MX2008012972A - Vacuna contra sindrome respiratorio reproductivo porcino atenuado vivo de micoplasma. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere al uso de una dosis de material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética de virus de PRRS atenuado vivo para la fabricación de una vacuna, y para un kit de vacuna que comprende tal vacuna.

Description

VACUNA CONTRA SINDROME RESPIRATORIO REPRODUCTIVO PORCINO ATENUADO VIVO DE MICOPLASMA Descripción de la Invención La presente invención se refiere al uso de una dosis inmunogenética de material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética del virus de PRRS atenuado vivo para la fabricación de una vacuna, y con un kit de vacuna que comprende tal vacuna. La pulmonía micoplásmica de cerdos causada por el Mycoplasma hyopneumoniae patógeno bacteriano es una enfermedad respiratoria crónica extensa en cerdos. Especialmente los lechones jóvenes son vulnerables a esta enfermedad no fatal. La pulmonía enzoótica es una enfermedad crónica que da lugar a la conversión de alimento pobre y crecimiento impedido. La enfermedad es altamente contagiosa y la transmisión es generalmente a través de contacto directo con secreciones del tracto respiratorio infectadas, por ejemplo en la forma de gotitas infectadas después de estornudar/toser. La consecuencia más problemática de esta enfermedad es que se predispone para todas las clases de infecciones secundarias del sistema respiratorio. Se estima que por ejemplo en los E.E.U.U., 99% de todas las granjas de cerdo están infectadas. Las pérdidas anuales se estiman por estar entre 100 y 300 millones de dólares.

Otras enfermedad respiratoria encontrada muy frecuentemente en cerdos es la enfermedad comúnmente conocida como Síndrome Respiratorio Reproductivo Porcino (PRRS por sus siglas en inglés), y como Aborto Epidémico Porcino y Síndrome Respiratorio (PERAS por sus siglas en inglés). Actualmente la enfermedad por todo el mundo se refiere como PRRS. La patología no se restringe a la enfermedad respiratoria sino también al aborto. Otros síntomas, general u ocasionalmente vistos con la enfermedad son: falta de alimentación, anorexia, descoloraciones azuladas de las extremidades, especialmente los oídos. El agente causante de la enfermedad ahora se conoce por ser un pequeño virus de ARN encapsulado. En hembras reproductoras, el PRRS causa fiebre, depresión, y apetito disminuido en puercas y cerdas jóvenes. Los problemas reproductivos seguirán y afectarán principalmente hembras en última gestación. En cerdos jóvenes, el PRRS predominantemente afecta al sistema respiratorio. Se observa respiración anormalmente rápida o "golpeada". La severidad de los problemas de otros patógenos bacterianos y virales parecerá a menudo intensificarse, con disminuciones de muerte y costos de tratamiento resultantes. El desempaño pobre puede seguir, con cerdos que llevan semanas adicionales al final. Además de las enfermedades vistas frecuentemente causadas por el Mycoplasma hyopneumoniae y el virus de PRRS, actualmente un trastorno respiratorio significativamente económicamente en cerdos se ve cada vez más con frecuencia. Este trastorno es caracterizado por crecimiento lento, eficiencia de alimentación disminuida, letargo, anorexia, fiebre, tos y disnea. Ahora se conoce comúnmente como complejo de enfermedad respiratoria porcina (PRDC), y los dos patógeno más comunes aislados de los cerdos que sufren de PRDC son Mycoplasma hyopneumoniae y virus de PRRS. Aparentemente, la enfermedad es causada por cierta acción combinada de los dos patógeno. La agroindustria del cerdo se beneficia de las vacunas efectivas actualmente disponibles contra la infección de Mycoplasma hyopneumoniae y virus de PRRS. Y puesto que especialmente los lechones jóvenes son vulnerables a la infección de Mycoplasma hyopneumoniae así como infección del virus de PRRS, parecerá más eficiente vacunar contra ambas enfermedades en el mismo momento temprano a tiempo. Sin embargo ha sido evidente durante años que esto no es una opción. Ahora es un hecho establecido que la eficiencia de vacunas de Mycoplasma hyopneumoniae significativamente disminuye si los cerdos se infectan o se vacunan con el virus de PRRS. Este efecto se observa si la infección o vacunación con el virus de PRRS ocurre durante la vacunación o durante 1-2 semanas después de la vacunación con una vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae . Incluso las cepas de vacuna avirulenta del virus de PRRS muestran este efecto (Pig International 30:9-12 (2000), Thacker, E.L. y colaboradores, J. Clin. Microbiol. 37:620-627 (1999), Thacker, E.L. y colaboradores, Vaccine 18:1244-1252 (2000)). Además, se ha mostrado que la infección de PRRS induce un inicio muy rápido de la patología de una infección de Mycoplasma hyopneumoniae . Por otra parte, la infección de Mycoplasma hyopneumoniae incrementa la duración y severidad de infecciones virales en general, tal como PRRS (Thacker, EX. y colaboradores, Vaccine 18:1244-1252 (2000)) e Influenza de Cerdos (Thacker, E.L. y colaboradores, J. Cl. Microbiol. 39: 2525-2530 (2001)). Esto es una razón adicional para vacunar contra infecciones virales tal como PRRS e Influenza de Cerdos cuanto antes sea posible después del nacimiento, pero de todos modos, antes de ser atacados por Mycoplasma hyopneumoniae . Así, por las razones anteriormente mencionadas, hay una preferencia fuerte por la primera vacuna con la vacuna del virus de PRRS, en vez de aplicar una vacunación del virus de PRRS y una vacunación de Mycoplasma hyopneumoniae. Por consiguiente sin embargo, uno tiene que esperar hasta que la cepa de vacuna de PRRS atenuada viva haya desaparecido del cuerpo. Esto significa que uno tiene que esperar por lo menos dos a tres semanas y preferiblemente mayor, antes de una primera vacuna (estimulación) de Mycoplasma hyopneumoniae puede con seguridad administrarse e incluso cuatro semanas y preferiblemente mayor, antes de dar la segunda vacunación (inyección supletoria de vacunación) con la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae. Como otra consecuencia, los lechones seguirán desprotegidos contra la infección de Mycoplasma hyopneumoniae por lo menos cuatro semanas después de la vacunación de PRRS. Sin embargo actualmente no existe manera de evitar estas consecuencias indeseadas. Es un objetivo de la presente invención para proporcionar una solución al problema mencionado anteriormente. Se ha encontrado sorpresivamente ahora que si los lechones primero se vacunan con Mycoplasma hyopneumoniae, seguido por una segunda vacunación con Mycoplasma hyopneumoniae y un virus de PRRS atenuado vivo, desarrollarán rápidamente una protección excelente contra la infección del virus de PRRS e infección de Mycoplasma hyopneumoniae y, aún más inesperado, sin reacciones adversas significativas. Este nuevo proceso tiene la ventaja fuerte sobre el método actualmente preferido que dentro de un breve periodo de tiempo después del nacimiento, los lechones puede protegerse completamente contra la infección de Mycoplasma hyopneumoniae y la infección de PRRS. Aparentemente, si una dosis inmunogenética del material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética del virus de PRRS atenuado vivo se administran de una manera combinada, a los cerdos que se han preparado con una vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae, se evitan los problemas conocidos. El material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae puede por ejemplo ser una bacterina, o puede ser una subunidad inmunogenética. Puede igualmente ser un virus del vector recombinante bacteriano vivo o vector bacterial de no-Mycoplasma hyopneumoniae capaz de expresar el material genético que codifica una subunidad inmunogenética de Mycoplasma hyopneumoniae. Una dosis inmunogenética se conoce en la técnica como la cantidad de material inmunogenético es decir, posiblemente en combinación con un adyuvante, suficiente para activar una inmunorespuesta en el animal objetivo. Así, una primera modalidad de la presente invención se relaciona con el uso de una dosis inmunogenética del material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética del virus de PRRS atenuado vivo para la fabricación de una vacuna para uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRSV a cerdos imprimados con Mycoplasma hyopneumoniae . Desde un punto de vista económico, las bacterinas de Mycoplasma hyopneumoniae son eficaces, fáciles de hacer, seguras y baratas. Por lo tanto la mayoría de las vacunas de Mycoplasma hyopneumoniae comercialmente disponibles están basadas en bacterinas. Así, una forma preferida de esta modalidad se refiere al uso de una dosis inmunogenética de la bacterina de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética del virus de PRRS atenuado vivo para la fabricación de una vacuna para uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRSV a cerdos imprimados con Mycoplasma hyopneumoniae. La expresión "bacterina" se refiere en la técnica a bacterias inactivadas. Tal inactivación puede por ejemplo hacerse por medio del tratamiento químico tal como por ejemplo tratamiento con formalina, tratamiento con calor, tratamiento en una French Press y radiación. Un virus de PRRS atenuado vivo es un virus de PRRS que es no patógeno para el animal objetivo, o exhibe una reducción sustancial de virulencia comparada al virus tipo silvestre. Aunque es preferido, el material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y el virus de PRRS atenuado vivo de la vacuna para uso en la administración combinada no necesita necesariamente administrarse en una forma mezclada es decir mezclarse juntos. La razón de esto es que la ruta de administración de cada uno de los componentes activos puede diferir, dependiendo por ejemplo de la formulación de los componentes, del alojamiento de los cerdos y administración de granja. El material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae (también referido como el componente de Mycoplasma hyopneumoniae) puede por ejemplo darse oralmente, intranasalmente o por medio de inyección. El virus de PRRS atenuado vivo (también referido como el componente de PRRSV) puede por ejemplo por razones de eficiencia administrarse a través de la aplicación intradérmica, y no necesariamente por administración intramuscular. Por lo tanto, dependiendo por ejemplo de las circunstancias en una granja y las instrucciones del fabricante de la vacuna, es muy posible que la ruta de administración para los componente de Mycoplasma hyopneumoniae y PRRSV de la vacuna sea diferente. Está claro que en tales casos la administración de los componentes de Mycoplasma hyopneumoniae y PRRSV necesariamente ocurra en momentos ligeramente diferentes en tiempo. Las ventajas de la presente invención pueden sin embargo todavía alcanzarse si los componentes de Mycoplasma hyopneumoniae y PRRSV de la vacuna para uso en la administración combinada se administran dentro de un intervalo relativamente pequeño de tiempo por ejemplo de menos de 24 horas, preferiblemente menos de 8 horas. Por razones prácticas, el intervalo será en la práctica preferiblemente incluso más pequeño; menos de 4 horas, menos de 2 horas, menos de una hora, menos de 30 minutos, menos de 15 minutos, menos de 10 minutos, menos de 5 minutos o menos de 2 minutos, en este orden de preferencia. Así, la administración combinada se considera ser la administración de los componentes de Mycoplasma hyopneumoniae y PRRSV dentro de un intervalo relativamente pequeño de tiempo de menos de 24 horas, menos de 8 horas, menos de 4 horas, menos de 2 horas, menos de una hora, menos de 30 minutos, menos de 15 minutos, menos de 10 minutos, menos de 5 minutos o menos de 2 minutos, en este orden de preferencia. Una modalidad preferida de la invención se relaciona con el uso de una dosis inmunogenética del material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética del virus de PRRS atenuado vivo para la fabricación de una vacuna para el uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRSV a cerdos imprimados con Mycoplasma hyopneumoniae, en donde la vacuna para uso en la administración combinada comprende el componente de PRRSV y el componente de Mycoplasma hyopneumoniae en una forma mezclada. Las diferencias significativas se han encontrado, en el antigénico y el genotípico hechos, entre las cepas del virus de PRRS Europeas y Norteamericanas. Las características de las cepas del virus de PRRS Europeas y cuyas diferencian de las cepas Norteamericanas son bien conocidas en la técnica. Las diferencias entre las cepas del virus de PRRS Europeas y Norteamericanas entre otros se han descrito en Meng, X.-J. y colaboradores, Arch. Virol. 140: 745-755 (1995), en Suarez, P. y colaboradores, Virus Research 42:159-165 (1996) y en Allende, R. y colaboradores, J. Gen Virol. 80:307-315 (1999). Se ha puesto de manifiesto en los últimos años que la protección cruzada entre las cepas del virus de PRRS Europeas y Norteamericanas es insuficiente o aún inexistente. Por lo tanto, otra forma preferida de esta modalidad de la presente invención se relaciona con el uso de una dosis inmunogenética del material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética del virus de PRRS atenuado vivo para la fabricación de una vacuna para uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRSV a cerdos imprimados con Mycoplasma hyopneumoniae , en donde el virus de PRRS atenuado vivo es de una cepa Europea. Esto es especialmente ventajoso para controlar y disminuir el número de casos Europeos del complejo de enfermedad respiratoria porcina. En otra forma preferida de esta modalidad, en la fabricación de la vacuna para uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRSV se agregan uno o más antígenos derivados de otros organismos o virus patógenos del cerdo, o la información genética que codifica tales antígenos. Tales organismos y virus se seleccionan preferiblemente del grupo de virus Pseudorrabia, virus de influenza porcina, parvovirus porcino, virus gastroenteritis transmisible, Rotavirus, Escherichia coli, Erysipelo rhusiopathiae, Lawsonia intracellularis, Bordetella bronchiseptica, Salmonella cholerasuis, Haemophilus parasuis, Pasteurella multocida , Strept ococcussuis, Brachyspira hyodysenteriae y Actinobacillus pleuropneumoniae. Es evidente, que en principio las bacterias o virus de este grupo pueden en principio también agregarse a la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae usada para imprimación, a condición de que no interfieran adversamente con los efectos beneficiosos del uso de acuerdo a la invención. Otra modalidad de la presente invención se relaciona con un kit de vacuna que comprende la vacuna para uso en la administración combinada en una forma en donde el componente de Mycoplasma hyopneumoniae está presente en un envase, preferiblemente en suspensión, y el componente de PRRSV está presente en un segundo envase, preferiblemente en una forma liofilizada. La ventaja de tal kit es la siguiente; el componente de Mycoplasma hyopneumoniae pueden extraerse del primer envase a través de la aguja de una jeringa y posteriormente agregarse al segundo envase para disolver el componente de PRRSV liofilizado. Esta mezcla entonces estará lista para la administración combinada. Alternativo, el kit de vacuna comprende una vacuna para uso en administración combinada en donde el componente de PRRSV y el componente de Mycoplasma hyopneumoniae están en un envase. Tal envase puede por ejemplo ser un frasco de vacuna. Si los componentes están en el mismo envase no necesitan necesariamente mezclarse. Pueden por ejemplo estar separados por una barrera, por ejemplo una membrana antes de la administración. Al momento de la administración, la aguja de la jeringa para administración puede perforar la membrana donde - después de los componentes se mezclará. Pueden utilizarse como una mezcla para llenar la jeringa y administrarse posteriormente como mezcla. Los componentes pueden también estar presentes como tortas liofilizadas separadas o cuerpos liofilizados en uno y el mismo frasco. La adición de un diluyente entonces induciría la mezcla de los componentes antes de la administración. Por lo tanto otra forma de esta modalidad se relaciona con un kit de vacuna que comprende una vacuna para uso en la administración combinada del material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y virus de PRRS atenuado vivo de acuerdo con la invención en donde el componente de Mycoplasma hyopneumoniae y el componente de PRRSV están presentes en un solo envase. Los cerdos imprimados con Mycoplasma hyopneumoniae son cerdos que se vacunaron con una vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae antes de la administración combinada de Mycoplasma hyopneumoniae y una vacuna de PRRSV. Como un resultado de la vacunación de imprimación de los cerdos, una inmunorespuesta primaria contra Mycoplasma hyopneumoniae se crea. El desarrollo de tal ¡nmunorespuesta necesita una cierto tiempo. No obstante para la vacuna para uso en la administración combinada de Mycoplasma hyopneumoniae y el virus de PRRS para desarrollar su eficiencia, una reacción de imprimación adecuada contra Mycoplasma hyopneumoniae necesita estar presente. Por lo tanto, preferiblemente, la vacuna para uso en la administración combinada de Mycoplasma hyopneumoniae y el virus de PRRS se administrará 7 o más días después de la imprimación del cerdo. La administración combinada de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRSV se hará preferiblemente dentro de 35 días después de la imprimación, más preferiblemente dentro de 14-35 días después de la imprimación: siempre y cuando la vacuna para uso en la administración combinada de Mycoplasma hyopneumoniae (vacunación de refuerzo) y virus de PRRS no se administre, los cerdos no se protegen completamente contra la infección de Mycoplasma hyopneumoniae y no contra la infección del virus de PRRS. Así, preferiblemente, la administración de la vacuna para uso en la administración combinada se hace entre 7 y 35 días después de la imprimación de Mycoplasma hyopneumoniae, preferiblemente entre 14 y 35 días, aún más preferiblemente entre 21 y 28 días después de la imprimación de Mycoplasma hyopneumoniae. Es evidente que para la imprimación de los cerdos a vacunarse, en gran medida la mayoría de las vacunas de Mycoplasma hyopneumoniae es adecuada. Las vacunas de Mycoplasma hyopneumoniae se han descrito en por ejemplo la Solicitud PCT WO 91/18627, Patente Norteamericana US 5,338,543 y Patente Europea EP 550,477. Tales vacunas, principalmente bacterianas, están también fácilmente disponibles comercialmente de varios fabricantes. Los ejemplos de vacunas de Mycoplasma hyopneumoniae comercialmente disponibles son Porcilis® M Hyo, ProSystem® M (Porcilis® M) (Intervet Int. B.V.), ProSystem® BPM, (Porcilis® BPM) (Intervet Int. B.V.), RespiSure® (Pfizer), Stellamune ® (Pfizer), Suvaxyne ® M. Hyo (Fort Dodge), Hyoresp ® (Merial) y M + Pac® (Schering-Plough). Para el componente de Mycoplasma hyopneumoniae que se utiliza en la fabricación de la vacuna para uso en la administración combinada de acuerdo con la invención, el mismo es. Las vacunas de micoplasma como se describe en por ejemplo la solicitud PCT WO 91/18627, Patente Norteamericana 5,338,543 y Patente Europea EP 550.477 pueden utilizarse fácilmente. En principio, las vacunas de micoplasma comercialmente disponibles tal como las descritas anteriormente también son adecuadas. Con respecto al componente de PRRSV de la vacuna para uso en la fabricación de la vacuna para uso en la administración combinada de acuerdo con la invención, las vacunas de PRRS atenuado vivo como se describe entre otras en las Patentes Europeas EP 676.467, EP 835.930, Patentes Norteamericanas US 5,510,258 y US 5,587,164 pueden utilizarse fácilmente. En principio, las vacunas de PRRS comercialmente disponibles tal como las disponibles de por ejemplo Intervet Int. B. V., por ejemplo Porcilis® PRRS pueden también utilizarse eficientemente. Por lo tanto, el experto no experimentará ninguno de los problemas en la selección del componente de Mycoplasma hyopneumoniae y el componente de PRRS atenuado vivo que forman los componentes básicos necesarios para la fabricación de la vacuna para uso en la administración combinada de acuerdo a la invención, ni experimentará cualquiera de los problemas en la selección de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae para la imprimación . El experto sabrá ahora administrar las vacunas. La dosis y rutas de administración de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRS atenuado vivo evidentemente seguido de las direcciones como se dan por el fabricante en caso de que los componentes de una vacuna comercial se utilicen o, en caso de una vacuna no comercial, de los métodos por ejemplo descritos en cualquiera de las patentes mencionadas anteriormente. Simplemente como un ejemplo: si el experto en la técnica elige Porcilis® M Hyo como la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y Porcilis® PRRS como la vacuna de PRRS, una imprimación con una dosis de 2 mi preferiblemente se dará en 5-9 días de edad, y la administración de la vacuna para uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna PRRSV atenuado vivo de acuerdo a la invención preferiblemente se realizará de 23-30 días de edad. Otra modalidad de la presente invención se relaciona así con un método para la vacunación de cerdos contra la infección con el virus de PRRS y Mycoplasma hyopneumoniae, en donde este método comprende las etapas de administrar una primera vacunación (una imprimación) con una vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae, seguido por la vacunación combinada con el material ¡nmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y un virus de PRRS atenuado vivo. La vacunación combinada así funciona con respecto al material ¡nmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae como una segunda vacunación (un refuerzo). El efecto beneficioso de una vacuna para uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y PRRSV a cerdos imprimados con vacunas de Mycoplasma hyopneumoniae es ilustrado por (pero no restringido a) los Ejemplos dados a continuación.

Ejemplos Ejemplo 1 La eficiencia del uso simultáneo de la bacterina de M. hyopneumoniae (Porcilis® M Hyo) y una vacuna de PRRS modificado vivo (Porcilis® PRRS) se probaron en una vacunación de experimento de prueba en lechones de SPF de acuerdo al diseño experimental siguiente: La vacuna de M. hyopneumoniae se dio como una dosis intramuscular de 2 mi y la cepa de vacuna de PRRS liofilizada también se dio como una dosis intramuscular de 2 mi después de la reconstitución en diluyente f (Diluvac Forte, Intervet Int. B.V., Wim de Korverstraat 35, Boxmeer, Países Bajos) (grupo 5) o en la vacuna de M. hyopneumoniae. (grupos 1 y 4). Durante el experimento, un número de lechones muertos por razones sin relación con la vacunación o infección cuestionada. La prueba con M. hyopneumoniae se realizó por inoculación intratraqueal de los lechones con 108 5 CCU de un cultivo de un campo de M. hyopneumoniae de paso bajo aislado durante dos días consecutivos. Tres semanas después de la prueba, los cerdos se necropsiaron y las lesiones del pulmón consolidadas se anotaron de acuerdo a Goodwin & Whittlestone (British Vet. Journ. 129:456-464 (1973)). La reducción de las lesiones del pulmón de M. hyopneumoniae específico fue estadísticamente significativa para ambos grupos 1 y 2 comparados a los controles. La diferencia entre los grupos 1 y 2 no fue estadísticamente significativa (p = 0.83, U-prueba de Mann-Whitney). *: la cuenta de lesión máxima es 55; los grupos con diferentes índices superiores son significativamente diferentes (p<0.05, prueba U de Mann-Whitney) La prueba de PRRSV se realizó por la instalación intranasal de 105 TCID50 en 1 mi de PBS por la fosa nasal de una cepa de PRRSV tipo silvestre. En los días 3, 5, 7, 10, 14 y 21 de postprueba, las muestras de sangre se tomaron de todos los lechones para la titulación del virus en macrófagos alveolares del cerdo (PAM por sus siglas en inglés). Brevemente, las monocapas de PAM en placas de 96 pozos se incubaron con disoluciones seriales diez veces de las muestras de suero en cuadruplicado seguido por la incubación a 37°C durante 7 días. Las células se supervisaron diariamente por CPE y el título del virus se expresado como TCID50/ml de acuerdo al método de Reed y Muench. En todos los días de muestreo, los títulos del virus de prueba fueron significativamente inferiores en los grupos vacunados 4 y 5. El nivel de protección en los grupos 4 y 5 no fue diferente.

Aislamiento del Virus del Suero después de la Prueba Días después de la Prueba P. PRRS/P. M Hyo -u- P. PRRS ?- Controles Ejemplo 2 La eficiencia del uso simultáneo de una bacterina de M. hyopneumoniae (Porcilis M Hyo) y una vacuna de PRRS vivo modificado (Porcilis PRRS) contra M. hyopneumoniae también se probó en lechones comerciales: La vacuna de M. hyopneumoniae se dio como una dosis intramuscular de 2 mi y la cepa de vacuna de PRRS liofilizada también se dio como una dosis intramuscular de 2 mi después de la reconstitución en diluyente (grupo 2) o en la vacuna de M. hyopneumoniae (grupo 1). Durante el experimento, un lechón del grupo 2 se eutanizó antes de la vacunación debido a salud general pobre y varios lechones en los grupos 2, 3 y 4 tuvieron que excluirse de la lesión marcada debido a la pleuritis severa. La prueba con M. hyopneumoniae se realizó por inoculación intratraqueal de los lechones con 1085 CCU de una cultivo del campo de M. hyopneumoniae de paso inferior aislado en dos días consecutivos. Tres semanas después de la prueba, los cerdos necropsiaron y las lesiones de pulmón consolidadas se marcaron de acuerdo a Goodwin & Whittlestone. La reducción de las lesiones del pulmón específicas de M. hyopneumoniae fue estadísticamente significativa para ambos grupos 1 y 3. La diferencia entre el grupo 1 y 3 no fue estadísticamente significativa (p = 0.13, prueba U de Mann-Whitney). *: la cuenta de lesión máxima es 55; los grupos con diferentes índices superiores son significativamente diferentes (p<0.05, prueba U de Mann-Whitney)

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Uso de una dosis inmunogenética de material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y una dosis inmunogenética del virus de PRRS atenuado vivo para la fabricación de una vacuna para uso en la administración combinada de la vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae y la vacuna de PRRSV a cerdos imprimados con Mycoplasma hyopneumoniae .

2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae es una bacterina de Mycoplasma hyopneumoniae.

3. Uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el virus de PRRS atenuado vivo es de una cepa europea.

4. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque la vacuna para uso en la administración combinada comprende el virus de PRRS atenuado vivo y el material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae en una forma mezclada.

5. Kit de vacuna, caracterizado porque comprende una vacuna para uso en la administración combinada del material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y de un virus de PRRS atenuado vivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde el material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y el virus de PRRS atenuado vivo están cada uno presentes en un envase separado.

6. Kit de vacuna, caracterizado porque comprende una vacuna para uso en la administración combinada del material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y de un virus de PRRS atenuado vivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde el material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y el virus de PRRS atenuado vivo están presentes en un solo envase.

7. Método para la vacunación de cerdos contra la infección contra el virus de PRRS y Mycoplasma hyopneumoniae, el método comprende las etapas de administrar una vacunación con una vacuna de Mycoplasma hyopneumoniae, seguido por la vacunación con material inmunogenético de Mycoplasma hyopneumoniae y un virus de PRRS atenuado vivo.