KR101358517B1 - 마이코플라즈마 ｐｒｒｓｖ에 대한 백신 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아(Mycoplasma hyopneumoniae)의 면역성 물질의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량의 백신 제조용 용도, 및 이런 백신을 포함하는 백신 키트에 관한 것이다.
마이코플라즈마 하이오뉴모니아, PRRSV, 백신, 키트

Description

마이코플라즈마 ＰＲＲＳＶ에 대한 백신{VACCINE AGAINST MYCOPLASMA PRRSV}
본 발명은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아(Mycoplasma hyopneumoniae)의 면역성 물질의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량의 백신 제조용 용도 및 이런 백신을 포함하는 백신 키트에 관한 것이다.
박테리아성 병원균 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 의한 돼지 마이코플라즈마성 폐렴(Mycoplasmal pneumonia)은 돼지에 광범위하게 발생하는 만성 호흡기 질병이다. 특히 어린 새끼 돼지는 이 비-치명적인 질병에 취약하다. 풍토성 폐렴(enzootic pneumonia)은 만성 질병으로 불량한 식습관 변화 및 성장 지연의 결과를 가져온다. 이 질병은 고 전염성이며, 전파는 일반적으로 감염된 호흡기관 배설물, 예를 들어 기침/재채기 후의 감염된 비말의 형태로 직접 접촉을 통해 이루어진다. 이 질병의 가장 큰 문제점은 모든 유형의 호흡기계 2차 감염에 걸리기 쉽게 한다는 것이다. 예를 들어, 미국내에서 모든 돼지 농장의 99%가 감염된 것으로 추정되고 있다. 연간 손실액은 100 내지 300만 달러로 추정된다.
돼지에게 매우 빈번하게 발생하는 또 다른 호흡기 질병은, 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS) 및 돼지 유행성 유산 및 호흡기 증후군(PEARS)으로 흔히 알려져 있는 질병이다. 현재 이 질병은 전 세계적으로 PRRS로 통칭된다. 병상은 호흡기 질병에만 제한된 것이 아니라 유산에도 관련되어 있다. 이 질병에서 일반적으로 또는 종종 관찰되는 기타 증상들은 식욕부진, 식욕감퇴, 말단, 특히 귀의 푸르스름한 변색이다. 현재 질병의 원인 물질은 소형 외피 RNA 바이러스로 알려져 있다. 수유하는 암컷에 있어서, PRRS는 열, 우울증을 유발하고, 새끼를 낳은 적 없는 암퇘지 및 성장한 암퇘지에서는 식욕을 감퇴시킨다. 생식 장애가 이후 발생하고, 임신 후기의 암컷에 주로 영향을 미칠 것이다. 어린 돼지에게 있어서, PRRS는 주로 호흡기계에 영향을 미친다. 비정상적으로 빠른 호흡이나 "텀핑(thumping)"이 관찰된다. 다른 박테리아 및 바이러스성 병원균에 의한 문제의 심각성은 폐사에 따른 손실과 치료 비용과 함께 증가하고 있는 것으로 보인다. 돼지가 비육되는데 몇 주가 더 필요하다는 점에서 생산량이 낮아지는 문제도 있다.
마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRS 바이러스에 의한 질병이 빈번히 관찰되는 것에 더하여, 최근 경제적으로 심각한 돼지 호흡기 질병이 점점 더 빈번히 관찰된다. 이 질병은 성장 둔화, 사료 효율 저하, 혼수, 식욕 부진, 열, 기침 및 호흡곤란의 특징이 있다. 흔히 돼지 호흡기 복합 감염증(PRDC)으로 알려져 있으며, PRDC를 앓는 돼지들로부터 분리한 두 주요한 병원균은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRS 바이러스이다. 분명한 것은 상기 질병이 상기 두 병원균의 일부 복합 작용에 의해 발생한다는 점이다.
돼지 농장 산업은 현시점에서 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염 및 PRRS 바이러스 감염에 대한 이용가능한 효율적인 백신에 의해 이득을 얻는다. 특히 어린 새끼 돼지들은 PRRS 바이러스 감염뿐만 아니라 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감 염에 대해 취약하기 때문에, 두 질병 모두에 대하여 초기에 때맞춰 동시에 백신을 접종하는 것이 가장 효율적으로 보인다.
그러나, 수년에 걸쳐 이것은 선택이 아님이 분명해졌다. 현재, 만약 돼지가 PRRS 바이러스에 감염되거나 백신접종되었다면, 마이코플라즈마 하이뉴모니아 백신의 효과는 상당히 감소할 것이라는 사실이 확립되었다. 만약 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신으로 백신접종하는 동안, 또는 심지어 백신 접종 1-2주후에 PRRS 바이러스로 감염 또는 백신접종이 일어난다면, 이 효과가 나타난다. 심지어 PRRS 바이러스의 무독성 백신 균주에서조차도 이 효과가 확인된다(Pig International 30: 9-12 (2000), Thacker, E. L. et al., J. Clin. Microbiol. 37: 620-627 (1999), Thacker, E. L. et al, Vaccine 18: 1244-1252 (2000)).
또한, PRRS-감염은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염 병상의 매우 빠른 발병을 유도한다.
또한, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염은 일반적으로, PRRS(Thacker, E.L.et al., Vaccine 18: 1244-1252 (2000)) 및 돼지 인플루엔자(Thacker, E.L.et al., J. Cl. Microbiol. 39: 2525-2530 (2001))와 같은 바이러스성 감염의 기간과 중증도를 증가시킨다. 이것은 PRRS 및 돼지 인플루엔자와 같은 바이러스성 감염에 대한 백신접종을 출산 이후 가능한 빨리, 그러나 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염 이전에 해야 하는 추가적인 이유이다.
그러므로, 상술한 이유들때문에, PRRS-바이러스 백신접종 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신접종 모두를 하는 것 대신, PRRS-바이러스 백신으로 우선 백신 접종을 하는 것이 매우 바람직하다. 그러나 그 결과, 생약독화 PRRS 백신 균주가 체내로부터 사라질 때까지 기다려야만 한다. 이것은 1차(초회) 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신이 안전하게 투여될 수 있기 전에, 적어도 2 내지 3주, 바람직하게는 더 긴 시간을 기다려야 한다는 것이며, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신의 2차 백신접종(부스터 백신접종) 투여 전에, 최소 4주, 바람직하게는 더 긴 시간을 기다려야 한다는 것을 의미한다. 또 다른 결과로서, 새끼 돼지는 PRRS-백신접종 이후 적어도 4주 동안은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 대하여 무방비 상태에 놓일 것이다. 그러나 아직까지는 이러한 의도하지 않은 결과를 피하기 위한 방도는 없다.
상술한 문제점들에의 해결책을 제시하는 것이 본 발명의 목적이다.
놀랍게도, 새끼 돼지들을 마이코플라즈마 하이오뉴모니아로 1차 백신접종한 후, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 생약독화 PRRS 바이러스 모두로 2차 백신접종을 한 경우, PRRS 바이러스 감염 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염 모두에 대해 우수한 방어가 빠르게 이루어졌고, 뜻하지 않게 심각한 부작용도 없었다.
이 새로운 접근은 출생 후 매우 짧은 기간이내에 새끼 돼지들이 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염 및 PRRS 감염에 대하여 충분히 보호될 수 있는, 상기한 우수한 장점을 갖는 최근의 바람직한 방법의 것이다.
분명한 것은, 만약 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량이 복합 방법으로 투여된다면, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신으로 초회감작된 돼지들에게 있어서 공지의 문제들을 회피하게 된다.
마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질은, 예를 들어 박테린(bacterin)일 수 있으며, 또는 면역성 소단위(immunogenic subunit)일 수 있다. 이것은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 소단위를 암호화하는 유전 물질을 발현할 수 있는, 생 재조합 벡터 바이러스나 비-마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테리아성 벡터와 같을 수 있다.
면역화 복용량은 당해 기술분야에서 면역성 물질의 양, 즉, 목적 동물내에서 면역 반응을 촉발시키기에 충분한 양(어쥬반트(adjuvant)와의 조합으로도 가능함)으로 알려져 있다.
그러므로, 본 발명의 첫번째 구체예는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량의, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아로 초회감작된(primed) 돼지에게 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 PRRSV 백신을 복합 투여하는데 사용되는 백신 제조용 용도에 관한 것이다.
경제학적 관점에서, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테린이 효과적이며, 만들기 쉽고, 안전하며 비싸지 않다. 그러므로 상업적으로 입수가능한 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신의 대부분은 박테린에 기초한다.
그러므로, 이 구체예의 바람직한 형태는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테린의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량의, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아로 초회감작된 돼지에게 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 PRRSV 백신을 복합 투여하는데 사용되는 백신 제조용 용도에 관한 것이다.
"박테린"의 표현은 당해 기술분야에서 비활성화된 박테리아에 관한 것이다. 이런 불활성화는 예를 들어, 포르말린 처리, 가열 처리, 프렌치 프레스 처리 및 방사선과 같은 화학적 처리 방법에 의해 이루어질 수 있다. 생약독화 PRRS 바이러스는 목적 동물에 대해 무-독성이거나, 또는 야생형(wild-type) 바이러스와 비교할 때 독성이 상당히 감소됨을 보여주는 PRRS 바이러스이다.
바람직함에도 불구하고, 복합 투여 하는데 사용되는 백신의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질 및 생약독화 PRRS 바이러스는 혼합된 형태, 즉 함께 혼합되어 투여되는 것이 반드시 필수적인 것은 아니다. 이 이유는, 각 활성 성분의 투여 경로가 예를 들어, 구성성분의 포물레이션, 돼지 축사 및 농장 관리에 의존하여 다를 수 있다는 점이다. 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질(마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 성분으로도 언급됨)은 예를 들어, 경구, 비강내 또는 주사로 투여될 수 있다. 생약독화 PRRS 바이러스(PRRSV 성분으로도 언급됨)는 예를 들어, 효율성의 이유로, 피내 적용을 통해 투여될 수 있으며, 근육내 투여가 필수적인 것은 아니다. 그러므로, 예를 들어 농장의 환경 및 백신 제조사의 지시에 따라, 백신의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRSV 성분의 투여 경로가 다를 수 있다. 이러한 경우, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRSV 성분의 투여는, 반드시 약간씩 다른 순간에서 적절히 일어난다는 것이 자명하다. 그러나, 본 발명의 이점은, 복합 투여하는데 사용되는 백신의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRSV 성분이 예를 들어 24시간 미만, 바람직하게는 8시간 미만의 상대적으로 짧은 시간간격이내에 투여되는 것이 여전히 확보된다는 점이다. 이런 실질적인 이유로, 간격은 실례에서 바람직하게는 더 작을 것이다; 바람직한 순으로, 4시간 미만, 2시간 미만, 1시간 미만, 30분 미만, 15분 미만, 10분 미만, 5분 미만, 또는 2분 미만. 그러므로, 복합 투여는 바람직한 순으로 24시간 미만, 8시간 미만, 4시간 미만, 2시간 미만, 1시간 미만, 30분 미만, 15분 미만, 10분 미만, 5분 미만 또는 2분 미만의 상대적으로 짧은 시간 간격이내에서 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRSV 성분의 투여로 간주된다.
본 발명의 바람직한 구체예는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량의, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 초회감작된 돼지에게 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 PRRSV 백신을 복합 투여하는데 사용되는 백신의 제조용 용도에 관한 것으로, 여기서 복합 투여하는데 사용되는 백신은 PRRSV 성분과 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 성분을 혼합된 형태를 포함한다.
유럽형 및 북아메리카형 PRRS 바이러스 균주들간의 항원 및 유전자형 구성 모두에서 분명한 차이점이 발견되었다. 유럽형 PRRS 바이러스 균주의 특징과 이들이 북아메리카형 균주와 어떻게 다른지는 당해 기술분야에 잘 알려져 있다. 유럽형과 북아메리카형 PRRS 바이러스 균주간의 차이점은 Meng, X. -J. et al., Arch. Virol. 140: 745-755 (1995), Suarez, P. et al., Virus Research 42: 159-165 (1996) 및 Allende, R. et al., J. Gen Virol. 80: 307-315 (1999)에 기술되어 있다. 지난 수년간, 유럽형 및 북아메리카형 PRRS 바이러스 균주간 교차-방어가 불충분하거나 심지어 존재하지 않는다는 것이 밝혀졌다.
그러므로, 본 발명의 이 구체예의 다른 바람직한 형태는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량의, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 초회감작된 돼지에게 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 PRRSV 백신을 복합 투여하는데 사용되는 백신 제조용 용도에 관한 것이며, 여기서 생약독화 PRRS 바이러스는 유럽형 균주인 것이다. 이것은 특히 유럽형의 돼지 호흡기 복합 감염증의 조절 및 그 수의 감소에 유리하다.
본 구체예의 다른 바람직한 형태는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 PRRSV 백신을 복합 투여하는데 사용되는 백신의 제조 과정에서, 다른 돼지 병원체 유기물 또는 바이러스로부터 유래된 하나 이상의 항원, 또는 이런 항원을 암호화하는 유전 정보를 추가한다. 이런 유기물 및 바이러스는 바람직하게 슈도레이비스바이러스(Pseudorabies virus), 돼지 인플루엔자 바이러스(Porcine influenza virus), 돼지 파르보 바이러스(Porcine parvo virus), 돼지 전염성 위장염 바이러스(Transmissible gastro-enteritis virus), 로타바이러스(Rotavirus), 대장균(Escherichia coli), 에리시펠로 루시오페티(Erysipelo rhusiopathiae), 로소니아 인트라세루라리스(Lawsonia intracellularis), 보르데텔라 브론키셉티카(Bordetella bronchiseptica), 살모넬라 콜레라수이스(Salmonella cholerasuis), 헤모필루스 파라수위스(Haemophilus parasuis), 파스테우렐라 멀토시다(Pasteurella multocida), 스트렙토코커스 수위스(Streptococcus suis), 부라키스피라 하이오디센테리에(Brachyspira hyodysenteriae) 및 악티노바실러스 프루로프네 우모니에(Actinobacillus pleuropne umoniae)로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일반적으로 이 군으로부터 선택된 박테리아 또는 바이러스는, 이들이 본 발명에 따른 용도의 이로운 효과를 부정적으로 방해하지 않는다는 전제하에, 일반적으로 초회감작에 사용되는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신에 또한 가해질 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예는, 복합 투여로의 사용을 위한 백신을 포함하는 백신 키트에 관한 것으로, 여기서 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 성분이 제1 용기내에, 바람직하게는 현탁액(suspension)내에 존재하며, PRRSV 성분이 제2 용기내에, 바람직하게는 냉동-건조형으로 존재한다. 이런 키트의 장점은 다음과 같다; 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 성분이 시린지의 바늘을 통해 제1 용기로부터 흡입될 수 있으며, 순차적으로 냉동-건조된 PRRSV 성분을 용해하기 위해 제2 용기로 가해진다. 이후, 이 혼합물은 복합 투여를 위해 준비될 것이다.
대안적으로, 백신 키트는 복합 투여로의 사용을 위한 백신을 포함하며, 여기서 PRRSV 성분 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 성분은 한 용기내에 있다. 예를 들어, 이런 용기는 백신 바이알(vial)일 수 있다. 만약 상기 성분이 동일한 용기내에 있다면, 이들은 혼합될 필요가 없을 것이다. 이들은 예를 들어, 투여되기 전에 장벽(barrier), 예를 들어 멤브레인으로 분리될 수 있다. 투여되는 순간에, 투여용 시린지의 바늘이 멤브레인에 구멍을 내고, 이후 성분들은 혼합될 것이다. 이들은 혼합물로서 시린지를 채우게 되고 혼합물로서 투여될 수 있다. 또한 상기 성분들은 하나의 동일한 바이알내에서, 분리된 냉동-건조된 덩어리(freeze-dried cake) 또는 냉동-건조체(freeze-dried body)로 존재할 수 있다. 이후, 희석액의 첨가는 투여 이전에 성분들의 혼합을 유도할 것이다.
그러므로, 이 구체예의 다른 형태는, 본 발명에 따른 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질 및 생약독화 PRRS 바이러스의 복합 투여에 사용되는 백신을 포함하는 백신 키트에 관한 것으로, 여기서 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 성분 및 PRRSV 성분은 하나의 단일 용기내에 존재한다.
마이코플라즈마 하이오뉴모니아 초회감작된 돼지는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRSV 백신의 복합 투여 이전에, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신으로 백신접종된 돼지이다. 돼지의 초회 감작 백신접종의 결과, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 대한 최초 면역 반응이 일어난다. 이런 면역반응의 전개에는 약간의 시간이 필요하다. 그러나, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRS 바이러스의 복합 투여용 백신이 그 효율을 높이기 위해서는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 대한 적절한 초회감작 반응이 존재할 것이 요구된다. 그러므로, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRS 바이러스를 복합 투여하는데 사용되는 백신은 돼지의 초회감작 7일 이상 경과 후에 투여될 것이다.
마이코플라즈마 하이오뉴모니아 및 PRRSV 백신의 복합 투여는 바람직하게는 초회감작 이후 35일 이내, 더욱 바람직하게는 초회감작 이후 14-35일 이내에 이루어져야 할 것이다: 마이코플라즈마 하이오뉴모니아(부스터 백신접종) 및 PRRS 바이러스를 복합 투여하는데 사용되는 백신이 투여되지 않은 한, 돼지는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염 및 PRRS 바이러스 감염에 대한 충분한 보호를 받지 못한다. 그러므로, 바람직하게 복합 투여에 사용되는 백신의 투여는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 초회감작 이후 7일 내지 35일 사이, 더욱 바람직하게는 14일 내지 35일 사이, 더욱 더 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 초회감작 이후 21일 내지 28일 사이에 이루어져야 한다.
돼지의 초회감작에 있어서, 백신 접종을 위해서 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신이 가장 적절하다는 것은 말할 나위없이 당연하다. 마이코플라즈마 백신은 예를 들어, PCT 출원 WO91/18627, 미국 특허 제5,338,543호 및 유럽 특허 제550.477호에 개시되어 있다. 이런 백신들, 주로 박테린은 또한 여러 제조사로부터 상업적으로 쉽게 입수가능하다. 상업적으로 입수가능한 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신의 예들은 Porcilis® M Hyo, ProSystem® M(Porcilis® M)(Intervet Int.B.V.), ProSystem® BPM, (Porcilis® BPM)(Intervet Int.B.V.), RespiSure®(Pfizer), Stellamune®(Pfizer), Suvaxyne® M.hyo(Fort Dodge), Hyoresp®(Merial) 및 M+Pac®(Schering-Plough)이다.
본 발명에 따른 복합 투여에 사용되는 백신의 제조에 사용되는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 성분의 경우도 마찬가지이다. 예를 들어, PCT 출원 WO91/18627호, 미국 특허 제5,338,543호 및 유럽 특허 제550.477호에 개시되어 있는 마이코플라즈마 백신들을 쉽게 이용될 수 있다. 대체로, 위에 기술된 것과 같은 상업적으로 입수가능한 마이코플라즈마 백신이 또한 적합하다.
본 발명에 따른 복합 투여에 사용되는 백신의 제조에 사용되는 백신의 PRRSV-성분과 관련하여, 유럽 특허 제676.467호, 유럽특허 제835.930호, 미국 특허 제5,510,258호 및 미국 특허 제5,587,164호에 개시되어 있는 생약독화 PRRS 백신도 쉽게 사용될 수 있다. 대체로, 예를 들어 Intervet Int.B.V.로부터 상업적으로 입수가능한 PRRS 백신들, 예를 들어 Porcilis® PRRS 또한 효율적으로 이용될 수 있다. 그러므로, 숙련된 기술자는 본 발명에 따른 복합 투여에 사용되는 백신의 제조에 필수적인 기본 성분을 형성하는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 성분 및 생약독화 PRRS 성분을 선택하는데 아무런 문제를 겪지 않을 것이고, 초회감작을 위한 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신을 선택하는데 있어서도 아무런 문제가 없을 것이다.
숙련된 기술자는 백신 투여 방법을 알고 있을 것이다. 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 생약독화 PRRS 백신의 투여량 및 경로는 모두, 사용되는 상업적 백신의 성분의 경우, 제조사에 의해 주어진 지시에 따르거나, 또는 비-상업적인 백신의 경우, 예를 들어 상기 언급한 특허에 개시된 임의의 방법에 따른다.
단지 예로서, 만약 숙련된 기술자가 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신으로 Porcilis® M Hyo과 PRRS 백신으로 Porcilis® PRRS를 선택한 경우, 바람직하게는 5-9일령에 2ml의 양으로 초회감작을 하며, 본 발명에 따른 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 생약독화 PRRSV 백신의 복합 투여에 사용되는 백신의 투여는 바람직하게는 23-30일령에 이루어질 것이다.
그러므로, 본 발명의 다른 구체예는 PRRS 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 감염에 대한 돼지의 백신접종 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 방법은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신으로 1차(초회감작) 백신접종 한 후, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질 및 생약독화 PRRS 바이러스로 복합 백신접종하는 단계를 포함한다. 그러므로, 복합 백신접종은 2차 백신접종(부스터)으로서 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질에 관련된 작용을 한다.
마이코플라즈마 백신 초회감작된 돼지에게, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 PRRSV의 복합 투여에 사용되는 백신의 효율적인 효과는 이하 후술되는 실시예에 의해 설명되나, 이로서 제한되지 않는다.
실시예 1
M. 하이오뉴모니아 박테린(Porcilis® M Hyo) 및 변형된 생 PRRS 백신 (Porcilis® PRRS)의 동시 사용의 효과는, 다음의 실험적 디자인에 따라 SPF 새끼돼지로의 백신접종-챌린지 실험(vaccination-challenge experiment)으로 시험되었다.
군 n 1주령
1차 백신접종 		4주령
2차 백신접종		 챌린지
1 12 M. Hyo M. Hyo + PRRS 6주령
M. 하이오뉴모니아
2 12 M. Hyo M. Hyo
3 12 - M. Hyo + PRRS
4 7 M. Hyo M. Hyo 8주령
PRRSV
5 6 - PRRS
6 6 - -
M. 하이오뉴모니아 백신 2ml을 근육내로 투여하고, 동결건조된 PRRS 백신 균 주 또한 희석액(Diluvac Forte, Intervet Int.B.V., Wim de Korverstraat 35, Boxmeer, the Netherlands)(5 군) 또는 M. 하이오뉴모니아 백신(1 군 및 4 군)에 용해(reconstitution)한 후 2ml을 근육내로 투여하였다. 실험하는 동안, 백신접종 또는 챌린지 감염과 무관한 이유로 다수의 새끼 돼지들이 죽었다.
M. 하이오뉴모니아의 챌린지는 연속 이틀동안 추출된 낮은 감염성 M. 하이오뉴모니아 필드 배양액의 108.5 CCU로 새끼 돼지를 기관내 접종(intratracheal inoculation)함으로써 이루어졌다. 챌린지 3주 후, 돼지들을 부검하여 통합된 폐 병소들을 Goodwin 및 Whittlestone (British Vet. Journ. 129: 456-464 (1973))에 따라 점수화 하였다. M. 하이오뉴모니아-특이적 폐 병소의 감소는 대조군에 비하여 1 군 및 2 군 모두에서 통계적으로 현저하였다. 1 군 및 2 군간의 차이는 통계적으로 현저하지 않았다. (p=0.83, Mann-whitney U-test)
군 N 1주령
1차 백신접종		 4주령
2차 백신접종		 M. 하이오뉴모니아
병소 점수
1 12 M. Hyo M. Hyo+PRRS 3.7a
2 11 M. Hyo M. Hyo 5.9a
3 11 - - 13.4b
*: 최대 병소 점수는 55임; 다른 첨자의 군은 상당한 차이가 있음(p<0.05, Mann-Whitney U-test)
PRRSV 챌린지는 야생형 PRRSV 균주의 콧구멍 당 1ml PBS 내 105 TCID50 비강내 장치를 통해 수행하였다. 챌린지 후 3, 5, 7, 10, 14 및 21일 되는 날에, 돼지 폐포 대식세포(PAM)에서 바이러스 역가 측정을 위해 모든 새끼 돼지로부터 혈액 샘 플을 채취하였다. 간단히, 96-웰 플레이트내의 PAM의 단일층을 4번씩 혈청 샘플의 10-배 연속 희석액으로 접종한 후, 37℃에서 7일동안 배양하였다. CPE에 대하여 세포를 매일 관찰하였고, 바이러스 역가 산정은 Reed 및 Muench의 방법에 따라 TCID50/ml로서 표현되었다. 모든 샘플링 기간에서, 챌린지 바이러스의 역가 산정은 백신접종된 4 군 및 5 군에서 상당히 낮았다. 4 군 및 5군에서의 보호 수치는 다르지 않았다.
Figure 112008074070516-pct00001
실시예 2
M. 하이오뉴모니아에 대한, M. 하이오뉴모니아 박테린(Porcilis M Hyo) 및 변형된 생 PRRS 백신 (Porcilis PRRS)의 동시 사용의 효과 또한 시판의 새끼 돼지들에서 시험되었다:
군 N 1주령
1차 백신접종		 4주령
2차 백신접종		 챌린지
1 12 M. Hyo M. Hyo +PRRS
6주령
M. 하이오뉴모니아
2 12 - PRRS
3 12 M. Hyo M. Hyo
4 12 - -
M. 하이오뉴모니아 백신 2ml을 근육내 투여하고, 동결 건조된 PRRS 백신 균주도 희석액(2 군) 또는 M. 하이오뉴모니아 백신(1 군)에 용해한 후 2ml를 근육내 주사하였다(1 군). 실험하는 동안, 2 군의 새끼 돼지 한마리는 백신접종 전 일반적인 건강 상태가 좋지 않아 안락사되었고, 2, 3 및 4군의 몇몇 새끼 돼지들은 심한 흉막염때문에 병소 점수화에서 배제시켰다.
M. 하이오뉴모니아의 챌린지는 연속 이틀동안 추출된 낮은 감염성 M. 하이오뉴모니아 필드 배양액의 108.5 CCU로 새끼 돼지를 기관내 접종함으로써 이루어졌다. 챌린지 3주 후, 돼지들을 부검하여, 통합된 폐 병소들을 Goodwin 및 Whittlestone에 따라 점수화하였다. M. 하이오뉴모니아 특이적 폐 병소의 감소는 1 군 및 3 군 모두에서 통계학적으로 현저하였다. 1 군 및 3 군간의 차이는 통계적으로 현저하지 않았다(p=0.13, Mann-Whitney U-test).
군 n 1주령
1차 백신 접종		 4주령
2차 백신 접종		 M. 하이오뉴모니아
병소 점수
1 12 M. Hyo M. Hyo +PRRS 1.3a
2 9 - PRRS 11.7b
3 11 M. Hyo M. Hyo 2.4a
4 9 - - 6.6b
*: 최대 병소 점수는 55임; 다른 윗첨자를 갖는 군은 상당히 차이있음 (p<0.05, Mann-Whitney U-test)

Claims (8)

  1. 마이코플라즈마 하이오뉴모니아(Mycoplasma hyopneumoniae)에 초회감작된(primed) 돼지에게 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신 및 PRRSV 백신을 복합 투여하는데 사용되는 백신 제조를 위한 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질의 면역화 복용량 및 생약독화 PRRS 바이러스의 면역화 복용량을 이용하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테린(bacterin)인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 생약독화 PRRS 바이러스는 유럽형 균주인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제2항에 있어서, 상기 생약독화 PRRS 바이러스는 유럽형 균주인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 복합 투여에 사용되는 백신은, 생약독화 PRRS 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질을 혼합된 형태로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. PRRS 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 감염에 대한 돼지의 백신접종 방법으로서, 상기 방법은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 백신으로 1차 (초회감작) 백신접종 한 후, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 면역성 물질 및 생약독화 PRRS 바이러스로 복합 백신접종하는 단계를 포함하는 방법.
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