ME01259B - Nova terapeutska upotreba adrenergičkog alfuzosina - Google Patents
Nova terapeutska upotreba adrenergičkog alfuzosinaInfo
- Publication number
- ME01259B ME01259B MEP-2011-204A MEP20411A ME01259B ME 01259 B ME01259 B ME 01259B ME P20411 A MEP20411 A ME P20411A ME 01259 B ME01259 B ME 01259B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- alfuzosin
- bladder
- administration
- treatment
- adrenergic
- Prior art date
Links
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 16
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 claims description 9
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 229960003103 alfuzosin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N alfuzosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 5
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 5
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 5
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 4
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 4
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- 206010071289 Lower urinary tract symptoms Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 3
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000000951 adrenergic alpha-1 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 3
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009989 contractile response Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000764872 Homo sapiens Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1 Proteins 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026186 Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1 Human genes 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000670 adrenergic alpha-2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- GOOXRYWLNNXLFL-UHFFFAOYSA-H azane oxygen(2-) ruthenium(3+) ruthenium(4+) hexachloride Chemical compound N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.[O--].[O--].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3].[Ru+3].[Ru+4] GOOXRYWLNNXLFL-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001659 chemokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000037456 inflammatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 210000004044 posterior horn cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 210000002248 primary sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/06—Anti-spasmodics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Alfuzosin ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu u liječenju i/iliprevjencijuupale mokraćne bešikePatent sadrži još 9 patentnih zahtjeva.
Description
Alfuzosin je poznati antagonist adrenergičkih α-1 receptora koji pokazuje interesantne osobine kao mišićni relaksant. Njegova upotreba kao anti-hipertenzivnog agensa je u velikoj meri prijavljena i on se trenutno administrira kod lečenja benigne hiperplazije prostate (na engleskom: benign prostatic hiperplasia (BPH)), takođe poznate kao nodularna hiperplazija, benigne hipertofije prostate ili benignog uvećanja prostate (na engleskom: benign enlargement of the prostate (BEP)). Alfuzosin je takođe indikovan kod lečenja simptoma donjeg urinarnog trakta (engl: the low urinary tract symptoms (LUTS)). Iako se umanjenje tonusa glatkih mišića funkcionalne jedinice mokraćna bešika-uretra smatra kao korisno dejstvo antagonista α-1 receptora, različiti izveštaji sugerišu da poboljšanje ustaljenih LUTS ne može da potiče samo od umanjenja otpora pražnjenju mokraćne bešike.
Oslobađanje neuropeptida na perifernim krajevima prouzrokuje seriju inflamatornih odgovora uobičajeno nazvanih neurogena inflamacija. Ova upalna reakcija uključuje na vaskularnom nivou arterijalnu vazodilataciju i ekstravazaciju plazma proteina i druge specifične reakcije tkiva kao što je kontrakcija glatkih mišića mokraćne bešike, bronhija i tako dalje. Smatra se da neurogena inflamacija ima glavnu ulogu kod različitih bolesti urinarnog trakta uključujući cistitis, prostatitis, sindrom preterano aktivne mokraćne bešike i preteranu aktivnost detruzora (Geppetti et al., 1996, Neurogenic inflammation. Boca Raton: CRC Press).
Interakcija između simpatičkih nerava i ćelija imunog sistema je bila pokazana u pogledu distribucije tirozin hidroksilaza-pozitivnih flakana u limfoidnim organima, eksprimiranja α-adrenoceptora na ćelijama imunog sistema i imunomodulatornih efekata glavnog simpatičkog neurotransmitera noradrenalina (Feldman et al., 1987, J Immunol, 139, 3355-9; Madden et al., 1995, Annu Rev Pharmacol Toxicol, 35, 417-48). U skorije vreme otkrića pokazuju da noradrenalin ispoljava obe, i hemotaktičku i hemokinetičku aktivnost na dendritskim ćelijama i povećava spontanu emigraciju dendritskih ćelija iz kožnih eksplantatana. Svi ovi efekti su blokirani antagonistima α1-adrenoceptora (Maestroni, 2000, J Immunol, 165, 6743-7).
Poznato je da simpatički aferenti interakcijom sa primarnim aferentnim terminalima moduliraju neurogene inflamatorne odgovore. Simpatektomija rezultuje umanjenjem eksprimovanja C-fos u neuronima leđnog roga izazvanog kapsaicinom (Zou et al., 2002, Brain Res, 958, 322-9) i hiperalgezija izazvana intradermalnim kapsaicinom je blokirana antagonistom α1-adrenoceptora (Kinnman et al., 1995, Neuroscience, 65, 283-91). U skorije vreme je bilo pokazano da je kapsaicinom izazvana „vatra” u koži pacova umanjena antagonistom α1-adrenoceptora ali ne i antagonistom α2-adrenoceptora (Lin et al., 2003, J Neurophysiol, 89, 853-61). Ova ispitivanja sugerišu da intaktni simpatički eferenti moduliraju neurogenu inflamaciju u koži i da periferni α1-adrenoceptori imaju glavnu ulogu u ovoj modulaciji.
Uprkos svemu, upotreba antagonista adrenergičkih α-1 receptora za lečenje „nadražujućih” poremećaja urinarnog trakta, kao što su intersticijalni cistitis, hiperaktivna mokraćna bešika ili hiperaktivnost detruzora do sada nije bila predložena.
Intersticijalni cistitis (IC) ili upaljena (inflamatorna) mokraćna bešika je hronično inflamatorno stanje mokraćne bešike. Za razliku od uobičajenog cistitisa, takođe poznatog kao infekcija urinarnog trakta, za IC se veruje da nije izazvan bakterijama i da ne reaguje na uobičajenu terapiju antibioticima. Njegov uzrok još uvek nije razjašnjen i trenutno ne postoji lek za IC. Simptomi uključuju učestalost i/ili nagon za hitnim mokrenjem i bol.
Internet dokument „Treatment Guidelines” objavljen od strane Intersticijalni Cistitis association www.ichel.org/PatientInformation/TreatmentOptions/TreatmentGuidelines/tabid/85/Default.aspx, 2005) potvrđuje nedostatak bilo kakvog leka za intersticijalni cistitis, ali korak po korak opisuje plan lečenja. Iako se između lekova koji mogu da budu korišćeni u slučajevima kada je potrebno veliko olakšanje pominju i blokatori adrenergičkih receptora, nije data nikakva naznaka što se tiče upotrebe alfuzosina kao prve linije lečenja.
Zbog toga je veoma poželjno obezbediti nove lekove za lečenje i/ili prevenciju prethodno pomenutog poremećaja.
Predmetni pronalazak daje alfuzosin ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu kao leka za lečenje i/ili prevenciju upale beške.
Poželjno je da pomenuta upala bešike bude prouzrokovana ili je povezana sa intersticijalnim cistitisom.
U skladu sa prioritetnim aspektom aktivni princip je hidrohlorid alfuzosina.
Za upotrebe u skladu sa predmetnim pronalaskom, delotvorna količina alfuzosina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, je administrirana pacijentima kojima je takav tretman potreban. Poželjno je da ti pacijenti budu muškog pola.
Alfuzosin, kao i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, može da se koristi u dnevnim dozama koje se kreću od 0.01 mg do 20 mg po kilogramu telesne mase sisara kojeg treba tretirati, poželjno je da se dnevne doze kreću od 0.1 mg do 10 mg/kg. Kod ljudi, doza može da varira u poželjnom intervalu od 0.5 mg do 1500 mg dnevno, naročito od 2.5 mg do 500 mg, u zavisnosti od uzrasta pojedinačnog pacijenta koji treba da bude tretiran, tipa tretmana, profilaksa ili lečenje i ozbiljnosti poremećaja. Alfuzosin se generalno administrira kao jedinična doza od 0.1 mg do 500 mg, poželjno od 0.5 mg do 100 mg, aktivnog principa, jedan do pet puta dnevno. Poželjni jedinični oblici doziranja sadrže 2.5 mg ili 10 mg alfuzosin hidrohlorida.
Poželjno je da naznačene jedinične budu formulisane u farmaceutskim kompozicijama u kojima je aktivni princip pomešan sa farmaceutski prihvatljivim eksipijensom.
[0015] U farmaceutskim kompozicijama u skladu sa predmetnim pronalaskom za oralnu, sublingvalnu, subkutanu, intramuskularnu, intravenoznu, topikalnu, transdermalnu ili rektalnu administration. Alfuzosin, kao i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, može da bude administriran u jedinicama oblika administracije, pomešan sa uobičajenim farmaceutskim nosačima, životinjama i ljudima za lečenje prethodno pomenutih poremećaja. Odgovarajući jedinični oblici administracije obuhvataju oralne oblike kao što su tablete, gel kapsule, praškovi, granule i oralne solucije ili suspenzije, sublingvalne i bukalne oblike administracije, subkutane, intramuskularne ili intravenozne oblike administracije, lokalne oblike administracije i rektalne oblike administracije.
Kada je pripremljena kompozicija u čvrstom stanju u obliku tablete, glavni aktivni sastojak je pomešan sa farmaceutskim nosačem kao što su želatin, skrob, laktoza, magnezijum stearat, talk, guma arabika ili slični. Tablete mogu da budu obložene saharozom ili drugim odgovarajućim materijalima, ili one mogu da budu tretirane na takav način da imaju ravnomerno ili odloženo dejstvo i da oslobađaju, na neprekidan način, prethodno određenu količinu aktivnog principa. Uobičajeni eksipijensi uključuju monohidrat laktoze, mikrokristalnu celulozu, povidon, natrijum karboksimetil skrob, magnezijum stearat, etilcelulozu, hipromelozu, makrogol 400, titan dioksid.
Dobijanje gel kapsula je ostvareno mešanjem aktivnog sastojka sa rastvaračem i sipanjem dobijene smeše u meke ili tvrde gel kapsule.
Preparati u obliku sirupa ili eliksira mogu da sadrže aktivni sastojak zajedno sa zaslađivačem, poželjno niskokalorični zaslađivač, metilparaben i propilparaben kao antiseptike i takođe korektore ukusa i odgovarajuće boje.
Praškovi ili granule rastvorljivi u vodi mogu da sadrže aktivni sastojak pomešan sa disperzionim agensima ili ovlaživačima, ili agensima suspenzije, kao to su polivinilpirolidon i takođe sa zaslađivačima ili korektorima ukusa.
Za lokalnu administraciju, aktivni princip je umešan u eksipijens za pripremanje krema ili masti, ili je rastvoren u nosaču za intraokularnu za administraciju, na primer u obliku raspršivača za oči.
Za rektalnu administraciju, koriste se supozitorije pripremljene sa vezivnim sredstvima koja se tope na rektalnoj temperaturi, na primer kakao buter ili polietilen glikoli.
Za parenteralnu administraciju, koriste se vodene suspenzije, slani rastvori ili sterilni injektibilni rastvori koji sadrže farmakološki kompatibilne disperzione agense i/ili ovlaživače, na primer propilen glikol ili butilen glikol.
Aktivni princip takođe može da bude formulisan u obliku mikrokapsula, po izboru sa jednim ili više nosača ili aditiva.
Sledeći primeri dalje ilustruju predmetni pronalazak:
PRIMERI
In vivo ispitivanje
Zbog izazivanja cistitisa mužjacima Sprague-Dawley pacova i Swiss miševima je bio administriran CYP (150 mg/kg, i.p.) ili njegov nosač (0.9% NaCI). 48 sati kasnije mokraćna bešika je uklonjena i stavljena u organsko kupatilo radi merenja motoričkog odgovora (reakcije). Uvijajuće ponašanje i ekstravazacija plazma proteina su ispitani 90 min posle administracije CYP.
Izolovane trake mokraćne bešike pacova
Trake mokraćne bešike pacova su uzete sa terminalno anesteziranih životinja i postavljene u organsko kupatilo i posle perioda dovođenja u ravnotežu ispitivana je eNANC kontrakcijska reakcija na stimulaciju električnim poljem (EFS, 5 Hz, 1 ms širina, 10 V) u prisustvu ili odsustvu atropina (1 pM) (Rigoni et al., 2003, Br J Pharmacol, 138, 977 - 85). Kontrakcije izazvane pomoću EFS u ovim eksperimentalnim uslovima su potpuno posredovane oslobađanjem SP i NKA na krajevima primarnih senzornih neurona. eNANC reakcija na EFS je ponavljana u intervalima od 60 minuta. Dejstvo alfuzosina ili njegovog nosača na eNANC reakciju na EFS je ispitivano u paralelnim eksperimentima. Na početku ili kraju svakog eksperimenta tkiva su izložena karbaholu (1 pM). Dejstvo alfuzosina je takođe ispitivano na trakama mokraćne bešike dobijenim od pacova koji su tretirani ciklofosfamidom.
Administracija leka
Poznato je da intraperitonealna administracija ciklofosfamida (150 mg/kg, 48 h pre) umanjuje kapacitet mokraćne bešike i povećava učestalost mokrenja (Maggi et al., 1992, J Auton Nery Syst, 38, 201-8). Ova dejstva ciklofosfamida su poništena kod odraslih pacova koji su prethodno tretirani kapsaicinom (Maggi et al., 1992,J Auton Nen/ Syst, 38, 201-8). Na taj način, inflamatorni odgovori na ciklofosfamid su posredovani od strane neurogenih inflamatornih mehanizama.
Ekstravazacija plazme
Boja evans plavo je upotrebljena za merenje ekstravazacije plazme. Proinflamatorni stimulans je dat odmah posle injekcije boje (30 mg/kg i.v. u toku 5 s) u vratnu venu. Grudni koš je otvoren posle 10 min ili u drugom vremenskom intervalu potrebnom posle injekcije Evans plave i životinja je natapana u trajanju od 3 min fosfatnim puferom. Mokraćna bešika, uretra i prostata su uklonjeni, izbrisani i izmereni. Tkivo je potom stavljeno u 3 ml formamida na temperaturi od 50 °C u trajanju od 18 sati da bi se ekstrahovala ekstravazovana Evans plava boja. Količina Evans plave boje ekstravazovane iz traheja i bronhija je izmerena upotrebom spektrofotometra i izražena je kao ng/mg vlažne težine.
Dobijeni rezultati pokazuju da je CYP-om izazvana ekstavazacija plazma proteina u mokraćnoj bešici bila potpuno prevenirana pomoću dva putativna TRPA1 antagonista, crveni rutenijum (4 mg/kg, s.c.) i kamfor (50 pmol/kg i.p.).
Pored toga, kod traka mokraćne bešike, kontrakcijska reakcija na stimulaciju eliktričnim poljem u prisustvu atropina (eNANC) je bila umanjena kod mokraćnih bešika uzetih od pacova koji su tretirani CYP-om u poređenju sa pacovima koji su trtirani nosačem. Intravenozni predtretman alfuzosinom (30 pg/kg) obnavlja (> 50 % preokreta) normalnu reakciju na EFS.
Slično, kontrakcijska reakcija na kapsaicin koja je bila umanjena kod mokraćnih bešika uzetih od pacova koji su tretirani CYP-om je delimično obnovljena predtretmanom alfuzosinom (~ 50% preokreta). Za razliku, reakcija na karbahol ili SP nije bila pogođena in vivo CYP administracijom. Konačno, broj uvijanja izazvanih kod miševa intraperitonealnom injekcijom sirćetne kiseline (10.3 ± 0.6) je povećan za ~ 50% CYP administracijom je dejstvo koje je značajno inhibirano predtretmanom alfuzosinom (30 pg/kg, i.v., 48 % umanjenja).
Na taj način je in vivo potvrđeno da je sposobnost CYP-a da aktivira terminale senzornih nerava prouzrokujući upalu (inflamaciju) mokraćne bešike posredovana TRPA1 aktiviranjem. Ovaj upalni proces može da dovede do deplecije proinflamatornih neuropeptida. Blokada α1-adrenergičkih receptora na senzornim terminalima reguliše ovaj problem prevenirajući inflamatornu reakciju i depleciju neuropeptida. Blokada α1-adrenoreceptora alfuzosinom takođe inhibira nociceptornu preosetljivost izazvanu CYP treatmanom. Ovi rezultati nude mahanističko objašnjenje za upotrebu alfuzosina u tretmanu različitih stanja donjeg urinarnog trakta naznačenih iritacijom i bolnim simptomima.
Farmaceutska kompozicija u skladu sa predmetnim pronalaskom
Kao reprezentativni primer, pojedinačni oblik doziranja jedinjenja u skladu sa predmetnim pronalaskom u obliku tablete može da sadrži sledeće gradivne elemente:
Alfuzosin hidrohlorid 5 mg
Laktoza 122 mg
Mikrokristalna celuloza 36,0 mg
Natrijum karboksimetil skrob 7,0 mg
Polividon 9 mg
Magnezijum stearat 1,0 mg
Claims (4)
1. Alfuzosin ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu u lečenju i/ili prevenciji upale mokraćne beške.
2. Alfuzosin ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema zahtevu 1, naznačen time, što je upala mokraćne bešike prouzrokovana ili je povezana sa intersticijalnim cistitisom.
3. Alfuzosin ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je alfuzosin hidrohlorid alfuzosina.
4. Alfuzosin ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema jednom od prethodnih zahteva, kod muških pacijenata.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97532407P | 2007-09-26 | 2007-09-26 | |
| EP07291148A EP2042179A1 (en) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | Novel therapeutic uses of adrenergic alpha-1 receptor antagonists |
| EP08833688A EP2203170B1 (en) | 2007-09-26 | 2008-09-24 | NOVEL THERAPEUTIC USES OF ADRENERGIC ALFUZOsINE |
| PCT/IB2008/003126 WO2009040671A1 (en) | 2007-09-26 | 2008-09-24 | Novel therapeutic uses of adrenergic alpha-1 receptor antagonists |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01259B true ME01259B (me) | 2013-06-20 |
Family
ID=38754714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2011-204A ME01259B (me) | 2007-09-26 | 2008-09-24 | Nova terapeutska upotreba adrenergičkog alfuzosina |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8492396B2 (me) |
| EP (2) | EP2042179A1 (me) |
| JP (1) | JP5478495B2 (me) |
| AR (1) | AR068825A1 (me) |
| AT (1) | ATE524185T1 (me) |
| CY (1) | CY1112203T1 (me) |
| DK (1) | DK2203170T3 (me) |
| ES (1) | ES2373354T3 (me) |
| HR (1) | HRP20110919T1 (me) |
| ME (1) | ME01259B (me) |
| PL (1) | PL2203170T3 (me) |
| PT (1) | PT2203170E (me) |
| RS (1) | RS52069B (me) |
| SI (1) | SI2203170T1 (me) |
| WO (1) | WO2009040671A1 (me) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020015377A1 (zh) * | 2018-07-18 | 2020-01-23 | 温州医科大学 | 一种治疗近视的方法及制备药物的应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2582513B1 (fr) * | 1985-05-28 | 1988-08-05 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant de l'alfuzosine |
| US20020143007A1 (en) * | 1996-02-02 | 2002-10-03 | Garvey David S. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonists, compositions and methods of use |
| IL133913A0 (en) * | 1997-07-10 | 2001-04-30 | Therakos Inc | Treatment of inflammatory disorders of the bowel and urinary bladder |
| DK1385548T3 (da) * | 2001-01-26 | 2007-09-10 | Schering Corp | Kombinationer af sterolabsorptionsinhibitor(er) med (et eller flere) kardiovaskulære midler til behandling af vaskulære tilstande |
| DE60234318D1 (de) * | 2001-02-08 | 2009-12-24 | Ono Pharmaceutical Co | Mittel zur behandlung von harnwegserkrankungen, umfassend mittel zur kontrolle des lpa-rezeptors |
| KR20100036390A (ko) * | 2001-03-06 | 2010-04-07 | 셀러지 파마세우티칼스, 인크 | 비뇨생식기 장애 치료용 화합물 및 그 방법 |
| US20030060513A1 (en) * | 2001-09-27 | 2003-03-27 | Arneric Stephen P. | Pharmaceutical composition |
| US20050261344A1 (en) * | 2002-08-14 | 2005-11-24 | Jones Charles R | Treatment of lower urinary tract symptoms associated with overactive bladder in men and women |
| EP1644369A2 (en) * | 2003-07-02 | 2006-04-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Arylamine-substituted quinazolinone compounds |
| US20070093493A1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-26 | Lilly Icos Llc | Treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms |
-
2007
- 2007-09-26 EP EP07291148A patent/EP2042179A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-09-24 DK DK08833688.8T patent/DK2203170T3/da active
- 2008-09-24 WO PCT/IB2008/003126 patent/WO2009040671A1/en not_active Ceased
- 2008-09-24 JP JP2010526392A patent/JP5478495B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-24 AR ARP080104131A patent/AR068825A1/es unknown
- 2008-09-24 AT AT08833688T patent/ATE524185T1/de active
- 2008-09-24 RS RS20110553A patent/RS52069B/sr unknown
- 2008-09-24 SI SI200830471T patent/SI2203170T1/sl unknown
- 2008-09-24 PL PL08833688T patent/PL2203170T3/pl unknown
- 2008-09-24 PT PT08833688T patent/PT2203170E/pt unknown
- 2008-09-24 HR HR20110919T patent/HRP20110919T1/hr unknown
- 2008-09-24 ES ES08833688T patent/ES2373354T3/es active Active
- 2008-09-24 EP EP08833688A patent/EP2203170B1/en active Active
- 2008-09-24 ME MEP-2011-204A patent/ME01259B/me unknown
-
2010
- 2010-03-24 US US12/730,559 patent/US8492396B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-14 CY CY20111101243T patent/CY1112203T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP20110919T1 (hr) | 2012-01-31 |
| US20110009436A1 (en) | 2011-01-13 |
| JP2010540511A (ja) | 2010-12-24 |
| ES2373354T3 (es) | 2012-02-02 |
| DK2203170T3 (da) | 2012-01-16 |
| RS52069B (sr) | 2012-06-30 |
| WO2009040671A1 (en) | 2009-04-02 |
| EP2203170B1 (en) | 2011-09-14 |
| PT2203170E (pt) | 2011-12-27 |
| SI2203170T1 (sl) | 2012-01-31 |
| CY1112203T1 (el) | 2015-12-09 |
| WO2009040671A4 (en) | 2009-05-28 |
| PL2203170T3 (pl) | 2012-02-29 |
| EP2042179A1 (en) | 2009-04-01 |
| US8492396B2 (en) | 2013-07-23 |
| JP5478495B2 (ja) | 2014-04-23 |
| AR068825A1 (es) | 2009-12-09 |
| ATE524185T1 (de) | 2011-09-15 |
| EP2203170A1 (en) | 2010-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pereira et al. | The involvement of parasympathetic and sympathetic nerve in the inflammatory reflex | |
| Maggi et al. | Similarities and differences in the action of resiniferatoxin and capsaicin on central and peripheral endings of primary sensory neurons | |
| KR100773100B1 (ko) | 급성 또는 만성 동통에 걸려있거나 걸리기 쉬운 포유동물을 치료하기 위한 펩티드류 화합물 함유 의약 조성물 | |
| CN1938010B (zh) | 肽化合物在疼痛性糖尿病神经病变中治疗疼痛的用途 | |
| KR102059027B1 (ko) | Hdac6 억제제를 유효성분으로 포함하는 가려움증 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
| KR101464208B1 (ko) | 당뇨성 신경병증에서 말초 신경의 형태기능의 복원을 위한 상피 성장인자의 용도 | |
| ZA200608241B (en) | Use of peptidic compounds for the prophylaxis and treatment of chronic headache | |
| EP2857011A1 (en) | Pharmaceutical composition for the prophylaxis and treatment of psychological, behavioral and cognitive disorders | |
| CN107441104A (zh) | 人参二醇皂苷Rb组分防治糖尿病并发症及代谢紊乱相关疾病的医药用途 | |
| WO2016042501A1 (en) | Trpa1 antagonist for the treatment of pain associated to diabetic neuropathic pain | |
| KR20130131265A (ko) | 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| ME01259B (me) | Nova terapeutska upotreba adrenergičkog alfuzosina | |
| KR102676216B1 (ko) | 신규 중추-작용성 그렐린 효능제 및 그의 의학적 용도 | |
| Sonsalla | The role of N-methyl-D-aspartate receptors in dopaminergic neuropathology produced by the amphetamines | |
| WO2010111518A1 (en) | Treatment and prevention of white matter injury with katp channel activators | |
| KR20190134825A (ko) | 수축력 저하 수반성 배뇨근 과활동 개선제 | |
| KR102927058B1 (ko) | 진통 가려움 완화 약학 조성물 및 그 응용 방법 | |
| AU2002366975B2 (en) | Quinazolinone compounds in combined modalities for improved cancer treatment | |
| KR20130092470A (ko) | 서브스턴스-ｐ를 포함하는 신경병증성 통증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20250151401A (ko) | 말초 신경 장애의 치료 또는 예방을 위한 의약 | |
| KR20170076110A (ko) | 백단향 추출물 및/또는 팔각회향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물 | |
| Abdulmajed et al. | Antikolinerjik ilaçların mesane üzerinde ki etki mekanizması nedir–nörojenik mi yoksa non-nörojenik mi? | |
| HK40093852A (zh) | 阿片类物质和n-酰基乙醇胺的组合 | |
| Yoshida et al. | 175: Modulation of Stretch-Induced Non-Neuronal ATP Release by Non-Neuronal Acetylcholine in Human Bladder | |
| KR20170076107A (ko) | 백단향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물 |