MX2007012218A - Agente profilactico o terapeutico para trastorno de conducta nocturno asociado con demencia. - Google Patents

Abstract

La presente invencion provee un agente para profilaxis o terapia de los trastornos de conducta nocturnos asociados con demencia, que comprende (S)-N-[2-(1,6,7,8-tetrahidro-2H-indeno[5,4-b]furan-8 -il)etil]propionamida.

Description

AGENTE PROFILÁCTICO O TERAPÉUTICO PARA TRASTORNO DE CONDUCTA NOCTURNO ASOCIADO CON DEMENCIA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un inhibidor para trastorno de conducta nocturno asociado con la demencia. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La demencia es denominada como un deterioro mental, y es una condición o síntoma que interfiere con la vida social y la función profesional por el deterioro cognoscitivo. Aquí, "cognición" es un concepto que generaliza la función intelectual tal como aprender, ver, oír, hablar, pensar, y lo similar. Los pacientes con demencia tienen un síntoma central como afasia (trastorno del lenguaje), apraxia (incapacidad de ejecutar una actividad motora a pesar de una función motora normal), agnosia (incapacidad de reconocer e identificar un objeto a pesar de una función sensorial normal), trastorno ejecutivo (incapacidad de planear y ejecutar), y similar además de hipofunción de la memoria. Adicionalmente, el síntoma central como dismnesia que causa psiconeurosis tal como trastorno de emoción y motivación, y trastorno de conducta tal como alucinaciones, engaños, vagabundeo, y resistencia a cuidados. Además, se informa que en los pacientes con demencia, es desarrollado un trastorno del sueño de vez en cuando (por ejemplo, ver documento no de Ref. 186096 patente 1, documento no de patente 2, etc.) . Debido a que los miembros de la familia cargan con el cuidado a menudo se molestan con más bien síntomas periféricos tales como vagabundeo durante noche en vez de los síntomas centrales, se desea el desarrollo de medicinas para prevenir o tratar los trastornos de conducta. [documento de patente 1) Patente de E.U.A. No. 6,034,239 [documento no de patente 1) Vitiello MV, Borson S. "CNS Drugs" 2001; 15: 777-96, Sleep disturbances en patients with Alzheimer's disease: epidemiology, pathophysiology and treatment . [documento no de patente 2] Bliwise DL Clin Cornerstone. 2004; 6: S16-28, Sleep disorders in Alzheimer's disease and other dementias. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Problemas a ser resueltos por la invención El objeto de la presente invención es proveer un agente para profilaxis o terapia de los trastornos de la conducta nocturnos asociados con demencia. Medios para resolver los problemas En los pacientes con demencia, los niveles de melatonina están reducidos (por ejemplo, ver Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Tzischichinsky O, Maldonado M, Herer P, Lavie P. "Chronobiol Int." 2001; 18: 513-24, "Actigraphic sleep-awake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion en patients with Alzheimer's disease", Mishima K, Tozawa T, Satoh K, Matsumoto Y, Hishikawa Y, Okawa M, "Biol. Psychiatry." 1999; 45: 417-21, "Melatonin secretion rhythm disorders in patients with senile dementia of Alzheimer's type with disturbed sleep-walking" , etc.) . Los presentes inventores han considerado que esta es la causa de trastornos de conducta (en particular, por la noche) , y averiguaron que los trastornos de conducta nocturnos pueden ser inhibidos administrando (S) -N- [2- ( 1, 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida (más adelante en la presente, a veces denominado el compuesto A) el cual es un agonista de melatonina, y finalmente completaron la presente invención. Es decir, la presente invención provee: [1] Una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de trastornos de conducta nocturnos asociados con demencia que comprende (S) -N- [2 ( 1 , 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [5, -b] furan-8-il) etil] propionamida; [2] Una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de demencia que comprende (S) -N- [2- (1, 6, 7 , 8-tetrahi ro-2H-indeno [5, -b] furan-8-il) etil] propionamida en combinación con uno o más fármacos seleccionadas de un inhibidor de acetilcolinesterasa y un antagonista de receptor de ácido N-metil-D-aspártico; [3] Una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de demencia que comprende (S) -N- [2- ( 1, 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etil] propionamida en combinación con uno o más fármacos seleccionadas de donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina, y memantina; [4] Un método para prevenir o tratar los trastornos de conducta nocturnos asociados con demencia que comprende administrar (S)-N-[2-(l,6,7, 8-tetrahidro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-il) etil] propionamida; [5] Un método por prevenir o tratar demencia que comprende administrar (S) -N- [2- ( 1, 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [ 5, 4-b] furan-8-il ) etil] propionamida en combinación con uno o más fármacos seleccionadas de un inhibidor de acetilcolinesterasa y un antagonista del receptor de ácido N-metil-D-aspártico; [6] Un método para prevenir o tratar demencia que comprende administrar (S) -N- [2- ( 1 , 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [ 5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida en combinación con uno o más fármacos seleccionadas de donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina, y memantina; [7] Utilización de (S) -N- [2- ( 1, 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [ 5, -b] furan-8-il) etil] propionamida para fabricar una composición farmacéutica para prevención o tratamiento de trastornos de conducta nocturnos asociados con demencia; [8] Utilización de una combinación de (S)-N-[2- (1, 6, 7, 8-tetrahidro-2H-indeno[5, 4-b] furan-8- il) etil] propionamida y uno o más fármacos seleccionadas de un inhibidor del acetilcolinesterasa y un antagonista del receptor de ácido N-metil-D-aspártico para la fabricación de una composición farmacéutica consiguientemente para la prevención o tratamiento de la demencia; y [9] Utilización de una combinación de (S)-N-[2-(1,6,7, 8-tetrahidro-2H-indeno [5, -b] furan- 8-il) etil] propionamida y uno o más fármacos seleccionadas de donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina, y memantina para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de demencia; y similares. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN (S) -N-[2- (1,6,7, 8-Tetrahidro-2H-indeno[5,4-b] furan-8-il) etil] propionamida, cuyo nombre genérico es Ramelteon, y que puede ser denominado en adelante como el compuesto A para ser usado en la presente invención es un agente terapéutico conocido para trastornos del sueño descrito en la patente Estadounidense 6,034,239 etc., y puede ser producido por un método conocido tal como el descrito en la referencia. El compuesto A tiene una acción agonal de la melatonina. Por consiguiente, el compuesto A puede ser usado para prevenir o tratar los trastornos de conducta asociados con demencia. En particular, debido a que el compuesto A tiene un efecto terapéutico en los trastornos del sueño, es eficaz en la inhibición de trastornos de conducta nocturnos tales como vagabundeo en la noche lo similar. Adicionalmente, el compuesto A es sumamente bajo en toxicidad y no tiene influencia en las actividades de aprendizaje, y así, puede ser usado para prevención o tratamiento de demencia combinado con un fármaco antidemencia. La prevención o tratamiento de demencia incluyen una prevención o tratamiento de los trastornos de conducta nocturnos. Además, la demencia incluye la enfermedad de Alzheimer, leve deterioro cognoscitivo, y demencia senil. Los ejemplos de tal fármaco anti-demencia incluyen los inhibidores de acetilcolinesterasa tales como Donepezilo, Galantamina, Rivastigmina, y Tacrina, antagonistas del receptor de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) tal como Memantina, agonista de PPARy tal como rosiglitazona, los inhibidores de ?-secretasa tal como LY-450139, agonistas del receptor 5HT1A que tienen actividad de factor neurotrófico tal como Xaliproden, agonistas parciales de 5HT4 como SL-650155, inhibidor de MAO-B tal como SR-57667, inhibidores de agregación Ab tal como alzhemed, inhibidores de ß-secretasa tales como clorhidrato de (R) - (+) -6- (4-bifenilil) etoxi-2-[2 (n, n-dimetilamino) etil] tetralina ' 1H20, y lo similar. Estos fármacos anti-demencia pueden estar en forma libre o una sal farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de estas sales incluyen, en caso que los fármacos anti-demencia tengan un grupo funcional ácido, sales inorgánicas tales como sales de metal alcalino (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etc.), sal de metal alcalino-térreo (por ejemplo, sal de calcio, sal de magnesio, sal de bario, etc.), sal de amonio, y lo similar. Adicionalmente, en caso en donde los fármacos anti-demencia tengan un grupo funcional básico, los ejemplos de las sales incluyen sales con ácido inorgánico tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, y lo similar, y sales con ácido orgánico tales como ácido acético, ácido itálico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido metansulfónico, ácido p-toluensulfónico, y lo similar. Los fármacos anti-demencia conocidas ejemplificadas en la presente pueden estar disponibles comercialmente con facilidad, o pueden ser producidas de acuerdo con un método conocido . Entre los fármacos anti-demencia, algunos tienen un efecto adverso de trastorno del sueño (por ejemplo, donepezilo) . Debido a que el compuesto A tiene un efecto terapéutico en los trastornos del sueño, puede ser usado preferentemente en combinación con tales fármacos antidemencia. Los fármacos anti-demencia incluyen inhibidores de acetilcolinesterasa y antagonistas del receptor ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) . Adicionalmente, el compuesto A también puede ser usado en combinación con un agente terapéutico para enfermedades asociadas con los trastornos del sueño. Cuando el compuesto A es usado en combinación con fármaco anti-demencia, los ejemplos de formas de administración incluyen (1) administración de una sola preparación obtenida por formulación del compuesto A y un fármaco anti-demencia simultáneamente, (2) administración simultánea de dos preparaciones obtenidas por formulación del compuesto A y un fármaco anti-demencia separadamente, por medio de una vía idéntica, (3) administración secuencial e intermitente de dos preparaciones obtenidas por formulación del compuesto A y un fármaco anti-demencia separadamente, por medio de una ruta idéntica, (4) administración simultánea de dos preparaciones obtenidas por formulación del compuesto A y un fármaco anti-demencia separadamente, por medio de rutas diferentes, (5) administración secuencial e intermitente de dos preparaciones obtenidas por formulación del compuesto A y un fármaco anti-demencia separadamente, por medio de vías diferentes (por ejemplo administración en el orden del compuesto A - fármaco anti-demencia, o en orden inverso) y lo similar. Desde un punto de vista de conveniencia para pacientes, es preferible una administración de una sola preparación obtenida formulando el compuesto A y un fármaco anti-demencia simultáneamente. La dosificación del fármaco combinado puede ser seleccionada apropiadamente basándose en una dosis clínicamente usada. Adicionalmente, la proporción de mezcla del compuesto A y el fármaco anti-demencia puede ser seleccionada dependiendo apropiadamente del sujeto de administración, vía de administración, enfermedad objetivo, síntoma, fármaco anti-demencia a ser usado y lo similar. Normalmente, la proporción puede evaluarse basándose en la dosis general del fármaco anti-demencia a ser usada. Cuando el sujeto de administración es un ser humano, por ejemplo, se usan 0.01-100 partes en peso del fármaco anti-demencia en relación a 1 parte en peso de compuesto A. El compuesto A puede ser administrado de manera segura oralmente o parenteralmente (por ejemplo tópicamente, rectalmente, intravenosamente etc.) tal como está o como una composición farmacéutica mezclada con portadores farmacológicamente aceptables según un método convencional (por ejemplo, el método descrito en la Farmacopea Japonesa, etc.), tal como tabletas (incluyendo tabletas almibaradas, tabletas recubiertas con película), polvos, granulos, cápsulas, soluciones, emulsiones, suspensiones, inyectables, supositorios, agentes de liberación controlada, preparaciones adhesivas, y lo similar. El contenido de compuesto A es normalmente aproximadamente de 0.01 a 100% en peso basado en el peso total de la composición.

La dosis de compuesto A difiere dependiendo del sujeto de administración, vía de administración, y enfermedad. Por ejemplo, como agente terapéutico para los trastornos del sueño, la dosificación es aproximadamente de 0.0005 a 2 mg/kg de peso de cuerpo, preferentemente aproximadamente 0.001 a 1 mg/kg de peso de cuerpo, más preferentemente aproximadamente 0.001 a 0.5 mg/kg de peso de cuerpo en lo que se refiere al compuesto (I) como ingrediente activo para un adulto. La composición farmacéutica puede ser administrada una vez a varios tiempos en las dosis divididas por día. [Ejemplos] La presente invención será descrita en detalle a través de los Ejemplos de preparación y Experimentos siguientes. Sin embargo, éstos son simplemente un ejemplo, y la presente invención no está limitada por los ejemplos, y puede ser cambiada sin apartarse del alcance de la presente invención . Ejemplo de preparación 1 El compuesto A (160 g) , lactosa (4.064 g) , y almidón de maíz (640 g) fueron mezclados uniformemente en un secador de granulación de lecho fluido, y la mezcla fue granulada con aspersión una solución de hidroxipropilcelulosa (160 g) en agua en el secador, seguido por secado en dicho secador. El material granulado resultante fue triturado por una malla perforada de 1.5 mmf usando un aparato de molino de potencia para obtener granulos uniformes. A los granulos uniformes (3.894 g) les fue agregado almidón de maíz (124 g) y estearato de magnesio (12.4 g) , y la mezcla fue mezclada para dar los granulos para la formación de tabletas. Estos granulos son formados en tabletas con un peso de 130 mg por tableta con una matriz de 7.0 mmf usando una máquina de formación de tabletas para preparar tabletas sin recubrir. Las tabletas sin recubrir obtenidas fueron rociados con una solución de hidroxipropilmetilcelulosa 2910 y copolividona en donde el óxido de titanio y el óxido de hierro amarillo son dispersado, en una máquina de revestimiento por película, para dar aproximadamente 25,000 tabletas que son tabletas recubiertas con película conteniendo cada una 4 mg de compuesto A por tableta y teniendo una prescripción ilustrada en la Tabla 1.

[Tabla 1] Composición Cantidad de mezcla m Compuesto A 4.0 Lactosa 101.6 Almidón de maíz 20.0 Hidroxipropil celulosa 4.0 Estearato de magnesio 0.4 Tableta sin recubrir 130.0 Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 3.74 Copolividona 0.75 Oxido de titanio 0.5 Oxido férrico amarillo 0.01 Total 135.0 Ejemplo de preparación 2 El compuesto A (160 g) , Donepezilo (160 g) , lactosa (4.064 g) , y almidón de maíz (640 g) fueron mezclados uniformemente en un secador de granulación de lecho fluido, y la mezcla fue granulada con rociado de una solución de hidroxipropil celulosa (160 g) en agua en el secador, seguido por secado en dicho secador. El material granulado resultante fue triturado por una malla perforada de 1.5 mmf usando un aparato de molino de potencia para obtener granulos uniformes. A los granulos uniformes (3.894 g) les fue agregado almidón de maíz (124 g) y estearato de magnesio (12.4 g) , y la mezcla fue mezclada para dar granulos para formación de tabletas. Estos granulos fueron formados en tabletas usando una máquina de formación de tabletas para preparar tabletas sin recubrir. Las tabletas sin recubrir obtenidas fueron rociados con una solución de hidroxipropilmetilcelulosa 2910 y copolividona en donde el óxido de titanio y el óxido férrico amarillo fueron dispersados, en una máquina de recubrimiento por película, para dar tabletas recubiertas con película conteniendo 4 mg de compuesto A y 4 mg de Donepezilo por tableta y teniendo una prescripción ilustrada en la Tabla 2.

[Tabla 2] Composición Cantidad de mezcla (mg) Compuesto A 4.0 Donepezilo 4.0 Lactosa 101.6 Almidón de maíz 20.0 Hidroxipropil celulosa 4.0 Estearato de magnesio 0.4 Tableta sin recubrir 134.0 Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 3.74 Copolividona 0.75 Oxido de titanio 0.5 Oxido férrico amarillo 0.01 Total 139.0 Experimento 1 1) Medición de actividad motora giratoria en ratón Animales: fueron usados ratones Sic SAMP8/Ta (16 semanas de edad), y los ratones Sic SAMRl/Ta (16 semanas de edad) como ratones de control. Después de engendrar en un cuarto de cría los mismos fueron usados después de los 6 meses de edad, a 8 meses de edad. Fue realizado durante la cría un solo aislamiento durante la cría.

El sistema AB de Neuroscience Co . fue usado para la medición. Los ratones fueron colocados en jaulas separadas, y el número de giros de rueda giratoria durante cada minuto por ratón fue medido, y los datos fueron analizados como actividad motora para todas las horas. Una rueda giratoria estaba provista en la jaula para la medición. El número de veces que el ratón hizo girar la rueda giratoria fue contado a cada minuto automáticamente con el sistema AB (Neuroscience Co . ) , y fue registrado con el transcurso del tiempo como una cantidad de movimiento (actividad motora) . 2) Fármaco usado y Método de administración El experimento fue realizado según la programación siguiente . Usando el valor total de número de vueltas de la rueda giratoria en la etapa de habituación, cada grupo fue agrupado uniformemente. El compuesto A fue disuelto en agua para inyección, y fue usada agua para inyección como vehículo, cada uno fue administrado como agua para beber para cada grupo. El agua para beber fue reemplazada con una nueva todas las semanas. Pre: Período de habituación (1 semana) Primera semana: Vehículo/Compuesto A 0,1-0,2 mg/kg/dia Segunda semana: Vehículo/Compuesto A 0,1-0,2 mg/kg/día Tercera semana: Vehículo/Compuesto A 1-2 mg/kg/día Cuarta semana: Vehículo/Compuesto A 1-2 mg/kg/día Quinta semana: Vehículo/Compuesto A 1-2 mg/kg/día 3) Análisis de los datos El número de movimientos giratorios que fueron contados automáticamente a cada minuto por el sistema AB (Neuroscience Co.) fueron contados durante todas las horas. El cálculo fue realizado según las siguientes secuencias . (i) Por el cálculo según la fórmula matemática siguiente : (actividad motora giratoria en el período de iluminación de un día) / (actividad motora giratoria en el período de iluminación de un día + actividad motora giratoria en el período de oscuridad de un día) x 100, fue determinada la actividad motora en el período de iluminación en %. (ii) El valor medio del % de actividad motora en el período de iluminación fue calculado durante todas las semanas, y fue tomado como un valor representativo para todas las semanas. (iii) Adicionalmente, en caso de que el valor de Pre fuera hecho 100%, la proporción de cambio del % de actividad motora en el período de iluminación después de la administración fue ilustrada como % de valor Pre. 4) Análisis estadístico El análisis estadístico fue realizado con la prueba T o prueba T adaptada para el grupo de administración de vehículo y grupo de administración compuesto A de SAMP8. 5) Resultado Los resultados de prueba se ilustran en Tabla 3. [Tabla 3] Efecto del compuesto A en el aumento de actividad motora en período de iluminación en SAMP8 Actividad motora en período de iluminación, % Pre la 2a 3a 4a 5a semana semana semana semana semana SAMR1 Vehículo 3.90 7.91 5.75 6.56 7.08 4.96 SAMP8 Vehículo 25.73 27.36 25.06 26.27 24.70 24.53 Compuesto A 31.29 30.95 24.58 22.82 23.75 21.18 Actividad motora en período de iluminación, % de Pre Pre la 2a 3a 4a 5a semana semana semana semana semana SAMP8 Vehículo 100.00 98.54 88.98 98.05 95.70 103.62 Compuesto A 100.00 97.67 79.60 70.25 74.77 71.64 Prueba T adaptada *: p <0,05, **: p <0,01 Dosis de Administración: Io semana: Compuesto A 0.1-0.2 mg/kg 2° Semana: Compuesto A 0.1-0.2 mg/kg 3o Semana: Compuesto A 1-2 mg/kg 4 ° Semana: Compuesto A 1-2 mg/kg 5o Semana: Compuesto A 1-2 mg/kg n=9 Se sabe que cuando un cambio relacionado con la edad del ritmo circadiano para actividad motora espontánea del ratón SAMP8 en el ciclo luz-oscuridad de 12-horas/12-horas es estudiado en comparación con SAMRl como control, el SAMRl muestra un ritmo circadiano típico que es elevado en el período de oscuridad y bajo en el período de iluminación como otros roedores, pero SAM28 muestra aparentemente una anormalidad de ritmo, es decir, muestra una actividad motora elevada espontánea después del período de iluminación. En el presente experimento, tal diferencia entre SAMRl y SAMP8 fue observada también. Con la finalidad de verificar si la administración de agua potable que contiene compuesto A tiene un efecto decreciente en el aumento de actividad motora giratoria en el período de iluminación de SAMP8, fue realizado el análisis de los datos sobre la base de la proporción de período de iluminación en la actividad motora de un día. La administración al dejar beber libremente agua que contiene compuesto A fue comenzada a una dosis de 0.1-0.2 mg/kg/día en lo que se refiere al compuesto A, y los datos fueron analizados todas las semanas, y entonces, la dosis fue apropiadamente escalada con referencia al desempeño de eficacia de fármaco. En la primera y segunda semana después de comenzar la administración de agua potable a SAMP8, no fue observado cambio de actividad motora en % período de iluminación y % de valor Pre lo cual es una proporción de cambio respecto al valor Pre, en comparación al grupo administrado con vehículo, y fue considerado que el cambio estaba dentro del margen de error. Cuando la dosis fue aumentada a 1-2 mg/kg/día en lo que se refiere al compuesto A de la tercera semana a la quinta semana, fue confirmado que disminuyó el % de la actividad motora en el período de iluminación y % de valor Pre lo cual es una proporción de cambio respecto el valor Pre, en comparación al grupo administrado con vehículo. Se hizo evidente en la prueba adaptada que la actividad motora en % período de iluminación y la proporción de cambio % Pre disminuye significativamente en el grupo administrado con compuesto A. Por consiguiente, es obvio que el compuesto A puede inhibir la conducta anormal dependientemente de dosis en el período de iluminación de SAMP8. Por otra parte, fue confirmado que SAMRl usado como ratón de control tiene un ritmo de incremento nocturno y decremento diurno de la actividad motora giratoria. Adicionalmente, los cambios de actividad motora antes y después de la administración de agua potable (período de oscuridad, período de iluminación, todo el día) no fueron observados . Aplicabilidad industrial De acuerdo con la presente invención, se provee un agente para profiláctico o terapéutico para comportamientos problemáticos nocturnos asociados con demencia, y lo similar. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1.- Una composición farmacéutica para prevención o tratamiento de trastornos de conducta nocturnos asociados con demencia, caracterizada porque comprende (S) -N- [2 ( 1 , 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [5, -b] furan-8-il) etil] propionamida . 2.- Una composición farmacéutica para prevención o tratamiento de demencia, caracterizada porque comprende combinar (S)-N-[2-(l,6,7, 8 -tetrahidro-2H-indeno [5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida y uno o más fármacos seleccionadas de un inhibidor de acetilcolinesterasa y un antagonista del receptor ácido N-metil-D-aspártico . 3.- Una composición farmacéutica para prevención o tratamiento de demencia, caracterizada porque comprende combinar (S) -N- [2- (1, 6, 7, 8-tet ahidro-2H-indeno [5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida y uno o más fármacos seleccionadas del donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina, y memantina. 4. - Un método para prevenir o tratar trastornos de conducta nocturnos asociados con demencia, caracterizado porque comprende administrar (S) -N- [2- ( 1, 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [5, -b] furan-8-il) etil] propionamida . 5.- Un método para prevenir o tratar demencia, caracterizado porque comprende administrar (S) -N- [2- (1 , 6, 7 , 8- tetrahidro-2H-indeno [5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida en combinación con uno o más fármacos seleccionadas de un inhibidor de acetilcolinesterasa y un antagonista del receptor ácido N-metil-D-aspártico . 6. - Un método para prevenir o tratar demencia, caracterizado porque comprende administrar (S) -N- [2- ( 1 , 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [5, -b] furan-8-il) etil] propionamida en combinación con uno o más fármacos seleccionadas de donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina, y memantina. 1 . - Uso de (S) -N-[2- (1, 6,7, 8-tetrahidro-2H-indeno [ 5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida para fabricar una composición farmacéutica para prevención o tratamiento de trastornos de conducta nocturnos asociados con demencia. 8.- Uso de una combinación de (S) -N- [2- ( 1, 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [ 5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida y uno o más fármacos seleccionadas de un inhibidor de acetilcolinesterasa y un antagonista del receptor ácido N-metil-D-aspártico para fabricar una composición farmacéutica para prevención o tratamiento de demencia. 9.- Uso de una combinación de (S) -N- [2- ( 1, 6, 7 , 8-tetrahidro-2H-indeno [5, 4-b] furan-8-il) etil] propionamida y uno o más fármacos seleccionados de donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina, y memantina para fabricar una composición farmacéutica para prevención o tratamiento de demencia .