donde A comprende un grupo dihidrobenzofuranilo sustituido con un átomo de halógeno; Q comprende un grupo quinolinilo o isoquinolinilo sustituido con un grupo Ci-Ci0 alquilo; R1 y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste de grupos Ci-C5 alquilo sustituidos e insustituidos ; B es un grupo C1-C3 alquileno; D es el grupo -NH-; E es el grupo hidroxi; y R3 comprende un grupo C1-C10 alquilo completamente halogenado .
9. 9. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el DIGRA tiene la Fórmula I en donde A comprende un grupo dihidrobenzofuranilo sustituido con un átomo de flúor; Q comprende un grupo quinolinilo o isoquinolinilo sustituido con un grupo metilo; R1 y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste de grupo C1-C5 alquilo insustituidos y sustituidos; B es un grupo C1-C3 alquileno; D es el grupo -NH-; E es el grupo hidroxi; y R3 comprende un grupo trifluorometilo .
10. 10. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el DIGRA tiene la Fórmula II (II) en donde R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, grupo Ci- Cio alcoxi, grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C10 insustituidos, grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C10 sustituidos, grupos alquilo cíclicos de C3-Ci0 insustituidos, y grupos alquilo cíclicos de C3-Ci0 sustituidos.
11. 11. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el DIGRA tiene la Fórmula III en donde R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hi'droxi, grupo Ci~ Cio alcoxi, grupos alquilo lineales o ramificados de Ci-Cio insustituidos, grupos alquilo lineales o ramificados de Ci-Cio sustituidos, grupos alquilo cíclicos de C3-Ci0 insustituidos, y grupos alquilo cíclicos de C3-Ci0 sustituidos.
12. 12. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el DIGRA tiene la Fórmula IV
13. 13. Composición ' de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque además comprende un agente anti-inflamatorio' adicional seleccionado del grupo que ]_Q consiste de fármacos anti-inflamatorios no esferoidales ("NSAID"), ligandos del receptor activado por proliferador de peroxisoma ("PPAR") , combinaciones de los mismos, y mezclas de los mismos.
14. 14. Uso de (a) un agonista de receptor de 15 glucocorticoide disociado ("DIGRA"), un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) un agente anti-infeccioso, para una preparación de un medicamento para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar una infección de un ojo y secuelas inflamatorias de la misma; 20 en donde el DIGRA tiene la Fórmula I en donde A y Q se seleccionan independientemente del grupo que 25 consiste de grupos arilo y heteroarilos sustituidos con al menos un átomo de halógeno, grupo ciano, grupo hidroxi o grupo C1-C10 alcoxi; R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupos C1-C5 alquilo insustituidos y sustituidos; B es un grupo C1-C5 alquileno; D es el grupo -NH- ó -NR'-, en donde R' es un grupo C1-C5 alquilo; y E es el grupo hidroxi; y en donde el DIGRA, profármaco del mismo, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente antiinfeccioso están presentes en el medicamento en cantidades efectivas para tratar, controlar, reducir, mejorar o aliviar la infección y secuelas inflamatorias de la misma.
15. 15. Uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde la infección se selecciona del grupo que consiste de queratitis por herpes simplex, queratitis por herpes zoster, queratitis bacteriana, queratitis fungoidea, queratitis por fusariosis, queratitis por acantamediasis , retinitis por citomegalovirus, retinitis por toxoplasmosis, conjuntivitis por herpes zoster, conjuntivitis bacteriana, infección bacteriana de humor acuoso y vitreo, endoftalmitis , panoftalmitis , tracoma, y combinaciones de las mismas.
16. 16. Uso de conformidad con la reivindicación 14 ó 15, en donde el medicamento, cuando se administra a un sujeto en necesidad de este tratamiento, control, reducción, mejora o ¦ alivio, provoca un menor nivel de al menos un efecto secundario adverso en un sujeto que otro medicamento que comprende al menos un glucocorticoide usado para tratar, controlar, reducir, o mejorar la misma condición.
17. 17. Uso de conformidad con la reivindicación 16, en donde el nivel del por lo menos un efecto secundario adverso se determina por prueba in vitro.
18. 18. Uso de conformidad con la reivindicación 16, en donde el nivel del por lo menos un efecto secundario adverso se determina in vivo.
19. 19. Uso de conformidad con la reivindicación 16, en donde el por lo menos un glucocorticoide se selecciona del grupo que consiste de dexametasona, prednisona, prednisolona, metilprednisolona, medrisona, triansinolona, acetonuro de triansinolona , etabonato de loteprednol, sales fisiológicamente aceptables de los mismos, combinaciones de los mismos y mezclas de los mismos.
20. 20. Uso de conformidad con la reivindicación 16, en donde el por lo menos un efecto secundario adverso se selecciona del grupo que consiste de glaucoma, cataratas, hipertensión, hiperglicemia, hiperlipidemia, e hipercolesterolemia .
21. 21. Uso de conformidad con la reivindicación 14 ó 15, en donde el DIGRA tiene la Fórmula I en donde A comprende un grupo de hidrobenzofuranilo sustituido por un átomo de halógeno; Q comprende un grupo quinolinilo o isoquinolinilo sustituido con un grupo C1 -C10 alquilo; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupo C1 -C5 alquilo insustituidos y sustituidos; B es un grupo C1-C3 alquileno; D es el grupo -NH-; E es el grupo hidroxi; y R3 comprende un grupo C1 -C10 alquilo completamente halogenada.
22. 22. Uso de conformidad con la reivindicación 14 ó 15, en donde el DIGRA tiene la Fórmula I en donde A comprende un grupo -dihidrobenzofuranilo sustituido con un átomo de flúor; Q comprende un grupo quinolinilo o isoquinolinilo sustituido con un grupo metilo; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupos C1-C5 alquilo insustituidos y sustituidos; B es un grupo C1-C3 alquileno; D es el grupo -NH-; E es el grupo hidroxi; y R3 comprende un grupo trifluorometilo .
23. 23. Uso de conformidad con la reivindicación 14 ó 15, en donde el DIGRA tiene la Fórmula II en donde R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, C1 -C10 alcoxi, grupos alquilo lineales o ramificados de C1 -C10 insustituidos , grupos alquilo lineales o ramificados de C1-C10 sustituidos, grupos alquilo cíclicos de C3-C 10 insustituidos, y grupos alquilo cíclicos de C3-C10 sustituidos.
24. 24. Uso de conformidad con la reivindicación 14 ó 15, en donde el DIGRA tiene la Fórmula III en donde R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, C1 -C 10 alcoxi, grupos alquilo lineales o ramificados de C1 -C10 insustituidos, grupos alquilo lineales o ramificados de C1 -C10 insustituidos, grupos alquilo cíclicos de C3-Ci0 insustituidos, y grupos alquilo cíclicos de C3-C10 insustituidos.
25. 25. Uso de conformidad con la reivindicación 14 ó 15, en donde el DIGRA tiene la Fórmula IV.