MX2008010150A - Composicion de complemento dietetico para niveles de lipidos saludables. - Google Patents

Abstract

Una composición de complemento dietético para seres humanos o animales que contiene uno o más alcoholes primarios de cadena larga (C24-C36) dispersos en aceites o grasas de clasificación alimenticia en donde el tamaño de partícula del policosanol es sustancialmente menor que diez (10) micras. La composición (NanocosanolTM) es efectiva y conveniente para apoyar el nivel saludable de lípidos en la sangre.

Description

COM POSICIÓN DE COMPLEM ENTO DIETÉTICO PARA N IVELES DE LÍPIDOS SALUDABLES Solicitud relacionada Esta solicitud está basada en la solicitud provisional anterior en trámite conjunto número de serie 60/771 ,003, presentada el 7 de febrero de 2006, cuyo contenido completo está incorporado aqu í mediante referencia en su totalidad . Campo de la invención La presente invención se refiere a complementos dietéticos, y más particularmente a la formulación de complementos que contienen alcoholes grasos. Antecedentes de la invención Los efectos del colesterol han sido estudiados durante años. Se encuentra ejemplos de investigación en las siguientes referencias, cuyas descripciones están incorporadas aqu í mediante referencia en su totalidad . Albert, CM . , K Oh , W Whang, JE Manson , CU Chae, MJ Stampfer, WC Willett y FB H u . 2005. Dietary a-linolenic acid intake and risk of sudden cardiac death and coronary heart disaese.

Circulation 2: 3232-3238. Castaño, G, R Mas, M Arruzazabala et al . 1 999. Effects of policcosanol and pravastatin on lipid profile, platelet aggregation and endothelemia in older hyperecholesterolemic patients. Int J Clin Pharm Res. 4: 1 05.

Gershkovich, P, A Hoffman . 2005. Uptake of lipophilic drugs by plasma derived isolated chylomicrons: Linteral corelation with intestinal lymphatic bioavailability. Eur J Pharm Sci. 26: 394- 404. Law, M R, NJ Wa ld y SG Thompson. 1 994. By how much and how quickiy does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischaemic heart disease? BMJ 308: 367-372. Lusis, AJ . 2000. Atherosclerosis. Nature. 407: 233-241 . Mantzioris, E. , LG Cleland , RA Gibson , MA Neumann , M Demasi y MJ James. 2000. Biochmical effects of a diet containing foods enriched with n-3 fatty acids. Am J Clin Nutr 72: 42-48. Mas R. 2000. Policosanol . Drugs Future. 25: 569-586. Oh, SY, J Ryeu , C Hsieh y DE Bell . 1 991 . Eggs enriched in ?-3 fatty acids and alterations in lipid concentrations in plasma and lipoproteins and in blood pressure. Am J Clin Nutr. 54: 689-695. Rang, HP, M M Dale and JM Ritter. 1 999. Pharmacology. 4a ed .

Churchill Livingstone, Londres. 830. Simopoulos, AP. 1 999. Essential fatty acids in health and chronic disesase. Am J Clin Nutr 70 (supl) : 560S-9S. Taylor, JC, L Rapport and GB Lockwood . 2003. Octacosanol in human health . Nutrition. 1 9: 1 92-1 95. Zhao, G , TD Etherton, KR Martin , SG West, PJ Gillee y PM Kris-Etherton . 2004. Dietary a-linolenic acid reduces inflammatory and lipid cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic men and women . J Nutr 1 34: 2991 -2997. El colesterol es un componente esencial en el cuerpo y se utiliza en las membranas celulares. Los niveles excesivos, sin embargo, pueden conducir a hipercolesterolemia y ateroesclerosis, lo que puede dar como resultado enfermedad cardiaca coronaria . El colesterol se transporta por medio de: lipoproteínas de densidad alta , baja, intermedia y muy baja ; remanentes de quilomicron y quilomicrones. Los niveles altos de lipoproteínas de alta densidad son deseables debido a que ellas transportan el colesterol desde los tejidos periféricos hacia el h ígado , manteniendo así la homeostasis del colesterol . El principal mecanismo de transporte , sin embargo , es la lipoproteína de baja densidad , la cual mueve el colesterol en el plasma sanguíneo y lo incorpora en las membranas celulares. Los niveles aumentados de lipoproteína de baja densidad , sin embargo, pueden interferir con los mecanismos de enlace de la captación. Los fármacos con estatina, tales como atorvastatina, fluvastatina, pravastatina y simvastatina, con frecuencia se administran a aquellos que sufren de problemas de colesterol . Estos fármacos inhiben competitivamente la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa, reduciendo así la síntesis del colesterol . Los efectos secundarios de las estatinas pueden incluir miositis, dolor de cabeza, erupción , angioedema , efectos gastrointestinales y funciones hepáticas alteradas. Además, estos fármacos no deben utilizarse en pacientes con deficiencia renal o en personas con función hepática comprometida (Taylor et al. 2003). La captación de ácidos grasos de la dieta puede influir en muchos factores de la salud, pero se ha puesto mucho interés en los ácidos grasos n-3 (omega 3). Estos ácidos grasos esenciales incluyen ácido a-linolénico (ALA), eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA). Diversos estudios han demostrado que los ácidos grasos n-3 son esenciales para el crecimiento y el desarrollo normales. También pueden jugar un papel crítico en la prevención y tratamiento de la enfermedad cardiaca coronaria, hipertensión , diabetes y otros trastornos inflamatorios y auto inmunitarios (Simopoulos 1 999). El ALA está presente en ciertos aceites vegetales (de linaza, de semilla de arándano, de colza y de chía), mientras que el EPA y el DHA se encuentran en el pescado , aceite de pescado y productos con algas. Entre los grupos dietéticos étnicos se ha encontrado que la mayor proporción de n-6 con respecto a n-3 en los fosfol ípidos en trombocitos puede ser una causa para una mayor tasa de mortalidad por enfermedad cardiovascular. Esta proporción aumentada también tiene como resultado mayores índices de diabetes de tipo 2, de los cuales la ateroesclerosis es una complicación principal (Weber, 1991 ). Lograr niveles objetivo de ácidos grasos n-3 puede ser difícil con las dietas modernas occidentales deficientes en ALA, EPA y DHA, y excesivas en el ácido n-6 linoleico. Se puede lograr concentraciones objetivo en los tejidos para ALA y EPA con el consumo de ALA (Mantizoris et al. 2000). Un beneficio primario cardiovascular de la ingestión de ácido graso n-3 puede ser la reducción de formación de coágulos sanguíneos en las paredes de los vasos y la reducción de las arritmias ventriculares, (Zhao et al . (2004)). Algunos estudios han encontrado una relación de respuesta a la dosis entre la captación de n-3 y los efectos beneficiosos sobre los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Algunos estudios han demostrado una relación inversa entre la captación de ALA y el riesgo de muerte cardiaca súbita (Albert et al . (2005)). Los policosanoles pueden definirse como una mezcla de alcoholes primarios alifáticos de cadena larga (C24-C36), los cuales comúnmente provienen de la caña de azúcar, salvado de arroz, cera de abejas, trigo o sorgo. Los alcoholes predominantes en este grupo son tetracosanol , hexacosanol, octacosanol y triacontanol . Los policosanoles pueden disminuir los niveles de colesterol inhibiendo la biosíntesis del colesterol por medio de regulación hacia abajo de la expresión de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (Menendez et al . 1994, McCarty 2002). Un estudio realizado por Hernández et al . ( 1992) encontró una reducción en los niveles de colesterol en suero de sujetos que estuvieron tomando 20 mg de policosanol por día durante 4 semanas. También se notaron disminuciones significativas en los niveles de LDL, con niveles aumentados de H DL. Otro estudio aleatorio doble ciego realizado por Castaño et al . ( 1 999), investigó los efectos del policosanol y la pravastatina sobre el perfil de l ípidos en pacientes hipercolesterolémicos mayores. Se encontró que el policosanol aumenta los niveles de HDL , pero también fue más efectivo que la pravastatina par disminuir los niveles de LDL y la proporción LDL:HDL.

Los policosanoles también pueden proteger las lipoproteínas de la peroxidación , tanto en porciones l ipidas como proteicas (Menendez et al . 1 999). Éste puede ser un efecto importante, dado que se piensa que la oxidación de LDL es un paso necesario en el desarrollo de la ateroesclerosis. Los policosanoles pueden producir menos efectos secundarios que las estatinas, aumentan los niveles de colesterol H DL y tienen un costo reducido (Taylor et al. 2003). Un problema con los policosanoles es el bajo grado de solubilidad , y la dificultad de absorción en el intestino. Los estudios en seres humanos con [3H]-octacosanol mostraron que la mayor parte (81 -91 % ) de la radiactividad total fue excretada en las heces, y solamente se encontró 1 .2% de la radiactividad total en la orina (Mas, 2000). Al reducir el tamaño de partícula de compuestos poco solubles tales como el policosanol a un rango de mieras o sub-micras, es deseable que mejore la absorción y la biodisponibilidad. D1 como WO 03/103632 usa un tamaño reducido de partícula para el policosanol que es menor de 2,000 nanómetros, es decir 2 mieras. El área superficial aumentada de las partículas menores a nano partículas requiere el uso de un estabilizador de superficie. Es posible usar también un portador aceptable farmacéuticamente con el estabilizador de superficie. D2 como WO 02/052955 está dirigido a composiciones farmacéuticas y dietéticas y a productos alimenticios funcionales útiles como coadyuvantes para tratar y prevenir un proceso de envejecimiento y condiciones relacionadas. Está dirigido a una mezcla l ípida rica en ácidos poli-insaturados y vitaminas, en combinación con al menos dos componentes seleccionados de uno o más terpenos seleccionados de mono terpenos y/o sesqui terpenos, 1 -piperoilpiperidina en la forma pura y/o extractos o fracciones purificadas enriquecidas en pimienta negra que las contiene, uno o más policosanoles y/o ácidos policosanólicos. No hay ninguna enseñanza concerniente al policosanol en un rango de mieras o sub-micras para la absorción mejorada en biodisponibilidad . Breve descripción de la invención Una composición de complemento dietético para humanos o animales contiene una cantidad efectiva para lograr un nivel saludable de l ípidos en sangre de uno o más alcoholes primarios de cadena larga (C24-C36) (policosanoles) dispersos en una o más grasas o aceites de grado alimenticio, en donde los tamaños de partícula de los alcoholes son sustancialmente menores de 1 0 mieras. Los tamaños de partícula de los alcoholes pueden ser sustancialmente mayores de 0.2 mieras y sustancialmente menores de 5.0 mieras. Los alcoholes pueden ser seleccionados de uno de al menos octacosanol, triacontanol y hexacosanol. Los alcoholes también pueden provenir de fuentes naturales, incluyendo salvado de arroz, cera de abeja, caña de azúcar, sorgo o trigo. En otro aspecto, las grasas o aceites de grado alimenticio contienen uno de al menos: (a) no menos de veinticinco por ciento (25% ) por peso de ácidos grasos poli-insaturados; (b) no menos de diez por ciento ( 1 0% ) por peso de ácidos grasos omega-3; (c) no menos de dos y medio por ciento (2.5% ) por peso de escualeno; y (d) no menos de ochocientas cincuenta partes por millón (850 ppm) por peso de tocoferoles y tocotrienoles en total . Las grasas o aceites de grado alimenticio podrían incluir al menos uno de aceite de semilla de arándano , aceite de semilla de amaranto, aceites de pescado y de algas marinas, aceite de cártamo, aceite de semilla de girasol , aceite de soya, aceite de colza , aceite de oliva, aceite de linaza, aceite de lino, aceite de cáñamo, aceite de borraja, aceite de onagra, aceite de chía y aceite de hibisco. En todavía otro aspecto, los policosanoles incluyen aproximadamente 0.1 por ciento por peso de las grasas o aceites hasta aproximadamente 6.0 por ciento por peso de las grasas o aceites. Los policosanoles también podrían incluir aproximadamente 0.5% por peso de las grasas o aceites hasta aproximadamente 5.0 % por peso de las grasas o aceites, o desde aproximadamente 1 .0 % por peso de las grasas o aceites hasta aproximadamente 5.0 % por peso de las grasas o aceites. La composición se podría formar de extractos y compuestos biológicamente activos, incluyendo vitaminas, minerales, antioxidantes, carotenoides, tocoferoles, tocotrienoles, fitoesteroles, polifenoles, polisacáridos y bioflavonoides. Un veh ículo para la composición podría ser una emulsión , solución , dispersión, crema, tableta , cápsulas y polvo. Un vehículo para portar la composición podría ser alimento, comida o bebida. También se expone un aspecto de un método. Descripción detallada de las modalidades preferidas Ahora se describirá diferentes modalidades más completamente de aquí en adelante con referencia a los dibujos anexos, en los cuales se muestran las modalidades preferidas. Se puede exponer muchas formas diferentes y las modalidades descritas no deben ser interpretadas como limitadas a las modalidades expuestas aquí. En lugar de ello, estas modalidades se proporcionan para que esta descripción sea minuciosa y completa, y para transmitir plenamente el ámbito de aplicación a los expertos en la materia. La industria de complementos alimenticios naturales representa un mercado de $350 billones de dólares alrededor del mundo. Muchos materiales botánicos naturales y extractos han sido utilizados por la humanidad para fines de salud durante cientos de años. En algunas partes del mundo, los productos de salud naturista se prefieren sobre los químicos o farmacéuticos debido a razones de religión, cultura , seguridad , costo y eficiencia demostrada. Entre los productos botánicos que tienen una historia de uso en el apoyo de la salud en los lípidos de la sangre en seres humanos, están algunos alcoholes grasos provenientes de ceras botánicas, por ejemplo, cera de caña de azúcar, salvado de arroz y otras ceras de cereales y cera de abeja. Los más importantes de ellos son los alcoholes primarios de cadena larga (C24-C36), octacosanol , tiracontanol y hexacosanol . Se sabe que los policosanoles, como se indicó anteriormente, tienen una cantidad de efectos beneficiosos en el nivel saludable de l ípidos en la sangre. Estos efectos beneficiosos incluyen disminuir los niveles de colesterol , reducir las lipoproteínas de baja densidad (LDL), aumentar las lipoproteínas de alta densidad (H DL) y reducir los triglicéridos en la sangre. Se ha experimentado algunas dificultades en el uso de policosanoles para mejorar el nivel saludable de l ípidos en la sangre. Por ejemplo, estos alcoholes grasos son poco solubles en portadores lípidos y completamente insolubles en portadores acuosos. Esto reduce grandemente su disponibilidad en el tracto digestivo. La digestión normal de grasas y aceites en la dieta de mam íferos se logra mediante emulsificación con sales biliares y fosfolípidos, seguida por adsorción directa de los quilomicrones resultantes a través de la pared intestinal. Los tamaños comunes de los quilomicrones son desde 0.5 mieras hasta 2 mieras. La tecnología de emulsificación moderna (nanotecnología) hace posible ahora producir tamaños de partícula dispersos en portadores líquidos en el tamaño de 1 miera . Como se indicó anteriormente, hay muchas técnicas diferentes de emulsificación física.

De acuerdo con un ejemplo no limitante de la presente invención , una o más de estas tecnolog ías se utiliza para preparar una composición de complemento dietético en la cual los tamaños de partícula de policosanol son sustancialmente menores que 1 0 mieras dentro de un portador de aceite aceptable (Nanocosanol ™ ). La composición puede incluir el uso de emulsificantes de clasificación alimenticia, por ejemplo, polisorbatos, lecitina, lecitina hidrolizada, mono- y di-glicéridos y mono-y di-glicéridos acilados. La presencia de los emulsificantes inhibe la tendencia de las partículas a adherirse bajo fuerzas de atracción electrostática. Este tipo de composición tiene la ventaja de una mayor digeribilidad y estabilidad de almacenamiento. En un aspecto, la composición incluye la selección de un portador de aceite con propiedades beneficiosas para los l ípidos en la sangre. Estas grasas y aceites pueden incluir ácidos grasos poli-insaturados, ácidos grasos omega 3, escualeno, fitoesteroles, tocoferoles y tocotrienoles. Las grasas y aceites comunes incluyen , por ejemplo, aceites de pescado, aceite de h ígado de tiburón , aceite de semilla de arándano, aceite de semilla de amaranto, aceite de semilla de girasol, aceite de linaza, aceite de chía y aceite de semilla de onagra. En otro aspecto, la composición optimiza la absorción balanceada de ambos policosanoles y el portador lípido beneficioso. Mediante la selección apropiada de la proporción del aceite portador con respecto a los policosanoles, es posible producir la composición de tal forma que las captaciones preferidas de ambos policosanoles y el l ípido beneficioso puedan ser administrados convenientemente en unidades de dosis y dosis diarias aceptables. Se puede usar una composición como el (Nanocosanol ™ ) para promover y apoyar el nivel saludable de l ípidos en la sangre. La absorción diaria de esta composición , en el rango de dosis preferido , proporcionará al sujeto las ingestas diarias deseadas de policosanoles y portador lípido, dando como resultado perfiles de lípidos en sangre mejorados. Esto puede incluir, por ejemplo, disminuir el colesterol, disminuir los triglicéridos, disminuir la lipoproteína de baja densidad (LDL) y aumentar la lipoproteína de alta densidad (HDL). De acuerdo con un aspecto de la presente invención , se describe una composición de complemento dietético (Nanocosanol ™ ) en la cual niveles poco solubles de policosanoles están dispersos en aceites o grasas de clasificación alimenticia, en la cual los tamaños de partículas de policosanol en la composición son sustancialmente menores de 1 0 mieras y preferiblemente están en el rango desde aproximadamente 0.2 mieras hasta aproximadamente 5.0 mieras. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, la absorción y el uso de los policosanoles de la composición por el cuerpo, es sustancialmente mejorada en comparación con la absorción y uso de los policosanoles administrados en forma sólida o en tabletas. La dispersión del policosanol de la composición es estable en almacenamiento y no se separa del portador l ípido.

El portador l ípido descrito utilizado en la composición se puede seleccionar de un grupo de aceites y/o de grasas que se sabe que tiene efectos beneficiosos en el nivel de l ípidos saludable en la sangre. Estos l ípidos beneficiosos, por ejemplo, pueden contener uno o más de ácidos grasos poli-insaturados, fitoesteroles, ácidos grasos omega 3, escualeno, tocoferoles y tocotrienoles. La concentración de poiicosanoles de la composición optimiza la ingesta diaria de ambos poiicosanoles y el portador l ípido beneficioso. La ingesta diaria preferida de poiicosanoles puede ser de aproximadamente 20-30 mg por d ía para un adulto. La ingesta diaria preferida para los l ípidos beneficiosos, sin embargo, con frecuencia es tan alta como desde aproximadamente 500 mg hasta aproximadamente 50 mg por d ía para un adulto. El peso de los poiicosanoles en la composición descrita es desde aproximadamente 0.3 por ciento por peso de lípido beneficioso hasta aproximadamente 5.0 por ciento por peso de lípido beneficioso. Esta composición descrita permite que la proporción de lípido beneficioso con respecto a poiicosanoles varíe desde aproximadamente 333: 1 hasta aproximadamente 20: 1 . Esta proporción asegura que una ingesta diaria de policosanol de aproximadamente 25 mg, siempre esté en combinación con desde aproximadamente 500 mg por d ía hasta aproximadamente 5000 mg por día del l ípido beneficioso. La composición descrita permite el suministro de una dosis diaria preferida tanto de poiicosanoles como de lípido beneficioso en una sola formulación.

Los expertos en la técnica entenderán que las dosis diarias de complemento dietético líquido desde aproximadamente 500 mg hasta aproximadamente 5,000 mg, pueden suministrarse apropiadamente en cápsulas desde aproximadamente 500 mg hasta aproximadamente 1,000 mg. Por ejemplo, una dispersión de policosanoles del 3 por ciento en un lípido beneficioso puede suministrar convenientemente 24 mg de policosanoles por día junto con 800 mg de lípido beneficioso, cuando se toma como dos cápsulas diarias de 400 mg. Los expertos en la técnica entenderán que esta composición, en forma líquida o en cápsula, puede ser complementada convenientemente con otros extractos y compuestos activos biológicamente, incluyendo, por ejemplo, vitaminas, minerales, antioxidantes, carotenoides, tocoferoles, tocotrienoles, fitoesteroles, alcoholes grasos, polisacáridos y bioflavonoides. La composición de complemento dietético descrita (Nanocosanol™) es un vehículo novedoso, mejorado, más eficiente, para la administración de policosanoles en apoyo de niveles saludables de lípidos en la sangre. Es efectiva para disminuir el nivel de colesterol en suero en la sangre tanto de sujetos normales como hipercolesterolémicos. Los siguientes ejemplos son ilustrativos de la presente invención, y no deben interpretarse como limitantes de ella. Ejemplo 1 Se fabricaron extractos super críticos en C02 de cera de semilla de arándano (Vaccinium macrocarpon), de amaranto (Amaranthus hypochondriacus) y de salvado de arroz (Oryza sativa) en una unidad de extracción comercial de 150 litros. Dentro de un recipiente calentado, la cera de salvado de arroz con contenido de policosanol se disolvió en una mezcla de extractos aceitosos de semilla de arándano y amaranto a 65 °C. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, se combinó con lecitina de soya. Esta formulación resultante se procesó en una unidad de homogenización de alta presión para obtener una dispersión estable de cera de salvado de arroz. El homogenizador se diseña para producir altas velocidades de esfuerzo cortante y cavitación. Usando microscopio óptico, se determinó el promedio de tamaño de partícula. La composición de la dispersión fue como sigue: Policosanoles: 1.45 %, tamaño promedio de partícula 0.3 - 2.6 µ??. Ácido alfa-linolénico: 13.2 % Escualeno: 3% Tocoferoles: 499 g/g Tocotrienoles: 709 g/g Fitoesteroles: 4.4 mg/g Ejemplo 2 La formulación de Nanocosanol del Ejemplo 1 fue encapsulada en cápsulas estándar de gelatina blanda Softgel por un tercer fabricante. Los Softgel fueron llenados con un peso nominal de 690 mg y cada uno contenía 10 mg de policosanol, 21 mg de escualeno, 91 mg de ácidos grasos n-3 (alfa-linolénico), 3.0 mg de fitoesteroles, 489 g de tocotrienoles y 344 g de tocoferoles. Ejemplo 3 Se le administró Softgeles de Nanocosanol ™ fabricados de acuerdo con el ejemplo 2 a 1 1 sujetos durante un periodo de aproximadamente 3 meses. El estudio fue una prueba abierta no controlada con placebo y se utilizaron voluntarios con niveles normales y levemente elevados de colesterol en suero. Los niveles de colesterol individuales en el punto de inicio variaron desde aproximadamente 1 40 hasta aproximadamente 258. La dosis fue de 2 cápsulas x 600 mg por d ía, para proporcionar 20 mg por d ía de una mezcla 50:50 de aceites de semilla de arándano y amaranto. Además de los policosanoles, la formulación de Nanocosanol ™ proporcionó tocoferoles, tocotrienoles, ácidos grasos omega 6 y omega 3, ácidos grasos poli-insaturados y escualeno. Fueron tomadas muestras de sangre a los sujetos por una cl ínica independiente a los 0 (base), 30, 60 y 90 días. Las muestras de sangre fueron sometidas a lípidos en sangre por un laboratorio independiente autorizado. Las variables medidas fueron triglicéridos, colesterol , colesterol LDL y colesterol HDL. Todos los datos fueron expresados como una diferencia (cambio) a partir del nivel de base para ese sujeto y esa variable. Un sujeto no realizó una muestra de sangre a los 90 d ías, de tal forma que la cantidad total de observaciones fue 32 ( 1 1 , 1 1 , 1 0). Los análisis se basaron en los datos combinados durante los tres periodos. Los cambios medios para las variables de l ípidos en sangre fueron : Triglicéridos -4.72% P = 0.1 75 Col . LDL -10-06% P = 0.1 25 Col . HDL + 1 .85% P = 0. 1 75 Otro col . -5.23% P= 0.1 25 Col . -5.96% P = 0.050 LDL/HDL -1 1 .73% P= 0.050 Col/HDL -7.43% P = 0.050 La reducción de colesterol de 5.96% fue significativa en el nivel de probabilidad de 5% usando la prueba T de una sola cola con 31 DF, así como también la proporción LDL/H DL y la proporción Col/HDL. Las disminuciones de los otros lípidos en sangre no son significativas en el nivel de 5% , sino que tienen solamente una probabilidad desde 1 en 6 hasta 1 en 8 de ocurrencia. Se usó análisis de covarianza para estimar la regresión l ineal del cambio variable en el nivel de base de la variable. Tanto el coeficiente de regresión agrupado dentro del periodo como el coeficiente de regresión total para la mayoría de la variables fueron negativos, altamente significativos en un nivel del 1 % ( 1 y 30 DF) y virtualmente idénticos. Usando la ecuación de regresión estimada, se calculó un estimado de la reducción de la variable resultante de un nivel base de "cuartil superior típico" para cada variable. Estos se muestran a continuación : Triglicérido b= -0.291 8 p<0.01 0 Base=200 Camb= -29.92 (-1 4.62% ) LDL b= -0.8234 p<0.01 0 Base= 1 50 Camb= -34.34 (-22.89% ) HDL b= +0.0854 p=0.1 75 OTRO col . b= -0.2870 p<0.01 0 Base=35 Camb= -4.43 (-1 4.62% ) Col . b= -0.7704 p<0.01 0 Base=225 Camb= -24.27 (-1 2.66%) LDL/H DL b= -0.4534 p<0.01 0 Base=2.75 Camb= -0.52 (-1 8.89% ) Col . /H DL b= -0.3577 p<0.01 0 Base=5.00 Camb= -0.78 (-1 5.52% ) Se puede ver a partir de los datos resultantes que el tratamiento con Nanocosanol ™ produjo reducciones significativas y casi significativas sobre el nivel de base para todas las variables de l ípidos en sangre, excepto el HDL, el cual mostró un pequeño aumento . El Nanocosanol ™ claramente y de manera demostrable fue responsable de un aumento significativo en el nivel saludable de lípidos en sangre. Esto se establece más claramente por el colesterol total y por las proporciones críticas de LDL/HDL y de Col. /HDL. También es probable que en un tamaño de muestra mayor, las reducciones en triglicéridos y LDL y el aumento en HDL, ambas efectos deseables del tratamiento, puedan confirmarse como significativas. También queda claro a partir del análisis de regresión , que las disminuciones en los valores de lípidos en sangre son una función del nivel de base. Estos resultados sugieren que para aquellos sujetos en la población con valores de colesterol en suero altamente elevados, el Nanocosanol ™ tiene el potencial de brindar reducciones de aproximadamente 1 5% - 20% .

M uchas modificaciones y otras modalidades de esta invención vendrán a la mente de los expertos en la técnica teniendo el beneficio de las enseñanzas presentadas en las descripciones precedentes y en los dibujos asociados. Por lo tanto , se entiende que la invención no está limitada a las modalidades específicas descritas, y que se pretende que las modificaciones y modalidades estén incluidas dentro del alcance de las reivi ndicaciones anexas.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1 . Una composición de complemento dietético para seres humanos o animales que contiene una cantidad efectiva para lograr un nivel saludable de l ípidos en la sangre, de uno o más alcoholes primarios de cadena larga (C24-C36) como policosanoles dispersos en una o más grasas o aceites de clasificación alimenticia, caracterizada porque los tamaños de partículas de los alcoholes son sustancialmente menores de 1 0 mieras.

2. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque los tamaños de partícula de los alcoholes son sustancialmente mayores que 0.2 mieras y sustancialmente menores que 0.5 mieras.

3. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque los alcoholes se seleccionan de uno de al menos octacosanol , triacontanol y hexacosanol.

4. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque los alcoholes se seleccionan de fuentes naturales que comprenden salvado de arroz, cera de abeja, caña de azúcar, sorgo o trigo.

5. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque las grasas o aceites de clasificación alimenticia contienen uno de al menos: (a) no menos de veinticinco por ciento (25%) por peso de ácidos grasos poli-insaturados; (b) no menos de diez por ciento ( 1 0%) por peso d e ácidos grasos omega-3; (c) no menos de dos y medio por ciento (2.5%) por peso de escualeno; y (d) no menos de ochocientas cincuenta partes por millón (850 ppm) por peso de tocoferoles y tocotrienoles en total .

6. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque las grasas o aceites de clasificación alimenticia comprenden al menos uno de aceite de semilla de arándano , aceite de semilla de amaranto, aceites de pescado y de algas marinas, aceite de cártamo, aceite de semilla de girasol , aceite de soya, aceite de colza, aceite de oliva, aceite de linaza, aceite de lino, aceite de cáñamo, aceite de borraja , aceite de onagra , aceite de chía y aceite de hibisco.

7. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque los policosanoles comprenden desde aproximadamente 0.1 por ciento por peso de las grasas o aceites hasta aproximadamente 6.0 por ciento por peso de las grasas o aceites.

8. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque los policosanoles comprenden desde aproximadamente 0.5% por peso de las grasas o aceites hasta aproximadamente 5.0 % por peso de las grasas o aceites.

9. La composición de la reivindicación 1 , caracterizada además porque los policosanoles comprenden desde aproximadamente 1 .0 % por peso de las grasas o aceites hasta aproximadamente 5.0 % por peso de las grasas o aceites. 1 0. La composición de la reivindicación 1 , que además contiene extractos y compuestos activos biológicamente activos, incluyendo vitaminas, minerales, antioxidantes, carotenoides, tocoferoles, tocotrienoles, fitoesteroles, polifenoles, polisacáridos y bioflavonoides. 1 1 . La composición de la reivindicación 1 , que además contiene un vehículo de suministro tal como una emulsión , solución , dispersión , crema , tableta, cápsulas y polvo. 1 2. La composición de la reivindicación 1 , que además contiene un vehículo de suministro para portar la composición que comprende alimento, comida o bebida. 1 3. Un método para apoyar el mantenimiento de niveles de l ípidos saludables en la sangre, reduciendo los niveles de colesterol en suero en la sangre y tratando la hipercolesterolemia en sujetos humanos y animales mediante la administración oral de una composición de complemento dietético para humanos o animales que contiene una cantidad efectiva para mantener niveles saludables de l ípidos en la sangre de uno o más alcoholes primarios de cadena larga (C24-C36) como policosanoles dispersos en una o más grasas o aceites de clasificación alimenticia, caracterizado además porque los tamaños de partícula de los alcoholes son sustancialmente menores de 1 0 mieras. 1 4. El método de la reivindicación 1 3, caracterizado además porque la composición se administra a sujetos humanos o animales en una cantidad tal que proporciona una ingesta diaria desde aproximadamente 0.1 25 de los policosanoles por kilogramo de peso corporal por d ía hasta aproximadamente 0.750 mg de los policosanoles por kilogramo de peso corporal por d ía, y preferiblemente en el rango desde aproximadamente 0.3 mg de policosanoles por kilogramo de peso corporal por día. RESU M EN Una composición de complemento dietético para seres humanos o animales que contiene uno o más alcoholes primarios de cadena larga (C24-C36) dispersos en aceites o grasas de clasificación alimenticia en donde el tamaño de partícula del policosanol es sustancialmente menor que diez ( 1 0) mieras. La composición (Nanocosanol ™ ) es efectiva y conveniente para apoyar el nivel saludable de l ípidos en la sangre.